Диагностическая значимость каталитических антител при аутоиммунном миокардите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Калинина, Елена Владимировна

• Калинина, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Калинина, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Аутоиммунные заболевания: введение в проблему

1.2. Аутоантитела как причина и индикатор развития аутоим- 11 мунного заболевания

1.3. Каталитические антитела: фундаментальные и прикладные 12 аспекты

1.3.1. Введение в абзимологию

1.3.2. Механизм участия абзимов в патогенезе аутоиммунно- 15 го синдрома

1.3.3. Аутоантитела с протеолитической активностью (прот- 17 абзимы)

1.3.4. Аутоантитела с ДНК-гидролизующей активностью 20 (ДНК-абзимы)

1.3.5. Абзимы и фармакология

1.4. Особенности иммунопатогенеза аутоиммунного миокар- 28 дита

1.4.1. Тропонины и антитропониновые антитела

1.4.2. Общие представления об иммунопатогенезе аутоим- 30 мунного миокардита

1.4.3. Особенности гуморального иммунитета при аутоим- 31 мунном миокардите

1.4.4. Каталитические аутоантитела и их возможное значе- 36 ние для практики

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Пациенты и доноры

2.2. Характеристика групп пациентов

2.3. Иммунологические и молекулярно-биологические методы 41 исследования

2.3. Статистические методы обработки полученных результа- 46 тов

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Аутоантитела с протеолитической активностью (протабзимы) при аутоиммунном миокардите

3.1.1. Уровни антикардиомиозиновых аутоантител при 47 различных вариантах течения аутоиммунного миокардита

3.1.2. Отработка методов для оценки протеолитической ак- 49 тивности антикардиомиозиновых аутоантител

3.1.3. Протеолитическая активность антикардиомиозиновых 51 аутоантител при различных вариантах течения аутоиммунного миокардита

3.1.4. Корреляции между уровнями антикардиомиозиновых 53 аутоантител и их специфической протеолитической активностью при аутоиммунном миокардите

3.1.5. Взаимосвязь между уровнями и каталитической ак- 54 тивностью антикардиомиозиновых аутоантител и фазами воспалительного процесса при аутоиммунном миокардите

3.2. Аутоантитела с ДНК-гидролизующей активностью (ДНК- 56 абзимы) при аутоиммунном миокардите

3.2.1. Уровни ДНК-связывающих аутоантител при различ- 56 ных вариантах течения аутоиммунного миокардита

3.2.2. Отработка методов для оценки ДНК-гидролизующей 57 активности ДНК-связывающих аутоантител

3.2.3. ДНК-гидролизующая активность ДНК-связывающих 59 аутоантител при различных вариантах течения аутоиммунного миокардита

3.2.4. Корреляции между уровнями ДНК-связывающих ау- 61 тоантител и их ДНК-гидролизующей активностью при аутоиммунном миокардите

3.2.5. Взаимосвязь между уровнями и каталитической ак- 62 тивностью ДНК-связывающих аутоантител и фазами воспалительного процесса при аутоиммунном миокардите

3.3. Клинические примеры

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость каталитических антител при аутоиммунном миокардите»

Аутоиммунный миокардит является одной из сложных проблем в кардиологии и требует новых диагностических подходов с использованием комплекса современных методов. Для аутоиммунного миокардита, как и для других аутоиммунных заболеваний, важнейшим критериальным признаком развития патологического процесса является появление аутоантител. Среди аутоантител, наиболее характерных для аутоиммунного миокардита, ведущее место занимают аутоантитела к кардиомиозину [146, 207, 216].

Исследования последних десятилетий значительно расширили представления специалистов в области клинической иммунологии и практической медицины о свойствах аутоантител. В частности, было выяснено, что некоторые из них обладают каталитическими свойствами и способны расщеплять соответствующие субстраты. Они могут участвовать в деградации продуктов распада клеток и вызывать серьезные разрушения тканей, провоцируя в них развитие патологических процессов [21, 22]. Эти аутоантитела получили название абзимов.

Наибольший интерес представляют каталитические аутоантитела с протеолитической (протабзимы) и ДНК-гидролизующей (ДНК-абзимы) активностью. Факты, подтверждающие клинически и патогенетически значимую ассоциативность между каталитической активностью аутоантител и масштабом аутоиммунной патологии, описаны для целого ряда заболеваний [15, 29, 42, 74, 111, 115, 192]. При аутоиммунном миокардите также было продемонстрировано наличие ДНК-абзимов и протабзимов. Однако данные, касающиеся клинической значимости абзимов при различных вариантах течения миокардита, отсутствуют.

В связи с этим исследования, касающиеся участия абзимов в патогенезе аутоиммунного миокардита, требуют дальнейшего развития и определяют актуальность настоящей работы.

Цель настоящей работы

Целью настоящей работы является исследование диагностической значимости аутоантител с каталитической (протеолитической и ДНК-гидролизующей) активностью у больных с аутоиммунным миокардитом.

Задачи исследования

1. Разработать метод серодиагностики на основе каталитических аутоантител для мониторинга больных аутоиммунным миокардитом.

2. Выявить аутоантитела к кардиомиозину и двуспиральной ДНК у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита.

3. Оценить каталитическую активность ДНК-абзимов и протабзимов у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита.

4. Исследовать корреляцию между содержанием аутоантител к кардиомиозину и двуспиральной ДНК и их каталитической активностью у больных с аутоиммунным миокардитом.

5. Исследовать взаимосвязь между содержанием и каталитической активностью аутоантител и особенностями течения аутоиммунного миокардита.

Научная новизна

1. У пациентов с аутоиммунным миокардитом была впервые исследована каталитическая активность аутоантител к кардиомиозину (протабзимов) и к двуспиральной ДНК (ДНК-абзимов).

2. Впервые при параллельном исследовании содержания и каталитической активности аутоантител к кардиомиозину и двуспиральной ДНК при аутоиммунном миокардите было показано, что в большинстве случаев зависимость этих показателей носит прямой характер.

3. Впервые показана связь между уровнями и каталитической активностью аутоантител к кардиомиозину и двуспиральной ДНК и вариантами течения аутоиммунного миокардита: более тяжелое течение характеризуется более высокими титрами и каталитической активностью аутоантител.

4. Впервые обоснована эффективность определения содержания и каталитической активности аутоантител к кардиомиозину и двуспиральной ДНК при аутоиммунном миокардите как дополнительного метода оценки активности и тяжести заболевания, а так же прогнозирования его дальнейшего развития.

Практическая значимость работы

1. Проведенное исследование позволяет предложить определение аб-зимов в качестве дополнительного критерия диагностики степени тяжести, активности и прогнозирования течения аутоиммунного миокардита.

2. Полученные в работе данные о взаимосвязи течения заболевания с абзимами расширяет современные представления о патогенезе аутоиммунного миокардита.

3. Полученные на примере аутоиммунного миокардита результаты создают перспективы для исследования патогенетической роли и диагностического значения абзимов при других заболеваниях, сопровождающихся развитием аутоиммунного синдрома.

Публикации и апробация работы

Материалы диссертации доложены на II Российской конференции по иммунотерапии и иммунореабилитологии (Москва, 2005), 1-й Московской международной конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии» (Москва, 2005), IV конференции иммунологии Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ. Работа апробирована на расширенном заседании кафедры фармакологии ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии и кафедре терапии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. Разработанные в диссертации модели и методы используются в работе отделений терапии и кардиологии городской клинической больницы №81 г. Москвы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 рисунками, содержит 9 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и списка литературы. Библиографический указатель включает 227 ссылок на литературу, из них 45 отечественных и 182 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Калинина, Елена Владимировна

выводы

1. Установлено, что в сыворотках больных аутоиммунным миокардитом присутствуют аутоантитела с каталитической активностью, частота встречаемости которых зависит от типа абзима: протабзимы (антикардиомиозиновые аутоантитела с протеолитической активностью) выявляются в 62% случаев, ДНК-абзимы (ДНК-связывающие аутоантитела с ующей активностью) - в 37% случаев.

2. Доброкачественное течение аутоиммунного миокардита характеризуется низкой частотой встречаемости только одного из видов абзи-мов (антикардиомиозиновых протабзимов или ДНК-абзимов) и, соответственно, низкими уровнями их активности.

3. У больных с тяжелым (злокачественным) течением аутоиммунного миокардита наблюдается наибольшая частота встречаемости и максимальный уровень активности протабзимов. Кроме того, для этой группы пациентов характерно сочетание прот- и ДНК-абзимов, которое свидетельствует о высоком риске развития экстракардиальной патологии.

4. При миокардиосклерозе в сыворотках больных выявляется наибольшая частота встречаемости и максимальный уровень активности ДНК-абзимов. Период обострения заболевания сопровождается повышением активности абзимов обоих видов.

5. Определение у больных с различными вариантами течения аутоиммунного миокардита содержания в крови протабзимов и ДНК-абзимов и их активности является дополнительным диагностическим критерием, позволяющим уточнять степень активности, оценивать тяжесть и прогнозировать течение заболевания.

Практические рекомендации

1. У больных с миокардитом рекомендуется определение в крови содержания и каталитической активности антикардиомиозиновых и ДНК-связывающих аутоантител для подтверждения диагноза аутоиммунного миокардита, оценки степени активности, тяжести и прогнозирования развития и исхода заболевания.

2. Комбинированное определение уровня и активности прот- и ДНК-абзимов рекомендуется для диагностики заболеваний, протекающих с аутоиммунным синдромом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Калинина, Елена Владимировна, 2006 год

1. Андриевская O.A., Бунева В.Н., Забара В.Г., Наумов В.А., Ямковой

2. B.И., Невинский Г.А. Иммуноглобулины класса М из сыворотки крови больных системной красной волчанкой эффективно расщепляют РНК // Молекулярная биология 1998 - Т. 32, №5. - С. 908915;

3. Андриевская O.A., Канышкова Т.Г., Ямковой В.И., Бунева В.Н., Невинский Г.А. Моноклональные аутоантитела к ДНК лучше уют РНК, чем ДНК // Доклады РАН 1998 - Т. 355. - С. 401-403;

4. Барановский А.Г., Канышкова Т.Г., Могильницкий A.C., Наумов

5. A.В, Бунева В.Н., Гусев Е.И. и др. Поликлональные антитела из крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом эффективно уют ДНК и РНК // Биохимия 1998 - Т. 63, № 11.1. C. 1459-1469;

6. Бунева В.Н., Андриевская O.A., Романникова И.В., Гололобов Г.В., Ядав Р.П., Ямковой В.И. и др. Взаимодействие каталитически активных антител с рибоолигонуклеотидами // Молекулярная биология -1994 Т. 28, № 4. - С. 738-743;

7. Власов A.B., Андриевская O.A., Канышкова Т.Г., Барановский А.Г., Наумов В.А., Бреусов A.A. и др. РНК-ующие антитела из крови больных системной красной волчанкой // Биохимия 1997 - Т. 62, №5.-С. 556-562;

8. Власов A.B., Барановский А.Г., Канышкова Т.Г., Принц A.B., Забара

9. B.Г., Наумов В.А. и др. Субстратная специфичность ДНК- и РНК-ующих антител из крови больных полиартритом и аутоиммунным тиреоидитом // Молекулярная биология 1998 - Т. 32, № 3. - С. 559569;

10. Власов A.B., Хельм M., Наумов В.А., Бреусов A.A., Булева В.Н., Флоренц К. и др. Особенности а тРНК аутоантителами из сыворотки крови больных некоторыми аутоиммунными и вирусными заболеваниями // Молекулярная биология 1999 - Т. 33, № 5. - С. 866-872;

11. Дубровская В.В., Андрюшкова A.C., Кузнецова И.А., Топоркова Л.Б.,

12. Бунева В.Н., Орловская И.А., Невинский Г.А. ДНК-ирующие антитела из крови аутоиммунных мышей MRL/MpJ-lpr // Биохимия -2003 -Т.68, № 10-С. 1323-1328;

13. Канышкова Т.Г., Семенов Д.В., Власов A.B., Хлиманков Д.Ю., Барановский А.Г., Шипицын М.В. и др. ДНК- и РНК-ующие антитела из молока человека и их возможная биологическая роль // Молекулярная биология 1997 - Т. 31, №6.-С. 1088-1096;

14. Кит Ю.А., Семенов Д.В., Невинский Г.А. Существуют ли каталитически активные антитела у здоровых людей? // Мол. биол. 1995 -Т. 29, №4-С. 893-906;

15. Козырь A.B., Колесников A.B., Яхнина Е.И., Асцатуров И.А., Варламова Е.Ю., Кириллов Е.В. и др. ДНК-гидролизующие антитела при лимфопролиферативных заболеваниях // БЭБМ 1996 - № 2 - С. 204-209;

16. Мисиков В.К., Пантелеева Е.В., Дурова О.М., Воробьев H.A., Габи-бов А.Г., Пономаренко H.A., Сучков C.B. Каталитические аутоан-титела при рассеянном склерозе: патогенетические и клинические аспекты // БЭБМ 2005 - № 1 - С. 12-19;

17. Наумова Т.Е., Дурова О.М., Габибов А.Г., Алекберова З.С., Сучков C.B. ДНК-абзимы при аутоиммунной патологии в клинике и эксперименте // Журнал "Научно-практическая ревматология" 2003 - №1.е. 11-14;

18. Наумова Т.Е., Огнева Е.А., Агеев В.А., Алекберова З.С., Хитров А.Н., Габибов А.Г., Пономаренко H.A., Сучков C.B. ДНК-абзимы при ревматоидном артрите: возможные патогенетическая и клиническая значимость // Клиническая медицина 2005 -№6 - С. 128-133;

19. Невинский Г.А., Канышкова Т.Г., Бунева В.Н. Природные каталитически активные антитела (абзимы) в норме и при патологии // Биохимия 2000 - Т. 65, № 11 - С. 1473-1487;

20. Невинский Г.А., Канышкова Т.Г., Семенов Д.В., Бунева В.Н. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция //ВестникРАМН-2001 № 2-С. 38-45;

21. Невинский Г.А., Семенов Д.В., Бунева В.Н. Каталитически активные антитела (абзимы), индуцированные химически стабильными аналогами переходных состояний // Биохимия 2000 - Т. 65, № 11 - С. 1459-1472;

22. Палеев Ф.Н., Котова A.A., Сучков C.B., Палеев Н.Р. Аутоиммунные миокардиты: современные аспекты иммунопатогенеза. // Вестник РАМН-2002-№ 12-С. 52-56;

23. Палеев Ф.Н., Кошелева И.В., Котова A.A., Дурова О.М., Гнучев Н.В., Габибов А.Г., Демкин В.Д., Сучков C.B. Каталитические аутоантите-ла у больных с аутоиммунными миокардитами. // Медицинская иммунология 2002 - Т. 4, №2 - С. 209-210;

24. Палеев Н.Р., Одинокова В.А., Гуревич М.А. Миокардиты // М.: Медицина- 1982-С. 270;

25. Палеев Н.Р., Палеев Ф.Н. Новое в диагностике и лечении иммунных миокардитов // Вестник РАМН 2003 - № 12-С. 3-6;

26. Пономаренко H.A., Александрова Е.С., Воробьев И.И., Дурова О.М., Козырь A.B., Колесников A.B. и др. Каталитическая активность нативных антител у мышей с аутоиммунными нарушениями // ДАН -2000 Т. 375, № 2 - С. 256-259;

27. Пономаренко H.A., Дурова О.М, Воробьев И.И., Сучков C.B., Габибов А.Г. К вопросу о каталитической активности аутоантител при рассеянном склерозе // Доклады Академии наук (биохимия, биофизика, молекулярная биология) 2004 - Т. 395, № 6 - С. 839-842;

28. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология // М., Мир 2000;

29. Ройтберг Г.Е., Струтынский A.B. «Внутренние болезни. Сердечнососудистая система» // М.: Издательство БИНОМ 2003 - С. 856;

30. Степанова E.H. Основные принципы лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний // Новости прикладной иммунологии и аллергологии 2000 - № 4 - С. 10-11 ;

31. Сучков C.B. Сравнительное исследование каталитических (ДНК-гидролизующих) и цитотоксических свойств анти-ДНК аутоантител // БЭБМ 2001 - Т. 131, № 4 - С. 420-423;

32. Сучков C.B. Каталитические антитела и их значение для практической медицины // Альманах клинической медицины (Сборник трудов МОНИКИ, Юбилейный выпуск) 2003 - Т. 6 - С. 387-391;

33. Сучков C.B. Механизмы цитотоксичности анти-ДНК аутоантител // БЭБМ-2001 -Т. 131, №5-С. 560-563;

34. Сучков C.B., Габибов А.Г. ДНК-абзимы и их каталитические свойства // Журнал биологической, медицинской и фармацевтической химии 2001-№ 3 - С. 14-19;

35. Сучков C.B., Габибов А.Г., Алекберова З.С., Гнучев Н.В. ДНК-абзимы и их клиническое значение при СКВ // Терапевтический архив-2001-№ 10-С. 58-65;

36. Сучков C.B., Габибов А.Г., Алекберова З.С., Хитров А.Н. Каталитические аутоантитела и их будущее в практической медицине // Терапевтический архив 2002 - № 10 - С. 40-45;

37. Сучков С.В., Габибов А.Г., Гнучев Н.В. ДНК-абзимы и механизмы цитотоксичности при СКВ // Иммунология 2001 - № 4 - С. 47-51;

38. Сучков С.В., Габибов А.Г., Гнучев Н.В. Феномен кросс-реактивности ДНК-абзимов и его значение для механизмов цитотоксичности и апоптоза // Онтогенез 2001 - Т. 32, № 5 - С. 348-352;

39. Сучков С.В., Козырь А.В., Колесников А.В., Сащенко Л.П., Гнучев Н.В., Бурдакова Ю.А., Габибов А.Г. Перспективы использования аб-зимов (каталитических антител) в диагностике СКВ // Клиническая лабораторная диагностика 2000 - № 9 - С. 8;

40. Сучков С.В., Наумова Т.Е., Дурова О.М., Габибов А.Г., Алекберова З.С. ДНК-абзимы при аутоиммунной патологии в клинике и эксперименте // Научно-практическая ревматология 2003 - №1 - С. 11-14;

41. Сучков С.В., Наумова Т.Е., Дурова О.В., Палеев Ф.Н., Габибов А.Г., Гнучев Н.В., Алекберова З.С., Котова А.А. ДНК-абзимы при различных формах системных и локализованных аутоиммунных заболеваний // Медицинская иммунология 2002 - Т. 4, №2 - С. 213;

42. Сучков С.В., Наумова Т.Е., Третьяк Е.Б., Грачева Т.В., Алекберова З.С., Хитров А.Н., Габибов А.Г. Молекулярные основы патогенности ДНК-связывающих аутоантител // Иммунология 2004 - №2 - С. 115-119;

43. Экспресс способ оценки функциональной активности В-системы иммунитета по Гевондян: Патент: № 2137133 РФ / B.C. Гевондян, Н.М. Гевондян; Приоритет 24.07.96

44. Aiba S., Yoshie О., Tomita Y., Tagami H, Cross-reactivity of murine monoclonal anti-DNA antibodies with human and murine skin: a possible pathogenetic role in skin lesions of lupus erythematosus // J. Invest. Dermatol. 1989 - Vol. 93, № 6 - P. 739-745;

45. Alarcon-Segovia D. Antinuclear antibodies: to penetrate or not to penetrate, that was the question // Lupus 2001 - Vol. 10, № 5 - P. 315-318;

46. Alarcon-Segovia D., Ruiz-Arguelles A., Llórente L. Broken dogma: penetration of autoantibodies into living cells // Immunol. Today. 1996. -Vol. 17, № 4 - P. 163-164;

47. Alter P., Jobmann M., Meyer E., Pankuweit S., Maisch B. Apoptosis in myocarditis and dilated cardiomyopathy: does enterovirus genome persistence protect from apoptosis? An endomyocardial biopsy study // Cardio-vasc. Pathol.-2001 Vol. 10, №5-P. 229-234;

48. Amoura Z., Koutouzov S., Piette J.C. The role of nucleosomes in lupus // Curr. Opin. Rheumatol. 2000 - Vol. 12, № 5 - P. 369-373;

49. Amoura Z., Piette J.-C., Chabre H., Cacoub P., Papo T., Wechsler B., Bach J.F., Koutouzov S. Circulating plasma levels of nucleosomes in patients with systemic lupus erythematosus // Arthritis. Rheum. 1997 -Vol. 40-2217-2225;

50. Ananyeva N.M., Lacroix-Desmazes S., Hauser C.A., Shima M., Ovanesov

51. M.V., Khrenov A.V., Saenko E.L. Inhibitors in hemophilia A: mechanisms of inhibition, management and perspectives // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 2004 - Vol. 15, № 2 - P. 109-124;

52. Asakura K., Rodriguez M. A unique population of circulating autoantibodies promotes central nervous system remyelination // Mult. Scler. -1998-Vol. 4-P. 217-221;

53. Avalle B., Debat H., Friboulet A., Thomas D. Catalytic mechanism of an abzyme displaying a beta-lactamase-like activity // Appl. Biochem. Bio-technol. 2000 - Vol. 83, № 1-3-P. 163-169;

54. Avalle B., Mistro D., Thomas D., Friboulet A. Polyclonal catalytic antiidiotype antibodies with a beta-lactamase activity // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1996-Vol. 799.-P. 172-175;

55. Bayry J., Lacroix-Desmazes S., Pashov A., Stahl D., Hoebeke J., Kazatch-kine M.D., Kaveri S.V. Autoantibodies to factor VIII with catalytic activity // Autoimmun. Rev. 2003 - Vol. 2, № 1 - P. 30-35;

56. Benkovic S.J. Catalytic antibodies // Annu. Rev. Biochem. 1992 -Vol. 61 - P. 29-54;

57. Benoist C., Mathis D. Autoimmunity provoked by infection: how good is the case for T cell epitope mimicry? // Nat. Immunol. 2001 - Vol. 2, №9 -P. 797-801;

58. Berisha H.I., Bratut M., Bangale Y., Colasurdo G., Paul S., Said S.I. New evidence for transmitter role of VIP in the airways: impaired relaxation by a catalytic antibody // Pulm. Pharmacol. Ther. 2002 - Vol. 15, № 2 -P. 121-127;

59. Botto M. Clq knock-out mice for the study of complement deficiency in autoimmune disease // Exp. Clin. Immunogenet. 1998 - Vol. 15, № 4 -P. 231-234;

60. Bridges S.L. Update on autoantibodies in rheumatoid arthritis // Curr. Rheumatol. Rep. 2004 - Vol. 6, № 5 - P. 343-350;

61. Brummer O., Hoffman T.Z., Janda K.D. Metalloantibodies: mercury (II) dependent acyl transferases // Bioorg. Med. Chem. - Vol. 9, № 9. -P. 2253-2257;

62. Buneva V.N., Kanyshkova T.G., Vlassov A.V., Semenov D.V., Khli-mankov D.Y., Breusova L.R., Nevinsky G.A. Catalytic DNA- and RNA-hydrolyzing antibodies from milk of healthy human mothers // Appl. Bio-chem. Biotechnol. 1998 - Vol. 75, № 1 - P. 63-76;

63. Caforio A.L., Mahon N.J., Mckenna W.J. Cardiac autoantibodies to myosin and other heart-specific autoantigens in myocarditis and dilated cardiomyopathy // Autoimmunity. 2001 - Vol. 34, № 3 - P. 199-204;

64. Caforio A.L., Mahon N.J., Tona F., McKenna W.J. Circulating cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy and myocarditis: pathogenetic and clinical significance // Eur. J. Heart Fail. 2002 - V. 4, No.4 - P. 411 -417;

65. Calabrese F., Thiene G. Myocarditis and inflammatory cardiomyopathy: microbiological and molecular biological aspects // Cardiovascular, research. 2003 - Vol. 60 - P. 11-25;

66. Cardinale A., Filesi I., Mattei S., Biocca S. Evidence for proteasome dysfunction in cytotoxicity mediated by anti-Ras intracellular antibodies // Eur. J. Biochem. 2003 - Vol. 270, № 16 - P. 3389-3397;

67. Carroll M. Innate immunity in the etiopathology of autoimmunity // Nat. Immunol.-2001 -Vol. 2, № 12-P. 1089-1090;

68. Cunningham M.W. Cardiac myosin and the Thl/Th2 paradigm in autoimmune myocarditis //Am. J. Path. 2001 - Vol. 159, № 1 - P. 193-203;

69. DeGiorgio L.A., Konstantinov K.N., Lee S.C., Hardin J.A., Volpe B.T., Diamond B. A subset of lupus anti-DNA antibodies cross-reacts with the NR2 glutamate receptor in systemic lupus erythematosus // Nat. Med. -2001 -Vol.7,№ 11 P. 1189-1193;

70. Eilat D. Cross-reactions of anti-DNA antibodies and the central dogma of lupus nephritis//Immunol. Today. 1985-Vol. 6-P. 123-127;

71. Fairweather D., Kaya Z., Shellam G.R., Lawson C.M., Rose N.R. From infection to autoimmunity // J. Autoimmun. 2001 - Vol. 16, № 3 - P. 175-186;

72. Fairweather D., Lawson C.M., Chapman A.J. et al. Wild isolates of murine cytomegalovirus induce myocarditis and antibodies that cross-react with virus and cardiac myosin // Immunology. 1998 - Vol. 94, № 2 - P. 263-270;

73. Fishelson Z., Attali G., Mevorach D. Complement and apoptosis // Mol. Immunol. 2001 - Vol. 38, № 2-3 - P. 207-219;

74. Fournel S., Muller S. Peptides as DNA mimics: cross-reactivity and mimicry in systemic autoimmune diseases // Cell. Mol. Life. Sei. 2002 -Vol. 59, № 8 - P. 1280-1284;

75. Friboulet A., Avalle B., Debat H., Thomas D. A possible role of catalytic antibodies in metabolism. // Immunol. Today. 1999 - Vol. 20, № 10-P. 474-475;

76. Friedman H.M. Immune evasion by herpes simplex virus type 1, strategies for virus survival // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2003 - Vol. 114 — P. 103-112;

77. Gabibov A.G., Gololobov G.V., Makarevich O.I., Schourov D.V., Cher-nova E.A., Yadav R.P. DNA-hydrolyzing autoantibodies // Appl. Bio-chem. Biotechnol. 1994 - Vol. 47 - P. 293-302;

78. Gabibov A.G., Kozyr A.V., Kolesnikov A.V. Disease association and cytotoxic effects of DNA-hydrolyzing autoantibodies // In: Ed. S. Paul. Catalytic Antibodies: Chemical. Immunology, Karger N.Y. 2000 -Vol. 77-P. 130-156;

79. Garza K.M., Nguyen L.T., Jones R.G., Ohashi P.S. Factors contributing to autoimmune disease//Adv. Exp. Med. Biol.-2001 Vol. 490-P. 7-19;

80. Gauntt C.J., Arizpe H.M., Higdon A.L. et al. Molecular mimicry, anti-coxsackievirus B3 neutralizing monoclonal antibodies and myocarditis // J. Immunol. 1995 - Vol. 154, № 6 - P. 2983-2995;

81. Georgescu L., Vakkalanka R.K., Elkon K.B., Crow M.K. Interleukin-10 promotes activation-induced cell death of SLE lymphocytes mediated by Fasligand//J. Clin. Invest. 1997 - Vol.100, № 10 - P. 2622-2633;

82. Goldman J.H., Keeling P.J, Warraich R.S. et al. Autoimmunity to alfa-myosin in subset of patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Brit. Heart J. 1995 - Vol. 74 - P. 598-603;

83. Golinelli-Pimpaneau B. Novel reactions catalysed by antibodies // Curr. Opin. Struct. Biol. 2000 - Vol. 10, № 6 - P. 697-708;

84. Gololobov G.V., Mikhalap S.V., Starov A.V., Kolesnikov A.V., Gabibov A.G. DNA-protein complexes. Natural targets for DNA-hydrolyzing antibodies // Appl. Bioch. Biotechnol. 1994 - Vol. 47, № 2-3 - P. 305-314;

85. Gololobov G., Tramontano A., Paul S. Nucleophilic proteolytic antibodies // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000 - Vol. 83, № 1-3 - P. 221-231;

86. Gololobov G., Sun M., Paul S. Innate antibody catalysis // Mol. Immunol. 1999 - Vol. 36, № 18-P. 1215-1222;

87. Gonzalez C,. Garcia-Berrocal B., Herraez O., Navajo J.A., Gonzalez-Buitrago J.M. Anti-nucleosome, anti-chromatin, anti-dsDNA and anti-histone antibody reactivity in systemic lupus erythematosus // Clin. Chem. Lab. Med. 2004 - Vol. 42, № 3 - P. 266-272;

88. Gorelick D.A., Gardner E.L., Xi Z.X. Agents in development for the management of cocaine abuse // Drugs. 2004 - Vol. 64, № 14 - P. 15471573;

89. Gramatikova S., Mouratou B., Stetefeld J., Mehta P.K., Christen P. Pyri-doxal-5'-phosphate-dependent catalytic antibodies // Immunol. Methods. -2002 Vol. 269, № 1-2 - P. 99-110;

90. Herrmann J., Volbracht L., Haude M., Eggebrecht I I., Malyar N., Mann K., Erbel R. Biochemical markers of ischemic and non-ischemic myocardial damage // Med. Klin. 2001 - Vol. 96, № 3 - P. 144-156;

91. Herrmann M., Voll R.E., Kalden J.R. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus // Immunol. Today. 2000 - Vol. 21, № 9 - P. 424-426;

92. Hifumi E., Okamoto Y., Uda T. How and why 41S-2 antibody subunits acquire the ability to catalyze decomposition of the conserved sequence of gp41 of HIV-1 // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000 - Vol. 83, № 1-3 -P. 209-219;

93. Ilorwitz M.S., La Cava A., Fine C. et. al. Pancreatic expression of inter-feron-gamma protects mice from lethal coxsackievirus B3 infection and subsequent myocarditis // Nat. Med. 2000 - Vol. 6, № 6. - P. 693-697;

94. Isenberg D., Katz D., Maddison P., Watts R., Tucker L., Cooke A. Induction of anti-DNA antibodies: commentary on article by Satake et al. // Lupus. 2001 - Vol. 10, № 1 - P. 63-65;

95. Ito M., Kodama M., Masuko M. et. al. Expression of coxsackievirus and adenovirus receptor in hearts of rats with experimental autoimmune myocarditis // Circ. Res. 2000 - Vol. 86, № 3 - P. 253-254;

96. Kasper E.K., Agema W.R., Hutchins G.M., Deckers J.W., Hare J.M., Baughman K.L. The causes of dilated cardiomyopathy: a clinico-pathologic review of 673 consecutive patients // J. Am. Coll. Cardiol. -1994-Vol. 23-P. 586-590;

97. Kawai C. From Myocarditis to Cardiomyopathy: mechanisms of inflammation and cell death // Circulation. 1999 - Vol. 99 - P. 1091 -1100;

98. Kim K.S., Hufnagel G., Chapman N.M., Tracy S. The group B coxsackieviruses and myocarditis // Rev. Med. Virol. 2001 - Vol. 11, № 6 -P. 355-368;

99. Knight J.G., Adams D.D., Purves H.D. The genetic contribution of the NZB mouse to the renal disease of the NZB x NZW hybrid. // Clin. Exp. Immunol. 1977 - Vol. 28, № 2 - P. 352-358;

100. Korb L.C., Ahearn J.M. Clq binds directly and specifically to surface blebs of apoptotic human keratinocytes: complement deficiency and systemic lupus erythematosus revisited // J. Immunol. 1997 -Vol. 158, № 10-P. 4525-4528;

101. Kozyr A.V., Kolesnikov A.V., Aleksandrova E.S., Sashchenko L.P., Gnuchev N.V., Favorov P.V., Kotelnikov M.A., Iakhnina E.I., Astsaturov

102. A., Prokaeva T.B., Alekberova Z.S., Suchkov S.V., Gabibov A.G. Novel functional activities of anti-DNA autoantibodies from sera of patients with lymphoproliferative and autoimmune diseases // Appl. Biochem. Biotechnol. 1998 - Vol. 75, № 1 - P. 45-61;

103. Kuhar M.J., Carroll F.I., Bharat N., Landry D.W. Anticocaine catalytic antibodies have no affinity for RTI compounds: implications for treatment //Synapse-2001 Vol. 41, № 2-P. 176-178;

104. Lacroix-Desmazes S., Sooryanarayana, Moreau A., Horn M.P., Kazatchkine M.D., Kaveri S.V. Factor VIII inhibitor with catalytic activity towards factor VIII // Chem. Immunol. 2000 - Vol. 77 - P. 102-114;

105. Lang K., Börner A., Figulla H.R. Comparison of biochemical markers for the detection of minimal myocardial injury: superior sensitivity of cardiac troponin T//J. Intern.Med. -2000 Vol. 247, № 1.-P. 119-123;

106. Latif N., Taylor P.M., Khan M.A., Yacoub M.H., Dunn M.J. The expression of heat shock protein 60 in patients with dilated cardiomyopathy. // Basic. Res. Cardiol. 1999 - Vol. 94, № 2 - P. 112-119;

107. Latif N., Zhang H., Archard L.C., Yacoub M.H., Dunn M.J. Characterization of anti-heart antibodies in mice after infection with coxsackie B3 virus. // Clin. Immunol. 1999 - Vol. 91, № 1 - P. 90-98;

108. Lauer B., Schannwell M., Kuhl U. et al. Antimyosin autoantibodies are associated with deterioration of systolic and diastolic left ventricular function in patients with chronic myocarditis // J. Am. Coll. Cardiol. 2000 -V. 35, № 1 - P. 11-18;

109. La Vecchia L., Mezzena G., Zanolla L. et al. Cardiac troponin I as diagnostic and prognostic marker in severe heart failure // J.Heart. Lung. Transplant. 2000 - V. 19, № 7 - P. 644-652;

110. Lenzo J.C., Fairweather D., Cull V., Shellam G.R,, James Lawson C.M. Characterisation of murine cytomegalovirus myocarditis: cellular infiltration of the heart and virus persistence // J. Mol. Cell. Cardiol. 2002 -Vol. 34, № 6 - P. 629-40;

111. Li L., Kaveri S., Tyutyulkova S,, Kazatchkine M.D., Paul S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995 -Vol. 764-P. 570-572;

112. Li L., Paul S., Tyutyulkova S., Kazatchkine M.D., Kaveri S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies // J. Immunol. 1995 - Vol. 154, №7-P. 3328-3332;

113. Lindorfer M.A., Schuman T.A., Craig M.L., Martin E.N., Taylor R.P. A bispecific dsDNA monoclonal antibody construct for clearance of anti-dsDNA IgG in systemic lupus erythematosus // J. Immunol. Methods — 2001 Vol. 248, № 1-2 - P. 125-138;

114. List B., Barbas C.F. 3rd, Lerner R.A. Aldol sensors for the rapid generation of tunable fluorescence by antibody catalysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998-Vol. 95, №26-P. 15351-15355;

115. Lorenz H.M., Herrmann M., Winkler T., Gaipl U., Kalden J.R. Role of apoptosis in autoimmunity // Apoptosis. 2000 - Vol. 5, № 5 - P. 443-449;

116. Madaio M.P., Yanase K. Cellular penetration and nuclear localization of anti-DNA antibodies: mechanisms, consequences, implications and applications // J. Autoimmun. 1998 - Vol. 11, № 5 - P. 535-538;

117. Madakamutil L.T., Maricic I., Sercarz E., Kumar V. Regulatory T cells control autoimmunity in vivo by inducing apoptotic depletion of activated pathogenic lymphocytes // J. Immunol. 2003 - Vol. 170, № 6 - P. 2985-2992;

118. Magecd R.A., Zack D.J. Cross-reactivity and pathogenicity of anti-DNA autoantibodies in systemic lupus erythematosus // Lupus 2002 - Vol. 11, № 12-P. 783-786;

119. Maisch B., Ristic A.D., Hufnagel G., Pankuweit S. Pathophysiology of viral myocarditis: the role of humoral immune response // Cardiovasc. Pathol. 2002 - Vol. 11, № 2 - P. 112-122;

120. Maixent J.M., Paganelli F., Scaglione J., Levy S. Antibodies against myosin in sera of patients with idiopathic paroxysmal atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1998 - Vol. 9, № 6. - P. 612-617;

121. Malek T.R. The main function of IL-2 is to promote the development of T regulatory cells // J. Leukoc. Biol. 2003 - Vol. 74, № 6 - P. 961-965;

122. Mancini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion. // Immunochemistry. — 1965 Vol. 2, № 3 - P. 235-254;

123. Matsushita M., Hoffman T.Z., Ashley J.A., Zhou B., Wirsching P., Janda K.D. Cocaine catalytic antibodies: the primary importance of linker effects // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001 - Vol. 11, № 2 - P. 87-90;

124. McHugh N.J. Systemic lupus erythematosus and dysregulated apoptosis-what is the evidence? // Rheumatology (Oxford) 2002 - Vol. 41, № 3 -P. 242-245;

125. Mevorach D. Systemic lupus erythematosus and apoptosis // Clinical Reviews in Allergy and Immunology 2003 - Vol. 25, № 1 - P. 49-59;

126. Miller S.D., Katz-Levy Y. et al. Virus-induced autoimmunity: epitope spreading to myelin autoepitopes in Theiler's virus infection of the central nervous system // Adv. Virus. Res. 2001 - Vol. 56. - P. 199-217;

127. Mobini R., Maschke H., Waagstein F. New insights into the pathogenesis of dilated cardiomyopathy: possible underlying autoimmune mechanisms and therapy. // Autoimmun. Rev. 2004 - Vol. 3, № 4 - P. 277-284;

128. Monestier M. Autoantibodies to nucleosomes and histone-DNA complex // Methods 1997 - Vol. 11, № 1 - P. 3 6-43;

129. Navratil J.S., Ahearn J.M. Apoptosis, clearance mechanisms, and the development of systemic lupus erythematosus // Curr. Rheumatol. Rep. -2001 Vol.3, №3-P. 191-198;

130. Neu N., Susan W., Rose N.R., et al. Coxsackievirus induced myocarditis in mice: cardiac myosin autoantibodies do not cross-react with the virus // Clin. Exp. Immunol. 1987 - Vol. 69 - P. 566-574;

131. Nevinskii G.A., Kanyshkova T.G., Semenov D.V., Buneva V.N. Catalyti-cally active antibodies and their expected biological function // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2001 - Vol. 2 - P. 38-45;

132. Nezlin R., Alarcyn-Segovia D., Shoenfeld Y. Immunochemical determination of DNA in immune complexes present in the circulation of patients with systemic lupus erythematosus // J. Autoimmun. 1998 - V. 11, № 5 -P. 489-493;

133. Nishi Y. Enzyme/abzyme prodrug activation systems: potential use in clinical oncology // Curr. Pharm. Des. 2003 - Vol. 9, № 26 - P. 2113-2130;

134. Nishiyama Y., Bhatia G., Bangale Y., Planque S., Mitsuda Y., Taguchi H.,

135. Karle S., Paul S. Toward selectiv\e covalent inactivation of pathogenic antibodies: a phosphate diester analog of vasoactive intestinal peptide that inactivates catalytic autoantibodies // J. Biol. Chem. 2004 - Vol. 279, №9-P. 7877-7883;

136. NYHA (Нью-Йоркская классификация функционального состояния больных с ХСН), 1964;

137. Paleev F.N., Kotova A.A., Suchkov S.V., Paleev N.R. Modern Aspects of Immunopathogenesis of Autoimmune Myocarditis. // Russian Journal of Immunology 2002 - Vol. 7, № 4 - P. 324-326;

138. Paul S. Mechanism and functional role of antibody catalysis // Appl. Bio-chem. Biotechnol. 1998 - V. 75, № 1 - P. 13-24;

139. Paul S., Li L., Kalaga R., O'Dell J., Dannenbring R.E. Jr., Swindells S.,

140. Hinrichs S., Caturegli P., Rose N.R. Characterization of thyroglobulin-directed and polyreactive catalytic antibodies in autoimmune disease // J. Immunol. 1997-Vol. 159, № 3 - P. 1530-1536;

141. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment // J. Biol. Chem. 1995 - Vol. 270, № 25 - P. 15257-15261;

142. Paul S., Li L., Kalaga R., Wilkins-Stevens P., Stevens F.J., Solomon A. Natural catalytic antibodies: peptide-hydrolyzing activities of Bence Jones proteins and VL fragment // J. Biol. Chem. 1995 - Vol. 270, № 25 - P. 15257-15261;

143. Paul S., Tyutyulkova, Kazatchkine M.D., Kavery S. Catalytic activity of anti-thyroglobulin antibodies // J. Immunol. 1995 - Vol. 154, № 7 - P. 3328-3332;

144. Peng S.L., Moslehi J., Robert M.E., Craft J. Perforin protects against autoimmunity in lupus-prone mice // J. Immunol. 1998 - Vol. 160, № 2 -P. 652-660;

145. Penninger J.M., Bachmaier K., Neu N., Liu P., Pummerer C. Cellular and molecular mechanisms of murine autoimmune myocarditis // APMIS -1997-Vol. 105, № 1 P. 1-13;

146. Pisetsky D.S., Gonzalez T.C. The influence of DNA size on the binding of antibodies to DNA in the sera of normal human subjects and patientswith systemic lupus erythematosus (SLE) // Clin. Exp. Immunol. 1999 -Vol. 116, № 2 - P. 354-359;

147. Immunol.-1998-Vol. 161, № 7-P. 3781-3790;

148. Prokaeva T., Alekberova Z., Schurov D., Gololobov G., Gabibov A. DNA-hydrolyzing antibodies in systemic lupus erythematosus (SLE) // Lupus -1995 Vol. 4, № 2 - P. 162-167;

149. Puccetti A., Madaio M.P., Bellese G., Migliorini P. Anti-DNA antibodies bind to DNase I // J. Exp. Med. 1995 - Vol. 181 - P. 1797-1804;

150. Quinn A., Kosanke S., Fischetti V.A., Factor S.M., Cunningham M.W. Induction of autoimmune valvular heart disease by recombinant streptococcal m protein // Infect. Immun. 2002 - Vol. 69, № 6 - P. 4072-4078;

151. Rader C., Turner J.M., Heine A., Shabat D., Sinha S.C., Wilson I.A., Lerner R.A., Barbas C.F. A humanized aldolase antibody for selective chemotherapy and adaptor immunotherapy // J. Mol. Biol. 2003 - Vol. 332, №4-P. 889-899;

152. Radic M., Marion T., Monestier M. Nucleosomes are exposed at the cell surface in apoptosis // J. Immunol. 2004 - Vol. 172, № 11 - P. 6692-6700;

153. Raz E., Ben-Bassat H., Davidi T., Shlomai Z., Eilat D. Cross-reactions of anti-DNA autoantibodies with cell surface proteins // Eur. J. Immunol. -1993 Vol. 23, № 2 - P. 383-390;

154. Rekvig O.P., Kalaaji M., Nossent H. Anti-DNA antibody subpopulations and lupus nephritis // Autoimmun. Rev. 2004 - Vol. 3, № 2 - P. 1-6;

155. Rose N.R., Burek C.L. Autoantibodies to thyroglobulin in health and disease // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000 - Vol. 83, № 1-3 - P. 245-251;

156. Savel'ev A.N., Kanyshkova T.G., Kulminskaya A.A., Buneva V.N., Eneyskaya E.V., Filatov M.V., Nevinsky G.A., Neustroev K.N. Anxiolytic activity of IgG and slgA immunoglobulins from human milk // Clin. Chim. Acta.-2001 Vol. 314, № 1-2-P. 141-152;

157. Schultheiss H.P., Schulze K., Dorner A. Significance of the adenine nucleotide translocator in the pathogenesis of viral heart disease // Mol. Cell. Biochem. 1996 - Oct-Nov - P. 163-164, 319-327;

158. Schultz P.G., Lerner R.A. From molecular diversity to catalysis: lessons from the immune system // Science 1995 - Vol. 269, № 5232 - P. 1835-1842;

159. Schwimmbeck P.L., Badorff C., Röhn G., Schulze K., Schultheiss H.P. The role of sensitized T-cells in myocarditis and dilated cardiomyopathy // Int. J. Cardiol. 1996 - Vol. 54, № 2 - P. 117-125;

160. Shchurov D.V. Catalytic antibodies // Mol. Biol. (Mosk) 1997 - Vol. 31, № 1 - P. 5-15;

161. Shoenfeld Y. Anti-DNA antibodies: Is DNA the self antigen or a shelf antigen, or are all autoimmune diseases immunogen driven? // Academic. Press, San Diego, USA 1997 - P. 139-148;

162. Sinha S.C., Li L.S., Miller G.P., Dutta S., Rader C., Lerner R.A. Prodrugs of dynemicin analogs for selective chemotherapy mediated by an aldolase catalytic Ab // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 2004 - Vol. 101, № 9 - P. 3095-3099;

163. Sinohara H., Matsuura K. Catalytic activities and functional effects of Bence Jones proteins // Chem Immunol 2000 - Vol. 77 - P. 89-101;

164. Sinohara H., Matsuura K. Does catalytic activity of Bence-Jones proteins contribute to the pathogenesis of multiple myeloma? // Appl. Biochem. Biotechnol. 2000 - Vol. 83, № 1-3 - P. 85-92;

165. Song K., Chen ., Goke R., Wilmen A., Seidel C., Goke A., Hilliard B. Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is an inhibitor of autoimmune inflammation and cell cycle progression // J. Exp. Med. 2000 - Vol. 191 - P. 1095-1104;

166. Song Y.W., Kim H.A., Lee E.B., Baek H.J., Kim J.K., Chung J.H. et al. Molecular and genetic characterization of two anti-DNA autoantibodies derived from patients with systemic lupus erythematosus // Rheum. Int. -1998 Vol. 17, № 6 - P. 223-228;

167. Spatz L., Iliev A., V., Jones L., Irigoyen M., Mahheimer Lory A. et al. Studies on the structure, regulation, and pathogenic potential of anti-dsDNA antibodies // Methods. 1997 - Vol. 11, № 1 - P. 70-78;

168. Stewart J.D., Krebs J.F., Siuzdak G., Berdis A.J., Smithrud D.B., Benk-ovic S.J. Dissection of an antibody-catalyzed reaction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994 - Vol. 91.- P. 7404-7409;

169. Stollar B.D. Proteolytic antibodies against factor VIII in hemophilia A // N. Engl. J. Med. 2002 - Vol. 346, № 9 - P. 702-703;

170. Stollar B.D., Stephenson F. Apoptosis and nucleosomes // Lupus 2002 — Vol. 11, № 12-P. 787-789;

171. Suchkov S.V., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Alekberova Z.S. The Distribution of DNA-Abzymes in Patients with Different Types of Systemic and Organ-Specific Autoimmune Disorders // Russian J. Immunol. -2001. Vol. 6, № 3 - P. 309-312;

172. Sun M., Li L., Gao Q.S., Paul S. Localization of protease activity in antibody subunits // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - Vol. 764. - P. 573-575

173. Sun J., Takahashi N., Kakinuma H., Nishi Y. Molecular evolution of catalytic antibodies in autoimmune mice // J, Immunol. 2001 - Vol. 167, №10-P. 5775-5785;

174. Suchkov S.V., Gabibov A.G., Gnuchev N.V., Alekberova Z.S. The Distribution of DNA-Abzymes in Patients with Different Types of Systemic and Organ-Specific Autoimmune Disorders // Russian Journal of Immunology 2001 - Vol. 6, № 3 - P. 309-312;

175. Takahashi N., Kakinuma H., Hamada K., Shimazaki K., Yamasaki Y., Matsushita H., Nishi Y. Improved generation of catalytic antibodies by MRL/MPJ-lpr/lpr autoimmune mice // J. Immunol. Methods. 2000 -Vol. 235, № 1-2-P. 113-120;

176. Takahashi N., Kakinuma H., Liu L., Nishi Y., Fujii I. In vitro abzyme evolution to optimize antibody recognition for catalysis // Nat. Biotech-nol. 2001 - Vol. 19, № 6 - P. 563-567;

177. Tan E.M. Autoantibodies and autoimmunity: A three-decade perspective- A tribute to Henry G. Kunkel // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1997 - Vol. 815 -P. 1-14.

178. Tantillo D.J., Houk K.N. Canonical binding arrays as molecular recognition elements in the immune system: tetrahedral anions and the ester hydrolysis transition state // Chem. Biol. 2001 - Vol. 8, № 6. - P. 535-545;

179. Thayer M.M., Ölender E.H., Arvai A.S., Koike C.K., Canestrelli I.L., Stewart J.D. et al. Structural basis for amide hydrolysis catalyzed by the 43C9 antibody // J. Mol. Biol. 1999 - Vol. 291 - P. 329-345;

180. Theofilopoulos A.N. The basis of autoimmunity: Part II. Genetic predisposition // Immunol. Today. 1995 - Vol. 16 - P. 150-159;

181. Theofilopoulos A.N. Genetics of systemic autoimmunity II J. Autoimmun.- 1996-Vol. 9-P. 207-210;

182. Theofilopoulos A.N., Dixon F.J. Experimental murine systemic lupus erythematosus // Adv. Immunol. 1985 - Vol. 37 - P. 269-390;

183. Theofilopoulos A.N., Kono D.H. The genes of systemic autoimmunity // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1999 - Vol. 111, № 3 - P. 228-240;

184. Tillman D.M., Jou N.-T., Marion T.N. Both IgM and IgG anti-DNA antibody are the products of clonally selective B-cell stimulation in (NZB/NZW) Fl mice // J. Exp. Med. 1992 - Vol. 176 - P. 761-779;

185. Tohru I.Z., Haruo H.A., Makihiko S.A. et al. Cardiac contractile proteins and autoimmune myocarditis // Mol. Cell. Biol. 1993 - Vol. 119 - P. 67-71;

186. Tokano Y., Miyake S., Kayagaki N., Nozawa K., Morimoto S., Azuma M. et al. Soluble Fas molecule in the serum of patients with in systemic lupus erythematosus // J. Clin. Immunol. 1996. - Vol. 16. - P. 261-265;

187. Tramontano A., Gololobov G., Paul S. Proteolytic antibodies: origins, selection and induction// Chem. Immunol. 2000 - Vol. 77 - P. 1-17;

188. Uda T., Hifumi E., Ohara K., Zhou Y. Catalytic activity of antibody light chain to gp41: a consideration of refolding in relation to activation mechanism // Chem. Immunol. 2000 - Vol. 77 - P. 18-32;

189. Vayron P., Renard P.Y., Taran F., Creminon C., Frobert Y., Grassi J., Mioskowski C. Toward antibody-catalyzed hydrolysis of organophosphorous poisons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000 - Vol. 97, № 13 - P. 7058-7063;

190. Vlasov A.V., Baranovskii A.G., Kanyshkova T.G., Prints A.V., Zabara

191. V.G., Naumov V.A., Breusov A.A., Giege R., Buneva V.N., Nevinskii G.A. Substrate specificity of serum DNA- and RNA-hydrolyzing antibodies of patients with polyarthritis and autoimmune thyroiditis // Mol. Biol. (Mosk) 1998 - Vol. 32, № 3 - P. 559-569;

192. Voss E.W. Jr., Workman C.J., Mummert M.E. Detection of protease activity using a fluorescence-enhancement globular substrate // Biotechniques. 1996 - Vol. 20, № 2 - P. 286-291;

193. Walport M.J., Davies K.A., Botto M. Clq and systemic lupus erythematosus // Immunobiology. 1998 - Vol. 199, № 2 - P. 265-285;

194. Wang J., Han Y., Liang S., Wilkinson M.F. Catalytic antibody therapy against the insecticide carbaryl // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002-Vol. 291, №3-P. 605-610;

195. Wang Z.H., Liao Y.H., Dong J.H. et al. Elementary research of cardiac myosin autoantibody in patients with dilated cardiomyopathy // J. Clin. Cardiol. 1996 - Vol. 12 - P. 1-3;

196. Wentworth P. Antibody design by man and nature // Science 2002 — Vol. 296, № 5576 - P. 2247-2249;

197. Wilkinson R.W., Lee-MacAry A.E., Davies D., Snary D., Ross E.L. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity: a flow cytometry-based assay using fluorophores // J. Immunol. Methods. 2001 - Vol. 258, № 1-2 - P. 183-191;

198. Wirsching P., Ashley J.A., Lo C.H., Janda K.D., Lerner R.A. Reactive immunization//Science 1995.-Vol. 270(5243). - P. 1775-1782;

199. Wittmeyer J., Saha A., Cairns B. DNA translocation and nucleosoine remodeling assays by the RSC chromatin remodeling complex // Methods Enzymol. 2004 - Vol. 377 - P. 322-343;

200. Xu Y., Szalai A.J., Zhou T., Zinn K.R., Chaudhuri T.R., Li X., Koopman W.J., Kimberly R.P. FcgammaRs modulate cytotoxicity of anti-Fas antibodies: implications for agonistic antibody-based therapeutics // J. Immunol. 2003 - Vol. 171, № 2 - P. 562-568;

201. Yalaoui S., Gorgi Y., Ayed K. Detection and significance of cryoglobulins//Tunis Med. 2001 - Vol. 79, №2-P. 88-91;

202. Yong-Xin Z., Sangeeta K., Hiroaki T., Stephanie P., Yasuhiro N., Sudhir P. Prospects for immunotherapeutic proteolytic antibodies // Journal of Immunological Methods 2002 - Vol. 269 - P. 257- 268;

203. Zhou Y.X., Karle S., Taguchi H., Planque S., Nishiyama Y., Paul S. Prospects for immunotherapeutic proteolytic antibodies // J. Immunol. Methods. 2002 - Vol. 269, № 1-2 - P. 257-268;

204. Zouali M. Development of human antibody variable genes in systemic autoimmunity // Immunol. Rev. 1992 - Vol. 128 - P. 73-99;

205. Zouali M. The structure of human lupus anti-DNA antibodies // Methods Companion Methods Enzymol. 1997 - Vol. 11 - P. 27-35.