Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Груздев, Сергей Артурович

• Груздев, Сергей Артурович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Груздев, Сергей Артурович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Частота и причины неразвивающейся беременности и ретрохориальных гематом

1.2 Основные патогенетические механизмы неразвивающейся беременности

1.3 Морфогенез ворсин в 1-ом триместре

1.4 Гормонопродуцирующая функция, синтез ХГЧ

1.5 Васкуло- и ангиогез

1.6 Функциональная роль PLAP в щёточной кайме синцитиотрофобласта

1.7 Заключительные положения

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре с нормальным течением

беременности

ГЛАВА 4. Гистологические и иммуногистохимические особенности структуры ворсин в I триместре при неразвивающейся беременности

4.1 Морфологические изменения структуры ворсин при неразвивающейся беременности в I триместре

4.2 Иммуногистохимические маркёры VEGFR-3, PLAP, (3-hCG ворсинчатого хориона в I триместре при НБ

ГЛАВА 5. Обсуждение собственных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноэкспрессия маркеров ворсинчатого хориона при нормальной и неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой.»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема привычного раннего невынашивания беременности или неразвивающейся беременности (далее - НБ) является актуальной для современного акушерства. Эта патология составляет от 1,5 до 2% всех беременностей и до 15% желанных беременностей (Доронина O.A. с соав., 1996; Мещерякова A.B., 2000; Серов В.Н. с соав., 2003; Сидельникова В.М., 2005; Kaufmann P. and Castellucci М., 1997). Их патогенез сложен, поскольку прекращение беременности совпадает с периодом имплантации и плантации, то есть с тем периодом, когда формируются тесные взаимоотношения развивающейся плаценты с материнской тканью эндометрия матки. В настоящее время известно около тридцати разнообразных состояний приводящих к НБ. К ним относятся эндокринопатии, эндометриты, хромосомная патология родителей и эмбриона, аутоиммунные причины и нарушения гемостаза, складывающиеся в системе «мать-плацента-плод» (Глуховец Б.И, Глуховец Н.Г., 1999). По данным разных авторов от 25 до 60% НБ происходят по неустановленным причинам (Сухих Г.Т. и соав., 1997; Stephenson М., 1996).

Основной ультразвуковой находкой при нарушении гемостаза в плаценте является ретрохориальная гематома (далее - РХГ) различного объёма, которая, как правило, приводит к частичной или полной отслойке хориального мешка от эндометрия и, соответственно, к гибели эмбриона. Система гемостаза в плаценте регулируется сложными гуморальными механизмами (Баркаган З.С., 1988), при которых процесс свёртывания, необходимый для остановки кровотечения, не переходит в полноценные формы даже при её нормальном функционировании. У беременных с антифосфолипидным синдромом в I триместре отмечается состояние умеренной гемокоагуляции в плазменном звене гемостаза, оно развивается раньше состояния гипер коагуляции, связанного с адаптацией гемостаза (Сидельникова В.М., 2005). Существует ряд генетически детерминированных форм тромбофилий (Макацария, 2007; Lefkowitz J. et al., 1996; Ridker P.M. et al., 1997; Nelen W.L. et al., 1997; Molloy A. et al., 1997),

которые сопровождают беременность тромбоэмболическими осложнениями и ведут к её потере на любом этапе. Причины развития РХГ на ранних стадиях беременности до настоящего момента полностью не установлены. Для изучения механизмов их патогенеза и полноценных клинико-морфологических сопоставлений важны не только показатели гемостаза материнской крови, но, в первую очередь, иммуногистохимические исследования синцитиотрофобласта (далее - СЦТ) ворсин хориона.

Цель исследования

Оптимизация патоморфологической диагностики неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой на основе определения характера иммуноэкспрессии гистохимических маркёров ворсинчатого хориона.

Задачи исследования

1. Определение иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3 на ранних этапах физиологической беременности и сопоставление её со структурными особенностями развивающихся ворсин хориона.

2. Выявление особенностей иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой и их отличий от аналогичных показателей при физиологической беременности.

3. Сопоставление иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, (З-hCG и VEGFR-3 при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой с патоморфологическими реакциями в плаценте и процессами васкуло- и ангиогенеза ворсин хориона.

Научная новизна

В работе впервые установлены сроки начала и количественная динамика экспрессии рецепторов к маркёрам, отражающим физиологический морфогенез плаценты: |3-hCG и VEGFR-3 с 5-й, a PLAP в щёточной кайме СЦТ с 7-й недели гестации. Выявлено, что уровень продукции P-hCG синхронизирован с началом васкуляризации ворсин, интенсивным ангиогенезом и формированием

полноценной капиллярной сети ворсин хориона. При сопоставлении иммуноэкспрессии PLAP, -hCG и VEGFR-3 с развивающимися патоморфологическими реакциями и процессами васкуляризации ворсин хориона в образцах плацентарной ткани, полученных в случаях неразвивающейся беременности с РХГ, установлено, что возникновение РХГ связано с недостаточностью инвазии цитотрофобласта, что приводит к преждевременному началу кровотока в межворсинчатом пространстве. Развитие РХГ сопровождается критическим дефицитом уровня PLAP в щёточной кайме СЦТ и снижением или мозаичной иммуноэкспрессией P-hCG в ворсинах хориона ранней плаценты.

Научно-практическая значимость

Результаты проведённых исследований позволяют патоморфологически обосновать гестационно ранние (5-7 недель) и гестационно поздние (9-11 недель) РХГ. Полученные данные по элементам патогенеза РХГ при неразвивающейся беременности могут послужить базой для разработки подходов к лечению ранних потерь беременности и, в частности, перспективы использования препаратов с антиоксидантными свойствами для профилактики невынашивания беременности и предупреждения развития РХГ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Неразвивающаяся беременность с ретрохориальной гематомой по сравнению с физиологической, сопровождается статистически значимыми изменениями уровней иммуноэкспрессии плацентарных маркёров PLAP, |3-hCG и VEGFR-3.

2. Возникновение и развитие РХГ на ранних стадиях гестации патоморфологически проявляется недостаточностью инвазии цитотрофобласта, отсутствием обтурирующих цитотрофобластических «СЦТ-пробок» в спиральных маточно-плацентарных артериях и преждевременным началом кровотока в межворсинчатом пространстве плаценты.

Апробация результатов исследования

Основные результаты и положения диссертации были представлены, доложены и обсуждены на V Съезде Российского общества детских патологов (Санкт-Петербург, Зеленогорск, 2012); VI Пленуме Российского общества патологоанатомов (Нижний Новгород, 2012); Первом национальном форуме «Репродуктивное здоровье как фактор демографической стабилизации» (Ростов-на-Дону, 2012); расширенном межкафедральном совещании ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ (Ульяновск, 2013).

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры морфологии, кафедры акушерства и гинекологии по курсам патологической анатомии, акушерства, гинекологии в подготовке студентов медицинского факультета специальностей «лечебное дело» и «педиатрия» ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет» Минобрнауки РФ, а также в практику работы патологоанатомического отделения ФГБУЗ «Клиническая больница № 172» ФМБА России.

Публикации по теме диссертации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных Перечнем ВАК РФ для опубликования результатов диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук.

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 116 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация содержит 3 таблицы и 49 рисунков. Библиографический указатель включает 83 работы отечественных и 99 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Груздев, Сергей Артурович

ВЫВОДЫ

1. Ранний морфогенез ворсин плаценты в условиях физиологической беременности сопровождается выраженной продукцией (З-ИСв, иммуногистохимически выявляемой в синцитиотрофобласте, свободных симпластах и стромальных макрофагах (клетках Кащенко-Гофбауэра), интенсивным ангиогенезом с экспрессией 3-го типа рецепторов к УЕвР в эндотелиоцитах, формированием капиллярной сети и приближением её к эпителию ворсин, а также устойчивой экспрессией РЬАР в щёточной кайме синцитиотрофобласта с 7-ой недели гестации.

2. Неразвивающаяся беременность с ретрохориальной гематомой сопровождается выраженными нарушениями гормонпродуцирующей функции синцитиотрофобласта - снижением на 20% и мозаичной иммуноэкспрессии |3-ЬСС, двукратным снижением иммуноэкспрессии УЕСРЯ-З с задержкой ангиогенеза и развития капиллярной сети.

3. Критическим иммуногистохимическим показателем неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой является опережающая очаговая иммуноэкспрессия РЬАР в щёточной кайме синцитиотрофобласта на 5-6 неделях и нерегулярная её экспрессия с полным исчезновением к 8-10 неделям гестации. Существенное снижение иммуноэкспрессии РЬАР, либо негативной её реакция наблюдается в 43,5% случаев.

4. Патоморфологические изменения в плаценте в сопоставлении с иммуноэкспрессией плацентарных маркёров позволяют патогенетически обосновать наличие ранних, компенсируемых ретрохориальных гематом, возникающих на 5-7 неделях развития и поздних некомпенсируемых гематом на 9-10 неделях развития беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения качества патоморфологической диагностики при неразвивающейся беременности с ретрохориальной гематомой рекомендуется использовать иммуно гистохимические маркёры щёточной каймы синцитиотрофобласта на PLAP, VEGF-3 и |3-hCG, имеющие тесную функциональную связь с тромболитическими свойствами плаценты.

2. Выделение патогенетически «ранних» ретрохориальных гематом, формирующихся в течение 5-7 недель гестации и «поздних» (8-10 недель гестации) позволяет дифференцировать сроки нарушения маточно-плацентарного кровообращения, и обосновать возможность их коррекции и профилактики антиоксидантными препаратами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Груздев, Сергей Артурович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, J1.B. Аномалии развития органов женской репродуктивной системы: новый взгляд на морфогенез / J1.B. Адамян, Л.Ф. Курило, Т.М. Глыбина // Проблемы репродукции,- 2009.- № 4,- С. 10-19.

2. Бакотина, И.В. Особенности цитотрофобластической инвазии при неразвивающейся беременности/ И.В. Бакотина, А.П. Милованов, О.Ф. Серова, [и др.] // Вопр. гин., акуш. перинат,- 2005,- N 3,- С.69-73.

3. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С. Баркаган.— М.: Медицина, 1988.

4. Беда Н.А. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в иммунохимической оценке течения беременности и некоторой онкопатологии: дис... канд. мед.наук:03.00.04 / Беда Наталья Александровна.- М., 2002. - 142с.

5. Бодяжина, В.И. Привычный выкидыш / В.И. Бодяжина, А. И. Любимова,-М.: Медицина, 1973,- 184с.

6. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков -М.- 1997,- 98с.

7. Васильченко, Н. П., Доронин, Г.Л. Значение ультразвукового исследования во время беременности у больных с миомой матки — В кн.: Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии.- Таллин, 1988,- с.44—45.

8. Милованов, А.П. Внутриутробное развитие человека / Под ред. А.П. Милованова, C.B. Савельева.- М.: МДВ,2006,- 384с.

9. Глуховец, Б.И. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей/ Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец.— СПб.: Грааль, 1999,- 96 с.

10. Глуховец, Б.И. Внутриутробные гематогенные инфекции / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. - СПб., 1999,- 30с.

11. Глуховец, Б.И. Патогенетические основы внутриутробных инфекций / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец // Архив патологии,- 1997,- №5,- С.74-77.

12. Глуховец, Б.И. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов // Архив патологии.- 2002,- №5,- С.28-31.

13. Глуховец, Б.И. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов // Архив патологии,- 2001.- №5,- С.31-36.

14. Глуховец, Б.И. Характеристика гормонально-иммунологического статуса при воспалительных заболеваниях репродуктивной системы женщин / Б.И. Глуховец // Архив патологии.- 1990,- №11.- С.3-10.

15. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика). Автореф. дисс... докт. мед. наук,- Москва, 1993,- 25с

16. Демидова, Е.М. Патогенез привычного выкидыша: Дис д-ра мед. наук,-М., 1993,- 140с.

17. Бонарцев, П.Д. Ультраструктурное и ультрацито- химическое исследование тромбоцитов периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности / П.Д.Бонарцев,Е.М.Демидова// Вест. АМН СССР,- 1990.- № 5.- С.23-26.

18. Доронина, O.A. Клинический опыт пренатальнои цитогенетической диагностики в I триместре беременности/ O.A. Доронина, В.А. Каретникова, В.А., Бахарев, А.М. Стыгар / Проблемы репродукции.- 1996,- №3,- С.28-31.

19. Забозлаев, Ф.Г. Гистофункциональное состояние плаценты и надпочечников плода и новорождённого при плацентарной недостаточности : автореферат дис.... кандидата медицинских наук : 14.00.15 / Забозлаев Фёдор Георгиевич,-Саратов, 1990.-24с.

20. Иловайская С.Ф., Особенности состояния репродуктивной системы у женщин при некоторых формах гипоплазии матки/ С.Ф. Иловайская, В.М. Сидельникова, В.Г. Коладько, [и др.]// Акуш. и гинек,- 1982,- Т. 12,- С. 48.

21. Калашникова, Е.П. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности / Е.П. Калашникова // Архив патологии,- 1988,- №5,- С.99-104.

22. Калашникова, Е.П. Недостаточность плаценты / Е.П. Калашникова, М.В. Фёдорова// Акушерство и гинекология,- 1979.- №8,- С.99-104.

23. Казиева, С.Э. Тактика ведения женщин с привычной потерей беременности инфекционного генеза / С.Э. Казиева, Н.С. Омаров, Э.Р. Аскерханова,- Саратов, 2009.- 115с.

24. Кирющенков, П. А. Диагностика и дифференцированная коррекция синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови у беременных с плацентарной недостаточностью : автореферат дис.... канд. мед. наук : 14.00.01 / Кирющенков Пётр Александрович,- М., 1989,- 21 с.

25. Кирющенков, П.А. Состояние репродуктивной функции и тактика ведения женщин с аутосенсибилизацией к хорионическому гонадотропину человека: автореферат дис.... док. мед. наук : 14.00.01/ Кирющенков Петр Александрович.-М., 2001.

26. Кулаженко, В.П. Основы медико-генетической консультации при спонтанных абортах у женщин/ В.П. Кулаженко// Акушерство и гинекология,-1980,-№12.- С.36-40.

27. Лушников, В.Х. Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков, обусловленном гипофункцией жёлтого тела яичника: Автореферат дис...канд. мед. наук. 14.00.15; 14.00.01 / Лушников Виталий Хабич,- Л.,1989,- 23с.

28. Макаров, О.В. Невынашивание беременности, инфекция, врождённый иммунитет/ О.В.Макаров, Л.В.Ковальчук, Л.В. Ганковская,- М.: ГЭОТАР-Медиа,2007,- 176 с.

29. Макаров, О.В. Эндокринологические аспекты патологии беременных / О.В. Макаров,- М.: Зеленогр. обыватель, 1996,- 237 с.

30. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром - иммунная тромбофилия в акушерстве и гинекологии./ А.Д. Макацария, В.О. Бцадзе, СМ. Баймурадова, Н.В. Долгушина, Л.С. Юдаева, Д.Х. Хизроева.- М.:Триада-Х, 2007,- 450с.

31. Марусов, А.П. Состояние перекисного окисления липидов у беременных в норме и при фетоплацентарной недостаточности в сочетании с угрожающим прерыванием беременности/ А.П.Марусов, H.A. Ляличкина, Е.Н.Кручинкина.- В кн.: Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и дитя»,- М., 2007.- С.161.

32. Цинзерлинг, В.А. Перинатальные инфекции: вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений : руководство для врачей / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. - СПб.: ЭлбиСПб, 2002.-351 с.

33. Мещерякова, A.B. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности сопутствующей урогенитальной хламидийной инфекции/ A.B. Мещерякова, Е.М. Демидова, Т.А. Старостина, И.Н. Волощук, Ф.Г Нагиева // Акуш. гин,- 2001.- № 3 - С.22-24.

34. Мещерякова, A.B. Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности I триместра: Автореф. дисс....канд. мед. наук,- Москва, 2000,- 19 с.

35. Микиртумов, Б.Е. Клиническая психиатрия раннего детского возраста/ Б.Е. Микиртумов, А.Г. Кощавцев, C.B. Гречаный,- СПб: Питер,2001.- 256 с.

36. Милованов, А.П. Анализ причин материнской смертности. Руководство для врачей под редакцией А.П. Милованова.- М.,2008.- 244с.

37. Милованов, А.П. Причины и дифференцированное лечение раннего невынашивания беременности: руководство для врачей / под редакцией А.П. Милованова, О.Ф. Серовой,- М.: Студия МДВ, 2011,- 216с.

38. Милованов, А.П. Молекулярные механизмы регуляции цитотрофобластической инвазии в маточно-плацентарной области / А.П. Милованов, А.К. Кириченко // Архив патологии.- 2001,- №3,- С.3-13.

39. Милованов, А. П. Внутриутробное развитие человека: Руководство для врачей / Под редакцией А.П. Милованова, C.B. Савельева. — М.: МВД, 2006. — 384 с.

40. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод/ А.П. Милованов,- М.:Медицина,1999,- 440с.

41. Милованов, А.П. Стандартизация методов морфометрии плаценты человека / А.П. Милованов, А.И. Брусиловский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.- 1986,-№8,- С.72-78.

42. Несяева, Е.В. Неразвивающаяся беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика / Е.В. Несяева // Акушерство и гинекология,- 2005,- №2,-С.3-7.

43. Никулин, Б. А. Роль активных форм кислорода в патогенезе привычного невынашивания беременности/ Б. А. Никулин, А.З. Хашукова, М. А. Мамагнева,-В кн.: Материалы 9-го Всерос. науч. форума «Мать и дитя»,- М., 2007.- С.174-175.

44. Пальцев, М.А. Морфологическая характеристика хориона при спонтанных абортах хромосомной патологии / М.А. Пальцев, Ю.В. Горбачёва, И.Н. Волощук, Н.М. Дышева, Е.А. Кириллова, O.K. Никифорова// Архив патологии,- 2004.- т.66,-№6.- С.11-16.

45. Пестрикова, Т.Ю. Патоморфологическая характеристика отдельных и звеньев системы мать-плацента-плод при преждевременных родах/ Т.Ю. Пестрикова, Е.А. Юрасова, Т.М. Бутко // Акушерство и гинекология,- 2002,- №3,-С.25-27.

46. Плохинский, H.A. Биометрия/ H.A. Плохинский.- 2-е изд.- М.: Изд-во МГУ, 1970.- 367 с.

47. Пустотина, O.A. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики врождённой инфекции / O.A. Пустотина, Н.И. Бубнова, Б.Л. Гуртова // Акушерство и гинекология,- 2002,- №1,- С. 13-16.

48. Радзинский, В.Е. Ранние сроки беременности (изд. 2-е, испр. и доп.) / под ред. В. Е. Радзинского, А. А. Оразмурадова. — Изд.: Медиабюро Статус презенс, 2009.- 184с.

49. Радзинский, В.Е. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности / В.Е. Радзинский, Л.О. Запертова, В.В. Мисник. // Акушерство и гинекология.- 2005,- №6,- С. 24-29.

50. Ройт, А. Основы иммунологии: Перевод с англ./ А. Ройт,- М.,1991,- 246с.

51. Петров, C.B. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/ под ред. C.B. Петрова, Н.Т. Райхлина.- Казань, 2004.- 456 с.

52. Савельева, Г.М. Профилактика и лечение плацентарной недостаточности / Г.М. Савельева, М.В. Фёдорова // Акуш. и гинек,- 1985.- №12,- С.66-69.

53. Савельева, Г.М. Гистероскопия: атлас и руководство/ Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, JT.M. Каппушева. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2013. — 248 с.

54. Савельева, Г.М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин. / Г.М. Савельева, JI.B. Антонова - М,- 1987,- С.30-59.

55. Савельева, Г.М. Плацентарная недостаточность. / Г.М. Савельева, М.В. Фёдорова - М.- 1991,- 271с.

56. Салов, И.А. Неразвивающаяся беременность: Патогенез, клиника, диагностика и лечение : автореферат дис.... докт. мед. наук : 14.00.01 / Салов Игорь Аркадьевич. - М.,1998,- 42 с.

57. Салов, И.А. Мужской фактор риска внутриутробной гибели плода или эмбриона/ И.А. Салов, М.М. Клечан, Д.Н. Маринушкин // Вестн. Росс. Ассоц. акуш. гинек,- 2000,- №3,- С.28-30.

58. Семенов, Б. Ф. Аутоиммунитет при вирусных инфекциях. / Б.Ф. Семенов, В.В. Хозинский,- М.,1993,- 90с.

59. Серов, В. Н. Ранние потери беременности - новое понимание гормональных нарушений/ В.Н. Серов, В.М. Сидельникова, A.A. Агаджанова, Н.К Тетруашвили // Русск. мед. журн.- 2003,- Т.П.- №16,- С.907-908.

60. Серов, В. В. Воспаление: Руководство для врачей / Под.ред. В.В. Серова, В. С. Паукова.- М.:Медицина,1995,- 640с.

61. Серов, В. Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / В. Н. Серов, В.М. Сидельникова, A.A. Агаджанова // РМЖ,- Т. 11.-№ 16,- С.38-40.

62. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству/ В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин.- М.,1997.- 104с.

63. Серова, О.Ф. Генетические аспекты привычного невынашивания беременности: Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и

гинекологии/ О.Ф. Серова, J1.A. Жученко, С.А. Шаповаленко,- В кн: Сб. научных трудов,- С., 1999,- С. 152-153.

64. Серова, О. Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: Патогенетическое обоснование, критерии эффективности автореферат дис.... докт. мед. наук : 14.00.01/ Серова Ольга Фёдоровна,- М., 2000,-43с.

65. Серова, О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин/ О.Ф. Серова, Т.В. Манишкина // Акуш. гин,- 2001,- №1.- С.69-74.

66. Серова, О.Ф. Эндометриальные белки как критерий морфофункциональной полноценности эндометрия у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе/ О.Ф. Серова, В.А. Туманова, Л.И. Титченко, Н.В. Зароченцева, А.П.Милованов, М.Н. Болтовская // Росс. вест, акушерства и гинеколог.- 2002,- Т.З- №.3,- С. 10-15.

67. Серова, Л.Д. Система HLA в медико-генетическом консультировании женщин с привычным невынашиванием и бесплодием неясного генеза: пособие для врачей / Л.Д. Серова, Т.В. Манишкина.- М.,1997- 11с.

68. Серова, О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин / О.Ф. Серова, А.П. Милованов // Архив патологии,- 2001,- №1.- С. 19-23.

69. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности/ В.М. Сидельникова.- М.:Триада-Х,2002.- 304 с.

70. Сидорова, И.С. Миома матки и беременность/ И.С. Сидорова.- М.: Медицина, 1985- 246с.

71. Сулейманова, Н.С. Роль антигенов гистосовместимости при физиологической и патологической беременности / Н.С Сулейманова, Н.В. Зарецкая, С.А. Тимофеева, O.A. Доронина, Н.М. Побединский, Е.П. Гитель, Е.С. Ляшко // Акушерство и гинекология,- 2001,- №5,- С.3-4.

72. Степанов, С.А. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. / С.А. Степанов, М.И. Исаков, В.А. Миронов, Л.П. Перетятко, А.П. Милованов, Ф.Г. Забозлаев,- С: изд. СГМУ,- 1991,- 186с

73. Стрижаков, А.Н. Сравнительный анализ доплерометрии и морфологического исследования плаценты и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе мать-плацента-плод / А.Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология,- 1991,- №3,- С.24-29

74. Сухарев А.Е. Тканевые и сывороточные острофазовые белки в клинической оценке неспецифических заболеваний и рака легких: автореф. дис.... докт. мед. наук. 14.00.14 / Сухарев Александр Евгеньевич,- Астрахань, 1992,- 38с.

75. Сухарев, А.Е. Плацентарная щелочная фосфатаза и острофазовые белки в клинико-лабораторной оценке факторов повышенного геморрагического риска в акушерстве: монография/ А.Е. Сухарев., Ю.В. Вайчулис, Р.И. Асфандияров, Л.Ф. Панченко и др.,- Астрахань, 2006,- С.44-67.

76. Сухих, Г.Т. Иммунитет и генитальный герпес. / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько, В.И. Кулаков,- М.,1997,- С.164-188.

77. Тетруашвили, Н.К. Роль иммунных взаимодействий на ранних этапах физиологической беременности и при привычном выкидыше / Н.К. Тетруашвили // Иммунология. - 2008.- №2. - С. 124-129.

78. Топчиева, О.И. Биопсии эндометрия. / О.И. Топчиева, В.А. Прянишников, З.П. Жемкова,- М. Медицина, 1978,- 231с.

79. Туманова, Л.Е. Эндокринная функция плаценты у рожениц с поздними гестозами и заболеваниями почек / Л.Е. Туманова, Т.Д. Травянко // Российский вестник перинатологии и педиатрии 1996,- №1,- С. 20

80. Уткин, В.М. Морфологические проявления иммунных реакций в эндометрии при самопроизвольных выкидышах / В.М. Уткин, Б.И. Глуховец, Ю.И. Ухов // Акушерство и гинекология,- 1989,- №6,- С.30-33.

81. Фокина, Т.В. Иммуногистохимическое исследование децидуализации эндометрия и цитотрофобластической инвазии при нормальной и

неразвивающейся беременности. : диссертация... канд. мед.наук : 14.00.15 / Фокина Татьяна Васильевна,- Москва, 2008,- 109 с.

82. Хайруллин, P.M. Пренатальная динамика некоторых морфометрических показателей органов женской репродуктивной системы/ P.M. Хайруллин, Е.В Балацюк [и др.]// В кн.: Труды V Съезда Российского общества детских патологов 21-22 мая 2012 года,- С.- Пб. Зеленогорск, 2012.- С. 280-284.

83. Хачкурузов, С.Г. УЗИ при беременности раннего срока/ С.Г. Хачкурузов,-М.: Медпресс, 2008,- 248 с.

84. Abu Alshamat, Е. Human chorionic gonadotrophin (hCG) enhances immunity against L. tropica by stimulating human macrophage functions/ E. Abu Alshamat,S. Al-Okla, C.H. Soukkarieh, M. Kweider // Parasite Immunol.- 2012,- Vol.34.- No.10.-P.449-454.

85. Achen, M.G. Vascular endothelial, growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flkl) and VEGF receptor 3 (Flt4)/ M.G. Achen, M. Jeltsch, E. Kukk, T. Makinen, A.Vitali, A.F. Wilks, K. Alitalo, S.A. Stacker// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1998,- Vol. 95,- No.2.- P. 548-553.

86. Ahmed, A. Colocalisation of vascular endothelial, growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta. Growth Factors/ A.Ahmed, X.F. Li, C.Dunk, M.J.Whittle, D.I.Rushton, T.Rollason// Placenta.- 1995,- Vol.12.- No.3.- P.235-243.

87. Baldwin, M.E. Vascular endothelial, growth factor D is dispensable for development of the lymphatic system/ M.E.Baldwin, M.M.Halford, S.Roufail, R.A.Williams, M.L.Hibbs, D.Grail, H.Kubo, S.A.Stacker, M.G. Achen// Mol Cell Biol.- 2005,- Vol.25.- No.6.- P.2441-2449.

88. Beer, A.E. Peripheral, blood lymphocytes in women with recurrent pregnance losses/ A.E.Beer, J.Kwak // Clin. Immunol.- 1998,- No. 15,- P.30-39.

89. Ben-Arie, A. Elevated serum alkaline phosphatase may enable early diagnosis of ovarian cancer/ A.Ben-Arie, Z. Hagay, H. Ben-Hur et al.// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1999,- Vol. 86,- № 1.- P. 69-71.

90. Berger, J. Conversion of placental, alkaline phosphatase from a phosphatidylinositolglycan-anchored protein to an integral, transmembrane protein/ J.

Berger, R. Micanovic, R.J. Greenspan, S. Udenfriend // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1989.-No.86,- P.1457-1460.

91. Botella Llusia, J. Voluntary abortion. Its social, and biological. Consequences/ J. Botella Llusia, // An R Acad Nac Med (Madr).- 1973,- Vol.90.- No.2.-P.285-295.

92. Bourdiec, A. Human chorionic gonadotropin triggers angiogenesis via the modulation of endometrial, stromal, cell responsiveness to interleukin 1: a new possible mechanism underlying embryo implantation/ A. Bourdiec, R. Shao, C.V. Rao, A. Akoum // Biol Reprod.- 2012,- Vol.187.- No.3.- P.66.

93. Bricker L., Farquharson R.G.Types of pregnancy loss in recurrent miscarriage: implications for research and clinical. Practice/ L. Bricker, R.G.Farquharson // Hum Reprod.- 2002,- Vol.17.- No.5.- P.1345-1350.

94. Brosens, I.A. The role of the spiral, arteries in the pathogenesis of preeclampsia/ I.A. Brosens, W.B. Robertson, H.G. Dixo// Obstet gynecol ann.- 1972,-Vol.l.- P.177-191.

95. Burton, G.J. Oxidative stress/ G.J. Burton, E. Jauniaux // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol.- 2011,- Vol.25.- No.3.- P.287-299.

96. Burton, G.J. Regulation of vascular growth and function in the human placenta/ G.J. Burton, D.S. Charnock-Jones, E. Jauniaux // Reproduction.- 2009,-Vol.138.- No.6.- P.895-902.

97. Burton, G.J. Rheological. and physiological, consequences of conversion of the maternal, spiral, arteries for uteroplacental, blood flow during human pregnancy/ G.J. Burton, A.W., E. Woods Jauniaux, J.C. Kingdom// Placenta.- 2009,- Vol.30.-No.6.- P.473-482.

98. Caniggia, I. Oxygen and placental, development during the first trimester: implications for the pathophysiology of preeclampsia/ I. Caniggia, J.Winter, S.J.Lye, M.Post// Placenta.- 2000,- Vol.21.- A.- P.25-30.

99. Castellucci, M. Chapter 7. Architecture of naormal. villous trees. Pathology of the human placenta. / M. Castellucci, P. Kaufmann// 5th Edition.- 2006,-P.121-173.

100. Celen, S. Utility of First Trimester Ultrasonography before 11 Weeks of Gestation: A Retrospective Study/ S. Celen, N. Dover, B. Seckin, U. Goker, O. Yenicesu, N. Danisman// ISRN Obstetrics and Gynecology.- 2012.- Vol. 30,- No.8,-P.759-768.

101. Challier, J.C. Mixed culture of pericytes and endothelial, cells from fetal, microvessels of the human placenta/ J.C. Challier, A.Kacemi, G. Olive// Cell Mol Biol.-1995,- Vol. 41.- No.2.- P.233-241.

102. Christiansen, O.B. Multifactorial. Etiology of Recurrent Miscarriage and Its Scientific and Clinical. Implications/ O.B.Christiansen, R.Steffensen, H.S. Nielsen, K. Varming// Gynecol Obstet Invest.- 2008.- V.66.- N.4.- 257-267.

103. Cohen, M. Factors regulating trophoblast invasion/ M. Cohen, P. Bischof // Gynecol. Obstet. Invest.- 2007,- V.64.- N.3.- P. 126-130.

104. Cooper, J.C. Localization of vascular endothelial, growth factor and its receptor, fit, in human placenta and decidua by immunohistochemistry/ J.C. Cooper, A.M. Sharkey, J. McLaren, D.S. Charnock-Jones, S.K. Smith// J Reprod Fertil.- 1995,-Vol. 105.-No.2.-P.205-213.

105. Coulam, C.B. Immunotherapy for recurrent pregnancy loss: analysis of results from clinical. Trials/ C.B. Coulam, M. Stephenson, J.J. Stem, D.A. Clark// Am. J. Reprod. Immunol.- 1996,- V.35.- N.4.- P.352- 359

106. Cummings, A.M. Function of sexual, glands and mechanism of sex differentiation/ A.M Cummings, R.J. Kavlock// J Toxicol Sci.- 2004,- Vol.29.- No3.-P. 167-78.

107. De Broe, M. Multicentr Evaluation of Human Placental. Alkaline Phosphatase as a Possible Tumor-Associated Antigen in Serum / M.De Broe, D. Pollet // Clinical. Chemistry.- 1988. - No.34.- P. 10-16.

108. Dechend,R.ATl receptor agonistic antibodies from preeclamptic patients stimulate NADPH oxidase/ R. Dechend, C. Viedt, D.N. Muller, B. Ugele, R.P. Brandes, G. Wallukat, J.K. Park, J. Janke, P. Barta, J. Theuer and others.// Circulation.- 2003,-Vol. 107,-P. 1632-1639.

109. Demir, R. Fetal, vasculogenesis and angiogenesis in human placental. Villi/ R. Demir, P. Kaufmann, M. Castellucci, T. Erbengi, A. Kotowski// Acta Anat (Basel).-1989,- Vol.136.- No.3.- P. 190-203.

110. Demir, R. Sequential, steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta/ R. Demir, U.A. Kayisli, S. Cayli, B. Huppertz// Placenta.-2006,- Vol.27.- No.6-7.- P.535-539.

111. Demir, R. Sequential, expression of VEGF and its receptors in human placental, villi during very early pregnancy: differences between placental, vasculogenesis and angiogenesis/ R. Demir, U.A. Kayisli, Y. Seval., C. Celik-Ozenci, E.T. Korgun, A.Y. Demir-Weusten, B. Huppertz// Placenta.- 2004,- Vol. 25,- No.6.-P.560-572.

112. DeWolfRobertson, W.B. The ultrastructure of acute atherosis in hypertensive pregnancy/ W.B. DeWolfRobertson, I. Brosens// Am J obstet gynecol.-1975.- Vol.123.- P.164-174.

113. Dye, J.F. Phenotype of the endothelium in the human term placenta/ J.F. Dye, R. Jablenska, J.L. Donnelly, L. Lawrence, L. Leach, P. Clark, J.A. Firth// Placenta.- 2001.- Vol.22.- P.32^13.

114. Ekelund, C. Prospective study evaluating performance of first-trimester combined screening for trisomy 21 using repeat sampling of maternal, serum markers PAPP-A and free ß-hCG/ C. Ekelund, D.Wright, S. Ball, I. Kirkegaard, P. Norgaard, S. Sorensen, L. Friis-Hansen, F.S. Jorgensen, N. Toning, B.H. Bech, O.B. Petersen, A. Tabor// Ultrasound Obstet Gynecol.- 2012,- Vol.40.- No.3.- P.276-281.

115. Endo, T. Structures of the Asparagine-linked Oligosas-charides of an Alkaline Phosphatase, Kasahara Isozyme, Purified from FL Amnion Cells / T. Endo, K. Higashino, T. Hada et al// Cancer Resaarch.- 1990. - No.50.- P. 1079-1084.

116. Eskild, A. Maternal .body mass index and serum concentrations of human chorionic gonadotropin in very early pregnancy/ A. Eskild, P.Fedorcsak, L. Morkrid, T.G. Tanbo// Fertil Steril.- 2012,- Vol.98.- No.4.- P.905-910.

117. Evans, P. Hepcidin and iron species distribution inside the first-trimester human gestational. Sac/ P. Evans, T. Cindrova-Davies, S. Muttukrishna, G.J. Burton, J. Porter, E. Jauniaux // Mol Hum Reprod.- 2011.- Vol.17.- No.4.- P.227-232.

118. Feng, C. Clinical, utility of serum reproductive hormones for the early diagnosis of ectopic pregnancy in the first trimester/ C. Feng, Z.Y. Chen, J. Zhang, H. Xu, X.M. Zhang, X.F. Huang// J Obstet Gynaecol Res.- 2013,- Vol.39.- No.2.- P.528-535.

119. Green, L.K. Uterine anomalies: Freqenuency of diagnosis and obstetric complications / L.K. Green, R. Harris// Obstet. Ginec.- 1976,- Vol.47.- P. 1500.

120. Grimmond, S. Cloning and characterization of a novel human gene related to vascular endothelial, growth factor/ S. Grimmond, J. Lagercrantz, C. Drinkwater, G. Silins, S. Townson, P. Pollock, D. Gotley, E. Carson, S. Rakar, M. Nordenskjôld and others// Genome Res.- 1996,- Vol.6.- No.2.- P.124-131.

121. Gu, B. Expression of lymphatic vascular endothelial, hyaluronan receptor-1 (LYVE-1) in the human placenta/ B.Gu, J.S. Alexander, Y. Gu, Y. Zhang, D.F.Lewis, Y. Wang// Lymphat Res Biol.- 2006.- Vol.4.- No.l.- P. 11-17.

122. Gu, Y. Placental, productions and expressions of soluble endoglin, soluble fms-like tyrosine kinase receptor-1, and placental, growth factor in normal, and preeclamptic pregnancies/ Y. Gu, D.F. Lewis, Y. Wang// J. Clin Endocrinol Metab.-2008.- Vol.93.- No.l.- P.260-266.

123. Hanahan, D. Signaling vascular morphogenesis and maintenance/ D. HanahanII Science.- 1997,- Vol.277.- P.48-50.

124. Hecht, J.L. Histological, characteristics of singleton placentas delivered before the 28th week of gestation/ J.L. Hecht, E.N. Allred, H.J. Kliman, E. Zambrano, B.J. Doss, A. Husain, S.M. Pflueger, C.H. Chang, C.A. Livasy, D. Roberts, I. Bhan, D.W. Ross, P.K. Senagore, A. LevitonII Pathology.- 2008,- Vol.40.- No.4.- P.372-376.

125. Higashino, K. Futher investigation of a variant of the placental, alkaline phosphatase in human hepatic carcinoma / K. Higashino, S. Kudo, Y. Yamamura// Cancer Research.- 1974,- Vol. 34,- No. 12.- P. 3347-3351.

126. Hill, J.A. Recurrent pregnancy loss in. Kistner's Gynecology womens Health. 7th ed./ J.A. Hill.- Mosby, 1999.

127. Hirschi, K.K. Pericytes in the microvasculature/ K.K. Hirschi, P.A. D'Amore// Cardiovasc Res.- 1996.- Vol. 32,- No.4.- P.687-698.

128. Holterhus, P.M. Disorders of sex development expose transcriptional, autonomy of genetic sex and androgen-programmed hormonal, sex in human blood leukocytes/ P.M. Holterhus, J.H. Bebermeier, R. Werner, J. Demeter, A. Richter-Unruh, G. Cario, M. Appari, R. Siebert, F. Riepe, J.D. Brooks, O. Hiort// BMC Genomics.-2009.- Vol.1.- No. 10.- P.292-295.

129. Hustin, J. Histological, examination of first trimester spontaneous abortions: the impact of materno-embryonic interface features/ J. Hustin, E. Jauniaux// Histopathology.- 1992,- Vol.21.- No.5.- P.409-414.

130. Jauniaux, E. Onset of maternal, arterial, blood flow and placental, oxidative stress. A possible factor in human early pregnancy failure. / E. Jauniaux, A.L. Watson, J. Hempstock, Y.P. Bao, J.N. Skepper, G.J. Burton// Am J Pathol.- 2000,- Vol. 157.-No.6.- P.2111-2122.

131. Jordan, J. Luteal, phase defect: the sensitivity and specificity of diagnostic methods in common clinical. Use/ J. Jordan, K. Craig, D.K. Clifton, M.R. Soules// Fertil Steril.- 1994,- Vol.62.- No. 1.- P.54-62.

132. Joukov, V. A novel vascular endothelial, growth factor, VEGF-C, is a ligand for the Flt4 (VEGFR-3) and KDR (VEGFR-2) receptor tyrosine kinases/ V. Joukov, K.Pajusola, A. Kaipainen, D. Chilov, I.Lahtinen, E.Kukk, O.Saksela, N.Kalkkinen, K. Alitalo// EMBO J.- 1996,- Vol.15.- No.2.- P.290-298.

133. Kajii,T. Obstet. / T. Kajii, A. Ferrier , J. Amer// Gynec.- 1978,- Vol. 131.-P. 33-38.

134. Kalkunte, S.S. Vascular endothelial, growth factor C facilitates immune tolerance and endovascular activity of human uterine NK cells at the maternal-fetal. Interface/ S.S. Kalkunte, T.F. Mselle, W.E. Norris, C.R. Wira, C.L. Sentman, S. SharmaJ! J. Immunol.- 2009,- Vol.182.- No.7.- P.4085^092.

135. Kaufmann, P. Exstravillous trophoblast in the human placenta/ P. Kaufmann and M. Castellucci// Trophoblast Res.- 1997,- Vol.10.- P.21-65.

136. Khan, S. Human villous macrophage conditioned media enhance human trophoblast growth and differentiation in vitro/ S. Khan, H. Katabuchi, M. Araki, R. Nishimura, H. Okamura// Biol Reprod.- 2000.- Vol. 62.- No.4.- P. 1075-1083.

137. Kim, Y.M. Failure of physiologic transformation of the spiral.arteries in patients with preterm labor and intact membranes/ Y.M. Kim, E.Bujold, T. Chaiworapongsa, R. Gomez, B.H. Yoon, H.T. Thaler, S. Rotmensch, et al.// Am J Obstet Gynecol.- 2003.- Vol.189.- P. 1063-1069.

138. Kusuda, M. Infertility and metroplasty/ M. Kusuda// Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1982,- Vol.61.- No. 5,- P.407.

139. Lang, I. Human fetal, placental, endothelial, cells have a mature arterial, and a juvenile venous phenotype with adipogenic and osteogenic differentiation potential/ I. Lang, A. Schweizer, U. Hiden, N. Ghaffari-Tabrizi, G. Hagendorfer, M. Bilban, M.A. Pabst, E.T. Korgun, G. Dohr, G. Desoye// Differentiation.- 2008,-Vol.76.- No. 10,- P. 1031-1043.

140. Lauritsen, J.G. Origin of the extra chromosome in trisomy 16/ J.G. Lauritsen, U. Friedrich// Clin Genet- 1976,- Vol.10.- No.3.- P. 156-160.

141. Lefkowitz, J. Lupus anticoagulant and protein S deficiency in children with postvaricella purpura fulminans or thrombosis/ J. Lefkowitz, M.J. Manco-Johnson, R. Nuss, N. Key, C. Moertel, L. Jacobson, S. Meech, A. Weinberg// J Pediatr.- 1996,-Vol.128.- No.3.- P.319-323.

142. Legnani, C. Venous thromboembolism, oral, contraceptives and high prothrombin levels/ C. Legnani, B. Cosmi, L. Valdre, O. Boggian, F. Bernardi, S. Coccheri, G. Palareti// J Thromb Haemost.- 2003,- Vol.1.- No.l.- P.l 12-117.

143. Levine, R.J. Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia/ R.J. Levine, C. Lam, C. Qian, K.F. Yu, S.E. Maynard, B.P. Sachs, B.M. Sibai, F.H. Epstein, R. Romero, R. Thadhani and others.// Engl. J. Med.- 2006.-Vol.355.- No. 10,- P.992-1005.

144. Levine, R.J. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia/ R.J. Levine, S.E. Maynard, C. Qian, K.H. Lim, L.J. England, K.F. Yu, E.F. Schisterman, R. Thadhani, B.P. Sachs, F.H. Epstein and others.// New Engl. J. Med.-2004,- Vol.350.- No.7.- P.672-683.

145. Li, H. Hypoxia-induced increase in soluble Flt-1 production correlates with enhanced oxidative stress in trophoblast cells from the human placenta/ H.Li, B.Gu, Y.Zhang, D.F.Lewis, Y. Wang// Placenta.- 2005,- Vol.25.- No.2-3.- P.210-217.

146. Li, T.C. The relation between daily salivary progesterone profile and endometrial, development in the luteal, phase of fertile and infertile women/ T.C. Li, E.A. Lenton, P. Dockery, A.W. Rogers, I.D. Cooke// Br. J. Obstet Gynaecol.- 1989.-Vol.96.- No.4.- P.445-453.

147. Li, Z. Global, analysis of genes regulated by HOX A 10 in decidualization/ Z. Li, L. Hardt, J.J. Kim// Mol. Hum. Reprod.- 2008,- Vol.14.- No.6.- P. 357-366.

148. Loch, A. Immunohistochemistry in the diagnosis of the gestational, trophoblastic disease / A. Loch, C. KainzII Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 1996,-Vol.75.- No.8.- P.753-756.

149. Messerschmidt, A. Magnetic resonance imaging of the placenta identifies placental, vascular abnormalities independently of Doppler ultrasound/ A. Messerschmidt, A. Baschat, N. Linduska, G. Kasprian, P.C. Brugger, A. Bauer, M. Weber, D. Prayer// Ultrasound Obstet Gynecol.- 2011,- Vol.37.- No.6.- V.1X1-122.

150. Millan, J. L. Mammalian Alkaline Phosphatases: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co./ J.L. Millan// - KGaA Weinheim.- 2006.- P. 187-205.

151. Molloy, A.M. Lipid peroxidation induced in vivo by hyperhomocysteinaemia in pigs/ A.M. Molloy, P.B. Young, S. Kennedy, J.M. Scott, D.G. Weir, D.G. Kennedy// Atherosclerosis.- 1997,- Vol.129.- No.l.- P.67-71.

152. Munaut,C. Hypoxia is responsible for soluble vascular endothelial, growth factor receptor-1 (VEGFR- 1) but not for soluble endoglin induction in villous trophoblast/ C.nMunaut, S. Lorquet, C. Pequeux, S. Blacher, S. Berndt, F. Frankenne, J.M. Foidart// Hum Reprod.- 2008,- Vol. 23,- No.6.- P. 1407-1415.

153. Nagy, S. Clinical, significance of subchorionic and retroplacental. hematomas detected in the first trimester of pregnancy/ S. Nagy, M. Bush, J. Stone, R. Lapinski, S. Gardo// Orv Hetil. 2005,- Vol.146.- No.42.- P.2157-2161.

154. Nayar, R. Placental, site noduli occurring in a fallopian tube / R.Nayar, J. Snell, S.G. Silverberg, J.M. Lage// Hum. Pathol.- 1996,- Vol. 27.- No. 11.- P. 12431245.

155. Nelen, W.L. Recurrent early pregnancy loss and genetic-related disturbances in folate and homocysteine metabolism/ W.L.Nelen, E.F.van der Molen, H.J.Blom, S.G. Heil, E.A.Steegers, T.K. Eskes// Br J Hosp Med.- 1997,- V01.58.-No.10.-P.511-513.

156. Nozawa, S. The mechanism of placental, alkaline phosphatase induction in vitro/ S. Nozawa, S. Narisawa, R. Iizuka, T. Fukasawa, T. Kohji, P.K. Nakane, K. Hirano, J.L. Millan// Cell Biochem Funct.- 1989,- Vol.7.- No.3- P.227-232.

157. Olofsson, B. endothelial, growth factor B, a novel growth factor for endothelial. Cells/ B. Olofsson, K. Pajusola, A. Kaipainen, G. von Euler,V. Joukov, O. Saksela, A. Orpana, R.F. Pettersson, K. Alitalo, U. Eriksson// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1996,- No. 93.- No.6.- P.2576-2581.

158. Onwuameze, I.C. Serum heat-stable alkaline phosphatase activity in normal, pregnancy / I.C. Onwuameze, B.J. Onwubere, A.C. Ezeoke// East. Afr. Med. J.-1999,- Vol. 76, No.6.- P. 341-343.

159. Orlandini, M. Identification of a c-fos-induced gene that is related to the platelet-derived growth factor/ vascular endothelial, growth factor family/ M. Orlandini, L. Marconcini, R. Ferruzzi, S. Oliviero// Proc Natl Acad Sci U S A.- 1996,- Vol.93.-No.21.- P.l 1675-11680.

160. Pannetier, M. Molecular aspects of female and male gonadal, development in mammals/ M. Pannetier, B. Mandon-Pepin, S. Copelli, M. Fellous// Pediatr Endocrinol Rev.- 2004,- Vol.1.- No.3.- P.274-287.

161. Qian, K. Differentiation of endometrial, stromal. Cells/ K. Qian, A. Chen et al// Mol. Hum. Reprod.- 2005,- Vol.11,- No.4.- P.245-251.

162. Rehn, Room et al.: World Health Organization, 1999

163. Ribatti, D. Cross-talk between hematopoiesis and angiogenesis signaling pathways/ D. Ribatti, A. Vacca, B. Nico, R. Ria, F. Dammacco// Curr Mol Med.- 2002.-Vol. 2.- No.6,- P.537-543.

164. Ridker, P.M. Interrelation of hyperhomocysteinemia, factor V Leiden, and risk of future venous thromboembolism/ P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J. Selhub, J.P. Miletich, M.R. Malinow, M.J. Stampfer// Circulation.- 1997,- Vol. 95,- No.7.- P. 17771782.

165. Riggs, R.M. Epithelial, cell protein milk fat globule-epidermal, growth factor 8 and human chorionic gonadotropin regulate stromal, cell apoptosis in the human endometrium/ R.M. Riggs, S. Bocca, S. Anderson, A. Franchi, B.S. Rhavi, S. Oehninger// Fertil Steril.- 2012.- Vol.98.- No.6.- P. 1549-1556.

166. Robertson, W.B. The pathological, response of the vessels of the placental, bed to hypertensive pregnancy/ W.B. Robertson, I. Brosens, H.G. Dixon// J Pathol Bacteriol.- 1967,- Vol.93.- P.581-592.

167. Romero, R. Placental, bed disorders in preterm labor, preterm PROM, spontaneous abortion and abruptio placentae. Best practice & research/ R. Romero, J.P. Kusanovic, T. Chaiworapongsa, S.S. Hassan// Clinical, obstetrics & gynaecology.-2011.- Vol.25.- No.3.- P.313-327

168. Salehnia, M. Alkaline phosphatase histochemistry and biochemistry in the diagnosis of complete hydatidiform mole / M. Salehnia, T.R. Farzad, M. Tachikhani et al.// Pathol. Oncol. Res.- 2000,- Vol. 6,- No.2.- P. 105-110.

169. Schiessl, B. Localization of angiogenic growth factors and their receptors in the human placental, bed throughout normal, human pregnancy/ B.Schiessl, B.A. Innes, J.N. Bulmer, H.A. Otun, T.J. Chadwick, S.C. Robson, G.E. Lash// Placenta.-2009,- Vol.30.- No. 1.- P.79-87.

170. Seval, Y. Hofbauer cells in early human placenta: possible implications in vasculogenesis and angiogenesis/ Y. Seval, E.T. Korgun, R. Demir// Placenta.- 2007,-Vol.28.- No.8-9.- P.841-845.

171. She, Q.B. Placental, alkaline phosphatase, insulin and adenine nucleotides or adenosine synergistically promote long-term survival, of serum-starved mouse

embryo and human fetus fibroblasts / Q.B. She, J.J. Mukheijee, T. Chung, Z. Kiss// Cell. Signal.- 2000.- Vol. 12.- No.9-10.- P.659-665.

172. Simpson, J.L. Pregnancy outcome in natural, family planning users: cohort and case-control studies evaluating safety/ J.L. Simpson, R.H. Gray, A. Perez, P. Mena et al.// Adv Contracept.- 1997,- vol.1.- No.3.- P.201-14.

173. Sims, D.E. Diversity within pericytes/ D.E. Sims// Clin Exp Pharmacol Physiol.- 2000,- Vol. 27,- P.842-846.

174. Stephenson, M.D. Frequency of factors associated with habitual, abortion in 197 couples/ M.D. Stephenson// Fértil Steril.- 1996,- Vol.66.- No.l.- P.24-29.

175. Stigbrand, T. The genetic basis of alkaline phosphatase isoenzyme expression / T. Stigbrand, J.L. Millan, W.H. Fishman// Isozymes current topics in biological, and medical, research.- New York, 1982.- Vol. 6,- P. 93-117.

176. Sukharev, A. The detection of placental, alkaline phosphatase (PLAP) in embrionic and malignant tissues / A. Sukharev, A.R. Sphandijarov, T. Ermolajeva, N. Beda, et al.// J. of Bone and Mineral. Metabolism.- 2001,- Vol. 19.- P. 68.

177. Tammela, T. The biology of vascular endothelial, growth factors/ T. Tammela, B. Enholm, K. Alitalo, K. Paavonen// Cardiovasc Res.- 2005,- Vol.65.-P.550-563.

178. Tissot van Patot, M.C. Human placental, metabolic adaptation to chronic hypoxia, high altitude: hypoxic preconditioning/ M.C.Tissot van Patot, A.J. Murray, V. Beckey, T. Cindrova-Davies, J. Johns, L. Zwerdlinger, E. Jauniaux, G.J. Burton, N.J. Serkova// Am J Physiol. Regul. Integr. Comp Physiol.- 2010,- Vol.298.- No.l.- P.66-72.

179. Tung, E. Cytogenetic study of recurrent miscarriages and their parents/ E. Tung, O. Demirhan, C. Demir, D. Tastemir// Genetika.- 2007,- Vol.43.- No.4.- P.545-552.

180. Vuorela, P. Expression of vascular endothelial, growth factor and placenta growth factor in human placenta/ P. Vuorela, E. Hatva, A. Lymboussaki, A. Kaipainen, Jo V. ukov, M.G . Pérsico, K„ Alitalo E. Halmesmáki// Biol. Reprod.- 1997.- Vol.56.-No.2.- P.489-494.

181. Yamaguchi, M. Human chorionic gonadotropin induces human macrophages to form intracytoplasmic vacuoles mimicking Hofbauer cells in human chorionic villi/ M. Yamaguchi, T. Ohba, H. Tashiro, G. Yamada, H. Katabuchi// Cells Tissues Organs.- 2013,- Vol.197.-No.2.- P. 127-135.

182. Zhou, Y. Human cytotrophoblasts promote endothelial, survival.and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C/ Y. Zhou, V. Bellingard, K.T. Feng, M. McMaster, S.J. Fisher// Dev. Biol.- 2003,- Vol.263.- No.l.-P114-125.