Патоморфологические изменения респираторной системы различных видов животных при экспериментальном заражении вирусом гриппа A (H5N1) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат медицинских наук Грицык, Оксана Борисовна

• Грицык, Оксана Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грицык, Оксана Борисовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Современные представления о вирусе гриппа, особенности инфекции, вызываемой вирусом гриппа птиц А (Н51Ч1).

1.1 Современная классификация и клинические проявления гриппа.

1.2. Общая характеристика вирусов гриппа.

1.2.1. Струкгурно- функциональные свойства вируса гриппа.

1.2.2. Антигенная изменчивость вируса гриппа.

1.3. Эпидемиология гриппозной инфекции.

1.4. Особенности натогенеза гриппозной инфекции.

1.5. Морфологические изменения различных органов и. тканей при гриппе.

1.5.1. Патоморфологические изменения легких у человека при гриппе.

1.5.2. Патоморфологические внелегочные изменения у человека при 1риппе .;

1.5.3. Патоморфологические изменения легких у животных и птиц нри гриппе

1.5.4. Патоморфологические внелегочные изменения у живот ных и и гиц нри гриппе.

1.6. Вирус гриппа А (Н51Ч1).

1.6.1. Особенности вируса гриппа А (Н51Ч1).

1.6.2. Патогенность вируса гриппа птиц для человека.

1.6.3. Клинические особенности гриппа А (Н51Ч1) у людей.

1.6.4. Экспериментальные модели при исследовании свойств вируса 1рипна А (Н51Ч1).

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. Структурные изменения органов респираторной системы у различных видов животных.

3.1. Патолого-гистологические и ультраструктурные изменения респираторной системы у птиц.

3.1.1. Патологические изменения легких у кур.

3.1.2 Патологические изменения в легких гусей.

3.2. Патологические изменения дыхательной системы у мышей.

3.2.1 .Патологические изменения воздухопроводящего компартмента легких мышей при экспериментальном гриппе птиц A (H5N1).

3.2.2 Патологические изменения респираторного компартмента легких мышей при экспериментальном гриппе птиц A (H5N1).

3.3. Патологические изменения в респираторной системе кошек.

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические изменения респираторной системы различных видов животных при экспериментальном заражении вирусом гриппа A (H5N1)»

Актуальность работы

Грипп — острое вирусное высоко контагиозное инфекционное заболевание. Вирусы гриппа относятся к семейству ОгЛогтхоупчёае. Вирус гриппа А является РНК-вирусом, кодирующим до 11 белков [146]. Резервуаром вирусов гриппа А в природе являются водоплавающие дикие птицы, которые считаются естественными хозяевами вируса гриппа А [164; 19]. Заболевание у диких птиц сопровождается, как правило, бессимптомным течением инфекции, в то время как для домашних птиц характерна высокая летальность. Появление высокопатогенного вируса гриппа птиц А (Н5Ш) привело к разрушительной эпизоотии глобального масштаба, в которую были вовлечены страны Азии, Европы и Африки [7; 87]. Этот возбудитель приобрел способность вызывать тяжелые случаи респираторных заболеваний среди людей, которые характеризуются развитием пневмоний, респираторного дистресс-синдрома (РДС) и мультиорганных поражений [32].

На протяжении последних лет высокопатогенные варианты вируса гриппа птиц А (Н5Ы1) были выделены от многих млекопитающих, в том числе от тигров, леопардов, домашних кошек, домашних собак, диких грызунов. Заболевание у представителей этих видов протекало как респираторная инфекция, часто в патологический процесс вовлекались несколько систем организма [60; 143; 99; 115; 46].

Особенности воздействия вируса гриппа изучаются на различных моделях экспериментальных животных. Наиболее часто в экспериментах используют птиц, мышей, хорьков, обезьян и свиней [91; 113; 102]. Однако большинство работ связаны с оценкой эффективности лекарственных препаратов и вакцин, а не целенаправленно с изучением патогенеза вирусной инфекции. В настоящее время исследования, посвященные анализу структурных изменений, обусловленных воздействием вируса гриппа А (Н5"Ы1), носят разрозненный характер [145; 175; 154], и не обобщают наиболее характерные особенности патогенеза заболевания, возникающего у разных видов животных. Органы дыхания наиболее уязвимы при развитии заболевания, вызываемого вирусом гриппа, что делает актуальным изучение патогенетических особенностей развития инфекционного процесса при исследовании патолого-гистологических и ультраструктурных изменений в респираторной системе. Цель работы: оценить структуру и морфогенез вируса гриппа, и изучить развитие патологических процессов в респираторной системе у различных видов животных при экспериментальном заражении вирусом гриппа А (Н5Ы1). Задачи исследования:

1. Исследовать морфологические изменения, вызванные вирусом гриппа А (Н51ЧI), в клетках дыхательной системы у различных видов животных (кур, гусей, мышей, кошек), идентифицировать клетки-мишени, поддерживающие репродукцию вируса.

2. Изучить патолого-гистологические и ультраструктурные характеристики воздухопроводящего, респираторного и сосудистого компартментов дыхательной системы при заражении вирусом гриппа А (Н5Ш) птиц и млекопитающих.

3. Выделить видовые особенности репликации вируса гриппа и стереотипные реакции при развитии инфекционного процесса, обусловленного заражением экспериментальных животных вирусом гриппа А (Н5ЬП).

4. Представить патогенез развития основных патологических процессов в легких при гриппе А (Н5Ш) у различных видов животных и особенности репродукции вируса.

Научная новизна

Впервые показаны, как стереотипные, так и видовые особенности развития патологического процесса в слизистых оболочках кондактивного и респираторного компартментов легких при инфицировании некоторых птиц и млекопитающих вирусом гриппа А (Н5Ы1). Выявлена репликация вируса гриппа не только на апикальной, но и на латеральных поверхностях эпителиоцитов, а также на мембранных комплексах клеточных органелл эпителиоцитов бронхопроводящего и респираторного' отделов легких. Впервые представлены данные о возможной локализации вирусных частиц в участках некроза при поражении вирусом А (Н5Ш) слизистых оболочек ^ дыхательной системы и описаны их структурные особенности. Даны ультраструктурные характеристики вируса В' различных видах клеток у животных отдельных видов, а' также особенности изменения клеточных органелл, мембран и структуры ядра.

Впервые обобщены данные о поражении копдактивного, респираторного и сосудистого компартментов легких. Показано развитие респираторного дистресс-синдрома при повреждении эпителиоцитов и альвеолоцитов, приводящее к нарушениям цилиарного аппарата, системы сурфактанта и развитию фиброза. Представлены данные о доминирующем формировании филоформ вируса гриппа в альвеолоцитах II типа. Выявлен характер повреждения сосудистого компартмента и проанализирована его роль в развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), генерализации инфекции и танатогенезе.

Представлены данные о сопряженности процессов некроза и апоптоза при заражении вирусом гриппа А (Н5Ы1) и их зависимость от типа клетки и вида животного.

Практическая значимость

Выявленное и описанное поражение респираторного компартмента, проявляющееся уменьшением воздушности, дистрофически-некротическими изменениями альвеолоцитов I и II типов, нарушением структуры стромальных компонентов, а также появлением гиалиновых мембран, выстилающих стенки альвеол, позволяет расценивать данные патологические элементы как прогностически неблагоприятные, которые при наличии других признаков, таких как отек, кровоизлияния, некроз клеток (особенно альвеолоцитов II типа) и воспалительно-клеточной инфильтрации, лежат в основе патогенеза гриппозной инфекции и должны учитываться при проведении лечебно-реанимационных мероприятий. Положения, выносимые на защиту:

1. Репликация вируса гриппа А (Н5Ы1) показана в клетках эпителиальной выстилки слизистых оболочек дыхательных путей и альвеол, а также в эндотелиальных клетках и очагах некроза у различных видов животных. Выявление плеоморфных вирусных частиц при ультраструктурном исследовании в клетках кондактивного, респираторного и сосудистого компартментов легких чаще происходит при затяжном характере течения заболевания, чем при молниеносной летальной инфекции. При развитии заболевания, вызванного заражением вирусом гриппа А (Н5Ш), выделены основные синдромы, обусловливающие тяжесть течения заболевания и его исход: респираторный дистресс-синдром и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

2. При заражении животных высокопатогенным вирусом гриппа А (Н51чИ) развиваются первичная вирусная пневмония и бронхит, которые в динамике развития заболевания принимают гнойный или гнойно-некротический характер. Показано появление в эпителиальной выстилке на начальных стадиях инфекционного процесса многоядерных клеток и развитие ранних регенеративных процессов, сопровождающихся пролиферацией эпителия слизистых оболочек дыхательных путей при реконвалесценции.

3. Одновременное развитие процессов дистрофии, некроза и апоптоза рассматривается как характерный признак поражения тканей легких высокопатогенными штаммами вируса гриппа А (Н5М1).

4. Подтверждены различия в чувствительности различных видов животных к заражению вирусом гриппа А (Н5Ы1).

5. Процесс почкования плеоморфных частиц вируса гриппа происходит на апикальной и латеральной поверхностях клеток, а также в мембранных цитоплазматических органеллах. Полиморфизм вирусных частиц больше связан с типом клетки, стадией заболевания, чем с видом животного.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на XI Российско-германской конференции форума Коха-Мечникова «Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови и менеджмент в здравоохранении» (Томск, 2007), XXII Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 2008), Научно-практической конференции «Современные проблемы инфекционной патологии человека» (Минск, 2008), Международной научно-практической конференции «Проблемы совершенствования межгосударственного взаимодействия в подготовке к пандемии гриппа» (Новосибирск, 2008), международной конференции CBMTS-Industry VI «The Fifth World Congress on Chemical, Biological and Radiological Terrorism» ( Cavtat, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 статьи в реферируемых научных журналах, включенных в список ВАК, и одна монография.

Структура и объем диссертации

Содержание диссертации изложено на 141 странице печатного текста. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы и приложения, иллюстрирована 7 таблицами и 50 рисунками. Список литературы включает 38 отечественных и 122 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Грицык, Оксана Борисовна

123 ВЫВОДЫ

1. При ультраструктурном исследовании у инфицированных птиц (кур и гусей) и млекопитающих (мышей и кошек) репликация вируса гриппа А (Н5КП) выявлена в реснитчатых и бокаловидных клетках эпителиальной выстилки слизистых оболочек дыхательных путей, альвеолоцитах I и II типов, а также в эндотелиальных клетках и очагах некроза.

2. Патологические изменения на тканевом, клеточном и субклеточном уровне носят стереотипный характер, развиваются во всех отделах респираторной системы и непосредственно связаны с процессом репродукции вируса гриппа. Тяжесть течения заболевания при заражении экспериментальных животных вирусом гриппа А (Н5Ш) и его исход определяются степенью выраженности респираторного дистресс-синдрома и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

3. Одновременное развитие процессов дистрофии, некроза и апоптоза является характерным признаком поражения тканей легких высокопатогенными штаммами вируса гриппа А (Н51Ч1).

4. При заражении вирусом гриппа А (Н5Ш) кур патологический процесс развивается стремительно и носит деструктивный характер. Для гусей, мышей и кошек свойственно более медленное развитие инфекции. инфицирование животных вирусом гриппа А (Н51Ч1) реснитчатые клетки дестр\ кция органелл, вакуолизация цитоплазмы, парциальные некрозы бокаловидные клетки альвеолоциты II типа гиперсскреция, дискомпозпция цитоплазмы, парциальные некрозы дистрофия десквамация некроз эндотелии дистрофия некроз десквамация воздухопроводящии компартмент дистрофическо-некротические изменения эпителиоцитовгиперсекреция, гиперплазия бокаловидных клеток отек, некроз собственной пластинки слизистой респираторный комнартмент дистелектазы, ателектазы воспалительно-клеточные инфильтраты нарушение синтеза сурфактанта некроз аэро-гематического барьера сосудистыи компартмент дистония формирование стазов тромбообразование дистрофия эндотелиоцитов некроз эластических мембран

ОСНОВНЫЕ СИНДРОМЫ гноино-некротическое воспаление респираторный дистресс-синдром синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания

Рис.50. Схема патогенеза гриппозной инфекции у экспериментальных животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грицык, Оксана Борисовна, 2011 год

1. Агафонов А.П., Демина O.K., Шиков А.Н. и др. Вирус гриппа птиц А (H5N1) // Вакциноуправляемые респираторные вирусные инфекции. Грипп, корь, краснуха, эпидемический паротит // Под ред. И.Г.Дроздова. — Новосибирск, 2008. 210 с.

2. Безуглова Т.В., Казанцева И.А., Ланге А., Ретиг В. Патоморфология хронизации и исходов микоплазма-вирусных пневмоний в эксперименте // Арх. патол. 1991. - №11. - С. 33-37.

3. Валькович Э.И. Морфологические изменения почек у детей при аденовирусной и респираторно-синцитиальной инфекциях // Арх. патол. -1974. №12. - С. 17-21.

4. Валькович Э.И. Вирусные и микоплазменные гломерулопатии у детей //Арх. патол. 1980. -№3.-С. 10-15.

5. Варясин В.В., Шастина Г.В. Изменения сердца при некоторых острых респираторных инфекциях у детей // Арх. патол. 1983. - №10. — С. 21-26.

6. Вольберг Е.Д., Шастина Г.В. Изменение поджелудочной железы при острых вирусных респираторных инфекциях // Арх. патол. 1974. - №12. — С. 33-36.

7. Вракин, В.Ф., Сидорова М.В. Анатомия и гистология домашней ппщы//М.: Колос, 1984.-С. 139- 159.

8. Донченко A.C., Юшков Ю.Г., Леонов C.B. и др. Разработка вакцины против высокопатогенного вируса гриппа птиц H5N1// Ветеринария. 2009. № 2. С. 23-26.

9. Ерман Б.А., Тулакина Л.Г., Устьянцев В.П. и др. Ультраструктурная патология инфекционных болезней. Новосибирск: Наука, 1992. — 92 с.

10. Ерман Б.А., Тулакина Л.Г., Шабунина Н.Р. и др. Ультраструктурная патология врожденной инфекции, вызванной респираторными вирусами // Арх. патол. 1991. - №2. - С. 27-32.

11. Есипова И. К. Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975.

12. Заплатников A. JI. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста // Русский медицинский журнал. 2004. - №13. - С. 790-795.

13. Исаков В.А. Тяжелые формы гриппа (клиника и система этапного лечения): Автореф. дис. д-ра мед наук. — С-Петербург, 1996.

14. Кропоткина Е.А., Руднева И.А., Русанова О.С. и др. Механизм ограничения репродукции реассортантов вируса гриппа А при неполном функциональном соответствии продуктов генов гемагглютинина и нейраминидазы // Вопр Вирусол. 1998. - №. 1. - С. 17-20.

15. Кузнецов O.K., Степанова JT.A. Механизмы возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц // Российский биомедицинский журнал (www.medline.ru). 2006. - Т.7. - С. 337-348.

16. Лобанова Т.П., Кихтенко Н.В., Сараев Д.В. и др. Птичий грипп // Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф. С-Петербург: Росток, 2005.-С. 61-95.

17. Львов Д.К., Ямникова С.С., Федякина И.Т. и др. Экология и эволюция вирусов гриппа в России (1979-2002 гг.) // Вопр. вирусол. — 2004. № 3. -С. 17-24.

18. Львов Д.К., Ямникова С.С., Забережный А.Д., Гребенникова Т.В. Межпопуляционные взаимодействия в системе вирусы гриппа А — животные человек // Вопр. Вирусол. - 2005. - №.4. - С. 4-11.

19. Львов Д.К., Забережный А.Д., Алипер Т.И. Вирусы гриппа: события и прогнозы // Природа. 2006. - №6. - С. 3-13.

20. Малеев В.В., Соминина A.A., Цыбалова JI.M. и др. Птичий грипп: эпидемиология, клиника и лечение // Грипп птиц: происхождение инфекционных биокатастроф С-Петербург: Росток, 2005. — С. 103-128.

21. Маянский А.Н. Микробиология для врачей (очерки патогенетической микробиологии. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 400 с.

22. Мельникова В.Ф., Аксенов O.A., Вовк Ю.И. О диагностическом значении оксифильных включений при гриппе //Бюлл. экспер. биол. — 1974. -№10.-С. 120-124.

23. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких. М., Наука, 1998, 336с.

24. Осидак JI.B., Жилинская H.H., Дриневский В.П. и др. Новый этиотропный комплекс для лечения гриппа// Детские инфекции. — 2004. -№4. С. 54-57.

25. Петров В.Ю., Якунина JT.H., Плахута Т.Г., Сосков Г.И. Сравнительная характеристика острой тромбоцитопенической пурпуры у детей, ассоциированной с ОРВИ и гриппом // Педиатрия. 2004. - №2. - С. 30-36.

26. Пигаревский В.Е. Гистопатология и вопросы патогенеза гриппа. — JL: Медицина, 1964.

27. Семенов С.П., Коновалов Г.В., Тарос Л.Ю., Кудрявцева В.К. Патоморфологические изменения в головном мозге и некоторых внутренних органах при экспериментальной гриппозной инфекции у мышей // Арх. патол. 1990. - №5. - С. 50-55.

28. Смородинцев A.A. Гипотезы и факты о происхождении пандемических вирусов // Вопр. вирусол. — 1975. №1. - С. 105-113.

29. Смородинцев A.A. Грипп и его профилактика JL: Медицина, 1984. -384 с.

30. Смородинцев A.A., Лузянина Т.Я., Иванова H.A. Возвращение вируса гриппа AI и проблема происхождения пандемических вирусов // Вопр. вирусол. 1979. - № 1. - С. 87-91.

31. Соминина A.A., Сорокин Е.В., Царева Т.Р., Кореняко И.Е. Вирус гриппа А (H5N1) как один из вероятных возбудителей предстоящей пандемии // Цитокины и воспаление. — 2006. №1. - С.3-9.

32. Учайкин В.Ф. Диагностика, лечение и профилактика гриппа и острых респираторных заболеваний у детей. — Москва, 2004. — 14 с.

33. Цинрзерлинг A.B. Этиология и патологическая анатомия острых респираторных инфекций. — JL: Медицина, 1977. — 160 с.

34. Цинзерлинг A.B., Шастина Г.В. Энтероколит при острых вирусных респираторных инфекциях у детей // Арх. патол. 1974. - №10. - С. 54-59.

35. Цинзерлинг A.B., Анисимова Ю.Н., Иоакимова Н.В. Острые респираторные инфекции у умерших детей и роль ДВС-синдрома при этих заболеваниях // Арх. патол. 1990. - №6. - С. 7-12.

36. Цинзерлинг A.B., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. — С-Петербург, 2002. — 352 с

37. Цинзерлинг В.А. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза поражений головного мозга респираторными вирусами: Автореф. дис. докт.мед. наук. М., 1988.

38. Цинзерлинг В.А., Чухловина M.J1. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. — С-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2005. 405 с.

39. Шастина Г.В. Поражение кишечника при острых вирусных и микоплазменных инфекциях // Арх. патол. 1986. - №12. — С. 22-29.

40. Шастина Г.В. Морфологические изменения кишечника при острых респираторных вирусных, микоплазменной и сочетанных инфекциях: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1988.

41. Якунин Ю.А., Ямпольская Э.И., Кипнис С.Л., Сысоева И.М. Болезни нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста. М.: Медицина. 1979.-е. 187- 192.

42. Abdel-Ghafar A.N., Chotpitayasunondh T., Gao Z. et al. Update on avian influenza A (H5N1) virus infection in humans // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358.-P. 261-273.

43. Alexander D.J. A review of avian influenza in different bird species // Vet. Microbiol. 2000. - Vol. 74. - P. 3-13.

44. Austin F.J., Werster R.G. Antigenic mapping of an avian HI influenza virus haemagglutinin and interrelationships of HI viruses from humans, pigs and birds // J. Gen. Virol. 1986. - Vol.67. - P. 983-992.

45. Barnard D. Animal models for the study of influenza pathogenesis and therapy // Antiviral research. 2009 - Vol. 82 - P. 110-122

46. Basler C.F., Aguilar P.V. Progress in identifying virulence determinants of the 1918 H1N1 and the Southeast Asian H5N1 influenza viruses // Antiviral Res. -2008.-Vol. 79.-P. 166-178.

47. Bay A., Etlik O., Oner A.F. et al. Radiological and clinical course of pneumonia in patients with avian influenza H5N1 // Eur. J. Radiol. — 2007. Vol. 61.-P. 245-250.

48. Bean W.J., Cox N.J., Kendal A.P. Recombination of human influenza A viruses in nature // Nature. 1980. - Vol. 284. - P.638-640.

49. Bridges C., Katz J.M., Seto W.H. et al. Risk of influenza A (H5N1) infection among health care workers exposed to patients with influenza A (H5N1), Hong Kong // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181. - P. 344-348.

50. Bruder D., Srikiatkhachorn A., Enelow R.I. Cellular immunity and lung injury in respiratory vims infection // Viral. Immunol. 2006. — Vol. 19. - P. 147155.

51. Buchy P., Mardy S., Vong S. et al. Influenza A /H5N1 virus infection in human in Cambodia // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 39. - P. 101-1061

52. Capua I., Alexander D.J. Human health implications of avian influenza viruses and paramyxoviruses // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2004. - Vol. 23.-P. 1-6.

53. Carson J.L., Collier A.M., Hu S.C.S. Acquired ciliary defects in nasal epithelium of children with acute viral upper respiratory infections // New. Engl. J. Med. 1985. - Vol. 312. - P. 463-468.

54. Chan P. Outbreak of avian influenza A (H5N1) virus infection in Hong Kong in 1997 //Clin. Infect. Dis. 2002.-Vol. l.-P. 58-64.

55. Chen B.J., Leser G.P., Morita E., Lamb R.A. Influenza virus hemagglutinin and neuraminidase, but not the matrix protein, are required for assembly and budding of plasmid-derived virus-like particles // J. Virol. 2007. - Vol. 81. - P. 7111-7123.I

56. Cheng C.Y., Poon L.L., Lau A.S. et al. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? // Lancet. — 2002. — Vol. 360. — P. 18311837.

57. Cheng C.Y., Suki M.Y., Lee J.S., Piris M. Induction of proinflammatory mediators by H5N1 infection of primary human lung microvascular endothelial cells // Cytokine. 2008. - Vol. 43. - P. 243-262.

58. Cheung C.Y., Poon L.L., Lau A.S. et al. Induction of proinflammatory cytokines in human macrophages by influenza A (H5N1) viruses: a mechanism for the unusual severity of human disease? //Lancet. 2002 - Vol. 360 - P.831 -837.

59. Chotpitayasunondh T., Ungchusak K., Hanshaoworakul W. et al. Human* Disease from Influenza A (H5N1), Thailand, 2004 // Emerg. Infect. Dis. 2005 -Vol. 11 - P. 201-209.

60. Cioc A.M., Nuovo G.J. Histologic and in situ viral finding in the myocardium in cases of sudden, unexpected death // Mol. Pathol. 2001. - Vol. 15.-P. 914-922.

61. Delogu M., De Marco M.A., Donatelli 1. et al. Ecological. aspects of influenza A virus circulation; in wild; birds of the Western Palearctic, // Vet: Res. Com. 2003. - Vol. 27. - P. 101 -106. . >

62. Dybing J.K., Schultz-Cherry K.S., Swayne D.E. et al . Distinct pathogenesis of Hong Kong H5N1 viruses, in mice compared to that of other highly pathogenesis 115 avian influenza viruses // J: Virol: Vol: 74. - P. 1443-1450.

63. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza

64. Lancet Infect. Dis. 2005. - Vol. 5: - P; 718-725 *

65. Da Silva E.V., Da Rosso A. P. et al. Araguari virus, a new member of the family Orthomyxoviridae: serologic, ultrastructural, and molecular characterization // Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005 - Vol. 73 - P. 1050-1058

66. Fesq II., Bacher M., Nain M., Gemsa D. Programmed; cell death (apoptosis) in human; monocytes infected by influenza A virus // Immunobiology. 1994.-Vol. 190.-P. 175-182.

67. Fouchier R.A., Munster V., Wallensten A. et al. Characterization of a novel influenza A virus hemagglutinin subtype (HI 6) obtained from black-headed gulls // J: Virol. 2005. - Vol. 79.- P. 2814-2822.

68. Frederick S. B. Kibenge, Molly J. T. Kibenge, et al. Antigenic variation among isolates of infectious salmon anaemia virus correlates: with genetic variation of the viral haemagglutinin gene //J. Gen, Virol. 2001 - Vol. 82 - P. 2869-2879.

69. Gao P., Watanabe S., Ito T. et al. Biological heterogeneity, including" ■systemic replication in mice, of H5Ni influenza A virus isolated; from humans in Hong Kong //J. Virol. 1999: - Vol. 73 - P. 3184-3189.

70. Garigliany M-M., Habyerrimana A., Lambecht B. et al. Influenza a strain-dependent pathogenesis in fatal H1N1 and H5N1 subtype infection of mice // Emerg. Inf. Dis. 2010. - Vol. 16 - P. 595-603.

71. Garsia-Sastre A., Egorov A., Matassov D. et al. Influenza A virus lacking the NS1 gene replicated in interferon-deflcient system // Virology. 1998. - Vol. 252.-P. 324-330.

72. Gibbs M.J., Armstrong J.S., Gibbs A.J. Recombination in the hemagglutinin gene of the 1918 "Spanish flu" // Science. 2001. - Vol. 293. - P. 1842-1845.

73. Gooskens J., Kuiken T., Claas E.C. et al. Severe influenza resembling hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 39.-P. 136-140.

74. Guan Y., Peiris J.S.M., Lipatov A.S. et al. Emergence of multiple genotypes of H5N1 avian influenza viruses in Hong Kong SAR // PNAS. 2002. -Vol. 99. - P. 8950-8955.

75. Gubareva L.V., McCullers J.A., Bethell R.C., Webster R.G. Characterization of influenza A/HongKong/156/97 (H5N1) virus in a mouse model and protective effect of zanavir on H5N1 infection in mice // J. Infect. Dis. — 1998. -Vol. 178.-P. 1592-1596.

76. Harder TC, Vahlenkamp TW. Influenza virus infections in dogs and cats. //Vet Immunol Immunopathol. 2010 - Vol. 134 - P. 54-60.

77. Hatada E., Saito S., Fukuda R. Mutant influenza viruses with a defective NS1 protein cannot block the activation of PCR in infected cells // J. Virol. 1999. -Vol. 73.-P. 2425-2433.

78. Hatta M., Gao P., Halfmann P., Kawaoka Y. Molecular basis for high virulence of Hong Kong H5N1 influenza A viruses // Science. 2001. - Vol. 293. -P. 1840-1842.

79. Hayden F., Croisier A. Transmission of avian influenza viruses to and between humans // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 192. - P. 1311 -1314.

80. Hien T.T., Liem N.T., Dung N.T. et al. Avian influenza A (H5N1) in 10 patients in Vietnam // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 1179-1188.

81. Hinshaw V.S., Bean W.J., Webster R.G., Sriram G. Genetic reassortment of influenza A viruses in the intestinal tract of ducks // Virology. — 1980. Vol. 102.-P. 412-419.

82. Hinshaw V.S., Air G.M., Gibbs A.J. et al. Antigenic and genetic characterization of a novel hemagglutinin subtype of influenza A viruses from gulls // J. Virol. 1982 - Vol. 42. - P. 865-872.

83. Hinshaw V.S., Olsen C.W., Dybdahl-Sissoko N., Evans D. Apoptosis: a mechanism of cell killing by influenza A and B viruses // J. Virol. — 1994. Vol. 68.-P. 3667-3673.

84. Horimoto T., Kawaoka Y. Influenza: lessons from past pandemics, warnings from current incidents // Nat. Rev. Microbiol. — 2005. — Vol. 3. — P. 591600.

85. Hui D.S. Review of clinical symptoms and spectrum in humans with influenza A/H5N1 infection//Respirology. 2008. - Vol. 13-P. 10-13.

86. Hyland L., Webby R., Sandbulte M.R. et al. Influenza virus NS1 protein protect against lymphohemapoetic pathogenesis in an vivo mouse model // Virology. -2006. Vol. 349.-P. 156-163.

87. Ibricevic A., Pekosz A., Walter M.J. et al. Influenza virus receptor specificity and cell tropism in mouse and human airway epithelial cells // J. Virol. 2006. - Vol. 80. - P. 7469-7480.

88. Ito T. Molecular basis for the generation in pigs of influenza A viruses with pandemic potential // J. Virol. 1998. - Vol. 72. - P. 7367-7373.

89. Jang H., Boltz D., Sturm-Ramirez K. et al. Highly pathogenic H5N1 influenza virus can enter the central nervous system and induce neuroinflammation and neurodegeneration // PNAS. 2009. - Vol. 106. - P. 14063-14068.

90. Johnson N.P., Mueller J. Updating the accounts: global mortality of the 1918-1920 "Spainish" influenza pandemic // Bull. Hist. Med. 2002. - Vol. 76. -P. 105-115.

91. Kandun N., Trasnaningsih E., Purba W.H. et al. Factors associated with case fatality of human H5N1 virus infections in Indonesia: a case series // Lancet. -2008. Vol. 372. - P. 744-749.

92. Katz J.M., Lim W., Bridge C.B. et al. Antibody response in individuals infected with avian influenza A (H5N1) viruses and detection of anti-H5 antibody among household and social contacts // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180. - P. 1763-1770.

93. Kawaoka Y., Yamnikova S., Chambers T.M. et al. Molecular characterization of a new hemagglutinin, subtype HI 4, of influenza A virus // Virology. 1990 - Vol. 179. -P.759-767.

94. Klopfleisch R., Wolf P.U., Uhl W. et al. Distribution of lesions and antigen of highly pathogenic avian influenza virus A/Swan/Germany/R65/06 (H5N1) in domestic cats after presumptive infection by wild birds // Vet. Pathol. 2007. -Vol. 44.-P. 261-268.

95. Koopmans M., Wilbrink B., Conyn M. et al. Transmission of H7N7 avian influenza A virus to human being during a large outbreak in commercial poultry farms in the Netherlands // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 587-593.

96. Kuiken T., Rimmelzwaan G., van Riel D. et al. Avian H5N1 influenza in cats // Science. 2004. - Vol. 306. - P. 241.

97. Kuiken T., Taubenberger J.K. Pathology of human influenza revisited // Vaccine. 2008. - Vol. 265. - P. 59-66.

98. Larson E.W., Dominik J.W. et al. Influenza virus population dynamics in the respiratory tract of experimentally infected mice. //Infect Immun. 1976 - N 13 -P.438-47.

99. Latorre-Margalef N., Gunnarsson G., Munster V.J. et al. Effects of influenza A virus infection on migrating mallard ducks // Proc. Biol. Sci. 2009 -Vol.276 - P. 1029-36.

100. Leschnik M., Weikel J., Mostl K. et al. Subclinical infection with avian influenza A (H5N1) virus in cats // Em. Inf. Dis. 2007. - Vol. 13. - P. 243-247.

101. Likos A.M., Kelvin D.J., Cameron C.M. et al. Influenza viremia and the potential for blood-borne transmission // Transfusion. 2007. - Vol. 47. — P. 10801088.

102. Li K.S., Guan Y., Wang J. et al. Genesis of a highly pathogenic and potentially pandemic H5N1 influenza virus in eastern Asia // Nature. 2004. -Vol. 430.-P. 290-213.

103. Lipatov A.S., Govorkova E.A., Webby R.J. et al. Influenza: emergence and control // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 8951-8959.

104. Liu D., Liu X.L., Yan J.H. et al. Interspecies transmission and host restriction of avian H5N1 influenza virus // Sci. China. Ser. C. Life. Sci. - 2009. -Vol. 52(5).-P. 428-438.

105. Lois A. Zitzow, Thomas R. et al. Pathogenesis of Avian Influenza A (H5N1) Viruses in Ferrets //J. Virol. 2002 - Vol. 76, No. 9 - P. 4420-4429.

106. Lowen A.C., Palese P. Influenza vims transmission: basic science and implications for the use of antiviral drugs during a pandemic // Infect. Disord. Drug Targets. 2007. - VOL 7. - P. 318-328.

107. Lowry R.J. Influenza vims induction of apoptosis by intrinsic and extrinsic mechanisms // Int. Rev. Immunol. 2003. - Vol. 22. - P. 425-449.

108. Lu X., Tumpey T.M., Morken T. et al. A mouse model for the evaluation of pathogenesis and immunity to influenza A (H5N1) viruses isolated from humans // J. Virol. 1999.-Vol. 73.-P. 5903-5911.

109. Maines T.R., Lu X.H., Erb S.M. et al. Avian influenza (H5N1) viruses isolated from humans in Asia in 2004 exhibit increased virulence in mammals // J. Virol. 2005. - Vol. 79. - P. 11788-11800.

110. Maines TR., Jayaraman A., Belser JA. et al. Transmission and pathogenesis of swine-origin 2009 A(H1N1) influenza viruses in ferrets and mice // Science -2009 Vol. 325 - P.484-487.

111. Marschall J., Hartmann K. Avian influenza A H5N1 infections in cats // J. Fel. Med. Surg.-2008.-Vol. 10. P. 359-365.

112. Marschall J., Schulz B., Harder T.C. et al. Prevalence of influenza A H5N1 virus in cats from areas with occurrence of highly pathogenic avian influenza in birds. // Clin. J. Fel. Med.Surg.- 2008. Vol.10. - P. 355-358.

113. Matrosovich M., Tuzikov A., Bovin N. Early alterations of the receptor-binding properties of HI, H2 and H3 avian influenza virus hemagglutinins after their introduction into mammals // J. Virol. 2000. - Vol. 74. - P. 8502-8512.

114. McCauley J., Nakamura K., Palese P. et al. Virus taxonomy: seventh report of the International Committee on Taxonomy of Viruses // Academic Press, San Diego, Calif., 2000.- P. 585-597.

115. Morens D.M., Taubenberger J.K., Harvey H.A. et al. The 1918 influenza pandemic: lessons for 2009 and the future // Critical Care Medicine. 2010. - Vol. 38.-P. 10-20

116. Mori I., Komatsu T., Takeuchi K. et al. In vivo induction of apoptosis by influenza vims // J. Gen. Virol. 1995. - Vol. 76. - P. 2869-2873.

117. Morris S.J., Prise G.E., Barnett J.M. et al. Role of neuraminidase in influenza virus-induced apoptosis // J. Gen. Virol. 1999. - Vol. 80. - P. 137-146.

118. Murakami S., Iwasa A., Iwatsuki-Horimoto K. et al. Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model // Vaccine. 2008. - Vol. 26. - P. 6398-6404.

119. Murphy B.R, Webster R.G. Orthomyxoviruses. // Fields virology. 1996. P. 1397-445.

120. Olafsson S., Kumlin U., Dimock K. et al. Avian influenza and sialic acid receptors: more than meets the eye? // Lancet Infect. Dis. 2005 — N 5 - P. 184188.

121. Pantin-Jackwood M.J., Swayne D.E. Pathobiology of Asian highly pathogenic avian influenza H5N1 virus infections in ducks. // Avian Dis. 2007 -N51-P. 250-259.

122. Pappas C., Aguilar PV., Basler CF., et al. Single gene reassortants identify a critical role for PB1, HA, and NA in the high virulence of the 1918 pandemic influenza virus. // Proc. Natl. Acad. Sc.i USA.- 2008 Vol. 8 - P. 3064-3069.

123. Perrone LA., Plowden JK., García-Sastre A. et al. H5N1 and 1918 pandemic influenza virus infection results in early and excessive infiltration of macrophages and neutrophils in the lungs of mice. //PLoS Pathog. — 2008 N 4(8) P.100-115.

124. Price G.E., Smith H., Sweet C. Differential induction of cytotoxicity and apoptosis by influenza virus strain of differing virulence // J. Gen. Virol. 1997 -Vol. 78-P. 2821-2829.

125. Reid A.H., Fanning T.G., Janczewski T.A. et al. Novel origin of the 1918 pandemic influenza virus nucleoprotein gene // J. Virol. 2004 - Vol. 78 - P. 12462-12470.

126. Rigoni M., Shinya K., Toffan A. et al. Pneumo- and neurotropism of avian origin Italian highly pathogenic avian influenza H7N1 isolates in experimentally infected mice // J.Virol. 2007 - Vol. 364 - P. 28-35.

127. Rimmelzwaan G.F., Kuiken T., van Amerongen G. et al. Pathogenesis of influenza A (H5N1) virus infection in primate model // J. Virol. 2001 — Vol. 75 -P. 6687-6691.

128. Rimmelzwaan G.F., Van Riel D., Baars M. et al. Influenza A virus (H5N1) infection in cats causes systemic disease with potential novel routes of virus spread within and between host // Am. J. Pathol. 2006 - Vol. 168 - P. 176-183.

129. Roberts H., Lim W.S. Viral lung infections and the potential for a human pandemic // Medicine. 2008. - Vol. 36. - P. 291-294.

130. Rogers G.N., Paulson J.C. Receptor determinants of human and animal influenza virus isolates: differences in receptor specificity of the H3 hemagglutinin based on species of origin. // J.Virol. 1983. - Vol. 127. - P. 361-373.

131. Rohm C. Different haemagglutinin cleavage site variants of H7N7 in an influenza A viruses outbreak in chickens in Leipzing, Germany // J.Virol. 1996 -Vol. 218-P. 253-257.

132. Rohm C., Zhou N., Suss J. et al. Characterization of a novel influenza hemagglutinin, HI 5: criteria for determination of influenza A subtypes. // Virologe. 1996(6).-Vol. 217. - P. 508-516.

133. Schultz-Cherry S., Krug R.M., Hinshaw V.S. Induction of apoptosis by influenza virus // Semin. Virol. 1998. - Vol. 8. - P. 491-495.

134. Shinya K., Ebina M., Yamada S. et al. Avian flu: influenza virus receptors in the human airway // Nature. 2006 - Vol. 440 - P. 435-436.

135. Shortridge K.F., Zhou N.N., Guan Y. et al. Characterization of avian influenza viruses from poultry in Hong Kong // Virology. 1998 - Vol. 252 -P.331-342.

136. Songsermn T., Amonsin A., Chutinimitkul S., et al. New Strain of Influenza A Virus (H5N1), Thailand // Em. Inf. Dis. 2007 March; 13(3): 506507.

137. Songserm T., Amonsin A., Jamon R. et al. Avian influenza H5N1 in naturally infected domestic cat // Em. Inf. Dis. 2006. - Vol. 12. - P. 681-683 .

138. Steinhauer D.A. Role of hemagglutinin cleavage for the pathogenicity of influenza virus // Virology. 1999. - Vol. 258. - P. 1-20.

139. Stephen EL., Dominik JW. et al. Treatment of influenza infection of mice by using rimantadine hydrochlorides by the aerosol and intraperitoneal routes. //Antimicrob Agents Chemother. 1975 -N 8 P.l54-158.

140. Suzuki Y. Sialobiology of influenza molecular mechanism of host range variation of influenza viruses // Biol. Pharm. Bull. 2005. - Vol. 28. - P. 399-408.

141. Takahashi M., Yamada T., Nakashita Y. et al. Influenza virus-indeced encephalopathy: clinicopathologic study of an autopsied case // Pediatr. Int. 2000 -Vol. 42-P. 204-214.

142. Tanaka H., Park C., Ninomiya A. et al. Neurotropism of the 1997 Hong Kong H5N1 influenza virus in mice // Vet. Microbiology. 2003 - Vol. 95 - P. 113.

143. Taubenberger J.K., Morens D.M. The pathology of influenza virus infections // Annu. Rev. Pathol. 2008 - Vol. 3 - P. 499-522.

144. Taubenberger J.K., Reid A.H., Krafft A.E. et al. Initial genetic characterization of the 1918 "Spanish" influenza virus // Science. — 1997 — Vol. 275-P. 1793-1796.

145. Taubenberger J.K., Reid A.H., Lourens R.M. et al. Characterization of the 1918 influenza virus polymerase genes //Nature. 2005 - Vol. 437 - P. 889-893.

146. Thanawongnuwech R., Amonsin* A., Tantilertcharoen R. et al. Probable Tiger-to-Tiger Transmission of Avian Influenza H5N1 // Em. Inf. Dis. J. 2005 -Vol. 11 P. 699-701

147. To K.F., Chan P.K., Chan K.F. et al. Pathology of fatal human infection associated with avian influenza A H5N1 virus // J. Med. Virol. 2001 - Vol. 63 -P. 242-246.

148. Trampuz A., Prabhu-R.M., Smith T.F. et al. Avian influenza: a new pandemic threat? // Mayo Clin. Proc. 2004. - Vol. 76. - P. 523-530.

149. Wagner R., Matrosovich M., Klenk H.D. Functional balance between haemagglutinin and neuraminidase in influenza virus infections // Rev. Med. Virol. -2002- Vol. 12-P. 159-66.

150. Walsh J.J., Dietlein L.F., Low F.N. et al. Bronchotracheal response in human influenza: type A, Asian strain, as studied by light and electron microscopic examination of bronchoscopic biopsies // Arch. Intern. Med. 1961. - Vol. 108. -P. 376-388.

151. Ware L.B., Matthay M.A. The acute respiratory distress syndrome // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 1334-1349.

152. Webster R.G., .Bean W.J., Gorman O.T. et al. Evolution and ecology of influenza A viruses // Microbiol. Rev. 1992. - Vol. 56. - P. 152-179

153. Webster R.G., Govorkova E.A. H5N1 influenza-continuing evolution and spread // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2174-2177.

154. Webster R.G., Laver W.G. Antigenic variation of influenza viruses // In: The influenza viruses and influenza. Ed Kilbourne E.D. Academic Press, Inc. -1975. New York. - P. 270-314.

155. Webster R.G., Laver W.G., Air G.M., Schild G.C. Molecular mechanisms of variation in influenza viruses // Nature. 1982. - Vol. 296. - P. 115-121.

156. Webster R.G. The importance of animal influenza for human disease // Vaccine. 2002. - Vol. 20. - P. S16-S20. ~

157. Weiner LP., Fleming J.O. Viral infections of the nervous system. //J Neurosurg. 1984 - N 61 P. 207-224.

158. Wilschut J., McElhaney J.E. Antigenic drift and shift: epidemic and pandemic influenza // Influenza. Malta: Mosby. - 2005. - P. 45-67.

159. Wilschut J., McElhaney J.E. The influenza virus: structure and replication // Influenza. Malta: Mosby. - 2005. - P. 23-45.

160. WHO. A revised system of nomenclature for influenza viruses. //World Health Organization (WHO) Memorandum Bull.- 1980. Vol. 58. - P. 585-591.

161. WHO global influenza preparedness plan: the role of WHO and recommendations for national measures before and during pandemics Geneva: WHO, 2005 (http: // www. who.int.).

162. World Health Organization. Avian influenza ("bird flu") fact sheet. 2006. (http ://www. who. int/mediacentre/factsheets/avian in fluenza)

163. Xu C.L., Dong L.B., Xin L. et al. Human avian influenza A (H5N1) virus infection in China // Sci. China. Ser. C. Life Sci. - 2009 - Vol. 52 - P. 407-411.

164. Young J.F., Palese P. Evolution of human influenza A viruses in nature. Recombination contributes to genetic variation of H1N1 strains // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76. - P. 6547-6551.

165. Yuen K. Y., Chan P. K. S., Peiris M., et al. Clinical features and rapid viral diagnosis of human disease associated with avian influenza A H5N1 viruses // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 467-471.1. ИЛЛЮСТРАЦИИ

166. Рис. 2. Респираторная ткань легких кур через 12 часов после заражения штаммом А/СЫскеп/Клщ*ап/05/2005. Эритроциты в просвете парабронха. Периваскулярный отек. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.

167. Рис. 3. Респираторная ткань легких кур через 12 часов после заражения штаммом АУСЫскеп/Клщтап/05/2005. Деструкция крист митохондрий. Скопление вирус-специфических частиц в цитоплазме альвеолоцита. Электронограмма. Ув. 10000

168. Рис. 4 Респираторная ткань легких кур через 24 часа после заражения штаммом А/СЫскеп/Киг§ап/05/2005. Некроз аэрогематического барьера. Ламеллярные тельца в просвете альвеолы. Электронограмма. Ув. 10000

169. Рис. 5. Респираторная ткань легких кур через 24 часа после заражения штаммом А/СЫскеп/Киг§ап/05/2005. Формирование крупной вакуоли в цитоплазме альвеолоцита II типа. Электронограмма. Ув. 15000

170. Рис. 8. Респираторная ткань легких кур через 36 часов после заражения штаммом АУСЫскеп/Кш^ап/05/2005. Формирование в цитоплазме альвеолоцита II типа крупных вакуолей, содержащих вирус-специфические частицы. Электронограмма. Ув. 10000

171. Рис. 9. Респираторная ткань легких кур через 36 часов после заражения штаммом А/СЬюкеп/Ки^ап/05/2005. Формирование в цитоплазме альвеолоцита II типа крупных вакуолей, содержащих вирус-специфические частицы. Электронограмма. Ув. 15000

172. Рис. 10. Эпителий трахеи гуся через 3 суток после заражения штаммом А/СЫскеп/Кигдап/05/2005. Дискомпозиция эпителиального слоя. Бокаловидные клетки переполнены слизью. Окраска гематоксилином и эозином. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.

173. Рис. 11 Респираторная ткань легких гуся через 5 суток, после заражения штаммом А/СЫскеп/Кш^ап/05/2005. Кровоизлияния в просветах парабронхов. Дистелектазы. Окраска гематоксилином и эозином. Ув 200.

174. Рис. 12. Поверхностный эпителий слизистой оболочки носа гуся через 5 суток после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Пикноз и лизис ядер эпителиоцитов. Электронограмма. Ув. 10000

175. Рис. 13. Слизистая оболочка носа гуся через 5 суток после заражения вирусом гриппа А(Н5Ы1). Бокаловидные клетки слизистой оболочки носа через 5 суток после инфицирования. Репликация вируса на латеральных поверхностях клеток.

176. Рис. 14. Слизистая оболочка трахеи гуся через 5 суток после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Почкование вируса гриппа на апикальной поверхности цитоплазмы бокаловидной клеткиЭлектронограмма. Ув. 15000- г

177. Рис. 16. Респираторная ткань легкого гуся через 5 суток, после заражения штаммом А/СЫскеп/Кш^ап/05/2005. Участок перибронхиальной паренхимы. Скопление гетерофилов в просвете парабронха. Спазм сосуда мышечного типа. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.

178. Рис. 17. Слизистая оболочка бронха гуся Ашег ашег через 7 суток после заражения вирусом гриппа А (Н5Ш). Неравномерное распределение и утрата ресничек в клетке мерцательного эпителия. Вакуолизация цитоплазмы. Электронограмма. Ув. 10000

179. Рис. 18. Респираторная часть легкого гуся Ашег атег через 7 суток после заражения вирусом гриппа А (Н5Ш). Репродукция вируса в эпителиальных клетках выстилки воздушных капилляров. Электронограмма. У в.20000

180. Рис. 20. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм A/Chicken/ Kurgan/05/2005). 1 сутки после заражения. Дистрофические изменения и отек миоцитов мышечной оболочки крупных сосудов. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.

181. Рис. 21. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм А/СЫскеп/Ки^ап/05/2005). 1 сутки после заражения. Выраженные дистрофические изменения и десквамация эпителиоцитов слизистой оболочки бронхиолы. Полутонкий срез. Азур П. Ув. 400.

182. Рис. 25. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм А/СЫскеп/БигсЫка/Ыоу-! 1/2005). 5 сутки после заражения. Периваскулярная очаговая воспалительно-клеточная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.

183. Рис. 26. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм A/Chicken/ Kurgan/05/2005). 5 сутки после заражения. Дистелектаз. Полнокровие капилляров. Утолщенные пучки эластических волокон. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.

184. Рис. 27. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм А/СЫскеп/ Киг§ап/05/2005). 5 сутки после заражения. Дистрофические изменения ламеллярных телец. Почкование вируса на апикальной поверхности альвелоцита II типа. Электронограмма. Ув. 10000

185. Рис. 28. Респираторная часть легкого мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм А/Duck/ Kurgan/08/2005) через 5 суток после заражения вирусом гриппа A (H5N1). Альвеолоцит I типа. Апоптоз ядра. Конденсация хроматина. Электронограмма. Ув. 10000

186. Рис. 29. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм A/Duck/ Kurgan/08/2005). 7 сутки после заражения. Очаг воспалительно-клеточной инфильтрации. Деструкция эластических волокон. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.

187. Рис. 30. Легкое мыши, инфицированной вирусом гриппа птиц (штамм А/СЫскеп/8игс1а1ка/Коу-11/2005). 1 сутки после заражения. Очаг воспалительно-клеточной инфильтрации в респираторной ткани легкого. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.

188. Рис 33. Слизистая оболочка носа кошки через 24 часа после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Умеренные дистрофические изменения эпителиального слоя. Отек подслизистой оболочки. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.

189. Рис. 34. Слизистая оболочка носовой полости кошки Felis catus через 24 часа после заражения вирусом гриппа A(H5N1). Гиперсекреция бокаловидных клеток. Пикноз ядер эпителиоцитов. Образование очагов парциального некроза. Электронограмма. Ув. 10000

190. Рис. 36. Трахея кошки через 24 часа после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Дистрофические изменения и десквамадия эпителиоцитов. Эритроциты в просвете трахеи. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 400.

191. Рис. 37. Респираторная ткань легкого кошки Felis catus через 24 часа после заражения вирусом гриппа A(H5N1). Дистелектаз. Накопление неоднородного вещества в просветах альвеол. Полнокровие капилляров. Полутонкий срез. Азур И. Ув. 400.

192. Рис. 40 Слизистая оболочка носа кошки через 3 суток после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Появление многоядерных клеток-симпластов. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.

193. Рис. 41. Слизистая оболочка носа кошки через 3 суток после заражения вирусом гриппа А(Н5Ш). Появление многоядерных клеток-симпластов. Полутонкий срез. Азур II. Ув. 400.i ■ t