Поглощение и миграция цинка в подзолистой и дерновой почвах Тверской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.27, кандидат биологических наук Барсова, Наталья Юрьевна

• Барсова, Наталья Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Барсова, Наталья Юрьевна

Оглавление.

Сокращения.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Аутоантитела различной специфичности в патогенезе и диагностике аутоиммунных увеитов.

1.1. Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов.

1.2. Естественные аутоантитела как причина и индикатор развития аутоиммунных нарушений.

1.2.1. Увеаретинальные аутоантитела и их место в патогенезе аутоиммунных увеитов.

1.2.2. ДНК-связывающие аутоантитела и их возможная роль в патогенезе аутоиммунных увеитов.

1.2.3. Каталитические аутоантитела в патогенезе аутоиммунных увеитов.

1.3. Антитела различной специфичности как молекул ярно-диагностический инструмент в серодиагностике и серопрогно-зированпи аутоиммунных увеитов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика групп больных.

2.2. Расходные материалы, реактивы и наборы иммунодиагно-стических реагентов («киты»).

2.3. Методы иммунологического обследования.

2.3.1. Определение содержания в сыворотках крови больных аутоантител различной специфичности.

2.3.2. Определение содержания в сыворотках крови больных иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA.

2.3.3. Определение содержания в сыворотках крови больных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК).

2.3.4. Постановка реакции связывания комплемента.

2.3.5. Постановка реакции прямой иммунофлюоресцен

2.3.6. Проведение внутрикожной пробы с герпетической поливакциной.

2.3.7. Общелабораторные и клинико-инструментальные методы исследования.

2.4. Методы молекулярной и клеточной биологии.

2.4.1. Метод аффинной сорбции для экспресс-скрининга образцов крови на наличие ДНК-абзимов.

2.4.2. Фракционирование, выделение и очистка ДНК-абзимов из сывороток крови.

2.4.3. Определение ДНК-гидролизующей активности в препаратах анти-ДНК аутоантител.

2.4.4. Культура эукарпотических клеток и анализ цито-токсического потенциала ДНК-абзимов.

2.4.5. Анализ цитоплазматической фракции клеток на наличие фрагментов ДНК.

2.5. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Увеаретинальные аутоантитела в сыворотках крови больных с аутоиммунными увеитами.

3.1.1. Частота встречаемости увеаретинальных аутоантител в сыворотках крови у больных с различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.1.2. Титры органоспецифических увеаретинальных ау-тоантителв сыворотках крови у больных с различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.1.3. Корреляции между распространенностью и содержанием увеаретинальных аутоантител и клиническими вариантами аутоиммунного увеита.

3.2. ДНК-связывающие аутоантитела у больных с аутоиммунными увеитами.

3.2.1. ДНК-связывающие аутоантитела в сыворотках крови больных с аутоиммунными увеитами.

3.2.1.1. Частота встречаемости ДНК-связывающих аутоантител у больных с разными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.2.1.2. Сывороточные уровни ДНК-связывающих аутоантител у больных с разными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.2.1.3. Корреляции между распространенностью и содержанием ДНК-связывающих аутоантител и клиническими вариантами аутоиммунного увеита.

3.2.1.4. Частота встречаемости ДНК-абзимов у больных с различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.2.1.5. Корреляции между распространенностью ДНК-абзимов, частотой встречаемости и титрами специфических (увеаретинальных) аутоантител и клиническими вариантами аутоиммунного увеита.

3.2.2. Каталитическая и цитотоксическая активность ДНК-связывающих аутоантител у больных с аутоиммунными увеитами.

3.2.2.1. Уровни каталитической и цитотоксической активности ДНК-абзимов у больных с разными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

3.2.2.2. Зависимость между частотой встречаемости и титрами аутоантител разной специфичности, ферментативной активностью ДНК-абзимов и клиническими вариантами аутоиммунного увеита.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поглощение и миграция цинка в подзолистой и дерновой почвах Тверской области»

Актуальность проблемы

Особая роль среди воспалительных заболеваний глаза принадлежит аутоиммунным увеитам - тяжелым воспалительным процессам, зачастую принимающим хроническое рецидивирующее течение и приводящим к слепоте и инвалидизации. В последние 8-12 лет, однако, в этой сфере наметился значительный прогресс — уникальные возможности для создания новейших диагностических и лечебно-реабилитационных технологий в практике аутоиммунных увеитов появились в результате исследований молекулярно-клеточных механизмов иммунорегуляции, в первую очередь, механизмов ци-тотоксичности и реализации широкой палитры свойств природных аутоанти-тел.

Известно, что в контроле за общим фоном аутореактивности у больных с аутоиммунными увеитами активно участвуют два основных вида иммунного ответа — врожденный (наследственный или hereditary/innate) и приобретенный в постнатальном периоде (адаптивный или adaptive).

Адаптивная ветвь иммунитета, в основе которой лежат механизмы Т-клеточной и антителоопосредованной иммунологической реактивности, играет в патогенезе аутоиммунных нарушений у больных с увеитами ключевую роль. Несмотря на активное развитие фундаментальных представлений об этнопатогенезе аутоиммунных увеитов и аутоиммунном синдроме (в частности, постинфекционном аутоиммунном синдроме, или ПИФАС) в целом, феномен аутоаптигенности собственных тканей и биологическое значение ау-тоантител остаются малопонятными. Это тормозит развитие теоретической базы аутоиммунитета и разработку новых методов диагностики, в частности, применительно к офтальмологии.

Один из ключевых объектов исследований в этиологии и патогенезе аутоиммунных увеитов - обширное семейство аутоаптигел разной специфичности, изучению которых сегодня уделяется большое внимание. Аутоантитела к специфическим детерминантам клеток сетчатки и сосудистой оболочки, не имеющим в живом организме аналогов, участвуют в развитии локализованного воспалительного процесса, как правило, аутоиммунного характера, реализуя свое патогенное действие как через классические (Т- и В-зависимые) пути иммунного ответа, так и через механизмы цитотоксичности и апоптоза.

В отличие от аутоантител к антигенам клеток сетчатки и сосудистой оболочки, специфичность которых в значительной степени была «законсервирована» в ходе эволюции и обладает минимальными резервами для участия в реакциях с перекрестно-реагирующими эпитопамн, аутоантитела к антигенам, присутствующим в разных органах и тканях, обнаруживают массу мимикрирующих (перекрестно-реагирующих между собой) эпитопов, способных к индукции аутоиммунных процессов независимо от локализации первичного иммуногена и/или очага индукции аутоиммунного воспаления.

Особое внимание в этом плане уделяется ДНК-связывающим аутоанти-телам как наиболее полно изученному семейству «естественных» органонес-пецифических аутоантнтел. Их появление в кровотоке и средах макроорганизма в целом рассматривается рядом исследователей как ранний предвестник аутоиммунного конфликта, позволяя внести ясность и в ситуацию с обнаружением при аутоиммунных увеитах ДНК-абзимов, т.е. апти-ДНК аутоантител с каталитическими свойствами.

Наличие у больных с аутоиммунными увеитами аутоантнтел разной специфичности и биологической значимости служит не только диагностическим критерием, но и вносят свой вклад в прогноз заболевания. Однако проблема применения иммунологических методов для верификации диагноза аутоиммунного увеита, оценке эффективности проводимой терапии и прогноза заболевания заключается в отсутствие патогенетически обоснованных тест-систем, включающих целевые пакеты на органоспецифические и орга-нонеспецифические аутоантитела. В клинической практике применяются лишь отдельные тесты, информативность которых достаточно ограничена п порой не соответствует поставленным задачам. Эта ситуация обусловлена недостаточной информацией о патогенетической и клинической значимости аутоантител разной специфичности, а также слабым взаимодействием между офтальмологией и клинической иммунологией.

Таким образом, обнаружение и исследование аутоантител разной специфичности н биологической активности, изучение их свойств и клинической значимости при аутоиммунных увеитах является актуальной медицинской проблемой.

Цель работы

Изучение роли аутоантител разной специфичности в патогенезе аутоиммунных увеитов и анализ их возможной клинико-диагностической значимости для мониторинга изменений в состоянии больных с аутоиммунными увеитами.

Задачи работы

1. Изучить частоту встречаемости аутоантител разной специфичности, в том числе антител к органоспецифическим антигенам увеаретипальной ткани и оргапонеспецифических ДНК-связывающих аутоантител в сыворотках крови больных с различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

2. Провести сравнительное исследование содержания в сыворотках крови больных с различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов аутоантител разной специфичности - от орга-носпецифических увеаретинальных аутоантител (к S-антигену, аг антигену, IRBP, родопсину, рековерину, фосдуцину) до органонеспе-цифических ДНК-связывающих аутоантител.

3. Исследовать частоту встречаемости аутоантител с различным эффек-торным потенциалом (ДНК-связывающих аутоантител с ДНК-гидролизующпмп и цптотоксическими свойсгвами/ДНК-абзимов) в сыворотках крови больных с разными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

4. Проанализировать зависимость между органоспецпфическими (к увеа-ретинальным ау то антигенам) и органонеспецифическими (ДНК-связывающими) аутоантителами и различными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

5. Провести сравнительное исследование показателей функциональной (каталитической и цитотоксическон) активности ДНК-абзимов в сыворотках крови больных с разными клиническими формами и вариантами течения аутоиммунных увеитов.

6. Исследовать зависимость между каталитической (ДНК-гидролизующей) и цитотоксической активностью ДНК-абзимов в крови больных с аутоиммунным увеитом, с одной стороны, и особенностями течения заболевания, с другой.

7. Разработать протокол клинической серодиагностики на основе выявления аутоантител разной специфичности для применения в офтальмологической практике в качестве дополнительного иммунологического критерия оценки течения увепта и прогноза развития заболевания.

Научная новизна работы

Впервые показано, что присутствие в крови больных увеитами аутоантител к специфическим увеаретинальным маркерам (S-ангигену, аг глобулину, IRBP, родопсину, рековерину, фосдуцину) и аутоантигенам широкой межорганной специфичности (дцДНК), в том числе аутоантител с наличием каталитических и цитотоксических свойств, может служить одним из основных иммунологических критериев оценки степени тяжести и активности процесса, а также прогноза развития и прогрессирования аутоиммунного увеита.

Практическая значимость работы

Установлено, что сочетанная серопозитивность по аутоантителам разной специфичности служит информативным индикатором аутоиммунного воспаления и может расцениваться как неблагоприятный прогностический фактор в клинике аутоиммунных увеитов.

Результаты проведенных исследований позволяют начать разработку современных клинико-иммунологических критериев течения аутоиммунных увеитов и формировать клинико-лабораторные протоколы, основанные на комбинациях диагностических тест-систем, необходимые для оптимизации практической деятельности врача-офгальмолога.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XII Международном офтальмологическом симпозиуме «Surgical and medical proposal for visual rehabilitation» в 2001 г. в г. Черновцы (Украина), на 4-ом Конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ) «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммуно-фармакологпи» в 2001 г. в г. Москве, на Научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и хирургическом лечении осколочных ранений глаза и орбиты» в 2001 г. в г. Москве, на I Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» в 2002 г. в г. Москве, на Научно-практической конференции «Медицина будущего» в 2002 г. в г. Сочи, на II Конференции иммунологов Урала в г. Пермь, во время Национальных дней лабораторной медицины в 2002 г. в г. Москва, на Конгрессе Всемирной организации по аллергии (WAO)-XVIII Конгрессе ICACI в 2003 г. в г. Ванкувер (Канада), на VIII Съезде офтальмологов России в 2005 г. в г. Москва, на X форуме «Дни иммунологии» в 2006 г. в г. Санкт-Петербург, на VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ-Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов-Ill Российской конференции по иммунотерапии в 2006 г. в г. Москва, на 8-ом Дрезденском симпозиуме по антителам «Prediction and early diagnosis of disease by autoantibodies» в 2007 г. в г. Дрезден (Германия).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 31 печатная работа.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы. Диссертация включает 9 таблиц и 18 рисунков. Библиографический указатель содержит 298 источников, из них 33 отечественных и 265 зарубежных автора.

Заключение диссертации по теме «Почвоведение», Барсова, Наталья Юрьевна

Выводы

1. Установлено, что в сыворотках крови больных с аутоиммунным увеитом обнаруживаются повышенные уровни двз^х семейств аутоантител: (а) к специфическим (увеаретинальным) аутоантигенным маркерам (ар и 5-антигенам, IRBP, родопсину, фосдуцину и рековерииу) и (G) к с ■ ганонеспецифическим аутоантигенам (г>/ДНК).

2. Доказано, что наиболее значимыми в патогенетическом и информати ными в клиническом плане антигенньши маркерами аутоиммунна увеитов являются аутоантитела к аг и S-антигенам, причем устано -ленная нами значимость сохраняется в случае двойной (по анти-ai и а;. ти-S аутоантителам), тройной (по анти-аь анти-S и анти-IRBP аутоан тителам) и тетрадной (по анти-аь анти-S, анти-IRBP и антиродопси-новым аутоантителам) серопозитивности.

3. ДНК-связывающие аутоантитела, в том числе обладающие ДНК-гидролизующими и цитотоксическими свойствами (ДНК-абзимы), могут служить одним из инструментов тонкого контроля динамики аутоиммунного увеита и связанных с аутоиммунным воспалением процессов деструкции тканей глаза.

4. Продемонстрировано, что в большинстве случаев распространенность и сывороточные уровни органоспецифических (увеаретинальных) и ор-ганонеспецифических (ДНК-связывающих) аутоантител обнаруживают выраженную корреляцию как между собой, так и с особенностями клинической картины аутоиммунного увеита.

5. ДНК-абзимы и их каталитический и цитотоксический потенциалы отражают взаимосвязь как с особенностями клинической картины аутоиммунного увеита, так и с содержанием в крови ДНК-связывающих аутоантител.

6. Обнаруженные в крови больных с увеитами аутоантитела и продемонстрированные нами в различных вариантах феномены мультисеропозитивности могут служить: а. серологическим критерием тяжести и активности увеита; б. косвенным свидетельством масштабов аутоиммунного воспаления; в. прогностическим признаком развития симпатической офтальмии в посттравматическом и/или послеоперационном периоде; г. предвестниками фазы обострения у больных с хронически-рецидивирующими увеитами; д. индикатором наличия у больного системной формы патологии (например, болезни Бехчета), на фоне которой протекает аутоиммунный увеит, или генерализованного характера поражения структур глазного яблока с вовлечением в процесс эволюции и прогрессирования увеитов широкой системы этиопатогенных факторов (в случае ДНК-абзимов).

7. Использование технологий иммунодиагностики (в том числе абзимо-диагностики) в офтальмологической практике является дополнительным информативным и надежным клинико-иммунологическим критерием, позволяющим уточнять конкретную версию диагноза аутоиммунного увеита, прогнозировать течение заболевания, а также осуществлять мониторинг за изменениями в состоянии пациентов на фоне проводимой терапии.

Практические рекомендации

Для подтверждения диагноза аутоиммунного увеита, оценки его степени активности и тяжести, определения масштабов генерализации процесса и прогноза заболевания рекомендуется определять в образцах сывороток крови больных содержание аутоантител различных уровней специфичности и функциональности □ от специфических (увеаретинальных) антител до ДНК-абзимов (ДНК-связывающих аутоантител широкой межорганной специфичности с функциональным/каталитическим ресурсом).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Барсова, Наталья Юрьевна, 2009 год

1. На русском языке:

2. Александрова Е.С. Исследование взаимодействия ДНК гидролизующих аутоантител из сывороток крови больных лимфопро-лиферативными заболеваниями с олигодезоксирибонуклеотидами методом аффинной сорбции // Мол. биол. 1996. - Т.ЗО. - Вып. 4. - С. 921-926.

3. Андриевская О.А., Бунева В.Н., Забара В.Г., Наумов В.А. Ямковой В.И. Невинский Г.А. Иммуноглобулины класса М из сыворотки кровп больных системной красной волчанкой эффективно расщепляют РНК // Мол. биол. 1998. - Т.32. - №5. - С. 908-915.

4. Архипова JI.T. Симпатическая офтальмия. М. Тверь: ООО «Издательлство «Триада», 2006. 248 с.

5. Бунева В.Н., Андриевская О.А., Романникова И.В. Гололобов Г.В., Ядав Р.П., Ямковой В.И., Невинский Г.А. Взаимодействие каталитически акшвных антител с рибоолигонуклеотидами // Мол. биол. 1994. — Т.28. - №4. - С. 738-743.

6. Гришина Т.П., Пухальский A.JI. Основы иммунодиагностики // В кн.: Клиническая иммунология (ред. Е.И. Соколов). М., Медицина. - 1998. -С. 57-78.

7. Каспаров А. А., Маевская Т.М. Опыт диагностического и лечебного использования герпетической поливакцины. Офтапьмол. журн. - 1972. — №2.-С. 119-124.

8. Кацнельсон JI.A., Танковский В.Э, Увеиты (клиника, лечение). Издание второе, переработанное и дополненное. М., 4-й филиал Воениздата, 2003.-286 с.

9. Насонов В.А. Остапенко М.Г. Клиническая ревматология. М., Медицина. - 1989.

10. Плейфер Дж., Чейн Б.М. Наглядная иммунология (пер. с англ. Смирнова И.В.) Изд. 7-е Серия: Экзамен па «отлично», 2002.

11. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир , 2000.-208 с.

12. Сащенко Л.П., Хайдуков С.В., Козырь А.В., Лукьянова Т.И., Габибов А.Г., Сучков С.В., Бобик Т.В., Алекбсрова З.С. Гнучев Н.В. Каспаз-зависимая цитотоксичность ДНК-аутоантител // ДАН. 2001. - Т. 380. -№1. - С. 9-15.

13. Сучков С.В. Клинические аспекты использования ДНК-абзимов в практике системных аутоиммунных заболеваний // Научно-практическая ревматология. 2001. - №3. - С. 111.

14. Сучков С.В. Механизмы цитотоксичности анти-ДНК аугоангител // БЭБМ. 2001. - Том 131,- №5. - С. 560-563.

15. Сучков С.В., Габибов А.Г., Алекберова З.С., Гнучев Н.В. ДНК-абзимы и их клиническое значение при СКВ // Тер. Архив. 2001. - № 10. - С. 58-65.

16. Сучков С.В., Габибов А.Г., Гнучев Н.В. ДНК-абзимьг и механизмы ци-тотоксичности при СКВ // Иммунология. 2001. - №4. - С. 47-51.

17. Сучков С.В., Габибов А.Г., Гнучев Н.В. Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение для механизмов цитотоксичности и апоп-тоза // Онтогенез. 2001. - Т.32. -№5. - С. 348-352.

18. Сучков С.В., Габибов А.Г., Иваненко Т.В., Иевлева Е.С., Москалец О.В. Суровикин В.В. Каталитические аутоантитела в диагностике системных заболеваний соединительной ткани // Клин. Лаб. Диагностика. -1999. -№9.-С. 9.

19. Сучков С.В., Дурова О.М., Габибов А.Г., Иваненко Т.В., Суровикин В.В., Юровская Н.Н., Бровкина А.Ф. Каталитические аутоантитела в диагностике системных заболеваний соединительной ткани // Клин. Лаб. Диагностика. 1999. - №9. - С. 27.

20. Сучков С.В., Иваненко Т.В., Габибов А.Г., Дурова О.М. Комплексная серодиагностика увеитов и увеальных меланом // Russ. J. Immunol. -1999.-Vol. 4. Suppl. l.-P. 185.

21. Сучков C.B., Козырь A.B., Зеленова H.A., Сагценко Л.П., Бурдако Ю.А., Габибов А.Г. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности п. >системной красной волчанке // Мед. Иммунология. 2000. - Т.2. - №2. -С. 199-200.

22. Сучков С.В., Курманова JI.B.," Ермолин Г.А., Сучкова Т.Н. Клинико-иммунологические параллели у больных очаговой склеродермией // Вестник дерматовенерол. 1989. - №2. - С. 13-19.

23. Сучков С.В., Наумова Т.Е., Третьяк Е.Б., Грачева Т.В., Алетсберова З.С., Хитров А.Н., Габибов А.Г. Молекулярные основы патогенности ДНК-связывающих аутоантител // Иммунология. — 2004. Т. 25. - №2. — Стр. 115-119.

24. Сучков С.В., Прозоровская Н.Н., Козлов Е.А., Прохорова И.А., Дельвиг А.А., Сучкова Т.Н. Связь между- распадом зрелого коллагена и уровнем естественной цитотоксичности у больных очаговой склеродермией // Вопр. Мед. Химии. 1991. - Т.37. - №2. - С. 54-56.

25. Сучков С.В., Сащенко Л.П., Габибов А.Г. Механизмы цитотоксичности аутоантител (аутоАТ) к ДНК при системной красной волчанке (СКВ) // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1. — №2. — С. 151.

26. Сучков С.В., Чишиева М.А., Кулагин П.П. Иммунохимические маркеры сетчатки человека // Иммунологические аспекты биологии развития (ред. Н.Г. Хрущов). 1984. - М., Наука. - С. 216-219.

27. Abe Т., Satoh N., Nakajima A. Koizumi Т., Tamada М., Sakuragi S. Characterization of a potent uveitopathogenic site derived from rat phosducin // Exp. Eye Res. 1997. - Vol. 65. - No. 5. - P. 703-710.

28. Adamus G. Autoantibody-induced apoptosis as a possible mechanism of autoimmune retinopathy // Autoimmun. Rev. 2003. - Vol. 2. - No. 2. -P. 63-68.

29. Adamus G., Amundson D., Seigel G.M., Machniki M. Anti-enolasc-alplia autoantibodies in cancer-associated retinopathy: epitope mapping and cytotoxicity on retinal cells // J. Autoimmun. 1998. - Vol. 11. - No. 6. -P. 671-677.

30. Adamus G., Chan C.C. Experimental autoimmune uveitides: multiple antigens, diverse diseases // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 21. - No. 2-3. -P. 209-229.

31. Adamus G., Machnicki M., Seigel G.M. Apoptotic retinal cell death induced by antirecoverin autoantibodies of cancer-associated retinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38. - No. 2. - P. 283-291.

32. Adamus G. Ren G., Weleber R.G. Autoantibodies against retinal proteins in paraneoplastic and autoimmune retinopathy // BMC Ophthalmol. 2004. -Vol. 4.-No. 5.

33. Adamus G., Schmied J.L., Hargrave P.A., Arendt A., Moticka E.J. Induction of experimental autoimmune uveitis with rhodopsin synthetic peptides in Lewis rats // Curr. Eye Res. 1992. - Vol. 11. - No. 7. - P. 657-667.

34. Adamus G. Webb S., Shiraga S., Duvoisin R.M. Anti-recoverin antibodi ■■ induce an increase in intracellular calcium, leading to apoptosis in retin; 1 cells // J. Autoimmun. 2006. - Vol. 26. - No. 2. - P. 146-153.

35. Alarcon-Segovia D. Antinuclear antibodies: to penetrate or not to penetrate, that was the question // Lupus. 2001. - Vol. 10. - No. 5. - P. 315-318.

36. Alarcon-Segovia D., Llorente L., Ruiz-Arguellcs A. Autoantibodies that penetrate into living cells // In: Autoantibodies Peter J.В., Shoenfeld Y. (eds). Elsevier Science B.V., Amsterdam. 1996. - P. 96-102.

37. Alberdi F., Dadone J., Ryazanov A., Isenberg D.A., Reichlin M. Cross-reaction of lupus anli-dsDNA antibodies with protein translation factor EF-2 // Clin. Immunol. 2001. - Vol. 98. - No. 2. - P. 293-300.

38. Albeit L.J., Inman R.D. Molecular mimicry and autoimmunity // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - No. 27. - P. 2068-2074.

39. Alonso A., Bearra A., Scavini L.M., Rodriguez S.M. Immunological findings in human beings with autoimmune uveitis // Allergol. Immimopathol. -1988. Vol. 16. - No. 6. - P. 417-420.

40. Amoura Z., Koutouzov S., Pielte J.C. The role of nucleosomes in lupus Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol. 12. - No. 5. - P. 369-373.

41. Ando K., Fujino Y., Mochizuki M. Effects of monoclonal antibodies directed at cell surface molecules on murine experimental autoimmune uveo-retinitis // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999. - Vol. 237. -No. 10.-P. 848-854.

42. Asghar S.S., Pasch M.C. Therapeutic inhibition of the complement system // Front. Biosci. -2000. Vol. 5. - No. 8. - P. 63-81.

43. Avalle В., Mistro D., Thomas D., Friboulet A. Polyclonal catalytic am<-idiotypic antibodies with a beta-lactamase activity // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1996. Vol. 799. - P. 172-175.

44. Avalle В., Thomas D., Friboulet A. Functional mimicry: eiicitation of -monoclonal anti-idiotypic antibody hydrolizing beta-lactams // FASEB J. 1998. Vol. 12. - No. 11. - P. 1055-1060.

45. Avalle В., Zanin V., Thomas D., Friboulet A. Antibody catalysis based on functional mimicry // Appl. Biochem. Biotechnol. 1998. - Vol. 75. - No. 1. -P. 3-12.

46. Avichezer D., Chan C.C., Silver P.B., Wiggert В., Caspi R.R. Residues 1-20 of IRBP and whole IRBP elicit different uveitogenic and immunological responses in interferon gamma deficient mice // Exp. Eye Res. 2000. -Vol. 71.-No. 2.-P. 111-118.

47. Ayed K. Anti-DNA antibodies: structure and pathogenic role // Arch. Inst. Pasteur Tunis. 2000. - Vol. 77. - No. 1-4. - P. 3-9.

48. Ballingall K., MacHugh N., Taracha E., Mertens В. McKeever D. Transcription of the unique ruminant class II major histocompatibility complex-DYA and DIB genes in dendritic cells // Eur. J. Immunol. 2001. - Vol. 31. -No. l.-P. 82-86.

49. Barbas C.F.^rd, Bain J.D., Hoekstra D.M., Lemer R.A. Semisynthetic combinatorial antibody libraries: a chemical solution to the diversity problem // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - No. 10. - P. 4457-4461.

50. Barbas S.M., Ditzel H.J., Salonen E.M., Yang W.P., Siherman G.J., Burton D.R. Human autoantibody recognition of DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 2529-2533.

51. Baum H., Staines N.A. МНС-derived peptides and the CD4+ T-cell repertoire: implications for autoimmune disease // Cytokines Cell Mol. Ther. -1997.-Vol. 3. No. 2.-P. 115-125.

52. Becker M.D., Adamus G., Davey M.P. Rosenbaum J.T. The role of T cells in autoimmune uveitis // Ocul. Immunol. Inflamm. 2000. - Vol. 8. - No. 2. -P. 93-100.

53. Behrendt \L Paitridge L. J., Griffiths В., Goodfield M„ Snaith M., LindseyN.J. The role of somatic mutation in determining the affinity of anti-DNA antibodies // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131. - P. 182189.

54. Benkovic S.J. Catalytic antibodies // Annu. Rev. Biochem. 1992. - Vol. 61. -P. 29-54.

55. Benoist C., Math is D. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T cell epitope mimicry? // Nat. Immunol. 2001. - Vol. 2. - No. 9. -797-801.

56. Berger G. Hypotheses on a germ line origin of antibody diversity. Possible applications: improvement of the efficiency of immune response and autoimmune disease treatment // Med. Hypotheses. 2004. - Vol. 63. - No. 5. -P. 847-854.

57. Bloch-Micliel E., Nussenblatt R.B. International Uveitis Study Group recommendations for the evaluation of intraocular inflammatory disease // Am. J. Ophthalmol. 1987. - Vol. 103. - No. 2. - P. 234-235.

58. Bora N.S., Woon M.D., Tandhasetti M.T., Cirrito T.P., Kaplan H.J. Induction of experimental autoimmune anterior uveitis by a self-antigen: melanincomplex without adjuvant// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38. -No. 10.-P. 2171-2175.

59. Bouvet J.-P., Dighiero G. From natural polyreactive autoantibodies to aTa carte monoreactive antibodies to infectious agents: is it a small world after all? // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - No. 1. - P. 1-4.

60. Bridges S.L. Update on autoantibodies in rheumatoid arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2004. - Vol. 6. - No. 5. - P. 343-350.

61. Budagyan V.M., Bulanova E.G. Sharova N.I., Nikonova M.F., Stanisla M.L., Yalylin A.A. The resistance of activated T-cells from SLE patients to apoptosis induced by human thymic stromal cells // Immunol. Lett. 1998. -Vol. 60.-No. l.-P. 1-5.

62. Budhai L., Oh K., Davidson A. An in vitro assay for detection of glomerular binding IgG autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus

63. J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 1585-1593.

64. Cabral A.R., Alarcon-Segovia D. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus // Curr. Opin. Rheum. 1997. - Vol. 9. - No. 5. - P. 387-392.

65. Cabral A.R., Alarcon-Segovia D. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus H Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - Vol. 10. - No. 5. - P. 409-416.

66. Cardinale A., Filesi I., Mattei S., Biocca S. Evidence for proteasome dysfunction in cytotoxicity mediated by anti-Ras intracellular antibodies // Eur. J. Biochem. 2003. - Vol. 270. - No. 16. - P. 3389-3397.

67. Carding S.R., Egan P J. y8 T cells: functional plasticity and heterogeneity // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - No. 5. - P. 336-345.

68. Casadevall A., Pirofski L.-A. New concepts in antibody-mediated immunity //Infect. Immun.-2004. Vol. 72.-No. 11.-P. 6191-6196.

69. Caspi R.R. Immune mechanisms in uveitis // Springer Semin. Immunopathol. 1999.-Vol. 21.-P. 113-124.

70. Caspi R.R. Regulation, countcr-regulation, and immunotherapy of autoimmune responses to immunologically privileged retinal antigens // Immunol. Res. 2003. - Vol. 27. - No. 2-3. - P. 149-160.

71. Caspi R.R., Roberge F.G., McAllister C.G., el-Saied M., ICuwabara Т., Gery I., Hanna E., Nussenblatt R.B. T cell lines mediating experimental autoimmune uveoretinitis EAU in the rat //' J. Immunol. 1986. - Vol. 136. -No. 3.-P. 928-933.

72. Chan C.C., Li Q. Immunopathology of uveitis. Br. J. Ophthalmol. 1998. -Vol. 82.-P. 91-96.

73. Charukamnoetkanok P., Fukushima A., Whitcup S.M., Gery I., Eg-wuagu C.E. Expression of ocular autoantigens in the mouse thymus // Curr, Eye Res. 1998. - Vol. 17. - No. 8. - P. 788-792.

74. Chen C., Nagy Z., Prak E.L., Weigert M. Immunoglobulin heavy chain gene replacement: a mechanism of receptor editing // Immunity. 1995. - Vol. 3. -No. 6.-P. 747-755.

75. Collins A.M., Sewell W.A., Edwards M.R. Immunoglobulin gene rearrangement. repertoire diversity, and the allergic response // Pharmacol. Ther. -2003.-Vol. 100.-No. 2.-P. 157-170.

76. Comtesse N., Meckel D., Maldener E., Glass В., Meese E. Probing the human natural autoantibody repertoire using an immunoscreening approach // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 121. - P. 430-436.

77. Conrad K., Tan E.M., Humbel R L., Shoenfeld Y. Autoantibodies diagnostic, pathogenic and pathognostic relcvance // Clin. Exp. Rheum. - 1997. -Vol. 15.-P. 457-465.

78. Cook H.T. Complement deficiencies, lupus and apoptosis 4 Adv. Nephrol. NeckerHosp. -2001.-No. 31.-P. 29-41.

79. Cumow S.J., Willcox N., Vincent A. Induction of primary immune responses by allogeneic human myoblasts: dissection of the cell types requiredfor proliferation, IFNgamma secretion and cytotoxicity 11 J. Neuroimmunol.- 1998. Vol. 86. - No. 1. - P. 53-62.

80. Das G., Sheridan S., Janeway C.A. Jr. The source of early IFN-gamma 11-plays a role in Thl priming // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - No. 4. P. 2004-2010.

81. Davidson A., Diamond B. Autoimmune diseases // N. Engl. J. Med. 20C ,- Vol. 345. No. 5. - P. 340-350.

82. De Kozak Y. Antibody response in uveitis // Eye. 1997. - Vol. 11.- No. 2. -P. 194-199.

83. De Smet M.D., Bitar G. Mainigi S., Nussenblatt R.B. Human S-antigen determinant recognition in uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -Vol. 42.-No. 13.-P 3233-3238.

84. De Smet M.D., Chan C.C. Regulation of ocular inflammation what experimental and human studies have taught us // Prog. Retin. Eye Res. - 2001. -Vol. 20.-No. 6.-P. 761-797.

85. De Smet M.D., Ramadan A. Circulating antibodies to inducible heat shock protein 70 in patients with uveitis // Ocul. Immunol. Inflamm. 2001. -Vol. 9.-No. 2.-P. 85-92.

86. De Wildt R.M., van Venrooij W.J. Winter G„ Hoet R.M., Tomlinson l.M. Somatic insertions and deletions shape the human antibody repertoire 4 J. Mol. Biol. 1999.-Vol. 294.-No. 3.-P. 701-710,

87. Deeg C.A., Amann В., Raith A.J., Kaspers B. Inter- and intramolecular epitope spreading in equine recurrent uveitis // hivest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2006. Vol. 47. - No. 2. - P. 652-656.

88. Deeg C.A., Kaspers В., Gerhards H„ Thurau S.R. Wollanke В., Wildner G. Immune responses to retinal autoantigens and peptides in equine recurrent uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - No. 2. - P. 393398.

89. DeGiorgio L.A., Konstantinov IC.N., Lee S.C., Hardin J.A., Volpe B.T., Diamond B. A subset of lupus anti-DNA antibodies cross-reacts with the

90. NR2 glutamate receptor in systemic lupus erythematosus 11 Nat. Med. -2001.-Vol. 7.-No. 11.-P. 1189-1193.

91. Diaw L., Magnac C., Pritsch O., Buckle M„ Alzari P.M., Dighiero G. Stn: tural and affinity studies of IgM polyreactive natural autoantibodies . Immunol. 1997. - Vol. 158. - No. 2. - P. 968-976.

92. Dick A.D. Immune mechanisms of uveitis: insights into disease pathog*, sis and treatment // Int. Ophthalmol. Clin. 2000. - Vol. 40. - P. 1 -18.

93. Donoso L.A., Merryman C.F., Seiy T.W., Vrabec Т., Arbizo V., Fong S.i . Human IRBP: characterization of uveitopathogenic sites // Curr. Eye Res. -1988.-Vol. 7.-No. 11.-P. 1087-1095.

94. Dua H.S. Lee R.H., Lolley R.N. Barrett J.A., Abrams M., Forrester J.V., Donoso L.A. Induction of experimental autoimmune uveitis by the retinal photoreceptor cell protein, phosducin // Curr. Eye Res. 1992. - Vol. 11. -P. 107-111.

95. Egwuagu C.E., Charukamnoetkanok P. Gery I. Thymic expression of autoantigens correlates with'resistance to autoimmune disease // J. Immunol. 1997. - Vol. 159. -No. 7. - P. 3109-3112.

96. Emlen W, O'Neil L. Clinical significance of antinuclear antibodies: comparison of detection with immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - No. 9. - P. 16121618.

97. Faiola В., Doyle C., Gilboa E„ Nair S. Influence of CD4 T cells and the source of major histocompatibility complex class II-restricted peptides on cytotoxic T-cell priming by dendritic cells // Immunology 2002. -Vol. 105.-No. l.-P. 47-55.

98. Farrokh-Siar L., Rezai K.A., Palmer E.M., Patel S.C., Ernest T.J., van Sev-enter G.A. Cytokine modulation of costimulatory molecules on human fetal retinal pigment epithelial cells // Curr. Eye Res. 2001. - Vol. 23. - No. 4. -P. 285-290.

99. Fehr T, Bachmann M.F., Bucher E., Kalinke U., Di Padova F.E., Lang A.l Hengartner H., Zinkernagel R.M. Role of repetitive antigen patterns for induction of antibodies against antibodies // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185. -No. 10.-P. 1785-1792.

100. Fishelson Z., Attali G., Mevorach D. Complement and apoptosis // Mol. Immunol. 2001. - Vol. 38. - No. 2-3. - P. 207-219.

101. Flores-Borja F., Santiago E., Weiss-Steider B. Fc gamma receptors in health and disease // Rev. Invest. Clin. 1998. - Vol. 50. - No. 6. - P. 529-540.

102. Forrester J.V. Autoimmunity and autoimmune disease of the eye // Dev. Ophthalmol. 1999. - Vol. 30. - P. 167-186.

103. Forrester J.V. McMenamin P.G. Immunopathogenic mechanisms in intraocular inflammation // Chem. Immunol. 1999. - Vol. 73. - P. 159-185.

104. Friedl P., Gunzer M. Interaction of T cells with APCs: the serial encounter model // Trends Immunol. 2001. - Vol. 22. - No. 4. - P. 187-191.

105. Friedman H.M. Immune evasion by herpes simplex virus type 1. strategies for virus survival // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2003. - Vol. 114. -P. 103-112.

106. Fukushima H. Numaga J., Yoshimoto M., Kato S., Kawashima H. An ocular cat-scratch disease patient positive for cytoplasmic anti-neutrophil cytoplasmic antibody // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2001. -Vol. 239. - No. 11. - P. 882-885.

107. Gabibov A.G., Gololobov G.V., Makarevich O.I., Schourov D.V., Cher-nova E.A., Yadav R.P. DNA-hydrolyzing autoantibodies // Appl. Biochem. Biotechnol. 1994. - Vol. 47. - P. 293-302.

108. Gabibov A.G., Ponomarenko N.A., Tretyak E.B., Paltsev M.A., Such-kov S.V. Catalytic autoantibodies in clinical autoimmunity and modern medicine // Autoimmunity Rev. 2006. - Vol. 5. - P. 324-330.

109. Garweg J.G., Garvveg S.-D.L., Flueckiger F., Jacquier P. Boelinke M. Aqueous humor and serum immunoblotting for immunoglobulin types G, A,

110. M, and Е in cases of human ocular toxoplasmosis // J. Clin. Microbiol. -2004. Vol. 42. - No. 10. - P. 4593-4598.

111. George R.K., Chan C.C., Whitcup S.M., Nussenblatt R.B. Ocular im-munopathology of Behcet's disease // Surv. Ophthalmol. 1997. - Vol. 42. -No. 2.-P. 157-162.

112. Gery I., Chanaud N.P. 3rd, Anglande E. Recoverin is highly uveitogenio . Lewis rats // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol. 35. - P. 3342-3341

113. Gildersleeve J., Janes J., Ulrich H., Yang P., Barbas C., Schultz P.G. Development of a genetic selection for catalytic antibodies // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2002.-Vol. 12.-No. 12.-P. 1691-1694.

114. Gololobov G., Sun M., Paul S. Innate antibody catalysis // Mol. Immunol. -1999.-Vol. 36-No. 18.-P. 1215-1222.

115. Gololobov G., Tramontano A., Paul S. Nucleophilic proteolytic antibodies // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000. - Vol. 83. - No. 1-3. - P. 221-231.

116. Gololobov G.V., Mikhalap S.V., Starov A.V., Kolesnikov A.V. Gabibov A.G. DNA-protein complexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies // Appl. Bioch. Biotechnol. 1994. - Vol. 47. - No. 2-3. - P. 305314.

117. Goodnow C.C. Balancing immunity and tolerance: deleting and tuning lymphocyte repertoires // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996. - Vol. 93. - No. 6. -P. 2264-2271.

118. Gramatikova S., Mouratou В., Stetefeld J., Mehta P.K., Christen P. Pyri-doxal-5'-phosphate-dependent catalytic antibodies // Immunol. Methods. -2002.-Vol. 269.-No. 1-2.-P. 99-110.

119. Gregerson D.S., Abrahams I.W. Immunologic and biochemical properties of several retinal proteins bound by antibodies in sera from animals with experimental autoimmune uveitis and uveitis patients // J. Immunol. 1983. -Vol. 131.-No. l.-P. 259-264.

120. Greidinger E.L. Apoptosis in lupus pathogenesis // Front Biosci. 2001. - " 6.-P. 1392-1402.

121. Guex-Crosier Y. Epidemiology of uveitis // Rev. Prat. 1999. - Vol. 49. -No. 18. - P. 1989-1994.

122. Hahn B.H. Antibodies to DNA U N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. No. 19.-P. 1359-1368.

123. Hahn S., Gehri R., Erb P. Mechanism and biological significance of CD4-mediated cytotoxicity // Immunol. Rev. 1995. - Vol. 146. - P. 57-79.

124. Hankey D.J., Lightman S.L., Baker D. Interphotoreceptor retinoid binding protein peptide-induced uveitis in B10.RIII mice: characterization of disease parameters and immunomodulation // Exp. Eye Res. 2001. - Vol. 72. -No. 3.-P. 341-350.

125. Hooks J.J., Tso M.O.M., Detrick B. Retinopathies associated with antiretinal antibodies // Clin. Diagnostic Lab. Immunol. 2001. - Vol. 8. - No. 5. -P. 853-858.

126. Inoue Т., Oniki S., Kajiyama K., Jimi S. Circulating immune complexes in Behcet's disease // Jpn. J. Ophthalmol. 1983. - Vol. 27. - No. 1. - P. 35-39.

127. Jabs D.A., Nussenblatt R.B., Rosenbaum J.T. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 140. - No. 3. - P. 509-516

128. Jang Y.J., Stollar B.D. Anti-DNA antibodies: aspects of structure and pathogenicity Cell Mol. Life Sci. 2003. - Vol. 60. - No. 2. - P. 309-320.

129. Jaskowski T.D., Schroder C., Martins T.B. Mouritsen C.L., Litwin C.M., Hill 1I.R. Screening for antinuclear antibodies by enzyme immunoassay // Am. J. Clin. Pathol. 1996. - Vol. 105. - P. 468-473.

130. Jefferis R., Lund J. Interaction sites on human IgG-Fc for FcgammaR: current models // Immunol. Lett. 2002. - Vol. 82. - No. 1-2. - P. 57-65.

131. Jiang H., Chess L. Regulation of immune response by T-cells 11 N. Engl. J. Med. -2006. Vol. 354. - P. 1166-1176.

132. Jones L.H., Wentworth P. Jr. The therapeutic potential for catalytic antibodies: from a concept to a promise // Mini Rev. Med. Chem. 2001. - Vol. -No. 2.-P. 125-132.

133. Kamradt Т., Mitchison N.A. Tolerance and autoimmunity // N. Engl. J. Me. 2001. - Vol. 344. - No. 9. - P. 655-664.

134. Kijlstra A., Hoekzema R., de Lelij A., Doekes G., Rothova A. Humoral and cellular immune reactions against retinal antigens in clinical disease // Curr. Eye Res. 1990. - Vol. 9. - Suppl. - P. 85-89.

135. Kim U.S., Lee E.H., Sungjoo K.Y., Joo C.K. Immunopathogenesis of experimental melanin-protein induced uveitis // Korean J. Ophthahnol. 1998. -Vol. 12.-No. l.-P. 14-18.

136. Klass M., Bohnke M., Damms Т., Knospe V. Humoral immune response to retinal S-antigen in patients with uveitis // Foitsehr. Ophthalmol. 1991. -Vol. 88. - No. 5. - P. 450-454.

137. Kohler H., Bayry J., Nicoletti A., Kaveri S.V. Natural autoantibodies as tools to predict the outcome of immune response? // Scand. J. Immunol. -2003. Vol. 58. - No. 3. - P. 285-289.

138. Koralov S.B., Novobrantseva T.I., Konigsmann J., Ehlich A., Rajewsky K. Antibody repertoires generated by Vh replacement and direct Vh to JH joining // Immunity. 2006. - Vol. 25. - No. 1. - P. 43-53.

139. Kozhich A.T., Caspi R.R., Berzofsky J.A., Geiy I. Immunogenicitv and im-munopathogenicity of an autoimmune epitope are potentiated by increasing MHC binding through residue substitution // J. Immunol. 1997. - Vol. 1: -No. 9.-P. 4145-4151.

140. Kozyr A.V. A novel method for purification of catalytic antibodies toward DNA from sera of patients with lymphoproliferative diseases // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol. 39. - No. 2. - P. 403-413.

141. Krasteva M., Aubin F., Laventurier S., Kehren J.: Assossou O., Kanitakis J , Kaiserlian D., Nicolas J.F. MHC class II-KO mice are resistant to the imim • nosuppressive effects of UV light // Eur. J. Dermatol. 2002. - Vol. 12. -No. l.-P. 10-19.

142. Kubicka-Trzaska A. Serum anti-retinal antibodies and intensity of endogenous posterior uveitis // Klin. Oczna. 2002. - Vol. 104. - No. 3-4 - P. 231234.

143. Lacroix-Desmazes S., Mouthon L., Spalter S.H., Kaveri S., Kazatchkine M.D. Immunoglobulins and the regulation of autoimmunity through the immune network // Clin. Exp. Rheumatol. 1996. - Vol. 14. - Suppl. 15. -P. 9-15.

144. Lacroix-Desmazes S., Wooyla В., Delignat S., Dasgupta S. Nagaraja V., Kazatchkine M.D., Kaveri S.V. Pathophysiology of catalytic antibodies // Immunol. Lett. 2006. - Vol. 103. - P. 3-7.

145. Leckband D.E., Kuhl T.L., Wang H.K., Muller W., Herron J., Ringsdorf И. Force probe measurements of antibody-antigen interactions // Methods. -2000. Vol. 20. - No. 3. - P. 329-340.

146. Lerner R.A. Catalytic antibodies: the concept and the promise // Hosp. Pract.- 1993. Vol. 28. - No. 7. - P. 53-59.

147. Leslie D. Lipsky P., Notkins A.L. Autoantibodies as predictors of disease // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 108. P. 1417-1422.

148. Lilie H., Jaenicke R., Buchner J. Characterization of a quaternary-structure 2 folding intermediate of an antibody Fab-fragment // Protein Sci. 1995. Vol. 4.-No. 5.-P. 917-924.

149. Lunde E., Western K.H., Rasmussen I.B., Sandlie 1., Bogen B. Efficient delivery of T cell epitopes to APC by use of MHC class II-specific Troybodies // J. Immunol. 2002. - Vol. 168. - No. 5. - P. 2154-2162.

150. Mageed R.A., Zack D.J. Cross-reactivity and pathogenicity of anti-DNA autoantibodies in systemic lupus erythematosus // Lupus. 2002. - Vol. 11. -No. 12.-P. 783-786.

151. Magone M.T., Whitcup S.M. Mechanisms of intraocular inflammation // Chem. Immunol. 1999. - Vol. 73. - P. 90-119.

152. Mahmoudi M., Denomme G.A., Edwards J.Y., Bell D.A., Cairns E. The role of the immunoglobulin heavy chain in human anti-DNA antibody binding specificity // Arthritis Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 389-395.

153. Maini R., Edelsten C. Uveitis associated with parvovirus infection // Br. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 83. - P. 1403-1408.

154. Maizels N. Immunoglobulin gene diversification // Ашш. Rev. Genet. -2005. Vol. 39. - P. 23-46.

155. Mancini G. Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // Immunochem. 1965 -Vol. 2 - No. 3-P. 235-254.

156. Manlicimer-Lory A., Katz J.B., Pillinger M., Gliossein C. Smith A., Diamond B. Molecular characteristics of antibodies bearing an anti-DNA-associatedidiotype // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 174. - P. 1639-1652.

157. Marks M.I. Rapid identification of herpes simplex vims in tissue culture by direct immunofluorescence // J. Lab. Clin. Med. 1971. - Vol. 78. - No. 6. -P. 963-968.

158. Marrack P., Kappler J., Kotzin B.L. Autoimmune disease: why and where it occurs // Nat. Med. 2001. -Vol. 7. - No. 8. - P. 899-905.

159. Matsunaga M., Abe Т., Satoh N. Nakajima A., Ohkoshi M., Sakuragi S. Uveitopathogenic site of the gamma-subunit of cyclic guanosine monophosphate phosphodiesterase in Lewis rats // Jpn. J. Ophthalmol. 2001. -Vol. 45. - No. 6. - P. 570-576.

160. McHugh N.J. Systemic lupus erythematosus and dysregulated apoptosis-what is the evidence? // Rheumatology (Oxford). 2002. - Vol. 41. - No. 3. -P. 242-245.

161. McPherson S.W., Roberts J.P., Gregerson D.S. Systemic expression of rat soluble retinal antigen induces resistance to experimental autoimmune uveo-retinitis // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - P. 4269-4276.

162. Mevorach D. Systemic lupus erythematosus and apoptosis: a question of balance // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2003. - Vol. 25. - No. 1. - P. 4959.

163. Mihara M., Hayasaka S., Watanabe K., Kitagawa K., Hayasaka Y. Ocular manifestations in patients with microscopic polyangiitis // Eur. J. Ophthalmol. 2005. - Vol. 15.-No. l.-P. 138-142.

164. Miller J.F., Basten A. Mechanisms of tolerance to self // Curr. Opin. Immunol. 1996. - Vol. 8. - P. 815-821.

165. Mimura Y., Ghirlando R., Sondermann P. Lund J., Jefferis R. The molecular specificity of IgG-Fc interactions with Fc gamma receptors // Adv. Exp. Med. Biol. 2001. - Vol. 495. - P. 49-53.

166. Mukaida N. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) // Nippon Rinsho. 1999. - Vol. 57 (Suppl.). - P. 571-573.

167. Mukaida N. Immunologic tests: Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) // Nippon Rinsho. 2005. - Vol. 63 (Suppl. 7). - P. 34-36.

168. Munthe L.A., Kyte J.A., Bogen B. Resting small В cells present endogenous immunoglobulin variable-region determinants to idiotope-specific CD4+ T cells in vivo // Eur. J. Immunol. 1999. - Vol. 29. - No. 12. - P. 4043-4052.

169. Nathan C. Catalytic antibody bridges innate and adaptive immunity // Science. 2002. - Vol. 298. - No. 5601.-P. 2143-2144.

170. Nickoloff B.J., Turka L.A. Immunological functions of non-professional antigen-presenting cells: new insights from studies of T-cell interactions with keratinocytes // Immunol. Today 1994. - Vol. 15. - No. 10. - P. 464-469.

171. Nishi Y. Evolution of catalytic antibody repertoire in autoimmune mice // J. Immunol. Methods. 2002. - Vol. 269. - No. 1-2. - P. 213-233.

172. Nisnevitch M., Firer M.A. The solid phase in affinity chromatography: strategics for antibody attachment // J. Biochem. Biophys. Methods. 2001.- Vol. 49. No. 1-3. - P. 467-480.

173. Nussenblatt R.B. Experimental autoimmune uveitis: Mechanisms of disease and clinical therapeutic indications // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991. -Vol. 32.-No. 13.-P. 3131-3141.

174. Nussenblatt R.B., Caspi R.R., Malidi R., Chan C.C., Roberge F., Lider O., Weiner H.L. Inhibition of S-antigen induced experimental autoimmune uveoretinitis by oral induction of tolerance with S-antigen // J. Immunol. -1990.-Vol. 144.-P. 1689-1695.

175. Nussenblatt R.B., Whitcup S.M. Uveitis: Fundamentals and clinical practice.- Elsevier, 2004.

176. Ohage E.C., Wirtz P., Bamikow J., Steipe B. Intrabody construction and expression. II. A synthetic catalytic Fv fragment // J. Mol. Biol. 1999. -Vol. 291.-No. 5.-P. 1129-1134.

177. Ohguro H., Takaya Т., Ogawa К., Suzuki J., Nakagawa T. Cancer-associated retinopathy // Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1997. - Vol. 101. — No. 4. - P. 283-287.

178. Ohguro H., Yokoi Y., Ohguro I., Mainiya K., Ishikawa F., Yamazaki H., Metoki Т., Talcano Y., Ito Т., Nakazawa M. Clinical and immunologic aspects of cancer-associated retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 2004. -Vol. 137.- No. 6.-P. 1117-1119.

179. Olikoshi M., Abe Т., Satoh N., Nakajima A. Sakuragi S. Uveitopathogenic sites in recoverin // Curr. Eye Res. 2001. - Vol. 22. - No. 4. - P. 304-311.

180. Ohta K., Norose K., Wang X.C., Ito S., Yoshimura N. Abnonnal naive and memory T lymphocyte subsets in the peripheral blood of patients with ил ei-tis // Curr Eye Res. 1997. - Vol. 16. - No. 7. - P. 650-655.

181. Oldstone M.B.A. Molecular mimicry and immune-mediated diseases // FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 1255-1265.

182. Papavasiliou F.N., Schatz D.G. Somatic hypermutation of immunoglobulin genes: merging mechanisms for genetic diversity // Cell. 2002. - Vol. 109 (Suppl.). - P. 35-44.

183. Pender M.P. Activation-induced apoptosis of autoreactive and alloreactive T lymphocytes in the target organ as a major mechanism of tolerance // Immunol. Cell Biol. 1999. - Vol. 77. - No. 3 - P. 216-223.

184. Peng S.L., Moslehi J., Robert M.E., Craft J. Perforin protects against autoimmunity in lupus-prone mice // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - No. 2. P. 652-660.

185. Pillet D., Paon M., Vorobiev I.I., Gabibov A.G., Thomas D. Friboulet A. Idiotypic network mimicry and antibody catalysis: lessons for the elicitatio i of efficient anti-idiotypic protease antibodies I! J. Immunol. Methods 200. -Vol. 269.-P. 5-12.

186. Pisetsky D.S. Antibody responses to DNA in normal immunity and aberrai i immunity // Clin. Diagnost. Lab. Immunol. 1998. - Vol. 5. - No. 1. - P.6.

187. Pisetsky D.S. The immunologic properties of DNA // J. Immunol. 1996. -Vol. 156.-P. 421-431.

188. Podack E.R. Molecular mechanisms of cytolysis by complement and by cytolytic lymphocytes // J. Cell Biochem. 1986. - Vol. 30. - No. 2. - P. 133170.

189. Presta L.G. Engineering antibodies for therapy // Cuit. Pharm. Biotechnol. -2002. Vol. 3. - No. 3. - P. 237-256.

190. Radaev S., Sun P. Recognition of immunoglobulins by Fcgamma receptors 4 Mol. Immunol.-2002,-Vo. 38.-No. 14.-P. 1073-1083.

191. Rahman A. Autoantibodies, lupus and the science of sabotage P Rheumatology. 2004. - Vol. 43. - No. 11. - P. 1326-1336.

192. Rahman A. Haley J., Radway-Briglit E., Nagl S. Low D.G. Latchman D.S., Isenberg D.A. The importance of somatic mutations in the VX gene 2a2 in human monoclonal anti-DNA antibodies // J. Mol. Biol. 2001. - Vol. 307. -P. 149-160.

193. Rai G., Saxena S., Kumar H., Singh V.K. Human retinal S-antigen: T a epitope mapping in posterior uveitis patients // Exp. Mol. Pathol. 2001. -Vol. 70.-No. 2.-P. 140-145.

194. Ramsland P.A., Farrugia W. Ciystal structures of human antibodies: a 6 tailed and unfinished tapestry of immunoglobulin gene products // J. Mo Recognit. 2002. - Vol. 15. - No. 5. - P. 248-259.

195. Rao V.P., Kajon A.E., Spindler K.R., Carayanniotis G. Involvement of epitope mimiciy in potentiation but not initiation of autoimmune disease // J. Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 5888-5893.

196. Ravetch J.V., Bolland S. IgG Fc receptors // Annu. Rev. Immunol. 2001. -Vol. 19. - P. 275-290.

197. Reichlin M. Cellular disfunction induced by penetration of autoantibodies into living cells: cellular damage and dysfunction mediated by antibodies to dsDNA and ribosomal P proteins // J. Autoimmun. 1998. - Vol. 11. -No. 5. - P. 557-561.

198. Rekvig O.P., Kalaaji M, Nossent H. Anti-DNA antibody subpopulations and lupus nephritis // Autoimmun. Rev. 2004. - Vol. 3. - No. 2. - P. 1-6.

199. Robin S., Petrov K., Dintinger Т., Kujumdzieva A., Tellier C., Dion M. Comparison of three microbial hosts for the expression of an active catalytic scFv // Mol. Immunol. 2003. - Vol. 39. - No. 12. - P. 729-738.

200. Roitt I.M., Delves P.J. Essential immunology. Blackwell, 2001.

201. Rose N.R. The role of infection in the pathogenesis of autoimmune disease /7 Semiti. Immunol. 1998. - Vol. 10. - No. 1. - P. 5-13.

202. Rose N.R,. Conway de Marcario E., Folds J.D., Lane E.C. Nakamura R.M. (eds.) Manual of clinical laboratory immunology. 5th ed. ASM Press, 1997.

203. Rose N.R., Mackay I.R. The autoimmune diseases. Elsevier Inc., 2006.

204. Salinas-Carmona M.C. Nussenblatt R.B. Gery I. Experimental autoimmune uveitis in the athymic nude rat // Eur. J. Immunol. 1982. - Vol. 12. -P. 480-484.

205. Sandusky H., Cilluffo M., Braun J., Gordon L.K. Ocular pANCA antigens are expressed in nonpigmented ciliary body epithelium and are conserved in multiple mammalian species // Ocul. Immunol. Inflamm. 2001. - Vol. 9. -No. l.-P. 25-34.

206. Sartani G., Silver P.В., Strassmann G., Chan C.C., Caspi R.R. Suramin treatment suppresses induction of experimental autoimmune uveoretinitis EAU in rodents // Curr. Eye Res. 1995. - Vol. 14. - No. 10. - P. 887-896.

207. Sashclienko L.P., Gnuchev N.V., Kirillova M.A., Lukjanova T.I., Rebizova T.V., Lukanidin E.M. Separation of the pore-forming and cytotoxic activities from natural killer cell cytotoxic factor. // FEBS Lett. 1988. - Vol. 266. -P. 261-264.

208. Sato M., Iwakabe K., Ohta A., Sekimoto M., Kimura S., Nishimura T. Self-priming cell culture system for monitoring genetically-controlled spontaneous cytokine-producing ability in mice // Immunol. Lett. 1999. - Vol. 70. -No. 3.-P. 173-178.

209. Satoh N. Abe Т., Nakajima A., Ohkoshi M., Koizumi Т., Tamada H., Sa-kuragi S. Analysis of uveitogenic sites in phosducin molecule // Cuir. Eye Res. 1998. - Vol. 17. - No. 7. - P. 677-686.

210. Schalken J.J., Winkens H.J., Van Vugt A.FI. Bovee-Geurts P.H., De Grip W.J., Broekhuyse R.M. Rliodopsin-induced experimental autoimmune uveoretinitis: dose-dependent clinicopathological features // Exp. Eye Res. — 1988.-Vol. 47.-P. 135-145.

211. Schmidt R.E., Gessner J.E. Fc receptors and their interaction with complement in autoimmunity // Immunol. Lett. 2005. - Vol. 100. - No. 1. - P. 5667.

212. Shao H., Lei S., Sun S.L., Kaplan H.J. Sun D. Conversion of monophasic to recurrent autoimmune disease by autoreactive T cell subsets // J. Immunol. -2003.-Vol. 171.-No. 10.-P. 5624-5630.

213. Shefher R., Kleiner G., Turken A., Papazian L,, Diamond B. A novel class of anti-DNA antibodies identified in BALB/c mice // J. Exp. Med. — 1991. — Vol. 173. P. 287-296.

214. Sherer Y., Shoenfeld Y. Idiotypic network dysregulation: a common etiop?-thogenesis of diverse autoimmune diseases // Appl. Biochem. Biotechnol. -2000. Vol. 83. - No. 1-3. - P. 155-162.

215. Shoenfeld Y., George J. Induction of autoimmunity. A role for the idiotypic network // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. - Vol. 815. - P. 342-349.

216. Shoenfeld Y., Rose N.R. Infection and autoimmunity. Elsevier B.V., 2004. - 747 p.

217. Shuster A.M., Gololobov G.V., Kvashuk OA., Bogomolova A.E., Smirnov I.V., Gabibov A.G. DNA-hydrolyzing autoantibodies // Science. 1992. -Vol. 256.-P. 665-667.

218. Singh V.K., Donoso L.A. Yamaki K., Shinohara T. Uveitopathogenic sites in bovine S-antigen // Autoimmunity. 1989. - Vol. 3. - No. 3. - P. 177187.

219. Slater C.A., Davis R.B., Shmerling R.H. Antinuclear antibody testing. A study of clinical utility // Arch. Int. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1421-1425.

220. Smith J.R. HLA-B27-associated uveitis // Ophthalmol. Clin. North Am. -2002. Vol. 15. - No. 3. - P. 297-307.

221. Sondermann P., Oosthuizen V. X-ray ciystallographic studies of IgG-I- -ganuna receptor interactions // Biochem. Soc. Trans. 2002. — Vol. 30. -No. 4.-P. 481-486.

222. Stein-Streilein J., Streilein J.W. Anterior chamber associated immune deviation ACAID: regulation, biological relevance, and implications for therapy // Int. Rev. Immunol. -2002. Vol. 21. - No. 2-3. - P. 123-152.

223. Stempel D., Sandusky H., Lampi K., Cilluffo M., Horwitz J., Braun J., Goodglick L., Gordon L.K. BetaBl-crystallin: identification of a candidate ciliary body uveitis antigen // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. -No. l.-P. 203-209.

224. Streilein J.W. Ocular immune privilege protection that preserves sight! // Karger Gazette The Eye in Focus. - 2001. - No. 64. - P. 5-8.

225. Suchkov S.V., Trebukhina E.L. A specific antigen in human retina a novel candidate for the potential autoantigen or not? // Abstracts of the 11th EFIS Meeting, Espoo, Finland. - 1991. - 32-21.

226. Suchkov S.V., Trebukhina E.L. Specificity of the antigens in human retina V ARVO Meeting Abstract Issue, Sarasota, FL, USA. 1991. - 1304-1342. -P. 934.

227. Suchkov S.V., Trebukhina E.L., Efremova M.A., Loginova T.V. Studies on tlie antigenic structure of retina // 10th ISER Abstract Issue, Stressa, Italy. -1992.-Reg. #0031.

228. Suchkov S.V., Trebukhina E.L., Kondratyev I.A. On the novel antigen in retina // ARVO Meeting Abstract Issue, Sarasota, FL, USA. 1992. - 1201-1216.-P. 932.

229. Sun J. van Houten N. CD40 stimulation in vivo does not inhibit CD4+ T cell tolerance to soluble antigens // Immunol. Lett. 2002. - Vol. 84. - No. 2. -P. 125-132.

230. Suzuma K., Mandai M., Kogishi J., Tojo S.J., Honda Y., Yoshimura N. Role of P-selectin in endotoxin-induced uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. ~1997.-Vol. 38.-No. 8.-P. 1610-1618.

231. Takatsu K. Cytokines involved in B-cell differentiation and their sites of action//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997. - Vol. 215. - No. 2. - P. 121-133.

232. Tan E.M. Antinuclear antibodies: diagnostic markers and clues to the basis of systemic autoimmunity // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998. - Vol. 7. - No. 5. -P. 3-9.

233. Tan E.M., Chan E.K., Sullivan K.F., Rubin R.L. Antinuclear antibodies (ANAs): diagnostically specific immune markers and clues toward the understanding of systemic autoimmunity // Clin. Immunol. Immunopathol. —1998.-Vol. 47.-No. 2.-P. 121-141.

234. Tanaka Т. Suzuki J., Yamakawa N., Usui M. Molecular biological analyse of retinal and streptococcal lieat-shock protein 60 // Jpn. J. Ophthalmol. -2000. Vol. 44. - No. 6. - P. 692.

235. Trembleau S., Germann Т., Gatelv M.K., Adorini L. The role of IL-12 in the induction of organ-specific autoimmune diseases // Immunol. Today 1995. - Vol. 16. - No. 8. - P. 383-386.

236. Trendelenburg M., Scliifferli J.A. Apoptosis and Clq: possible explanations for the pathogenesis of systemic lupus erythematosus // Z. Rheumatol. -2000. Vol. 59. - No. 3. - P. 172-175.

237. Tiinchieri G. Regulatory role of T cells producing both interferon gamma and interleukin 10 hi persistent infection // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 194. -No. 10.-P. 53-57.

238. Trinchieri G., Valiante N. Receptors for the Fc fragment of IgG on natural killer cells // Nat. Immun. 1993. - Vol. 12. - No. 4-5. - P. 218-234.

239. Van der Lelij A., Doekes G., Hwan B.S., Vetter J.C., Rietveld E., Stilma J.S., Kijlstra A. Humoral autoimmune response against S-antigen and IRBP in ocular onchocerciasis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1990. - Vol. 31. -No. 7.-P. 1374-1380.

240. Wacker W.B. Experimental allergic uveitis: Investigations of retinal autoimmunity and the immunopathologic responses provoked // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1991. - Vol. 32. - No. 13. - P. 3119-3128.

241. Weir A.N., Nesbitt A., Chapman A.P., Popplewell A.G., Antoniw P., Law-son A.D. Formatting antibody fragments to mediate specific therapeutic functions//Biochem. Soc. Trans. 2002. - Vol. 30. - No. 4. - P. 512-516.

242. Wellmann U., Letz M., Herrmann M., Angermuller S., Kalden J.R., Winkler Т.Н. The evolution of human anti-double-stranded DNA autoantibodies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. - Vol. 102. - No. 26. -P. 9258-9263.

243. Wentworth P. Jr. Tech. Sight. Antibody design by man and nature // Science. 2002. - Vol. 296. - No. 5576. - P. 2247-2249.

244. Whittle R.M. Wallace G.R., Whiston R.A., Dumonde D.C., Stanford M.R, Human antiretinal antibodies in toxoplasma retinochoroiditis // Br. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 82. - No. 9. - P. 1017-1021.

245. Wick M.J., Ljunggren H.G. Processing of bacterial antigens for peptide presentation on MHC class I molecules // Immunol. Rev. 1999. - Vol. 172. -P. 153-162.

246. Wildner G., Diedrichs-Mohring M. Autoimmune uveitis and antigenic mimicry of environmental antigens // Autoimmun. Rev. 2004. - Vol. 3. - No. 5. -P. 383-387.

247. Wilkinson R.W., Lee-MacAry A.E., Davies D., Snaiy D., Ross E.L. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity: a flow cytometiy-based assay using fluorophores // J. Immunol. Methods. 2001. - Vol. 258. - No. 1-2. -P. 183-191.

248. Yang P.Z. Experimental autoimmune uveoretiilitis and pinealitis in Lewi-; rats induced by varied doses of inteiphotoreceptor retinoid-binding protein Zhonghua .Yan. Ke. Za. Zhi. 1993. - Vol. 29. - No. 6. - P. 373-376.

249. Yin Z., Craft J. yS T cells in autoimmunity // Springer Semin. Immunopathol. 2000. - Vol. 22. - No. 3. - P. 311-320.

250. Yokoi H., Kato K., ICezuka Т., Sakai J., Usui M., Yagita H., Okumura K. Prevention of experimental autoimmune uveoretinitis by monoclonal antibody to interleukin-12 // Eur. J. Immunol. 1997. - Vol. 27. - No. 3. - P. 641646.

251. Young J.D. Colin Z.A. Cellular and humoral mechanisms of cytotoxicity: structural and functional analogies // Adv. Immunol. 1987. - Vol. 41. -P. 269-332.

252. Zervos Т., Tsiaras W. Systemic autoimmune diseases and their effect on the eye // Med. Health R. I. 1999. - Vol. 82. - No. 2. - P. 53-57.

253. Zhang M.D., Huang S.R. An immunological study of endogenous uveitis: circulating immune complexes and their specific characteristics // Zhonghua. Yan. Ke. Za. Zhi. 1991. - Vol. 27. - No. 4. - P. 231-234.

254. Zhang X., Jiang S., Manczak M., Sugden В. Adamus G. Phenotypes of T cells infiltrating the eyes in autoimmune anterior uveitis associated with EAE // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - No. 5. - P. 14991508.

255. Zheng L., Baumann U., Reymond J.L. Production of a functional catalytic antibody ScFv-NusA fusion protein in bacterial cytoplasm // J. Biochem. (Tokyo). -2003. -Vol. 133.-No. 5.-P. 577-581.

256. Zierhut M., Schlote Т., Tomida J., Stiemer R. Immunology of uveitis and ocular allergy // Acta Ophthalmol. Scand. 2000. - Vol. 78. - P. 22-25.

257. Zierhut M., Wild U., Roser R., Wiggert В., Tlnel H.J., Stiemer R. Experimental autoimmune uveitis. Characterization of retina infiltrating cells // Ophthalmologe 1999. - Vol. 96. - No. 4. - P. 252-256.