Совершенствование метода серологической идентификации холерных вибрионов не О1/не О139 серогрупп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Авдеева, Елена Петровна

• Авдеева, Елена Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Авдеева, Елена Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В РАБОТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. ХАРАКТЕРИСТИКА ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ

РАЗЛИЧНЫХ СЕРОГРУПП.

1.1. 'Таксономия, биологические свойства холерных 15 вибрионов.

1.2. Антигенные свойства и разработка метода 27 серологической идентификации холерных вибрионов.

1.3. Распространение холерных вибрионов не 01, роль в 40 патологии человека.

СОБСТВЕННЫЕ МАТЕРИАЛЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Использованные в работе штаммы.

2.2. Сыворотки.

2.3. Фаги.

2.4. Методы.

2.4.1. Микробиологические.

2.4.2. Серологические.;.

2.4.2.1 Реакция агглютинации.

2.4.2.2 Реакция преципитации.

2.4.3. Молекулярно-генетические.

2.4.3.1. Молекулярное зондирование.

2.4.3.2. Полимеразная цепная реакция.

2.4.4.0ценка токсигенности холерных вибрионов не

01/не 0139.

2.4.4.1. На модели кроликов-сосунков.

2.4.4.2. На модели культуры клеток.

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММОВ, 76 ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ СЫВОРОТОК ПРОТИВ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ НЕ Ol/HE 0139 СЕРОГРУПП.

3.1. Микробиологические свойства.

3.2. Оценка патогенных свойств производственных штаммов.

ГЛАВА 4. ПОЛУЧЕНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ

МОНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ КРОЛИЧЬИХ СУХИХ СЫВОРОТОК ПРОТИВ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ 79-ТИ СЕРОГРУПП ДЛЯ СЛАЙД-АГГЛЮТИНАЦИИ.

4.1. Получение и оценка серологической активности и 86 специфичности иммунных кроличьих сывороток против холерных вибрионов 79-ти серогрупп.

4.2. Получение диагностических моноспецифических 100 холерных сывороток 79-ти серогрупп.

4.2.1. Приготовление бактериальной массы микробов- 100 адсорбентов.

4.2.2. Адсорбция сывороток от гетерогенных антител.

4.2.3. Лиофилизация иммунных сывороток. ЮЗ

ГЛАВА 5. СЕРОТИПИРОВАНИЕ ШТАММОВ ХОЛЕРНЫХ

ВИБРИОНОВ НЕ Ol/HE 0139, РАЗЛИЧНЫХ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ, СРОКАМ ВЫДЕЛЕНИЯ И

ТОКСИГЕННОСТИ.

ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММА NON Ol/NON 0139 115 VIBRIO CHOLERAE 622, ПРЕДЛАГАЕМОГО В КАЧЕСТВЕ ТИПОВОГО ПРЕДСТАВИТЕЛЯ

НОВОЙ СЕРОГРУППЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование метода серологической идентификации холерных вибрионов не О1/не О139 серогрупп»

Актуальность проблемы. В 60-70-х годах прошлого столетия на фоне интенсивного развития УП пандемии холеры значительное внимание в научно-практических исследованиях по проблеме «Холера» в нашей стране и за рубежом уделялось изучению холерных вибрионов не 01 группы по выяснению их происхождения, ареалов распространения, взаимоотношений с возбудителем холеры, роли в этиологии острых кишечных инфекций (ОКИ), разработке методов их дифференциации по антигенной структуре и факторам патогенности.

Было установлено, что, являясь естественными обитателями водоемов, они способны вызывать спорадические и групповые заболевания по типу пищевых токсикоинфекций, а иногда системные заболевания с внекишечной локализацией возбудителя, в том числе септицемии (Мединский Г.М. с соавт., 1976; Зайденов A.M. с соавт., 1987; AldovaE. et al., 1968; Dakin W.P. et al., 1974; Morris T.G., 1990; Sakaguchi M. et al., 1992; Royo G. et al., 1993; Christenson B. et al., 1997; West B.C. et al., 1998; Aubert G. et al., 2001; Norton R. et al., 2001; Suankratay C. et al., 2001).

Заболевания регистрировали преимущественно в прибрежных морских зонах Южного, Юго-Восточного и Юго-Западных регионов мира, а в Советском Союзе: в Узбекистане, Киргизии, Туркмении, Таджикистане, Казахстане, Молдавии, Азербайджане, Армении, Южных и Юго-Западных областях Украины, Белоруссии, в Европейской части России - в Поволжье (Астраханская, Саратовская, Волгоградская области), на Северном Кавказе (Ростовская область, Ставропольский край, Дагестан и др.).

В связи с низкой частотой этих заболеваний в общей сумме острых кишечных инфекций на фоне широкого распространения холерных вибрионов не 01 в окружающей среде, многие исследователи рассматривают их как условно-патогенные микроорганизмы, и в плане опасности возникновения этих заболеваний выделяют территории риска и группы риска (Tisson D.L., Kelly М.Т., 1984; Morris T.G., 1990).

В 70-х годах прошлого столетия японскими исследователями (Sakazaki R. et al., 1970; Shimada Т. et al., 1977) на базе Медицинского Факультета Университета в Киото создана коллекция из 60 типовых штаммов холерных вибрионов, которая в последующие годы была расширена и в настоящее время насчитывает до 206 серогрупп (Faruque S.M., Nair G.B., 2002).

В этот же период в России на базе Государственной коллекции патогенных бактерий Российского научно-исследовательского противочумного института «Микроб» (ГКПБ «М») была сформирована коллекция из 55 типовых штаммов, часть из которых (от 02 до 039) соответствовали серогруппам Sakazaki R. et al. (1970), а остальные, предложенные отечественными исследователями, не были изучены в сравнении с типовыми штаммами международной коллекции.

Специалистами Российского и Ростовского противочумных институтов была разработана технология получения и способа применения сывороток против холерных вибрионов 55 серогрупп (от 02 до 056), представленная в регламенте производства №541-95 «Сыворотки диагностические холерные не Ol: поливалентная, групповые и моноварные кроличьи жидкие для реакции агглютинации». Освоен первый выпуск экспериментальных серий этих сывороток, применение которых позволило типировать обширные коллекции различных по происхождению штаммов холерных вибрионов не 01, расшифровать этиологическую структуру вызываемых ими заболеваний, определить источники и пути передачи инфекции. Кроме того, с использованием образцов экспериментальных и авторских сывороток, отечественная коллекция типовых штаммов была расширена до 83 серогрупп, а в указанный выше регламент были включены соответствующие дополнения на производство сывороток новых серогрупп.

В последние годы в России отмечается снижение заболеваний, обусловленных холерными вибрионами не 01 группы, по сравнению с 70-80ми годами прошлого столетия. Вместе с тем, в Астраханской области, Калмыкии, Дагестане, Чеченской Республике продолжают выявлять острые кишечные инфекции, вызываемые этими вибрионами (Пилипенко О.В. с соавт., 1996; Омариев Э.Я. с соавт., 2000; Оншценко Г.Г. с соавт., 2001).

По-прежнему особого внимания заслуживает Узбекистан, где на протяжении 3-х последних десятилетий наряду с нетоксигенными циркулируют токсигенные штаммы холерных вибрионов 01 и не 01 серогрупп. При этом ежегодно регистрируется 300-400 случаев групповых и спорадических острых кишечных инфекций различной степени тяжести, обусловленных холерными вибрионами не 01 (Середин В.Г., 1988).

По данным С.Н. Давиденко с соавт. (2005) в Украине за четыре года (с 1999 по 2003) от больных ОКИ было выделено 983 культуры холерных вибрионов не 01 серогруппы.

После официального признания ВОЗ холерных вибрионов 0139 серогруппы возбудителем холеры и сообщений ряда исследователей об обнаружении токсигенных (ctx4) штаммов среди холерных вибрионов некоторых других серогрупп, а также продолжающаяся регистрация ОКИ, обусловленных холерными вибрионами не 01 серогруппы на указанных выше территориях, стала очевидной необходимость проведения мониторинга состава серогрупп этих микроорганизмов в сочетании с их характеристикой молекулярно-биологическими методами на наличие генов токсигенности (Власов В.П. с соавт., 1988; Авдеева Е.П. с соавт., 2005; Ghosh С. et al., 1997; Dalsgaard A. et al., 1998; Sarkar A. et al., 2002; Crump J.A. et al., 2003). При этом особого внимания заслуживают территории I-П групп по типам эпидемических проявлений холеры (Профилактика холеры. Сан.-эпид. правила. — 2002).

Однако в 90-х годах в России серологическое типирование холерных вибрионов не 01/не 0139 стало невозможным из-за прекращения производства в институте «Микроб» указанных выше диагностических сывороток. В связи с этим в Ростовском-на-Дону противочумном институте — головном по проблеме «Холера» в стране, была запланирована тема «Совершенствование метода серологической идентификации холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп», в рамках которой предполагалось получить диагностические холерные моноспецифические кроличьи сухие сыворотки для серологической идентификации холерных вибрионов не Ol/не 0139 групп.

К этому времени разработанная ранее технология по ряду позиций требовала существенных изменений.

Во-первых, следовало уточнить характеристику типовых штаммов по фено- и генотипическим признакам и изучить их антигенные особенности.

Во-вторых, поливалентная и групповые сыворотки, составленные на основании данных 70-80-х гг. о наиболее распространенных и преимущественно энтеропатогенных вибрионах отдельных серогрупп, в настоящее время утратили значимость, так как состав серогрупп вибрионов, циркулирующих на отдельных территориях, изменился, а их количество возросло.

Кроме того, необходимо было усовершенствовать технологический процесс на этапах получения иммунных сывороток, адсорбции их от перекрестно реагирующих антител и упростить способ применения моноспецифических сывороток.

Таким образом, для решения актуальной проблемы мониторинга холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп для своевременного выявления токсигенных штаммов и проведения эпидемиологического анализа при возникновении вспышек, обусловленных ими заболеваний, первоочередной задачей является совершенствование технологии приготовления и применения полного набора моноспецифических агглютинирующих диагностических сывороток всех известных серогрупп.

Цель работы: совершенствование способов получения и применения агглютинирующих моноспецифических диагностических сывороток против расширенного набора типовых штаммов холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп отечественной коллекции, повышение эффективности метода серологического типирования этих микроорганизмов.

Основные задачи исследования:

1. Изучить коллекцию типовых штаммов холерных вибрионов не О Уне 0139 серогрупп по фено- и генотипическим признакам, определяющим принадлежность к виду холерных вибрионов и оценивающим их вирулентность (токсигенность).

2. Получить кроличьи агглютинирующие сыворотки к типовым штаммам известных серогрупп, оценить их активность и специфичность.

3. Определить оптимальные условия адсорбции сывороток от гетерогенных антител, обеспечивающие сохранение диагностических титров в слайд-агглютинации.

4. Разработать режим лиофилизации сывороток.

5. Создать набор сывороток диагностических холерных не О Уне 0139 серогрупп моноспецифических кроличьих сухих для слайд-аггшотинации.

6. Провести серотипирование различных по происхождению, срокам выделения и токсигенности штаммов холерных вибрионов не Ol/не 0139 серогрупп с использованием расширенного набора сывороток. Выявить вибрионы ранее не известных и доминирующих в этиологии ОКИ серогрупп

7. Выбрать из числа нетипируемых штаммов представителей предполагаемых новых серогрупп, получить к ним сыворотки, изучить в сравнении с типовыми штаммами известных серогрупп. В случае подтверждения оригинальности антигенной структуры представить их на депонирование.

Научная новизна и теоретическая значимость.

Впервые отечественная коллекция типовых штаммов охарактеризована по совокупности фено- и генотипических признаков на соответствие виду холерных вибрионов и наличию генов кассеты вирулентности.

В связи с несоответствием таксономическим критериям вида Vibrio cholerae из коллекции производственных типовых культур исключены штаммы 012, 023, 026 серогрупп (без последующего изменения нумерации серогрупп). В число 79-ти производственных штаммов включены типовые представители 02-011; 013-022; 024-025; 027-083 серогрупп. Среди типовых штаммов определены токсигенные, относящиеся к 037 и 062 серогруппам.

Установлены антигенные особенности вибрионов типовых штаммов, позволившие предложить двухэтапную адсорбцию иммунных сывороток от перекрестно реагирующих антител, что упростило технологию получения диагностических препаратов и повысило их специфичность.

Предложенный режим лиофилизации моноспецифических сывороток обеспечивает стабильность препаратов при хранении без снижения их серологической активности.

Впервые получен набор диагностических моноспецифических сывороток сухих, предназначенных для серологической идентификации холерных вибрионов не Ol/не 0139 серогрупп в слайд-агглютинации в отличие от предлагаемой ранее для этих целей объемной агглютинации.

Показано, что, с одной стороны, токсигенные штаммы встречаются среди холерных вибрионов, принадлежащих к разным серогруппам, с другой стороны, среди вибрионов одной серогруппы обнаружены как токсигенные, так и атоксигенные представители.

Среди нетипируемых холерных вибрионов не О Уне 0139 выявлен токсигенный штамм с оригинальной антигенной структурой, депонированный в ГКПБ «М» в качестве представителя новой серогруппы под №КМ 198.

Определена встречаемость холерных вибрионов новой серогруппы среди штаммов, выделенных на территории Астрахани.

Научно-практическая значимость работы.

Оформлены инструкции по изготовлению, контролю и применению сывороток диагностических холерных не 01/не 0139 серогрупп моноспецифических кроличьих сухих для слайд-агглютинации. Инструкции одобрены Ученым советом Ростовского НИПЧИ (протокол №12 от 7.12.04 г.) и утверждены директором института.

Полученный набор моноспецифических сывороток рекомендован проблемной комиссией «Холера и патогенные для человека вибрионы» (в июне 2005 г.) для использования на базе головного по проблеме «Холера» института с целью серологической идентификации холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп, выделенных от больных диарейными заболеваниями штаммов, а также выявления культур с оригинальной антигенной структурой для расширения коллекции типовых штаммов и повышения эффективности метода серотипирования.

Упрощение техники серотипирования и расширение коллекции типовых культур способствует внедрению его в практику здравоохранения с целью совершенствования эпиданализа и эпиднадзора за диарейными, а также системными заболеваниями, вызываемыми холерными вибрионами не 01/не 0139.

Материалы по характеристике холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп включены в Методические указания «Лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых парагемолитическими и другими патогенными для человека вибрионами», утвержденные главным государственным врачом РФ Г.Г. Оншценко 2 ноября 2003 г.

Данные по характеристике типовых штаммов холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп использованы при составлении Каталога коллекции патогенных вибрионов 2002 г. выпуска.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Исключение из отечественной коллекции типовых культур холерных вибрионов не 01/не 0139 штаммов 012, 023, 026 серогрупп, отклоняющихся от характеристики вида холерных вибрионов, повышает достоверность метода серотипирования этих микроорганизмов.

2. Изменение схемы иммунизации и двухэтапная адсорбция иммунных типовых сывороток от перекрестно реагирующих антител существенно упрощает технологический процесс получения моноспецифических диагностических препаратов.

3. Лиофилизация моноспецифических сывороток в диагностическом титре для слайд-агглютинации облегчает процесс серотипирования и обеспечивает стабильность препаратов при хранении без снижения их серологической активности.

4. Использование сывороток к расширенному набору типовых штаммов (от 02 до 083) значительно увеличивает возможности серотипирования холерных вибрионов не 01 /не 0139 с выявлением среди них вибрионов ранее не известных серогрупп, доминирующих в этиологии ОКИ.

5. При проведении мониторинга циркулирующих в различных регионах энтеропатогенных холерных вибрионов не Ol/не 0139 необходимо характеризовать выделенные культуры по серологической принадлежности в сочетании с определением факторов патогенности (токсигенности), в первую очередь на территориях I-П типа по эпидемическим проявлениям холеры.

Апробация работы. Результаты исследования были доложены на научных конференциях молодых ученых Ростовского-на-Дону научно-исследовательского противочумного института в 2000, 2003, 2005 гг.; на заседании проблемной комиссии «Холера и патогенные для человека вибрионы» Научного совета по санитарно-эпидемиологической охране территории Российской Федерации в 2000, 2001, 2005 гг. План диссертационной работы одобрен Ученым советом Ростовского НИПЧИ и утвержден директором института 26.12.2002 (протокол №7). Исследования выполнены в рамках плановой научной темы «Совершенствование метода серологической идентификации холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп» (№ гос. регистрации 0154-02).

Публикации результатов исследований. Материалы исследования отражены в 8 опубликованных работах. Соискатель является соавтором Методических указаний «Лабораторная диагностика заболеваний, вызываемых парагемолитическими и другими патогенными для человека вибрионами» и Каталога коллекции патогенных вибрионов, 2002 г. выпуска. В ГКПБ «М» задепонирован один штамм в качестве представителя новой серогруппы.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 159 стр. и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 137 работ отечественных и 141 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Авдеева, Елена Петровна

ВЫВОДЫ

1. Составлен набор производственных штаммов холерных вибрионов 79-ти серогрупп (02-011, 013-022, 024-025, 027-083) для получения типирующих сывороток. Исключение типовых штаммов 012, 023, 026 серогрупп, не соответствующих виду V. cholerae, повышает достоверность метода серотипирования холерных вибрионов не Ol/не 0139.

2. Установленные антигенные особенности вибрионов типовых штаммов позволили обосновать предложенную нами двухэтапную адсорбцию иммунных сывороток от перекрестно реагирующих антител, что существенно упростило технологию получения высокоспецифичных диагностических препаратов.

3. Разработан технологический процесс получения диагностических холерных моноспецифических кроличьих сухих сывороток для серологической идентификации вибрионов не О Уне 0139 в реакции слайд-агглютинации. Оформлена нормативно-техническая документация на их изготовление и применение.

4. Использование полученного набора моноспецифических сывороток позволило установить принадлежность к 57 серогруппам у 74,3% изученных штаммов холерных вибрионов не О Уне 0139 из коллекции Центра патогенных вибрионов.

5. Токсигенные холерные вибрионы не Ol/не 0139 могут принадлежать к тем же серогруппам, что и нетоксигенные, циркулирующие на различных территориях.

6. Расширение коллекции типовых штаммов с включением в нее энтеропатогенных (ctx") и токсигенных (ctx4) штаммов холерных вибрионов с оригинальной антигенной структурой способствует повышению эффективности метода серотипирования этих микроорганизмов, а также выявлению вибрионов серогрупп, доминирующих в этиологии ОКИ. 7. Полученный набор типирующих сывороток по диапазону активности расширяет возможности мониторинга холерных вибрионов, предусматривающего определение серологической принадлежности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В соответствии с задачами исследования уточнена и дополнена по ряду фено- и генотипических признаков характеристика типовых штаммов холерных вибрионов отечественной коллекции и используемого для адсорбции от перекрестно реагирующих антител штамма V. cholerae classica СА 385 в R-форме. Из 82-х типовых штаммов, полученных из Российского НИПЧИ «Микроб», 79 обладали признаками, типичными для представителей вида V. cholerae. Подтверждена принадлежность штамма V. cholerae С А 385 к классическому биовару. Однако три штамма, входившие в первую коллекцию R. Sakazaki (1970) как представители 012, 023, 026 серогрупп, исключены нами из отечественной коллекции типовых культур в связи с несоответствием по фено- и генотипическим признакам виду холерных вибрионов и не применялись для получения типирующих сывороток.

Впервые типовые штаммы отечественной коллекции охарактеризованы по признакам, связанным с проявлением вирулентности. Среди них выявлены токсигенные 037 и 062 серогрупп, содержащие полноценную кассету вирулентности и ген tcpA. У вибрионов штамма V. cholerae СА 385 классического биовара в R-форме также выявлены ctxAB и tcpA class, гены.

Результаты дополнительной характеристики производственных штаммов для получения типирующих моноспецифических агглютинирующих сывороток против холерных вибрионов не О Уне 0139 серогрупп, а также уточненные сведения с указанием источников выделения и авторов их предложивших включены в базу данных коллекции Центра патогенных для человека вибрионов при Ростовском НИПЧИ и нашли отражение в Каталоге коллекции патогенных вибрионов выпуска 2002 года выпуска в рубрике «Штаммы для прикладных целей».

При освоении технологического процесса получения моноспецифических сывороток предложена упрощенная схема трехкратной внутривенной иммунизации кроликов О-антигенами, обеспечивающая получение сывороток с достаточно высоким титром антител к гомологичным штаммам. На основании результатов характеристики антигенных особенностей типовых штаммов в реакциях агглютинации и преципитации, обоснована целесообразность использования штамма V. cholerae classica СА 385 в R-форме в качестве универсального адсорбента на I этапе получения моноспецифических сывороток с последующим истощением перекрестно реагирующих антител О-антигенами отдельных серогрупп.

Лиофилизация сывороток обеспечивает их стабильность при хранении без снижения серологической активности.

Разработанная нами технология позволила получить диагностические моноспецифические сыворотки, пригодные для применения в слайд-агглютинации в разведении 1:5, в отличие от предлагаемой ранее для этих целей объемной агглютинации.

На основании полученных материалов оформлены инструкции по изготовлению, контролю и применению сывороток диагностических холерных моноспецифических кроличьих сухих для слайд-агглютинации против холерных вибрионов 79-ти серогрупп.

Полученные нами лабораторные серии сывороток прошли комиссионные испытания на базе отдела микробиологии холеры Ростовского НИПЧИ. Комиссией установлено, что по физическим свойствам, активности и специфичности испытуемые препараты соответствовали требованиям, изложенным в инструкциях.

Инструкции одобрены Ученым советом Ростовского НИПЧИ (протокол №12 от 7.12.04 г.) и утверждены директором института.

При изучении расширенным набором диагностических моноспецифических сывороток 511 штаммов, выделенных от больных и из воды поверхностных водоемов, типировано 380 (74,5%), среди которых определены представители 57 серогрупп, в том числе доминирующих в этиологии ОКИ.

Отмечены изменения в этиологической структуре ОКИ, вызываемых этими микроорганизмами. Расширенным набором сывороток среди изученных штаммов в 31,6 % случаев выявлены вибрионы дополнительных серогрупп от 057 до 083, сведения о частоте встречаемости которых до настоящего времени ограничивались данными авторов, предложивших их типовые штаммы.

Возможно, изменения в составе доминирующих серогрупп среди вибрионов, циркулирующих на различных территориях, объясняются не только расширением набора типирующих сывороток, но и межпопуляционными взаимоотношениями в рамках вида V.cholerae и приобретением селективных преимуществ энтеропатогенными вибрионами отдельных серогрупп.

Среди выделенных в Узбекистане и Индии холерных вибрионов некоторых серогрупп (09, 015, 028, 074), а также нетипируемых, наряду с энтеропатогенными (ctx"), обнаружены токсигенные штаммы, обладающие генами полноценной кассеты вирулентности и tcpA. Следует отметить, что сыворотки 037 и 062 серогрупп, типовые штаммы которых содержат гены кассеты вирулентности и ген tcpA, агглютинировали только энтеропатогенные холерные вибрионы, доминирующие в этиологии ОКИ на территории Узбекистана.

Ни в одном случае среди выделенных в отдельных регионах России энтеропатогенных вибрионов этих и других серогрупп не было выявлено токсигенных штаммов.

Тот факт, что более чем у половины изученных нами токсигенных штаммов не установлена серологическая принадлежность, свидетельствует о целесообразности поиска среди них штаммов с оригинальной антигенной структурой в дополнение к отечественной коллекции типовых культур с последующим расширением набора типирующих сывороток.

Следует отметить, что в связи с прекращением выпуска сывороток у нас в стране была приостановлена работа по расширению коллекции типовых штаммов холерных вибрионов не 01/не 0139. В то же время за рубежом исследования в этом направлении проводились в расширенном объеме. И ко времени возникновения вспышки холеры в Бангладеш в 1993 году ее возбудитель был зарегистрирован уже как представитель 0139 серогруппы. В последующем преимущественно японскими исследователями международная коллекция была расширена до 206 серогрупп (Int. Com. Syst. Bacteriol. Min., 17 aug. 1999).

После получения нами набора типирующих сывороток стало возможным проведение исследований в плане поиска новых типовых штаммов в дополнение к отечественной коллекции типовых культур. В связи с этим, из числа токсигенных, серологически нетипируемых штаммов холерных вибрионов не 01/не 0139, выделенных в Узбекистане, отобран один, антигенная структура которого была изучена с использованием полученной к нему сыворотки в реакции слайд-агглютинации с типовыми штаммами известных серогрупп и сывороток к ним. Оригинальность антигенной структуры была подтверждена при проведении межинститутских комиссионных испытаний. Штамм депонирован 28 июня 2005 г. в Государственной коллекции патогенных бактерий Российского научно-исследовательского противочумного института «Микроб» в качестве типового представителя новой серогруппы в дополнение к отечественной коллекции типовых штаммов Vibrio cholerae поп 01/поп 0139.

Результаты сочетанного использования метода серологического типирования с оценкой изучаемых культур по факторам патогенности (токсигенности) свидетельствуют о том, что большинство циркулирующих на различных территориях холерных вибрионов не 01/не 0139 нетоксигенны и лишь некоторые содержат ctx ген вне связи с серологической принадлежностью.

Таким образом, полученный набор типирующих сывороток по диапазону активности расширяет возможности мониторинга холерных вибрионов с определением их серологической принадлежности. А последующее тестирование выделенных культур холерных вибрионов не Ol/не 0139 молекулярно-биологическими методами на наличие факторов патогенности (токсигенности) будет способствовать повышению эффективности диагностики и эпидемиологического анализа обусловленных ими заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Авдеева, Елена Петровна, 2006 год

1. Авдеева Е.П., Мазрухо Б.Л., Воронежская Л.Г. и др. Характеристика энтеропатогенных холерных вибрионов не 01/не 0139 серогрупп, выделенных в Узбекистане // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. - №3. - С.80-82.

2. Адамов А.К. Метаболические и иммунологические аспекты патогенности микроорганизмов / Российский НИ противочумный институт «Микроб». Саратов, 1994. - 27с. Рус. - Деп. в ВИНИТИ 11.05.94 №1130-1394.

3. Адамов А.К. Эффекторные механизмы иммунитета к возбудителям холеры и антигены, вызывающие образование антител // Холера Вопр. эпидемиол., микробиол. и лаб. диагн.: Матер. Рос. науч. конф. Ростов н/Д, 1992. - С.188-189.

4. Адамов А.К., Урюпина Н.В., Быстрый Н.Ф., Щуркина И.И. Методы идентификации холерных вибрионов // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1970. -Вып.6. - С.208-216.

5. Адамов А.К., Щуркина И.И., Александрова Н.М. Серотипирование НАГ-вибрионов группы Саказаки, выделенных в разных странах // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1974. — Вып.З. -С. 76-78.

6. Актуальные проблемы холеры / Г.Г. Оншценко, Ю.М. Ломов, В.И. Покровский и др. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 384 с.

7. Алексеева Л.П., Сальникова О.И., Мазрухо Б.Л. и др. Моноклональные антитела к липополисахариду Vibrio cholerae 0139 // Биотехнология. 2002. - №2. - С.79-84.

8. Алтухов А.А., Шевченко В.Л., Рахманкулов P.P. и др. Сравнительная динамика выделения неагглготинирующихся вибрионов из воды, гидробионтов и птиц на территории Уральской области // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1979. - Вып.1. - С.35-38.

9. Андрусенко И.Т. Исследование факторов, влияющих на вирулентность холерных вибрионов и разработка новых методов ее определения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Саратов, 1991. - 43 с.

10. Анисимова Т.И., Саяпина Л.В., Адамова Г.В. и др. Сравнительные испытания диагностической ценности новых бактериофагов ctx+, ctx" и ХДФ-3,4,5 // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». Ростов н/Д., 2000. - Вып. 13. -С.43-45.

11. Бароян О.В. Холера эльтор. М.: Медицина, 1971. - 256 с.

12. Бургасов П.Н., Домарадский И.В., Либинзон А.Е. Вибрионы. // Большая мед. энциклопедия. Изд. 3-е. М., 1976. Т.4. -С.184-186.

13. Власов В.П., Воронежская Л.Г., Монахова Е.В. и др. Молекулярное зондирование холерных вибрионов не 01 группы на наличие vet гена // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. -Ростов н/Д, 1988. -С.315-318.

14. Водопьянов С.О., Мишанькин Б.Н., Олейников И.П. и др. Разработка способа выявления гена tcpA холерного вибриона биотипа эльтор и сероварианта 0139 Бенгал с помощью полимеразной цепной реакции // Биотехнология. 1999. - №6. - С. 19-23.

15. Водопьянов С.О., Парамонов И.В., Сучков И.Ю. и др. Конструирование специфических праймеров для выявления гена toxR холерного вибриона // Биотехнология. 2001. - №5. - С.70-74.

16. Воронежская Л.Г. Определение степени сходства холерных и НАГ-вибрионов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1985. -№10. С. 11-15.

17. Воронежская Л.Г. Холерные вибрионы не 01 группы (биологическая характеристика): Дис. в форме науч. докл. . д-ра мед. наук. Саратов, 1994. - 65 с.

18. Воронежская Л.Г., Гальцева Г.В., Бабичев Э.А. и др. Диарейные заболевания, вызванные НАГ-, галофильными и светящимися вибрионами, их профилактика // Обл. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера»: Тез. докл. Ростов н/Д, 1984. -С.93-102.

19. Воронежская Л.Г., Сомова А.Г., Иванова Л.В. Таксономическое положение НАГ-вибрионов // Всесоюз. микробиол. об-во: Тез. докл. -Алма-Ата, 1985. -Т.1. -С.11.

20. Воронежская Л.Г., Сомова А.Г., Мединский Г.М. и др. Серовары НАГ-вибрионов, выделенные от людей и из внешней среды, и возможность распространения их водным путем // Патол. физиол. особо опасн. инф. Саратов, 1981. - С. 118-123.

21. Воронежская Л.Г., Сомова А.Г., Мединский Г.М. и др. Эколого-географическое распространение НАГ-вибрионов различных сероваров // Эпидемиол. и эпизоотол. чумы. Саратов, 1980. - С.74-78.

22. Гальцева Г.В. Таксономия и идентификация холерных и других вибрионов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1973. -21 с.

23. Гальцева Г.В., Зайденов A.M., Черноусова Э.Л. и др. Холероподобный гастроэнтерит, обусловленный вибрио флювиалис // Сб. науч. трудов. Новороссийск, 1994. - Вып. 1. -С.129-132.

24. Гальцева Г.В., Сомова А.Г., Зайденов A.M. и др. О некоторых вибрионах различного происхождения // Технология производства сухих диагностических питательных сред. — Махачкала, 1974. -Вып.5. С. 101-105.

25. Ганин B.C., Марамович А.С., Вейде А.А. К вопросу о вибрионах открытых водоемов г. Иркутска // Вопр. краевой инфекционной патол. Восточной Сибири. — Иркутск, 1975. С.253-260.

26. Ганин B.C., Урбанович Л.Я., Сомова А.Г. и др. Серологическое типирование не агглютинирующихся О-холерной сывороткой вибрионов, выделенных на территории СССР // Журн. микробиол., эпидемиол и иммунобиол. — 1978. — №4. С.49-54.

27. Глухова Е.А., Киселев Р.Н. К изучению вибриофлоры восточной части дельты Волги // Матер. VII науч. конф. противочум. учрежд. Ср. Азии и Казахстана. Алма-Ата, 1974. - С.375-376.

28. Горовиц Л.М. К вопросу о биологии холерных вибрионов (на основании данных эпидемии 1909-1910 гг.) // Арх. Биол. Наук. -1911. Т. 16, №5. - С.445-491.

29. Гинцбург А.Л., Янышевский Н.В., Мотин В.Л. и др. Организация и клонирование структурных генов энтеротоксина Vibrio cholerae eltor RV 79 // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. 1984. -№9. - С.12-19.

30. Данилкина Е.Б. Совершенствование методов выделения и идентификации патогенных для человека вибрионов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1995. - 20 с.

31. Ермольева З.В. Диастатический фермент у холерных и донских водных вибрионов в связи с фактами выделения последних (в частности V. phosphorescens) у людей // Тр. VIII Всерос. съезда бактериол., эпидемиол. и сан. врачей. Л., 1924. - С.603-606.

32. Ермольева З.В., Ведьмина Е.А., Гивенталь Н.И. и др. Свойства и патогенетическое значение НАГ-вибрионов // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1973. - №3. - С. 16-22.

33. Ерошенко Г.А., Осин А.В., Челдышева Н.Б., Смирнова Н.И. Генетические особенности авирулентных штаммов холерных вибрионов 0139 серогруппы, выделенных на территории России // Пробл. особо опасн. инф. 2001. - Вып. 1. - С.69-75.

34. Ерошенко Г. А., Щелканова Е.Ю. Генетическая характеристика некоторых штаммов Vibrio cholerae не 01/ не 0139 серогруппы, выделенных от людей // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». Ростов н/Д., 2005. - Вып. 18. -С.77-78.

35. Жданов В.Д., Львов Д.К. Эволюция возбудителей инфекционных болезней. М.: Медицина, 1984 г. - 144 с.

36. Заболотный Д.К., Златогоров С.И., Кулеша Г.С., Яковлев В.И. Морфология, биология и распознавание холерных вибрионов. Холерная эпидемия 1908-1909 гг. в Петербурге // СПб., 1910. С.33-44.

37. Зияев Ш.И., Мухаммедов С.М., Зайцева Т.С. и др. О сероварах неагглютинирующихся вибрионов, выделенных на территории Узбекской ССР, и их роли в развитии острых кишечных заболеваний // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1983. — №8. С.45-46.

38. Златогоров С.И. К вопросу о диагностике холерного вибриона. Экспериментальные данные к эпидемиологии холеры // Русский врач. 1908. - №2. - С.806-812.

39. Зыкин Л.Ф., Бондарев И.Н., Липницкий А.В. Серологическая дифференциация холерных и неагглютинирующихся вибрионов от близких микроорганизмов при помощи антифлагеллярной сыворотки // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1975. - №6 - С. 137-138.

40. Ишина Е.В., Мазрухо Б.Л., Алексеева Л.П. К вопросу о выделении на территории России холерных вибрионов 0139 серогруппы из воды поверхностных водоемов // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». Ростов н/Д., 2000. -Вып. 13. - С. 67.

41. Казакова Е.С. Исследование антигенов энтеропатогенных вибрионов 067, 068, 070, 071 и 072 сероваров и усовершенствование методики их серологической идентификации: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Саратов, 1990. - 20 с.

42. Калина Г.П., Сомова А.Г., Подосинникова Л.С., Графова Т.Н. Алломонады новая группа микроорганизмов семейства Vibrionaceae. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1980. -№1. -С.40-46.

43. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахари-дов и структура липида А (обзор.) // Биохимия. 1993. а. - Т.58, №2. -С.166-181.

44. Книрель Ю.А., Кочетков Н.К. Строение липополисахаридов грамотрицательных бактерий. 2. Структура кора (обзор.) //Биохимия. 1993. б. - Т.58, №2. - С. 182-201.

45. Коробкова Е.И. Микробиология и эпидемиология холеры.-М., 1959.-304 с.

46. Краснова И.Н., Трагер Р.Ш., Огнева Н.С. и др. Серологическое типирование НАГ-вибрионов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1974. - №4. - С.129-132.

47. Кудрякова Т.А., Смоликова JI.M., Македонова Л.Д. и др. Оценка диагностической значимости холерных бактериофагов ctx+ и ctx" // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». — Ростов н/Д., 2001. Вып. 14. - С. 80-81.

48. Кулов Г.И., Новиков Д.Н., Гриценко А.Н. и др. К вопросу о серологическом мониторинге при осуществлении эпиднадзора за холерой // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов н/Д, 1988. - С.327-329.

49. Лабораторная диагностика холеры: Метод, указания. МУ 4.2. 1097-02. Минздрав России. -М., 2002. 95 с.

50. Леванова Г.Ф., Лавровская В.М., Швецов Ю.П. Дифференциация бактерий рода Aeromonas от других представителей семейства Vibrionaceae на основе изучения их ДНК // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1980. - №8. - С. 13-15.

51. Либинзон А.Е., Бичуль К.Г., Попова Г.О. и др. К вопросу о неагглютинирующихся вибрионах // Матер. XV Всесоюз. съезда эпидемиол., микробиол. и инфекционистов: Тез. докл. Тбилиси, 29 сент.-З окт. 1970 г. -М., 1970. -4.1.-С. 199-200.

52. Либинзон А.Е., Гальцева Г.В. О таксономическом положении некоторых представителей вида Vibrio cholerae // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1981. -№11. — С.41-44.

53. Либинзон А.Е., Гальцева Г.В. О таксономии холерных вибрионов // Обл. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера»: Тез. Докл. -Ростов н/Д., 1984. С.34-36.

54. Либинзон А.Е., Гальцева Г.В. Совершенствование классификации вида Vibrio cholerae //Достижения микробиологии -практике: Тез. VII съезда Всесоюз. Микробиол. Общ. Алма-Ата: Наука, 1985.-T.l-C.il.

55. Литвин В.Ю. Общие закономерности и механизмы существования патогенных микроорганизмов в почвенных и водных экосистемах // Экология возбудителей сапронозов: Сб. науч. тр. М., 1988. -С.20-34.

56. Литвин В.Ю. Сапрофитическая фаза в экологии возбудителей инфекционных заболеваний // Журн. микробиол., эпидемиол и иммунобиол. — 1985. №6. - С.98-103.

57. Лобанов В.В., Сухарь В.В. Особенности липополисахарида Vibrio cholerae // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002, №2. -С.102-107.

58. Ломов Ю.М., Мазрухо Б.Л., Воронежская Л.Г. и др. Эпидемически опасные холерные вибрионы нового серовара 0139 «Бенгал» // Сб. науч. трудов. Новороссийск, 1994. - Вып. 1, С.92-97.

59. Лукьянова О.И. Идентификация новых сероваров энтеропатогенных вибрионов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 1988. 16 с.

60. Лукьянова О.И., Щуркина И.И. Антигенное строение энтеропатогенного вибриона 060 серовара // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов н/Д, 1988. - С.271-273.

61. Лях С.П. Микробный меланиногенез и его функции М., 1981.-С. 21-23.

62. Мазрухо Б.Л., Ломов Ю.М., Воронежская Л.Г. Перспективы серодиагностики холеры, обусловленной холерными вибрионами 0139 «Бенгал» // Сб. науч. трудов. Новороссийск, 1994. -Вып.1. - С. 123-124.

63. Мазрухо Б.Л., Ломов Ю.М., Воронежская Л.Г. и др. Получение и характеристика сыворотки против холерных вибрионов 0139 серогруппы // Холера: Матер. Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера», посвящ. 60-лет. РПЧИ. Ростов н/Д, 1995. - С. 119-123.

64. Мединский Г.М., Воронежская Л.Г., Сомова А.Г. и др. Диарейные заболевания, вызываемые холерными вибрионами не 01 группы // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов н/Д, 1988 - С.276-279.

65. Мединский Г.М., Зайденов A.M., Саямов P.M. и др. Случаи пищевых токсикоинфекций, вызванных НАГ-вибрионами // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1976. - №7. - С. 131-134.

66. Мединский Г.М., Ломов Ю.М., Кулов Г.И. и др. Эпидемиологические аспекты холеры eltor в Ростовской области //

67. Холера. Вопр. эпидемиол., микробиол. и лаб. диагн.: Матер. Рос. науч. конф. Ростов н/Д, 1992. - С. 16-20.

68. Методические указания по серологическому типированию вибрионов не агглютинирующихся О-холерной сывороткой / ВНИИ «Микроб», Рост. н/Д противочумн. ин-т.; Сост.: А.К. Адамов, Л.Г. Воронежская, Г.В. Гальцева и др. Саратов, 1980. - 9 с.

69. Милютин В.Н., Сомова А.Г., Мединский Г.М. НАГ-вибрион серовара 2, вызвавший генерализованную инфекцию // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1982. — №3. С.24-25.

70. Могилевский Л.Я., Лунева Э.И., Игнатенко В.А. и др. Эпидемиологическая характеристика острых желудочно-кишечных заболеваний, вызванных НАГ-вибрионами // Обл. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера»: Тез.докл. Ростов н/Д, 1984. - С. 106-107.

71. Монахова Е.В., Власов В.П., Вуцан В.Н. и др. Видоспецифичный зонд для идентификации Vibrio cholerae // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. 1993. - №4. - С.8-11.

72. Москвитина Э.А., Ломов Ю.М., Беспалов И.А. и др. Холера: эпидемиологическая ситуация, прогноз // Пробл. комиссия

73. Холера и патоген, для человека вибрионы». — Ростов н/Д., 2002. — Вып. 15.-С. 11-14.

74. Мухамедов С.М., Инжеватова М.В., Алейникова А.Ф. и др. Озерные лягушки, рыбы, водные рачки как потенциальные хранители вибрионов в природе // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1971. №1. - С.56-59.

75. Наумшина М.С., Котлярова Р.И. Пигментообразование у холерных вибрионов биотипа эльтор // Пробл. особо опасн. инф. -Саратов, 1976. -Вып.4. С.57-58.

76. Омариев Э.Я., Алиев Ш.Г., Чернышев С.Н. и др. Некоторые аспекты НАГ-инфекции в Дагестане // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». — Ростов н/Д., 2000. Вып.13. -С.87-88.

77. Онищенко Г.Г., Мишанькин Б.Н., Водопьянов А.С. и др. Холерные вибрионы серогрупп не 01, выделенные в Узбекистане в 1987-1990 гг.: ретроспективный VNTR-анализ // Эпидемиол. и инф. болезни 2003. - №6. - С.25-29

78. Определение гена холерного токсина у штаммов холерных вибрионов методом ДНК-ДНК гибридизации: Метод, рекомендации / НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи; НИ противочум. ин-т. Кавказа и Закавказья; Сост.: A.JI. Гинцбург и др. М., 1987. - 9 с.

79. Осин А.В., Ерошенко Г.А., Смирнова Н.И. ПЦР-анализ штаммов Vibrio cholerae 0139, выделенных из различных источников // Холера: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера». -Ростов н/Д, 2003. С. 125-127.

80. Петрова JI.C. Изучение антигенов холерного вибриона методом диффузной преципитации в геле: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1965. -16 с.

81. Писанов Р.В. Конструирование штамма Escherichia coli, экспрессирующего ген zonula occludens toxin Vibrio cholerae: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Саратов, 2004. - 22 с.

82. Писанов Р.В., Гончаров Е.К., Монахова Е.В. и др. Клонирование и экспрессия гена zot в Escherichia coli // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. 2005. - №1. - С.28-32.

83. Покровский В.И., Ермольева З.В., Лазухина Л.Н. и др. Клиника и лечение заболеваний, вызванных НАГ-вибрионами // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1974. —№12. - С.70-72.

84. Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологическому надзору за холерой: Сан.-эпид. правила. М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2002. - 31 с.

85. Пустовалов B.JL, Коблик А.В., Дрожевкина М.С., Киселева

86. B.И. Изучение антигенного состава вибрионов методом двойной диффузной преципитации в агаре // Актуал. вопр. микробиологии. -М., 1970. -С.86-87.

87. Резников Ю.Б. Исследование антигенного строения новых сероваров энтеропатогенных вибрионов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1985. - 19 с.

88. Сагымбек У.А., Утепова И.Б., Мусагалиева Р.С., Сагиев З.А. Vibrio cholerae 0139 в республике Казахстан // Холера: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера». — Ростов н/Д, 2003.1. C. 152-154.

89. Сальникова О.И., Лобанов В.В., Шимашок Н.Я. Использование культур клеток СНО при изучении холерных вибрионов, выращенных в различных условиях // Микробиол. журн. -1991. №6. - С.94-99.

90. Сальникова О.И., Подосинникова Л.С., Воронежская Л.Г. и др. Определение токсигенности штаммов Vibrio cholerae с помощьюкультуры овариальных клеток китайского хомячка // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1993. -№6. С.18-19.

91. Сафонов А.Д., Крыга А.С., Мурзина О.П. и др. Клинико-эпидемиологические аспекты изучения заболеваний, вызываемых холерными вибрионами не 01 группы // Холера: Матер. VIII Рос. науч.-практ. конф. по пробл. «Холера» Ростов н/Д, 2003. - С.250-254.

92. Скирда Г.И., Андрусенко И.Т., Ермолов В.И. и др. Биологические свойства холерных эльтор и НАГ-вибрионов // Острые кишечные инфекции. Л., 1980. -Вып.4. - С. 115-118.

93. Смирнова Н.И., Кириллина О.А., Бирюкова Н.Б., Кутырев

94. B.В. Генетические маркеры эпидемически значимых штаммов холерного вибриона // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1999. -Вып.79. - С.25-35.

95. Смоликова Л.М., Лобанова Л.Н., Данилкина Е.Б., Миронова А.В. Антигенные различия вибрионов некоторых патогенных видов //Сб. науч. трудов. Новороссийск, 1994. - Вып.1.1. C.170-172.

96. Смоликова Л.М., Сомова А.Г., Мединский Г.М. и др. Сезонная динамика численности вибрионов и родственных микроорганизмов в реке Дон // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. - №2. - С.29-33.

97. Сомова Г.А. Антигенные свойства и серотипирование новых штаммов неагглютинирующихся вибрионов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Саратов, 1998. 18 с.

98. Сомова Г.А. Изучение термостабильных и термолабильных антигенов холерных вибрионов не 01 группы 076, 078, 082 и 083 сероваров // Эколого-эпидемиологичесский надзор за природно-очаг. инф. в Северном Прикаспии. Астрахань, 1996. - С. 123-124.

99. Сомова Г.А., Андрусенко И.Т., Лукьянова О.И. и др. Свойства новых 082 и 083 сероваров энтеропатогенных вибрионов // Актуал. пробл. профилакт. особо опасн. и природно-очаг. инф. бол-ней: Тез. науч. конф. Иркутск, 1994. - С.139-140.

100. Сомова А.Г., Воронежская Л.Г., Гальцева Г.В. и др. Дифференциация НАГ-вибрионов методом серологического типирования // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1976. - Вып.2. -С.53-57.

101. Сучков И.Ю., Водопьянов С.О., Мишанькин Б.Н. Системы ПЦР диагностикумов для определения токсина и токсин-корегулируемых пилей холерных вибрионов // Пробл. комиссия «Холера и патоген, для человека вибрионы». Ростов н/Д, 2000. -Вып. 13. - С.45-48.

102. Турова Т.П., Антонова А.С. Сходство полинуклеотидных последовательностей ДНК холерных и так называемых неагглютинирующихся вибрионов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1977. - №7. - С.47-50.

103. Ушакова И.Е. Гемолитическая активность холерных вибрионов: клонирование и экспрессия гена гемолизина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1993. - 23 с.

104. Финн Г.Р., Харац К. С., Тетерина Л.М. и др. Чувствительность вибрионов Эль-Тор к антибиотикам // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1973. - №3. - С.56.

105. Хайтович А.Б., Мицевич Г.Ф., Голковский Г.М. и др. Распространение НАГ-вибрионов различных сероваров среди людей и в объектах внешней среды в Крымской области // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1980. - №6. - С.89-92.

106. Черепахина И.Я. Антигенная изменчивость холерных вибрионов, выделенных в период седьмой пандемии холеры: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2000 - 43 с.

107. Черепахина И.Я., Мишанькин Б.Н., Бурлакова О.С. и др. Некоторые экологические аспекты антигенной вариабельности холерных вибрионов // Холера: Матер. VIII Росс, науч.-практ. конф. — Ростов н/Д, 2003. С. 169-172.

108. Четина Е.В., Грижебовский Г.М., Брюханов А.Ф. и др. О возможном механизме эндемичности современной холеры (роль некультивируемых форм Vibrio cholerae eltor Ol) // Мол. генетика, микробиол. и вирусол. 1993. -№6. - С. 18-22.

109. Шаферпггейн Д.Л., Шамраева Г.В., Фатеева З.С. и др. Серологическая группировка НАГ-вибрионов, выделенных от людей и из внешней среды в Ставропольском крае // Микробиол., эпидемиол. и про фил акт. инфекционных заболеваний. Ставрополь, 1974. - С.75-77.

110. Шиманюк Н.Я., Либинзон А.Е., Бичуль К.Г., Домарадский И.В. О декарбоксилазной активности холерных и холероподобных вибрионов // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1970. - Вып.6. -С.192-193.

111. Шоумаров С.Б., Хакимов М.М., Миртозаев О.М. Эпидемиология диарей, вызываемых в Узбекистане холерными вибрионами не Ol серогруппы // Эпидемиол. и инф. болезни. — 1997. — №6. С.27-29.

112. Щуркина И.И. Усовершенствование серологической идентификации энтеропатогенных вибрионов: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Саратов, 1982. - 39 с.

113. Щуркина И.И., Адамов А.К. Серологическая идентификация патогенных НАГ-вибрионов. // Пробл. особо опасн. инф. Саратов, 1973. - Вып.5. - С.89.

114. Щуркина И.И., Адамов А.К., Лукьянова О.И., Казакова Е.С. Антигенная структура холерного вибриона не 01 группы МО 45 0139 серовара-ПЧИ «Микроб» Саратов, 1995. - 9 с. - Деп. в ВИНИТИ 19.07.95, № 2220 - В 95.

115. Щуркина И.И., Казакова Е.С. Антигенные взаимосвязи энтеропатогенных вибрионов // Актуал. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов н/Д, 1988 — С. 269-270.

116. Щуркина И.И., Казакова Е.С., Адамов А.К. Свойства меланин продуцирующей субкультуры холерного вибриона 139-68/019 серовара из коллекции Р. Саказаки // Пробл. особо опасн. инф. -Саратов, 1994. -№6.-С. 144-149.

117. Щуркина И.И., Казакова Е.С., Лукьянова О.И. и др. Новые серовары энтеропатогенных вибрионов // Холера. Вопр. эпидемиол., микробиол. и лаб. диагн.: Матер. Рос. науч. конф. РПЧИ Ростов н/Д, 1992.-С. 144.

118. Эпидемиологические аспекты экологии бактерий. / Литвин В.Ю., Гинцбург А.Л., Пушкарева В.И. и др.- М.: Фармарус-Принт, 1998. 256 с.

119. Abdoosh Y.B. Some observations on agglutination of V. cholerae //Brit. J. exp. Path. -1923. Vol.13. -P.42.

120. Albert MJ. Epidemiology and molecular biology of Vibrio cholerae 0139 Bengal // Indian J. Med. Res. 1996. - Vol.104. -P14-27.

121. Albert M.J., Ansaruzzaman M., Shimada T. Characterization of Aeromonas trota strains that cross-react with Vibrio cholerae 0139 Bengal //J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33, №12. -P.3119-3123.

122. Albert M.J., Siddique A.K., Islam M.S. et al. Large outbreak of clinical cholera due to V. cholerae non 01 in Bangladesh // Lancet. 1993. -Vol.341, №8846.-P.704.

123. Aldova E., Laznickova K., Stepankova E., Lietava J. Isolation of non-agglutinable vibrios from an enteritis outbreak in Czechoslovakia // J. Infect. Dis. 1968. - Vol.118. -P.25-31.

124. Arita M., Takeda Т., Honda Т., Miwatani T. Purification and characterization of Vibrio cholerae non-01 heat-stable enterotoxin // Infect. Immun. 1986. - Vol.52, №1. -P.45-49.

125. Aubert G., Garricajo A., Vermesch R. et al. Isolation of Vibrio strains in French coastal waters and infection with Vibrio cholerae non 01/non0139 //Presse Med. -2001 Vol.30, №13. -P.1631-1633.

126. Balteanu I. The receptor structure of V. cholerae (V. comma) with observations on variations in cholera and cholera-like organisms // J. Path. Bact. 1926. - Vol.29. -P.251.

127. Baudry В., Fasano A., Ketley J., Kaper J.B. Cloning of a gene (zot) encoding a new toxin produced by Vibrio cholerae // Infect. Immun. -1992. Vol.60, №2. -P.428-434.

128. Beltran P., Delgado G., Navarro A. et al. Genetic diversity and population structure of Vibrio cholerae // J. Clin. Microbiol. 1999. -Vol.37, №3.-P.581-590.

129. Bergey's Manual of determinative Bacteriology. 8-th ed. -Baltimore, 1974.

130. Bergey's Manual of determinative Bacteriology 9-th ed Baltimore 1994.

131. Bhattacharya M.K., Bhattacharya S.K., Yarg S. et al. Outbreak of Vibrio cholerae non-01 in India and Bangladesh // Lancet. 1993. -Vol.341, №8856. -P.1346-1347.

132. Brenner D.J., Davis B.R., Kudoh Y. et al. Serological comparison of two collections of Vibrio cholerae non 01 //J. Clin. Microbiol. 1982. - Vol.16, №2. -P.319-323.

133. Brown M.H., Manning P.A. Hemolysin genes of Vibrio cholerae: presence of homologous DNA in non-haemolytic Ol and haemolytic non 01 strains // FEMS Microbiol. Lett. 1985. - Vol.30. -P. 197-201.

134. Burrous W., Mather A., Mchann V.A. et al. Studies of immunity to asiatic cholera. The О and H-antigenic structure of the cholera and related vibrios // J. Infect. Dis. 1946. - Vol.79, №2 - P. 168-197.

135. Castellani A. Further researches on combined vaccines // Zbl. Bakt., 1 Abt. Orig. 1916. - Vol.77 - P.63.

136. Chow K.H., Ng Т.К., Yuen K.Y., Yam W.C. Detection of RTX toxin gene in Vibrio cholerae by PCR // J. Clin. Microbiol. 2001. -Vol.39, №7. -P.2594-2597.

137. Christenson В., Souchet L.M., Nieves L., Soler M. Septicemia due to a non-01/non-0139 Vibrio cholerae // Bol. Asoc. Med. P.R. 1997. -Vol.89, №l.-P.31-32.

138. Colwell R.R., Liston J. Taxonomic relationships among the Pseudomonas // J. Bacterid. 1961. - Vol.82, №1. - P. 1-14.

139. Cowan S.T. Principles and practice of bacterial taxonomy a forward look // J. Gen. Microbiol. - 1965. - Vol. 39. - P. 143-153.

140. Cox A.D., Brisson J.R., Thibault P., Perry M.B. Structural analysis of the lipopolysaccharide from Vibrio cholerae serotype 022 // Carbohydr. Res. 1997. - Vol.304, №3-4. -P. 191-208.

141. Crump J.A., Borr C.A., Greene K.D. et al. Toxigenic Vibrio cholerae 0141 associated cholerae-like diarrhea and bloodstream infection in the United States // J. Infect. Dis. - 2003. - Vol.187, №5. -P.866-868.

142. Dakin W.P.H., Howell D.J., Sutton R.G.A. et al. Gastroenteritis due to non-agglutinable (non-cholera) vibrios // Med. J. Aust. 1974. -Vol.2, №13. -P.487-490.

143. Dalsgaard A., Forslund A., Mortensen N.F., Shimada T. Ribotypes of clinical Vibrio cholerae non Ol/non 0139 strains in relation to O-serotypes// Epidemiol. Infect. 1998. - Vol.121, №3. -P.535-545.

144. Dalsgaard A., Mazur J., Dalsgaard I. Misidentification of Vibrio cholerae 0155 isolated from imported shrimp as О serogroup 0139 due to cross-agglutination with commercial 0139 antisera // J. Food. Prot. -2002. Vol.65, №4. - P.670-672.

145. Davis B.M., Moyer K.E., Boyd E.F., Waldor M.K. CTX profages in classical biotype Vibrio cholerae: functional phage genes butdisfunctional phage genome I I J. Bacteriol. 2000. - Vol.182, №24. -P.6992-6998.

146. Davis G.H.G., Park R.W. A taxonomic study of certain bacteria currently classified as Vibrio species // J. Gen. Microbiol. 1962. - Vol.27, №1. -P.101-119.

147. Deneke T. Uber eine neuen Choleraspirillenahnliche Spaltpizart // Th. Dtsch. Med. Wschr. -1885 №3. - S.33.

148. Dumontier S., Berche P. Vibrio cholerae 022 might be a putative source of exogenous DNA resulting in the emergence of the new strain of Vibrio cholerae 0139 // FEMS Microbiol. Lett. 1998. - Vol.164, №1. - P.91-98.

149. Dutta N.K., Habbu M.K. Experimental cholera in infant rabbits: a method for chemotherapeutic investigation // Brit. J. Pharmacol. 1955. -Vol.10, №2.-P. 153-159.

150. Eddy B.P., Carpenter K.P. Further studies on Aeromonas. II Taxonomy of Aeromonas and C27 strains // J. Appl. Bacteriol. 1964. -Vol.27, №2-P.96-109.

151. Epedemic diarrhoea due to Vibrio cholerae non-Ol // Wkly Epidem. Rec. 1993. - Vol.68, №20. - P. 141-148.

152. Farina C., Luzzi I., Lorenzi N. Vibrio cholerae 02 sepsis in a patient with AIDS // PubMed medline query. PMID: 10357055, UI: 99283947.

153. Faruque S.M., Asadulghani, Kamzzaman M. et al. RSI element of Vibrio cholerae can propagate horizontally as a filamentous phage exploiting the morphogenesis genes of СТХф // Infect. Immun. 2002. -Vol.70, №1.-P. 163-170.

154. Faruque S.M., Alim A.R.M.A., Roy S.K. et al. Molecular analysis of rRNA and cholera toxin genes carried by the new epidemic strain of toxigenic Vibrio cholerae 0139 synonym Bengal // J. Clin. Microbiol. -1994. Vol.32, №4. - P. 1050-1053.

155. Faruque S.M., Chowdhurg N., Kamruzzaman M. et al. Reemergence of epidemic Vibrio cholerae 0139 Bangladesh // Emerg. Infect Dis. -2003. b. Vol.9, №9. -P.116-1122.

156. Faruque S.M., Nair G.B. Molecular ecology of toxigenic Vibrio cholerae // Microbiol Immunol. 2002. - Vol.46, №2.- P.59-66.

157. Faruque S.M., Sack D.A., Sack R.B. et al. Emergence and evolution of Vibrio cholerae 0139 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. a. - Vol.100, №3. -P.1304-1309.

158. Fasano A., Baudry В., Pumplin D.W. et al. Vibrio cholerae produces a second enterotoxin, which affects intestinal tight junctions // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol.88, №12 -P.5242-5246.

159. Fasano A., Fiorentini C., Donelli G. et al. Zonula occludens toxin modulates tight junctions through protein kinase C-dependent actin reorganization in vivo // J. Clin. Invest. 1995. - Vol.96, №2 - P.710-720.

160. Feeley J.C., Pittman M. Studies on the haemolytic activity of eltor vibrios // Bull. World. Health. Org. 1963. - Vol. 28, №3. - P.347-356.

161. Finkelstein R.A., Mukeijee S. Heamagglutination: A rapid method for differentiating V. cholerae and El Tor vibrios // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1963. - Vol.112. -P.355-359.

162. Finkler D., Prior J. Untersuchungen tiber Cholera nostras // Dtsch. Med. Wschr. 1884. -Bd.36. -S.230.

163. Fullner K.J., Mekalanos J.J. In vivo cross-linking of cellular actin by the Vibrio cholerae RTX toxin // The EMBO Journal. 2000. -Vol.19, №20. -P.5316-5323.

164. Furniss A.L. International Committee on systematic bacteriology. Subcommittee on the taxonomy of vibrios // Int. J. Syst. Bact.- 1979. Vol.29, №2. — P. 170-171.

165. Gardner A.D., Venkatraman K.V. The antigens of cholera group of vibrios // J. Hyg. (bond.). 1935. - Vol.35. - P.262.

166. Gallut J. Complete analysis of the specific antigen of the cholera vibrio and its practical applications // Bull. Wold. Hlth. Org. 1949.- Vol.2.-P.39.

167. Gallut J. Contribution a Г etude du complexe antigenique 'O" des vibrions. 1П. Recherches sur les agglutinogenes thermostables des vibrions NAG //Ann. Inst. Pasteur. 1963. - Vol.105, №6 -P. 1080-1097.

168. Greig E.D.W. The haemolytic action of Indian strains of cholera and cholera-like vibrios // Indian. J. Med. Res. 1914. - Vol.2. -P.623-629.

169. Gruber M., Durham H.E. Eine neue Methode zur raschen Erkenmmg des Choleravibrio und des Typhusbacillus // Munch, med. Wschr. 1896. - Vol.43 -P.285.

170. Honda Т., Nishibuchi M., Miwatani Т., Kaper J.B. Demonstration of a plasmide-borne gene encoding a thermostable direct hemolysin in Vibrio cholerae non-Ol strains // App. Environ. Microbiol. — 1986. Vol.52, №5. -P.1218-1220.

171. Hugh R. A comparison of the neotype strain and 119 isolates of Vibrio eltor Pribram 1933 // Indian. J. Med. Res. 1966. - Vol.54, №9. -P.839-848.

172. Int. Com. Syst. Bacterid. Subcom. Taxon. of Vibrionaceae. Minut. 17 aug. 1999. Sydney, Australia // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. -2002. Vol.52. -P.2331-2333.

173. Iwanaga M., Yamamoto K., Khiga N.et al. Culture conditions for stimulating cholera toxin production by Vibrio cholerae El Tor // Microbiol. Immunol. 1986. - Vol.30 -P.1075-1083.

174. Kabeshima T. Types of cholera vibrio // Nippon Eiseigaku Zasshi. 1913. - V.9, №1 (Quoted by Takano R., Ohtsubo I., Inouye Z., 1926)

175. Kamal A.M., Zinnaka Y. Outbreak of gastroenteritis caused by non-agglutinable (NAG) vibrios in the Republic of the Sudan // J. Egyp. Publ. Hlth. Ass. 1971. - Vol.46, №9. -P.125-174.

176. Kaper J.B., Lockman H., Remmers E.F. Numerical taxonomy of vibrios isolated from astuarine environments // Int. J. Syst. Bact. 1983 -Vol.33, №2.-P.229-255.

177. Kauffmann F. On the serology of the Vibrio cholerae // Acta path, microbiol. scand. 1950. - Vol.27-P.283.

178. Knirel Y.A., Senchenkova S.N., Jansson P.E., Weintraub A. More on the structure of Vibrio cholerae 022 lipopolysaccharide // Carbohydr. Res. -1998. Vol.310, №1-2. -P.117-119.

179. Kondo S., Iguchi Т., Haishima Y. et al. Chemotaxonomic study of Vibrio cholerae bio-serogroup Hakata on the basis of sugar compositionof polysaccharide portion of its lipopolysaccharides // Microbiol. Immunol. 1989. - Vol.33, №12. - P. 1045-1052.

180. Kraus R. Zur Differenzierung des Cholera vibrio von artverwandten Vibrionen // Wien. Klin. Wochr. 1903. - Bd. 16. - S. 1382.

181. Kraus R., Pribram E. Uber Choleravibrionen und andere pathogenen Vibrionen. 1. Uber die Beziehungen der Vibrionen El Tor zu dem Cholera vibrio // Zentralbl. Bakteriol. 1. Abt. Orig. - 1906. - Bd. 41, H.15- S.155-161.

182. Landersjo C., Weintraub F. Ansaruzzaman M. et al. Structural analysis of the O-antigenic polysaccharide from Vibrio mimicus N 1990 // Eur. J. Biochem. 1998. - Vol.251, №3. -P.986-990.

183. Lin W., Fullner K.J., Clayton R. et al. Identification of a Vibrio cholerae RTX toxin gene cluster that is tightly linked to the cholera toxin prophage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol.96, №2. - P.1071-1076.

184. Lipp E.K., Huq A., Colwell R.R. Effects of global climate on infectious disease: the cholera model // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.15, №4. -P.757-770.

185. Mekalanos J.J., Rubin E.U., Waldor M.K. Cholera: Molecular basis for emergence and pathogenesis // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1997.-Vol.18.-P.241-248.

186. Morris T.G. Non-0 group 1 Vibrio cholerae: a look at the epidemiology of occasional pathogen // Epidemiol. Rev. 1990. - Vol.12. -P.179-191.

187. Morris T.G., Takeda Т., Tail B.D. et al. Experimental non-Ol group Vibrio cholerae gastroenteritis in humans // J. Clin. Invest. 1990. -Vol.85. - P. 697-705.

188. Nesper J., KraiB A., Schild S. et al. Comparative and genetic analyses of the putative Vibrio cholerae lipopolysaccharide coreoligosaccharide biosynthesis (wav) gene cluster // Infect. Immun. — 2002. — Vol.70, №5. -P.2419-2433.

189. Norton R., Vucak M., Stalewski H. Vibrio cholerae non Ol facial cellulitis in a North Queensland, Australian child // Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. Vol.20, №5. -P.550-551.

190. O'Brien A.D., Chen M.E., Holmes R.K. et al. Environmental and human isolates of Vibrio cholerae and Vibrio parahaemolyticus produce a Shigella dysenteriae 1 (shiga)-like cytotoxin // Lancet. 1984. -Vol.1, №8368.-P.77-78.

191. Ouchterlony O. Antigen-antibody reactions in gels // Arkiv. Kemi, Mineral Geol. 1949. - Vol.26, №14. -P.l-9.

192. Ouchterlony O. Gel diffusion techniques // bnmunochemie -Berlin, Heidelberg, New-York. 1965. -P.13-35.

193. Outbreak news. Cholera, India // Wkly Epidem. Rec. 2001. -Vol.76, №33.-P.249.

194. Pacini F. Osservazione microscopiche e deduzioni pathologiche sul cholera asiatico // Gaz. Med. Ital. Toscana, Firenze. 1854. -№6. -P.405-412.

195. Pearson G.P.N., Woods A., Chiang S.L., Mekalanos J.J. CTX genetic element encodes a site-specific recombination system and an entestinal colonization factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. -Vol.90, №8 -P.3750-3754.

196. Prabhakar H., Lei M., Kaur H. Outbreak of gastroenteritis due to a new strain of non О group 1 Vibrio cholerae in Ludhiana in may-august 1993 // Indian. J. Med. Res. 1994. - Vol.99 - P. 107-108.

197. Rahim Z., Aziz K. Isolation of enterotoxigenic Vibrio cholerae non 01 from Buriganga river and two ponds of Dhaka, Bangladesh // J. Diarrh. Dis. Res. 1992. - Vol.10, №4. -P.227-230.

198. Ramamurthy Т., Chakraborty S., Nair G.B., Bhattacharya S.K. Health impairments arising from drinking water resources contaminated with Vibrio cholerae // Schriftenr. Ver. Wasser, Boden, Lufthyg. 2000. -Vol.105.-P.29-34.

199. Ramamurthy Т., Garg S., Sharma R. et al. Emergence of novel strain of Vibrio cholerae with epidemic potential in southern and eastern India//Lancet. 1993. - Vol.341, №8846. -P.703-704.

200. Richard C. Nouvelles especes de enterobacteriaceae // Bull. Inst. Pasteur. 1984. - Vol.82, №3. -P.255-277.

201. Rivas M.C., Toma E., Miliwesky M.J. et al. Cholera isolates in relation to the «eight pandemic» // Lancet. 1993. - Vol.342 - P.926-927.

202. Royo G., Martin C., Fuentes E. et al. Bacteriemia por Vibrio cholerae no Ol // Enferm. Infecc. у microbiol. Clin. 1993. - Vol. 11, №4. -P.228.

203. Saha P.K., Koley H., Nair G.B. Purification and characterization of an extracellular secretogenic non-membrance-damaging cytotoxine produced by clinical strains of Vibrio cholerae non-Ol // Infect. Immun.- 1996. Vol.64, №8-P.3101-3108.

204. Sakaguchi M., Itagaki N., Funauchi M. et al. Случай септицемии с циррозом печени, (вызванный) Vibrio cholerae, не относящимися к серотипу 01 // J. Jap. Assoc. Infect. Dis. — 1992. -Vol.66, №5.-P.653-656.

205. Sakazaki R., Gomes C.Z., Sebald M. Taxonomical staudies of the so called NAG vibrios // Jap. J. Med. Sci. Biol. 1967. - Vol.20. -P.265-280.

206. Sakazaki R., Shimada T. Vibrio cholerae serotypes determined during the five years of 1970-1975 // Int. sympos. on Vibrionaceae and otheragents of Enterobacteriaceae. Sept. 9-11, 1975, Kosice, Czechoslovakia, P.16.

207. Sakazaki R., Tamura K. Gomez C.L., Sen R. Serological studies on the cholera group of vibrios // Jap. J. Med. Sci. Biol. 1970. -Vol.23, №l.-P.13-20.

208. Samadi A.R., Huq M.L., Shahid N. et al. Classical Vibrio cholerae biotype displaces El Tor in Bangladesh // Lancet. 1983. - Vol.1, №8328. -P.805-807.

209. Sears C.L., Kaper J.D. Enteric bacterial toxins: mechanisms of action and linkage to intestinal secretion // Microbiol. Revs. 1996. -Vol.60, №1.-P.167-215.

210. Sebald M., Veron M. Teneur en bases de E'ADN et classification des vibrions // Ann. Inst. Pasteur. 1963. - Vol.105, №8. -P.897-910.

211. Shimada Т., Nair G.B., Deb B.B. et al. Outbreak of Vibrio cholerae non 01 in India and Bangladesh // Lancet. 1993. - Vol.341 -P. 1347.

212. Shimada Т., Sakazaki R. Additional serovars and inter-0 antigenic relationships of Vibrio cholerae // Jap. J. Med. Sci. Biol. — 1977. -Vol.30, №5.-P.275-277.

213. Shimada Т., Sakazaki R. R antigen of Vibrio cholerae // Japan. J. Med. Sci. Biol. 1973. - Vol.26, №4. - P. 155-160.

214. Shimada Т., Sakazaki R., Kosako Y. Occurence and distribution of non 01 Vibrio cholerae and its enterotoxigenicity (six years study) // J. Jap. Ass. Infect. Dis. 1982. - Vol.56, №11. - P. 1017-1024.

215. Shimada Т., Sakazaki R., Mizushima M., Suzuki M. Two serogroups of Vibrio cholerae non Ol possessing somatic antigen factors in common with Hakata serogroup of V. cholerae // Jap. J. Med. Sci. Biol. -1990.-Vol.43, №l.-P.l-6.

216. Shimada Т., Sakazaki R., Oue M. A bioserogroup of marine vibrios possessing somatic antigen factors in common with Vibrio cholerae Ol //J. Appl. Bacterid. 1987. - Vol.62. -P.453-456.

217. Siddique A.K., Baqui A.H., Eusot A. et al. Survival of classic cholera in Bangladesh // Lancet. 1991. - Vol.337, №8750. -P.1347.

218. Singh D.V., Matte M.H., Matte G.R. et al. Molecular analysis of Vibrio cholerae 01, 0139, non-Ol and non-0139 strains: clonal relationships between clinical and environmental isolates // Appl. Eviron. Microbiol. -2001. Vol.67, №2. -P.910-921.

219. Smith H.L. Serotyping of non-cholera vibrios // J. Clin. Microbiol. 1979. - Vol.10, №1. -P.85-90.

220. Smith H.L., Goodner K. On the classification of vibrios. //r

221. Proceeding of the cholera Research Symposium Honolulu, Hawaii, 1965 / US Government Printing Office, Washington, D.C., 1965 -P.4-8.

222. Sneath P.H. The application of computers to taxonomy // J. Gen. Microbiol. 1957. - Vol.17, №3. -P.201-226.

223. Suankratay C., Phantumchinda K., Tachawiboonsak W., Wilde H. Non-serogroup Ol Vibrio cholerae bacteremia and cerebritis // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol.32, №7. - P. E117-E119.

224. Sur D., Sengupta P.G., Mondal S.K. et al. A localised outbreak of Vibrio cholerae 0139 in Kolkata, West Bengal // Indian J. Med. Res. -2002. Vol.l 15. - P. 149-159.

225. Takano R., Ohtsubo I., Inouye Z. Studies of cholera in Japan // Geneva (League of Nations publication C.H. 515).

226. Terai A., Baba K., Shirai H. et al. Evidence for insercion-sequence-mediated spread of the thermostable direct hemolysin gene among Vibrio species //J. Bacteriol. 1991. - Vol.173, №16. -P.5036-5046.

227. Tisson D.L., Kelly M.T. Vibrio species of medical importance //Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1984. - Vol.2. - P. 263-276.

228. Toeg A., Berger S.A., Battat A., Hoffinan M., Yust I. Vibrio cholerae bacteremia associated with gastroectomy // J. Clin. Microbiol. -1990. Vol.28, №3. -P.603-604.

229. Trucksis M., Conn T.L., Fasano A., Kaper J.B. Production of Vibrio cholerae accessory cholera enterotoxin (Ace) in the yeast Pichia pastoris // Infect, hnmun. 1997. - Vol.65, №12. -P.4984-4988.

230. Trucksis M., Galen J., Michalski J. et al. Accessory cholera enterotoxin (Ace), the third toxin of a Vibrio cholerae virulence cassette // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90, №11 - P.5267-5271.

231. Uzzau S., Cappuchinelli P., Fasano A. Expression of Vibrio cholerae zonula occludens toxin and analysis of its subcellular localization // Microbial. Pathogen. 1999. - Vol.27. - P.377-385.

232. Veron M. Classification et definition du bacille du cholera // Med. Trop. 1971. - Vol.31,№1. -P.31-39.

233. Veron M. La position taxonomique de Vibrio et de certains bacteries comparables // C. R. Acad. Sci. (Paris). 1965. - Vol.261, №3. -P.5243-5246.

234. Veron M., Sebald M. Sur la teneur en bases de E'ADN et la position taxonomique de Vibrio ichthyodermis Shevan, Hobbs et Hodgliss, 1960 // Ann. Inst. Pasteur. 1964. - Vol.107, №3. -P.422-430.

235. Voros S., Pacsa S., Emody L., Kuch B. Toxins of Vibrio enteritidis (NAG vibrios) // Acta Microbiol. Acad. Sci. Hung. 1980 - T. 27, №3. — P.260.

236. Waldor M.K., Mekalanos J.J Lysogenic conversion by a filamentous phage encoding cholera toxin // Science. 1996. -Vol.272, №5270. -P.1910-1914.

237. Waldor M.K., Mekalanos J.J. Tox R regulates virulence gene expression in non-01 strains of Vibrio cholerae that cause epidemic cholera // Infect, hnmun. 1994. - Vol.62, №1. -P.72-78.

238. Waldor M.K., Rubin E.J., Gregory D.N. et al. Regulation, replication and integration functions of the Vibrio cholerae CTXtp are encoded by region RS2 // Mol. Microbiol. 1997. - Vol.24. - P.917-926.

239. Wang K., Chao C.H., Liu I.M., Liu C.Y. Non-Ol Vibrio cholerae bacteremia: a case report and literature review // Chung-Hual-Hsueh-Tsa-Chih. 1991. - Vol.48, №3. -P.232-236.

240. Watkins W.D., Cabelli U.T. Effect of fecal pollution on Vibrio parahaemolyticus densities in an estuarine environment // Appl. Environ. Microbiol. 1985. - Vol.49, №5. -P.1307-1313.

241. West P.A., Colwell R.R. Identification and classification of Vibrionaceae an overview // Vibrios in the Environment. - 1984. - P.285-363.

242. Yamamoto K., Al-Omani M., Honda T. et al. Non Ol Vibrio cholerae hemolysin: purification, partial characterization and immulogical relatedness to El Tor hemolysin // Infect. Immun. 1984. - Vol.45. - P. 192196.

243. Yamamoto К., Ichinose Y., Nakasone N. et al. Identity of hemolysins produced by Vibrio cholerae non Ol and Vibrio cholerae Ol biotype El Tor // Infect. Immun. 1986. - Vol.51. -P.927-931.

244. Yamamoto K., Nakasone N., Tanabe M., Iwanaga M. Hemolysins of Vibrio cholerae: homology of non 01 hemolysin to Eltor hemolysin and its enterotoxicity // Jap. J. Med. Sci. Biol. 1985. - Vol.38. -P.263.

245. Yamasaki S., Gard S., Nair G.B., Takeda Y. Distribution of Vibrio cholerae 01 antigen biosynthesis genes among 0139 and other non-01 serogroups of Vibrio cholerae // FEMS Microbiol. Lett. 1999. -Vol.179.-P.115-121.

246. Yoh M., Honda Т., Miwatani T. Purification and partial characterization of a non-Ol Vibrio cholerae hemolysin of Vibrio parahaemolyticus // Infect. Immun 1986. - Vol.52, №1. -P.319-322.

247. Zinnaka Y., Carpenter C.C., Charles C.J. An enterotoxin produced by non cholera vibrios // J. Hopkins. Med. J. 1972. - Vol.131, №6. -P.406-411.