Патоморфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия у женщин с неразвивающейся беременностью при HLA-совместимости супругов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Полякова, Анна Александровна

• Полякова, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Полякова, Анна Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Статистические аспекты раннего невынашивания беременности. Основные понятия и термины.

1.2. Этиология и патогенез раннего невынашивания беременности.

1.3. Иммунологические причины невынашивания беременности.

1.4.НЬА- совместимость как причина неразвивающейся беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Группа сравнения - медицинские аборты в первом триместре неосложненной беременности.

3.2. Структурные изменения в эндометрии и структурах плаценты при двух, трех и более совместимых парах аллелей НЬА.

3.3. Варианты течения неразвивающейся беременности при различных формах сочетания совместимых НЬА антигенов.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическая и иммуногистохимическая характеристика эндометрия у женщин с неразвивающейся беременностью при HLA-совместимости супругов»

Одной из актуальных проблем акушерства и патологической анатомии является клинико-морфологическая диагностика и рациональное лечение раннего невынашивания беременности, то есть репродуктивных потерь в течение первого триместра беременности. При этом роль патологической анатомии в данном вопросе достаточно велика, так как своевременная квалифицированная морфологическая диагностика возможной причины невынашивания в каждом конкретном случае позволит проводить правильно подобранную схему лечения пациентов. Частота подобных потерь возросла с 10-20% до 45-88,6% в последние годы [66, 72, 146]. Данная проблема актуальна во всех странах, поскольку каждый день во всем мире регистрируется примерно 7500 спонтанных абортов [144].

Раннее привычное невынашивание беременности - это полиэтиологичное состояние, которое зависит от множества причин. Наиболее частыми из них являются разнообразные эндокринные патологии у женщины, хромосомные аномалии, эндометриты, а также ряд аутоиммунных причин, количество которых возрастает с каждым годом. Кроме антифосфолипидного синдрома, антинуклеарных антител, лимфоцитов-киллеров, антител против хорионического гонадотропина человека (ХГ) особое место занимает так называемая НЬА совместимость супружеской пары [4, 28, 32, 84, 203]. Система HLA (human leucocyte antigens) включает обширные семейства генов, белки которых являются маркерами идентичности на поверхности лимфоцитов разного типа. Они включают три основные группы антигенов: I класс - HLA А, В, С; II класс - HLA DPI- DQ, Ш класс - комплемент С2, С4, Bf, фактор некроза опухоли (ФНОа) [95,105,140].

По современным данным, наличие у женщины антигенов А19, В8, В13, В15, DR5 увеличивает вероятность раннего невынашивания беременности в 1,5-5 раз [84, 169]. Доказано, что определенные антигены, в частности HLA DQ4, у 86,4% пациенток вызывают антифосфолипидный синдром, а при наличии у супруга HLA DQa201 - анэмбрионию [130]. Вместе с тем, помимо наличия отдельных «угрожаемых» HLA антигенов, столь же большое значение имеет совпадение антигенов I и II класса в супружеской паре. Причем, если выявляется совпадение по двум, трем и более парам, то ранние потери регистрируются в 100% случаев [29, 84, 85, 218]. Несмотря на отсутствие четкого иммунологического объяснения механизмов репродуктивных потерь при HLA - совместимости, по предложению А. Веег и соавт., (1991), рекомендовано вводить донорские лимфоциты циклами до беременности, что дает положительные результаты [85]. Однако, есть много противников этой терапии, так как их опыт лимфоцитотерапии не давал явного эффекта.

В последние годы появилось много зарубежных и отечественных публикаций [32, 55, 65, 72, 80, 118, 126, 194], свидетельствующих о несомненном значении НЬА — совместимости супружеской пары в патогенезе ранних привычных потерь беременности. К сожалению, нам не удалось найти исследований, где бы данная проблема рассматривалась с морфологических позиций, в частности поисков возможных патогистологических признаков в соскобах из полости матки, осуществленных после неразвивающейся беременности, обусловленной НЬА-совместимыми парами [91, 194].

В стандартных ответах патологоанатомов чаще всего констатированы воспалительные или эндокринные причины. Вместе с тем, поиски возможных морфологических эквивалентов НЬА - совместимости в данных соскобах весьма перспективны, поскольку квалифицированная морфологическая диагностика такого материала может оказать помощь клиницистам в определении тактики обследования пациентов, выборе методов лечения супружеской пары с НЬА - совместимостью аллелей.

Цель исследования.

Целью исследования является разработка патоморфологических и иммуногистохимических критериев диагностики неразвивающейся беременности при НЬА — совместимости супругов по соскобам из полости матки.

Задачи исследования.

1. Проанализировать клинико-анамнестические данные супружеских пар с ранним невынашиванием беременности, обусловленным наличием сходных HLA — аллелей.

2. Провести обзорное гистологическое и полуколичественное исследование гестационных изменений париетального эндометрия, маточно-плацентарной области, а также ворсин плаценты в первом триместре физиологической беременности.

3. Изучить патоморфологические особенности париетального эндометрия, маточно-плацентарной области, ворсин плаценты у супружеских пар с двумя, тремя и более совместимыми антигенами HLA - комплекса.

4. Определить фенотип иммунокомпетентных клеток в эндометрии и ворсинах хориона с помощью моноклональных антител (CD4, CD57, CD68, Granzyme В).

5. Описать морфологические изменения эндометрия и плаценты при HLA — совместимости супругов по качественному составу аллелей.

Научная новизна.

Впервые разработан алгоритм патоморфологической диагностики неразвивающейся беременности, обусловленной наличием совместимых

НЬА аллелей, по соскобам эндометрия; выявлены патоморфологические основы аутоиммунных нарушений при данной форме невынашивания беременности.

Установлено, что структурные и функциональные изменения эндометрия и ворсин хориона при неразвивающейся беременности с двумя, тремя и более совместимыми НЬА аллелями I и II классов опосредованы увеличением числа больших гранулярных лимфоцитов и эндометриальных макрофагов с активизацией их протеолитической функции.

Описаны характерные для НЬА - совместимости признаки, которые характеризуются развитием этапного цитолиза больших групп децидуальных клеток в париетальном эндометрии и маточно-плацентарной области под влиянием больших гранулярных лимфоцитов и макрофагов, что выводит массив погибших децидуальных клеток из репродуктивного процесса. Полученные данные объясняют формирование ранней фетоплацентарной недостаточности при неразвивающейся беременности, обусловленной НЬА — совместимостью супругов.

Практическая значимость.

Результаты проведенного исследования могут быть использованы патологоанатомами и акушерами-гинекологами для выделения самостоятельной формы раннего привычного невынашивания беременности при совместимости супругов по системе НЬА. Работа позволила разработаль алгоритм обследования супругов при подозрении этой формы невынашивания: комплексное клиническое обследование женщин при первичном обращении с диагнозом неразвивающейся беременности (НБ) для выявления причин и дальнейшего динамического наблюдения врачами специалистами (терапевт, гинеколог- эндокринолог, психолог, иммунолог); при выявлении привычного невынашивания беременности и исключения всех не иммунологических факторов данной патологии (генетических, эндокринных, инфекционных, анатомических, тромбофилических) проведение НЬА типирования семейной пары.

Квалифицированное патогистологическое исследование абортивного материала поможет заподозрить наличие НЬА совместимой семейной пары и ориентировать ее на специальные лабораторные исследования. Формирование группы неразвивающейся беременности по причине НЬА - совместимости супругов позволит акушерам-гинекологам проводить целенаправленную предгравидарную подготовку женщины, направленную на сохранение последующих беременностей (лимфоцитотерапия, иммуноглобулинотерапия).

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При полуколичественном анализе соскобов из полости матки при неразвивающейся беременности, обусловленной НЬА совместимыми аллелями, выявлены ряд изменений париетального эндометрия и маточно-плацентарной области. Расширение просвета эндометриальных желез с истончением выстилающего эпителия, ослабленная цитотрофобластическая инвазия, задержка гестационной перестройки спиральных артерий, истончение фибриноида Рора характеризовали данную форму неразвивающейся беременности.

2. Невынашивание беременности при наличии двух, трех и более совместимых НЬА аллелей, характеризовалось патологией ворсин хориона с истончением или появлением микродефектов синцитиотрофобласта, редукцией ворсинчатого цитотрофобласта, отставанием васкуляризации и отеком стромы ворсин.

3. Отличительной особенностью невынашивания при НЬА совместимости стала этапная дегенерация децидуальных клеток эпителиоидного типа, которая проявлялась в нарастающей вакуольной дистрофии этих клеток с кариорексисом и лизисом ядер. Конечным этапом дегенерации децидуальных клеток стал полный цитолиз с формированием разнокалиберных полостей отека в матриксе.

4. Иммуногистохимическое исследование соскобов эндометрия показало снижение экспрессии рецепторов к прогестерону в ядрах децидуальных клеток и отсутствие в париетальном эндометрии и маточно-плацентарной области Т-хелперов и натуральных киллеров. Активизация макрофагов и больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) в зоне цитотрофобластической инвазии приводила к выбросу С0б8-позитивного материала и гранзим положительных гранул в окружающий матрикс.

5. Максимальная степень структурных повреждений эндометрия и ворсин плаценты выявлена при наличии следующих общих аллелей HLA комплекса - Bw6, BIO, В22, ВЗО, В31, DR4, DQß0301, DQß 0302, DQß 0308, которые не учитывались ранее в клинических публикациях.

6. Оценка локальных изменений в эндометрии позволила оптимизировать диагностику и реабилитационную терапию у супружеских пар с НБ, обусловленной HLA - совместимостью, путем индивидуального этапного подхода с учетом выявленных нарушений.

Реализация полученных результатов.

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы Курского областного патологоанатомического бюро, отделения гинекологии МУЗ «Щигровская ЦРБ», на кафедре патологической анатомии ГОУ ВПО КГМУ, задействованы в подготовке преподавателей среднего специального медицинского образования, а также используются при обучении студентов, клинических ординаторов и врачей кафедры акушерства и гинекологии ГОУ ВПО КГМУ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 186 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 254 источника, из них 113 отечественных, 141 зарубежных. Работа иллюстрирована 32 рисунками, 10 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Полякова, Анна Александровна

Выводы.

1. Сопоставление изменений эндометрия у женщин при физиологической беременности с морфологической картиной эндометрия и плаценты при неразвивающейся беременности по причине НЬА - совместимости супругов по двум и более парам аллелей выявило комплекс патоморфологических изменений, лежащих в основе отдельных форм невынашивания беременности.

2. При неразвивающейся беременности, независимо от количества совместимых пар аллелей, обнаруживаются ослабленная децидуальная реакция, цитотрофобластическая инвазия, замедление гестационной перестройки спиральных артерий эндометрия, диссоциированное созревание ворсин с задержкой их васкуляризации и отеком стром ы.

3. Характерным иммуноморфологическим признаком данной формы неразвивающейся беременности является активизация макрофагов и больших гранулярных лимфоцитов с образованием ими зон скоплений, высвобождением свободных гранзим — положительных гранул БГЛ и СБ 68-позитивного материала в окружающую децидуальную ткань.

4. Дополнительным иммуноморфологическим признаком неразвивающейся беременности по причине НЬА — совместимости супругов является отсутствие в эндометрии лимфоцитов с фенотипическими признаками СО 57 естественных киллеров, а также снижение количества рецепторов в ядрах децидуальных клеток к прогестерону.

5. В половине наблюдений раннее невынашивание беременности было связано с совместимостью по двум или трем НЬА-аллелям, сочетающееся с выраженными патоморфологическими изменениями. В этих случаях дополнительно обнаруживалась этапная дегенерация децидуальных клеток эпителиоидного типа: от нарастающей вакуольной дистрофии к кариорексису и лизису ядер до полного цитолиза этих клеток с формированием разнокалиберных отечных полостей в матриксе.

Практические рекомендации.

1. Для патологоанатомов, анализирующих соскобы из полости матки, после НБ, важно в микропрепаратах определить комплекс патоморфологических изменений, включающих очаговую деградацию децидуальных клеток эпителиоидного типа с последующим формированием разнокалиберных полостей отека, слабую гестационную перестройку спиральных артерий, а так же преобладающую атрофию синцитиотрофобласта и слабую васкуляризацию стромы ворсин, чтобы заподозрить наличие НЬА совместимой семейной пары и ориентировать ее на специальные лабораторные исследования. 2. Выявленные основные механизмы патогенеза при двух, тех и более НЬА совместимых аллелях, в том числе так называемые «тяжелые» пары, должны ориентировать лечащего врача акушера-гинеколога к использованию донорской лимфоцитотерапии, иммуноглобулинов и стимулировать разработку новых подходов по сдерживанию эффекта активированных БГЛ и макрофагов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Полякова, Анна Александровна, 2011 год

1. Алещенко, И.Е. Морфологические особенности плаценты и гормональные соотношения при гипертиреозе беременных / И.Е. Алещенко, А.П.Милованов, Ю. Ю. Вяльцева / / Архив патологии. -2001.- № 3. — С. 26-30.

2. Анализ причин материнской смертности: Руководство для врачей /А.П. Милованов О.В. Зайратьянц Ф.Г. Забозлаев и др. М.:, 2008. - 228 с.

3. Антифосфолипидный синдром в акушерстве / Керчелаева С.П., Макаров О.В., Озолиня JI.A., Насонов E.JI. / / Проблемы беременности.-2000.-№1.-С. 11-16.

4. Аржанова, О.Н. Этиопатогенез невынашивания беременности / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева / / Журнал акушерства и Женских болезней. -2004. Т. LHI, №1. - С. 37-41.

5. Ассортативный подбор супружеских пар по локусу HLA DR/ М.А. Штейн, A.B. Шабалдин, А.Н. Глушков, JI.A. Логинова / / Иммунология.- 2002. № 1. -С.26-28.

6. Аутоантитела к фактору XIII свертываемости крови в сыворотке крови женщин с невынашиванием беременности / О.В. Митькевич, И.С. Колотушкина, И.В. Пономарева и др. / / Иммунология. 1999. - № 2. -С. 44-46.

7. Аушева, A.A. Реабилитация репродуктивной функции у женщин с неразвивающейся беременностью в анамнезе / А.А.Аушева, Ю.П. Доброхотова, Т.А. Чернышенко / / Русский медицинский журнал. -2007. -№1.-С.11-14.

8. Баранов, B.C., Геном человека и «гены» предрасположенности / Баранов B.C., Баранова Е.В. Асеев М.В. СПб., 2000. - С. 95-113.

9. Березовский, Ю.С. Иммунокомпетентные клетки в децидуальной ткани при нормальной беременности раннем невынашивании / Ю.С. Березовский / / Архив патологии. 2001. - № 4. — С. 44-48.

10. Ю.Бескакова, О.Н. Генетические факторы, предрасполагающие к привычному невынашиванию беременности ранних сроков / О.Н Бескакова, О.Н.Аржанова, Т.Э. Иващенко / / Журнал акушерства и женских болезней.- 2001.- №2. С. 8-13.

11. П.Бурместер, Г.-Р. Наглядная иммунология пер. с англ. 2-е изд. / Г.-Р. Бурместер, А. Пецутто. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2009. - 320 с.

12. Быков, В.Л. Функциональная морфология больших гранулярных лимфоцитов эндометрия человека / В.Л. Быков // Морфология. -2001. -Т. 119, № 2. С. 70-76.

13. Ванько, JI.В. Фактор некроза опухоли в иммунологии репродукции / Л.В. Ванько, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 1993.- №4.- С. 9-15.

14. Ведение беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе: пособие для врачей / В.И. Краснопольский, О.Ф. Серова, Л.И. Титченко и др. - М.: ООО ИТ «АдамантЪ», 2006. - 24 с.

15. Влияние степени HLA совместимости супругов на развитие и тяжесть гестоза / Г.Т.Сухих, Р.А. Нурутдинова, Л. Е. Мурашко, Л.З. Файзуллин / / Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №2. -С.183-185.

16. Влияние цито- и синцитиотрофобласта плаценты человека на апоптоз лимфоцитов / В.Ю. Талаев, О.Н. Бабайкина, М.А. Ломунова и др. // Иммунология. -2005. № 5. -С.132-138.

17. Внутриутробное развитие человека/ А.П. Милованов, C.B. Савельев, И.Е. Алещенко и др. М.: МДВ, 2006. - 384 с.

18. Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности / Э.К. Айламазян, О.Н. Беспалова, B.C. Баранов и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т. XLX, №2.- С. 8-13.

19. Гениевская, М.Г. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике / М.Г. Гениевская // Нов. технол. в акуш. и гин.- 1999.- №3. -С. 86-87.

20. Гилязутдинова, З.Ш. Невынашивание беременности при анатомических и функциональных нарушениях репродуктивной системы: практическое руководство для врачей / З.Ш. Гилязутдинова, JI.M. Тухватуллина — Казань: Медлитература, 2008. — 240 с.

21. Гинзбург, Б.Г., Лимфоцитотерапия при невынашивании беременности / Б.Г. Гинзбург, Е.Б. Гинзбург, П.В. Глазков // Акушерство и гинекология. -2005. № 1. - С. 48-50.

22. Глуховец, Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей (учебное пособие) / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. СПб.: «ГРААЛЬ», 1999. - 96 с.

23. Гнипова, В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия: автореф. дис. к-та мед. наук. (14.00.01) / В.В. Гнипова М., 2003. - 20 с.

24. Говалло, В.И. Иммунология репродукции / В.И. Говалло М.: Медицина, 1987. - 304 с.

25. Гузов, И.И. Иммунобиология и иммунопатология беременности: автореф. дис. к-та мед. наук: (14.00.01) / И.И Гузов; ЦИР.- М., 2003.14 с.

26. Гуревич, П.С. Иммунопатоморфология плацентарного барьера человека в первом триместре беременности при воспалительных заболеваниях родовых путей / П.С. Гуревич, Г. Бенкур // Архив патологии. 2005. - №1. - С. 6-9.

27. Давтян, Е.Л. Неразвивающаяся беременность I триместра: патогенез и профилактика: автореф. дис. . к-та мед. наук: (14.00.01) / Е.Л. Давтян -М., 2007.- 26 с.

28. Данькова, И.В. Иммунологические аспекты перинатальной патологии в крупном центре среднего Урала: автореф. дисс. д-ра мед. наук: (14.00.01) / И.В. Данькова; М., 2001 - 25 с.

29. Демидова, Е.М. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский, А.П. Мельников // Акушерство и гинекология. 2005. - №6. - С. 11-13.

30. Децидуализация эндометрия как фактор, регулирующий цитотрофобластическую инвазию в течение I триместра беременности / А.П. Милованов, Т.В. Фокина, Н.А. Старосветская, С.В. Назимова // Архив патологии. -2007. № 5. — С. 31-34.

31. Доброхотова, Ю.Э. Неразвивающаяся беременность / Ю.Э Доброхотова, Э.М. Джобава, Р.И. Озерова М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2010. - 144 с.

32. Иммунологический HLA статус у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии (обследование супружеских пар): метод, рекомендации / Л.Д. Серова, Т.В. Манишкина и др. М.: Медицина, 1998. - 128 с.

33. Исследование роли HLA — DRB 1-генов при невынашивании беременности неясного генеза / М.Н.Болдырева, P.M. Хаитов, О.Б. Барцева и др. // Иммунология. 2004. - № 1. -С. 4-8.

34. Исхаков, А.Т. HLA -профили при невынашивании беременности / А.Т. Исхаков, М.М. Асатова, М.И. Расулова // Иммунопаталогия и клиническая иммунология. 1996. - № 1. — С. 27-28.

35. Катунина, О.Р. Сравнительная иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата участвующих в реакции гиперчувствительности замедленного типа у больных болезнью

36. Девержи: автореф. дис. . к-та мед. наук: (14.00.11, 14.00.15) / О.Р. Катунина М., 2005.- 21 с.

37. Качалина, Т.С. Гиперандрогения и невынашивание беременности / Т.С. Качалина // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2004.-№3.-С. 61-64.

38. Киясов, А.П. Методы иммуногистохимии. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. / А.П. Киясов; под ред. С.В.Петрова, Н.Т. Райхлина. — Казань: РИЦ «Титул», 2004. — 456 с.

39. Кондриков, Н.И. Патология матки / Н.И. Кондриков. М.: Практическая медицина, 2008. - 334 с.

40. Кулаков, В.И. Иммунология репродукции / В.И.Кулаков, Г.Т.Сухих, JI.B. Ванько // Бюллетень экспериментальной медицины и биологии.-1999.-№2.-С. 44-48.

41. Липатова, H.A. Антисперальные антитела. Методы диагностики. Введение в андрологию. Мужское бесплодие: автореф. дис. . к-та мед. наук: (14.00.01) / H.A. Липатова; ЦИР. М., 2002. - 14 с.

42. Ломунова, М.А. Клетки трофобласта плаценты человека: Пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой / М.А. Ломунова, В.Ю. Талаев // Иммунология. 2007. - № 1. -С.50-56.

43. Макаров, O.B. Инфекции в акушерстве и гинекологии / О.В.Макаров, В.А. Алешкина, Т.Н. Савченко. М.: «МЕДпресс-информ», 2007. - 228235 с.

44. Макаров, О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / О.В .Макаров, JI.B. Ковальчук, Л.В. Ганковская М.: издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 175 с.

45. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике / А.Д. Макацария М., 2001. - 415с.

46. Макацария, А.Д. Мультигенные формы тромбофилии и здоровье женщины / А.Д. Макацария // Матер. Плен. Рос. Ассоц. Врачей акушеров гинекологов. - М., 2000. - С. 168- 172.

47. Маянский, H.A. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости человека / H.A. Маянский, А.Н. Маянский // Иммунология. -2006. № 1. -С. 43-46.

48. Милованов, А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области /А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии. 2001. - № 2. -С. 3-7.

49. Милованов, А.П. Морфологическая диагностика и патогенез неразвивающейся беременности при антифосфолипидном синдроме /А.П.Милованов, Т.А. Долженко, Е.Л. Давтян // Архив патологии. -2005. -№1. -С. 9-13.

50. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента —плод. Руководство для врачей М., 1999. - 44В с.

51. Милованов, А.П. Цитотрофобластическая инвазия — ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности / А.П. Милованов, А.К. Кириченко. Красноярск: Литера - принт, 2009. - 188 с.

52. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной этиологии / М.А. Пальцев, Ю.В. Горбачева, И.Н. Волощук и др. // Архив патологии. -2004. № 6. — С. 11-15.

53. Морфологические критерии патогенетических вариантов неуточненных абортов / Т.А. Федорина, О.И. Линева, Н.В. Сизова, Т.Ю. Филипова // Акушерство и гинекология. 2006. - № 4. -С. 31-34.

54. Морфология плаценты при беременности на фоне жеезодефицитной анемии / Т.В. Павлова, В.А. Петрухин, О.Д. Жиляева, C.B. Надеждин // Архив патологии. -2007. № 2. — С. 31-32.

55. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет / Л.В. Макаров, Л.В. Ковальчук, O.A. Ганковская и др. М.: Издательская группа «ГЭОТАР - Медиа», 2009. — 185 с.

56. Некоторые аспекты этиологии и патогенеза эмбриональных потерь в I триместре гестации / Ю.Э. Доброхотова, Р.И. Озерова, Ж.А.

57. Мандрыкина, JI.C. Рора // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008. -№5. —С.15-18.

58. Немцова, М.В. Молекулярные аспекты предымплантационной генетической диагностики / М.В. Немцова, Д.В. Залетаева // Акушерство и гинекология. 2005. - № 2. - С. 10-13.

59. Несяева, Е.В. Неразвивающаяся беременность: Этиология, патогенез, клиника диагностика / Е.В. Несяева // Акушерство и гинекология. -2005. № 2. -С. 3-7.

60. Пальцев, М.А. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений / М.А. Пальцев, И.Н. Волощук, Е.М. Демидова // Архив патологии. 1999. - № 5. - С. 32-36.

61. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов и др. // Архив патологии. 2001. - № 5. - С. 25-30.

62. Патоморфология матки при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты /А.П. Милованов, Н.К. Корнилова, A.C. Фадеев, М.В. Федорова // Архив патологии. 2006. - № 1. — С. 25-27.

63. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / C.B. Петров, Н.Т. Райхлин. — Казань: РИЦ «Титул», 2004.- 632 с.

64. Петросян, JI.A. Прогностически неблагоприятные факторы HLA -системы у супружеских пар с привычными ранними потерями беременности / JI. А. Петросян, JL 3. Файзуллин, В.Н. Карнаухов // Акушерство и гинекология. 2009. - №5. — С. 5-8.

65. Петросян, JI.A. Иммунологические аспекты привычной потери беременности / JI.A. Петросян // Проблемы репродукции. 2008. - №2. — С.16-19.

66. Пинегин, Б.В. NK клетки: свойства и функции / Б.В. Пинегин, C.B. Дамбаева // Иммунология. - 2007. - № 2. - С.105-111.

67. Посисеева, JÏ.B. Иммунология беременности / JI.B. Посисеева, Н.Ю. Сотникова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. -С. 42-45.

68. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П.Потапнев // Иммунология. 2002. - № 4. -С. 237-242.

69. Привычный выкидыш у пациенток с антифосфолипидным синдромом. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья / A.C.

70. Кидралиева, М.В. Сидельникова, Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько; под ред. П.Д. Грифин М., 1995. - С. 248-255.

71. Радзинский, В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В.Е.Радзинский, Е.Ю. Запертова, В.В. Мисник // Акушерство и гинекология. -2005. № 6. - С. 24-29.

72. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность / В.Е.Радзинский, В.И. Димитрова, И.Ю. Майскова М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2009. - 200 с.I

73. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности / В.Е.Радзинский, А.А.Оразмурадова M.: Status Praesens, 2009. - 480 с.

74. Радзинский, В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности / В.Е.Радзинский, А.П. Милованов М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2004. - 393 с.

75. Ройт, А. Основы иммунологии: пер. с англ. / А. Ройт. М., 1991. - 612 с.

76. Роль иммунного воспаления плаценты в генезе осложненного течения беременности / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова и др. //Вестник российской АМН. 2007. - № 9. -С. 32-36.

77. Роль регуляторных Т-лимфоцитов и Т- хелперов при невынашивании в ранние сроки беременности / Н.Ю. Сотникова, JI.B. Посисеева, Н.В.

78. Крошкина и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2009. - № 6. — С. 285290.

79. Роль эндометрия в генезе невынашивания беременности / Е.М. Демидова, В.Е. Радзинский, А.П. Мельников и др. II Акушерство и гинекология. 2005. - № 6. — С. 11-13.

80. Салбиева, Н. Г. Особенности кариотипа и феномена НЬА супружеских пар с привычным невынашиванием беременности: автореф. дис. . к-та мед. наук: (14.00.01) / Н. Г. Салбиева — М., 2002. 18с.

81. Сельков, С.А. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты / С.А. Сельков; Д.И. Соколов // Журнал акушерства и женских болезней. — 2010. — Т. ЫХ, №1,- С. 6-10.

82. Сельков, С.А. Плацентарные макрофаги / С.А. Сельков, О.В. Павлов М.: Товарищество научных изданий КМК, 2007. 186 с.

83. Сельков, С.А. Роль маточно-плацентарных макрофагов в репродуктивной патологии / С.А. Сельков, О.В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней. 2010. - Т. ЫХ, №1.- С. 122-130.

84. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфичные к МНС-1 / Р.И.Сениашвили, И.П. Балмасова II Иммунология. 2006. - № 1. - С. 46-49.

85. Серова, Л.Д. Система НЬА в медико-генетическом консультировании женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза: пособие для врачей / Л.Д. Серова. М., 1998. - 11 с.

86. Сидельникова, В.М. Невынашивание беременности: руководство для практических врачей / В.М. Сидельникова, Г.Т. Сухих. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2010. - 536 с.

87. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада—X, 2005. - 304 с.

88. Сидельникова. В.М. Невынашивание беременности — современный взгляд на проблему / В.М. Сидельникова // Акушерство и гинекология. -2007. № 5. -С. 24-27.

89. Сидорова, И.С. Неразвивающаяся беременность / И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова // Гинекология. -2006. Т. 8, № 3. — С. 13-15.

90. Современные взгляды на иммунологию гестационного процесса / Т.Н. Демина, Э.А. Майлян, И.Д. Гюльмамедова, В.А. Гюльмамедов // Репродуктивное здоровье женщин. — 2003. № 1. - С. 43-48.

91. Сокур, Т.Н. Репродуктивное здоровье женщин и качество здоровья потомства в условиях постоянного действия малых доз радиации: автореф. дисс. д-ра мед. наук: (14.00.01) / Т.Н. Сокур; М., 2001. -20с.

92. Стрижаков, А.Н. Потеря беременности / А.Н.Стрижаков, И.В. Игнатко. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. 224 с.

93. Сухих, Г.Т. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. / Г.Т.Сухих, Т.А. Назаренко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -784 с.

94. Сухих, Г.Т. Иммунологические аспекты клеточной терапии / Г.Т. Сухих, И.М. Богданова, В.В. Малайцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998.- Т.125, № 2. - С. 124129.

95. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т.Сухих, Л.В. Ванько. М.: Издательство РАМН, 2003. - 400 с.

96. Сухих, Г.Т. Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности / Г.Т Сухих, В.Г. Сафронова, Л.В. Ванько // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т.134, № 8.-С. 124-134.

97. Тетруашвили, Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): автореф. дисс.д-ра мед. наук: (14.00.01) / Н.К Тетруашвили; М., 2008.- 22 с.

98. Тетруашвили, Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше / Н.К Тетруашвили // Иммунология. 2008. - № 2. -С. 124-129.

99. Топчиева, О.И. Биопсия эндометрия / О.И. Топчиева, В.А. Прянишников, З.П. Жимкова. — М., «Медицина», 1978.- 232 с.

100. Федорова, М.В. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. — М., «Медицина», 1986. — 256 с.

101. Фокина, Т.В. Иммуногистохимическая исследование децидуализации эндометрия и цитотрофобластической инвазии при нормальной и неразвивающейся беременности: автореф. дис. . к-та мед.наук: (14.00.15) / Т.В. Фокина. М., 2008. - 26 с.

102. Фролова, О.Г. Социально-гигиенические аспекты недонашивания беременности / ОТ. Фролова // Тезисы пленума правлении ВНОГ «Невынашивание беременности», Махачкала, 1980.- 184 с.

103. Функция HLA в репродуктивной системе: руководство для врачей / Д.А. Тарбаева, Б.И. Кузник, Э.Д. Загородняя, С.А. Иозефсон. М.: «Медиа Сфера», 2005. - 15 с.

104. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, JLTL Алексеев // Иммунология. -2001. № 3. - С. 4-12.

105. Хонина, H.A. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности / H.A. Хонина, Н.М. Пасман, A.A. Останин, Е.Р. Черных // Акушерство и гинекология. -2006.- №2. -О. 11-15.

106. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции. (Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений). Практическое руководство. / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб., 2002. - 352 с.

107. Цитогенетические особенности хориона при неразвивающейся беременности / Е.А. Кириллова, С.Г. Ворсанова, Н.М. Дышева и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. — 200 с.

108. Черешнев, В.А. Иммунологичские и генетические факторы нарушения репродуктивной функции / В.А. Черешнев, И.В. Рыбина, Я.Б. Бейкин. Екатеринбург, УрО РАН, 2005. - 174 с.

109. Чистякова, Г.Н. Экспрессия маркеров активации иммунной системы в ранние сроки беременности // Г.Н Чистякова, И.А. Газиева, Г.А. Черданцева// Иммунология. 2004. - № 6. — С.377-378.

110. Шахгюлян, Я.Л. Значение HLA системы в патогенезе привычного невынашивания беременности ранних сроков / ЯЛ. Шахгюлян, Н.К. Теруашвили, А.А. Агаджанова // Акушерство и гинекология. -2006. - № 6. -С. 3-5.

111. Шмагель, К.В. Зависимость изменений пролиферативного ответа лимфоцитов в течение физиологического развития беременности от уровня митогена и факторов сыворотки / К.В. Шмагель, С.В. Ширшев, В.А. Черешнев// Иммунология. 2002. - № 3. -С. 152-155.

112. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В.Шмагель, В.А. Черешнев. М., 2003. - 128 с.

113. A homodimeric complex of HLA-G on normal trophoblast cells modulates antigen-presenting cells / R.Apps, L. Gardner, A.M.Sharkey, N. Holmes // Eur. J Immunol. 2007. - №7. - P. 1924 - 37.

114. A review of immune cells and molecules in women with recurrent miscarriage / S.M. Laird, E.M. Tuckerman, B.A. Cork et al. // Hum. Reprod. Update. 2003. - №9. - P. 163 - 74.

115. A study of HLA-DR and -DQ alleles in 588 patients and 562 controls confirms that HLA-DRB1*03 is associated with recurrent miscarriage / C. Kruse, R. Steffensen, K. Vanning, O.V. Christiansen // Hum. Reprod. 2004. -№19(5).-P. 1215-1221.

116. Agrawal, S. Prevalence of MLR blocking antibodies before and after immunotherapy/ S. Agrawal, M.K. Pandey, A. Pandey // J. Hematother Stem. Cell Res. 2000.- № 9(2). - P. 257 - 62.

117. Allison, J.L. Recurrent first trimester pregnancy loss: revised definitions and novel causes / J.L. Allison, D J. Schust // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009. - № 16(6). - P.446-50.

118. Alloimmune and autoimmune background in recurrent pregnancy loss — successful immunotherapy by intravenous immunoglobulin / B. Kotlan, A. Padanyi, J. Batorfi et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - №5. - P. 331 -40.

119. Analysis of human leukocyte antigen (HLA)-G polymorphism in normal women and in women with recurrent spontaneous abortions / A. Abbas, F. Tripathi, S. Naik, S.Agrawal // Eur J Immunogenet. -2004.- № 31(6). P . 275-278.

120. Aoki, K. HLA-DR compatibility in couples with recurrent spontaneous abortions / K. Aoki // J. Reprod. 2007. - № 3. - P. 455 - 63.

121. Association between HLA —DR1 and DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage / O.V. Christiansen, M. Ring, A. Rosgaard et al. // Hum.Reprod.Update -1999.- Vol 5, №3.- P. 249-255.

122. Association of HLA-DQB1 coding region with unexplained recurrent spontaneous abortion / X.P. Wang, Q.D. Lin, P.H. Lu, A.M. Zhao // Chin Med J. 2004. - №4. - P. 492-497.

123. Association of HY-restricting HLA class II alleles with pregnancy outcome in patients with recurrent miscarriage subsequent to a firstborn boy / H.S. Meisen, R. Steffensen, K. Vanning et al. // Hum Mol Genet. 2009. -№9.-P. 1684-91.

124. Association of maternal killer-cell immunoglobulin-like receptors and parental HLA-C genotypes with recurrent miscarriage / SJE. Hiby, L. Regan, W. Lo et al. // Hum Reprod. 2008. - №4. - P.972-6.

125. Barnsfather, K. Intravenous immunoglobulin for recurrent unexplained pregnancy loss: a case report / K Barnsfather, M Pietrantoni // J Reprod Med. -2007.- №8. P.-737-740.

126. Beer, A. E. Natural killer cell cytotoxicity and paternal lymphocyte immunization in women with recurrent spontaneous abortions / A. E. Beer, J.Y. Kwak, A. Gilman-Sachs, M. Moretti et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -1998,-№5.-P. 352-8.

127. Beer, A. E. Reproductive Medicine Program / A. E. Beer, J. Kwak // Finch University of Health Science. — Chicago Medical School, 2000. — 1201. P

128. Beer, A.E. Immunology of Normal Pregnancy / A.E. Beer, Y.H. Joanne, J.Y. Kwak // Immunology and Allergy Clinics of North America. 1988. -№2.-P. 253-254.

129. Beer, A.E. Immunoregulatory aspects of pregnancy / A.E. Beer, R. E. Billingham // Fed. Proc. 1978. - Vol. 37, № 10. - P. 2374 - 2378.

130. Beydoun, H. Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abortions / H. Beydoun, AF. Saftlas II Tissue Antigens. 2005.- №65(2). - P. 123-135.

131. Blaschitz, A. HLA class I protein expression in the human placenta / A. Blaschitz, H. Hutter, G. Dohr // Acta Obstet Gynecol Scand. 2007. -№86(9).-P. 1079-86.

132. Blaschitz, A. Endothelial cells in chorionic fetal vessels of first trimester placenta express HLA-G. / A. Blaschitz, F. Lenfant // Dohr G.Eur J Immunol 1997. -№12. - P.3380-3388.

133. Blocking antibodies in blood from patients with recurrent spontaneous abortion in relation to pregnancy outcome and intravenous immunoglobulin treatment / M. Palfi, J. Emerudh, S. Kjellberg et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - №4. - P. 226 - 31.

134. Blocking of the placental immune-modulatory ferritin activates Thl type cytokines and affects placenta development, fetal growth and the pregnancy outcome / R Nahum, O. Brenner, M.A. Zahalka et al. // Hum Reprod. -2004,-№3.-P. 715-22.

135. Bulmer, J. N., Human uterine natural killer cells: a reappraisal / J.N. Bulmer, G.E. Lash // Mol. Immunol. 2005. - №4. - P. 511 - 21.

136. Carolyn, B. Increased pregnancy rates after IVF/ET with intravenious immunoglobulin treatment in women with elevated circulating C56+ cells /

137. B.Carolyn, M.D. Coulam // Early pregnancy: Biology and Medicine. 2000. — Vol.IV, №2. - P. 90-98.

138. Carolyn, B. Understanding the immunobiology of pregnancy and applying it to treatment of recurrent pregnancy loss / B.Carolyn, MJD.Coulam 11 Early pregnancy: Biology and Medicine. -2000.- Vol.IV, №1.- P. 19-29.

139. CD56+ cells ate recruited to the uterus in two waves: at ovulation and during the first 2 weeks after missed menses / MJ. Heuvel, K. Hatta, C.G. Peralta et al. // Am J. Reprod. Immunol. 2008. - №11. - P. 90 - 98.

140. Chaouat, G. The Thl/Th2 paradigm: still important in pregnancy / G.Chaouat // Semin Immunopathol. 2007 - №2. - P. 95-113.

141. Characteristic changes of large granular lymphocytes that strongly express CD56 in endometrium during the menstrual cycle and early pregnancy / T. Kodama, Т. Нага, E. Okamoto et al. // Hum Reprod. 1998. - №4. P. 1036 -43.

142. Chong, W.L. Immunology of spontaneous abortion/ W.L. Chong, W.T Matzner, W.Ching. // The female Patient-Feb 1995. №20.- P. 1-4.

143. Choudhury, S.R. Human reproductive miscarriages immunological factors / S.R Choudhury, L.A. Knapp // Hum. Reprod. Update. 2001. - №7. - P. 113-134.

144. Christiansen, O.B. Active or passive immunization in unexplained recurrent miscarriage / O.B. Christiansen, H.S. Nielsen, B. Pedersen// J Reprod Immunol. 2004. - №1-2. - P. 41 - 52.

145. Christiansen, O.B. Inflammation and miscarriage / O.B. Christiansen, H.S. Nielsen, A.M. Kolte // Semin Fetal Neonatal Med. 2006. - №11. - P. 302-308.

146. Christiansen, O.V. The possible role of classic human leucocuyte antigens in recurrent miscarriage / O.V. Christiansen // Am.J. Reprod. Immunol. -1999. Vol. 42, №2. - P. 110-115.

147. Clark, D. Critically examining the immunologic causes of recurrent miscarriage / D. Clark // Medscape women s Health. —1999. №4. — P.3-5.

148. Clifford, K. Endometrial CDS6+ natural killer cells in women with recurrent miscarriage: a histomorphometric study / K. Clifford, A.M. Flanagan, L. Regan // Hum. Reprod. -1999. №14. - P. 2727 - 2730:

149. Comparative analysis of CD56 lymphocytes and CD69 antigen expression in endometrium during decidualization / M. Zabiriska-Popiela, L. Wicherek, K. Galazka et aL // Przegl Lek. 2006. - №4. - P. 176 -178.

150. Comparison of the expression of human leukocyte antigen (HLA)-G and HLA-E in women with normal pregnancy and those with recurrent miscarriage. / A. Bhalla, P.R. Stone, H.S. Liddell, A. Zanderigo // Reproduction. 2006. - №3. - P.583.

151. Coulam, C.B. Immunotherapy for recurrent spontaneous abortion / C.B. Coulam II Early pregnancy. 1995. - Vol.1, №1. - P. 13 - 26.

152. Coulam, C.B. Reciprocal alteration in circulating TJ6+ CD19+ and TJ64" CD56+ leukocytes in early pregnancy predicts success or miscarriage / C.B. Coulam, K.D. Beaman // Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol.34, № 4. -P. 219-224.

153. Decidual natural killer cytotoxicity decreased in normal pregnancy but not in anembryonic pregnancy and recurrent spontaneous abortion / K.H. Chao, Y.S. Yang, H. N. Ho et al. // Amer. J. Reprod. Immunol. -1999. №34. - P. 274 - 280.

154. Decidual NK cells in patients with recurrent abortion / T. Yamamoto, Y.Takahashi, N. Kase, H. Mori IIAJRI. 1998. - №40. - P. 274.

155. Development of antiidiotypic antibodies to HLA antigens during pregnancy / S. Agraval, R.K. Sharma, R. Kishore, S.S. Agarval II Indian J. Med. Res. 1994. - №99. - P. 42-46.

156. Dosiou, C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives. / C. Dosiou, L.C. Giudice // Endocr Rev. 2005. - №1. - P.44-62.

157. Effectiveness of leukocyte immunotherapy in primary recurrent spontaneous abortion (RSA) IB. Gharesi-Fard, J. Zolghadri, L. Foroughinia et al. II Iran J Immunol. 2007. - №4. - P. 173 - 8.

158. Expression of human leucocyte antigen G on human placenta and its gene polymorphism in relation to intrahepatic cholestasis of pregnancy / B. Peng, SY Liu, Q Chen, et al. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 2007.- №7.- P. 443447.

159. Eytan, R. Evolution of feto-placental unit / R. Eytan, M/D. Barnea, O. Christine, A. Brusato // Early pregnancy: Biology and Medicine. 2000. -VoI.V, №2. - P. 82-89.

160. Factors influencing success rate of leukocyte immunization and antipaternal antibodies in spontaneous recurrent miscarriage / S. Chaichian, S.

161. Shoaee, A. Saremi et al. I I Am J Reprod Immunol. — 2007. №3. — P. 169 -76.

162. Granulysin produced by uterine natural killer cells induces apoptosis of extravillous trophoblasts in spontaneous abortion / A. Nakashima, A. Shiozaki, S. Myojo et al. // Am J Pathol. 2008. - №3. - P. 653-64.

163. Hammer, A. HLA class I expression on the materno-fetal interface./ A. Hammer, H. Hutter, G. Dorh // Am J Reprod Immunol -1997.- N 8.- P.150-157.

164. Hataya, I. HLA-antigen class II1 genotype in patient with recurrent fetal miscarriage who are positive for anticardiolipin antibody / I. Hataya, K. Takakuwa, K. Tanaka // Fertil Steril 1998. - №5. - P. 919-923.

165. Hill, J.A. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure / J.A. Hill, B.C. Choi // J. Reprod. Fertil. 2000. - №55 - P. 91-97.

166. Histochemistry for placenta research: theory and application / T. Takizawa, H. Eguchi, S. Namimatsu et al. // J Nippon Med Sch. 2007. -№4.-P. 268-273.

167. Historical changes in placenta villi in some types of pathological pregnancy / B.Wawrzycka, A. Zarebska, B. Wawrzycki, K. Czerny // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska. 2001. - №5. - P. 137 - 142.

168. HLA allele associations in idiopathic recurrent spontaneous abortion patients from India / U S, A P, P G et al. // J. Hum. Reprod. Sci. 2008. -№ 1. —P. 19-24.

169. HLA antigens in couples with repeated abortions / L. Komlos, R. Yamir, H. Joshua, I. Halbracht // Clin Immunol Immunpathol -1997.- №7. P.330-335.

170. HLA compatibility and susceptibility to habitual abortion. Results of histocompatibility testing of couples with frequent miscarriages / A.Karl, G. Metzner, H.J. et al. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1982. - №10. -P. 1773 - 80.

171. HLA-class I antigens in patients with unexplained recurrent abortion / T. Imai, K. Takakuwa, K. Ishii et al. // J Perinat Med. 2001. - №5. P. 427 -32.

172. HLA-G genotypes and pregnancy outcome in couples with unexplained recurrent miscarriage / C.L. Aldrich, M.D. Stephenson, T. Karrison, et al. // Mol Hum Reprod. 2001. - №12. - P. 1167-1172.

173. HLA-G polymorphisms in couples with recurrent spontaneous abortions / T.V. Hviid, S. Hylenius, A.M. Hoegh, et al. // Tissue Antigens.- 2002.- №2-P. 122-132.

174. Human decidual natural killer cells as a source and target of macrophage migration inhibitory factor / F.Arcuri, M.Cintorino, A. Carducci et al. // Reproduction. 2006. - № 131(1). - P. 175 - 82.

175. Human decidual stromal cells express HLA-G: Effects of cytokines and decidualization / O. Blanco, I. Tirado, R. Muñoz-Fernández, et al. // Hum. Reprod. 2008. -№1. - P. 144-152.

176. Human leukocyte antigen F protein is expressed in the extra-villous trophoblasts but not on the cell surface of them. / T. Nagamatsu, T. Fujii, J. Matsumoto, et al. // Am J Reprod Immunol. 2006. - №3 - P. 172-177.

177. Human leukocyte antigen may predict outcome of primary recurrent spontaneous abortion treated with paternal lymphocyte alloimmunization therapy / T. Kano, T. Mori, M. Furudono et al. // Am. J. Reprod. Immunol. -2007.-№4. P.383 — 387.

178. Hunt, J.S. The role of HLA-G in human pregnancy / J.S. Hunt, D.K. Langat, R.H. Montire, PJ. Morales // Reprod. Biol. Endocrinol. 2006.-№9.-P. 1-10.

179. Immunoglobulin G infusion treatment for women with recurrent spontaneous abortions and elevated CD56+ natural killer cells / Y.H. Joanne, F.Kwak, Meeyoung Kwak et al. // Early pregnancy: Biology and Medicine. -2000.-Vol.IV,№2.- P. 154-164.

180. Immunological evaluation of patients with recurrent abortion / S.S. Souza, R.A. Ferriani, C.M. Santos, J.C. Voltarelli // J. Reprod. Immunol. — 2002. -№1-2.-P. 111-121.

181. Increased activating killer immunoglobulin-like receptor genes and decreased specific HLA-C allels in couples with recurrent spontaneous abortion / S. Wang, Y.R. Zhao, Y.L. Jiao et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007. - №3. - P. 696 - 701.

182. Indexed for Regulatory T cells and regulatory natural killer (NK) cells play important roles in feto-maternal tolerance / S. Saito, A. Shiozaki, Y. Sasaki et al. // Semin Immunopathol. 2007. - №2. - P. 115 - 22.

183. Interferon-gamma inhibits extravillous trophoblast cell invasion by a mechanism that involves both changes in apoptosis and protease levels / G.E. Lash, H.A.Otun, B.A. Innes et al. // FASEB J. 2006. - №14. - P. 2512 - 8.

184. Interleukin-10 is produced by human uterine natural killer cells but does not affect their production of interferon-gamma / P. Vigano, B.Gaffuri, E. Somigliana et al. // Mol. Hum. Reprod. 2001. -№10. - P. 971 -977.

185. Intracellular versus extracellular granzyme B in immunity and disease: challenging the dogma / W.A. Boivin, D.M. Cooper, P.R. Hiebert, D. J. Granville // Laboratory Investigation.- 2009.- №89.- P. 1195-1220.

186. Is the expression of classical HLA class I antigens on trophoblast of importance for human pregnancy? / O.B. Christiansen, H.P. Mohapeloa, B. Pedersen, A. Rosgaard // Am J Reprod Immunol. 1998. - №3. P. 158 — 64.

187. Komlos, L. HLA-A2 class- I antigens in couples with recurrent spontaneous abortions./ L. Komlos, T. Klein, M. Korostishevsky // Int. J. Immunogenet 2007. - №4. - P.241-246.

188. Krzysiek, J., Immunology of early pregnancy. Immunologicallyicompetent cells in the endometrium and decidua / J. Krzysiek, G. Turowski. // Ginekol. Pol. 1996. - №9. - P. 467.

189. Kuroki, K. Immune modulation of HLA-G dimer in maternal-fetal interface / K. Kuroki, K. Maenaka // Eur. J. Immunol. 2007. - №7. - P. 1727.

190. Lack of the appropriate natural killer cell inhibitory receptors in women with spontaneous abortion / M.Varla-Leftherioti, M. Spyropoulou-Vlachou, T. Keramitsoglou et al. // Hum Immunol. 2005. - №1. - P.65 - 71.

191. Large granular lymphocytes (LGLS) activity in women with spontaneous abortions during the 1st trimester of gestation / N. Papadopoulos, C. Simopoulos, D. Karamanidis et al. // Panminerva Med. — 2002. №4. - P. 343-7.

192. Le Bouteiller, P. Immunology of pregnancy: renewed interest / P. Le Bouteiller, J. Tabiasco // Med Sci (Paris). 2006. - №8-9. P. 745 - 50.

193. Lejeune, V. Early recurrent spontaneous abortion: How to take care? / V. Lejeune // Gynecol Obstet Fertil. 2006. - №10. P. 927 - 37.

194. Lokki, M.L. Role of major histocompatibility complex class III genes in recurrent spontaneous abortions / M.L. Lokki, T. Laitinen // Front Biosci. -2001. №6. - P.23 — 9.

195. Makino, T. Recurrent reproductive wastage and immunologic factors / T. Makino // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - №4. - P. 266 - 8.

196. Malinowski, A. Recurrent spontaneous abortion of alloimmunologic etiology-diagnosis and immunotherapy / A. Malinowski // Ginekol. Pol. -2001.-№11.-P. 885-98.

197. Maternal KIR repertoire is not associated with recurrent spontaneous abortion / C.S. Witt, J. Goodridge, M.G. Gerbase-Delima et al. // Hum Reprod. 2004. - №11. - P. 2653 - 2657.

198. Meer, A. Membrane-bound HLA-G activates proliferation and interferon gamma prodaction by uNK cells / A. Van der Meer, H.G. Lukassen // Moll. Hum Reprod. 2004. - №3. - P.189-195.

199. Natural killer (NK) cell receptors' repertoire in couples with recurrent spontaneous abortions / M. Varla-Lefíherioti, M. Spyropoulou-Vlachou, D. Niokou et al. // Am J. Reprod. Immunol. 2003. - №3. - P. 183 - 191.

200. Natural killer cells and dendritic cells at the human feto-maternal interface: an effective cooperation? / J. Dietl, A.Honig, U.Kámmerer, L.Rieger // Department of Obstetrics and Gynaecology. University of Wüzburg. 2007. - №7. - P. 147-49.

201. Pandey, M.K. An update in recurrent spontaneous abortion / M.K. Pandey, R. Rani, S. Agrawal // Arch. Gynecol. Obstet. 2005. - №2. - P. 95108.

202. Parham, P. NK cells and trophoblasts, partners in pregnancy. / P. Parham // J Exp Med. 2004.- №2 - P. 951-955.

203. Porter, T.F. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss/ T.F. Porter, J.R Scott // Semin. Reprod. Med. 2000. - №4. - P. 393 - 400.

204. Porter, T.F. Immunotherapy for recurrent miscarriage / T.F. Porter, Y. LaCoursiere, J.R Scott // Cochrane Database Syst Rev. 2006. - №2. - P.l-12.

205. Possible roles of KIR2DL4 expression on uNK cells in human pregnancy / W.H.Yan, A. Lin, B.G.Chen et al. // Am J Reprod immunol. 2007. - №4. — P.233 — 242.

206. Quenby, S. Uterine natural killer cells / S. Quenby, R Farquharson // Reprod Biomed Online. -2004 .- № 11. P. 19-23.

207. Quenby, S. Uterine natural killer cells, implantation failure and recurrent miscarriage / S. Quenby, R Farquharson // Reprod Biomed Online. 2006. -№1.-P. 24 - 28.

208. Qui, L. Study on changes of serum T helper cell type 1 and 2 cytokines after active immunotherapy in women with unexplained habitual abortion /

209. Qui, Q. Lin, Y. Hong // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. - №7. - P. 408-10.

210. Radysh, T.V. Immunopathophysiologic characteristics of early pregnancy in women with recurrent miscarriage / T.V. Radysh, V.P. Chernyshov // Fiziol Zh. 2005. - №2. - P. 65 - 72.

211. Recognition of nonclassical HLA class I antigens by gamma delta T cells during pregnancy / A. Barakonyi, K.T. Kovacs, E. Miko et al. // J. Immunol.- 2002. №6. - P. 2683 - 8.

212. Recurrent pregnancy losses and the role of immunotherapy / C.A. Omwandho, H.R.Tinneberg, A.G.Tumbo-Oeri et al. // Arch Gynecol Obstet.- 2000.-№1.-P. 3-12.

213. Regulatory T cells play important roles in feto-maternal tolerance / S. Saito, A. Shiozaki, Y. Sasaki et al. // Semin Immunopathol. 2007. - №2. -P. 115-22.

214. Results of immunotherapy for patients with unexplained primary recurrent abortions—prospective non-randomized cohort study / T. Nonaka, K Takakuwa, I. Ooki et al. // Am J Reprod Immunol. 2007. - №6. - P. 530536.

215. Results of immunotherapy for patients with unexplained secondary recurrent abortions / H. Adachi, K. Takakuwa, T. Mitsui et al. // Clin. Immunol. 2003. - №3. - P. 175 - 80.

216. Role of decidual natural killer (NK) cells in patients with missed abortion: differences between cases with normal and abnormal chromosome / T.Yamamoto, Y.Takahashi, N. Kase, H. Mori // Clin. Exp. Immunol. 1999. -№116.-P.449-452.

217. Roussev, RG. HLA-G and its role in implantation. / R.G. Roussev, C.B.Coulam // J Assist Reprod Genet. 2007. - №7. - P.288-295.

218. Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage / J.R. Scott // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - №1. - P.l 12 -115.

219. Seval, Y. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis / Y. Seval , E.T. Korgun , R. Demir // Placenta. -2007. № 8-9. - P. 841-845.

220. Szekeres-Bartho, J. Role of progesterone and progestin therapy in threatened abortion and preterm labour / J. Szekeres-Bartho, J.R. Wilczynski, P. Basta // Kalinka J. Front Biosci. 2008 . - № 13. - P. 1981-1990.

221. Takeshita, T. Diagnosis and treatment of recurrent miscarriage associated with immunologic disorders: is paternal lymphocyte immunization a relic of the past? / T. Takeshita // J. Nippon. Med. Sch. 2004. - №5. - P. 308 - 313.

222. Takeuchi, S. Is the production of blocking antibodies an attendant process of physiological pregnancy? / S. Takeuchi // Am. J. of reproductive immunology. 1990. - № 24. - P. 108 - 119.

223. The evaluation of selected indices of apoptosis in placentas from pregnancies complicated by fetal growth restriction / A. Karowicz-Bi 1 iriska, A.Szczerba, U. Kowalska-Koprek, A. Nawrocka-Kunecka // Ginekol. Pol. — 2007.-№7. P. 521-6.

224. The HLA-G genotype is potentially associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion / K.A .Pfeiffer, R. Fimmers, G. Engels et al. // Mol Hum Reprod. 2001. - №4. P. 373 - 8.

225. The immunophenotype of patients with recurrent pregnancy loss. / D. Darmochwal-Kolarz, B. Leszczynska-Gorzelak, J. Rolinski, et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. - №1. - P. 53-57.

226. The placental barrier in allogenic immune conflict in spontaneous early abortions: immunohistochemical and morphological study / P. Gurevich, A. Elhayany, A.P. Milovanov et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - №5. -P. 460-467.

227. The receptive endometrium is characterized by apoptosis in glands / U. von Rango, I.Classen-Linke, C.A. Krusche, H.M. Beier // Hum. Reprod. -1998. Vol.13, № 11. - P. 3177 - 3189.

228. The role of gamma/delta T cells in the feto-maternal relationship / J. Szekeres-Bartho, A. Barakonyi, E. Miko et al.// Immunology. — 2001.-№ 13. -P. 229-233.

229. Tolerance mechanisms in pregnancy: a reappraisal of the role of class I paternal MHC antigens / D.A. Clark, G. Chaouat, R.M. Gorczynski et al. // Am J Reprod Immunol. 2010. - №2. P. 93-103.

230. Toll-like receptor signaling in uterine natural killer cells role in embryonic loss / Y. Lin, A. Nakashima, T. Shima et al. // J. Reprod. Immunol. — 2009. -№1-2. P.95-100.

231. Tripathi, P. HLA-E and immunobiology of pregnancy / P. Tripathi, S. Naik, S.Agrawal // Tissue Antigens. 2006. - №3. - P. 207-213.

232. Tumbo-Oeri, A.G. Possible immunological basis for recurrent spontaneous abortions / A.G. Tumbo-Oeri, C.A. Omwandho, J.M. Muchiri // East Afr. Med. J. 2001. -№11. P. 586 - 589.

233. Uterine natural killer cells: a specialized i differentiation regulated by ovarian hormones / B. Anne Croy, M.J. Heuvel, A.M. Borzychowski, C.Tayade // Immunol. Rev. 2006. - №6. - P. 161 - 85.

234. Vargas, R.G. Activating killer cell immunoglobulin-like receptor genes' association with recurrent miscarriage / R.G. Vargas, E.P. Bompeixe, M. Marques de Moraes // Am J. Reprod. Immunol. 2009. - №1. P.34-43.

235. Varla-Leftherioti, M. Role of a KIR/HLA-C allorecognition system in pregnancy / M. Varla-Leftherioti // J. Reprod. Immunol. 2004. - №1-2. - P. 19-27.

236. Varla-Leftherioti, M. The significance of the women s repertoire of natural killer cell receptors in the maintenance of pregnancy / M. Varla-Leftherioti // Chem. Immunol. Allergy. 2005. - №8. - P.84 - 95.

237. Vassiliadou, N. Elevated expression of activation molecules by decidual lymphocytes in women suffering spontaneous early pregnancy loss / N. Vassiliadou, R.F. Searle, J.N. Bulmer // Hum Reprod. 1999. - №5.1. P. 1194-1200.i

238. Vassiliadou, N. Immunotherapy activity of deciduas in spontaneous early pregnancy loss / N. Vassiliadou, RF. Searle, J.N. Bulmer // Human Reproduction. -1999. Vol. 14. №9. - P. 2252 - 2256.

239. Vojvodic, S. The HLA antigen system in married couples with recurrent spontaneous abortions / S. Vojvodic, B. Belie // Croatian. — 2001.- №1-2. P. 75-79.

240. Wagenknecht, D.R. Analysis of HLA-DQ alleles in recurrent spontaneous abortion (RSA) couples / D.R. Wagenknecht, K.M. Green, J.A. Mcintyre // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37, №1. - P.l - 6.

241. Weetman, A.P. The immunology of pregnancy / A.P. Weetman // Thyroid. -1999. №7. - P. 643-646.

242. Wold, A.S. Natural killer cells and reproductive failure / A.S. Wold, A. rici // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2005. - №3. - P. 237 - 241.

243. Zheng, M.L. Association of soluble human leukocyte antigen DQB1 with recurrent spontaneous abortion / M.L. Zheng, L. Y. Niu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2006. - №3. - P. 152 -154.