Патоморфологические и клинические проявления воспалительных заболеваний шейки матки на фоне местного применения композитного сорбционного препарата и иммуномодулирующей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Кулмурзаева, Замира Насиповна

• Кулмурзаева, Замира Насиповна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кулмурзаева, Замира Насиповна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Анатомо-функциональные особенности шейки матки

1.2. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и клинике псевдоэрозий шейки матки.

1.2.1. Современные подходы к лабораторной диагностике генитальных инфекций.

1.3. Местный иммунитет и регенерация слизистой оболочки шейки матки при ее воспалениях.

1.4. Морфологическое состояние слизистой оболочки шейки матки при вирусно-бактериальных воспалительных заболеваниях.

1.5. Традиционные методы терапии псевдоэрозии, особенности лечения на современном этапе.

1.6. Возможности применения сорбционных технологий в лечении воспалительных заболеваний шейки матки Основные характеристики энтеросорбента-энтеросгель и мирамистина.

1.7.3аключение.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объект исследования. Общая характеристика больных.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Методика адсорбции мирамистина на энтеросгеле и местное применение данного композитного сорбционного препарата.

2.4. Метод морфометрии.

2.5. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Глава 3.1 Общий анализ патоморфологических и клинических данных у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки.

3.1.1. Результаты клинического и кольпоскопического исследований.

3.2. Патоморфологическая характеристика состояния слизистой оболочки шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки.

Глава 4 Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки при традиционном методе лечения.

4.1. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с хламидийной инфекцией.

4.2. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с микст - инфекцией.

4.3. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с верифицированной папилломавирусной инфекцией.

Глава 5. Динамика патоморфологических и клинических изменений в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями при традиционном методе лечения в сочетании с индуктором интерферона циклофероном.

5.1. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с хламидийной инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.

5.2. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с микст-инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.

5.3. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с папилломавирусной инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.

Глава 6. Динамика патоморфологических и клинических изменений в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями при применении сорбционной терапии (энтеросгель с адсорбированным на нем мирамистином).

6.1. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с хламидийной инфекцией при применении сорбционной терапии.

6.2. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с микст-инфекцией при применении сорбционной терапии.

6.3. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с папилломавирусной инфекцией при применении сорбционной терапии.

Глава 7. Обсуждение результатов исследования. Заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологические и клинические проявления воспалительных заболеваний шейки матки на фоне местного применения композитного сорбционного препарата и иммуномодулирующей терапии»

Актуальность проблемы. Заболевания шейки матки характеризуются глобальным ростом практически во всех странах мира. Их относят к числу важнейших проблем современной медицины, в решении которой заинтересованы представители разных специальностей: акушеры-гинекологи, урологи, неонатологи, врачи-лаборанты, вирусологи, организаторы здравоохранения.

Заболевания, передающиеся половым путем, часто сопровождаются осложнениями, приводящими к нарушению репродуктивной системы, бесплодию, невынашиванию беременности, внутриутробной инфекции, обусловливая заболевания плода и новорожденного, высокую детскую смертность, инвалидизацию молодежи. (Кулаков В.И. 2004, Пухнер А.Ф., Козлова В.И., 2004, 81апЬеггу Ь.1991).

В последние десятилетия проблема генитальных инфекций приобрела особую актуальность и требует нового осмысления, как в свете комплексной диагностики, так и в свете проведения адекватной терапии и мониторинга. Это связано с тем, что в течение последнего десятилетия произошла смена возбудителей и значительно возросла роль "оппортунистических инфекций" в формировании патологии, вследствие чего урогенитальные инфекции стали протекать более тяжело, нередко трансформируясь в хронический процесс. При этом все чаще регистрируются микст-инфекции (вирусно-бактериальные, вирусно-грибковые или вирусно-бактериально-грибковые породы) (Долгих Т.И.,2004г., Новиков АИ 2004).

Шейка матки, несмотря на большое количество научных исследований ей посвященных, продолжает привлекать внимание ученых медиков и практических врачей, так как патология шейки матки снижает возможности реализации репродуктивной функции женщин, как на этапе зачатия, так и в процессе беременности и родового акта. Заболеваемость раком шейки матки не имеет тенденции к снижению, особенно в группе женщин репродуктивного возраста (Рудакова Е.Б.,2004., Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н., 2000, Бегепсгу А., 1998).

Псевдоэрозии шейки матки занимают ведущее место в гинекологической практике и представляют собой риск развития рака шейки матки, который продолжает оставаться одной из наиболее распространенных форм новообразований у женщин (Прилепская В.Н., 2004; Чиссов В.И. с соавт., 2004; Кулаков В.И. с соавт., 2004; РаЬкт Б. & а1., 1999). Основной задачей предупреждения рака является раннее обнаружение патологических изменений шейки матки и своевременное патогенетически обоснованное лечение. Связь диспластических поражений шейки матки с воспалительными процессами различной этиологии (бактерии, вирусы и др.) не вызывает сомнения. Дисплазия является наиболее частой формой морфологического предрака шейки матки.

Многочисленные эпидемиологические и молекулярно-биологические данные свидетельствуют о важном значении вируса папилломы человека в возникновении дисплазии рака шейки матки. Генитальная форма вируса папилломы человека - это наиболее часто встречающееся патологическое состояние, максимальная частота заболевания вирусом папилломы человека приходится на возрастную группу 15-25 летних женщин, учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на вирус папилломы человека, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии состоит в устранении клинических и субклинических форм вируса папилломы человека. Для лечения проявлений вируса папилломы человека предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунных препаратов в сочетании с лазерными электрохирургическими, и криодеструктивными воздействиями. Есть сообщения об эффективности применения индукторов интерферона местно, но эффективность составляет 13-56%. Эффективность комбинированного лечения по литературным составляет 38096%(Богатырева И.И. 2001).Проблема терапии персистирующих инфекций не решена до настоящего времени и, по мнению большинства исследователей, массивная антибактериальная терапия в ряде случаев приводит к нарушению микробиоты урогенитального тракта и, как следствие вызывает развитие урогенитального кандидоза. Сказанное свидетельствует об актуальности изучения проблемы вирусно-бактериальных воспалительных заболеваний шейки матки, необходимость разработки более эффективных методов комплексной терапии, основанных на применении эффективных противовоспалительных и иммуномодулирующих средств, направленных на ускорение процессов регенерации слизистой шейки матки, сокращение сроков лечения и уменьшение ранних и поздних осложнений. Вместе с тем объективное заключение о сути патологического процесса и успешности предлагаемых программ лечения возможно лишь при использовании методов изучения материала биопсий патологически измененных тканей органа. (Долгих Т.И.,2004г., Новиков АИ 2004).

Цель исследования:

Изучить и сопоставить патоморфологические и клинические особенности воспалительных заболеваний шейки матки вирусной и бактериальной этиологии при лечении новой композицией сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином и при включении в программу лечения индуктора интерферона циклоферона.

Задачи исследования:

1. Изучить патоморфорфологические и клинические особенности проявления вирусных и бактериальных воспалительных заболеваний шейки матки

2. Исследовать динамику патоморфологических и клинических изменений слизистой шейки матки у пациенток с воспалительными заболеваниями после традиционнного метода лечения и в комбинации с циклофероном.

3. Разработать методику местного применения энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки.

4. Методами морфологии изучить эффективность композитного сорбционного препарата путем изучения репаративных процессов в слизистой шейки матки у пациенток с различными морфологическими типами псевдоэрозий кондилом.

5. Изучить эффективность местного применения композиции (мирамистин с энтеросгелем) для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки в сравнении традиционными способами лечения и в комбинации с циклофероном по данным морфологических и клинических иследований

6. Оценить отдаленные результаты различных схем лечения по частоте возникновения рецидивов у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки.

Научная новизна исследования.

Впервые методами патоморфологии исследована эффективность лечения псевдоэрозий и кондилом с включением композиции (энтеросгель с мирамистином) и циклоферона и проведен ретроспективный анализ предложенных методов лечения

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что местное применение энтеросгеля с мирамистином является дополнением к традиционному лечению псевдоэрозий и кондилом, способствующим более ранней и эффективной репарации слизистой оболочки шейки матки.

Положения, выносимые на защиту

1.Местное применение комбинированного сорбционного препарата энтеросгель с мирамистином способствует более быстрому и эффективному воостановлению в слизистой шейки матки при псевдоэрозиях.

2.Подведение комбинированного сорбционного препарата к наружному зеву цервикального канала способствует сокращению сроков лечения, при вирусе папилломы человека в очаге поражения снижается количество вирусной ДНК(по данным полимеразной цепной реакции),что корелирует значительным снижением числа койлоцитов и степенью дисплазии в покровном эпителии.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 2003,2005); Международной конференции "Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии", Новосибирск,2004; Проблемной комиссии "Морфология" 53.06, Новосибирск, 2005.

Реализация результатов работы Основные положения диссертационной работы рекомендованы к внедрению в учебный процесс на кафедре патанатомии НГМУ, Чуйской областной объединеной больнице.

Публикации:

По теме диссертации всего опубликовано 5 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Кулмурзаева, Замира Насиповна

выводы

1. При клиническом и патоморфологическом исследованиях у женщин обнаружены характерные для вирусно-бактериальных воспалительных заболеваний их морфологические проявления.

2. Включение индуктора интерферона циклоферона в схему лечения пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки реализуется морфологическими проявлениями активации местного иммунитета, но в меньшей степени, чем при использовании композиции мирамистин-энтеросгель.

3. Предложенный метод лечения композицией мирамистин-энтеросгель, обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными способами и иммуномодулирующей терапией у пациенток с псевдоэрозиями шейки матки: а) способностью усиливать пластические процессы в эпителии шейки матки, реализующиеся повышением уровня клеточной репаративной регенерации с последующей эпителизацией псевдоэрозий; б) свойством снижать масштабы деструктивных изменений в эпителиальном покрове шейки матки; в) выраженной антибактериальной и противовирусной активностью. г) подведение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином к наружному зеву шейки матки пациенткам с кондиломами папилломавирусной этиологии способствует уменьшению степени дисплазии покровного эпителия шейки матки, тем самым, снижая риск развития онкологических заболеваний.

4. Увеличение количества макрофагов в составе воспалительных инфильтратов в строме шейки матки свидетельствует о иммуномодулирующей способности применяемого композитного сорбционного препарата, реализующейся повышением механизмов местного иммунитета.

5. Подведение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином к наружному зеву шейки матки пациенткам с кондиломами папилломавирусной этиологии способствует уменьшению степени дисплазии покровного эпителия шейки матки, тем самым, снижая риск развития онкологических заболеваний.

6. Местное применение энтеросгеля с мирамистином пациенткам с псевдоэрозией шейки матки с вирусом папилломы человека является высоко эффективным методом профилактики рецидивов. У пациенток после проведения деструктивных методов лечения, предварительно леченных композицией мирамистин-энтеросгель, существенно раньше выявляли процессы эпителизации по сравнению с пациентками леченными традиционно.

7. Применение энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином в сочетании с традиционной терапией у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки способствует существенному уменьшению степени инфицирования шейки матки условно-патогенными микроорганизмами по сравнению с традиционными методами лечения и снижает частоту ранних и поздних осложнений.

Практические рекомендации

1. У всех больных с псевдоэрозиями шейки матки целесообразно производить морфологическое, кольпоскопическое исследования слизистой шейки матки, бактериологическое исследование отделяемого цервикального канала, уретры и заднего свода влагалища, с использованием метода полимеразной цепной реакции для определения причин возникновения данных заболеваний.

2. Для контроля эффективности лечения и диагностики репаративных процессов в слизистой шейки матки необходимо производить кольпоскопическое, исследование слизистой шейки матки, метод полимеразной цепной реакции отделяемого цервикального канала через 4 недели после окончания лечения.

3. У больных с воспалительными заболеваниями шейки матки рекомендуется включить в комплексную терапию местное введение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином. Подведение композитного сорбционного препарата энтеросгель с мирамистином к наружному зеву шейки матки рекомендуется один раз в три дня. На курс 3-4 процедуры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кулмурзаева, Замира Насиповна, 2006 год

1. Адаскевич В. П. Заболевания, передаваемые половым путем / В. П. Адаскевич. Витебск : Изд-во Витебск. Мед. ин-та, 1996. - 280 с.

2. Акопян Т. Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т. Э. Акопян // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6.- С. 141-146.

3. Абдумаликов Р. А. Комплексный способ терапии больных мочеполовым трихомониазом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. А. Абдумаликов. М., 1995. - 16 с.

4. Акимжанов Н. А. Лечение эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста / Н. А. Акимжанов, Л. А. Сейдулаева, С.Е. Коктова // Генитальные инфекции и патология шейки матки : тез. докл. М., 2004. - С. 37.

5. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. - С. 13-16.

6. Анкирская А. С. Применение флагила для лечения бактериального вагиноза / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 24-27.

7. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз : особенности клинического течения, диагностика и лечение / А. С. Анкирская, В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Рус. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 276-284.

8. Антонов В.Б. Диагностика сочетанных микотических поражений органов пищеварения и гениталий у женщин / В. Б. Антонов, А. К. Мирзабалаева, М.А. Шевяков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. -№2.-С. 18-19.

9. Атамкулова Б. И. Патологические состояния шейки матки / Б. И. Атамкулова // Актуальные проблемы клинической онкологии : сб. науч. тр. / НЦО МЗ КР. Бишкек, 2004. - С. 24-26.

10. Аполихина И. А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больныъ с папилломавирусной инфекцией гениталий :автореф. дис. . канд. мед. наук /И. А. Аполихина. М., 1999. - 18 с.

11. Барассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки заболеваний, передаваемых половым путем / Р. Барассо // Гинекология. 1995. - №5. - С. 38-42.

12. Бурхардт Е. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии / Е. Бурхардт. Лондон-Нью-Йорк, 1991. - 280 с.

13. Бычков В. И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / В. И. Бычков, А. И. Рог // Акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 53-54.

14. Брагина Е. Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования / Е. Е. Брагина, О. Е. Орлова, Г. А. Дмитриев // ЗППП. 1998. - № 1. - С. 3-9.

15. Баев О. Р. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / О. Р. Баев, А. Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 3-7.

16. Барышников А. Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. -№ 1.-С. 58-61.

17. Бондаренко В. М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий. используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В. М. Бондаренко, Э. И. Рубакова, В. А. Лаврова // Жури, микробиологии, эпидемиологии н иммунобиологии. 1998. - № 5. - С. 107-112.

18. Борисенко К. К. Заболевания, передаваемые половым путем / К. К. Борисенко. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 156 с.

19. Ваганова И. Г. Апоптоз и пролиферация эпителноцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И. Г. Ваганова // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 578-582.

20. Вишнякова С. В. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозий шейки матки / С. В. Вишнякова, О. Г. Пекарев, А. В. Ефремов // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4. - С. 183-188.

21. Васильев М. М. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) / М. М. Васильев, И. И. Богатырева. М., 2003. - 25 с.

22. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 4, № 5. - С. 4-9.

23. Гомберг М. А. Тактика лечения урогенитального хламидиоза / М. А. Гомберг, А. JI. Машкиллейсон // Человек и лекарство : тез. докл. 3-го рос. нац. конгр. М., 1996. - С. 100.

24. Гомберг М. А. Применение орнидазола при бактериальном вагинозе / М. А. Гомберг, А. JI. Машкиллейсон // ЗППП. 1997, № 3. - С. 2426.

25. Гомберг М. А. Состояние иммунной системы,- больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев // Российский съезд дерматологов и венерологов, 7-й : тез. докл. Казань, 1996. - С. 112-113.

26. Гомберг М. А. Обоснование иммунотерапии при лечении ре1цидивирующего урогенитального хламидиоза / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, А. Д. Черноусов // ЗППП. 2000. - № 2. - С. 30-35.

27. Горовиц Э. С. Диагностика хламидийных инфекций человека и животных / Э. С. Горовиц, О. А. Тимашева, В. Ф. Петров // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 2. - С. 72-75.

28. Гомберг М. А. Иммунологические подходы к лечению хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекции / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, О. Ф. Еремина // ЗППП. 1996. - № 4. - С. 32-37.

29. Дубенский В. В. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом / В. В. Дубенский // ЗППП. 1996. - № 10. - С. 28.

30. Егорова В. Н. Методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки / В. Н. Егорова, М Н. Смирнов // Terra medika. 1999. - № 2. - С. 15.

31. Заболевания шейки матки (клинические лекции) / под ред. В. Н. Прилепской. М., 2003. - С. 202-212.

32. Зубакова О. В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Зубакова. М., 2001. - 26 с.

33. Земцов В. А. Современные методы лечения мочеполового трихомониаза и трихомонадно-хламидииной инфекции у женщин :автореф. дис. . канд. мед. наук / В. А. Земцов. М., 1998. - 5 с.

34. Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью С02-лазера : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 25 с.

35. Ильин И. И. Размышления о лечении урогенитального хлами-диоза / И. И. Ильин, Ю. Н. Ковалев, О. В. Лысенко // Вести, дерматологии и венерологии. 1994. - № 1. - С. 30-37.

36. Киселев Ф. Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки : значение для практики здравоохранения / Ф. Л. Киселев // Вопр. вирусологии. 1997. - № 6. - С. 248-251.

37. Кисина В. И. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин / В. И. Кисина, Г. Л. Колиева, М. Р. Рахматулина // СопбШшп тесИсшп. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 154-161.

38. Кира Е. Ф. Диагностика и лечение сексуальнотрансмиссивных заболеваний в гинекологической практике : метод, пособие) / Е. Ф. Кира, Ю. В. Цвелев, В. И. Кочеровец. СПб. : Яблочко СО, 1996. - 48 с.

39. Клименко Н. А. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / Н. А. Клименко, С. В. Татарке // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №3. - С. 262-265.

40. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М., 1997. - 536 с.

41. Колкова Н. И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н. И. Колкова, В. Р. Мартынова // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 2. - С.20.21.

42. Кондриков Н. И. 9-й всемирный конгресс по патологии шейки матки и кольпоскопии : тез. докл. / Н. И. Кондриков, В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 51-52.

43. Костюк О. П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий / О. П. Костюк, JL И. Чернышева, А. П. Волоха // Педиатрия. -1998.-№1. с. 71-76.

44. Краснопольский В. И. Патология влагалища и шейки матки / В. И. Краснопольский, В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова. М. : Медицина, 1997. -272 с.

45. Кубанова А. А. Эпиген в терапии рецидивирующего генитального герпеса / А. А. Кубанова, С. М. Федоров, Е. В. Владимирова // Человек и лекарство : тез. докл. 5-го рос. нац. конгр. М., 1998. - С. 109.

46. Кутлин А. В. Иммунодиагностические препараты на основе моноклональных антител к Chlamydia trachomatis / А. В. Кутлин, А. А. Шаткин, Э. И. Дробышевская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №6. - С. 42-44.

47. Кирюшенков А. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов / А. Кирюшенков // Врач. 1994. - № 1. - С. 13-14.

48. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М., 1995. - 317 с.

49. Костава М. Н Лечение заболеваний шейки матки,обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М. Н. Костава // Гинекология. 2000. - Т. 2. - № 3. - С. 89-91.

50. Коханевич Е. В. Кольпоцервикоскопия / Е. В. Коханевич, К. П. Ганина, В. В. Суменко. Киев, 1997. - 56с.

51. Кононов А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении / А. В. Кононов. Омск, 1993. - 320 с.

52. Кононов А. В. Очерки клинической патологии шейки матки / А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224 с.

53. Кононов А. В. Обоснование применения имудона у больных хроническим хламидийным и папилломавирусным цервицитом / А. В. Кононов, В. Н. Прилепская, И. Г. Ваганова // Гинекология. 1999. - № 2. - 60 с.

54. Костава М. Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М. Н. Костава // Гинекология. 2000. ,- № 3 С. 89-91.

55. Костава М. Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки / М. Н. Костава, В. Н. Прилепская // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 2. - С. 12-16.

56. Кулавский В. А. Рак шейки матки у нерожавших женщин / В. А. Кулавский, С. Ф. Насырова, В. А. Пушкарев // Генитальные инфекции и патология шейки матки : тез. докл. М., 2004. - С. 38-39.

57. Манухин И. Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.

58. Манухин И. Б. Применение нового иммуномодулятора гликопина в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Вестн. рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 101-103.

59. Марченко Л А. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса / Л. А. Марченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В. Н. Прилепской. М. :

60. МЕДпресс-информ, 2003. С. 220-229.

61. Муравьева В. В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Муравьева. М., 1997.

62. Матвеева Н. К. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии / Н. К. Матвеева, Л. 3. Файзулин, М. В. Альверс // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 45-48.

63. Макаров О. В. Применение препаратов пробиотиков в акушерско-гинекологической практике / О. В. Макаров, И. Б. Манухин, О. В. Коршунова // Журн. акушерства и женских болезней (спец. вып.). — СПб. : Наука, 1998. С. 147.

64. Манухин И. Б. Плоские кондиломы шейки матки : диагностика и лечение / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина // Вести, рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - № 4. - С. 63-67.

65. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Пинегин Б.В. и др. Применение нового иммуномодулятора гликопина в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки // Вести. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №4. - С. 101-103.

66. Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - 685 с.

67. Маянский А. Н. Апоптоз : начало будущего / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Абаджидн // Журн. микробиологии. 1997. - № 2. - С. 8894.

68. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М. : Медицина, 1991.-272 с.

69. Молочков В. А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные уретрогенные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В. А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 3. - С. 48-56.

70. Нортон Р. С. Урогенитальная хламидийная инфекция : переоценка данных и гипотезы / Р. С. Нортон, Д. Кингхорн // ЗППП. 2000. -№2.-С. 4-15.

71. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки,факторы риска,скрининг / В. И. Новик // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. -С. 156-165.

72. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем и здоровье нации / А. И. Новиков, Э. А. Логинова // Материалы межрегион, науч.- практ. конф. Омск : Омская мед. акад., 1999. - 160 с.

73. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем : подходы к диагностике и тактика лечения / А. И. Новиков, В. А. Охлопков, Ю. А. Новиков // Омский научный вестник. Омск, 1999. - № 7. - С. 90-91.

74. Никифоровский Н. К. Опыт применения препаратов, ускоряющих регенерацию, в комплексном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки / Н. К. Никифоровский, А. А. Иванова, Н. Б. Игнатова // Гинекология. 2001.- Т. 3, № 5. С. 224-230.

75. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс / А. И. Новиков, А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. М. : Медицина, 2000.- 176 с.

76. Пауков В. С. Иммунопатология и морфология хронического воспаления / В. С. Пауков, В. К. Гостищев, Н. Г. Ермакова // Арх. патологии.- 1996. -№ 1.-С. 28-33.

77. Пинегин Б. В. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папиломавирусной инфекцией шейки матки / Б. В. Пинегин, Г. Н. Минкина, Л. А. Агикова // Иммунология. 1997. - №1. - С. 4951.

78. Пинегин Б. В. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора солкотриховака / Б. В. Пинегин, Г. Н. Минкина, О. В. Коршунова // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 45-48.

79. Прилепская В. Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки Клинические лекции / В. Н. Прилепская. Омск, 2004. - 212 с.

80. Прилепская В. Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки / В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 51-54.

81. Прилепская В. Н. Хламидийная инфекция в гинекологии / В. Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, Л. А. Устюжанина // Акушерство и гинекология. 1998. - № 4.-С. 11-14.

82. Патология влагалища и шейки матки / под ред. В. И. Краснопольского. М., 1997. - 272 с.

83. Прилепская В. Н. Эктопия и эрозия шейки матки / В. Н. Прилепская, Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов. М., 2002. - С. 123-126.

84. Прилепская В. Н. Гинекология / В. Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, Т. Н. Бебнева. М., 2000. - С. 80-82.

85. Прилепская В. Н. Кольпоскопия : практ. рук. / В. Н. Прилепская Прилепская, С. И. Роговская, Е. Н. Межевитинова. М., 1997. - С. 100.

86. Приходько Е. Ю. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки состояние проблемы / Е. Ю. Приходько, Т. Н. Колгушкина, 3. Н. Брагина Электронный ресурс. - режим доступа : http // www. belmed. info-2001.

87. Роговская С. И. Препараты интерферона и интерфероногены в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией / С. И. Роговская, Н. С. Лошнова, Л. 3. Файзуллин // 3111111. 1998. - № 5. - С. 27-30.

88. Роджерс К. А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения / К. А. Роджерс, А. Д. Бердалл // ЗППП. 2000.3. С. 22-27.

89. Рудакова Е. Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем / Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов, И. Г. Возникевич // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 1. - С. 48-50.

90. Рюмин Д. В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом / Д. В. Рюмин // Вестн. рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 29-32.

91. Роговская С. И. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией / С. И. Роговская, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова //Рус. мед. журн. 1998. - № 5. - С.309-311.

92. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижнего отдела гениталийгклиника.диагностика,лечение: Автореф.дисс. .д-ра мед.наук / Роговская С.И.-М.,2003.-С.32.

93. Рудакова Е. Б. Псевдоэрозия шейки матки : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. Б. Рудакова. М., 1996. - 11 с.

94. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки / П. С. Русакевич. Минск, 1998. - 368 с.

95. Семенова Т. В. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин / Т. В. Семенова, Д. Г. Крас, А. Р. Сударикова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 14-18.

96. Серов В. В. Воспаление : рук. для врачей / В. В. Серов, В. С. Пауков. М. : Медицина, 1995. - 640 с.

97. Савичева А. М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А. М. Савичева, М. А. Башмакова. Н. Новгород, 1998. - С. 4346.

98. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М. : Астра Фарм Сервис. - 1998. - 1520 с.

99. Старокожко Л. Е. Новые препараты из корня солодки для наружного применения / Л. Е. Старокожко // Вестн. дерматологии ивенерологии. 1995. - № 5. - С. 14-17.

100. Томчина А. В. Роль хламидий в возникновении воспалительных заболеваний половых органов V женщин : автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. В. Томчина. Смоленск, 1997. - 18 с.

101. Хаитов Р. М. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология.1996.-№6.-С. 4-9.

102. Хаитов Р. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Практикующий врач.1997.-№2.-С. 5-13.

103. Хаитов Р. М. Вторичные инммунодефициты : клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1999. -№1.-С. 14-17.

104. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки / О. К. Хмельницкий. -СПб., 2000. 336 с.

105. Царева Н. В. Состояние шейки матки в постменопаузе / Н. В. Царева // Сб. материалов 2-го съезда Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М., 1997. - С. 276-278.

106. Шеидеров Б. А. Пробиотики и функциональное питание / Б. А. Шеидеров, М. А. Манвелова, Ю. Б. Степанчук // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - № 7. - С. 30-34.

107. Шубич М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. - Вып. 2. - С. 3-8.

108. Шаклеин А. В. Морфо-клинические аспекты неразвивающейся беременности, роль местных и физических методов в профилактикепослеабортных осложнений : дис. Д-ра мед. наук / А. В. Шаклеин. -Новосибирск, 2003. 140 с.

109. Яковлев В. М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В. М. Яковлев, А. И. Новиков. М. : Медицина, 2000. - 172 с.

110. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. -1997.-№5.-С. 7-14.

111. Allavena P. Interleukme-12 is chemotactic for natural killer cells and stimulates their interaction with vascular endothelium / P. Allavena, C. Paganin, D. Zhou // Blood. 1994. - Vol. 84, № 7. - P. 2261.

112. Alnemri E. Mammalian cell death proteases A family of highly conserved aspartate specific cystem proteases / E. Alnemri // J. Cell. Blochem. -1997. Vol. 64, № 1. - P. 33-42.

113. Arany I. Status of local cellular immunity in interferon-responsive and nonresponsive human papillomavirus-associated lesions / I. Arany, S. Turyng // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol. 23, №.6. - P. 475-480.

114. Armant M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apoptosis and up-regulate bcl-2 expression / M. Armant, G. Delespesse, M. Sarfati // Immunology. 1995. - Vol. 85, № 2. - P. 331-337.

115. Armstrong D. Combined therapy trial with interferon alpha-2a and ablative therapy in the treatment of anogenital warts / D. Armstrong, R. Maw, W. Dinsmore // Belfast Genitourens Med. 1996. - Vol. 72, № 2. - P. 103-107.

116. Ashsley R. Immune responses to genital herpes infection / R. Ashsley, B. Koelle // Advances in Host Defence Machanisms / ed. T. Quinn. New York : Raven Press, 1992. - P. 201-238.

117. Badnoiu A., Toma D., Tolea L.et al. Derm.-Vener. -1982. VoL 27. -N1. P.29-32.

118. Barbone F. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis / F. Barbone, H. Austin, W. Louv // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 163. - № 2.1. P. 510-514.

119. Birley L. Human papillomaviruses, cervical cancer and the developing world / L. Birley // Ann. Tropical. Med. Parasitology. 1995. - №.89. - P. 453-463.

120. Bhalla P. Cervical cytology in women with bacterial vaginosis / P. Bhalla, A. Kaushika // J. Pathol. Microbiol. 1998. - Vol. 41, № 3. - P. 271-275.

121. Blanc B. Gynecologic / B. Blanc, L. Boubli. Paris, 1993. - 609 p.

122. Bollen L. Human papillomavirus DNA after treatment of cervical dysplasia : low prevalence in normal cytologic smears / L. Bollen, S. Tjong-A-Hung, J. Van der Velden // Cancer. 1996. -.Vol. 77, № 12. - P. 2538-2543.

123. Brisson J. Determinate of persistent detection of human papillomavirus DNA in the uterine cervix / J. Brisson, I. Bairati, C. Morin // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173, № 4. - P. 794-799.

124. Butz K. Virusinfektion und tumorentstehung / K. Butz, A. Ullmann, F. Hoppe-Seyler // MTA. 1997. - Vol. 12. - P. 878-880.

125. Carta G. Flogosi da Chlamydia trachomatis e sua correlazione con la preoncogenesi cemcale / G. Carta, L. Stefano, G. Scimia // Minerva ginecol. -1994. Vol. 46, № 12. - P. 651-655.

126. Cartier R. Colposcopie pratique / R. Carrier, I. Carrier. Paris, 1993 -351 p.

127. Colli E. Treatment of male partners and recurrence of bactenal vaginosis a randomised trial / E. Colli, M. Landoni, F. Parazzini // Genitounn Med.- 1997. Vol. 73, №.4. - P. 267-270.

128. Coupez F. Colposcopie des viroses du col / F. Coupez // Gynecologie.- 1993. -№3. P. 177-178.

129. Critchlow C. Determinants of cervical ectopia and of cerwicitis age, oral contraception, specific cervical infection, smoking and douching / C. Critchlow, P. Wolner-Hanssen, D. Eschenbach // Am. J. Obst. Gynecol. 1995. -Vol. 173,№.2.-P. 534-543.

130. Cook R. Clinical microbiological and biochimical factors in reccurent bacterial vaginosis / R. Cook, V. Redonto-Lopez, C. Schmitt // J. Clin. Microbiol.1992. Vol. 30. - № 2. - P. 870-871.

131. Dallenbach-Hellweg G. Atlas of hystopathology of the cervix uten / G. Dallenbach-Hellweg, H. Poulsen. Berlin, 1990. - 180 p.

132. Di Piro J. Cytokine newtowrks with infection Mycobacteral infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis / J. Di Piro // Pharmacotherapy. 1997. - Vol 17, № 2. - P. 205-233.

133. Doherty T. Modulation of munne macrophage function by interleukme-13 / T. Doherty, R. Kastelein, S. Menon // J. Cell. Biochem. 1994, Suppl 18d. - P. 307.

134. Donnelly J. Protection against papillomavirus with, a polynucleotide vaccine / J. Donnelly, D. Martinez, K. Jansen // J. Infection Dis. 1996. - № 713. -P. 314-320.

135. De Schriver A. Epidemiology of Sexually Transmitted Diseases : The Global Picture / A. De Schriver, A. Meheus // Bui. WHO. 1990. - Vol. 68, №5. -P. 639-654.

136. Eschenbach D. Bacterial vaginosis : Emphasis on Upper Genital Tract Complication / D. Eschenbach // Obst. Gyn. Clin. Nort. Am. 1991. - Vol. 16. - P. 14-19.

137. Fullana A. Ureaplasma urealiticum and Micoplasma hominis -incidence and clinical significance of their isolation in the perinatal period / A. Fullana, J. Brines // An. Esp. Pediatr. 1992. - Vol. 36, № 4. - P. 285-288.

138. Eguchi Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apotopsis or necrosis / Y. Eguchi, S. Shimizu, Y. Tsujimoto // Cancer. Res. 1997. - Vol. 57, № 10. - P. 1835-1840.

139. Ehgh V. Human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia grade 2 and 3 correlation between cytohistomorphological findings and PCR-analysis / V. Ehgh, A. Sauer, A. Olsen // Acta Cytol. 1996. - Vol. 40, № 4. - P. 804.

140. Eisner P. Vulvovaginitis, Varcel Dekker / P. Eisner, J. Martius. -Basel, 1998. -20 p.

141. Ferenczy A. Genital Infections Neoplasia Update 1998;(Juli,l): 12-3.

142. Ferenczy A. Epidemiology and clinical pathophysiology of condylomata acuminata / A. Ferenczy // Am. J. Obst. Gynecol. 1995. - Vol. 172, №4.-P. 1331-1339.

143. Fernandes-Alnemri T. Apoptosis / T. Fernandes-Alnemri, A. Takashi, R. Armstrong // Scientist. 1997. - № 24. - P. 33-34.

144. Friedman-Kien A. Management of condylomata acuminata with Alferon N infection, interferon alpha-n3 (human leucocyte derived) / A. FriedmanKien // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. - P. 1359-1368,.

145. Gall S. Human papillomavirus infection and therapy with interferon / S. Gall // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. - P. 1354-1359.

146. Halioua B. Epidemiology of genital herpesrecent advances / B. Halioua, J. Malkin // Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9, № 3. - P. 177-184.

147. Hatch K. Clinical appearance and treatment strategies for human papillomavirus : A gynecologic perspective / K. Hatch //Am. J. Obstetr. Gynecol. -1995. Vol. 172, № 4. - P. 1340-1344.

148. Hickman J. Apotopsis an overview / J. Hickman // Hum. Exp. Toxicol. - 1995. - Vol. 14, № 9. - P. 751.

149. Mayelo V. Cell abnormalities associated with human papillomavirus-induced squamous intraepithelial cervical lesions: multivariate data analysis / V. Mayelo, P. Garaud, L. Renjard // Am. J. Clin. Pathology. 1994. - Vol. 101, № 1. -P. 13-18.

150. Mazzoli S. Immune response of the genital tract to Chlamydia trachomatis / S. Mazzoli, S. Ospendale // Abstr. 6th Congr. EADV. Dublin, 1997. -P. 28.

151. Kaufman RH. Et al .Am J Obstet Gynecol 1997; 176(1,pt/l):87-92.

152. Kruger T. Induction of neutrophil chemoattractant cytokines by Mycoplasma hominis in alveolar type 2 cells / T. Kruger, J. Baer // Infect. Imunn. -1997. Vol. 65, № 12. - P. 5131-5136.

153. Livengood C. Bacterial vaginosis. Diagnoctic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy / C. Livengood, J. Thomason, G. Hill // Am. J. Obst. GynecoL. 1990. - № 2. - P. 515-520.

154. Mardh P. The-vaginal ecosystem / P. Mardh // Am. Obst. Gynecol.1991.-Vol. 165, №4.-P. 1163-1168.

155. Mindel A. Genital herpes The forgotten epidemic / A. Mindel // J. Int. Herpes Management Forum. - 1994. - № 1. - P. 39-48.

156. Prevalance and correlates of herpes simplex infections: a population-based AIDS in multiethnic neighborhoods study / Siegel D. et al. // JAMA.1992. Vol. 268. - P. 1702-1708.

157. Pena M. Microbiological study of vulvovaginitis in premenarcheal girls (Spanish) / M. Pena, M. Campos-Herrero, M. Ruis // Enfect. Microbiol. Clin. 1996.-Vol. 14.-P. 311-313.

158. Singer A. Lower Genital Tract Precancer / A. Singer, J. Monaghan // Patology. Treatment. Blacwell Science. Inc. 1994. - Vol. 21, Suppl. 2. - P. S109.

159. Sweet R. New approaches for the treatment of bacterial vaginosis / R. Sweet // Am. J. Obst. Gynecol. 1993. - Vol. 169, № 20. - P. 479-482.

160. US genital herpes trends during the first decade of AIDS prevalences increased in young whites and elevated in blacks / R. Jonson et al. // Sex. Trans. Dis. 1994. - Vol. 12. - P. 128-132.

161. Yee A. Chlamydia trachomatis screening in family planning clinic / A. Yee, K. Twombly-al-Hallong // Fam. Pract. Res. J. 1993. - Vol. 13, № 14. - P. 365-372.