Витилиго. Генетические и метаболические особенности заболевания, стратегия лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Корсунская, Ирина Марковна

• Корсунская, Ирина Марковна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Корсунская, Ирина Марковна

1 .Введение 3

2. Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Меланогенез и его регуляция. 16

1.2. Причины и патология витилиго.

1.2.1. Этиологические факторы развития витилиго. 19

1.2.2. Современные представления о патогенезе витилиго. 24-52 13. Клиника и течение витилиго. 52-54 1.4. Современные методы лечения витилиго. 54

3. Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинического материала. 63

2.2. Выбор терапии дня лечения больных витилиго. 66

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Клиническое обследование 71

2.3.2. Иммунологическое обследование 72

2.3.3. Исследование свободно-радикального окисления 75

2.3.4. Исследование качества жизни пациента. 83

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

4. Глава 3. Особенности клинического течения витилиго.

3.1. Клиническая характеристика больных витилиго. 85

3.2. Факторы риска и сопутствующая патология у больных витилиго. 95

5. Глава 4. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных випишго. 101

6. Глава 5. Определение свободно-радикального окисления и анти-оксидантных систем в участках поражения кожи у больных витилиго.

5.1. Разработка способа оценки чувствительности кожи больных витилиго к свободнорадикальным процессам. 110

5.2. Оценка изменения соотношения про- и антиоксидантных факторов в коже больных витилиго. 119

7. Глава 6. Генетическое обследование по данным ПК. 126

8. Глава 7. Эффективность применения иммуномодулн рующен терапии у больных витилиго.

7.1. Динамика иммунологических показателей на фоне применения

Полиоксцдония» , «Глутоксима» 145-149 11. Изменения клинического статуса на фоне применения «Полноксидония», «Глутоксима». 150

9. Глава 8. Исследование качества жизни больных витилиго. 159

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Витилиго. Генетические и метаболические особенности заболевания, стратегия лечения»

Кожа является одним из важнейших органов человека, осуществляющим сложный комплекс физиологических функций: защитную, иммунную, секреторную, рецепторную. Кожа также играет важную роль в обмене веществ (водном, минеральном, жировом, углеводном, энергетическом).

Защитную функцию кожи обеспечивают ее барьерные, бактерицидные свойства, а также способность образовывать пигмент меланин. Образование меланина является, специфическим, механизмом зашиты кожи от ультрафиолетового облучения.

Нарушения меланиновой пигментации (меланозы) имеют разнообразные клинические проявления. Общепризнанной классификации меланозов не существует. Отдается предпочтение классификации, позволяющей группировать эти дерматозы по ряду признаков: по характеру окраски на гипермеланозы и ги-помеланозы; по происхождению - врожденные и приобретенные, первичные и вторичные; по распространенности - сегментарные и генерализованные. Наиболее распространенным заболеванием среди гипомеланозов является витилиго.

Витилиго характеризуется возникновением на коже очагов депигментации, при гистологическом исследовании которых обнаруживается отсутствие, либо резкое снижение содержания меланина в меланоцитах. Распространенность этого дерматоза составляет 1-2% среди европейской популяции (Вайсов А.Ш., Герасимов Н.М., Далимова С.Н., Исанбаева Д.М.,1989), 3-4% от всех известных дерматозов по обращаемости в поликлиннику (Лоншаков Ю.И., 1978). В Центральной Азии частота встречаемости витилиго наиболее высока и в некоторых районах достигает 10% (Вайсов ALU, 1990).

Дебют витилиго может начаться в любом возрасте, но чаще всего пик заболевания приходится на период от 10 до 20 лет (Porter J. et al. 1990, Gangoom A.M. et al. 2001). В 60% случаев витилиго начинается в детском возрасте (Шадыев Х.К., Аб-дуллаев М.И., 1991), также имеются литературные данные о врожденном витилиго (Вайсов А.Ш., Муратходжаева Ш.Н.,1986), (Зоиров П.Т., Сахибова З.Н.,2001). Данные о генетических факторах предрасположенности к развитию витилиго разноречивые и взаимоисключающие, недостаточно точно выявлено наследование этого заболевания.

Актуальность проблемы витилиго связана с широким распространением этого заболевания среди многих этнических групп и регионов, значительным влиянием его на психосоциальный статус пациентов, отсутствием надежных терапевтических методов, увеличивающимися трудностями дифференциальной диагностики с фенокопиями производственного и этиологического происхождения, а также появившимися указаниями о возможной связи патогенеза витилиго и меланомы кожи.

Косметический дефект, возникающий у больных витилиго, вызывает психоэмоциональные расстройства в виде выраженной психологической дезадаптации и акцентуации характерологических особенностей личности, усугубляющиеся нездоровым интересом, неэтичными вопросами окружающих, а также часто несерьезным отношением дерматолога (Таджибаев Т.Т.,1973).

Изучению клиники, патологии и этиологии витилиш посвящены солидные исследования Л.Д. Калюжной, Ю.Н. Коше-венко, С.С. Арифова, А.Ш. Ваисова, Т.Т. Таджибаева и других авторов. Был выявлен ряд генетических закономерностей и наиболее значительных триггеров, однако, единого мнения о патогенетической значимости обнаруженных отклонений в развитии витилиго не сформировалось.

В последние десятилетия внимание исследователей привлекали иммунологические аспекты витилиго, однако, однозначных выводов получено не было. В некоторых работах имму-нопатогенез витилиго ставился в особенно тесную связь с изменениями центральной нервной системы (Кошевенко Ю.Н., 1989). Ю.О. Кухновец и соавт. (2001) включили витилиш в группу психогенных дерматозов.

В ряде исследований отдавалось предпочтение разным концепциям патогенеза витилиго: неврогенной, аутоиммунной, цитодеструктивной, воздействию свободных радикалов. Соответственно предлагались различные подходы к терапии витилиго: от щадящих (защита от УФО, камуфляж), до стимулирующих пигментные клетки с помощью фототерапии, фуро-кумаринов и прочих методов.

Несмотря на то, что почти каждая предлагаемая концепция патологии в той или иной степени касалась иммунопагогенеза, систематические исследования по иммунотерапии не были представлены в достаточной мере.

Можно констатировать, что механизмы развития витилиго не полностью раскрыты несмотря на длительные и всесторонние исследования, ведущиеся в этом направлении многими авторами (Де Фрейгас ЛИ., Мазина Н.М., 1991; Завадский В.Н., 1991; Рахмашв АБ. и соавт., 1991; Волошин Р.Н. и соавт., 1993; Арифов С.С. и соавт., 1994; Кошевенко Ю.Н., 2001; Becker J. et al., 1999; Yeo U. et al., 1999; Caixia T. et al., 1999; Kemp H. et al., 1997,1999 и др.). Вопрос о значении ряда иммунологических показателей и их взаимосвязей в патогенезе витали го не может считаться окончательно решенным. Поэтому становится крайне актуальной разработка подходов к объективной оценке иммунологического статуса у больных витилиго. Проведение широкого спектра иммунологических исследований диктуется не только необходимостью выявления характера и степени иммунных дефектов, но и разработкой, на основе полученных данных, научно-обоснованных методов лечения витилиго.

В течение последнего десятилетия стали появляться работы, касающиеся роли свободнорадикальных процессов в патогенезе витилиго. Однако систематических исследований в этом направлении практически не проводилось, а имеющиеся данные разрознен ы и настолько противоречивы., что не позволяют на настоящий момент дать однозначное заключение о характере изменений про- и антиоксидантного статуса клеток кожи при этом заболевании. Ряд авторов предполагает, что накопление продуктов свободнорадикального окисления является важным патогенетическим звеном развития витилиго (Le-Poole I.C. et al., 1994; Beazley W.D. et al., 1999; Schallreuter KU. et al., 1999), другие считают недостаточность обеспечения антиоксидантами основным механизмом снижения активности меланоцитов (Bowers R.R. et al., 1999; Picardo M. et al., 2000).

Развивая подобный теоретический подход, предлагаются и соответствующие способы терапии - с помощью накожного или внутреннего применения антиоксидантов - как небелковой, так и белковой природы, чаще всего рекомбинант-ных форм (Passi S., et al., 1995; Schallreuter K.U. et al., 1995; Parsad D. et al., 2003). Появляются сообщения о клинической эффективности подобных подходов, однако нет информации относительно долговременности проявляющегося защитного эффекта.

С другой стороны, в клинике давно применяют методы лечения витилиго, различные по природе воздействующего фактора, но со сходным механизмом - активацией на начальном этапе свободнорадикального окисления и увеличением уровня активных форм кислорода (АФК). К ним относятся терапия с помощью ультрафиолета разных длин волн, воздействие лазера, применение псораленов, различных химических агентов и различные комбинации этих воздействий (Ог-tel В et al., 1988; Вайсов А.Ш. и др., 1989; Siddiqui А.Н. et al., 1994; Juhlin I., Olsson M.J., 1997; Кошевенко Ю.Н., 2001; Akyol M. et al., 2002). Эффективность лечения, как при этом отмечают, зависит от целого ряда параметров, среди которых основными являются возраст пациентов, длительность заболевания и наличие других патологий.

Таким образом, налицо видимое противоречие между двумя разнонаправленными подходами к лечению депигментации - с помощью подавления и, напротив, индукций сво-боднорадикального окисления. Противоречие, которое не имеет глубокого теоретического обоснования, но которое благодаря многочисленным эмпирическим наблюдениям указывает на настоятельную необходимость оценки антиокси-дантного статуса и интенсивности свободнорадикальных реакций у больных витилиго. Видимость же этого противоречия заключена в том, что оба процесса - повышение антиок-сидантной защиты или увеличение прооксидантного статуса клетки - являются разными сторонами одного целого и влияют на соотношение про- и антиоксидантов, которое in vivo постоянно изменяется внутри клетки и так же постоянно возвращается к сбалансированному уровню. Изменения интенсивности свободнорадикальных процессов так же закономерно сказываются на уровне антиоксидантных компонентов, как и обратный процесс - изменение антиоксидантного статуса приводит к компенсации или инициации АФК-опосредованных процессов.

Учитывая весь массив данных по изучению про- и антиоксидантных компонентов при витилиго, а также разнонаправленные способы лечения этого заболевания, представляются наиболее вероятными следующие положения:

1) АФК участвуют в процессе депигментации при витилиго.

2) Динамика развития заболевания опосредована изменением соотношения про- и антиоксидантов, как в клетках кожи, так и в целом , организме

3) Смена преобладания либо свободнорадикальных процессов, либо временного повышения антиоксидантного статуса характерна для различных ступеней заболевания и делает необходимым индивидуальную оценку соотношения этих процессов - в момент обращения и у конкретного больного - для выбора наиболее эффективного способа лечения.

Приняв за основу положение о том, что соотношение про- и антиоксидантных факторов является основным показателем в клетках кожи, определяющим ее резистентность к индукции свободнорадикальных процессов и степень антиок-сидантной защиты, как это показано ранее в отношении других органов (Сазонтова Т.Г., 2002), ясно, что крайне актуальным становится поиск новых подходов в оценке состояния кожи больных витилиго по ее окислительному статусу.

Существуют, по крайней мере, две основные трудности в решении этого вопроса, которые касаются необходимости разработки методик определения, как интенсивности свободнорадикальных реакций, так и антиоксидантного статуса непосредственно в коже больных витилиго и которые предстояло решить в данной работе.

Первая заключается в том, что до последнего времени оценку депигментированной кожи больных витилиго проводили чаще всего при ее сравнении с нормально пигментированной кожей здоровых людей. Однако для проведения адекватного лечения в дальнейшем, прежде всего, необходимо оценить изменения в депигментированных участках больных витилиго по сравнению с нормально пигментированными участками кожи этих же больных. Однако, на сегодняшний день отсутствуют такие исследования в связи со сложностью подобного забора ткани у пациентов, поэтому одна из задач исследования состояла в оценке про- и антиоксидантных факторов в пигментированных и депигментированных участках кожи одного и того же больного витилиго.

Вторая проблема заключается в выборе наиболее оптимальных параметров для адекватной оценки уровня свобод-норадикального окисления и антиоксидантов. За последнее десятилетие показано, что функционально значимым является не столько абсолютный уровень про- или антиоксидантов в клетке, сколько соотношение между ними (Davies J.J.A. et al., 1982; Arkhipenko Yu.V. et al., 1985; Furuno K., SugiharaN., 1994; Сазонтова Т.Г. и др., 1995; Hart B.A. et al., 1995; Thomas T. et al., 1998] Sazontova et al., 1997, Сазонтова Т.Г.,2002).

В связи с этим, очевидно, что для адекватной оценки роли АФК( активные формы кислорода) в патогенезе кожных заболеваний, при которых применяют в качестве лечения, как индукцию, так и ингибирования свободнорадикальных процессов, необходимо комплексное изучение про- и антиоксидантов. При этом особенно важно оценить не столько исходный уровень продуктов свободнорадикального окисления, сколько результирующую чувствительность ткани к окислительным процессам (Arkhipenko Yu.V. et al., 1997).

В отношении витилиго это особенно важно в связи с прогнозированием чувствительности кожи больных витилиго к действию ультрафиолета, особенно в весенний и летний периоды и для применения наиболее успешного лечения с целью не только уменьшить проявление заболевания, но и повысить устойчивость кожи таких пациентов. Поэтому актуальность работы заключалась в выработке методологии оценки про- и антиоксидантного статуса кожи больных витилиго, а также конкретных методов, благодаря которым измерения этих параметров проводилось непосредственно в коже, причем в малом объеме биоптатов.

Учитывая вышеизложенное, представляется целесообразным исследовать иммунопатологические реакции у больных витилиго в плане уточнения патогенеза заболевания и оценки эффективности лечения витилиго с использованием иммунокорригирующих препаратов, а также изучить показатели свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и чувствительности клеток кожи к АФК при лечении кожного заболевания такой сложной этиологии.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования: изучение генетических и метаболических особенностей у больных витилиго и разработка индивидуализированной терапии с учетам клинических, иммунологических и окислигельно-воссшновительньк параметров.

Для достижения указанной выше цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинические особенности витилиго в современных условиях.

2. Изучить факторы риска развития витилиго, оценить связь клинических проявлений витилиго с сопутствующими и перенесенными заболеваниями.

3. Изучить особенности клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных витилиго и оценить их зависимость от возраста пациентов, продолжительности заболевания и распространенности патологического процесса на коже.

4. Разработать для изучения механизмов патогенеза витилиго информационную карту охватывающую генетические . антропологические, соматические особенности каждого пациента и их связь с клиникой и течением витилиго.

5. Изучить состояния свободно-радикального окисления и ан-тиоксидантных систем в коже больных витилиго с помощью разработанной методики.

6. Изучить изменения в соотношении про- и антиокси-дантных факторов в депигментированных участках кожи больных витилиго, по сравнению с пигментированными участками тех же больных.

7. Разработать тактику генетического обследования больных витилиго.

8. На основании полученных результатов разработать подходы к индвидуальной терапии больных витилиго.

Научная новизна диссертационной работы.

Впервые проведенное комплексное исследование метаболических, генетических параметров , на основе разработанной информационной карты (ИК), охватывающей 32 параметра при обследовании пациентов, позволило выявить особенности иммунологического статуса у больных витилиго и наиболее информативные иммунологические показатели, играющие важную роль в развитии витилиго. Разработаная информационная карта, охватывающая широкий спектр корректных критериев при обследовании больных витилиго, также позволила выявить наиболее частую соматическую патологию у больных витилиго, сложный путь наследования заболевания, возможно опосредованный взаимодействием генов ядра и цитоплазмы.

Впервые определено состояние свободно-радикального окисления и антиоксидантных систем в коже больных витилиго с помощью разработанного метода.

Впервые проведено сравнительное изучение соотношения про- и антиоксидантов в пигментированной и депигмен-тированной коже больных витилиго и выявлена активация эндрогенной антиоксидантной системы.

Впервые продемонстрировано, что в различных возрастных группах больных витилиго происходит однонаправленное, хотя и различное по интенсивности увеличение активноста ферментов антиоксидантной защиты, особенно суперок-сиддисмутазы (СОД). Повышение активности антиоксидантной защиты позволяет в значительной степени скомпенсировать активацию свободнорадикальных процессов у подростков, однако малоэффективно у взрослых, в результате чего у них наблюдается нескомпенсированное увеличение чувствительности кожи к действию АФК-индуцирующих факторов.

Впервые проведено изучение клеточных метаболитов у больных витилиго опосредствующих процесс апоптоза.

На основании полученных статистически достоверных результатов иммунологического и метаболического статуса пациентов впервые при терапии применялись отечественные препараты с широким спектром действия, обладающие де-зинтоксикационным, антиоксидантным и иммунокорректи-рующим действием.

Новизна проведенных исследований подтверждается авторским свидетельством, заявкой на патент Российской Федерации.

Научно-практическое значение результатов работы.

Теоретическое значение работы определяется тем, что разработанная ИК может быть использована при изучении патогенеза, метаболического состояния тканей у больных дерматозами , а также клинического течения заболевания и подбора индивидуальной терапии. Полученные в данном исследовании результаты позволяют изучить соотношение про- и антиоксидантных факторов в пигментированных и де-пигментированных пятнах одного и того же больного витилиго, а также уровня резистентности клеток кожи таких больных к действию факторов, активирующих свободнора-дикальное окисление, разработана методология индивидуального подхода к лечению больных витилиго.

Практическое значение работы заключается в том, что в ней на основе всестороннего анализа соотношения про- и ан-тиоксидантных факторов в коже больных витилиго и иммунологических изменений, характерных для данной патологии и продемонстрированы возможности выбора адекватных, индивидуальных и наиболее эффективных способов терапии витилиго.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре детских инфекционных болезней с курсом детской дерматологии РМАПО, на кафедре кожных и венерических болезней Витебского медицинского института, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, и в лечебную практику в ряде КВД г. Москвы, Московской области, Иванова, Брянска.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Возрастные аспекты дерматологии, венерологии и косметологии», Москва 2000 г, на 8 всероссийском съезде дерматовенерологов в Москве 2001, 10 конгрессе EADV в 2001 в Мюнхене, на 20th World Congress of Dermatology в Париже в 2002 , на 12 конгрессе EADV в Барселоне в 2003 .

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Корсунская, Ирина Марковна

10. Выводы.

1.Ha статистически достоверном материале с использованием разработанной информационной карты (ИК) установлено:

-факторами , не только риска, но и развития витилиго являются психоэмоциональный стресс, генетическая предрасположенность , интенсивная инсоляция или повторяющееся воздействие ультрафиолетового излучения в умеренных дозах

-заболевание встречается в разных возрастных периодах , но обычно начинается в детском и подростковом возрасте;

- у женщин чаще, чем у мужчин (соотношение 1,6:1); поражение кожи у мужчин отличается большей площадью по сравнении с женщинами; в обследуемой группе больных преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта и гепатобиллиарной системы (41 %), заболевания щитовидной железы (19%);

- у наблюдаемых больных витилиго характеризовалось многоочаговостью поражения кожи ( вульгарное витилиго) - 75 %.

2. Разработанный новый способ определения состояния свободнорадикального окисления и антиоксидантных систем в пораженной коже при витилиго позволяет точно оценить степень выраженности патологического процесса и чувствительность кожи к активным формам кислорода, что дает возможность выбора адекватной данному состоянию кожи терапии.

Методика может бьгтъ использована при обследовании и лечении больных другими дерматозами, в основе патологии которых лежат нарушения свободнорадикального окисления, в частности при фотодерматозах, эритематозе, склеродермии, псориазе.

3.Впервые при комплексном исследовании соотношения про- и антиоксидантных факторов в депигментированной коже больных витилиго выявлена активация эндогенной антиоксидантной системы , что носит компенсаторный характер у подростков, а у взрослых подобная компенсация отсутствует (значительно снижена резистентность кожи к действию АФК- индуцирующих факторов).

4. У большинства пациентов витилиго выявлены изменения показателей клеточного и гуморального иммунного статуса,в частности снижение, общего количества лимфоцитов, количества зрелых Т-лимфоцитов, числа Т-хелперов и Т-киллеров, содержания В-лимфоцитов, естественных киллеров, а также снижение показателей активности опсонофагоцитарной системы. Изменение указанных параметров не зависят от возраста пациентов, формы заболевания и его длительности.

5.Впервые обнаружено увеличение клеточных метаболитов, опосредующих процесс апоптоза у больных витилиго, что предполагает их участие в патогенезе данной патологии

CD95) •

6. На основании полученных нами данных можно предположить , что витилиго, контролируется моногенно и/или парой неаллельных генов, косвенным доказательством чего является высокая частота передачи признака в поколениях. При этом нельзя исключать множественного аллелизма, поскольку заболевание характеризуется четко отличимыми друг от друга формами проявления. Не прослеживается ассоциация признака с полом, и признак (заболевание) передается как от матери к дочери или сыну, так и от отца к сыну. Передача от отца к дочери нами не установлена.

7. Примененные для лечения витилиго отечественные препараты «Полиоксидоний» и «Глутоксим» улучшают показатели Т-клеточного иммунитета и активность опсонофагоцитарной системы; одновременно с этим, отмечается выраженная положительная динамика кожного процесса: приостановка депигментации (появление новых и увеличение размеров существующих очагов), а также появление репигментации.

8. Результаты генетического и метаболического обследования больных витилиго, в частности его патогенеза, диктуют необходимость учитывать их при проведении индивидуальной фармакотерапии.

9. Полученные сведения в результате использования современных методов клинико-диагностического исследования, в том числе и их обработка с помощью ИК в динамике наблюдения больных витилиго, могут быть использованы при изучении других дерматозов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Корсунская, Ирина Марковна, 2004 год

1. Абдуллаев М.И., Шадыев Х.К., Сулейманов К.С., Ахмедов К.Р. Витилиго: обзор литературы. // Вести, дермат. -1992. №4. - с.28-33.

2. Антоньев А.А., Завадский В.Н. Профессиональное витилиго: лекция. -М.: ЦОЛИУВ, 1992. с.22.

3. Арифов С.С., Вайсов А.Ш. Роль катехоламинов и пери-кисного окисления липидов в патогенезе витилиго. // Вестн. дермат. 1994. - №3. - с.25-27.

4. Арифов С.С. Значение силы центральной и тонуса вегетативной нервной системы в клиническом течении витилиго. // Вестн. дермат. 1996. - №5. - с.4-5.

5. Арифов С.С., Исмаилова Г.А., Хамидова Х.Р., Кочеткова И.Ю. Иммунологический статус у больных витилиго. // Вестн. дермат. 1994. - №1. - с. 19-20.

6. Арифов С.С., Тухватуллина З.Т., Рахимов А.Т. Состояние цитохром Р-450-зависимой ферментной системы печени у больных витилиго. Вестн. дермат. 1993. - №4. -с.28-30.

7. Базаев В.Т. Неврогенный фактор в этиопатогенезе витилиго. // Тез. докл. Всесоюзн. рабоч. совещания и конф. невропатологов Узбекистана. Ташкент, 1991. - с.28-33.

8. Базаев В.Т. Эффективность применения альфа-адреноблокаторов и фотохимиотерапии с наружным применением псоберана в комплексном лечении больных витилиго: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 1990.

9. Балаболкин М.И. Эндокринология: Учеб. пособие -М.: Медицина, 1989. с. 415.

10. Вайсов А.Ш., Байбеков И.М., Хорошаева В.А. и др. Иммуноморфология кожи при витилиго. // Сб. науч. ст. и тез. Докладов Пленума Правления ВНМОДВ, 1988. -с.166-167.

11. Вайсов А.Ш., Муратходжаева Ш.Н. Состояние и некоторые перспективы научных исследований по проблеме витилиго у детей. // Тезисы докладов Пленума научного совета по дерматологии и венерологии и АМН СССР. Каунас, 1986. - с. 25.

12. Вайсов А.Ш. Роль гормонального дисбаланса в патогенезе и течении витилиго, разработка комплексного метода фотохимиотерапии в условиях жаркого климата: Автореф. дисс. доктора мед. наук. Ташкент, 1988.

13. Вайсов А.Ш., Хакимов 3.3., Амемханов К.Б. Некоторые биохимические показатели печени у больных витилиго. // Тез. докл. IX Всесоюз. съезда дерм.-вен. Алма-Ата, 1991. - с. 161-162.

14. Валькович Э.И., Оловянников О.В., Агеева Л.Б., Михайлова Н.О. Некоторые вопросы патогенеза и лечения витилиго. // Вопросы детск. дерматол.: Сб. науч. тр. -Ленингр. педиатр, ин-т. Под ред. Зверьковой Ф.А. 1990 -вып.7. -с.37-41.

15. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука», 1972. - с.252

16. Волошин Р.Н., Мадорский В.В. Опыт сочетания ПУВА-терапии и рефлексотерапии в лечении витилиго. // Вестн. дермат. 1992. - №5. - с.26-28.

17. Волошин Р.Н., Петров С.С., Маликова Л.П., Ким В.П. Особенности HLA-фенотипа и дерматоглифики у больных сегментарным витилиго. // Вестн. дермат. -1993.-№6.-с. 26-29.

18. Гудзенко Ж.П., Картыш Г.А. и др. О патогенезе витилиго. // Врачеб. дело. 1989. - №6. - с.95-98.

19. Гудзенко Ж.П., Короткая Е.В. Патогенетическое обоснование принципа метаболической терапии больных витилиго. // II Киевская международ, науч.-практ. конференция изобретателей «Наука и производство здравоохранению». - Киев, 1991. - ч .3. - с. 119.

20. Де Фрейтас Л.И., Мазина Н.М. Иммунологический статус у больных витилиго в процессе фотохимиотерапии с наружным применением экстракта плаценты. // Вестн. дермат. 1991. - №6. - с.39-42.

21. Де Фрейтас Л.И. ПУВА-терапия больных витилиго в сочетании с наружным применением отечественного препарата экстракта плаценты. // Вестн. дермат. 1991. -№10.-с.39-42.

22. Завадский В.Н. Иммунологический статус больных экзогенным витилиго. // Иммунология в дерматовенерологии: Сб. науч. тр. Ниж. Новгород, 1991. - с.88-91.

23. Завадский В.Н., Малофеева Э.В. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных профессиональным витилиго. // Проф. заболевания кожи: Сб.науч. тр. Свердл. н.-и. кожновенеролог. ин-т, 1988. -с.82-89.

24. Завадский В.Н. Некоторые косметические препараты и химические добавки к материалу товаров широкого потребления как причина экзогенного витилиго. // Тезисы докладов VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989. с.373-374.

25. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей // С.-Пб: «Сотое», 1994. -с.213.

26. Земфирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. // М.: «Арт бизнес центр», 1999. с.77, с. 132.

27. Зоиров П.Т., Сохибова З.Н. К вопросу патогенеза витилиго // Тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. -Москва, 2001. с. 83.

28. Зоиров П.Т., Сахибова З.Н. Цитоморфологическая картина лимфоцитов и макрофагов при витилиго // Тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. Москва, 2001. - с. 83-84.

29. Касымов О.И., Хусейнова А.А. Совершенствование методов лечения витилиго. // Сб. статей и тез. докладов Пленума ВНМОДВ, 1988 -с.200.

30. Кожа / Под ред. Чернуха A.M., Фролова Е.П.-М. :Медицина, 1982.-с.112-116.

31. Кожные и венерические болезни: Рук-во для врачей / Под ред. Скрипкина Ю.К., Мордовцева В.Н.- М.: Медицина, 1999.-т. 1-2.

32. Кожные и венерические болезни: Справочник / Под ред. Иванова O.JI. М: Медицина, 1997 - с. 46-47.

33. Колосовский Э.Д. Витилиго факторы этиологии и возможность лечения. - Гомеопатия и фитотерапия. -2000.-№1.-с.71-75.

34. Кочергин Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита. // Дисс. доктора мед. наук. М., 2001. - с. 53-58.

35. Кошевенко Ю.Н., Абрамов С.И. Коррекция нейро-вегетативных расстройств при витилиго с помощью рефлексотерапии. // Сб. науч. тр. Мое. мед. стомат. ин-та им. И.А. Семашко, Мое. НИИ косметологии, 1988. с. 49-51.

36. Кошевенко Ю.Н. Альфа-токоферол в комплексном лечении витилиго // Вест, дерматол. 1989. - №10. - с.70-72.

37. Кошевенко Ю.Н. К вопросу о причинах гибели ме-ланоцитов при витилиго. Патоморфологическая картина пораженной кожи. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2000 - №1. -с.53-63.

38. Кошевенко Ю.Н., Михайлов И.Н. Ультраструктурные исследования при витилиго. // Вестн. дерматол. -№2.- 1983.-с.21-24.

39. Кошевенко Ю.Н. Новые аспекты иммунной терапии патогенеза витилиго //Сб. статей и тез. докладов Пленума1. ВНМОДВ, 1988 -с. 189.

40. Кошевенко Ю.Н. Проблемы косметической помощи больным витилиго. // Вест, дерматол. 1991. - №9. -с.59-62.

41. Кошевенко Ю.Н. Психологические особенности больных витилиго // Вест, дерматол. 1989. - №5. - с.4-6.

42. Кошевенко Ю.Н. Психосоматические проблемы витилиго и пути их решения. // Росс. журн. кож. и вен. болезней 1998. - №5. - с.44-50.

43. Кошевенко Ю.Н. Результаты комплексного изучения гуморального и клеточного иммунитета у больных витилиго. // Тезисы докладов Пленума научного совета по дерматологии и венерологии и АМН СССР. Каунас, 1986-С.62.

44. Кошевенко Ю.Н. Результаты лечебной коррекции психовегетативных расстройств у больных витилиго. // Вест, дерматол. 1989. - №11. -с.37-39.

45. Кошевенко Ю.Н. Роль иммунных, вегетативных и психологических нарушений в патогенезе витилиго и методы ее комплексной коррекции: Автореф. Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1995. - с.34.

46. Кошевенко Ю.Н. Фототерапия витилиго: обоснование, особенности, клинический эффект. // Росс. журн. кож. и вен. болезней 2001. - №3. - с.58-66.

47. Леденев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидныхрадикалов митохондриями сердца в условиях ишемии. // Бюлл.экспер.биол.мед.-1985.-Т. 100, №9.-С.ЗОЗ

48. Левковец И.Л. Витилиго. Хирургические методы лечения: обзор литературы. // Вопросы прикладной анатомии и хирургии: Материалы VII межвуз. конф. СНО и мол. ученых. С-Пб, 1999. - с.30-31.

49. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Бхардварж А., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. // Иммунология. 2000. -№5. -с.34-38.

50. Марголина А. Фотостарение кожи профилактика и лечение. // Косметика и медицина - 2001. - №2(21). — с.44-53.

51. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. // ГНЦ -Институт иммунологии МЗ РФ ООО «Иммафарма» -Москва, 2001.-110 с.

52. Мирахмедов У.М., Рашижанова М.Р., Рахматов А.Б. Применение фотохимиотерапии и Т-активина при лечении больных витилиго. // Тез. докл. IX Всесоюз. съезда дерм.-вен. Алма-Ата, 1991. - с.278.

53. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Химические аспекты создания полиоксидония. // Иммунология. 2000. - №5с. 19-23.

54. Патология кожи / Под ред. Мордовцева В.Н., Цветковой Г.М. М.: Медицина, 1993. -т.1. - с.19-20.

55. Першин С.Б., Колчугова Т.В. Стресс и иммунодефицит. // М.: «Медицина», 1996. 168 с.

56. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Аттауллаха-нов Р.И. и др. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. // Иммунология. - №5. - 2000. -с.24-28.

57. Романенко Г.Ф., Шахнес И.Е., Барченя В.П., Сточник А.А. Комплексное лечение витилиго (меладинином, витаминами, микроэлементами, гомеопатическими средствами) у детей и взрослых. // Рос. журнал кож. и вен. болезней. 1998. - №4. - с.42-44.

58. Сапин М.Р., Никипок Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. // М.: АПП «Джангар», 2000. с. 104145.

59. Сазонтова Т.Г. Стрессиндуцированные измененияфункционирования Са-транспортирующей системы4сарко плазматического ретикулума сердца и ее устойчивость к эндогенным повреждающим факторам //Бюлл.экспер.биол.мед.-1989.-Т.Ю8, №9.-С.271

60. Сергеев А.А., Бабинцев В.Г. О лечении витилиго. //

61. Актуал. вопр. дерм, и сифилидологии: Сб. науч докл. Науч.-практ. конф., посвященной 125-летию созд. первой в

62. России каф. кож. и вен. б-ей. С.-П., 1994. - с.50.

63. Скуинь Л.М., Кашкин К.П. Клинико-иммунологические критерии вторичных иммунодефи-цитных состояний. // Лаборатория. 1998. - №10. - с.З-5.

64. Таджибаев Т.Т. Материалы к патогенезу, клинике, течению и лечению витилиго. // Автореферат дисс. . доктора мед. наук-М., 1973.

65. Фержтек О. Косметика и дерматология. / М.: «Медицина», 1990.-с.167-181.

66. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вульф К., Полано М. Сюр-монд Д., Дерматология // Атлас- справочник М.: Практика, 1999. - с. 295-303.

67. Харитонова Н.И. Антиоксиданты как составляющая лечения витилиго у детей. // Актуал. вопр. дерм, и сифилидологии: Сб. науч докл. Науч.-практ. конф., посвященной 125-летию созд. первой в России каф. кож. и вен. б-ей. С.-П., 1994. - с.62.

68. Харитонова Н.И., Гребенюк В.Н. Современные представления о патогенезе витилиго. // Вестн. дермат. -1995.-№5.-с.34-36.71 .Харитонова Н.И. Новый комплексный метод лечения витилиго у детей с учетом особенностей патогенеза: Дисс. . канд. мед.наук-М., 1995.

69. Харитонова Н.И. Сопутствующая патология у детей, больных витилиго. // Вестн. дермат. 1995. - №1. -с.30-31.

70. Хасанов Д.С., Тен В.И., Вамсов А.Ш., Рахматов А.Б. Дифференцированные методы лечения больных витилиго. // Вестн. дермат. 1998. - №5. - с. 19-21.

71. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. // Киев: «Здоровье», 1979. с.6-25.

72. Чирикин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. // М.: «Медицина», 1999. -с.85-157.

73. Шадыев Х.К. Абдуллаев М.И. Клинические особенности витилиго у детей. // Вестн. дермат 1991. - №10. -с.39-42.

74. Эрешев М.Э., Малевич С.В. Вопросы современной классификации витилиго: лекция. // Здравоохр. Туркменистана. 1989. - №6. - с.45-48.

75. Abdel-Naser M.B., Abdoul-Enein M.N., Wassel G., et al. // An approach to the treatment of vitiligo by khellin. Dermatologies 1982; 165:136-140.

76. Abdel-Naser M.B., Hann S.K., Bystryn J.C. // Oral psoralen with UVA-A therapy releases circulating growth factor (a) that stimulates oil proliferation // Arch Dermatol. 1997; 133:1530-1533.

77. Akhmedbaeva I.A., Vaisov A.S. New pathogenetic method to treat vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000: 243.

78. Amun M., Exarchon V., Chu A.C. // Br J Derm 2001; 145:472-475.

79. Andreassi A., Pianigiani E., Tadeucci P., Biagioli M., Fi-miani M. Epidermal cultures for the surgical treatment of vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001: 232.

80. Antoniou C., Katsambas A. Guidelines for the treatment of vitiligo.//Drugs. 1992;43:490-498.

81. Antoniou C., Scholpis H., Michas Т., et al. Vitiligo therapy oral and topical phenylalanine and UVA exposure. Int J Dermatol. 1989; 28:545-547.

82. Arifov S., Tadjibaev В., Davletova L., Aydarculova Z. Lipid peroxydation and sulfhydryl groups in patients with vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000: 242.

83. Bartosik J., Wulf H.Ch., Kobayas T. Melanin and melano-some complexes in long stable vitiligo an ultrastructural study // Europ J Dermatol 1998 March, 8(2):95-7.

84. Beazley W.D., Gaze D., Panske A., Panzig E., Schallreuter K.U. Serum selenium levels and blood glutathione peroxidase activities in vitiligo. // Br J Dermatol 1999 Aug; 141(2):301-3.

85. Becker J., Guldberg P., Zeuthen J., Brocker E.-B. Accumu-latio of identical T cells in melanoma and vitiligo-like leukoderma. // J Invest Dermatol. 1999; 113:1033-1038.

86. Behl P.N. Repigmentation of the segmental vitiligo by autologous minigrafting. // J Am Acad Dermatol. 1985;12:19.

87. Berterle C., et al. Incidence and. significance of organ-specific autoimmune disorders (clinical, latent or only autoantibodies) in patients with vitiligo. // Dermatologica. 1985; 171:419.

88. Body surface area of adults / Geigy scientific tables // Edited by C. Lentner CIBA-GEIGY Limited, Basel, 1990 -p. 105-106.

89. Boissy R., LePoole C. Vitiligo. // Sem Cut Med Surg. 1997; 16:3-14.

90. Boisseau-Garsaud AM, Garsaud P, Lejoly-Boisseau H, Robert M, Quist D, Arveiler B. Increase in total blood antioxidant status and selenium levels in black patients with active vitiligo.

91. Buc M., Fazekaz SovaH., Cechova E. Occurrence rates of HLA-DRB1, HLA-DQB1, and HLA-DPB1 alleles in patients suffering from vitiligo. // Europ J Dermatol; 1998 Jan-Feb: 8(1) 13-4.

92. Buendia-Eisman A., Serrano-Ortega S., Ortegaa del Olmo R. Vitiligo-like lesions in patients with melanoma treated with immunotherapy. // Europ J Dermatol. 1997 Oct-Nov; 7(7): 522-4.

93. Cangemi V., Prati C., Frati R., Antonaci A. Vitiligo, autoimmune thyroiditis and thyroid cancer. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:57.

94. Camacho F., Mazuecos J. Treatment of vitiligo with oral and topical phenylalanine: 6 years of experience // Arch Dermatol 1999, Feb, Vol.135, p.216-217.

95. Cormane R.H., Siddiqui A.H., Nagerman I.M. Photo-chemotherapy of vitiligo with oral phenylalanine. // J Invest Dermatol. 1983; 80:376-370.

96. Cormane R.H., et al. Phenylalanine and UV light in vitiligo. //Arch Dermatol Res. 1985; 277:176.

97. Cowan C.I., et al. Ocular disturbances in vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1986; 15:17.

98. Das J., Rahman N., Nath J. Efficacy of oral mini-pulse therapy with corticosteroid in the treatment of vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:

99. Denli Y.G., Baba M., Yucel A., Menninoglu H.R. Vitiligo in Cukurova region I I Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000: 242.

100. Dhalla K.S., Rupp H., Beamish R.E:, Dhalla N.S.

101. Mechanisms of alterations in cardiac membrane Ca2+transport due to excess catecholamines // Cardiovasc.Drugs

102. Ther.-1996.-Vol. 10, Suppl. 1 .-P.231 -238

103. Doersma B.R. Repigmentation in vitiligo vulgaris by autologous mini grafting. // J Am Acad Dermatol. 1995; 33:990.

104. Drake L.A., Dinehart S.M., Farmer E.R., et al. Guidelines of care for vutiligo: American Academy of Dermatology. // J Am Acad Dermatol. 1996; 35:620-626.

105. Ermis O., Alpsoy E., Cetin L. Is the efficacy of PUVA therapy for vitiligo enhanced by concurrent topical cal-cipotriol? A placebo controlled and double-blend study. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000: 243.

106. Falabella R., et al. The minigrafting test for vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1995; 32:228.

107. Falabella R. Surgical therapies for vitiligo. // Clin Dermatol 1997; 15(5):927-939.

108. Feier V., Koreck A., Drugarin D. Modification of lymphocyte subpopulation and interleukine 4 serum in nonsegmental vitiligo. // Abstracts of the 8th Congress of the EADV, Amsterdam, 1999: 323.

109. Finlay A.Y., Khan G.K. Dermatology life quality index (DLQI) a simple practical measure for routine clinical use. // Clin Exp Dermatol. 1994; 19: 210-216.

110. Frati C., Melchiorri D. Modulation of skin depigmentation by glutamate and GABA: effect of vitamin B6 treatment in vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001: 230.

111. Gargoom A.M., Aldrougo S.A., Kusibat S.M. Vitiligo in Benghazi, Libya. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000: 241.

112. Gargoom A.M., Duweb G.A., Al Drogi S.A., El-mehdawi A.E. Epidemiology of childhood vitiligo in Benghazi, Libia // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich. 2001:232.

113. Grimes P.E. Psoralen photochemotherapy for vitiligo. // Clin Dermatol 1997; 15:921-926.

114. Grimes P.E., et al. Determination of optimal topical photochemotherapy for vitiligo. // J Am Acad Dermatol.1982; 7:771.

115. Grimes P.E., Rosen Т., Taylor S., McMicael A. Cutaneous disease in black skin. // Abstracts of the 59th Conference of the AAD, Washington, 2001, forum 502.

116. Grimes P.E. Vitiligo: an overview of therapeutic approaches. // Dermatol Clin. 1993; 11:325-338.

117. Grimes P.E., Wojdani A., Loeb L.J., et al. The effects of isoprinosine treatment on repigmentation and immunologic aberration in vitiligo. // J Invest Dermatol 1992; 98:534.

118. Gould I.M. Vitiligo in diabetes mellitus. // J Br Dermatol. 1985;113:153.

119. Ismailova G.A., Khalidova Kh.R. Risk factors of immune insufficiency in patients with vitiligo. // Abstracts of the 8th Congress of the EADV, Amsterdam. 1999: 323.

120. Haider R.M., Battle E.F., Smith E.M. Cutaneous malignancies in patients treated with psorslen photochemother-apy (PUVA) for vitiligo // Arch Dermatol, 1995, 131:734735.

121. Haider R.M., et al. Childhood vitiligo. J Am Acad Dermatol. 1987; 16:948.

122. Haider R.M., Pham H., Breadon J.Y., Johnson B.A. Micropigmentation for the treatment of vitiligo. // J Dermatol Surg Oncol 1989; 15:1092-1098.

123. Handa S., Kaur I. Vitiligo: clinical findings in 1436 patients. //J Dermatol 1999 Oct; 26(10):653-7.

124. Hristakiwa E., Gadjeva V. Oxydative stress in patients with vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001: 234.

125. Hann S.K., Cho M.Y., Im S., et al. Treatment of vitiligo with oral 5-methyoxypsoralen. //J Dermatol 1991; 18:324-329.

126. Hu M.L., Frankel E.N., Leibowitz B.E., Tappel A.L. Effect of dietary lipids and vitamin E on in vitro lipid peroxidation in rat liver and kidney homogenates // J.Nutr.-1989.-V.l 19.-P. 1574-1582

127. Hunn S.K., Kim Y.S., Yoo J.H., Chun Y.S. Clinical and histopathologics characteristics of trichrome vitiligo. // J Am Acad Dermatol 2000 Apr; 42(4):589-596.

128. Jaeschke H. Mechanisms of oxidant stress-induced acute tissue injury // Proc.Soc.Exp.Biol.Med.-1995.-V.209, №2.-P.104-111

129. Juhlin I., Olsson M.J. Improvement of vitiligo after oral treatment with vitamin В12 and folic acid and the importance of sun exposure. // ACTA Derm Venerol 1997; 77:460-461.

130. Kadakovic-Fijan S. Oral dexameteson puis therapy in the treatment of vitiligo. // J Am Acad Derm 2001:44:814-817.

131. Kao C.H., Hsen S.Y. Comparison of the effect of 8-methoxypsoralen (8-MOP) puis UVA (PUVA) on human melanocytes in vitiligo vulgaris and in vitro. // J Invest Dermatol, 1992,98:734-740.t

132. Kaufman R., Greiner D., Kypenberger S., Bernd A. Grafting in vitro cultured melanocytes onto laser-ablated lesion in vitiligo. // Acta Derm Venerol, 1998, 78:136-138.

133. Kemp H., Gawkodger D.J., MacNeil S., Watson P.F., Weetman A.P. Detection of tyrosinase autoantibodies in vitiligo patients using 35S-labelled recombinant human tyrosinase in a radioimmunoassay//J Invest Dermatol 1997,109:495-500.

134. Kemp H., Waterman E., Gawkrodger D., Watson F., Weetman A. Identification of epitopes on tyrosinase which are recognized by autoantibodies from patients with melanoma. // J Invest Dermatol 1999; 113:267-271.

135. Khan A.M., Cohen M.J., Kaplan L., et al. Vitiligo: treatment by epithelial sheet grafting. // J Am Acad Derm, 1995, 33:646-648.

136. Khan A.M., Ostad A., Moy R.L. Grafting following shot-pulse carbon dioxide laser deepithelialization. // Dermatol Surg 1996; 22:965-968.

137. Kim S.M., Lee H.K., Hann S.K. The efficacy of low-dose oral corticosteroids in the treatment of vitiligo patients. // Int J Dermatol 1999 Jul; 38(7):546-50.

138. Koga M. Epidermal grafting using the tops of suction blisters in the treatment of vitiligo. // Arch Dermatol. 1988; 124:1656.

139. Koga M. Vitiligo: A new classification and therapy // Br J Dermatol 1977; 97:255-261.

140. Koh H.K., et al. Malignant melanoma and vitiligo-like leukoderma. // J Am Acad Dermatol. 1983; 9:696.

141. Kose O., Gur A.R., Erol E. Calcipotriol oiment versus clobetasol ointment in localized vitiligo. // Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001: 230.

142. Koster W., Wisekmann A. Phototherapie mit UVB bei vitiligo. Z Hautkr, 1990, 65:1022-1029.

143. Kovacs S.O. Vitiligo. // J Am Acad Dermatol 1998; 38:647-666.

144. Kumari F. Vitiligo treated with topical clobetasol propionate. //Arch Dermatol. 1984; 120:631-635.

145. Lener A. On the etiology of vitiligo gray hair. // Am J Med. 1971;51:141-148.

146. Lener A., Nordlund J., Albert D. Pigment cells of the eye in people with vitiligo. // New Eng J Med. 1977; 239:232.

147. Lener A., Nordlund J. Vitiligo: what is it? Is it impotant? //JAMA. 1978;239:1183-1186.

148. Lener A., et al. Repopulation of pigment cells in patientswith vitiligo. //Arch Dermatol. 1988; 124:1701.

149. Lontz W., Olsson M.J., Moellman G., et al. Pigment cell transplantation for treatment of vitiligo: a progress report. J Am Acad Dermatol, 1994, 30:591-597.

150. Lotti Т., Tsoureli E., Menchini G. UVB microptotother-apy for vitiligo. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:27.

151. Mai D.W., Ossohuntro C., Dijksta J.W.E., Bailin P. Childhood vitiligo successfully treated with bath PUVA // Ped Dermatol, 1998,15:53-55.

152. Majumder P.P., Das S.K., Li C.C. A genetical model for vitiligo. //Am J Hum Genet. 1998; 43(2): 119-125.

153. Mandel A.S., Haberman H.P. Non-PUVA non surgical therapies for vitiligo. // Clin Dermatil, 1997,15:907-919.

154. Mathias C.G.T., et al. Perioral leukoderma simulating vitiligo from use of a toothpaste containing cinnamic aldehyde. // Arch Dermatol. 1980; 116:1172.

155. McKenna M.J. Effects of training on potassium homeostasis during exercise // J.Mol.Cell.Cardiol.-1995.-V.27, №4.-P.941-949

156. McNeely W., Goa K.L. 5-methoxypsoralen: a review of its effects in psoriasis and vitiligo. Drugs, 1998, 56:667690.

157. Miura Т., Suzuki K., Shimamoto K., Iimura O. Suppression of the degradation of adenine nucleotides during ischemiamay not be a sufficient mechanism for infarct size limitation bypreconditioning // Basic Res.Cardiol.-1996,-V.91 .-P.425-432.

158. Monk B. Topical fluorouracil in vitiligo. // Arch Dermatol. 1985; 121:25.

159. Mosconi C., Colli S., Medini L., Stragliotto E., Maderta

160. P., Tremoli E., Galli C. Vitamin E influences the effects of fish oil on fatty acids and eicosanoid production in plasma and circulating cells in the rat // Biochem.Pharmacol.1988.-V.37.-P.3415-3421

161. Mosher D.B., et al. Monobenzylether of hydroquinone: a retrospective study of 18 severely affected patients. // Br J Dermatol 1977; 97:669-679.

162. Muto M., Furumoto H., Ohmura A., et al. Successful treatment of vitiligo with a sex steroid-thyroid hormone mixture. J Dermatol, 1995,22:770-772.

163. Na G.Y., Seo S.K., Choi S.K. Single hair grafting for the treatment of vitiligo. //J Am Acad Dermatol, 1998; 38:580584.

164. Naughton G.K., et al. Correlation between vitiligo autoantiboadies and exept of the depigmentation in vitiligo. // J Am Acad Dermatol. 1986; 15:978.

165. Naughton G.K., et al. Detection of autoantiboadies to melanocytes in vitiligo by specific immunoprecipitation. // J Invest Dermatol. 1983; 81:540.

166. Naughton G.K., et al. Dermatitis produced by applications of monobenzone in patients with active vitiligo. // Arch Dermatol. 1985; 121:1141.

167. Nihel Y., Nishibu A., Kaneko F. Suplatast folilate (IPD), a new immunoregulator, is effective in vitiligo treatment. // J Dermatol, 1998,25:250-255.

168. Njoo M.D., Bossuyt P.M., Westerhof W. Management of vitiligo. Results of a questionnaire among deematologists in the Netherlands. II Int J Dermatol 1999 Nov; 38(11):866-72.

169. Njoo M.D., Spuls P.I., Bos J.D., Westerhof W., Bossuyt M.M. Nonsurgical repigmentation therapies in vitiligo: meta-analysis of the literature. // Arch Dermatol. 1998; 134:1532-1540.

170. Njoo M.D., Westerhof W., Bos J.D., Bossuyt M.M. The development of guidelines for the treatment of vitiligo. // Arch Dermatol 1999 Dec.; voI.135:1514-1521.

171. Nordlund J.J., Grimes P.E., Haider R.M. Guidelines for treatment of vitiligo // J Am Acad Dermatol. 1997, 15:921926.

172. Nordlund J.J., Fazet В., Kirkwood J., Lerner A.B. Dermatitis produced by applications of monobenzone in patients with activ vitiligo. //Arch Dermatol 1985; 121:1141-1144.

173. Nordlund J.J. Guidelines for the treatment of patients with vitiligo. //National vitiligo foundation, 2000: 1-3.

174. Nordlund J.J. Vitiligo. //New York 1986; 99-127.

175. Parsad D., Saini R., Nagpal R. Calcipotriol in vitiligo: a preliminary study. // Pediatr D 1999 Jul-Aug; 16(4):317-20.

176. Parsad D., Saini R., Verma N. Combination of PUVA sol and topical calcipotriol in vitiligo. // J Dermatol, 1998, 197:167-170.

177. Pasricha J.S., Khera V. Effect of prolonged treatment withilevamisole on vitiligo with limited and slow-spreading disease. // Int J Dermatol 1994; 18:584-587.

178. Picardo M.s Dell'Anna M.L., et al. Antioxidant imbalanse in vitiligo: the basis for the new look for the disease. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:27.

179. Plott R.T., Brysk M.M., Newton R., et al. A surgical treatment for vitiligo: autologous cultured-epithelial grafts. J Dermatol Surg Oncol. 1989; 15:1161-1166.

180. Porter J., Beuf A. A handbook for physicians. // National vitiligo foundation, 2000, p. 1-6.

181. Poter J., Beuf A., Nordlund J., Lener A. Personal responses of patient to vitiligo. // Arch Dermatol. 1978; 114:13841385.

182. Poter J., Beuf A., Nordlund J., Lener A. Psychological reaction to chronic scin disorders. // Gen Hosp Psych. 1979;1:73-77.

183. Rosenzwajg M., Gluckman J.-С. Human dendritic cells // Hematology 1998 July-Aug, 4(4):293-300.

184. Ryter S.W., Tyrrell R. The heme synthesis anddegradation pathways: role in oxidant sensitivity // Free Rad.BioI.Med.-2000.-V.28, №2.-P.298-309.

185. Questions and answers about vitiligo. // National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases Information Clearinghouse: Maryland, 1997.

186. Schallreuter K.U., Wood J.M., Lemke K.R., et al. Treatment of vitiligo with topical application of pseudocatalase and calcium in combination with short-term UVB exposure: a case study on 33 patients. // Dermatology 1995; 190:223229.

187. Schwartz R.A., Janniger C.K. Vitiligo // Cutis, 1997, 60:239-244.

188. Siddiqui A.H., Stolk L.M.L., Bhaggol R., et al. L-phenylalanin and UVA iddadiation treatment of vitiligo. // J Dermatol, 1994,188:215-218.

189. Su R. Handbook of dermatology & venerology. 11 Social hygien handbook, 2nd edition, 1999.

190. Suite M., Quamina D.B. Treatment of vitiligo with topical melagenina a human placental extract. // J Am Acad Dermatol, 1991,24:1018-1019.

191. Suvanprakorn P., et al. Melanocyte autologous grafting for treatment of leukoderma. // J Am Acad Dermatol. 1985; 13:968.

192. Taieb A. The management of vitiligo in children. I I Abstracts of the 8th Congress of the EADV, Amsterdam, 1999: 35.

193. Taube K.-M. Stigmatization and coping in patient with vitiligo in generally and before and after a new way of treatment. // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:18.

194. Tavares Bello R., Pereira A.P., Girao I., Rodrigues J.C. Burn induced vitiligo Koebner Phenomenon in vitiligo // Abstracts of the 9th Congress of the EADV, Geneva, 2000:242.

195. Thiele J., Eisner P. Oxidants and antioxidants in cutaneous biology // Karger 2001 - p.27-98.

196. Thissen M., Westerhof W. Laser treatment for futher depigmentation in vitiligo. // Int J Dermatol. 1998; 36:386388.

197. Thomas S., Lowe J.E., Hadjivassiliou V., Knowles

198. R.G., Green I.C., Green M.H.L. Use of the Comet assay to investigate the role of superoxide in glutathione-induced DNA damage // Biochem.Biophys.Res.Communs.-1998.-V.243. -№ 1. -P.241 -245.

199. Thor Straten P., Guldberg P., Becker C. Anti-melanocyte T cell responses methodology versus biology // J Invest Dermatol 2000, 114(4):738-739.

200. Urbauck R.W. Tar vitiligo therapy. // Arch Am Acad Dermatol. 1983; 8:755.

201. Ungemach F.R. Plasma membrane damage of hepatocytes following lipid peroxidation: involvement of phospholipase A2 // In: Free radicals liver injury. Proc.Int.Meet., Turin, June 27-29, 1985. Oxford, Wash ington DC, 1985.-P.127-134

202. Vancoillie G., Lambert J., Nayaert J.M. Melanocyte biology and implication for the clinican // Europ J Dermatol 1999 April-May, 9(3):241-51.

203. Van Den Wijngaard R.M.J.G.J., Aten J., Scheepmaker et al. Expression and modulation of apoptosis regulatory molecules in human melanocytes: significance in vitiligo // Br J Dermatol 2000 Sep, 143(3):573.

204. Van Wylen D.G.L. Effect of ischemic preconditioningon interstitial purine metabolite and lactate accumulation during myocardial ischemia. Circulation.-1994.-V.89.-P.2283-2289

205. Venkatram M. Surgical treatment of vitiligo- experience in Bahrain. I I Abstracts of the 10th Congress of the EADV, Munich, 2001:229.

206. Weber SU, Thiele JJ, Cross CE, Packer L. Vitamin C,uric acid, and glutathione gradients in murine stratum corneum and their susceptibility to ozone exposure. // J Invest Dermatol. 1999 Dec; 113(6): 1128-32

207. Weigand D.A. Contact hypopigmentation from electrocardiograph electrodes. // J Am Acad Dermatol. 1986; 15:1048.

208. Westerhof W., Nievweboer-Krobotova L. Treatment of vitiligo with UVB radiation with topical psoralen plus UVA. //Arch Dermatol. 1997; 133:1525-1528.

209. Woolf S.H. Practice guidelines: a new reality in medicine. // Arch Intern Med, 1990; 150:1811-1818.

210. Xie Z., Chen D., Jiao D., Bystryn J.C. Vitiligo antibodies are not directed to tyrosinase. // Arch Dermatol 1999 Apr; 135(4):417-22.

211. Yang J.S., Kye V.C. Treatment of vitiligo with autologous epidermal grafting by means of pulsed erbium: YAG laser.

212. J Am Acad Dermatol. 1998, 38:280-282.

213. Zhenfy L. et al. Vitiligo: Study on NK cell activity and 1L-2 producing ability of the peripheral blood lymphocytes in the patient with vitiligo. // New York 1992; 136.

214. ZolotarjovaN., Ho C., Mellgren R.L., Askari A.,

215. Huang W.H. Different sensitivities of native and oxidized forms of Na+/K+-ATPase to intracellular proteinases // Bio chim.Biophys.Acta.-1994.-V. 1192, №1.-P.125-131.О