Клинико-иммунологические аспекты и комплексная терапия рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом в гинекологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Эдуардовна

• Селезнева, Елена Эдуардовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Эдуардовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Биологические особенности семейства Papovaviridae

1.1.1. Строение вируса папилломы человека

1.1.2. Типоспецифичность вируса папилломы человека

1.2. Патогенез папилломавирусной инфекции гениталий

1.2.1. Эпидемиология, механизмы инфицирования и патогенность 17 папилломавирусов для человека

1.2.2. Морфологические критерии папилломавирусной инфекции 24 гениталий

1.2.3. Защитные факторы и иммунитет при папилломавирусной 28 инфекции гениталий

1.3. Клиника папилломавирусной инфекции у женщин

1.3.1. Классификация ВПЧ-ассоциированных поражений нижнего 38 отдела гениталий

1.3.2. Клинические формы папилломавирусной инфекции у 39 женщин

1.3.3. Субклинические формы папилломавирусной инфекции у 42 женщин

1.3.4. Латентная форма папилломавирусной инфекции у женщин

1.3.5. Цервикальная интраэпителиальная дисплазия (CIN) или 43 плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (SIL)

1.4. Диагностика папилломавирусной инфекции у женщин

1.4.1. Клинико-визуальная диагностика

1.4.2. Кольпоскопическая диагностика

1.4.3. Цитологическая диагностика

1.4.4. Молекулярно-биологические методы диагностики

1.4.5. Иммунологическая диагностика

1.4.6. Патогистологическая диагностика

1.5. Методы терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин

1.5.1. Деструктивные методы

1.5.2. Иммуномодуляторы в терапии папилломавирусной инфекции

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных рецидивирующими ВОТ- 79 ассоциированными генитальными кондиломами

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Микробиологические методы исследования

2.4. Исследование состояния системных и местных параметров 87 иммунной системы

2.5. Исследование цитохимических показателей клеток 91 мононуклеарно-фагоцитарной системы слизистой цервикального канала

2.6. Терапия больных рецидивирующими ВПЧ- 94 ассоциированными генитальными кондиломами

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. Собственные исследования.

3.1. Клиническая характеристика больных рецидивирующими 101 ВПЧ-ассоциированными генитальными кондиломами

3.2. Микробиологическая характеристика больных 109 рецидивирующими ВПЧ-ассоциированными генитальными кондиломами

3.3. Сравнительная клинико-микробиологическая эффективность 115 терапии больных рецидивирующими, ассоциированными с

ВПЧ генитальными кондиломами 3.4. Иммунологическая эффективность терапии больных 128 рецидивирующими, ассоциированными с ВПЧ генитальными кондиломами

3.4.1. Концентрация и морфологический состав клеток 128 периферической крови

3.4.2. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоидных 131 клеток периферической крови

3.4.3. Концентрация иммуноглобулинов в сыворотке крови.

3.4.4. Фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов 138 периферической крови

3.4.5. Тест восстановления нитросинего тетразолия

3.4.6. Концентрация основных про- и противовоспалительных 145 цитокинов в сыворотке крови

3.4.7. Концентрация основных про- и противовоспалительных 150 цитокинов в цервико-вагинальной слизи

3.4.8. Активность ферментов макрофагов цервикального канала

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты и комплексная терапия рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом в гинекологии»

В настоящее время в мире заболевания, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются одними из самых распространенных болезней передающихся половым путем [В.Н. Прилепская, 2006; Gross G., Borasso R., 2004]. Наиболее характерным проявлением папилломавирусной инфекции (ПВИ) являются остроконечные кондиломы (ОК) аногенитальной области [А.С. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, В.В. Муравьева, 2001; В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер, 2004]. Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека, привлекают внимание различных специалистов, что объясняется резким ростом инфицированности населения данным возбудителем (инфицированность ВПЧ в мире за последнее десятилетие увеличилась более чем в 10 раз) [В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер, 2004; Bigrigg М., Colding В., Pearson Р., 2006], значительной его контагиозностью и потенциальной способностью индуцировать злокачественную патологию [С .И. Роговская, 2005; JI.M. Исакова, 2001]. Ряд исследователей полагает, что до 1015% всех неоплазий у человека напрямую связаны с папилломавирусной инфекцией [Л.И. Бебнева, В.Н. Прилепская, 2001]. Кроме того, отмечено, что ВПЧ может передаваться от матери к плоду, вызывая папилломатоз гортани у ребенка, и способен поражать клетки трофобласта, приводя к спонтанным абортам [Lagergren J., 1996; Calinisan J., 2002].

Максимальная заболеваемость, обусловленная ВПЧ, наблюдается в возрасте от 18 до 28 лет. Однако и в более зрелом возрасте в силу возрастных изменений в иммунитете часто наблюдаются клинические проявления папилломавирусной инфекции и клеточная трансформация ракового характера [Gross G., Ikenberg Н., 2000]. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) так распространена и последствия ее настолько серьезны, что, учитывая затраты на проведение диагностики и лечения всех ассоциированных с ней вариантов патологии, в развитых странах ее считают самой "дорогостоящей" инфекцией после СПИДа [Zehbe I., Tachezy R., 2003]. Поэтому над проблемой диагностики и разработки эффективных методов терапии данного заболевания работают ученые и врачи многих специальностей (вирусологи, иммунологи, дерматологи, патоморфологи, педиатры, эпидемиологи и другие специалисты). В акушерстве и гинекологии ВПЧ-ассоциированные заболевания гениталий также остаются одной из важнейших проблем [Л.С. Ежова, 1999; В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, 2001]. Мнения о клинических проявлениях, диагностике и тактике ведения пациентов с различными формами инфекции разноречивы [В.Н. Прилепская, 2004]. Сформировавшаяся в последние годы тенденция к необоснованному и порой агрессивному лечению женщин, инфицированных ВПЧ, без учета патогенеза и состояния защитных сил организма пациентки, нередко приводит к разнообразным осложнениям [С.И. Роговская, 2005, В.А. Молочков, В.И. Киселев, 2004], что заставляет нас обратиться к новым аспектам терапии заболеваний, ассоциированных с нарушениями локальных систем иммунитета, к которым, в сущности, и относятся клинические проявления ПВИ.

Манифестные формы ПВИ являются заболеваниями компрометированного организма и возникают, как правило, в условиях патогенных воздействий, к;, которым. относятся социальные факторы, изменения иммунного статуса, наличие инфекций, передающихся половым путем, а также дисбиотических состояний. Это приводит к формированию различного происхождения вторичных системных, или, чаще, местных, дисфункциональных нарушений иммунной системы, индуцирующих изменения цитокинового спектра, клеточного состава и функциональной активности фагоцитов слизистой влагалища [С.И. Роговская, 2005; А.С. Анкирская, В.Н. Прилепская, Т.Р. Байрамова, В.В. Муравьева, 1998;. Л.П. Василевская, М.Л. Винокур, Н.И. Никитина, 2007].

В последнее время значительное внимание уделяется изучению местных, локальных подсистем иммунитета, в частности, иммунитету слизистых [А.Ю. Сергеев, П.Д. Новиков, 2000; В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, 2001; Gulay Z.,

Imir Т., 2004; Klebanoff S., 1997; Smolenski G., Sullivan P., Cutfield S. et al., 2007; Bartlett Y., 2006]. Особое место в этом аспекте принадлежит достаточно обособленной и специфической системе, какой является система местного иммунитета женского урогенитального тракта.

Еще одной стороной данной проблемы является выраженный дефицит и разноречивость информации о функционировании и регуляции местной иммунной системы мочеполового тракта, ее участии и роли в механизмах резистентности, персистенции возбудителя, саногенеза, повреждения и репарации тканей [Т.Ю. Гурова, А.Н. Иванян, С.Б. Крюковский, Н.Ю. Мелехова, 2006]. В связи с этим представляет особый интерес комплексное одновременное изучение реакций системного, в том числе основных кластеров дифференцировки лимфоидных клеток (CD3+; CD4+; CD8+; CD 19+; CD16+CD56+; HLA DR), фагоцитарной и метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов, концентрации иммуноглобулинов основных классов, концентраций основных регуляторных и эффекторных цитокинов (IL-1|3, IL-6, IFNy, TNFa, IL-4, IL-10) в периферической крови и местного иммунитета слизистой урогенитальной зоны, включая концентрации тех же* самых цитокинов и функциональную активность эффекторных клеток -макрофагов цервико-вагинальной слизи в условиях развития инфекционного процесса и применения системных и местных иммуномодуляторов.

На современном этапе считается, что полной элиминации вируса из организма достичь невозможно, т.к. специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на ПВЧ, либо находятся в стадии апробации, либо пока отсутствуют. Как следствие, задачей терапии на сегодняшний день является лечение клинических и субклинических форм ПВИ и, по возможности, устранение условий, приводящих к манифестации инфекции. На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей имеется множество методов удаления аногенитальных кондилом. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но, ни один из методов не является адекватным, так как частота рецидивов даже при самых современных способах лечения составляет 15-20%. Включение в комплекс лечебных мероприятий иммунопрепаратов, несколько повысило эффективность терапии, однако не решило проблемы полностью [В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер, 2004; С.В. Вишнякова, О.Г. Пекарев, 2006; В.П. Козаченко, В.И. Бычков, Е.В. Киселева, 1999; Chu N., Wu Н., Wu Т., Boux L., 2000]. Это связано с отсутствием направленного назначения иммуномодуляторов, подбор которых проводится в основном эмпирически, в связи с ограниченностью представлений о реакции местных иммунных механизмов слизистых мочеполовой системы на эти воздействия [A.M. Савичева, Н.Н. Захаревич и др., 2000; В.В. Делекторский, 1993, А.А. Машкиллейсон, 1992; Sobel J., Kauffman С., McKinsey D., 2000].

Вместе с тем, учёт возможностей отдельно взятых препаратов, способных осуществлять коррекцию на уровне субпопуляций иммунорегуляторных клеток, в зависимости от дисфункциональных нарушений и, что- особенно важно, изучение этих нарушений с точки зрения их функциональной детерминированности, могут пролить свет не только на патогенетические особенности папилломавирусной инфекции урогенитального тракта, но и-; оказать помощь в изыскании дополнительных методов терапии данного заболевания, направленной, с одной стороны, на наиболее полную микробиологическую санацию организма от возбудителя, а с другой - на нормализацию процессов, лежащих в основе нарушений местного иммунитета. Кроме того, это позволит расширить еще не полностью сформированное представление о клинико-иммунологическом контроле при данном заболевании, сведения о котором еще полностью не сформированы.

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы явилось: повышение эффективности терапии ВПЧ-ассоциированных рецидивирующих генитальных кондилом в гинекологии путем разработки нового патогенетически обоснованного лечебного комплекса с применением иммунотропной терапии.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1. Провести клинико-лабораторное обследование пациенток с рецидивирующими, ассоциированными с папилломавирусами генитальными кондиломами.

2. Изучить состояние местного и системного иммунитета у больных рецидивирующими ВПЧ-ассоциированными генитальными кондиломами.

3. На основании проведенных клинико-иммунологических исследований разработать новый комплекс терапии рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин с адекватной иммунокоррекцией.

4. В сравнительном аспекте определить клинико-иммунологичесую эффективность современной традиционной и предлагаемой патогенетически обоснованной комплексной терапии рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин.

5. Внедрить в практическое здравоохранение новую комплексную терапию ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин.

Научная новизна.

1. В условиях определения значимых диагностических критериев впервые проведено комплексное клинико-лабораторное обследование женщин, больных ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими генитальными кондиломами.

2. Впервые у пациенток с ВПЧ-ассоциированными генитальными кондиломами одновременно изучено состояние системного и местного (слизистой урогенитальной зоны) иммунитета.

3. Уточнены некоторые особенности иммунопатогенеза рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом, обусловливающие механизмы резистентности, персистенции возбудителя, прогрессирования заболевания, тканевых повреждений и саногенеза.

4. Предложен новый патогенетически обоснованный комплекс терапии ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин с местным введением иммунотропного препарата IL-1 [3 - Беталейкина®.

5. Впервые изучено влияние топической иммунокоррекции на состояние местного и системного иммунитета в условиях лечения рецидивирующих, ассоциированных с папилломавирусами генитальных кондилом у женщин.

6. Впервые проведено сравнительное клинико-иммунологическое изучение эффективности терапии рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин с использованием современных традиционных и предлагаемого патогенетически обоснованного комплекса лечения данного заболевания с местным введением rIL-1 р - Беталейкина®.

7. Предложен новый коэффициент оценки цитокинового баланса у больных РГК с определением в цервикальной слизи соотношения концентраций IL-1(3, IFNy, TNFa, IL-8 к IL-4 и IL-10, который может служить дополнительным диагностическим критерием в оценке эффективности терапии.

Теоретическая значимость исследования. Расширены представления об иммунопатогенезе рецидивирующей ПВИ генитальной области у женщин, изучены механизмы резистентности, саногенеза и прогрессирования процесса при генитальном кондиломатозе.

Практическая значимость исследования. На основании полученных данных практическому здравоохранению предложен новый патогенетически обоснованный комплекс лечения рецидивирующих ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом у женщин с местным введением rIL-l(3 - Беталейкина®. Внедрение предложенного терапевтического комплекса позволило повысить эффективность лечения, уменьшить количество пациентов с рецидивами заболевания, снизить процент осложнённых вариантов течения заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: 1) клинических конференциях кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского Государственного Медицинского Университета (КГМУ); 2) клинических конференциях Краснодарского перинатального центра; 3) на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии и аллергологии, клинической иммунологии и лабораторной диагностики ФПГТВ КГМУ; 4) на научных обществах, конференциях и съездах. Материалы исследования включены в лекционный курс по гинекологии и иммунологии для студентов, интернов, клинических ординаторов и врачей КГМУ. Результаты работы внедрены в гинекологических отделениях Перинатального центра МУЗ ГБ №2, женской консультации №6, родильном доме и женской консультации МУЗ ГБ №4 и 1-ой городской клинической больнице г. Краснодара, Центре планирования семьи и репродукции.

Основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедр акушерства, гинекологии и перинатологии и клинической иммунологии, аллергологии, и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМУ. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе две работы - во изданиях, рекомендованных Перечнем ВАК МО и науки РФ.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Селезнева, Елена Эдуардовна

Глава 5. Выводы

1. Патогенетически обоснованное топическое применение rIL-lp -Беталейкина в комплексе терапии пациенток с ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими генитальными кондиломами, позволяет повысить клинико-микробиологическую и иммунологическую эффективность лечения.

2. У женщин с рецидивирующей папилломавирусной инфекции, манифестирующейся в виде генитальных кондилом, наиболее частым этиологическим фактором являются ВПЧ низкого онкогенного риска (63,1%), при этом у всех больных ВПЧ сочетается с иной патогенной микрофлорой урогенитальной зоны, чаще в виде микстинфекции.

3. Параметры системного иммунитета у пациенток с рецидивирующими ВПЧ-ассоциированными генитальными кондиломами в основном не выходят за пределы физиологических норм. Основные иммунопатогенетические изменения происходят на уровне местного иммунитета цервиковагинальной зоны и характеризуются достоверным снижением концентрации IFNy и IL-1(3 при повышении IL-4, а также значительным снижением активности миелопероксидазы и неспецифической эстеразы, при неизмененной активности кислой фосфатазы в макрофагах слизистой цервикального канала.

4. Полученные результаты клинико-иммунологических исследований позволили разработать новую комплексную терапию ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом с топическим применением rIL-ip (Беталейкина).

5. Топическое применение Беталейкина больным ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими генитальными кондиломами индуцирует временную фазную активацию параметров системного и, в основном, местного иммунитета, что способствует повышению активности противовирусных и цитотоксических саногенетических механизмов с более полноценной элиминацией ВПЧ и клеток им инфицированных.

6. Клинико-микробиологическая эффективность лечения больных ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими генитальными кондиломами на фоне предложенной терапии с применением Беталейкина, выявленная в условиях годичного мониторинга была значительно выше, чем при изолированном применении деструктивных методов лечения (на 49,1% по критериям "полного клинического выздоровления" и на 20,4% по критериям "клинического улучшения").

7. Введение Беталейкина в комплекс лечения урогенитальной инфекции, способствует более полноценной санации не только папилломавирусной, но и других видов урогенитальной инфекции.

8. Предложенный коэффициент оценки состояния цитокинового баланса у больных рецидивирующими генитальными кондиломами с определением в цервикальной слизи соотношения концентраций IL-ip, IFNy, TNFa, IL-8 к IL-4 и IL-10 может служить дополнительным диагностическим и прогностическим иммунологическим критерием эффективности терапии.

Практические рекомендации по лечению женщин больных ВПЧ-ассоциированными рецидивирующими генитальными

кондиломами.

1. Все пациенты с предполагаемым диагнозом рецидивирующей папилломавирусной инфекции должны пройти комплексную идентификацию типа возбудителя с обязательным микробиологическим (Digene-TecT, ПЦР), цитологическим (Pap-тесты), кольпоскопическим и гистологическим исследованием.

2. Лечение рецидивирующих генитальных кондилом, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией должно быть комплексным и включать адекватную современную деструктивную терапию на фоне патогенетически обусловленной топической иммуномодулирующей терапии препаратом рекомбинантного интерлейкина 1р — "Беталейкином®". Для этого ампулу "Беталейкина®" (0,0005 мкг) растворяют в 2 мл воды для инъекций и инсулиновым шприцом вводят в 4 точки с учетом лимфооттока (2 точки на шейке матки — на 3' и 6 часах условного- циферблата и. 2 точки в подслизистую входа во влагалище — на 5 и 7 часах условного циферблата) по 0,3-0,5 мл в зависимости от массы тела пациентки. Суточная доза "Беталейкина" составляет 5 нг/кг. В соответствии с механизмами действия, клиренсом препарата, эффектами последействия используется следующая схема введения препарата: интервал между первым и вторым введением составляет 24 часа, остальные инъекции производятся с интервалом 48 часов (всего 5 инъекций). Первая инъекция "Беталейкина" совпадает с применением лазерной вапоризации.

3. Перед началом проведения специфической терапии ВПЧ-ассоциированных генитальных кондилом необходимо провести тщательное обследование сопутствующей урогенитальной инфекции с проведением этиотропной терапии с учетом возбудителя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Селезнева, Елена Эдуардовна, 2009 год

1. Агикова Л.А. Рациональная иммунокорригируюшая терапия гликопином больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996.

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск. 1996.

3. Аковбян В.А., Анкирская А.С., Богатырева И.И. и др. Лечение и профилактика проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта. // ЗППП. 1999. - №1. - с. 73-75.

4. Александрова Ю.Н., Лыщев А.А., Сафронникова Н.Р. ПВИ у здоровых женщин С-Петербурга // Вопр. Онкол. 2000. - т.6. - №2. - с. 175-179.

5. Анкирская А.С. Вагинальные инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (бактерии, грибы, микоплазмы): критерии диагностики // Современные методы диагностики, терапии и профилактика ИППП и других урогенитальных инфекций. 1999. - с. 67.

6. Антонова Л.В., Ершов Ф.И. и др. Новое поколение иммунопрепаратов для лечения ассоциированных с вирусами заболеваний половых органов у женщин. // "Человек и лекарство". III Российский национальный конгресс Тез. докл. Москва, 1996: 67.

7. Аполихина И.А., Денисова Е.Д., Ибинаева И.С. Эффективность и безопастность лечения заболеваний шейки матки с помощью СОг-лазера // Материалы 2-го регионального научного форума "Мать и дитя". Сочи, 2008.-С. 121-122.

8. Арипджанова Д.С. Новый подход к лечению ПВИ гениталий у женщин. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 201.

9. Баранов B.C. и др. Геном человека и гены "предрасположенности". (Введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика, 2000.- 272 с.

10. Баррассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки. ЗППП.- 1995.-№5.

11. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии. ГЭОТАР-Мед., 2005.

12. Бебнева Т.Н., Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки // Гинекология. -2001. Т.З., №3. - С. 77-81.

13. Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н., Ломнева Г.М. Апоптоз-модулирующее влияние папилломавирусной инфекции при цервикальных эпителиальных дисплазиях. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 330-331.

14. Белокриницкий Д.В. Лабораторные методы исследования в клинике. 1987; 277-311.

15. Благодыр О.В., Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю. и др. Эффективность различных методов скрининга рака шейки матки. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 333.

16. Богатырева И.И., Васильев М.М. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта 1999.

17. Богунов И.М. Криодеструкция жидким азотом остроконечных кондилом у мужчин. Россошанское территориальное мед объединение, Воронежская область. //Вестн. дерматол. венерол. 1999; 6:75-76.

18. Борисенко К.К., Зудин Б.И. Опыт применения препарата Кондилин для лечения остроконечных кондилом. // ЗППП, 1996; 2: С. 70-71.

19. Борщевская Р.П., Кунцевич Л.Д. Результаты наблюдения за детьми с остроконечными кондиломами. // Рос.журн.кожн. и венер. болезн. 1998, №6, с 30-32.

20. Бургхардт. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии. Лондон-Нью-Йорк, 1991.

21. Быковская О.В. Новые возможности иммуномодулирующей терапии при воспалительных заболеваниях шейки матки, влагалища и вульвы. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 208.

22. Ван Грог Г., Лейси Д., Гросс Г. и др. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок. // ЗППП. 2001. -№1. - с. 5-12.

23. Василевская Л.Н. Кольпоскопия. М. "Медицина", 1986. - 155 с.

24. Василевская Л.П., Винокур М.Л., Никитина Н.И. Предраковые заболевания и начальные формы рака шейки матки. М.: Медицина, 1987.

25. Васильченко Т.И., Антоньева Н.А. и др. Оценка эффективности подофиллина и солкодерма в лечении остроконечных кондилом у мужчин. // Тез. докл. VIII Росс, съезда дерматологов-венерологов. Казань, 1999. Ч.З: 107.

26. Вишнякова С.В., Пекарев О.Г. Эффективность современных методов лечения фоновых заболеваний шейки матки. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 345.

27. Вознесенская Н.В., Кожемятова И.В. Особенности морфологической картины цервикальной слизи у здоровых женщин. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 345346.

28. Волков В.Г., Захарова Т.В. Опыт применения С02—лазерной хирургии в комплексном лечении патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека. // Вестник новых мед. технологий. 2000. -Т.VII., №1. - с. 95-97.

29. Волков В.М., Волнухин В.А. Применения лазера на парах меди в лечении сосудистых и папилломавирусных новообразований кожи. // Тез. докл. VIII Росс, съезда дерматологов-венерологов. Казань, 1999. 4.1: 196.

30. Гайдуков С.Н., Комиссарова О.Н. Использование иммуномодулятора аллокин-альфа в комплексном лечении папилломавирусных поражений шейки матки. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 217.

31. Галустян B.C., Почтаренко О.В., Галустян С.А. Радиоволновая хирургия в лечении патологических состояний шейки матки. // Материалы 2-го регионального научного форума "Мать и дитя". Сочи, 2008. С. 131-132.

32. Ганина К.П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. — К.: Наукова думка, 1980.— 185 с.

33. Головина Л.И. Кольпоскопическая и цитологическая оценка плоских кондилом и их связи с интраэпителиальнои неоплазией шейки матки. Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук С-П. 1998.

34. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. // Вестник дерматол. и венерол. 2000. - №2. - с. 23-27.

35. Гурова Т.Ю., Иванян А.Н., Крюковский С.Б., Мелехова Н.Ю. Некоторые иммунологические аспекты рецидивирующего кондиломатоза наружных половых органов. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 367-368.

36. Джибладзе Т.А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии: Автореф. дисс.канд. мед. наук. 1994.

37. Дресвянская Т.В., Окладников Д.В., Цхай В.Б. Оптимизация комплексной терапии папилломавирусной инфекции гениталий у женщин репродуктивного возраста. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 234.

38. Дубенский В.В., Кузнецов В.П. и др. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом. // ЗППП 2006; 1: 24-25.

39. Дубенский В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. Препараты интерферона в комплексном лечении остроконечного кондиломатоза. // Мат. сборника "Актуальные вопросы современной вирусологии". Екатеринбург. - 2005 - С. 89-93.

40. Дубенский В.В., Кузнецов В1П., Беляев Д.Л., Слюсарь Н.Н. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции // ЖМЭИ. — 2001. №5. — с. 54-58.

41. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М. Медлит. 2004 - 272 с.

42. Ежова JI.C. Папилломавирусная инфекция гениталий. Морфологические особенности и диагностика. // Заболевания шейки матки. М., 1999. - с. 254-258.

43. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М., Медицина, 1998.

44. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1995.

45. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А. Амиксин применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний. / Рекомендации для врачей. Москва, 1998. 20 с.

46. Ершов Ф.И., Григорян С.С., Готовцева Е.П. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996; 135-46.

47. Ершов Ф.И., Новохатский А.Р. Интерфероны и его индукторы. М., Медицина.-1980.

48. Забелев А.В., Долматова O.K., Сивоконева Е.Н. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения изопринозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки. "ЕвроДон" 2003г.

49. Зуев В.М., Джибладзе Т.А., Пальцева Е.М. Сканерная лазерная аблация — новый подход в лечении предраковых заболеваний шейки матки. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 247.

50. Зуева Т.П., Карахалис Л.Ю. Распространенность патологии шейки матки вирусной этиологии среди женщин края. // Материалы 2-го регионального научного форума "Мать и дитя". Сочи, 2008. С. 144.

51. Иванова И.М., Лищук В.Д., Исакова Л.И. Комплексная терапия субклинических проявлений папилломавирусной инфекции у женщин с патологией шейки матки. // Журн. Акушерства и женских болезней. Спец. вшуск.-1998.-С.-50.

52. Иванян А.Н., Мелехова Н.Ю., Овсянкина Н.Л. Современные скрининговые программы в патологии шейки матки. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 248.

53. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика ПВИ человека при патологии шейки матки. // Арх. пат. — 1991. — №1.

54. Каллаева А.Х., Алиханова З.М. Роль неспецифической противовирусной терапии в комплексном лечении больных с папилломавирусной инфекцией. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 255.

55. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. Санкт-Петербург, Гиппократ, 1992.

56. Киселев В.И, Ашрафян Л.А, Бударина С.О. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики. // Гинекология №4 том 6/2004 стр. 174-179.

57. Киселев В.И. Папилломавирусная инфекция. М., 2003.

58. Киселев В.И., Киселев О.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб.-М.: Роза мира, 2003.

59. Киселев Ф.Л., Киселева Н.П., Кобзева В.К. Статус ДНК вируса папилломы человека в опухолях шейки матки. // Молекулярная биология. 2001 т.35 №3 стр. 470-476.

60. Козаченко В.П., Бычков В.И., Киселева Е.В. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. М.: Медицина, 1994.

61. Козлова В.И. Воспалительные заболевания женских гениталий вирусной этиологии. // Автореф. дисс. докт. М., 1974.

62. Козлова В.И., Максумов С.С., Пухнер А.Ф. Вирусные заболевания гениталий. Ташкент: Медицина, 1996. 247 с.

63. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Атлас вирусных, хламидийных заболеваний гениталий и цитопатологии. Москва: Авиценна, 1996. 207 с.

64. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. — "Ольга", СПб. 2000.

65. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки. // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы: (клинические лекции). М., МЕДпресс, 1999. - с. 20-24.

66. Коршунов В.М., Володин Н.Н., Ефимов Б.А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. — 1999.

67. Коханевич Е.В., Ганина К.П., Суменко В.В. Кольпоскопия. Киев: Гидромакс, 2004. 116 с.

68. Краевский Н.А. К учению об опухолевом периоде // Архив патологии. — 1974.-№9.-с. 3-9.

69. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков Н.И. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1997, 128-35.

70. Кубанов А.А. Содержание интерферона-у, фактора некроза опухоли-а, интерлейкинов-4 и -12 в цервикальном секрете у пациенток с1 папилломавирусной инфекцией. // Vestn Dermatol Venerol 2005; 2:36—39.

71. Кубанов А.А., Самсонов В.А. и др. Некоторые иммунологическиеiпоказатели у больных с папилломавирусной инфекцией урогенитальногоsтракта. // Тез. докл. VIII Росс, съезда дерматологов-венерологов. Казань, J 1999.4.2:41.

72. Кузнецов В.В. Клинико-патогенетические обоснования усовершенствования скрининга рака органов репродуктивной системы у женщин (матка, яичники, молочная железа): Автореф.дис.д-ра.мед.наук.- СПб., 1991.- 53 с.

73. Кузнецов В.П., Караулов А.В. Лейкинферон механизмы терапевтического действия и тактика иммунокоррекции // International Journal of Immunorehabilitation October 1998, n. 10, p. 66-75.

74. Кулаков В.И. и соавт. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки // Гинекология. 2000. — Т. 1., №2. - с. 4-8.

75. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Роговская С.И. Рандомизированные клинические испытания // Акуш. и гинекол., 2003. - №1.

76. Кучерский В.М., Бирюков А.В. Солкодерм — наилучший выбор для лечения остроконечных кондилом. // "Человек и лекарство" III Российский национальный конгресс Тез. докл. Москва, 1996, 149.

77. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М., Медицина, 1985.

78. Лакатош В.П., Лазаренко Л.М., Ляненко Л.О., Юрачювський Ю.П., Яценко В.О. Математичне моделювання та прогнозування ефективносп лжування пашломатозно1 шфекцп шийки матки // Лжарська справа. Врачебное дело.-2000.-№ 5.-С.65-71.

79. Лебедева М.И., Тутельян А.В., Роговская С.И. Оптимизация диагностики и лечения больных цервицитами, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 435-436.

80. Лекарственные препараты в России. // Справочник Видаль, 2000.

81. Логинова Н.С. Повышение эффективности терапии папилломавирусной инфекции с помощью коррекции индивидуальных особенностей интерферонового статуса //Terra Medica №1(1), 2003.

82. Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н. Клиническая фармакология. М., Медицина, 1991.

83. Малевич К.И., Русакевич П.С. Методы лазеротерапии в акушерстве и гинекологии: Справочное пособ. Минск: Высш. школа, 1992; 75 с.

84. Малиновская В.В.// Руководство для врачей «Виферон», Москва 2005.

85. Манухин И.Б., Кондриков Н.И., Крапошина Т.П. Заболевания наружных половых органов у женщин. М.: МИА, 2002. - 303 с.

86. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Геворкян М.А. Генитальная папилломавирусная инфекция: Метод, реком. М., 1997; 10 с.

87. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Сапрыкина О.А., Багирова М.О. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки. // Актуальные вопросы клинической медицины. М., ЮН. — 2003.

88. Манухин И.Б., Назаренко З.Н., Петрович Ю.А. и др. Биохимический метод ранней диагностики генитальной папилломавирусной инфекции. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006.-С. 452-453.

89. Минкевич К.М., Проценко Н.Е. Применение диодного лазера в гинекологии. /Практическое руководство/ Под ред. Э.К. Айламазяна СПб.: 2001.

90. Минкина Г.Н., Пинегин Б.В. и др. Применение нового иммуномодулятора /ГМДП/ при лечении больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки. // "Человек и лекарство", III Росс. нац. конгр. Тез. докл. М., 1996, 166.

91. Минкина Г.Н., Фириченко С.В., Левченко Р.Г., Калинина B.C. Фертильность и исходы беременности после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 163-164.

92. Назарова Н.М., Межевитинова Е.А., Акопян А.Н., Абакарова П.Р. Состояние шейки матки и влагалища на фоне применения влагалищногокольца Нова Ринг. // Материалы первого регионального научного форума "Мать и дитя". Казань, 2007. С. 306.

93. Новикова Е.Г. Эволюция методов лечения больных начальными формами рака шейки матки. // Вопр. онкол. 1991. - Т. 37. - №2.

94. Онкогинекология: Руководство для врачей Под ред. З.Ш. Гилязутдиновой и М.К. Михайлова. -М.: МЕДпресс, 2000. — 384 с.

95. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Агикова JI.A. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекции шейки матки. // Иммунология. 1997. № 1. 49-51.

96. Потапнев M.JI. Иммунорегуляторные цитокины, иммунокомпетентные клетки и патогенез инфекционных заболеваний. // Здравоохранение Беларуси. — 1997. №4. - с. 27-31.

97. Практическая гинекология. / Под ред. В.И. Кулакова и В.Н. Прилепской. М.: Медпресс-информ, 2001.

98. Прилепская В.Н. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в канцерогенезе шейки матки. В кн. "Генитальные инфекции .и патология шейки матки". Омск, 2004.

99. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н. Патология шейки матки, диагностические возможности цитологического скрининга. // Акуш. и гинекол. 1999. - №3. - с. 45-50.

100. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. // Кольпоскопия (практическое руководство). Изд. ГЭОТАР, 1997, 2000.

101. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межевитинова Е.А. Современная терминология в кольпоскопии и ее трактовка в клинической практике // Акуш. и гинек. №3. - 1998. - с. 58-61.

102. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки // Вестн. Рос. Ассоц. акуш.-гинекол. 1999. - №1. - с. 84-87.

103. Роговская С.И. Бактериальный вагиноз и папилломавирусная инфекция гениталий. II Гинекология. — 2002. №6.

104. Роговская С.И. Мшсропапилломатоз преддверья влагалища. Роль вируса папилломы. // ИППП. 2002. - №3. - с. 3-11.

105. Роговская С.И. Папилломавирусиая инфекция гениталий. Клиника и лечение. // Заболевания шейки матки. Клинические лекции. М. 1997; с. 46-51.

106. Роговская С.И. Папилломавирусиая инфекция гениталий: Клиника, диагностика, лечение. Автореф. дис. . д-ра мед. наук, 2003.

107. Роговская С.И. Папилломавирусиая инфекция у женщин и патология шейки матки: (руководство практикующего врача). М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2005. - 144 с.

108. Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Папилломавирусиая инфекция гениталий: Клиника и лечение. // Заболевания шейки матки. М., 1999. -с. 240-253.

109. Роговская С.И., Логинова Н.С., Файзуллин Л.З., Сухих Г.Т. Препараты интерферона и интерфероногены в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией. // ЗППП. -1998.-№5.-с. 27-30.

110. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика. Минск: Вышейш. шк., 2000, 367 с.

111. Русакевич С.И., Занько С.Н., Арестова И.М., Гнедько Т.В. Генитальные инфекции при беременности. Методические рекомендации, Минск, МЭ Беларусь, 2001.

112. Сапрыкина О.А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусными инфекциями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.

113. Соколовский Е.В., Игнатовский А.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005, т 4, № 4, с 27-30.

114. Сычева Л.Г., Кубанова А.А. Применение лейкоцитарного интерферона в комплексной терапии остроконечных кондилом гениталий. // Вестник дерматол. 1990 - № 1.-е. 56-60.

115. Твердикова М.А. Проблема папилломавирусной инфекции в акушерстве и гинекологии. // Материалы 8 всероссийского научного форума "Мать и дитя". Москва, 2006. С. 264-265.

116. Тимошин Г.Г., Богатырева И.И. Кондилин в комплексной терапии остроконечных кондилом. // Тез. докл. VIII Росс, съезда дерматологов-венерологов. Казань, 1999. Ч.З: 155.

117. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки: Руководство. СПб.:Сотис, 2000. 332 с.

118. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Бескровный С.В., Вишневский А.С. Коррекция нейроэндокринных нарушений в гинекологии: Пособие для врачей. СПб., 1999. - 99 с.

119. Шайхаев Г.О:, Хлебникова А.Н. Дифференциальная диагностика вируса папилломы человека с помощью полимеразной цепной реакции. // Тез. докладов VIII Росс, съезда дерматологов-венерологов. Казань, 1999. 4.2: 57.

120. Щербань М.Р., Соболь Т.В., Галустян С.А. Сочетанное применение радиоволновой хирургии и иммунотерапии в лечении патологии шейки матки. // Материалы 2-го регионального научного форума "Мать и дитя". Сочи, 2008. С. 235.

121. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. // Патол. физиол. эксп. терап. 1998; 2: 38-48.

122. Abdel-Hady Е., Martin-Hirsch P., Duggan-Keen М. Immunological and viral factors associated with the response of vulvar intraepithelial neoplasia to photodynamic therapy. Cancer Res 2006 Jan 1;61(1): 192-6

123. Allen A., Siegfried E. What's new in human papillomavirus infection? Curr Opin Pediatr 2008; 12:365-9.

124. Anderson M. Intergrated Colposcopy. Chapman & Hall Medical, 2006, ed. II.

125. Andreasson В., Bock J. Intraepithelial neoplasia in the vulvar region. Gynecol Oncol 2005; 21:300-5.

126. Barnard P., McMillan N. The human papillomavirus E7 oncoprotein abrogates signaling mediated by interferon-alpha. Virology 2008 Jul 5;259(2):305-13

127. Benjamin I., Echols L. The Pap Test: Cervical Changes and Health Care. 2001.

128. Beutner K., Spruance S., Hougham A., Fox T. Treatment of genital warts with an immune-response modifier (imiquimod). J Am Acad Dermatol 2008; 38 (2 Pt 1): 230-9.

129. Bonagura V., Hatam L., DeVoti J, Zeng F., Steinberg B. Recurrent respiratory papillomatosis: altered CD8+ T-cell subsets and T(H)1/T(H)2 cytokine imbalance. Clin Immunol 2008 Dec;93(3):302-11

130. Bonini C., Lee S., Riddell S,, Greenberg P. Targeting antigen in mature dendritic cells for simultaneous stimulation of CD4+ and CD8+ T cells. J. Immunol. 2007. 166:5250-5257.

131. Bubenik J., Mikyskova R., Vonka V., Mendoza L. Interleukin-2 and dendritic cells as adjuvants for surgical therapy of tumours associated with human papillomavirus type 16. Vaccine 2003 Feb 14;21(9-10):891-6

132. Casana H., Hernandez H., Arana M. Interleukin-2 inhibits proliferation of HPV-associated tumor cells and halts tumor growth in vivo. Biochem Biophys Res Commun 2008 Dec 20;299(5):818-24

133. Castle P., Hildesheim A., Bowman F., Strickler H. Cervical concentrations of interleukin-10 and interleukin-12 do not correlate with plasma levels. J Clin. Immuno.l 2008 Jan;22(l):23-7

134. Chang E., Chen C., Ji H., Wang Т., Hung K. Antigen-specific cancer immunotherapy using a GM-CSF secreting allogeneic tumor cell-based vaccine. Int J Cancer 2008 Jun l;86(5):725-30

135. Cirelli R., Tyring S. Interferons in human papillomavirus infections. Antiviral Res 2004; 24:191-204.

136. Clerici M., Merola M., Ferrario E. Cytokine production patterns in cervical intraepithelial neoplasia: association with human papillomavirus infection. J Natl Cancer Inst 2007; 89:245-50.

137. Coleman N., Birley H., Renton A., Hanna N. Immunological events in regressing genital warts. Am J Clin Pathol 2008; 102:768-74.

138. Critchlow C., Koutsky L. Epidemiology of human papillomavirus infection. London. Edward Arnold. 2005:53-81.

139. Cytyc Corp: Taking good care of yourself. Thin Prep Pap test. 2001.

140. Da Silva D., Velders M., Nickoloff В., Kast W. Physical interaction of human papillomavirus virus-like particles with immune cells. Int Immunol 2007 May; 13(5):633-41

141. Dasgupta S. Immunology of cancer cervix. J Indian Med. Assoc. 2006 Feb; 56-59 .

142. Davidson E., Sehr P., Faulkner R. Human papillomavirus type 16 E2-and LI-specific serological and T-cell responses in women with vulvar -intraepithelial neoplasia. J Gen Virol 2008; 84:2089-97.

143. De Gruijl Т. T-cell proliferative responses against human papillomavirus type 16 E7 oncoprotein are most prominent in cervical intraepithelial neoplasia patients with a persistent viral infection. J. Gen. Virol. 2006. 77:2183.

144. De Jong A., van der Burg S., Kwappenberg K. Frequent detection of human papillomavirus 16 E2-specific T-helper immunity in healthy subjects. Cancer Res 2007;62:472-9.

145. De Jong A., van Poelgeest M., van der Hulst J. Human papillomavirus type 16-positive cervical cancer is associated with impaired CD4+ T-cell immunity against early antigens E2 and E6. Cancer Res 2004; 64:5449-55.

146. De Wolf C. Organization and Resalts of Cervical Canser Screening in Europe over the Past 20 Years. Blackwell Science. 2007:209-19. .

147. DeVilliers E. Relationship between steroid hormone contraceptives and HPV, cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma. Virology 2003 Feb l;306(l):162-9

148. Djurdjevic S., Devaja O., Hadzic B. Malignant potential of gigantic condylomatous lesions of the vulva. Eur J Gynaecol Oncol 2008; 20(1): 63-66.

149. Douglas J., Eron L., Judson F. A Randomised trial of combination therapy with intralesional interferon-2 and podophyllin versus podophyllin alone for the therapy of anogenital warts. J. Infect. Dis. 2006; 162 (1): 52-59

150. Fernando G., Tindle R., Frazer R. T-helper epitopes of the E7 transforming protein of cervical-cancer associated human papillomavirus type-18 (Hpvl8). Virus Res. 2005. 36:1.

151. Franco E., Villa L., Richardson H., Rohan Т., Ferenczy A. Epidemiology of Cervical Human Papillomavirus Infection. Blackwell Science. 2007:14-22.

152. Frega A., Cenci M., Stentella P., Cipriano L. Human papillomavirus in virgins and behaviour at risk. Cancer Lett 2003 May 8;194(l):21-4

153. Gemignani M., Maiman M., Fruchter R. CD4 lymphocytes in women with invasive and preinvasive cervical neoplasia. Gynecol Oncol 2005; 59:364-9.

154. Greenfield I., Cuthill S. Antivirals. Human papillomaviruses. Clinical and scientific advances. London (U.K.): Arnold; 2001. p. 120-30.

155. Gross G., Barrasso R. Humrnan Papilloma Virus Infection. A Clinical Atlas.2007

156. Gross G., Ikenberg H., Roussaki A., Drees N., Schopf E. Systemic treatment of condyloma acuminata with recombinant interferon-a 2a: low dose superior to high dose regime. Chemotherapy. 2006; 32: 537-541

157. Handiey J., Dinsmore W. Eur Acad Dermatol; 3:251-265. Лечение и профилактика проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта. ИППП 2006; 1:73-75.

158. Hengge U., Benninghoff В., Ruzicka Т., Goos M. Topical immunomodulators: progress towards treating inflammation, infection, and cancer. Lancet Infect Dis 2007; 1:189-98.

159. Ho G., Bierman R, Beardsley L., Chang C., Burk R. Natural history of cervicovaginal papillomavirus infection in young women. N Engl J'Med. 2008; 338:423-428.

160. Hohenleuther U., Landthaler M., Braun-Falco O. Post operative adjuvant therapy with interferon-a 2b following laser surgery of condyloma acuminata. Hautarzt. 2007; 41(10): 545-548.

161. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Human Papillomaviruses. Vol. 64. Lyon: IARC, 2005.

162. Jabbar I., Fernando G., Saunders N. Immune responses induced by BCG recombinant for human papillomavirus LI and E7 proteins. Vaccine 2000 May 8;18(22):2444-53

163. Jorma Paavonen. Папилломавирусная инфекция человека. Контроль и профилактика инфекций, передаваемых половым путем. СПб., 2004; L: 111.

164. Kaufman R., Adam E. Is human papillomavirus testing of value in clinical practice? Am J Obstet Gynecol 2008 May; 180(5): 1049-1053.

165. Khleif S. Molecular mechanisms of human papillomavirus-induced carcinogenesis: insights on potential targets for prevention // Orlando, ASCO 2005, Educational book p. 407410.

166. Kjaer S., Chakerian B. High-risk human papillomavirus is sexually transmitted: evidence from a follow-up study of virgins starting sexual activity. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;10:101-6.

167. Klingelhutz A., Foster S., McDougall J. Telomerase activation by the E6 gene product of human papillomavirus type 16. Nature 380: 79-82, 2006.

168. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection. Am J Med 2007; 102:3-8.

169. Krebs H., Helmkamp B. Chronic ulcerations following topical therapy with 5-fluorouracil for vaginal human papillomavirus-associated lesions. Obstet Gynecol 2001; 78:205-8.

170. Kristensson К., Borrebaeck С., Carlsson R. Human CD4+ T cells expressing CD45RA acquires the lymphokine gene expression of CD45RO+ T-helper cells after activation in vitro. Immunology. 2008; 76:103-109.

171. Lakatosh V., Spivak M., Lianenko L., Azarskova M., Mikhailenko O. The determination of the cellular immunity indices in papillomavirus infection of the female genitalia. Lik Sprava 2008 Jun;(4):98-102.

172. Lee В., Follen M., Tortolero-Luna G., Eriksen N. Synthesis of IFN-gamma by CD8+ T cells is preserved in HIV-infected women with HPV-related cervical squamous intraepithelial lesions. Immunology. 2002; 76:103109.

173. Lenz P., Day P., Pang Y., Frye S., Jensen P., Lowy D., Schiller J. Papillomavirus-like particles induce acute activation of dendritic cells. J Immunol 2001 May l;166(9):5346-55.

174. Liu D., Tsao Y., Hsieh C., Hsieh J. Induction of CD8 T cells by vaccination with recombinant adenovirus expressing human papillomavirus type 16 E5 gene reduces tumor growth. J Virol 2000 Oct;74(19):9083-9.

175. Liu Y., Liu X., Frazer I. Immunogenicity study of HPV 6b virus-like particles. Zhonghua Yi Xue Za Zhi 2002 May 10;82(9):587-9.

176. Lucey D., Clerici M., Shearer G. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases. Clin. Microbiol. Rev. 2006. 9:532-562.

177. Luxton J., Nath R., Derias N., Herbert A., Shepherd P. Human papillomavirus type 16-specific T cell responses and their association with recurrence of cervical disease following treatment. J Gen Virol 2003 May;84(Pt 5):1063-1070.

178. Luxton J., Shepherd P. Human papillomavirus antigens and T-cell recognition. Curr Opin Infect Dis 2001 Apr; 14(2): 139-43.

179. Malejczyk M., Joswiak J., Osiecka A. Serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors in patients with benign and malignant HPV-associated anogenital lesions. Int J Cancer 2007; 73:16-9.

180. Man S., Fiander A. Immunology of human papillomavirus infection in lower genital tract neoplasia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2008 0ct;15(5):701-14.

181. Manos M., Kinney W., Hurley L. Identifying women with cervical neoplasia: using human papillomavirus DNA testing for equivocal Papanicolaou results. Division of Research, Northern California Kaiser Permanente Med Group, USA. 1999 281(17):1605-1610.

182. Margolis K., Carson L., Setness P. Are benign cellular changes on a Papanicolaou smear really benign? A prospective cohort study. Arch Fam Med 2005 Sep; 8(5):433-439.

183. Matsumoto K., Leggatt G., Zhong J. Impaired antigen presentation and effectiveness of combined active/passive immunotherapy for epithelial tumors. J Natl Cancer Inst 2004; 96:1611-9.

184. McKinley Health Center: Pap Test and Colposcopy: Questions and Answers. 1999.

185. Merkelbach Bruse S., Jakob C., Tietze L., Schroder W., Fuzesi L. Consensus polymerase chain reaction and enzymelinked immunosorbent assay for human papillomavirus detection and typing in cervical specimens. Diagn Mol Pathol 2008 Mar; 8(l):32-38.

186. Moscicki A., Ellenberg J., Farhat S. Persistence of human papillomavirus infection in HIV-infected and -uninfected adolescent girls: risk factors and differences by phylogenetic type. J Infect Dis 2004; 190:37—45.

187. Munoz N. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N. Engl. J. Med. 348:518. 2003.

188. Nakagawa M., Stites D., Patel S., Farhat S. Persistence of human papillomavirus type 16 infection is associated with lack of cytotoxic T lymphocyte response to the E6 antigens. J Infect Dis 2006 Aug;182(2):595-8.

189. National Cancer Institute: Questions and Answers About the Pap Test. 2001.

190. Nimako M., Fiander A., Wilkinson G., Borysiewicz L., Man S. Human papillomavirus-specific cytotoxic T lymphocytes in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade III. Cancer Res 2007; 57:4855-61.

191. Nonnenmacher В., Pintos J., Bozzetti M. Epidemiologic correlates of antibody response to human papillomavirus among women at low risk of cervical cancer. Int J STD AIDS 2003 Apr; 14(4):258-65.

192. Palker Т., Monteiro J., Martin M. Antibody, cytokine and cytotoxic T lymphocyte responses in chimpanzees immunized with human papillomavirus virus-like particles. Vaccine 2001 Jun 14;19(27):3733-43.

193. Passmore J., Burch V., Shephard E. Single-cell cytokine analysis allows detection of cervical T-cell responses against human papillomavirus type 16 LI in women infected with genital HPV. J Med Virol 2002 Jun;67(2):234-40.

194. Phelps W., Barnes J., Loba D. Human papillomavirus: molecular targets and prospects for antiviral therapy. Internat Antiviral News 2005; 7: 4-8.

195. Rapp L., Chen J. The papillomavirus E6 proteins. // Biochim Biophys Acta 2008; 1378(1): 1-19.

196. Reeves W., Rawls W., Brinton L. Epidemiology of genital papillomavirus and cervical cancer. Rev Infect Dis 1999; 11: 426-39.

197. Reichel R., Fitz R., Neumann R. Clinical study with recombinant interferon-gamma versus interferon-a 2c in patients with condyloma acuminata. Int. J. STD AIDS 2002; 3 (5): 350-354.

198. Reichman R., Oakes D., Bonnew W. Treatment of condyloma acuminata with three different interferons administered intralesionally. Ann. Intern. Med. 2008; 108: 675-679.

199. Ressing M. Human ctl epitopes encoded by human papillomavirus type 16 e6 and e7 identified through in vivo and in vitro immunogenicity studies of HLA-A *0201 binding peptides. J. Immunol. 2005. 154:5934.

200. Riethmuller D., Seilles E. Immunity of the female genital tract mucosa and mechanisms of papillomavirus evasion. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2006 Dec;29(8):729-740.

201. Roberts J., Gurley A., Thurloe J. Evaluation of the ThinPrep Pap test as an adjunct to the conventional Pap smear. 2007.

202. Runowicz C. New Pap Test Technology. Health News; 2006.

203. Sanclemente G., Gill D. Human papillomavirus molecular biology and pathogenesis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002 May; 16(3):231-40.

204. Santin A., Hermonat P., Ravaggi A. Interleukin-10 increases Thl cytokine production and cytotoxic potential in human papillomavirus-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes. J Virol 2005 May;74(10):4729-37.

205. Sarandakou A., Phocas I., Sikiotis K. Cytokines in gynecological cancer. Anticancer Res 2007; 17:3835^10.

206. Sauder D. Imiquimod: modes of action. Br J Dermatol 2003; 149:5-8.

207. Schiffman M., Kjaer S. Natural history of anogenital human papillomavirus infection and neoplasia. J Natl Cancer Inst Monogr 2003; 14-9.

208. Scott M., Nakagawa M., Moscicki A. Cell-mediated response to human papillomavirus infection. Clin Diagn Lab Immunol 2004; 8:209-20.

209. Scott M., Stites D., Moscicki A. Thl cytokine patterns in cervical human papillomavirus infection. Clin Diagn Lab Immunol 2008 Sep;6(5):751-5.

210. Seavey S., Holubar M., Saucedo L., Perry M. The E7 oncoprotein of human papillomavirus type 16 stabilizes p53 through a mechanism independent of pl9 (ARF). // J Virol 2003; 73(9): 7590-8.

211. Sedlacek T. Advances in the diagnosis and treatment of human papillomavirus infections. // Clin Obstet Gynecol 2005 Jun; 42(2):206-220.

212. Sehr P., Zumbach K., Pawlita M. A generic capture ELISA for recombinant proteins fused to glutathione S-transferase: validation for HPV serology. J Immunol Methods, 253: 153-62, 2007.

213. Sherman M., Tabbara S., Scott D. "ASCUS, rule out HSIL": cytologic features, histologic correlates, and human papillomavirus detection. Mod Pathol 2005 Apr; 12(4):335-342.

214. Silverberg M., Ahdieh L., Munoz A. The impact of HIV infection and immunodeficiency on human papillomavirus type 6 or 11 infection and on genital warts. Sex Transm Dis 2004 Aug;29(8):427-35.

215. Singer A., Monaghan J. Lower genital tract precancer. Colposcopy, pathology and treatment. 2nd ed. Oxford (U.K.): Blackwell; 2006.

216. Slade H. Cytokine induction and modifying the immune response to human papilloma virus with imiquimod. Eur J Dermatol 2008; 8(7):20-l.

217. Stanley M. Replication of human papillomaviruses in cell culture. Antivir. Res. 24:1.2004.

218. Stanley M. The immunology of genital human papilloma virus infection. Eur J Dermatol 2008 Oct-Nov;8 (7 Suppl):8-12; discussion 20-2.

219. Steele C., Cowsert L., Shillitoe E. Effects of human papillomavirus type 18-specific antisense oligonucleotides on the transformed phenotype of human carcinoma cell lines. Cancer Res 2003; 53(10 Suppl):2330-7.

220. Stem P., Faulkner R., Veranes E., Davidson E. The role of human papillomavirus vaccines in cervical neoplasia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 5: 783-99, 2001.

221. Street M., Doan Т., Herd K., Tindle R. Limitations of HLA-transgenic mice in presentation of HLA-restricted cytotoxic T-cell epitopes from endogenously processed human papillomavirus type 16 E7 protein. Immunology 2002 Aug;106(4):526-36.

222. Syrjanen К. Anogenital human papilloma virus and the problem of persistence. Review. Eur J Dermatol 2008 Oct-Nov; 8(7 Suppl):5-7; discussion 20-22.

223. Tabriz S., Failley C., Chen S. Epidemiological characteristics of women with high grade CIN who do and do not have human papillomavirus. Br J Obstet Gynaecol 2008 Mar; 106(3): 252-257.

224. Thomas M., Pim D., Banks L. The role of the E6-p53 interaction in the molecular pathogenesis of HPV. // Oncogene 2008; 18(53): 7690-700.

225. Thornburg C., Boczkowski D., Gilboa E., Nair S. Induction of cytotoxic T lymphocytes with dendritic cells transfected with human papillomavirus E6 and E7 RNA: implications for cervical cancer immunotherapy. J Immunother 2000 Jul-Aug;23(4):412-8.

226. Tindle R. Immune evasion in human papillomavirus-associated cervical cancer. Nat Rev Cancer 2006 Jan;2(l):59-65.

227. Todd R., Etherington I., Luesley D. The effects of 5% imiquimod cream on high-grade vulval intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol 2002; 85:67-70.

228. Todd R., Roberts S., Mann C., Luesley D., Gallimore P., Steele J: Human papillomavirus (HPV) type 16-specific CD8+ T-cell responses in women with high grade vulvar intraepithelial neoplasia. Int J Cancer 2004; 1 08:857-62.

229. Trizna Z., Evans Т., Bruce S. A randomized phase II study comparing four different interferon therapies in patients with recalcitrant condylomata acuminata. Sex Transm Dis 2008 Aug; 25(7): 361-365.

230. Turing S. Treatment of condiloma acuminata- with interferon. Semin. 0ncob2008; 15 (5): 35-40.

231. Tyring S. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and host immune response. J Am Acad Dermatol 2006 Jul;43(l Pt 2):S18-26.

232. Ung A., Kramer Т., Schiffman M: Soluble interleukin 2 receptor levels and cervical neoplasia: results from a population-based case-control study in Costa Rica. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008 Mar; 8(3):249-253.

233. Van Beurden M., Kate F., Smits H. Multifocal vulvar intraepithelial neoplasia grade III and multicentric lower genital tract neoplasia is associated with transcriptionally active human papillomavirus. Cancer 2005; 75:2879-84.

234. Van der Burg S., Menon A., Redeker A. Magnitude and polarization of P53-specific T-helper immunity in connection to leukocyte infiltration of colorectal tumors. Int J Cancer 2006; 107:425-33.

235. Villada I., Barracco M., Ziol M. Spontaneous regression of grade 3 vulvar intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus-16-specific CD4+ and CD8+ T-cell responses. Cancer Res 2004; 64:8761-6.

236. Walboomers J., Jacobs M. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 2005; 189:12-19.

237. Wang Z., Li L., Li J., Shi W. Detection of HPV DNA and its relationship with peripheral T cell subsets in patients with condyloma acuminate. Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi 2008 Sep;l 5(3):254-5.

238. Weijzen S., Meredith S., Velders M., Kast W. Pharmacokinetic differences between a T cell-tolerizing and a T cell-activating peptide. J Immunol 2006 Jun 15;166(12):7151-7.

239. Wendling J., Saiag P., Berville-Levy S., Bourgault-Villada I. Treatment of undifferentiated vulvar intraepithelial neoplasia with 5% imiquimod cream: a prospective study of 12 cases. Arch Dermatol 2004; 140:1220^1.

240. Werness В., Levine A., Howley P. Association of human papillomavirus types 16 and 18 E6 proteins with p53. Science 248:76-79 2007.

241. Wilcox R:, Chen L. Immunotherapy of human papillomavirus-associated malignancies and the challenges posed by T-cell tolerance. Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester, USA. 2006 Apr l;7:d853-71.i

242. Williams A., Darragh' Т., Ochia C., Moss A., Palefsky J. Anal and• cervical human1 papillomavirus infection'and risk of anal and cervical epithelials1i Gynecol. 2004; 83:205-211.

243. Williams О., Hart К., Wang E., Gelder C. Analysis of CD4+ T-cell responses to human papillomavirus (HPV) type 11 LI in healthy adults reveals a high degree of responsiveness and cross-reactivity with other HPV types. J Virol 2006 Aug;76(15):7418-29.

244. Wlazlo A., Giles-Davis W., Clements A., Struble G., Marmorstein R., Ertl H. Generation and characterization of monoclonal antibodies against the E6 and E7 oncoproteins of HPV. Hybridoma 2008 Aug; 20(4):257-63.

245. Woodman C. Human papillomavirus type 18 and rapidly progressing cervical intraepithelial neoplasia. Lancet 2006. 361:40.

246. Woodman C., Collins S., Winter H. Natural history of cervical Human papillomavirus infection in young women: a longitudinal cohort study. Lancet 2008:357: 1831-1836.

247. Woodworth C. HPV innate immunity. Front Biosci 2008 Oct 1;7:58-71.

248. Wu Т., Kurman R. Analysis of cytokine profiles in patients with human papillomavirus-associated neoplasms. J Natl Cancer Inst 2007; 89:185-6.

249. Zanotti K., Belinson J. Update on the diagnosis and treatment of human papillomavirus infection. Cleve Clin J Med 2008 Dec;69(12):948, 951-5, 956.

250. Zehbe I., Voglino G., Wilander E., Genta F., Tommasino M. Codon 72 polymorphism of p53 and its association with cervical cancer letter. Lancet 2005 Jul 17; 354(9174): 218-219.

251. Zheng Y., Zhang J., Qu L. Effects of anti-HPV16E6-ribozyme on phenotype and gene expression of a cervical cancer cell line. Chin Med J (Engl) 2002 Oct; 115(10): 1501 -6.

252. Zumbach K., Kisseljov F., Sacharova O. Antibodies against oncoproteins E6 and E7 of human papillomavirus types 16 and 18 in cervical-carcinoma patients from Russia. Int J Cancer 2006 Feb 1;85(3):313-8.

253. Zur Hausen H. Yohei Ito Memorial Lecture: Papillomaviruses in human cancers. Leukemia 2008; 13:1-5.