Сравнение эффективности мирапекса и пронорана при лечении болезни Паркинсона на различных стадиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Артемьева, Елена Геннадьевна

• Артемьева, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Артемьева, Елена Геннадьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Этиология и патогенез болезни Паркинсона

1.2 Клинические критерии диагноза и принципы диагностики БП

1.3 Клинический патоморфоз болезни Паркинсона

1.4 Нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона 20 1.5. Эмоционально-личностные расстройства

1.6 Лечение болезни Паркинсона

1.7 Агонисты дофаминовых рецепторов 29 1.8. Фармакокинетические аспекты применения АДР на поздних стадиях БП 33 1.9 Характеристика агонистов дофаминовых рецепторов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Схема назначения агонистов дофаминовых рецепторов

2.2.1 Схема назначения мирапекса

2.2.2 Схема назначения пронорана

2.3 Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Оценка двигательных нарушений у больных с ранними и поздними стадиями БП

3.2 Оценка нейропсихологических нарушений у больных с ранними и поздними стадиями БП

3.3 Оценка аффективных нарушений у больных с различной степенью тяжести БП

3.4 Оценка качества жизни больных БП

3.5 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и пронорана при лечении ранних стадий БП

3.6 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и пронорана при лечении поздних стадий БП

3.7 Сравнительная оценка эффективности мирапекса и пронорана при лечении поздних стадий БП в перекрестной группе сравнения

3.8 Фармакоэкономические аспекты лечения мирапексом и пронораном больных БП с различными стадиями

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнение эффективности мирапекса и пронорана при лечении болезни Паркинсона на различных стадиях»

Актуальность проблемы

Болезнь Паркинсона (БП) - одно из самых распространенных нейрогеронтологических заболеваний (Rosati J. и соавт.,1980). Выделяют триаду основных клинических симптомов БП - тремор покоя, ригидность, гипокинезию, к которым впоследствии присоединяются постуральная неустойчивость, когнитивные, вегетативные расстройства.

Основным патогенетическим звеном болезни Паркинсона является прогрессирующая дегенерация нигростриарных нейронов, приводящая к дефициту дофамина и повышению функциональной активности холинергических систем.

Золотым" стандартом лечения БП признаны леводопасодержащие препараты, использующиеся уже с середины 60-х годов. Широкое использование L — ДОФА средств позволило значительно улучшить качество жизни, увеличить продолжительность жизни больных с болезнью Паркинсона. (Hoehn М., 1992). Однако длительное применение препаратов леводопы через 3-5 лет от начала лечения неизбежно приводит к появлению побочных эффектов: моторных флюктуаций и лекарственных дискинезий (Koller W.C., 1990), что снижает терапевтическую эффективность ДОФА-содержащих средств. Кроме того, на основании экспериментальных данных доказано, что препараты леводопы не предотвращают продолжающейся дегенерации пресинаптического дофаминергического нейрона (Olanow C.W., 1992, Goetz С.J., 1992).

В настоящее время пристальное внимание уделяется принципиально новому классу противопаркинсонических препаратов — агонистам дофаминовых рецепторов (АДР). К сравнительно хорошо изученным АДР относят апоморфин, бромокриптин (парлодел), допергин, лизурид (реванил), перголид (пермакс). В последние годы синтезированы новые препараты — неэрголиновые агонисты дофаминовых рецепторов, не являющиеся производными спорыньи: мирапекс (прамипексол), проноран (пирибедил), ропинирол (реквип). При назначении новых АДР отмечается меньший риск развития язвенной болезни желудка, сосудистого спазма, эритромелалгии, плеврита, легочного или забрюшинного фиброза и других побочных действий эрготамина (Rajput А.Н., и соавт., 1997). Особый интерес к агонистам дофаминовых рецепторов проявляется в возможности их нейропротекторного действия (Parkinson Study Group, JAMA, 2002). В результате проведенных экспериментальных исследований доказано, что АДР обладают антиоксидантным и антиапоптозным действием (Carvey Р., и соавт., 1997; Olanow С., и соавт., 1998; Le W-D., 2001).

Использование АДР на ранних стадиях болезни Паркинсона позволяет использовать меньшие дозы леводопы (Rinne U.K. 1994, 1992), отсрочить необходимость лечения ДОФА - содержащими препаратами, возможность возникновения побочных эффектов, а на поздних стадиях -уменьшить выраженность моторных флюктуаций, лекарственных дискинезий, когнитивных расстройств (Olanow C.W. и соавт., 1998, Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г., 2000).

К настоящему времени изучено основное влияние АДР на двигательные, нейропсихологические нарушения, качество жизни у больных с болезнью Паркинсона (Albani С. и соавт., 1992; Hubble J.P. и соавт., 1995; Molho E.S. и соавт., 1995; Guttman М. и соавт., 1997; Shannon К.М. и соавт., 1997; Lieberman А. и соавт., 1997; Carrion А. и соавт., 1998; Wermuth L. и соавт., 1998; Pinter М.М. и соавт., 1999; Вагопе Р. и соавт., 2000; Breesman S.B. и соавт., 2000; Holloway R. и соавт., 2000; Shoulson I. и соавт., 2000; Rajaraman V. и соавт., 2000; Salazar Т., 2000; Kwiecinski Н., 2000). Однако, учитывая многообразие препаратов из группы агонистов дофаминовых рецепторов, отсутствуют исследования, которые бы проводили сравнительную эффективность новых — неэрголиновых АДР, в частности мирапекса и пронорана на различных стадиях БП.

Таким образом, настала необходимость в изучении сравнительной фармакотерапевтической эффективности неэрголиновых агонистов дофаминовых рецепторов - мирапекса и пронорана — при лечении различных стадий болезни Паркинсона. Кроме того, необходимо учитывать фармакоэкономические показатели в выборе назначаемого препарата.

Цель исследования:

Цель исследования заключалась в изучении сравнительной эффективности мирапекса и пронорана при лечении болезни Паркинсона на различных стадиях. Задачи исследования:

1. Изучение влияния терапии мирапексом, пронораном на двигательные нарушения ранних и поздних стадий болезни Паркинсона.

2. Выявление степени эффективности мирапекса и пронорана в купировании двигательных флюктуаций и лекарственных дискинезий на поздних стадиях болезни Паркинсона.

3. Определение корреляции между эффективностью неэрголиновых АДР и клиническими характеристиками болезни Паркинсона (продолжительностью, степенью тяжести заболевания, выраженностью клинических симптомов).

4. Определение влияния фармакотерапии мирапексом и пронораном на выраженность нейропсихологических расстройств, депрессии и тревоги.

5. Установление динамики качества жизни больных и степени социальной адаптации после проведенной терапии мирапексом и пронораном.

6. Изучение фармакоэкономических аспектов лечения мирапексом и пронораном больных болезнью Паркинсона с различными стадиями.

Научная новизна

Впервые в мире проведена комплексная сравнительная оценка эффективности неэрголиновых агонистов дофаминовых рецепторов — мирапекса и пронорана при лечении ранних и поздних стадий болезни Паркинсона.

Впервые изучено влияние мирапекса и пронорана на двигательные флюктуации и лекарственные дискинезии у больных с поздними стадиями БП и установлен более высокий терапевтический эффект мирапекса в коррекции двигательных флюктуаций и лекарственных дискинезий по сравнению с пронораном.

Впервые исследовано влияние фармакотерапии АДР (мирапекса и пронорана) на выраженность нейропсихологических расстройств, депрессии, тревоги.

Впервые изучена динамика качества жизни больных и степень социальной адаптации на фоне проведенной терапии мирапексом и пронораном. Установлено, что улучшение качества жизни больных БП происходит не только за счет увеличения двигательной активности, но и в результате уменьшения выраженности эмоциональных нарушений.

Впервые изучены фармакоэкономические показатели эффективности лечения мирапексом и пронораном у больных БП на различных стадиях.

Положения, выносимые на защиту

1. Агонисты дофаминовых рецепторов - мирапекс и проноран - уменьшают выраженность двигательных нарушений у больных БП на различных стадиях болезни.

2. Индивидуальный подход к фармакотерапевтической коррекции двигательных нарушений, нейропсихологических и аффективных расстройств позволяет значительно уменьшить основные симптомы болезни Паркинсона при назначении обоих агонистов ДА-рецепторов.

3. Дифференцированный выбор препаратов (мирапекса или пронорана) позволит успешнее откорректировать лекарственные дискинезии и моторных флюктуации, а также уменьшить дозу ДОФА-содержащих препаратов.

4. Терапия АДР уменьшает выраженность нейропсихологических нарушений нейродинамического и регуляторного характера, эмоциональных расстройств, и значительно повышает качество жизни у больных БП.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Артемьева, Елена Геннадьевна

124 ВЫВОДЫ

1. Оба агониста дофаминовых рецепторов на ранних стадиях БП в большей степени приводят к регрессу тремора и ригидности, а на поздних стадиях болезни в комбинации с препаратами леводопы — к уменьшению тремора и гипокинезии.

2. На ранних стадиях БП у больных, не принимающих ДОФА-содержащих средств, улучшение двигательной активности по рейтинговой шкале наблюдалось в большей степени после терапии пронораном (на 27,8%), по сравнению с лечением мирапексом (на 24,8 %), в то же время на поздних стадиях при добавлении агонистов ДА-рецепторов к ДСС более эффективным оказался мирапекс (23,5 %), чем проноран (17,1 %).

3. Мирапекс в комбинации с препаратами леводопы оказался более эффективным при коррекции дискинезий "включения" и "выключения". Терапия пронораном не приводила к достоверному уменьшению выраженности лекарственных дискинезий.

Терапия мирапексом приводила к большей степени, чем лечение пронораном, к уменьшению выраженности феномена истощения эффекта однократной дозы ДОФА - содержащих средств и феномена "застывания". Феномен "включение-выключение" в равной степени корригировался при назначении обоих АДР.

4. С целью коррекции лекарственных дискинезий назначение мирапекса в комбинации с препаратами леводопы дает возможность уменьшить суточную дозу леводопы на 12 %, а при назначении пронорана - на 9,5 % (результаты статистически достоверны).

5. На фоне лечения мирапексом у больных с ранними стадиями БП наблюдалось более значительное уменьшение выраженности когнитивных нарушений (преимущественно регуляторного характера), чем при лечении пронораном. На поздних стадиях заболевания отмечено улучшение регуляторных функций после приема обоих препаратов, нейродинамических — только после курса пронорана. После терапии мирапексом в большей степени регрессировали аффективные нарушения у больных с различными стадиями БП.

6. Лечение мирапексом значительнее улучшало показатели качества жизни больных с различными стадиями БП. Возможно, более значимое улучшение качества жизни после лечения мирапексом связано с уменьшением не только двигательных нарушений, но и аффективных расстройств.

7. Коэффициент "стоимость/эффективность" при приеме мирапекса в 2,3 раза был выше терапии пронораном на ранних стадиях БП и в 3,2 раза на поздних стадиях заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Оба агониста ДА-рецепторов являются препаратами выбора при лечении БП на различных стадиях. И мирапекс, и проноран в большей степени преимущественно уменьшают выраженность тремора и ригидности на ранних стадиях БП, а на поздних — выраженность тремора и гипокинезии.

2. Для коррекции двигательных флюктуаций и лекарственных дискинезий у больных с поздними стадиями БП следует выбирать мирапекс.

3. С целью коррекции лекарственных дискинезий оба агониста ДА-рецепторов могут быть добавлены в комбинированную терапию ДОФА-содержащих средств для снижения суточной дозы препаратов леводопы. Однако назначение мирапекса в большей степени позволяет снизить суточную дозу леводопы без ухудшения эффекта терапии.

4. У больных с выраженными аффективными расстройствами препаратом выбора является мирапекс.

5. При выраженных когнитивных нарушениях необходимо с осторожностью назначать мирапекс, так как этот агонист в 4 раза чаще вызывает зрительные галлюцинации; в этом случае предпочтительнее прием пронорана. При наличии гастроэнтерологических заболеваний рекомендовано назначение мирапекса. Для уменьшения вероятности появления побочных эффектов АДР следует постепенно титровать дозу препаратов.

6. Для предотвращения появления побочных эффектов следует с осторожностью применять агонисты ДА-рецепторов лицам пожилого возраста и больным с выраженными нейропсихологическими нарушениями. Необходимо помнить, что длительный прием АДР повышает риск возникновения побочных эффектов.

7. Следует учитывать фармакоэкономические аспекты лечения мирапексом и пронораном: при сопоставлении затрат на лечение и его эффективности терапия мирапексом практически в 2 раза оказалась дороже, чем лечение пронораном на ранних стадиях БП и в 3 раза дороже -на поздних стадиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Артемьева, Елена Геннадьевна, 2004 год

1. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. — М., 1995.

2. Арушанян Э.Б., Отеллин В А. Хвостатое ядро — Л.: Наука, 1976—223 с

3. Авксентьева М.В., Воробьев ПА., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Кобина С. А. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономичекий анализ) // М., 2000. 29 с.

4. Баясгалан Ц. Эффективность агонистов дофаминовых рецепторов прамипексола на разных стадиях болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

5. Вейн А.М. К патофизиологии паркинсонизма (современное состояние вопроса) // Журн. невропатол. и психиатр. 1962. - Т. 62. - № 6. - С. 801 — 807.

6. Вейн А.М. Нарушения сна и бодрствования. — М.: Медицина, 1974. 383 с.

7. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюкова Г.М. Депрессия в неврологической практике. М., 1998. — 126 с.

8. Вейн А.М., Голубев ВЛ., Яхно Н.Н. Паркинсонизм с позиций функционально-неврологического анализа // Паркинсонизм (вопросы клиники, патоге-неза и лечения). — М., 1974. — С. 57-65.

9. Глозман Ж.М., Артемьев Д.В., Дамулин И.В., Ковязина М.С. — Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона. Вестник МГУ. Психология. — 1994. - № 3. — С. 25 - 36.

10. Голубев В.Л. Паркинсонизм // Мед. газета.-1992.-№ 28.-С. 8-9.-№ 30.- С.8-9.

11. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция // Рос. мед. журн—1997. № 4. — С.41-44.

12. Голубев В.Л., Вейн А.М. Особенности клинических проявлений паркинсонизма // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).— М., 1974.-С. 12-28.

13. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн А.М. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. — Москва: МЕДпресс, 1999. — 415 с.

14. Кандель Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсо-низма // Журн. невропатол. и психиатр. 1975. - Т. 75. - № 11. - С. 1721 - 1725.

15. Кривонос О.Н. Сравнительное исследование эффективности агонистов дофаминовых рецепторов и ингибиторов катехол-О- метилтрансферазы при лечении поздних стадий болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

16. Левин СЛ. Дофаминергическая концепция паркинсонизма и лечение его L-ДОФА // Журн. невропатол. и психиатр. 1972. - Е. 72. - № 9. - С. 14181426.

17. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти (нарушения памяти при локальных поражениях мозга) // М., Педагогика, 1974 С. 312.

18. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии // М.: Издательство МГУ, 1973. С. 373.

19. Морозов Г.В., Лукачер ГЛ., Анохина И.П. и др. Лечение реактивных ступорозных состояний препаратом L-ДОФА // Журн. невропатол. и психиатр. 1978. - Т. 78. - № 4. - С. 537 - 543.

20. Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно Н.Н. Эффективность дофаминового агониста мирапекса при болезни Паркинсона. Неерол. Журн. 1999. №6. С.45-49.

21. Отеллин В.А., Арушанян Э.Б. Нигрострионигральная система. — М., 1989.

22. Петелин Л.С., Атаджданов М. Генетика болезни Паркинсона. Ташкент: М, 1977. - 102 с.

23. Роменская Л.Х. Вопросы эпидемиологии, клиники и фармакотерапии паркинсонизма // Автореф. дис. канд.мед.наук. — М., 1976.

24. Садикова О.Н. Корреляция клинических, нейропсихологических и компьютерно-томографических данных при болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1997.

25. Садикова О.Н., Глозман Ж.М. Компьютерно томографические корреляты когнитивных расстройств при болезни Паркинсона // Неврол. журн. — 1997. №10.-С. 40-44.

26. Смоленцева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2000.

27. Солтамова В.К. Клиническая эффективность комплексной медико-социальной программы в лечении болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

28. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Кистенев Б А., Пивоварова В.М. Реабилитация больных паркинсонизмом. М. 1979. с. 135.

29. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом // Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 1996.

30. Федорова Н.В., Смоленцева И.Г., Левин О.С. Применение агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона // Неврол. журн. — 2002. -№1. —с.41-45.

31. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении. // Вестник практической неврологии.-1995№1.-С.87-88.

32. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии (справочник) // М., Медицина, 1995.-С. 160-175.

33. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства (учебное пособие) // Российская Медицинская Академия последипломного образования, М., 1998.-С. 128.

34. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. — М., 1997. — 196 .

35. Якимовский А.Ф., Пушнова ЕА., Ахмедова С.Н., Автономов В.В. Молекулярно-генетические и токсико-экологические основы этиологии и патогенеза болезни Паркинсона (паркинсонизма) // Невролог, журн. — 1997. № 4. — С. 69-73.

36. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона // Русский мед. журн. — 2000. №10. -c.418-425.Adler С.Н., Sethi K.D., Hauser R.A., et al: Ropinirole for the treatment of early Parkinson's disease // Neurology49:393,1997.

37. Agid Y., Javoy-Agid F, Ruberg M. Biochemistry of neurotransmitters in Parkinson's disease. In: Marsden CD. Fahn S. eds. // Movement disorders. Vol2. London: Bulterworth; 1987:166-230.

38. Ahlskog J.E., Muenter M.D: Pergolide: Long-term use in Parkinson's disease // May Clin Proc 63:979,1988.

39. Albanese A., Altavista M.C., Rossi P. Organization of Central Nervous System Dopaminergic Pathways // J. Neura Transm. — 1986. Vol. 66 (suppl.). - # 22. -P. 3 - 17.

40. Albanese A., Bentivoglio M. The organization of dopaminergic and nondopa-minergic mesencephalocortical neurons in the rat // Brain Res. — 1982. — Vol. 238.-P. 421-425.

41. Albanese A., Castagna M., Altavista M.C. Cholinergic and non-cholinergic forebrain projections to the interpeduncular nucleus // Brain Res. 1985. — Vol. 329.-P. 334-339.

42. Allain et al. Effects of piribedil on EEG, psychomotor and cognitive function in healthy young subjects. XXIInd International Congress on Neuropsychiatry. Brussels. July 2000. Abstract.

43. Allain H., Del Signore S., Chezaubermard C. Piribedil plasma levels after chronic oral administration of trivastal retard 50 (150mg/day) in Parkinsonian Patients. Parkinsonismand related disorders. 2001 V.7 P.51-55.

44. Amaral D.G., Sinnamon H.M. The locus coeruleus: neurobiology of a central noradrenergic nucleus // Progr. Neurobiol. 1977. - Vol. 9. - P. 147 - 196.

45. Andersen PH, Gingrich JA, Bates MD, Dearry A, Falardean P, Senogles SE, Caron MG. Dopamine receptor subtypes: beyond the D1/D2 classification. TIPS. 1990; 11:231-236.

46. Asnis G. Parkinson's disease, depression and ЕСТ. A review and case study // Amer. J. Psychiat. 1977. - Vol. 134. - P. 191 - 195.

47. Bains J.S., Shaw C. A Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death // Brain Res. 1997. — P. 335-58.

48. Bakheit A.M., Henderson L.M., Moore A.P., et al. Long-term double masked trial of early treatment with L-dopa plus bromocriptine versus L-dopa alone in Parkinson's disease // Eur Neurol 1990;30:108-111.

49. Bandmann 0, Marsden C.D., Wood N.W. The genetics of Parkinson's disease.// Mov Disord 1998; 13:203-211.

50. Bandmann 0, Vaughan J, Holmans P, Marsden C.D., Wood NW. NAT2 slow acetylator genotype is associated with familial Parkinson's disease. // Lancet 1997:350:1136-1139.

51. Barone P, Rochard K, Musch B. Long-term safety and efficacy of pramipexole in Parkinson's disease. Sixth International Congress on Parkinson's Disease and Movement Disorders. Barselona, Spain, 11-15 June, 2000

52. Barone P., Davis ТА, Braun AR, Chase TN. Dopaminergic mechanism and motor function : characterization of D1 and D2 dopamine receptor interactions. Eur J Pharmacol 1986; 123; 109-116.

53. Barone P.,Bravi D., Bermejo-Pareja F., Marconi R., Kulisevsky J. Et al. Pergolide monotherapy in the treatment of early PD. // Neurology 1999;53.

54. Becker PM, Kasper S, Lin S-C, Montplaisir J, Szegedi A. Clinical Efficacy of pramipexole in the treatment of conditions other than Parkinson's disease. Rev Contemp Pharmacother. 2001; 12; 87-104.

55. Bedard PJ, Gomez-Mancilla B, Blanchet P, et al. Dopamine agonists as first line therapy of parkinsonism in MPTP monkeys. In: Olanow CW, Obeso JA, eds. Dopamine agonists in early Parkinson's disease. Kent, UK: Wells Medical, 1997:101-113

56. Bergamasco B, Benna P, Scarzella L. Long-term bromocriptine treatment of de novo patients with Parkinson's disease: a seven-year follow-up // Acta Neurol Scand 1990;81:383-387.

57. Bertorelli R, Consolo A. D1 and D2 dopaminergic regulation of acetylcholine release from striata of freely moving rats. JNeurochem. 1990; 54; 2145-2148.

58. Biggins C.A., Boyd J.L., Harrop F.M., et al. A controlled, longitudinal study of dementia in Parkinson's disease // J Neurol Neurosurg Psychiataiy 1992;55:566-571.

59. Biziere К., Goyle J.T. Effects of cortical ablation on the neurotoxicity and receptor binding of kainic acid in striatum // J. Neurosci. Res. 1979. - Vol. 4. — P. 383-398.

60. Block G., Liss C., Reines S., Irr J., Nibbelink D. Comparison of immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease: a multicenter 5-year study. Eur Neurol 1997;37:23-27.

61. Blunt S.B., Jenner P, Marsden C.D. Suppressive effect of L-dopa on dopamine cells remaining in the ventral tegmental area of rats previously exposed to the neurotoxin 6-hydroxydopaminc. // Mov Disord 1993:8:129-133.

62. Booij J, Tissingh G, Boer G.J., et al. 123I.FP-CIT SPECT shows a pronounced decline of striatal dopamine transporter labelling in early and advanced Parkinson's disease. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1997:62:133-14U.

63. Bowen F.P., Kamienny R.S., Bums M.M., et al. Parkinsonism: effects of levodopa treatment on concept formation. // Neurology 1975;25:701-704.

64. Bowler J.V., Ormerod I.E., Legg N.J. Retroperitoneal fibrosis and bromocriptine //Lancet 1986^2:466.

65. Bravi D, Mouradian MM, Roberts JW, Davis TL, Sohn YH, Chase TN. Wearing-off fluctuations in Parkinson's disease: contribution of postsynaptic mechanisms. Ann Neurol 1994;36:27-31.

66. Breesman SB, Shulman LM, Tanner CM, Shannon KM, Wright E. Long-term safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson's disease. 51st Annual Meeting of the American Academy of Neurology. Toronto, Canada, 17-24 April, 2000.

67. Brefel-Courbon C., Thalamas C., Peyro-Saint-Paul FL, et al. Alpha2-adrenoreceptpr antagonists: a new approach to Parkinson's disease. CNS Drugs. 1998: 10: 189-207.

68. Brown G.L., Knox E.G. Epidemiological approach to Parkinson's disease // Lancet. 1972. - Vol. 1. - P. 974 - 976.

69. Burn DJ, Anderson T, Bottomley J, Haran S, Brooks DJ. Treatment of Parkinson's disease with a selective D2 agonist, ropinirole, as adjunct therapy abstract. //Neurology 1991;41(Suppl 1):A399.

70. Cafforio P., Romito A., Grizzuii M. A. et al. Methods for assessing programmed cell death // Recent Prog. Med. 1996. - Vol. 87, N 7-8. - P. 366-373.

71. Cagnotto A., Parotti L., Mennini T. In vitro affinity of piribedil for dopamine D3 receptor subtypes, an autoradiographic study. Eur J. Pharmacol. 1996. Oct. 10. V.313(1-2) P.63-67.

72. Callaghan N., Fitzpatrick G., O'Mahony J.B. Piribedil (ET 495) in the treatment of Parkinson's disease combined with amantadine or levodopa. Acta Neurol Scand. 1975 V.52 P. 179-186.

73. Calne D.B. Parkinsonism physiology and pharmacology // Brit. Med. J. — 1971. Vol.3.-P. 693-697.

74. Calne D.B. Parkinsonism: physiology, pharmacology and treatment. — London, 1970.

75. Calne DB, Zigmond MJ. Compensatory mechanisms in degenerative neurologic diseases. Insights from parkinsonism. Arch Neurol. 1991; 48; 361-363.

76. Calne DB. Differentiation of dopamine agonists and their role in the treatment of Parkinson's disease. J Neural Transm. 1999; 56 (suppl); 185-192.

77. Calne DB. Ergot derivatives and extrapyramidal disease. In: Calne DB, Horowski J, McDonald RJ, Wuttke W, eds. Lisuride and other dopamine agonists. NewYork: Raven Press. 1983; 357-361.

78. Calzi F., Bellasio R., Guiso G., Caccia S., Tacconi MT. Effect of piribedil and its metabolite, S584, on brain lipid peroxidation in vitro and in vivo. Eur.J Pharmacol. 1997. Nov.5. V.338(2). P.185-190.

79. Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Rat brain binding sites for pramipexole. A clinically useful D3-preferring dopamine agonist. Neurisci Lett. 1995; 196; 79-100.

80. Carlson J.M., Bergstom D.A., Walters J.R. Stimulation of both D1 and D2 dopamine receptors is necessary for full expression of post synaptic effects of dopamine agonists: a neurophysiological study // Brain Res 1987; 400:205-218.

81. Carlsson A., Lindquist M., Magnisson Т., Waldeck B. On the presence of 3-hydroxytyramine in brain // Science. 1958. - Vol. 127. — P. 471.

82. Carrion A, Weiner WJ, Shulman LM. A three and a half year experience with pramipexole (PMPX) monotherapy in patients with early Parkinson's disease. Neurology 1998;50:A330.

83. Carvey PM, Pieri S, Ling ZD. Attenuation of levodopa-induced toxicity in mesencephalic cultures by pramipexole. J Neural Transm 1997;104:209-228.

84. Cash R, Dennis Т., L'Heureux R, et al. Parkinson's disease and dementia: norepinephrine and dopamine in locus coeruleus. Neurology. 1987; 37:42-46.

85. Catrer AJ, MullerRE. Pramipexole? A dopamine D2 autoreceptor agonist, decreases the extracellular concentration of dopamine in vivo. Eur J Pharmacol. 1001; 200; 65-72.

86. Celesia G.O., Wanamaker W.M. Psychiatric disturbances in Parkinson's disease. // Dis Nerv System 1972,33:577-583.

87. Chan-Palay V.,Asan E. Alterations in catecholamine neurons of the locus coeruleus in senile dementia of the Alzheimer type and Parkinson's disease with and without dementia and depression. J. Сотр. Neurol. 1989; 287: 373-382.

88. Cohen M.M., Scheife RT. Pharmacotherapy of Parkinson's disease//Amer. J. Hosp. Pharm. 1977. - Vol. 34. - P. 535 - 538.

89. Corbe C., Amaud F., Brault Y., Janiak-Bolzinger C. Effect of a dopaminergic agonist, piribedil (Trivastal 50 mg LP), on visual and spatial integration in elderly subjects. J. Neurol. 1992. V.239. P.S22-S27.

90. Corrigan M.H., Denahan A.Q., Wright C.E., Ragual RJ. Comparison of pramipexole, fluoxetini, and placebo in patients with major depression // Depress. Anxiety. 2000. - Vol. 11. - P. 58 - 65.

91. Cummings J.L. Depression in Parkinson's disease. // Am J Psychiatry 1992; 149:443-454.

92. De Jong D. Parkinson's disease: statistics // J. Neurosurg. 1966. - Vol. 24. — Suppl.-P. 149- 155.

93. De Luca A., Welter M., Frei K. et al. Maturation-dependent modulation of apoptosis in cultured cerebellar granule neurons by cytokines and neurotrophins // Eur. J. Neurosci. 1996. - Vol. 8, N 9. - P. 1994-2005.

94. De Montis MG, Devoto P, Gessa GL, Porcella A, Serra G, Tagliamonte A. Possible role of DA receptors in the mechanism of action of antidepressants. In: Gessa GL, Serra G, eds. Dopamine and mental depression. Oxford: Pergamon Pres. 1990; 147-157.

95. Dekker M. Handbook of Parkinson's Disease. Ney York, 1987. - 430 p.

96. Delbarre G, Rochat C, Calinon F. Effect of piribedil, a D2 dopaminergic agonist, on dopamine, amino acids, and free radicals in gerbil brain after cerebral ischemia. Mol Chem Neuropathol. 1995:26:43-52.

97. Diamond S.G., Markham C.H., Treciokas L.J. Double-blind trial of pergolide for Parkinson's disease // Neurology 1985;35:291-295.

98. Diaz J, Pilon C, Le Foil В et all. Dopamine D3 receptors expressed by all mesencephalic dopamine neurons. J Neurosci. 2000; 20; 8677-8684.

99. Dooneief G., Mirabello E., Bell K., et al. An estimate of the incidence of depression in idiopathic Parkinson's disease // Arch Neurol 1992;49:305-307.

100. Dubois B. Maladie de Parkinson et perturbations cognitives // Neuro-Psy. — 1992. Vol. 7. - P. 291 - 304.

101. Dubois В., Pillon В., Sternic N. Age-induced cognitive disturbances in Parkinson's disease. // Neurology 1990;40:38-41.

102. Dupont E., Ilium F., Olivarius B. Bromocriptine and erythromelalgia-like eruptions//Neurology 1983;33:670.

103. Ebmeier K.P., Calder S.A., Crawford J.R., et al. Clinical features predicting dementia in idiopathic Parkinson's disease: a follow up study // Neurology 1990:40:1222-1224.

104. Eden R.J., Costall В., Domeney A.M., et al. Preclinical pharmacology of ropinirole (SK&F 101468-A) a novel dopamine D2 agonist // Pharmacol BiochemBehav 1991;38:147-154.

105. Eisler Т., Hall R.P., Kalavar K.A., Calne D.B. Erythromelalgia-like eruption in parkinsonian patients treated with bromocriptine // Neurology 1981 ;31:1368-1370.

106. Engel J., Granerus A., Savanbirg A. Piribedil in Parkinson's syndrome: a clinical study. Eur. J. Clin. Pharmacol 1975. V.8. P.223-226.

107. Ensinger HA, Mierau J, Schneider FJ, Hammer R. Effect of a GTP analogue on the binding of pramipexole to the cloned human dopamine receptor subtypes D2, D3, D4. Soc Neurosci Abstr. 1994; 20; 526.

108. Evrard Y, Piribedil, dopaminergic dopamine agonist. JAMA. 1991: special issue; 16-20.

109. Factor S.A., Sanchez-Ramos J.R., Weiner W.J. Parkinson's disease: An open-label trial of pergolide in patients failing bromocriptine therapy // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988;51:529-533.

110. Factor SA. Dopamine agonists. Med Clin North Am. 1999; 83; 415-443.

111. Fahn S, Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it .Ann Neurol. 1992; 32; 804-812.

112. Fahn S. Adverse effects of levodopa. In: Olanow CW, Lieberman AN, eds. The scientific basis for the treatment of Parkinson's disease. Lanes, UK: Parthenon Publishing Group, 1992:89-112.

113. Fahn S. Controversies in the therapy of Parkinson's disease // Adv Neurol 1996;69:477-484.

114. Fahn S. Is levodopa toxic? Neurology. 1996; 47(suppl. 3):184-185.

115. Feldman R.G., Mosbach P., Thomas C., Perry L.M. Psychosocial Factors in the Treatment of Parkinson's Disease: A Contextual Approach // I: The Comprehensive Management of Parkinson's Disease. — 1995.

116. Ferreira J., Galitzky M., Montastruc J.,Rascol O. Sleep attack and Parkinson's disease treatment. Lancet. 2000. Apr.15. V.355 (9212). P.1333-1334.

117. Fischer P.A., Przuntek H., Majer M., et al: Combined treatment of early stages of Parkinson's syndrome with bromocriptine and levodopa: A multi-center evaluation. // Deutsch Med Wscher 109:1279,1984.

118. Forno L.S. Concentric hyaline intraneuronal inclusions of Lewy type in the brains of elderly persons (50 incidental cases): relationship to parkinsonism. // J Am Geriatr Soc. 1969. - Vol. 17. - P. 557 - 575.

119. Forno L.S., Langston J.W. Dopamine-containing nerve cells in the olfactory bulb in Parkinson's disease // Mov. Disord. 1997. - Vol. 12. - Suppl. 1. - P. 74.

120. Fukuda Г., Watabe K., Tanaka J. Effects of bromocriptine and/or L-DOPA on neurons in substantia nigra of MPTP-treated C57BL/6 mice // Brain Rev. 1996. - Vol. 728, N 2. -P. 274-276.

121. Gassen M, Youdim MB. The potential role of iron chelators in the treatment of Parkinson's disease and related neurological disorders. Pharmacol Toxicol. 1997; 80; 159-166.

122. Gassen M., GlinkaY., Pinchasi В., Youdim M.B. Apomorphine is a highly potent free radical scavenger in rat brain mitochondrial fraction. // Eur J Pharmacol 1996;308:219-225.

123. Gassen M., Gross A., Youdim M.B. Apomorphine is a potent radical scavenger and protects cultured pheochromocytoma cells from 6-OHDA and H202-induced cell death. // Adv Pharmacol 1998:42:320-324.

124. Gim6nez-Roldan S. Should we start treatment in Parkinson's disease with levodopa or with dopamine agonists? // 6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain;2000.

125. Goetz C.G. Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinson's disease // Neurology. 1990. - 40 (Suppl. 3). - P. 50 - 54.

126. Goetz G.C., Tanner C.M., Nausieda PA. Weekly drug holiday in Parkinson disease // Neurology. 1981. - Vol. 31. - P. 1460 - 1462.

127. Grimes J.D., Hassan M.N., Sitwell L.D: Pergolide in the management of advanced Parkinson's disease // CanJNeurolScil2:173,1985.

128. Grondin R., Hadj Tahar A., Doan V.D., et al. Noradrenoceptor antagonism with idaxozan improves L-dopa-induced dyskinesias in MPTP monkeys. Nauunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2000; 361:181-186.

129. Hatanaka Y., Suwkl K., Kawasaki Y. et al. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 227, N 2. - P. 513-518.

130. Heitanen M., Teravainen H. The effect of age of disease onset on neuropsychological performance in Parkinson's disease. // J Neurol. Neurosurg Psychiatry. 1988:51:244-249.

131. Hely M.A., Morris J.G., Reid W.G., et al. The Sydney multicentre study of Parkinson's disease: a report on the first 3 years // J Neurol. Neurosurg Psychiatry 1994; 57:324-328.

132. Hoehn M.M. Age Distribution of patients with parkinsonism // J. Amer. Geriat. Soc. 1976. - Vol. 24. - p. 79 - 85.

133. Hoehn M.M., Elton R.L. Low dosages of bromocriptine added to levodopa in Parkinson's disease //Neurology 1985:35:199-206.

134. Hoehn MM. The natural history of Parkinson's disease in the pre-levodopa and post-levodopa eras. Neurol Clin 1992; 10:331-339.

135. Holloway R. Pramipexole versus levodopa in early Parkinson's disease: a randomized clinical trial. Neurology 2000; 54 (Suppl. 3):A89.

136. Hornykiewicz O, Kich SJ. Biochemical physiology of Parkinson's disease. Adv Neurol. 1987; 45; 19-34.

137. Hubble JP, Koller WC, Kutler NR et al. Pramipexole in patients with early Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol 1995; 18:338-347.

138. Huber S.J., Cummings J.L. Parkinson's disease: Neurobehavioral Aspects. — New York, 1992.

139. Huber S.J., Freidenberg D.L., Paulson G.W. et al. The pattern of depressive symptoms varies with progression of Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1990. - Vol. 53. - P. 275 - 278.

140. Ikebe S., Tanaka M., Ohno K. et al // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. Vol. 170.-P. 1044-1048.

141. Jankovic J: Long-term study of pergolide in Parkinson's disease // Neurology 35:296, 1985.

142. Jenner P. Factors influencing the onset and persistence of diskinesia in MPTP-treated primates. Ann Neurol. 2000; 47 (suppl 1); 890-899.

143. Jenner P. Oxidative mechanisms in nigral cell death in Parkinson's disease // Mov. Disord. 1998. - Vol. 13. - Suppl. 1. - P. 24 - 34.

144. Jenner P. Parkinson's disease: pathological mechanism and actions of piribedil. J.Neurol. 1992. V.239 (Suppl. 1). P.2-8.

145. Jenner P. Piribedil induces low levels of dyskinesia in MPTP — treated common marmosets. 52 Annual Meeting of the American Academy of Neurology. San Diego. 2000. Abstract.

146. Jenner P., Olanow C. W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease //Neurology. 1996. - Vol. 47, N 6. -Suppl. 3. - P. S161-S170.

147. Jimenez-Jimenez F.J., Lopez-Alvarez J., Sanchez-Chapado M., et al. Retroperitoneal fibrosis in a patient with Parkinson's disease treated with pergolide // Clin Neuropharmacol 1995;18:277-279.

148. Jonston N. V. Neuronal death in development, aging and disease // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, N 2. - P. 235-236.

149. Jordan N., Sagar H.J., Cooper J.A. Cognitive components of reaction time in Parkinson's disease // J Neural Neurosurg Psychiatry 1992,55:658-664.

150. Jovet M. The role of monoamine and acetylcholine containing neurons in the regulation of the sleep waking cycle // Ergebn. Physiol. 1972. - Vol. 64. - P. 165-307.

151. Juncos J.L. Levodopa: pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics //Neurol Clin 1992;10:487-505.

152. Kains J.P., Hardy J.C., Chevalier C., Collier A. Retroperitoneal fibrosis in two patients with Parkinson's disease treated with bromocriptine // Acta Clin Belg 1990;45:306-310.

153. Kathleen M., Shannon M.D. New alternatives for the management of early Parkinson's disease // Mov disord., Vol 11, suppl. 1, 1996;SS3.

154. Katoh S., Mitsui Y., Kitani K. et al. Nerve growth factor rescues PC 12 cells from apoptosis by increasing amount of bcl-2 // Biochem. biophys. Res. Commun. -1996. Vol. 229, N 2. - P. 653-657.

155. Kebabian J.W., Petzgold G.L., Greengard P. Dopamine-sensitive cyclase in caudate nucleus of rat brain and its similarity to the "dopamine receptor". Proc. Natl. Acad. Sci USA 1972; 69:2145-2149.

156. Kessler I.I. Parkinson's disease: perspectives on epidemiology and patho-genesis // Prev. Med. 1973. - Vol. 2. - P. 88 - 105.

157. Koller W. Disturbances of recent memory function in parkinsonian patients on anticholinergic therapy. // Cortex 1984:20:307-311.

158. Koller W., Silver D., Lieberman A. An algorithm for managing Parkinson's disease//Neurology 1994; 44 (Suppl 1):S1-S52.

159. Koller W.C. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed. // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. S6 - S16.

160. Koller W.C. Neuroprotection for Parkinson's disease // Ann Neurol 1998;44 (Suppl. 1):S155-S159.

161. Koller W.C., Herbster G. D1 and D2 dopamine receptor mechanism in dopaminergic behaviors // Clin Neuropharmacol 1988; 11:221-231.

162. Koller WC, Hubble JP. Levodopa therapy in Parkinson's disease. Neurology 1990; 40 (Suppl. 3):40-47.

163. Korczyn A. A double-blind study comparing ropinirole and bromocriptine in patients with early Parkinson's disease abstract. // Neurology 1996;46(Suppl):A159.

164. Kostic V.S., Dijuric B.M., Covickovic-Sternic N., Bumbasirevic L., Nicolic M., Mrsulja B.B. Depression and Parkinson's disease: possible role of serotonergic mechanisms//J. Neurol. 1987;234:94-96.

165. Kreider M., Knox S. A multicenter double-blind study of ropinirole as an adjunct to 1-dopa in Parkinson's disease abstract.//Neurology 1996;46 (Suppl):A475.

166. Landwerhmeyer B, Mengod G, Palacios JM. Differential visualization of dopamine D2 and D3 receptor sites in rat brain. A comporative study using in situ hybridization chemistry and ligand binding autoradiography. Eur J Neuricsi. 1993; 5; 145-153.

167. Lang A.E. Are the new dopamine agonists better than the old ones? // 6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain; 2000.

168. Lang A.E., Koller W.C., Fahn S. Psychogenic Parkinsonism // Arch. Neurol. (Chicago). 1995. - Vol. 52. - P. 802 - 810.

169. Lang K.W. Cognitive function and Parkinson's disease // Mov. Disord. 1996;11:S5.

170. Langtry H.D., Clissold S.P. Pergolide: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in Parkinson's disease // Drugs 1990;39:491-506.

171. Lavitka J. R. Genetic toxicity of cytokines // Mutat. Res. 1996. - Vol. 361, N 23. - P. 95-105.

172. Le W-D. Jankovic J. Are dopamine- receptor agonists neuroprotective in Parkinson's disease. Drugs Aging. 2001; 18: 389-396.

173. Leenders K.L., Palmer A., Turton D., et al. DOPA uptake and dopamine receptor binding visualized in the human brain in vivo. In: Fahn S., Marsden C.D., Jenner

174. P., Teychenne P., eds. Recent developments in Parkinson's disease // New York:. Raven Press, 1986:103-113.

175. Leenders K.L., Palmer A.J., Quinn N., et al. Brain dopamine metabolism in patients with Parkinson's disease measured with positron emission tomography // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1986; 49: 853-860.

176. Leenders K.L., Salmon E.P., Tyrrell P., et al. The nigrostriatal dopaminergic system assessed in vivo by positron emission tomography in healthy volunteer subjects and patients with Parkinson's disease // Arch Neurol 1990; 47: 12901298.

177. Lees A. J., Smith E. Cognitive deficits in the early stages of Parkinson's disease. // Brain 1983,106: 257-270.

178. Lees A.J., Stern G.M. Sustained bromocriptine therapy in previously untreated patients with parkinson's disease // Neurol Neurosurg Psychiatry 1981 ;44:1020-1023.

179. Lemberger L, CrabtreeR, Callaghan JT. Pergolide, a potent long-acting dopamine receptor agonist. Clin Pharmacol Ther. 1980; 27; 642-651.

180. Levant B. The D3 dopamine receptor: neurobiology and potential clinical relevance. Pharmacol Rev. 1997; 49; 231-252.

181. Lieberman A. Dopamine agonists used as monotherapy in de novo PD patients: comparisions with selegiline. Neurology. 1992; 42 (suppl. 4); 37-40.

182. Lieberman A., Goldstein M. Dopamine agonists in advanced Parkinson's disease. In: Lieberman A., Lataste X., eds. Parkinson's disease: the role of dopamine agonists. Lanes: Parthenon Publishing, 1989:35-53.

183. Lieberman A., Goldstein M., Leibowitz M., et al. Treatment of advanced Parkinson's disease with pergolide // Neurology 1981 ;31:675-682.

184. Ling ZD. Pieri S, Carvey PM. Comparision of the neurotoxicity of dopa stereoisomers in cultured dopamine neurons. Clin Neuropharmacol. 1996; 4; 360-365.

185. Liueberman AN, Goldstain M. Treatment of advanced Parkinson's disease wityh dopamine agonists. In: Marsden CD, Fahn S, eds. Movement disorders. London: Butterworth. 1982; 146-165.

186. Maj J, Dziedzicka-Wasilewska M, Rogoz R, Rogoz Z. Effect of antidepressant drugs administered repeatedly on the dopamine D3 receptors in the rat brain. Eur JHPharmacol. 1998; 351; 31-37.

187. Maj J, Rogoz Z, Margas W, Kata M, Dziedzicka-Wasilewska M. The effect of repeated treatment with pramipexole on the central dopamine D3 system. J Neur Transm. 2000; 107; 1369-1379.

188. Maj J, Rogoz Z, Skuza G, Kolodziejezyk K. Antidepressant effects of pramipexole, a novel dopamine receptor agonist. J Neural Transm. 1997; 104;525-533.

189. Maj J, Rogoz Z, Skuza G, Kolodziejezyk K. The behavioural effects of pramipexole, a novel dopamine receptor agonist. Eur J Pharmacol. 1997. 324. 31-37.

190. Maj J. Behavioral effects of antidepressant drugs given repeatedly on the dopaminergic system. In: Gessa GL, Serra G. eds. Dopamine and mental depression. Oxford: Pergamon press. 1990; 193-146.

191. Maj J., Rogoz Z., Margas W.,Kata M., Dziedzicka-Wasylewska M. The effect of repeated treatment with pramipexole on the central dopamine D3 system. J. Neur. Transm. 2000; 107: 1369-1379.

192. Mannen Т., Mizuno Y., Iwata M., Goto I., Kanazawa I., Kowa H., et al. A multi-center, double-blind study on slow-release bromocriptine in the treatment of Parkinson's disease //Neurology 1991;41:1598-602:issue:10.

193. Marsden C.D. Parkinson's disease // J. Neurol. Neirosurg. Psychiatry. — 1994. -Vol. 57.-P.672-681.

194. Marsden CD, Parkes JD, Success and problems of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. Lancet. 1977; II; 345-349.

195. Martilla RJ., Rinne U.K., Surtola Т., Sonnine V. Mortality of patients with Parkinson's disease treated with levodopa // J. Neurol. — 1977. Vol. 216. — P. 147-153.

196. Martilla RJ, Rinne UK. Disability and progression in parkinsonism. Acta Neurol Scand. 1977; 56; 159-169.

197. Martin W.R., Scoessi A.J., Adam M.J., et al. Positron emission tomography in Parkinson's disease: glucose and dopa metabolism // Adv Neurol 1986;45:95-98.

198. Martin-Iverson MT, Dourish CT. Role of dopamine D1 and D2 receptor subtypes in mediating dopamine agonist effect on food consumption in rats. Psychopharmacology (Berl). 1988; 370-374.

199. Marttila RJ., Rinne U.K. Epidemiology of Parkinson's disease in Finland // Acta neurol.scand. 1976. - Vol. 53. - P. 84 - 102.

200. Mayeux R., Stem Y., Cole L., et al. Altered serotonin metabolism in depressed patients with Parkinson's disease // Neurology 1984;34:642-646.

201. Mayeux R., Stern Y., Cote L., Williams J. Altered serotonin metebolism in depressed patients with Parkinson's disease // Neurology. — 1984. — Vol. 34. — P. 642-646.

202. McCance-Katz E.F., Marek K.L., Price L.H. Serotonergic dysfunction in depression associated with Parkinson's disease // Neurology 1992;42:1813-1814.

203. McDonald J. W., Goldberg M. P., Gwag B. J. et al. Cyclosporine induces neuronal apoptosis and selective oligodendrocyte death in cortical cultures // Ann. Neurol. 1996. - Vol. 40, N 5. - P. 750-758.

204. McElvaney N.G., Wilcox P.G., Churg A., Fleetham J A. Pleuropulmonary disease during bromocriptine treatment of Parkinson's disease // Arch Intern Med 1988;148:2231-2236.

205. Menes B.B., Bazquez M., Casado I., Mourino M., Arias M. Potentially fatal respiratory complication induced by pergolide // 6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain; 2000.

206. Mentenopoulos G, Katsarou Z, Bostanjopoulou S, Logothetis J, 1989. Piribedil therapy in Parkinson's disease. Use of the drug in the retard form. Clin Neuropharmacol 12:23-28

207. Mierau J, Schingnitz G. Biochemical and pharmacological studies on pramipexole, a potent and selective dopamine D2 receptor agonist. Eur J Pharmacol. 1992; 215;161-170.

208. Mierau J. Pramipexole: a dopamine-receptor agonist for treatment of Parkinson's disease//Clin Neuropharmacol 1995; 18 (Suppl. l):S195-206.

209. Montastruc J.L., Rascol O., Senard J.M. Current status of dopamine agonists in Parkinson's disease management // Drugs 1993;46:384-393.

210. Montastruc JL, Ziegler M., Rascol O., Malbezin M. A randomized, double-blind study of a skin patch of a dopaminergic agonist, piribedil, in Parkinson's disease. Mov. Disord. 1999. V. 14(2). P.336-341.

211. Moore A.P., Bakheit M., Henderson L., et al: Early combination of bromocriptine with levodopa in the treatment of Parkinson's disease: A five year double blind study // Ann Neurol 36:281,1994.

212. Morrish P.K., Rakshi J.S., Sawle G.V., Brooks D.J. Measuring the rate of progression and estimating the preclinical period of Parkinson's disease with 18F.dopa PET // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998;64:314-319.

213. Morrish P.K., Sawle G.V., Brooks DJ. An 18F.dopa PET and clinical study of the rate of progression in Parkinson's disease // Brain 1996;119:585-591.

214. Morrish P.K., Sawle G.V., Brooks DJ. Clinical and 18F.dopa PET findings in early Parkinson's disease // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1995;59:597-600.

215. Mouradian M.M., Juncos J.L., Fabbrini G, et al. Motor fluctuations in Parkinson's disease: central pathophysiological mechanisms, Part II // Ann Neurol 1988;24:372-378.

216. Mouradian MM, Heuser IJ, Baronti F, Fabbrini G, JuncosJL, Chase TN. Pathogenesis of diskinesias in Parkinson's disease. Ann Neurol 1989;25:523-526.

217. Mouradian MM, Juncos JL, Fabbrini G, Schlegel J, Bartko JJ, Chase TN. Motor fluctuations in Parkinson's disease: central pathophysiological mechanisms, part II. Ann Neurol 188;24:372-378.

218. Nahmias C., Garnett E.S., Firnau G., Lang A. Striatal dopamine distribution in Parkinsonian patients during life // J Neurol Sci 1985;69:223-230.

219. Nakajima S, Kinhe L, Lau CL. Synergistic interaction of D1 and D2 dopamine receptors in the modulation of the reinforcing effect of brain stimulation. Behav Neuricsi. 1993; 107; 161-165.

220. Nishibayashi S., Asanuma M., Kohno M., G6mez-Vargas M., Ogawa N. Scavenging effects of dopamine agonists on nitric oxide radicals // J Neurochem 1996:67:2208-2211.

221. Niznik N.B., Van Tol H.H. Dopamine receptor genes: new tools for molecular psychiatry // J. Psychiat. Neurosci. 1992. - Vol. 17. - P. 158 - 180.

222. Noel Callaghan, Edmond Fitzpartick, John B.O'Mahony, 1975. Piribedil in the treatment of Parkinson's disease combined with amantadine or levodopa. Aeta Neurol. Scandinav. 52:179-186.

223. Nutt J.G. Levodopa-induced dyskinesia: Review, observations and speculations // Neurology. -1990. Vol. 40. - P. 340 - 345.

224. Nutt JG. On-Off phenomenon: relation to levodopa pharmacokinetics and pharmacodinamics. Ann Neurol 1987; 22: 535-540.

225. Obeso J.A., Olanow C.W., Nutt J.G. Levodopa motor complications in Parkinson's disease. // Trends in Neurosciences. — 2000. Vol. 23. - № 10 268. (Suppl.). - P. S2 - S7.

226. Oertel W.H., Kupsch A. Pathogenesis and animal studies of Parkinson's disease // Current Opinion in Neurology and Neurosurgery. — 1993. Vol. № 6. - P. 323 -332.

227. Ogawa N. Levodopa and dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease: advantages and disadvantages // Eur Neurol 1994;34(Suppl 3):20-28.

228. Ogawa N. Molecular and chemical neuropharmacology of dopamine receptor subtypes // Acta Med Okayama 1995; 49: 1-11.

229. Oiney J. W. Excitatory transmitter neurotoxicity // Neurobiol. Aging. 1994. -Vol. 15, N2.-P. 259-260.

230. Olanow C., Jenner P., Brooks D. Dopamine agonists and neuroprotection in Parkinson's disease. Ann. Neurol. 1998; 44 (suppl.l): 167-174.

231. Olanow C.W., Koller W.C. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease: treatment guidelines // Neurology. — 1998. — Vol. 50 (suppl. 3). P. 5, P. 8 16, P. 34, P. 41 - 46.

232. Olanow CW, Jenner P, Brooks D. Dopamine agonists and neuroprotection in Parkinson's disease. Ann Neurol. 1999:44(suppl 1): S167-S174.

233. Olanow CW, Stocchi F. Why delaying levodopa is a good treatment strategy in early Parkinson's disease. Eur JHNeurol. 2000; 7 (suppl 1); 3-8.

234. Olanow CW. A rationale for dopamine agonists as primary therapy for Parkinson's disease. Can J Neural Sci. 1992:19:108-112.

235. Olanow CW. A rationale for using dopamine agonists as primary symptomatic therapy in Parkinson's disease. In: Olanow CW, Obeso JA, eds. Dopamine Agonists in Early Parkinson's Disease. Kent, UK: Wells Medical Limited; 1997:37-52.

236. Olanow CW. Oxidation reactions in Parkinson's disease. Neurology. 1990; 40 (suppl 3); 32-37.

237. Olsson J.E., European Multicentric Trial Group. Bromocriptine and levodopa in early combination in Parkinson's disease: first results of the Collaborative European Multicentric Trial // Adv Neurol 1990;53:421-423.

238. Ozawa Т., Hayakawa M., Katsumata К. et al. Fragile mitochondrial DNA: the missing link in the apoptotic neural cell death in Parkinson's disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 235. - P. 158 - 61.

239. Pardo B, Mena MA, Casarejos MJ, Paino CL, De-Yebenes JG.Toxic effects of L-DOPA on mesencephalic cell cultures: protection with antioxidants. Brain Res. 1995; 682; 133-143.

240. Parker W.D., Boyson S.J., Parks K.J. Abnormalities of the electron transport chain in idiopathic Parkinson's disease // Ann Neurol 1989,26:719-723.

241. Parkes D: Drug therapy:Bromocriptine // N Engl J Med 301:873,1974.

242. Parkes J.D., Debono A.G., Marsden C.D. Bromcriptine in parkinsonism: longterm treatment, dose response, and comparison with levodopa // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1976. - Vol. 39. - P. 1101 - 1108.

243. Parkes JD, Marsden CD, Donaldson I. Bromocriptine treatment in Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1976; 39; 184-193.

244. Parkinson Study Group. Dopamine Transporter Brain Imaging to Assess the Effects of Pramipexole vs Levodopa on Parkinson Disease Progression // JAMA. -2002.-287.-P.1653-1661.

245. Pearce RKB, Baneiji T, Jenner P, Marsden CD. Effects of repeated treatment with L-dopa, bromocriptine and ropinirole in drug-native MPTP-treated common marmosets. Br J Pharmacol 1996;118(Suppl):37P.

246. Perry T.L., Young V.W., Ito M., et al. Nigrostriatal dopaminergic neurons remain undamaged in rats given high doses of L-dopa and carbidopa chronically // J Neurochem 1984:43:990-993.

247. Philpott K. L., Me Carthy M. J., Backer D. et al. Morphological and biochemical changes in neurons: apoptosis versus mitosis // Eur. J. Neurosci. 1996. - Vol. 8, N9.-P. 1906-1915.

248. Piccini P., Burn D.J., Ceravalo R, Brooks D.J. 18F-dopa PET in twins discordant for Parkinson's disease: a follow-up // J Neurol 1998:245:364.

249. Piccini P., Morrish P.K., Tuijanski N., et al. Dopaminergic function in familial Parkinson's disease: a clinical and 18F-dopa PET study // Ann Neurol 1997;41:222-229.

250. Piercey MF, Hoffinan WE, Smith MW, Hyslop DK. Inhibition of dopamine neuron firing by promipexole, a dopamine D3 receptor-preferring agonist: comparision to other dopamine receptor agonist. Eur J Pharmacol 1996; 312; 3544.

251. Piercey MF, Walker EL, Feldpausch DL, Camacho-Ochoa M. High affinity binding for primipexole, a dopamine D3 ligand in rat striatum. Neurosci Lett. 1996; 219; 97-100.

252. Piercey MF. Pharmacology of pramipexole, a dopamine D3-preffering agonist useful in treating Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol. 1998; 21; 141-151.

253. Polymeropoulos M.H., Higgins J.J., Golbe L.I., et al. Mapping of a gene for Parkinson's disease to chromosome 4q21 — q23. // Science. — 1996. — Vol. 274. — P. 1197-1199.

254. Porrino L.J., Crane A.M., Goldman-Rakic P.S. Direct and indirect pathways from the amygdala to the frontal lobe in rhesus monkeys // J. Сотр. Neurol. 1981;198:121-136.

255. Przuntek H., Welzel D., Blumner E., et al. Bromocriptine lessens the incidence of mortality in L-dopa-treated parkinsonian patients: prado study discontinued // EurJ Clin Pharmacol 1992;43:357-363.

256. Przuntek H., Welzel D., Blumner E., et al. Bromocriptine lessens the incidence of mortality in L-dopa-treated parkinsonian patients: prado study discontinued / /EurJ Clin Pharmacol 1992;43:357-363.

257. Przuntek H., Welzel D., Gerlach M., et al. Early institution of bromocriptine in Parkinson's disease inhibits the emergence of levodopa-associated motor side effects. Long-term results of the PRADO study // J Neural Transm 1996;103:699-715.

258. Rabey J.M. Second generation of dopamine agonists: pros and cons // J Neur Transm 1995;Suppl 45:213-224.

259. Rajput A.H. Adverse effects of ergot-derivative dopamine agonists. In Olanow C.W., Obeso J.A., eds. Dopamine agonists in early Parkinson's disease. Kent, UK: Wells Medical. 1997. - P. 209 - 216.

260. Rakshi JS, Uema T, Ito K, et al. Statistical parametric analysis of 18F-fluorodopa PET in early Parkinson's disease abstract. // Neurology 1996;46(Suppl):A452

261. Rascol O., Arnulf I., Peyro-Saint Paul H., et al. Idazoxan, an alpha-2 antagonist, and L-dopa-induced dyskinesias in patients with Parkinson's disease. Mov. Disord. 2001; 16: 708-713.

262. Rinne UK. Early dopamine agonist therapy in Parkinson's disease. Mov Disord. 1989; 4 (suppl. 1); 86-94.

263. Rinne J.O., Laihinen A., Nagres K., et al. PET demonstrates different behaviour of striatal dopamine D-l and D-2 receptors in early Parkinson's disease II J Neurosci Res 1990; 27:494-499.

264. Rinne J.O., Lee M.S., Thompson P.D., et al: Corticobasal degeneration: A clinical study of 36 cases // Brain 117:1183,1994.

265. Rinne U.K. A five year double blind study with cabergoline versus levodopa in the treatment of early Parkinson's disease // XIII International congress on Parkinson's disease Vancouver, Canada. — 1999.

266. Rinne U.K. Dopamine agonists in the treatment of Parkinson's disease. In: Rinne UK, Yanagisawa N, eds. Controversies in Treatment of Parkinson's Disease. PMSI: Tokyo, Japan, 1992:49-60.

267. Rinne UK. Dopamine agonists in the treatment of Patkinson's disease^Jv Neurol. 1983; 37; 141-150.

268. Rinne UK. New ergot derivatives in the treatment of Parkinson's disease. In: Calne DB, ed. Lisuride and jther dopamine agonists. New York: Raven Press. 1983; 431-442.

269. Rinne UK. Treatment of Parkinson's disease: problems with a progressing disease. JNeur Transm. 1981; 51; 161-174.

270. Rodriguez M.C., Obeso J.A., Olanow C.W. Subchalamic-mediated excitotoxicity in Parkinson's disease: a target for neuroprotection // Ann Neurol 1998;44(Suppl 1):S175-S188.

271. Rondot P, Ziegler M. Activity and acceptability of piribedil in Parkinson's disease: a multicenter study. J Neurol. 1992: 239 (suppl 1). P.28-34.

272. Rondot P., Bathien N., Dumas J. Indications of Piribedil in L-DOPA-Treated Parkinsonian Patients: Physiopathologic Implications. Advanced in Neurology. N.Y. 1975. P.373-381.

273. Sage J.I., Duvoisin RC: Pergolide therapy in Parkinson's disease: A double-blind, placebo-controlledstudy // ClinNeuropharmacol8:260,1985.

274. Saggu H., Cooksey J., Dexter D.T. et al. A selective increase in particulate superoxide dismutase activity in parkinsonian substantia nigra // J. Neurochem. — 1989. Vol. 53. - P. 692 - 697.

275. Salazar T. Effecacy of piribedil in adjunction to L-dopa in Parkinson's disease: Venezuelian experience // 6th International Congress of Parkinson's disease and Movement disorders. Barcelona. June 2000. Abstract.

276. Sanlamaria J., Tolosa E., Valles A. Parkinson's disease with depression: a possible subgroup of idiopathic parkinsonism // Neurology 1986;36:1130-1133.

277. Schapira A.H., Cooper J.M., Dexter D., Dark J.B., Jenner P., Marsden C.D. Mitochondrial complex 1 deficiency in Parkinson's disease//Ann Neurol 1989; 26: 17-18.

278. Schapira A.H.V. Evidence for mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease: a critical appraisal // Mov. Disord. 1994. - Vol. 9. - P. 125 - 138.

279. Schoepp D. D., Sacaan A. I. Metabotrohic Glutamate receptors and neuronal degenerative disorders // Neurobiol. Aging. 1994. - Vol. 15, N 2. - P. 261-263.

280. Schwab RS., England A.C. Parkinson's disease // J. Chron. Dis. 1958. - Vol. 8.-P. 488-509.

281. Schwarz J., Tatsch K., Linke R, Pogarell O., Mozley D., Kung H.F. Measuring the decline of dopamine transporter binding in patients with Parkinson's disease using 123I-IPT and SPECT (abstract) // Neurology 1997;48(Suppl 2):A208.

282. Seeman P. Brain dopamine receptors. Pharmacol Rev. 1980; 32; 229-313.

283. Seeman, Philip, Guan Hong-Chang, Van Tol, Hubert. Dopamine D4 receptors elevated in schizophrenia // Ibid. 1993. - Vol. 365. - P. 441 - 445.

284. Seibyl J.P., Marek K.L., Sheff K., Neumeyer J., Innis R Within-subject comparison of 123IJFP-CIT and [123I.p-CIT for SPECT imaging of dopaminetransporters in Parkinson's disease abstract. // Mov Disord 1996:1 l(Suppl 1):110.

285. Shannon KM, Bennett JP, Friedman JH, fir the Pramipexole Study Group. Efficacy of Pramipexole, a novel dopamine agonist, as monotherapy in mild to moderate Parkinson's disease. Neurology 1997; 49: 724-728.

286. Sharma J.C., Ross I.N., Brotherhood J. Value of Pergolide for long -term use in Parkinson's disease // XIII International congress on Parkinson's disease Vancouver, Canada; 1999.

287. Shaw K.M., Lees A.J., Stern G.M. The impact of treatment with levodopa on Parkinson's disease // Quart. J. Med. 1980. - Vol. 49. - P. 283 - 293.

288. Shinotoh H., Inoue 0., Hirayama K., et al. Dopamine Dl receptors in Parkinson's disease and striatonigral degeneration: a positron emission tomography study // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993:56:467-472.

289. Shoulson I. Pramipexole vs levodopa in early Parkinson's disease: the randomized controlled CALM-PD trial. Sixth International Congress on Parkinson's Disease and Movement Disorders. Barcelona, Spain, 11-15 June, 2000.

290. Simantov R, Blinder E., Ratovitski T. et al. Dopamine-induced apoptosis in human neuronal cells: inhibition by nucleic acids antisense to the dopamine trqansporter //Neuroscience. 1996. — Vol. 74. - P. 39 — 50.

291. Smith L, De Salvia M, Jenner P, Marsden CD. An appraisal of the antiparkinsonian activity of piribedil in MPTP-treated common marmosets. Mov Disord. 1996; 11:125-135.

292. Snow B.J., Tooyama I., McGeer E.G., et al. Human positron emission tomographic 18F.fluorodopa studies correlate with dopamine cell counts and levels // Ann Neurol 1993;34:324-330.

293. Sokoloff P., Levesque D., Martres M.P. et al. The Dopamine D3 receptor: fromthcloning to characterization of the native receptor in the brain. Abstr 7 International Catecholamine Symposium, 1992.

294. Sokoloff P, Adrieux M, Besancon R et al. Pharmacology of human D2 dopamine receptor expressed in a mammalian cell line: comparision with D2 receptor. Eur J Pharmacol MolMiol. 1992; 225; 331-337.

295. Sokoloff P, Marters M-P, Giros B, Bouthelet ML, Schwartz J-C. The third dopamine receptor (D3) as a novel target for antipsychotics. Biochem Pharmacol. 1992; 43; 659-667.

296. Sokoloff P., Girps В., Marters M.P., Bouthenet M.L. and Schwartz J.C., 1990. Molecular cloning and characterization of novel dopamine receptor (D3) as target for neuroleptics. Nature (London) 347, 146.

297. Spencer J.P., Jenner A., Aruoma 0.1., et al. Intense oxidative DNA damage promoted by L-DOPA and its metabolites: implications for neurodegenerative disease. // FEBS Lett 1994;353:246-250.

298. Starkstein S.E., Berthier M.L., Bolduc P.L., et al. Depression in patients with early versus late onset of Parkinson's disease // Neurology 1989:39:1441-1445.

299. Starkstein S.E., Bolduc P.L., Mayberg H.S., Preziosi T.J., Robinson R.G. Cognitive impairments and depression in Parkinson's disease // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry 1991 ;54:941.

300. Starr B.S., Starr N.S. Behavioral interactions involving D1 and D2 dopamine receptors in on habituated mice // Neuropharmacology 1987; 26: 613-619.

301. Steece-Collier K., Collier T.J., Sladek C.D., Sladek J.R. Chronic levodopa impairs morphological development of grafted embryonic dopamine neurons // Exp Neurol 1990:110:201-208.

302. Stern Y., Marder K., Tang M.X., et al. Antecedent clinical features associated with dementia in Parkinson's disease // Neurology 1993,43:1690-1692.

303. Stocchi F., DePandis M.F., Torti M., Vacca L. Implantable venous access system for Apomorphine infusion in parkinsonian patients: three years follow up // XIII International congress on Parkinson's disease Vancouver, Canada; 1999.

304. Stoof J.C., Kebabian J.W. Independent in vitro regulation by D2 dopamine receptors of dopamine-stimulated effiix of cyclic AMP and K+ stimulated release of acetyicholine from rat neostriatum/ Brain Res 1982; 250:263-270.

305. Sweet RD, Wasterlain CC, McDowell FH. Piribedil a dopamine agonist in Parkinson's disease. Clin. Pharmacol. Ther. 1974 V.16. P. 1077-1082.

306. Takahashi H., Tsujita M., Niwa M., et al. Effects of chronic administration of 1-DOPA and bromocriptine on the dopaminergic metabolism in the rat striatum // Biogenic Amines 1987;4:15-22.

307. Takahashi M., Yamada Т., Nakajima S., et al. The substancia nigra is a major target for neurovirulent influenza A virus // J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181. - P. 2161-2169.

308. Tanaka M, Sotomatsu A, Kanai H, Hirai S. Dopa and dopamine cause cultured neuronal death in the presence of iron. J Neurol Sci 1991; 101: 198-203.

309. Tatsch K., Schwarz J., Mozley P.D., et al. Relationship between clinical features of Parkinson's disease and presynaptic dopamine transporter binding assessed with I-123JIPT and SPECT // Eur J Nucl Med 1997:24:415-421.

310. Taylor A.E., Saint-Cyr J.A., Lang A.E., Kenny F.T. Parkinson's disease and depression // Brain. 1986. - Vol. 109. - P. 279 - 292.

311. Tolosa ES, Valldeoriola F.,Marti MJ. New and emerging strategies for improving levodopa treatment. Neurology. 1994 V.44 (Suppl. 6). P.35-44.

312. Tomer R., Levin B.E., Weiner WJ. Side of onset of motor symptoms influence cognition in Parkinson's disease // Ann Neurol 1993:34:579-584.

313. Truelle JL, Chanelet J, Bastard J, Six P, Emile J, 1977. Piribedil, dopaminergic agonist. Prolonged clinical and electrophysiologocal study in 60 parkinsinian patients. Nouv. Presse Med 6:2987-2990.

314. Truelle JL, Chanelet J, Emile J. Piribedil, dopaminergic agonist: prolonged clinical and electrophysiological study in 60 parkinsonian patient. Nouvelle Presse Med. 1977:6:2987-2990.

315. Truelle JL, Chanelet J., Bastard J., Six P.,Emile J. Piribedil, dopaminergic agonist: prolonged clinical and electrophysiological study in 60 parkinsonian patients. Nouv Presse Med. 1977;6:2987-2990.

316. Van Tol HHM, Bunzow JR, Guan HC et al. Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine. Nature. 1991; 350; 610-614.

317. Vingerhoets F.J.G., Snow B.J., Lee C.S., et al. Longitudinal fluorodopa positron emission tomographic studies of the evolution of idiopathic parkinsonism // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 759 - 764.

318. Walkinshaw G, Waters CM. Induction of apoptosis in catecholaminergic PC 12 cells by L-dopa. Implications for the treatment of Parkinson's disease. J Clin Invest 1995; 95: 2458-2464.

319. Walters JR, Bergstorm DA, Carlson JH, Chase TN, Braun AR D1 dopamine receptor activation required for postsynaptic expression of D2 agonist effects. Science. 1987; 236; 719-722.

320. Ward C.D., Thompson J., Humby M.D. Pleuropulmonary and retroperitoneal fibrosis associated with bromocriptine treatment letter. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987;50:1706-1707.

321. Waters С. M. Mechanisms of neuronal cell death. An overview // Mol. Chem. Neuropathol. 1996. - Vol. 28, N 1-3. -P. 145-151.

322. Watts RL. The role of dopamine agonists in early Parkinson's disease // Neurology 1997; 49 (Suppl l):S34-48.

323. Weiner W.J., Eactor S.A., Sanchez-Ramos J.R., et al. Early combination therapy (bromocriptine and levodopa) does not prevent motor fluctuations in Parkinson's disease // Neurology 1993;43:21-27.

324. Wheadon D.E., Wilson-Lynch K., Kreider M. The efficacy and safety of ropinirole in early parkinsonian patients not receiving dopaminergic therapy—a multicenter double-blind study // Neurology 1996:46:159.

325. Wienhard К., Coenen H.H., Pawlik G., et al. PET studies of dopamine receptor distribution using 18F.fluoroethylspiperone: findings in disorders related to the dopaminergic system // J Neural Transm 1990;81:195-213.

326. Williams A., Steventon G., Sturman S., Waring R. Xenobiotic enzyme profiles and Parkinson's disease // Neurology 1991; 41 (Suppl 2):29-32.

327. Willingam DB, Bennett JP, Greenberg NJ, Rost-Ruffiier E. The effect of a D2-specific dopamine agonist (pramipexole) on response time. Psychobiology 1997; 25:321-326.

328. Wolters E.C., Tissingh G., Bergmans P.L., et al. Dopamine agonists in Parkinson's disease // Neurology 1995; 45 (Suppl 3):S28-34.

329. Wong DT, Bymaster FP. LY 141865, a D2 dopamine agonist, increase acetylcholine concentration in rat corpus striatum. J Pharm Pharmacol. 1983; 35; 328-239.

330. Woodward W.R., Olanow C.W., Becker R.M., et al. The effect of levodopa infusion with and without phenylalanine challenges in parkinsonian patients: plasma and ventricular CSF levodopa levels and clinical responses // Neurology 1993; 43:1704-1708.

331. Wright A., Lees A.J., Stern G.M. Mesulergine and pergolide in previously untreated Parkinson's disease// JNeurolNeurosurgPsychiatry1986;49:482-484.

332. Wu R.M., Murphy D.L., Chiueh C.C. Suppression of hydroxyl radical formation and protection of nigral neurons by 1-deprenyl (selegiline) // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 786. - P. 379 - 390.

333. Ziegler M, Rascol O. Efficacy of piribedil in adjunction to L-dopa in a 6-mounth randomized placebo-controlled study in early Parkinson's disease. 52nd Annual Meeting of the American Academy of Neurology. San Diego. 2000

334. Ziegler M, Rondot P. Activity of piribedil in Parkinson's disease: a multicenter study. Presse Med. 1999; 28: 1414-1418.

335. Ziegler M., Caldas A., Del Signore, Rascol OI. Efficacy of piribedil in Acinetic-Hypertonic Parkinsonian Patients after 4-month Combination Treatment with L-dopa. Parkinsonism and Related Disorders. 2001. V.7. P.75-85.s> ^

336. Ziegler M., Del Signore S., Bonhomme C., Spampinato U. Resting Tremor in Inversely Related to Piribedil Plasma Concentration after Intravenous Administration in Parkinsonian Patients. Parkinsonism and Related Disorders. 2001. V.7. P.75.

337. Ziegler M., Rascol O. Efficacy of piribedil in adjunction to L-dopa in a 6-month randomized placebo-controlled study in early Parkinson's diseases. 52 Annual Meeting of the American Academy of Neurology. San Diego. 2000. Abstract.

338. Ziegler M., Rondot P. Activity of piribedil in Parkinson's disease: a multicenter study. Presse Med. 1999. V.28. P.1414-1418.

339. Ziv I., Melamed E., Nardi N. Dopamine induces apoptosis-like cell death in cultured chick sympathetic neurons a possible novel pathogenetic mechanism in Parkinson's disease // Neurosci. Lett. 1994. - Vol. 170. - P. 136 - 140.

340. Zuntek H. Clinical aspects of neuroprotection in Parkinson's disease, J Neurol Transm. 1994:43 (suppl): 163-169.