Патогенез, клиника, современная терапия витилиго - основные аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Дворянкова, Евгения Викторовна

• Дворянкова, Евгения Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дворянкова, Евгения Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Меланогенез и его регуляция.

1.2. Генетические аспекты патогенеза витилиго.

1.3. Роль иммунных нарушений в развитии витилиго

1.3.1. Состояние клеточного иммунитета у больных витилиго.

1.3.2. Состояние гуморального иммунитета у больных витилиго.

1.4. Оксидативный стресс в коже как один из факторов патогенеза витилиго

1.4.1. Окислительно-восстановительные процессы в организме человека.

1.4.2. Окислительно-восстановительные процессы в коже.

1.4.3. Оксидативный стресс в патогенезе витилиго.

1.5. Роль триггеров окружающей среды в развитии витилиго.

1.6. Клиника и течение витилиго.

1.7. Современные методы лечения витилиго.

1.7.1. Физиотерапевтические методы лечения витилиго.

1.7.2. Медикаментозная терапия витилиго.

1.7.3. Индивидуализация подходов к фармакотерапии.

1.7.4. Хирургические методы лечения витилиго.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы обследования.

2.2. Метод определения состояния окислительно-восстановительных процессов в коже больных витилиго.

2.3. Определение фенотипа ацетилирования.

2.4. Выбор терапии для лечения больных витилиго.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных витилиго.

3.1. Характеристика лиц, включенных в исследование.

3.2. Роль сопутствующей патологии и факторов риска в развитии и течении витилиго.

ГЛАВА 4. Исследование иммунного статуса у больных витилиго

4.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных витилиго.

4.2. Провоспалительные цитокины у больных витилиго.

4.3. Роль процессов апоптоза в развитии витилиго.

ГЛАВА 5. Состояние свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты в коже больных витилиго.

5.1. Разработка способа определения свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем в участках поражения кожи у больных витилиго.

5.2. Изменение соотношения про- и антиоксидантных факторов в коже больных витилиго.

ГЛАВА 6. Генетический полиморфизм реакции ацетилирования у больных витилиго.

6.1. Определение фенотипа ацетилирования больных витилиго.

6.2. Разработка микрочипа быстрого скрининга генотипа и установления фенотипа ацетилирования у больных витилиго.

ГЛАВА 7. Индивидуализированные подходы к фармакотерапии у больных витилиго.

ГЛАВА 8. Применение эксимерных лазеров в терапии витилиго

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез, клиника, современная терапия витилиго - основные аспекты»

Актуальность исследования. Образование меланина является одним из проявлений защитной функции кожи и специфическим механизмом защиты организма от ультрафиолетового облучения.

Нарушения меланиновой пигментации (меланозы) имеют разнообразные клинические проявления и отличаются большим разнообразием нозологии. Общепризнанной классификации меланозов не существует. Однако отдается предпочтение классификации, позволяющей группировать эти дерматозы по ряду признаков: по происхождению - на врожденные и приобретенные, на первичные и вторичные; по распространенности - на локализованные и генерализованные; по характеру окраски - на гипермеланозы и гипомеланозы. Наиболее распространенным заболеванием среди гипомеланозов является витилиго.

Витилиго характеризуется возникновением на коже очагов депигментации, при гистологическом исследовании которых обнаруживается отсутствие, либо резкое снижение содержания меланина.

Распространенность этого дерматоза в различных этнических группах разнообразна. Так, распространенность витилиго составляет 1-2% среди европейской популяции, 3-4% от всех известных дерматозов по обращаемости в поликлинику (Лоншаков Ю.И., 1978). В Центральной Азии частота встречаемости витилиго наиболее высока и в некоторых районах достигает 10% (Вайсов А.Ш., 1990).

Витилиго может начаться в любом возрасте, но чаще всего заболевают дети и юноши до 20-летнего возраста (Porter J. et al., 1990; Gangoom A.M. et al., 2001). В 60% случаев витилиго начинается в детском возрасте (Шадыев Х.К., Абдуллаев М.И., 1991). Имеются также литературные данные о врожденном витилиго (Зверькова Ф.А., 1994; Taube К.-М., 2000). Таким образом, данной патологией страдают преимущественно социально активные люди, у которых наличие косметического дефекта оказывает существенное влияние на качество жизни.

Не смотря на то, что появление депигментированных пятен при витилиго не сопровождается какими-либо субъективными ощущениями, косметический дефект, возникающий у больных витилиго, вызывает психоэмоциональные расстройства в виде выраженной психологической дезадаптации и акцентуации характерологических особенностей личности, усугубляющиеся нездоровым интересом и неэтичными вопросами окружающих, а также часто несерьезным отношением врачей.

Изучению этиологии, патогенеза витилиго и поиску надежных методов лечения этого дерматоза посвящены исследования многих ученых. Были выявлены изменения в иммунном статусе, нейроэндокринные нарушения, изменения окислительно-восстановительных процессов в организме больных витилиго. Также были выделены генетические маркеры данного заболевания. Однако, существующие на сегодняшний день результаты научных исследований, направленные на изучение патогенеза витилиго часто носят противоречивый характер, и единого мнения о патогенетической значимости обнаруженных отклонений в развитии данного дерматоза не сформировалось. Возможно, неудачи в определении ведущих механизмов развития витилиго связаны в отсутствии комплексного систематического подхода в проведении научных исследований. На сегодняшний день в этом направлении проводились лишь разрозненные, лишенные последовательности научные работы, а предложенные методики лечения не нашли широкого распространения в клинической практики в силу недостаточно высокой эффективности или трудоемкости их воспроизведения.

Тем не менее, в настоящее время сформировались основные, наиболее достоверные концепции патогенеза витилиго: генетическая предрасположенность, изменения в отношении окислительно-восстановительных процессов, протекающих в организме, и, в частности, нарушение баланса антиоксидантных и прооксидантных механизмов, концепция влияния измененного иммунного статуса пациентов.

Соответственно предлагались и различные подходы к терапии витилиго: от щадящих (защита от УФО, камуфляж) до стимулирующих пигментные клетки с помощью фототерапии, фурокумаринов и прочих методов, результаты которых, однако, не удовлетворяли как исследователей, так и практических врачей.

Таким образом, продолжение научных исследований, направленных на уточнение патогенеза витилиго и разработки адекватных, эффективных и безопасных методов лечения является одним из актуальных направлений современной дерматологии.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было разработать индивидуализированные подходы к терапии витилиго учитывая изменения иммунологического статуса и окислительно-восстановительных процессов в коже как основных звеньев патогенеза данного заболевания.

Для выполнения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить особенности течения витилиго в современных условиях и роль сопутствующей патологии в развитии данного заболевания.

2. Изучить особенности иммунологического статуса у больных витилиго.

3. Изучить особенности иммунорегуляторных механизмов у больных витилиго.

4. Разработать методику для изучения окислительно-восстановительных процессов в коже на примере витилиго.

5. С помощью разработанной методики изучить и оценить изменения окислительно-восстановительных процессов в коже больных витилиго.

6. Разработать основу для создания микрочипов быстрого скрининга генотипа и установления фенотипа ацетилирования.

7. Разработать подходы к индивидуализированной терапии витилиго с учетом выявленных изменений иммунологического статуса, окислительновосстановительных процессов в коже и установленного фенотипа ацетилирования.

Научная новизна. Впервые был проведен комплексный анализ изменений иммунологического статуса и иммунорегуляторных механизмов у больных витилиго.

Впервые был разработан и апробирован метод определения состояния свободно-радикального окисления и антиоксидантных систем в коже на модели витилиго.

Впервые был проведен сравнительный анализ изменений про- и антиоксидантного статуса в очагах витилиго и участках сравнительно неизмененной кожи у одного и того же больного. Также впервые была проведена оценка интенсивности свободнорадикального окисления не только по исходному уровню продуктов окисления, но и по чувствительности как неизмененных, так и депигментированных участков кожи к индуцированному свободнорадикальному окислению, что позволило выявить истинное состояние свободнорадикальных процессов при данной патологии.

Новизна проведенных исследований, направленных на изучение окислительно-восстановительных процессов в коже больных витилиго подтверждена патентом на изобретение Российской Федерации №2241992.

С целью установления корреляции заболевания витилиго с NAT2 фенотипом проведено фенотипирование и генотипирование больных, и на основе полученного материала был создан гелевый биологический микрочип, который дает возможность в дальнейшем продолжить исследования в данном направлении, а также позволяет произвести подбор индивидуализированной медикаментозной терапии у больных витилиго.

На основании полученных результатов собственных исследований были разработаны и усовершенствованы индвидуализированные подходы к лечению витилиго.

Теоретическая н практическая значимость работы.

Теоретическое значение работы определяется тем, что разработанные методика определения состояния окислительно-восстановительных процессов в коже и экспериментальный образец гелевого биочипа для скрининга полиморфизма гена NAT2, позволяющий четко дискриминировать однонуклеотидные замены, приводящие к изменению фенотипа ацетилирования, могут быть использованы не только для изучения патогенеза витилиго, но и других дерматозов. Также при использовании разработанных методик возможна разработка новых, патогенетически обоснованных схем лечения витилиго и другой дерматологической патологии.

Практическое значение работы заключается в том, что на основании всестороннего анализа иммунологического статуса больных витилиго, соотношения про- и антиоксидантных факторов в коже больных витилиго, а также проведенного скрининга полиморфизма гена NAT2 были разработаны подходы к индивидуализированной терапии больных с витилиго. Полученные результаты внедрены в практику работы кожно-венерологического диспансера №15, кожно-венерологического диспансера №5, консультативной поликлиники ГКБ №14 г. Москвы.

Разработано и опубликовано учебное пособие «Клиника, диагностика и лечение витилиго», рекомендованное Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России в качестве учебного пособия по дерматовенерологии для студентов медицинских вузов УМО.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на стендовом докладе стендовом докладе на стендовом докладе 11-го, Конгресса Европейской Академии дерматологии и венерологии, Барселона, 2003г., на 4-ом международном Конгрессе эстетической медицины, Москва, 2004, на 5-ой научно-практической конференции «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматологии», Москва, 2005г. Апробация диссертации состоялась на межлабораторной конференции центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН. Положения, выносимые на защиту.

1. Витилиго является топическим проявлением на коже ряда соматических изменений в организме.

2. У больных витилиго определяются выраженные изменения клеточного и гуморального иммунитета на фоне активации иммунорегуляторных механизмов в сыворотке крови и системы апоптоза в коже.

3. Разработанные методы определения состояния свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем в коже больных витилиго, а также определения фенотипа ацетилирования позволяют разработать индивидуализированные схемы терапии данного заболевания.

4. Для лечения витилиго целесообразно использовать комбинированную терапию с использованием медикаментозных препаратов и физиотерапевтических методов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дворянкова, Евгения Викторовна

Выводы

1. Витилиго является маркером ряда соматических и функциональных изменений в организме пациентов, что подтверждается изменением лабораторных показателей и отклонением от нормы результатов инструментальных методов исследования, которые не сопровождались какими-либо клиническими проявлениями.

2. У больных витилиго имеются выраженные изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также опсоно-фагоцитарной системы, свидетельствующие о некоторой недостаточности иммунной системы, которые, однако, не зависят от возраста пациентов, формы заболевания и его продолжительности.

3. У больных витилиго имеется повышение содержания в сыворотке ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-a, что свидетельствует об активации иммуннорегуляторных механизмов.

4. У больных витилиго отмечается увеличение соотношения маркеров апоптоза bax/bcl-2, свидетельствующее о повышении активности системы апоптоза в клетках кожи при данной патологии.

5. Разработана методика точного определения состояния окислительно-восстановительных процессов в коже, позволяющая изучать патогенез и разрабатывать методики лечения не только витилиго, но и другой дерматологической патологии.

6. У больных витилиго выявлена активация эндогенной антиоксидантной системы, которая носит компенсаторный характер у подростков и свидетельствует об отсутствии компенсации у взрослых.

7. Созданный на основе полученного материала гелевый микрочип дает возможность продолжить исследования по генетическому полиморфизму пациентов с целью установления корреляции предрасположенности к заболеванию витилиго, а также других дерматозов с генотипом.

8. Впервые проведенный анализ клинического материала здоровых индивидуумов и пациентов с витилиго по генетическому маркеру (NAT2) позволяет сделать предварительный вывод о корреляции заболевания витилиго с NAT2 фенотипом и генетическим полиморфизмом для дальнейшей разработки индивидуализированной фармакотерапии.

9. Является целесообразным применение комбинированной терапии витилиго с применением монохромного лазерного излучения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Интерес к витилиго на сегодняшний день обусловлен с одной стороны возрастающими эстетическими требованиями самих пациентов, что продиктовано усилением внимания общества на внешний вид его членов. С другой стороны проблема витилиго привлекает научный интерес ученых, обусловленный появлением фактов, свидетельствующих о сходстве патогенеза витилиго и меланомы кожи, о целом ряде биохимических, иммунологических, а также соматических изменений, сопутствующих данной патологии.

Тем не менее, патогенез витилиго в настоящее время остается все еще недостаточно изученным, не смотря на многочисленные научные исследования, ведущиеся в этом направлении. Однозначного мнения относительно механизмов развития данного заболевания не было получено. Соответственно, среди многообразия предложенных методов лечения витилиго, не существует четко разработанных эффективных и безопасных схем коррекции данного состояния.

Отсутствие единства мнений относительно патогенеза витилиго обусловлено большим расхождением в результатах научных исследований, проводимых в одном том же направлении, но разными следователями. Очевидно, это вызвано отсутствием единого алгоритма обследования больных витилиго, а также отсутствие]» единого подхода к проведению научных исследований, направленных на изучение патогенеза данного заболевания.

В настоящей работе была предпринята попытка разработать комплексный, доступный и информативный подход к изучению механизмов развития витилиго и, соответственно, разработать индивидуализированные эффективные и безопасные методы лечения данной патологии.

Результаты настоящей работы показали, что обследованная группа пациентов характеризовалась молодым возрастом больных, ранним дебютом преимущественно распространенных форм витилиго, приобретающих медленно прогрессирующее течение. Наиболее распространенной в данной группе больных была сопутствующая патология печени, желчевыводящих путей и щитовидной железы. Обращает на себя внимание тот факт, что в ряде случаев сопутствующая патология не имела выраженной клинической симптоматики и была скорее случайной находкой, основанной на выявлении изменений лабораторных показателей и отклонении от нормы результатов инструментальных методов исследования. Частота обнаружения такого несоответствия результатов обследования и клинической симптоматики у больных витилиго позволяет предположить: либо витилиго является ранним маркером, целого ряда заболеваний, либо клинические проявления данного гипомеланоза не ограничиваются только депигментацией на кожи, а носят системный характер. Уточнить вышеизложенные предположения могут результаты тщательного клинического обследования большой выборки пациентов с витилиго.

Изменения иммунологического статуса играют важную роль в развитии витилиго, о чем свидетельствуют результаты многочисленных научных исследований. Тем не менее, результаты этих научных работ часто носят неоднозначный, противоречивый характер, что в большой степени связано с отсутствием единого подхода в проведении такого рода научных работ. В большинстве случаев изучаются отдельные звенья иммунитета, тогда как для определения роли тех или иных иммунологических отклонений требуется комплексное исследование иммунологического статуса и иммунорегуляторных механизмов.

В настоящей работе был предпринят комплексный подход для изучения роли изменения иммунного статуса в патогенезе витилиго. Тем не менее, были получены противоречивые результаты. На фоне недостаточности Т-клеточного звена и снижения активности опсоно-макрофагальной системы отмечалось увеличение содержания провоспалительных цитокинов - ИЛ-1, ИЛ-4, ФНО-а. При этом, как известно, витилиго носит невоспалительный характер.

Причиной снижения количества Т-лимфоцитов может быть нарушение иммунологической толерантности и гибель активированных аутоагрессивных Т-клеток. В свою очередь причиной появления аутоагрессии Т-лимфоцитов может быть генетически детерминированный дефект меланоцитов, приводящий к угнетению их функции.

Увеличение содержания ФНО-a в сыворотке крови больных витилиго может являться следствием активации макрофагов. Однако имеются результаты исследований, указывающие на снижение опсоно-фагоцитарной системы. Объяснением этому может служить истощение опсоно-фагоцитарной системы в результате массивного первичного иммунного ответа, что также может быть вызвано присутствием дефектных меланоцитов.

Изменения иммунного статуса и увеличение содержания ФНО-a в сыворотке крови больных витилиго предопределили необходимость изучения состояния системы апоптоза в коже пациентов с данной патологией. В ходе проведенных исследований было выявлено увеличение соотношения bax/bcl, свидетельствующее об увеличении активности процессов апоптоза в очаге витилиго по сравнению с видимо неизмененной кожей того же больного. Обращает на себя внимание также тот факт, что апоптотическая активность достоверно повышена в визуально неизмененной коже больных витилиго по сравнению с аналогичными показателями в коже практически здоровых лиц.

На фоне комбинированной терапии с применением эксимерного лазера отмечалось снижение соотношения bax/bcl, сопровождаемое восстановлением пигментации в очагах витилиго. Возможно, это явление связано с гибелью изначально поврежденных клеток кожи, готовых к апоптозу, под воздействием эксимерного света. Восстановление пигментации происходит за счет последующего обновления пула клеток.

Учитывая очень малый процент распространенности врожденного витилиго, думается, что генетически запрограммированный дефект меланоцитов реализуется под воздействием ряда триггерных факторов, среди которых выделяют психо-эмоциональный стресс, избыточную инсоляцию, перенесение инфекционных заболеваний. Не исключено также, что дефект меланоцитов возникает в результате действия какого-либо повреждающего агента, например, оксидативного стресса, к которому имеется генетически детерминированная повышенная чувствительность именно этих клеток.

Роль изменений окислительно-восстановительных процесс. Протекающих в организме и, в частности, в коже больных витилиго также активно обсуждается в научном мире. Однако в большинстве случаев окислительно-восстановительные процессы, протекающие в коже, изучались либо в сыворотке крови, либо на моделях патологического процесса in vivo. Поэтому результаты таких исследований не отражал в полной мере истинное состояние оксидантного статуса у больных витилиго.

Нами была разработана методика изучения окислительно-восстановительных процессов в коже, которая может использоваться не только при изучении патогенеза витилиго, но и для изучения особенностей развития и протекания другой патологии кожи. В ходе настоящего следования измерялся не только исходный уровень продуктов окисления, но и чувствительность кожи к индуцированному свободнорадикальному окислению. Также проводился сравнительный анализ состояния про- и антиоксидантного статуса в очагах витилиго и в участках видимо неизмененной кожи. Таким образом, реализация в разработанном методе всех вышеизложенных положений позволяет определить истинное состояние окислительно-восстановительных процессов, протекающих в коже больных витилиго.

В ходе настоящего исследования с применением разработанного метода было выявлено увеличение чувствительности депигментированных участков кожи к АФК-индуцированному окислению у всех больных. Также было определено, что у больных витилиго отмечается достоверное увеличение активности антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы и тенденция к повышению активности каталазы. При этом наблюдалось значительные вариации активности каталазы при сравнении данного параметра между пациентами. В то же время изменения активности супероксиддисмутазы были у всех обследуемых пациентов однонаправленными.

Наши предварительные результаты дают основание полагать наличие связи между характером изменений активности каталазы и длительностью заболевания - наибольшую степень ингибирования при большей продолжительности заболевания. Ограниченное число наблюдений не позволяет сделать более определенных выводов относительно изменения активности каталазы. Выявленные изменения активности супероксиддисмутазы могут свидетельствовать о продолжительном воздействии процессов свободнорадикалыюго окисления на ткань. Имеются данные, что такие изменения активности этого фермента обычно сопутствуют хроническим заболеваниям и процессам старения.

В ходе настоящего исследования состояние окислительно-восстановительных процессов в коже определялось в группе подростков и группе взрослых пациентов. При этом были выявлены принципиальные различия в соотношении про- и антиоксидантных компонентов в этих двух группах. В двух этих группах отмечалось повышение уровней ферментов антиоксидантной защиты, что позволяет частично компенсировать АФК-зависимые процессы у подростков, но, которого недостаточно для аналогичной компенсации у взрослых.

Таким образом, разработанный метод позволил выявить ряд особенностей окислительно-восстановительных процессов в коже больных витилиго, имеющих важное значение в изучении патогенеза заболевания и позволяющий в дальнейшем подбирать индивидуализированные схемы терапии с использованием антиоксидантов. Данным метод доступен и информативен, однако сложности в заборе материала для исследования биоптатов кожи) этического характера ограничивает применение данного метода.

Полученные результаты исследований, направленных на изучение патогенеза витилиго, а также анализ литературных данных продемонстрировали необходимость разработки индивидуальных схем терапии с учетом метаболических и клинических параметров и необходимость исследования новых лекарственных средств для эффективной терапии витилиго.

Проведенный анализ клинического материала практически здоровых лиц и пациентов с витилиго по классическому генетическому маркеру (NAT2) позволяет сделать предварительный вывод о корреляции заболевания витилиго с NAT2 фенотипом. Выявлена взаимосвязь между фенотипом (быстрый, средний, медленный) и генотипом (наличие той или иной мутации в гене NAT2) ацетилирования. Установлены мутации в гене NAT2, которые строго характеризуют соответствующий фенотип ацетилирования. Созданный на основе полученного материала гелевый микрочип дает возможность продолжить исследования без фенотипирования по генетическому полиморфизму NAT2 пациентов с целыо установления корреляции предрасположения к заболеванию витилиго с генотипом. Предложенный подход, заключающийся в установлении взаимосвязи между фенотипом (быстрый, средний, медленный) и генотипом (наличие той или иной мутации в гене NAT2) ацетилирования позволит выявить мутации NAT2 гена, приводящие к изменению фенотипа ацетилирования и характерные для населения различных регионов России.

Учитывая результаты проведенных исследований, было определено, одним из патогенетически обоснованных методов терапии витилиго является применение отечественного иммуномодулятора Полиоксидоний. Выбор препарата также был обусловлен его способностью взаимодействовать практически со всеми клетками иммунной системы: лимфоцитами, нейтрофилами, моноцитами, проявлением свойств истинного иммуномодулятора: снижает исходно повышенные, увеличивает исходно сниженные показатели (Пинегин Б.В., 2001), антиоксидантной активностью, а также отсутствием побочных эффектов, противопоказаний к применению и возможностью использования его в детской практике.

Оценивая эффективность применения полиоксидония у пациентов, страдающих витилиго, можно утверждать, что применяемая терапия вызывает положительный клинический эффект, проявляющийся в виде стабилизации патологического процесса на коже и появлении достаточно выраженной, стойкой репигментации, а также оказывает стимулирующее воздействие на сниженные у этих больных иммунологические показатели.

Механизм восстановления пигментации при лечении полиоксидонием недостаточно ясен. Вероятно, положительный клинический эффект вызван иммуномодулирующим действием препарата, а также его антиоксидантным и детоксицирующим действием.

На сегодняшний день период активного наблюдения пациентов, страдающих витилиго и получающих терапию полиоксидонием, составил около 6 лет. Было отмечено, что интенсивность процесса репигментации увеличивалась в течение первого полугодия после начала терапии полиоксидонием, вне зависимости от путей введения препарата, затем процесс останавливался. При этом полная репигментацня на фоне применения полиоксидония наблюдалась лишь в небольшом числе случаев. В связи с вышесказанным становится очевидной необходимость введения в схемы лечения витилиго дополнительных методов влияния на патологический процесс.

Учитывая имеющийся научный опыт, свидетельствующий о достаточно высокой эффективности эксимерных лазеров при лечении витилиго, а также результаты собственных наблюдений, аргументирующих необходимость использования наряду с фармакотерапией дополнительных методов коррекции патологического процесса, мы включили в комплексную терапию больных витилиго воздействие эксимерного лазера.

По результатам собственных исследований в целом можно констатировать, что комбинированная терапия витилиго с применением эксимерного лазера и полиоксидония имела тенденцию быть более эффективной по сравнению с монотерапией только эксимерным лазером (р<0,1) и достоверно более эффективной по сравнению с монотерапией полиоксидонием (р<0,05).

Как обсуждалось выше, восстановление пигментации на фоне применения эксимерного лазера может быть связано с гибелью под воздействием эксимерного света дефектных, либо поврежденных клеток кожи с последующим обновлением пула клеток, синтезирующих меланин, либо регулирующих этот процесс. Следует отметить, что полученные результаты собственных исследований, а также данные литературных источников позволяют предположить, что развитие витилиго связано не с локальным отсутствием, гибелью меланоцтов в коже, а с повреждением меланоцитарной единицы, возможно и кератиноцитов и последующим апоптозом. Это повреждение может быть связано с изначальным генетическим дефектом, а также с повреждением клеток кожи под воздействием избытка свободных радикалов, либо других недостаточно изученных механизмов.

Таким образом, видно, что наиболее целесообразным является применение комбинированной терапии с использованием полиоксидония и физиотерапевтического воздействия в виде эксимерного лазера.

В ходе настоящей работы были выявлены основные, ведущие звенья патогенеза витилиго, открывающие пути новых, дополнительных исследований механизмов развития данной патологии, разработки патогенетически обоснованных методов лечения, а также изучения патофизиологии кожи в целом. На основании данных литературы и собственных наблюдений в клинике продемонстрирована необходимость продолжения изучения патогенеза витилиго и разработки новых, эффективных и безопасных схем терапии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дворянкова, Евгения Викторовна, 2006 год

1. Абдуллаев М.И., Шадыев Х.К., Сулейманов К.С., Ахмедов К.Р. Витилиго: обзор литературы. // Вести, дермат. - 1992. - №4. - с.28-33.

2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. // М.: Медицинская книга. 2004 - 163 с.

3. Антоньев А.А., Завадский В.Н. Профессиональное витилиго: лекция. М.: ЦОЛИУВ.- 1992. -22 е.

4. Арифов С.С., Вайсов А.Ш. Роль катехоламинов и перикисного окисления липидов в патогенезе витилиго. // Вестн. дермат. 1994. - №3. -С.25-27.

5. Арифов С.С. Значение силы центральной и тонуса вегетативной нервной системы в клиническом течении витилиго. // Вестн. дермат. 1996. -№5. - С.4-5.

6. Арифов С.С., Исмаилова Г.А., Хамидова Х.Р., Кочеткова И.Ю. Иммунологический статус, у больных витилиго. // Вестн. дермат. 1994. -№1. - С.19-20.

7. Арифов С.С., Тухватуллина З.Т., Рахимов А.Т. Состояние цитохром Р-450-зависимой ферментной системы печени у больных витилиго. // Вестн. дермат. 1993. - №4. - С.28-30.

8. Базаев В.Т. Неврогенный фактор в этиопатогенезе витилиго. // Тез. докл. Всесоюзн. рабоч. совещания и конф. невропатологов Узбекистана. -Ташкент, 1991.-С.28-33.

9. Базаев В.Т. Эффективность применения альфа-адреноблокаторов и фотохимиотерапии с наружным применением псоберана в комплексном лечении больных витилиго: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 1990.

10. Балаболкин М.И. Эндокринология: Учеб. пособие М.: Медицина, 1989. - 415 с.

11. Барабой В. А. Структура, биосинтез меланоцитов, их биологическая роль перспективы применения. // Успехи совр. Биол. 2000 -Т.117. - С.86-92.

12. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию. // М.: Изд-во МГУ.- 1990.-206 с.

13. Болдырев А.А. Окислительный стресс и мозг. // Соросовский образовательный журнал. 2001. - №10. - С. 21-28.

14. Болдырев А.А., Мальцев В.А. Окислительный стресс и старение организма. // Косметика & медицина, 2002. №4. — С. 15-25.

15. Вайсов А.Ш., Байбеков И.М., Хорошаева В. А. и др. Иммуноморфология кожи при витилиго. // Сб. науч. ст. и тез. Докладов Пленума Правления ВНМОДВ, 1988. С. 166-167.

16. Вайсов А.Ш., Муратходжаева Ш.Н. Состояние и некоторые перспективы научных исследований по проблеме витилиго у детей. // Тезисы докладов Пленума научного совета по дерматологии и венерологии и АМН СССР. Каунас, 1986. - С. 25.

17. Вайсов А.Ш. Роль гормонального дисбаланса в патогенезе и течении витилиго, разработка комплексного метода фотохимиотерапии в условиях жаркого климата: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Ташкент, 1988.

18. Вайсов А.Ш., Хакимов 3.3., Амемханов К.Б. Некоторые биохимические показатели печени у больных витилиго. // Тез. докл. IX Всесоюз. съезда дерм.-вен.-Алма-Ата, 1991. С. 161-162.

19. Валькович Э.И., Оловянников О.В., Агеева Л.Б., Михайлова И.О. Некоторые вопросы патогенеза и лечения витилиго. // Вопросы детск. дерматол.: Сб. науч. тр. Ленингр. педиатр, ин-т. / Под ред. Зверьковой Ф.А.- 1990-Вып.7.-С.37-41.

20. Введение в молекулярную медицину / Под ред. М.А. Пальцева. -М., 2004.-496с.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука», 1972.

22. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. // Биофизика.- 1987. Т.32. - №5. - С.830-844.

23. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки. // Соросовский образовательный журнал. 1998. - №3. - С.20-27.

24. Волошин Р.Н., Мадорский В.В. Опыт сочетания ПУВА-терапии и рефлексотерапии в лечении витилиго. // Вестн. дермат. 1992. - №5. - С.2628.

25. Волошин Р.Н., Петров С.С., Маликова Л.П., Ким В.П. Особенности HLA-фенотипа и дерматоглифики у больных сегментарным витилиго. // Вестн. дермат. 1993. - №6. - С. 26-29.

26. Гудзенко Ж.П., Картыш Г.А. и др. О патогенезе витилиго. // Врачеб. дело. 1989. - №6. - С.95-98.

27. Гудзенко Ж.П., Короткая Е.В. Патогенетическое обоснование принципа метаболической терапии больных витилиго. // 2-ая Киевская международ, науч.-практ. конференция изобретателей «Наука и производство -здравоохранению». Киев, 1991. -Ч.З. - С. 119.

28. Де Фрейтас Л.И., Мазина Н.М. Иммунологический статус у больных витилиго в процессе фотохимиотерапии с наружным применением экстракта плаценты. // Вестн. дермат. 1991. - №6. - С.39-42.

29. Де Фрейтас Л.И. ПУВА-терапия больных витилиго в сочетании с наружным применением отечественного препарата экстракта плаценты. // Вестн. дермат. 1991. - №10. - С.39-42.

30. Дубинина Е.Е. Активные форма кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса. // В сб. «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии». С-Пб. - 1998. - С.386-398.

31. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса. //Вопр. мед. Химии. -2001. Т.47. - С.561-581.

32. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. Часть I. // Косметика&Медицина. 2002. - №6. - С.4 -13.

33. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса. Часть II. // Косметика&Медицина. 2003. - №1. - С. 19-26.

34. Завадский В.Н. Иммунологический статус больных экзогенным витилиго. // Иммунология в дерматовенерологии: Сб. науч. тр. Ниж. Новгород, 1991.-С.88-91.

35. Завадский В.Н., Малофеева Э.В. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных профессиональным витилиго. // Проф. заболевания кожи: Сб. науч. тр. Свердл. н.-и. кожновенеролог. ин-т, 1988. -С.82-89.

36. Завадский В.Н. Некоторые косметические препараты и химические добавки к материалу товаров широкого потребления как причина экзогенного витилиго. // Тезисы докладов VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989. - С.373-374.

37. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей // С.-Пб: «Сотис», 1994. -213с.41. , Земфирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. // М.: Арт бизнес центр, 1999. С.77-132.

38. Зоиров П.Т., Сохибова З.Н. К вопросу патогенеза витилиго // Тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2001.-С.83.

39. Зоиров П.Т., Сахибова З.Н. Цитоморфологическая картина лимфоцитов и макрофагов при витилиго // Тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. М., 2001. - С. 83-84.

40. Касымов О.И., Хусейнова А.А. Совершенствование методов лечения витилиго. // Сб. статей и тез. докладов Пленума ВНМОДВ, 1988 -С.200.

41. Кожа / Под ред. Чернуха A.M., Фролова Е.П.-М.:Медицина, 1982. -С.112-116.

42. Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей / Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н.- М.: Медицина, 1999.- Т. 1-2.

43. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. Иванова О.Л. М.: Медицина, 1997 - С. 46-47.

44. Колосовский Э.Д. Витилиго факторы этиологии и возможность лечения. - Гомеопатия и фитотерапия. -2000. - №1. - С.71-75.

45. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А. и др. Генные сети // Молекулярная биология. 2000. - Т. 34. - № 4. - С. 533-544.

46. Колчинский A.M., Грядунов Д.А., Лысов Ю.П. и др. Микрочипы на основе трехмерных ячеек геля: история и перспективы // Молекул, биология. 2004. - Т. 38. - С. 5-16.

47. Коркина Л., Деева И. Свободные радикалы: враги или друзья? // Косметика&Медицина. 2003. - №2 - С.54-62.

48. Корсунская И.М. Витилиго. Генетические и метаболические особенности заболевания, стратегия лечения. // Диссертация . доктора медицинских наук. М. - 2004.

49. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. // Дисс. . доктора мед. наук. -М,2001.-С. 53-58.

50. Кошевенко Ю.Н., Абрамов С.И. Коррекция нейровегетативных расстройств при витилиго с помощью рефлексотерапии. // Сб. науч. тр. Мое. мед. стомат. ин-та им. И.А. Семашко, Мое. НИИ косметологии, 1988. С. 4951.

51. Кошевенко Ю.Н. Альфа-токоферол в комплексном лечении витилиго // Вест, дерматол. 1989. - №10. - С.70-72.

52. Кошевенко Ю.Н. К вопросу о причинах гибели меланоцитов при витилиго. Патоморфологическая картина пораженной кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000 - №1. - С.53-63.

53. Кошевенко Ю.Н., Михайлов И.Н. Ультраструктурные исследования при витилиго. // Вестн. дерматол. №2. - 1983. — С.21-24.

54. Кошевенко Ю.Н. Новые аспекты иммунной терапии патогенеза витилиго //Сб. статей и тез. докладов Пленума ВНМОДВ, 1988 -С. 189.

55. Кошевенко Ю.Н. Проблемы косметической помощи больным витилиго. // Вест, дерматол. 1991. - №9. - С.59-62.

56. Кошевенко Ю.Н. Психологические особенности больных витилиго // Вест, дерматол. 1989. - №5. - С.4-6.

57. Кошевенко Ю.Н. Психосоматические проблемы витилиго и пути их решения. // Росс. журн. кож. и вен. болезней 1998. - №5. - С.44-50.

58. Кошевенко Ю.Н. Результаты комплексного изучения гуморального и клеточного иммунитета у больных витилиго. // Тезисы докладов Пленума научного совета по дерматологии и венерологии и АМН СССР.'- Каунас, 1986 С.62.

59. Кошевенко Ю.Н. Результаты лечебной коррекции психовегетативных расстройств у больных витилиго. // Вест, дерматол. -1989. №11. -С.37-39.

60. Кошевенко Ю.Н. Роль иммунных, вегетативных и психологических нарушений в патогенезе витилиго и методы ее комплексной коррекции: Автореф. Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1995. - 34 с.

61. Кошевенко Ю.Н. Фототерапия витилиго: обоснование, особенности, клинический эффект. // Росс. журн. кож. и вен. болезней 2001.- №3. — С.58-66.

62. Кругляков К.Е., Шишкина JI.H. Общие представления о механизме действия антиоксидантов. // Сб. науч. ст. «Исследование синтетических и природных оксидантов in vitro и in vivo». М. Наука. - 1992.- С.5-8.

63. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. // М.: Вузовская книга. 2004. - С. 182-184.

64. Кузьмина Т.С., Ткаченко С.Б., Потекаев Н.Н. Витилиго: патогенетическое обоснование использования лазера. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2005. №4. - С. 14-16.

65. Кулинский В.И. Колисниченко JI.C. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы. // Усп. сов. биол. -1993. Т.113. - С.107-122.

66. Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы. // М.: Наука, 2002.-261с.

67. Левковец И.Л. Витилиго. Хирургические методы лечения: обзор литературы. // Вопросы прикладной анатомии и хирургии: Материалы VII межвуз. конф. СНО и мол. ученых. С-Пб, 1999. - С.30-31.

68. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Бхардварж А., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. // Иммунология. 2000. - №5. - С.34-38.

69. Марголина А. Фотостарение кожи профилактика и лечение. // Косметика и медицина-2001. - №2. - С.44-53.

70. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. // ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ ООО «Иммафарма» - М., 2001. - 110 с.

71. Мирахмедов У.М., Рашижанова М.Р., Рахматов А.Б. Применение фотохимиотерапии и Т-активина при лечении больных витилиго. // Тез. докл. IX Всесоюз. съезда дерм.-вен. Алма-Ата, 1991.-С.278.

72. Моксвин С.В. Лазерная терапия в дерматологии: витилиго. // М., 2003 123 с.

73. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония. // Иммунология. 2000. - №5. - С. 19-23.

74. Нормейн Р.Х., Асгар С.С. Иммунология и болезни кожи. // М.: Медицина, 1983.-С. 19-231.

75. Осипов А.Н., Якутова Э.Ш., Владимиров Ю.А. Образование гидроксильных радикалов при взаимодействии гипохлорита с ионами железа. // Биофизика. 1993. - Т.38. - №3. - С.390-396.

76. Патология кожи / Под ред. Мордовцева В.Н., Цветковой Г.М. -М.: Медицина, 1993. Т. 1. - С. 19-20.

77. Першин С.Б., Колчугова Т.В. Стресс и иммунодефицит. // М.: Медицина, 1996. 168 с.

78. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Аттауллаханов Р.И. и др. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. // Иммунология. - №5. - 2000. - С.24-28.

79. Пирузян Л.А., Михайловский Е.М. Лекарственная этническая метаболическая безопасность. Сообщение II // Физиол. человека. 2004. - Т. 30.-С. 76-85.

80. Пирузян A.JI. Метаболическая и генетическая паспортизация человека для ранней диагностики и индивидуализированной фармакотерапии псориаза. // Диссертация . доктора медицинских наук. -М., 2005.

81. Романенко Г.Ф., Шахнес И.Е., Барченя В.П., Сточник А.А. Комплексное лечение витилиго (меладинином, витаминами, микроэлементами, гомеопатическими средствами) у детей и взрослых. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 1998. - №4. - С.42-44.

82. Ройт А., Брюстофф Дж. Мейл Д. Иммунология. // М.: Мир, 2000 -С. 579.

83. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов. // Успехи биологич. Химии. 1999. - Т.39. - С. 289-326.

84. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. // М.: АПП Джангар, 2000. С. 104-145.

85. Сергеев А.А., Бабинцев В.Г. О лечении витилиго. // Актуал. вопр. дерм, и сифилидологии: Сб. науч докл. Науч.-практ. конф., посвященной 125-летию созд. первой в России каф. кож. и вен. б-ей. С.-П., 1994. - С.50.

86. Скуинь Л.М., Кашкин К.ГТ. Клинико-иммунологические критерии вторичных иммунодефицитных состояний. // Лаборатория. 1998. -№10. - С.3-5.

87. Таджибаев Т.Т. Материалы к патогенезу, клинике, течению и лечению витилиго. // Автореферат дисс. . доктора мед. наук -М., 1973.

88. Толстых П.И., Иванян А.Н., Дербенев В.А., Рябов В.И., Луцевич Э.В., Дадашев А.И. Практика эффективного использования лазерногоизлучения в медицине. / Смоленская Государственная Медицинская Академия, 1995.-С.78.

89. Фержтек О. Косметика и дерматология. / М.: Медицина, 1990. -С.167-181.

90. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М. Сюрмонд д., Дерматология // Атлас- справочник М.: Практика, 1999. - С. 295-303.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека. Современное состояние вопроса и достижения. // Иммунология. 1998. - №6. - С.8-10.

92. Харитонова Н.И. Антиоксиданты как составляющая лечения витилиго у детей. // Актуал. вопр. дерм, и сифилидологии: Сб. науч докл. Науч.-практ. конф., посвященной 125-летию созд. первой в России каф. кож. и вен. б-ей. С.-П., 1994. - С.62.

93. Харитонова Н.И., Гребенюк В.Н. Современные представления о патогенезе витилиго. // Вестн. дермат. 1995. - №5. - С.34-36.

94. Харитонова Н.И. Новый комплексный метод лечения витилиго у детей с учетом особенностей патогенеза: Дисс. . канд. мед.наук-М., 1995.

95. Харитонова Н.И. Сопутствующая патология у детей, больных витилиго. //Вестн. дермат. 1995. - №1. -С.30-31.

96. Хасанов Д.С., Тен В.И., Вамсов А.Ш., Рахматов А.Б. Дифференцированные методы лечения больных витилиго. // Вестн. дермат. -1998. №5. - С. 19-21.

97. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. // Киев: Здоровье, 1979.-С.6-25.

98. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. М.: Медицина, 1982. - С. 9195.

99. Чирикин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефицита. // М.: Медицина, 1999. С.85-157.

100. Шадыев Х.К. Абдуллаев М.И. Клинические особенности витилиго у детей. // Вестн. дермат 1991. - №10. - С.39-42.

101. Эрешев М.Э., Малевич С.В. Вопросы современной классификации витилиго: лекция. // Здравоохр. Туркменистана. 1989. - №6. -С.45-48.

102. Abdel-Naser М.В., Abdoul-Enein M.N., Wassel G., et al. // An approach to the treatment of vitiligo by khellin. Dermatologica. 1982. - V.165. -P.136-140.

103. Abdel-Naser M.B., Hann S.K., Bystryn J.C. // Oral psoralen with UVA-A therapy releases circulating growth factor (a) that stimulates oil proliferation // Arch Dermatol. 1997 - V. 133. -P. 1530-1533.

104. Aberdam E., Romero C., Ortonne J. Repeated 1UVB irradiations do not have the same potential to promote stimulation of melanogenesis in cultured normal human melanocytes.// J Cell Sci. 1993. -V.106.-P.1015- 1022.

105. Adam Z., Kawalek B.A., James M. et al. Combined eximer laser and topical tacrolimus for treatment of vitiligo: a pilot study. // Dermatol Surg. 2004. - V.30. -P.1524-1526.

106. Akhmedbaeva I.A., Vaisov A.S. New pathogenetic method to treat vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.243.

107. Al Badri A.M. An immunohistochemical study of cutaneous lymphocytes in vitiligo. // J Pathol. -1993. V.170. - P.149-155.

108. Alajian A., Alfadley A., Pedersen K.T. Transfer of vitiligo after allogeneic bone marrow transplantation. // J Am Acad Dermatol. 2002. - V.46. -P.606-610.

109. Alkhateeb A., Fain P., Thody A. et al. Epidemiology of vitiligo and associated autoimmune deseases in Caucasian probands and their families. // Pigment cell research. 2003. V.16. - P.208-209.

110. Amun M., Exarchon V., Chu A.C. // Br J Derm. 2001. - V. 145. -P.472-475.

111. Andreassi A., Pianigiani E., Tadeucci P., Biagioli M., Fimiani M. Epidermal cultures for the surgical treatment of vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. P.232.

112. Anstey A., Marks R. Colocalization of lichen planus and vitiligo. // Br J Dermatol. 1993. V.128. - P.l 03-104.

113. Antoniou C., Katsambas A. Guidelines for the treatment of vitiligo. // Drugs. 1992. - V.43. - P.490-498.

114. Antoniou C., Scholpis H., Michas Т., et al. Vitiligo therapy oral and topical phenylalanine and UVA exposure. // Int J Dermatol. 1989. - V.28. -P.545-547.

115. Aren U.M., Tanini R.H., Tanini M.I. Reactive oxygen species contribute to epidermal hyaluronum catabolism in human scin organ culture. // Free Radic Biol Smed. 1997. - V.23. - P.996-1001.

116. Arifov S., Tadjibaev В., Davletova L., Aydarculova Z. Lipid peroxydation and sulfhydryl groups in patients with vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.242.

117. Aronson P.J., Hashimoto K. Association of IgA anti-melanoma antibodies in the sera of vitiligo patients with active disease. // J Invest Dermatol. -1987.-V.88.-P.475.

118. Asadullah K., Sterry W., Trefzer R. Cytokines: interleukin and interferon therapy in dermatology. // Clin Exp Dermatol. 2002. - V.27(7). -P.578-584.

119. Attili V.R., Attili S.K. Vitiligo: Histopathology is important a clinical and histopathological study of 160 cases. // JEADV 2005. - V.19. - P.477.

120. Au W.Y., Yeung C.K., Chan H.H., Lie A.K. Generalized vitiligo after lymphocyte infusion for relapsed leukaemia. // Br J Dermatol. 2001. - V.145. -P.1015-1017.

121. Bandyopadhyay D., Medrano E.E. Melanin accumulation accelerates melanocyte senescence by a mechanisminvolving p 16INK4a/CDK4/pRB and E2F1. //

122. Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - V.908(l). - P.71 - 84.

123. Bartosik J., Wulf H.Ch., Kobayas T. Melanin and melanosome complexes in long stable vitiligo an ultrastructural study // Europ J Dermatol.1998.- 8(2). -P.95-97.

124. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxid dismutase: improved assay and an assay applicable to acrilamide gels. // Analit Biochem. 1971. - V. 44. - P.276-287.

125. Beazley W.D., Gaze D., Panske A., Panzig E., Schallreuter K.U. Serum selenium levels and blood glutathione peroxidase activities in vitiligo. // Br J Dermatol. 1999. - V. 141(2). - P.301-303.

126. Becker J., Guldberg P., Zeuthen J., Brocker E.-B. Accumulatio of identical T cells in melanoma and vitiligo-like leukoderma. // J Invest Dermatol.1999.-V.l 13. P.1033-1038.

127. Behl P.N. Repigmentation of the segmental vitiligo by autologous minigrafting. // J Am Acad Dermatol. 1985. - V.l2. - P. 19.

128. Bellini M. Combined 308 nm eximer laser, topical tacrolimus and oral polypodium leucotomos for the treatment of vitiligo. // JEADV 2005. V.19. -P.929.

129. Bergstresser P. In this issue: defined patient populations are required to establish genetic pathogenesis. // J Invest Dermatol. 2003. - V.l20(1). -P.105-107.

130. Berterle C., et al. Incidence and significance of organ-specific autoimmune disorders (clinical, latent or only autoantibodies) in patients with vitiligo. //Dermatologica. 1985. - V.l71. -P.419.

131. Beutler E. Red cell metabolism. A manual of biochemical methods. / In: Orlando, Fl. Gune and Stratton inc. 1984. - 188 p.

132. Body surface area of adults / Geigy scientific tables // Edited by C. Lentner- CIBA-GEIGY Limited, Basel, 1990 P. 105-106.

133. Boissy R., LePoole C. Vitiligo. // Sem Cut Med Surg. 1997. - V. 16 -P. 13-14. : four cases.//Br J Dermatol.-2000.-V. 143.-P.832-836.

134. Bowers R.R., Nguyen В., Buckner S. et al. Role of antioxidants in the survival of normal and vitiliginous avian melanocytes. // Cell Mol Biol. 1999. -V.45(7). -P.1065-1074.

135. Broder S., Venter J.C. Sequencing the entire genomes of free-living organisms: the foundation of pharmacology in the new millenium // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2000. - Vol. 40. - P. 97-132.

136. Bowen A.R., Hanks A.N., Allen S. et al. Apoptosis regulators and responses in human melanocytic and keratinocytic cells. // J Invest Dermatol. -2003. V.120(l). - P. 48-55.

137. Buc M., Fazekaz SovaH., Cechova E. Occurrence rates of HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DPB1 alleles in patients suffering from vitiligo. // Europ J Dermatol. 1998. - V.8(l). - P.13-14.

138. Buendia-Eisman A., Serrano-Ortega S., Ortegaa del Olmo R. Vitiligo-like lesions in patients with melanoma treated with immunotherapy. // Europ J Dermatol. 1997. - V.7(7). - P.522-524.

139. Busca R., Abbe P., Mantoux F., Aberdam E. et al. Ras mediates the cAMP-dependent activation of extracellular signal-regulated kinases (ERKs) in melanocytes. // EMBO J. 2000. - V. 19. - P. 2900 - 2910.

140. Buttke T.M., Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis. // Immunol Today. 1994. - V.15. - P.7-10.

141. Bystryn J.C. Serum antibodies in vitiligo patients. // Clin Dermatol. -1989. V.7. - P.136-145.

142. Cangemi V., Prati C., Frati R., Antonaci A. Vitiligo, autoimmune thyroiditis and thyroid cancer. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.57.

143. Camacho F., Mazuecos J. Treatment of vitiligo with oral and topical phenylalanine: 6 years of experience // Arch Dermatol. 1999. - Vol.135. - P.216-217.

144. Casp C., She J.-X., McCormack W. GENETIC ASSOCIATION OF THE CATALASE GENE (CAT) WITH VITILIGO SUSCEPTIBILITY. // Pigment Cell Research. -2002. V.15. - P.62-66.

145. Chinnaiyan A.M., O'Rourke K., Tewari M., Dixit V.M. FADD, a novel death domain-containing protein interact with the death domain of Fas and initiates apoptosis. // Cell. 1995. - V.81. - P.505-512.

146. Cohen J.J. Apoptosis. // Immunol Today. 1993. - V.M. - P. 126130. '

147. Cormane R.H., Siddiqui A.H., Nagerman I.M. Photochemotherapy of vitiligo with oral phenylalanine. // J Invest Dermatol. 1983. - V.80. - P.376-370.

148. Cormane R.H., et al. Phenylalanine and UV light in vitiligo. // Arch Dermatol Res. 1985. - V.277.-P.176.

149. Cowan C.I., et al. Ocular disturbances in vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1986.-V.15.-P. 17.

150. Cui J., Arita Y., Bystryn B. Cytolytic antibodies to melanocytes in vitiligo. // J Invest Dermatol. 1993. - V. 100. - P.812-815.

151. Cui J., Arita Y., Bystryn B. Characterization of vitiligo antigens. // Pigment Cell Res. 1995. - V.8. - P.53-59.

152. Das J., Rahman N., Nath J. Efficacy of oral mini-pulse therapy with corticosteroid in the treatment of vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.243.

153. Dell'Anna M.L., Maresca V., Briganti S,, Camera E. Mitochondrial impairment in peripheral blood mononuclear cells during the active phase of vitiligo. // J Invest Dermatol. -2001. V.l 17(4). - P.908 - 913.

154. Denli Y.G., Baba M., Yucel A., Menninoglu H.R. Vitiligo in Cukurova region // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. -P.242.

155. Doersma B.R. Repigmentation in vitiligo vulgaris by autologous minigrafting. // J Am Acad Dermatol. 1995. - V.33. -P.990.

156. Drake L.A., Dinehart S.M., Farmer E.R., et al. Guidelines of care for vutiligo: American Academy of Dermatology. // J Am Acad Dermatol. 1996. -V.35. -P.620-626.

157. Drews J. Drug discovery: a historical perspective // Science. 2000. -V.287. -P.1960-1964.

158. Enari M., Sakahira H., Yokoyama H. et al. A caspase-activated DNase that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor 1С AD. // Natur. 1998. -V.391. -P.43-50.

159. Ermis O., Alpsoy E., Cetin L. Is the efficacy of PUVA therapy for vitiligo enhanced by concurrent topical calcipotriol? A placebo controlled and double-blend study. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. -P.243.

160. Esposito M., Soda R., Costanzo A., Chimenti S. Treatment of vitiligo with the 308 nm excimer laser. // Clin Exp Dermatol. 2004. - V.29. - P.133.

161. Falabella R., et al. The minigrafting test for vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1995. - V.32. - P.228.

162. Falabella R. Surgical therapies for vitiligo. // Clin Dermatol. 1997. -V.15(5). - P.927-939.

163. Feier V., Koreck A., Drugarin D. Modification of lymphocyte subpopulation and interleukine 4 serum in nonsegmental vitiligo. // Abstracts of the 8th Congress of the EADV, Amsterdam, 1999. P.323.

164. Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology life quality index (DLQI) a simple practical measure for routine clinical use. // Clin Exp Dermatol. - 1994. -V.19. — P.210-216.

165. Fishman P., Azizi E., Shoenfeld Y. et al. Vitiligo autoantibodies are effective against melanoma. // Cancer. 1993. - V.72. - P.2365-2369.

166. Fitzpatrick T.B. Mechanisms of phototherapy of vitiligo. // Arch dermatol. 1997. - V.140. - P. 1591-1533.

167. Frati C., Melchiorri D. Modulation of skin depigmentation by glutamate and GAB A: effect of vitamin B6 treatment in vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. -P.230.

168. Gargoom A.M., Aldrougo S.A., Kusibat S.M. Vitiligo in Benghazi, Libya. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.241.

169. Gargoom A.M., Duweb G.A., Al Drogi S.A., Elmehdawi A.E. Epidemiology of childhood vitiligo in Benghazi, Libia // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. P.232.

170. Grimes P.E. Psoralen photochemotherapy for vitiligo. // Clin Dermatol. 1997. - V. 15. - P.921-926.

171. Grimes P.E., et al. Determination of optimal topical photochemotherapy for vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1982. V.7. - P.771.

172. Grimes P.E., Rosen Т., Taylor S., McMicael A. Cutaneous disease in black skin. // Abstracts of the 59th Conference of the AAD, Washington, 2001. P. 502.

173. Grimes P.E. Vitiligo: an overview of therapeutic approaches. // Dermatol Clin. 1993. - V.l 1. - P.325-338.

174. Grimes P.E., Wojdani A., Loeb L.J., et al. The effects of isoprinosine treatment on repigmentation and immunologic aberration in vitiligo. // J Invest Dermatol. 1992. - V.98. - P.534.

175. Gould I.M. Vitiligo in diabetes mellitus. // J Br Dermatol. 1985. -V.l 13. P.153.

176. Gunnarsson I., Kanerud L., Petterson E., et al. Pridisposing factors in sulphasalazine induced systemic lupus erythematosus // British J. Rheumatol. -1997.-Vol. 36.-P. 1089-1094.

177. Haider R.M., et al. Childhood vitiligo. J Am Acad Dermatol. -1987. -V.16. -P.948.

178. Haider R.M., Pham H., Breadon J.Y., Johnson B.A. Micropigmentation for the treatment of vitiligo. // J Dermatol Surg Oncol. 1989. -V. 15. -P.l 092-1098.

179. Haider R.M., Battle E.F., Smith E.M. Cutaneous malignancies in patients treated with psorslen photochemotherapy (PUVA) for vitiligo // Arch Dermatol. 1995. - V. 131. - P.734-735.

180. Haider R.M., Young C.M. New and emerging therapies for vitiligo. // Dermatol Clin. -2000. V.l8. P. 79-80.

181. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease. // An Overview. Methods in Enzymololy. 1990. — V.186. — P.l-85.

182. Handa S., Kaur I. Vitiligo: clinical findings in 1436 patients. // J Dermatol. 1999. - V. 26(10). - P.653-657.

183. Hristakiwa E., Gadjeva V. Oxydative stress in patients with vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. P.234.

184. Hann S.K., Cho M.Y., Im S., et al. Treatment of vitiligo with oral 5-methyoxypsoralen. // J Dermatol. 1991. - V.l8. - P.324-329.

185. Hann S.K., Kim Y.S., Im S. et al. The change of melanocyte cytotoxicity after systemic steroid treatment in vitiligo patients. // J Dermatol Sci. -1993. V.6. — P.201-205.

186. Hann S.K., Shin H.K., Park S.H. et al. Detection of antibodies to melanocytes in vitiligo by western blotting. // Yonsei Med J. 1996. - V.37. -P.365-370.

187. Hann S.K., Koo S.W., Kim J.B., Park Y.K. Detection of antibodies to human melanoma cells in vitiligo and alopecia areata by western blot analysis. // J Dermatol. 1996. - V.23. - P. 100-103.

188. Hann S.K., Kim Y.S., Yoo J.H., Chun Y.S. Clinical and histopathologics characteristics of trichrome vitiligo. // J Am Acad Dermatol. -2000. V.42(4). - P.589-659.

189. Нага I., Takechi Y., Houghton A.N. Implicating a role for immunerecognition of self in tumor rejection: passive immunization against the brown locus protein. // J Exp Med. 1995. - V. 182. - P. 1609-1614.

190. Hegediis L., Heidenheim M., Gervil M. et al. High frequency of thyroid dysfunction in patient with vitiligo. // Acta Derm Venereol. 1994. V.74. -P.120-123.

191. Horn T.D. Analysis of the lymphocytic infiltrate in a case of vitiligo. //AmJDermatjpathol.- 1997.- V.19.-P.400-402.

192. Hwang S.M., Ahn S.K., Choi E.H. Psotiasis occurring in amelanotic lesion. // J Dermatol. 1998. - V.25. - P.66-67.

193. Imokawa G. Autocrine and paracrine regulation of melanocytes in human skin and in pigmentary disorders. // Pigment Cell Res. 2004. - V.l7. -P.312-334.

194. Ismailova G.A., Khalidova Kh.R. Risk factors of immunethinsufficiency in patients with vitiligo. // Abstracts of the 8 Congress of the EADV, Amsterdam, 1999. -P.323.

195. Jimbow K., Chen H., Park J.-S., Thomas P.D. Increased sensitivity of melanocytes to oxidative stress and abnormal expression of tyrosinase-related protein in vitiligo. // Br J Dermatol. 2001. - V. 144( 1). - P.55-56.

196. Juhlin I., Olsson M.J. Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin В12 and folic acid and the importance of sun exposure. // ACTA Derm Venerol. 1997. - V.77. - P.460-461.

197. Kadakovic-Fijan S. Oral dexameteson puis therapy in the treatment of vitiligo. // J Am Acad Derm. -2001.- V.44. P.814-817.

198. Kanitakis J. Anatomy, histology and immunohistochemistry of normal human skin. // Eur J Dermatol. 1999. - V.12(4). - P.390-399.

199. Kao C.H., Hsen S.Y. Comparison of the effect of 8-methoxypsoralen (8-MOP) puis UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro. // J Invest Dermatol. 1992. - V.98. P.734-740.

200. Kao C.H., Yu H.S. Comparison of the effect of 8-Methoxypsoralen (8-MOP) plus UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro. // J Invest Dermatol. 1992. - V.98. - P.734-740.

201. Kato R., Yamazoe Y. History of drug metabolism research in Japan // Drug Metabolism Rev. 2000. - Vol. 32. - P. 45-79.

202. Kaufman R., Greiner D., Kypenberger S., Bernd A. Grafting in vitro cultured melanocytes onto laser-ablated lesion in vitiligo. // Acta Derm Venerol. — 1998. V.78. - P.136-138.

203. Kemp H., Gawkodger D.J., MacNeil S., Watson P.F., Weetman A.P. Detection of tyrosinase autoantibodies in vitiligo patients using 35S-labelled recombinant human tyrosinase in a radioimmunoassay // J Invest Dermatol. -1997. V.109. P.495-500.

204. Kemp H., Gawkodger D.J., Watson P.F., Weetman A. Autoantibodies to human melanocte-specific protein Pmell7 in the sera of vitiligo patients: a sensitive and quantitative radioimmunoassay. // Clin Exp Immunol. 1998. -V.114.-P.333-338.

205. Kemp H., Waterman E., Gawkrodger D., Watson F., Weetman A. Identification of epitopes on tyrosinase which are recognized by autoantibodies from patients with melanoma. // J Invest Dermatol. 1999. - V.l 13. - P.267-271.

206. Khan A.M., Cohen M.J., Kaplan L., et al. Vitiligo: treatment by epithelial sheet grafting. // J Am Acad Derm. 1995. - V.33. - P.646-648.

207. Khan A.M., Ostad A., Moy R.L. Grafting following shot-pulse carbon dioxide laser deepithelialization. // Dermatol Surg. 1996. -V.22. - P.965-968.

208. Kim S.M., Lee H.K., Hann S.K. The efficacy of low-dose oral corticosteroids in the treatment of vitiligo patients. // Int J Dermatol. 1999. -V.38. -P.546-550.

209. Kim B.-Y., Han M.-J., Chung A.-S. Effect of reactivate oxygen specie on proliferation of Chinese hamster lung fibroblasts. // Free Radic Biol Med. -2001. V.30. - P.686-689.

210. Kimura S., Kawakami Т., Kawa Y. et al. Bcl-2 reduced and Fas activated by the inhibition of stem cell factor/KIT signaling in murine melanocyte precursors. // J Invest Dermatol. 2005. - V.124. - P.229-234.

211. Koga M. Epidermal grafting using the tops of suction blisters in the treatment of vitiligo. // Arch Dermatol. 1988. - V.124. - P. 1656.

212. Koga M. Vitiligo: A new classification and therapy // Br J Dermatol. 1977. - V.97. - P.255-261.

213. Koh H.K., et al. Malignant melanoma and vitiligo-like leukoderma. // J Am Acad Dermatol. 1983. - V.9. - P.696.

214. Kose O., Gur A.R., Erol E. Calcipotriol oiment versus clobetasol ointment in localized vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001.-P.230.

215. Koster W., Wisekmann A. Phototherapie mit UVB bei vitiligo. // Z Hautkr. 1990. - V.65. - P. 1022-1029.

216. Kostyu D.D, Hannick L.I, Traweek J.L. et al. HLA class I polymorphism: structure and function and still questions // Hum Immunol. 1997. -V.57.-P.1-18.

217. Kovacs S.O., Missouri S.F. Vitiligo // J. Am. Acad. Dermatol. 1998. -V.38. - P.647-666.

218. Kovacs S.O. Vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1998. - V.38. -P.647-666.

219. Krutmann J., Morita A. Mechanisms of ultraviolet (UV) В end phototherapy. // J Invest Dermatol Symp Proc. 1999. - V.13. - P.70-72.

220. Kumari F. Vitiligo treated with topical clobetasol propionate. // Arch Dermatol. 1984. - V. 120. - P.631-635.

221. Lee D., Modilin R. Breaking tolerance another piece added to the vitiligo puzzle. // J Invest Dermatol. ~ 2005. - V. 124(1). - P.l 111-1116.

222. Lener A. On the etiology of vitiligo gray hair. // Am J Med. -1971. -V.51. — P.141-148.

223. Lener A., Nordlund J., Albert D. Pigment cells of the eye in people with vitiligo. // New Eng J Med. 1977. - V.239. - P.232.

224. Lener A., Nordlund J. Vitiligo: what is it? Is it impotant? // JAMA. -1978. — V.239. -P.l 183-1186.

225. Lener A., et al. Repopulation of pigment cells in patients with vitiligo. II Arch Dermatol. 1988. - V.l24. - P.l701.

226. Le Poole I.C., Mutis Т., van den Wijngaard R. et al. A novel antigen presenting function of melanocytes and its possible relation to hypopigmentary disorders. // J Immunol. 1993. - V. 15. - P.7284-7292.

227. Le Poole I.C., Stenett L.S., Bonish B.K. et al. Expantion of vitiligo lesions is associated with reduced epidermal CDw60 expression and increased expression of HLA-DR in perilesional scin. // Br J Dermatol. 2003. - V.l 49(4). -P. 739.

228. Liebermann D.A., Hoffman В., Steinman R.A. Molecular controls of growth arrest and apoptosis: p53-dependent and independent pathways. // Oncogene. 1994. - V.l 1. - P. 199-210.

229. Lontz W., Olsson M.J., Moellman G., et al. Pigment cell transplantation for treatment of vitiligo: a progress report. // J Am Acad Dermatol. 1994. -V.30.-P.591-597.

230. Lotti Т., Tsoureli E., Menchini G. UVB microptototherapy for vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.27.

231. Luck H. Catalase. / In: Methods of enzymatic analyses. Editor: Bergmeyer H.U. New-York, Verlag Chemie Academic Press, 1963. - P. 885-888.

232. Mai D.W., Ossohuntro C., Dijksta J.W.E., Bailin P. Childhood vitiligo successfully treated with bath PUVA // Ped Dermatol. 1998. - V.15. - P.53-55.

233. Majumder P.P., Das S.K., Li C.C. A genetical model for vitiligo. // Am J Hum Genet. 1998. - V.43(2). - P.l 19-125.

234. Mandelcorn-Monson R., Shear N., Yau E. Cytotoxic T lymphocyte reactivity to gp 100, MelanA/MART-1, and tyrosinase in HLA-A2-positive vitiligo patients. //J Invest Dermatol.-2003.-V. 121(3). p.550-551.

235. Mandel A.S., Haberman H.P. Non-PUVA non surgical therapies for vitiligo. // Clin Dermatil. 1997. - V.15. - P.907-919.

236. Maresca V., Roccella M., Rocella F. et al. Increased sensitivity to peroxidative agents as a possible pathogenetic factor of melanocyte damage in vitiligo. // J Invest Dermatol. 1997. - V. 109. - P.310-313.

237. Mathias C.G.T., et al. Perioral leukoderma simulating vitiligo from use of a toothpaste containing cinnamic aldehyde. // Arch Dermatol. 1980. -V.l 16.-P.l 172.

238. Maziere C., Dantin F., Dubois F., et al. Biphasic effect of UVA radiation on STATI activity and tyrosine phosphorylation in cultured human keratinocytes. // Free Radic. Biol. Med. 2000; 28: 1430-1437.

239. Medrano E.E., Nordlund J.J. Successful culture of adult human melanocytes obtained from normal and vitiligo donors. // J Invest Dermatol. 1990; 95:441-445.

240. Meyer U.A., Zanger U.M. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. -Vol. 37.-P. 269-296.

241. Meyer U.A. Pharmacogenetics and adverse drug reactions // Lancet. -2000.-Vol. 356.-P. 1667-1671.

242. McNeely W., Goa K.L. 5-methoxypsoralen: a review of its effects in psoriasis and vitiligo. // Drugs. 1998. - V.56. - P.667-690.

243. Mohrenweiser H.W. Pharmacogenomics: pharmacology and toxicology in the genomic era // In.: "Pharmacogenomics", Ed. M.A. Rothstein, Wiley-Liss, USA. 2003. - P. 29-49.

244. Monk B. Topical fluorouracil in vitiligo. // Arch Dermatol. 1985. -V.121. -P.25.

245. Montes L.F., Diaz M.L., Lajous J., Garcia N.J. Folic acid and vitamin В12 in vitiligo: a nutritional approach. // Cutis. 1992. - V.50. -P.39-42.

246. Morelli J.G., Yohn J.J., Zekman Т., et al. Melanocyte movement in vitro: role of matrix proteins and integrin receptors. // J Invest Dermatol. 1993. -V.101. -P.605-608.

247. Moretty S., Spallanzani A., Amato L. et al. New insights into the pathogenesis of vitiligo: imbalance of epidermal cytokines at sites of lesions. // Pigment Cell Res. 2002. - V. 15(2). - P.87.

248. Mosher D.B., et al. Monobenzylether of hydroquinone: a retrospective study of 18 severely affected patients. // Br J Dermatol. 1977. - V.97. - P.669-679.

249. Muto M., Furumoto H., Ohmura A., et al. Successful treatment of vitiligo with a sex steroid-thyroid hormone mixture. // J Dermatol. 1995. - V.22. - P.770-772.

250. Miyashita Т., Krajewski S., Krajewska M. et al. Tumor suppressor p53 is a regulator of BCL-2 and BAX gene expression in vitro and in vivo. // Oncogene. 1994. - V.9. - P. 1799-1805.

251. Na G.Y., Seo S.K., Choi S.K. Single hair grafting for the treatment of vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1998. - V.38. - P.580-584.

252. Naughton G.K., et al. Correlation between vitiligo autoantiboadies and exept of the depigmentation in vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1986. -V.15. -P.978.

253. Naughton G.K., et al. Detection of autoantiboadies to melanocytes in vitiligo by specific immunoprecipitation. // J Invest Dermatol. 1983. - V.81. -P.540.

254. Naughton G.K., et al. Dermatitis produced by applications of monobenzone in patients with active vitiligo. // Arch Dermatol. 1985. - V.121. -P.1141.

255. Neumeister P., Strunk D., Apfelbeck U et al. Adoptive transfer of vitiligo after allogeneic bone marrow transplantation for non-Hodgkin's lymphoma. // Lancet. 2000. - V. 15. - P. 1334-1335.

256. Nihel Y., Nishibu A., Kaneko F. Suplatast folilate (IPD), a new immunoregulator, is effective in vitiligo treatment. // J Dermatol. 1998. - V.25. -P.250-255.

257. Njoo M.D., Bossuyt P.M., Westerhof W. Management of vitiligo. Results of a questionnaire among deematologists in the Netherlands. // Int J Dermatol. 1999. - V.38. - P.866-872.

258. Njoo M.D., Spuls P.I., Bos J.D., Westerhof W., Bossuyt M.M. Nonsurgical repigmentation therapies in vitiligo: meta-analysis of the literature. // Arch Dermatol. 1998. - V. 134. - P. 1532-1540.

259. Njoo M.D., Westerhof W., Bos J.D., Bossuyt M.M. The development of guidelines for the treatment of vitiligo. // Arch Dermatol. 1999. -Vol.135. -P. 1514-1521.

260. Nordlund J.J., Grimes P.E., Haider R.M. Guidelines for treatment of vitiligo // J Am Acad Dermatol. 1997. - V. 15. - P.921 -926.

261. Nordlund J.J., Fazet В., Kirkwood J., Lerner A.B. Dermatitis produced by applications of monobenzone in patients with activ vitiligo. // Arch Dermatol. 1985. - V.121. - P.l 141-1144.

262. Nordlund J.J. Guidelines for the treatment of patients with vitiligo. // National vitiligo foundation. -2000. P.l-3.

263. Nordlund J.J. Vitiligo. II New York, 1986. P.99-127.

264. Nourik K., Busso M., Macheler B.C. Vitiligo associated with alpha-interferon in a patient with chronic hepatitis C. // Cutis. 1997. - V.60. - P.289-290.

265. N. van Geel, Ongenae К., M. de Mil, Naeyaert J.M. Cellular grafts of suspended melanocytes and keratinocytes in the treatment of vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. P.232.

266. Olsson M.J., Juhlin I. Transplantation of melanocytes in vitiligo. // Br J Dermatol. 1995. - V.132. - P.587-591.

267. Olsson M.J., Juhlin I. Leucoderm treated by transplantation of basal cell layer enriched suspension. // Br J Dermatol. 1998. - V.138. - P.644-648.

268. Omenn G.S., Motulsky A.G. Integration of pharmacogenomics into medical practice // In.: "Pharmacogenomics", Ed. M.A. Rothstein, Wiley-Liss, USA.-2003.-P. 137-162.

269. Ongenae K., Van Geel N., Naeyaert J.-M. Evidence for autoimmune pathogenesis of vitiligo. // Pigment Cell Research. -2003. V.16. -P.90-109.

270. Orrecchia G., Perfetti L. Photochemotherapy with topical khelin and sunlight. // J Dermatol. 1992. - V.184. - P.120-123.

271. Ortel В., Tanew A., Honigsman H. Treatment of vitiligo with khellin and ultraviolet light. // J Am Acad Dermatol. 1988. - V.l8. - P.693-701.

272. Ortonne J.P., MacDonald D.M., Micoud A., et al. PUVA-inducted repigmentation of vitiligo: a histohemical (split DOPA) and ultrastructural study. // Br J Dermatol. 1979. - V.l01. - P. 1-7.

273. Owen-Schaub L.B., Zhang W., Cusack J.C. Wild-type p53 and a temperature-sensitive mutant induce FAS/APO-1 expression. // Mol Cell Biol. -1995.- V.15. P.3032-3040.

274. Paglia D., Valentin W. Studies of a quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutation peroxidase. // J Lab Clin Methods. 1967. -Vol. 70.-P. 158-169.

275. Parrish J. A., Jaenicke K. F., Action Spectrum for Phototherapy of Psoriasis// J Invest Dermatol. 1981. - V.76. - P.359-362.

276. Parsad D., Saini R., Nagpal R. Calcipotriol in vitiligo: a preliminary study. // Pediatr D. 1999. - V.l6(4). - P.317-320.

277. Parsad D., Saini R., Verma N. Combination of PUVA sol and topical calcipotriol in vitiligo. // J Dermatol. 1998. - V.l97. - P. 167-170.

278. Pasricha J.S., Khera V. Effect of prolonged treatment with levamisole on vitiligo with limited and slow-spreading disease. // Int J Dermatol. 1994. -V.18. - P.584-587.

279. Passi S., Picardo M., De Luca M. et al. Treatment of vitiligo with an antioxidant pool. // Melanoma Res. 1995. - V.5. - P.25.

280. Passi S., Grandinetti M., Maggio F. et al. Epidermal oxidative stress in vitiligo. // Pigment Cell Res. 1998. - V.l 1(2). - P.81-85.

281. Percy M.E. «Catalase»: an old enzyme with a new role? // Can Biochem Cell Biol. 1994. - V.62( 10). - P. 1006-1014.

282. Picardo M., Dell'Anna M.L., et al. Antioxidant imbalanse in vitiligo: the basis for the new look for the disease. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.27.

283. Plott R.T., Brysk M.M., Newton R., et al. A surgical treatment for vitiligo: autologous cultured-epithelial grafts. // J Dermatol Surg Oncol. 1989. -V.15.-P.l 161-1166.

284. Porter J., Beuf A. A handbook for physicians. // National vitiligo foundation, 2000.-P. 1-6.

285. Poter J., Beuf A., Nordlund J., Lener A. Personal responses of patient to vitiligo. // Arch Dermatol. 1978. - V.l 14. - P.l384-1385.

286. Poter J., Beuf A., Nordlund J., Lener A. Psychological reaction to chronic scin disorders. // Gen Hosp Psych. 1979. - V.l. - P.73-77.

287. Questions and answers about vitiligo. // National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases Information Clearinghouse: Maryland, 1997.-P. 33-36.

288. Qin J.-Z., Chaturvedi V., Denning M.F. et al. Pegulation of apoptosis by p53 in UV-irradiated human epidermis, psoriatic plaques and senescent keratinocytes. // Oncogene. 2002. - V.21. - P.2991-3002.

289. Rocha I.M., Oliveira L.J., De Castro L.C. et al. Recognition of melanoma cell antigens with antibodies present from patient with vitiligo. // J Invest Dermatol. 2000. - V.39. - P.840-843.

290. Romero C., Aberdam E., Larnier C., Ortonne J. Retinoic acid as modulator of UVB-induced melanocyte differentiation. Involvement of the melanogenic enzymes expression. // J Cell Sci. V.l07(4). -P.l095 - 1103.

291. Rosenzwajg M., Gluckman J.-C. Human dendritic cells // Hematology. 1998. - V.4(4). - P.293-300.

292. Schallreuter K.U., Lemke K.R., Brandt O. et al. Vitiligo and other diseases: coexistence or true association? Hamburg study on 321 patients. // Dermatology. 1994. - V.l88. - P.269-275.

293. Schallreuter K.U., Wood J.M., Lemke K.R. et al. Successful treatment of vitiligo with pseudocatalase and short-term UVB exposure. // Melanoma Res. -1995. V.5. -P.25.

294. Schallreuter K.U., Wood J.M., Lemke K.R., et al. Treatment of vitiligo with topical application of pseudocatalase and calcium in combination with short-term UVB exposure: a case study on 33 patients. // Dermatology. 1995. -V. 190. - P.223-229.

295. Schallreuter K.U., Behrens-Williams S., Khaliq T. et al. Increased epidermal functioning wild-type p53 expression in vitiligo. // Exp Dermatol.2003. V.12(3). - P.268-277.

296. Schwartz R.A., Janniger C.K. Vitiligo // Cutis. 1997. - V.60. -P.239-244.

297. Schwartz A., Bhardwaj R., Aragane Y., et al. Ultraviolet B-indused apoptosis of keratinocytes: evidence for partial involvement of tumor necrosis factor-a in the formation of subburn cells. // J Invest Dermatol. 1995. - V.l04. -P.922-927.

298. Siddiqui A.H., Stolk L.M.L., Bhaggol R., et al. L-phenylalanin and UVA iddadiation treatment of vitiligo. //J Dermatol. 1994. - V.l 88. - P.215.

299. Simsek H., Savas C., Akkiz H., Telatar II. Interferon-induced vitiligo in a patient with chronic viral hepatitis С infection. // Dermatology. 1996. -V.193. - P.65-66.

300. Sinet P.M., Ceballos-Picot I. Role of free radicals in Alzheimer's Disease and Down's Syndron. // In: Parcer L. et al. editors. Free radicals in Brain. Aging. Neurological and mental disoders. Springer-Verlag, Berlin, N.Y., London, 1992. -P.91-98.

301. Song Y.H., Connor E., Li Y. et al. The role of tyrosinase in autoimmune vitiligo. // Lancet. 1994. - V.344. - P. 1049-1059.

302. Steinman L. Immune therapy for autoimmune diseases. // Science.2004. V.305. - P.212-214.

303. Su R. Handbook of dermatology & venerology. // Social hygien handbook, 2nd edition. 1999. - 84p.

304. Suite M., Quamina D.B. Treatment of vitiligo with topical melagenina- a human placental extract. // J Am Acad Dermatol. 1991. - V.24. - P. 10181019.

305. Suvanprakorn P., et al. Melanocyte autologous grafting for treatment of leukoderma. // J Am Acad Dermatol. 1985. - V.13. -P.968.

306. Steller H. Mechanisms and genes of cellular suicide. // Science. -1995. V.267. - P. 1445-1449.

307. Tada A., Pereira E., Beitner-Johnson D., Kavanagh R., Abdel-MalekZ.E. Mitogen- and ultraviolet-B-induced signaling pathways in normal human melanocytes.// J Invest Dermatol. 2002. - V. 118(2). - P.316 - 322.

308. Taieb A. The management of vitiligo in children. // Abstracts of the 8th Congress of the EADV, Amsterdam, 1999. P.35.

309. Taube K.-M. Stigmatization and coping in patient with vitiligo in generally and before and after a new way of treatment. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.l 8.

310. Tavares Bello R., Pereira A.P., Girao I., Rodrigues J.C. Burn induced vitiligo Koebner Phenomenon in vitiligo // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000. P.242.

311. Thiele J., Eisner P. Oxidants and antioxidants in cutaneous biology // Karger. 2001. - P.27-98.

312. Thiele J.J., Shroeter C., Hsieh S.N., Podda M., Parker L. The antioxidant network of the stratum corneum. // Curr Probl Dermatol. 2001. -V.29. - P.26-42.

313. Tomkova H, Fujimoto W, Arata J. Expression of the bcl-2 homologue bax in normal human skin, psoriasis vulgaris and non-melanoma skin cancer. // Eur J Dermatol. 1998. - V.8. - P.256-260.

314. Tuschil A, Lam C, Haslberger A, Lindley I. Interleukin-8 stimulates calcium transients and promotes epidermal cell proliferation // J Invest Dermatol. -1992.-Vol. 99.-P. 294-298.

315. Uda H., Takei M., Mishima Y. Immunopathology of vitiligo vulgaris, Sutton's leukoderma and melanoma-associated vitiligo in relation to steroid effects. // J Cut Pathol. 1984. - V.l 1. - P. 114-124.

316. Urbauck R.W. Tar vitiligo therapy. // Arch Am Acad Dermatol. -1983. V.8. -P.755.

317. Vancoillie G., Lambert J., Nayaert J.M. Melanocyte biology and implication for the clinican // Europ J Dermatol. 1999. - V. 9(3). - P.241-251.

318. Van den Wijngaard RMJGJ, Le Poole I.C., Menko W. et al. Involvement of T-cells in vitiligo: immunohistochemical evidence. // Melanoma Res.- 1994.-V.5.-P.42.

319. Van Den Wijngaard R.M.J.G.J., Aten J., Scheepmaker et al. Expression and modulation of apoptosis regulatory molecules in human melanocytes: significance in vitiligo. // Br J Dermatol. 2000. - V. 143(3). -P.573.

320. Venkatram M. Surgical treatment of vitiligo- experience in Bahrain. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001. - P.229.

321. Viae J., Goujon C., Misery L. et al. Effect of UVB 311 nm irradiation on normal human skin. // Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1997. -V.13. - P.103-108.

322. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C.I., Itoh N. et al. The cDNA structure, expression, and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen. // J Immunol. 1992. - V.148. - P. 1274-1279.

323. Waterman E.A., Kemp E.H., Gawkrodger D.J. et al. Autoantibodies in vitiligo patients are not directed to the melanocyte differentiationantigen MelanA/MARTl. // Clin Exp Immunol. -2002. V.l29. - P.527-532.

324. Weigand D.A. Contact hypopigmentation from electrocardiograph electrodes. // J Am Acad Dermatol. 1986. - V. 15. - P. 1048.

325. Westerhof W., Nievweboer-Krobotova L. Treatment of vitiligo with UVB radiation with topical psoralen plus UVA. // Arch Dermatol. 1997. -V.133. - P.l 525-1528.

326. Westerhof W, Nieuweboer-Krobotova L.Treatment of vitiligo with UV-B radiation vs topical psoralen plus UVA. // Arch Dermatol. 1997. - V.133. -P.1525-1528

327. Woolf S.H. Practice guidelines: a new reality in medicine. // Arch Intern Med. 1990. - V.150. - P.1811-1818.

328. Xie Z., Chen D., Jiao D., Bystryn J.C. Vitiligo antibodies are not directed to tyrosinase. // Arch Dermatol. 1999. - V.135(4). - P.417-422.

329. Yang J.S., Kye V.C. Treatment of vitiligo with autologous epidermal grafting by means of pulsed erbium: YAG laser. // J Am Acad Dermatol. 1998. -V.38. - P.280-282.

330. Yu H.S., Kao C.H., Yu C.L. Coexistence and relationship of antikeratinocyte and antimelanocyte antibodies in patients with non-segmental-the vitiligo. // J Invest Dermatol. 1993. - V.100. - P.823-828.1. Ы (£}

331. Zamora R., Alaiz M., Hidalgo F.J. Feed-Back Inhibition of Oxidative Stress by Oxidized Lipid. // Amino Acid Products. Biochemistry. 1997. - V.36. -P.765-771.

332. Zhenfy L. et al. Vitiligo: Study on NK cell activity and IL-2 producing ability of the peripheral blood lymphocytes in the patient with vitiligo. // New York, 1992.-P. 136.