Лекарственные дискинезии при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Бельгушева, Мадина Эдуардовна

• Бельгушева, Мадина Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бельгушева, Мадина Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Основные положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

Раздел 2.1. Характеристика больных.

Раздел 2.2. Характеристика основных методов исследования.

ГЛАВА 3. Результаты исследования.

Раздел 3.1. Исходные показатели двигательных нарушений у больных БП.

Раздел 3.2. Исходные показатели качества жизни и повседневной активности у больных БП.

Раздел 3.3. Исходные показатели проявлений леводопаиндуцированных лекарственных дискинезий у больных БП основной группы.

Раздел 3.4. Исходные показатели аффективных нарушений у больных БП.

Раздел 3.5. Исследование связи леводопаиндуцированных дискинезий и моторных флуктуаций у основной группы пациентов с БП.

Раздел 3.6. Коррекция различных видов леводопаиндуцированных дискинезий.

3.6.1. Динамика показателей на фоне лечения амантадином сульфатом

3.6.2. Динамика показателей выраженности дискинезий на фоне назначения трехкомпонентного препарата леводопа/карбидопа/энтакапон.

3.6.3. Динамика показателей на фоне назначения атипичного нейролептика клозапина.

Раздел 3.7. Динамика показателей у больных БП с камптокормией на фоне лечения клоназепамом.

Раздел 3.8. Динамика показателей аффективных нарушений у больных

БП на фоне коррекции леводопаиндуцированных дискинезий.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лекарственные дискинезии при болезни Паркинсона и их влияние на качество жизни больных»

Болезнь Паркинсона является хроническим неуклонно прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием ЦНС, клинически проявляется гипокинезией, мышечной ригидностью, тремором, вегетативными нарушениями, постуральной неустойчивостью и когнитивными нарушениями. Наиболее эффективными в лечении болезни Паркинсона являются препараты леводопы. Однако через 3-5 лет от начала терапии возникают лекарственные дискинезии различного клинического паттерна: пика дозы, двухфазные, окончания дозы. В зависимости от степени выраженности леводопаиндуцированных дискинезий, они могут приносить лишь косметическое беспокойство, однако иногда данный феномен инвалидизирует больных в большей степени, нежели сама БП. Дискинезии в значительной степени снижают качество жизни больных: резко ограничивается работоспособность, больные вынуждены менять привычный образ жизни, отказываться от прежнего досуга, в значительной степени снижается инициативность; из-за постоянной избыточной двигательной активности снижается масса тела, могут развиваться нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы, развивается генерализованный гипергидроз. Часто дискинезии сопровождаются хроническим болевым синдромом, следствием чего может быть развитие депрессивного и аффективного синдромов, что, в свою очередь, может приводить к значительной инвалидизации больных, еще больше уменьшая возможность нормального существования в обществе. Камптокормия при БП часто рассматривается как особый вид крайней степени дистонического синдрома, коррекция данного клинического феномена сложна.

В настоящее время изучаются препараты с предположительными антидискинетическими свойствами, однако данные об их эффективности противоречивы (антагонист глутаматных рецепторов амантадина сульфат, атипичный нейролептик клозапин). Неясна роль ингибиторов КОМТ, стабилизирующих уровень леводопы в плазме в коррекции двухфазных дискинезий и дискинезий окончания дозы.

Улучшение ранней диагностики ранних проявлений лекарственных дискинезий на фоне леводопатерапии, индивидуальная коррекция противопаркинсонической терапии позволит улучшить качество жизни больных болезнью Паркинсона и уменьшить степень их инвалидизации.

Цель исследования

Определить влияние лекарственных дискинезий на качество жизни больных болезнью Паркинсона.

Задачи исследования

1. Определить частоту различных типов лекарственных дискинезий при дофаминергической терапии больных болезнью Паркинсона.

2. Выявить корреляции между различными лекарственными дискинезиями и клиническими параметрами болезни Паркинсона (возраст дебюта заболевания, продолжительность, степень тяжести, клинические формы, темп прогрессирования, наличие моторных флуктуаций).

3. Определить сроки появления леводопаиндуцированных дискинезий в зависимости от срока начала терапии ДОФА-содержащими препаратами, суточных доз и кратности приема препаратов леводопы.

4. Определить влияние лекарственных дискинезий на качество жизни и повседневную активность больных болезнью Паркинсона.

5. Установить фармакотерапевтическую эффективность амантадина сульфата и комбинированного препарата леводопа/карбидопа/энтакапон в коррекции различных лекарственных дискинезий.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное неврологическое исследование с применением современных методов и клинических шкал для оценки влияния основных типов леводопаиндуцированных дискинезий на качество жизни и повседневную активность больных болезнью Паркинсона (БП). Определены частота, спектр клинических проявлений дискинезий пика дозы, окончания действия разовой дозы леводопы и двухфазных дискинезий.

Впервые установлено, что на повседневную активность и качество жизни больных БП влияет не только степень выраженности лекарственных дискинезий, но и их клинический тип: в наибольшей степени больных инвалидизируют двухфазные дискинезии, что объясняется их большей продолжительностью в течение суток и резистентностью к терапии.

Впервые установлена зависимость типа лекарственных дискинезий от клинической формы БП, а также темпа прогрессирования заболевания.

Выявлено, что лекарственные дискинезии значительно чаще развиваются при раннем возрастном дебюте заболевания, у пациентов мужского пола, при более продолжительной терапии препаратами леводопы, приеме более высоких доз и меньшей кратности приема в течение суток при одинаковых суточных дозах ДОФА-содержащих лекарственных средств.

Определена положительная корреляция между частотой леводопанидуцированных дискинезий и моторными флуктуациями при БП, что обусловливается их общими патогенетическими механизмами.

Практическая значимость

Разработанный комплексный методический подход с проведением неврологической оценки и использованием шкал позволяет улучшить клиническую диагностику леводопаиндуцированных дискинезий и оценить эффективность их терапевтической коррекции.

В работе было показано, что важным является своевременное выявление и коррекция лекарственных дискинезий. Была выявлена четкая связь между показателями качества жизни, повседневной активности и степенью выраженности, а также клиническим типом дискинезий. Полученные данные позволяют рекомендовать добавить в план ведения пациентов БП мероприятия по раннему выявлению осложнений длительной леводопатерапии.

Проанализированы возможности коррекции леводопаиндуцированных дискинезий назначением амантадина, трехкомпонентного препарата леводопа/карбидопа/энтакапон, клоназепама и клозапина. Разработан индивидуальный подход к коррекции лекарственных дискинезий в зависимости от их клинического типа.

Внедрение в практику

Использованная в проведенном исследовании схема обследования больных с применением комплексной оценки леводопаиндуцированных дискинезий у больных болезнью Паркинсона и разработанный этапный подход к коррекции дискинезий внедрены в практическую работу 3-х неврологических отделений и поликлиники больницы им. С.П. Боткина, учебный процесс кафедры неврологии ГБОУ ДПО РМАПО.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клинически леводопаиндуцированные дискинезии при БП представлены разнообразным спектром. В 15% случаев отмечается комбинация нескольких типов насильственных движений на фоне длительной терапии леводопой.

2. При акинетико-ригидной форме БП чаще встречаются дистония выключения и камптокормия, при смешанной форме заболевания -дискинезия «пика дозы» и двухфазная дискинезия.

3. Лекарственные дискинезии значительно чаще развиваются при более раннем дебюте БП, при ранних сроках начала леводопатерапии. Риск появления дискинезий увеличивается при меньшей кратности приема препаратов леводопы при равнозначной суточной дозе.

4. Наибольшее влияние на показатели качества жизни и повседневную активность больных БП оказывают двухфазные дискинезии, наиболее продолжительные и резистентные к терапии.

5. Амантадин сульфат наиболее эффективен при дискинезиях «пика дозы» и окончания действия разовой дозы леводопы, трехкомпонентный препарат леводопа/карбидопа/энтакапон - при дистонии периода выключения.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Бельгушева, Мадина Эдуардовна

выводы

1. Клинический тип леводопаиндуцированных дискинезий у больных БП представлен дискинезиями «пика дозы» (31,25%), дискинезиями «окончания действия дозы» леводопы (43,75%), двухфазными дискинезиями (25%). В 15% случаев отмечалось сочетание нескольких разновидностей насильственных движений. Клинический спектр представлен в основном хореотатеоидными и дистоническими движениями, чаще всего в дистальных отделах конечностей.

2. Лекарственные дискинезии значительно чаще развивались у пациентов с более ранним дебютом заболевания, у мужчин, при более продолжительной терапии леводопой (г=0,90; р<0,05), приеме более высоких доз, меньшей кратности приема в течение суток при равных суточных дозах леводопы.

3. Леводопаиндуцированные дискинезии развивались чаще среди пациентов с умеренным темпом прогрессирования (47% больных) (р<0,05). При акинетико-ригидной форме заболевания преимущественно встречались дискинезия окончания действия дозы леводопы (42%); при смешанной форме - дискинезии «пика дозы» (39%) и двухфазные дискинезии (34%); а при дрожательно - ригидной форме несколько чаще выявлялись дискинезии «пика дозы» (45%) (р<0,005).

4. У 65% обследованных больных выявлена комбинация леводопаиндуцированных дискинезий и моторных флуктуаций. Чаще всего встречался феномен «истощения» действия разовой дозы леводопы (45%), реже - феномен "включения - выключения" (20%). У пациентов с осложнениями в виде моторных флуктуаций повышается риск развития лекарственных дискинезий, что можно объяснить общим патогенезом их развития (нефизиологическая пульсирующая стимуляция дофаминовых рецепторов).

5. Лекарственные дискинезии существенно снижают качество жизни и повседневную активность больных. При оценке показателей качества жизни по шкале PDQ-39 в основной группе средний балл составил 127,9 баллов, тогда как среди пациентов контрольной группы - 111,6 баллов (р<0,001). Аналогичные данные были получены при оценке повседневной двигательной активности больных БП по шкале Schwab and England: в основной группе данный показатель составил 61,7 баллов, в то время как в контрольной группе - 76,4 баллов (р<0,001).

6. На повседневную активность и уровень качества жизни оказывает влияние тип дискинезий: в наибольшей степени инвалидизирующими являются двухфазные дискинезии, что, вероятнее всего, можно объяснить их большей продолжительностью в течение суток и резистентностью к терапии. Чем больше выраженность дискинезии, независимо от типа непроизвольных движений, тем больший дезадаптирующий эффект они оказывают, тем самым уменьшая повседневную активность и снижая качество жизни больных (р<0,001).

7. Метод коррекции леводопаиндуцированных дискинезий зависит от их типа. Амантадина сульфат оказывает антидискинетический эффект при всех 3-х видах дискинезий. Пациентам с двухфазной дискинезией и дискинезией окончания действия разовой дозы леводопы целесообразно назначение трехкомпонентного препарата леводопа/карбидопа/энтакапон. Клоназепам приводит к улучшению показателей качества жизни больных при камптокормии, в основном за счет уменьшения выраженности болевого синдрома (р<0,001). При назначении атипичного нейролептика клозапина больным БП с дискинезией окончания действия разовой дозы леводопы получено достоверное снижение выраженности и длительности непроизвольных движений.

Практические рекомендации

1. Применение дневника самооценки больных БП позволяет улучшить раннюю диагностику и определить клинический тип лекарственных дискинезий, а также увеличить комплаентность больных.

2. Для оценки степени выраженности леводопаиндуцированных дискинезий рекомендуется применение комплекса клинических шкал.

3. При всех типах лекарственных дискинезий в качестве корректора эффективно назначение амантадина, при дискинезии окончания действия разовой дозы леводопы и двухфазных дискинезиях - трехкомпонентного препарата леводопа/карбидопа/энтакапон. При резистентной к терапии дистонии окончания действия разовой дозы леводопы рекомендуется добавление к основной терапии атипичного нейролептика клозапина, который не приводит к нарастанию моторных симптомов заболевания. Для уменьшения степени выраженности болевого синдрома при камптокормии целесообразно назначение клоназепама.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бельгушева, Мадина Эдуардовна, 2011 год

1. Артемьев Д.В. Возрастные аспекты болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. — М., 1995.

2. Баясгалан Ц. Эффективность агонистов дофаминовых рецепторов прамипексола на разных стадиях болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

3. Бриль Е.В. Неврологическая оценка эффективности хронической двусторонней электростимуляции субталамического ядра при болезни Паркинсона // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2008.

4. Вейн A.M. К патофизиологии паркинсонизма (современное состояние вопроса) // Журн. невропатол. и психиатр. 1962. Т. 62. - № 6. - С. 801 — 807.

5. Вейн A.M., Голубев BJL, Яхно H.H. Паркинсонизм с позиций функционально-неврологического анализа // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения). — М., 1974. — С. 57-65.

6. Голубев В.Л. Паркинсонизм // Мед. газета.-1992.-№ 28.-С. 8-9.-№ 30.- С.8-9.

7. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция // Рос. мед. журн—1997. № 4. — С.41-44.

8. Голубев В.Л., Вейн A.M. Особенности клинических проявлений паркинсонизма // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения).— М., 1974.-С. 12-28.

9. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: Медпресс, 1999. 415 с.

10. Докадина Л.В. Паркинсонизм: эпидемиологические аспекты / Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. -24 с.

11. Кандель Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсонизма // Журн. невропатол. и психиатр. 1975. Т. 75. - № 11. - С. 1721 - 1725.

12. Кривонос О.Н. Сравнительное исследование эффективности агонистов дофаминовых рецепторов и ингибиторов катехол-О- метилтрансферазы при лечении поздних стадий болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

13. Левин О.С. Лечение болезни Паркинсона на ранней стадии // В мире лекарств. 2001. №1. С. 41-47.

14. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма / Дисс. докт. мед. наук. М., 2003. 403 с.

15. Левин О.С. Развитие моторных флуктуаций у больных с различными стадиями болезни Паркинсона // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. №1. С.10-16.

16. Левин О.С. Как лечить паркинсонизм не при болезни Паркинсона.// Трудный пациент, 2008, №5-6.- С. 3-10.

17. Левин О.С. Стандарты лечения болезни Паркинсона.// Лечащий врач, 2007 -№8. с. 36-38, №9.- с. 78-80.

18. Левин О.С., Наймушкина Т.В., Смоленцева И.Г. Психотические расстройства при болезни Паркинсона. Клинико-нейропсихологическое исследование // Неврологический журнал. 2002.- №5- с. 21-28.

19. Левин О.С., Смоленцева И.Г. Особенности лечения болезни Паркинсона в поздней стадии. //Врач.-2007. №4. С. 12-16.

20. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. М., 2006. 256 с.

21. Левин О.С. Дофаминергическая концепция паркинсонизма и лечение его Ь-ДОФА // Журн. невропатол. и психиатр. 1972. Е. 72. - № 9. - С. 14181426.

22. Левин О.С. Леводопа и леводопофобия. Неврологический журнал, 2010 № 4.

23. Нодель М.Р. Мирапекс в лечении болезни Паркинсона // Леч. нерв. бол. -2002-Том 3, №1(6).

24. Нодель М.Р., Артемьев Д.В., Яхно H.H. Эффективность дофаминового агониста мирапекса при болезни Паркинсона. Неврол. Журн. 1999. №6. С.45-49.

25. Петелин Л.С., Атаджанов М. Генетика болезни Паркинсона. Ташкент: М, 1977. 102 с.

26. Смоленцева И.Г. Влияние агонистов дофаминовых рецепторов на двигательные и нейропсихологические нарушения при болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2000.

27. Солтамова В.К. Клиническая эффективность комплексной медико-социальной программы в лечении болезни Паркинсона // Автореф. дис. канд.мед.наук. М., 2003.

28. Столярова Л.Г., Кадыков A.C., Кистенев Б А., Пивоварова В.М. Реабилитация больных паркинсонизмом. М. 1979. с. 135.

29. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом // Автореф. дис. докт.мед.наук. М., 1996.

30. Федорова Н.В., Смоленцева И.Г., Левин О.С. Применение агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона // Неврол. журн. — 2002. -№1. —с.41-45.

31. Федорова Н.В., Шток В.Н. Этиологическая структура паркинсонизма и клинический патоморфоз при длительном лечении. // Вестник практической неврологии.-1995№1.-С.87-88.

32. Шток В.Н. Фармакотерапия в неврологии (справочник) // М., Медицина, 1995.-С. 160-175.

33. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства (учебное пособие) // Российская Медицинская Академия последипломного образования, М., 1998.-С. 128.

34. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. — М., 1997. — 196 .

35. Шток В.Н., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению/ под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленцевой, О.С. Левина. М.: Медпресс-информ, 2002. С.87-124.

36. Чигирь Д.А. Клинические особенности прогрессирующей болезни Паркинсона при длительной леводопатерапии и их индивидуальная фармакологическая коррекция. Автореферат 2001.

37. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармакология и терапия. 1994. №3-4. С. 92-97.

38. Яхно Н.Н., Нодель М.Р. Современные принципы терапии болезни Паркинсона // Русский мед. журн. — 2000. №10. -с.418-425.

39. Adler С.Н., Sethi K.D., Hauser R.A., et al: Ropinirole for the treatment of early Parkinson's disease //Neurology49:393, 1997.

40. Agid Y., Javoy-Agid F, Ruberg M. Biochemistry of neurotransmitters in Parkinson's disease. In: Marsden CD. Fahn S. eds. // Movement disorders. Vol2. London: Bulterworth; 1987:166-230.

41. Agid Y, Bonnet A, Signoret J, Lhermitte F. // Clinical, pharmacological, and biochemical approach of "onset- and end-of-dose' dyskinaesias. Adv. Neurol. 1979; 24: 401-10.

42. Agid Y. Bonnet A., Ruberg M., Javoy-Agid F. // Pathophysiology of L-dopa-induced abnormal involuntary movements. In: Casey DE, Chase TN, Christensen AV, Gerlach J, editors. Dyskinesia. Berlin: Springer. 1985; 145-59.

43. Ahlskog J.E. // Parkinson's disease: medical and surgical treatment. Neurol Clin. 2001;19:579-605.

44. Andersen PH, Gingrich J A, Bates MD, Dearry A, Falardean P, Senogles SE, Carón MG. Dopamine receptor subtypes: beyond the D1/D2 classification. TIPS. 1990; 11:231-236.

45. Bakheit A.M., Henderson L.M., Moore A.P., et al. Long-term double maskedtrial of early treatment with L-dopa plus bromocriptine versus L-dopa alone in

46. Parkinson's disease // Eur Neurol 1990;30:108-111.109

47. Bandmann 0, Marsden C.D., Wood N.W. The genetics of Parkinson's disease.// Mov Disord 1998; 13:203-211.

48. Barbeau A. // Diphasic dyskinaesias during levodopa therapy. Lancet 1975; I:

49. Barbeau A. // High-level levodopa therapy in severely akinetic parkinsonian patients: twelve years later. In: Rinne UK, Klinger M, Stammer G. Parkinson's disease: current progress, problems and management. Amsterdam: Elsevier; 1980. p. 229-39.

50. Barbeau A. // Six years of high-level levodopa therapy in severely akinetic parkinsonian patients. Arch Neurol 1976; 33: 333-8.

51. Barone P.,Bravi D., Bermejo-Pareja F., Marconi R., Kulisevsky J. Et al. Pergolide monotherapy in the treatment of early PD. // Neurology 1999;53.

52. Bedard PJ, Gomez-Mancilla B, Blanchet P, et al. Dopamine agonists as first line therapy of parkinsonism in MPTP monkeys. In: Olanow CW, Obeso JA, eds. Dopamine agonists in early Parkinson's disease. Kent, UK: Wells Medical, 1997:101-113.

53. Bedard P.J., Blanchet P.J. // Pathophysiology of L-Dopa-Induced Dyskinesias. Movement disorders. 1999; 14:4-8.

54. Bedard P.J., Di Paolo T., Falardeau P., Boucher R. // Chronic treatment with L-dopa, but not bromcriptine induces dyskinesia in MPTP parkinsonian monkeys. Brain Res. 1986; 279:294-299.

55. Bedard P.J., Mancilla B.G., Blanchette P., Gagnon C., Di Paolo T. // Levodopa-induced dyskinesia: facts and fancy. What does the MPTP monkey model tell us? Can J Neurol Sei 1992; 19 (1 Suppl): 134-137.

56. Bejjani B.P., Arnulf I., Demeret S., et al. Levodopa induced dyskinesias in Parkinson disease: sensitization reversible? Ann Neurol 2000; 47: 655-658.

57. Bennett J.P. Jr., Landow E.R., Dietrich S., Schuh L.A. Suppression of dyskinesias in advanced Parkinson's disease: moderate daily clozapine doses provide long-term dyskinesia reduction. Mov Disord. 1994; 9: 409-414.

58. Bennett J.P. Jr., Landow E.R., Schuh L.A. Suppression of dyskinesias in advanced Parkinson's disease. II. Increasing daily clozapine doses suppress dyskinesias and improve parkinsonism symptoms. Neurology. 1993;43:1551-1555.

59. Bergmann K.J., Mendoza M.R., Yahr M.D. // Parkinson's disease and long-term levodopa therapy. Adv. Neurol. 1987; 45; 463-7.

60. Blanchet P.J, Allard P., Gregoire L., Tardif F., Quantification of dyskinesia in 100 levadopa-treated parkinsonian patients. Can J Neurol Sei 1996; 23: 189-93.

61. Blanchet P.J., Kontitsiotis S., Chase T.N. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. Mov. Disord. 1998; 13:798-802.

62. Blanchet P.J., Verhagen Meetman L., Mouradian M.M., Chase T.N., Acute pharmacologic blokade of dyskinesias in Parkinson's disease. Mov. Disord. 1996; 11: 580-581.

63. Blin J., Bonnet A.M., Agid Y. // Does levodopa aggravate Parkinson's disease? Neurology. 1988; 38: 1410-6.

64. Block G., Liss C., Reines S., Irr J., Nibbelink D. Comparison of immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease: a multicenter 5-year study. Eur Neurol 1997; 37:23-27.

65. Bowen F.P., Kamienny R.S., Bums M.M., et al. Parkinsonism: effects of levodopa treatment on concept formation. //Neurology 1975; 25: 701-704.

66. Bowler J.V., Ormerod I.E., Legg N.J. Retroperitoneal fibrosis and bromocriptine //Lancet 1986A2:466.

67. Bravi D, Mouradian MM, Roberts JW, Davis TL, Sohn YH, Chase TN. Wearing-off fluctuations in Parkinson's disease: contribution of postsynaptic mechanisms. Ann Neurol 1994; 36:27-31.

68. Burn DJ, Anderson T, Bottomley J, Haran S, Brooks DJ. Treatment of Parkinson's disease with a selective D2 agonist, ropinirole, as adjunct therapy abstract. //Neurology 1991; 41(Suppl 1):A399.

69. Borroni E., Beck J., Cesura A.M., Schmitt M. and Gatti S. Tolcapone and Mitochondrail function: evidence for a large safety margin in vitro and in vivo // XII International Congress on Parkinson's Disease, Vancouver, Canada, 1999.

70. Boyce S., Rupniak N.M., Steventon M.J. et. al. Characterisation of dyskinesias induced by L-DOPA in MPTP-treated squirrel monkeys // psyhofarmacology 1990; 102:21-27.

71. Boyce S., Rupniak N.M.J., Steventon M.J., Iversen S.D. // Nigrostriatal damage is required for induction of dyskinaesias by L-DOPA in squirrel monkeys. Clin. Neuropharmacol. 1990; 13: 448-58.

72. Brannan T, Yahr MD. Comparative study of selegiline plus L-dopa-carbidopa versus L-dopa-carbidopa alone in the treatment of Parkinson's disease. Ann Neurol 1995;37:95-8.

73. Calne D.B. Parkinsonism: physiology, pharmacology and treatment. — London, 1970.

74. Calne D.B. Differentiation of dopamine agonists and their role in the treatment of Parkinson's disease. J Neural Transm. 1999; 56 (suppl); 185-192.

75. Cadet J.L., Kahler L.A. Free radical mechanisms in schizophrenia and tardive dyskinesia // Neurosci Biobehav Rev 1994; 18:457-467.

76. Calabresi P., Centonze D., Pisani A., Bernardi G. Endogenous adenosine mediates the presynaptic inhibition induced by aglycemia at corticostriatal synapses. J Neurosci 1997; 17: 459-462.

77. Calabresi P., Mercuri N.B., Sancesario G., Bernardi G. Electrophysiology of dopamine-denervated striatal neurons. Brain 1993; 116: 433-452.

78. Calabresi P., Pisani A., Mercuri N.B., Bernardi G. The corticostriatal projection: from synaptic plasticity to dysfunction of the basal ganglia. Review. Trends Neurosci 1996; 19:19-23.

79. Cedarbaum J.M., Gandy S .E., McDowell F.H. // "Early' initiation of levodopa treatment does not promote the development of motor response fluctuations, dyskinaesias, or dementia in Parkinson's disease. Neurology. 1991; 41: 622-9.

80. Charcot J.M. Cinqumme lecion: de la paralysie agitante. In: Bourneville M., editor. Oeuvres complHtes de J.M. Charcot. Lecions sur les maladies du systeme nerveux. Paris: Delahaye; 1892. p. 155-88.

81. Chase T.N., Engber T.M., Mouradian M.M., Contribution of dopaminergic and glutamatergic mechanisms to pathogenesis of motor response complications in Parkinson's disease. Adv. Neurol. 1996; 69:497-501.

82. Chase T.N., Oh J.D. //Strial mechanims and pathogenesis of parkinsonian signs and motor complications. //Annals ofNeurology. 2002; 47:122-129.

83. Chase T.N., Oh. J.D. Striatal dopamine- and glutamate-mediated dysregulation in experimental parkinsonism. Trends Neurosci 2000; 23 (10 Suppl): S86-91.

84. Chong S. Lee, M.D. // Levodopa-induced dyskinesia- Mechanisms and management. B.C. Medical Journal 2001; 43(4): 206-209.

85. Christopher Kenney., M.D., Alan Diamond D.O. // Applied Neurology 2007; vol 3; number 9.

86. Clarke C.E., Deane K.H. Ropinirole versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000; (3):CD001517.

87. Clarke C.E., Speller J.M., Clarke J.A. Pramipexole versus bromocriptine for levodopa-induced complications in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3): CD002259.

88. Cohen M.M., Scheife RT. Pharmacotherapy of Parkinson's disease//Amer. J. Hosp. Pharm. 1977. Vol. 34. - P. 535 - 538.

89. Colzi A., Turner K., Lees A.J., Continuous subcutaneus waking day apomorphine in the long term treatment of levodopa induced interdise dyskinesias in Parkinson' disease. J Neurol Neurosurg Psyhiatry 1998; 64: 573-576.

90. Cotzias G.C., Van Woert M.H., SchifFer L.M. Aromatic amino acids and modification of parkinsonism. N Engl J Med. 1967; 276:374-379.

91. C. Warren Olanow, MD, Obeso J.A. MD. The role of COMT Inhibitors in the treatment of Parkinson's Disease// Neurology// Official Journal of the American Academy of Neurology// Supplement of Neurology// Volume 55 Number 11 Supplement 4, 2000.

92. C. Warren Olanow, MD//Neurology //Official Journal of the American Academy of Neurology// Supplement of Neurology// Volume 50 Number 3 Supplement 1998:2030.

93. De Saint Victor J.F., Pollak P., Gervason C.L., Perret J. Levodopa-induced diphasic dyskinesias improved by subcutaneous apomorphine. Mov Disord. 1992;7 :283-284.

94. Debonnel G., de Montigny C. Modulation of NMDA and dopaminergic neurotransmissions by sigma ligands: possible implications for the treatment of psychiatric disorders. Life Sci 1996;58:721-734.

95. Del Dotto P., Pavese N., Gambaccini G., et al. Intravenous amantadine improves levodopa-induced dyskinesias: an acute double-blind placebo-controlled study. Mov Disord. 2001;16:515-520. Disease, Vancouver, Canada, 1999.

96. Djaldetti R., Hellmann M., Melamed E. Bent knees and tiptoeing: late manifestations of end-stage Parkinson's disease. Mov Disord 2004; 19: 1325-1328.

97. Djaldettu R., Sroka H. et al. Camptocormia (bent spine) in patients with Parkinson's disease. Mov Disord 1999; 14; 443-447.

98. Dupont E, Andersen A, Boas J, Boisen E, Borgmann R, Helgetveit AC, et al. Sustained-release Madopar HBS compared with standard Madopar in the long-term treatment of de novo parkinsonian patients. Acta Neurol Scand 1996; 93: 14-20.

99. Durif F., Debilly B., Galitzky M., et al. Clozapine improves dyskinesias in Parkinson disease: a double-blind, placebo-controlled study. Neurology. 2004; 62: 381388.

100. Engber T.M., Papa S.M., Boldry R.C., Chase T.N., NMDA receptor blockade reverses motor response alterations induced by levodopa. Neuroreport 1994; 5: 25862588.

101. Evidente V.G., Adler C.H., Caviness J.N., Gwinn-Hardy K. A pilot study on the motor effects of rimantadine in Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol. 1999;22:30-32.

102. Facca A., Sanchez-Ramos J., High-dose pergolide monotherapy in the treatment of severe levodopa-induced dyskinesias. Mov Disord 1996; 11:327-329.

103. Fahn S., Elton R. (1987) UPDRS program members Parkinson's Disease Rating Scale. In: Fahn S., Marsden C.D., Golstein M., Calne D.B. (eds) Recent developments in Parkinson's disease, vol. 2, Macmillanm Helthcare Information, Florham Park, pp 153- 165.

104. Fahn S, Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it .Ann Neurol. 1992; 32; 804-812.

105. Fahn S. Adverse effects of levodopa. In: Olanow CW, Lieberman AN, eds. The scientific basis for the treatment of Parkinson's disease. Lanes, UK: Parthenon Publishing Group, 1992:89-112.

106. Fahn S. Controversies in the therapy of Parkinson's disease // Adv Neurol 1996; 69: 477-484.

107. Fahn S. Is levodopa toxic? Neurology. 1996; 47(suppl. 3):184-185.

108. Fahn S. // Adverse of levodopa. In: Olanow CW, Liebermann, AN, eds. The Scientific Basis for the Treatment of Parkinson's Disease. Carnforth UK: Patthenon Poublishing Group. 1992; 89-112.

109. Fahn S. // Fluctuations of disability in Parkinson's disease: pathophysiology. In: Marsden CD, Fahn S., editors. Movement disorders. London: Butterworth. 1982; 123— 145.

110. Fahn S., Burke RE, Marsden CD, Bressman SB, Moskowitz C, Friedman J. Validity and reliability of a rating scale for the primary torsion dystonias. Neurology 1985; 35: 73-7.

111. Fahn S. Does levodopa slow or hasten the rate of progression of Parkinson's disease? // J. Neurol. 2005. V. 252. P. 37-42.

112. Fernandez Carril J.M., Goni M., Martin M.A., Garcia Tunon L., Trejo J.M. Levodopa Induced Pelvic Dyskinesia // 6-th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barselona, Spain; 11-15 June 2000.

113. Gibb W.R., Lees A.J. A comparison of clinical and pathological features of young- and old-onset Parkinson's disease. Neurology 1988; 38:1402-6.

114. Goetz C.G., Poewe W., Rascol O., Sampaio C. Evidence-based medical review update: pharmacological and surgical treatments of Parkinson's disease: 2001 to 2004. Mov Disord. 2005; 20:523-539.

115. Goetz C.G. Dopaminergic agonists in the treatment of Parkinson's disease // Neurology. 1990. 40 (Suppl. 3). - P. 50 - 54.

116. Goetz G.C., Tanner C.M., Nausieda PA. Weekly drug holiday in Parkinson disease //Neurology. 1981. Vol. 31. - P. 1460 - 1462.

117. Golbe L.I., Sage J.I. // In Kurlan R (ed). Treatment of Movement Disorders. Philadelphia, J.B. Lippincott. — 1995. — 1 p.

118. Grandas F., Galiano M.L., Tabernero C. // Risk factors for levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. J. Neurol. 1999; 246:1127-1133.

119. Graybiel A.M. Neurotransmitters and neuromodulators in the basal ganglia. Trends Neurosci 1990; 13: 244-.

120. Greulich W, Fenger E. Amantadine in Parkinson's disease: pro and contra. J Neural Transm Suppl. 1995;46:415-421.

121. Grondin R., Goulet M., Di Paolo T., Bedard P.J. // Cabergoline, a long-acting dopamine D2-like receptor agonist, produces a sustained antiparkinsonian effect with transient dyskinaesias in parkinsonian drug-naive primates. Brain Res 1996; 735: 298306.

122. Guy W. Assessment manual for psychopharmacology. US Washington, DC: Government Printing Office. 1976.

123. Hamilton M. Development of a rating scale; for primary depressive illness. Br J Soc Clin Psychol. 1967. Dec; 6 (4): 278-296.

124. Hauser R.A., Friedlander J., Adler C. et al. A home diary to assess functional status in Parkinson's disease patients with motor fluctuations and dyskinesia. Clin Neuropharmacol 2000; 23: 75 81.

125. Hely M. A., Morris J.G., Reid W.G., Trafficante R. 11 Sydney Multicenter Study of Parkinson's disease: non-L-dopa-responsive problems dominate at 15 years. Mov. Disord. 2005; 20: 190-199.

126. Hely M.A., Morris J.G., Reid W.G., et al. The Sydney multicentre study of Parkinson's disease: a report on the first 3 years // J Neurol. Neurosurg Psychiatry 1994; 57:324-328.

127. Hoehn M.M. Age Distribution of patients with parkinsonism // J. Amer. Geriat. Soc. 1976. Vol. 24. - p. 79 - 85.

128. Hoehn MM. The natural history of Parkinson's disease in the pre-levodopa and post-levodopa eras. Neurol Clin 1992; 10:331-339. 136. Hornykiewicz O, Kich SJ. Biochemical physiology of Parkinson's disease. Adv Neurol. 1987; 45; 19-34.

129. Ilson J., Fahn S., Cote L. Painful dystonic spasms in Parkinson's disease. Adv Neurol 1984; 40: 395-8.

130. Impact of deprenyl and tocopherol treatment on Parkinson's disease in DAT ATOP patients requiring levodopa. Ann Neurol. 1996;39:37-45.

131. Jankovic J. Motor fluctuations and dyskinesias in Parkinson's disease: clinical manifestations. Mov Disord. 2005;20(suppl 11):S11-S16.

132. Jenner P. Factors influencing the onset and persistence of diskinesia in MPTP-treated primates. Ann Neurol. 2000; 47 (suppl 1); 890-899.

133. Jenner P. Oxidative mechanisms in nigral cell death in Parkinson's disease // Mov. Disord. 1998. Vol. 13. - Suppl. 1. - P. 24 - 34.

134. Jenner P. Piribedil induces low levels of dyskinesia in MPTP — treated common marmosets. 52 Annual Meeting of the American Academy of Neurology. San Diego. 2000. Abstract.

135. Jenner P., Olanow C. W. Oxidative stress and the pathogenesis of Parkinson's disease //Neurology. 1996. Vol. 47, N 6. -Suppl. 3. - P. S161-SI70.

136. Jorga K., Potteler B., Schmitt M., Neilsen T., Ztrcher G., Nielsen T., Aitken J., The effect of COMT Inhibition by Tolcapone on Tolerability and pharmacokinetics of Different Levodopa/Benserazide Formulations //Eur. Neurol. 1997. Vol. 38. P. 59-67.

137. Jorga K., Potteler B., Sedek G., Nielsen T., Aitken J. The effect of tolcapone on levodopa pharmacokinetics in independent of levodopa/carbidopa formulation // J. Neuro. 1998. Vol. 245. P.223-230.

138. Juncos J.L. Levodopa: pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics //Neurol Clin 1992;10: 487-505.

139. Kashiwaya Y, Takeshima T, Mori N et al.: D-betahydroxybutyrateprotects neurons in models of Alzheimer's and Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci USA 2000, 97: 5440-5444.

140. Koller W., Silver D., Lieberman A. An algorithm for managing Parkinson's disease/VNeurology 1994; 44 (Suppl 1):S1-S52.

141. Koller W.C. How accurately can Parkinson's disease be diagnosed. // Neurology. 1992.-Vol. 42.-P. S6-S16.

142. Koller W.C. Neuroprotection for Parkinson's disease // Ann Neurol 1998; 44 (Suppl. 1):S155-S159.

143. Koller W.C., Herbster G. Dl and D2 dopamine receptor mechanism in dopaminergic behaviors // Clin Neuropharmacol 1988; 11:221 -231.

144. Koller WC, Hubble JP. Levodopa therapy in Parkinson's disease. Neurology 1990; 40 (Suppl. 3):40-47.

145. Koller W.C., Tolosa E. et al. Immediate-release and controlled-release carbidopa/levodopa in Parkinson's disease //Neurology. 1999. V. 53. P. 1012-1019.

146. Kornhuber J., Bormann J., Hubers M., Rusche K., Riederer P. Effects of the 1-amino-adamantanes at the MK-801-binding site of the NMDA-receptor-gated ion channel: a human postmortem brain study. Eur J Pharmacol 1991; 206:297-300.

147. Kornhuber J., Quack G., Danysz W., et al. // Therapeutic brain concentration of the NMD A receptor antagonist amantadine. Neuropharmacology. 1995; 34: 713-721.

148. Lang A.E. Are the new dopamine agonists better than the old ones? // 6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain; 2000.

149. Lang A.E., Koller W.C., Fahn S. Psychogenic Parkinsonism // Arch. Neurol. (Chicago). 1995. Vol. 52. - P. 802 - 810.

150. Lees A J., Shaw K.M., Stern G.M. // "Off period' dystonia and "on period' choreoathetosis in levodopa-treated patients with Parkinson's disease. Lancet 1977; 2: 1034.

151. Lees A.J., Stern G.M. // Sustained bromocriptine therapy in previously untreated patients with Parkinson's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1981; 44: 1020-3.

152. Leo Verhagen Metman, M.D., Paolo Del Dotto, M.D., Kaatje Le Poole B.S., Spiros Konitsiotis, M.D., John Fang, M.D., Thomas N. Chase, M.D. Amantadine for Levodopa-induced Dyskinesias. Arch. Neuol. 1999; vol. 56: 1383-1386.

153. Lesser RP, Fahn S, Snider SR, Cote LJ, Isgreen WP, Barrett RE. Analysis of the clinical problems in parkinsonism and the complications of long-term levodopa therapy. Neurology 1979; 29: 1253-60.

154. Lhermitte F., Agid Y., Feuerstein C., et al. Abnormal movements caused by L-DOPA in patients with Parkinson's disease: correlation with the plasma concentrations ofDOPA and O-methyl-DOPA in French. Rev Neurologique. 1977; 133:445-454.

155. Lhermitte F., Agid Y., Signoret J.L. // Onset and end-of-dose levodopa-induced dyskinesias. Possible treatment by increasing the daily doses of levodopa. Arch. Neurol. 1978;35:261-263.

156. Lhermitte F., Agid Y., Signoret J.L. Onset and end-of-dose levodopa-induced dyskinesias. Possible treatment by increasing the daily doses of levodopa. Arch Neurol. 1978; 35:261-263.

157. Luquin M.R., Scipioni O., Vaamonde J., Gershanik O., Obeso J.A. Levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease: clinical and pharmacological classification. Mov Disord 1992; 7: 117-24.

158. Marconi R., Lefebvre-Caparros D., Bonnet A., Vidailhet M., Dubois B, Agid Y. Levodopa-induced dyskinaesias in Parkinson's disease. Phenomenology and pathophysiology. Mov Disord 1994; 9: 2-12.

159. Mardsen C.D., Fahn S. Problems in Parkinson disease and other akinetik-rigid syndromes// In: Mardsen C.D., Fahn S. (egs). Movement disorders 3. Cambrridge. Butterworth Heinmann 1994:117-123.

160. Marras C., Lang A., Krahn. M., et al. Quality of life in early Parkinson's disease: impact of dyskinesias and motor fluctuations. Mov Disord. 2004; 19:22-28.

161. Mardsen C.D., Parkes J.D. "On-off effects in patients with Parkinson's disease on chronic levodopa therapy" Lancet 1976; 1.-292-296

162. Marsden C.D., Parkes J.D., Quinn N. Fluctuations of disability of Parkinson's disease —clinical aspects. In Marsden CD, Fahn S, editors. Movement Disorders. London; Butterworth: 1982. p. 96-122.

163. Marsden CD, Parkes JD. Success and problems of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. Lancet 1977; 1: 345-949.

164. Melamed E. Early-morning dystonia. A late side effect of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. Arch Neurol. 1979; 36:308-310.

165. Metman L.V., Del Dotto P., Le Poole K., Konitsiotis S., Fang J., Chase T.N. Amantadine for levodopa-induced dyskinesias: a 1-year follow-up study. Arch Neurol 1999; 56: 1383-1384.

166. Metman V. L., Del Dotto P., van den, Munckhof P., Fang J., Mouradian M.M., Chase T.N. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. Neurology 1998; 50; 1323-1326.

167. Metman L.V., Mouradian M.M. Levodopa therapy of Parkinson's disease and associated long-term motor response complications // P. Le Witt, W. Oertel. Parkinson's disease. The treatment options. Martin Dunitz, 1999. P. 117-140.

168. Marsden CD, Parkes JD, Success and problems of long-term levodopa therapy in Parkinson's disease. Lancet. 1977; II; 345-349.

169. Mouradian M.M., Heuser I.F., Baronti F., Fabbrini G., Juncos J.L., Chase T.N. // Pathogenesis of dyskinaesias in Parkinson's disease. Ann. Neurol. 2008; 25: 523.

170. Mouradian M.M., Heuser I.J., Baronti F., Chase T.N., Modification of central dopaminergic mechanisms by continuous levodopa therapy for advanced Parkinson's disease. Ann Neurol 1990; 27: 18-23.

171. Muenter M.D., Sharpless N.S., Tyce G.M., Darley F.L. Patterns of dystonia (T-D-I' and D-I-D') in response to L-dopa therapy for Parkinson's disease. Mayo Clin Proc 1977; 52: 163-74.

172. Nutt J.G. // Levodopa-induced dyskinesia: Review, observations, and speculations. Neurology 1990; 40:340-345.

173. Nutt J.G., Effect of COMT inhibition on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of levodopa in Parkinson's disease // Department of neurology, Oregon Health Sciences University, Portland 97201, USA.

174. Nutt J.G., Woodward W., Hammerstad J.P., et al. The "on-off" phenomena in Parkinson's disease // N Engl J Med 1984; 310: 483-488.

175. Nutt J.G. Mechanisms of action of dopaminergic drugs in the normal and diseased state. Paris, 2009. 13-th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders.

176. Obeso J.A. et al. Motor complications associated with chronic levodopa therapy in Parkinson's disease. Neurology. 1989; 39 (suppl 2): 11-19.

177. Obeso J.A., Luquin M.R., Martinez Lage J.M: Intravinous lisuride corrects oscilations of motor performance in Parkinson's Disease//Ann Neurl 19:31, 1986.

178. Obeso J.A., Rodriguez-Oroz MC, Rodriguez M, Lanciego JL, Artieda J, Gonzalo N, et al. Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease. Trends Neurosci 2000; 23 (10 Suppl): S8-19.

179. Obeso J.A., Olanow C.W., Nutt J.G. Levodopa motor complications in Parkinson's disease. // Trends inNeurosciences. — 2000. Vol. 23. № 10 268. (Suppl.). - P. S2 - S7.

180. Oertel W.H., Kupsch A. Pathogenesis and animal studies of Parkinson's disease // Current Opinion in Neurology and Neurosurgery. — 1993. Vol. № 6. P. 323 -332.

181. Oh. J.D., Chase T.N. // Glutamate-mediated strial dysregulation and the pathogenesis of motoresponse complications in Parkinson's disease. Amino Acids. 2002; 23:133-139

182. Olanow CW, Stocchi F. Why delaying levodopa is a good treatment strategy inearly Parkinson's disease. Eur JHNeurol. 2006; 7 (suppl 1); 3-8.123

183. Paolo Barone M.D. Clinical Strategies to prevent and delay motor complications; Neurology// 2003; 61:12-16.

184. Parkinson Study Group. Impact of deprenyl and tocopherol treatment on Parkinson's disease in DATATOP patients requiring levodopa. Ann Neurol 1996; 39: 37-45.

185. Parkinson Study Group. Pramipexole vs. Levodopa as Initial Treatment for Parkinson's Disease // JAMA, 2000.- V.284.- P. 1931-1938

186. Peto V., Jenkinson C., Fitzpatrik R. (1995) . The development and validating of a short measure of functioning and well being for individuals with Parkinson's disease. Quality of life research 4, 241 249.

187. Pierelli F., Adipietro A., Soldati G., Fattapposta F., Pozzessere G., Scoppetta C. // Low dosage clozapine effects on induced dyskinesias in parkinsonian patients. Acta Neurologica Scandinavica. 1998; 97(5):285-299.

188. Poewe W., Lees A.J., Steiger D., Stern G.M. // Foot dystonia in Parkinson's disease: clinical phenomenology and neuropharmacology. Adv. Neurol. 1987; 45: 35760.

189. Poewe W.H., Lees A.J., Stem G.M. Low-dose L-dopa therapy in Parkinson's disease: a 6-year fallow-up study. Neurology 1986; 36:1528-1530.

190. Quack G., Hesselink M., Danysz W., Spanagel R. Microdialysis studies with amantadine and memantine on pharmacokinetics and effects on dopamine turnover. J Neural. Transm. Suppl. 1995; 46:97-105.

191. Quinn N, Critchley P, Marsden CD. Young onset Parkinson's disease. Mov Disord 1987; 2: 73-91.Medline.

192. Rascol O., Brooks D .J., Korczyn A.D., et al. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa. 056 Study Group. N Engl J Med. 2000; 342:1484-1491.

193. Rinne U.K. New Developments in therapy of Parkinson's disease. Ed. A. Agnoli. Roma, 1991. P.17-21.

194. Rinne U.K., Larsen J.P., Siden A., Worm-Petersen J., and the Nomecomt Study Group. Entacapone enhances the response to levodopa in parkinsonian patients with motor fluctuations//Neurology. 1998. 31: 1309-1314.

195. Rinne UK. Early combination of bromocriptine and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: a 5-year follow-up. Neurology 1987; 37: 826-8.

196. Robinson S., Krentz L., Moore C., Meshul C.K. Blockade of NMDA receptors by MK-801 reverses the changes in striatal glutamate immunolabeling in 6-OHDA-lesioned rats. Synapse 2001; 42: 54-61.

197. Ruggero G. Fairello MD, Abraham Liberman, M.D. Present and future approaches to Parkinson disease: from mollecular insights to new therapeutic avenues. Neurology 2006; 7:37.

198. Ruottinen H.M. Bergman J., Rinne J.O., Rinne U.K. // Prolonged pet imaging shows further increase in FD accumulation after COMT inhibition // XIII International Congress on Parkinson's disease, Vancouver, Canada, 1999.

199. Schneider J.S. // Levodopa-induced dyskinaesias in parkinsonian monkeys: relationship to extent of nigrostriatal damage. Pharmacol. Biochem. Behav. 1989; 34:193-6.

200. Schrag A., Quinn N. Dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. A community-based study. Brain 2000; №11; Vol. 123: 2297-2305

201. Schwab R.S, Poskanzer D.C., England A.C.J., Young R.R. Amantadine in Parkinson's disease: review of more than two years' experience. JAMA. 1972; 222: 792-795.

202. Schwab, Robert S. & England, Albert C. (1969). Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's Disease. In Francis J. Gillingham & Margaret C.125

203. Donaldson (Eds.) Third Symposium on Parkinson's Disease (pp. 152-157). Edinburgh: Livingstone.

204. Shannon K.M., Goetz C.G., Carroll V.S., Tanner C.M., Klawans H.L. Amantadine and motor fluctuations in chronic Parkinson's disease. Clin Neuropharmacol. 1987;

205. Standaert D.G., Young A.B. Treatment of central nervous system disoders. In: Hardman J.G., Limbird L.E. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: Mc Graw Hill. 1996: 503-519.

206. Stocchi F., Olanow C.W. Continuous dopaminergic stimulation in early and advanced Parkinson's disease // Neurology. 2004. V. 62. P. 23-27.

207. Sweet RD, McDowell FH. Five years' treatment of Parkinson's disease with levodopa. Therapeutic results and survival of 100 patients. Ann Intern Med 1975; 83: 456-63.

208. Tanner C.M. // Environmental factors and Parkinson's disease. Neurology. 1989; 39:660.

209. Tanner CM, Kinori I, Goetz CG, Carvey PM, Klawans HL. Age at onset and clinical outcome in idiopathic Parkinson's disease abstract. Neurology 1985; 35 [Suppl 1]: 276.

210. Tatton W.G., Chalmers-Redman R., Brown D., Tatton N. // Apoptosis in Parkinson's disease: signals for neuronal degradation. Annals of Neurology 2003; 53: 61-70.

211. Taylor J.A. The Taylor Manifest Anxiety Scale and intelligence: The Journal of Abnormal and Social Psychology. Vol 51 (2). Sep 1955, 347.

212. Thomas A., Iacono D., Luciano A.L., et al. Duration of amantadine benefit on dyskinesia of severe Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004;75:141-143.

213. Tolosa E.S., Martin W.E., Cohen H.P. Dyskinesias during levodopa therapy letter. Lancet 1975; I: 1381-2.

214. Van Gerpen J.A., Kumar N., Bower J.H., et al. // Levodopa-associated dyskinesia risk among Parkinson disease patients in Olmsted County, Minnesota, 1976-1990. Arch Neurol. 2006; 63: 205-209.

215. Vanltallie TB, Nonas C, Di Rocco A et al.: Treatment of Parkinson's disease with diet-induced hyperketonemia: a feasibility study. Neurology 2005, 64: 728-730.

216. Verhagen Metman L., Blanchet P.J., Mouradian M.M., Chase T.N. // Dextromethorphan and levodopa combination therapy in parkinsonian patients with response fluctuations. Mov Disord. 1996; 11:184.

217. Verhagen Metman L., Del Dotto P., Natte R., et al. Dextromethorphan improves levodopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. Neurology. 1998; 51:203-206.

218. Verhagen Metman L., Del Dotto P., van den, Munckhof P., Fang J., Mouradian M.M., Chase T.N. // Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. Neurology 1998; 50; 1323-1326;

219. Unified Parkinson's Disease Rating Scale. In: Fahn S., Marsden C. D., Burke R.E., editors. Recent developments in Parkinson's disease. Vol. 2 Florham Park, NJ: Macmillanm Helthcare Information; 1987: 153 163.

220. Werner W., Csoti I., Fornadi. F. Clinical experiences with entacapone in. a. semi dosage application // The movement disorder society's 6th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders. June 11-15, 2000. Barselona, Spain.

221. Wewers M.E., Lowe N.K. A critical review of visual analogue scale in the measurement of clinical phenomena. Research in Nursing and Health. 1990. 13, 227.

222. William C. Koller, MD, Dee E. Silver, MD, Abraham Lieberman, MD An Algorithm for the management of Parkinson's disease. Neurology 1994; Vol 44; Number 12; Supplement 10: 33-36.

223. Windisch M., Wolf H., Hutter-Paier B., Wronski R. // The Role of Alpha-Synuclein in Neurodegenerative Diseases: A Potential Target for New Treatment Strategies? Neurodegenerative disease, 2008; 5:3-4.

224. Wooten J.F. // Progress in understanding the pathology of treatment-related fluctuations in Parkinson's disease Ann. Neurol. 1998; 24: 363-365.

225. Zimmerman TR Jr, Sage JI, Lang AE, Mark MH. Severe evening dyskinesias in advanced Parkinson's disease: clinical description, relation to plasma levodopa, and treatment. Mov Disord 1994; 9: 173-7.