Морфофункциональные критерии эндометриальной дисфункции у женщин с первичным бесплодием при пролиферативных заболеваниях матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Гришкина Анастасия Александровна

• Гришкина Анастасия Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Гришкина Анастасия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РОЛЬ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфологические особенности формирования рецептивности эндометрия

1.2. Этиология, патогенез гиперплазии эндометрия, биомолекулярные маркеры

1.3. Гормональный и иммуногистохимический профиль эндометрия при миомах матки

1.4. Иммуногистохимический профиль эутотопического и эктопического эндометрия при эндометриозе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП

3.1. Соматический и акушерско-гинекологический анамнез

3.2. Микробиологические, эндокринологические, общеклинические и биохимические показатели женщин с бесплодием при пролиферативных заболеваниях матки

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ

4.1. Макро- и микроскопическая оценка биоптатов эндометрия

ГЛАВА 5. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ

5.1. Экспрессия рецепторов стероидных гормонов

5.2. Экспрессия факторов ангиогенеза

5.3. Характеристика лимфоидной инфильтрации

5.4. Экспрессия маркеров апоптоза

5.5. Оценка рецептивности эндометрия

5.6. Оценка экспрессии к РТЕК в образцах эндометрия

ГЛАВА 6. СПОСОБЫ ОЦЕНКИ РЕЦЕПТИВНОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ У ЖЕНЩИН С БЕСПЛОДИЕМ ПРИ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ

6.1. Способ прогнозирования готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона у женщин с маточной формой бесплодия с использованием компьютерной морфометрии

6.2. Способ оценки рецептивности эндометрия у женщин с первичным бесплодием и миомой матки

6.3. Способ оценки эндометриальной дисфункции у женщин с первичным эндометриоз ассоциированным бесплодием

6.4. Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с бесплодием, обусловленной гиперплазией эндометрия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные критерии эндометриальной дисфункции у женщин с первичным бесплодием при пролиферативных заболеваниях матки»

Актуальность проблемы

В России и мире, частота бесплодных браков варьирует от 10 до 20% и не имеет тенденции к снижению, что является одной из важных и сложных медицинских и социально-демографических проблем [2,27,118].

Внедрение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) повлияло на вектор проблемы: в структуре непреодолённых причин женского бесплодия, доминирующее положение в данный момент, занимает маточный фактор, который по данным литературы, имеет каждая десятая женщина из бесплодных пар. C. Hur et al. (2019) полагают, что в общей популяции женщин, распространенность бесплодия, обусловленного патологией матки, составляет 1:500 [114].

Воспаление, пролиферативные изменения в слизистой оболочке матки (гиперплазия и полипы), неполноценная секреторная трансформация эндометрия могут привести к нарушению рецептивности и репродуктивным неудачам, как при наступлении естественной беременности, так и в протоколах ЭКО [38,58].

Способность эндометрия к имплантации или его рецептивность определяют клеточные и молекулярные механизмы восприимчивости слизистой оболочки полости матки, к адгезии и инвазии эмбриона в период «окна имплантации» [31,79].

Согласно данным литературы, определенная роль изменении рецептивности эндометрия, принадлежит гормональным нарушениям, обусловленным, как содержанием гормонов в крови, так и функциональной состоятельностью рецепторов [3,11,23,58,70]. Одним из ключевых факторов, приводящий к срыву секреторной трансформации эндометрия является нарушение баланса гормонов, факторов роста, сигнальных молекул и других молекулярно-биологических компонентов [68,69,70]. На имплантационные свойства эндометрия могут оказывать влияние как локальная воспалительная реакция, вызванная инфекционными агентами, так и эстрогензависимое хроническое воспаление, что является основными детерминантами бесплодия [65,70,90].

Несмотря на имеющиеся в литературе сведения, остаются вопросы, касающиеся механизмов развития эндометриальной дисфункции при гиперпластических заболеваниях матки, поскольку, сохранение фертильности у части женщин не дает права судить, об их однозначной роли в развитии бесплодия [9,37,53,71,73].

В настоящее время, в определении причин бесплодия, принимают участие не только акушеры-гинекологи, разрабатывающие новые методы прегравидарной подготовки, но и патологоанатомы, которые определяют структурные особенности эндометрия, при исследовании соскобов и пайпель-биопсий из полости матки. Однако, морфологическое исследование, которое чаще всего является окончательным этапом диагностики, не позволяет в полном объеме оценить, функциональные возможности эндометрия, что диктует необходимость использования современных методов верификации.

Степень разработанности темы

В качестве методологической и теоретической базы диссертационного исследования использовались публикации отечественных и иностранных авторов, посвященные нарушению рецептивности и формированию эндометриальной дисфункции при различных нозологиях [10,22,23,25,31,42,48,56,81,139,189]. В исследованиях, проведенных за последние 10 лет, доказана роль таких признаков рецептивности эндометрия, как его толщина, структура, состояние внутриматочной гемодинамики, наличие пиноподий, экспрессии интегрина avp3, лейкемия ингибирующий фактора (ЪШ), гена НОХА-10, рецепторов к эстрогенам и прогестерону, гранулоцитарному колониестимулирующему фактору [67,73,81,82,84,86,105,110,171]. Особое внимание уделяется экспрессии генов, позволяющих определить наиболее значимые биомаркеры нарушения рецептивности эндометрия у фертильных и бесплодных женщин, в естественных или контролируемых циклах стимуляции яичников. Однако имеющиеся в литературе сведения о генетических исследованиях,посвященных данной

проблеме не дают однозначного решения проблемы преодоления бесплодия [91,113,117,152].

Ряд авторов в своих исследованиях, развитие бесплодия при эндометриозе связывают со снижением количества пиноподий, лейкемия-ингибирующего фактора, НОХА10, гликоделина А, интегрина avp3, а также с повышением ароматазы и дисбалансом гормональных рецепторов [29]. Другие - основную роль в развитии эндометриоз-ассоциированного бесплодия отводят нарушению иммунитета и ангиогенеза в эндометрии [134,143].

Однако большинство исследователей рассматривают пролиферативные заболевания матки в сочетании с хроническим эндометритом (ХЭ). Э.К. Айламазяном и соавт. (2015, 2017) продемонстрировано нарушение секреторной трансформации эндометрия в период «окна имплантации» и изменение соотношения экспресии рецепторов эстрогена и прогестерона в железах, а также стромальном компоненте эндометрия при хроническом эндометрите и хроническом сальпингоофарите.

Некоторые авторы (2018) в качестве патогенетических детерминант бесплодия у пациенток с миомой матки выделяют: повышенную частоту хронического эндометрита, нарушение активации процесса формирования сети капиляров из эндотелиальных клеток, положительную экспрессию одного из ингибиторов циклинзависимых киназ (р16тк4а) в эндометрии, статистически значимое снижение экспрессии и изменение взаимодействия рецепторов половых стероидных гормонов и их рецепторов [69]. Другие - для оценки рецептивности эндометрия у пациенток с субсерозными миомами предлагают оценку экспрессии НОХА-10, НОХА-11[ 189].

Определение морфологических и иммуногистохимических маркеров нарушения механизмов регуляции эндометрия в фазу секреции при гиперпластических заболеваниях матки, и их специфичность для различной патологии, явилось целью нашего исследования.

Цель исследования - определить прогностически значимые маркеры дисфункции эндометрия в фазу секреции, у женщин с первичным бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать клинико-анамнестические особенности женщин с первичным бесплодием, обусловленным пролиферативными заболеваниями матки.

2. Определить морфологические особенности биоптатов эндометрия у женщин, с первичным бесплодием, обусловленным миомами матки, эндометриозом, гиперплазией эндометрия.

3. Оценить изменения рецептивности эндометрия, с учетом морфометрических характеристик, у женщин с первичным бесплодием, обусловленным пролиферативными заболеваниями матки.

4. Исследовать экспрессию рецепторов к стероидным гормонам, маркерам апоптоза, пролиферации и дифференцировки клеток, лейкемия-ингибирующему фактору, регуляторам неоангиогенеза у женщин с первичным бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки.

5. Выявить предикторы репродуктивных исходов у женщин с первичным бесплодием, и пролиферативными заболеваниями матки.

6. Разработать алгоритм обследования женщин с первичным бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки на основании оценки прогностически значимых морфометрических и иммуногистохимических маркеров.

Методология и методы исследования

Для достижения цели исследования, проведено проспективное, смешанное, когортное, сравнительное исследование. Все исследования, выполнены в соответствии с положениями Хельсинской декларации Всемирной медицинской

ассоциации с поправками 2013 г. Протокол исследования одобрен этическим комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» МЗ РФ от 20 ноября 2017 г.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Использование современных методов исследования с привлечением статистического анализа, репрезентативной выборки с применением специализированного программного обеспечения для научных исследований, обобщение литературных данных по проблемам маточного бесплодия, позволяет считать результаты исследования, выводы, практические рекомендации достоверными и обоснованными.

Материалы диссертации, доложены и обсуждены на следующих мероприятиях: Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека» (Иваново, 9 апреля 2018 г.); Х научно-практической конференция с международным участием «Современные тренды развития репродуктивной и перинатальной медицины» (Екатеринбург,12-13 октября 2018 г.); Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Иваново, 2 апреля 2019 г.); VI Конгрессе акушеров-гинекологов УФО с международным участием «Инновации в перинатальной и репродуктивной медицине» (Екатеринбург, 11-12 октября 2019г.); XV Международной, XXIV Всероссийской Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2020г.); VI научно-практической конференции акушеров-гинекологов УФО в дистанционном режиме «Демографические вызовы современности в условиях пандемии COVID19» (Екатеринбург 27-28 августа 2020г.); VII конгрессе акушеров-гинекологов УФО в дистанционном режиме «Женское здоровье: от рождения до менопаузы» (Екатеринбург 8-10 октября 2020г.).

Автор принимал активное непосредственное участие во всех этапах диссертационного исследования, осваивал новые методики и навыки, совместно с

научным руководителем разрабатывал дизайн исследования, определял цель и задачи научного исследования. Диссертантом лично проведен анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертационного исследования, разработаны карты исследования, проведен подбор параметров для формирования групп, оценены гистологические, морфометрические, иммуногистохимические показатели; обработка и интерпретацией полученных данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Женщины с первичным бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки Не имеют отличий от женщин с мужским фактором бесплодия.

2. Морфологическими детерминантами эндометриальной дисфункции являются: нарушение секреторной трансформации эндометрия, фибропластическая трансформация клеток стромы, уменьшение площади и высоты пиноподий.

3. В основе нарушения рецептивности эндометрия при гиперпластических заболеваниях матки, лежит изменение чувствительности клеток к стероидным гормонам сопровождающееся, нарушением апоптоза и неоангиогенеза.

4. Разработанные прогностические модели, с учетом площади и высоты пиноподий, площади сосудистого русла, экспрессии регулятора клеточного цикла РТЕК, CD20+, VEGFr3, р53, рецепторов прогестерона, включенные в алгоритм обследования женщин с бесплодием, позволяют с высокой точностью оценить готовность эндометрия, к успешной имплантации эмбриона.

Научная новизна исследования

Акушерско-гинекологический анамнез, характер изменения менструальной функции, соматические заболевания должны рассматриваться в комплексе с результатами морфологического и иммунохимического исследования.

Установлено, что для всех женщин с бесплодием при гиперпластических заболеваниях матки, характерными морфометрическими признаками является площадь и высота пиноподий, площадь сосудов.

Впервые показано, что при первичном бесплодии, обусловленном эндометриозом, в эндометрии более выражены структурные изменения, а при гиперплазии эндометрия - функциональные.

Впервые проведена оценка регулятора клеточного цикла РТЕ^ при неопухолевой патологии эндометрия у женщин с бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки.

Продемонстрировано повышение экспрессии PTEN в железах и строме, инфильтрация стромы В-лимфоцитами, уменьшение экспрессии рецепторов р53 железистыми клетками при гиперплазии эндометрия; при эндометриозе -снижение экспрессии рецепторов р53 стромальными клетками; при миоме матки - повышение экспрессии маркера пролиферации Ю67в 1,5 раза и двукратное уменьшение экспрессии PTEN железистыми и стромальными клетками.

Определены прогностически значимые, морфометрические и иммуногистохимические маркеры готовности эндометрия к имплантации, у женщин с бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Расширены представления о морфофункциональных особенностях состояния эндометрия, у женщин с первичным бесплодием, при пролиферативных заболеваниях матки, что расширяет и углубляет современные представления, о патогенезе формирования расстройств рецептивности и может быть использовано клиническими патологами, при исследовании соскобов из полости матки. Результаты проведенного исследования, имеют значение для

изучения механизмов развития первичного бесплодия, при пролиферативных заболеваниях матки, и эндометриальной дисфункции, с позиций нарушения регуляции процессов рецептивности эндометрия и апоптоза.

Выявлены морфологические критерии нарушения рецептивности эндометрия, у женщин с первичным бесплодием при пролиферативных заболеваниях матки, включающие нарушения секреторной трансформации, расстройства кровообращения, фибротизация стромы, уменьшение площади пиноподий и снижение их высоты, уменьшение экспрессии ЬШ и нарушение экспрессии факторов, регулирующих апоптоз.

Предложена оптимизация алгоритма обследования женщин с маточной формой бесплодия, с включением способов прогнозирования готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона. Доказана эффективность его использования в клинической практике.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу подразделения патоморфологии и цитодиагностики, консультативно-диагностического отделения (женской консультации), гинекологического отделения и используются в программах обучения ординаторов ФГБУ «НИИ ОММ» (г.Екатеринбург).

На основании оценки, уровня экспрессии (РТЕ^ р53, прогестерона, VEGFr3, CD20+ в строме и железах эндометрия), являющихся маркерами нарушения имплантационной способности эндометрия, определены ранние прогностические критерии наступления беременности, у женщин с пролиферативными заболеваниями матки, которые положены в основу изобретений: «Способ прогнозирования готовности эндометрия к успешной имплантации эмбриона у женщин с маточной формой бесплодия с использованием компьютерной морфометрии» (патент на изобретение № 2076683 от 20.11.2019 г., приоритет от 05.06.2019 г.), «Способ оценки рецептивности

эндометрия у женщин с первичным бесплодием и миомой матки» (патент на изобретение № 2732430 от 16.09.2020 г., приоритет от 30.03.2020), «Способ прогнозирования наступления беременности у женщин с маточной формой бесплодия, обусловленной гиперплазией эндометрия» (патент на изобретение № 2732431 от 16.09.2020 г., приоритет от 31.03.2020.), «Способ оценки эндометриальной дисфункции у женщин с первичным эндометриоз-ассоциированным бесплодием» (патент на изобретение № 2732432 от 16.09.2020 г.приориет от 31.03.2020).

Публикации

По теме диссертации, опубликовано 11 научных работ, общим объемом 0,5 печатного листа, в том числе 4 статьи в научных журналах и изданиях, рецензируемых ВАК; 2 публикации в материалах конференций и форумов, 1 статья в иностранном журнале. Получено 4 патента на изобретения РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц и 34 рисунка, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 198 источников, в том числе 80 отечественных и 118 зарубежных.

ГЛАВА 1. РОЛЬ ПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ МАТКИ В ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОМЕТРИЯ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Морфологические особенности формирования рецептивности

эндометрия

Успешная имплантация эмбриона в матку и последующая беременность, зависит от взаимодействия бластоцисты и эндометрия. Чтобы эмбрион успешно имплантировался, эндометрий должен иметь не только подходящую для этого толщину и структуру, но и адекватную восприимчивость в период «окна имплантации», что является отражением его функциональной состоятельности.

Маточные железы играют исключительно важную роль в наступлении и развитии беременности, о чем свидетельствует бесплодие, которое возникает в результате ингибирования развития этих желез, посредством генной мутации или эпигенетических изменений [95]. Отдельные исследователи придерживаются подхода, согласно которому, эндометриальные железы с окружающей стромой и нервно-мышечными элементами можно расссматривать в качестве структурных единиц эндометрия. Эндометрий является многоклеточной системой, жизнедеятельность кооторой зависит от многих факторов. Межклеточные взаимодействия, влияние стероидных гормонов и паракринные компоненты поддерживают жизнедеятельность и функионирование этих систем. На протяжении менструального цикла морфофункциональное состояние эндометриальных субпопуляций клеток меняется, что является основой для поддержания гомеостаза на протяжении менструального цикла [8]. При патологических процессах функционально состояние эндометрия меняется, что находит отражение в изменении эпителиально-стромальных соотношений в структурной единице эндометрия. Особенно это важно при диагностике гиперплазий эндометрия, где это является дифференциально-диагностическим признаком, поскольку нормальное стромально-железистое соотношение было

определено для каждой фазы менструального цикла еще в 1990 г Г.Г. Автандиловым [1, 8].

Рецептивность эндометрия у здоровых фертильных женщин, повышается в течение очень короткого времени, во время середины секреторной фазы менструального цикла, которое называется «окно имплантации» [5, 30, 43, 55].

Это период, в течение которого матка, претерпевает изменения, чтобы обеспечить адекватную и восприимчивую среду для эмбриона [185]. Нарушение имплантации, приводит к неблагоприятным перинатальным и репродуктивным исходам [129].

Одной из возможных причин бесплодия и других репродуктивных нарушений таких как невынашивание беременности является изменение взаимодействия эндометрия с оплодотворенной яйцеклеткой вследствие десихронизации нидации или нарушение рецептивности эндометрия в период «окна имплантации». Это не только делает невозможным самостоятельное наступлениебеременности, но и повышает количество неэффективных циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и других методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), увеличивая экономические потери [70]. Г.Х.Толибова и соавт. (2016) рассматривают эндометриальную дисфункцию, как «...обратимые или условно обратимые морфофункциональные изменения эндометрия, в основе которых лежат нарушения молекулярных механизмов, приводящие к нарушению имплантации, плацентации и гибели эмбриона. » [70].

Внедрение новых молекулярных и генетических методов исследования в дополнение к биопсийному исследованию позволило связать эндометриальную дисфункцию с нарушением экспрессии многих факторов, что позволило разработать единый алгоритм иммуногистохимической диагностики данного состояния [70]. Патологические состояния слизистой матки, подразделяются на дисгормональные (сопровождающиеся гиперпластическими, дистрофическими и атрофическими процессами), воспалительные и опухолевые [66]. У женщин, страдающих бесплодием, основное место в структуре патологии эндометрия, занимают дисгормональные и воспалительные заболевания [63, 70, 72]. У

фертильных женщин, практически в половине случаев, И.Е.Корнеева (2003) и Е.Г.Беляева (2014), выявили патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита, внутриматочных сращений, полипов и гиперпластических процессов [9, 37]. Современные исследования показали, что частота хронического эндометрита у бесплодных пациентов, колеблется в пределах 0,2-46% [92, 127]. У женщин с привычным невынашиванием беременности после процедуры ЭКО, он выявлялся в 14% случаев. При этом у женщин с эндометритом, регистрировалась более низкая частота имплантации (11,5%), по сравнению с женщинами, у которых воспалительные изменения слизистой, отсутствовали (32,7%) [123]. Морфологическая диагностика хронического эндометрита, основана на выявлении плазматических клеток в строме. Трансмембранный гепаринсульфат протеогликан синдекан-1 (СЭ138+), является специфическим маркером плазматических клеток и в современной клинической практике используется для выявления хронического эндометрита, с целью повышения уровня его диагностики. Однако из-за того, что эндометрит обычно упускают из виду в клинической практике, а клиницисты имеют ограниченный доступ к морфологическим исследованиям, этот метод редко используется при обследовании женщин с бесплодием [93].

Считается, что натуральные клетки-киллеры матки (иКК), играют ключевую роль в развитии эндометриоза и бесплодия. Нарушение регуляции числа иКК и / или функции клеток (цитотоксичность, экспрессия рецепторов, секреция цитокинов или экспрессия генов), связаны с репродуктивными неудачами, такими как бесплодие и привычное невынашивание беременности.

Женщины с эндометриозом или без него, имеющие большие популяции цитотоксических клеток CD16+uNK и/или увеличение популяции клеток N^46+ CD56+, могут подвергаться повышенному риску бесплодия, вследствие воспалительной реакции, возникающей во время имплантации или позже, во время децидуализации [104].

В работе Ашхаб М.Х. и соавт. (2002) при исследовании нормального эндометрия, продемонстрированы взаимосвязи, между стадиями фаз

менструального цикла и экспрессией рецепторов, к стероидным гормонам, в ядрах эпителия желез и стромальных клеток. Установлено, что в среднюю и позднюю стадии фазы пролиферации в гландулоцитах желез отмечается наибольшая чувствительность к эстрогенам и прогестерону, что проявляется увеличением экспрессии их рецепторов на ядерной мембране. В раннюю стадию фазы секреции в основном сохраняется чувствительность к прогестерону, которая наиболее выражена в эпителиальных клетках эндометрия. В отличие от гландулоцитов и эпителия, выстилающего просвет матки стромальные клетки сохраняют чувствительность к действию стероидных гормонов, на протяжении более длительного времени: к эстрогенам на протяжении всей фазы пролиферации и до ранней стадии фазы секреции. Их чувствительность к прогестерону сохраняется со средней стадии фазы пролиферации и до окончания фазы секреции, что несомненно играет важную роль в подготовке стромы к беременности, если она наступает [7].

Согласно литературным данным, баланс между пролиферацией клеток эндометрия и апоптозом, имеет решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза, во время окна имплантации. Обычно апоптоз клеток эндометрия, значительно выше в течение периода «окна имплантации», что позволяет бластоцисте успешно имплантироваться [83]. Предполагается, что изменения соотношения в про- и антиапоптотических факторах в секреторном эндометрии, нарушают имплантацию и могут быть причиной неудач экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у бесплодных женщин с эндометриозом, трубным бесплодием или синдромом поликистозных яичников [84]. H.S.Vatansever et al. (2005) сообщили, о снижении спонтанного апоптоза, обусловленного изменением соотношения Bcl (B-cell lymphoma): Bax (Bcl-2 Associated X Protein, продукт гена BAX) в эндометрии женщин с неуточненным бесплодием по сравнению с фертильными женщинами [191]. Ю.С.Анциферова и соавт. (2014) отметили, что синтез проапоптотического фактора, PTEN (гомолога фосфатазы и тензина, на 10 хромосоме), значительно увеличился в эндометрии женщин с трубным фактором бесплодия. Авторы, связывают высокий уровень экспрессии мРНК PTEN, с

подготовкой эндометрия для имплантации эмбрионов, с успехом лечения ЭКО у этих женщин [84]. Предполагается, что РТЕ^ проапоптотический фактор и ген супрессор опухолевого роста, является одним из сигнальных белков, через которые эстроген и прогестерон действуют на клетки эндометрия, их пролиферацию и апоптоз. Фосфорилирование PTEN в С-терминальном домене, вызывает его инактивацию. В более ранних исследованиях сообщалось, о роли PTEN в матке млекопитающих и необходимости для правильной инвазии трофобласта и децидуальной регрессии [133].

Электронная микроскопия, позволила оценить ультрамикроскопические изменения поверхностного эпителия матки, связанные с имплантацией эмбрионов и фертильностью. Некоторые из первых исследований с использованием трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ), иллюстрировали поверхностные модификации просветного эпителия матки грызунов, после введения стероидных гормонов. Эти модификации, были впервые описаны как «похожие на грибы» или «похожие на морские анемоны» выпячивания в период имплантации. За их способность поглощать трейсеры, меченные свинцом, путем пиноцитоза они получили название «пиноподы», а позднее «пиноподии».

В 70 и 80 гг. в научном сообществе активно обсуждалась роль этих структур в качестве «структур адаптации эндометрия к имплантации», поскольку имеется определенное сходство между гормональным фоном, необходимыми для образования и созревания пиноподий, и условиями для полноценной подготовки матки к нидации, и окончательно утвердилась в научной литературе в начале 90х годов двадцатого века [169, 170].

На основе анализа пиноподий, с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) в течение менструального цикла, предложена их классификация в соответствии с ультраструктурной морфологией. Пиноподии, обычно классифицируются как развивающиеся/незрелые, полностью развитые/зрелые и регрессирующие. Однако, определенный день цикла не гарантирует, что все пиноподии будут иметь сходную морфологию. Как правило, в течение 17-19 дней менструального цикла, выпуклость апикальной поверхности

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гришкина Анастасия Александровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина. 1990. - 384 с.

2. Айламазян Э.К. Теория и практика общей экологической репродуктологии / Э. К. Айламазян, Т. В. Беляева // Журнал акушерства и женских болезней. -2013. - № 3. - С. 8 - 10.

3. Айламазян Э.К. Клинико-морфологические детерминанты бесплодия, ассоциированного с воспалительными заболеваниями органов малого таза / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - № 6. - С. 17-25.

4. Айламазян Э.К. Новые подходы к оценке эндометриальной дисфункции / Э.К. Айламазян, Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - № 3. - С. 8-15.

5. Арутюнян Н.А. Оценка эффективности иммуногистохимических методов в диагностике состояния эндометрия у женщин с маточной формой бесплодия / Н.А. Арутюнян, В.М. Зуев // Современные технологии в медицине. - 2017. - № 1. - С. 103-108.

6. Арутюнян Н.А. Роль определения иммуногистохимических маркеров эндометрия у женщин с бесплодием и гиперплазией эндометрия / Н.А. Арутюнян, Т.А. Джибладзе //Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева 2015. - № 4. - С.27-28.

7. Ашхаб М.Х. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эндометрии женщин в ходе нормального менструального цикла / М.Х.Ашхаб, А.Л. Владимирцева, Н.Н. Шелястина и др. // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2002.- № 1.-С.54-59.

8. Бантыш Б.Б. Выявление информативных визуальных факторов по изображениям с гистологических препаратов при железистой гиперплазии эндометрия / Б.Б. Бантыш // Вестн. новых мед. технологий. -2006. - № 4. - С. 122-124.

9. Беляева Е.Г. Патоморфологическая характеристика эндометрия при указании на бесплодие в клиническом диагнозе / Е.Г. Беляева, А.А. Веснина // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2014 - № 3.-С.51-42.

10. Боярский К.Ю. Современный взгляд на проблему рецептивности и тонкого эндометрия в программах ВРТ / К.Ю. Боярский // Проблемы репродукции. - 2013. - № 4. - С. 3-7.

11. Булгакова В.П. Применение препаратов микронизированного натурального прогестерона при подготовке к проведению вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с маточным фактором бесплодия /

B. П. Булгакова, И. О. Боровиков // Проблемы репродукции. - 2018. - № 6. -

C. 67-75.

12. Волков Н.И. Патогенез бесплодия при наружном генитальном эндометриозе / Н.И. Волков // Проблемы репродукции. - 1999. -№ 2. - С.56-58.

13. Волкова Е.Ю. Прегравидарная подготовка женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Волкова. - Москва, 2014. - 25 с.

14. Гиниатуллин Р.У. Некоторые особенности функциональной морфологии эндометрия при его хроническом воспалении у пациенток с бесплодием / Р.У.Гиниатуллин, С.Ф. Арапова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 5. - С. 44-46.

15. Думановская М.Р. Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии / М.Р. Думановская, Г.Е. Чернуха, О.В. Бурменская, О.С. Непша, С.В. Павлович, Е.А. Коган, Д.Ю. Трофимов // Гинекология. - 2013. -№ 2. - С. 4-8.

16. Дюжева Е.В. Гормональная подготовка с учетом морфофункционального состояния эндометрия у пациенток с неэффективными попытками ЭКО в анамнезе / Е.В. Дюжева, Е.А. Калинина,

Е.А. Коган // Материалы IV Международного конгресса по репродуктивной медицине.- Москва, 2010. - С. 255-256.

17. Жданов А.В. Особенности корреляционных связей в системе цитокинов и гиперплазия эндометрия / А.В. Жданов, Г.Т. Сухих, М.П. Давыдова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2003. - № 3. - С. 309-311.

18. Завалко А.Ф. Гиперплазия эндометрия - патогенетические аспекты, классификация и распространенность патологии среди пациенток репродуктивного возраста (обзор литературы) / А.Ф.Завалко, Н.А. Котельникова // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: Реабилитация, врач и здоровье. - 2016. - № 1. - С. 22-27.

19. Зайратьянц О.В.Экспрессия ароматозы цитохрома Р450 в эктопическом и эутопическом эндометрии при эндометриозе / О.В. Зайратьянц, Л.В. Адамян, М.М. Сонова и др. // Арх. патологии. - 2008. - № 5. - С. 16-19.

20. Залетаев Д.В. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в процессах канцерогенеза / Д.В. Залетаев, М.А. Немцова, В.В. Стрельников и др. // Молекулярная медицина. - 2008.- № 4. - С. 46-51.

21. Запорожан В.Н. Комплексное криохирургическое с тималином лечение гиперпластических процессов эндо- и миометрия / В.Н.Запорожаном, О.В.Хаит, В.Г.Морозовым и др. // Криобиология.- 1988. -№ 2. - С. 43-47.

22. Казачков Е. Л. Морфофункциональная характеристика нарушений рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите / Е. Л. Казачков, Э. А. Казачкова, Е. Е. Воропаева и др. // Архив патологии. - 2014. - № 3. - С. 53-48.

23. Казачков Е. Л. Морфофункциональная характеристика рецептивности слизистой оболочки матки при хроническом эндометрите / Е. Л. Казачков, Э. А. Казачкова, Е. Е. Воропаева идр.// Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2013. - № 25. - С. 127-131.

24. Калинина Н.М. Хронический эндометрит. Подходы к диагностике и терапии/ Н.М. Калинина // Consilium Medicum. - 2015. - № 6.

- С.77-80.

25. Кибанов М.В. Поиск идеального маркера для оценки рецептивности эндометрия: от гистологии до современных молекулярно-генетических подходов/ М.В. Кибанов, Г.М. Махмудова, Я.А. Гохберг // Альманах клинической медицины.- 2019.- № 47. - С. 12- 25.

26. Кирик, О.В. Маркеры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях / О.В. Кирик, Г.В. Безнин, Д.Э. Коржевский // Морфология. - 2009. - № 6. - С. 95-100.

27. Киселевич М.Ф. Клинико - эпидемиологические аспекты женского бесплодия / М.Ф. Киселевич, Г.А. Байбуртян, И.И. Абашкина // Научные исследования и разработки в эпоху глобализации:сборник статей Международной научно-практической конференции.- Уфа : Аэтерна , 2017.

- С.193-200.

28. Кичигин О.В. Клинико-эпидемиологические аспекты аденокарциномы и гиперплазии эндометрия у больных с миомой матки / О.В. Кичигин, И.М. Арестова, Ю.В. Занько // Охрана материнства и детства.

- 2010. - № 2. - С. 16-20.

29. Коган Е.А. Бесплодие при эндометриозе: краткий очерк современных представлений / Е.А. Коган, Е.О. Акопова, А.Л. Унанян // Пространство и время. - 2017. - №27. - С. 251-259.

30. Коган Е.А. Морфофункциональное состояние эндометрия у больных миомой матки репродуктивного возраста/Е.А. Коган, С.И. Аскольская, П.Н. Бурыкина // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 8. - С. 46-50.

31. Коган Е.А. Рецептивность эндометрия у женщин с миомой матки / Е.А. Коган, С.И. Аскольская, П.Н. Бурыкина, Н.М. Файзулина // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8-2. - С. 42-44.

32. Коган Е.А. Морфологические и иммуногистохимическе параллели при гиперплазиях эндометрия / Е.А. Коган, И.В. Станоевич, Е.А. Кудрина, А.И. Ищенко // Арх. патологии. - 2007. - №6. - С.21-24.

33. Колганова, И.А. Роль иммунокомпетентных клеток эндометрия в патогенезе миомы матки: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ И. А. Колганова. - Иваново, 2006. - 119 с.

34. Колотовкина А.В. Клинико-патогенетические подходы к реализации программы вспомогательных репродуктивных технологий у больных наружным генитальным эндометриозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В.Колотовкина. - Москва, 2016. -23с.

35. Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки / Л.М. Кондратович // Российский медицинский журнал. - 2014. - № 5. - С.36-40.

36. Кондриков Н.И. Гиперпластические процессы эндометрия: Иммуногистохимическое исследование / Н.И. Кондриков, О.А. Могиревская // Мать и дитя: материалы VI Российского форума. - Москва, 2004. - С. 380381.

37. Корнеева И.Е. Современная концепции диагностики и лечения бесплодия в браке: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И. Е. Корнеева. -Москва, 2003. - 280 с.

38. Корсак B.C. Эндометриоз и ВРТ (обзор литературы) / B.C. Корсак, О.Е. Васильева, Э.В. Исакова // Проблемы репродукции. - 2006. -№ 3.- С.41-46.

39. Корсак В.С. Регистр центров ВРТ России. Отчет за 2013 год / В.С. Корсак, А.А. Смирнова, О.В. Шурыгина // Проблемы репродукции. -2015. - № 6 .- С.17-24.

40. Кулаков В.И. Иммунокомпетентные клетки в эндометрии пациенток с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом / В.И. Кулаков, Н.И. Волков, Ж.В. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. -2003. - № 4. - С. 12-16.

41. Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая): дис... д-ра мед. наук / С.А. Леваков.- Москва, 2001. -151 с.

42. Левиашвили М.М. Оценка рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными программами экстракорпорального оплодотворения в анамнезе / М.М. Левиашвили // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4/1. С. 65-68.

43. Лихачев В.К. Исследование структуры эндометрия как обязательный компонент прегравидарной подготовки у женщин с различными формами гиперандрогении / В.К.Лихачев, Л.Н.Семенюк, Е.А. Тарановская // Свгг медицини та бюлогп. - 2014. - № 2. - С. 50-54.

44. Макаров И. О. Молекулярно-биологический профиль при гиперпластических процессах эндометрия / И.О. Макаров, Н.А. Шешукова, А.С. Федотова // Гинекология. - 2012. - №1. - С. 17-19.

45. Махина Е.В. Диагностическая и прогностическая значимость оценки пролиферативной активности клеточных популяций эндометрия при гиперпластических и неопластических процессах / Е.В.Махина, А.К.Пичигина, Е.В. Колдышева и др. // Фундаментальные исследования. -2014. - № 10 (Ч. 2). - С. 420-427.

46. Медведева Ю. А. Клинико-морфологическая характеристика рецидивирующей гиперплазии эндометрия на современном этапе: автореф дис. ... канд. мед. наук / Ю.А. Медведева. - Челябинск, 2010. - 17 с.

47. Мелкозерова О.А. Программа диагностики нарушений рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Г.Н. Чистякова // Уральский медицинский журнал. - 2017. - №9. - С. 119-127.

48. Мелкозерова О.А. Тканевые и молекулярные эффекты кавитированных растворов в восстановлении показателей рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия / О.А. Мелкозерова,

Н.В. Башмакова, Г.Н. Чистякова, А.В. Есарева, О.Г. Барлит, А.А. Гиниятова // Проблемы репродукции. - 2017. - №5. - С. 73-83.

49. Мелкозерова О.А. Ультраструктурная и морфологическая характеристика тканевой рецептивности эндометрия у пациенток с репродуктивными неудачами / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, А.В. Есарева, Г.Н. Чистякова, Е.Е. Брагина, О.Г. Барлит // Уральский медицинский журнал. - 2017. - № 8. - С. 79-87.

50. Мелкозерова О.А. Энергия низкочастотного ультразвука в восстановлении рецепторного поля эндометрия после неразвивающейся беременности / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Д.В. Погорелко, М.А. Чистяков // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 7. - С. 61-67.

51. Мелкозерова О.А. Эффект ультразвуковой кавитации в восстановлении эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом после прерывания регрессирующей беременности / О.А. Мелкозерова, Н.В. Башмакова, Е.Ю. Глухов, Д.В. Погорелко, А.М. Богданова, Г.Н. Чистякова // Практическая медицина. - 2015. - № 1. - С. 140-146.

52. Мирошниченко Л. Е. Эндометриальная дисфункция у женщин с миомой матки и хроническим эндометритом при бесплодии в браке: дис... канд. мед. наук / Л.Е. Мирошниченко.- Челябинск, 2018. -138 с.

53. Михнина Е.А. Особенности морфофункционального состояния эндометрия, местного и системного иммунитета женщин репродуктивного возраста при внутреннем эндометриозе (аденомиозе) и современные методы терапии/ Е.А. Михнина, Н.И. Давыдова, В.Н. Эллиниди, Н.М. Калинина// Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - №3. - С. 78-84.

54. Новикова В.А. Специфика овариального резерва женщин с хроническим сальпингоофоритом / В.А. Новикова, Ф.Р. Аутлева, А.А. Сороченко и др. // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - № 25. - С. 119-126.

55. Носенко Е.Н. Особенности формирования пиноподий в эндометрии в зависимости от наличия в нем хронических воспалительных и

гиперпролиферативных процессов у женщин хороших ответчиков с неудачными попытками вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в анамнезе / Е.Н. Носенко, А.И.Саенко, О.И.Парницкая и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №6. - С. 1158-1168.

56. Носенко Е.Н. Некоторые характеристики рецептивности и реактивных свойств эндометрия у пациенток с простой неатипической гиперплазией эндометрия / Е.Н. Носенко, Ю.А. Малова, И.Ю. Гошкодеря и др. / Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2008. — № 2. — С. 179-183.

57. Павловская М.А. Гиперплазия эндометрия у женщин фертильного возраста: клиника, диагностика, патогенез и возможности терапии / М.А. Павловская // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2015.- № 50. -С. 123-127.

58. Половнева М. И. Современные методы воздействия, направленные на повышение рецептивности эндометрия у пациенток с безуспешными попытками экстракорпорального оплодотворения (обзор литературы) / М. И. Половнева, И. Е. Корнеева, О. В. Бурменская // Гинекология. - 2018. - №. 3. - С. 66-70.

59. Пономаренко И.В. Молекулярные механизмы развития гиперпластических процессов эндометрия / И.В. Пономаренко // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. - 2016. - № 19. - С. 17-22.

60. Потапов В.А. Оценка влияния комбинированного орального контрацептива Линдинет 20 на механизмы регуляции пролиферативных процессов при эндометриоидной болезни / В.А.Потапов, В.И. Ивах, С.А. Пащенко, Е.В. Куликовская // Украинский медицинский журнал. -2012. - № 5. - С. 78-83.

61. Прилепская В.Н. Перименопауза и гормоны / В.Н. Прилепская // Проблемы репродукции. Спец. выпуск. - 2009. - С.207-210.

62. Регистр ВРТ РАРЧ. Отчет за 2017 год: [Электронный ресурс]. -СПб., 2018.- 48 с. - Режим доступа : http://www.rahr.ru.

63. Рудакова Е.Б. Новые возможности в диагностике внутриматочной патологии в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Е.Б. Рудакова // Лечащий врач - интернет издание.- Режим доступа : https://www.lvrach.ru/2013/11/15435844.

64. Сидорова И.С. Патология эндометрия при наличии миомы матки/ И.С. Сидорова, Н.А. Шешукова, С.В. Закаблукова // Гинекология. -2006.- № 4. - С. 57-60.

65. Смирнова И.В. Эндометриоз-ассоциированное бесплодие / И.В. Смирнова, А.Г. Бресский, О.В. Лысенко // Охрана материнства и детства. -2011. - № 1. - С.63-65.

66. Струков А. И. Патологическая анатомия: учеб. для мед. вузов / А. И. Струков, В. В. Серов. - 5-е изд., стер. - Москва : Литтерра, 2012. - 846 с.

67. Тапильская Н. И. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор как ключевой регулятор инвазивного потенциала эмбриона и рецептивности эндометрия / Н. И. Тапильская, А.М. Гзгзян, И. Ю. Коган // Журнал акушерства и женских болезней. - 2019.-№ 1.- С. 83- 92.

68. Тихончук Е.Ю. Частота выявления и структура патологических изменений эндометрия у женщин репродуктивного возраста с генитальным эндометриозом / Е.Ю. Тихончук, А.В. Асатурова, Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 12. -С.87-95.

69. Толибова Г.Х. Патогенетические детерминанты эндометриальной дисфункции у пациенток с миомой матки / Г.Х. Толибова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - № 6.- С. 65-72.

70. Толибова Г.Х. Сравнительная оценка морфологических критериев эндометриальной дисфункции у пациенток с первичным бесплодием, ассоциированным с воспалительными заболеваниями малого таза, наружным генитальным эндометриозом и миомой матки / Г.Х. Толибова // Журнал акушерства и женских болезней.- 2016.- № 6.- С. 52-60.

71. Толибова Г.Х. Эндометриальная дисфункция: алгоритм гистологического и иммуногистохимического исследования / Г.Х. Толибова, Т.Г. Траль, М.А. Клещёв, И.М. Кветной, Э.К. Айламазян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. -№ 2 .- С. 69-77 .

72. Ульшина О. А. Хронический эндометрит: место в структуре внутриматочной патологии у женщин с первичным и вторичным бесплодием / О. А. Ульшина // Наука, образование, общество: тенденции и перспективы развития: материалы VI Междунар. науч. -практ. конф. - Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2017. - С. 87-90.

73. Царева, Н. В. Маточное бесплодие при гипоплазии эндометрия. Маркеры рецептивности и «окна имплантации» / Н. В. Царева // Мед. журн. - 2020. - № 3. - С. 40 - 45.

74. Чепик О.Ф. Морфогенез гиперпластических процессов эндометрия / О.Ф. Чепик // Практическая онкология. - 2004. - № 1. - С. 912.

75. Чернуха Г.Е. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста/ Г.Е. Чернуха, Г.Т. Сухих, В.И. Сметник и др. // Проблемы репродукции. -2004. - № 4. - С. 30-34.

76. Чернуха Г.Е. Экспрессия генов, регулирующих апоптоз, при разных типах гиперплазии эндометрия и эндометриоидной карциноме / Г.Е. Чернуха, М.Р. Думановская, О.В. Бурменская, Е.С. Шубина, Е.А. Коган, Д.Ю. Трофимов // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 1. - С. 63-69.

77. Шрамко С.В. Молекулярная характеристика миомы тела матки по экспрессии генов стероидных рецепторов, STS, SULT и PTEN / С.В. Шрамко, А.С. Лещенко, Е.П. Хвостова, М.А. Сабанцев, Л.Г. Баженова, Л.Ф. Гуляева // Молекулярная медицина. - 2013. - № 6. - С.39-43.

78. Шуршалина А.В. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита / А.В. Шуршалина, Л.С. Ежова, Е.С. Силантьева // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 6. - С. 54-58.

79. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.В. Шуршалина. - Москва, 2007. - 35 с.

80. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. - Москва, 2013. - 65 с.

81. АеИасИе H. Endometrium receptivity тагкегБ, the journey to successful embryo importation / H. A^che, А. Revel // Hum Reprod Updаte. -2006. - Vol. 12. - № 6. - P. 731-746.

82. Aghаjаnovа L. Coexpression of pinopodes а^ 1eukemiа inhibitory fаctor, аs well аs its receptor, in humаn endometrium / L. Aghаjаnovа, A. Stаvreus-Evers, Y. Nikаs, O. Hovаttа, B.M. Lаndgren // Fertil. Steril. -2003. -Vol.79. - P. 808-814.

83. Antsiferovа Y.S. Apoptosis а^ e^ome^! receptivity: Rektionship with in vitro ferti1izаtion t^rnent outcome / Y.S. Antsiferovа, N.Y.Sotnikovа // World J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 5. - P. 87-96.

84. Antsiferovа Y.S. Chаnges of аpoptosis reguMion in the endometrium of infertile women with tubа1 fаctor аnd endometriosis undergoing in vitro ferti1izаtion treаtment / Y.S. Antsiferovа, N.Y. Sotnikovа, I.K. Bogаtovа, A.V.Boitsovа et а1. // JBRA Assisted Reproduction. - 2014. - Vol. 18. - P. 2-6.

85. АШа G.R. Progesterone receptor isoform A but not B is expressed in endometriosis / G.R. Atfe, K. Zeitoun, D. Edwаrds et а1. // J Clin Endocrinol Metаb. - 2000. - Vol. 85, № 8. - P. 2897-2902.

86. Bo^ni F. Endometriа1 pinopode biomаrkers: Molecules end microRNAs / F. Bo^ni, B. Rаshidi // J Cell Physiol. - 2018. - Vol. 233. - №12. - P. 9145-9158.

87. Boric M. A. TNF system in eutopic endometrium from women with endometriosis / M. A. Boric // Open Jourml of Obstetrics аМ Gynecology. -2013. - Vol. 3. - P. 271-278.

88. Brosens J.J. Uterine selection of human embryos at implantation / J.J. Brosens, M.S. Salker, G. Tekler et al. // Sci. Rep.-2014. - Vol. 4. -P. 3894.

89. Bruchim I. The IGF Hormonal Network in Endometrial Cancer. - P. Functions, Regulation, and Targeting Approaches / I. Bruchim, R. Sarfstein, H. Werner // Front Endocrinol. - 2014. - Vol. 5. - P. 76-82.

90. Bulletti C. Endometriosis and infertility / C. Bulletti, M. E. Coccia, S. Battistoni, A. Borini // J Assist Reprod Genet. - 2010. - Vol. 27. - №8. - P. 441-447.

91. Burney R.O. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidatesusceptibility genes in women with endometriosis / R.O. Burney, S. Talbi, A.E. Hamilton et al. // Endocrinology.-2007. - Vol. 148. - P. 3814-3826.

92. Carvalho F.M. Functional endometrial polyps in infertile asymptomatic patients: a possible evolution of vascular changes secondary to endometritis / F.M. Carvalho, F.N. Aguiar, R. Tomioka et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol. 170. - №1. - P. 152-156.

93. Chen Y.Q. Analysis of the diagnostic value of CD138 for chronic endometritis, the risk factors for the pathogenesis of chronic endometritis and the effect of chronic endometritis on pregnancy: a cohort study / Y.Q. Chen, R.L.Fang, Y.N. Luo et al. // BMC Womens Health. - 2016. - Vol. 16. - P. 60-68.

94. Ciavattini A. Uterine fibroids: Pathogenesis and interactions with endometrium and endomyometrial junction / A. Ciavattini, J. Di Giuseppe, P. Stortoni et al. // Obstet Gynecol Int. - 2013. - Vol. 20. - №13. - P. 173184.

95. Cooke P.S. Uterine glands: development, function and experimental model systems / P.S. Cooke, T.E. Spencer, F.F. Bartol et al. // Mol Hum Reprod. -2013. - Vol. 19. - №9. - P. 547-558.

96. Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium / L. Deligdisch // Mod Pathol. - 2000. - Vol. 13. - №3. - P. 285-294.

97. Dossus L. Tumor necrosis factor (TNF)-a, soluble TNF receptors and endometrial cancer risk: the EPIC study / L. Dossus // Int J Cancer. - 2011. -Vol.15. - P. 2032-2037.

98. Elfayomy A.K. Enhanced expression of vascular endothelial growth factor and increased microvascular density in women with endometrial hyperplasia: a possible relationship with uterine natural killer cells / A.K. Elfayomy, S.M. Almasry , G.M. Attia et al.// Rom J Morphol Embryol. 2015. - Vol. 56. - № 2. - P. 725-734.

99. Emons G. New WHO Classification of Endometrial Hyperplasias / G. Emons, M. W. Beckmann, D. Schmidt et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015. - Vol. 75. - № 2. - P. 135-136.

100. Fainaru O. Endometriosis: Science and Practice / O. Fainaru, C. Linda Giudice, L. Johannes et al. // J Obstet Gynaecol India. - 2014. - Vol. 64. -№ 3. - P. 224-225.

101. Fainaru O. Endometriosis: Science and Practice: Wiley-Blackwell / O. Fainaru, C.Linda, L. H. Johannes // Healy Oxford, 2012. - 600 p.

102. Flake G.P. Etiology and Pathogenesis of Uterine Leiomyomas/ G.P. Flake, J.Andersen, D. Dixon // Environ. Health Perspect. -2003. - Vol. 111. - № 8. - P. 1037-1054.

103. Giudice L.C. Endometriosis / L.C. Giudice, L.C. Kao //Lancet. -2004. - Vol. 19. - P. 1789-1799.

104. Giuliani E. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis / E. Giuliani, K.L. Parkin, B.A. Lessey et al.// Am J Reprod Immunol. - 2014. - Vol. 72 - № 3. - P. 262-269.

105. Gonzalez-Ramos R. Nuclear factor-kappaB: A main regulator of inflammation and cell survival in endometriosis pathophysiology / R. Gonzalez-Ramos, S. Defrere, L. Devoto // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98. - P. 520-528.

106. Grell M. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor / M. Grell, E. Douni, H. Wajant et al. // Cell. - 1995. - Vol. 83. - P.793-802.

107. Gunin A.G. Proliferation, mitosis orientation and morphogenetic changes in the uterus of mice following chronic treatment with both estrogen and glucocorticoid hormones / A.G. Gunin, I.N. Mashin, D.A. Zakharov // J Endocrinol. - 2001. - Vol. 169. - №1. - P. 23-31.

108. Guo S.W. Nuclear factor-jB (NF-jB. - P. An unsuspectedmajor culprit in the pathogenesis of endometriosis that isstill at large? / S.W. Guo // Gynecol Obstet Invest. - 2007. - Vol. 63. - P. 71-97.

109. Hadinedoushan H. Vitamin C and E supplementation effects on secretory and molecular aspects of vascular endothelial growth factor derived from peritoneal fluis of patients with endometriosis / H. Hadinedoushan, A. Javaheri, F. Zare // J Obstet Gynaecol. - 2019. - Vol. 39. - № 8. -P. 1137-1142.

110. Haider S. Human tumour necrosis factor: physiological and pathological roles in placenta and endometrium / S. Haider, M. Knofler // Placenta. - 2009. - Vol. 30. - P.111-123.

111. Hashimoto T. Efficacy of the endometrial receptivity array for repeated implantation failure in Japan: A retrospective, two-centers study / T. Hashimoto, M. Koizumi, M. Doshida et al. // Reprod Med Biol. - 2017. -Vol. 16.

- № 3.-P. 290-296.

112. Hou X. Canonical Wnt signaling is critical to estrogen-mediated uterine growth / X. Hou, Y. Tan, M. Li, S.K. Dey, S.K. Das // Mol Endocrinol. - .

- Vol. 18. - № 12. - P. 3035-3049.

113. Howell S. M. Localisation of the gene coding for the haemopoietic stem cell antigen CD34 to chromosome 1q32 / S. M. Howell, H. V. Molgaard, M. F. Greaves et al. // Hum. Genet. 1991.- Vol. 87. - P. 625-627.

114. Hur C. Uterine Factor Infertility: A Clinical Review / C. Hur, J. Rehmer, R. Flyckt, T. Falcone // Clin Obstet Gynecol. - 2019. - Vol. 62. - № 2. -P. 257-270.

115. Inagaki N. Uterine cavity matrix metalloproteinases and cytokines in patients with leiomyoma, adenomyosis or endometrial polyp / N. Inagaki, L. Ung, T. Otani et al. / /Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2003. - Vol. 111. - № 2. -P. 197-203.

116. Infertility clinical performance and medical necessity guidelines. optum fertility solutions .- UnitedHealth Group. Minneapolis, 2017. - 35 p.

117. Ingman W. Cytokine knockouts in reproduction. -the use of gene ablation to dissect roles of cytokines in reproduction biology / W. Ingman, R. Jones // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14. - № 2. - P. 179-192.

118. Irani S. Evaluation of the Uterine Causes of Female Infertility by Ultrasound: A Literature Review / S. Irani, F. Ahmadi, M.Javam // Journal of Midwifery and Reproductive Health. - 2017. - Vol. 5. - № 2. - P. 919- 926.

119. Ishikawa H. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma / H. Ishikawa, K. Ishi, V.A. Serna et al. // Endocrinology. -2010. - Vol. 151. - № 6. - P.2433-2442.

120. Javam M. Congenital uterine malformations: a widespread phenomenon among infertile women with recurrent miscarriages and IVF failure / M. Javam, F. Ahmadi // Iranian Journal of Reproductive Medicine. - 2015. - Vol. 13. - № 1. - P. 53-46.

121. Jiang X.F. Tumor-associated macrophages correlate with progesterone receptor loss in endometrial endometrioid adenocarcinoma / X.F. Jiang, Q.L. Tang // J Obstet Gynaecol Res. -2013 . - Vol. 39. - №4. - P. 855863.

122. Jimenez P.T. A retrospective cross-sectional study: fresh cycle endometrial thickness is a sensitive predictor of inadequate endometrial thickness in frozen embryo transfer cycles / P.T. Jimenez, S.B. Schon, R.R. Odem et al. // Jungheim Reproductive Biology and Endocrinology. - 2013. - Vol.11. - P. 35 -45.

123. Johnston-MacAnanny E.B. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization /

E.B. Johnston-MacAnanny, J. Hartnett, L.L. Engmann et al. // Fertil Steril. -2010. - Vol. 93. - №2. - P. 437-441.

124. Juhasz-Böss I. Endometrial expression of estrogen receptor ß and its splice variants in patients with and without endometriosis/ I. Juhasz-Böss, C. Fischer, C.Lattrich // Arch Gynecol Obstet. - 2011. - Vol.2. - P.67-87.

125. Kara M. Decreased expression of LIF mRNA in patients withmyoma uteri / M. Kara, S. Sabah Ozcan, T. Aran, O. Kara // J Cell Biochem. - 2019. -Vol. 120. - № 3. - P. 3423-3427.

126. Kasius A. Endometrial thickness and pregnancy rates after IVF: a systematic review and meta-analysis / A. Kasius, J.G. Smit, H.L. Torrance et al. // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20. - № 4. - P. 530-541.

127. Kasius, J.C. The impact of chronic endometritis on reproductive outcome/ J.C. Kasius, H.M. Fatemi, C. Bourgain et al. // Fertil Steril. - 2011. -Vol. 96. - №6. - P. 1451-1456.

128. Kennedy S. ESHRE Special Interest Group for Endometriosis and Endometrium Guideline Development Group. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis / S. Kennedy, A. Bergqvist, C. Chapron et al. // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20. - №10. - P. 2698-2704.

129. Kim S.M. A review of mechanisms of implantation / S.M. Kim, J.S. Kim // Dev Reprod. - 2017. - Vol. 21, №4. - P. 351-359.

130. Kitaya K. Local mononuclear cell infiltrates in infertile patients with endometrial macropolyps versus micropolyps / K. Kitaya, T. Yoshihiro, T. Sagiri et al. // Human reproduction (Oxford, England) .-2012.- Vol. 27. - P. 3474-3480.

131. Kokawa K. Apoptosis and the Expression of Bcl-2 and Bax in Patients with Endometrioid, Clear Cell, and Serous Carcinomas of the Uterine / K. Kokawa, T. Shikone, T. Otani // Endometrium Gynecologic Oncology.- 2001. -Vol. 81. - № 2. - P. 178-183.

132. Laban M. Bcl-2 may play a role in the progression of endometrial hyperplasia and early carcinogenesis, but not linked to further tumorigenesis / M.

Laban, E.A. Ibrahim, W. Agur et al. // Ahmed J Microsc Ultrastruct. - 2015. -Vol. 3. - №1. - P. 19-24.

133. Lague M.N. Decidual PTEN expression is required for trophoblast invasion in the mouse / M.N. Lague, J. Detmar, M. Paquet et al. // Am J Physiol Endocrinol. 2010. - Vol. 299. - P. 936-945.

134. Latham M. Endometriosis and Infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility/ M.Latham, H.S.Taylor H. S. // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2012. - Vol. 39. - № 4. - P. 535-549.

135. Laursen K.S. Regulation of insulin-like growth factor, №IGF) bioactivity by sequentional proteolytic cleavage of IGF binding protein-4 and -5 / K.S. Laursen, K. Kjaer-Sorensen, M.H. Andersen // Regulation Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 10. - P. 1243-1247.

136. Lee K.Y. Bmp2 is critical for the murine uterine decidual response / K.Y. Lee, J.W. Jeong, J. Wang et al.// Mol Cell Biol. - 2007. - Vol. 27, № 15. -P. 5468-5478.

137. Lessey B.A. Characterization of the functional progesterone receptor in an endometrial adenocarcinoma cell line (Ishikawa. - P. progesterone-induced expression of the alpha1 integrin / B.A. Lessey, A.O. Ilesanmi, A.J. Castelbaum et al. // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1996. - Vol. 59, № 1. - P. 31-39.

138. Lessey B.A. Endometrial progesterone receptors and markers of uterine receptivity in the window of implantation / B.A. Lessey, I. Yeh, A.J. Castelbaum et al. // Fertil Steril. - 1996. - Vol. 65, № 3. - P. 477-483.

139. Lessey B.A. Endometrial receptivity in the eutopic endometrium of women with endometriosis: It is affected, and let me show you why / B.A. Lessey, J.J. Kim // Fertil. Steril. - 2017. - Vol. 108. - P. 19-27.

140. Levine R.L. PTEN mutations and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid carcinoma / R.L.Levine, C.B. Cargile, M.S. Blazes et al. // Cancer Res. - 1998 . -Vol.1. - № 58 - P. 3254-3258.

141. Liang X. The uterine epithelial loss of Pten is inefficient to induce endometrial cancer with intact stromal Pten / X. Liang, T. Daikoku, J. Terakawa // PLoS Genet. - 2018. - Vol. 14. - № 8 . - P. 10-76.

142. Lin F. Handbook of Practical Immunohistochemistry: Frequently Asked Questions / F. Lin, J. Prichard - New York: Springer, 2011. - 202 p.

143. Lin Y.H. Chronic Niche Inflammation in Endometriosis-Associated Infertility: Current Understanding and Future Therapeutic Strategies / Y.H. Lin, Y.H. Chen, H.Y. Chang et al. // Int J Mol Sci. 2018.- Vol.19. - № 8.- P.23-45.

144. Ludwin A. Transrectal ultrasound-guided hysteroscopic myomectomy of submucosal myomas with a varying degree of myometrial penetration / A. Ludwin, I. Ludwin, K. Pitynski et al. // Minim. Invasive Gynecol.

- 2013. - Vol. 20. - № 5. - P. 672- 685.

145. Majesky M.W. Different1ted Smooth Muscle Cells Generate a Subpopulation of Resent Vascular Progenitor Cells in the Adventit1 Regulated by Klf4 / M.W. Majesky, H. Horita, A. Ostriker et al. // Circ Res. - 2017. -Vol. 120.

- № 2. - P. 296-311.

146. Makker A. Cellular homeostasis, implantation window and unexplained infertility: Role of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 / A. Makker M.M. Goel, K. Manu et al. // Int J Reprod Contracept Obstet Gynecol. - 2019. - Vol. 8. - P. 2754-2760.

147. Margioula-Siarkou C. LIF and LIF-R expression in the endometrium of fertile and infertile women: A prospective observational case-control study / C. Margioula-Siarkou, Y. Prapas, S. Petousis et al. // Rousso Mol Med Rep. - 2016.- Vol. 13. - № 6. - P. 4721-4728.

148. Margioula-Siarkou C. LIF endometrial expression is impaired in women with unexplained infertility while LIF-R expression in all infertility subgroups / C. Margioula-Siarkou, Y. Prapas, S. Petousis et al. // Cytokine.-2017. -Vol. 96. - P. 166-172.

149. Matsuzaki S. H0XA-10 expression in the mid-secretory endometrium of infertile patients with either endometriosis, uterine fibromas or

unexplained infertility / S. Matsuzaki, M. Canis, C. Darcha et al. // Hum Reprod. -2009. - Vol. 24. - № 12. - P. 3180-3187.

150. McCampbell A.S. Overexpression of the insulin-like growth factor I receptor and activation of the AKT pathway in hyperplastic endometrium / A.S. McCampbell, R.R. Broaddus et al.// Clin Cancer Res.- 2006. - Vol. 12. - № 21. -P. 6373-6378.

151. Mertens H.J. The expression of apoptosis-related proteins Bcl-2 and Ki67 in endometrium of ovulatory menstrual cycles / H.J. Mertens, M.J. Heineman, J.L. Evers // Gynecol Obstet Invest. - 2002. - Vol. 53. - № 4. - Vol. 224-230.

152. Messaoudi S, 15 years of transcriptomic analysis on endometrial receptivity: what have we learnt?/ S. Messaoudi, I. El Kasmi, A. Bourdiec, et al.// Fertil Res Pract. - 2019. - Vol. 5:9

153. Michou V.I. Fraction of the peripheral blood concentration of CD56+/CD16-/CD3- cells in total natural killer cells as an indication of fertility and infertility/ V.I. Michou, P. Kanavaros, V. Athanassiou et al. // Fertil Steril. -2003.- Vol. 80. - P. 691-697.

154. Mitselou A. Immunohistochemical study of apoptosis-related Bcl-2 protein and its correlation with proliferation indices (Ki67, PCNA), tumor suppressor genes (p53, pRb), the oncogene c-erbB-2, sex steroid hormone receptors and other clinicopathological features, in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / A. Mitselou, E. Ioachin, T. Vougiouklakis // In Vivo. -2003. - Vol. 17. - № 5. - P. 469-477.

155. Miwa I. Pathophysiologic features of "thin" endometrium / I. Miwa, H. Tamura, A. Takasaki // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. - № 4. - P. 998-1004.

156. Moore E Endometrial hyperplasia/ E. Moore, M. Shafi // Obstetrcs, gynaecology and reproductive medicine.- 2013. - Vol. 23. - № 3. - P. 88-93.

157. Moreno I. Evidence that the endometrial microbiotahas an effect on implantation success or failure / I. Moreno, F.M.Codoner, F.Vilella // Am. J. Of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 215. - № 1. -P. 684-703.

158. Mote P.A. Colocalization of progesterone receptors A and B by dual immunofluorescent histochemistry in human endometrium during the menstrual cycle / P.A. Mote, R.L. Balleine, E.M. McGowan et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. - Vol. 84. - № 8. - P. 2963-2971.

159. Mouhayar Y. G-CSF and stem cell therapy for the treatment of refractory thin lining in assisted reproductive technology / Y. Mouhayar, F.I. Sharara // J Assist Reprod Genet. - 2017. - Vol. 34. - № 7. - P. 831-837.

160. Mourtzikou A. The use of an immunocytochem3al double-labeling staining can display the distrution of Bcl-2/Ki-67 cells in endometr1l adenocarcinomas as well as in normal endometrium / A. Mourtzikou, K. Kosmas, A. Maroug et al. // Clin Lab. - 2012. -Vol. 58. - № 1-2. - P. 133-144.

161. Munro M.G. FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. FIGOWorking Group on Menstrual Disorders / M.G. Munro, H.O. Critchley, M.S. Broder et al. // Int J Gynaecol Obstet.- 2011. - Vol. 113. - P. 1-2.

162. Murray M. J. A critical analysis of the accuracy, reproducibility, and clinical utility of histologic endometrial dating in fertile women / M.J. Murray, W.R. Meyer, R.J. Zaino et al. // Fertility and Sterility. -2004.- Vol. 81. - № 5. -P. 1333 - 1343.

163. Mutter G. Endometrial Hyperplasia and Neoplasia: Definition, Diagnosis, and Management Principles / G. Mutter, A. Ferenczy // Glob. libr. women's med.-2008. - Vol.23. - P. 1722-1756.

164. Mutter G.L. Changes in endometrial PTEN expression throughout the human menstrual cycle / G.L. Mutter, M.C. Lin, J.T. Fitzgerald et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2000. - Vol. 85. - P. 2334-2338.

165. Paskulin D.D. TP53 PIN3 and PEX4 polymorphisms and infertility associated with endometriosis or with post-in vitro fertilization implantation

failure / D.D. Paskulin, J.S. Cunha-Filho, C.A. Souza et al.// Cell Death Dis. -2012. - Vol. 3. - P. 392-400.

166. Patel B.G. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions/ B.G. Patel, M. Rudnicki, J. Yu et al. // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2017. - Vol. 96. - P. 623- 632.

167. Practice committee of the american society for reproductive medicine, endometriosis and infertility //Fertil Steril. - 2006. - Vol. 14. - P. 156160.

168. Prescott J.A prospective cohort study of endometriosis and subsequent risk of infertility / J. Prescott, L.V. Farland, D.K. Tobias et al. // Hum Reprod. - 2016. - Vol. 31. - № 7.- P.345-376.

169. Psychoyos A. Study of the surface of the uterine epithelium by scanning electron microscope. Observation in the rat at the 4th and 5th day of pregnancy / A. Psychoyos, P. Mandon // C.R. Acad.Sci. Paris. - 1971. -Vol. 272. - P. 2723-2725.

170. Quinn C. Pinopodes: a questionable role in endometrial receptivity / C. Quinn, R. Casper // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15. - P. 229-236.

171. Rarani F.Z. Endometrial pinopode biomarkers: Molecules and microRNAs / F.Z. Rarani, F. Borhani, B. Rashidi // J Cell Physiol. -2018. - Vol. 233. - P. 9145-9158.

172. Reis F.M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor // Hum Reprod Update. - 2013. - Vol. 19. - №4. - P.406-418.

173. Rosario G.X. The Multifaceted Actions of Leukaemia Inhibitory Factor in Mediating Uterine Receptivity and Embryo Implantation / G.X. Rosario, C.L. Stewart //Am. J. Reprod. Immunol. - 2016. - Vol. 75. - P. 246-255.

174. Rudnicki M. Progesterone resistance in endometriosis: origins, consequences and interventions / M. Rudnicki, J. Yu, Y. Shu et al.// Acta Obstet Gynecol Scand.- 2017. -Vol. 96. - P. 623- 632.

175. Ruiz-Alonso M. The endometrial receptivity array for diagnosis and personalized embryo transfer as a treatment for patients with repeated implantation failure / M. Ruiz-Alonso, D. Blesa, P. Diaz-Gimeno et al. // Fertil Steril. - 2013. -Vol. 100. -P. 818-824.

176. Rulle U. Computer-based intensity measurement assists pathologists in scoring phosphatase and tensin homolog immunohistochemistry - clinical associations in nsclc patients of the european thoracic oncology platform lungscape cohort/ U. Rulle // J Thorac Oncol. - 2018. - Vol.1. - № 12. - P. 18511863.

177. Salama S.A. Effect of tumor necrosis factor-alpha on estrogen metabolism and endometrial cells. - P. potential physiological and pathological relevance/ S.A. Salama, M.W. Kamel, C.R. az-Arrastia et al. // Clin Endocrinol Metab. - 2009. - Vol. 94. - P. 285-293.

178. Santamaria X. Migration of cells from experimental endometriosis to the uterine endometrium / X. Santamaria, E.E. Massasa, H.S. Taylor // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153. - P. 5566-5574.

179. Signorile P. G. Endometriosis: new concepts in the pathogenesis / P. G. Signorile, A. Baldi // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2010. - Vol. 42. - № 6. - P. 778-780.

180. Sikora J. Theories on the Pathogenesis of Endometriosis / J. Sikora, A. Mielczarek-Palacz, Z. Kondera-Anasz et al. // Int J Reprod Med. - 2014. -Vol.34. - P.235.

181. Silverberg S.G. Problems in the differential diagnosis of endometrial hyperplasia and carcinoma / S.G. Silverberg // Mod Pathol. - 2000. - Vol. 13. -№ 3. - P. 309-327.

182. Simon A. Repeated implantation failure: clinical approach / A. Simon, N. Laufer // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97. - № 5. - P. 1039-1043.

183. Soliman A.M. A systematic literature review of comorbidities and symptoms among uterine fibroids patients between 2000 and 2013 / A.M.

Soliman, H. Yang, E.X. Du et al. // Value in Health. - 2016. - Vol. 19. - № 3. - P. 172-182.

184. Tabibzadeh S. Regulation of TNF-alpha mRNA expression in endometrial cells by TNF-alpha and by oestrogen withdrawal / S. Tabibzadeh, P.G. Satyaswaroop, W.M. Von et al. // Mol Hum Reprod. - 1999. - Vol. 5. - P. 1141-1149.

185. Teh W.T. What is the contribution of embryo-endometrial asynchrony to implantation failure? / T. Teh, J. McBain, P. Rogers // Assist. Reprod. Genet. - 2016. - Vol. 33. - P. 1419-1430.

186. Tinelli A. Pathogenesis, classification, histopathology, and symptomatology of fibroids / A.Tinelli, L.Resta, R. Sparic // N. Moawad N. (eds) Uterine Fibroids. Springer: Cham. - 2017. - P.1-47.

187. Tohma Y.A. Prevalence of endometrial cancer or atypical hyperplasia diagnosed incidentally in infertility clinic / Y.A. Tohma, H.B. Zeyneloglu, O.D. Aslan et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 219. - № 5. - P. 503-405.

188. Tom T. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options / T. Tom, P. Fedorcsak // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96. - P. 659-667.

189. Unlu C. Expression of Endometrial Receptivity Genes Increase After Myomectomy of Intramural Leiomyomas not Distorting the Endometrial Cavity / C. Unlu, O. Celik, N. Celik // Reprod Sci. - 2016. - Vol. 23. - №1. - P. 31-41.

190. Vaskivuo T.E. Apoptosis and Apoptosis-Related Factors Bcl-2, Bax, Tumor Necrosis Factor, and NF-B in HumanEndometrial Hyperplasia and Carcinoma / T.E. Vaskivuo, F. Stenback//Cancer. - 2002. - Vol. 95. - № 7. - P. 1463-1471.

191. Vatansever H.S. Changed Bcl: Bax ratio in endometrium of patients with unexplained infertility / H.S. Vatansever, S. Lacin, M.K. Ozbilgin // Acta Histochem. - 2005. - Vol. 107. - P. 345-55.

192. Vishal C. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia / C. Vishal, J. Jong Kim, D. Mangiaracina Benbroo // J Gynecol Oncol. - 2016. - Vol. 27. - № 1. -P.8-15.

193. Viswan M. Management of uterine fibroids: an update of the evidence / M. Viswanathan, K. Hartmann, N. McKoy et al. // Evid. Rep. Technol. Assess. - 2007. - Vol. 154. - № 7. - P. - 122-130.

194. WHO classification of tumors. pathology and genetics. tumors of the brest and female genital organ.- Lyon. - 2003. - 123p.

195. Zaino R.J. Reproducibility of the diagnosis of atypical endometrial hyperplasia: a Gynecologic Oncology Group study / R.J. Zaino, J. Kauderer, C.L. Trimble et al. // Cancer. - 2006. - Vol. 106. - № 4. - P. 804-811.

196. Zanatta A. The role of the Hoxa10/H0XA10 gene in the etiology of endometriosis and its related infertility / A. Zanatta, A.M. Rocha, F.M. Carvalho et al. // J Assist Reprod Genet. - 2010. - Vol. 27. - № 12. - P. 701-710.

197. Zeitoun K.M. Aromatase: a key molecule in the pathophysiology of endometriosis and a therapeutic target / K.M. Zeitoun, S.E. Bulun //Fertil Steril. -1999. - Vol. 72, №6. - P. 961-969.

198. Zhou Q. The Pathways in Endometrial Carcinogenesis and an Overview of its Histology, Grade and Stage / Q. Zhou, S.R. Singh, S.S.D. Tina et al. // Ann Clin Lab Res. - 2018. -Vol.6. - №.1. - P. 231.