Подходы к лечению декомпенсаций болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Чигирь, Ирина Платоновна

• Чигирь, Ирина Платоновна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чигирь, Ирина Платоновна

Введение 3

Глава 1. Обзор литературы 9

1.1. Этиология и патогенез болезни Паркинсона

1.2. Клиника и диагностика болезни Паркинсона

1.3. Фармакотерапия болезни Паркинсона

1.4. Особенности течения болезни Паркинсона на поздней стадии и при длительной леводопатерапии

1.5. Эмоциональные и когнитивные расстройства при БП

1.6. Некоторые аспекты декомпенсаций при болезни Паркинсона

1.7. Акинетические кризы при болезни Паркинсона

Глава 2. Материалы и методы исследования 54

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1 Декомпенсации болезни Паркинсона 64

3.2 Фармакотерапевтическая эффективность амантадина сульфата (ПК- 71-82 Мерц) при лечении декомпенсаций болезни Паркинсона

3.3 Фармакотерапевтическая эффективность ДОФА-содержащих 83-94 препаратов Мадопара ГСС и диспергируемого Мадопара при лечении декомпенсаций болезни Паркинсона

3.4 Акинетические кризы при болезни Паркинсона 95-102 Фармакотерапевтическая эффективность амантадина сульфата (ПК

Мерц) при лечении акинетических кризов

Глава 4. Заключение 103

Выводы 106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Подходы к лечению декомпенсаций болезни Паркинсона»

Актуальность. Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое неуклонно прогрессирующее заболевание, при котором в первую очередь поражаются дофаминергические нейроны черной субстанции ствола головного мозга.

Неуклонное прогрессирование БП приводит к нарастанию двигательных расстройств и, в конечном итоге, к обездвиженности и утрате способности к самообслуживанию, что в свою очередь, обусловливает значительные социально-экономические потери общества. На поздних стадиях БП нарастают дегенерация нейронов черной субстанции, денервация стриатума; меняется состояние дофаминовых рецепторов, нарушается процесс захвата леводопы, синтез и хранение дофамина (Голубев B.JI. с соавт., 1999; Яхно H.H. с соавт., 1999; Федорова Н.В., Шток В.Н., 1999; Marsden C.D., 1980; Markham С.Н., Diamond S.G., 1981; Obeso J.A. et al., 1989; Cedarbaum J.M., Olanow C.W., 1992). Кроме того, у пациентов, получающих леводопу в течение многих лет, уменьшается плотность дофаминовых (Dr и D2-) рецепторов в стриатуме (Rinne J.O., 1990; Antonini A. et al., 1997). Все это приводит к изменению клинической картины (клиническому патоморфозу) с развитием побочных эффектов фармакотерапии, а также моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий (Яхно H.H., 1994; Шток В.Н., Фёдорова Н.В., 1997; Fahn S., 1974; Mouradian М.М. et al., 1988; Stern M.B., 1991; Cedarbaum J.M., Olanow C., 1992; Fahn S, 1992).

Кроме того, при БП, как и при других хронических заболеваниях, могут развиваться эпизоды декомпенсаций. По данным БМЭ (1974) декомпенсацией называется недостаточность или срыв механизмов восстановления функциональных нарушений и структурных дефектов организма. Декомпенсации играют существенную роль в медико-социальной дезадаптации пациентов с БП. На поздних стадиях БП при длительной леводопатерапии возрастает риск развития наиболее серьезного осложнения - акинетического криза (Birkmayer W. et al., 1979, 1983; Danielczyk W., 1982; Bachli E., Albani C.,

1994; Jorg J. et al., 1996). Тяжесть течения акинетического криза и высокая смертность обуславливают актуальность изучения подходов к его лечению (Hess К., 1996). Однако в литературе последних лет мало внимания уделено изучению декомпенсаций и акинетических кризов при БП, не определены причины развития декомпенсаций, нет четкой классификации типов декомпенсаций, не разработаны подходы к их коррекции. Работа посвящается изучению клинических типов декомпенсаций БП при многолетнем течении БП; выявлению причин, приводящих к более или менее продолжительному ухудшению состояния, вплоть до акинетических кризов; разработке подходов к фармакологической коррекции декомпенсаций БП.

Цель исследования: повышение эффективности индивидуальной фармакотерапии декомпенсаций болезни Паркинсона. Задачи исследования:

1. Определить клинические типы декомпенсаций при многолетнем течении болезни Паркинсона и выявить их причины.

2. Установить корреляции между типами декомпенсаций и клиническими характеристиками болезни Паркинсона: возрастом пациента, возрастом дебюта заболевания, клинической формой, степенью тяжести, темпом прогрессирования, продолжительностью заболевания, адекватностью фармакотерапии.

3. Определить подходы к фармакологической коррекции различных типов декомпенсации болезни Паркинсона.

4. Определить эффективность индивидуальной фармакологической коррекции декомпенсаций болезни Паркинсона и акинетических кризов: с помощью применения инфузионной и таблетированной форм препарата ПК-МЕРЦ, дисперсионной быстрорастворимой формы Мадопара.

5. Выявить динамику когнитивных и депрессивных расстройств до и после индивидуальной терапии декомпенсаций болезни Паркинсона.

Научная новизна

Впервые дано определение декомпенсации БП, изучены причины развития и провоцирующие факторы, приводящие к декомпенсациям БП при многолетнем течении заболевания.

Впервые предложена классификация клинических типов и исходов декомпенсаций БП; установлены корреляции между клиническими типами декомпенсаций и клиническими характеристиками болезни Паркинсона; определены индивидуальные подходы к их фармакологической коррекции.

Впервые изучена динамика когнитивных и эмоциональных расстройств до и после индивидуальной фармакологической коррекции декомпенсаций болезни Паркинсона.

Впервые изучены факторы риска и причины развития наиболее тяжелого осложнения болезни Паркинсона - акинетического криза. Разработаны подходы к лечению акинетических кризов. Практическая значимость

По результатам работы предложено выделять 3 группы факторов, приводящих к развитию декомпенсаций болезни Паркинсона. Разработаны рекомендации по оценке различных клинических типов декомпенсаций болезни Паркинсона.

Даны рекомендации по коррекции индивидуальной фармакотерапии при нарушении схемы приема противопаркинсонических препаратов, при ятрогенных или вынужденных "лекарственных каникулах", при предстоящих оперативных вмешательствах.

Определены подходы к фармакологической коррекции декомпенсаций как в условиях поликлиники, так и в условиях стационара.

Получены данные об эффективности и безопасности препаратов группы амантадина (в инфузионной и таблетированной форме) и пролонгированных форм ДСС при лечении различных клинических типов декомпенсаций. Даны рекомендации по режиму приема этих препаратов.

Даны рекомендации о тактике ведения пациентов с акинетическими кризами. Разработана схема комбинированного лечения акинетических кризов в условиях стационара с помощью применения инфузионной и таблетированной форм препарата ПК-МЕРЦ, диспергируемой быстрорастворимой формы Мадопара; установлена эффективность этих средств в коррекции кризов, что повышает степень социальной адаптации и качество жизни пациентов при многолетнем течении болезни Паркинсона. Основные положения, выносимые на защиту

При длительном течении болезни Паркинсона могут развиться эпизоды декомпенсаций. Целесообразно выделить три группы факторов, приводящих к развитию декомпенсаций.

• Факторы, не имеющие непосредственного отношения к течению БП: а). Эндогенные (декомпенсации сопутствующих хронических соматических заболеваний); б). Экзогенные (хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, травмы, стрессы, действие внешних физических и метеорологических факторов).

• Факторы, относящиеся непосредственно к особенностям течения БП у данного больного, связанные с прогрессирующим моторным дефицитом и когнитивными нарушениями (клинический патоморфоз; постуральная неустойчивость, приводящая к травмам);

• Факторы, связанные с нарушением программы фармакотерапии (несоблюдение лекарственного режима, резкое снижение дозы ДСС, лекарственные «каникулы», назначение пациентам БП препаратов, блокирующих ДА-рецепторы).

Целесообразно выделить 4 клинических типа и 3 варианта исходов декомпенсаций у больных на поздних стадиях БП. Клинические типы декомпенсаций:

I тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде острого или подострого изолированного нарастания двигательных нарушений;

•II тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде нарастания моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий;

III тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде остро или подостро нарастающих психических нарушений на фоне незначительного ухудшения двигательных функций.

IV тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде острого или подострого комбинированного нарастания двигательных и психических нарушений.

Исходы декомпенсаций: -летальный исход; -неполная компенсация; -удовлетворительная степень компенсации.

Для коррекции различных типов декомпенсаций БП необходимы следующие подходы. При I типе - коррекция кратности приема и суточной дозы ДСС, коррекция диеты, оптимизация всасывания леводопы, добавление к терапии других противопаркинсонических препаратов; при II типе - коррекция режима приема ДСС, добавление противопаркинсонических препаратов, замена стандартны. лрм ДСС на пролонгированные; при III типе -отмена или уменьшение суточной дозы препаратов, провоцирующих развитие психотических нарушений, назначение антипсихотических препаратов; при IV типе целесообразен комбинированный подход: коррекция двигательных нарушений (изменение кратности приема и суточной дозы ДСС, добавление к терапии других противопаркинсонических препаратов) и проводение антипсихотической терапии.

С целью коррекции акинетических кризов необходимо проводить комбинированную терапию, включающую применение инфузионной формы амантадина сульфата (ПК-Мерц), коррекцию водно-электролитных нарушений; антибактериальную терапию; антикоагулянтную терапию; профилактику трофических расстройств.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 20.12.2002 г. на совместной научно-практической конференции кафедры неврологии РМАПО и кафедры рефлексологии и мануальной терапии РМАПО. Результаты диссертации внедрены в практику в 3-х неврологических и поликлиническом отделении ГКБ им. С.П. Боткина. По теме диссертации опубликованы 19 печатных работ. Основные результаты исследований, представленных в диссертации, докладывались и обсуждались на отечественных и зарубежных научно-практических конференциях (VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" Москва, 1999; 6th International congress of PD and Movement disorders, 2000; 5 ECNP Regional Meeting, 2001; VIII Всероссийский съезд неврологов, Казань, 2001; XV International Congress of Parkinson's disease, 2001; II Российский Научный Форум "Алгоритмы диагностики и лечения неотложных состояний на догоспитальном этапе", Москва, 2001; IX Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" Москва, 2002). Стендовые доклады были представлены на международных конгрессах (5 ECNP Regional Meeting, St. Petersburg, 2001; XV International Congress of Parkinson's disease, 2001).

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 142 странице машинописного текста и состоит из введения, 3 глав по материалам исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя работ (35 отечественных и 281 иностранный автор). Содержит 29 таблиц и 25 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Чигирь, Ирина Платоновна

6. Результаты исследования эффективности ПК-Мерц в составе комбинированной терапии акинетических кризов при БП показали высокую эффективность препарата. Результатом терапии явилось купирование криза, а также снижение степени тяжести заболевания на 27%, уменьшение выраженности дисфагии (45%) и акинезии (26%), повышение уровня повседневной активности (87%). Кроме того, значительно увеличилась продолжительность действия однократной дозы ДСС (50%).

7. На фоне лечения пациентов с декомпенсациями БП отмечалось уменьшение выраженности когнитивных, а также эмоциональных расстройств в виде депрессии (на 36,5%) и тревоги (на 30,5%). Это приводило к улучшению качества жизни пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона.

Практические рекомендации

1. Для уменьшения риска появления декомпенсаций при многолетнем течении БП следует учитывать 3 группы факторов, которые могут спровоцировать развитие декомпенсаций:

• Факторы, не имеющие непосредственного отношения к течению БП: а). Эндогенные (декомпенсации сопутствующих хронических соматических заболеваний); б). Экзогенные (хирургические вмешательства, инфекционные заболевания, травмы, стрессы, действие внешних физических и метеорологических факторов).

• Факторы, относящиеся непосредственно к особенностям течения БП у данного больного, связанные с прогрессирующим моторным дефицитом и когнитивными нарушениями (клинический патоморфоз; постуральная неустойчивость, приводящая к травмам);

• Факторы, связанные с нарушением программы фармакотерапии (несоблюдение лекарственного режима, резкое снижение дозы ДСС, лекарственные «каникулы», назначение пациентам БП препаратов, блокирующих ДА-рецепторы).

2. Необходимо предупреждать пациентов БП, а также их родственников о недопустимости перерывов в приеме противопаркинсонических препаратов. В случае предстоящих оперативных вмешательств с интубационным наркозом следует информировать пациентов о наличии жидких и инфузионных лекарственных форм для лечения БП (диспергируемый Мадопар, ПК-Мерц), которые целесообразно использовать в раннем послеоперационном периоде. Кроме того, желательно предоставлять больным с хроническими соматическими заболеваниями перечень лекарственных препаратов, противопоказанных при БП.

3. Для адекватной коррекции двигательных и психотических нарушений целесообразно до начала терапии установить клинический тип декомпенсации.

I тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде острого или подострого изолированного нарастания двигательных нарушений;

II тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде нарастания моторных флуктуаций и лекарственных дискинезий;

III тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде остро или подостро нарастающих психических нарушений на фоне незначительного ухудшения двигательных функций.

IV тип - клиническая форма декомпенсаций БП в виде острого или подострого нарастания и двигательных и психических нарушений.

4. Купирование различных типов декомпенсаций БП должно быть дифференцированным.

Основными подходами к лечению декомпенсаций I типа являются: коррекция кратности приема и суточной дозы ДСС, коррекция диеты, оптимизация всасывания леводопы, добавление к терапии противопаркинсонических препаратов других фармгрупп (АДАР, препаратов амантадина, ингибиторов КОМТ); при II типе с преобладанием двигательных флюктуаций и лекарственных дискинезий целесообразна коррекция режима приема ДСС, добавление противопаркинсонических препаратов, замена стандартных форм ДСС на пролонгированные; при III типе - отмена или уменьшение суточной дозы препаратов, провоцирующих развитие психотических нарушений, назначение антипсихотических препаратов; при IV типе - коррекция двигательных нарушений (изменение кратности приема и суточной дозы ДСС, добавление к терапии других противопаркинсонических препаратов) и проводение антипсихотической терапии.

5. При возникновении острой формы декомпенсации - акинетического криза необходимо проводить лечение в условиях стационара. Для купирования акинетического криза - необходимо использовать парентеральный ПК-Мерц (амантадина сульфат), быстрорастворимый диспергируемый Мадопар, так как при наличии дисфагии затруднен пероральный прием препаратов. Кроме того, необходимо проводить коррекцию водно-электролитных нарушений, антибактериальную терапию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чигирь, Ирина Платоновна, 2003 год

1. Бичева К.Г. Факторы инвалидизации при болезни Паркинсона и подходы к их коррекции. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М, - 1998. - 24 с.

2. Большая медицинская энциклопедия, тт. 7, 20, изд. 3, «Советская энциклопедия», М., 1974.

3. Буклина С.Б. Функциональная гетерогенность хвостатого ядра человека. // Журн. неврол. и психиатр. 1997. - Т. 97 (вып. 3.) - С. 7-11.

4. Гиндикин В.Я. Лексикон малой психиатрии. / М. "Крон-пресс". 1997. - 576 с.

5. Глозман Ж.М. Количественная оценка данных нейропсихологического обследования. М.: Центр лечебной педагогики, - 1999. - 160 с.

6. Глозман Ж.М., Салтыкова Н.М., Шток В.Н. с соавт. Клинико-психологическое исследование депрессивного синдрома при паркинсонизме. // Вестн. Моск. Ун-та Серия 14. - Психология. - 1995. - №3. - С. 29-36.

7. Глозман Ж.М., Шток В.Н., Салтыкова Н.М. с соавт. Нейропсихологический подход к исследованию депрессивного синдрома при паркинсонизме. // Тезисы докладов VII Всероссийского съезда невропатологов. Н. Новгород, - 1995.-С. 549.

8. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, - 1999. - 416с.

9. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). // Неврол. журн. 1998. - Т. 3. - №1. - С. 40-47.

10. Ю.Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона. // Русский медицинский журнал. -2000.-Т. 8, № 15-16-М.-2000.-С. 643-647.

11. П.Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты). // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. -1991.

12. Лечение болезни Паркинсона амантадином. Международный медицинский журнал ТОП-Медицина 6, 1997. С. 6-8.

13. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. // Изд. 2. М. - Изд-во МГУ.-1969.-306 с.

14. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. // М. Изд-во МГУ. - 1973. - 203 с.

15. Малин Д.И, Козырев В.Н, Равилов P.C. и др. Злокачественный нейролептический синдром (эпидемиология, факторы риска, клиника, диагностика, патогенез, терапия). // Журн. Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Т.2. - № 5. - С. 138-141.

16. Нодель М.Р, Артемьев Д.В, Яхно H.H. Эффективность дофаминового агониста мирапекса при болезни Паркинсона. // Неврологический журнал. -1999.-№6 (Т. 4).-С. 45-49.

17. Петелин Л.С, Пигарев В.А, Вартанян К.З. Отечественный препарат мидантан в комплексном лечении паркинсонизма и подкорковых гиперкинезовю // Лечение паркинсонизма. Современное состояние проблемы. / Под ред. Л.С. Петелина. М.: ВНИИМТИ. - 1977. - С. 44-47.

18. Петелин Л.С, Шток В.Н, Пигарев В.А. Лечение паркинсонизма: Метод, рекомендации. М, - 1980. - 59 с.

19. Смоленцева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М, - 2000. - 24 с.

20. Смулевич А.Б, Козырев В.Н, Сыркин А.Л. Депрессии у соматических больных. / М. 1997. - 108 с.

21. Столярова Л.Г, Кадыков A.C., Кистенев Б.А. с соавт. Реабилитация больных паркинсонизмом. М.: Медицина, - 1979. - 168 с.

22. Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона. // Русский медицинский журнал.-2001.-С. 24-33.

23. Федорова H.B. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. // М. 1996. - 46 с.

24. Федорова Н.В., Кривонос О.В., Чигирь Д.А. с соавт. Применение ингибиторов КОМТ в лечении поздних стадий болезни Паркинсона. // Кремлевская медицина, Клинический вестник. 2001. - № 2. - С. 66-72.

25. Федорова Н.В., Шток В.Н. Клинические особенности прогрессирования болезни Паркинсона (клинический патоморфоз). // Болезнь Паркинсона. Научно-практическая конференция 1999. - С. 11-12.

26. Федорова Н.В., Шток В.Н. Стратегия и тактика лечения болезни Паркинсона. // Ж. "Консилиум". 2001. - Т. 3. - №5. - С. 237-242.

27. Хомская Е.Д. Нейропсихология. / Издательство МГУ. 1987. - 287 с.

28. Шток В.Н., Федорова Н.В., Лобанов Д.С. Современные подходы к фармакотерапии паркинсонизма. // Новости медицины и фармации. - 1995. -№5-6-С. 3-13.

29. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. М., - 1997. - С. 196.

30. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона. // 1. Болезнь Паркинсона. Научно-практическая конференция 1999. - С. 7-8.

31. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. Учебное пособие. М. - РМАПО, - 1998. - С. 128.

32. Штульман Д.Р., Левин О.С. Справочник практического врача по неврологии. -М.: Советский спорт, 1999 - С. 424-432.

33. Янакаева Т.А. Сравнительный анализ когнитивных и аффективных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. // М., 1999.

34. Яхно H.H. , Захаров В.В. Нарушения памяти в неврологической практике. // Неврол. Журн. 1997. - № 4. - С. 4-9.

35. Яхно H.H. , Захаров В.В., Преображенская И.С. с соавт. Когнитивные иэмоционально-аффективные расстройства при болезни Паркинсона. // Болезнь Паркинсона. Научно-практическая конференция 1999. - С. 16-17.

36. Aarsland D., Tandberg Е., Largsen J.P. et al. Frequency of dementia in Parkinson disease. // Arch. Neurol. 1996. - V. 53. - P. 538-452.

37. Albin R.L., Greenamyre J.T. Alternative excitotoxic hypotheses. // Neurology. -1992.-V. 42.-P. 733-738.

38. Amaral D.G., Sinnamon H.M. The locus coeruleus: neurobiology of central noradrenergic nucleus. // Progr. Neurobiol. 1977. - V.9. - P. 147-196.

39. Antonini A., Schwarz J., Oertel W.H. et al. Long-term changes of striatal dopamine D2 receptors in patients with Parkinson's disease: a study with positron emission tomography and 11С. raclopride. // Mov. Disord. 1997. -V. 12.-P. 33-38.

40. Asenbaum S., Pirker W., Angelberger P. et al. 1231. beta-CIT and SPECT in essential tremor and Parkinson's disease. // J. Neural. Transm. 1998. - V. 105. -P. 1213-1228.

41. Ashraf W., Wszolek Z.K., Pfeiffer R.F. et al. Anorectal function in fluctuating (on-off) Parkinson's disease: evaluation by combinated anorectal manometry and electromyography. // Mov. Disord. 1995. - V. 10. - P. 650-657.

42. Askenasy J.J., Yahr M.D. Suppression of REM rebound by Pergolide. // J. Neural. Transm. 1984. -V. 59 (suppl. 2). - P. 151-159.

43. Bachli E., Albani C. Akinetic crises in Parkinson's disease. // Schweiz Med Wochenschr - 1994.- 124 (23): 1017-1023.

44. Bajaj N.P., Shaw C., Warner T. et al. The genetics of Parkinson's disease and parkinsonian syndromes. // J. Neurol. 1998. - V. 245. - P. 625-633.

45. Barbeau A.L. L-Dopa therapy in Parkinson's disease: a critical review of nine

46. FATS experience. // J. Can. Med. Assoc. 1969. - Vol. 101. - P. 791 -800.

47. Barbeau A.L, Pourcher E. New data on the genetics of Parkinson's disease. // Can. J. Neurol. Sci. 1982. - V. 9. - P. 53-60.

48. Beal M.F. Does impairment of energy metabolism result excitotoxic neuronal death in neurodegenerative illnesses. // Ann. Neurol. 1992. - V. 31. - P. 119130.

49. Beyer P.L, Palarino M.Y, Michalek D. et al. Weight change and body composition in patients with Parkinson's disease. // J. Am. Diet. Assoc. 1995. -V. 95.-P. 979-983.

50. Birkmayer W, Danielczyk W, Riederer P. Symptoms and the side effects in the course of Parkinson's disease. // J, Neural Transm Supple 1983 - V. 19. - P. 185-199.

51. Birkmayer W, Riederer P., Youdum B.H. Distinction between benign and malignant type of Parkinson's disease. // J. Clin. Neurol. Neurosurg. 1979 - V. 81 (suppl. 3).-P. 158-164.

52. Blanchet P.J, Metman L.V, Mouradian M.M. et al. Acute pharmacologic blockade of dyskinesias in Parkinson's disease. // Mov. Disord. -1996. -Vol. II. -P. 80-581.

53. Blanpied T.A, Boeckman F.A, Aizenman E. et al. Trapping channel block of NMDA-activated responses by amantadine and memantine. // J. Neurophysiol. -1997.-V. 77.-P. 309-323.

54. Boller F, Mizutani R, Roessmann U. et al. Parkinson disease, dementia, and Alzheimer disease: clinicopathologic correlations. // Ann. Neurol. 1980. - V. 7. -P. 329-335.

55. Booij J, Tissingh G, Boer G.J. et al. 1231. FP-CIT SPECT shows a pronounced decline of striatal dopamine transporter labelling in early and advanced Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1997. - V. 62. - P. 133-140.

56. Bordet R., Broly F., Destfte A. Debrisoquine hydroxylation genotype in familial forms of idiopathic Parkinson's disease. // Adv. Neurol. 1996. - V. 65. - P. 97100.

57. Bouckoms A., Mangini L. Pergolide: an antidepressant adjuvant for mood borders? // Psychopharmacol. Bui. 1993. - V. 29. -p. 207-211.

58. Bowen F.P., Kamienny R.S., Bums M.M. et al. Parkinsonism: effects of levodopa treatment on concept formation. // Neurology. 1975. - V. 25. - P. 701-704.

59. Bravi D., Mouradian M.M., Roberts J.W. et al. Wearing-off fluctuations in Parkinson's disease: Contribution of postsinaptic mechanisms. // Ann. Neurol. -1994.-V. 36.-P. 27-31.

60. Bressman S.B., Shulman L.M., Tanner C.M. et al. Long-term safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson's disease. // Neurology. 1999. - V. 52 (suppl. 2). - P. 34.

61. Brooks D.J., Playford E.D., Ibanez V. et al. Isolated tremor and disruption of the nigrostriatal dopaminergic system: an 18F-dopa PET study. //Neurology 1992. -V. 42.-P. 1554-1560.

62. Brown R.C., MacCarthy B. Psychiatric morbidity in patients with Parkinson's disease. // Psychol. Med. 1990. - V. 20. - P. 77-27.

63. Brôwn R.G., MacCarthy B., Gotham A.M. et al. Depression and disability in Parkinson's disease: a follow-up of 132 cases. // Psychol. Med. -1988. V. 18. - P. 49-55.

64. Calatayud T., Diaz M., Mongelos J.M. et al. Improvement of tremor in Parkinson's disease // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

65. Caraceni T., Scigliano G., Musicco M. The occurrence of motor fluctuations in parkinsonian patients treated long-term with levodopa: role of early treatment and disease progression. // Neurology 1991. - V. 41. - P. 380-384.

66. Cash R., Dennis T., Raisman R. et al. Parkinson's disease and dementia. // Neurology. 1987. - V. 37. - P. 42-47.

67. Cedarbaum J.M., Gandy S.E., McDowell F. "Early" initiation of levodopa treatment does not promote the development of motor response fluctuations, dyskinesias, or dementia in Parkinson's disease. // Neurology 1991. - V. 41. - P. 622-629.

68. Chan P., Tanner C.M., Jiang X. et al. Failure to find the alpha-synuclein gene missense mutation (G209A) in 100 patients with younger onset Parkinson's disease.//Neurology 1998.-V. 50.-P. 513-514.

69. Checkoway H., Franklin G.M., Costa-Mallen P. A genetic polymorphism of MAO-B modifies the association of cigarette smoking and Parkinson's disease. // Neurology 1998. -V. 50. - P. 1458-1461.

70. Christensen P.M., Gotzsche P.C., Brosen K. The sparteine/debrisoquine (CYP2D6) oxidation polymorphism and the risk of Parkinson's disease: a metaanalysis. // Pharmacogenetics 1998. - V. 8. - P. 473-479.

71. Chui H.C., Perlmutter L.S. Pathological correlates of dementia in Parkinson's disease. // In: Huber S.J., Cummings J.L., editors. Parkinson's disease: neurobehavioral aspects. / New York: Oxford Univ. Pr., 1992. - P. 164-177.

72. Coisi A., Turner K., Lees A.J. Continuous subcutaneous waking day apomorphine in the long-term treatment of levodopa induced interdose dyskinesias in Parkinson's disease. // Journ. of the Neurolog, Neurosurg. and Psychiatr. 1998. -V. 3.-P. 573-576.

73. Colcher A., Simuni T. Clinical manifestations of Parkinson's disease. // Med. Clin. North. Am. 1999. - V. 83. - P. 327-347.

74. Cole S.A., Woodard J.L., Juncos J.L. et al. Depression and disability in Parkinson's disease. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1996. - V. 8. - P. 20

75. Colosimo C., DeMichele M. Motor fluctuations in Parkinson's disease: pathophysiology and treatment. // Eur. J. Neurol. 1999. - V. 6. - P. 1-21.

76. Cooper J.A., Sagar H.I. Incidental and intentional recall in Parkinson's disease. // Clin. Exp. Neuropsychol. 1993. - V. 15. - P. 713-731.

77. Cubo E., Bernard B., Stebbins G.T. et al. Risk factors for depression symptoms in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1996. - V. II (suppl. 1). - P. 124.

78. Cummings J.L. Depression and Parkinson's disease: a review. // Am. J. Psychiatry 1992.-V. 149.-P. 443-454.

79. Danielczyk W. 3 crises in Parkinson's disease. // Fortschr Med 1982 - V. 100. (suppl. 35).-P. 1583-1585.81 .Danielczyk W. Twenty-five years of amantadine therapy in Parkinson's disease. // J. Neural Transm 1995. - (Suppl. 46). - P. 399-405.

80. Davis T.L. Catecol-OMethyltrancferase Inhibitors in Parkinson's disease. // CNS Drugs 1998. - V. 10 (suppl. 4). - P. 239-246.

81. Davis T.L., Roznoski M., Burns R.S. Effects of tolcapone in Parkinson's patients taking L-dihydroxyphenylalanine/carbidopa and Selegiline. // Clin. Neuropharmacol. 1995. - V. 18. - P. 333-337.

82. De Jong G.J., Meerwaldt J.D., Schmitz P.I.M. Factors that influence the occurrence of response variations in Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1987. -V. 22.-P. 4-7.

83. Del Dotto P., Gambaccini G., Brotini S. Intravenous amantadine in extrapyramidal disorders. // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

84. Diamond S.G, Markham C.H, Hoehn M.M. et al. Multicenter study of Parkinson mortality with early versus late treatment with L-dopa. // Ann. Neurol. 1987. -V. 22.-P. 8-12.

85. Diederich N.J, Hilder C, Goetz C.G. et al. Genetic variability of the CYP2D6 gene is not a risk factor for sporadic Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1996. -V. 40.-P. 233-234.

86. Di Giovanni M, Lia C, Corso. G. et al. Depression in Parkinson's disease: our experience. // Mov. Disord. 1996. - V. II (suppl. 1) - P. 89.

87. Di Mauro S. Mitochondrial involvement in Parkinson's disease. // Neurology -1993.-V. 43.-P. 2170-2172.

88. Di Monte D.A, Chan P, Sandy M.S. Glutathione in Parkinson's disease: a link between oxidative stress and mitochondrial damage? // Ann. Neurol. 1992. - V. 32 (suppl. 1).-P. 111-115.

89. Dooneief G, Mirabello E, Bell K. et al. An estimate of the incidence of depression in idiopathic Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1992. - V. 49. -P. 305-307.

90. Durif F, Vidailhet M, Assal F. et al. Low-dose clozapine improves dyskinesias in Parkinson's disease. // Neurology. 1997. - V. 48. - P. 658-662.

91. Durif F, Vidailhet M, Debilly B. et al. Changing of levodopa-induced dyskinesias by motor and mental tasks. // Mov. Disord. 1999. - V. 14 (suppl. 2). - P. 242-245.

92. Duvoisin R.C. Is there a Parkinson's disease? // In: Quinn N.P, Jenner P.G, editors. Disorders of movement. / London: Academic Pr, 1989.

93. Duvoisin R.C. New Strategies in dopaminergic therapy of Parkinson's disease: the use of controlled-release formulation. // Neurology. 1989. - V. 39 (Suppl. 2). -P. 4-6.

94. Ehmann T.S, Beninger R.J, Gawel M.J. Depressive symptoms in Parkinson's disease: a comparison with disabled control subjects. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 1990.-V. 2.-P. 3-9.

95. Eidelberg D., Moeller J.R., Ishikawa T. et al. Early differential diagnosis of Parkinson's disease with 18F-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography. // Neurology 1995. - V. 45. - P. 1195-2004.

96. Fabbrini G., Juncos J.L., Mouradian M.M. et al. Levodopa pharmacokinetic mechanisms and motor fluctuations in Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1987. -V. 21.-P. 370-376.

97. Fahim S., Van Duijn C.M., Baker F.M. et al. A study of familial aggregation of depression, dementia and Parkinson's disease. // Eur. J. Epidemiol. 1998. -V. 14.-P. 233-238.

98. Fahn S. Adverse effects of levodopa. // The scientific basis for the treatment of Parkinson's disease (Eds. C.W. Olanow, A.N. Lieberman). The Parphenon Publishing Group. - 1992. - P. 89 -112.

99. Fahn S. Parkinson disease, the effect of levodopa, and the ELLDOPA trial. Earlier vs Later L-DOPA. // Arch. Neurol. 1999. - V. 56. - P. 529-535.

100. Fenton M., Birdi S., Macaulay R. et al. Brain Bank Material Versus A Single Clinic Brain Collection in Movement Disorders Studies // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

101. Fitzgerald P.M., Jankovic J. Lower body parkinsonism: evidence for vascular etiology. // Mov. Disord. 1989. - V. 4. - P. 249-260.

102. Franzek E. Psicosis cicloides, Syndrome Neuroleptico Maligno i Catatonia Letal. // Alcmeon 24. Aco VIII - Vol 6 - 1998.

103. Gancher S.T. Pharmacology of Parkinson's disease. // Parkinson's disease (Eds. S.J. Huber, J.L. Cummings). New York: Oxford University Press. - 1988. -P. 273 - 287.

104. Gancher S.T., Nutt J.G., Woodword W.R. Response to brief levodopa infusions in parkinsonian patients with and without motor fluctuations. // Neurology. 1988. -V. 38. - P. 712-716.

105. Gassen M., Youdim M.B.H. The potential role of iron chelaton in the treatment of Parkinson's disease and related neurological disorders. // Pharmacol. Toxicol.1997.-V. 80.-P. 159-166.

106. Gentil M., Pollak P., Perret J. Parkinsonian dysarthria. // Rev. Neurol. 1995. -V. 151.-P. 105-112.

107. Gibb W.R. The neuropathology of parkinsonian disorders. // In: Jankovic J., Tolosa E., editors. Parkinson's disease and movement disorders. / Baltimore: Urban and Schwarzenberg, 1988. - P. 205-224.

108. Gibb W.R.G., Esiri M.M., Lees A.J. Clinical and pathological features of diffuse cortical Lewy body disease (Lewy body dementia). // Brain 1985. - V. 110.-P. 1131-1153.

109. Giladi N., Treves T.A., Paleacu D. et al. Risk factors for dementia, depression and psychosis in long-standing Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1996. - V. II (suppl. 1)-P. 89.

110. Gimenez-Roldan S., Tolosa E., Burguera J.A. et al. Early combination of bromocriptine and levodopa in Parkinson's disease: a prospective randomized study of parallel groups. // Clin. Neuropharmacol. 1997. - V. 20 (suppl. 1). - P. 67-76.

111. Glozman J.M., Saltykova N.M., Fedorova N.V., Stock V.N. Cognitive disturbances and depression in parkinsonism. // Symposium on Extrapyramidal Disord. 1994.-P. 34-35.

112. Goetz C.G., Jankovic J., Koller W.C. et al. Etiology and pathogenesis. // Continuum. 1995. - V.l (suppl. 4). - P. 6-25.

113. Goetz C.G., Tanner C.M. Risk factors for progression in Parkinson's disease. //Neurology 1988. - V. 38. - P. 1841-1844.

114. Golbe L.I., Di Iorio G., Bonavita V. A large kindred with autosomal dominant Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1990. - V. 27. - P. 276-282.

115. Gorman A.M., McGowan A., O'Neill C., Cotter T. Oxidative stress and apoptosis in neurodegeneration. // J. Neurol. Sci. 1996. - V. 139 (suppl. 1). - P. 45-52.

116. Gotham A.M., Brown R.G., Marsden C.D. Depression in Parkinson's disease: a quantitative and qualitative analysis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry -1986.-V. 49.-P. 381-389.

117. Gotham A.M., Brown R.C., Marsden C.D. «Frontal» cognitive function in patients with Parkinson's disease «on» and «off» levodopa. // Brain. 1988. - V. 111.-P. 299-321.

118. Greenmyre J.L.,O'Brien C.F. NMDA antagonists in the treatment of Parkinson's disease. //Arch. Neurol. 1991. -V. 48. - P. 977-981.

119. Grelak R.P., Clar R., Stump J.M. et al. Amantadine-dopamine interaction: possible mode of action in parkinsonism. // Science. 1970. - V. 169. - P. 203204.

120. Greulich W., Fenger E. Amantadine in Parkinson's disease: pro and contra. // J. Neural Transm 1995. - V. 46 (suppl. 2). - P. 415-421.

121. Hakim A.M., Mathiesen G. Dementia in Parkinson disease: a neuropathologic study. //Neurology 1979. - V. 29. - P. 1209-1214.

122. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. // Br. J. Med. Psychol. 1959. - V. 32. - P. 50-55.

123. Harada T., Ishizaki F., Murata Y. et al. Clinical characteristics of neuroleptic malignant syndrome in Parkinson's disease. // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

124. Hardie R.J., Lees A.J., Stern G.M. On-off fluctuations in Parkinson's disease. A clinical and neuropharmacological study. // Brain. 1984. - V. 107. - P. 487490.

125. Hartelius L, Svensson P. Speech and swallowing symptoms associated with Parkinson's disease and multiple sclerosis: a survey. // Folia Phoniatr. Logopedica- 1994. -V. 46. P. 9-17.

126. Heikkila R.E, Manzino L, Cabbat F.S. et al. Protection against the dopaminergic neurotoxicity of MPTP by monoamine oxidase inhibitors. // Nature 1984. - V. 311. - P. 467-469.

127. Hely M.A, Morris J.G, Reid W.G. et al. Age at the onset the major determinant of outcome in Parkinson's disease. // Neurol. Scand. 1995 - V. 92. -P. 455-463.

128. Hoehn M.M, Yahr M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality. // Neurology 1967. - V. 17. P. 427-442.

129. Holthoff-Detto V.A, Kessler J, Herholz K. et al. Functional effects of striatal dysfunction in Parkinson disease. // Arch. Neurol. 1997. - V. 54. - P. 145-150.

130. Hoogendijk W.J., Sommer I.E., Tissingh G. et al. Depression in Parkinson's disease. The impact of symptom overlap on prevalence. // Psychosomatics -1998.-V. 39.-P. 416-421.

131. Hornykiewicz O, Kish S.H. Biochemical pathophysiology of Parkinson's disease.//Adv. Neurol. 1987.-V. 45.-pp. 19-34.

132. Hubble J.P, Koller W.C, Cutler N.R. et al. Pramipexole in patients with early Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol. 1995. - V. 18 (suppl. 4). -P. 338-347.

133. Huber S.J, Paulson G.W, Shuttleworth E.C. Depression in Parkinson's disease. // Neuropsychiatry, Neuropsyhology and Behavioral Neurology 1988. -V.3.-P. 47-51.

134. Huber S.J, Shulman H.G, Paulson G. W. et al. Dose-dependent memory impairment in Parkinson's disease. //Neurology 1989. - V. 37. - P. 438-440.

135. Hueber R. Efficacy and tolerability of amantadine sulfate in the treatment of Parkinson's disease // J. Medwelt Die Medizinische Welt 1996. - V. 47. - P. 7984.

136. Hughes A.J., Ben-Shlomo Y., Daniel S.E., Lees A.J. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathological study. // Neurology 1992. - V. 42. - P. 1142-1146.

137. Hughes A.J., Daniel S.E., Blankson S. et al. A clinicopathologic study of 100 cases of Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1993. - V. 50. - P. 140-148.

138. Inzelberg R., Chapman J., Treves T.A. et al. Apolipoprotein E4 in Parkinson's disease and dementia: new data and meta-analysis of published studies. // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1998. - V. 12. - P. 45-48.

139. Iruela L.I., Albanez-Rojo V., Palanca I. et al. Anxiety disorders and Parkinson's disease. // Am. J. Psychiatry 1992. - V. 149. - P. 719-720.

140. Jankovic J. Current understanding of etiology and pathogenesis of Parkinson's disease. // Syllabus. Course 127. American Academy of Neurology Annual Meeting. 1995. - Seattle, Wash.

141. Jankovic J., Marsden D. Therapeutic strategies in Parkinson's disease. // Parkinson's disease and movement disorders. Eds. Jankovic J., Tolosa E. 1998. -P.211-213.

142. Jankovic J., McDermott M., Carter J. et al. Variable progression of Parkinson's disease: a base-line analysis of the DAT ATOP cohort. The Parkinson Study group. // Neurology. 1990. - V. 40. - P. 1529-1534.

143. Jantonis K., Zacharof K., Petrogiannopoulus C. et al. Swallowing and defecation in Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1998. - V. 13 (suppl. 2). - P. 59.

144. Johnell O., Melton L.J., Atkinson E.J. et al. Fracture risk in patients with parkinsonism: a population based study in Olmstead County. // Age Ageing -1992.-V. 21.-P. 32-38.

145. Jorg J., Rajput A.H., Hess K. et al. Amantadine sulfate: neuroprotective, vigilance enhancing, virustatic, life - prolonging. // 7th International Amantadine Workshop, March 7-9, - 1996. - Lisbon.

146. Jouvent R., Abensour P., Bonnet A. M. et al. Antiparkinsonian and antidepressant effects of high doses of bromocriptine: an independent comparison. //J.Mov. Disord. 1983.-V. 5.-P. 141-145.

147. Kaakkola S., Teravainen H., Ahtila S. et al. Effect of entacapone, a COMT inhibitor, on clinical disability and levodopa metabolism in parkinsonian patients. // Neurology. 1994. - V. 44. - P. 77.

148. Kalra S., Bergeron C., Lang A.E. Lewy body disease and dementia. A review. // Arch Intern Med. 1996. - V. 156. - P. 487-493.

149. Kandel E. Disorders of Mood: Depression, Mania, and Anxiety Disorders. // Neural Science. /Eds. E.R. Kandel, J.H. Schwartz, T.M. Jessell. New York Amsterdam London Tokyo - 1991. - P. 869-882

150. Kapur S., Mann J.J. Role of the dopaminergic system in depression. // Biol. Psychiatry-1992. V. 32. - P. 1-17.

151. Karisen K.H., Larsen J.P., Tandberg E. et al. Influence of clinical and demographic variables on quality of life in patients with Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1999. - V. 66. - P. 431-435.

152. Kieburtz K., Parkinson Study Group. Effect of lazabemide on the progression of disability in early Parkinson's disease. // Neurology 1995. - V. 45 (suppl. 4). -P. 291.

153. Knowlton B.J., Mangels J.A., Squire L.R. A neostriatal habit learning system in humans.//Science 1996.-V. 273.-P. 1399-1402.

154. Kobayashi T., Matsumine H., Matuda S. et al. Association between the gene encoding the E2 subunit of the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex and Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1998. - V. 43. - P. 120-123.

155. Koller W.C., Tolosa E. Current and emerging drug therapies in the management of Parkinson's disease. // Neurology 1998. - V. 50. - P. 1.ni

156. Korczyn A.D. Autonomie nervous system disturbances in Parkinson's disease. // Adv. Neurol. 1986. - V. 53. - P. 463-468.

157. Kornhuber J., Quack G., Danysz W. Et al. Therapeutic brain concentration of NMDA-receptor antagonist amantadine. // Neuropharmacology 1995 - V. 34 (suppl. 7).-P. 713-721.

158. Kornhuber J., Weller M. Neuroleptic malignant syndrome. // Curr. Opin. Neurol. 1994. - V. 7 (suppl. 4) - P. 353-357.

159. Kornhuber J., Weller M., Riederer P. Glutamate receptor antagonists for neuroleptic malignant syndrome and akinetic hyperthermic parkinsonian crisis. // J. Neural. Transm. Park. Dis. Dement. Sect. 1993. - V. 6 (suppl. 1). - P. 63-72.

160. Kornhuber J., Weller M., Schoppmeyer K. et al. Amantadine and memantine are NMDA receptor antagonists with neuroprotective properties. // J. Neural Transm-1994.-P. 91-104.

161. Kostic V., Przedborski S., Flaster E. et al. Early development of levodopa-induced dyskinesias and response fluctuations in young-onset Parkinson's disease. // Neurology 1991. - V. 41. - P. 202-205.

162. Kozian R., Lesser K., Peter K Dysarthric disorders associated with the neuroleptic malignant syndrome. // Pharmacopsychiatry. 1996. - V. 29 (suppl. 6).-P. 220-222.

163. Krige D., Carroll M.T., Gooper J.M. et al. Platelet mitochondrial function in Parkinson's disease. The Royal Kings and Queens Parkinson's Disease Research Group. // Ann. Neurol. 1992. - V. 32. - P. 782-788.

164. Kurlan R., Nutt J.G., Woodward W.R. et al. Duodenal and gastric delivery of levodopa in parkinsonism. // Ann. Neurol. 1988. - V. 23. - P. 589-595.

165. Kurth M.C., Tetrud J.W., Irwin I. et al. Oral levodopa/carbidopa solution versus tablets in Parkinson's patients with severe fluctuations: a pilot study. // Neurology 1993. - V. 43. - P. 1036-1039.

166. Lange K.W., Kornhuber J., Riederer P. Dopamine/glutamate interactions in Parkinson's disease. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - V. 21 (suppl. 4). - P. 393-400.

167. Lange K.W., Robbins T.W., Marsden C.D. et al. L-dopa withdrawal in Parkinson's disease selectively impairs cognitive performance in tests sensitive to frontal lobe dysfunction. //Psychopharmacology. 1992. - V. 107. - P. 394-404.

168. Langston J.W., Ballard P., Tetrud J.W. et al. Chronic parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis. // Science 1983. - V. 219. - P. 979-980.

169. Lee W.M.F, Dang C.V. Control of cell growth, differentiation, and death. // In: Hoffman R., Benz H.JJr., Shattil S.J. et al. eds. // Hematotogy: Basic Principles and Practice. 2nd ed. New York, NY: Churchill Livingstone; 1995. - P. 81.

170. Leenders K.L. PET studies on the pathophysiology of Parkinson's disease. // Mov. Disord. - 1996. - V. 11 (suppl. 1). - P. 9.

171. Lees A.J. The "on-off' phenomenon. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry1998.-V. 51 (suppl. 1).-P. 29-31.

172. Leroy E., Anastasopoulos D., Konitsiotis S. et al. Deletions in the Parkin gene and genetic heterogeneity in a Greek family with early onset Parkinson's disease. // Hum. Genet. 1998. - V. 103. - P. 424-427.

173. Levy R., Vila M., Herrero M.T. et al. Striatal expression of substance P and methionine-enkephalin in genes in patients with Parkinson's disease. // Neurosci. Lett. 1995. -V. 199. - P. 220-224.

174. LeWitt P.A., Galloway M.P, Matson W. Markers of dopamine metabolism in Parkinson's disease: the Parkinson Study Group. // Neurology 1992. - V. 42. -P. 2111-2117.

175. Lieberman A. Treatment of Parkinson's disease. // Current Opinion in Neurology and Neurosurgery. 1993. - № 6. - P. 339 - 343.

176. Lieberman A.N, Goldstein M. Dopamine agonists: historical prospective. // The scientific basis for the treatment of Parkinson's disease (Eds. C.W. Olanow, A.N. Lieberman). The Parphenon Publishing Group. - 1992. - P. 139 - 156.

177. Lindboe C.F, Hansen H.B. The frequency of Lewy bodies in a consecutive autopsy series. // Clin. Neuropathol. 1998. - V. 17. - P. 204-209.

178. Litvan I. Parkinsonian features: when are they Parkinson's disease? // JAMA 1998. - V. 19.-P. 1654-1655.

179. Liu C.Y, Wang S.J, Fuh J.L. et al. The correlation of depression with functional activity in Parkinson's disease. // J. Neurol. 1997. - V. 244. - P. 493498.

180. Louis E.D, Marder K, Cot L. et al. Age at death is significantly younger in patients with Parkinson's disease who have dementia. // Neurology 1996. - V. 46 (suppl. 1). -P. 377.

181. Luginger E, Wenning G.K, Bosch S. et al. Beneficial effects of amantadine on levodopa induced dyskinesias in Parkinson's disease. // 5th International congress of PD and Movement disorders. 1998. - V.13 (suppl. .2). - P. 158.

182. Luquin M.R, Laguna I, Obeso J.A. Selective D-2 stimulation induces dyskinesias in parkinsonian monkeys. // Ann. Neurol. 1992. - V. 31. - P. 551554.

183. Malapani C, Rakitin B, Levy R. et al. Coupled temporal memories in Parkinson's disease: a dopamine-related dysfunction. // J. Cogn. Neurosci. 1998. -V. 1 - P. 316-331.

184. Mann J.J, Aarons S.F, Wilner P.J. et al. A controlled study of antidepressant efficacy and side effects of deprenyl: a selective monoamine oxidase inhibitor. //

185. J. Gen. Psychiatry. 1989. - V. 46. - P. 45-50.

186. Mann J J., Kapur S.A dopaminergic hypothesis of major depression. // J. Neuropharmacol. 1996. - V. 18 (suppl. 1). - P. 57-65.

187. Marder K., Tang M.X., Alfaro B. et al. Postmenopausal estrogen use and Parkinson's disease with and without dementia. // Neurology 1998. - V. 50. -P. 1141-1143.

188. Marder K., Tang M.X., Cote L. et al. The frequency and associated risk factors for dementia in patients with Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1995. -V. 52.-P. 695-701.

189. Marek K., Seibyl J.P., Zoghbi S.S. J-CIT SPECT imaging demonstrates bilateral loss of dopamine transporters in hemi-Parkinson's disease. // Neurology 1996. - V. 46. - P. 231-237.

190. Markham C.H., Diamond S.G. Evidence to support early levodopa therapy in Parkinson's disease. //Neurology (Minneap.). 1981. - V. 31. - P. 125 - 131.

191. Marsden C.D. Parkinson's disease. // J. of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 1994. - V. 57. - P. 672 - 681.

192. Marsden C.D. "On-off" phenomenon in Parkinson's disease. // Parkinson's disease. Current progress, problems and management. (Eds. by U.K. Rinne et al.). Elsevic, Amsterdam - New York. - 1980. - P. 241 - 254.

193. Mayeux R., Stern Y., Rosenstein R. et al. An estimate of the prevalence of dementia in idiopathic Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1988. - V. 45. - P. 260-262.

194. Mayeux R., Stern Y., Sano M. et al. Clinical and biochemical correlates of bradyphrenia in Parkinson's disease. // Neurology. 1987. - V. 37. - P. 1130-1134.

195. McDowell F.H., Lee J.E., Swift T. et al. Treatment of Parkinson's disease with L-dihydroxyphenylalanine (levodopa). // Ann. Int. Med. 1970. - V. 72. -P. 29-35.

196. Melamed E. Mechanism of action of levodopa. // Handbook of Parkinson's disease (Ed. by W.C. Koller). Marsel Dekker, New York Basel. - 1987. - P. 355 -371.

197. Melamed E., Hefti F., Wurtman R.J. Nonaminergic striatal neurons convert exogenous L-dopa to dopamine in parkinsonism. // Ann. Neurol. 1980. - V. 8. -P. 558-563.

198. Menza M., Palermo B., DiPaola R. et al. Depression and anxiety in Parkinson's disease: a possible effect of genetic variation in the serotonin transporter. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. 1999. - V. 12 (suppl. 2). - P. 49-52.

199. Menza M., Robertson-Hoffman D.E., Bonapace A.S. Parkinson's disease -anxiety: comorbidity with depression. // Biol. Psychiatry. 1993. - V. 34. - P. 465469.

200. Merello M., Lees A.J., Webster A.J. et al. Effect of entacapone on the motor response to acute treatment with levodopa in patients with Parkinson's disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1994. - V. 57. - P. 186-189.

201. Messa C., Volonte M.A., Fazio F. et al. Differential distribution of striatal 123I.beta-CIT in Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy, evaluated with single-photon emission tomography. // Eur. J. Nucl. Med. 1998. -V. 25.-P. 1270-1276.

202. Metman L.V., Blanchet P.J., Mouradian M. M. et al. Dextromethorphanid levodopa combination therapy in parkinsonian patients with response fluctuations. // Mov. Disord. 1996. - V. II (suppl. 1). - P. 184.

203. Metman L.V., Del Dotto P., Blanchet P.J. et al. Blockade of glutamatergic transmission as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. (Abstract). // Amino Acids. 1998. - V. 14. - P. 75-82.

204. Metman L.V., Locatelli E.R., Bravi D. et al. Apomorphine responses in Parkinson's disease and the pathogenesis of motor complications. // Neurology. -1997.-V. 48.-P. 369-372.

205. Metman L.V., Mouradian M.M. Levodopa therapy of Parkinson's disease:associated long-term motor complications. // Parkinson's disease: the treatment roofs. / Eds. Le Witt P.A., Oertel W.H. London - 1999. - P. 117-139.

206. Mizuno Y.K., Sone N., Suzuki K. Inhibition of mitochondrial respiration by MPTP in mouse brain in vivo. // Neurosci. Lett. 1988. - V. 91. - P. 349-353.

207. Mizuno Y., Yoshino H., Ikebe S. et al. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1998. - V. 44. - P. 99-109.

208. Mohr E., Fabbrini G., Riggieri S. et al. Cognitive concomitants of dopamine system stimulation in parkinsonian patients. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry -Vol. 50. (suppl. 7). P. 1192-1196.

209. Molochnikov A., Klein C., Rabey J.M. Effect of levodopa on cognitive functions and event related potentials (p-300) in parkinsonian patients // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

210. Montgomery S.A., Asberg M.A. A new depression scale designed to be sensitive to change. // J. Psychiatry. 1979. - V. 134. - P. 382-389.

211. Moore K.E., Thornburg J.E. Drug-induced dopaminergic supersensitivity. // Advances in neurology. New York: Raven Press. - 1975. - V. 9. - P. 93-104.

212. Mortimer J.A., Pirozzolo F.J., Hansch E. C. et al. Relationship of motor symptoms to intellectual deficits in Parkinson's disease. // Neurology. 1982. - V. 32.-P. 136-137.

213. Mouradian M.M., Juncos J.L., Fabbrinni G. et al. Motor fluctuations in Parkinson's disease: central pathophysiologic mechanisms. Part II. // Ann. Neurol. 1988. -V. 24.-P. 372-378.

214. Muenter M.D., Tyce G.M. L-dopa therapy of Parkinson's disease: plasma L-dopa concentration, therapeutic response and side effects. // Mayo. Clin. Proc. -1977.-V. 46.-P. 231-239.

215. Munoz E., Obach V., Oliva R. et al. Alpha 1-antichymotrypsin gene polymorphism and susceptibility to Parkinson's disease. // Neurology 1999. - V. 52.-P. 297-301.

216. Nicklas W.J., Vyas I., Heikkila R.E. Inhibition of NADH-linked oxidation in brain mitochondria by MPTP. // Life Sci. 1985. - V. 36. - P. 2503-2508.

217. Nilsson H., Ekberg O., Olsson R. et al. Quantitative assessment of oral and pharyngeal function in Parkinson's disease. // Dysphagia 1996. - V. 11. - P. 144-150.

218. Noe E., Alegre M., Arbizu J. et al. Can depression influence on cognitive function in Parkinson's disease? A neuropsychological and Tc-NMPAO SPECT study. // Mov. Disord. 1998. - V. 13 (suppl. 2). - P. 126.

219. Nutt J.G. Catechol O-methyltransferase inhibition and the treatment of Parkinson's disease. // Adv. Pharmacol. 1998. - V. 42. - P. 331-334.

220. Nutt J.G. Levodopa-induced dyskinesias: review, observations, and evaluations. //Neurology. 1990. - V. 40. - P. 340-345.

221. Nutt J.G., Holford N.H.G. The response to levodopa in Parkinson's disease: imposing pharmacological law and order. // Ann. Neurol. 1996. - V. 39. - P. 561-573.

222. Nutt J.G., Woodward W.R., Hammerstad J.P. et al. The "on-off" phenomenon in Parkinson's disease: relation to levodopa absorption and transport. II N. Engl. J. Med. 1984. - V. 310. - P. 483-488.

223. Obeso J.A., Grandas F., Vaamonde J. et al. Motor complication associated with chronic levodopa therapy in Parkinson's disease. II Neurology. 1989. - V.39. (suppl. 2).-P. 11-19.

224. Obeso J.A., Martinez-Lage J.M. Anticholinergics and amantadine. // Handbook of Parkinson's disease. Ed. by W.C. Koller. Marcel Dekker, New York-Basel, -1987 p. 309-316.

225. Olanow C.W. Oxidative reactions in Parkinson's disease. // Neurology 1990. -V. 40 (suppl. 3).-P. 32-37.

226. Olanow C.W., Koller W.C. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease: treatment guidelines // Neurology 1998. - V. 50 (suppl. 3). - P.1-62.

227. Olanow C.W, Koller W.C. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease: treatment guidelines // Neurology 2001. - V. 50 (suppl. 3).-P. 1-63.

228. Olanow C.W, Lieberman A. Scientific basis for the treatment of Parkinson's disease. / ed. by Olanow C.W, Lieberman A. 1992. - P. 307.

229. Olanow C.W, Myllyla V.V, Sotaniemi K.A. et al. Effect of selegeline on mortality in patients with Parkinson's disease: a meta-analysis. // Neurology -1998. -V. 51. -P. 825-830.

230. Ornek I, Gurvit I.H, Karamursel S. et al. Parkinson's disease is a motor plus cognitive disorder: neuropsychological and ERP evidence. // Mov. Disord. 1996. -V. II (suppl. 1)-P. 89.

231. Owen A.M., Doyon J, Dagher A. et al. Abnormal basal ganglia outflow in Parkinson's disease identified with PET Implications for higher cortical functions. // Brain 1998. - V. 121. - P. 949-965.

232. Parker W.D. Jr., Boyson S.J, Parks J.K. Abnormalities of the electron transport chain in idiopathic Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1989. - V. 26. -P. 719-723.

233. Parkinson J. An essay on the shaking palsy. / Medical Classics 1817. - V. 10 (suppl. 2).-P. 964-997.

234. Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression of disability in early Parkinson's disease. // N. Engl. J. Med. 1989. - V. 321. - P. 1364-1371.

235. Parkinson Study Group. Effects of tocopherol and deprenyl on the progress disability in early Parkinson's disease. // N. Engl. J. Med. 1993. - V. 328. - P. 17.

236. Parkinson Study Group. Entacapone improves motor fluctuations in levodopa-treated Parkinson's disease patients. // Ann. Neurol. 1997. - V. 42. -P. 747-755.

237. Parsons C.G, Danisz W, Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update. // Drug News Perspect. 1998. - V. 11 (suppl. 9).1. P. 523-569.

238. Paulus W., Jellinger K. The neuropathologic basis of different clinical subgroups of Parkinson's disease. // Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 1998. - V. 5. - P. 743-755.

239. Piccini P., Weeks R.A., Brooks D.J. Alterations in opioid receptor binding in Parkinson's disease patients with levodopa-induced dyskinesias. // Ann. Neurol. 1997. -V. 42.-P. 720-726.

240. Poewe W., Luginger E. Depression in Parkinson's disease: impediments to recognition and treatment options. // Neurology 1999. - V. 52. - P. 2-6.

241. Poewe W.H., Wenning G. Levodopa in Parkinson's disease: mechanisms, action and patophysiology of late failure. // Parkinson's disease and Movement disorders. Eds. Jancovic J., Tolosa E. 1998. - P. 177-190.

242. Polymeropoulos M.H., Lavedan C., Leroy E. et al. Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. // Science 1997. -V. 276.-P. 2045-2047.

243. Portin R.I., Koivusalo A., Laihinen A.O. et al. Cognitive deficits, motor disability and duration of illness in early Parkinson's disease. // J. Clin. Experimental. Neuropsychol. 1989. - V. 11. - P. 369.

244. Qiunn N.P. Levodopa. // Handbook of Parkinson's disease (Ed. by W.C. Roller). New York - Basel. - 1987. - P. 317 - 337.

245. Quinn N., Critchley P., Marsden C.D. Young onset Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1987. - V. 2. - P. 73-91.

246. Rabey J.M., Moloshnikov A., Klein C. et al. Chronic selegiline and amantadine treatment may protect against dementia in Parkinsonian patients // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, -1999.

247. Rascol O., Lees A.J., Senard J.M. Ropinirole in the treatment of levodopa induced motor fluctuations in patients with Parkinson's disease. // Clin. Neuropharmacol. 1996. - V. 19. - P. 234-245.

248. Reid W.G., Hely M.A., Morris J.G. L-Dopaminergic therapy's neuroprotective role against cognitive decline in Parkinson's disease. // New trends in clinical Neuropharmacology. 1994. - V. 8. - P. 200.

249. Rinne J.O., Laihinen A., Nagres K. et al. PET demonstrates different behaviour of striatal dopamine D-l and D-2 receptors in early Parkinson's disease. // J Neurosci. Res. 1990. - V. 27. - P. 494-499.

250. Rinne U.K. Early combination of bromocriptine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: a five-year follow-up. // Neurology 1987. -V.37.-P. 826-828.

251. Rinne U.K. Problems associated with long-term levodopa treatment of Parkinson's disease. // Acta. Neurol. Scand. 1983. -V. 95. - P. 19.

252. Roberts J.W., Cora-Locatelli G., Bravi D. COMT-inhibitor, Tolcopone, prolongs levodopa action in parkinsonian patients. // Neurology 1994. - V. 44. -P. 2685-2688.

253. Roos R.A.C, Jongen J.C.F., Van der Velde E.A. Clinical course of patients with Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1996. - V. 11. - P. 236-242.

254. Ross G.W., Mahler M.E., Cummings J.L. The dementia syndromes of Parkinson's disease: Cortical and subcortical features. // In: Huber S.J., Cummings J.L. Parkinson's disease: neurobehavioral aspects. / New York: Oxford Univ. Pr.- 1992.-P. 132-148.

255. Ruottinen H.M., Bergman J., Rinne J.O. et al. Prolonged pet imaging shows further increase in FD accumulation after COMT inhibition. // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, -1999.

256. Sanjiv C.C., Swamy H.S., Roy A.K. et al. Dementia and depression in idiopathic Parkinson's disease. // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

257. Sano M. The basal ganglia and depression. // Neuropsychiatry, Neuropsychology. Behavioral Neurology. 1991. - V. 4. - P. 41-48.

258. Santamaría J., Tolosa E. Parkinson's disease neurobehavioral aspects. // Iluber S.J., Cummings J.L. New York. - 1992. - P. 217-228.

259. Santamaría J., Tolosa E., Valles A. Parkinson's disease with depression: a possible subgroup of idiopathic parkinsonism. // Neurology. 1986. - V. 36. - P. 1130-1133.

260. Sawle G.V., Burn D.J., Morrish P.K. et al. The effect of entacapone (OR-611) on brain 18F.-6-L-fluorodopa metabolism. Implications for levodopa therapy of Parkinson's disease. // Neurology. 1994. - V. 44. - P. 1292.

261. Schapira A.H., Mann V.M., Cooper J.M. et al. Mitochondrial function inParkinson's disease. The Royal Kings and Queens Parkinson's Disease Research Group. // Ann. Neurol. 1992. - V. 32 (suppl. 1). - P. 116-124.

262. Schräg A., Ben-Shlomo Y., Brown R. et al. Young-onset Parkinson's disease revisited—clinical features, natural history, and mortality. // Mov. Disord. 1998. -V. 13.-P. 885-894.

263. Schuh L.A., Bennett J.P. Suppression of dyskinesias in advanced Parkinson's disease. //Neurology- 1993. -V. 43. -P. 1545-1550.

264. Scigliano G., Musicco M., Soliveri P. et al. Mortality associated with early and late levodopa therapy initiation in Parkinson's disease. // Neurology 1990. - V. 40.-P. 265-269.

265. Shabtai H., Treves T.A., Korczyn A.D. et al. Freezing of gait in patients with advanced Parkinson's disease // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

266. Shannon K.M., Bennett J.P., Friedman J.H. et al. Efficacy of pramipexol a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson's disease.

267. Neurology 1997. - V. 49 - P. 724-728.

268. Shults C.W, Nasirian F, Ward D.M. et al. Carbidopa/levodopa and selegiline do not affect platelet mitochondrial function in early parkinsonism. // Neurology. 1995. - V. 45.-P. 344-348.

269. Singaram C, Ashraf W, Gaumnitz E.A. et al. Dopaminergic defect of enteric nervous system in Parkinson's disease patients with chronic constipation. // Lancet 1996. - V. 346. - P. 861-864.

270. Singer C, Weiner W.J, Sanchez-Ramos J.R. Autonomic dysfunction in men with Parkinson's disease. // Eur. Neurol. 1992. - V. 32. - P. 134-140.

271. Siun J, Dexter D.T, Lees A.J. et al. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. // Ann. Neurol. 1994. - V. 36. - P. 348-355.

272. Spillantini M.G, Crowther R.A, Jakes R. et al. Alpha-Synuclein in filamentous inclusions of Lewy bodies from Parkinson's disease and dementia with lewy bodies. // PNAS 1998. - V. 95. - P. 6469-6473.

273. Starkstein S.E, Berthier M.L, Bolduc P.L. et al. Depression in patients with early versus late onset of Parkinson's disease. // Neurology. 1989. - V. 39. - P. 1141-1145.

274. Starkstein S.E, Preziosi T.J, Forrester A.W. et al. Specificity of affects and autonomic symptoms in depression and Parkinson's disease. // J. Neurol.

275. Neurosurg. Psychiatry 1990. - V. 53. - P. 869-873.

276. Starkstein S.E., Rabins P.V., Berthier M.L. et al. Dementia among patients with neurological disorders and functional depression. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosciences. 1989. - V. 1. - P. 263-268.

277. Stefanova E., Svetel M., Dragasevic N. et al. Cognitive deficits at different stages of Parkinson's disease // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

278. Stein M.B., Heuser I.J., Juncos J.L. et al. Anxiety disorders in patients with Parkinson's disease. // Am. J. Psychiatry 1990. - V. 147. - P. 217-220.

279. Stem Y., Langston J.W. Intellectual changes in patients with MPTP-induced parkinsonism. // Ann. Neurol. 1985. - V. 35. - P. 1506-1509.

280. Stern M.B. SINEMET® CR Rationale and clinical experience. // Symposium "Clinical and therapeutic aspects of parkinsonism": Abstracts. - Moscow, - 1991. -P. 13.

281. Stocchi F., Carbone A., Inghilleri M. et al. Urodynamic and neurophysiological evaluation in Parkinson's disease and multiple system atrophy. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1997. - V. 62. - P. 507-511.

282. Szegedi A., Hillert A., Wetzel. H. et al. Pramipexole, a dopamine agonist, in major depression: antidepressant effects and tolerability in an open-label study with multiple doses. // Clin. Neuropharmacol. 1997. - V. 20 (suppl. 1). - P. 3645.

283. Tandberg E., Larsen J.P., Aarsland D. et al. The occurrence of depression in Parkinson's disease: a community-based survey. // Arch. Neurol. 1996. - V. 53. -P. 175-179.

284. Tanberg E., Larsen J.P., Aarsland D. et al. Risk factor for depression in Parkinson's disease. // Arch. Neurol. 1997. - V. 54. - P. 625-630.

285. Tandberg E., Larsen J.P., Karlsen K. A community-based study of sleep disorders in patients with Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1998. - V. 13. -P. 895-899.

286. Tanner C.M., Ottman R., Goldman S.M. et al. Parkinson's disease in twins: an etiologic study. // JAMA 1999. - V. 281. - P. 341-346.

287. Taylor A.E., Saint-Cyr J.A., Lang A. E. et al. Frontal lobe dysfunction in Parkinson's disease. // Brain. 1986. - V. 109. - P. 845-883.

288. Tom T., Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease. Pharmacological characteristics and treatment. // Drugs Aging. 1998. -Vol. 12. - P. 55-74.

289. Torstenson R., Hartvig P., Langstrom B. et al. Differential effects of levodopa on dopaminergic function in early and advanced Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1997. - V. 41. - P. 334-340.

290. Van Dijk J.G., Haan J., Zwinderman K. et al. Autonomic nervous system dysfunction in Parkinson's disease: relationships with age, medication, duration,and severity. 11 J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1993. - V. 56. - P. 10901095.

291. Verhagen L., Del Dotto P., LePoole K. et al. Amantadine for levodopa-induced dyskinesias // Abstracts-On-Disk, XIII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

292. Vingerhoets F.J., Schulzer M., Calne D.B. et al. Which clinical sign of Parkinson's disease best reflects the nigrostriatal lesion? // Ann. Neurol. 1997. -V.41.-P. 58-64.

293. Volkow N.D., Wang G.J., Fowler J.S. et al. Parallel loss of presynaptic and postsynaptic dopamine markers in normal aging. // Ann. Neurol. 1998. - V. 44. -P. 143-147.

294. Wang W.W., Khajavi M., Patel B.J. et al. The G209A mutation in the alpha-synuclein gene is not detected in familial cases of Parkinson's disease in non-Greek and/or Italian populations. // Arch. Neurol. 1998. - V. 55. - P. 15211523.

295. Weiner W.J., Lang A.E. Movement disorders. // New York: Futura Publ. -1989.

296. Weller M., Kornhuber J. Pathophysiology and therapy of malignant neuroleptic syndrome. // Nervenarzt. 1992. - V. 63 (suppl. 11). - P. 645-655.

297. Wilhelmsen K., Mirel D., Marder K. et al. Is there a genetic susceptibility locus for Parkinson's disease on chromosome 22ql3? // Ann. Neurol. 1997. - V. 41.-P. 813-817.

298. Wooten G.F. Neurochemistry. // Handbook of Parkinson's disease. Ed. by C.W. Koller. Marcel Dekker, New York Basel, - 1988. - P. 237-252.

299. Wooten G.F. Progress in understanding the pathophysiology of treatment-related fluctuations in Parkinson's disease. // Ann. Neurol. 1987. - V. 24. - P. 366-371.

300. Wooten M.P, Jankovic J. Movement disorders. // In: Evans R.W, Baskin D.S, Yatsu F.M, editors. Prognosis of neurological disorders. / New York: Oxford Univ. Pr. 1992.

301. Yahr M.D. Principles of medical treatment. // Parkinson's disease (Ed. G.M. Stern). Chapman & Hall Medicor. - 1990. - P. 495 - 508.

302. Yakhno N.N, Glozman J.M, Artemiev D.V. et al. Clinico-neuropsychological and neuroimaging study of Parkinson's disease. // Symposium on Extrapyramidal Disord. 1994.-P. 36-37.

303. Yamanouchi H, Nagura H. Neurological signs and frontal white matter lesions in vascular parkinsonism: a clincopathological study. // Stroke 1997. -V. 28.-P. 965-969.

304. Youdin M.B.H, Ben-Shachar D, Riederer P. The possible role of iron in the etiopathology of Parkinson's disease. // Mov. Disord. 1993. - V. 8 (suppl. 1). -P. 1-12.

305. Zareparsi S, Kay J, Camicioli R. et al. Analysis of the alpha-synuclein G209A mutation in familial Parkinson's disease. // Lancet 1998. - V. 351. - P. 37-38.