Морфофункциональные изменения печени и почек в различные периоды синдрома длительного сдавления и на фоне применения ксенобиотиков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Лукьянова, Елена Семеновна

• Лукьянова, Елена Семеновна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лукьянова, Елена Семеновна

• Сокращения 6 Введение

Глава I. Об-юр литературы 14 Ы Синдром длительного сдаалення как поанспстсьмм патология 14 1-2, Современные представления о патогенезе и натоморфологнн синдрома длительного с давления

3. Нервно-рефлекторное звено патогенеза синдрома длительного сдавленим

1.4. Токсемия - основное звено в патогенезе синдрома длительного сдаалення

1.5. Плашопотеря и ее роль в патогенезе синдрома длительного сдаалення 3I

1.6. Современные представления о патоморфологичееккх изменениях клеток печени прн синдроме длительного сдаалення

Ь7. Нарушения функции печени ирн СДС

1.8. Структурно-метаболические изменения почек прн СДС

1.9. Основные принципы и методы консервативного лечения больных с синдромом длительного сдавлен и*

1.10. К механизму действия бнофлавоноидов на микросомальный метаболизм

1.11. Изменение функции клеток печени под влиянием ннфузнонной терапии. Ли зосомш ройные свойства препаратов, реополнглюкнн

Резюме

Глава 2. Материалы н методы исследования

2.1, Объект исследования, экспериментальная модель

• 2.1.1- Определение общего белка сыворотки крови 70 2. [ .2. Определение альбумина сыворотки крови

2.1.3. Определение мочевины в сыворотке крови

2Л .4. Определение креатин ина в сыворотке крови

2 J ,5. Определение мочевой кислоты в сыворотке крови

2.1.6. Определение концентрации общего холестерина в сыворотке кроен

2.1.7. Определение концентрации триглнперидов в сыворотке крови

2.1.8. Определение свободных жирных кислот в плазме крови и лимфе

2.1.9- Определение содержания малонового д«альдегида, (МДА) в плазме крови и лимфе

2.2. Морфологические методы исследования клеток печенн н почек

2.3. Использованные методы морфометрнческого исследован ни образцов печени

2.4. Методика выделения мнкросомальной фракции

2.5. Оценка концентраций нмтохромов Р-450 и В5 в мнкросомальпой фракции печени

2.6. Оценка влияния биофлавоноидов манжетки обыкновенной на состояние моноокенгеназной системы печени при СДС

2.7. Сравнительная оценка влияния лимфы и плазмы на мнкросомальный метаболизм в печенн прн СДС

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1, Некоторые особенности метаболизма, структуры печени и почек у крыс в различные сроки естественного развития СДС

3.1.1. Дннамнка AJTT, ACT и ЩФ, общего белка, альбуминов, мочевины, креатинина и мочевой кислоты, общего холестерина трнглнцеридов» свободных жирных кислот и малонового диальдегнда в плазме крови и лимфе у крыс в различные сроки естественного рпзвнтия СДС

3.1.2. Изучение концентрации цнтолромов Р-450 и Ь-5 н микросомах печени крыс при СДС в различные сроки декомпрессия, активность ферментных систем микросомалыюго гидроксилкроваинл экзогенных субстратов in vitro, состояние гидрофобных свойств мембран мнкросом печени а декомпресснонном периоде СДС

3.1.3- Изучение структуры печени и почек крыс в различные сроки развития СДС

3.2, Некоторые особенности метаболизма, структуры печенн и почек у крыс при 3-кратном воздействии реополнглюкина в различные сроки развития СДС

3.2. t Динамика АЛТ, ACT н ЩФ. общего белка, альбуминов, мочевины, креатиннна и мочевой кислоты, общего холестерина, трнглнцеридов, свободных жирных кислот и малонового диальдегнда в плазме крови и лимфе у крыс при 3-кратком воздействии реополнглюкина а различные сроки развития СДС

3.2.2. Изучение состояния системы микросомалыюго окисления под влиянием рсополнглюкика

3.2.3. Изучение скорости метаболизма ксенобиотиков в различные сроки СДС при введении реололнглюхнна по количеству интохромов в микросомах печени при СДС

3.2.4. Изучение морфологии печенн и почек крыс н различные сроки развития СДС при 3-кратном воздействии реополнглюшм

3.3, Некоторые особенности метаболизма у крыс при 3-кратном воздействии манжетки обыкновенной в различные сроки развития СДС

3.3Л. Динамика АЛТ, ACT и ЩФ, общего белка, альбуминов, мочевины, креатиннна и мочевой кислоты, общего холестерина, григлнцеридов, свободных жирных кислот и малонового диальдегнда о плазме крови и лимфе у крыс при 3кратном воздействии манжетки обыкновенной в различные сроки развития СДС

3.3.2, Изучение влияния биофлавоноидов манжетки обыкновенной на количество цмтохромов в чнкросомах печени нрн СДС, влияние бнофлавоиондов манжет обыкновенной на скорость метаболизма ксенобиотиков в ранние сроки СДС

3.3.3, Изучение структуры печени и почек крыс при 3-кратном во!лействии манжетки обыкновенной в различные сроки развития СДС

3.4. Сравнительная оценка влияния плазмы и лимфы на метаболизм ксенобиотиков мнкросомамн печени tn vitro в ранние сроки декомпрессии при СДС

3.5. Морфометрнческие показатели клеток печени нитактнык крыс

Глава 4, Обсуждение собственных результатов 211 4. |, Развитие СДС в разя ичмые периоды 211 4,2. Развитие СДС под влиянием рсонолиглтокнна 222 4.3 Развитие СДС под влиянием биофлавоиондов манжетки обыкновенной

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные изменения печени и почек в различные периоды синдрома длительного сдавления и на фоне применения ксенобиотиков»

В последние десятилетня в России, как и во всем мире, отмечалась тенденция к росту количества чрезвычайных ситуаций (природных, техногенных, социальных и других катастроф), сопровождавшихся значительным числом человеческих жертв. Наибольшую настороженность вызывает рост так называемых техногенных, комплексных н задуманных человеком катастроф. В настоящее время практически ни одни город, ни один район не застрахован от них, Примером этому служат взрывы жилых домов а Москве, Волгодонске, диверсионные акты в Буденоиеке. Буйнакске. Кизляре, обрушение крыши Трансвааль-парка в Москве. Травма, в отличие от других заболеваний, например, таких как сердечно-сосудистые или онкологические, эндокринные, является более разрешимой проблемой, поскольку общество имеет большие резервы, как в предупреждение травм, так и в борьбе с их последствиями- В структуре травматических поражений синдром длительного сдавленна (СДС) составляет, по данным разных авторов, от 15 до 24% (Нечаев Э.А. и соавт., 1993) и представляет собой наиболее сложную и тяжелую категорию травматических патологий, которая с трудом поддается лечению даже в условиях специализированных и хорошо оснащенных клнннк (Шерлукалова Л.Ф., Ованссян Р-А-, Галикян ВО., 1999),

Для крупных аварий и катастроф характерна не только массовость потерь среди населения, но и сложность патологии поражения (Семенов

B.Н., J995; Молочный В,П., 200!; A(ef M R., Nsdjatfi L, Bcvoiimand D., Ras<egar A„ 1994; Sever M.S., Erek E„ Vanholder R. et al,, 2002). Но данным

C.Ф, Гончарова, при крупномасштабном землетрясении в городе Иефтегорске (Сахалин. 1995 г.) в лечебные учреждения поступило с травмами головы 15,6% пораженных, позвоночника - 3,2%; груди - 5,6%; живота н таза - 6,2%; конечностей - 50,7% (а том числе с СДС - 29%); сочеталиыми и множественными травмами - 18,7% пострадавших.

Статистку смертности "Р" травматической болезни вообще н СДС. в частности, можно об менять с позиций лолморпзджтй недостаточности (ПОН), которая является их неотъемлемой частые (Реискон А.К. 1992; Нечаев З А. и соавт., 1993; Гуманенко Е.К., 1995; Зильбер АН, 1995; Messmer K.F.W, 1983; Baue А.Е., 1990; Robinson Q,, Wiener M„ 1990; Border J R., 1992; Kamei 1С, Nimura Y-, Nagino M el al., 2002).

Ряд исследователей (Секамова C.M., Сорокина МП, Ефимова Н.В., J986; Лукьянова B.C. 1995; Ефремов А.В., Антонов А Р , Берген В.О., 1998; Антонов А-Р-, Якобсон Г.С., Ефремов А,В. и др., 1997; Ефремов А,В., Антонов А-Р,, Бородин Ю И. н др„ Г 999; AJtura B.Vf , J995) посвятили свои работы изучению роли печени и почек при СДС, однако полученные данные не воссоздают полной картины участия печени и почек и развитии СДС.

В патогенезе СДС, наряд)' с острой почечной недостаточностью, важная роль принадлежит нарушениям функции печени. По мнению А.Я Пьгтеля Г1968), тяжесть гепаторемалышх расстройств при СДС определяет не только характер его клинического течения, но и исход.

Развитие системной эндотоксемни сопровождается нарушением, как функций печени» так и работы почек. Принцип системности является одним из аспектов принципа всеобщей связи явлений и, по-сушсству, углубляет и конкретизирует наше представление о целостности организма.

В настоящее время система дстоксикаинн чужеродных соединений (ксенобиотиков) в печени рассматривается как совокупность ферментных комплексов, встроенных в мембрану ?ндоллазмагнческого ретнкулума гепатоцитов и представляет собой кооперативные системы с тесной связью структуры и функции (Васильев И В. 1993. Зуева Т.В., 2001). Факторы, лимитирующие скорость метаболизма ксенобиотиков при синдроме длительного с давления остаются малоизученными.

При СДС имеются лишь отдельные описательные данные о морфологических изменениях клеток печени Так, Л.М. Небольсина (1978) указывает на раннее вовлечение печени в патологический процесс при СДС средней степени тяжести, на мозаичиость поражения гспатоцнтов -вследствие нх функциональной активности в непораженном органе.

Проблема СДС, в наше время, не только не утратила актуальности но и вышла за рамки только одной специальности ■ хирургии, и стала предметом изучения со стороны как практических врачей и менеджеров здравоохранения, так и представителей теоретической медицины, ибо как точно заметил Э.А.Нечаев (1993) ".только эксперимент дает возможность получить достаточно четкое представление о реакции организма на воздействие сдавливающего фактора с точным учетом динамики происходящих изменений в организме".

Сложность в изучении патогенеза СДС заключается в очень большом количестве вовлеченных а патологический процесс органов и систем, трудности а идентифицировании клинических проявлений с теми или иными ре гул яторно-метаболически мн нарушениями и отсутствии единого методологического подхода к проблеме а целом

Цель исследования.

Выявить закономерности морфофункинональных изменений в печени н почках в различные периоды экспериментального синдрома длительного сдавления и на фоне применения ксеиобиошков.

Задачи исслсщнания,

1. Выявить особенности функциональных нарушений печени при развитии СДС и на фоне применения ксенобиотиков,

2. Изучить состояние фильтрационной и секреторной функции почек при развитии СДС и на фоне применения ксенобиотиков.

3. Исследовать изменения структурной организации печени при развитии СДС и на фоне применения ксенобиотиков.

4. Выявить изменения структурной организации почек при развитии СДС и на фоне применения ксенобиотиков.

5. Сопоставить функциональные и морфологические эквиваленты нарушений в печени при развитии СДС н при воздействии реополнглюкнном; полнфенольным комплексом манжетки обыкновенной в различные периоды рециркуляции; б- Сопоставить функциональные и морфологические эквиваленты нарушений в почках при развитии СДС и при воздействии реополнглюкином; полифенолышм комплексом манжетки обыкновенной в различные периоды рециркуляции,

Научная пившим

Впервые с помощью биохимических, морфологических и морфометрнческих методов выявлены патогенетические закономерности развития re rial оренал той недостаточности при развитии экспериментального синдрома длительного сдавлен и я на тканевом, клеточном и субклеточном уровне.

Впервые при помощи биохимических и морфологических методов с применением морфометрни показано, что при развитии синдрома длительного еда членил в первую очередь нарушаются функции и структурный гомеостаз печени, зачем происходят нарушения функций и структурного гомеостазэ ночек.

Впервые с помощью биохимических методов показаны закономерности развития печеночных синдромов: цитолнтнческого, холеетатнческого и малой печеночной недостаточное™ при развитии синдрома длительного сдавления. При помощи методов светооптической, электронной микроскопии и морфометрнн, изучен характер развития деструктивных изменений в паренхиме печени на различных этапах развития синдрома длительного с давления.

Впервые при помощи биохимических к морфологических (с морфомстрией) методов показаны нарушения фильтрационной и секреторной функций гючек при развитии синдрома длительного сдавления.

Впервые с позиций патогенеза полнорганной недостаточности при синдроме длительного сдавлення было изучено влияние различных ксенобиотиков; плаэмоззмсшаюшего веществ», улучшающего реологические свойства крови. декстрана - реополнглюкина, обладающего лизосомотропнычи свойствами и раствора травы - манжетки обыкновенной, содержащей биофлавоноиды, стероиды и аскорбиновую кислоту, обладающего противовоспалительным, ранозаживляющнм, улучшающим мнкроциркуляцню действием.

Впервые при развитии синдрома длительного сдаоления на фоне применения реополнглюкина и полнфеиадьного комплекса манжетки обыкновенной с помощью биохимических и морфологических с морфомстриой методов изучены эффекты действия применяемых ксенобиотиков, так введение реополнглюкина приводило к усилению деструктивных изменений в раннем периоде синдрома длительного сдавленна, а применение биофлавоноидов - к большей сохранности структур.

Впервые выявлено, что лрн синдроме длительного сдавленна средней степени тяжести не развивается острая почечная недостаточность, что отражено как морфологической картиной, так и функциональными пробами.

Впервые выявлены функциональные и морфологические эквиваленты нарушений деятельности почек, печени прн развитии синдрома длительного сдавлення и прн воздействии реополнглюкина и биофлавоноидов манжетки обыкновенной в различные периоды рециркуляции.

Практическая значимость.

Выявленные изменения функционального состояния печенн и почек на фоне применения ксенобиотиков в динамике декомпрессионного периода синдрома длительного сдавлення позволили выделить наиболее критические периоды с точки зрения развития деструктивных изменений, С нашей точки зрения применение реополнглюкина в ранние сроки синдрома длительного сдавления патогене Л1ческн неоправданно, так как привода к усилению лекробиотичсскнх процессов в печени. Позднее, в восстановительный период, мы наблюдали усиление реферативных процессов, что влияет на течение, развитие и исход патологического процесса при травматическом повреждения.

Положения, выносимые на зящнгу,

1. При развитии СДС развивается гепаторснальная недостаточность, проявляющаяся первоначальным поражением печени, а в последующем и почек.

2. При развитии СДС проявляются синдромы нарушения печеночных функций: цитолнтнческнй, холестатическнй, малой печеночной недостаточности.

3- При СДС происходит депрессия системы мнкросомального окисления ксенобиотиков, не только в ранние периоды декомпрессии, но н в отдаленные сроки.

4. При развитии СДС средней степени тяжести происходят нарушения фильтрационной и секреторной функции почек, однако, развития острой почечной недостаточности не происходит.

5. Применение средне-молекулярных плазмозамешаюшнх растворов в начальном посткомпрессионном периоде, приводит к усилению деструктивных процессов, в то время как использование биофлавоноидов. напротив,- к снижению интенсивности повреждения, что обусловлено их лнзосомотропнымн свойствам и.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Лукьянова, Елена Семеновна

выводы Синдром дательного сдавленна сопровождается развитием гелато-ренального синдрома, проявляющегося печеночными синдромами (иитолэтическим, холестатическнм, малой печеночной недостаточности) и нарушением фильтрационной и секреторной функции почек.

2, Синдром длительного сдавления в ранний период сопровождался выраженными признаками расстройства микроциркуляиии стазом, расширением синусондов, сладжсм эритроцитов, полнокровием и стазом капилляров клубочков почечных телец.

3. Цнтолнтнческий синдром при синдроме длительного сдавленна проявлялся повышением уровня в плазме крови и днмфе внутриклеточных ферментов аланннтрансферазы, аслартатгрансфераэы, повышением уровня свободных жирных кислот н малонового диальдегила, деструктивными изменениями в паренхиме печени (некрозы, вакуолярная, баллонная дистрофия) локализованными вокруг центральных вен с распространением в медиальные отделы.

4. Холестатический синдром при синдроме длительного сдавления проявлялся повышением уровня в плазме крови н лнмфе щелочной фосфатазы, холестерина и ультраструктурными признаками нарушения секреции компонентов желчи на билиарном полюсе гепатоцитов, нарушением координированной деятельности лизосом н зндоплазматнческого ретикулума.

5, Синдром малой печеночной недостаточности проявлялся снижением уровня содержания в плазме крови и лимфе альбумина, повышением в плазме крови и лимфе мочевины, мочевой кислоты, креатин ни а, снижением содержания цнтохромоа ммкросом клеток печени и снижением скорости метаболизма ксенобиотиков, значительным разрушенном гранулярной эндоплазматической сети н изменением соотношении гранулярной и а гранулярной эндоплазматической сети,

6. Ренальный синдром проявлялся нарушением фильтрационной и секреторной функции почек, при этом происходило повышение уровня мочевины, креатниина и мочевой кислоты, накопление белковых iранул в нефротелноцитах. увеличение объема клубочков.

7. При синдроме длительного сдавлення происходит депрессия системы микросомальнопо окисления ксенобиотиков, и лишь к 14-м суткам наблюдается постепенное восстановление ее функций.

8. Применение ксенобиотиков на фоне синдрома длительного сдавлення сопровождается морфофункциональнымн изменениями почек и печени.

8.1. Введение декстрина в раннем периоде синдрома длительного сдавлення усиливало деструктивные изменения в паренхиме печени, сопровождалось более выраженными морфологическими признаками нарушений мнкроциркуляинн (стаз, расширение сикусондов), угнетало процессы внутриклеточной репарзтнвной регенерации в неповрежденных гепатоцнтах,

8.2. Лнзосомотропные свойства реополнглюкина проиводили к увеличению доли вторичных лизосом в гепатоцнтах, синусоидальных эндотелиальных и купферовских клетках, выявлено поэтапное снижение численной плотности прикрепленных рибосом в гепатоцнтах, что отражает снижение синтеза белков на «экспорт?.».

8.3. Введение биофлавоиондов манжетки обыкновенной приводило к большей сохранности структур гепатоцнтов ы раннем периоде синдрома длительного сдавлення.

8.4. Действие биофлавоиондов манжетки препятствует снижению количества цитохромов мнкросомальной фракции печеин, но приводит к депрессии метаболизма ксенобиотиков.

8.5. Влияние биофлавонондов манжетки обыкновенной приводило к развита» цитолитичеекого синдрома с максимумом в восстановительном периоде, что отражалось в динамике уровня цитолитнческнх ферментов, малонового диальдегида, свободных жирных кислот, усилением некробиотическнх процессов.

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настало время сопоставить метаболические изменения с морфологическими для получения целого представления всей совокупности морфофун кционал ьных перестроек печени и почек при синдроме длительного сдавлеиия.

Матернальную основу любых процессов составляют структурные элементы, в которых проявляются общие закономерности развивающихся структурных изменений и определяющих функциональные проявления, глубину и обратимость компенсаторно-приспособительных реакций. Общие закономерности проявляются на уровне внутриклеточных мембран, различных изменениях количества органедл и клеток в состоянии дистрофии и внутриклеточной репаратнвной регенерации. Различная реакция клеток в составе печени, почек в ответ на синдром длительного сдавленна определяется степенью изменения нх структуры и функциональным состоянием. Наблюдаемые внутриклеточные изменения органелл зависят от состояния некробиотическнх и регенераторных процессов. С одной стороны они направлены на снижение объемной плотности мембранных структур в клетке, с другой на их восстановление, Нарушение клеточкой целостности неизбежно влечет за собой нарушение обмена и функции клеток, поскольку система детоксикацин ксенобиотиков, составляющих основу биохимической адаптации, представлена ферментами мембранных структур.

Выявленные изменения в митохондриях свидетельствовали о снижении интенсивности энергетического обмена, снижении окислительного фосфорилироваиия и о приспособлении к высвобождающейся энергии

Дскомпрессионный период синдрома длительного сдааления характеризовался выраженным уменьшением количества цнтохромов в микросомальной фракции печени. Максимальное снижение количества цнтохрома Р-450 приходилось на t-e сутки декомпресс ионного периода, к 14-м суткам декомпрессии наблюдали тенденцию к нормализации исследуемых показателей.

Динамика содержания цнтохрома Ь-5 в мнкросомальной фракции печени также заключалась в резком снижении количества последнего на 1-е сутки декомпрессии, к 3-м суткам декомпрессии произошло увеличении, оставаясь достоверно ниже контроля. На 7-е и 14 сутки количество цнтохрома достоверно не отличалось от контроля

Изучая микросомальное превращение амидопирина и анилина, мы установили, что в декомпресснонном периоде сипдромв длительного с давления происходит значительное ограничение скорости метаболизма данных субстратов. Так, скорость N-деметнлнровання амидопирина максимально снизилась к 1-м суткам, далее происходило постепенное увеличение скорости метаболизма субстрата 2-го типа, и на 14-е суткн скорость достигала 79,0% от контрольной.

На 14-е суткн произошло резкое, почти в 1,5 раза, возрастание скорости метаболизма субстрата 1-го тина по сравнению с исходной

Количество центров связывания зонда изменялось волнообразно, в 1-е сутки периода декомпрессии наметилась тенденция к снижению. К 3-м суткам декомпрессии N стало достоверно меньше, 7-е суткн характеризовались резким, почти двукратным, возрастанием исследуемого показателя от контроля. На 14-е сутки нормализации показателя,

Суммарное сродство АНС к мнкросомальной мембране в 1-е суткн синдрома длительного сдавлення проявилась тенденцией к снижению, на 3-й сутки снижение стало достоверным. К 14-м суткам сродство АНС к мембранам мнкросом еще больше снизилось, после нормализации на 7-е суткн.

При изучении влияния лимфы, взятой у животных и ранние сроки синдрома длительного сдавлення, на метаболизм ксенобиотиков мнкросомамн печени in vitro выявлено, что деметнлированне амидопирина более интенсивно прн добовлении лимфы, взятой в первые сутки, чем ннтактного материала- Прирост составляет 20%, При введении в инкубацион кую смесь лимфы, полученной а третьи сутки, скорость метаболизма субстрата не отличалась достоверно от контроля.

В первые сутки синдрома длительного сдавлен ия плазма и лнмфл окатывала практически одинаковый эффект на метаболизм субстрата- На третьи сутки лимфа ингибирует метаболизм сильнее, чем плазма.

Полученные данные позволяют думать, что печень является одним из наиболее уязвимых органов при развитии синдрома длительного сдавлення, Поэтому мы решили смоделировать «in viiro» влияние плазмы и лнмфы на скорость окисления ксенобиотиков микросомами.

Введение н инкубационную смесь плазмы больных животных снижает скорость метаболизма субстрата, что, как нам кажется, свидетельствует в пользу возможности прямого токсического его угнетения при синдроме длительного сдавлення, Интерес представляет сравнение влияния плазмы и лнмфы на метаболизм амидопирина. Изначально лимфа более активно, чем плазма подавляет окисление субстрата. В I сутки синдрома длительного сдваления токсичность лимфы (здесь и далее имеется в виду токсичность по отношению к изучаемому процессу), как ни странно, снижается, выравниваясь с таковой для плазмы. К 3 суткам токсическая активность плазмы несколько снижается, а лнмфы - вновь возрастает.

Во-первых, он позволяет с достаточной уверенностью сказать, что в биологических жидкостях при синдроме длительного сдавлення есть вещества, способные прямо ннгибировать мнкросомальный метаболизм. Наибольшая концентрация их в плазме приходится на ! сутки декомпрессии. Во-вторых, лимфа центрального грудного протока токсичнее плазмы в норме. На 1 сутки синдрома длительного сдавлення токсичность лимфы н плазмы практически одинаковы. Это можно объяснить тем, что с одной стороны, лнмфостаз приводит к сбросу доузлоиой лимфы в кровеносную систему, с другой стороны, при нарушении лимфооттока от поврежденной конечности, лимфа грудного протока представлена в основном печеночной лимфой, прошедшей детоксикацню в гепатоцнтах. 3 сутки декомпрессии являются началом разрешения лнмфостаза (Антонов А.Р., Ефремов А.В., Летагнна В.В, и др,, 1996; Антонов А.Р,, Якобсон Г.С. Ефремов А.В. и др., 1997; Ефремов А.В., 1992) и токсичность центральной лимфы вновь возрастает, тогда, как плазма становится менее агрессивной, что видимо, связано со снижением количества токсинов после первоначального активного выхода и включением местных летокенкацнонных механизмов в самой конечности.

Для тяжелой компрессионной травмы характерно появление "ншемических" токсинов после восстановления кровообращения и лнмфоинркуляцнн в большой массе длительно ишемизнрованных тканей

Ферментные системы эндоплалматического ретикулума печени являются местом превращения самых разнообразных химических соединений. К их числу относятся чужеродные для организма соединения, токсины, а также ряд эндогенных субстратов. Моноокснгеназная система печени в патогенезе синдрома длительного сдавлення должна играть определенную роль, заключающуюся, прежде всего в обезвреживании большого количества эндотоксинов, освобождающихся после декомпрессии, Но наряду с этим прн синдроме длительного сдавлення происходит повреждение самой системы, проявляющееся в замедлении скорости метаболизма субстратов наших исследований, где показано, что уже в первые сутхн декомпрессионного периода происходит резкое угнетение метаболизма.

Для выяснения причин депрессии метаболизма ксенобиотиков мнкросомамн печени было изучено содержание цитохромов в мнкросомальной фракции. Выбор показателей сделан исходя из того, что они являются ключевыми в процессах микросомального окисления (Арчаков А.И., 1975). Динамика содержания цнтохромв Р-450 в течение синдрома длительного сдавлення. практически повторяет таковую для цнтохромя Ь-5, что можно объяснить общностью химической структуры, путей синтеза и метаболизма. Интерес вызывает фазность изменений количества цитохромов в микросомах печени (максимальное снижение ив f сутки, нормализация к 7

14 суткам). Подобная динамика не укладывалась в нашу рабочую гипотезу, что нарушение метаболизма ксенобиотиков печенью при синдроме длительного сдавленна обусловлено, главным образом, ишемией печеночной паренхимы и, как следствием, повреждением лнпндного компонента микросомальных мембран, хотя данная гипотеза вытекала из обзора литературы.

Повреждение митохондрий ведет к извращению процессов окислительного фосфорнлнрованил. при этом важнейшую роль играют гидролазы лиэоео,м, выходя в цитоплазму гелатогштоа, оказывают деструктивное действие на органеллы гепатоцнтов. Среди причин вызывающих печеночную недостаточность можно назвать экстремальное воздействие на организм к которому относят синдром длительного сдавления. Этот синдром проявлялся нарушением бслково-синтетичсскон функции.

Основными факторами патогенеза внутрипеченочного холсетаэа было снижение метаболизма холестерина, энергетических ресурсов клетки со снижением энергетического обеспечения экскреторной функции. Индикатором холестатического синдрома является щелочная фосфатаза Количество щелочной фосфатазы в плазме крови крыс при синдроме длительного сдавления увеличнвалось к 7-м суткам и затем снижалось.

Нарушение мнкроцнркуляинн н лимфостаз в поврежденной конечности целесообразны с позиций целого организма, они предотвращают генерализацию процесса, поврежденный участок при этом «обречен». Применение препаратов при сохраненной конечности приводит к увеличению нагрузки на организм и, в частности, на систему мнкросомального окисления. Это может привести к декомпенсации, что мы и наблюдали на I сутки нашего исследования. Но на нашей модели изменения оказались обратимыми, и к 3 суткам произошло увеличение скорости мнкросомального метаболизма.

Мы сделали предположение, что фактор токсемии и токселнмфин ответственен за нарушение м нкросомального метаболизма наряду с ишемией, а особенно, в ранние сроки синдрома длительного сдавлення.

Основной точкой приложения ншемнческого повреждения мнкросомальной моноокенгеназной системы является лиинлный компонент мембраны мнкросом

При синдроме длительного сдавлення развивается ^политический синдром в печени, который проявляется на клеточном уровне - развитием дистрофии и некрозом- При ультрлструктурном исследовании обнаружена дезорганизация органелл. Биохимически - увеличение АсТ в плазме крыс в первые сутки, с последующим уменьшением. Увеличение масштабов повреждения паренхимы пенсии резко еннжает метаболические возможности печени, что может влиять на фармакодинамику лекарственных препаратов, используемых при лечении синдрома длительного сдавлення и сопутствующих ему осложнен ни.

Как мы указывали выше, проявления цнтолнтнческого синдрома характеризуются биохимически - усилением ПОЛ и изменением содержания в жидкостях организма свободных ненасыщенных жирных кислот, увеличением содержания продукта ПОЛ малонового диальдегнда, что приводит к изменению физико-химических свойств липнлного слоя биологических мембран и усиливает их проницаемость, увеличением содержания в плазме крови и лимфе внуриклеточных ферментов, таких как ACT. Полине насыщенные жирные кислоты клеточных мембран служат основным субстратом перикисногоили свободнораднкального окисления,

Таким образом, введение реополнглюкина при синдроме длительного сдавлення способствует снижению содержания интохромов в мнкросомах печенн.

Введение реополнглюкнна приводило к резкому угнетению метаболизма субстратов как 1-го, так и 2-го типов в 1-е суткн декомпрессионного периода СДС по сравнению с не леченными животными, но к 3-м суткам пронехолило возрастание активности метаболизма до уровня животных с СДС без лечения.

V крыс получавших реополиглюкин объемная доля некрозов была меньше, чем у животных не получавших лечения. Можно предположить что этот эффект был связан с частичной блокадой вахуолярного аппарата гепатоцитов реополиглюкнном, что могло, на этом этапе, ограничить поступление в них ряда токсических веществ, образующихся после декомпрессии конечности. Однако дистрофическими явлениями была охвачена большая часть гепатоцитов прн введении реололмглюкнна в сравнении без его применения. Это можно рассматривать как подтверждение выше изложенного предположения.

Наличие реополнгдюкнна в вакуолярном аппарате клеток могло приводить к лабнлнзации мембран лизосом и усиливать процессы альтерации. Уменьшение количества макрофагов к 7-м суткам наблюдения, видимо, от части обусловлено миграцией макрофагов из очага повреждения, в связи с их перегрузкой реополиглюкнном и утратой связи с эндотелием. То, что клетки Купферв относятся к условно-резидентным макрофагам и могут мигрировать за пределы печени, было отмечено в работах Шкуру пня В. А ({977, 1987), Гаврилнна В.Н- ((987), Даже при нормальной продукции глюкокортн кондов на фоне тяжелых деструктивных повреждений паренхиматозных клеток могло резко снизить метаболический потенциал органа и привести к повышенной концентрации глюкокортн кондов в крови.

Прн введении реополнглюннна на фоне синдрома длительного сдавлення, вероятно необходимо учитывать снижение метаболического потенциала печени.

В ранний период СДС сопровождался выраженными признаками расстройства мнкроцнркуляцнн: стазом, расширением синусоидов, сладжем эритроцитов, спазмом артернол в печени, полнокровием н стазом капилляров клубочков почечных телец,

Значительное увеличение вторичных лизосом через 1-3 суток, возросла в

2,7 раза, н к 7-м суткам была euie высокой. Это можно объяснить лнзосомотропными свойствами реополн глюкина, процессами слияния первичных лизосом с пнноцнтозными викуколямм.

Объемная плотность Lll'JP увеличивалась с 1-х суток и оставалась высокой ло 7-х суток. Количество прикрепленных рибосом увеличивалось также к 7-м суткам наблюдения, что позволяет думать о возможности активной внешней синтетической функции

При исследовании морфо-функционального состояния ночек было выявлено в остром периоде синдрома длительного сдавлен ия при воздействии реополн глюки на. что количество мочевины в плазме крови росло, и было максимальным на 14 сутки периода декомпрессии, та же тенденция наблюдалась и в лимфе. При этом объем дистрофических изменений на 7 сутки был выше, чем на 1 н 3 сутки декомпрессионного периода, а на 14 сутки был выше уровень некротических изменений в нсфротелия, видимо за счет перехода дистрофий в некроз. К 14 суткам просвет капсулы почечных телец уменьшался в 2 раза, мы считаем, за счет нарушения мнкроциркуляцни и отека капиллярных клубочков почечных телец. Увеличение содержания мочевины в плазме крови и лимфе видимо связано с нарушением синтеза ее в печени, так как в последней развивается паренхиматозная жировая дистрофия. При исследовании гистологии проксимальных и листальных канальцев почек, обнаружено увеличение их объемной плотности к 14 суткам более чем в 2 раза, что свидетельствует о нарушении фильтрационной функции ночек, При исследовании креатннина в плазме крови н лимфе наблюдали аналогичную картину - увеличение содержания к 14 суткам, что может служить показателем распада мышечной ткани и развития нарушения фильтрационной функции почек и малой печеночной недостаточности- Динамика показателей мочевой кислоты в плазме крови и лимфе обнаруживает резкое увеличение на 14 сутки, что так же приводит нас к заключению об изменении не только фильтрационной функции почек, но н развитии малой печеночной недостаточности, как о сопряженных процессах.

Таким образом, введение реополнглюкина на фоне синдрома длительного сдавлення а значительной степени усиливало масштабы повреждения, приводило к появлению отсроченных (к 7-м суткам) некрозов в паренхиме печени, Объемная доля паренхиматозных клеток в состоянии некроза увеличивалась более динамично, чем уменьшалась объемная доля клеток в состоянии дистрофии, что свидетельствовало о большой активности деструктивных процессов в связи с введением реополнглюкина- При этом уровень АЛТ резко увеличивался к 7-м суткам и к 14-м суткам оставался высоким, Однако, при введении реополнглюкина в отдаленный период (14-е сутки) отмечали увеличение численной плотности свободных рибосом и уменьшение прикрепленных, Количество общего белка увеличивалось к 14-м суткам, а объем некротических изменений уменьшался, что свидетельствует об усилении репаратавной регенерации в сохранившихся гепатоцнтах, Кроме этого введение реополнглюкина увеличивало популяцию макрофагов в печени. «Перегруженные» реополи глюки ном макрофаги «разгружали» вакуолярный аппарат путем секреции, оказывая деструктивное влияние на гепатоинты в состоянии дистрофии к 7-м суткам. Количество жирных кислот при воздействии реополнглюкнном увеличилось к 14-м суткам, что также свидетельствует о развитии цнтолнтнческого синдрома. Холестатический синдром проявлялся увеличением количества ЩФ, холестерина к 14-м суткам, что можно было подтвердить н при гистологическом исследовании.

Синдром малой печеночной недостаточности прн введении реополнглюкина проявлялся увеличением уровня количества общего белка в плазме крови к 7-м суткам, а в лимфе к 14-м суткам. Таким образом, соотношение биохимических показателей с гистологическими исследованиями очень информативны.

Проведенные исследования показали, что количество цитохрома Р-450 в первые сутки декомпресснонного периода после коррекции биофлавонондами манжетки обыкновенной достоверно снижалось по сршитю с контролем - шгтанттгьшн животными. У не леченных животных уровень цитохрома Ь-5 был в 3,6 раз ниже, чем у животных, получивших лечение. К 3-м суткам синдрома длительного сдавлення концентрация цитохромов практически соответствует уровню интактных животных, и в 1*5 раза выше, чем у не леченных животных в тот же срок декомпресснонного периода.

Введение бнофлавонондов манжетки обыкновенной при синдроме длительного сдавленна предотвращает снижение содержания цитохромов в микросомах печени.

Скорость метаболизма амидопирина после введения манжетки обыкновенной достоверно снижалась на 1-е сутки декомпрессии, как по отношению к интактным животным, так и к животным, не получавшим препарата. К 3-м суткам метаболизм амидопирина у леченных животных выравнивался с таковым у не леченных, но был достоверно ниже, чем у интактных крыс. Подобная динамика была характерна и для метаболизма анилина. После резкого снижения на 1-е сутки достоверного по отношению к интактным и не леченным животным, происходило выравнивание скорости метаболизма с не леченными животными к 3-м суткам декомпрессии, но по прежнему оставаясь достоверно ниже скорости метаболизма анилина микросомами интактных животных.

Введение манжезкн обыкновенной приводило к резкому угнетению .метаболизма субстратов как 1-го, так и 2-го типов в 1-е сутки декомпрессионного периода СДС по сравнению с не леченными животными, но к 3-м суткам происходило возрастание активности метаболизма до уровня животных с СДС без лечения.

В настоящее время некротизацни и развитию дистрофических и деструктивных изменений в печени выжная роль придается предшествующему развитию синусоидального обструктивного синдрома (SOS), который развивается на фоне уменьшения продукции печеночного оксида азота энлотелноцитами, который является мощным вазодилятатором (Dc Lev© L D ,*at , 2003).

Морфологическими признаками SOS являются; утрата фенестр в эндотелпильной выстилки капилляров печени, формирование брешей внутри и между эндотелноцнтамн, округление и вздутие (гидратация) экдотеяиоцигов, пенетрация эритроцитов н пространстве Днссе, нарушение целостности эндотелиальной выстилки, закупорка и стаз в синусоидах, появление экстрацеллюлярного магрикса в пространствах Днссе, прогрессивное оголение синусоидальной вшнлкн, центролабулярныс некрозы и геморрагии, утрата эндотелия в центральных венах, субэндотелнальный и адвннтнциальный фиброз центральных вен - что мы и наблюдали в наших исследованиях.

Нам показалось интересным оценить состояние липидного компонента микросомальных мембран, повреждение которого при гипоксии может лимитировать скорость мнкросомального метаболизма ксенобиотиков. Изучение параметров связывания флуоресцентного зонда с микросомальнымн мембранами позволяет оценить состояние липндной части мембран, зарегистрировать структурные перестройки в этих мембранах, возникающие в результате этих воздействий,

Бнофлавоноиды эффективны в качестве средств фармакотерапии повреждений печени при ее ишемии, оказывают выраженный противогипокснческнй эффект.

Результаты, полученные в данном разделе работы, по нашему мнению, достаточно четко свидетельствуют о том, «по ишемия печени является одним из ведущих факторов нарушения мнкросомального метаболизма., но не объясняет его полностью, особенно, депрессию в 1 сутки синдрома длительного сдавления. Тем не менее, мы попытались смягчить ншемнчсское повреждение мембран микросом, используя коррекцию бнофлавонондамн манжетки обыкновенной и оценить состояние исследуемой системы при синдроме длительного сдавления после этого воздействия.

Этот результат мы объясняем тем. что препарат может предотвращать разрушение тгих ферментов за счет своей мембраностабнлнзнрующей активности, которую связывают, прежде всего, со способностью тормозить процессы лмпиднон перокендацнн. Кроме того, бнофлавоноиды способны ннгибировать активность фосфолиназ, благодаря чему сохраняется фосфатнпндный состав мембраны, предотвращается накопление свободных жирных кислот, лизофосфатндов, снижается проницаемость наружной мембраны гепатоцнтов, выход лизосомальных ферментов.

На следующем этапе исследования мы оценили влияние биофлавоноидов на метаболизм субстратов I и 2 типов мнкросомами печени в ранние сроки синдрома длительного сдавлення. Картина, которую мы получили, была для нас несколько неожиданной. Применение препарата приводило к резкому падению скорости метаболизма амидопирина, которая становилась в 2,5 раза ниже, чем у нелеченных животных. Но к 3 суткам скорость N-демегнлирования амидопирина уже превышала таковую у животных с синдромом длительного сдавлення без лечения.

Таким образом, введение животным с синдромом длительного сдавлення биофлавоноидов манжетки обыкновенной приводило к резкому угнетению скорости метаболизма ксенобиотиков мнкросомами печени в первые суткн, несмотря на то, что снижение количества интохромов предотвращалось. Но к третьим суткам происходило ускорение процессов окисления по сравнению с не леченными животными.

Мы объясняем данный феномен действием препарата непосредственно на поврежденную конечность. Как показано в работе Барабоя В. А. (1982), одним из основных н хорошо изученных свойств полифенольных соединений является их капнлляроукрепляюшее действие и способность влиять на процессы агрегации тромбоцитов

Известен эффект манжетки обыкновенной на лимфатическую систему, заключающийся в лпмфостнмуляцнн и способности ускорять разрешение лимфостаза при синдроме длительного сдавлення (Антонов А,Р. Ефремов

А.В,, Лстягнна 8.В- н др. 1996; Антонов А.Р., Якобсон Г.С., Ефремов А.В. и Др., 1997; Ефремов А.В. !992). Выше излаженное позволила нам предположить, что манжетка, улучшая гемо- н лнмфодннамнку в поврежденной конечности, приводит к резкому выбросу токсических веществ в общий кровоток. Эти вещества ингибируют мнкросомальный метаболизм ксенобиотиков, по-видимому, за счет блокирования фермеров моноокенгеназной системы.

Обращало на себя внимание увеличение к 1-м суткам содержания в цитоплазме гепатоцитов мнкротелец. особенностью которых являлось укрупнение фибриллярных нуклеондов, очевидно, отражающее адаптивное повышение накопления уратоксидязы, содержащейся в инх (Tolbeit Е„ 1980). Причиной тому может быть изменение внутриклеточного метаболизма, связанного с повышением содержания в цнтозоле гепатоцнтон пуринов, азотистых оснований и некоторых аминокислот, в катаболизме которых уратокендазе принадлежит ведущая роль (Tolbert Е., 1989., Ueser H.G, el all,. 1989). Необходимо отмстить, что обмен пуринов в печени обеспечивает «тандем» гепатоцитов и не паренхиматозных клеток печени, одним из которых является адснозин, обладающий высокой биологической активностью по отношению к метаболизму гликогена н глюкуронндацнк, но и регулирует печеночную мнкролнркуляториую гемодинамику (Licser H.G. el all., 1989). При этом клетки выстилки печеночного синусоида первыми захватывают пурины нз протекающей крови, превращая их в гипоксантин и ксантнн с помощью ферментов аденоэнндезамнназы н пурнннуклеознл-фосфорнлазы, далее уже в генатоииtax ксантнн и гнпоксанtни окисляются до мочевой кислоты и аллантоина.

Введение манжетки приводит к появлению а гепатоцитов полей гликогена и пакетов ГЭР, преимущественно в околоядерных зонах клеток-Характерна извилистость плазмолемм смежных гепатоцитов. Появляются скопления полисом, организованных в спиральные структуры, что свидетельствует о компоновке рибосом на молекулах нРНК. что может указывать на синтез белков для внутриклеточных нужд. В части гепатоцнтов еще сохраняется везикуляцкя каналов ГЭР на мембранах которых, локально отсутствуют рибосомы, что характеризует недостаточность белкового синтеза на «экспорт». Но н в таких клетках появляются скопления полисом, организованных как известно, молекулами нРНК, появляются и скопления розеток гликогена,

Биофлавоноиды манжетки обыкновенной имеют двойственное действие на микросомальный метаболизм при синдроме длительного сдавлення. Они препятствуют снижению количества цитохромов, стабилизируя мембраны микросом, но а ранние сроки декомпрессии приводят к обратимой депрессии метаболизма ксенобиотиков. Обращало на себя внимание увеличение содержания в цитоплазме гепатоцнтов микротелец, особенностью которых являлось укрупнение фибриллярных нуклеотидов, очевидно, отражающее адаптивное повышение накопления уратоксндазы, содержащейся в них, Причиной тому может быть изменение внутриклеточного метаболизма, связанного с повышением содержания в цитоэолях гепатоцнтов азотистых оснований, пуринов и некоторых аминокислот, в катаболизме которых уратоксндазе принадлежит ведущая роль, Биохимнческне исследования количества мочевины, креатиннна сопряжены с гистологическим исследованием Необходимо отметить, что обмен пуринов в печени обеспечивает «тандем» гепатоцнтов и непарехнматозных клеток печени, одним из которых является аденозни, обладающий высокой биологической активностью по отношению к метаболизму гликогена и глюкоронидацин, но и регулирует печеночную мнкроцнркуляторную гемодинамику, При этом клетки выстилки печеночного синусоида первыми захватывают пурины нз протекающей крови, превращая их в гнпоксантнн и ксантнн.

Синдром длительного сдавлення сопровождается развитием гепато-ренапьного синдрома, проявляющегося печеночными синдромами цитолнтнческим. холестатическнм, малой печеночной недостаточности) и нарушением фильтрационной и секреторной функции почек.

Цитолнтнческий синдром при синдроме длительного с давления в раннем периоде проявлялся повышением уровня в плазе крови и лимфе внутриклеточных ферментов злаиннтрансфсразы, спартаттрансферазы, повышением уровня свободных жирных кислот и малонового альдегида, деструктивными нзменнями в паренхиме печени (некрозы, вакуолярная, баллонная дистрофия), локализованными вокруг центральных вен, с распространением в медиальные отделы,

Холестатнческий синдром проявлялся изменением уровня шелочной фосфотазы и холестерина. При этом гистологически выявлены набухшие мнкровореннкн в желчных капиллярах, в просвете которых обнаруживались осадки желчных кислот, много а гранулярных мембран эндо плазматического решкулума, накопление гранул гликогена.

Синдром малой печеночной недостаточности проявлялся снижением уровня содержания в плазме крови и лимфе альбумина, повышением в плазме крови и лимфе мочевины, мочевой кислоты, креатннина, снижением содержания цитохромов микросом клеток печени и снижением скорости метаболизма ксенобиотиков, значительным разрушением гранулярной эндоллазмати ческой сети и изменением соотношения гранулярной и агранулярной экдоплазматичсской сети,

Реналышй синдром проявлялся нарушением фильтрационной и секреторной функции почек, при зтом происходило повышение уровня мочевины, креатннина и мочевой кислоты, накопление белковых гранул в нефротелноцнтах, увеличение объема клубочков.

При синдроме длительного сдавлсння происходит депрессия системы микросомального окисления ксенобиотиков, и лишь к 14-м суткам наблюдается постепенное восстановление ее функций.

Применение ксенобиотиков на фоне синдрома длительного сдавлсння сопровождается морфофункинональнымн изменениями почек и печени,

Цнтолитнческнй синдром прн введении биофлавоноидов манжетки обыкновенной развивался с максимумом на 14 суткн периода рециркуляции, что отражалось в динамике цитолитичсских ферментов, уровне свободных жирных кислот. МДА и гистологически - усилением некробиотнческих процессов.

Введение декстрана в раннем периоде синдрома длительного сдавлення усиливало деструктивные изменения в паренхиме печени, сопровождалось более выраженными морфологическими признаками нарушений мнкроцнркуляцин (стаз, спазм артериол, расширение синусоидов), угнетало процессы внутриклеточной репаратнвной регенерации в неповрежденных гепатоцитах.

Лиэосомотропные свойства реополнглюкнна приводили к увеличению доли вторичных л из ос ом н гепатоцитах, синусоидальных эндотелиальных и купферовских клетках, выявлено поэтапное снижение численной плотности прикрепленных рибосом в гепатоцитах, что отражает снижение синтеза белков на «экспорт».

Введение бнофлавонондов манжетки обыкновенной приводило к большей сохранности структур гепатоцнтов в раннем периоде синдрома длительного сдавлення.

Действие биофлавоноидов манжетки препятствует снижению количества цитохромов микросомадьной фракции печени, но приводит к депрессии метаболизма ксенобиотиков.

Влияние биофлавоноидов манжетки обыкновенной приводило к развитию цитолитнческого синдрома с максимумом в восстановительном периоде, что отражалось в динамике уровня цитолитических ферментов, малонового днальдегида. свободных жирных кислот, усилением некробиотических процессов.

Таким образом, полученные данные расширили существующие представления о патогенезе синдрома длительного сдавлення с позиций морфофункшюнальиых изменении печени и почек.

Выявленные изменения функционального состояния печенн н почек на фоне применения ксенобиотиков в динамике декомпрессионного периода синдрома длительного сдавлення позволили выделить наиболее критические периоды с точки зрения развития деструктивных изменений

Полученные данные указывают на то, что лнзосомотропные свойства ксенобиотиков (реополнглюкнна) в раннем периоде синдрома длительного сдавлення обусловливают усиление нскробиотнческнх изменений, недостаточность реларатннных процессов, что влияет на течение, развитие и исход патологического процесса при травматическом повреждении.

Мы попытались увязать явления, происходящие в печени н почках При синдроме длительного сдавлення, непосредственно с клеточными и субклеточным структурами н изменениями, для представления о событиях, происходящих в организме,

Полученные результаты представлены в выводах,

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лукьянова, Елена Семеновна, 2006 год

1. Авдеева М.Г, Шубин MX. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы). // Клин. Лабор. Диагн. 2003. - № 6. - С, 3-10.

2. Аврунин F,C. Механизмы развития адаптационного ответа на нарушение целостности костей и пути превентивной профилактики послеоперационных осложнений: Автореф, Дне, .д-ра мед, наук, -Самара, 1998-32с.

3. Автандилов П.Г. Введение в количественную морфологию. М-: Медицина. - 1980, - 216с.

4. Автандилов Г.Г, Медицинская морфометрия. М.: Меднинна. - 1990,

5. Автандилов Г.Г. Морфометрня в патологии. М,; Медицина. - 1973. -248с.

6. Агаджанов М.И. Перекисиое окисление липидов в генезе эндотокенкоза при синдроме длительного раздавливания.- М. 1991. -С. 85.

7. Агеева Т.А. Структурная организация печенн при железодефиинтной анемии тяжелой степени и ее коррекции лизосомотропнымн препаратами // Дне. канд. мед. наук. Новосибирск, - 1994. - 221.

8. Адонин Е.В. Состояние кардногемодннамнки и липнлного обмена у больных травматической болезнью: Автореф. дне, . канд. Мед. наук. -Самара, 2002. 24с.

9. Александровский Ю.А. Чрезвычайные ситуации и психогенные расстройства // Современная психиатрия: Журнал для врачей обшей практики. 1998.С, 5

10. Антонов А.Р., Ефремов А-В,, Летягнна В В. и др. Содержание альдостероиа и инсулина у гипертензнвных крыс в динамике инфаркта миокарда // Бюлл. СО РАМН. 1996 - N* 1. - С.120-123,

11. Антонов Д-Р., Якобсон ГС., Ефремов А,В. и др. Особенности электролитного обмена и эндокринных показателей в плазме крови и лимфе крыс с наследственной артериальной гнпертензней, // Бюлл. экспернм, биол, мед. 1997 № 7. - С.36-38.

12. Апчел ВЯ. Цыган В.Н. Стресс н стрессустойчивостъ человека. СПб. 1999.-86 с,

13. Арчаков А.И. Микросомальное окисление, М-: Наука, 1975. - 327 с.

14. Афанасьев Ю.И„ Ноздрин В.Н, Бахшннян М.З., Горячкнна В.Л. Структура и функции макрофагов // Успехи совр. биол. 1982. - Т. 93. -№3.- С. 421-432.

15. Баригтейи Ю.А., Персидский Ю.В., Грутман М.И. Ультрастуктурные изменения гистогематнчсского барьера в печени в ранние сроки после введения эндотоксина И Бюлл. эксп, биологии и медицины. 1989, - Т. 108. - № 9, - С. 365-369.

16. Бережная Н.М- Нейтрофнлы и иммунологический гомеостаэ. Киев: наукова думка, 1998.-90 с.

17. Бсреснев А.В., Шалимов С.А., Шуркалнн Б.К., Скнба В.В Сорбционные методы лечения печеночной недостаточности. Киев,: Здоровье. - 1984. - 136 с.

18. Бнбекова Л. А., Дедушкин B.C. Држевецкая Л.А. и др. Медицина катастроф, М. 1990, - С. 252,

19. Бнленко М,В, Ишсмичсекнс и реперфузионные повреждения органов, м.: Медицина- 1989.- С, 251-252.

20. Бкленко М.В., Серегина Л.А., Комаров Н.Г., Абакумов OJO. Регенерационная способность ишемнзнрованной печен и к влияния на нее резекинн н экстрактов, стимулирующих регенерацию И Вопросы мед. химии, 1989. - Т. 35. - J&2.-C. 93-97.

21. Блюгер А.Д, Ультраетруктурная патология печени, Рига, - 1984, - С. 132-134 и С. 107-112,

22. Бородин Ю.И., Ефремов А.В., Антонов А Р, и др. Нарушения белкового и лнпндного обмена прн синдроме длительного сдаялсния. -Новосибирск, 1997, С. - 77.

23. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н., Ефремов А.В. н др. Способ забора лимфы у мелких лабораторных животных//Актуальныс вопросы патофизиологии лимфатической системы.-Новоснбирск,1995.-С.9-10.

24. Брюие Б. Сандау К., Фоннстсн А. Апоитнческая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации н антагонистические пути. (! Биохимия, -1998. Т.68. - №7. - С. - 966-975.

25. Брюсов П.Г., Булдин В.Н,, Руденко М.И. и др. Синдром длительного раздавливания. М.: Меднинна. 1989. - С, 10-14,

26. Булычев А.Г., Ассиновская О,А,, Ссмоиова Е.Г. Лиэосомотропные агенты как регуляторы активности лнзосомных гндролаз // Вопрос, мед. химии. J 98 7. - Т. 33. - №5. - С. 20-24.

27. Бурлакова Е.Б., Хранена Н.Г. Перекисное окисление лнпидов мембран и природные антиокенданты// Успехи хнмнн. 198 5.- Т.54. № 9. - С. 15401558,

28. Вагнер Е.А, Бруне В.А. Хирургическая тактика при тяжёлой сочетанной травме груди в раннем периоде травматической болезни (диагностика, лечение, исходы) И вести, травматол. и ортопед. 1998-2.-С. 3-7.

29. Вагнер В.А., Заугольннков B.C., Ортснбсрг Я А, Тавровскнй. Инфузноино трансфузионная терапия острой кровонотери. - М.:

30. Медицина. 160 с, ВеЙбель Э,Р. Морфомегрия легких человека. М.: Медицина, - 1970,-С. - 176.

31. Владимиров Ю.А., Арча ков А. И. Перекис ное окисление лнпндов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1972, С, - 248,36, Вознанов А. Ф-, Бутемко А, К., Зак К, П. Цитокины; биологические ^ противоопухолевые свойства. Киев, 1998,

32. Воробьева А.И. Интенсивная терапия и массовые поражения Н Тер. арх 1989. -№7.-С. 3-8.

33. Гаврклнн В.Н. Влияние лизосомотропного препарата поливнннлпнрролидона на структурную организацию нормальной и поврежденной печенн / Дне,, ,клнд. биол, наук,- Новосибирск 1987. -299 с.

34. Ганн Ю.М., Леоновнч С.И., Алексеев С.А. Энтеральная недостаточность прн перитоните: теоретические и практические аспекты, диагностика и лечение. Молодечно, 2001.- 265 с.

35. Гаркави А.В. Синдром длительного сдаапения мягки* тканей конечностей U Мед. помощь. 2000. - N 2. - С. 23-28.

36. Гельфанл Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич СЛ. Абдоминальный сепсис П Русс. Мел Жур 1999. № 5/7.- С6

37. Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом. Львов.: Госгеомет. нздат. - 1941.-С.-265,

38. Говалло В.И. Ловальная нммуносупресеня как фактор самоподдержання патологического очага И Веста, тровдатоя, н ортопед. 1997. - № 1. -С. - 52-56.

39. Гончар-Зайкнн АЛ., Гончар-ЗаЙкнна Г-М, К вопросу о мониторинге экстракорпоральной детокенкацни Н В кн.: Актуальные вопросы военной и практической медицины.- Оренбург, 2000 С, - 157-159.

40. Гранкин В, И., Ссрженко Н.Ф., Козлечков Ю.А. Организация медицинской помощи пострадавшим с синдромом длительного раздавливания И Специализированная помощь в экстремальных ситуациях. М. - 1990. - С. 25-27.

41. Гранон А.И., Мазо Mil, Вашетнна С.М. и др, Патологическая физиология, ~ 1977.- ML -С. 29-32.

42. Гранулематоз печени / Карташова О ЯЛ Успехи гепат. 1990. - № 12, -С. 255-272.52, Григорьев Е.Г-, Коган А.С. Хирургия тяжелых г нойных процессов, -Новосибирск: Наука, 2000.-С-314,

43. Гринев М.В., Голубем А.В, Проблема пол и органнойнедостаточности.// Вестник хирургии, 20013, С, 110-114,

44. Гринев М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис, -СПб -М: ОАО «Типография «Внешторгиздат», 2001315 с,

45. Гринев М.В., Цыбин Ю.Н„ Тэрслкнна М.Н, Интоксикация при нюкогенной травме и методы се коррекции // Детокснкаинон терапия при травматической болезни и острых хирург, заболев. 1989. - С. 4-9.

46. Гусева С.А., Петрушнна А.Д., Гончаров Я.П. Церулоплазмнн: физико-химические свойства, функции в организме, клиническое прнменние // Укр. жур. гематол. траисфузнол. 2004. - N 4 (4). - С.46-51,

47. Гусель В,А„ Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармокологии, Ленинград: Медицина. - 1989. - С. 261-270.

48. Дзись ЕЛ. Состояние тучных клеток соединительной ткани в раннем периоде синдрома длительного раздавливания / Проблемы патологии в эксперименте н клинике. Львов, мед. институт. - 1983. - Т. 4. - С. 191192.

49. Димитров Н.Г, Кипренский Ю.В., Снмагин Э.И. Состояние мнкроциркуляторного русла конечности при травматическом шоке с острой кровопотерей. Труды нн-та (2*й Москв. мед. нист.),- Т. 47. -№2.-С. 73-77.

50. Долгов ВВ., Луговская С.А., Морозова В,Т., Почтарь М.Е. Лабораторная диагностика анемий: Пособие для врачей. Тверь: «Губернская медицина»», 2001. - 88с,

51. Дорофейко В. В., Фрейдлнн И, С„ Щербак И. Г. Альфа-2-макроглобулин кш главный цитокинсвязывающнй белок плазмы крови Н Мед. Иммунол. 1999 -Т. I, №5.-С, 5-12.

52. Ерюхнн НА. Шляпников С.А. Экстремальное состояние организма. Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы СПб,: Эскулап, 1997, - С. 296.

53. Ефремов А.В. Морфофункинональныс особенности л имфатнческого русла при синдроме длительного сдавлення и его фармакологической коррекции. Дне,,. д-ра мед, наук, - Новосибирск, 1992. - С. 539,

54. Ефремов А,В„ Антонов А.Р., Берген В-О. и др. Нарушения обмена электролитов и эссенциальных микроэлементов при синдроме длительного сдавлення на фоне артериальной гипертензин. -Новосибирск: «Полиграф-Сервис», 1998. С. 123.

55. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Бородин Ю.И. и др. Лимфатическая система, стресс, метаболизм. Новосибирск: Изд-во СО РАМН+ 1999, -С.194.

56. Ефремов А.В., Антонов А.Р„ Начаров Ю.В. Лнмфологня экстемальных состояний //«триада -X». Москва. - 2005. - С. - 248,

57. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Начаров Ю.В., Самсонова Е.Н., Раду сто в В Ю. Нарушение белкового обмена при синдроме длительного сдавлення // ГТатол. Физиол. 2001. - № 3. ~С. 21-23.

58. Жетннсбаев Б,А. Лечение травматического шока//Кровообращение. -Т.21.-М L-1988,-С. 51-52.

59. Завада Н.В., Гани Ю.М., Алексеев С.А. Хирургический сепснс.-Мннск, 2002, -С,- 214.

60. Захарова Г.Н., Фурсасв В.А., Полозов Л,Б. Диагностика и лечение краш синдрома // Вести, хнр. им. Грекова. - 1987, - №2. - С. 109-114.

61. Захарова М-В, Морфологические исследования клеток печени крыс после введения фенобарбитала н зикссрнна // Бюлл. эксперим. бнол. и мед 1992. - №10. - С. 408-410,

62. Зенков Н.К., Ланкнн В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. С. - 343,

63. Зенков Н.К., Меньшикова Б.Б„ Вольский Н-Н-, Козлов В.А, внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз Н Успехи соврем, биологии 1999 - Т. И7, вып. 5. - С, 439-449.

64. Зимина Л.Н., Звездина М.В., Мусселнус С.Г. Васина Т.А-Патологическая анатомия м норе нал ьного синдрома // Арх, пат. 1995. -Ш-С. 29-35.

65. Зимина ЛИ, Цепляева Г.И. Морфолотя синдрома длительного раздав:!ивання у пострадавших от землетрясения в Армении // Медицина катастроф. 1990. - С. 3-9.

66. Значение исследований мнкроциркуляцнн бульбоконъюктивы при синдроме длительного сдавления для оценки состояния перфузии и гнпергндратации тканей! Л,Ф. Шердукалова, Р.А. Ованесяи, В.О. Галнкяи и др. // Кровообр. 1990. - Т. 23. - №6. - С. 3-8.

67. Зозуля И.С., Шлапак И.П,, Хулошни В.К., Иедашковский С.М., Худошнна О-В. Оказание специализированной медицинской помощи на догоспитальном этапе при синдроме длительного сдавления тканей // Украинский мед. журнал.- 2001№60, С. - 120-125.

68. Ивашкин В.Т., Кириллов М М., Яковлев В.Б, и др. Организация специализированной терапевтической помощи пострадавшим при землетрясении в Армении // Воен, мед. журнал. - 1990. - №3. - С. 2530.

69. Илюкевич Г.В. Абдоминальный сепсис: новый взгляд на нестареющую проблему НМед. новости 2001.-№9.-С. -35-41.

70. Калинин И.Н., Коновалов Г-А-, Беляева и др. Опыт применениянлазмофереза в комплексном лечении детей с синдромом длительного раздавливания И Тер, ар к. 1990. - №1. - С. 86-87.

71. Калннкнн О.Г. Калннкнн А.О., Крнвенк С.Н. и соавт. Состояние метаболизма н сроки проведения оперативного лечения у больных с полнтравмой/ЛГравма. 2000,-ТЛ.-Jfe 1.-С.- 105-110,

72. Калнннченко А.В. Системные нарушения метаболизма прн синдром* длительного сдавленна: Днсс. доктора мел,наук. Новосибирск, 1998, - С. -241.

73. Каньшнна Н.Ф. Значение бактериального шока в танатогенете при перитоните // Арх. патол. 1989, № 5, С. 18-23,

74. Канынина Н.Ф., Даровский Б.И. И Арх. пат. 1976. - № 1. - С. 48-52.

75. Каньшнна Н.Ф., Даровскнй Б.П„ Чнжикон О-П. Клиннко-аиатомическнс проявления поражения кишечника при шоке // Арх. патол,-1991. -Т. 53- №2. -С. 79,

76. Каримов Х.Я. Рахматуллаев Ф.Х., Юлдашев Н.М. Влияние фитина и перфторана на ультраструктуру гепатоцитов крыс нредпубертвтного периода прн синдроме длительного раздавливания // Фармакол. и токенкол,- 2000,-№ 3,-С.- 121-124.

77. Каримов 111. М. и др. Стимуляторы репаратнвной регенерации печени Н Здравоохранение Туркменистана. 1992. - №6. - С, - 36-41.

78. Киселева А, В. Исследование антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления лнпндов прн экспериментальном травматическом шоке и поиск путей фармакологической коррекции:

79. Автореф, дне. на сонск. учен. степ. канд. биол. наук : 03.00.04 / НИИ общ. реаниматологии РАМН. Новосибирск, 1999. - С. - 24,

80. Киселева Е.В., Шилов А .Г., Хрнстолюбова И,Б, Методы оценки основных параметров в стереометрии // Применение стереологическнх методов в цитологии. Новосибирск, - Наука, - 1974, - С. 33-54.

81. Кобзев Э.В, Системы оценки исходов и контроля за лечением при политравме // Ортопед, травматол. 1998,- № 3 . - С, - 70 - 74,

82. Кобшянскнй Л.Н. И Бюлл, экспсрим, биол. и мед. 1983. - Т. 95. - №3. -С, 22-25,

83. Кобылянский Л.Н, Лнзосомные механизмы кращ-енндрома. Автореф, дне,,, д-ра мед. наук, - Москва, - 1985,

84. Кобылянский Л.Н, Об изменениях метаболического фонда аминокислот крови и некоторых органов прн шоке от сдавлення мягких тканей. Кишинев. - 1971, - Автореф, дис. канд, мед, наук.

85. Ковальчук Л.В., Гаиковекая Л.В., Борисова A.M. и соавг Действие цнтокннов на генерацию активных форм кислорода фагоцитами легких и периферической крови, // Бюлл, Экел. Биол, Мед, -1998. -Т-126. № (0. - С. - 440-442.

86. Коваиов В,В, И Вестн. хирургии. 1975. - №6. - С, - 6-9.

87. Коэнцев Г.И., Макаров В.А. Н Исследования системы крови в клинической практике, М,: Триада - X, (998. - С, - 480,t00, Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотсрапня хирургического сепсиса- -СПб: Изд-во «Ясный света, 2002, С. - 48.

88. Комарсвиев В Н. Синдром хронического адаптационного перенапряжения в боевых условиях// Медицинские последствия экстремальных воздействий на организм. СПб., 2000, - С.9 - 24102, Комаров Б.Д., Шиманко И.И, Позиционная компрессия тканей, М, -1984.

89. Коновалова НЮ- н др. Состояние лнпндтранспортной системы при реларятнвной регенерации нормальной н патологически измененной печенн И Физнол. и биол, процессы- Смоленск. - 1990, - С. 77-81.

90. Коренная В.В. Некоторые статистические данные о состоянии общественного здоровья в России в 90-е годы, В сб.: Мат, Научной конференции студентов СПбГПМА 29-30 апреля t999 г., СПб: ППМИ. -С- 13.

91. Короленко Т.А. Лнзосомотропные препараты //1984. С. 101-114.

92. Корыгиевя С,А, Изменение биохимических и клинических показателей крови при травматической болезни: Автореф, дне, . канд. мед. наук. -Самара, 1998,- С.-22.

93. Котельников Г.П., Кондурцев В.А,, Чеснокова ИХ Нарушение гомеостаза при травматической болезни // Паллиативная медицина и реабнлнтология. 2000. - Jte I, - 2. - С. - 108.

94. Котельников Г.П., Чеснокова ИХ. и др. Гемодннамнчсскис аспекты у больных в ранние сроки травматической болезни ti Анналы травматологии и ортопедии, Самара. 2001. № 2.-С- 6-9.

95. КрнчевскнЙ АЛ. Тяжелая компрессионная травма конечности и ее лечение, Томск. - 1991.

96. Ю- Кузин М.И. Клиника, патогенез и лечение синдрома длительного раздавливания. М. - 1959.

97. Кулагин В,А. Патологическая физиология травмы и шока. М.: Медицина - 1978. - С.- 296.

98. И 2. Кулагин В.К., Болднна И.Т. // Патологическая физиология. 198 L -№4-С - 10-15.

99. ИЗ, Кургузое О.П. Максимов Ю М Синдром дднтельного раздавливания / Под редакцией М.И. Кузина. М. - 1969. - 140 с.

100. Лазарев В Н., Шкврупета М.М., Титова Г.А., Ахопиан Т.А., Говорун В.М, Ингибнрованне инфекции Mycoplasma Homtnis и Chlamydia Trachomatis в линиях клеток, зкспрессируюшнх антимикробный белок

101. SPI // Клиническая микробиология н антимикробная химиотерапия,2002. Т.4.-С.—28.

102. Лебкова Н.П. и др, Ультраструктурные и цитохимические изменения печени крыс при тренировке к гнпоксни // Бюл. эксперим, биологии и меди дниы. 1992- - №6.-С. 663-667,

103. Лерман ММ, Холтивагнер Р.С. Эккард А.Е., Хняя PJI. Углеводсвязывающнс белки (лектнны) макрофагов крыс. В кн.: Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии / Под ред. Ю.А. Овчинникова,, - М.г Наука, - 1986. -С, 105-1II.

104. Н7, Логинов С,И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н, Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология, Новосибирск, 1999,- С — 125.

105. Ломоносова Е.Е. и др. Активация перекненого окисления лнпидов в печени крыс при действии бензнднна И Вести. Белор, гос. ун-та. 1992. -№2,-С. 43-45.

106. Лопатин А,Г. Состояние печени в раннем периоде еннлрома длительного раздавливания при оценке методов санации травмированной конечности, Канд. диссер. - Донецк. - 1979.

107. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Шуркалин Б.К. и др. Плазмосорбция npi лечении экзогенных и эндогенных интоксикаций И Хирургия, 1984. - №3. -С. 38-41.

108. Лукина Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биолотческие эффектъ провоспалнтельных цитокннов // Рос. жури, гастрознтерол., гепатол. > колопроктол. 1998- - т. 8, №5. - С, - 7-13.

109. Лукьянова Л,Д., Балмуханов Б.С., Угоде» А.Т. Кислород-зависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.:Нау ка-1982.-С. -301.

110. Лукьянова Л.Д., Kypiaea С.Н. О роли иорадреналина в регуляцииокислительного метаболизма крыс с разной резистентностью к гипоксии И Бюлл. экспер, биологии и мед, 1992, - №12, - С. - 586-588.

111. Лялнков С.А., Гаврнлнк ЛЛ., Ровбуть Т.Н. н еоавт. Антноксидантная активность белков острой фазы у детей в зависимости от йодной обеспеченности И Цитокнны н воспаление. 2004. - Т. 3. - N 4, - С, -36-41,

112. Макаелян Н.П., Князев Ю.А, Основные стороны патогенеза гннерглнкемического синдрома при экстремальных состояниях (ожоговой травме и краш-синдроме) // Бюлл. эксперим, биол. н мед. -994, Т. 117.-Ml.-С. 22-30.

113. Макаелян Н.М. Метаболический статус н иисулинсвязываюшая активность клеток крови и печени при экстремальных состояниях {экспериментально-клиническое исследование). Дисс. док. биол. наук.- 1992.

114. Матюшин БН. и др. Антиоксндантные энзимы печени при ее хроническом поражении // Патол. физиология и экс мерим, терапия. -1992.С. 41-42.

115. Машкове кий М-Д. Лекарственные средства. Справочное пособие. -Новая волна 2005.

116. Маянский Д.Н., Внссе Э-, Декер К. Новые рубежи гепатологни, -Новосибирск, 1992.-226 с,

117. Маянский Д.Н. Клетка Купфера и система мононуклеариых фагоцитов.- Новосибирск: Наука 1981. - 169 с.

118. Маянский А Н,, Маянский Д.Н. Очерки о нейрофнле н макрофаге. -Новосибирск, -1983.

119. Маянский Д.Н. Роль макрофагов в репаратнвных процессах. В кн.: Механизмы патологических реакций, - Томск, - 1981. - С. 56-62.

120. Маянский Д.Н. Секреция макрофагов // Успехи современной биологии.- 1982. Т,93. -161.—С, 73-78,

121. Меерсон Ф.З, Патогенез н предупреждение стрессорных н ншемическнх повреждений сердца. М.; Медицина, - 1984. - 268 с,

122. Меерсон ФЗ. н др. Роль макрофагалыюй системы печени и снижении содержания иммунных комплексов в крови при адаптации к периодической гипоксии, 1991. - №11. - С. 461 -463

123. Меркулов Г,А. Курс патолото-гистологнчсскоЙ техники, М,: Медицина. - 1969. - С, - 423,

124. Микробиология н иммунология: Учебник / Под ред. А.А. Воробьева, -М.: Медицина. 1999.-С. -464.

125. Мншнсв О. Д., Щеголе в ЛИ, Ракша А.П, Информационный анализ в практике морфометрнческого исследования патологоан атомических характеристик печени // Бюл. экснернм. биологии и мед. 2001, - Т. Ш. -№8.-С- 219-221.

126. Мищенко Д.В., Варфолмееа В.И., Богданов Г.Н, н соавт. Коррекция биоокендаитамн явлений мембранной патологии прн мсханоакустическнх воздействиях И Структура и динамика молекулярных систем. 2003, - Вып. X. - Ч. 2. - С. - 258-262,

127. J40- Молочный В,П. Лечение детей с ендноромом длительного сдавлення // Мед. катастроф, 2001. - N I. - С. - 43-45.

128. Моррнсон 8,В„ Куднн Г,Б„ Нефедова Н-А- Состояние процессов перскисного окисления липидов и антноксндантиой системы в динамике экспериментальной сине ПЮЙНОЙ интоксикации».// Ансстезиол. Реаниматол. 2000, - № 3. - С. - 41-43.

129. Мусил Я. Биохимия патологических процессов, М.: медицина 1985,

130. Муссслнус С-Г. Комплексное лечение острой почечной недостаточности (ОПН) //Журнал Топ Медицина,- 1998 №4.-С.-19-24,

131. Муссслнус С.Г.,. Пути нцев М.Д., Енилеев Р.Х, // Актуальная нефрология, 1993, - №3, - С. - 6-8,

132. Назаренко Г,И., Миронов Г.М, Медицина катастроф. М.; Медицина. -1993.-С.-237.

133. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П-Г.Назаров; Отв. Ред. Б.И.Ткаченко. СПб.: Наука., 2001. - С- 423.

134. Насоикин О.С,, Крнворучко В.И, Синдром длительного раздавливания, Этнология и патогенез Н Патол, физиология и экспернм. терапия. 1991. - №2.-С.-3-9.

135. Начаров Ю.В. Регуляция метаболизма у стресс-чувствительных крыс i условиях травматического стресса, Дисс.,.докт.мед,наук. - Новосибирск 2000. -С.-304,

136. Небольсина Л.М. Изучение ультраструктуры гепатоцитов при моделировании синдрома длительного раздавливания) Тез. докл. всесоюзный симпозиум по организации нервных стволов н базальных мембран. Баку. - 26-29 сентября. - 1978.

137. Нечаев Э. А„ Лизанец М.Н., Брюсов П.Г. и др. // Воен, мед, журнал, -1989, - Jfe4,-C, 11-14,

138. Нечаев Э,А„ Раевской А.К., Савицкий Г,Г- Синдром длительного сдавлен ня. М. - 1993. -С. - 206.

139. Нигуляну В.И. Ельский В.И., Крнворучко Б.И и др. Синдром длительного раздавливания. Кишинев: Штиинца. - 1984. -С, - 224.

140. Николаев А Я. Биохимия. 1989. - М; Медицина. -С. -494154. Ннкнтенко В.И-, Захаров В.В-, Бородин А.В. и др. Роль транслокацинбактерий в патогенезе хирургической инфекции // Хирургия,- 2001, № 2. -С.-63-66.

141. Никитин Г Д. Современные проблемы пол «травматологии И Проблемы нолитравмы. Лечение множественных н сочетаниых повреждений и переломов; Материалы юбилейной конф. Смоленск, 1998. - С. 9 - 20.

142. Николаев А.Ю. Мнлованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. М.: ООО «Медицинское информационное агснство», -1999.-С.-212.

143. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука. 1998. - С, - 247.

144. Огурцов Р-П . Пислревскнй П. В., Сергеева Е.П. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях пшерлнпидемнн Н Иммунология. -1998. Т.6. - С-20-21.

145. Осеняй И. А., Айвазян В.П., Григорян А.С., Чарчян А.Г- О тактике при синдроме длительного раздавливания Н Ортопедия, травматология и протезирование. 1990. - Х»5. - С. 62-66.

146. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. - С. 224.

147. Панин Л.Е. Поляков Л.М. Липопротенновая регуляция метаболических процессов // Успехи современной биологии. 2000, -Т. 120. - № 3. - С. 265-272.

148. Пермяков Н.К- Патология реанимации и интенсивной терапии. М,; Медицина. - I98S. -С. - 286.

149. Пермяков Н.К., Яковлев М.Ю., Мнроыюк А. А, Эндотоксин кишечной микрофлоры в патологии печени // Арх. пат. 1989. - Т. 51С. 3-9.

150. Петров И.Р., Васадэе Г.Ш, Необратимые изменения при шоке и крово потере, М. - 1972.

151. ГТнковскнй В.Ю., Стороженко И.И,, Судьин В.И, и др. // Анаст. И реаннм, 1995- - №. - С. 22-25.б7. Пирогов Н.И. Начала общей военно-полевой хирургии. 1856,

152. Плохниский Н А. Биометрия М.: МГУ. - 1970. - 367 с.

153. Подымова С.Д. Болезни печенн, М: Медицина, - 1984. - 487 е.

154. Пожарский В-Ф, Полнтравмы опорно-двигательной системы и их лечение на этапах медицинской эвакуации, М,: Медицина, - 1989, - 254 с, Покровский А,А., Тугельян В.А- Лнзосомы, - М.:Наукн.-197б.-С.-380,

155. Понякнна И.Д. Активация апоптоза нейтрофнлов периферической крови как показатель аутоинтоксикации организма- // Клин, Лаб, Диагн. -2003, №7,-С Л 9-21.

156. Попов KXI3., Вид В-Д- Реакция на стресс Н Современная пенхнатрня. Журнал для врачей общей практики. 1998. - Jfe 1, - С- - 9 - 13.

157. Унклн Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир. -1975. -С. -328.

158. Пшенникова М.Г., Егорова И.А., Щнмковнч М.В., Виницкнй Л,И„ Меерсон Ф.З. Миоглобнн как показатель стрессового повреждения И Бюлл, эксперим, бнол. и медицины. 1995, - Т. CXV. -Хв1.-С. 25-26.

159. Путилнна О, А. Кпиннко-патогенетическое обоснование тактики нммунореабилитаинонного лечения интоксикационного синдрома : Дне, „ канд. мед. наук : 14.00.05, 14.00.10. Воронеж, 1999. - 157, 8J с, ; ил., табл.

160. Пытель А,Я. Кучинский И.Н, Синдром травматического сжатия конечностей, его лечение и профилактика // Хирургия, 1968. - 10. -С. 3-10,

161. Ратнев Г.Л. Травматический шок в биологическом аспекте Н Вести, хирургии им. И И. Грекова. 1988. - С. 113-115.

162. Ревскон А,К. Лечебная тактика в раннем периоде синдрома длительного сдавлення // Клин, мед, 1992, - № 7-8. - С, 5 - 10.

163. Ревской А.К, Принципы патогенетической терапии в ранний период краш-енндрома It Воен.-мед. журнал. 1990. - Т. 14. - .N$7. - С. 5-8.

164. Резничек В.Ф., Новицкий А.А , Комаревцев В.Н. н др. Патологическая потеря массы тела как реализация перехода преморбидных изменений синдрома хронического адаптационного перенапряжения в болезнь/

165. Медицинские последствия экстремальны* воздействий на организм- СПб. 2000.-С25-36.

166. Розмарин А,Дж. Лейкоциты. В кн.: Шиффман Ф,Дж (ред) Патофизиология крови- М-СПб: БИНОМ-Невский диалект, 2000.-СЛ23-148.

167. J 84. Румянцев А,Г., Крыжановскнй О.И., Мае чан А. А, Пагосгнеэ к лечение краш-енндрома у детей // Педиатрия, 199. - №8. - С, 87-89.

168. Рыбачков В.В., Малафеева Э,В. Синдром длительного сдавпення И М-: Медицина. 1986.-С, 7-13.

169. Рябов ПА- Гипоксия критических состояний. М.; Медицина- - 1988. -С. 288,

170. Сахаров П-П., Метел км и А.Щ Гудкова Е.И. Лабораторные животные. -Мсдгиэ. 1952. - 316 с,

171. СвнриовскиЙ А.И., Шелег С.В, Клиническое применение гранулоинтэрного кодонместнмулирующего фактора It Рецепт 2000.- № J.-C43-49.

172. Секамова С.М., Бекетова Т.П. Морфологические основы печеночной недостаточности в раннем периоде синдрома длительного сдавлення // Бюлл. эксперкм. биол. и медицины. 1985. - №11 , - С. 614-617,

173. Секамова С.М., Бекетова Т.П. Морфология ггеченн прн экспериментальном шоке // Арх. пат. 1985. - №12, - С. 3-12,1%, Секамова С-М. Морфология и некоторые вопросы патогенеза синдрома длительного раздавливания // Арх, петел. 1987. - Т. XXLV, - С. 3-11.

174. Секамова С.М. Морфология н патогенез синдрома длительного раздавливания; Автореф. дне,,, д-ра мед, наук, М, - 1987,

175. Секамова С.М., Сорокина М.И., Ефимова Н.В. Синдром длительного раздавливания//Хирургия. 1986, -№ 0. -С. 142-148.

176. Селезнев С.А, Печень в динамике травматического шока, Ленинград, -1971.

177. Семи кии Г.М. Применение в лечении и реабилитации детей с постгравматнческими нарушениями регионарного кровотока бноадекватного электромагнитного воздействия (аппараты серии «Каскад») // Мед, науч. уч.-мед. журк. 2001, - N 6, - С. 109-125,

178. Снмбнрцев А.С, Цнтокнны: классификация и биологические функции It Цнтокнны и воспаление. 2004. -Т.3.-Х»2.- С. 16-22.

179. Система цнтохннов при тяжелой сочетанной травме / Гордиенко И.Г., Соколова Т.Ф„ Долгих Т.Н., Пахалкоиа Е.В.,Утянская ИГ. f VIII Вссросс. Съезд анастезнол, реаннматол, Москва., 2003, - С. 84.

180. Система цитокинов при тяжелой сочетанной травме / Гордиенко Н.Г., Соколова Т.Ф., Долгих Т.Н., Пахачкова Е.В.Утянская И.Г. / VIII Вссросс, Съезд анастезнол, реаннматол. Москва., 2003. - С.84.

181. Сокнрченко НА. Морфометрнческое изучение эффективностимедикаментозной коррекции посгншсмическнх изменений в паренхиме печени / Автореф, дне., канд.биол, наук. Новосибирск, - 3986.

182. Состояние процессов перскненого окисления лнпндов и антнокендантной системы у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / В. И. Картавей ко, ПЛ. Голиков, Б. В. Давыдов н др.) // Патофизиология и экспериментальная терапия. 2004, - №4.- С. 8-И.

183. Стоматин С.И. О синдроме длительного раздавливания (травматическом токсикозе) // Здравоохранение. Кишинев. - 1978. -№4. - С. 60-62.

184. Стороженко И.Н-. Соколов ВА, Пнковскнй В Ю, н др. // Ансстез, и реанимат. 1994. - №3, - С. 45-47,

185. Струков А-И-. Серов В,В., Свркисов Д.С, Общая патология человека. В 2-х томах, М.: Медицина, 1990. - Т, I. - 446 с,

186. Терновой В.А. и др. Влияние острой гипоксии на фосфолипидный состав плазматических и мнтохондриальных мембран мозга и печени крыс // Вопр. мед. химии- 1993 - №5. - С, 52-55.

187. Тотолян А.А., Фрейллнн И.С, Клетки иммунной системы. С,-Петербург: Наука; 2000. С - 231.

188. Травматическая болезнь / Под, ред. Н.И- Дсрябн на, О.С. Насонкнна -М.: Медицина, 1987. -С- 303.

189. У манскнй М, АПннчук Л.Б., Пинчук В .Г. Синдром экзогенной ннтокенкацин. Киев, - 1979.

190. Фрейдлин И.С. Система мононуклеариых фагоцитов. М.: Медицина, - 1984,-С.-272.

191. Фрейдлин И,С., Соколов Д.И. Кооперативные эффект цитокинов I/ В кн,: Современные проблемы аллергологии, иммунологии и нммумофармакологнн. М.: Москва, 2001. - С.311-314.

192. Царенко С.В., Болякина Г.К. Доказательная медицина и критические состояния // Вести. Интенсив Терапии, 2003. - Ж. - С.79 - 82,

193. ЦибуляхГ.Н. //Тер арх. 1990. -№10,-С, 11-28.

194. Пырендоржнсв Д.Д., Музыченко Л.М, Функциональная гетерогенность нейтрофнлов крови больных хроническим бронхитом. /Сб.р- 9й. Наи-Кокгр. по БОД Москва,-1999.-LV1I .-9.С.373.

195. Хаджуе А.Н. и др. Влияние знтеросорбцин на митохондрии печени при се хроническом токсическом поражении // Здравоох, Белор. 1992. -№12. - С. 12-14.

196. Харланова Н,Г,, Бардахчьян Э, А. Снндром шокового легкого, вызванный эндотоксином. Н Аисстез, и реаним, 1991. - №4.

197. Харламова ИГ, Ломов Ю.М., Бардахчьян Э.А. Ультраструктурные особенности изменений клеток системы моноиуклеарных фагоцитов крыс прн экспериментальной эндотоксемии И Бюлл. зкепернм. бнол. и меднц. 1993 - Т. CXV. - №1. - С. 82-86.

198. Хитрое Н.К„ Пауков В С- Адаптация сердца к гипоксии М ; Медицина. - 1991. - С-19-36.

199. Чешшнв В.Н., Шель Ф,Г , Спиридонова Л.А. Острая печеночно-почечная недостаточность токсической этиологии н ее лечение // Всесоюз, съезд реаним. и аисегез. 3-й. - Рига. - 1983. - С. 494-495.

200. Чернова Т,Г. Морфологические изменения в печени при хроническом генерализованном туберкулезном процессе и лечении пролонгированным препаратом изонназнда в эксперименте / Дне. канд. мед. наук. Новосибирск, - 1993. - 199 с.

201. Шапошников Ю.Г. Кожин Н.П., Ннкогосян Р.В. Исходы синдрома длительного сдавления конечностей через полгода после землетрясения в Армении // Воен.- мед, жури, 1990. - №4. - С. 44-45.

202. Шварц Я.Ш, Душкин МИ. Формирование эндотоксин-лнпопротеиновых комплексов кок фактор атерогенеэе: ассоциация с гнперлнпндемиямн и с активностью лсцитнн-холестернн-ацилтрансферачы И Биохимия. 2002. - Т.67. - № 7. - С.901-908,

203. Шевченко ЮЛ., Покровский В.И. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской федерации в 2001 году // Российский физиологический журнал. 2002, - №1. С. 3-9.

204. Шердукалова Л.Ф., Ованесян Р.А., Галнкян В,О. Классификация и лечение синдрома длительного сдавления // Хирургия. 1999. - Ле 1. — С24-26.

205. Шилина Н.М,, Котеров А Н-, Зорки С.Н., Конь И.Я. Антноксидантиый спектр сыворотки крови и его особенности у детей // Бюлл. эксперим. бнол. мед. 2004. - Т. 137. - N2. - С.210-2М.

206. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. М,, СПб: Бином Невский диалект, 2000. - С. - 44S.

207. Эмерсон С.Дж. Гемопоэз, Развитие клеток крови, В кн.: Шиффман Ф.Дж. (рел) Патофизиология крови. М-СПб: БИНОМ-Невский диалект, 2000,-С.-17-42.

208. Ярнлин А, А- Контактные межклеточные взаимодействия при нммунноч ответе // Мед. Иммунол, 1999 -Т. 1,№1-2,-С. 37-46.

209. Ярмагомедов Л,А. Острая почечная недостаточность (ОПН) и проблемы классификации синдрома длительного сдавлення (СДС) Н Нефрология н диализ. 2001. - Т. 3. - № 2, - С.87.

210. A balli A J., Karayalein G„ Costales F. et al, // Pediat. Res. 1978 - Vol. 23, -P. 646-65).

211. Abdelnoor A.M., Kobeissy E-, Farhal D„ Hadi U. Circulating immune complexes and complement C3 and C4 levels in a selected group of patients with rhinitis in Lebanon // Clin. Molec. Allergy. 2004. - Vot.2. - p.6-9,

212. Agani F.H., Puchowiez M., Chaves J.C., Pichinle P., La Manna J. Rote of nitric oxide in die regulation of HIF 1£ expression during hypoxia. Amer. J. Physiol. - 2002 - Vol. 283. №1 - p.178-186.

213. Ahmed A.F., Nio M. Ohtani H., Nagura H-, Ohi R. In situ CD14 expression in biliary atresia: comparison between early and lale stages // J. Pediatr Surg. -200L -V.36 -P. 240-243.

214. AHyana Т.Е., Ward J.M., Gonzalez FJ, Regulation of the liver fatty deidbinding protein gens by hepatayte nuclear factor I d(HNF Id). Alterations in fijtte acid homeostasis in HNF Id deficient acid. J. Biol. Chem. - 2000 -275.

215. All is ler C. if Brii. Med. J. - 1983. - Vol. 287. - P. 531 -532.

216. Altura В М- H Ann, N Y. Acad. Sci. 1982. - Vol 394. - P. 375-391.

217. Bassot J.-M. Collapsed golgi saccules suggest a mechanism of secretion. Biol. Cell. 1982 - vol. 45, №2. - p. 277.

218. Bast A. Oxidants and antioxidants in (lie lung. U Jn: COPD: diagnosis and treatment. Eds, C.L.A. van Hcrwaarden. et al, Exceipta Medica, 1999. P. 33-39.

219. Belter O.S. Rubinstein Lt Winaver J. Recent insights inlonpathogencsis and early management of the crush syndrome // Semin. nephrol. 1992. - Vol. 12, -N2. - P. 217-222,

220. Belter O.S- ft У med. Sci 1989. - Vol 25. - P 69-72

221. Blaisdell F.W., Lewis F.R. Respiratory' distress syndrom of shock, and trauma; Posttraumatic respiratory failure // Philadelphia; W.B, Saunders S. -1977.- 237 p.

222. Bossbyt H., Wisse E Ral Kupffer celt uhrastructure after a single endotoxin injection // Micron and micro sc. acta. 1987. - Vol. t8. - N 3. - P. 217-228,

223. Brad field J. W.B. Liver sinusoidal cells //J. Pathol. -1985. Vot. 142, - N I. -P. 5-6.

224. Bridle K.R., Crawford D-H.G-, Ramm G.A- Identification and Characterization of the Heptic Stellate Cell Transferrin Receptor // Am, J. Pathol 2003. - Vol 162, - P, 1661 - t 667.

225. Briggs D-A-, Sharp DJ.t Miller D-. Gosden R-G, Transferrin in the developing ovarian follicle; evidence for de-novo expression by granulosa cells // Molec, Human Reprod. -1999, Vol. 5, - N 12. - P 1107-1114,

226. Buchbom E, H zbt. Chir.- 1965. Vol. 90. - N 5. - P. 1055, - 1062.

227. Bursztein S. // Annual Symposium on Critical Care Medicine. 23-rd.; Procudlngs. Las Vegas. - 1985. - P. 497. - 499.

228. Campista Josep M- Calet Xavier., Moniolin Jesus, Banares Rafael, Revert Luis. Is acute hepatic necrosis a caute of hyperkamelia? II Amer. i- Nephrol. -1987.-Vot. 5.-P.419-420.

229. Caraceni P., Gasbarrini A., Nussler A- el al. Human hepatocytes are more resistant than rat hepaiocytcs to anoxia-rcoxygenation injury ff Hepatology. -1994, Vol, 20, - N5. - P. 1247-1254.

230. Car dell R.R, Action of metabolic hormones on the fine structure of rat liver cells. Ill Effects of adrenalectomy and administration of cortisone, Anat. Rec., 1974 Vol. 180, №2 - p, 309-329,

231. Caspar-Bangui) S., Tkaczuk J.T Haure M.J, el at. Mildly oxidized low-density lipoproteins decrease early production of interleukin 2 and nuclear factor kappaB binding to DNA in activated T-lymphocytes // J. Biochem. -1999 -V.I 5.-P.269-74.

232. Celik Stover C. Botto M. et al. Role of the Classical Pathway of Complement Activation in Experimentally Induced Polymicrobial Peritonitis // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69.-N 12.- P. 7304-7309.

233. Crofton R.A., Diesselhoff den Dulk M.M.C, van Furth R The origin, kinetics and characteristics of the Kupffer cells in normal steady State It J.Exp, Med.-1978,-Vol, 143. -P 1-17,

234. David H„ Kossener G.t Behrisch D. Ultrastnicturae and guanlitative compfsition of isolated endothelial cells of rat liver // Exp. Pathol. 1990. -Vol. 39. -N2,-P, 95-101.

235. Dc Duve C, // Europ. J. Biochem. 1983. - Vol. 13 7, - p, 391 -397.

236. Deacinc I.V., Spitzer J,F.//Jbid, 1988, -Vol. 25, - P. 1-7.

237. Dunphy W.G., Rothman J.E. Compartmental organization of the golgi stack cell. 1985 - vol. 42, №1 -p. 13-21.

238. Edwin S. Van Amersfoort, Theo J. Berkel, Johan Кшрег, Receptors,

239. Mediators, and Mechanisms involved in bacteria. sepsis and sepsis shock U Clinical Microbiology Rev, 2003, - P.379-4J4.

240. Flanagan S.W., Ryan A J., Gisolfi C.V. Tissue-specific HSP70 response in animals undergoing heat stress H American Journal of Physiology -Regulator)1 Integrative and Comparative Physiology. 1995- - Vol. 37, - N. t.-P. R28-R29.

241. Flazen I N., Mackey LR , Bell J. Liver, 1985. - Vol. 5. - P. 162-172.

242. Ffynn IX, Chan J. Immunology of tuberculosis if J. Immunol. -2001. -V19. P.93-129,

243. Freitas R.A. Manomedicine. Volume HA: Biocompatibilily. Landes Bioscience, Georgetown, TX. - 2003. - P.579-582

244. Gabay C., Kushner I. Acute-Phasc Proteins and Other Systemic Responses to Inflammation // N. Engl. J, Med, 1999, - Vol, 340. - N 6. - P 448-454.

245. Gabow P H., Kaehny W.D., KelleKcr S.P. // Madicine (Baltimore). 1982. -Vol. 61.-NL-P. 141-152.

246. Gaunteron D.C. Mitochondrial oxidative phosphorylation and respiratory chain: review. J. Jnheri Metabol, Diseases 1984 - vol. 7. Suppl. №1. - p. 5761.

247. Gearagua Reginf M., Moraes Vera Lucia G. Liver cjnntclive tissue cells; phaholipid synthesis during induction of the fatstoring phnotype H Arg. Biol, Technol. 1989. - Vol. 32. - N1. - P. 36.

248. Hafcnrichtcr P.G. Rofand CR, Mangino MJ- et af. The KupfTer cell in endotoxin tolerance: Mechanisms of protection against lental endotoxemia U Shock. 1994. - Vol. 2. - N4. - P. 251-256.

249. Hesser L. Florion St., Urech A. // Chlmgia !t Buc, 1985, - Vol, 34. - N5. -P. 389-394.

250. Janciauskiene S., Lindgran S. Human monocyte activation by cleaved form of a)pha-l -antitrypsin. Involvement of the phagocytic pathway // Eur. J. Biochem, 1999. - Vol. 265. - P875-882,

251. JonesD.B. //Lab/Invest -1983 -Vol.46.-P.254-264.

252. Jung P., Kullac-Ublick G, A. Hcpatocyte nuclear factor 1: a key mediator of the effect of bile aciois on gene expression. Hepatology. 2003. - vol, 37, №3 -p. 622-631.

253. Just. W.W„ harte F.U., Journal induction of a new peroxisome population in midlc rat liver. Biol. Cell 1982. - vol 45, №2 - p. 228 - 233.

254. Kamei K„ Nimura Y-, Nagino M. et aJ. Surgical stress reduces mortality from endotoxin shock,//Langenbccks Arch. Surg. 2002, - V.386, - N 7. -P.512-517

255. Karasawa 0„ Hirata K. // Sapporo Med. 1. 1990. - Vol. 59. - P. 112-128.

256. Kharin G.M Compensatory-restorative process in the liver after shock-induced damages and the simlation og mononuclear phagacytes ii ButlL exsp. В (of, med, 1992. - Vol. 114. - N8. - P. 136-8.

257. Kikta MX, Meyer J.R., Bishara K.F et al. Crush syndrome due to limb compression U Arch. Surg. 1987. - Vol. 122. - N9. - P. 1078-1081.

258. Kim D.Y. Duran W.N. Platelet activating factor stimu fates protein tyrosine kinase in hamster cheek pouch microcirculating H American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 1995. - Vol. 37. - N1. -P Н399-Ш03

259. Kim P.K., Deulschman C.S. Inflammatory responses and mediators tf Surg. Clin. North Am. 2000. - Vol. 80. - N 3. - P.885-894.

260. Ktrschfink M., Motlnes Т.Е. Modem Complement Analysis // Clin. Diagn. Lab. Immunol, 2003. - Vol. 10. - N 6. - P.982-989.

261. Klein R.D, Su G.L, Aminlari A., Zhang И.» Steinstraesser L,T Alaicon W.H., Wang S-C, Skin Irpopolysaccharide-binding protein and IL-lbeta production after thermal injury // J Bum Care Rehabil, -2000. V.21 - P.345-352

262. Kluth D.C., Rees A J, New approaches to modify glomerular inflame matron til Nephrol, 1999. - V.12, - P 66-75.

263. Krucger MJ., Магоиг F„ Ramsay R.R. ct al. Dramatic spcciec differens in the susceptibility of monoamine oxidase В a group of powerful inhibitors // Biochemical and Biophysical Research Communications'1 1995. - Vol/ 206. - N2. - P. 556-562.

264. Kykrklund Т., Mejer J. Lipid composition of liver peroxisomes isolated from untreated and clolibraic-treated mice and rats H Comparative Biochemistry1 and Physiology Biochemistry and Molecular Biology. 1994. -Vol. 109,-N4.-P. 665-673.

265. Lamping N., Detlmer R., Schroder N,W., Pfeil D„ Hallatschek W., R, Burger, Schumann R-R. LPS-binding protein protects mice from septic shock caused by LPS or gram-negative bacteria // J, Clin. Irtvestig. 1998, -V.I 01.- P.2065-2071.

266. Lechart Michel F. The epidemiology of health effects of disasters fl Epidemiol. Rev. 1990. - Vol, 12. - P. 192-198.

267. Leist M„ Gantner F.T Jilg S et al, Activation og the 55 kDa receptor is necessary and sufficient for TNF induced liver failure, hepatocytc apoptosis. and nitrite release // Journal of Immunology, - 1995. - Vol. 154. - N3. P, 130-131.

268. Levy E.+ Path F.C., Ruebner N.H. // Amer. J. Path. 1967. - Vol. 51. - P. 269-278.

269. Lin Xiang-Tao Hu Jian Relationship between bilirubin free radical and formation of pigment gallstone. World J, gastroenteroL 2002 - vol. 8, №3 -p. 413-417,

270. Lm M„ Ghosh S., Kang G // Biocbem. Med. 1983. - Vol. 30. - P. 295.

271. Liu S., Khemlani L,S^ Shapiro R.A., Johnson M.L., Liu K„ Geller D,A., Watkins S C., Goyert S.M. Billiar T-R. Expression of CD 14 by hcpatocytes: upregulation by cytokines during endotoxemia ii Infect. Immun. 1998. -V.66. - P.5089-5098.

272. Lloyd R.S. Triger T. // ibid. 1975, - Vol. 29. - P. 253^263,

273. Loegering D.J., Bonin M.L., Smith J. Effect of exercise, Hypoxia and cpinhrine on fysosomcs and piazma enzimes. J. Exptl, and Mol. Pathol. -1975. Vot. 22, ~ N2, - P. 242-251.

274. Macdonald J- Callcy H.F., Webster N,R. Oxidative stress and gene expression in sepsis U J. Anaest. 2003. - V 90. - P22I-232,

275. Marshall J.C. Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndromeJ/Crit, Care Med. 200 L - V. 29, - N 7 (Suppl). -P.S99-I06

276. Marshall J.C, SIRS and MODS: what is their relevance to the science and practice of intensive care? // Shock. 2000. - V. 14, - N 6. - P.S86-S&9

277. Mashiba S., Wada Y.t Takeya M. In Vivo Complex Formation of Oxidized t»rAntitrypsin and LDL // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2001. - Vol, 21. -N И.-РЛ801-1810,

278. Mc, Cormack J.G., Denton R,M. The regulation of mitochondrial function in mammalian cells by Ca2+ ions. Biohem. Soc. Trans. 1988. - Vol, 16, №4 -p. 523-527.

279. L Mccuskey Robert S„ Mccuskcy Patricia. Fine structure and function of Kupffer cells // J. Electron Microsc. Techn, 1990. - Vol. 14, - N3. - P, 237246.

280. Mehcndale H-M, Amplified interactive toxicity of chemicals at nontoxic levels: Mechanistic considerations and implications to public health // Environmental Health Perspectives. 1994, - Vol, 102. -N9. - P. 139-149.

281. Melamed-Frank M., Lache 0„ Enav B,l, el al Structure-function analysis of the antioxidant properties of haptoglobin » Blood, 2001, - VoJ, 98. - N J3. -P, 3693-3698.

282. MemJ a, Anderson J. И Diabetes. 1987. - Vol, 36. - P. 585-591,

283. Metha J., Metha P. U Amer. J. Cardiol. 1981. - Vol. IB. - P. 366-374.

284. MicbaeJson M. Crash injuiy and crush syndrome. J 992. - Vol. 16. - N5. -P, 899-903,

285. MichacJson M„ Taifelman U„ Bshouly Z. // Jasrael. J. medsci. 1984. -Vol. 20. - N2. - P. 305-307.

286. Milloning G, In fifth international congress in electron microscopy. New York: Academic Press. - 1962. - Vol. 3. - P. 8-9.

287. Miyaike J., Jwssaki Y., Takahashi A. et al. Regulation of circulating immune complexes by complement receptor type I on erythrocytes in chronic vital liver diseases // Gut. 2002. - Vol. 51. - P.59J-596.

288. Moore К J, Andcrsson LP, Ingalls RJL Monks BG, U R , Arnaout M.A, Gofenbock D,T, Freeman M.W. Divergent response to LPS and bacteria in CDl4-dcfieient murine macrophages // J, Immunol, -2000, V.165. - P.4272-4280.

289. Morre D.J., Ovtracht L, Structure of rat liver Golgi apparatus: relationship lo h'pprotein secretion, J. Ultrestruet. Res. 1981 - Vol. 74, №3 - p. 284-295.

290. Morte D.J. An alternative pathway for secretion of lipoprotein particles in rat liver, -europ. J. Celt, Biol., I9S1, vol. 26, №1 p. 21-25.

291. Mortensen RF. Zhong W, Regulation of phagocytic leukocyte activities by C-reactive protein //J. Leukoc. Biol 2000, - Vol. 67, - N 4, - P.495-500,

292. Moss G.S. Fluid therapy in shock // Progr. Clin, Biol. Res, 1982. - Vol. I08.-NJ.~P. 51-63.

293. Muck art D.J, el al. Dload and complicfalion H J/ Trauvma. 1992, - Vol, 33, - N6.-P 813-2.

294. Mamara J J. Resuscitation from hemorrhagic shock H it Trauvma. 1983. -Vol 27 -N7.-P. 552-558,

295. Odcn M. The role of repcrusion induced injury in the pathogenesis of the crush syndrome ft New Engl. Med, - 1991. - Vol, 324, - N20, - P, 14171422.

296. Ohno Jasuharu, Sliga Junji, Mori Walam Selective segmental hapatic necrosis produced by the Shwartzam mechanism in rabbits It Virchows. Arch. A. 1989.-Vol. 416.-N1,-P. 75-80.

297. Olakanmi O-, Rasmussen G.T. Lewis T.S. et al. Multivalent Metal-Induced Iron Acquisition from Transferrin and Lactofcrrin by Myeloid Cells // J, Immunol. 2002. - Vol. 169. - P.2076-2084.

298. Olsen T.S., Hansen RE. Olsen RS. // Virchows Arch. A. 1985, - Vol. 406. — P, 91-104.

299. Ono S,. Ichikura Т., Mochizuki H. The pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome and compensatory antiinflammatory response syndrome following surgical stress.// Nippon Geka Gakkai Zasshi, -2003. V. i 04. - N 7. - P.499-505.

300. Parmar J.S., Mahadeva R., Reed B.J. et al. Polymers of a|-antitrypsin are chemotactic for human neutrophils // Am. J. Respir. Cell Mol Biol. 2002. -Vol, 26, - N 6. - PJ23-730.

301. Peiser L., Gough PJ., Kodama T„ Gordon S, Macrophage class A scavenger receptor-mediated phagocytosis of Escherichia coli: role of cell heterogeneity, microbial strain, and culture conditions in vitro // Infect. Immun. 2000. -V.68 -P. 1953-1963,

302. Rangel D„ Byfield J., Adomien G. et al. И Surgery . 1970 - Vol, 68. - P 503-511.

303. Rappoport A.M. The structural and functional until in the human liver (liver acinus) //Anal. Res. 1982. - Vol, 130. - N4. - P. 673-679,

304. Ratcliffe PJ., Lcdingham I.G., Bemam P. el al. // BriL Med. I. 1984. -Vol. 288.-P, 1877-1878.

305. Reis N,D„ Michaelson M. // J. B. one Jt Srg. 1986. - Vol, 68. - N3. - P, 414-418.

306. Reynolds E.R, The use of lead citrate al high pH as an elcctronopague atain in electron microscopy. J. Cell. Biol. - 1963. - Vol. 17, - N9. - P. 208-212,

307. Rieder H„ Ramadori G-. Allmann K-, Zumbuschenfclde K. Prostanoid release of cultured liver sinusoidal endotelial cells in response to ensdotoxin and tumor necrosis factor,-J. Hepatol. 1990. - Vol. II,- P, 359-366,

308. Robinson Q.T Wiener M. Cnwh injuries И Harefuan. 1990. - Vol. 118.-N7. - P. 397-399.

309. Ron D., Taitelman U., Michaelson M. et al. // Arch. Inter. Med. 1984. -Vol. 144 -p. 227-280.

310. Rook S.L. Yamagata M. et al. Virous but not plasma concentration of

311. BPImty be associated with ouiescenf proliferative ftabetre refinopaty // J.Ophthalmolol. 2004. - V.45-- P4122-4!29,

312. Roth J„ Cassell D,L, // Sciens. 1983. - Vol. 219, - N4582. - P. 299-301,

313. Rouault T-A. How Mammals Acquire and Distribute Iron Needed for Oxygen-Based Metabolism // PLOS Biol. 2003, - Vol t. - Issue 3. - P.79-83.

314. Santangeo M„ Usbcrti M. Salvo E, A Study of the Pathology of the Crush Syndrome H Surg. Gynec, Obstet 1982. - Vol. 154. - N3. - P, 372-374.

315. Sairaf C.t lalani E.N., Golding NM. et aJ. Cell behavior in the acetyliaminofluorene-treated regenerating rat liver Light and electron microscopic observations H American Journal of Pathology. - 194. - Vol. 145 -N5.-P. 1114-1126.

316. Sauret JM, Marinides G, Wang GK.Rhabdomyolysis // Am. Fam. Physician.- 2002,- Vol,65,X?5 P.907-912.

317. Schlunk F.F. Relation of lipoprotein metabolism to hepatic liposomes. -2enfl\ Bl,, Algem, Pathol. Anat. - 1981, - Bd 3, HI 25-S236 -245

318. Schmalsried T. Gluteal compartmen and sursh syndromes Report of three cases and revion of the literature ii Clin. Orthp, J 992. - Vol, 161. - N3. - P 1277.

319. Schmal/ried T.P.T Neal W.C., Eckardt J J. ti Clin. Orthop. 1992. - Vol, 277. -P. 161-165.

320. Schultz H„ Weiss J., Carrot S.F., Gross W.L. The endotoxin-bindtng BPL a target antigen of autoantibodies // J-Leukocyte Biology. 2001- - V.69. -P.505-512.

321. Schumann R.R„ Zweigner J. A novel acute-phase marker: lipopolysaccharide binding protetn (LBP) // Clin. Chem. Lab, Med, 1999.1. V37.-P.271-274.

322. Schwander D. Lesions el syndrome d'ensevclissement {"rush") U Rev. mtd, Suisse. Romande. -1991.- Vol. 111. N10. - P, 845-848,

323. Scott A., Branson J-, Foley R-, Xing Z. Protection from endoloxemia by adenoviral mediated gene transfer of human bactericidal /permeability-increasing protein // Blood. - 2004. - Vol. 103. - № I - P.93-99.

324. Scovill WA-, Saba T.M., Blumenstock F.A., Bernard H. Powerd S.R. Jnsonic A-2 surfase binding glucoprotein therapy during sepsis H Ann/ Surg. -1978. Vol. 188. - N4. - P. 521-529.

325. ShengZhi-Jong// J.Travma.- 1987. Vol.27--N10.-P. 1130-1135.

326. Sherlock Sh., Dooly J. Descases of the the liver and bilary system. London: Blacwell, 2002-706 pp

327. Shibayma Juro. The relation of endotoxaemia to the cabse of death and fatal hepatic damage following obstruction of the portal vein U J, Pathol. 1990, -Vol. 160,-N4.-P. 355-360.

328. Silverstein R., Wood J.G., Xuc Q., Norimatsu M„ Horn D.L., Morrison D.C. Differential host inflammatory responses to viable versus anlibiolic-killed bacteria in experimental microbial sepsis ft Infect- fmmun. 2000, -V.68. - P.2301-2308.

329. Slater M.S., Mullins RJ. Rhabdomyolysrs and myoglobinuric renal failure in trauma and surgical patients: A review // J Am Coll Surg.-1998.- Vol.186.-P. 693 -716.

330. Smedsrd В., Chansson S. Pertoft H. It Biochem J- I9S5, - Vol. 228. - P, 415-424.

331. Sineet M.B, Arterial haptoglobin: expression, regulation and function. -Teksl. Proefschift Universiteit Utrecht, 2003. - 239p.

332. Srtelh К.I., Sty J R. Jonson R , Tisdale P, // Clin. NueJ. Mod. 1984 - Vol. 9.-P. 498-501.

333. Staubcr W.T., Ong Shu-Hui // Histocbem, J. 1982. - Vol. 14. - P. 585591,39J. Slcflim A.M., Kim A. // Gastroementerol. Clin. Biol, 1986. - Vol. 10. - P. 117-122.

334. Strassburg C.P. Shock liver 1) Best Practice & Research ClinicaJ Gastroenterology - 2003. - Vol. 17. - № 3. - P.369-381.

335. So G,, Klein R„ Aminlari A., Zhang R, Steinsiraesser L., Alarcon W., Rcmick D„ Wang S. Kupffcr cell activation by lipopolysaccharide in rats: role for JfpopoJysaccharide binding protein and loll-iike receptor 4 H Hematology. -2000 -V.3I -P.932-936.

336. Su G.L. L(popoiysaccbarides in liver injury; molecular mechanisms of Kupffcr cell activation // S. Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2002. V.283, - P.256-265.

337. Suchy Т., Konechy, Zahorak S. Crash Syndrome // Rozhl. Chir. 1981, -Vol. 60.-N8,-P. 522-538.

338. Sweeny D.J., Nellans H.N. Steieoselective glucuronidation of isomers by human hepatic microsomes // Drug Metabolism and Disposition. 1995. -Vol. 32.-NL-P. 149-153,

339. Tarba С., Cracrun C-, Craciun V. Functional and ultrastruetural aspects of rat liver mitochondria submitted to (submillimolar concentration of procaine hydrolysis products). Rev roum. Biohim. 1988. - Vol, 25, №3 - p. 211-219.

340. Tekle M„ Bentinger M,, Nordman T„ Appelkvist E.L., Chojnacki T.t Olsson J.M, Ubiquinone biosynthesis in rat liver peroxisomes. Biohem. And Biophys. Res, Commun. 2002 - vol, 219, №5 -p. 1128 - 135.

341. Thomas C.A. Li Y„ Kodama Т., Suzuki H-, Silverstein S„ Khoury J. Protection from lethal Gram-positive infection by macrophage scavenger receptor-dependent phagocytosis H J.Exp.Med. 2000. -V.I9L - P. 147-156.

342. Той P. Andersen S.K., Tonnesen E.K. The systematic inflammatory response after major trauma. // Ugeskr. Laeger. 2003. - V. 10, - N 165(7), -P.669-72,

343. Tolbert E. Metabolic patoways tn microbodies (peroxisomes and glyoxysomes). Europ. J, Cell Biol. - 1980 - vol. 22, №1. - p, 160-178.

344. Torre D., Tambini R., Manfred» M., et al. Circulating levels of FAS/APO-1 in patients with the systemic inflammatory response syndromc-//Diagn, Microbiol. Infect. Dis 2003 - V. 45. -N 4> - P.233-236,

345. Triepels P H., Van den Heuvel L P., trybels J.N., Sineitink J,A. Rcspinadory chain complex deficiency, Amer. J, Med. Genet. 2001. - vol, 106, >6 - p. 37-41.

346. Tsukagoshi K-, SJiimizu Y„ fwamae S., et at. Evidence of oxidative stress in asthma and COPD; potential inhibitory effect of theophyline // Resp.Med.,2000,Vol,94, N6, P, 584-588,

347. Velichko M.A. fatal outcomes in the crush syndrome // Jud Med expert. -1992. Vol. 35. - N3, - P 44-45.

348. Vcsy С. J., Kitchens R.L., Wolfbauer G-, Albers J., Mtmford RS, Lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer proleinrelcase Hpopolysaccharides from gram-negative bacterial membranes // Infect Immun. 2000. - V.6S. - P.2410-2417.

349. Viriyakosol S.T Mathison J.C., Tobias P.S. Kirktand T.W, Structure-function analysis of CD. 4 as a soluble receptor for lipopoly&iit-charidc it J. Biol. Cbem. 2000. - V.275. - PJ144-3149.

350. Visser S„ Labadarios D, Metabolic and nutritional consequences of the acute phase response // SAJCN. 2002. - Vol. 15. - N 3. - P,75,93.

351. Vreugdenhit ACE., Snoek A.M., С van't Veer. Greve J.W., Buurman W.A. LPS-binding protein circulates in association with apoBcontaining lipoproteins and enhances endotoxin-LDL/VLDL interaction И J. Clin. Investig. 2001. - V. 107. - P.225-234,

352. Wassell J, Haptoglobin function and polymorphism // Clin. Lab, 2000. -Vol. 46. - P.547-552.

353. Wattiaux R, Etude expcrirtventale dc la surcharge des lysosomes ft Gembloux. 1996, - 150 p.

354. Webster C.R.L., Usechak P., Amver M.S. с AMP inhibits bile acid-induced apoptosis by blocking caspase activation and cytochrome с release. Amer. J, Physiol. 2002 - vol. 283, J63-p. G727-G738,

355. Werdan K, Pathophysiology of septic shock and multiple organ dysfunction syndrome and various therapeutic approaches with special emphasis on immunoglobulins J/Ther. Apher. 2001. - V. 5. - N 2. - P.l 15-122

356. Willis W.T., Jackman M-R. Mitochondrial function during heavy exercise // Medicine and Science in Sports and Exercise. 1994. - Vol. 26. - N11. - P. 1347-1353.

357. Wilson D-F. Energy metabolism in misclc approaching maximal rates of oxygen utilization // Medicine and Science in Sports and Exercise, 1995. -Vol. 27, -NL-P, 54-59.

358. Yoshimura A„ Lien E„ Ingalls R.R., Tuomanen E. Dziarski R., GoLenbock D. Cutting edge: recognition of Gram-positive bacterial cell wall components by the innate immune system occurs via Toll-like receptor 2 H J. Immunol, -1999 V.I63, - P-l-5.

359. Younger J.G. Sasaki N. Delgado J. et al. Systemic and lung physiological changes in rats after intravascular activation of complement // J. Appl. Physiol, 2001. - Vol. 90. - P.2289-2295.

360. Zahorec R. Ratio of neutrophil to lymphocyte counts-rapid and simple parameter of systemic inflammation and stress in critically illV/Bratisl. Lek. Listy.- 2001.-V. 102.-N L-P.5-14.