Исследование фармакогенетических аспектов N-ацетилирования у больных псориазом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Агафонова, Екатерина Евгеньевна

• Агафонова, Екатерина Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Агафонова, Екатерина Евгеньевна

Список сокращений

Ввелснис . „,„.

Главе Обзор лнтературы .*.SO

1 I Эпидемиология н течение псориаза.

1.2. Этиологические факторы и современные представления о патогенезе псориаза

1.3. Клиническая характеристика псориаза 14 1 4 Процессы N-ацетил нровання вор1аннзме

1.4.1. Механизмы биотрансформацин химических веществ в организме.IS

1.4.2. Полиморфизм гена NAT2.

1.4.2.1. Роль NAT2.

I 4,2.2 Учасгне фермента NAT2 во II фазе биодеградацин химических веществ Структурный анал из NAT2.

1.4.2.3, История открытия N-ацетил нрования 24 1.414. Генетический полиморфизм NAT2.

1.4.3. Эпидемиология фенотипа NAT2,.

1.4.4. Предрасположенность к различным заболеваниям н зависимости от фенотипа N-ацетнлирования

1 5 Современные методы лечения псориаза

Глава 2. Материалы и методы обследования

2 I Обшая характеристика клинического материала

22 Методы обследования.

2 3 Характеристика лечебных мероприятий, проводимых у больных псориазом.

2 4 Статистическая обработка результатов исследования

Результаты собственных исследований ['лава 3, Особенности клинического течении псориаза

3.1. Клиническая характеристика больных псориазом

3.2. Сопутствующая патология к факторы риска у болышх псориазом

Глав* 4. Гера пину больны* и горня юм

1 Новые подходы к выбору терапии у пациентов с псориазом

4 2 Оценка эффективности терапии у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем

Г.им 5. Изучение процессов Ч-янстнлиронянин у <5о- 1ьн ы \ и сори илом.

5-К Сравнительное изучение скорости

N-ацетил ирования сульфадимезина у здоровых людей и пациентов с псориазом.

5.2 Клиническая характеристика больных псориазом. отличающихся но фенотипу N -ацетил ировання

5,3- Опенка эффективности терапии у пациентов с псориазом а зависимости от фенотипа N- ацетил нровання сульфадимезина.

5-4. Изучение зависимости частоты употребления алкоголя у больных псориазом от фенотипа N-шетнлнрованш» сульфяднмстннн

5.5 Сравнительное изучение результатов методов определения фенотипа и генотипа N-ат тетип нровання

5 6 Клинические примеры.

Глава 6. Обсуждение результатов

Выводы.

Благодаря оста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование фармакогенетических аспектов N-ацетилирования у больных псориазом»

Актуальность проблемы псориаз обусловлена широкой pat 1 гросгранснкостью данного дерматоза среди различных этнических популяций и регионов [Мордовце» В Н., 2002; Кунгуров Н.В. 2002]. В последние годы наблюдается увеличение числа тяжелых форм псориаза ■урнгродермня, пустулезный и артропатичеекий псориаз, что нередко приводит к инвалидизаини больных, существенно отягощает течение кожного процесса (Скрипкни Ю К и др., I9S6; Мордовцев В Н., Рассказов НИ, 1996, Кунгуров Н В и др., 20021 Несмотря на многочисленные исследования, проводимые в нашей стране, а также та рубежом псориаз остается заболеванием с неясной этнологией и патогенезом В результате на сегодняшний день отсутствуют эффективные патогенетически обоснованные методы лечения таких больных

Предрасположенность людей к различным заболеваниям связывают с индивидуальной активностью генетически детерминированной системы ферментов детоксикации ксенобиотиков [Пнрузян JI.A, и др. 1979; Сапрнн А. H.t 1991; Кулннскнй В. И, 1999). Известао, что основным путем бнотраисформацин широкого ряда гндразнновых и арнламиновых лекарственных препаратов и ксенобиотиков, включал канцерогены, является N-ацетил ирование при участии фермента N-апетилгрансферазы 2 (NAT2). Научные исследования покатали что по активности NAT2 в организме люди делятся на 2 ipynnu с фенотипом быстрого и медленного N-шетндирования | Meyer, /.anger, 1997. Omcnn. Molulsky, 2003] N-ацетшттрансфераза проявляет типичный генетический полиморфизм, поскольку быстрый и медленный фенотип ассоциирован с определенным генотипом NAT2 гона В настоящее время известно значительное число мутаций в гене NAI2, которые приводят к проявлению медленного фенотипа N-ацегилироваиия Установлена связь полиморфизма ферментов NAT2 с различными заболеваниями и чувствительностью к лекарственным препаратам {Лирузяи J1A-. 2000-20051 Показано, что челленный тип N-ацетилировання характерен лля ревматоидного 5 артрита 1 Paw Ilk Л н др., 20U2], вирусного апатита |1ихонона НЛ.Д9УЦ, бронхиальной астмы [Вашини В А н др,2003). рака легкого [Brodcr, Venter, 20001, рака моченого пузыря [Cartwnglu R. A., 1982^ системной красной волчанки lOunnarssori ci al, 1997: Kato, Yomazoc. 2uiAJ}, тяжелой формы экземы (Аконбян 11. А , 1УУ! I Ьыстрый тип ацетилнрования характерен для оольиых сахарным диабетом |M.rozikiewicx Р. И др.,19У4), для пациентов со спаечной болезнью |Чскмазов И.А , 2002), аллергическим дерматитом [Nacak М. 20U6J, витилиго |Дворянкова fc.B., 2006J. В дерматологии фармакогенетнчсскнс исследования роли полиморфизма гена NA12 в предрасположенности к псориазу противоречивы н маючисленны |11ируз*н A.JL, 20051. в связи с тгим. изучение процессов М-ацсщдирования у больных псориазом является актуальным для разработки научно-обоснованных, эффективных и безопасных методов лечения в соответствии с фенотипом N-анетилнроваиня

Настоящая работа выполнена при поддержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки -медицине» Цель ис(.1(дшпнй:

Изучение патогенетических мечаиичмов псориаза и его взаимосвязи с фенотипом N-ацегмлироваиии imfl'ih kccicjobinhh: Изучить клинические особенности течения псориаза и эффективности стандартной, супрессивной фармакологической терапии и физиотерапии у больных псориазом

2. Провести сравнительное изучение скорости N-ацетнлнрования сульфадимезина у здоровых людей и пациентов с псориазом

3. Изучить взаимосвязь клинической характеристики больных псориазом с фенотипом N-ацстнлирования:

3.1. Изучить взаимосвязь конституции пациентов с псориазом с фенотипом N-аиетпировашя

3.3 Изучить взаимосвязь клинической формы заболевания псориазом с фенотипом N-ацстнлнровання

3.4 Изучить взаимосвязь осложнении течения псориаза с фенотипом N-ацетнлнровання.

3.5. Изучил» взаимосвязь индекса распространенности и тяжести псориаза (PASI) у больных псориазом с феногипом N-ацстилирования

3.6. Изучить взаимосвязь сопугсгвуюшей патологии у пациентов с псориазом е фенотипом N-ацетнлнрования

4 Провсстн анализ конкорданч ностн между фенотипом и генотипом N-аистилнрокаиия у больных псориазом

5. Изучить взаимосвязь частоты употребления алкоголя у больных псориазом с фенотипом N-ацстилирования

Изучить эффективность проводимой лекарственной терапии у больных псориазом в чавнснмости от фенотипа и генотипа Ы-ацетнлировакня. Няучняв новизна:

1 Впервые показано, что соотношения фенотипов и скорости N-анстилнровання у больных псориазом и здоровых людей достоверно не различаются

2. Впервые установлена зависимость тяжести Течения псориаза и продолжительности обострения заболевания от фенотипа N-аиегилировання

3. Впервые у больных псориазом выявлена взаимосвязь эффективности лекарственной герапии и скорости N-ацсгнлнроваиня.

4 Впервые у больных псориазом установлена взаимосвязь типа конституции с феногипом N- аде пи провал ия Практическая значимость работы:

Полученные результаты взаимосвязи клинических проявлений псориаза и эффективности его фармакотерапии с фенотипом N-ацстилирования позволяют разработать новые подходы к индивидуал и знрованной терапии На основании результатов исследований разработан проект «Методических рекомендаций» no индивидуализирован мой терапии больных псориазом с учетом фенотипа М- алели нрования Положения, нын'ничмг на защиту:

I Обследованная группа пашгеигов с псориазом характеризовалась пожилым «трастом, преобладанием распространенных форм, давностью заболевания более 20 лет, средней частотой обострений 1*2 раза в год и продолжительностью очередного обострения больше месяца Осложнение псориаза в виде аргропатии наблюдалось чайте среди больных с избыточной массой тела и давностью заболевания более 20 лег

2. Установлено, что соотношение фенотипов и скорость N-ацетнлнрования среди здоровых лил Московской популяции и больных псориазом достоверно не отличались. У 83% нацией job с псориазом определена полная конкорданлюсть между фенотипом и генотипом N-auenumpOBainoi

3. Установлено, что тип псориаза, клиническая форма заболевания, осложнения псориаза и сопутствующие патологии достоверно не взаимосвязаны с фенотипом N -ацегилнрования Среди больных псориазом с медленным фенотипом N-ацстмлнроваиня чаше встречались лица с нормостеушческим тигюн телосложения, и был достоверно выше индекс PASI

4. Установлено, что cpe;iu пациентов с быстрым фенотипом N-ацетилнрования средняя продолжительность обострений псориаза больше мссяпа встречалась достоверно чаще, чем у )шдаснтов с медленным фенотипом

5. Показано, пациентам с псориазом с медленным фенотипом N-ацетнлирования со средней скоростью N-ашггнлирования сульфадимезина до 51% рекомендовано более раннее назначение супрессивной терапии

6. Больным псориазом с индексом PAS! болыне 18 баллов требуется более интенсивная супрессивная или ПУВА терапия.

7 Результаты исследования с определением фенотипа NAT2 позволяют разработал, индивидуализированные схемы терапии данного заболевания

Внедрен не результатов работы в практику:

Результаты исследований внедрены в практику лечебно-диагностической работы дерматологических отделений ГКБ № 14 им В Г. Короленко, а также в клиническую практику КВД№ 15 г, Москвы

Апробация работы. Результаты работы были представлены: I) на 2-ой научно-практической конференции в системе последипломного образования «Актуальные вопросы диагностики и терапии трудноизлечимых заболеваний кожи4 - Санкт-Петербург; 2006 г.; 2) на X Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях». Москва. 2006 г; 3) на 4-ом несением съезде Европейской ассоциации дерматовенерологов, Финляндии, 2006 г , 4) на XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2007г.; 5) на научно-практической конферекцки лермаговенерологов Центрального Федерального округа РФ «Современная диагностика и лечение урогеннтального чламидноза», Москва, 2007 г. Апробация диссертации состоялась на межлабораторной конференции центра теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН.

Публикация. Ло теме диссертации опубликовано 7 научных работ статьи, 5 тезисов)

Структура н обьеч лмссергацнн. Диссертационная работа изложена на [52 страницах машинописною текста и состоит из введенияг обзора литературы, методов исследования и клинической характеристики пациентов, результатов собственных исследований и обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитируемой литературы Работа включает 29 таблиц, 20 рисунков и 10 фотографий, 2 клинических примера. Слисок цитируемых литературных источников включает в себя 86 отечественных и 209 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Агафонова, Екатерина Евгеньевна

Выводы

I Группа пациентов с псориазом характеризовалась пожилым возрастом, преобладанием распространенных форм, давностью заболевания более 20 лет. средней частотой обострений 1-2 раза в год и продолжительностью очередного обострения больше месяца Осложнение псориаза в виде артропагин наблюдалось чаше в группе больных с избыточной массой тела и давностью заболевания более 20 лет.

2. Соотношение фенотипов и скорости N-апетилировання среди здоровых лиц Московской популяции и больных псориазом достоверно не отличались У 83% больных псориазом обнаружена полная конкордаитность между фенотипом и генотипом N -ацетилировання.

3. Тип псориаза, клиническая форма заболевания, осложнения псориаза и сопутствующие патологии достоверно не были ассоциированы с фенотипом N-ацетнлироваиня Среди пациентов с псориазом с медленным фенотипом N-ацетнлировання чаше встречались лица с нормостсническим типом телосложения, и был достоверно выше индекс PASL

4. У пациентов с псориазом с быстрым фенотипом N-ацетилировання средняя продолжительность обострений псориаза больше месяца встречалась достоверно чаше, чем у пациентов с медленным фенотипом

5 Пациентам с псориазом с медленным фенотипом N-ацегнлнровання со средней скоростью N-ацсгнлнроадшя сульфадимезина до 5 J % рекомендовано более раннее назначение супрессивной терапии.

6. Пациентам с псориазом с индексом PAS1 больше 18 баллов требуется более интенсивная супрессивная или ПУВА терапня,

Благодарности

Данная работа выполнена я Центре теоретических проблем фшико-хнмической фармакологии РАН. на базе Лаборатории функциональной геномнки Института общей генетики им. Н И Валилова РАН, 1ТСБ № 14 нм. В,1 Короленко и КВД № 15 г Москвы

Автор выражает глубокую благодарность академику РАН, Льву Арамовичу Ннрузяну и доктору биологических наук, профессору Хтеоноре Суреновне Пирузян та предоставленную возможность проведения теоретических и экспериментальных исследований, ставших основой данной диссертации

Автор выражает искреннюю и глубокую признательность своим научным руководителям - доктору медицинских наук Анастасу Левоновнчу Пирузяну н доктору биологических наук Людмиле Александровне Рядкевнч за консультации и помощь в организации исследований

Автор выражает искреннюю благодарность своим оппонентам - доктору медицинских паук, профессору Вере Ивановне Киевной и кандидату медицинских наук Наталье Влалмламмс Морозовой за тщательный анализ работы и ценные советы, которые были учтены

Автор выражает искреннюю благодарность доктору медицинских наук Ирмме Марковне Корсунскон, оказавшей большую помощь в наборе клинического материала.

Автор выражает искреннюю благодарность Неле Эмнровне Пынько, кандидату биологических наук Гатьмне Васильевне Наседкиной, за возможность фенотипироваиия и rci«оптирования но NAT2 гену.

Глубокая благодарность доктору биологических наук Людмиле Васильевне Хринач за помощь в статистической обработке результатов исследований. Спасибо доктору медицинских наук Евгении Викторовне Двора н копой за поддержку и помощь в работе

Спасибо коллегам, семье и друзьям за поддержку и дружеское отношение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Агафонова, Екатерина Евгеньевна, 2007 год

1. Адасксвнч В.П Диагностические индексы в дерматологии -М Медицинская книга. 2004. 107-108.

2. Азарова В Н., Хамаганова И.В. Поляков А.В. I енетнка псориаза// Российский журнал кожных н венерических болезней -2003.6 -С.29-33.

3. Лрчаков А.И. Микросоматьное окисление М.: Наука, 1975. С. 327.

4. Артамонов В В, Любченко Л.Н. и др. Изучение ассоциации полиморфных маркеров гена NAT2 со спорадическим раком молочной железы // Молекулярная биология 2004 - Т. 38 - N 3, - С 457-462

5. Валаиовская Н В .Рычков Ю Г 'Этническая генетика зтно-географическое разнообразие генофо>|да народов мира/,'Генетика -1990.-T.26.-N 1,-С. 114121.

6. Баранов B.C.,Баранова Е.В .Иващсико Т.Э. 1 сном человека и гены предрасположенности 2000. С.270.

7. Белоусов Ю.Б, Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.

8. Буловкая Л.Н. Крупкнн Р.Г., Бочнна Т.А., Шипкова А.А., Павлова М.В. Фенотип ацетилировання у пациенток с раком молочных желез //Онкология -1978 -Т. 31-С 185-188

9. Владимиров В В. Диагностика и лечение кожных болезней. М : ТОО Мсдтехтурсервнс, 1995. - 125-J 34

10. Владимиров ВВ., Меньшикова Л,В, Современные представления о псориазе и методы его лечения // Русский медицинский журнал 2001 -Т.6 -№20.-С.1318- 1323.

11. Владимиров В В Сиеготсраиия в лечении кожных болезней I/ Les riouveiles esthetiques. 2003. -2. - С.90 - 96.

12. Глотов С., Наседкина Т.В., Ивашснко Т.Е. и др. Разработка бночнпа для анализа полиморфизма генов системы биотрансформаинн // Молекулярная биология -2005 -Т. 39. -Jfc 3 С,403-412.

13. Гришко Т.Н., Опарин Р.Б., Бассе Ф.Б-, Труфаиова Е Ю ,Мордовце» В.Н. 1 1сорназ у детей// Вестник дерматологии и венерологии -2005, I С.59.

14. Даннелян ЭЕ. Кцоян Л-А Иммунологические сдвиги у больных псориазом // Клиническая дерматология и венерология 2006. - № 3. - С.51-53.

15. Данилов СИ,, Пнрятинская В,А. Топические глюкокортикостсронды нового поколения в наружной терапии дерматозов // Русский медицинский журнал Т.6. - № 6, - С. 257 -260.

16. Довжаиский СИ., Утц C P Псориаз или пеориатическая болезнь -Саратов Ч. 1. 1992 175 с.

17. Драчева М.А Влияние шшжнслопшх препаратов глицина и лимонтара на клинику и течение псориаза. Автореф. кайл мед. наук. М- -1998 J 6 с

18. Дрожжин А.П., Кукес В. Г.* Сычев Д. А. Основы клинической фармакогенстнки И «Введение в молекулярную медицину», под ред. М.А Пальцева М Изд-во «Медицина», 2004. - С, 191-236,

19. Загртдинова Р, М., Филимонов М. А., Трусов В. В., Орла» С. А., Иванова М.А Функцноначьные нврушеиня гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции Н Вестник дерматологии и венерологии 2006. - № 3. - С. 13.

20. Иванов О Л. Львов А. Н. Новые подходы в наружной терапии псориаза эффективность двухступенчатой схемы да ив обет + дайвонекс И Российский журнал кожных и венерических болезней -2005. №6, -С 49-54

21. Ивашкин В,Т., Султанов В.К. Пропедевтика внутренних болезней. Санкт-Петербург Питер, 2000. - С 43-45

22. Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей I Под ред Скрипкнна Ю,К, Мордовцева В Н. М.: Медицина 1999 Т. 1-2.

23. Кожные и венерические болезни Справочник / Под ред Иванова О Д. М Медицина 1997 -с. 227-230.

24. Колчанов Н.А., Ананько Е.А., Колпаков Ф.А. и др. Гешые сети U Молекулярная биология 2000. - Т. 34. ■ № 4. ■ С 533-544.

25. Колчннскнй A.M., Грядуноэ Д.А., Лысол Ю.П. н др. Мнкрочнпы на основе трехмерных ячеек теля история и перспективы // Молекул биология -2004 -Т 38.-С, 5-16,

26. Короткий Н.Г. Полякова А А Современная терапия тяжелых форм псориаза // Consilium medicum -2005. -Т.7-№ 1 -Приложение. -С.25-26.

27. Кочергин Н.Г., Белоусова Т.А. К вопросу о местной кортикостероидной терапии // Российский журнал кожных и венерических болезней, 2001. -№ 2.-С 28-313.

28. Кочергнн Н.Г„ Кондратов Г.В., Румянцева Е.Е. Опыт применения инфликсимаба при псориазе // Тезисы научных трудов 1 Российского конгресса дерматовенерологов Санкт-Петербург. - 2003. - С. 54 -55

29. Кубанова А .А., Тихонова Л.И. Дерматовенерология а России Реальность и перспективы // Вссгиик дерматологии и венерологии -2004 -J&2- -С4-11

30. Кулинский В И Обезвреживание ксенобиотиков i'/Соросовскнй образовательный журнач 1999. - Jfel. - С. 8-12.

31. Кунгуров НВ, Филнмонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург, 2002. - 193 с,

32. Курдина М И Аитшштокиновая тераикя-новос направление в лечении псориаза И Вести их дерматологии н венерологии -2005, -С. 3-9

33. Куцеико С. А. Основы токсикологии СПб,, 2002 -www medlme ш,

34. Методические материалы но диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи / Под ред Кубановой А А М : 1~ЭОТАР-М£Д, 2003 - 447 с

35. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С Заболевания кожи с наследственным предрасположением М Изд-во типографии ДНЦ РАН, 2002 - 260 с

36. Мордовцев В Н. Рассказов Н.И Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом Астрахань Изд-во Аетраханск, мед академии, 1996. -165 с.

37. Морозова Н.В. Исследование взаимосвязи фенотипа NAT2 с хроническими заболеваниями печени Акторсф.канд.мсд наук -М, -2006. 27 с.

38. Мошкалова И А, Михеев Г.Н , Соколовский Е.В., Третьякова Н.Н., Хобейш М М Пузырные дерматозы Псориаз Современные методы лечения -Санкт-Петербург Сотне, 1999. -133 с

39. Немцова М.В., Заиетаев Д-В. 'Упигенетнческие нарушения экспрессии генов и наследственная патология у человека Н Введение в молекулярную медицину ( Под ред М А Пальце ва. М, 2004 - С 94-146.

40. Никишина M B, Макарова СИ., Акншев АХ и лр Рестрикщюнный анализ гена N-ацетнлтрансфераты (NAT2) у европеоидов Западной Сибири I/ Генетика 2004 - Т 40. - № 11. - С. 155 7-1561

41. Олисова О.Ю Современные подходы к ведению больных псориазомУ/Росснйскнй медицинский журнал. -2004 -Том 12. -№ 4. С 182-185

42. Папонов В.Д,, Суннова И.Г„ Байдакова Г-В , Мордовцев В.Н Аномальные проявления генетического аппарата человека при псориазе на уровне белковых продуктов генов лейкоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001 - Г 131(3).-С 310-312.

43. Пегало Дж. Лечение псориаза-сстсственный путь. М.: Кудиц-образ. -2001 -288с.

44. Пнрузян Л.А. О фармакологической метрологии // Изв АН СССР, Сер бнол 1990 2 - С 302-303

45. Пнрузян Л.А., Суханов В.А. Салрнн А.Н. Прогносгический фактор риска развития патологических процессов, основанный на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков // Физиология человека 2000. Т.26. - №й.- С. 115-123.

46. Пнрузян Л.А., Михайловский Е.М, Лскарствстшя этническая метаболическая безопасность. Сообщение I //Физнол человека, -2003 — Т. 29 -С 118-126

47. Подымов В.К, Гладких С,П„ Мыскин В С., Пнрузян Л, А Полиморфизм по N-ацстилтрансферазе у больных красной волчанкой^/ «Проблемы изыскания, исследования и производства новых лекарственных средств». -и)виеса, Каунас 1979, -С, 52-53

48. Постановление XVII ссссни Общего собрания РАМН «Снижение смертности стратегическое направление дсрмогафичсской политики» от 4 октября 2006,

49. Погекаев Н.С., О.чисова О.Ю., Потекае» Н.Н Дн проспан в терапии зригродермнчсскнч состояний// В сб. Актуальные вопросы клинической медицины М1Д УДК РФ -1996.-СМ

50. Радкевич ДА-, Коршунов И.Б., Пынько Н.Э., Морозова Н.В., Маркарова KB, Нечаев Д.С., Пирузян Л.А Поиск биохимических предикторов фенотипа NAT2 с целью оптимизации профилактики и фармакотерапии при циррозе печени // ДАН. 2005 - Т. 400 -№ С 400 - 403

51. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемы* половым путем / Под ред Кубановой А.А,, Кнсиной В.И,-М Издательство «Лихтера», 2005- Том VHL - 881с.

52. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных, Применение пакета прикладных программ STATISTICA М Издательство Медиа Сфера, 2006.-312 с.

53. Ремнш В. В Повреждение основных компонентов етроматьныч бносгруктур организма н их фармакологические исправления Диссертации автора на соискание научной степени доктор наук, Москва 2003

54. Рукша ТГ, Прохоренкон В. И., С&тмина АБ, Труфанова ЛВ. Таксанова ЕИ, Петрова Л Л. Апоигоз кератиношггов и экспрессия периферических бекзодиазепкновых рецепторов при псориазе/ЛЗестник дерматологии и венерологии, -2004 -С.4-6

55. Саприи А-Н- Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков Н Успехи биологической химии. М: «Наука» 1991. -Т 32. С. 146-172.

56. Скрипкик Ю. КБогуш П Г., Крутдова Л. С., Дворников А. С. Новые возможности наружной терапии псориаза // Вестник дермагологии и венерологии 2006 -№3,-С. 33.

57. Сосни И Н, Ьуявых А-Г Физиотерапия кожи и венерических болезней// Практическое руководство. Симферополь. 2001- -333 с.

58. Скрнпкнн ЮК , Селисекий Г. Д., Федоров С М., Хубнева Ф.В Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем: Справочник. М Медицинское информашюнное агснство. - 2003. -544 с.

59. Скрнпкнн Ю.К.Г Кубанова А. А, Мордовцев В.Н, Федоров С.М., Оли сов МО., Казбекоаа Т.Г., Владимиров В.В. Курьянова О.Н. Современные методы терапии псориаза: Методические рекомендации М., 1995. - 16 с.

60. Смирнова Л М, Кочергнн Н.Г Циклоспорин А при рефрактерном псориазе // Клиническая дерматология и венерология 2003. - 2-С 4551

61. Струтынскнй А В., Баранов А.П,, Ройтберг Г.Е„ Га/юненков ЮЛ.Основы семиотики заболеваний внутренних органов РГМУ, 1997- -224 с

62. Стухалова Н.Я Измерение показателей качества жизни у больных псориазом с применением опросника Скнндекс-29 // Клиническая дерматология и венерология -2006, -№ 3, -С,56-61

63. Суханов В, А., Санрнн А, И., Пирузян Л-А Фармако! енстнчсские проблемы противоопухолевой терапии // Хим -фарм ж 2004 -Т. 38 (7). - С 3-9

64. Тихонова В,А., Лукина В.В.Г Борисенко Г-Н-. Булавская J1-H. Сборник научных трудов. Саратов, -1993. - С 44-4 7

65. Фаттяхетдинова ЗА,, Резайкниа А-В., Знаменская Л Ф Особенности лечения больных распространенным псориазом, резистентным к терапии^/Вестник дерматологии и венерологии. -2005. 3. -С- 39-41

66. Федоров С.М- Псориаз: клинические и терапевтические аспекты // Русский Медицинский Журнал -2001 Том 9.-№11.-С 447-451

67. Федоров С.М., Самсонов В. A ., Селисский Г.Д. Роль цитокинов в патогенезе дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии 1997 - 16-18

68. Хамаганова И В Современные подходы к диагностике и терапии псориаза U Лечащий врач 2006 - № 5. - С.50 - 54

69. Чекмазов И. А. Этиология и патогенез спаек брюшной полости // Cons ill turn medicum -2002. Том -С, 44-45

70. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа М Медицина, 1982. - С 91 -95

71. Чистякова И.А Современные проблемы терапии и профилактики псориаза ft Русский медицинский журнал 1997 - Т.5. -Jfe 11 -С 709 -720

72. Шамснев A.M., Кобшюв Э.'Э. Прогнозирование послеоперационных спаечных осложнений в неотложной абдомнначьной хирургии у детей// Хирургия. Журнал им. Н И Мнрогова Научно-практический журнал -2006, -Яг2. С, 23-26.

73. Шарапова Г.Я, Короткий Н.Г., Молоденков М Н Псориаз-М, 1989221с,

74. Шсгай М.М. Ксшилева З.Б. Акышбаеаа Г А, Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза // Вестник дерматологии и венерологии-1998-№5 713,

75. ЛЬс M,f Deguchi Т., Suzuki T The structure and characteristics оГа fourth allele of polymorphic N-acetyhransferase gene found in the Japanese population/ZBiochem Biophys, Res Commun -1993 V 191 -P 811-816

76. Ahnini R T , Camp N J , Cork M j Mee J В . Keohane S.G., DufT G.W„ di Giovine F.S. Novel genetic association between the comeodcsmosm (MHC S) gene and suscepubility to psoriasis // Hum. Mof Genet-1999-V.8.-P.1135-1140

77. Anilha A., Bancrjee M. Arylamine N-acetyliransfcrase 2 polymorphism in ihe ethnic populations of South India //Int. j. Mol Med 2003-V I 1(1). - P. 31125.

78. Armsstrong A.R., Peart I I E, A comparison between the behavior of Eskimos and non-Eskimos lo the administration of isontazid //Am. Rev Respir. Pes. I960. -V 81. - P 588-94

79. Asadullah K., Docke W.D., Sabai R V el al. The treatment of psoriasis with IL-10 rationale and revew of (he first clinical trials // Expert. Opin. Invest Drugs. -2000 V. 9.-P 95-102,

80. Asprodini E К, Zifa E., Papageorgiou I, Benakis A Determination оГ N-acetylation phenotyping in a Greek population using caffeine as a metabolic probe //Eur J Drug Mctab Pharmacokinct 1998 - V. 23, Jfe 4. - P 501-506.

81. Astbufy C., Bcycler С BirdH Polymoфhic acetylation lack of influence of rheumatic disease activity and concomitant drug administration. Rheumatol,Int.- 1995 -V 14 -P 257-260.

82. Asumalahti К. Laitinen Т., itkonen-Vatjus R. d al. A candidate gene Гог psoriasis near HLA-C, HCR (Pg8), is highly polymorphic with a disease-associated susceptibility allele // Human Molecular Genetics -2000 V 9 (10).-P. 1533-1542,

83. Baker H Psoriasis clinical features // Br Med - J 971 - V 3 - P 23 J -233.

84. Balendran N. Clough R.A., Arguello J R et al Characterization of the major susceptibility region lor psoriasis at chromosome 6p21.3. П J. Invest Dermatol. 1999 -V 113 -P 322-328.

85. Barrett J.H.r Smith G. Waxman R. Investigation of interaction between N-acetyltrarrsfcrase 2 and heterocyclic amines as potential risk factors for colorectal cancer //Carcinogenesis 2003. - V 24.-Л2.-Р. 275-282.

86. Binkova В , Strejc P , Boubelik O., Stavkova Z . Chvatalova I , Sram R J DNA adducts and human atherosclerotic lesions // Int. J. Hyg. Environ Health. 2001 -V 204, №1 -P 49-54

87. Binkova В , Smertiovsky Z, Streje P, Boobehk О. Stavkova Z . Chvatalova Sram R.J. DNA-adducts and atherosclerosis: a study of accidcntal and sudden death males in The Czech Republic It Mutai Res. 2002 V 25 - P 28-115

88. Blask D.E. The pineal: an oncostatic gland? In: The pineal gland U R J Reiter Raven Press -1984 P. 253-284

89. Blum M. Demicne A., Grant DM. Heim M. Meyer U.A. Molecular mechanism of slow aceiylalion of drugs and carcinogens in humans// Proc. Natl. Acad Sci USA 1991 - V 88, - P 5237-5241.

90. Bowcock A.N., Cookson W.O C.M. The genetics of psoriasis, psoriatic and atopic dermatitis // Hum Mol Genet -2004 V 13. - P 43-55

91. Broder S,, Venter J, С Whole genomes: the foundation of new biology and medicine // Curr Opm Biotechnol. 2000. - V. 11. - P. 581-585

92. Capon F. Semprini S, Chimenti S- el al Fine mapping of the PSORS4 psoriasis susceptibility region on chromosome Iq2l //J Invest Dermatol 2001, - V. M6. - P 728-730

93. Cartwnght R.A., Glashan R.W, Rogers H.J . Ahmad R.A., Barham-Hall D,, lliggms E., Kahn M. A role of N-acciy I transferase phenotypes in bladder carcinogenesis a pharmacogeneac epidemiological approach to bladder cancer //Lancet 1982 -V.2.- Р 842-846.

94. Cascorbi 1-, Roots 1. Pitfalls in N-acetyhransfcrase 2 genotyping // Pharmacogenetics -1999 -V 9.-P J23-J27.

95. Castaneda-Hcrnandez G., Falcon-Neri A., Herrera-Abarea A., Herrera J.E., Florcs-Murricta F.J. Determination of Three Acctylator Phenotypes in a Mexican Population Using Sulfamethazine Metabolic Ratio // Am J. Thcr 1995. V,2, >fel.-P,57-60.

96. Ш Chan DK, Lara M K„ Wong R. Hung WI. Wilcken D.E Strong association between N-acetyltransferase 2 genotype and PD in Hong Kong Chinese U Neurology -2003- -V 60, №6 P. 1002-1005

97. Christophers E, Psoriasis epidemiology and clinical spectrum H Clin. Exp Dermatol -2001 - V 26. - P 314-320.1.?. Daly A.K. Pharmacogenetics of the major polymorphic metabolizing enzymes if Fundamental and Clinic Pharmacology' 2003 V 17 - Р 27-4!

98. IJannmg CL, lllei GG, Hitchon С Macrophagc-dcnvidc cytokine and nuclear factor kappaB p65 expression in synovial membrane and skin о Г patients with psoriatic arthritis И Arthritis Rheum 2000 - V 43 (6), - P 1244. - 1256,

99. Deguchi T Sequences and expression of alleles of polymorphic arylanune N-acctyl transferase of human liver//J Biol Chem 1992. - V 267 - Р 1814018147.

100. J 22. Dufour A.P., Knight R.A., Harris H.W Genetics of isomazid metabolism in caucasian, negro, and Japanese populations И Science. 1964. -V. 24.- P. J45-391

101. Duprct J.M., Goodfellow G.H,, Janc/ic S.A, Grant DM Structure-function studies of human arylanune M-acetyltransferases NATI and NAT2: functional analysis of NAT1/NAT2 protein chimeras expressed in E, coli // J. Biol, Chem -1994 V 269 - Р 26830-26835

102. Edslem М D, Shanks GD., Teja-Jsavadbami P. Rieckmann K H. Webster И К Oxidative activation of proguanit and dapsone acetylation in Thai soldiers/ZBr. J Din Pharmacol. 1994. - V - 37(1) P - 67-70.

103. Elder IT. Nair R.PGuo S-W el al The genetics оf psoriasis // Arch. Dennatol 1994 - V 130. - P. 216-224,

104. Elder j . T The Genetics of psoriasis 2001 If Arch. Dermatol 2001 - V, 137. -P 1447-1454

105. Etlard G.A. Vanations between individuals and populations in the acetylation of isoniazid and its significance for the treatment of pulmonary tuberculosis I/ Clin Pharmacol Ther 1976 -V 19, № 5 - P 610-625

106. Enerback C,, Martinsson T. .Inerot A. et al Evidence that HLA-Cw6 determines early onset of pscwtasis. obtained using scquencc-specific primers (PCR-SSP) // Acta Derm Vcncrol 1997 - V. 77 - P 273-276

107. Essioux L,, Destenaves В. Jais P., Thomas Г Association studies in pharmacogenomics // In; "Pharmacogenomics'1, Eds. 1 Licinio and M.-L Wong, Wiley-VCH. Vcrlag GmbH, Weinheim. Germany 2002. - P 57-82

108. Evans D.A., Manley К A,, McKusick V.A Gcnchc control of isoniazid metabolism in man //Br. Med J V.-l 960. V 2 -P 485-491

109. Evans D.A., Storey P.В., Witistadt F.B. Manley K.A, The determination of the isoniazid inactivator phenotype // Am Rev. Respir Dis. -1960.-V 82. -P.853-861

110. Falck G.C , Hirvonen A . Scarpato R , Saankoski S T . Mighore L.r Norppa H. Micronudei rn blood lymphocytes and genctic polynwphism for GSTMI, GSTTl and NAT2 in pesticide-exposed greenhouse workers H Mutat Res. -1999 V 441. №2 - P 225-237

111. Farber EM, Nail ML, Waison W, Natural history of psoriasis in 61 twin pairs If Arch Dermatol J 974. - V 109 -P 207-211

112. Parker К . Schotte U., Scheclc J., Hoffmann A. Impact of N-acetyltransfcrase polymorphism (NAT2) in hepatocellular carcinoma (HCC)-an investigation in a department of surgical medicine H Exp. Toxicol Pathol 2003. -V. 54, № 5 - P 387-391

113. J37. Favorova 0 0, Andreevski T V , Boiko A.N. et al. The chemokme receptor CCR5 deletion mutation is associated with MS in HLA-DR4 positive Russians //Neurology -2002 -V 59.-P 1652-1655

114. Fisher V S. Clinical monograph for drug formulary review systemic agents for psoriasis/psorialic arthritis // J Manag Care Pharm 2005 - V 11(1). - P.33-55.

115. Frelland A.J., Leff M A., Doll MA, Hein D.W Functional analysis of single nucleotide substitutions in the human NAT2 gene in a yeast expression system H Proc, Am Assoc Cancer Res. 1999. - V 40. - P. 469

116. Gao JP . Huang Y D., Lin J.A., Zhu Q.C , Liang J P Relationship between genetic polymorphisms of N-acetyltransfeime and susceptibility to hepatocellular carcinoma // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2003. - V.I L Ml.-P. 20-22

117. Gerber L.H., Murray C,L.r Perlman S.G. et al human lymphocyte antigens characterizing psoriatic arthritis and its subtypes // J rheumatol 1982 — V. 9. -P 703-707

118. Gboreschi К et al Intcrleukin-4 therapy of psoriasis induces Th2 responses and improves human autoimmune disease H Nat. Med 2003 - V 9 - P 40-46.

119. Gold M.H., Holy A.K., Roenigk H-H. Jr Beta-blocking drugs and psoriasis. A review of cutaneous side effects and retrospective analysts of their effects on psoriasis // J Am Acad Dermatol 1988 - V. 19. - P. 837-841

120. Gonzalez S„ Martinez-Barra J., Sanchez del Rio J et al The OTF 3 gene polymorphism confers susceptibility to psoriasis independent of the association of HLA-Cw* 0602 H J Invest Dermatol 2001. - V I IS. - P 824-828

121. Goodfcllow G.H, Dupret J M., Grant D M Identification of amino acids imparting acceptor substrate selectivity to human arylamme aceiyUrarisfcrases NATI and NAT2 //Biochem J 2000 V 348 - P 159-166

122. Grant D M , Hughes RC . Janezic S.A., Goodfellow G.H. Chen H J , Gaedigk A., Yu V.L. Grewal R. Human acetyltransferasc polymorphisms //Mulat. Res. -1997 -V, 376 -P 61-70.

123. Grant D.M., Tang B ,K , К alow A. A simple test for acetylator phenotype using caffeine// Br J Clin Pharmacol 1984. - V.17. - P 459-164

124. Greely H.T. Genome research and minorities H In. "Pharmacogenomics", Ed. M A Rothstcin, Wiley-Liss, USA-2003 P. 67-82

125. Greten T.M,, Schneck J P Development and use of mulfimeric major histocompatibility complex molecules H Clinical and Diagnostic laboratory Immunology 2002 - V. 9 (2). -P 216-220

126. Gucdjonsson J.E., Karason A. Antonsdottir A.A et al. HLA-Cw 6 positive and HLA-Cw 6 - negative patients with Psoriasis vulgaris have distinct clinical features // J. Invest Dermatol - 2002 - V 118 - P 362-365

127. Gunnarsson L, Kanenid L., Petterson E., et al, Pridisposing factors in sulphasalazme induced systemic lupus erythematosus H British j Rheumaiol. -1997 -V 36.-P. 1089-1094

128. Hamdy S.L, Miratsuka M., Narahara Endo N. Genotype and allele frequencies of TPMT, NA"f2, GST, SULTIAI and MDR-I in the Egyptian population //Br J Clin Pharmacol 2003 - V. 55, №6 - P 560-569

129. Hams C,L. The implications of population genetics for pharmacogenoniics It In "Pharmacogenoniics", Ed. M A. Rothstcin, Wiley-Liss, USA. 2003. - P 51-54.

130. Harton j,a„ Ting j P.-Y Class 11 transact vacor mastering the art of major histocompatibility complex expression // Molecular and Cellular Biology 2000 -V 20(17). -P. 6185-6194

131. Hem D W, Mark A D , Adrian J.F Molecular Genetics and Epidemiology of the NAT! and NAT2 Acetylation Polymorphisms It Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2000 -V, 9 -P 29-42

132. Hcin D.W N-Acelyltransferase genetics and their role in predisposition to aromatic and heterocyclic amine-induced carcinogenesi&'iToxicoL Lett. 2000. — V, 112.- P 349-356

133. Hem D.W, Grant DM., Sim E, Update on consensus arylamine N-acetyltransfcrase gene nomenclature //Pharmacogenclics.-2000-V.10.-P.291-292

134. I lelms C. et al A putative RUNX1 binding site variant between SLC9A3RI and NAT9 is associated with susceptibility to psoriasis // Nat Genet 2003 - V 35 -P 349-356

135. Henselcr T Genetics of psoriasis // Arch Dermatol Res 1998 - Vol 290 -P. 463-476

136. Henchova I , /.emana M,, Gnac P Rhythms of the pineal N-acetyllransfcrase mRNA and melatonin cjncentreions during embryonic and post embryonic development in chicken // Neurosciense Letters. - 2001, - V. 298 - P. 123126

137. Hcwrtt D, Samuelssoii L. Polding J et al Identification of a psoriasis susceptibility candidate gene by linkage disequilibrium mapping with a localized single nucleotide polymorphism map II Genomics. 2002. - V 79. - P 305-314.

138. Higgins E. Alcohol, smoking and psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. 2000. - V 25,-P, 107-110.

139. Huang Y S , Chem H D, Wu J.C. Chao Y , Huang Y H , Chang FY, Lee S.D Polymorphism of the N-acelyltransfcrase 2 gene, red meat intake, and thesusceptibility of hepatocellular carcinoma //Am, J, Gastroenterol, -2003 V. 98, № -P. J4J7-1422.

140. Innoccnti F.t Iyer L.t Raiam M.J. Phamtacogenomics of chcrnothcrapeutic agents in cancer treatment // In "Pharmacogcnomics". Eds, J, Licinio and M. L Wong. Wiley-VCH, Verlag GmbH {Germany), - 2002. - P 283-309

141. Jaskula-Sztul R, Sokolowski W. Gajecka M, Szyfler K. Association of arylamine N-acctyltransferase (NAT1 and NAT2) genotypes with urinary bladder cancer risk //J Appl Genet 2001 V. 42, №2. - P 223-231.

142. Kammer G.M, Soler N A , Gibson D.J , Schur Р H Psoriatic arthritis: a clinical, immunologic and HLA study of 100 patients // Semin Arthritis Rheum 1979 -V.9 -P, 75-97

143. Karvonen J, Tilikainen A. l,assus A HLA antigens in psoriasis A family study // Ann Clin Res 1976, - V. 8 - P 298-304

144. Kato R. Yamazoc Y History of drug metabolism research in Japan it Drug Metabolism Rev 2000 - V 32. - P. 45-79

145. Katoh T„ lnatomi H., Yang M , Kawamato T, Maisumota T„ Bell D,A, Arylamtne N-acetyltransfcrase 1 (NATI) and 2 (NAT2) genes and nsk of urothelial transitional cell carcinoma among JapanesC'/Pharmacogenetics -1999 V 9 - P. 401-404

146. Khan M A Update on spondyloarthropathies // Ann Intern Med. 2002. - V 136(12) -Р 896-907

147. Kirby В , Griffiths C.E M Psoriasis ihe future // Br J Dermatol 2001 - V 144. - Suppi. 58 - P 37-43

148. Klein J, Sato A The HLA system First of two pans // M. Engl J Med 2000a - V. 343.-P, 702-709.

149. Klein J„ Sato A The HLA system Second of two parts // N, Engl. J Med. -2000b -V 343.-P. 782-786

150. Kocabas N.A,, Sardas S„ Cholcnon S. Daly A.K. Karakaya A.E. N-acetyltransferase (NAT2) polymorphism and breast cancer susceptibility a lack of association in a ease-control study of Turkish population // In I J. Toxicol. -2004. -V. 23,|Ы,- P. 25-31.

151. Koft H.W., Schomcrus C., Stehle IH The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuroendocrme syslem //Adv Anat Enibryof Cell Biol 1998 V 146. P. 1-100

152. Koo J,, Kochavi G„ Kwan J,C. Contemporary diagnosis and management of psoriasis // Handbooks in Health Care, USA 2004 - P 3-100

153. Kormeili Т., Lowe NJ., Yamauchi PS. Psoriasis, rmnumopathopenesis and evolving immunomodulatory and systemic therapies; U.S experiences // Br. J. Dermatol -2004.-Y. 151.-P.3-15,

154. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis clinical issues tf J. Invest. Dermatol -1994-V 102 -P. 14-18

155. Krueger G. et al The impact of psoriasis cm quality of life results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-mcmbetship survey II Arch, Dcrmalol -2001 -V 137.-P 280-284

156. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents If J Am Acad Dermatol 2002. - V 46. - P 1-23.

157. Krulig L. Farber EM., Grumet F.C. Payne R.O histocompatibility (HL-A) antigens in psoriasis //Arch Dermatol. J975 - V f N- P 857-860,

158. Kukongviriyapan V, Prawan A, Tassaneyakul W, Atemsa-Ard J. Warasiha В Arylanune N-acetyltransferase-2 genotypes in the Thai population'/ Br J Clin Pharmacol -2003 V. -55(3). P. -81-278.

159. Malton E. Bunker C.R. IllV-assouated psoriasis II AIDS Patient Care STDS. -2000.-V 14-P 239-246

160. Manila M. J. Tiitinen H. The rate of isontaiid inactivation in Finnish diabetic and non-tlinhctiv prtlients// Ami Med Fsp Biol Fctm. 1967. - V - P1. Л23-7.

161. McCarthy i i Turning SNPs into useful markers of drug response /I In "Pharmacogenomics" tlds. J. i.ieimo and M.-L. Wong, Wiley-VCH Verrag Gmbll. Weinheim, Germany. 2002. - P. 35-55.

162. McQnccn C.A. Milchcll M К, DanE L.N., jakens К В., Philbert M A fetal N-acetyl transferase a potential role in 4-annnobiplienyl prenatal :Л"пс;o\Iri> WToiticol Sei. -2000. V 54. - P 373

163. Meyer.■ Л /anger II.M Molccular mechanisms of gcnetic polymorphisms of iltug mclaholism II Агаш Rev Pharmacol Toxicol 1997 - V 37 - P 269296

164. Meyer U A Inuoduclion to phumiacogenomies: promises, opportunities and liinilaliuns ' In: "LPharmacogenoniics"' The search lor individuali/-ed therapies. Kits J l.icinio ami M.-L Wong. Wiley-VCH Vcrlag GmbH. Weinheim. Germany -2002 -P 1-Я.

165. Mohrenweiser H. W Pharmacogcnoimcs pharmacology and toxicology in the genomic era It In.: "Pharmacogcnomics", Ed, M.A Rothslcul, Wilcy-Lm, USA -2003 -P. 29-49.

166. Morabia A,, Bernstein M. S. Boucbardy L, Kurtz J„ Morns M. A Breast cancer and active and passive smoking: die role of the N-acety transferase 2 gcnotypc/ZAm J Epidemiol 2000 - V 152(3),- P.32-226.

167. Mrozikicwicz P., Drakoulis N,4 Roots I. Polymorphic arylamine N-acctyltransferase (NAT2) genes in children with insulin-dependent diabetes mcllitus // Clin. Pharmacol Ther -1994 ~ V. 56. P 626-634

168. Nacak M., Erbagci Z., Aynacioglu AS. Human arylamine N-acetyltransferase 2 ро1утоф1и5т and susceptibility to allcrgic contact dermatitis И Int J Dermatol. -2006. -V 45 (3) -P.6-323.

169. Nair RP, Stuart P. Henseler T.S, et al Localisation of psoriasis susceptibility focus PSORS1 to a 60 kb interval telomeric to HLA-C К Am. J Hum Genet2000. V. 66 -P 1833-1844

170. Nakatam T.T Kaburagi Y. Shimada Y , Inaoki M. Takchava K.r Mukaida N, Salo S. CCR4 memory CD 4+ T lymphocytes are increased in peripheral blood and fesional skm from patients with atopic dermatitis ii J. All Clin. Immunol2001. -V. 107 -P, 353-358

171. Naldi L., Parazzmi F., Brevi A. et al. Family history, smoking habits, alcohol consumption and risk of psoriasis it Br J Dermatol 1992. -V. 127 -P 212217.

172. Najim R,A . Sbarquie К E, Al-Janabi M H Aceiylator phenotype in disease//! Dermatol 2003 - V. 30, Us6 - P 464-471.

173. Ojetti V.t Sanchez J., Guemero C. et al. High prevalence of celiac disease ir psoriasis It Am J Gastroenterol 2003. - V .98, - P. 2574-2575

174. Okkcls H., Sigsgaard Т. Wolf A,, Aulrup I I Arylamine N-acctyltransfcrasc 1 {NATI) and 2 (NAT2) polymorphisms in susceptibility to bladder cancer the influence of smoking //Cancer Epidemiol. Biomark Prev 1997 -V. 6.-P.225-231.

175. Oiamran A.K. Baker B.S. Paige D.G. Cytokine expression in psoriatic skin lesion during PUVA therapy // Arch Dermatol Res.-l996 -V 288 (8) -P 42l -425.

176. Olsen H., Morland J Sulfadimidine acetylation in Norwegians. Comparison of sulfadimidine metabolism in Lapps, North Norwegians and South Norwegians ft Acta Med Seand 1981. - V. 210, Jfe 12. - P 119-124.

177. Ortonnc J.-P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis // Br. J Dermatol 1999. - V 140 (54), - P 1-7

178. PawIvk A, Ostanek L, Gawroska-Szklar?. B, Вг/osko M , Dabrowska-Zamojcm F. Increased genotype frequency of N-acctyltransferasc 2 slow acclylation in patients with rheumatoid arthritis// Clin. Pharmacol. Thcr, 2002. - V. - 72 (J). -P 25-319.

179. Payton MA., Sim E Genotyping human arylaminc N-accty transferase type I (NATI): the identification of two novel allelic vanams/ZBiochem Pharmacol -1998 V 55 - P 361-366,

180. Peters B P., Weissman K G., Gill M A. Pathophysiology and treatment of psoriasis //Ami Hcalth-Sys Pharm 2000 - V. 57. - P 645-659

181. Peters J H r Miller K.S., Brown P //Fed Proc -1964 V 23. - P 280

182. Peters J.H,, Miller K,S + Brown P,Studies on the metabolic basis for the genetically determined capacities for lsonia/id mactivation in man Hi Pharmacol Exp. Ther 1965 - V, 150, № 2. - P. 29S-304

183. Peters B.P., Weissman F.G.T Gill M.A. Pathophysiology and treatment of psoriasis // Am J. Health-Sys Pharm 2000 - V 57. - P 645-659.

184. Pharmaeogenomics: The search for individualized therapies / Eds. J- Licmio and M -L Wong, Wiley-VCH Vcrlag GmbH, Weinheim, Germany 2002 - 559p

185. Philip P A,, Filzgeiald D.L. Cartwright R A„ Pcakc M D, Rogers H.J Polymorphic N-aceiylation capacity in lung cancer //Carcinogenesis (Lond ). -1988.-V, 9. -P 491-493

186. Phillips K.A et at. Potential role of pharmacogenomics in reduced adverse drug reactions: a systematic review К JAMA 2001 - V 286. - P. 2270-2279.

187. Prinz J.C, Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of the pathophysiology of psonasis//Clin Exp Pennalol - 2001 - V, 26, -P 326-332,

188. Pntchard J. К et al Inference of population structure using rmltiJocus genotype data И Genetics. 2000 - V 155. - P 945-959

189. Reedcr С E. Dickson V/.M. Economic implications of pharm&co&enonncs// In. "Hiamiaepgcrwnucs" Ed M.A Roftstant, Wiley-l-iss. USA. 2003 -P 229250.

190. Key E„ Pons G„ Cremier O., Vauzelle-Kcrvrocdan f., Pancnlc-Khayal Л., O'Alhis P. Batluual J . Olive G., Gendrel > !s<:.: .,:.' .l dose adjustment in a pediatric population// Ther Dnig Monil -1998 -V 20(1).-P 5-50.

191. Rrsch A., Wallace DM, fathers S , Sim П. .Slow N-acctylatton gencjlype is a susceptibility factor in occupational smoking related bladder cancer //Hum. Mol. tenet 1995 - V. 4 -V. 231-236.

192. Roberts-Thomson 1С., Ryan P. Khoo К К . Han W.J., McMicbael A i , Buller R.N. Diet, acdylaior phenotvpe, and risk of colorectal neoplasia //LanccL -1996. -V, 347. -P 1372-1374.

193. Roois L, Dfakoutis N, Ploch M„ Debnsoquirte hydmxylfllion phentnype, acetytalion phenoiype. and ABO blood groups as genetic host factors of lung cancer risk //Klin Wocbcnschr 1988 - V.«. №11- P 87-97

194. Samuelsson L-, Enlund F„ Tonnsson A., Yhr M., tncrot A., Enerback С . Wahlstrom J. Swanbeck G, Martinsson T- A genome-wide search for genes predisposing to familial psoriasis by using a stratification approach // Hum Genet 1999 - V. J 05, - P. 523-529

195. Schmitt-Egenolf M, WindemuUi C. Hcnnies H.C et al, Comparative association analysis reveals that comeodesmosm is more closely associated with psoriasis than HLA-Cw*0602-B*570l in German families II Tissue Antigens. 2001. = V 57 (5).-Р 440-446

196. Sekrnc A . Saiy 5., Lide A El al //Hum Genet 2001 -V 46 ( 61 - P 314319.

197. Sewram V,, Sicfam E D , Brennan P, Mate P В Consumption and the Risk of Squamous Cell Esophageal Cancer in Uruguay //Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2003, - V 12.-P. 508-513.

198. Shibuia K., Nakashima Т., Abe M, Mashimo M. Mori M., UeoR, Akivoshi T„, Sugimachi K., Suzuki T Molecular genotyping for N-acetylation polymorphism m Japanese patients with colorectal cancer //Cancer (Phila.) -1994. V 74. - P 3108-3112.

199. Sinclair J.C., Sandy J., Delgoda R, Sim E., Noble M E Structure of arylaminc Nacetyltransfcrase reveals a catalytic tnad//Nai Struct Biol 2000-V 7.-P,560-564

200. Spcckman R.A. et al. Novel immunoglobulin superfamily gene cluster, mapping to a region of human chromosome I7q25, linked to psoriasis susceptibility И Hum, Genet.-2003.-V, 112.-P. 34-41.

201. Spurr N.K., Ciough A.C, Chinegwundoh FT, Smith CAD. Polymorphisms m drug-metabolizing enzymes as modifiers of cancer rtsk//CUn. Chem. 1995. V 41.-P. 1864-1869

202. Stanley L A , Mills I.G., Sim E Localization of polymorphic N-aoetyltransferase (NAT2) in tissues of inbred mice //Pharmacogenetics 1997. -V 7-P. 121-130.

203. Strata R J, Hansen S R., Benson Sit. Walker P F Predominance of slow aeetylators of N-acetyUransferase in a Hmong population residing in the United States id. Clin. Pharmacol 19% - V. 36. Ш - P 740-747.

204. Sunahara S . Urano M , Ogawa M //Science 134.-1961.-P. 1530-1531

205. Sunahara S., Urano M., Ogawa M„ Yoehida S„ Mukoyama H., ECawai K, Genctvcal aspect of isoniazid metabolism //Jtnrui tdengaku Zasshi 1963. -V.I87 -P.93-IM

206. Szorady l„ Santa A.T VerTcs I Drug acetylator phcnolypcs in newborn infants// Biolog Res Pregn -1987 -V.8 -P 23-25

207. Swanbeck G., lnerot A, Martinsson T , Wahlstrom J., Fnerback Ct Enlund F , Yhr M Age at onset and different type of psoriasis U Br J Dermatol 1995 -V. 131-P 768-773.

208. Swanbeck G. lnerot A . Martinsson Т. Swanbeck G., Enlund F , Samuetsson L . Yhr M et al. Genetic counselling in psoriasis empirical data on psoriasis among first-degree relatives of 3095 psoriatic probands // Br. J. Dermatol. 1997. -V 137.-P 939-942

209. Taylor W.J. Epidemiology оГ psoriatic arthritis H Curr Opm Rheumatol 2002, -V. 14 (2).-P 98-103.

210. Teraoka Y., Nanise Т.К., Oka A. et at Genetic polymorphisms in the cell growth regulated gene, SCI telomeric of the Hl-A-C gene and lack of association of psoriasis vulgaris H Tissue Antigcncs. 2000. - V. 55. - P. 206-211.

211. The International Psoriasis Genetics Consortium lTic International Psoriasis Genetics Study assessing linkage to 14 candidate susceptibility toci in a cohort of 942 affected sib paire // Am Hum Genet 2003. - V 73, - P. 430-437.

212. Ticrnersma E. W. Bunschoten A., Kok FJ.( Glatt H., de Boer S. Y., Kampman E. Effect ofSULTlAI and NA12 genetic ро1утофЫ5т on the association between cigarette smoking and colorectal adenomas (ЯnL J. Cancer 2004 - V 108. №L -P. 97-103.

213. Tulikainen A . Eassus A . Karvoncn J , Vartiainen P , Julin M Psoriasis and HLA-Cw6 if Br J Dermatol. 1980. - V. 102. - P 179-184

214. Vatsis K.P„ Weber WW Human acetyltransferases, in Conjugation-Deconjugajion Reactions in Drug Metabolism and Toxicity // Proc Natl- Acad, Sci. USA 1994 -P. 109-130.

215. Veal C D., Capon F., Allen M.H et al Family-based analysis using a dense single-nuclcotide polymorphism-based map defines genetic variation al PSORSl, the major psoriasis-susceptibility 1ocus//Am,J,Hum,Genet 2002. - V 71. - P 554-564

216. Veal C.D., С lough R.L., Barber R.C. et al Idenuncation of a novel psoriasis susceptibility locus at Ip and evidence of epistasts between PSORSl and candidate loci HI Med Genet -2001 V 38 (1). - P, 7-13.

217. Veale D.t Yanni G., Rogers S, et a Reduced synovial membrane macrophage numbers, FI.AM-J expression, and lining Jayer hyperplasia in psoriatic arthritis as compared with rheumatoid arthritis it Arthritis Rheum. -I993.-V. 36, -P 893900

218. Venter J.C, Adams M D,t Myeis F. W et al The sequence of the human genome //Science,-2001 -V 291(5507)-P 1304-1351

219. Vesell E-, Gaylor D. Limitations of probit plots in pharmacogenetics: requirement of genetic analyses to test hypotheses based on graphical methods //Pharmacogenetics -1995.-V.5.-P 18-23

220. Victor F.C. Gottlieb A B, Memer A Changing paradigms in dermatology tumour necrosis factor alpha (tnf-alpha) Wocade in psoriasis and psoriatic arthritis //Clin Dermatol 2003. - V 21. - P 392-397

221. Vistiscn К,. Poulscn HE. Loft S. Foreign compound metabolism capacity in man measured from metabolites of dietary caffeine //Carcinogenesis 1992. -VAX Ш-P. 1561-1568,

222. Wadelius M, Stjemberg E., Wiholm B E., Ranc A Polymorphisms of NAT2 in relation to sulphasala/ine-mduced agranulocytosis //Pharmacogenetics, 2000. -V, 10, Л1.-Р. 35-41,

223. Weber W W Populations and genctic polymorphisms И Molec Diagnosis. -1999 -V 4,-P 299-307284, Weber W W., Cohen S.N. N-Acetylation of drugs Isolation and properties of N-acety transferase from rabbit liver//Mol. Pharmacol 1967, - V 3, - P. 266 -273.

224. Wolf R-, Tamir A., Brenner S. Psoriasis related to angiotensin-converting enzyme inhibitors // Demtaiologiea 1990 - V 181 - P 51-53

225. Wong P., Banerjee K,. Massengil J. el al, Validity of ал ELISE for N-acetyl transferase (NAT2) phenotypmg // J Immunological Methods. 2001 - V 25 J. - P. 1-9,

226. Yazigi A, Raines DA, Wahab F A, Srcck J.O., Ernst P., ЛИ H , Dossing M Relationship between anhpynne metabolism and acetylation phenotypc in health and chronic liver diseases //J, Clin Pharmacol 1995 - V 354 J66. - P. 615621

227. Yu A. et at Comparison of human genetic and sequence based physical maps ii Nature - 2001 - V 409. - P. 951-953

228. Zhou X ei al Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63j00*element oligonucleotide array И Physiol. Genomics 2003. -V 13 -P. 69-78