Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца при повторном метаболическом инфаркте миокарда и при его коррекции биофлавоноидами в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Гончаров, Алексей Бориславович

• Гончаров, Алексей Бориславович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гончаров, Алексей Бориславович

Введение

Глава 1. Обзор литературы - ю

1.1 Современные представления о морфологических изменениях в регионарных лимфатических узлах сердца при инфаркте миокарда

1.2 Подходы к фармакологической коррекции ишемических повреждений ткани Биофлавоноидами

1 3 Диагностическая ценность биохимических маркеров при инфаркте миокарда

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца и биохимические изменения сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда

3.1 Структурная организация и цитоархитектоника регионарных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода

3.2 Изменения креатинфосфокиназы сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода

РЕЗЮМЕ

Глава 4. Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца и биохимические изменения сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда в условиях его коррекции детралексом

4.1 Структурная организация и цитоархитектоника регионарных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода в условиях коррекции детралексом

4.2 Изменения креатинфосфокиназы сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода в условиях коррекции детралексом

РЕЗЮМЕ

Глава 5. Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца и биохимические изменения сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда в условиях его коррекции полифенольным комплексом из манжетки обыкновенной

5.1 Структурная организация и цитоархитектоника регионарных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода в условиях коррекции полифенольным комплексом из манжетки обыкновенной

5.2 Изменения креатинфосфокиназы сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1-е, 3-й, 7-е, 15-е и 21-е сутки постинфарктного периода в условиях коррекции полифенольным комплексом из манжетки обыкновенной

РЕЗЮМЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические изменения в регионарных лимфатических узлах сердца при повторном метаболическом инфаркте миокарда и при его коррекции биофлавоноидами в эксперименте»

Актуальность исследования. Среди актуальных проблем современной медицины важное место занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). Это заболевание является одной из ведущих причин преждевременной смерти. По данным МЗ РФ и Госкомстата РФ (2000 г.) на долю ИБС приходится 48,1% смертности от всех сердечно-сосудистых заболеваний. Смертность же от сердечно-сосудистой патологии занимает первое место в статистике всей смертности, что обусловливает высокую социальную значимость проблемы. В связи с этим поиски путей ранней диагностики и лечения этого заболевания, а также исследование механизмов патогенеза и характера морфологических изменений в организме продолжают, соответственно, оставаться важной задачей современной медицины (Лукомский П.Е., 1971, 1973; Виноградов А.В. с соавт., 1971, 1979; Шхвацабая И.К. с соавт., 1974; Чазов Е.И., 1977; Малая J1.T. с соавт., 1981; Руда М.Я., Зыско А.П., 1981; Сыркин А.Л. 1991; Костюк Ф.Ф., 1993; Никитин Ю.П. с соавт., 1996; Савельева И В. с соавт. 1997; Оганов Р.Г., 1999; Sobel В.Е., 1984; Floten S. et al., 1985; Zipes D. et al., 1998).

Ишемическая болезнь сердца - форма патологии сердечно-сосудистой системы, включающая группу заболеваний, которые по определению ВОЗ (1971) формулируются следующим образом: "заболевание сердечной мышцы обусловленное нарушением равновесия между коронарным кровотоком и метаболическими потребностями сердечной мышцы". Согласно "Статистической классификации болезней, травм и причин смертности", основанной на рекомендованной ВОЗ Международной классификации болезней, одной из важнейших клинических форм ИБС является инфаркт миокарда (ИМ), обусловленный развитием одного или нескольких очагов ишемического некроза в сердечной мышце в связи с абсолютной недостаточностью коронарного кровотока. При очевидных успехах диагностики, лечения, профилактики и реабилитации, больных с ИМ достигнутых в последние десятилетия, все еще остается много трудностей в оценке тяжести и прогнозе его клинического течения, что снижает возможности и эффективность соответствующей терапии и способствует сохранению высокого процента осложнений и летальности от этого тяжелого заболевания (Малая Л.Т., Власенко Л.А., Микляев Ю.Н., 1981;

Сыркин A.JI., 1991; Костюк Ф.Ф., 1993; Чучалин А.Г. с соавт., 1999; Шевченко Ю.Л., 2000; Murray C.J.L. et al„ 1996; Brand M. et al., 1999).

Особое внимание хотелось бы уделить, прежде всего, вопросу повторных инфарктов миокарда и в первую очередь потому, что повторные коронарные инциденты занимают важнейшее место в современной клинической практике. Вместе с тем, уделяемое в литературе внимание проблеме повторных ИМ по сравнению с первичными ИМ ничтожно мало, хотя цифры смертности при этой патологии неуклонно возрастают (Попов В.Г., 1971; Попов В.Г. с соавт., 1991). Недостаточно полно также освещены методы диагностики, лечения, прогноза и реабилитации больных, перенесших повторный ИМ. Следует отметить, что по наблюдениям за пятилетний период у пациентов, перенесших первичный ИМ, повторный ИМ имеет место у 23% пациентов (Бурцев В.И., Кочнова В.А., 1998). В то же время среди пациентов с повторным ИМ по данным разных авторов смертность варьирует от 4% (Alan H B., 1989) до 70% (Schuster E.H., Bulkley В Н., 1981; Debusk R.F. et al„ 1986; Roberts R., 1987; Alan H.B., 1989), также за время пятилетнего периода.

В литературе последних лет появился ряд работ, посвященных изучению структуры, клеточного состава и транспортных возможностей регионарных лимфатических узлов сердца (РЛУ) как одних из возможно наиболее значимых причин, оказывающих влияние на течение острого периода ИМ и тяжесть его течения в постинфарктном периоде (Бикбулатов З.Т., 1987; Асташов В В., 1992; Головнев В.А. 1993). Эти вопросы при повторных инфарктах миокарда нигде не освещались, за исключением отрывочных, несистематизированных данных по описанию изменений в регионарных лимфатических узлах сердца при повторных ИМ на аутопсий-ном материале (Фельдмоне Л.Э., 1969). Нет также данных о влиянии полифеноль-ных растительных соединений на изменение в регионарных лимфатических узлах сердца при повторных инфарктах миокарда, хотя их положительное влияние на динамику течения первичного ИМ широко изучалось и доказано (Бикбулатов З.Т. 1987; Асташов В В., 1992; Головнев В.А., 1993).

Интересным, на наш взгляд, представляется вопрос об изучении поведения креатинфосфокиназы (КФК) сыворотки крови в постинфарктном периоде при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда без коррекции и в условиях использования биофлавоноидов. О возрастающей актуальности использования кардиоспецифических маркеров в постинфарктном периоде, как одних из наиболее достоверных показателей отражающих тяжесть течения ИМ высказывались многие авторы последних лет (Балаховский И.С. с соавт., 1996; Виноградов A.B. с соавт., 1999). В частности одним из наиболее удобных, легкодоступных и высокоточных маркеров был признан КФК (Szasz G. et al., 1978; Jockers - Wreton E. et al., 1980). Интересным для нас представлялось решение вопроса связанного с получением формулы, позволяющей ее использование для прижизненного расчета массы некроза в миокарде крыс в постинфарктном периоде по показаниям КФК сыворотки крови. Ряд авторов успешно применяли математический расчет этого показателя в клинических условиях (Виноградов A.B. с соавт., 1984; Балаховский И.С. с соавт., 1996; Виноградов A.B. с соавт., 1999).

Поэтому, решение этих вопросов, на наш взгляд, является актуальной задачей с научной и практической точки зрения.

Цель исследования: Выявить закономерности структурно-клеточных преобразований в регионарных лимфатических узлах сердца, динамики КФК в сыворотке крови при повторном метаболическом инфаркте миокарда без лечения и при его коррекции биофлавоноидами (полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной и фармакологического препарата детралекс). Задачи исследования:

1) Изучить структурно-клеточную организацию передних средостенных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда на 1, 3, 7, 15 и 21 сутки постинфарктного периода без лечения.

2) Изучить структурно-клеточную организацию передних средостенных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда в условиях его коррекции лекарственным препаратом детралекс на 1, 3, 7, 15 и 21 сутки постинфарктного периода.

3) Изучить структурно-клеточную организацию регионарных лимфатических узлов сердца при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте мио карда в условиях его коррекции полифеиольным комплексом из манжетки обыкновенной на 1, 3, 7, 15 и 21 сутки постинфарктного периода.

4) Изучить динамику уровня КФК сыворотки крови при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда без лечения и в условиях его коррекции биофлаваноидами на 1, 3, 7, 15 и 21 сутки постинфарктного периода.

5) Провести корреляционный анализ содержания КФК в сыворотке крови в исследуемых группах на 1, 3, 7, 15 и 21 сутки постинфарктного периода.

Научная новизна результатов исследования:

1) Впервые изучена динамика структурно - клеточных преобразований в регионарных лимфатических узлах сердца в постинфарктном периоде повторного экспериментального метаболического инфаркта миокарда.

2) Впервые изучено влияние детралекса и полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной на структурно-клеточные изменения в регионарных лимфатических узлах сердца в динамике в постинфарктном периоде повторного экспериментального метаболического инфаркта миокарда в сравнении.

3) Впервые проведено сравнительное динамическое исследование, корреляционный анализ изменений уровней КФК сыворотки крови в постинфарктном периоде повторного экспериментального метаболического инфаркта миокарда без коррекции и при его коррекции биофлавоноидами.

4) Впервые получены данные, характеризующие массу некроза в миокарде крысы по уровню КФК сыворотки крови в постинфарктном периоде с использованием модифицированной формулы.

Практическая и теоретическая значимость работы:

Полученные результаты могут быть использованы для оценки общих закономерностей динамики структурно - клеточных преобразований в регионарных лимфатических узлах сердца на разных сроках постинфарктного периода при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда, как без коррекции, так и при использовании биофлавоноидов. Использование динамического контроля КФК сыворотки крови в постинфарктном периоде позволяет прижизненно математически отслеживать динамику массы некроза в сердечной мышце крыс и. соответственно, прогнозировать состояние тяжести изменений в их миокарде. Полученные позитивные изменения с практически полным восстановлением всех функций лимфатических узлов при повторной ишемии миокарда в условиях использования полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной дают теоретическое обоснование о возможном использовании его в клинике как при различных формах первичного инфаркта миокарда и его рецидивах, так и при повторных инфарктах миокарда.

На защиту выносятся следующие положения:

1) Для постинфарктного периода повторного метаболического экспериментального инфаркта миокарда увеличивается срок "острого" периода (по структурно-клеточным преобразованиям) с максимальной выраженностью процесса на 15 сутки.

2) В группах получавших лечение отмечается восстановление структурно-клеточных соотношений, по сравнению с группой без коррекции.

3) В группе пролеченной манжеткой обыкновенной структурно-клеточные и биохимический показатели приближались к уровню контроля в большей степени, чем в группе с детралексом.

4) Исследование уровня КФК в динамике в постинфарктном периоде позволяет оценить объем некротизированного участка в миокарде и оценить тяжесть течения повторного инфаркта миокарда.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Гончаров, Алексей Бориславович

ВЫВОДЫ:

1) Выявленные структурно-клеточные преобразования регионарных лимфатических узлов сердца в постинфарктном периоде свидетельствуют о токсическом прессинге на органы и выражены в большей степени при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда.

2) При повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда процессы склерозирования в исследуемых лимфатических узлах значительно более выражены, чем таковые при первичном инфаркте миокарда.

3) При повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда в постинфарктном периоде обнаруживаются фазовые изменения структурно-клеточных характеристик регионарных лимфатических узлов сердца по сравнению с контролем: a) (1-е, 3-й, 7-е сутки) - отмечается снижение показателей площадей коркового, мозгового вещества, увеличение площадей капсулы и трабекул. Уменьшение ми-тотически делящихся клеток, иммунобластов на фоне увеличения количества макрофагов, нейтрофилов, погибших клеток, ретикулярных клеток. Снижение индекса репаративной регенерации. Снижение К/М индекса. b) (15-е сутки) - максимальное снижение площадей коркового и мозгового вещества при наибольшем увеличении площадей капсулы и трабекул. Наибольшее снижение общего количества клеток с максимальным увеличением числа нейгрофилов, макрофагов, ретикулярных клеток, погибших клеток. Минимальный показатель индекса репаративной регенерации. Сниженный К/М индекс - характеризуются токсическим прессингом продуктов клеточного метаболизма из ишемизированно-го миокарда. c) (21-е сутки) - выявлялось незначительное изменение показателей основных структурных компонентов лимфатического узла в сторону их увеличения. Выявлена тенденция повышения общего количества клеток на фоне снижения числа макрофагов, нейтрофилов, погибших клеток. Индекс репаративной регенерации достигал максимального повышения, но оставался намного ниже показателя контроля. К/М индекс оставался сниженным.

4) При повторном инфаркте миокарда происходит увеличение "острого" периода по (структурно-клеточным преобразованиям) с максимальной выраженностью процесса на 15-е сутки.

5) Применение лекарственного препарата детралекс в постинфарктном периоде повторного экспериментального метаболического инфаркта миокарда характеризовалось определенным восстановлением структурно-клеточных показателей, которое однако было в меньшей степени выраженным, чем таковое при использовании манжетки обыкновенной.

6) Применение полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной в постинфарктном периоде повторного экспериментального метаболического инфаркта миокарда к концу эксперимента приближало структурно-клеточные показатели, соотношения клеток к уровню контроля. Число ретикулярных клеток значительно уменьшалось по сравнению с группой пролеченной детралексом, что нами расценено как наличие противофибротического эффекта у манжетки обыкновенной. Показатель индекса репаративной регенерации значительно превышал таковой в группе с детралексом, и практически достигал уровня контроля. К/М индекс достигал уровня контроля.

7) Проведение корреляционного анализа показало зависимость уровня КФК от вида используемого корректора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Участие нарушений лимфатического дренажа миокарда в патогенезе различных заболеваний сердца, в том числе и инфаркта миокарда уже давно является объектом исследований (Зербино Д.Д., 1974; Ильинский С П., 1981; Левин Ю.М., 1986; Бикбулатов З.Т., 1987; Мамедов Я.Д., 1989; Асташов В В., 1992; Головнев В А, 1993; Магоко Р., 1974; Рео1а М. е! а1., 1977). В качестве отдельного звена в механизме расстройства лимфодинамики при инфаркте миокарда выделяются нарушения, развивающиеся в лимфатических узлах (Мамедов Я.Д., 1989). Данные об экстракардиаль-ном сопротивлении лимфооттоку от сердца, развивающемуся в регионарных лимфатических узлах, имеются в ряде работ (Ильинский С П., 1981; Савельев Г.В., 1968; Фельдмане Л.З., 1969; Рео1а М., 1973,1977,1979). Трудно не согласиться с мнением Рео1а М. и соавт. (1973-1977), которые считают этот механизм одним из важнейших в патогенезе инфаркта миокарда и связывают его в основном с повышением венозного давления.

В своих исследованиях Бикбулатов З.Т. (1987) представил подробную морфо-функциональную характеристику регионарных лимфатических узлов сердца в подо-стром периоде течения экспериментальной ишемии миокарда. В работе Кузнецова А.В (1989) дано описание структуры и функции лимфатических узлов почки в остром периоде экспериментальной ишемии миокарда. Описание патоморфологических изменений, происходящих в регионарных лимфатических узлах сердца у людей, погибших от ИБС, имеются в литературе (Ильинский С П., 1981; Савельев Г.В., 1968; Климов А Н. и соавт., 1982; Терехова-Уварова Н А., 1982). При этом, точные количественные морфометрические, цитологические и функциональные данные о регионарных лимфатических узлах сердца в динамике острого периода инфаркта миокарда в эксперименте были довольно точно и подробно описаны в ряде последних работ некоторых авторов (Асташов В В., 1992; Головнев В.А., 1993).

Но, интересным представляется факт, что несмотря на актуальность проблемы повторных ишемий миокарда, все еще остается велика неизученность их влияния на регионарные лимфатические узлы сердца. Описание этого вопроса нами было найдено лишь в виде отрывочных и несистематизированных данных, представленных в работе Фельдмане Л.З. (1969) на аутопсийном материале.

Как показали исследования при моделировании экспериментальной ишемии миокарда на животных, удается проследить не только следствие патологического процесса, но и весь причинный путь его развития (Фролькис В В., Кульчицкий К.И. и соавт., 1962). Исследование лимфатической системы в остром периоде экспериментальной ишемии миокарда позволяет в остром опыте выявить прижизненные, функциональные изменения в тканях и органах, доступ к которым у людей в клинических условиях невозможен. Имеются патоморфологические данные исследования лимфатических узлов разных регионов, у людей, погибших от ИБС на фоне выраженного атеросклероза (Пигаревс кий П.В., 1978,1980,1982). Однако, ни морфологическая ни морфомет-рическая характеристика регионарных лимфатических узлов сердца в динамике постинфарктного периода при повторном инфаркте миокарда не описана.

При выборе объекта исследования, мы исходили из того, что лимфоотток от сердца человека и крысы происходит через передние средостенные лимфатические узлы (Жданов Д А., 1952; Сапин М.Р., Борзяк Э.И., 1982; МюГО К., 1968) Морфомет-рический анализ структур регионарных лимфатических узлов интактных белых самцов крыс и их цитологический состав представлен в работе Савельевой Л.А. (1988) При этом не указана их принадлежность к передней или задней группе средостенных лимфоузлов, что, исходя из принципа регионарности, влияет на их структуру и функцию На основании этого, для получения более достоверной информации, в своей работе мы дали морфофункциональную характеристику передних средостенных лимфатических узлов у интактных крыс. Изученные нами лимфатические узлы относились к компактному типу по классификации Бородина Ю.И (1968, 1969) Исходя из поставленных нами целей, было проведено структурно-клеточное исследование передних средостенных лимфатических узлов через 1, 3, 7, 15 и 21 сутки экспериментальной повторной метаболической ишемии миокарда.

Необходимо отметить, что несмотря на большое количество работ посвященных изучению микроанатомической организации лимфатических узлов, этот вопрос рассматривался именно в исследовании нарушений их функций при первичной ишемии миокарда При лом шучался вопрос, касающийся 101101 рафичсскич вмимоогношений, клеточного состава отдельных структурных зон лимфатического узла, таких как паракортикальная зона, лимфоидные фолликулы, мякотные тяжи, синусная система, при действии различных факторов, нарушающих функционирование лим-фодренажного русла. На сегодняшний день остаются абсолютно неизученными особенности и степень выраженности реакций регионарных лимфатических узлов сердца при повторной экспериментальной метаболической ишемии миокарда. Учитывая высокий (23%) процент количества повторных инфарктов миокарда и продолжающееся их увеличение в клинической практике, мы посчитали актуальной задачу получения новых, объективных количественных данных, которые характеризуют структурно-клеточные особенности преобразования в регионарных лимфатических узлах сердца в постинфарктном периоде при повторной ишемии миокарда без лечения и в условиях ее коррекции биофлавоноидами. Применение биофлавоноидов в качестве корректора ишемического состояния было обусловлено тем, что в более ранних исследованиях было показало их мощное позитивное влияние на процессы восстановления в регионарных лимфатических узлах сердца при первичной ишемии миокарда (Асташов В В., 1992; Головнев В А , 1993). В частности, в нашей работе мы использовали высоко зарекомендовавший себя полифенольный комплекс из манжетки обыкновенной (Бикбулатов З.Т, 1987; Головнев В А , 1993). Последний обладает рядом антиокси-дантных, антигипоксических, мембраностабилизирующих и других свойств (Азовцев Г Р, 1973; Зыков А.А., 1993) На фоне его применения в качестве препарата сравнения мы использовали положительно зарекомендовавший себя в практической медицине лекарственный препарат детралекс, обладающий рядом лимфо- и ангиотропных свойств (Бородин Ю И. с соавт. 1997)

В нашей работе мы сделали попытку, наряду с изучением морфофункциональ-ной динамики в регионарных лимфатических узлах сердца, параллельно попытаться выявить закономерность динамического изменения и особенностей поведения креа-тинфосфокиназы (КФК) сыворотки крови при повторной ишемии миокарда без лечения и в условиях ее коррекции биофлавоноидами. Так, об актуальности и необходимости применения специфических биохимических маркеров говорят многие исследователи последних лет (Балаховский И С. с соавт., 1996; Виноградов А В с соавт . 1999) На сег олпяшний лень ипимодиш нос гика шнволяс! лииг иосшровшь патлогию различных органов, но наиболее актуальной она остается все же для диагностики и дифференциальной диагностики стертых и атипичных форм острого инфаркта миокарда (Сидоренко Б.А. с соавт., 1989; Фукало Н.К. с соавт., 1990; Жаров К.И. с соавт., 1996; Зяблов Ю.И. с соавт., 1999). Поэтому и в настоящий момент происходит многосторонняя разработка различных клинико-диагностических паттернов, где изучение и применение кардиоспецифических биохимических маркеров является их важнейшей интегративной частью. Это в большей степени позволяет объективно оценить тяжесть состояния больного, прогноз жизни и выбрать оптимальный метод лечения (Некр>т-ман Э.А. с соавт., 1991; Виноградов А.В. с соавт . 1999) На сегодняшний день использование энзимодиагностики позволяет не только дефференцировать тяжелые формы ИБС от ИМ, но и теоретически рассчитывать массу очага некроза в миокарде и ее динамику (Виноградов А.В с соавт. 1984; Балаховский И.С с соавт., 1996; Виноградов А.В. с соавт., 1999)

Поэтому, учитывая все вышесказанное, мы остановили свой выбор на общей фракции КФК, как одной из наиболее точных и доступных в диагностике ИМ. Хотя динамика большинства ферментов, таких как: КФК, ЛДГ. АсТ. изоферментов КФК и ЛДГ хорошо известна, (Филиппов И.К. с соавт, 1982) исследования показали, что для ранней диагностики острого инфаркта миокарда наибольшей чувствительностью к его повреждению обладает именнно общая фракция КФК, которая была чувствительнее ее изофермента на 6°о и давала более рание диагностические показания примерно на 2 часа по сравнению с МВ - КФК Хотя эти данные и расходятся с данными некоторых других авторов (Б/аБг О е1 а1, 1978; ,1оскег5-\¥геи)п Е е{ а!. 1980) Суммируя все вышесказанное, а также гот факт, что такое грозное заболевание как ИМ, всегда диагностируется включая несколько критериев (клиника, инструментальные методы, динамическое наблюдение и.т д.). а также тот фактор, что в большинстве лечебных учреждений в качестве экстренного маркера продолжает широко использоваться общая фракция КФК. Этим и объясняется то. что мы остановили свой выбор именно на ее использовании в нашем экспериментальном исследовании

Анализ полученных данных об изменениях в регионарных лимфатических узлах сер та и динамических изменениях КФК сыиорожи кропи и ф\ппе жинотых с повторной ишемией миокарда не получавших коррекцию выявил следующие результаты. В передних средостенных лимфатических узлах сердца крысы на протяжении всего эксперимента отмечались грубейшие изменения в паренхиматозно-стромальных взаимоотношениях. Общая площадь регионарных лимфатических узлов сердца снижалась, как за счет коркового, так и мозгового вещества. К/М индекс значительно снижался относительно контрольного уровня и приближал структуру лимфатических узлов к промежуточному типу (по классификации Бородина Ю.И., 1968, 1969). В корковом веществе снижалась площадь всех его структурных компонентов: лимфатических узелков с герминативным центром и без такового, коркового плато, паракорти-кальной зоны на фоне грубого разрастания трабекуллярной ткани. В мозговом веществе также на протяжении всего эксперимента, снижалась площадь, как мозговых тяжей, так и мозговых синусов.

Плотность клеточных элементов во всех структурах, изученных лимфатических узлов была значительно ниже контроля. Особенно, это относилось к митотиче-ски делящимся клеткам, количество которых, на протяжении всего эксперимента было значительно ниже контроля во всех изученных зонах, но в большей мере в лимфатических узелках с герминативным центром, мякотных тяжах и мозговых синусах. В регионарных лимфатических узлах сердца было значительно увеличено количество макрофагов, тучных клеток, клеток Мотта. незрелых плазматических клеток, нейтро-филов, погибших клеток с незначительной тенденцией к их снижению к концу эксперимента Количество же ретикулярных клеток во всех изученных зонах передних средостенных регионарных лимфатических узлов, особенно в лимфатических узелках с герминативным центром и мозговых синусах, неуклонно росло и к концу эксперимента достигало максимального значения по сравнению с уровнем здоровых животных. Увеличение количества ретикулярных клеток, подтверждается значительным увеличением показателей площадей капсулы и трабекул. Возможно, такие изменения свидетельствуют о резких нарушениях процессов лимфооттока в передних средостенных лимфатических узлах, обусловленных нарушением резорбтивной функции и парезом лимфокапилляров в переинфарктной и инфарктной зонах. Все выше перечисленные процессы приводят к грубому склерозированию в лимфоузлах и по принципу пораIной связи eine более провоцир\ю1 паю ioi ические процессы приводящие к усугублению повторного инфаркта миокарда. Индекс репаративной регенерации снижался на 1, 3, 7 и 15 сутки, и только на 21 сутки он возрастал, но так и не достигал уровня контроля. Полученные нами данные свидетельствуют о мощных процессах склерозирования в изучаемых лимфоузлах с ослаблением их функциональной активности (снижение барьерно-детоксикационной и иммунной функций). Полученные нами данные не расходятся с таковыми, описанными в лимфоузлах при первичной ишемии миокарда (Бикбулатов З.Т, 1987; Асташов В.В., 1992; Головнев В.А., 1993), отличаясь от них лишь большей степенью своей выраженности.

Таким образом, по нашему мнению, повторный метаболический инфаркт миокарда вызывает фазовые изменения структурно-функциональных характеристик с мощными склеротическими изменениями в регионарных лимфатическиз узлах сердца. В первые 7 суток (1, 3, 7) - отмечается уменьшение показателей площадей коркового вещества, мозгового вещества (как за счет мозговых тяжей, так и мозговых синусов) со снижением функциональной активности органа. На (15 сутки) - отмечается максимальное уменьшение показателей коркового и мозгового вещества, вызванного токсическими продуктами клеточного метаболизма из поврежденного миокариа. В восстановительный (21 сутки) период отмечается незначительное увеличение основных компонентов лимфоузлов и прослеживается тенденция к началу нормализации клеточного состава, как отражение компенсаторно-приспособительных механизмов данного органа на повреждение

Что касается сравнительного изучения динамики уровней КФК при первичной и повторной ишемии миокарда, то нами было отмечено, что более тяжелое течение и более глубокие изменения в миокарде отмечаются при повторной ишемии миокарда Об этом свидетельствуют, максимальное нарастание уровня КФК на 7 сутки (при первичном ИМ максимум отмечен на 3 сутки) и более длительная динамика снижения КФК к 21 суткам. По нашему мнению более тяжелое течение повторного ИМ обусловлено его возникновением в уже существующих сниженных функциональных и компенсаторно-приспособительных возможностях вызванных первичным ИМ

Изменения в регионарных лимфатических узлах сердца в группе крыс с повторной ишемией миокарда, получавшей в качестве коррекции препарат детралекс. выявили следующие особенности. К передних средосченных peí попарных лимфа i ических узлах мы отмечали увеличение общей площади регионарных лимфатических узлов сердца на 15 сутки эксперимента только за счет увеличения площади мозгового вещества и его структурных компонентов. При этом К/М индекс значительно снижался относительно контрольного уровня и позволял отнести изучаемые лимфатические узлы к компактному типу (в сущности практически приближая их к промежуточному типу, К/М индекс = 1,37), по классификации Ю И. Бородина (1969). Необходимо отметить в течение всего срока эксперимента увеличение площади краевого синуса. В корковом веществе, за исключением паракортикальной зоны, снижалась площадь остальных структур, как и в группе животных без лечения. Но при этом в меньшей степени отмечалась тенденция в снижении площади лимфатических узелков с герминативным центром и без такового и коркового плато Площадь паракортикальной зоны к концу эксперимента (21 сутки) достигала контроля. Было отмечено разрастание стромальных элементов изучаемых лимфоузлов (капсулы, трабекул), показатели которых не имели достоверных различий с группой животных без лечения

Плотность клеточных элементов во всех структурах, изученных лимфатических узлов, за исключением мозговых синусов, была ниже контрольного уровня на протяжении всего периода эксперимента Количество малых лимфоцитов зрелых плазматических клеток, митотически делящихся клеток было значительно ниже контрольного уровня, хотя к концу эксперимента мы отмечали увеличение их численности В регионарных лимфатических узлах сердца было отмечено увеличение количества макрофагов, тучных клеток, клеток Мотта. незрелых плазматических клеток, нейтрофилов, погибших клеток, большинство которых к 21 суткам эксперимента (в отличие от группы не получавшей лечение) возвращались к контрольному уровню По нашему мнению, в данном процессе, основную роль играют лимфотропные. ан-гиотропные и противовоспалительные свойства детралекса на что также есть указания в работе (Бородин Ю И с соавт, 1997) Индекс репаративной регенерации к 21 суткам практически приближался к контрольному уровню Количество ретикулярных клеток во всех изученных зонах передних средостенных регионарных лимфатических узлов неуклонно росло, и к концу эксперимента достигало своего максимума по сравнению с уровнем здоровых животных, но не имело достоверных различий с соответ-сшуютим показа гелям у животных не получавших лечение

При изучении изменения уровня КФК в этой группе, несмотря на то, что он в течение всего постинфарктного периода оставался достоверно выше уровня контроля, в то же время он был ниже такового значения в группе с ПВЭМИМ не получавшей лечение. Такое улучшение показателя мы объясняем влиянием использованного нами препарата детралекс, который обладает полным спектром действия на сосудистый компонент. Увеличивает венозный тонус путем усиления действия норадреналина на сократительную активность венозной стенки, лимфатический дренаж, улучшает пере-стальтику лимфососудов и ток лимфы, снижает повышенную проницаемость капилляров, повышает их резистентность, уменьшает периваскулярное воспаление и мик-роциркуляторный стаз. Суммируя все выше указанные эффекты, но в большей степени, именно за счет мощного лимфотропного свойства детралекса происходило улучшение структурно-клеточных показателей в лимфатическом узле и, соответственно, восстановление его функциональной активности При этом, как следствие, происходило усиление резорбции и скорости оттока метаболитов и продуктов распада из очага некроза в миокарде. Это в свою очередь приводило к облегчению и ускорению течения в нем компенсаторно-приспособительных механизмов, направленных на его скорейшую репарацию

Полученные данные об изменениях в регионарных лимфатических узлах сердца в группе крыс с повторной ишемией миокарда, получавшей коррекцию полифе-нольным комплексом из манжетки обыкновенной выявили следующие особенности. В передних средостенных лимфатических узлах мы отмечали изменения паренхима-тозно-стромальных взаимоотношений в структуре регионарных лимфатических узлов сердца в сторону увеличения размеров лимфоидной ткани на ранних сроках эксперимента. в отличие от группы получавшей детралекс Уменьшение доли соединительнотканных элементов (практически полное отсутствие процессов склерозирования в данной группе к концу эксперимента (21 сутки)) при повторном экспериментальном метаболическом инфаркте миокарда непосредственно влечет за собой улучшение дренажной функции лимфатического узла. При лечении полифенольным комплексом из манжетки обыкновенной нами было выявлено увеличение площадей коркового и мозгового вещества. Вероятно, введение полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной окашваег акжвируюшее во {действие на I - и В-шенья иммунного 01вета, на что также указывают в своих исследованиях (Обухова Л. А., 1998; Селетицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001). Индекс репаративной регенерации также повышается (достоверно выше такового в группе пролеченной детралексом) и значительно быстрее достигает контрольного уровня. Показатели К/М индекса относили его к компактному типу по классификации Ю.И. Бородина (1968, 1969).

Плотность клеточных элементов во всех зонах изучаемого лимфоузла достигала уровня контроля к концу эксперимента. Прежде всего, происходило нарастание содержания зрелых форм клеток (лимфоциты и зрелые плазматические клетки) в па-ракортикальной зоне и мякотных тяжах мозгового вещества, соответственно, достигающих к концу эксперимента уровня контроля (чего не происходит в группе получавшей детралекс). Биологический смысл данных структурно-клеточных преобразований, мы видим, как и в случае с группой крыс пролеченной препаратом детралекс б гом, что в постинфарктном периоде в условиях коррекции повторной ишемии миокарда полифенольным комплексом из манжетки обыкновенной происходит увеличение числа малых и средних лимфоцитов в лимфоидном узелке без герминтативного центра, малых лимфоцитов в лимфоидном узелке с герминативным центром, в корковом плато, паракортикальной зоне и мякотных тяжах мозгового вещества. При этом происходит снижение количества клеток плазматического ряда, макрофагов и ретикулярных клеток, в купе с увеличением площадей лимфоидного узелка без герминативного центра и с таковым и паракортикальной зоны. С их достижением контроля уже на 3-7 сутки. Учитывая также уменьшение размеров мякотных тяжей мозгового вещества и коркового плато, по нашему мнению, происходит значительное снижение токсического прессинга на лимфоидную ткань регионарных лимфатических узлов сердца продуктов распада из очага некроза в миокарде, поступающих в лимфоузел через кровоток с притекающей афферентной лимфой.

В целом показатели в изученных нами лимфатических узлах группы крыс, получавших в качестве препарата коррекции полифенольный комплекс из манжетки обыкновенной, позволяют говорить об одномоментном восстановлении дренажно-детоксикационной и иммунной функций. В лимфатических узлах в группе крыс, пролеченной детралексом мы выделяли качествено однотипную, но менее выраженную по восстановлению реакцию мнкроанагомнческих структур pei попарных .шмфашческих узлов сердца. Такое значительное улучшение морфофункциональных показателей в лимфоузлах именно группы крыс, получавших полифенольный комплекс из манжетки обыкновенной, мы связываем с рядом выраженных ангиотропных и лимфо-тропных аитигипоксических, антиоксидантных и других свойств полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной исследованных ранее в эксперименте разными авторами (Зыков А.А., 1982; Бикбулатов З.Т., 1987; Головнев В.А. 1993; Обухова Л.А., 1998; Жанаева С Я, 2000).

Анализируя показатели КФК в группе крыс, получавших полифенольный комплекс из манжетки обыкновенной, мы отметили, что к концу постинфарктного периода (21 сутки) уровень КФК достоверно не отличался от контроля. Так в течение всего постинфарктного периода уровень КФК был достоверно ниже в среднем в 3,06 раза такового в группе с ПВЭМИМ не получавшим лечение. Очень важно, что этот показатель также оставался достоверно ниже (в среднем в 1,38 раза) такового по сравнению с группой получавшей лечение детралексом. По нашему мнению, действие полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной обладает гораздо большей выраженностью, чем у препарата детралекс.

В заключении хотелось бы отметить, что именно мощное антиокислительное антирадикальное, антигипоксическое и мембраностабилизирующее действие полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной обусловливает активный репаратив-ный процесс в регионарных лимфатических узлах сердца при повторном инфаркте миокарда. По эффекту обратной связи при нормализации основных функций лимфоузла (дренажно-детоксикационная и иммунная), становится возможным процесс быстрого удаления токсических продуктов из поврежденного миокарда, и нейтрализация их в регионарных лимфатических узлах сердца. Это обеспечивает ускорение и облегчение метаболических и пластических процессов в миокарде. Что, к концу эксперимента, (21 сутки) подтверждалось нормализацией показателей КФК.

Таким образом, повреждение миокарда и его репарационные возможности, как при первичной, так и при повторной ишемии миохарда имеют качественно однотипную, но различающуюся по степени выраженности реакцию (что совпадает с полученными нами морфофункциональными данными в лимфатических узлах), характеризующуюся нарушением всех основных функций лимфоузла с выраженными процессами его склерозирования. Более тяжелое повреждение регионарных лимфатических узлов сердца и их более долгая репарация отмечена именно при повторной ишемии миокарда (на основании сравнения структурно-клеточных и биохимических показателей), по сравнению с первичной ишемией. Показатели КФК достоверно выше в группе с повторной ишемией миокарда по сравнению с группой с первичной ишемией миокарда в течение всего эксперимента, что указывает на большую площадь и глубину повреждения сердечной мышцы (Виноградов A.B. с соавт., 1981). Очевиден факт более медленного снижения КФК сыворотки крови к уровню контроля при повторной ишемии миокарда. Возможно, эти более тяжелые изменения в миокарде (косвенно подтверждаемые высоким уровнем КФК, и ее более медленной динамикой к снижению при повторной ишемии миокарда) объясняется процессами декомпенсации репаративных функций в миокарде, а также дисфункцией регионарных лимфатических узлов сердца, подвергающихся более тяжелым морфофункциональныи изменениям именно при повторной ишемии миокарда. Здесь, возможно, имеет место более пролонгированное задержание ишемизированной тканью кислых продуктов метаболизма (лактата и пирувата) через Ацетил-Коа, которые в свою очередь способствуют увеличению pH в кардиомиоцитах и соответственно увеличивают выход фермента КФК. Чем больше очаг некроза, тем больше в нем концентрация недоокисленных продуктов метаболизма (лактат, пируват, малеат и.т.д.) которые конкурируя с Ca' связываются с миофибриллами и резко снижают сократимость миокарда. Это, в свою очередь, приводит к нарушению резорбции (из-за снижения механической функции миокарда) токсических продуктов в лимфокапилляры, создавая тем самым порочный круг.

Применение препаратов, содержащих полифенольные комплексы подтверждает их протективное действие на лимфоидную ткань и на различные составляющие сосудистого компонента (Бородин Ю И. с соавт., 1997), что в конечном итоге приводит к менее выраженному по тяжести течения постинфарктному периоду и. соответственно, к более благоприятному прогнозу. Так сравнивая группы 3 и 4 (таблица №. 7) мы пришли к выводу (в сумме с морфофункциональными изменениями в регионарных лимфатических узлах сердца в этих группах), что менее тяжелое течение повторной ишемии миокарда обнаруживается при использовании нами экспериментального полифенольного комплекса из манжетки обыкновенной. В течение всего эксперимента показатели КФК в группе 4 были достоверно ниже таковых группы 3. Максимальное повышение уровня КФК в группе 3 выявлялось на 7 сутки, тогда как в группе 4 это повышение отмечалось на 3 сутки. К 21 суткам в группе 4 уровень КФК достиг уровня контроля, тогда как в группе 3 уровень КФК максимально приближаясь к контролю, так и не достигал его.

Таким образом, непосредственное изучение динамики КФК в комплексе с морфофункциональными изменениями в регионарных лимфатических узлах сердца подтверждают факт более тяжелого течения повторной ишемии миокарда. Также было выявлено значительное улучшение течения постинфарктного периода при использовании в качестве средств коррекции полифенолсодержаших препаратов. И по полученным данным можно сделать вывод, что полифенольный комплекс из манжетки обыкновенной обладает гораздо большей степенью "защиты" на ишемизированный миокард и "поврежденные" регионарные лимфатические узлы сердца в сравнении с группой получавшей в качестве корректора препарат детралекс. В целом же эти реакции различались в количественном эквиваленте, будучи качественно однотипными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гончаров, Алексей Бориславович, 2002 год

1. Морфометрия и патология - М. Медицина, 1978 - 246 с.

2. Автандилов Г. Г. Введение в количественную патологическую морфологию.-М .Медицина, 1980 216 с.

3. Автандилов Г. Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах формометрии,- М.Медицина, 1984 216 с.

4. Автандилов Г Г. Медицинская морфометрия М. :Медицина, 1990 - 192 с.

5. Азовцев Г.Р. Изучение фенольных веществ Западно-Сибирских представителей рода: Автореф. дисс. .к. б. и 1973 - 29 с.

6. Азовцев Г.Р., Изюмов Е.Г., Зыков A.A. Способ получения Р-витаминного средства // A.c. № 1073916 (фиф Т) 1983.

7. Азовцев Г.Р., Зыков A.A., Кукушкина Т А. Полифенольный комплекс кровохлебки лекарственной как антигипоксическое средство // Тез. докл. Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям Таллин, 1987 - С. 3-4.

8. Аль-Арики Мохамед. Состояние сосудов макро-микрогемоциркуляции в зоне инфаркта миокарда в период его формирования. Автореф. дисс . к. м н -Симферополь, 1985 25 с.

9. Анисимов A.A. Медицинская энзимология Горький, 1978 - 150 с.

10. Аншелевич Ю.В К взаимоотношению различных форм острой коронарной недостаточности // Кардиология 1966 - № 1- С. 55-59

11. Арутюнов Г.П., Овакимян Г.К. Морфофункциональные нарушения в регионарном лимфатическом узле сердца при экспериментальной окклюзии коронарной артерии // Проблемы лимфологии Новосибирск, 1987 - С. 5-8

12. Архангельский А.В О дистрофических изменениях в сердце при инфаркте миокарда // Гистохимия в нормальной и патологической морфологии. -Новосибирск Наука, 1967 С 142-146.

13. Архангельский А.В , Горбачева А. И , Астафьева Н И. Морфология органов иммуногенеза в зависимости от выраженности атеросклероза В кн Тез доклад VII Всесоюзного съезда патологоанатомов - Ташкент, 1983 - С 63-65

14. Асташов В В Морфофункциональное исследование лимфатических узлов, крови и лимфы в остром периоде экспериментальной ишемии миокарда и в условиях коррекции полифенолами шиповника. Автореф дисс к м н Новосибирск, 1992 - 18 с

15. Асташов В В Лимфоидные органы и лимфа при воздействии на организм низкоэнергетического лазерного излучения с различной длинной волны, в нормальнах условиях и при ишемии тимуса. Автореф дисс д м н -Новосибирск, 1998 34 с

16. Ауелбеков С А , Асланов X А Взаимосвязь структуры и биологической активности у производных природного полифенольного госсипола // Тез докл V Всесоюз симпозиума по фенольным соединениям Таллин, 1987 -С 7-8

17. Афиногенова С А , Булатов А А , Гончарова В Н и др Биохимия ферментов и ферментной регуляции // Научный совет по проблемам биохимии животных и человека М Наука, 1976 - 379 с

18. Балахоне кий И.С., Бутолин Е.Г. Биохимические константы биологических жидкостей человека.- Лабораторная и клиническая диагностика, 1996, № 4 С. 58.

19. Барабой В. А. Биологическое действие растительных фенольных соединений.-Киев: Наукова думка, 1976 164 с.

20. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека.- Наука, 1984 137 с.

21. Барабой В.А. Фенольные соединения, канцерогенез и опухолевый рост // Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по фенольным соединениям Таллин, 1987 - С. 11-13.

22. Барам Н И., Биктимиров Л.Б., Зияев Х.Л. и др. Иммуносуппрессивная активность госсипола и его производных // Тез. докл. V Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям -Таллин, 1987 -С. 19-20.

23. БедринЛ.М., Загрядская А.П., Кедров В С., Уткина Г.М. Судебно-медицинская диагностика скоропостижной смерти от ишемической болезни сердца Горький: Б.и., 1975,- 160 с.

24. Безрукова Г.А., Рубин В.И., Анисимова О М. Исследование ферментов в цитратной плазме крови // Лабораторное дело. 1991. - № 3. - С. 29-31.

25. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология -1999. -№ 1. С. 6-13.

26. Березкин И.В., Савин Ю.В. Основы биохимии. М.: Медицина. 1990. - 254 с.

27. Березов Т Т., Коровин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. - 528 с.

28. Бересткин А.П., Дмитириенко O B., Кострова В.М. и др. Определение ферментативной активности в гомогенатах тканей и биологических жидкостях // Лабораторное дело 1989. - № 4. - С 13-15.

29. Бикбулатов З.Т. Морфофункционалъное исследование кровеносного, лимфатического русел и лимфы сердца при экспериментальной ишемии миокарда и стимуляции в нем восстановительных процессов . Автореф. дне. . д. м. и. Новосибирск, 1987 - 44 с.

30. Бикбулатов З.Т., Иркин И.В., Зыков A.A., Головнев В А. Морфология экспериментального инфаркта миокарда в условиях применения полифенолов манжетки обыкновенной //1 съезд морфологов Таджикистана: Тез. докл. Душанбе, 1985. -С. 39

31. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М. Медицина, 1989. - С. 13-139.

32. Блужас И.Н., Грибаускас П С. Клиническая биохимия ишемической болезни сердца. Каунасе, 1988. -190 с.

33. Бондаренко Н.М., Матей В.М. Функциональное состояние мозгового слоя надпочечников при облитерирующем эндартериите // Врачебное дело 1984 - № 8 - С. 32-34.

34. Бородин Ю.И. Анатомо-функциональное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Дисс. д. м. н -Новосибирск, 1969,- 973 с.

35. Бородин Ю.И. О динамическом стереотипе лимфатических узлов при воздействии дестабилизирующих факторов // Функциональная морфология лимфатического русла / Труды ИМИ,- 1981 т 105 - С 3-6

36. Бородин Ю.И., Григорьев В Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях- Новосибирск: Наука, 1986 270 с.

37. Бородин Ю.И., Зыков A.A. Фармакологические средства, стимулирующие дренажную функцию лимфатической системы // Фармакология и токсикология.-1989 -№2 -С. 106-110.

38. Бородин Ю.И., Летягин А.Ю. Суточная динамика пространственно-временной организации лимфатических узлов // Арх. анатомия, гистология и эмбриология.-1989 -т. 96,- №6 С. 50-51

39. Бородин Ю.И., Склянова H.A., Склянов Ю.И., Патрушева С В. Морфофункцио-нальная характеристика лимфатических узлов у мышей разных линий при введении иммуномодуляторов // Арх. анатомия, гистология и эмбриология 1990 - т. 99,- № 7. - С. 68-72.

40. Бородин Ю.И, Ефремов A.B., Зыков A.A., Горчаков В Н. // Лимфатическая система и лимфотропные средства Новосибирск, 1997 - 136 с.

41. Бышевский А.111, Галян С Л. Биохимические сдвиги в динамике патологических состояний (с элементами патохимии).- Новосибирск, 1993 198 с.

42. Бурцев В.И., Кочнова В.А. Дифференциальная диагностика повторного инфаркта миокарда // Клиническая медицина 1999 - № 8. С. 39-42.

43. Бутенко Г М. Патологическая физиология М.: Медицина. 1994 - 422 с

44. Буянов В.М., Алексеев A.A. Лимфология эндотоксикоза М . Медицина, 1990 272 с.

45. Васильченко Е.А. Фармакотерапевтические аспекты применения растительных фенолъных соединений при заболеваниях почек // Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по фенольным соединениям Таллин, 1987 - С. 25-27.

46. Виноградов A.B., Вихерт А.М., Дорофеева 3.3., Чазов Е.И. Инфаркт миокардами Медицина, 1971-312 с.

47. Виноградов A.B., Журавлева И.А., Лобанов H.A. и др. Некоторые ферментные системы в диагностике инфаркта миокарда // Кардиология, 1979.-№ 8,- С. 58-62.

48. Виноградов A.B., Арутюнов Г.П., Гельфанд И.Н., Журавлева И.А. Анатомический и биохимический методы определения массы инфаркта миокарда // Кардиология.-1981-№ 1.-С. 9-12.

49. Виноградов A.B., Арутюнов Г.П., Гельфанд М.Р. и др. // Кардиология 1984 - №9.-С. 31-34.

50. Виноградов A.B., Арутюнов Г.П., Гельфанд И.Н. и др. Способ определения степени тяжести инфаркта миокарда. А. с. 1219054 СССР // Открытия 1986 - № 11.

51. Виноградов A.B., Дмитриев В.М., Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Журавлева И.А. и др. Определение массы некроза миокарда биохимическим методом в реальном масштабе времени // Кардиология 1988 - № 9 - С. 48-52.

52. Виноградов A.B., Журавлева И.А., Воеводина Н.Ю. и др. Прогнозирование течения острого инфаркта миокарда по биохимическим маркерам // Кардиология.-1999 -№2 -С. 39.

53. Вихерт А.М. Патологическая анатомия инфаркта миокарда В кн.: Инфаркт миокарда- М.: Медицина, 1971 - С 5-47

54. Вихерт А.М. Патологическая анатомия ишемической болезни сердца В кн. : Структура и функция сердечно-сосудистой системы в норме и при патологии. Руководство по кардиологии - М.: Медицина, 1982 - т. 1- С 453-459

55. Вихерт А.М. Коронарный атеросклероз, инфаркт миокарда В кн.: Ишемическая болезнь сердца и кардиопатия - М. ВИНИТИ, 1985 - т. 5 - С. 4-49.

56. Ганжа И М., Мягкая И.П., Бобрик М.В. Показатели иммунитета при различных типах гиперлипопротеидемии // Физиол. журнал СССР, 1982 № 4 - С. 410-416

57. Гахинян Р. Проучване на някой Фармакологични свойства на катехини, извлечнн от Rhododendron ponticum и Hypericum perforatum: Науч. тр. Высшего ветер. Мед. инст-София, 1963 -№ И.-С 119-127

58. Гватуа Н А., Вайсман С.Г. Иммунологические сдвиги при инфаркте миокарда // Кардиология,- 1973.-№ П.-С. 140-148.

59. Гиммельфарб Г.Н. Анестезия у экспериментальных животных. Ташкент: Изд-во Фан, 1984 - 141 с

60. Гогоберидзе К.Л. Аутоиммунные изменения при инфаркте миокарда В кн.: Акту льные вопросы патогенеза, клиники и терапии инфаркта миокарда - Тбилиси, 1976 - С. 50-60.

61. Головкина М.Т., Новотельное Н.В., Седова В В. Фенольные соединения и их биологические функции М.: Наука. 1968 -С. 189-195.

62. Головнев В.А. Микроциркуляторное русло и паренхиматозно-стромальные взаимоотношения миокарда при ишемической болезни сердца: Автореф. дисс. . к м. и Новосибирск, 1981 - 24 с.

63. Головнев В. А. Структурная характеристика регионарной гемо-лимфоциркуляции в условиях воздействия биофлавоноидов и бальнеопроцедур при экспериментальном инфаркте миокарда: Автореф дис. .дм. н Новосибирск, 1994,- 41 с.

64. Гординеко А.Д., Комиссаренко Н.Ф., Левченко В В., Воскобойникова Т.Н. Анти-оксидантные свойства природных фенолов // Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по фенолъным соединениям Таллин, 1987 - С. 32-33.

65. Григорьев В Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях и в условиях их фармакологической коррекции: Автореф. дне .дм. н- Новосибирск, 1988. 56 с.

66. Данилова K.M. О сущности экспериментального адреналового миокарда // Арх. патол.- 1961- т. 23, вып. 11- С. 11-18.

67. Данилова K.M. Морфологические тесты стресс-реакции в миокарде человека // Арх. патол 1963,- № 7 - С. 42-47

68. Данилова Л.Я. Патологическая физиология М.: Медицина, 1994 - 418 с.

69. Данильченко М.Н., Тишкин B.C. и др. Сравнительная оценнка эффективности ан-тиоксидантов, применяемых в терапии острого инфаркта миокарда // Актуальные вопросы клинической фармакологии: Тез. докл.- Волгоград 1990 - С. 37-38.

70. Дементьева Л. А. К механизму противоопухолевого действия экстракта радиолы // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: Всесо-юзн. конф Томск, 1986,- С. 48.

71. Дергачев И.С., Березовская H.H., Потапова И.Н. Влияние витамина Р на железы внутренней секреции экспериментальных животных // Тез. докл. IV Научн. сессии ГосНИИ витаминологии М., 1961-С. 28-30.

72. Джеймс-Леви Д.Е Витамин Р при гипертонической болезни // Витаминные ресурсы и их использование М., 1959 - С. 254-258.

73. Дзюба И.П., Ларьяновская Ю.Б., Оболенцева Г.В., Ткалич Л.В О возможном эм-бриотоксическом и тератогенном действии некоторых фенольных соединений // Тез. докл/V Всесоюз. симпозиума по фенольным соединениям Таллин, 1987 - С. 36.

74. Дитковский А.П. Лимфатические сосуды эпикарда при экспериментальном инфаркте миокарда// Морфогенез и регенерация М., 1971- С. 44-49.

75. Думагалиева Ф.Д., Седаханова Т А. К фармакологии препаратов полифенольных соединений // Тез. II симпозиума по фенольным соединениям Алма-Ата. 19701. С. 129.

76. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. // Основы гистологии и гистологической техники М.: Медицина, 1967 - 268 с.

77. Ержанова М С , Пашина J1.T, Мухамедьярова М.М и др Природные полифенолы и продукты их модификации как источник биологически активных препаратов // Тез. докл. V Всесоюз симпозиума по фенольньным соединениям Таллин, 1987 -С 42-43

78. Жанаеу»* Ч Изменение лизосом печени крыс при интоксикации гербецидом 2,4 дихлорфеноксиуксусной кислотой и коррекции полифенольным комплексом из листьев манжетки обыкновенной Автореф дисс к б н - Новосибирск, 2000 -20 с

79. Жаров Е И , Элконин А Б ,Верткин А Л , Мартынов А И Безболевая ишемия миокарда у больных с постинфарктным кардиосклерозом // Кардиология 1996 - №1 С 32-34

80. Жданов Д А Общая анатомия и физиология лимфатической системы Л Мед-гиз. 1952 - 336 с

81. Жданов В С , Розенблад Ю А Патоморфологическая характеристика ранних изменений миокарда при ишемической болезни сердца // Кардиология 1971 - № 81. С 114 120

82. Зайко Н Н Патологическая физиология Киев Вища школа. 1994 - 550 ^

83. Западнюк И П , Западнюк В И , Захария Е А и др Лабораторные животные -Киев Виша школа, 1983 380 с

84. Запромеюв М Н Современные вопросы советской витаминологии М Медгиз. 1955 С 48-62

85. Затейщикова А А , Затейщиков Д А Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса методы исследования, клиническое значение // Кардиология 1998 - № 9 - С68 80

86. Зербино Д Д Регенерация лимфатических капилляров и сосудов // Арх анатомии, гистологии и эмбриологии 1969 - № 11 - С 10 -20

87. Зербино Д Д Общая паталогия лимфатической системы Киев Здоровье. 1974 -160 с

88. Зербино Д Д , Гавриш А С Современные представления о лимфовенозных анастомозах // Кардиология 1974 - вып 14 - № 8 - С 143-147

89. Зербино Д.Д. Лимфатическая система сердца в патологии В кн.: Актуальные проблемы лимфологии и онкологии - Москва, 1981- С. 43-47.

90. Зербино Д.Д. Клиническая патология лимфатической системы сердца В кн. Проблемы функциональной лимфологии: Тез. докл. Всесоюз. конф - Новосибирск, 1982 - С. 85-87.

91. Зербино Д.Д. Функция лимфатической системы в норме и при патологии: поиски, решения, проблемы // Клиническая лимфология ML, 1986 - С. 18-21.

92. Зимин Ю.И., Ермолаева Н.В. Клеточное опустошение зобной железы и селезенки крыс при стресс реакции В кн.: Проблемы эндокринологии: Сб. науч. тр.- 1970т 16 -вып. 1.-С. 96-101

93. Зимин Ю.И., Хаитов P.M. Миграция Т-лимфоцитов в костный мозг в начальный период стресс реакции // Бюл. экспер. биолог, и медицины 1975 - вып. 12 - С. 68-70.

94. Зыков A.A. Фармакологическая характеристика полифенолов кровохлебки лекарственной и манжетки обыкновенной: Дисс. к. м. н Новосибирск, 1982 -152 с.

95. Зыков A.A., Азовцев Г.Р., Бикбулатов З.Т., Головнев В.А. Влияние биофлавоноидов манжетки обыкновенной на жирокислотный состав сыворотки крови и лимфы у интактных кроликов // Проблемы лимфологии Новосибирск. 1987,- С. 29.

96. Зыков A.A. Фармакологические свойства биофлавоноидов и их влияние на адаптивно-компенсаторные процессы при ишемических повреждениях Автореферат дисс. .д.м.н,- Казань. 1993 37 с.

97. Зяблов Ю.И., Округин C A. Орлова С.Д. Атипичные варианты течегмя острого инфаркта миокарда: 10-ти летняя динамика по данным (регистра острого инфаркта миокарда ) в Томске // Кардиология 1999 - № 10 - С. 42-45.

98. Иванов В В. Структурные основы материнско-плодовых отношений при химическом воздействии в раннем онтогенезе. Автореф. дисс. . дм. н-Новосибирск, 1989 39 с.

99. Иванов Г Г., Сметнев А С. Материалы междунарожного симпозиума " Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий" // Кардиология 1999 -№ 11.-С. 72-74.

100. Ильинский С П. О ревматических лимфаденитах сердца: Из в. АН ЛАТВ СССР, 1962 -№ 11-С. 71-78.

101. Ильинский С П. Кардиопаталогия Рига: "Зинатне", 1976 - 168 с.

102. Ильинский С П. Начальная стадия атеросклероза коронарных артерий, нарушение лимфооттока в сердце и проблема скоропостижной смерти молодых мужчин // Вопросы атеросклероза и ревматических заболеваний Каунасе, 1978.1. С. 36.

103. Ильинский С П. Тромбоз лимфатических сосудов сердца // Актуальные проблемы гемастазиологии 1981 - С. 213-215.

104. Исаков И.И., Кушаковский М.С., Журавлева Н.Б. Клиническая электрокардиография // Руководство для врачей 2-е изд.- М.: Медицина, 1984272 с.

105. Капелько В.И. Влияние гипоксии и ишемии на ионный транспорт и сократительную функцию сердечной мышцы // Бюл. Всес. Кардиол. Науч. центра-1981-№ 1.-С. 103-110.

106. Кательницкая Л И. Способ прогнозирования течения инфаркта миокарда. А с. 1204187 СССР // Открытия 1986,- № 12.

107. Крамов К С., Базиян Ж.А Клиническая электрокардиография и перспективы ее дальнейшего развития // Эксперт, и клинич медицина 1989 - № 5 - С. 409-413.

108. Кузнецов A.B. Анатомо-функциональное исследование лимфатических узлов почек в нормальных условиях гемодинамики и при острой ишемии миокарда: Автореф. дисс. .км. н Новосибирск, 1989 - 25 с.

109. Куприянов В В., Карганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло М.: Медицина, 1975 - 216 с.

110. Куприянов В В., Бородин Ю.И., Караганов Я.Л., Выренков Ю.Е. Микролимфология М.: Медицина, 1983 - 288 с.

111. Курсанов А. Л. Биофлавоноиды и проницаемость капилляров М.: Медицина, 1957,- 189 с.

112. Лапина С.Я., Ярусова Н С. Влияние витамина Р на уровень витамина С в женском молоке: Тез. докл. IV науч. сессии ГосНИИ витаминологии Москва, 1961-С. 40-41.

113. Левин Ю.Н., Мамедов Я.Д., Сорокатый А.Е. и др. Проблемы клинической лимфологии//Практическая лимфология Баку, 1982 -С. 12-118.

114. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии М. Медицина, 1986 - 288 с.

115. Летягин А.Ю. Экспериментальная перестройка синхронизирующими факторами суточных биоритмов органов лимфоидной системы: Автореф. дисс. . к м. н -Новосибирск, 1984. -15 с.

116. Лукомский П.Е. Клинические лекции по кардиологии М. Медицина, 1973 - 146 с.

117. Лукомский П.Е. Патогенез инфаркта миокарда // Кардиология, 1974 № 1. - С. 5-12.

118. Лукомский П.Е. О формулировке диагноза ишемической (коронарной) болезни сердца // Арх. патологии, 1974 т. 36 - вып. 8 - С. 16-22.

119. Малая Л.Т., Власенко М.А., Микляев И.Ю. Инфаркт миокарда М. Медицина. -1981.-488 с.

120. Мамедов Я.Д.Свертываемость крови и лимфы, ее коррекция при тромбозе. -Баку: Азернеш, 1984 232 с.

121. Мамедов Я Д. Инфаркт миокарда М.: Медицина, 1989 - 215 с.

122. Матешвили Г Г. Методики использования реакции торможения пассивной гемагглютинации для обнаружения сердечного антигена в крови больных ишемической болезнью сердца // Лабораторное дело 1972 - № 7 - С. 391-393.

123. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца М. . Медицина - 1984 - 188 с

124. Меерсон Ф.З., Уголев A.A. Нарушение мембранного транспорта кальция как общее звено патогенеза различных форм недостаточности сердца // Кардиология 1980 -№ 1.-С. 68 75.

125. Международная гистологическая номенклатура / Под общ. ред. Ю.И. Афанасьева, 5-е издание М. : Медицина, 1987 - 128 с.

126. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии М. Медицина, 1987 - 368 с.

127. Меньшиков В В. Лабораторные методы исследования М.: Медицина. 1987 -364 с.

128. Меньшиков В В., Делекторская Л.Н., Гаранина E.H., Михайлова С П. Контроль качества в исследовании активности ферментов // Лабораторное дело 1990 - №5.-С,- 74-77.

129. Митин К С. Электронно-микроскопический анализ изменений сердца при инфаркте миокарда М. . Медицина. 1974,- 201 с.

130. Мовшович Б.Л. Репарация миокарда при инфаркте: Параллели клинико-лабораторных показателей морфологии и биохимии инфарцированного участка // Кардиология,- 1982 -№9 -С. 46-50.

131. Москаленко Е.П., Пономарева А. Г. Способ диагностики и прогнозирование течения исхода инфаркта миокарда. А. с. 950396 СССР // Открытия 1982 - № 30.

132. Наддачина Т А., Смольянников А.В. Морфологическая характеристика смерти от острой коронарной недостаточности при различных ее механизмах // Арх. патологии 1972 - т. 34 - вып.6 - С. 11-21.

133. Нагорнев В.А. Морфологические основы ишемической болезни сердца // Ишемическая болезнь сердца Л., 1977 - С. 14-25.

134. Некрутман Э.А.,Лупанов В.П., Сидоренко Б.А., Новиков И.Д. Оценка тяжести состояния у больных с острым инфарктом миокарда // Кардиология 1991- № 2 -С. 18-21.

135. Непомнящих Л.М. Патологическая анатомия и ультроструктура сердца: Комплексное морфологическое исследование общепатологического процесса в миокарде Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1981 - 324 с.

136. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце Новосибирск. Наука. Сиб. отд-ние, 1991- 349 с.

137. Неретин В.Я., Игнатьева Е.Н. Кирьянова В.А Висцероцеребральная формаоблитерирующего тромбангита: болезнь Виневартера-Бюргера // Сов.Медицина.-1983 -№6. С. 102-105.

138. Николаев А.Я. Учебник по биохимии Москва: " Высшая школа". - 1989 - 495 с.

139. Овсянко Я.У. Структурные изменения лимфатических узлов при лечении хронического генерализованного туберкулеза лизосомотропной формой изониазида: Автореф. дисс. . к.м.н- Новосибирск, 1999 22 с.

140. Овчинников В.А.Реконструктивно-восстановительные операции в лечение облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей // Кардиология. -1985. № 7. С. 60-63.

141. Оганов Р.Г Профилактическая кардиология От теорий к практике // Кардиология,- 1999,- № 2 С. 4-10.

142. Орлов В Н. Ограничение размеров инфаркта миокарда с помощью нитропруссида нитроглицерина, пропранолола и маннитола // Сов. Мед.- 1982 -№ 7,- С. 3-7.

143. Пигаревский П.В., Нагорнев В.А. Зубжицкий Ю Н. Гистологические и радиометрические исследования иммунокомпетентной системы при атеросклерозе у кроликов // Бюл. эксп. биол. и мед.- 1978 т. 86 - вып. 7 - С 101 103.

144. Пигаревский П.В., Нагорнев В.А., Зубжицкий Ю Н. Иммунокомпетентная система кроликов при экспериментальном атеросклерозе // Арх. патол- 1980 -№ 3,- С. 40-45.

145. Пигаревский П В , Зельцер Г Л Морфологический метод дифференцировки Т и В-лимфоцитов путем выявления неспецифической а-нафтилацетатэстеразы // Арх патол 1982 - № 6 - С 63-65

146. Пирс Э Гистохимия // М Из-во Иностр л-ра 1962 - с 171-246

147. Писарев А А Влияние физиологически активных веществ и фармакологических препаратов на микроциркуляторное русло (обзор литературы) // Фармакология и токсикология 1981 - № 2 - С 247-252

148. Позднякова О В Гемо-и лимфоциркуляторное русло при экспериментальной флебогипертензии и в условиях ее фармакологической коррекции Дисск м н Новосибирск, 1986 - 236 с

149. Полуэктов Л В Ферменты в клинических и экспериментальных исследованиях сборник статей Омск - 1975 -119с

150. Попов В Г Повторный инфаркт миокарда М Медицина - 1971 - 229 с

151. Попов В Г . Мартынов А И , Безь М К , Розова И С и др Постинфарктная стенокардия и ее осложнения // Кардиология 1991 - № 1 - С 29-31

152. Потоцкая И И Патологическая физиология системы крови Киев "Вища школа" - 1994 - 186 с

153. Привес М Г Метод рентгенографии в анатомии // Анатомия внутриорганных сосудов Л , 1948 - С 232-234

154. Привес М Г Влияние перевязки нервов и кровеносных сосудов на коллатеральное кровообращение // Тез докл 2-й Украинской конф морфологов -Харьков, 1966 С 211-212

155. Прокофьев В Ф Структурно-функциональные преобразования в лимфатических узлах на ранних этапах артериальной ишемии // Лимфатические узлы Новосибирск 1978 - С 55 -58

156. Пырочкин В М , Королев П М Способ дифференциальной диагностики стенокардии и инфаркта миокарда А с 1355237 AI СССР // Открытия 1987 №44

157. Розенгард В И Ферменты двигатели жизни Ленинград Наука. 1983 - 159 с

158. Розентул М.А., Васильев Т В., Маслов П.Е. Результаты применения витамина Р (комплекс катехинов) при некоторых кожных заболеваниях // Витаминные ресурсы и их использование М.: Наука, 1959 -С. 261-262.

159. Ромашин О.В. Особенности структурной организации эпикардиальной лимфатической сети сердца детей раннего возраста // Арх. анат- 1987 № 10. -С. 67-72.

160. Ромашин О. В. Кровеносные и лимфатические сосуды сердца и перекарда в раннем возрасте: Автореф. дисс. .дм. н Новосибирск, 1988. - 32 с.

161. Ромейс Б. Микроскопическая техника М :Иностранная литература, 1954.-719 с.

162. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда М.: Медицина, 1981- 287 с.

163. Русньяк И., Фельди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения Пер. с венгерского Будапешт, 1958 - 856 с.

164. Ряховский В В. Фармакологии лейкоантоцианидинов тарана дубильного // Научн. тр. Инс-та физиологии АН Каз. ССР 1968 - т. 11.- С. 57-62

165. Савельев Г.В.Изменения лимфатической системы сердца при инфаркте миокарда: Автореф. дисс. .км. н М., 1966 - 22 с.

166. Савельев Г. В Лимфатическая система сердца при инфаркте миокарда // Труды I Моск. Мед. инс-та., 1969 -т. 63 -С. 156-158

167. Савельева Л.В. Морфофункциональная характеристика лимфатических узлов в условиях воздействия на организм лечебной грязи: Дисс. . .к. м. н. -Новосибирск, 1988 145 с

168. Савельева И.В., Бакл " в С А., Гурицин С П. Стратификация больных с желудочковыми аретмиями по группам риска внезапной смерти // Тер. арх.-1997 -№ 8,- С. 82-96

169. Сапин М.Р., Юрина Н А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел М.: Медицина., 1978 - 272 с.

170. Сапин М Р , Бартош Н О Локальные особенности синусов брыжжеечных лимфатических узлов у взрослого человека // Арх анат, гистол и эмбриол -1982-т 83 -вып 9-С 64-70

171. Сапрыгин Д Б Руководство по кардиологии М Медицина -1982 - т 2 - С 506-520

172. Сейдаханова Т А Реакция кровеносных сосудов изолированного кролика и печени морской свинки на воздействие полифенольных соединений // Тр Инс-та физиологии АН Каз ССР Алма-Ата. 1965 - т 8 - С 67-70

173. Селятицкая В Г , Обухова Л А Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов Новосибирск Наука Сиб отд-ние, 2001 - 169 с

174. Сидоренко Б А , Космачев А А езболевая ишемия миокарда // Кардиология -1989-№4-С 5-11

175. Скакун Н П , Пасечник И X , Бывщук Н С , Кучеру к А С Некоторые стороны фармакодинамики и механизма действия препаратов с Р-витаминной активностью // Тез докл 111 науч сессии ГосНИИ витаминологии М , 1960 - С 29-30

176. Соболева В А . Гончаров А И Антибактериальное действие фармакологического препарата из трав молочая // IV Всес симпозиум по фенольным соединениям Тез докл Ташкент, ФАН , Узбек ССР. 1982 - С 45-46

177. Староверов И И , Масенко В П . Филиппов И К , Бланк М Л // Кардиология -1982 -№ 5 С 96-102

178. СыркинАЛ Инфаркт миокарда М Медицина. 1991 304 с

179. Сытник Л Г , Ковалев В Н и др Гипогликемическая активность растительных комплексов, содержащих фенольные соединения // Тез докл V Всесоюз конф -1987 -С 106-107

180. Терехова-Уварова Н А Аутоаллергические реакции миокарда в эксперименте и клинике М Медицина. 1982 - 168 с

181. Тихонов А И , Барабой В \ , Явтушенко С Б и др Фенольные соединения прополиса перспективная группа веществ для создания лекарственных препаратов // Тез докл V Всесоюз симпозиума по фенольным соединениям -Таллин- 1987-с 154-155

182. Труфакин В. А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммуных процессор -Новосибирск: Наука, 1983 187 с.

183. Уразгильдеева С.А., Шатилина Л.В., Гуревич В С. Патогенетическое значение циркулирующих иммуных комплексов и перекисного окисления липидов при ишемической болезни сердца // Тер. арх- 1999 т. 71.-№ 12 - С. 8-10.

184. Фельдмане Л.Э. Морфология лимфатических узлов сердца при инфаркте миокарда : Автореф. дисс. .к. м. и Рига, 1969 - 22 с.

185. Филиппов И.К., Титов В Н., Острогорский Ю.М., Кантарджан К Г. идр. Динамическое исследование активности КФК и ее изоферментов в сыворотке крови больных острым инфарктом миокарда//Кардиология.-1982.-№ 8 С. 20-22.

186. Фролькис В В., Кульчицкий К.И., Милько В.И., Кузьминская У.А. Коронарное кровообращение и экспериментальный инфаркт миокарда Киев. Госмедизд. УССР, 1962 - 455 с.

187. Фукало Н.К., Лысенко А.Ф. Безболевая ишемия миокарда у больных со стабильной стенокардией // Кардиология 1990 - № 9 - С. 54-56.

188. Христолюбова Н.Б., Мельников В.А., Шилов А.Г. Приготовление цитологических препаратов для стереологического анализа и некоторые практические приемы "ручной" морфометрии // Применение стереологических методов в цитологии Новосибирск, 1974 - С 24-32.

189. Хугаева В К., Сучков В В.,Титов М И. Влияние лейэнкефалина и тирозина на лимфатические и кровеносные микрососуды // Кардиология 1982.-№ 6 - С. 8386.

190. Целлариус Ю Г., Семенова Л. А. Миофибриллы миокарда в условиях дистрофии и некробиоза // Арх.патол 1966 - № 1 - С. 44-49.

191. Целлариус Ю.Г., Семенова Л.А. Гистопатология очаговых метоболических повреждений миокарда Новосибирск: Наука. Сиб.отд-ние, 1972 - 212 с.

192. Чазов Е.И. Возможные пути ограничения и уменьшения размеров инфаркта миокарда // Тер. арх 1977 - № 4,- С. 3-7.

193. Чернух A.M., Александров П.Н .Алексеев О.В. Микроциркуляция.- М : Медицина., 1975 456 с

194. Чирейкин Л.В., Тожиев М.С. Международные медицинские обзоры // Кардиология 1994.-№ 2 - С. 113-117.

195. Чичканова Г Г., Цорин И.Б. Коллатеральное коронарное кровообращение и его роль в механизме противоишемических процессов // Фармакология и токсикология 1989-№2- С. 15-123.

196. Чукаева И.И., Корочкин И М., Владимиров Ю.А. и др. Способ дифференциальной диагностики инфаркта миокарда от хронической ишемической болезни сердца А. с. 1194396 СССР // Открытия 1985 - № 44.

197. Чхаидзе А Н., Сакаделидзе В.М., Мниава И.И., Метревели Д А. Антимикробное действие катехинов и препаратов витамина Р промышленного производства // Тез. III Всесоюз.симпозиума по фенольным соединениям Тбилиси, 19761. С. 165.

198. Шевченко ЮЛ. Доклад министра здравоохранения РФ "Об итогах хода реформ и задачах по развитию здравоохранения на 2000-2004 гг. и на период до 2210 г.". М„ 2000 - 10 с.

199. Шепотиновский В.И., Микашинович 3 И. Биохимическая диагностика ИБС (обзор литературы) // Кардиология 1990 - № 1- С. 30-32.

200. Шмерлинг М.Д. Морфологические аспекты эффективности реваскуляризации миокарда в эксперименте: Дисс. .дм. н- Новосибирск. 1967 632 с.

201. Шпиленя С.Е., Иванов С И. Азбука природы (лекарственные растения), Изд-во "Знание".- Москва 1989 - 222 с.

202. Шхвацабая И.К. Диагностическая значимость некоторых методов исследования при ишемической болезни сердца // Кардиология 1974 - № 5,- С 15-16

203. Alan Н.В. "Creatine kinase isoforms in ischemic heart disease" // Clin, chem 1989 -V. 35,-№ l.-P. 7-14.

204. Ambrose A.M., Deeds F. Effect of rutine on permeability of cutaneous capillary // J. Pharmacol, exp. Ther 1947,- V. 90 - P. 359-363.

205. Am. J. Coll. Cardiol.- 1997,- V. 30,- P. 1451-1460.

206. Bax J.J., Van Ech-Smith B.L.F., Van der Wall E E. Assessment of tissue liability : Clin, demand and problems // Eur. Heart J 1998,- V. 19,- P. 847-858.

207. Bertelli A. Pharmacological aspects of (+ )-cyanedanol 1-3 // New trends in the therapy of liver disease. Int. Symp., Tirremia (Pisa).- Karger: Basel, 1975.

208. Brand M., Palmer F., Halem C. et al. Assessment of cost-effectiveness of the treatment in the chronic congestive heart failure // Eur. Heart J 1999,- V. 20.: Abstr. Suppl1. P. 479.

209. Broucke C O., Van den Lemli J. A. Spasmolytic activity of the flavonoids from Thymus vulgaris // Pharm. Weekbl. Sci. Ed 1983,- V. 5,- № 1,- P. 9-14

210. Caprio M., Vinci L., Gyumetti D., Colitta G. Esperienze Cliniche con un farmaco vasoprotettore nel trattamento dei problemi venosi degli arti inferiori // Clin. Terap -1982,-V. 101-№5 -P. 457-564.

211. Castley-Smith J. The functioning and interrelationships of blood capillaries and lymphatics// Experientia- 1976 V. 32 - P. 1-12.

212. Castley-Smith J. Comparative fine structure of the microvasculature and endotelium in: Adv. Microcirc. vascular endotelium and basement membranes // Ed. by B.M. Altura. Base 1: Karge. 1980,- P. 1-44.

213. Christenen P.D., Kofoed P.-E.L., Seyer-Hansen K. Painless myocardial infarction in diabetes mellites // Med. Bull 1975,- V. 2,- № 5,- P. 273-275.

214. Cohn P.F. Various statistics of myocardial infarctions // Am. J. Cardiology 1988 - V 61,- P. 413-613.

215. Cugler R., Dengler H.J. Inhibition of human liver catechol-o-mythyl-transferas by flavonoids // Arch. Pharm .- 1973 V. 276,- № 2,- P. 223-230.

216. Debusk R.F., Blomquist C.G., Konchonkos N T. et al. Cardiology in questions H New Engl. J. Med.- 1981,- V. 314,- P. 161-166.

217. Estanove S., Neidecher J., Girard C. et al. Lehoc cardiogenigue // Ann. Fr. Anesth. et reanim 1985,- V. 4,- P 43A-52A.

218. Feola M, Brochman S. Effect of steroid on cardiac lymph content of lysosomal enzyme acid phosphatase in experimental myocardial infarction II Surg. Forum 1973 - V. 24 -№ 3,- P. 260-264.

219. Feola M., Glich G. Cardiac lymph flow and its componention in acute myocardial ischemia in dogs // Am. J. Physiol 1975,- V. 22.- № 1,- P. 44-48.

220. Feola M, Merchlin R., Cho S., Brochman . The terminal pathway of the lymphatic system of the human heart // Ann. Thorac. Surg 1977 - V. 24 - № 6 - P. 531-536.

221. Flöten S., Stan A. Emorgency coronari artery bypass surgery after intracoronari thrombosis for evolving myocardial infarction // Brit. Heart. J 1985 - V. 53 - № 3 - P. 260-264.

222. Forconi S., Guerrini M., Ferri T.Study of the activity of a flavonoid o-(ß-hydrozoaethyl)-rutosige, at high dose levels on venosus tone measured by "strain gange" plethysmography // Vasa 1977,- V. 6,- № 3,- P. 279-283.

223. Gabassov Z.A., Filatova Y.E., Oshepkova O. I. et al. European society for Clinical Inthvestigation and Medical Research Society of Gr. Br. In Cambridge, England, 2-5 April, 1995.

224. Gabassov Z.A., Platelet P. Today's cardiology // Brit. Heart. J 1998 - V. 66,- № 9 - P. 191-195.

225. Havsteen B.N. Flavonoids: a class of natural products of high pharmacological potency // Biochem. Pharmacol.- 1983,- V. 32 № 7,- P. 1141-1148.

226. Horder M , Petersen P H., Thygesen K. // Upsala J. med. Sei 1983 - V. 88,- № 3 - P. 169-184.

227. Huot G., Hubles M., Nosal C., Radouco-Thomas C. Biphasic stimulo-ihibitory effects of flavonoids on cell proliferationin vitro // Arch. Jni. Pharmacodyn. et therap 1974 -V. 239 -№ 1,- P. 49-65.

228. Hugnes R.E., Wilson H.K. Flavonioids: some physiological and nutritional considerations // Prog. Med. Chem.- 1977,- № 14,- P. 285-301.

229. Iiyama K., Nigano M., Yo Y. et al. Impaired endotelical function with acute myocardial infarction // Am. Heart. J 1996 - V. 132 - P. 779-782.

230. Itoch K., Okkuni H., Kimura T. Immunological studies of myocardial infarction and postmyocardial infarction syndrome // Jap. Heart. J 1969- V. 10 - P. 485-502.

231. Jemenz A.N., Toiler G.N., Chen Z. et al. The possible preventive measures in the treatment of myocardial infarction // Am. J. Cardiol -1993.-V. 72 № 1- P. 47-52.

232. Jockers-Wreton ., Gerike K. et al. Myocardial infarctions in connection with tracing enzymes//Analyt. Chem.- 1980,- V. 301,- P. 154-155

233. Johustone M.T., Mittleman M., Toiler G. N., Muller G.E. The pathophysiology of the outset on morning cardiovascular events // Am. J. Hypertens 1996 - V. 9 - № 4 - P. 22S-28S.

234. Jonsson J., Arfors K.-E., Hint H. Studies on microcirculatory comunications between the blood and lymphatic vessels // Int. VI Confer, on Microcirculation Alborg, 1970 -P. 105.

235. Kagen L., Scheidt S., Butt A. Urgent enzymes in cardiology // Am. J. Med 1977,- V. 62 -№ 1,- P. 86-92.

236. Kalinski S., Neumann D. Behundlungsmoeglichkeiten sei Fruehstadiums der venosen Insuffziens bei Einnahme von Antikonzeptiva // Med. Welt 1979 - Bd. 30 - Nr. 3132 - S. 1169-1172.

237. Laszt L. Muller E. Bases experimentales pour une pharmacology des flavonoides II Angiologica- 1972 V. 9,- P. 193-203.

238. Lefer Allon M. Eicosanoids as mediators of ischemia and shock // Fed. Prog 1985 -V. 44,-№2,- P. 275-280.

239. Maroko P R., Libby P., Covell B.I. Precordial S-T elevation mapping: an atraumatic method for assessing alterations in the extent of myocardial ischemic injury // Am. J. Cardiol.- 1972,- V. 29,- P. 223-230.

240. Mayerson H. The lymphatic system. In.: The blood vessels and lymphatis. Ed. D Abramson. N Y. Acad. Press 1962 - P. 701-705.

241. Middleton E., Drzewieske G. Effect of flavonioids and transinitial metal cations on antigen-induced histamine release from human basophils // Biochem. Pharmacol 1982 -V. 31,- № 7,- P. 1449-1453.

242. Middleton E. Flavonoids and bioflavonoids Budapest, 1986 - P. 381-388.h

243. Mc Pherson D.D., Horacek M., Spencer C.A. et al. // Chest 1985,- V 88.- № 6,- P. 841-848.

244. Murray S.J.L., Lopez A.D. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injures and risk factors in 1990 and projected to 2020, Boston, 1996.

245. Nicholls M G. Inhibition of the enin-angiotenzin system in the treatment of heart failure: Why,When and Where // J. Cardiovase. Pharmacol- 1985,- V. 7,- № Suppl 4,- P. S98-S102.

246. Parrot J.L., Canu P. Les factures gui la resistance des capillares, le intoside et guelguc-suns de ses derjves compares a la catechine // Arch. Intern. Farmacologin et Therap -1964,- V. 152,- № 1-2,- P. 234-248.

247. Poole-Wilson P. Effects of acidosis and weak acids on the normal, hydroxic and is-chaemic myocardium // Symposium on anaerobic metabolism and lactic acid Berlin, 1980,- P. 197-206.

248. Roberts A G. Cipriano P., Alonso D. et al. Evaluation of methods for qualification of experimental myocardial infarction // Circulation 1978 - V. 57 - № ! .- P. 35-41.

249. Roberts R., Sobel B E. Myocardial infarctions as the most important factor due to human mortality// Am. Heart. J.- 1978,- V. 25,- P. 521-529.

250. Selye H. The chemical prevention of the cardiac necrosis New-York, 1958 - 127 p

251. Schuster E.N., Bulkley B.N. The investigation of damaged myocardium // New Engl. J Med.-1981- V 305,- P. 1101-1105.

252. Slater T.F., Eakins M.N. Interation of (+)-cyanedanol 1-3 with free radical generating systems // New trends in the therapy of liver diseases. Int. Symp- Tirrenia (Pisa).-Karger: Basel, 1975.

253. Sobel B E. early intervention in acute myocardial infarction. One center s perspective // Am. J. Cardiol 1984,- V. 54,- №11.- P. 2E-7E.

254. Szasz G.E., Busch E.W., Farohs H.B. Intensive therapy of myocardial infarctions /1 Deutch Med. Wschr 1971,- Bd. 96,- S. 980-986.

255. Szlavi L., Adams P.F., HollenbergV.K., Abrams H Z. Cardiac lymph and infarcted myocardium//Am. Heart. J.- 1980,- V. 100-№3 P. 323-331.

256. Tada Mechihiko, Hoschida Shiro, Kuzuya Tsuneniko et al. Augmented thromboxane A2 generation and efficacy of its blockade in acute myocardial infarction // Inf. J. Cardiol.- 1985 -V. 8.-№ 3,- P. 301-312.

257. Theroux P., Bosch X., Pellatier G.B. et al. Scrupulous consideration of some questions in cardiology // Am. Coll. Cardiol.- 1986,- V. 7,- P. 66A.

258. Thygesen K., Horder M., Petersen P. et al. // Brit. Heart. J 1983,- V 50,- № 1,- P. 7074.

259. Tillisch J., Langer G. Myocardial mechanical responses and ionic exchange in high-sodium perfusate // Circulat. Res 1974 - V. 24 - P. 40-50.

260. Tomova J., Taskov M. On the vascular action of crataemon // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg 1978,- V. 4.-№ 1,- P. 42-48.

261. Traissac F.J., Borg R. Una nuova terapia dell' insufficiensa epatica. Sperimentazione del(+)cyanidanol-3. Suo interessenel trattamento dell' epatite alcoholica // minerva diet, e gastroent.- 1977,- V. 23,- № 3,- P. 237-242.

262. Ullal S R., Kluge T.N., Kerth W.G., Gerbode F. Anatomical studies on lymph drainage of the heart in dogs // Ann. Surg 1972,- V. 175,- № 3,- P. 305-310.

263. Vaziri S., Lason M., Laur M. Various relationships between effectiveness of heart work and blood circulation // Am. J. Hypertens 1995 - V. 25 - P. 1155-1160.

264. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. Gande K B. Health survey. In.: Manual and interpretation guide Boston, 1993.

265. Weiss S„ Burrows R.D., Meyer L., WabI M R. A Mott's cells hydroma // Eur. J. Immunol- 1984,- V. 14,- № 8,- P. 744-748.

266. Zheng N. Biological-active factor in heart diseases // Circ. Res 1999,- V. 85 - № 2 -P. 192-198.

267. ПРЕДСЕДАТЕЛЬ КОМИССИИ: Заведующий кафедрой биологической химии профессор, д.м.н. ЧЛЕНЫ КОМИССИИ:1. В И. Шараповдоцент, к.м.н.1. В. Г. Титовадоцент, к.м.н.1. М.Ф. Некрасова1. ПРОР.

268. ПРЕДСЕДАТЕЛЬ КОМИССИИ: заведующий кафедрой нормальной анато* д.м.н., профессор1. А Н. Машак1. ЧЛЕНЫ КОМИССИИ:Iпрофессор, д.м.н.1. В А. Израновдоцент, к.м.н.1. Г.В. Томчик16

269. ПРЕДСЕДАТЕЛЬ КОМИССИИ: заведующий кафедрой морфологии человекад.м.н., профессор ' '•^Ц/' ю и Склянов1. ЧЛЕНЫ КОМИССИИ:доцент, к м н. "" У Е С Лукьянова1. С В. Залавина