Патологическая анатомия и молекулярный профиль редких форм почечно-клеточных карцином и уротелиального рака лоханки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор наук Османов Юсиф Ислам оглы

• Османов Юсиф Ислам оглы
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Османов Юсиф Ислам оглы

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ,

ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ, УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ И УРОТЕЛИАЛЬНОГО РАКА ПОЧЕЧНОЙ ЛОХАНКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфоиммуногистохимическая характеристика почечно-клеточных карцином со светлой цитоплазмой

1.2. Морфоиммуногистохимическая характеристика почечно-клеточных карцином с эозинофильной цитоплазмой

1.3. Ультраструктурное строение почечно-клеточных карцином

1.4. Молекулярно-генетическая характеристика почечно-клеточных карцином

1.5. Морфоиммуногистохимическая характеристика неинвазивных уротелиальных карцином лоханки почки

1.6. Морфоиммуногистохимическая характеристика инвазивных уротелиальных карцином лоханки почки

1.7. Молекулярно-генетическая характеристика уротелиальных карцином

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Гистологическая картина и иммунофенотип опухолей паренхимы почки со светлой цитоплазмой

3.2. Гистологическая картина и иммунофенотип опухолей паренхимы почки с эозинофильной цитоплазмой

3.3. Морфоиммуногистохимическая характеристика саркоматоидных карцином почки

3.4. Ультраструктурное исследование почечно-клеточных карцином

3.5. FISH-исследование почечно-клеточных карцином

3.6. Особенности экспрессии маркеров стволовых клеток в почечно-клеточных карциномах

3.7. Гистологическая картина и иммунофенотип уротелиальных карцином почечной лоханки

3.8. Иммуногистохимическая характеристика молекулярных подтипов уротелиальных карцином

3.9. Особенности экспрессии маркеров стволовых клеток в уротелиальных карциномах

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Дифференциалная гистохимическая диагностика онкоцитомы, гибридной онкоцитарной/хромофобной опухоли и эозинофильноклеточного варианта хромофобной почечно-клеточной карциномы

Приложение 2. Дифференциальная иммуногистохимическая диагностика опухолей почки

Опухоли почки с онкоцитарной дифференцировкой

Эозинофильноклеточные неонкоцитарные опухоли почки

Кистозные опухоли почки

Светлоклеточные опухоли солидного и солидно-папиллярного строения с отсутствием или наличием эозинофильноклеточного

компонента

Веретеноклеточные опухоли почки

Приложение 3. Дифференциальная иммуногистохимическая и молекулярно-генетическая диагностика почечно-клеточных карцином с

лейомиоматозной стромой

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патологическая анатомия и молекулярный профиль редких форм почечно-клеточных карцином и уротелиального рака лоханки»

ВВЕДЕНИЕ

В структуре онкологической заболеваемости почечно-клеточная карцинома (ПКК) составляет примерно 3 % всех эпителиальных новообразований во всех возрастных группах и 90 % опухолей почки у взрослых. Встречаемость почечно-клеточной карциномы возрастает на 2,5 % каждый год, а индивидуальный риск составляет 0,8-1,4 % в зависимости от пола и различных факторов риска [6, 44]. В настоящее время принято выделять три основных гистологических варианта ПКК. Среди них наиболее часто встречается светлоклеточный почечно-клеточный вариант опухоли, составляющий около 70-80 % наблюдений. По частоте встречаемости (1015 %) следующую позицию занимает папиллярная ПКК. Гораздо реже встречается (4-5 %) хромофобный тип опухоли. Помимо основных типов, менее 1 % случаев составляют редкие гистологические варианты ПКК [13, 24]. Между тем на фоне появления современных критериев дифференциальной диагностики классификация ПКК продолжает расширяться. Так, в последние годы в литературе разными авторами обсуждаются новые, очень редкие гистологические варианты ПКК: гибридная онкоцитарная/хромофобная опухоль, ПКК с лейомиоматозной стромой, фолликулярная карцинома почки, эозинофильная солидно-кистозная ПКК, папиллярная ПКК с онкоцитарной дифференцировкой, бифазная альвеолярная плоскоклеточная, уортинподобная и солидная ПКК, не соответствующие гистологическим критериям известных вариантов ПКК [411, 416, 443]. Следует подчеркнуть, что как дополнительные методы иммуногистохимическое, электронно-микроскопическое и молекулярно-генетическое исследования играют важную роль в диагностике ПКК. Между тем, несмотря на детальное описание иммунофенотипических, электронно-микроскопических и молекулярных характеристик основных гистологических вариантов, ультраструктура, иммуногистохимический и

молекулярный профили редких форм ПКК недостаточно изучены и требуют дальнейшего исследования [10, 19, 20].

Уротелиальная карцинома (УК) чашечно-лоханочной системы составляет 5-10 % от всех случаев УК мочевыделительного тракта. Наиболее важной чертой УК является зависимость клинического течения, прогноза и лечебной тактики от наличия или отсутствия инвазивного компонента, и, следовательно, разделение УК лоханки на две группы: поверхностные и мышечно-инвазивные — имеет принципиальное значение. Гистологическая классификация уротелиальных опухолей мочевыделительной системы, начиная с 1973 года, несколько раз менялась, особенно это коснулось рубрики неинвазивных уротелиальных новообразований папиллярного строения. В последней Международной гистологической классификации (ВОЗ, 2016 г.) неинвазивные сосочковые переходноклеточные новообразования разделены на папиллому, папиллярную уротелиальную опухоль с низким потенциалом малигнизации (РЦ№ЬМР) и папиллярные карциномы с низкой и высокой степенями клеточной анаплазии [5, 15]. Принято считать, что, в отличие от мышечно-инвазивных форм, поверхностные УК характеризуются наиболее благоприятным прогнозом и требуют выполнения менее обширных хирургических вмешательств. Тем не менее среди поверхностных и мышечно-инвазивных УК из этого правила бывают исключения, связанные с чрезвычайно вариабельным и часто непредсказуемым клиническим течением. Несмотря на низкий показатель заболеваемости по сравнению с мочевым пузырем, УК почечной лоханки отличается наиболее агрессивным клиническим течением и худшим прогнозом. В первую очередь это связано с клинико-морфологическими особенностями УК почечной лоханки, которые в отличие от рака мочевого пузыря изучены недостаточно [3, 8].

Таким образом, диагностика широкого спектра различных вариантов ПКК и УК почечной лоханки требует комплексного подхода с

использованием современных методов морфологического исследования. В связи с этим важнейшей научно-практической задачей онкоурологии на сегодняшний день является разработка высокоэффективных диагностических алгоритмов с целью усовершенствования морфологической верификации, прогнозирования и выбора тактики лечения злокачественных эпителиальных опухолей почки.

В настоящее время в онкоурологии все большую актуальность приобретает изучение роли раковых стволовых клеток в канцерогенезе и разработка подходов к терапии карцином почки, основанных на использовании биомолекул, способных избирательно инактивировать потенциально раковые стволовые клетки [14].

Цель исследования: изучение гистологических, иммунофенотипических, ультраструктурных, молекулярно-биологических особенностей редких форм ПКК и уротелиального рака лоханки и разработка более совершенных диагностических критериев для этих новообразований.

Задачи исследования:

1. Ретроспективно и проспективно на основании изучения биопсийного материала исследовать набор опухолей почки от больных, проходивших лечение в Урологической клинике ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» и Урологическом центре Научного клинического центра (НКЦ) ОАО «РЖД» с 2010 по 2017 г.

2. Проанализировать особенности экспрессии классических и неспецифических иммуногистохимических маркеров в каждом гистологическом варианте ПКК; оценить их дифференциально-диагностическое значение.

3. Сравнить результаты иммуногистохимического исследования с результатами FISH-анализа и ультраструктурной интерпретации субстрата заболевания в гистологических вариантах ПКК.

4. Разработать и выделить наиболее информативные морфологические и молекулярные критерии для гистологических вариантов ПКК.

5. На основании результатов комплексного морфологического исследования определить гистогенез редких вариантов ПКК.

6. Оценить особенности экспрессии маркеров стволовых клеток в гистологических вариантах ПКК. Выявить ассоциации между экспрессией маркеров стволовости и клинико-морфологическими параметрами ПКК.

7. Сопоставить результаты гистологического исследования и иммунофенотипирования в УК почечной лоханки и мочевого пузыря.

8. Оценить роль иммуногистохимического исследования в определении молекулярных подтипов УК. Сравнить характер экспрессии молекулярно-биологических маркеров в молекулярных подтипах УК.

9. Оценить особенности экспрессии маркеров стволовых клеток в молекулярных подтипах УК и их ассоциации с клинико-морфологическими особенностями УК.

Научная новизна.

Впервые на большом гистологическом материале определены наиболее

информативные и стабильно выявляемые иммунофенотипические,

ультраструктурные и молекулярные критерии, позволяющие

дифференцировать различные гистологические варианты ПКК, включая ее

редкие варианты. Установлен гистогенез мультилокулярной кистозной

опухоли с низким потенциалом малигнизации, светлоклеточного

папиллярного, транслокационного, муцинозного тубулярного и

веретеноклеточного, тубулокистозного вариантов ПКК, медуллярной

карциномы и ПКК, ассоциированной с приобретенной кистозной болезнью

8

почки. Определены и изучены гибридная онкоцитарная/хромофобная опухоль, эозинофильная солидно-кистозная ПКК и фолликулярная карцинома почки, не входящие в последнюю Международную гистологическую классификацию опухолей почки (2016 г.). В результате комплексного морфологического исследования определены и изучены новые варианты классической папиллярной ПКК: уортинподобная, онкоцитарная, солидная и бифазная альвеолярная плоскоклеточная карциномы.

Детально изучены гистологические особенности и иммунопрофиль редких гистологических форм уротелиального рака почечной лоханки: УК с плазмоцитоидной и перстневидной дифференцировкой, железистой метаплазией, тубулярным компонентом и канцеризацией канальцев, а также лимфоэпителиомоподобной, липоидной, микропапиллярной, светлоклеточ-ной, низкодифференцированной, саркоматоидной, микролюминальной и инвертированной УК.

Впервые на основании классификации, приведенной в «Атласе ракового генома (ТСОЛ)», установлены молекулярные профили гистологических вариантов поверхностных и мышечно-инвазивных УК.

Получены принципиально новые сведения о связи экспрессии маркеров стволовости — ЛЬВИ1Л1, СХСЯ4, СБ24, СБ82, СБ105, СБ133, БОХ-2, ОСТ4 и КЛКОО — с клинико-морфологическими параметрами ПКК и уротелиального рака, что, в свою очередь, позволяет использовать эти результаты для прогнозирования, оценки риска и лечения карцином почки.

Теоретическая и практическая значимость.

Обнаруженные данные существенно расширяют наши представления о молекулярном патогенезе ПКК и уротелиального рака почечной лоханки. В исследовании показаны характерные иммунофенотипические, ультраструктурные и молекулярно-биологические признаки каждого гистологического варианта ПКК и уротелиального рака почечной лоханки, что, в свою очередь, отражает особенности сигнальных путей УИЬ-ИШ1а,

9

PTEN/PI3K/AKT/mTOR и RTK/RAS/MAPK, лежащих в основе их канцерогенеза.

Разработан комплекс диагностических критериев для гистологических вариантов ПКК и уротелиального рака лоханки почки в результате выявленных иммунофенотипических, ультраструктурных и молекулярных особенностей опухолевых клеток. Установлены наиболее информативные диагностические признаки, позволяющие дифференцировать редкие варианты ПКК и дивергентные формы мышечно-инвазивного уротелиального рака лоханки почки. Полученные результаты способствуют улучшению диагностики, качества прогнозирования, выбора тактики лечения карцином почки и являются оригинальными в мировых и отечественных исследованиях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Атипичную кисту почки следует рассматривать в качестве облигатного предракового заболевания.

2. Светлоклеточная ПКК синцитиального типа является отдельным гистологическим субвариантом. Светлоклеточная ПКК с лейомиоматозной стромой представляет собой гетерогенную группу заболеваний.

3. Онкоцитарная, уортинподобная, солидная и бифазная альвеолярная плоскоклеточная папиллярные карциномы являются самостоятельными вариантами классической папиллярной ПКК. ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью почки, фумаратгидратаза-дефицитная и неклассифицируемая ПКК в ряде случаев приобретают нехарактерную гистологическую картину.

4. Онкоцитарную/хромофобную гибридную опухоль, эозинофильную солидно-кистозную ПКК и фолликулярную карциному почки следует рассматривать в качестве новых нозологических единиц.

5. Высокая частота положительной реакции на Vimentin, AE1/AE3,

00/18, СА9, р53 и Bcl-2 в опухолевых клетках саркоматоидной карциномы

10

почки свидетельствует о важной роли вышеуказанных белков в патогенезе этой опухоли.

6. Мультилокулярная кистозная опухоль с низким потенциалом малигнизации, ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью почки, муцинозная тубулярная и веретеноклеточная ПКК, медуллярная карцинома почки, тубулокистозная ПКК, карцинома из собирательных трубочек и транслокационная ПКК имеют ряд ультраструктурных и/или молекулярных особенностей.

7. Получены корреляционные связи между уровнями экспрессии маркеров стволовости и морфологическими параметрами ПКК: гистологическим вариантом, размером опухоли, ее стадией и степенью ядерной градации.

8. Иммунофенотип УК зависит от наличия или отсутствия инвазивного компонента. Среди мышечно-инвазивных УК по частоте встречаемости люминальный фенотип преобладает над остальными. Получены корреляционные связи между уровнями экспрессии маркеров стволовых клеток и морфологическими параметрами УК: стадией опухоли и степенью клеточной анаплазии.

ГЛАВА I

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ,

УЛЬТРАСТРУКТУРНАЯ И МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ И УРОТЕЛИАЛЬНОГО РАКА

ПОЧЕЧНОЙ ЛОХАНКИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфоиммуногистохимическая характеристика почечно-клеточных карцином со светлой цитоплазмой.

В общей структуре онкологической патологии ПКК занимает 10-е место среди всех злокачественных новообразований. Рост заболеваемости наблюдается с возраста 35-40 лет и достигает максимума к 65-70 годам. Мужчины страдают данной патологией в два раза чаще, чем женщины. Несмотря на то, что стандартом лечения ПКК является хирургическое удаление опухоли, до сих пор не решены некоторые вопросы по лечебной тактике, которые напрямую связаны с ее прогнозом. Поэтому на сегодняшний день большой клинический интерес представляет изучение зависимости поведения опухоли от ее гистологического варианта [151, 261, 360]. Оценку прогностической значимости также усложняет высокая гетерогенность группы ПКК со светлой цитоплазмой. Из-за этого возникают определенные сложности в дифференциальной диагностике и корректной морфологической верификации этих новообразований [70, 166, 364].

Светлоклеточная ПКК (СПКК) — наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль почки, составляет примерно 70-75 % всех ПКК. На I и II стадиях заболевания выявляют около 50 % светлоклеточных карцином, на IV стадии — менее 5 %. Прорастание опухоли в околопочечную клетчатку и/или врастание в почечную вену обнаруживаются примерно в 45 % случаев. Нередко наблюдается сочетание гематогенного и лимфогенного метастазирования [60, 274, 359, 395]. Гистологически в большинстве случаев

паренхима классической СПКК представлена кубическими клетками с оптически пустой цитоплазмой, которая имеет такой вид вследствие накопления в ней гликогена и липидов. Следует отметить, что одной из важных особенностей СПКК является наличие тонкостенных микрососудов в интрасептальных пространствах, которые формируют структуры, подобные «проволочной сетке». Для этой опухоли характерна пролиферация атипичных клеток в виде солидных, псевдоальвеолярных, тубулярных, папиллярных, фолликулярных, микро- и макрокистозных структур, иногда возможно сочетание двух или более вышеуказанных формаций. Степень злокачественности СПКК определяется по системе Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. от G1 до G4, являющейся, по сути, упрощенным вариантом градации Фурмана. Нередко в СПКК, особенно при ядерной градации G4, на фоне разрастания саркоматоидных клеток светлоклеточный компонент визуализируется в ограниченных фокусах. В зернистоклеточном (эозинофильном) и рабдоидном вариантах СПКК с ядерными градациями G3 и G4 соответственно опухолевые кластеры со светлой цитоплазмой могут и вовсе отсутствовать [126, 157, 310]. При иммуногистохимическом (ИГХ) исследовании в СПКК обычно выявляется экспрессия GST-a, CA9, S100A1, СБ10, PAX2, PAX8, ЕМ^ AE1/AE3, СК8, СК18, СК19, CAM5.2, RCCm и виментина. В то же время на сегодняшний день не существует универсального набора ИГХ-маркеров для верификации отдельных гистологических форм СПКК. В дифференциальной диагностике макрокистозной, папиллярной, светлоклеточной папиллярной ПКК-подобной и хромофобной ПКК-подобной форм СПКК используются разные панели антител. Из-за перекрестной экспрессии некоторых антител в различных вариантах ПКК учитывается также локализация экспрессии конкретного белка в клетках (ядерная, цитоплазматическая или мембранная) [51, 167, 419, 442].

Папиллярная ПКК (ППКК) в структуре опухолей почки занимает 2-е место и составляет 10-15 % всех ПКК. В отличие от СПКК клинически опухоль менее агрессивна. В литературе метастатические поражения описаны лишь у 5-12 % больных. Микроскопически паренхима опухоли представлена тонкими тубулярно-папиллярными структурами, выстланными однослойным кубическим эпителием. В отдельных опухолевых клетках визуализируется отложение внутрицитоплазматического гемосидерина. В инфильтрате стромы часто определяются пенистые макрофаги и псаммомные тельца. Опухоль обычно четко ограничена и имеет развитую псевдокапсулу. Карциномы с вышеуказанной морфологической картиной в классификации ВОЗ обозначены как ППКК 1-го типа. ППКК 2-го типа характеризуется наличием псевдомногослойного цилиндрического эпителия. Эти новообразования, в отличие от ППКК 1-го типа, протекают более агрессивно. При этом в опухолевой ткани нередко обнаруживается сочетание обоих типов. По данным литературы, в обоих типах ППКК встречаются участки из опухолевых клеток со светлой цитоплазмой, и очень редко, особенно в ППКК 1-го типа, опухоль может состоять только из светлых клеток. Ряд исследователей описывают ППКК 1 -го типа со светлой цитоплазмой, которые на светооптическом уровне были ошибочно интерпретированы как СПКК и/или «смешанная опухоль»/неклассифицируемая ПКК [127, 166, 278]. ППКК экспрессирует АМАС^ МиС1, виментин, РапСК, РЛХ2, РЛХ8, СК7, СК8, СК18, СК19, ЕМЛ и СБ117. В настоящее время к этому ряду добавились Napsin А и S100A1, характеристика которых изучена недостаточно [233, 366, 388, 410].

Хромофобная ПКК (ХПКК) в структуре опухолей почки занимает 3-е место и составляет 5-7 % всех ПКК. В отличие от предыдущих вариантов ПКК она имеет наиболее благоприятное клиническое течение. В дифференциально-диагностическом плане среди эозинофильной и классической ХПКК последняя также представляет немалый интерес.

Микроскопически классическая ХПКК состоит из трех клеточных типов: 1 -й — относительно мелкие клетки со слабозернистой эозинофильной цитоплазмой; 2-й — клетки с перинуклеарным гало, слабооксифильной, «хлопьевидной» цитоплазмой; 3-й — относительно крупные клетки с пенистой цитоплазмой и утолщенной клеточной мембраной. Следует отметить, что классическая ХПКК всегда представлена всеми тремя типами клеток в разных пропорциях [57, 342]. В отдельных случаях, когда в популяции опухолевых клеток доминирует 3-й тип, дифференциальная диагностика ХПКК и хромофобной ПКК-подобной формы СПКК усложняется. ИГХ-профиль ХПКК характеризуется экспрессией СК7, СК8, СК18, E-Cadherm, С1аиёт 7, СауеоНп 1, РагуаШитт, EpCAM, СБ10, СБ117, СОХ, DOG1, EMA и МиС1 [45, 304].

Светлоклеточная ППКК (СППКК) составляет 1-3 % всех ПКК. Представляет собой индолентную опухоль, случаи с метастазами до сих пор не зарегистрированы. Микроскопически карцинома состоит из кистозных полостей разного диаметра с ареалами разрастания кубических клеток со светлой цитоплазмой в виде солидных и/или тубулопапиллярных пластов. Имеет фиброзную псевдокапсулу, в некоторых случаях за счет выраженных склеротических изменений стромального компонента приобретает мультинодулярный вид. Ядерная градация низкая и всегда соответствует G1-2 по системе ВОЗ/КЦР. В ряде случаев дифференциальная диагностика проводится в первую очередь с СПКК. При ИГХ-исследовании в опухоли на фоне отрицательной реакции на AMACR и CD10 обычно обнаруживается диффузная коэкспрессия СК7, СЛ9, РАХ2 и РАХ8. В отдельных исследованиях обнаружена диффузная положительная реакция на GLUT-1, НГР-1, parafibromin и циклин D1. В то же время ряд авторов отмечают вариабельную экспрессию HMWCK и утеШш в этих новообразованиях [164, 235, 363].

Мулътилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации (МКОПНПМ) составляет менее 1 % всех опухолей почки. Является инцидентальной опухолью с отличным прогнозом. Возникновение рецидивов и метастазов МКОПНПМ до настоящего времени не зарегистрировано. Характеризуется унилатеральной локализацией, максимальный диаметр узла обычно не превышает 5 см. На светооптическом уровне опухоль состоит из многокамерных тонкостенных кист различного размера, выстланных однослойным кубическим эпителием со светлой цитоплазмой. Степень ядерной градации всегда низкая ^1-2) [186, 392, 399]. Дифференциальная диагностика проводится в первую очередь с простой мультилокулярной кортикальной кистой почки, кистозной нефромой, кистозной светлоклеточной ППКК и высокодифференцированной СПКК с явлениями кистозной дегенерации и регрессии. По данным литературы, для МКОПНПМ на фоне отрицательной или фокальной реакции на CD10 свойственна положительная коэкспрессия СА9, СК7 и HMWCK. В дифференциальной диагностике со светлоклеточной ППКК характерная чашеобразная (базолатеральная) мембранная экспрессия СА9 в опухолевых клетках является решающим признаком в пользу последней [397, 433].

Тубулокистозная ПКК (ТКПКК) составляет менее 1 % всех почечных опухолей. Среди пациентов преобладают лица мужского пола. Возрастной интервал колеблется от 30 до 90 лет (средний возраст 58 лет). Примерно в 60 % случаев опухоль выявляют случайно. Характерно преимущественное поражение левой почки. Типично вовлечение коры или кортикомедуллярного соединения. Большинство ТКПКК имеют индолентное течение. Из 70 опубликованных наблюдений представлен лишь 1 случай ее рецидива и 4 — гематогенного метастазирования в кости и печень [391]. На светооптическом уровне опухоль состоит из мелких и средних тубулярных структур, чередующихся с крупными кистами, которые выстланы одним слоем уплощенного, кубического или цилиндрического эпителия. Ядра крупные и

неправильной формы с визуализирующимися ядрышками от среднего до крупного размера ^3 по системе ВОЗ/^ЦР). Участки из светлоклеточного компонента в ТКПКК встречаются очень редко. В таких случаях дифференциальную диагностику целесообразно проводить с низкодифференцированными ПКК тубулокистозного строения, имеющими светлоклеточный компонент. Специфическими ИГХ-маркерами ТКПКК являются СК7, CAM5.2, СК8, СК18, СК19, CK34pE12, РапСК, AMЛCR, EMЛ, и1ех-1, рагуа1Ьитт, утепйп, PAX8, RCCm и CD10 [200, 388].

В семейство MiTF-ассоциированных ПКК вошли две нозологические единицы: ПКК с транслокацией Хр11 и слиянием гена TFE3, а также ПКК с транслокацией Ц6;11) и слиянием гена TFEB. В структуре карцином почки, развившихся в детском возрасте, ПКК с транслокацией Хр11 составляет 40 %, у взрослых — около 1, 6-4, 0 %; она имеет схожие клинические параметры с СПКК. ПКК с транслокацией ^6;11) встречается гораздо реже, чем TFE3-положительная карцинома. Средний возраст больных составляет 30 лет. Для большинства опухолей в стадиях рТ1 или рТ2 характерно доброкачественное течение. Из 50 опубликованных случаев только у 4 пациентов были выявлены метастазы [64, 66, 125]. На светооптическом уровне нередко у TFE3-положительных ПКК папиллярного строения имеются ареалы из светлых клеток с обилием псаммомных телец. В таких случаях дифференциальная диагностика опухоли проводится в первую очередь с низкодифференцированной СПКК. При иммунофенотипировании к TFE3 определяется его тотальная ядерная экспрессия. Кроме TFE3 в этих опухолях обнаруживается коэкспрессия РАХ8, СаШерБшК, HBM-45, мелана A, MiTF, CD10, AMACR, утепйп и E-Cadherin. Ряд исследователей отмечают фокальную экспрессию СА9 в отдельных образцах. TFEB-положительные ПКК имеют бифазную морфологию: на фоне гнездных структур из крупных эпителиоидных клеток визуализируются кластеры небольших клеток, расположенных вокруг базальной мембраны; нередко

определяются резидуальные почечные канальцы. По данным ряда исследователей, в большинстве случаев морфологические изменения в ПКК с транслокацией как Хр11, так и ^6;11) частично перекрываются. По данным ИГХ-исследования ПКК с транслокацией ^6;11) ядра всех опухолевых клеток экспрессируют TFEB. Характерна также экспрессия Ме1ап А, СаШерБт К, MiTF и НМВ-45. Следует отметить, что в 2012 г. на Международной конференции урологов в Ванкувере было сформулировано требование, согласно которому во всех случаях выявления ПКК у молодых пациентов, а также при наличии нетипичного гистологического строения у больных любого возраста они должны быть протестированы на наличие специфической транслокации TFE3 и ТБЕБ [65, 184].

Неклассифицированные ПКК в структуре онкологической заболеваемости составляют 3-5 % всех ПКК. Среди пациентов преобладают мужчины, возрастной диапазон которых составляет 21-91 год (средний возраст 60 лет). Неклассифицированные ПКК часто характеризуются агрессивным клиническим течением. Микроскопически они не соответствуют ни одному варианту ПКК, состоят из неопределенного клеточного фенотипа, часто с рабдоидной и саркоматоидной дифференцировкой, а также могут иметь комбинированную гистологическую структуру и быть слизьпродцирующими. При ИГХ-исследовании в опухолевых клетках обычно обнаруживается вариабельная экспрессия РАХ8, РАХ2 и CD10 [266, 333].

Онкоцитома является 2-м по частоте встречаемости доброкачественным новообразованием и составляет 3-7 % всех опухолей почки. Среди пациентов преобладают лица мужского пола старше 50 лет. Опухоль характеризуется четкими контурами, для нее типична однородность структуры при накоплении контраста, а также наличие перегородок и септ в центральной ее части. Может быть мультифокальной и двусторонней. Гистологически онкоцитома имеет вид хорошо отграниченной опухоли с отсутствием

капсулы. Опухолевая ткань представлена гнездными, альвеолярными и/или тубулярными скоплениями округлых и/или полигональных клеток с обильной оксифильной цитоплазмой. М. ВгипеШ и соавт. при исследовании большого количества почечных онкоцитом описали случаи с наличием мультифокальных очагов, состоящих из светлых онкоцитарных клеток, положительных к СК7 и СD117. Полученные результаты данного исследования демонстрируют необходимость дифференциальной диагностики онкоцитомы и СПКК при нефробиопсиях в ряде случаев [91, 93, 185, 285].

Среди новообразований почки смешанного и мезенхимального гистогенеза, часто требующих дифференциальной диагностики с ПКК со светлой цитоплазмой, выделяется триада опухолей, а именно: кистозная нефрома, эпителиоидная ангиомиолипома (ЭАМЛ) и ангиомиоаденоматозная опухоль/СППКК с лейомиоматозной стромой.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Османов Юсиф Ислам оглы, 2021 год

Источник

мышь

кролик мышь

кролик

Таблица 11. Панель использованных антител для верификации гистологических вариантов уротелиальной карциномы

Антитела Клон Производитель Разведение Источник

CK 5/6 D5/16 B4 Dako RTU мышь

CK 7 RN7 Novocastra RTU }}

CK 14 LL002 Novocastra 1:40 }}

CK 20 Ks20.8 Novocastra RTU }}

HMWCK 34ßE12 Novocastra RTU }}

EMA GP1.4 Novocastra RTU }}

CEA II-7 Novocastra RTU }}

Uroplakin III AU-1 Cell Marque RTU }}

Vimentin V9 Novocastra RTU }}

GATA 3 L50-823 Cell Marque RTU }}

CD10 56C6 Novocastra RTU }}

CD44 MRQ-13 Cell Marque RTU }}

CD117 T595 Novocastra RTU }}

CD138 MI15 Dako RTU }}

p63 7JUL Novocastra RTU }}

E-Cadherin 36B5 Novocastra RTU }}

CDX2 DAK-CDX2 Dako RTU }}

MUC 1 MRQ-17 Cell Marque RTU }}

MUC 2 MRQ-18 Cell Marque RTU }}

MUC5AC MRQ-19 Cell Marque RTU }}

Таблица 12. Панель использованных антител для определения молекулярных подтипов уротелиальной карциномы

Антитела Клон Производите Разведение Источник

ль

CK 5/6 D5/16 B4 Dako RTU мышь

CK 14 LL002 Novocastra 1:40 11

CK 17 Ks 17.E3 Dako RTU 11

CK 18 DC10 Novocastra RTU 11

CK 20 Ks20.8 Novocastra RTU 11

CD 44 MRQ-13 Cell Marque RTU 11

GATA 3 L50-823 Cell Marque RTU 11

FOXA1 3A8 Novocastra 1:100 11

Uroplakin II BC21 Novocastra RTU 11

Uroplakin III AU-1 Cell Marque RTU 11

SNX31 PA5-55037 Novocastra 1:100 кролик

Cyclin D1 P2D11F11 Novocastra 1:50 мышь

Cyclin E1 HE12 Novocastra 1:50 11

Cyclin A 6Е6 Novocastra 1:200 11

Cyclin B D-1 Novocastra 1:50 11

p16 G175-405 Novocastra RTU 11

Rb1 1F8 Dako RTU 11

E-Cadherin 36B5 Novocastra RTU 11

P-Cadherin 56C1 Novocastra RTU 11

Vimentin V9 Novocastra RTU 11

ZEB2 E-11 Novocastra RTU 11

TUBB2B 7B9 Novocastra RTU 11

CHG 5H7 Novocastra RTU 11

Таблица 13. Панель ИГХ-маркеров стволовых клеток

Антитела Клон Производите ль Разведение Источник

ALDH1A1 EP1933Y АЬсаш яти мышь

CD24 SN3b Invitrogen 1:50 11

CD31 1A10 Коуоса81ха яти 11

CD34 QBEND/10 Novocastra яти 11

CD82 ab66400 АЬсаш 1:80 11

CD105 SN6h Invitrogen 1:100 11

CD133 ab19898 АЬсаш 1:200 кролик

CXCR4 ab1670 АЬсаш 1:150 мышь

NANOG ab80892 АЬсаш 1:400 кролик

OCT4 ab18976 АЬсаш 1:100 11

SOX2 ab97959 АЬсаш 1:1000 11

Ультраструктурное исследование. Для ЭМИ был использован

архивный материал из Лаборатории электронной микроскопии и

иммуногистохимии при Централизованном патолого-анатомическом

отделении Клинического центра Первого МГМУ им. И.М. Сеченова,

86

обработанный стандартным способом. Кусочки ткани опухолей почки фиксировали в 2,5 % глутаральдегиде на 0, 1-М фосфатном буфере (рН 7,4) при температуре +4 °С в течение 10-12 часов, затем постфиксировали в 1 % растворе четырехокиси осмия (OsO4) в течение 1,5 часа при комнатной температуре. Дегидратацию материала и заливку образцов ткани проводили в ЭПОН-812 по общепринятой методике. Полутонкие срезы толщиной 1-2 ц готовили на ультрамикротоме LKB-3 (Швеция), окрашивали толуидиновым синим, контрастировали ацетатом уранила и цитратом свинца, а затем исследовали в электронном микроскопе Philips TECNAI 12 BioTwinD-265 (Нидерланды).

Флюоресцентная гибридизация in situ (FISH). Для проведения реакций флюоресцентной in situ гибридизации (FISH-реакции) использовались центромерные пробы СЕР1 (D1Z5), СЕР2 (D2Z1), CEP4, CEP9, CEP11 (D11Z1), СЕР17 (D17Z1), CEP18 (D18Z1), CEP20 (D20Z1), конъюгированные с оранжевой флюоресцентной меткой (Spectrum Orange), и центромерные пробы CEP6 (D6Z1), CEP7 (D7Z1), CEP8 (D8Z2), CEP10, CEP12 (D12Z3), CEP15 (D15Z1), CEP16 (D16Z3), конъюгированные с зеленой флюоресцентной меткой (Spectrum Green) производства Abbott Vysis (США); локусспецифическая проба LSI 13/21 гибридизируется к хромосоме 13q14 (Spectrum Green) и 21q22.13-q22.2 (Spectrum Orange); теломерная проба TelVysion D14S1420 гибридизируется к хромосоме 14q (Spectrum Orange) фирмы Abbott Vysis; локусспецифическая LSI N25 /LSI ARSA — к хромосомам 22qll.2 (Spectrum Orange) и 22q13.3 (Spectrum Green) фирмы Abbott Vysis; двухцветная проба VHL/CEP3 гибридизируется к хромосоме 3 в областях центромеры (D3Z1, красная флюоресценция) и 3р25 (зеленая флюоресценция) фирмы Zytovision, ФРГ; пробы TFE3 Break Apart (Cytocell, Великобритания) и TFEB Break Apart (Empire Genomics, США). После депарафинирования стекла с гистологическими срезами высушивались на воздухе, после чего инкубировались в течение 10 минут в прогретом до 80 °C

буфере для предварительной обработки (Vysis Pretreatment Solution). Затем после промывки дистиллированной водой стекла со срезами инкубировались в рабочем растворе протеазы при 37 °C в течение 15 минут. Далее срезы промывались в дистиллированной воде, высушивались на воздухе и дегратировались в спиртах восходящей концентрации. Гибридизация проводилась в гибридайзере Abbott ThermoBrite: денатурация 5 минут при температуре 73 °C с последующей гибридизацией в течение 20 часов при температуре 37 °C. На второй день после завершения гибридизации препараты после снятия покровных стекол инкубировались в послегибридизационном промывочном буфере, высушивались и накрывались покровными стеклами. Для определения делеции VHL считали число сигналов на 100-150 опухолевых клеток при 1000-кратном увеличении с помощью флуоресцентного микроскопа (Zeiss Axioplan, Германия) и вычисляли соотношение числа сигналов ген/центромера (3р25/СЕР3). Критерием делеции считали коэффициент < 0,7 по L. Wang и соавт. [427]. Для оценки сигналов остальных проб вычисляли в процентах количество сигналов каждой пробы на 100-150 клеток в нормальной почечной паренхиме и опухолевой ткани каждого образца при увеличении 1000, после чего вычисляли в процентах среднее значение и среднеквадратическое отклонение (5) каждого типа сигнала в нормальной почечной паренхиме. Пороговое значение каждого типа сигнала соответствовало сумме среднего значения и трехкратного среднеквадратического отклонения по P. Cossu-Rocca и соавт. [117]. FISH-гибридизация гена TFE3 у лиц женского пола оценивалась как положительная при формировании 1 красного, 1 зеленого и 1 слитного сигналов, а у лиц мужского пола — при визуализации 1 красного и 1 зеленого сигналов на 100 опухолевых клеток при увеличении 1000 не менее чем в 10 % ядер по H. Ye [449]. FISH-гибридизация гена TFEB оценивалась положительной при формировании 1 красного, 1 зеленого и 1 слитного сигналов на 200 опухолевых клеток при увеличении 1000 не менее чем в 10 % ядер опухолевых клеток по Х. Yin и соавт. [451].

Статическая обработка данных выполнена на персональном компьютере с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и пакета прикладных программ Statistica for Windows v. 7.0, StatSoft Inc. (США).

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Гистологическая картина и иммунофенотип опухолей паренхимы почки со светлой цитоплазмой.

Объектом исследования послужил биопсийный материал от 264 больных. На основании гистологического анализа и ИГХ-исследования опухоли были распределены на 4 группы: кистозные опухоли почки с низкой ядерной градацией; опухоли почки солидного и/или тубулопапиллярного строения с низкой ядерной градацией; опухоли почки с высокой ядерной градацией; полифазные ПКК (табл. 14).

В группу кистозных опухолей почки с низкой ядерной градацией вошли 65 (25 %) случаев (39 мужчин и 26 женщин) в возрасте от 41 до 72 лет (средний возраст 60 лет).

Мультилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации (МКОПНПМ). В 21 (8 %) наблюдении отграниченный фиброзный капсулой от окружающей почечной паренхимы узел состоял из разнокалиберных кист, выполненных серозным и/или геморрагическим содержимым. На светооптическом уровне разделенные фиброзными септами кисты были выстланы однослойным кубическим эпителием со светлой цитоплазмой. Во всех образцах в септах также были обнаружены единичные небольшие кластеры клеток со светлой цитоплазмой (рис. 8). В 19 наблюдениях степень ядерной градации соответствовала G1, а в 2 опухолях — G2. Во всех случаях выявлена стадия рТ1. При ИГХ-исследовании во всех новообразованиях выявлена сильно и выраженно позитивная цитоплазматическая реакция на CK7, CK8/18, AE1/AE3, CAM5.2, ЕМА, PAX8 и полная мембранозная экспрессия СА9. Положительная реакция на HMWCK доминировала в выраженно позитивном диапазоне. Экспрессия CK19, PAX2, Vimentin и RCCm варьировали в широком

диапазоне, а у 1 пациента в опухолевых клетках выявлена умеренно позитивная экспрессия БЯ. Положительная реакция на CD10 определена в большинстве случаев фокально на апикальной поверхности опухолевых клеток (табл. 15; рис. 9 и 10).

Рисунок 8. Мультилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации. Окраска гематоксилином и эозином. *100

Рисунок 9. Мультилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации. Полная мембранная экспрессия СА9. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. *200

Таблица 14. Распределение случаев в зависимости от гистологического строения

Морфология_N

Кистозные опухоли почки с низкой ядерной градацией 65 pTl pT2 pTз pT4 G2 Gз G4

Мультилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации 21 21 19 2

СПКК макрокистозного строения с регрессией 33 26 7 28 5

СППКК кистозного строения 1 1 1

Кистозная нефрома 5

Атипичная киста почки 5

Опухоли почки солидного и/или тубулопапиллярного строения с низкой ядерной 98

градацией

ХПКК-подобная СПКК 19 17 2 19

ХПКК 35 34 1

СПКК с участками папиллярного строения 28 23 5 5 23

СППКК-подобная СПКК 12 12 12

СППКК 4 4 4

Опухоли почки с высокой ядерной градацией 94

СПКК с многоядерным синцитиальным компонентом 4 1 2 1 4

СПКК с эмпериополезом и рабдоидной дедифференциацией 7/19 1/5 3/12 2/2 1/0 7/19

СПКК с эозинофильноклеточным компонентом и участками папиллярного роста 21 6 9 4 2 21

Комбинированная ППКК со светлоклеточным компонентом 25 16 9 0 0 25

ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью 2 2 2

М^Б-ассоциированная ПКК (ТРБ3/ТРББ-позитивная) 4/3 0/3 3/0 1/0 4/3

Неклассифицируемая ПКК со светлоклеточным компонентом 3 0 0 2 1 3

Эпителиоидная ангиомиолипома со светлоклеточным компонентом 6

Опухоли почки полифазного строения 7

ПКК с лейомиоматозной стромой 2 2 1 1

СПКК в сочетании с ангиомиолипомой 2 1 1 1 1

СПКК в сочетании со смешанной эпителиальной и стромальной опухолью 1 1 1

Ангиомиоаденоматозная опухоль почки 2 2 2

Всего 264 178 54 12 4 74 51 58 30

Примечание. СПКК — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома; СППКК — светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная карцинома; ХПКК — хромофобная почечно-клеточная карцинома; ППКК — папиллярная почечно-клеточная карцинома; ПКК — почечно-клеточная карцинома.

Таблица 15. Экспрессия маркеров в кистозных опухолях почки с низкой ядерной градацией.

Диагноз Антитела

CK7 AE1/ CAM CK8/ CK EMA PAX GST- CA9 CD10 P504 RCC VIM SMA PR ER

AE3 5.2 18 903 8 a S

Мультилокулярная кистозная опухоль почки с 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/18 0/0 0/5 0/21 0/7 0/4 0/21 0/21 0/19

низким потенциалом малигнизации 1/" 1/" 1/" 1/" 1/" 1/" 1/" 1/3 1/" 1/14 1/0 1/4 1/3 1/" 1/0 1/0

2/" 2/" 2/" 2/" 2/3 2/" 2/" 2/0 2/" 2/2 2/" 2/5 2/5 2/" 2/" 2/"

3/3 3/" 3/" 3/16 3/2 3/" 3/13 3/" 3/" 3/" 3/" 3/3 3/3 3/" 3/" 3/2

4/18 4/21 4/21 4/5 4/16 4/21 4/8 4/" 4/21 4/" 4/" 4/0 4/6 4/" 4/" 4/0

Всего 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21

СПКК макрокистозного строения с регрессией 0/20 0/2 0/1 0/0 0/27 0/2 0/0 0/0 0/0 0/0 0/30 0/5 0/8 0/33 0/33 0/30

1/13 1/4 1/1 1/" 1/6 1/3 1/" 1/" 1/" 1/" 1/3 1/9 1/0 1/" 1/" 1/0

2/0 2/5 2/15 2/" 2/0 2/8 2/" 2/" 2/" 2/" 2/0 2/11 2/13 2/" 2/" 2/"

3/" 3/13 3/12 3/21 3/" 3/9 3/21 3/19 3/3 3/4 3/" 3/6 3/6 3/" 3/" 3/2

4/" 4/9 4/3 4/12 4/" 4/11 4/12 4/14 4/30 4/29 4/" 4/2 4/6 4/" 4/" 4/1

Всего 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33 33

СППКК кистозного строения 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/1 0/0 0/1 0/1 0/1 0/0 0/1 0/1 0/1

1/" 1/" 1/" 1/1 1/" 1/" 1/" 1/0 1/" 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/"

2/" 2/" 2/" 2/0 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/" 3/' 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/1 4/1 4/1 4/" 4/1 4/1 4/1 4/" 4/1 4/" 4/" 4/" 4/1 4/" 4/" 4/"

Всего 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

Кистозная нефрома 0/0 0/0 0/0 0/0 0/0 0/2 0/0 0/3 0/5 0/2 0/5 0/4 0/4 0/5 0/5 0/5

1/" 1/" 1/" 1/" 1/" 1/0 1/" 1/2 1/0 1/1 1/0 1/0 1/0 1/" 1/0 1/0

2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/1 2/" 2/0 2/" 2/1 2/" 2/1 2/1 2/" 2/" 2/0

3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/1 3/" 3/" 3/" 3/1 3/" 3/0 3/0 3/" 3/" 3/0

4/5 4/5 4/5 4/5 4/5 4/1 4/5 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0

Всего 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

Атипичная киста почки 0/0 0/0 0/0 0/1 0/2 0/3 0/0 0/4 0/2 0/4 0/3 0/4 0/4 0/5 0/5 0/5

1/" 1/" 1/" 1/2 1/1 1/0 1/" 1/1 1/1 1/0 1/0 1/0 1/0 1/" 1/" 1/"

2/" 2/" 2/" 2/1 2/0 2/" 2/" 2/0 2/0 2/" 2/" 2/1 2/1 2/" 2/" 2/"

3/" 3/" 3/" 3/1 3/" 3/" 3/1 3/" 3/" 3/" 3/1 3/0 3/0 3/" 3/" 3/"

4/5 4/5 4/5 4/" 4/1 4/2 4/4 4/" 4/2 4/1 4/1 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5

Примечание. СПКК — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома; СППКК — светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная

карцинома. В числителе — выраженность экспрессии; в знаменателе — число случаев.

Рисунок 10. Мультилокулярная кистозная опухоль почки с низким потенциалом малигнизации. Апикальная экспрессия СБ10.

Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. *200

Светлоклеточная ПКК (СПКК) макрокистозного строения с регрессией. В 33 (12,5 %) случаях узел в почке характеризовался четкими границами, наличием кистозных полостей, очагами кровоизлияний и некроза. Микроскопически опухоль состояла из кистозных полостей различного калибра, выстланных однослойным (местами псевдомногослойным) кубическим эпителием со светлой цитоплазмой. Межкистозные перегородки с признаками выраженного фиброза и гиалиноза, ареалами кровоизлияния различной давности и отложениями кальция. В отдельных фокусах в септальных пространствах визуализировались группы опухолевых клеток (рис. 11). В 28 случаях степень ядерной градации была оценена как G1, а остальных опухолей — как 02. В 26 образцах опухолевая стадия соответствовала рТ1, а в 7 наблюдениях — рТ2. При ИГХ-исследовании во всех случаях обнаружена сильно- и выраженно позитивная реакция на СК8/18, СБ10, ОБТ-а, РАХ8 и полная мембранозная экспрессия СА9 (рис. 12). Экспрессия ЕМА, АЕ1/АЕ3, САМ5.2, СК19, Утеп^п и ЯССш

варьировала в широком диапазоне преимущественно в сильно и выраженно позитивном диапазонах.

Рисунок 11. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома макрокистозного строения с признаками регрессии. Окраска гематоксилином и эозином. *100

В 13 случаях положительная цитоплазматическая экспрессия СК7 выявлена лишь в единичных опухолевых клетках. Кроме того, в 6 и 3 наблюдениях единичные опухолевые клетки положительно реагировали на HMWCK и АМАСЯ соответственно. В 2 опухолях выявлена умеренно и сильнопозитивная экспрессия ЕЯ.

Кистозная светлоклеточная папиллярная ПКК. У 1 (0,4 %) пациента

опухоль почки диаметром 2, 4 см (рТ1) макроскопически была представлена

четкими границами и наличием кист разного калибра. На светооптическом

уровне кисты инкапсулированной опухоли были выстланы однорядным

кубическим эпителием со светлой цитоплазмой. В отдельных участках

визуализировались интракистозные истинные сосочки. В межкистозных

перегородках в единичных ареалах опухолевые клетки формировали

тубулярные структуры. Кроме того, обращало на себе внимание

95

преимущественно апикальное расположение ядер с отсутствием ядрышек при увеличении 400 (01). При иммунофенотипировании опухоль в выраженно позитивном диапазоне экспрессировала СА9, СК7, ЛБ1/ЛБ3, САМ5.2, HMWCK, БМА, Утепли и РАХ8. Вместе с тем в отличие от МКОПНПМ и СПКК для этой опухоли характерна базолатеральная («чашеобразная») мембранозная экспрессия СА9.

Рисунок 12. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома макрокистозного строения с признаками регрессии. Диффузная полная мембранная экспрессия СА9. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на

парафиновых срезах. х200

Кистозная нефрома. У 5 (2 %) пациентов женского пола опухоль макроскопически имела вид солитарного узла с наличием множественных мелких и крупных кист, заполненных серозным содержимым. На светооптическом уровне стенки кист были выстланы однослойным кубическим эпителием со светлой цитоплазмой (местами с эозинофильной цитоплазмой в виде шляпок гвоздей). Межкистозные перегородки по строению напоминали строму яичника (рис. 13). При ИГХ-исследовании во всех случаях обнаружена выраженно позитивная коэкспрессия HMWCK,

СК7, ЛБ1/ЛБ3, СЛМ5.2, СК8/18, СК19, РАХ2, РАХ8 и ЛМАСЯ. Экспрессия СЭ10 и ЕМА варьировала в широком диапазоне. В 3 опухолях в строме выявлена положительная экспрессия РЯ, а в 2 образцах — БЯ (рис. 14).

Рисунок 13. Кистозная нефрома. Окраска гематоксилином и эозином.

х100

Атипичная киста почки (АКП). У 5 (2 %) пациентов, подвергшихся нефрэктомии по поводу приобретенной кистозной болезни, макроскопически почка была представлена множественными разнокалиберными кортико-медуллярными кистами, заполненными серозным содержимым. На светооптическом уровне в 2 случаях отдельные кисты были выстланы однорядным кубическим эпителием со светлой цитоплазмой. При тщательном гистологическом исследовании признаки опухолевой инфильтрации в септальных зонах не определялись. В 3 наблюдениях в единичных кистах, выстланных эозинофильными клетками, были обнаружены внутрикистозные микропапиллярные структуры, занимающие площадь диаметром менее 15 мм. Ксантомные клетки в субстрате отсутствовали. Во всех образцах при увеличении 400 ядрышки не визуализировались (рис. 15).

Рисунок 14. Кистозная нефрома. Экспрессия РАХ8. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. *40

Рисунок 15. Атипичная киста почки с внутрикистозными микрососочками. Окраска гематоксилином и эозином. *100

При ИГХ-исследовании во всех случаях клетки экспрессировали СК7, АЕ1/АЕ3, САМ5.2, РАХ2 и РАХ8. Светлые клетки в обоих наблюдениях позитивно реагировали на СА9, а у 1 пациента из них обнаружена экспрессия HMWCK, СБ10 и ЕМА. Эозинофильные клетки в 2 образцах положительно

реагировали на АМАСЯ, а в 1 случае определена экспрессия ЕМА, У1шеп1т и ЯССш.

Группу опухолей солидного и/или тубулопапиллярного строения с низкой ядерной градацией составили 98 (37 %) случаев (52 мужчины и 46 женщин) в возрасте от 53 до 69 лет (средний возраст 61 год).

Хромофобная ПКК-подобная, светлоклеточная папиллярная ПКК-подобная СПКК и СПКК с участками папиллярного строения. Макроскопически все образцы имели форму четко отграниченного псевдокапсулярного узла с желтоватым оттенком. В 19 (7 %) наблюдениях на светооптическом уровне опухоль была представлена солидными полями крупных полигональных клеток со светлой обильной цитоплазмой, отчетливыми клеточными стенками и неправильными контурами ядерных мембран, напоминающих клетки хромофобной ПКК (ХПКК). В отдельных участках популяция опухолевых клеток имела морфологию классической СПКК (рис. 16). Во всех образцах степень ядерной градации была оценена как G2. В большинстве случаев (п = 17) стадия опухоли соответствовала рТ1 и лишь в 2 новообразованиях — рТ2. В 12 (4,5 %) наблюдениях опухоль микроскопически была представлена солидными, тубулярными, псевдососочковыми структурами клеток с прозрачной цитоплазмой. Преимущественно в тубулярных и псевдопапиллярных формациях ядра имели центральное линейное расположение с незначительным сдвигом в сторону апикальной поверхности клеток подобно клеткам светлоклеточной папиллярной ПКК (СППКК) (рис. 17). Во всех случаях степень ядерной градации соответствовала 01, а диаметр опухолевого узла не превышал 6,5 см (рТ1).

Рисунок 16. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома, подобная хромофобной почечно-клеточной карциноме. Окраска гематоксилином и эозином. *200

Рисунок 17. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома, подобная папиллярной светлоклеточной почечно-клеточной карциноме. Окраска гематоксилином и эозином. *100

У 28 (11 %) пациентов на светооптическом уровне в опухолевой ткани на фоне солидных структур с характерными морфологическими признаками СПКК определялись ареалы псевдососочковых и истинных папиллярных выростов (рис. 18). В 7 случаях из них в отдельных зонах в просвете тубуло-ацинарных структур и внутри цитоплазмы клеток определялись эозинофильные гиалиновые депозиты. Степень ядерной градации варьировала от G1 до G2, а опухолевая стадия была оценена в пределах рТ1-рТ2. Следует отметить, что во всех образцах указанных вариантов СПКК в строме опухоли определялась развитая сосудистая сеть, состоящая из мелких синусоидальных капилляров. При ИГХ-исследовании во всех случаях была выявлена позитивная реакция на CD10, CA9, СК8/18, РАХ8 и GST-a с преобладанием экспрессии в сильно и выраженно позитивном диапазонах. Экспрессия CAM5.2, СК19, AE1/AE3, БМА, Cаveolin-1, PAX2, RCCm, МиС-1, S100A1 и Утеп1т варьировала в широком диапазоне (табл. 16).

Рисунок 18. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома папиллярного строения. Окраска гематоксилином и эозином. *100

Таблица 16. Экспрессия маркеров в опухолях почки солидного и/или тубулопапиллярного строения

с низкой ядерной градацией.

Антитела

Диагноз СК7 СК19 СК903 БрСАМ СК8/ 18 СБ10 СБ117 Сау.-1 ЯСС СА9 БОО-1 Б-Са± У1М КБС Рагуа1Ъ. ОБТ-а Р504Б

ХПКК-подобная 0/15 0/9 0/15 0/11 0/0 0/0 0/16 0/2 0/5 0/0 0/19 0/17 0/4 0/15 0/14 0/0 0/13

СПКК 1/4 1/3 1/4 1/8 1/" 1/" 1/3 1/1 1/2 1/" 1/0 1/2 1/3 1/4 1/5 1/" 1/6

2/0 2/6 2/0 2/0 2/6 2/2 2/0 2/7 2/0 2/" 2/" 2/0 2/4 2/0 2/0 2/5 2/0

3/" 3/1 3/" 3/" 3/8 3/7 3/" 3/6 3/9 3/8 3/" 3/" 3/7 3/" 3/" 3/9 3/"

4/" 4/0 4/" 4/" 4/5 4/10 4/" 4/3 4/3 4/11 4/" 4/" 4/1 4/" 4/" 4/5 4/"

Всего 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19

ХПКК 0/0 0/18 0/35 0/0 0/0 0/25 0/5 0/0 0/26 0/35 0/0 0/0 0/35 0/0 0/0 0/29 0/35

1/" 1/1 1/0 1/" 1/" 1/2 1/2 1/" 1/9 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/" 1/6 1/0

2/7 2/5 2/" 2/" 2/12 2/6 2/3 2/7 2/0 2/" 2/11 2/11 2/" 2/8 2/14 2/0 2/"

3/16 3/9 3/" 3/27 3/16 3/2 3/16 3/19 3/" 3/" 3/6 3/6 3/" 3/9 3/21 3/" 3/"

4/12 4/2 4/" 4/8 4/7 4/0 4/9 4/9 4/" 4/" 4/18 4/18 4/" 4/18 4/0 4/" 4/"

Всего 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35 35

СПКК с участками 0/26 0/17 0/25 0/19 0/0 0/0 0/23 0/4 0/8 0/0 0/26 0/25 0/5 0/22 0/20 0/0 0/19

папиллярного 1/2 1/2 1/3 1/9 1/" 1/" 1/5 1/2 1/1 1/" 1/2 1/3 1/2 1/6 1/8 1/" 1/9

строения 2/0 2/5 2/0 2/0 2/11 2/3 2/0 2/8 2/8 2/" 2/0 2/0 2/6 2/0 2/0 2/10 2/0

3/" 3/4 3/" 3/" 3/13 3/18 3/" 3/8 3/7 3/18 3/" 3/" 3/10 3/" 3/" 3/10 3/"

4/" 4/0 4/" 4/" 4/4 4/7 4/" 4/6 4/4 4/10 4/" 4/" 4/5 4/" 4/" 4/8 4/"

Всего 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28 28

СППКК-подобная 0/11 0/5 0/12 0/8 0/0 0/0 0/12 0/1 0/3 0/0 0/12 0/12 0/2 0/12 0/10 0/0 0/9

СПКК 1/1 1/2 1/0 1/4 1/" 1/" 1/0 1/2 1/4 1/" 1/0 1/0 1/2 1/0 1/2 1/" 1/3

2/0 2/4 2/" 2/0 2/4 2/" 2/" 2/5 2/3 2/" 2/" 2/" 2/5 2/" 2/0 2/3 2/0

3/" 3/1 3/" 3/" 3/7 3/8 3/" 3/3 3/2 3/5 3/" 3/" 3/3 3/" 3/" 3/7 3/"

4/" 4/" 4/" 4/" 4/1 4/4 4/" 4/1 4/0 4/7 4/" 4/" 4/0 4/" 4/" 4/2 4/"

Всего 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12 12

СППКК 0/0 0/1 0/0 0/4 0/1 0/3 0/4 0/4 0/4 0/0 0/4 0/0 0/1 0/3 0/4 0/4 0/4

1/" 1/0 1/" 1/0 1/2 1/1 1/0 1/0 1/0 1/" 1/" 1/" 1/1 1/1 1/0 1/0 1/0

2/" 2/2 2/1 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/2 2/1 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/1 3/1 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/1 3/1 3/" 3/" 3/" 3/"

4/4 4/0 4/2 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/4 4/" 4/1 4/0 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

Классическая ХПКК (КХПКК). В 35 (13 %) случаях опухоль почки округлой формы, дольчатого вида, светло-коричневого цвета микроскопически была представлена солидными и тубулокистозными структурами крупных полигональных хромофобных клеток со светлой цитоплазмой и клетками с небольшим перинуклеарным гало, слабооксифильной, хлопьевидной цитоплазмой. В отдельных зонах в опухолевой популяции встречались относительно более мелкие клетки со слабозернистой эозинофильной цитоплазмой. В отличие от СПКК в строме преобладали сосуды среднего калибра (рис. 19). В 1 наблюдении опухоль формировала псевдососочковые структуры. В 34 случаях диаметр опухоли не превышал 4 см (рТ1), а в 1 образце стадия соответствовала рТ2. При ИГХ-исследовании во всех случаях в клетках преобладала сильно и выраженно позитивная коэкспрессия ЕМА, СК7, СК8/18, ЕрСАМ, СауеоНп-1, МиС-1, 000-1, Е-СаёИепп, КБС и Рагуа1Ьишт (рис. 20). Реакция на СК19, САМ5.2, АЕ1/АЕ3, С010, РАХ2 и РАХ8 варьировала в широком диапазоне. В С0117-позитивных случаях экспрессия преобладала в сильно и выраженно позитивном диапазонах (рис. 21).

Рисунок 19. Классическая хромофобная почечно-клеточная карцинома. Окраска гематоксилином и эозином. *200

Рисунок 20. Классическая хромофобная почечно-клеточная карцинома. Сильнопозитивная цитоплазматическая и ядерная экспрессия СК7. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых

срезах. х200

Рисунок 21. Классическая хромофобная почечно-клеточная карцинома. Выраженно позитивная мембранная экспрессия CD117. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. *200

Светлоклеточная папиллярная ПКК (СППКК). В 4 (1,5 %) наблюдениях опухоль макроскопически была представлена в виде инкапсулированного солитарного узла бледно-желтого цвета с наличием мелких и крупных кист, заполненных серозным содержимым. На светооптическом уровне опухолевая ткань состояла из светлых кубических и цилиндрических клеток, формирующих кистозные, тубулярные, папиллярные и солидные структуры. Опухолевые клетки имели эксцентрично расположенные ядра со сдвигом в сторону апикальной поверхности клеток. В экстрацеллюлярном матриксе отмечались признаки выраженного фиброза и гиалиноза (рис. 22). Во всех образцах степень ядерной градации была оценена как 01, а стадия опухоли соответствовала рТ1. При иммунофенотипировании во всех случаях в опухолевых клетках на фоне выраженной базолатеральной мембранозной экспрессии СА9 выявлена положительная цитоплазматическая реакция на СК7, АЕ1/АЕ3, САМ5.2, НМ1СК, ЕМА, Е-СаЛепп и РАХ8 (рис. 23).

Рисунок 22. Светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная карцинома. Окраска гематоксилином и эозином. *400

Рисунок 23. Светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная карцинома. Характерная «чашеобразная» (базолатеральная) мембранная экспрессия СА9. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на

парафиновых срезах. х400

В группу опухолей почки с высокой ядерной градацией вошли 94 (36 %) случая (45 мужчин и 49 женщин) в возрасте от 18 до 73 лет (средний возраст 57 лет).

СПКК с эозинофильноклеточным компонентом и участками псевдопапиллярного роста. В 21 (8 %) случае опухоль микроскопически была представлена солидно-псевдососочковой структурой преимущественно из светлых клеток с незначительной примесью клеток с эозинофильной цитоплазмой, наличием очагов некроза и кровоизлияния. Во всех образцах большинство ядер содержали ядрышки, определяемые при увеличении 100 (03) (рис. 24). В 6 наблюдениях стадия опухоли соответствовала рТ1. Преобладали пациенты в стадии рТ2 — 9 случаев. В 4 и 2 новообразованиях были определены стадии рТ3 и рТ4 соответственно. При ИГХ-исследовании опухоль имела иммунопрофиль СПКК и во всех случаях экспрессировала СК8/18, СБ10, СА9, 0БТ-а и РАХ8 с преобладанием реакции в сильно и

выраженно позитивном диапазонах. Экспрессии САМ5.2, АБ1/АБ3, БМА, РАХ2, RCCm и УтеШт варьировали в широком диапазоне (табл. 17; рис. 25).

Рисунок 24. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с эозинофильноклеточным компонентом. Окраска гематоксилином и

эозином. х100

Рисунок 25. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с эозинофильноклеточным компонентом. Сильнопозитивная цитоплазматическая экспрессия GST-a. Иммунопероксидазная реакция

с ДАБ на парафиновых срезах. х100

Таблица 17. Экспрессия маркеров в опухолях почки с высокой ядерной градацией с участками папиллярного

строения

Антитела

Диагноз СК7 СК8/ САМ АЕ1/ ЕМА СА9 0БТ Р504Б У1М ЯСС СБ10 СБ57 РАХ РАХ ТЕЕ ТЕЕ Са! НВМ- Ме1ап МПТ

18 5.2 АЕ3 -а 2 8 3 В К 45 А

СПККЭКП 0/17 0/0 0/2 0/3 0/5 0/0 0/0 0/18 0/2 0/5 0/0 0/19 0/4 0/0 0/21 0/21 0/21 0/21 0/21 0/21

1/4 1/" 1/4 1/2 1/1 1/" 1/" 1/3 1/4 1/2 1/" 1/2 1/0 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/0 2/9 2/8 2/5 2/6 2/3 2/4 2/0 2/7 2/3 2/3 2/0 2/5 2/3 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/12 3/6 3/8 3/7 3/10 3/14 3/" 3/6 3/6 3/14 3/" 3/7 3/10 3/": 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/0 4/1 4/3 4/2 4/8 4/3 4/" 4/2 4/5 4/4 4/" 4/5 4/8 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21 21

КППККСК 0/0 0/0 0/2 0/0 0/4 0/18 0/21 0/0 0/2 0/4 0/0 0/8 0/7 0/0 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25 0/25

1/" 1/" 1/0 1/" 1/5 1/7 1/4 1/" 1/0 1/0 1/" 1/4 1/2 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/15 2/13 2/8 2/6 2/10 2/0 2/0 2/" 2/5 2/8 2/21 2/11 2/1 2/4 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/8 3/7 3/7 3/10 3/5 3/" 3/" 3/15 3/11 3/9 3/4 3/2 3/10 3/11 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/0 4/5 4/8 4/5 4/0 4/" 4/" 4/10 4/7 4/4 4/0 4/0 4/5 4/10 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25 25

ПККАПКБ 0/2 0/1 0/0 0/0 0/1 0/1 0/1 0/0 0/1 0/1 0/0 0/1 0/1 0/0 0/2 0/2 0/2 0/2 0/2 0/2

1/0 1/0 1/" 1/" 1/1 1/1 1/0 1/" 1/0 1/0 1/" 1/0 1/0 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/" 2/" 2/" 2/1 2/0 2/0 2/" 2/" 2/" 2/1 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/1 3/1 3/0 3/" 3/" 3/" 3/1 3/1 3/0 3/1 3/" 3/1 3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/0 4/1 4/1 4/" 4/' 4/1 4/1 4/0 4/" 4/0 4/1 4/0 4/1 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

ТПКК/ТТЕ3 0/4 0/4 0/3 0/2 0/3 0/3 0/4 0/0 0/2 0/0 0/1 0/4 0/3 0/0 0/0 0/4 0/0 0/3 0/3 0/2

1/0 1/0 1/1 1/2 1/1 1/1 1/0 1/" 1/0 1/" 1/1 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/1 1/1 1/0

2/" 2/" 2/0 2/0 2/0 2/0 2/" 2/3 2/2 2/3 2/2 2/" 2/1 2/3 2/" 2/" 2/4 2/0 2/0 2/2

3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/1 3/0 3/1 3/0 3/" 3/0 3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/0

4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0 4/" 4/0 4/" 4/" 4/" 4/0 4/4 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

НКСПКК 0/0 0/1 0/1 0/0 0/1 0/0 0/1 0/1 0/1 0/1 0/0 0/1 0/0 0/0 0/1 0/1 0/1 0/0 0/1 0/1

1/" 1/0 1/0 1/1 1/0 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/1 1/0 1/" 1/" 1/0 1/0 1/0 1/1 1/0 1/0

2/" 2/" 2/" 2/0 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/0 2/" 2/"

3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/0 3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1

Примечание. СПККЭКП — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с эозинофильноклеточным компонентом и участками папиллярного роста; КППККСК —

комбинированная папиллярная почечно-клеточная карцинома со светлоклеточным компонентом; ПККАПКБ — почечно-клеточная карцинома, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью; ТПККЛГЕ3 — транслокационная TFE3-позитивная почечно-клеточная карцинома; НКСПКК — неклассифицируемая светлоклеточная почечно-клеточная карцинома.

Комбинированная папиллярная ПКК со светлоклеточным компонентом. В 25 (9,5 %) наблюдениях опухоль почки округлого вида, желто-коричневого цвета с псевдокапсулой микроскопически была представлена папиллярными и тубулярными структурами классического папиллярного рака 1 -го и 2-го типов в разных соотношениях. В отдельных зонах преимущественно в компоненте папиллярной карциномы 1-го типа сосочки были сформированы клетками со светлой цитоплазмой (рис. 26 и 27). Во всех случаях степень ядерной градации в компоненте папиллярного рака 2-го типа соответствовала О3, а опухолевая стадия варьировала в пределах рТ1-рТ2. При ИГХ-исследовании во всех образцах выявлена позитивная реакция на СК7, СК8/18, АБ1/АБ3, АМАСЯ, СБ10, РАХ8 и Утеп^п. Экспрессия СК19, САМ5.2, БрСАМ, НМ1СК, ЕМА, Б100А1, ЯССт, РАХ2, КарБт А, Б-СаёИегт и CD57 варьировала в широком диапазоне. Следует отметить, что в большинстве случаев диффузная экспрессия СК7, СК19 и ЕМА обнаружена в клетках папиллярной карциномы 1 -го типа, а в зонах роста папиллярной ПКК 2-го типа визуализировалась фокальная или негативная реакция. Вместе с тем противоположная картина наблюдалась с экспрессией СЭ10 (рис. 28).

ПКК, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью почки (ПККАПКБП). У 2 (0,8 %) пациентов, получавших программный гемодиализ, кистозные узлы диаметром 2, 7 и 3 см соответственно микроскопически были представлены солидно-альвеолярными, ацинарными, криброзными, микро- и макрокистозными, папиллярными структурами эозинофильных и светлых клеток с определяемыми ядрышками при увеличении 100 (О3). В некоторых эозинофильных клетках визуализировались внутрицитоплазматические микропросветы (рис. 29). В обоих случаях в строме опухолевой ткани были обнаружены отложения оксалата кальция. При иммунофенотипировании в обоих наблюдениях выявлена коэкспрессия АМАСЯ, СЭ10, САМ5.2, АБ1/АБ3 и РАХ8 (рис. 30). В 1 образце опухолевые клетки позитивно

реагировали на СК8/18, ЯССт и СБ57, а в другом — на У1теп1т, ОБТ-а и РАХ2.

ПКК с транслокацией Хр11 и слиянием гена TFE3. У 4 (1,5 %) пациентов в возрасте от 19 до 33 лет опухоль почки на разрезе имела нечеткие границы, светло- и желто-коричневые оттенки с участками некроза и кровоизлияния. На светооптическом уровне опухоль состояла из солидно-альвеолярных структур дискогезивных светлых и эозинофильных клеток, местами формирующих сосочковые выросты. В 2 наблюдениях в опухолевом инфильтрате были обнаружены отложения псаммомных телец (рис. 31). Степень ядерной градации соответствовала G3, а опухолевая стадия варьировала в пределах рТ2-рТ3. При ИГХ-исследовании в ядрах всех опухолевых клеток была выявлена положительная экспрессия TFE3 (рис. 32). Помимо этого, во всех случаях была обнаружена коэкспрессия АМАСЯ, РАХ8, ЯССт и СаШерБ1пК. В 2 наблюдениях опухолевые клетки в умеренно позитивном диапазоне экспрессировали У1теп1ш, М1ТБ и СЭ10, а в 1 образце — РАХ2 и Б-СаёЬепп.

Рисунок 26. Комбинированная папиллярная почечно-клеточная карцинома. Окраска гематоксилином и эозином. *100

Рисунок 27. Папиллярная почечно-клеточная карцинома. Участок опухоли представлен клетками со светлой цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином. х100

Рисунок 28. Комбинированная папиллярная почечно-клеточная карцинома со светлоклеточным компонентом. На фоне выраженно позитивной экспрессии СК 7 в ареалах роста папиллярного рака 1-го типа отмечается фокальная положительная реакция на маркер в зонах роста папиллярного рака 2-го типа. Иммунопероксидазная реакция с

ДАБ на парафиновых срезах. х40

Рисунок 29. Почечно-клеточная карцинома, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью почки. Опухоль представлена клетками со светлой и эозинофильной цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином. х200

Рисунок 30. Почечно-клеточная карцинома, ассоциированная с приобретенной кистозной болезнью почки. Сильнопозитивная ядерная экспрессия РАХ 8. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х100

Рисунок 31. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией Хр11 и слиянием гена TFE3. Опухоль представлена клетками со светлой и эозинофильной цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином. х100

Рисунок 32. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией Хр11 и слиянием гена TFE3. Диффузная ядерная экспрессия TFE3. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х200

ПКК с транслокацией Ц6;11) и слиянием гена TFEВ. У 3 (1 %) пациентов в возрасте от 18 до 26 лет опухоль почки солидного строения в 2 случаях на светооптическом уровне имела бифазное клеточное строение. На фоне относительно крупных эпителиоидных клеток со светлой цитоплазмой обнаруживались мелкие эозинофильные клетки, формирующие розеткообразные структуры вокруг эозинофильного гомогенного материала, подобные базальной мембране, с единичными по периферии нативными ренальными тубулами и псаммомными тельцами. В 1 наблюдении микроскопически опухоль состояла исключительно из светлых клеток (рис. 33). Во всех новообразованиях степень ядерной градации была оценена как О3, а стадия опухоли как рТ1. При ИГХ-исследовании в ядрах всех опухолевых клеток была выявлена положительная экспрессия TFEВ. В то же время в 2 образцах обнаружена сильнопозитивная коэкспрессия НВМ-45 и Ме1ап А, а в 1 случае умеренно позитивная реакция с АМАСЯ, У1теп1ш и МПБ. Экспрессия РАХ8 и СаШерБтК обнаружена во всех наблюдениях в сильнопозитивном диапазоне (рис. 34).

Рисунок 33. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией 1(6;11) и слиянием гена TFEВ со светлой цитоплазмой. Окраска гематоксилином

и эозином. х100

Рисунок 34. Почечно-клеточная карцинома с транслокацией ^6;11) и

слиянием гена TFEВ. Сильнопозитивная цитоплазматическая экспрессия HMB-45 в опухолевых клетках. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х100

СПКК синцитиалъного типа. В 4 (1,5 %) новообразованиях в популяции опухолевых клеток со светлой цитоплазмой визуализировались многоядерные клетки, обозначенные в литературе как «гигантские опухолевые клетки синцитиального типа» (рис. 35). Согласно рекомендациям ВОЗ/^ЦР, степень ядерной градации этих клеток была оценена как G4. В 2 наблюдениях стадия опухоли соответствовала рТ2, а по 1 случаю — стадиям рТ1 и рТ3.

СПКК с рабдоидной дедифференцировкой и эмпериополезом. В 26 (10 %) случаях опухоль желтого или бледно-коричневого цвета с зонами некроза и кровоизлияния микроскопически была представлена солидной структурой светлых клеток, на фоне которых определялись клетки с рабдоидной дифференцировкой, занимающие площадь от 25 до 75 % всего опухолевого ареала. В 7 наблюдениях в опухолевом инфильтрате помимо клеток с рабдоидной дифференцировкой визуализировались гистиоцитоподобные

гигантские клетки с признаками эмпериополеза и клетки, напоминающие синцитиотрофобласты (рис. 36 и 37). Согласно рекомендациям ВОЗ/КЦР, степень ядерной градации во всех опухолях была оценена как G4. Преобладали опухоли в стадии рТ2 (п = 15). В 6 новообразованиях стадия опухоли соответствовала рТ1, а в 4 образцах — рТ3. В 1 случае опухоль распространялась за пределы фасции Героты (рТ4). При ИГХ-исследовании в обеих подгруппах во всех случаях опухолевые клетки (включая клетки с эмпериополезом и гигантские клетки синцитиального типа) экспрессировали маркерные антигены СПКК-СК8/18, ОБТ-а, РАХ8, СА9 и СБ10 (табл. 18).

Неклассифицируемая ПКК (НПКК). В 3 (1 %) наблюдениях опухоль почки без четких границ, без капсулы с участками некроза и кровоизлияния, в 2 случаях микроскопически была представлена солидной, розеткообразной, трабекулярной и псевдососочковой структурами светлых и эозинофильных клеток (рис. 38 и 39). В 1 из них обнаруживались ареалы экстрацеллюлярного муцина. В обоих образцах степень ядерной градации была оценена как О3, а стадия опухоли соответствовала стадии рТ3. При ИГХ-исследовании в обоих случаях опухоль экспрессировала СК7, РАХ2 и РАХ8, а в 1 наблюдении — СК19 и У1теп1ш. Третья опухоль распространялась за пределы фасции Героты и на светооптическом уровне характеризовалась солидно-папиллярной структурой светлых клеток (рис. 40). Степень ядерной градации соответствовала О3. При иммунофенотипировании на фоне умеренно и сильнопозитивной коэкспрессии СА9, РАХ2, РАХ8 и СК7 в единичных клетках была обнаружена экспрессия с АЕ1/АЕ3, СЭ10 и НВМ-45 (рис. 41).

Светлоклеточная эпителиоидная ангиомиолипома (СЭАМЛ). В 6 (2 %) случаях опухоль в почке в виде четко отграниченного узла, без капсулы, диаметром от 4,5 до 7 см, белесовато-серого цвета микроскопически была представлена комплексами полигональных крупных клеток преимущественно со светлой цитоплазмой.

Таблица 18. Экспрессия маркеров в опухолях почки солидного строения с высокой ядерной градацией

Антитела

Диагноз СК7 СК8/ СК19 АЕ1/ ЕМА СА9 ОБТ У1М ЯСС СБ10 Р504 РАХ РАХ МиС- ТТЕ ТТЕ Са! НВМ- Ме1ап МОТ

18 АЕ3 -а Б 2 8 1 3 В К 45 А

СПККМСК 0/4 0/0 0/2 0/1 0/2 0/0 0/0 0/2 0/2 0/0 0/4 0/1 0/0 0/2 0/4 0/4 0/3 0/4 0/4 0/4

1/0 1/" 1/1 1/1 1/0 1/" 1/" 1/" 1/1 1/" 1/0 1/1 1/" 1/0 1/0 1/0 1/1 1/0 1/0 1/0

2/" 2/3 2/0 2/1 2/2 2/" 2/1 2/2 2/1 2/1 2/" 2/2 2/1 2/2 2/" 2/" 2/0 2/" 2/" 2/"

3/" 3/1 3/1 3/1 3/0 3/2 3/1 3/0 3/0 3/1 3/" 3/0 3/2 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/0 4/0 4/0 4/" 4/2 4/2 4/" 4/" 4/2 4/" 4/" 4/1 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

СПККГКЭ 0/23 0/0 0/12 0/4 0/5 0/0 0/0 0/3 0/7 0/0 0/23 0/5 0/0 0/8 0/26 0/26 0/26 0/26 0/26 0/26

СПККРД 1/3 1/" 1/1 1/4 1/4 1/" 1/" 1/4 1/1 1/" 1/3 1/6 1/" 1/4 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/0 2/15 2/5 2/8 2/9 2/4 2/8 2/11 2/6 2/8 2/0 2/3 2/3 2/12 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/7 3/8 3/9 3/6 3/13 3/9 3/7 3/8 3/11 3/" 3/10 3/15 3/4 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/4 4/0 4/1 4/2 4/9 4/9 4/1 4/4 4/7 4/" 4/2 4/8 4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26 26

ТПКК/ТГЕВ 0/3 0/3 0/3 0/1 0/2 0/3 0/3 0/1 0/2 0/1 0/2 0/3 0/0 0/3 0/3 0/0 0/0 0/1 0/0 0/1

1/0 1/0 1/0 1/2 1/1 1/0 1/0 1/1 1/1 1/2 1/0 1/0 1/" 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/1 1/1

2/" 2/" 2/" 2/0 2/0 2/" 2/" 2/1 2/" 2/0 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/0 2/1

3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/0 3/" 3/" 3/0 3/" 3/3 3/" 3/" 3/" 3/3 3/2 3/2 3/0

4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0 4/" 4/" 4/3 4/0 4/" 4/0 4/"

Всего 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3

НКПККСК 0/0 0/2 0/0 0/0 0/1 0/0 0/2 0/0 0/2 0/0 0/1 0/0 0/0 0/0 0/2 0/2 0/1 0/0 0/2 0/2

1/" 1/0 1/1 1/2 1/0 1/" 1/0 1/1 1/0 1/2 1/1 1/" 1/" 1/2 1/0 1/0 1/1 1/2 1/0 1/0

2/1 2/" 2/1 2/0 2/1 2/2 2/" 2/1 2/" 2/0 2/0 2/2 2/1 2/0 2/" 2/" 2/0 2/0 2/" 2/"

3/1 3/" 3/0 3/" 3/0 3/0 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/0 3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

СЭАМЛСК 0/6 0/6 0/6 0/6 0/5 0/6 0/6 0/0 0/6 0/5 0/6 0/6 0/6 0/6 0/6 0/6 0/0 0/0 0/3 0/3

1/0 1/0 1/0 1/0 1/1 1/0 1/0 1/1 1/0 1/1 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/" 1/0 1/0 1/0

2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/2 2/" 2/0 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/4 2/2 2/3

3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/3 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/3 3/2 3/1 3/0

4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/0 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/3 4/0 4/0 4/"

Всего 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6

Примечание. СПККМСК — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с многоядерным синцитиальным компонентом; СПККГКЭ — светлоклеточная почечно-клеточная

карцинома с гигантскими клетками и эмпериополезом; СПККРД — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с рабдоидной дедифференциацией; ТПКК/TFEB — транслокационная TFEВ-позитивная почечно-клеточная карцинома; НКПККСК —неклассифицируемая почечно-клеточная карцинома со светлоклеточным компонентом; ЭАМЛСК — светлоклеточная эпителиоидная ангиомиолипома.

Наряду с этим в инфильтрате наблюдалось незначительное количество эозинофильных эпителиоидных клеток с единичными многоядерными и гигантскими экземплярами. В фиброзно-мышечной строме был обнаружен гиалиноз сосудов (рис. 42). При иммунофенотипировании во всех случаях в опухоли обнаружена позитивная умеренно и сильнопозитивная коэкспрессия СаШерБтК, БМЛ и ИБМ-45. В 3 наблюдениях новообразование позитивно реагировало на Ме1ап Л и М1ТБ преимущественно в умеренно позитивном диапазоне (рис. 43).

Рисунок 35. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома синцитиального типа. Опухоль представлена диморфной структурой: на фоне классического компонента определяются многоядерные клетки синцитиального типа. Окраска гематоксилином и эозином. *100

Рисунок 36. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с рабдоидной дедифференцировкой и эмпериополезом. Окраска гематоксилином и эозином. х400

Рисунок 37. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома с рабдоидной дедифференцировкой и эмпериополезом. Гигантская многоядерная клетка синцитиального типа. Окраска гематоксилином и

эозином. х100

Рисунок 38. Неклассифицируемая почечно-клеточная карцинома. Участок опухоли представлен сосочковой и псевдососочковой структурами клеток со светлой и эозинофильной цитоплазмой. Окраска

гематоксилином и эозином. х100

Рисунок 39. Неклассифицируемая почечно-клеточная карцинома. Участок опухоли представлен солидной и розеткообразной структурами клеток со светлой цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином.

х100

Рисунок 40. Неклассифицируемая почечно-клеточная карцинома солидно-папиллярного строения. Опухоль представлена клетками со светлой цитоплазмой. Окраска гематоксилином и эозином. х100

Рисунок 41. Неклассифицируемая почечно-клеточная карцинома солидно-папиллярного строения. Умеренно позитивная ядерная экспрессия РАХ 8. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х200

Рисунок 42. Светлоклеточная эпителиоидная ангиомиолипома. Окраска гематоксилином и эозином. х200

Рисунок 43. Светлоклеточная эпителиоидная ангиомиолипома. Умеренно позитивная экспрессия НМВ-45. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х200

Группу полифазных ПКК составили 7 (2,7 %) случаев (2 мужчины и 5 женщин) в возрасте от 35 до 76 лет (средний возраст 58 лет).

ПКК с лейомиоматозной стромой. В 2 (0,8 %) наблюдениях микроскопически опухоль была представлена бифазной морфологией в виде солидно-альвеолярной, тубулярной, ацинарной структур светлых эпителиальных клеток с фибролейомиоматозной стромой (рис. 44). Степень ядерной градации в эпителиальном компоненте была низкой и соответствовала 01, а стадия опухоли оценена как рТ1. При ИГХ-исследовании в 1 случае опухоль демонстрировала иммунопрофиль СПКК и в выраженно позитивном диапазоне экспрессировала СК8/18, ЛЕ1/ЛЕ3, СЛ9, СБ10, У1шеп1ш, РЛХ2 и РЛХ8. На основании полученных результатов диагноз был верифицирован как СПКК с лейомиоматозной стромой. У другого новообразования на фоне сильно и выраженно позитивной коэкспрессии СК8/18, ЛЕ1/ЛЕ3, СЛ9, РАХ2 и РАХ8 была выявлена умеренно положительная реакция на СК7 и СЭ10. Морфоиммуногистохимическая картина опухоли соответствовала ПКК с мутацией гена ТСЕБ-1. Вместе с тем для окончательной верификации было рекомендовано проведение молекулярной диагностики с целью идентификации мутации гена ТСЕБ-1 (табл. 19).

Ангиомиоаденоматозная опухоль почки (АМАОП)/СППКК с лейомиоматозной стромой (СППККЛС). В нашем исследовании в 2 наблюдениях (0,8 %) четко отграниченная опухоль почки серовато-коричневого цвета, диаметром 3 см на светооптическом уровне имела трехфазную структуру. Эпителиоидный компонент был представлен гнездами и тубулами мелких клеток со светлой цитоплазмой, местами формирующих микрокистозные структуры. Истинные сосочковые выросты в обоих случаях отсутствовали. Ядра опухолевых клеток имели базальную ориентацию и низкую степень градации. Мезенхимальный компонент состоял из гладкомышечной ткани и кровеносных сосудов с набухшими эндотелиоцитами и толстыми стенками, вокруг которых визуализировалось скопление перицитоподобных клеток (рис. 45). При ИГХ-исследовании был

обнаружен аналогичный иммунопрофиль с СППКК в виде сильно и выраженно позитивной коэкспрессии СК7, АЕ1/АЕ3, НМ1СК, СА9, Е-СаёИегт, РАХ8 и ЕМА. Тем не менее, на наш взгляд, АМАОП и СППККЛС являются разными опухолями, обладающими специфическими морфологическими и ИГХ-особенностями. Так, СППКК на светооптическом уровне была представлена тубулопапиллярными структурами крупных светлых клеток. В нашем исследовании в обоих наблюдениях папиллярные структуры отсутствовали, а клетки были относительно мелкими. Более того, характерная «чашеобразная» (базолатеральная) мембранозная экспрессия СА9, обнаруживаемая в СППКК, в этих случаях не наблюдалась.

СПКК в сочетании с ангиомиолипомой. В 2 (0,8 %) случаях при гистологическом исследовании в ангиомиолипоматозном матриксе эпителиальный компонент был представлен солидной структурой светлых клеток с низкой ядерной градацией (рис. 46). Опухолевая стадия варьировала в пределах рТ1-рТ2. При ИГХ-исследовании в эпителиальном компоненте выявлены классические антитела СПКК, а в клетках стромы определена положительная экспрессия маркерных антигенов ангиомиолипомы.

СПКК в сочетании со смешанной эпителиальной и мезенхимальной опухолью (СЭСО). В 1 (0,4 %) наблюдении опухоль размером 6,0 х 5,0 х 3,0 см на светооптическом уровне состояла из 2 отдельных узлов, местами отделенных друг от друга тонкой прослойкой почечной паренхимы (рис. 47 и 48). У одного из узлов гистологическое строение и иммунопрофиль соответствовал СПКК. Степень ядерной градации опухолевых клеток была оценена как О1. Другой узел был представлен кистозными структурами эпителиальных клеток и мезенхимальным матриксом, напоминающим строму яичника. При ИГХ-исследовании в эпителиальном компоненте выявлена коэкспресссия АЕ1/АЕ3, СК7, СК8/18, САМ5.2, НМ1СК, ЕМА, РАХ2 и РАХ8. Клетки стромального компонента позитивно реагировали на У1тепйп, ЕЯ и РЯ (рис. 49 и 50).

Рисунок 44. Почечно-клеточная карцинома с лейомиоматозной стромой. Окраска гематоксилином и эозином. х40

Рисунок 45. Ангиомиоаденоматозная опухоль почки/светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная карцинома с лейомиоматозной стромой. Окраска гематоксилин и эозин. х40

Таблица 19. Экспрессия маркеров в полифазных опухолях почки

Диагноз _Антитела

СК7 СК19 АЕ1/ СК8/ СК СА9 СБ10 Е- РАХ РАХ ТЕЕ3/ У1М СБ34 БМА НВМ Ме1ап Са!К ЕЯ РЯ

АЕ3 18 903 Саа. 2 8 ТТЕВ -45 А

ПКК с 0/1 0/2 0/0 0/0 0/2 0/0 0/0 0/2 0/0 0/0 0/2 0/1с+ 0/2с+ 0/2с+ 0/2с- 0/2с- 0/2с- 0/2с- 0/2с-

лейомиоматозной 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/" 1/ 1/" 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

стромой 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/1 2/ 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/" 3/1 3/1 3/" 3/" 3/0 3/ 3/1 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/" 4/1 4/1 4/" 4/2 4/1 4/ 4/1 4/2 4/" 4/1с+ 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

СПКК в сочетании 0/2 0/2 0/0 0/0 0/2 0/0 0/0 0/2 0/0 0/0 0/2 0/0 0/2с+ 0/2с+ 0/2с+ 0/2с+ 0/2с+ 0/2с- 0/2с-

с АМЛ 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/" 1/0 1/" 1/" 1/" 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/" 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/2с+ 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/" 3/1 3/2 3/" 3/" 3/" 3/" 3/2 3/1 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/" 4/" 4/0 4/0 4/" 4/2 4/2 4/" 4/0 4/1 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

СПКК в сочетании 0/1 0/2 0/0 0/0 0/1 0/1 0/1 0/2 0/0 0/0 0/2 0/1с+ 0/2с+ 0/2с+ 0/2с- 0/2с- 0/2с- 0/2с+ 0/2с+

со СЭСО 1/ 1/0 1/" 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/" 1/" 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

2/ 2/" 2/" 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/1 3/" 3/" 3/1 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/ 4/" 4/2 4/1 4/" 4/1 4/1 4/" 4/2 4/2 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1 1/1

АМАОП/СППКК с 0/0 0/1 0/0 0/0 0/0 0/0 0/2 0/0 0/1 0/1 0/2 0/0 0/2с+ 0/2с+ 0/2с- 0/2с- 0/2с- 0/2с- 0/2с-

лейомиоматозной 1/" 1/0 1/" 1/1 1/" 1/" 1/0 1/" 1/0 1/0 1/0 1/1с+ 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0 1/0

стромой 2/" 2/1 2/" 2/1 2/" 2/" 2/" 2/" 2/1 2/" 2/" 2/1с+ 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/" 2/"

3/" 3/0 3/" 3/0 3/1 3/" 3/" 3/" 3/0 3/1 3/" 3/0 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/" 3/"

4/2 4/" 4/2 4/" 4/1 4/2 4/" 4/2 4/" 4/1 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/" 4/"

Всего 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

Примечание. ПКК — почечно-клеточная карцинома; СПКК — светлоклеточная почечно-клеточная карцинома; АМЛ —

ангиомиолипома; СЭСО — смешанная эпителиальная и стромальная опухоль; АМАОП — ангиомиоаденоматозная опухоль почки; СППКК — светлоклеточная папиллярная почечно-клеточная карцинома; (с±) — позитивная или негативная экспрессия маркера в мезенхимальном компоненте.

Рисунок 46. Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома в сочетании с ангиомиолипомой. Окраска гематоксилином и эозином.

х100

(справа). Окраска гематоксилином и эозином. х40

Рисунок 48. Смешанная эпителиальная и мезенхимальная опухоль представлена бифазной структурой: на фоне миофибробластической стромы определяются разнокалиберные эпителиальные кисты. Окраска

гематоксилином и эозином. х100

Рисунок 49. Позитивная экспрессия РАХ8 в эпителиальном компоненте смешанной эпителиальной и мезенхимальной опухоли. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. х100

Рисунок 50. Позитивная экспрессия ER в мезенхимальном компоненте смешанной эпителиальной и мезенхимальной опухоли. Иммунопероксидазная реакция с ДАБ на парафиновых срезах. *100

Заключение:

Иммунофенотип АКП в зависимости от гистологического строения соответствует иммунопрофилю некоторых морфологических вариантов ПКК. Так, в светлоклеточной и микропапиллярной АКП наблюдается экспрессия маркерных антигенов МКОПНМП, СППКК и классической ППКК соответственно. В связи с этим можно предположить, что АКП является предшественником разных гистологических вариантов ПКК.

Результаты нашего исследования показывают, что среди морфологических форм СПКК существует прямая связь между степенью ядерной градации и гистологической картиной опухоли. Установлено, что для макрокистозного СПКК с признаками регрессии характерна низкая степень ядерной градации (01-2). В эту когорту опухолей входят также СППКК- и ХПКК-подобные СПКК. Эозинофильноклеточный компонент

наблюдается обычно в СПКК с высокой ядерной градацией. Многоядерные гигантские опухолевые клетки синцитиального типа наиболее часто встречаются в СПКК с рабдоидной дедифференцировкой и эмпериополезом. В то же время в редких случаях клетки синцитиального типа могут наблюдаться в опухолевой популяции классической СПКК при отсутствии клеток с рабдоидной дедифференцировкой и эмпериополезом.

ПКК с транслокацией 1(6; 11) и слиянием гена TFEВ не всегда имеет диморфный клеточный состав. В нашем исследовании в 1 случае опухоль была представлена исключительно из светлых клеток приблизительно одинакового размера. В отличие от ПКК с транслокацией Хр11 и слиянием гена TFE3, в TFEВ-позитивной ПКК наиболее часто наблюдается экспрессия НБМ-45 и Ме1ап Л.

Полученные нами данные позволяют утверждать, что ПКК с лейомиоматозной стромой — гетерогенное заболевание, представленное несколькими гистологическими вариантами ПКК, и, следовательно, для верификации этих новообразований необходимо оценивать полный спектр морфоиммуногистохимических и молекулярных характеристик [37].

3.2. Гистологическая картина и иммунофенотип опухолей паренхимы почки с эозинофильной цитоплазмой.

Объектом исследования послужил биопсийный материал от 294 больных. На основании морфологического анализа и ИГХ-исследования опухоли были распределены на три группы: во-первых, онкоцитарные опухоли, экспрессирующие классические ИГХ-маркеры онкоцитомы и хромофобной ПКК; во-вторых, онкоцитарные опухоли, не соответствующие иммунофенотипам онкоцитомы и хромофобной ПКК; в-третьих, эозинофильноклеточные неонкоцитарные опухоли почки (табл. 20).

В группу онкоцитарных опухолей, экспрессирующих классические ИГХ-маркеры онкоцитомы и хромофобной ПКК, вошли 127 (43 %) случаев, материал получен от 71 мужчины и 56 женщин в возрасте от 38 до 79 лет (средний возраст 57,2 года).

Онкоцитома. В 61 (21 %) наблюдении макроскопически опухоль была представлена в виде четко отграниченных узлов диаметром от 0,7 до 16,5 см красно-коричневого или желтого цвета. В ряде случаев в центре крупных опухолей обнаруживалась белесоватая звездчатая рубцовая ткань. При микроскопическом исследовании определялись солидные, папиллярные, кистозные, альвеолярные или тубулярные структуры округлых и/или полигональных клеток с обильной оксифильной цитоплазмой и мономорфными ядрами с центрально-расположенным ядрышком (рис. 5155). Экстрацеллюлярный матрикс во всех случаях был миксоматозным и/или гиалинизированным. В 4 онкоцитомах обнаружены фокусы морфологического проявления атипии в виде двухъядерных клеток и дегенеративно измененных клеток с полиморфными гиперхромными ядрами, в 7 — фокусы инфильтрации онкоцитов в жировую клетчатку, а в 4 образцах — признаки сосудистой инвазии (рис. 56-58). При окраске по Моури в большинстве случаев выявлена отрицательная реакция на коллоидное железо. Только в 8 образцах в цитоплазме клеток определялось

131

слабое пылевидное отложение, в 3 наблюдениях в отдельных фокусах было отмечено слабое окрашивание апикальных поверхностей онкоцитов преимущественно в тубулярных структурах. При ИГХ-исследовании во всех случаях обнаружена положительная коэкспрессия ЕАВА, КБС, ЭОО-1, Е-Са^епп и S100A1, а реакция на СусНп D1, СЛМ5.2, СК19, РЛХ2, РЛХ8, Parvalbumin и МиС-1 варьировала в широком диапазоне (рис. 59 и 60). В СЭ117-положительных случаях (п = 52, 85 %) экспрессия маркера преобладала в сильнопозитивном диапазоне (табл. 21).

Рисунок 51. Онкоцитома почки солидно-альвеолярного строения.

Окраска гематоксилином и эозином. х100