Перекрестные реакции антигенов и антител системы АВО тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, Михайлова, Наталья Михайловна

• Михайлова, Наталья Михайловна
• 2005

Оглавление диссертации Михайлова, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.;.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ПЕРЕКРЕСТНЫЕ РЕАКЦИИ

АНТИГЕНОВ И АНТИТЕЛ СИТЕМЫ ABO.

1.1. Строение системы ABO (генная организация, биохимия, разнообразие форм).

1.2. Перекрестные реакции антигенов и антител системы ABO.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРЕКРЕСТНО

РЕАГИРУЮЩИХ АНТИТЕЛ СЫВОРОТОК КРОВИ ЛЮДЕЙ.

3.1. Распределение групп крови ABO, Rh, Kell и противоэритроцитарных антител у жителей Смоленской области.,

3.2. Частота перекрестно реагирующих антител сывороток 0(1).

3.3. Серологические свойства перекрестно реагирующих антител сывороток людей 0(1).

3.3.1. Исследование характера перекрестного реагирования сывороток 0(1).

3.3.2. Влияние температуры и унитиола на активность перекрестно реагирующих антител сывороток 0(1).

3.3.3. Адсорбция перекрестно реагирующих антител эритроцитами, обработанными папаином.

3.3.4. Исследование элюатов перекрестно реагирующих антител.

ГЛАВА 4. СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПЕРЕКРЕСТНО

РЕАГИРУЮЩИХ АНТИТЕЛ, ПОЛУЧЕННЫХ ПУТЕМ ИСКУССТВЕННОЙ ИММУНИЗАЦИИ МЫШЕЙ.

4.1. Исследование МКА, полученных при искусственной иммунизации мышей.

4.2. Серологические параметры иммунных перекрестно реагирующих антител.

4.2.1. Влияние температуры и унитиола на свойства иммунных перекрестно реагирующих антител.

4.2.2. Влияние группоспецифических субстанций - фруглюминов А и В, использования ферментативно-обработанных эритроцитов на способность МКА к перекрестному реагированию.

ГЛАВА 5. КОНЦЕПЦИЯ ФЕНОМЕНА ПЕРЕКРЕСТНОГО

РЕАГИРОВАНИЯ АНТИТЕЛ СИСТЕМЫ ABO.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перекрестные реакции антигенов и антител системы АВО»

Актуальность темы. Несмотря на кажущуюся простоту антигенной системы ABO, включающей два антигена А и В и два антитела а и ß, строение этой системы изучено далеко не в полной мере. В частности, имеются данные о том, что система ABO помимо антигенов А и В содержит еще один антиген, который Wiener (1973) [182], впервые указавший на существование этого антигена, обозначил буквой С.

Согласно гипотезе Wiener'а, антиген С присутствует в эритроцитах лиц А(П), В(Ш) и AB(IV), а в сыворотках лиц группы 0(1), наряду с изогемагглю-тининами -а и -ß, имеются антитела анти-С.

Антитела анти-С являются перекрестно реагирующими, поскольку могут вступать во взаимодействие с эритроцитами группы А(П) и В(Ш), а сам антиген представляет собой, согласно предположению ряда авторов, общую структурную детерминанту как А, так и В антигена (Wiener, 1973 [182]; Lincoln, Dodd, 1969 [134]; Mollison et al., 1997 [143]; Schenkel-Brunner, 2000 [166]).

Другие видные исследователи: Dausset, 1959 [28]; П. Н. Косяков, 1974 [40]; Race a. Sanger, 1975 [161]; Prokop, 1991 [58], также указывали, что а- и ß-агглю-тинины лиц группы 0(1) не являются простой смесью а- и ß-антител, а содержат дополнительный компонент, обладающий свойствами а- и ß-агглютининов.

Перекрестно реагирующие антитела имеют значение для трансфузиологии и акушерской практики. Они обладают выраженной гемолитической активностью, что усугубляет течение посттрансфузионных осложнений. Известно, что у лиц 0(1) группы ГТГО чаще заканчиваются летальным исходом, чем у лиц А(П) и B(III), и протекают значительно тяжелей (Mollison, Engelfriet, Contreras, 1997 [143]).

В акушерстве значение перекрестно реагирующих антител считается доказанным. Имея относительно небольшую молекулу, они легко проникают через плаценту и вызывают гемолитическую болезнь плода (Rosenfield, 1953, 1955 [164,165]).

По мнению отечественных авторов (С. И. Донсков, 1998-2000 [23]; М. И. Лапенков, 2002 [43] и др.), перекрестно реагирующие антитела необходимо учитывать в производственной иммуносерологии при стандартизации тестовых сывороток, а также судебной медицине, поскольку они могут искажать результаты исследования при идентификации антигенов и антител.

За рубежом с 60-х годов прошлого века и по настоящее время проводятся интенсивные исследования перекрестных реакций антигенов и антител различных антигенных систем человека (Rh-Hr, HLA), в том числе системы ABO. В настоящее время в литературе накоплен большой фактический материал о перекрестном реагировании в системе ABO, однако этот иммуносерологический феномен далеко еще не изучен.

Нет удовлетворительного объяснения симметричной и асимметричной адсорбции перекрестно реагирующих антител, отсутствует структурная модель перекрестного реагирования, неизвестна частота перекрестно реагирующих антител у европеоидов, в том числе в русской популяции, остается недоказанным существование собственно перекрестно реагирующего антигена как самостоятельного иммуногена, подобного групповым антигенам А и В.

Цель работы: Получить экспериментальные доказательства существования перекрестно реагирующего антигена в групповой антигенной системе эритроцитов человека ABO, обладающего, подобно антигенам А и В, иммуно-генными свойствами; установить частоту перекрестно реагирующих антител в русской популяции; предложить структурную модель симметричного и асимметричного перекрестного реагирования антител.

Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости перекрестно реагирующих антител в сыворотках крови людей и изучить характер их реагирования.

2. Получить моноклональные антитела против перекрестно реагирующего антигена системы ABO путем искусственной иммунизации мышей и изучить их серологические параметры.

3. Предложить структурную модель перекрестного реагирования антигенов и антител системы ABO.

Научная новизна. Получены новые данные о перекрестно реагирующих антигенах и антителах системы ABO. Путем искусственной иммунизации мышей эритроцитами А(П) получены моноклональные антитела анти-АВ, способные реагировать как с А(П), так и B(III) эритроцитами. Такие же антитела получены при иммунизации мышей эритроцитами В(Ш). Возможность образования антител анти-АВ в ответ на иммунизацию животных эритроцитами А(И) или В(Ш) указывает на наличие в системе ABO перекрестно реагирующего антигена, о существовании которого высказывал предположение Wiener (1973).

Предложена структурная модель перекрестного реагирования антигенов и антител системы ABO, объясняющая симметричную и асимметричную адсорбцию.

Научно-практическая ценность. Установлена частота перекрестно реагирующих антител системы ABO в сыворотках крови людей, частота распределения групповых факторов крови системы ABO, Rh-Hr, Kell и др., а также частота аллоиммунизации к антигенам эритроцитов (индекс сенсибилизации) у жителей Смоленской области. Полученные данные могут быть использованы в по-пуляционных исследованиях различных контингентов населения (доноров, больных с различными заболеваниями, представителей различных национальных и этнических групп).

Пути практической реализации. Полученные данные о перекрестном реагировании антигенов и антител системы ABO могут быть использованы для прогнозирования степени риска посттрансфузионных осложнений и развития

ГБН, а также при идентификации и стандартизации тестовых серологических реактивов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Групповая антигенная система эритроцитов человека ABO содержит помимо антигена А и В, перекрестно реагирующий антиген, обладающий выраженными иммуногенными свойствами.

2. Перекрестно реагирующие антитела сывороток людей (поликлональ-ные) и полученные путем искусственной иммунизации мышей (моноклональ-ные) имеют как одинаковые, так и различающие их серологические параметры. По своим свойствам перекрестно реагирующие антитела можно выделить в особую группу - IgG-термолабильных-унитиолустойчивых-нейтрализующихся группоспецифическими субстанциями антител.

3. Предложена структурная модель перекрестного реагирования, объясняющая феномен симметричной и асимметричной адсорбции. Этот феномен обусловлен неодинаковым соотношением в сыворотке крови человека агглютининов а, р и перекрестно реагирующих антител.

Апробация работы. Материалы работы доложены на проблемной комиссии «Иммуногематология» Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук (ноябрь 2001 г., июнь 2003 г.); представлены на научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российского НИИ гематологии и трансфузиологии (С-Петербург, 18-20 июня 2002 г.); на научно-практической конференции «Трансфузиология - проблемы перехода к компонентному донорству (Москва, 26-28 января 2003 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 96 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 7 рисунками. Библиография включает 74 отечественных и 115 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Михайлова, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Перекрестно реагирующие антитела, взаимодействующие с эритроцитами А(П) и В(Ш) в реакции агглютинации, содержатся в 46% сывороток крови лиц 0(1). В сыворотках лиц А(П), В(Ш) и АВ(1У) перекрестно реагирующие антитела отсутствуют.

2. Адсорбция перекрестно реагирующих антител носит как симметричный (20% сывороток), так и асимметричный (26% сывороток) характер. При симметричной адсорбции титр изогемагглютининов аир убывает равномерно. При асимметричной адсорбции их титр снижается неравномерно.

3. Показано, что асимметрия перекрестного реагирования обусловлена свойством сывороток, а не эритроцитов, используемых для адсорбции.

4. Определены серологические параметры перекрестно реагирующих антител. Они относятся к термолабильным антителам, устойчивым к унитиолу.

5. Перекрестно реагирующие антитела и естественные изогемагглютини-ны имеют как одинаковые, так и различающие их свойства: оба типа антител -термолабильны, однако перекрестно реагирующие антитела относятся к ^О классу и не разрушаются унитиолом, а естественные изогемагглютинины относятся к ^М и разрушаются при контакте с унитиолом.

6. Групповые агглютинины у лиц 0(1) представлены в виде нескольких вариантов и их сочетаний: изогемагглютинины аир 1§М, а и Р аС и/или рС анти-С иммунные анти-А и анти-В ^М и/или что закономерно обусловливает перекрестные реакции с групповыми антигенами А и В.

7. Установлена частота распределения групповых антигенов и антител, в том числе аллоиммунных, у жителей Смоленской области.

8. Получены моноклональные антитела со специфичностью анти-АВ путем искусственной иммунизации мышей эритроцитами как А(П), так и В(Ш). Моноклональные антитела обладают такой же способностью к перекрестному реагированию, как антитела людей 0(1) группы.

9. Показано, что перекрестно реагирующие антитела нейтрализуются группоспецифическими субстанциями А и В, что существенно отличает их от классических иммунных IgG антител и позволяет выделить в особую группу -IgG-термолабильных-унитиолустойчивых-нейтрализующихся группоспецифическими субстанциями антител.

10. Предложена структурная модель симметричного и асимметричного перекрестного реагирования. Сыворотки, не вызывающие перекрестных реакций, содержат только аир антитела. Сыворотки, вызывающие перекрестные реакции, содержат кроме аир антител аС, РС или анти-С антитела.

11. Способность МКА к перекрестному реагированию позволяет заключить, что система ABO помимо агглютиногенов А и В содержит перекрестно реагирующий агглютиноген, обладающий иммуногенностью.

Практические рекомендации

1. Перекрестно реагирующие антитела целесообразно выявлять в сыворотках крови реципиентов 0(1) группы, получающих гемотрансфузии, а также у беременных женщин, имеющих 0(1) группу крови с целью прогнозирования возможной гемолитической болезни новорожденных и своевременного проведения профилактических мероприятий.

2. Перекрестно реагирующие антитела в обязательном порядке необходимо учитывать при стандартизации иммуносерологических диагностических реактивов, в особенности в тех случаях, когда последние содержат комбинированные антитела разной специфичности.

3. Феномен перекрестного реагирования следует учитывать при исследовании вещественных доказательств в судебно-медицинской практике.

Список литературы диссертационного исследования Михайлова, Наталья Михайловна, 2005 год

1. Башлай А. Г. Распределение групп крови ABO, Rh-Hr, K-k по данным о первичных донорах г. Москвы. «Международный конгресс антропологических и этнографических наук», Москва, 1968, т. 1, с. 491-495.

2. Башлай А. Г., Донсков С. И., Мусатова В. С. и др. Частота аллоим-мунизации к трансфузионно опасным антигенам эритроцитов. Всероссийская конференция «Трансфузиология и служба крови». Тез. докл., Москва, 1998, с. 61.

3. Бутина Е. В., Зайцева Г. А., Хрусталев С. В. Иммунологическая безопасность гемотрансфузионной терапии. Всероссийская конференция «Трансфузиология и служба крови». Тез. докл., М., 1998, с. 62.

4. Васильев Н. И. Модернизированная двухэтапная проба на индивидуальную совместимость при переливании эритроцитов. Канд. дисс., Москва, 2002, 87 стр. с приложениями.

5. Воробьев А. И., Городецкий В. М., Шулутко Е. М., Васильев С. А. Острая массивная кровопотеря. Изд. Дом ГЭОТАР-МЕД, Москва, 2001,176 с.

6. Головин Г. В., Дуткевич И. Г., Декстер Б. Г., Ментешашвили С. М.

7. Руководство по трансфузиологии для врачей отделений переливания крови больниц, Л., 1975, с. 68-71, 149-150.

8. Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения. Под ред. проф. Умновой М. А., Москва, Медицина, 1989,159 с.

9. Галанина О. Е., Дерюгина Е. И., Оловникова Н. И., Лапенков М. И. и др. Эпитопная специфичность гемагглютинирующих монокло-нальных анти-В антител. Биоорганическая химия, 1991, т. 17, № 9, с. 1177-1187.

10. Галанина О. Е., Дерюгина Е. И., Лапенков М. И., Носырев А. Е. и др. Эпитопная специфичность гемагглютинирующих моноклональ-ных анти-А антител. Биоорганическая химия, 1991, т. 17, № 3, с. 343-352.

11. Григорьян М. Ш., Данилова Т. Н., Шелкунова Л. В. Анализ причин посттрансфузионных осложнений в ЛПУ Санкт-Петербурга. Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. Тез. докл., С.-Петербург, 1995, с. 417-418.

12. Данилова Т. Н., Литманович К. Ю., Григорьян М. Ш., Щелкуно-ва Л. В. Анализ причин посттрансфузионных осложнений в лечебно-профилактических учреждениях РФ. Всероссийский съезд гематологов и трансфузиологов. Тез. докл., С.-Петербург, 1996, с. 69.

13. Дегтерева И. Н., Данилова Т. Н., Литманович К. Ю. Анализ причин посттрансфузионных осложнений в ЛПУ России в 1997-1998 г. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. Материалы на-учно-практич. конф., С.-Петербург, 2000, с. 288-289.

14. Дегтерева И. Н., Литманович К. Ю., Данилова Т. Н., Григорьян М. Ш. Организационные вопросы иммунологической безопасности гемотрансфузионной терапии. Всероссийская конференция «Трансфузиология и служба крови». Тез. докл., М., 1998.

15. Дерюгина Е. И. Система ABO человека: АВН-антигены и АВН-анти-тела. Успехи соврем, биол., 1990, т. 109, № 1, с. 3-20.

16. Дерюгина Е. И. и др. Моноклональные анти-А и анти-В антитела для определения группы крови человека системы ABO. Биотехнология, 1988, т. 4, с. 108-113.

17. Дерюгина Е. И. Моноклональные антитела к группоспецифическим антигенам системы ABO человека. Докт. дисс., М., 1990.

18. Дерюгина Е. И., Белкина Е. В., Лапенков М. И., Недорезов А. А. и др. Моноклональные антитела к Н антигену человека. «Суд. мед. экспертиза», 1992, № 4, с. 18-20.

19. Донсков С. И. Разработка экспресс-методов определения резус-фактора на плоскости при комнатной температуре. Канд. дисс., Москва, 1969,171 с. с приложениями.

20. Донсков С. И., Уринсон Р. М., Зотиков Е. А. Экспресс-метод определения резус-фактора на плоскости без подогрева. Материалы 43 Пленума Ученого Совета ЦОЛИПК, 1967, т.1, с. 154-155.

21. Донсков С. И., Соболева Н. П., Дубинкин И. В. Перекрестные реакции антигенов системы ABO. «Трансфузиология и служба крови». Тезисн. докл., Москва, 1998, с. 68.

22. Донсков С. И., Червяков В. И., Пискунова Т. М. Пути обеспечения иммунологической безопасности переливаний эритроцитов. «Новое в трансфузиологии», 1998, № 21, с. 35-39.

23. Донсков С. И. и соавт. Показатели аллоиммунизации к антигенам эритроцитов у жителей г. Москвы за 1999 г., «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». Материалы научно-практической конф., С.-Петербург, 2000, с. 242.

24. Донсков С. И., Башлай А. Г., Червяков В. И., Липатова И. С. и др. Сенсибилизация населения к трансфузионно-опасным антигенамэритроцитов. Всероссийская конференция «Трансфузиология и служба крови»; Тез. докл., М., 1998, с. 69.

25. Донсков С. И., Пискунова Т. М., Липатова И. С., Червяков В. И. Случай спонтанного антителообразования к антигенам системы резус (возможный механизм феномена). Вестник службы крови России, 1998, № 4, с. 27-29.

26. Доссе Ж. (Башве! I.) Иммуногематология. Пер. с фр. Ю. И. Лорие, под ред. проф. П. Н. Косякова, М., 1959, 637 с.

27. Зайцева Г. А. Вопросы иммунологической совместимости при гемо-трансфузионной терапии. Информ. бюлл. «Новое в трансфузиоло-гии», 1994, № 9, с. 25-28.

28. Зарецкая Ю. М., Донсков С. И. Новые тенденции в обеспечении иммунологической безопасности гемотрансфузий. Информ. бюлл. «Новое в трансфузиологии», 1998, № 24, с. 7-17.

29. Зарецкая Ю. М., Донсков С. И. Принципы обеспечения иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии в 21-ом веке. Проблемы гематологии и переливания крови, 1998, № 3, с. 7-12.

30. Зарецкая Ю. М., Донсков С. И. Иммунологическая безопасность гемокомпонентной терапии сегодня и завтра. Пробл. гематологии, 1998, №3, с. 7-13.

31. Зарецкая Ю. М., Донсков С. И. Принципы обеспечения иммунологической безопасности гемо-компонентной терапии в 21-м веке. Всероссийская конференция «Трансфузиология и служба крови». Тез. докл., М., 1998, с. 74.

32. Зотиков Е. А. Антигенные системы человека и гомеостаз. М., 1982, с. 142-149.

33. Зотиков Е. А., Уринсон Р. М., Донсков С. И. Способ приготовления универсальных тестовых сывороток для определения резус фактора.

34. Авторское свидетельство № 295560. Официальный бюллетень Комитета по делам изобретений и открытий, 1971, № 8.

35. Инструкция по определению группы крови, резус фактора и проведению пробы на индивидуальную совместимость. Утв. Ученым Советом ГНЦ РАМН, 1994.

36. Иммуносерология (нормативные документы). Состав. Башлай А. Г. и Донсков С. И., М., 1998,196 с.

37. Исмангулов О. Серологические данные по некоторым родоплемен-ным группам казахов старшего жуза. «Расогенетические процессы в этнической истории», Москва, 1974.

38. Климова К. Н., Минеева Н. В. Современные критерии оценки деятельности изосерологической службы станций переливания крови. Гемат. и трансфузиол., 1986, № 11, с. 54-56.

39. Косяков П. Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. М., «Медицина», 1974, с. 360-415.

40. Лопатёнок А. А., Будяков О. С. Распределение антигенов крови изо-серологических систем ABO, резус (Rh), Р, Kell, и др. среди некоторых национальностей Советского Союза. Научн. конф. суд. медиков. Тез. докл., Л., 1973, с. 96.

41. Лапенков М. И., Николаева Т. Л., Оловникова Н. И., Белкина Е. В. Эпитопная характеристика анти-АВН моноклональных антител. «Проблемы гематологии», 1999, № 2, с. 39-44.

42. Лапенков М. И. Анти-АВН-LEWIS моноклональные антитела. Получение, определение эпитопной специфичности и применение всудебной медицине. Докт. дисс., Москва, 2002,273 с.

43. Меркулова Н. Н. Распространенность, физиологические и иммуно-серологические особенности естественных и иммунных групповых антител системы ABO у жителей Среднего Приобья. Канд. дисс.,1. Москва, Тюмень, 1999.

44. Микулич А. И. и др. Распределение изоантигенов системы крови Келл-Челано и Даффи у жителей Белоруссии. Здравоохранение Белоруссии, 1981.

45. Микулич А. И. Характер полиморфизма групп крови и попу. ляционно-генетической изменчивости современного населения Белоруссии. «Проблемы эволюционной морфологии человека и его рас», Москва, 1986.

46. Минеева Н. В. Современная классификация антигенов эритроцитов. «Новое в трансфузиол.», 1999, № 24, с. 31-38.

47. Минеева Н. В. Система обеспечения иммунологической безопасности гемотрансфузий с учетом антигенов эритроцитов донора и реципиента. Автореф. докт. дисс., С.-Петербург, 1991.

48. Минеева Н. В., Кирина О. Н. Гемолитические трансфузионные реакции: причины возникновения, механизм развития, вопросы профилактики. Трансфузионная медицина, С.-Петербург, 1995, № 10,с. 73-75.

49. Минеева Н. В. Посттрансфузионные гемолитические осложнения.

50. Причины, изосерологическая диагностика и профилактика. Пособиедля врачей, С.-Петербург, 1997, 50 с.

51. Минеева Н. В., Кирина О. Н., Иванова Н. Е. Современные требования к обеспечению безопасности гемотрансфузий. Информ. бюл. Новое в трансфузиол., 1995, № 10, с. 3-8.

52. Минеева Н. В., Кирина О. Н. Гемолитические трансфузионные реакции: причины возникновения, механизм развития, вопросы профилактики. Трансфузионная медицина, С.-Петербург, 1995, № 5, с. 73-75.

53. Мороков В. А. О целесообразности изучения изоиммунологических свойств крови безвозмездных доноров. Республ. съезд гематологови трансфузиологов Бел. ССР. Тез. докл., 1988, Минск, с. 79.

54. Мороков В. А. Серология системы резус. М., 1995.

55. Мороков В. А. Рациональный алгоритм первичного резус типиро-вания. Гематол. и трансфузиол., 1991, № 3, с. 32-33.

56. Мороков В. А. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных минорными антигенами эритроцитов (научное и методическое обоснование). Докт. дисс., Москва, 1992.

57. Николаева Т. JI. Создание панели моноклональных антител против вариантов группоспецифического А антигена системы ABO человека. Дис. канд. биол. наук, М., 1995,91 с.

58. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека. М., Медицина, 1991, 510 с.

59. Рагимов А. А., Дашкова Н. Г. Трансфузионная иммунология. Москва, ВУНМЦ, 2000, 283 с.

60. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А. И., М., Медицина, 1985, т. 1,172 с.

61. Скачилова Н. Н., Умнова М. А., Морозова А. Д. Гемотрансфузион-ные осложнения, обусловленные несовместимостью перелитойкрови по антигенам редких групп. Сб. Трансфузионная терапия -организационные и клинические аспекты. Л., 1985, с. 141-148.

62. Скудицкий А. Е. Эритроцитарное фенотипирование доноров г.Первоуральска. Информ. бюл. Новое в трансфузиологии, 2000, № 25, с. 103.

63. Скудицкий А. Е. «Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных групповыми антигенами эритроцитов». Канд. дисс., Москва, 2001, 135 с.

64. Толочко Г. В., Иванов Л. В. Гено- и фенотипическое распределение по системам ABO и Rh у населения г. Минска, «Генетика», 1978.

65. Умнова М. А. Изоиммунные свойства крови человека, их значение в клинической практике. Докт. дисс., Москва, 1967.

66. Умнова М. А. Групповые системы крови человека и гемотрансфузи-онные осложнения. Москва, 1989,160 с.

67. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицин- -ских исследованиях. М., Медицина, 1975, 124 с.

68. Шахсуваров В. Д. Анализ причин посттрансфузионных осложнений и пути их предупреждения. В сборн.: Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. М., 1988, с. 144-147.

69. Шахсуваров В. Д., Афонин Н. И. Клинические и иммуносерологи-ческие аспекты профилактики гемотрансфузионных осложнений. Вестник службы крови России, 1998, № 4, с. 21-23.

70. Шевченко Ю. Л., Жибурт Е. Б. Безопасное переливание крови. С.-Петербург, 2000, 308 с.

71. Червяков В. И. Профилактика посттрансфузионных осложнений, обусловленных антигенами Kell и hr'(c). Канд. дисс., Москва, 2000,103 с.

72. Червяков В. И., Липатова И. С., Окатышева Н. А., Минеева Н. В. Некоторые аспекты работы центра крови по профилактике посттрансфузионных осложнений. Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии. Тез. докл., С.-Петербург, 1995, с. 425-426.

73. A scientific forum on blood grouping serum anti-A (murine monoclonal blend) BioClone. Ed. Treacy M., Stroup M., Raritan. N., Ortho Diagnostic System, 1987.

74. AABB (American Association of Blood Banks) edition Technical Maual 18th Standards, 1997.

75. Ball S., Tongue N., Gibaud A., Le Pendu J., Mollisone R., Gerard G., Oriol R. The human chromosome 19 linkage group FUT1 (H), FUT2 (SE), LE, LU, PEPD, СЗ, APOC2, D19S7 and D19S9. Ann. Hum. Genet., 1991, v. 55, p. 225-233.

76. Bennett E., Steffensen R., Clausen H., Weghuis D., van Kessel A. Genomic cloning of the human histo-blood group ABO locus. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1995, v. 206, p. 318-325.

77. Bermeman Z., van Bockstaele D.,Uyttenbreck W. et al. Flow cytometric analysis of erythrocyte blood group A antigen density profiles. Vox. Sang., 1991, v. 61, p. 265-274.

78. Beck M., Kowalski M., Kirkegaard J., Korth J. Unexpested activity with monoclonal anti-B reagents. Immunol. 1992, v. 8, p. 2-23.

79. Beck M., Yates A., Hardman J., Kowalski M. Identification of a subset of group В donors reactiye with monoclonal anti-A reagents. Immunol. J. Clin. Pathol., 1989, v. 92, p. 625-629.

80. Bird G. The hypothetical factor С of the ABO system of blood groups. Vox Sang., 1954, v. 4, p. 66-68.

81. Bjork S. et al. Structures of blood group glycosphingolipids of human small intestine. A relation between the expression of fucolipids of epithelial cells and the ABO, Le, and Se phenotype of the donor. J. Biol. Chem., 1987, v. 262, p. 6758-6765.

82. Byrne P. Use of modified acid/EDTA elution technique. Immunol. 1988, v. 7, p. 46-47.

83. Blood Group Antigens and Antibodies as Applied to the ABO and Rh Systems. Ortho Diagnostics. Raritan, New Jersey 088869, 1969, p. 1-32.

84. Bove J., Holburn A., Mollison P. Non-specific bindig of IgG to antibody-coated red cells. (The «Matuhasi-Ogata phenomenon»). Immunology, 1973, v. 25, p. 793-801.

85. Boyd W., Warshaver E. Serological relationship of blood group A and B antigens. Production of anti-B precipitins. Immunology, 1945, v. 50, p. 101.

86. Breimer M., Jovall P. Structural characterization of a blood group A heptaglycosylceramide with globo-series structure. FEBS Lett., 1985, v. 776, p. 165-172.

87. Branh D., Sy Siok Hain A., Pets L. A new elution procedure using a nonflammable organic solvent. Vox Sang., 1982. v. 42, p. 46-53. /

88. Briggs J. et al. Structural characterization of blood group A glycosphin-golipids recognized by the antibody 3G9-A. Glycoconjugate J., 1996, v. 13, p. 487-494.

89. Burich M., Aubuchon J., Anderson H. Antibody elution using citric acid. Transfusion, 1986, v. 26, 116-117

90. Bueno R., Carratty G., Postaway N. Elution of atibody from red blood cells using xylene a superior method. Transfusion, 1981, v. 21, p. 157-162.

91. Ceppellini R. Physiological genetics of human blood factor in Wolsten-holme, O'Connor, Biochemistry of human genetics. Ciba Found. Symp. on Biochemisry of Human Genetics, London, 1959, p. 242-263.

92. Chang J. et al. Molecular analysis of secretor type alpha (l,2)-fucosyl-transferase gene mutations in the Chinese and Thai populations. Transfusion, 1999, v. 39, № 9, p. 1013-1017.

93. Chan-Shu S., Bliar O. A new method of antibody elution from red blood cells. Transfusion, 1979, v. 19, p. 182-185.

94. Clausen H. et al. Blood group A glycolipid (Ax) with globo-series structure which is specific for blood group Al erythrocytes: One of the chemical bases for Al and A2 distinction. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1984, v. 124, p. 523-529.

95. Clausen H. et al. Repetitive A epitope (type 3 chain A) defined by blood group Arspecific monoclonal antibody TH-1: Chemical basis of qualitative Ai and A2 distinction. Proc. natn. Acad. Sci. USA, 1985, v. 82,p. 1199-1203.

96. Clausen H. et al. Further characterization of type 2 and type 3 chain blood group A glycosphingolipids from human erythrocyte membranes. Biochemistry, 1986, v. 25, p. 7075-7085.

97. Clausen H. et al. Monoclonal antibodies directed to the blood group A associated structure, galactosyl-A: Specificity and relation to the Thomsen-Friedenreich antigen. Molec. Immunol., 1988, v. 25, p. 199-204.

98. Clausen H., Hakomori S. ABH and related histo-blood group antigens; immunochemical differences in carrier isotypes and their distribution. Vox Sang., 1989, v. 56, p. 1-20.

99. Clausen H., White T., Takio K et al. Isolation to homogeneity and partial characterization of a histo-blood group A defined Fuc l-»2Gal 1—>3 N-acetylgalactosaminyltransferase from human lung tissue. J. Biol. Chem., 1990, v. 265, p. 1139-1145.

100. Clausen H., Bennett E., Grunnet N. Molecular Genetics of ABO Histo-blood Groups. Transfusion Clinique et Biologique, 1994, v. 1, №2, p. 79-89.

101. Deryugina E., Chertkov J. An unexpected effect of polyethylene glycol on the specificity of monoclonal anti-B. Transfusion, 1990, v. 30, № 8, p. 766.

102. Dodd B., Linked antibodies from group 0 sera. Brit. exp. Path., 1952, p. 1-33.

103. Dodd B., Lincoln P., Boorman K. The cross-reacting antibodies of group0 sera: immunological studies and possible explanation of observed facts. Immunology, 1966, v. 12, p. 39-52.

104. Doniel C. et al. A murine monoclonal antibody against blood group H type -1 and -2 structures. Immunology, 1983, v. 50, p. 215-221.

105. Ferguson-Smith M., Aitken D., Turleau C., de Grouchy J. Localisation of the human ABO: Np-1: AK-1 linkage group by regional assigment of Ak1 to 9q 34. Human Genetics, 1976, v. 34, p. 35-43.

106. Fletcher S., Dolton P., Harris-Smith P. Species Identification of Blood and Saliva Stains by Enzyme-Linked Immunoassay (ELISA). Using Monoclonal Antibodies. J. Forensic Sciences., 1984, v. 29, №1, p. 67-74.

107. Furukawa K. et al. Analysis of the specificity of five murine anti-blood group A monoclonal antibodies, including one that identifies type 3 and type 4 A determinants. Biochemistry, 1985, v. 24, № 26, p. 7820-7826.

108. Gane P., Vellayoudom J., Mollisone P., et al. Heterogeneity of anti-A and anti-B monoclonal reagents. Vox Sang., 1987, v. 53, № 2, p. 117-125.

109. Garraty G., O'Neill P., Smith R. Overcoming lysis of test cells following xylene elution (letter). Transfusion, 1986, v. 26, p. 487.

110. Gooi H. et al. Differing reactions of monoclonal anti-A antibodies with oligosaccharides related to blood group A. J. Biol. Chem., 1985, v. 260, №24,13218-13224.

111. Greenwell P. Blood group antigens: molecules seeking a function. Gly-coconjugate J., 1997, v. 14, p. 159-173.

112. Greenwell P., Yates A., Watkins W. UDP-N-acetyl-D-galactosamine as a donor subsrate for glycosyltransferase encoded by the B gene at the human blood group ABO locus. Carbohydr. Res., 1986, v. 149, p. 149-170.

113. Goodman N. Antigen and antibody-combining properties and their influence on the ummune reaction of red cells. Nature, 1962,194 p.

114. Hakomori S. Blood group ABH and Ii antigens of human erytrocytes: chemistry, polymorphism, and their developmental change. Semin., He-matol., 1981, v. 18, p. 39-62.

115. Hooker S., Anderson L. The specific antigenic properties of the four groups of human erythrocytes. Immunology, 1921, v. 6, p. 419. j

116. Inone H. et al. Establishment of an anti-A human monoclonal antibody from a blood group A lung cancer patient: evidence for the occurence of autoimmune response to difucosylated type-2 chain A. Eur. J. Immunol., 1989, v. 19, № 12, p. 2197-2203.

117. Instee O. Blood group active surfase molecules of the human red blood cells. Vox Sang., 1990, v. 58, p. 1-20.

118. Issit P. Applied blood group serology. 3rd ed. Miami, 1985.

119. Judd W. Methods in immunohematology, 2nd ed. Durham, NC: Montgomery Scientific Publications, 1994.

120. Kabat E. Blood group substances. Academic Press, New York, 1956.

121. Kabat E. Immunochemical studies on the carbohydrate moiety of water-soluble blood group A, B, H, Lea and Leb substances and their precursor I antigens. Carbohydrates in solution. Adv. Chem. Ser., 1973,v. 117, p. 334-361.

122. Kariks et al. (ijht. no: Mourant et al.), 1976.

123. Kay L., Locke D., Distribution of immunoglobulin G subclasses in anti-A and anti-B sera. J. Clin. Pathol. 1986, v. 39, p. 684-687.

124. Landsteiner K., Witt D. Observation on the human blood groups. J. Immunol., 1926, v. 11, p. 221-247.

125. Lau P. et al. Group A variants defined with a monoclonal anti-A reagent. Transfusion, 1990, v. 30, p. 142-145.

126. Le Pendu et al. Distribution of H type 1 and H type 2 antigenic determinants in human sera and saliva. Am. J. Hum. Gen., 1982, v. 34, p. 401-415.

127. Le Pendu J., et al. Anti-H lectin from the seeds of Galactia tenuiflora. Glycoconjugate J., 1986, v. 3, p. 203-216.

128. Le Pendu J. A hypothesis on the dual significance of ABH, Lewis and related antigen. J. Immunogen., 1989, p. 16. 53-61.

129. Le Pendu J. et al. Monoclonal antibodies specific for type 3 and type 4 chain-based blood group determinants: Relationship to the Ai and A2 subgroups. Glycoconjugate J., 1986, v. 3, p. 255-271.

130. Lincoln P., Dodd B. Antigen-antibody studies in the ABO blood group system with particular reference to cross-reacting antibodies in group 0 sera. Immunology, 1969, v. 16, p. 301-310.

131. Lowe A., Lennox E., Voak D. A new monoclonal anti-A. Vox Sang., 1984, v. 46, p. 29-35.

132. Lubenko A., Ivanyi J. Epitope specificity of blood-group-A-reactivemurine monoclonal antibodies. Vox Sang., 1986, v. 51, 136-142.

133. Lubenko A., Redman M. Weak B antigens and heterogeneity of monoclonal anti-B reagents. Vox Sang., 1989, v. 4, № 57, 275.

134. Lubenko A., Savage F. Analysis of the heterogeneity of the binding site specificities of hyperimmune human anti-A and -A, B sera: the application of competition assays using murine monoclonal antibodies. Vox Sang., 1989, v. 57, № 4, p. 254-260.

135. McAlpine P., Shows T., Boucheix C., Stranc L., Berent T., Pakstis A., Doute R. Report of the nomenclature committee and the catalog of mapped genes. Cytogenet. Cell Genet., 1989, v. 51, p. 13-66.

136. McGowam A., Tod A., Chinside A. et.al. Stability of murine anti-A, anti-B and anti-AB ABO grouping reagents and a multicenter evaluation of their performance in routin use. Vox Sang. 1989, v. 56, № 2, p. 122-130.

137. Messeter L, Brodin T., Crester M. et. al. Mouse monoclonal antibodies with anti-A, anti-B or anti-AB specificities, some superior to human polyclonal ABO reagents. Vox Sang., 1984, v. 46, p. 185-194.

138. Mollison P., Caillard T., Le Pendu J. et al. Expression of ABH and X (Lex) antigens on platelets and lymhhocytes. Blood, 1988, v. 71, №4, p. 1113-1119.

139. Mollison P., Engelfriet C., Contreras M. Blood transfusion in clinical medicin. Tenth Edition. Blackwell Science, 1997, 754 p.

140. Morgan W. Some aspects of immunological specificity in terms of carbohydrate structure. Bull. Soc. Chim.Biol., Paris, 1964, v. 46, p. 1627.

141. Morgan W., Watkins W. Genetic and biochemical aspects of humanblood group A-, B-, H-, Lea- and Leb- specificity. Br. Med. Bull., 1969, v. 25, p. 30-34.

142. Morganti G. ABO (H) paradoxical secretion. Vox Sang., 1961, v. 6, p. 233.

143. Moss W. Studies on isoagglutinins and isohemolysns. Bull Johns Hopk Hosp., 1910, v. 21, p. 63.

144. Nemec M., Drimalova D., Horejsi V. et al. Murine monoclonal antibodies to human A erythrocites: differential reactivity with N-acetyl-D-galactosamine. Vox Sang., 1987, v. 52, № 1-2, p. 125-128.

145. Ogasawara K. et al. Molecular genetic analysis of variant phenotypes of the ABO blood group system. Blood, 1996, v. 88, № 7, p. 2732-2737.

146. Oguchi Y. et al. The nature of human blood group A3 erythrocytes. Vox Sang., 1978, v. 34, p. 32-47.

147. Oehlert P. Bweak blood group not detected by monoclonal antisera. Vox Sang., 1989, v. 56, №2, p. 133. ,

148. Oriol R. Genetic control of the fucosylation of ABH precursor chains. Evidence for new epistatic interactions in different cells and tissues. J. Immunogenet., 1990, v. 17, p. 235-245.

149. Oriol R. ABO, Hh, Lewis, and Secretion. Serology, Genetics, and Tissue Distribution in Blood Cell Biochemistry, vol 6. edd. Carton J-P., Rouger P. Plenum Press NY, London, 1993.

150. Oriol R., Le Pendu J., Mollisone P. Genetics of ABO, H, Lewis, X and related antigens. Vox Sang., 1986, v. 51, p. 161-171.

151. Oriol R., Samuelsson B., Messeter L. Workshop 1. ABO antibodies-serological behaviour and immunochemical characterization. J. Immunogenet., 1990, v. 17, p. 279-299.

152. Owen R. Heterogeneity of antibodies to the human blood groups in normal and immune sera. J. Immunol., 1954, v. 73, 29 p.

153. Parsons S. Monoclonal antibodies in blood group serology. Med. Lab. Sc., 1985, v. 42, p. 361-366.

154. Pochechueva T. et al. Epitope mapping of anti-A, anti-B and anti-AB mAbs with synthetic saccharides and conjugates. http://www.ints.jfr/4thworkshop.

155. Rouger Ph., Anstee D. First International Workshop on monoclonal antibodies against human red blood cells and related antigens: final report. Vox Sang, 1988, v. 55, № 1, p. 57-61.

156. Race R, Sanger R. The ABO blood groups. In: Blood Groups in man. Blackwell Scientific Publications, 1975, p. 8-91.

157. Rekvig O, Hannestad K. Acid elution of blood group antibodies from intact erytrocytes. Vox Sang, 1977, v. 33, p. 280-285.

158. Rieben R. et al. Specificity of monoclonal antibodies against ABH and related structures tested by ELISA with synthetic glycoconjugates. Transfus. Clin. Biol, 1997, v. 4, № 1, p. 47-54.

159. Rosenfield R. AB hemolytic disease of the newborn: analysis of 1480 cord blood specieents, with special reference to the direct antiglobulin test and to the role of the group 0 mother. Blood, 1955, v. 10, p. 17-28.

160. Rosenfield R. A cross-reacting antibody, anti-C, in the serum of group infants of group 0 mothers. Uht. no Wiener, Samwick et al, 1953.

161. Schenkel-Brunner H. Human blood groups. Chemical and Biochemical Basis of Antigen Specificity. New York, 2000, p. 30-293.

162. Unger L, Wiener A. Studies on the C antibody of group 0 serum, with special referense to its role in hemolytic disease of the newborn. J. Lab. clin. Med, 1954, v. 44, p. 387-399.

163. Voak D, The Serological Specificity of the Sensitising Antibodies in ABO Heterospecific Pregnancy of the Group 0 Mother. Vox Sang, 1968,v. 14, p. 271-281.

164. Voak D., Sonneborn H., Yates A. The Ai (B) phenomenon: a monoclonal anti-B (BS-85) demonstrates low levels of B determinants on Ai red cells. Transfus. Med., 1992, v. 2, p. 119-127.

165. Voak D. Monoclonal antibodies in blood group serology. Trans. Sc., 1989, v. 10, p. 5-13.

166. Voak D. Monoclonal antibodies: application to blood group serology. Labmedica., 1986, v. 3, № 4, p. 27-31

167. Watkins W., Morgan W. Possible genetical pathways for the biosyntesis of blood group mucopolysaccharides. Vox Sang., 1959, v. 4, p. 97—119.

168. Watkins W. Biochemistry and genetics of the ABO, Lewis and P blood group systems. Advances in Human Genetics (ed. by H. Harris and Hirschorn), Plenum Publishing Corp. London., 1980, v. 6, 1-135

169. Watkins W. Chemical structure, biosynthesis and genetic regulation of carbohydrate antigens: retrospect and prospect. Pure & Appl. Chem., 1991, v. 63, №4, p. 561-568.

170. Watkins W. Biochemistry and genetics of the ABO, Lewis, and P blood group systems. Adv. Hum. Genet., 1980, v. 10, p. 1-136.

171. Watkins W. and Morgan W. Some observations on the 0 and H characters of human blood and secretions. Vox Sang., 1955, v. 5, p. 1-14.

172. Watkins W., Greenwell P., Yates A. and Johnson P. Regulation of the expression of carbohydrate blood group antigens. Biochem., 1988, v. 70, p. 1597-1611.

173. Wiener A., Wexler I. Mosaic structure of red blood cell agglutinogens. Bacteriol. Rev., 1952, v. 16, p. 69-86.

174. Wiener A., Samwick A., Morrison M., Cohen L. Studies, on Immunization in Man. The Blood factor C. Exp. Med. Surg., 1953, v. 11,p. 276-285.

175. Wiener A. The blood factor C of the ABO system with special reference to rare blood group C. Ann. Eugen., 1953, v. 18, p. 1-18.

176. Wiener A., Wexler I. Observation on the role of anti-C in pathogenesis of ABO hemolytic disease. Rev. d'hematol., 1954, v. 8, p. 600-607.

177. Wiener A., Socha W., Gordon E. Further observations on the serological specificity C of the A-B-0 blood group system. Brit. J. Haemat., 1973, v. 24, p. 195-203.

178. Weiner W. Eluting red cell antibodies. A method and its application. Brit. J. Hamatology, 1957, v. 3, p. 276-283.

179. Yamamoto F., Clausen H., White T., et al. Molecular genetic basis of the histo-blood group ABO system. Nature, 1990, v. 345, p. 229-233.

180. Yamamoto F., Marken J., Tsuju T., et al. Cloning and characterization of DNA complementary to human UDP- GalNAc: Fuc-*l-»2Gal-*l-» -»3GalNAc transferase (histo-blood group A transferase) mRNA. J. Biol. Chem., 1990, v. 265, p. 1146-1151. \

181. Yamamoto F. Molecular Genetics of the ABO histo-blood group system. Vox Sang., 1995, v. 69, p. 1-7.

182. Yates A., Watkins W. The biosynthesis of blood group B determinants by the blood group A gene-specified -»N-acetyl-D-galactosaminil-transferase. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1982, v. 109, p. 958-965.

183. Yates A. et al. Characterisation of blood group A-active tetrasaccharide synthesised by a blood-group B gene-specified glycosyltransferase. Car-bohydr. Res., 1984, v. 130, p . 251-260.

184. Yoshida A., Dave V., Hamilton H. Imbalanse of blood group A subtypes and the axistense of superactive B in Japanese in Hiroshima and Nagasaki. Hum. Genet., 1988, v. 43, h. 422-428.

185. Список работ, опубликованных по теме диссертации

186. Донсков С. И., Дубинкин И. В., Михайлова Н. М. Антиген «С» системы ABO. Сообщение I. Перекрестные реакции сывороток 0(1). Вестник Службы крови России №3, 2002, с. 13-20.

187. Донсков С. И., Дубинкин И. В., Михайлова Н. М. Антиген «С» системы ABO. Сообщение II. Перекрестные реакции моноклональных анти-АВ антител. Вестник Службы крови России № 1, 2003, с. 16-21.

188. Михайлова Н. М., Васильев Н. И. Распределение групп крови ABO, Rh, Kell у жителей Смоленской области. Вестник Службы крови России № 3, 2002, с. 26-28.

189. Михайлова Н. М., Донсков С. И., Дубинкин И. В., Каландаров Р. С. Эпи- v топная характеристика антигенов системы ABO. Проблемы гематологии № 1, 2003, с. 50.