Патогенетическое значение адипокинов у мужчин с инфарктом миокарда с Q зубцом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Матееску Ксения Александровна

• Матееску Ксения Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Матееску Ксения Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Адипокины при остром инфаркте миокарда и хронической ишемической болезни сердца

1.1.1. Лептин и сердечно-сосудистые заболевания

1.1.2. Резистин и сердечно-сосудистые заболевания

1.1.3. Адипонектин и сердечно-сосудистые заболевания

1.2. «Парадокс ожирения» при остром инфаркте миокарда

1.3. Гипергликемия при остром инфаркте миокарда

1.4. Воспаление при остром инфаркте миокарда

1.5. Миокардиальная дисфункция левого желудочка при остром инфаркте

миокарда

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследование адипокинов

2.2. Коронарография

2.3. Эхокардиография

2.4. Определение размера инфаркта по ЭКГ

2.5. Биоимпедансометрия

2.6. Индекс массы тела, индекс общего ожирения и индекс висцерального ожирения

2.7. Прогностическая вероятность летального исхода по Шкале GRAСE

2.8. Качество жизни

2.9. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ содержания лептина, резистина и адипонектина у мужчин с инфарктом миокарда

3.2. Дисфункция миокарда левого желудочка у пациентов с инфарктом миокарда и ее детерминанты

3.3. Влияние адипокинов на метаболические параметры по данным

биоимпедансометрии и качество жизни у больных после инфаркта

миокарда

3.4. Эффективность различных индексов ожирения (ИМТ, ИОО, ИВО) как предикторов неблагоприятного прогноза у мужчин после инфаркта

миокарда

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. «Парадокс ожирения» у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда

4.2. Дисфункция миокарда левого желудочка у пациентов после инфаркта

миокарда

ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое значение адипокинов у мужчин с инфарктом миокарда с Q зубцом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В настоящее время инфаркт миокарда является наиболее частой причиной смертности и инвалидности в современном Мире. Вместе с некоторыми модифицируемыми факторами риска, такими как: гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертензия и табакокурение - ожирение является одним из наиболее частых синдромов, предрасполагающих к хронической ишемической болезни сердца и острому инфаркту миокарда.

С современных позиций, висцеральный жир является не только источником энергии и жирных кислот, но и гормонально активной тканью, усиливающей такие процессы как инсулинорезистентность, воспаление, тромбо- и атерогенез. Жировая ткань секретирует пептиды - гормоноподобные вещества, называемые адипокинами, они и являются медиаторами данных патогенетических процессов.

В 1994 г. был открыт первый адипоцитокин - лептин. В дальнейшем были выделены еще несколько гормонов жировой ткани, среди них - резистин и адипонектин. В исследованиях были выявлены их многочисленные функции, но прежде всего - их влияние на сердечно-сосудистую систему. Лептин, резистин, адипонектин известны в качестве потенциальных факторов, модулирующих атерогенез [77, 175]. Непосредственное их участие в атерогенезе и развитии эндотелиальной дисфункции является тем самым недостающим патогенетическим звеном между висцеральным ожирением и заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Хотя по отдельности перечисленные адипокины у больных с инфарктом миокарда и были изучены, комплексное их исследования проведено не было, и оно несомненно вызывает интерес.

В ряде исследований были обнаружены пародоксально положительные эффекты избыточного веса и ожирения на выживаемость у больных после сердечно-сосудистых событих, таких как острый инфаркт миокарда [138].

Достоверных объяснений «парадокса ожирения» на сегодняшний день так и не найдено. Данные, полученные в предыдущих клинических исследованиях,

весьма противоречивы, а изучение роли адипокинов в развитии острого инфаркта миокарда и течении постинфарктного периода, мы считаем чрезвычайно перспективным и актуальным.

Цель исследования

Определить патогенетическую значимость адипокинов в процессах, формирующих дисфункцию миокарда левого желудочка у мужчин с инфарктом миокарда с Q зубцом на фоне различного статуса жирового обмена.

Задачи исследования

1. Сравнить концентрацию в крови адипокинов и их взаимоотношения у пациентов с острым инфарктом миокарда и хронической ишемической болезнью сердца;

2. Определить концентрацию лептина, резистина и адипонектина в сыворотке крови в остром периоде инфаркта миокарда и через 1 месяц после госпитализации;

3. Оценить взаимосвязи адипокинов с тропонином, МВ-фракцией креатинфосфокиназы, параметрами воспалительной активности крови, спектром холестерина, инсулинорезистентностью и гликемией;

4. Определить взаимосвязи адипокинов с параметрами левожелудочковой дисфункции, индексом коронарных стенозов;

5. Проанализировать взаимосвязь адипокинов с параметрами состава тела по данным биоимпедансометрии, качеством жизни у мужчин после инфаркта миокарда;

6. Определить взаимосвязь адипокинов крови с прогностической тяжестью состояния больных с острым инфарктом миокарда при поступлении, рассчитанной по Шкале GRACE;

7. Изучить факторы, определяющие размер некроза по ЭКГ, степень выражености миокардиальной дисфункции по Эхо-КГ параметрам.

Научная новизна

Нами впервые в комплексном исследовании при изучении профиля адипокинов: лептина, резистина и адипонектина у мужчин с различным метаболическим статусом с ОИМ, установлены взаимосвязи адипокинов с выраженностью некроза миокарда по специфическим маркерам и ЭКГ критериям. Впервые получены данные с использованием эхокардиографического индекса производительности миокарда, подтверждающие «парадокс ожирения», который состоит в том, что большая степень повреждения миокарда связана с нормальным индексом массы тела, меньшей пропорцией жировой ткани у пациентов, перенесших ОИМ. Установлены прямые взаимосвязи резистина со степенью повреждения миокарда и обратные соотношения воспалительной активности при ОИМ с индексами ожирения. Продемонстрированы взаимосвязи лептина и адипонектина с компонентами качества жизни.

Практическая и теоретическая значимость работы

Мониторинг уровня исследуемых нами адипокинов может быть использован как способ контроля за изменением риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС. Доказана клиническая ценность нового интегрального параметра миокардиальной дисфункции, способного отражать сократительную недостаточность и диастолические нарушения.

Положения, выносимые на защиту:

1. При остром инфаркте миокарда происходят неблагоприятное увеличение концентрации лептина и резистина и уменьшение адипонектина с последующими обратными сдвигами в ранний постинфарктный период. В остром периоде инфаркта миокарда у пациентов с нормальной массой тела и с метаболическим синдромом концентрации лептина и резистина больше связаны с размером некроза и системной воспалительной реакцией, чем с ожирением. Выявлено существенное повышение инсулинорезистентности в сочетании со снижением концентрации адипонектина и лептинемией.

2. Связь лептина с индексом коронарных стенозов, резистина с эхокардиографическими признаками ремоделирования миокарда левого желудочка, многочисленные взаимосвязи с параметрами качества жизни отражают патогенетическое значение адипокинов. Структура тела у мужчин с ОИМ, определенная по методу импедансометрии, слабо связана с профилем адипокинов. Впервые получены данные, подтверждающие «парадокс ожирения», который состоит в том, что большая степень повреждения миокарда связана с нормальным индексом массы тела, меньшей пропорцией жировой ткани у пациентов, перенесших ОИМ. Установлены прямые взаимосвязи резистина со степенью повреждения миокарда и обратные соотношения воспалительной активности при ОИМ с индексами ожирения.

3. Индекс производительности миокарда является интегральным показателем, характеризующим диастолическую и систолическую дисфункциии и определяет качество жизни у постинфарктных больных. Наиболее существенными детерминантами ремоделирования миокарда у пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом ST является выраженность некроза, степень системной воспалительной реакции, исходно существующая гипертрофия левого желудочка, повышение резистина крови.

Внедрение результатов работы в практику

Основные положения диссертационной работы применяются в работе кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики ГБУЗ СОКБ имени В.Д. Середавина.

Полученные результаты исследования используются в курсе лекций, практических занятий, семинаров по терапии для клинических ординаторов и слушателей курса тематического усовершенствования (ТУ) кафедры терапии ИПО а также по эндокринологии для студентов и клинических ординаторов кафедры эндокринологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Степень достоверности

Достоверность данных, полученных в исследовании, определяется использованием современных методов исследований, достаточным объемом выборки. На основании проведённой проверки первичной документации комиссия (председатель комиссии: д.м.н., профессор В.Ф. Пятин и члены комиссии: д.м.н., профессор В.И. Купаев, д.м.н., профессор О.В. Фатенков, к.м.н. доцент А.В. Германов) подтверждает достоверность материалов, включенных в диссертацию. Текст научной работы также был написан лично автором.

В ходе работы использовались методы доказательной медицины с оценкой клинически значимого результата. Для статистической обработки данных применялись методы описательной статистики, регрессионный и корреляционный анализы.

Апробация работы

Диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом 16.09.2015 (протокол № 163).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференциях: на XX Международной научно-практической конференции памяти академика Н.Н. Бурденко «Актуальные вопросы современного практического здравоохранения» («Бурденовские чтения») в г.Пензе (2014 г.), на Всероссийской конференция Противоречия современной кардиологии «Спорные и нерешенные вопросы» в г.Самаре (2014, 2017 г.г.), на III Съезде терапевтов Приволжского федерального округа в г.Нижнем Новгороде (2015 г.), на Научно-практической конференция с международным участием «Аспирантские чтения» в г.Самаре (2015, 2016, 2017 г.г.), на XXVI Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ в г.Самаре (2016 г.), на Конгрессе терапевтов Средней Волги в г.Самаре (2017 г.), на I Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» в рамках I Всероссийской конференции молодых терапевтов в г.Москве (2017 г.). По теме диссертации опубликовано 14 работ, 4 из них в журналах, рецензируемых ВАК.

Апробация диссертации состоялась 12.04.2018 года на межкафедральном заседании профессорско-преподавательского состава кафедр: терапии Института профессионального образования, эндокринологии, гериатрии и возрастной эндокринологии, кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии Института профессионального образования федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора

Автор лично участвовала в подготовке плана диссертационного исследования, непосредственно отбирала пациентов с ОКС с подъемом ST сегмента на этапе поступления в стационар, с подтвержденным в дальнейшем исходом в ИМ с Q зубцом, а также больных для контрольной группы. Проводила клиническое обследование пациентов, участвовала в проведении клинико-лабораторного, инструментального обследовании больных. Оформляла первичную документацию, формируя массив данных, необходимых для дальнейшей их статистической обработки. Содействовала внедрению результатов, полученных в ходе исследования, в процесс обучения клинических ординаторов и слушателей курса ТУ на кафедре терапии Института профессионального образования, студентов и клинических ординаторов кафедры эндокринологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также в лечебно-профилактическую работу кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Самарская областная клиническая больница имени В.Д.Середавина».

Публикация результатов исследования

По материалам настоящего исследования было опубликовано 14 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 128 страницах и состоит из 5 глав: введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 19 таблиц, 7 рисунков. Библиографический список включает в себя 25 отечественных и 170 иностранных источников.

Соответствие заявленным специальностям и связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ университета

Диссертационное исследование соответствует паспортам научных специальностей: 14.01.05 - Кардиология, 14.01.02 - Эндокринология. Материалы научной работы соответствуют следующим областям исследований согласно паспорту специальностей: «Заболевания коронарных артерий сердца», «Современные инвазивные и неинвазивные диагностические технологии у больных с сердечно-сосудистой патологией», и «Механизмы эндокринной регуляции и координации основных процессов жизнедеятельности. Основные принципы функционирования эндокринной системы и действия гормонов в норме и при различных патологических состояниях».

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России и входит в комплексную тему кафедры терапии ИПО: «Неинвазивная инструментальная диагностика сердечно-сосудистых и кардиосоматических заболеваний» (номер государственной регистрации комплексной темы №115112510011).

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Адипокины при остром инфаркте миокарда и хронической ишемической болезни сердца

С современных позиций, жировая ткань является не только депо для накопления энергетических субстратов, но синтезирует гормоноподобные вещества - адипокины. Именно они, в свою очередь, определяют ее метаболическую функцию. При этом немаловажная роль в патогенезе острого инфаркта миокарда отводится дисбалансу адипокинов и его взаимосвязи с такими патофизиологическими процессами, как инсулинорезистентность (ИР), воспаление, дислипидемия, атерогенез.

Полученные в ряде клинических исследований результаты свидетельствуют о возможной прогностической значимости гипоадипонектинемии и гиперлептинемии в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Однако за последние несколько лет в исследованиях были получены противоположные результаты, по данным которых высокий уровень адипонектина был связан с высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых причин [133, 148].

Острый инфаркт миокарда (ОИМ) входит в число основных причин смертности в современной популяции. Из всех классических факторов риска для прогнозирования исхода ОИМ важная роль отводится абдоминальному (висцеральному) ожирению. Но в последние несколько лет появились данные о том, что больные после острого инфаркта миокарда с избыточной массой тела (ИМТ 25-29,9 кг/м ) или ожирением I степени (ИМТ 30-34,9 кг/м ) имеют более высокую продолжительность жизни, чем лица с нормальным весом [82].

Большой вклад в изучение адипокинов у пациентов с ОИМ и хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) внесли работы российских и зарубежных ученых. В исследовании Груздевой О.В. [6] при остром инфаркта миокарда у 77 % больных выявлена ИР, которая была ассоциирована с имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, многососудистым поражением коронарных артерий и обширным повреждением сердечной мышцы.

Инсулинорезистентность на госпитальном этапе ОИМ - независимый предиктор неблагоприятного прогноза в течение одного года после перенесенного инфаркта. В остром периоде инфаркта миокарда происходит, так называемый, адипокиновый дисбаланс - увеличение уровня концентрации лептина и резистина сыворотки крови, которое нарушает тканевую чувствительность к инсулину и снижает кардиопротективное действие адипонектина. У больных с ИР адипокиновый дисбаланс проявляется в большей степени, чем у пациентов без нее. Увеличение системной воспалительной активности у больных с ОИМ коррелирует с уровнем адипокинов.

В исследовании Силоновой А.А. [22] инсулинорезистентность была выявлена у 65,8% мужчин на 1-е сутки и у 60,3% на 12-е после ОИМ, и сопровождалась большим повреждением миокарда и более тяжелым течением постинфарктного периода. ИР была связана с адипокиновым дисбалансом, включающим в себя высокие уровни лептина, резистина и низкий - адипонектина, а также с развитием дислипидемии, повышением воспалительной активности крови (ИЛ-6). Гиперлептинемия, гипоадипонектинемия, повышение индекса НОМА-Ж ассоциировались с высоким риском неблагоприятного прогноза после ОИМ. Повышение показателей лептина, индекса НОМА-Ж, ИЛ-6, определяемое на 12-е сутки после ОИМ увеличивало риск развития сахарного диабета (СД) через год после инфаркта. А повышение уровня адипонектина на 12-е сутки снижало вероятность развития диабета.

На данный момент проведено много клинических исследований, доказывающих что гипоадипонектинемия - это фактор риска развития ИБС, артериальной гипертензии (АГ) и СД [28, 29, 89, 126, 187].

Однако исследования последних лет, в которых изучалась связь между концентрацией адипонектина крови и частотой возникновения сердечнососудистых осложнений, в том числе сердечно-сосудистой смертности [103, 109, 112, 146], показывают противоположные результаты. У пациентов с ИБС после перенесенного инфаркта миокарда, после операции по реваскуляризации [41, 90,

108, 133], повышенный уровень адипонектина сыворотки был связан с большей частотой смертности от сердечно-сосудистых осложнений.

Таким образом, в исследованиях в этой области за последнее время получены весьма противоречивые результаты, в связи с чем необходимы дальнейшие исследования.

1.1.1. Лептин и сердечно-сосудистые заболевания

Лептин известен как пептид, регулирующий аппетит и массу тела путем воздействия на рецепторы гипоталамуса. Кроме того, лептин взаимодействует с многочисленными рецепторами иммунных клеток, клеток миокарда, участвует в воспалительной реакции в ответ на ишемическое поражение миокарда. В литературе обсуждаются его вазоактивные свойства, известно его существенное повышение у пациентов с острым инфарктом миокарда [75].

Уровень лептина, циркулирующего в крови, зависит от многих факторов, в том числе от генетических особенностей человека. Многое на сегодняшний день остается неустановленным в регуляции продукции лептина. Известно, что увеличение уровня лептина сыворотки происходит при избытке инсулина, глюкокортикостероидов [104]. При ожирении из-за повышенной продукции лептина возникает резистентность не только к нему самому, но и к инсулину [66, 165].

В исследовании Justo Sierra-Johnson с соавт. (2007) было установлено увеличение риска развития ОИМ и ишемического инсульта у людей с повышенной концентрацией лептина крови. Для женщин с повышенной концентрацией лептина (>23,5 нг/мл) вероятность инсульта в анамнезе была в 3,2 раза достоверно больше, чем в группе сравнения (>9,0 нг/мл). Для мужчин с максимальным уровнем лептина (>7,5 нг/мл) вероятность инсульта в анамнезе была только в 1,37 раза достоверно больше, чем в группе сравнения (>2,8 нг/мл). Повышенные уровни концентрации сывороточного лептина были ассоциированы с повышенным риском возникновения инфаркта миокарда и у мужчин, и у

женщин - в 3,16 и 3,96 раза соответственно. Эти показатели были не зависимы от возраста, отношения к курению, этнической принадлежности, наличия или отсутствия дислипопротеинемии, гипертонической болезни, сахарного диабета. Согласно полученным результатам, авторы исследования рекомендуют выделять группы высокого риска развития ОИМ и инсульта в зависимости от уровня лептина [154].

Если значение уровня общего холестерина и его фракций в развитии ИБС уже хорошо известно, то роль лептина еще недостаточно изучена. Дислипидемия - один из главных факторов риска развития атеросклероза и ИБС, а также ведущий элемент метаболического синдрома, что было подтверждено многочисленными исследованиями [25]. В работе N. Sattar и соавт. (2009), концентрация лептина была связана с липидным спектром (общим холестерином и триглицеридами), а также с маркерами воспалительной реакции [147], благодаря чему был сделан вывод о том, что лептин - это фактор риска развития атеросклероза и ИБС умеренной силы.

В последние несколько лет была выявлена связь лептина с ростом, развитием и разрывом атеросклеротической бляшки [38] - патологическими процессами, которые тесно связанны с хроническим воспалением. Воспаление, по современным представлениям, рассматривается как самостоятельный фактор риска ИБС. Лептин способствует активации Т-хелперов и может отвечать за развитие иммунного воспаления [165].

Механизм влияния лептина на клетки эндотелия до сегодняшнего дня остаётся неясным. Исследования in vitro показали, что повышенные концентрации лептина провоцируют вазодилатацию у крыс. Одновременно было установлено, что у лиц, страдающих ожирением, гиперлептинемия снижает NO-зависимую вазодилатацию и in vitro, и в in vivo [99]. В некоторых исследованиях было доказано негативное влияние лептина на эндотелиальную функцию у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). И вместе с тем, не было найдено никакой связи лептина с эндотелиальной функцией у здоровых подростков [102].

Таким образом, на сегодняшний день значение лептина в регуляции эндотелиальной функции остается не до конца ясным. Вероятно, эти эффекты значимо различаются у пациентов с абдоминальным ожирением и без него.

Протромботическое состояние является одним из факторов риска сердечнососудистых заболеваний при ожирении и обнаруживается у людей с избыточным отложением висцеральной жировой ткани. В статье D.R. Faber и соавт. (2009), в которой говорится о роли жировой ткани в гемостазе и приводятся данные о том, что адипокины, продуцируемые жировой тканью, в том числе лептин и адипонектин, вызывают активацию тромбоцитов [56]. А также, жировая ткань может прямо способствовать фибринолизу путем выработки ингибирующего активатора плазминогена PAI-1 фактора [1].

Однако согласно другим экспериментальным исследованиям, лептин имеет иммуногенный и кардиопротективный эффекты. Исследования in vivo продемонстрировали, что лептин повышает фагоцитарную активность макрофагов, увеличивает производство провоспалительных цитокинов, усиливает хемотаксис в полиморфно-ядерных клетках, что имеет важное значение при формировании рубцовой зоны, а также при ограничении зоны некроза и усилении репарации [182].

Таким образом, имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о большой роли лептина в регуляции жирового обмена, нарушение которого приводит к ожирению, которое является пусковым фактором развития метаболического синдрома, и таких заболеваний, как ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа.

В литературе есть некоторые сведения о возможных методах коррекции уровня лептина путем коррекции образа жизни и с помощью некоторых лекарственных средств. Было доказано, что уменьшение концентрации лептина крови можно достичь с помощью диеты и снижения общей массы тела. Например, если употреблять в пищу достаточно много рыбы можно достичь выраженнного снижения уровня лептина, к тому же это будет гораздо результативнее

исключительно растительной диеты [188].

В другом исследованиии было продемонстрировано, что антагонисты рецепторов к ангиотензину II (АРА-П) снижают количество жировой ткани, причем как подкожной, так и висцеральной, при этом уменьшая концентрацию лептина и повышая чувствительность к инсулину периферических тканей [178]. Еще одно исследование показало, что лечение рамиприлом в дозе 10 мг уменьшает уровень лептина крови на 16%, а лечением кандесартаном в дозе 16 мг на 12% [101]. При приеме аторвастатина было продемонстрировано доза-зависимое снижение продукции лептина культивированными адипоцитами [195]. В другом исследованиии метформин значимо понижал уровни инсулина и лептина плазмы у лиц с морбидным ожирением без сахарного диабета, при этом чем более выраженная была лептинемия исходно, тем эффективнее метформин ее снижал [71]. В следующем исследовании было обнаружено снижение концентрации лептина у больных с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, а также у лиц с жировым гепатозом на фоне терапии метформином в течение 6 месяцев. [124]. А у женщин, страдающих поликистозом яичников, уменьшение уровня сывороточного лептина отмечалось на фоне 3-месячного лечения метформином и увеличение уровня адипонектина при приеме метформина в дозе 1000 мг/сут [125].

1.1.2. Резистин и сердечно-сосудистые заболевания

Резистин или адипоцит-специфический секреторный фактор известен с начала 2000-х годов как пептид, продуцируемый макрофагами, что свидетельствует о его участии в воспалительном каскаде. Резистин производится адипоцитами и преадипоцитами. В период эмбриогенеза ген резистина экспрессируется трофобластами плаценты, что преимущественно происходит в конце беременности, что обуславливает повышенный его уровень в плазме крови беременных. Конкретно в это время резистин принимает активное участие в регуляции углеводного обмена.

Вероятно, резистин также служит связующим звеном между атеросклерозом, ожирением и воспалительным процессом. Выявлено, что повышенная экспрессия гена резистина в жировой ткани при абдоминальном ожирении связана с наличием заболеваний сердечно-сосудистой системы и СД 2 типа в анамнезе. В популяционных исследованиях показана его ассоциация с риском острого инфаркта миокарда, есть данные о его влиянии на летальность при этом заболевании, а также на риск рестеноза при чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ). Присутствие резистина и его мРНК в атеросклеротических бляшках подтверждает участие этого адипокина в атерогенезе.

Резистин является молекулярным промежуточным звеном между стенозирующим атеросклерозом и воспалением, и напрямую участвует в атерогенезе [78]. В исследовании H. S. Jung и соавт. показано, что макрофаги, проникая в атеросклеротические аневризмы, секретируют резистин, который, действуя на эндотелий и гладкомышечные клетки сосудов, вносит свой вклад в атерогенез [88]. В работе А. Ф. Вербового и соавт. приводятся данные о повышении уровня резистина при нарушении толерантности к глюкозе, а также о статистически достоверной положительной корреляции между уровнями резистина и эндотелина, что может свидетельствовать в пользу возможной роли адипокина в развитии эндотелиальной дисфункции [5].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матееску Ксения Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Балкаров, И.М. Ожирение: терапевтические аспекты проблемы [Текст] / И.М. Балкаров [и др.] // Врач. - 2004. - №9. - 6-9 с.

2. Беленков, Ю.Н. Исследование Престиж: оценка эффективности ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных острым инфарктом миокарда с дисфункцией левого желудочка / Ю. Н. Беленков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №2.- 60-66 с.

3. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков [Текст] / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - №1. - 4-6 с.

4. Бутрова, С.А. Адипоцитокины: резистин и фактор некроза опухолей- а у мужчин с абдоминальным ожирением / С.А. Бутрова, Е.В. Ершова, А.В. Ильин // Ожирение и метаболизм. - 2007. - №4. - 30-33 с.

5. Вербовой, А.Ф. Уровни резистина, адипонектина и инсулинорезистентности у пациентов с разной степенью нарушений углеводного обмена / А.Ф. Вербовой, Е.С. Скудаева, А.В. Пашенцева // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 3. - 57-60 с.

6. Груздева, О.В. Инсулинорезистентность при инфаркте миокарда: клинико-патофизиологические закономерности, подходы к оптимизации ранней диагностики и терапии статинами : дис. ... док.мед.наук: 14.01.04 / Груздева Ольга Викторовна. - Томск, 2015 - 83 с.

7. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Национальные клинические рекомендации [Текст] / Е.В. Шляхто, С.В. Недогода, А.О. Конради [и др.] - Санкт-Петербург: Российское кардиологическое общество, Российское научное медицинское общество терапевтов Антигипертензивная лига, Организация содействия развитию догоспитальной медицины «Амбулаторный Врач», Ассоциация клинических фармакологов, 2017. - 13 с.

8. Долгих, Ю.А. Роль лептина и резистина в развитии

инсулинорезистентности у юношей с ожирением, манифестировавшем в пубертатный период : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02 / Долгих Юлия Александровна. - Самара, 2013. - 23 с.

9. Долгих, Ю.А. Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.02 / Долгих Юлия Александровна. - Самара, 2013. - 111 с.

10. Иванова, О.Ф. Эхокардиографические параметры дисфункции миокарда левого желудочка у пациентов с гипертонической болезнью в покое и при физической нагрузке [Текст] / О.Ф. Иванова, П.А. Лебедев, М.В. Комарова [и др.] // Аспирантский вестник Поволжья. - 2017. - № 1-2. - 60-66 с.

11. Квиткова, Л.В. Уровень лептина, адипонектина и свободных жирных кислот у пациентов с различной массой тела на фоне инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST [Текст] / Л.В. Квиткова, Д.А. Бородкина, О.В. Груздева [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2013. - №3. - 8-12 с.

12. Киселева, Е. В. Значение адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1 в прогнозе сердечно-сосудистого риска у больных с артериальной гипертонией : дис. ... канд. мед.наук : 14.01.05 / Киселева Елена Владимировна. -Самара, 2013. - 124 с.

13. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: монография. Изд. 2-е, перераб. и доп./ Г. П. Котельников, А. С. Шпигель. М.: издательская группа «ГЭОТАР — Медиа», 2012. 242 с.

14. Лебедев, П.А. Новые неинвазивные методы оценки атеросклеротического ремоделирования коронарных артерий [Текст] / П.А. Лебедев, Е.П. Лебедева, Л.И. Калакутский, А.А. Федотов // СаМюСоматика. - 2011. - №3. - 28 с.

15. Ляпкова, Н.Б. Возможности ранней хирургической коррекции постинфарктного ремоделирования сердца [Текст] / Н.Б. Ляпкова, В.Н. Ардашев, А.А. Михеев, А.Н. Фурсов // Кардиология. - №4. - 2007. - 90-92 с.

16. Митрошина, Е.В. Клинико-лабораторные особенности ожирения, манифестируюшего в пубертатный период у юношей и мужчин : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.02 / Митрошина Екатерина Владимировна. - Самара, 2011. - 24 с.

17. Новикова, Н.А. Дисфункция левого желудочка: Прогноз у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда. Результаты 5-летнего наблюдения [Текст] / Н.А. Новикова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2002. - № 1. - 115-118 с.

18. Павлович, А.А. Диагностика нарушений водного баланса у больных с различными формами ишемической болезни сердца методом мультичастотной импедансометрии / дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Павлович Аркадий Аркадьевич. - Москва, 2008. - 172 с.

19. Панков, Ю.А. Роль лептина и его белковых медиаторов в нейрофизиологии [Текст] / Ю.А.Панков // Вестник Российской АМН. - 2005. - №2. 44-48 с.

20. Пашенцева, А.В. Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.02 / Пашенцева Анна Владимировна. - Самара, 2012. - 23 с.

21. Рябинин, В.А. Возможности применения фазового угла биоимпеданса в оценке тяжести состояния больных инфарктом миокарда [Текст] / В.А. Рябинин, Е.В. Клычникова, М.А. Годков [и др.] // Сборник материалов 14-й Научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» Москва. - 2012. - 89-92 С.

22. Силонова, А.А. Клинико-прогностическая значимость факторов инсулинорезистентности, адипокинового и липидного статусов у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Эффекты статинов : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05, 14.01.02 / Силонова Анна Александровна. - Новосибирск, 2014. - 56 с.

23. Супрядкина, Т.В. Адипонектин и гормонально-метаболические факторы

риска у больных ишемической болезнью сердца после операции реваскуляризации миокарда [Текст] / Т.В. Супрядкина, А.А. Мочалов // Экология человека. - №12. - Архангельск, 2009. - 43-48 с.

24. Торнуев, Ю.В. Диагностические возможности неинвазивной биоимпедансометрии [Текст] / Ю.В. Торнуев, Д.Л. Непомнящих, Д.Б. Никитюк [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10(4). 782-788 с.

25. Чазова, И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония [Текст] / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Артериальная гипертензия. - 2002. - №1. 7-10 с.

26. Alexandraki, K. Inflammatory process in type 2 diabetes: The role of cytokines [Text] / K. Alexandraki, C. Piperi, C. Kalofoutis [et al.] // Ann N Y Acad Sci. - 2006. -№1084. - Р.89-117.

27. Amato, M.C. Visceral adiposity index: a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk [Text] / M.C. Amato, C. Giordano, M. Galia [et al.] // Diabetes Care. - 2010. - №33. - Р.920-922.

28. Antoniades, C. GCH-1 Haplotype Determines Vascular and Plasma Biopterin Availability in Coronary Artery Disease: Effects on Vascular Superoxide Production and Endothelial Function [Text] / C. Antoniades, C. Shirodaria, T. Van Assche [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008. - №52(2). - Р.158-65.

29. Aprahamian, T.R. Adiponectin in cardiovascular inflammation and obesity [Text] / T.R. Aprahamian, F. Sam // International Journal of Inflammation. Volume 2011. - Article ID 376909. - Р.8.

30. Arita, Y. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity [Text] / Y. Arita, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Biochem Biophys Res Commun.

- 1999. - №257(1). - Р.79-83.

31. Berton, G. C reactive protein in acute myocardial infarction: association with heart failure [Text] / G. Berton, R. Cordiamo, R. Palmieri [et al.] // Am Heart J. - 2003.

- №145. - P.1094-1101.

32. Benson, S.C. Idetification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPAR gammamodulating activity [Text] / S.C. Benson, H.A.

Pershadsingh, C.I. Ho [et al.] // Hypertens. - 2004. - №43. - P.993-1002.

33. Bière, L. Relation of Quantity of Subepicardial Adipose Tissue to Infarct Size in Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction [Text] / L. Bière, V. Behaghel, V. Mateus [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2017. - №119(12). - P.1972-1978.

34. Bo, S. Relationships between human serum resistin, inflammatory markers and insulin resistance [Text] / S. Bo, R. Gambino, A. Pagani [et al.] // International Journal of Obesity. - 2005. - №29. - P.1315-1320.

35. Bogers, R.P. Association of overweight with increased risk of coronary heart disease partly independent of blood pressure and cholesterol levels [Text] / R.P. Bogers, W.J. Bemelmans, R.T. Hoogenveen [et al.] // Arch Intern Med. - 2007. - №167. -P.1720-1728.

36. Bolognese, L. Left ventricular remodeling after primary coronary angioplasty: patterns of left ventricular dilation and long-term prognostic implications [Text] / L. Bolognese, A.N. Neskovic, G. Parodi G. [et al.] // Circulation. - 2002. - №106(18). -P.2351-2357.

37. Bouvy, M.L. Predicting mortality in patients with heart failure: A pragmatic approach [Text] / M.L. Bouvy, E.R. Heerdink, H.G.M. Leufkens [et al.] // Heart. - 2003. - Vol.89. - №6. - P.605-609.

38. Bray, G.A. Overweight and obesity: the pathogenesis of cardiometabolic risk [Text] / G.A. Bray [et al.] // Clin. Cornerstone. - 2009. - Vol. 9. - №4. - P. 30-40.

39. Bursi, F. Heart failure and death after myocardial infarction in the community: The emerging role of mitral regurgitation [Text] / F. Bursi, M. Enriquez-Sarano, V.T. Nkomo [et al.] // Circulation. 2005. - Vol.111. - №3. - P.295-301.

40. Butler, J. Serum resistin concentrations and risk of new onset heart failure in older persons: The Health, Aging, and Body Composition (Health ABC) Study [Text] / J. Butler, A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - № 29. - P. 1144-1149.

41. Cavusoglu, E. Adiponectin is an independent predictor of all-cause mortality, cardiac mortality, and myocardial infarction in patients presenting with chest pain

[Text] / E. Cavusoglu, C. Ruwende, V. Chopra [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - Vol.27. -P.2300-2309.

42. Chertow, G.M. Bioimpedance norm for the hemodialysis population [Text] / G.M. Chertow, J.M. Lazarus, N.L. Lew // Kidney Intern. - 1997. - Vol.52. - P.1617-1621.

43. Christia, P. Targeting inflammatory pathways in myocardial infarction [Text] / P. Christia, N.G. Frangogiannis // Eur. J. Clin. Invest. - 2013. - №43. - Р.986-995.

44. Chu, S. Plasma resistin associated with myocardium injury in patients with acute coronary syndrome [Text] / S. Chu, W. Ding, K. Li [et al.] // Circ. J. - 2008. -№72. - №1249-1253.

45. Clarson, C.L. Metformin in combination with structured lifestyle intervention improved body mass index in obese adolescents, but did not improve insulin resistance [Text] / C.L. Clarson, F.H. Mahmud, J.E. Baker [et al.] // Endocrine. - 2009. - №36. -Р.141-146.

46. Cohn, J.N. Cardiac remodeling--concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling [Text] / J.N. Cohn, R. Ferrari, N. Sharpe // J Am. Coll. Cardiol. - 2000. - №35(3). - Р.569-582.

47. Colombo, M. G. Association of obesity and long-term mortality in patients with acute myocardial infarction with and without diabetes mellitus: results from the MONICA/KORA myocardial infarction registry [Text] / M. G. Colombo, C. Meisinger, U. Amann [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2015. - №14. - Р.24.

48. Dekker, J.M. Prognostic value of adiponectin for cardiovascular disease and mortality [Text] / J.M. Dekker, T. Funahashi, G. Nijpels [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol.93. - № 4. - P.1489-1496.

49. Despres, J.P. Is visceral obesity the cause of the metabolic syndrome? [Text] / J.P. Despres // Ann Med. - 2006. - №38.- Р.52-63.

50. Devaraj, S. Diabetes is a proinflammatory state: a translational perspective [Text] / S. Devaraj, M.R. Dasu, I. Jialal // Expert Rev. Endocrinol. Metab. - 2010. - №5.

- P.19-28.

51. Devereux, R.B. Echocardiography Assessment of Left Ventricular Hypertrophy: Comparison to Necropsy Findings [Text] / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lucas [et al.] // American Journal of Cardiology. - 1986. - №57. - P.450-458.

52. Dhoot, J. Effect of morbid obesity on in-hospital mortality and coronary revascularization outcomes after acute myocardial infarction in the United States [Text] / J. Dhoot, S. Tariq, A. Erande [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - №111. - P.1104-1110.

53. Du Bois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known [Text] / D. Du Bois, E.F. Du Bois // Nutrition. - 1989. - №5(5). -P.303-311

54. Emily, M. Excess weight and life expectancy after acute myocardial infarction: the obesity paradox reexamined [Text] / M. Emily, M.D. Bucholz, [et al.] // Am Heart J.

- 2016. - №172. - 173-181.

55. Entman, M.L. Neutrophil induced oxidative injury of cardiac myocytes. A compartmented system requiring CD11b/CD18-ICAM-1 adherence [Text] / M.L. Entman, K. Youker, T. Shoji [et al.] // J. Clin. Invest. - 1992. - №90. - P.1335-1345.

56. Faber, D.R. Role of adipose tissue in haemostasis, coagulation and fibrinolysis [Text] / D.R. Faber, P.G. de Groot, F.L. Visseren // Obes. Rev. - 2009. - Vol.10. - №5. -P.554-563.

57. Farvid, M. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistance and dyslipidaemia [Text] / M. Farvid, T. Ng, D. Chan [et al.] // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2005. - №7(4). - P.406-413.

58. Faxon, D.P. The effect of blockade of the CD11/CD18 integrin receptor on infarct size in patients with acute myocardial infarction treated with direct angioplasty: the results of the HALT-MI study [Text] / D.P. Faxon, R.J. Gibbons, N.A. Chronos [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - №40. - P.1199-1204.

59. Fogari, R. Effect of valsartan and eprosartan on adiponectin, leptin and insulin sensitivity in hypertensive obese patients [Text] / R. Fogari, G. Derosa, A. Mugellini [et al.] // J. Hypertens. - 2006. - №24. - P.258-226.

60. Fox, K.A. Intervention in acute coronary syndromes: Do patients undergo intervention on the basis of their risk characteristics? The Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) [Text] / K.A. Fox., Jr. F.A. Anderson, O.H. Dabbous // Heart. - 2007. - Vol.93. - P.177-182.

61. Frangogiannis, N.G. Matricellular proteins in cardiac adaptation and disease [Text] / N.G. Frangogiannis // Physiol. Rev. - 2012. - №92(2). - P.635-688.

62. Frangogiannis, N.G. The critical role of endogenous Thrombospondin (TSP)-1 in preventing expansion of healing myocardial infarcts [Text] / N.G. Frangogiannis, G. Ren, O. Dewald [et al.] // Circulation. - 2005. - №111. - P.2935-2942.

63. Frangogiannis, N.G. The immune system and the remodeling infarcted heart: cell biological insights and therapeutic opportunities [Text] / N.G. Frangogiannis // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2014. - №631. - P.85-195.

64. Frangogiannis, N.G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling [Text] / N.G. Frangogiannis // Nat Rev Cardiol. - 2014. - №11. -P.255-265.

65. Frangogiannis, N.G. The mechanistic basis of infarct healing [Text] / N.G. Frangogiannis // Antioxid Redox Signal. - 2006. - №8. - P. 1907-1939.

66. Frayn, K.N. Adipose tissue and the insulin resistance syndrome [Text] / K.N. Frayn // Proc. Nutr. Soc. - 2001. - Vol.60. - №3. - P.375-380.

67. Frystyk, J. Serum adiponectin is a predictor of coronary heart disease: a population-based 10-year follow-up study in elderly men [Text] / J. Frystyk, C. Berne, L. Berglund [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92. - P. 571-576.

68. Garg, A. Adipose tissue dysfunction in obesity and lipodystrophy [Text] / A. Garg // Clin. Cornerstone. - 2006. - №8. - P.7-13.

69. Gaudron, P. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors [Text] / P. Gaudron, C. Eilles, I. Kugler, G. Ertl // Circulation. - 1993. - №87(3). - P.755-763.

71. Glueck, C.J. Metformin reduces weight, centripetal obesity, insulin, leptin, and low-density lipoprotein cholesterol in nondiabetic, morbidly obese subjects with body

mass index greater than 30 [Text] / C.J. Glueck, R.N. Fontaine, P. Wang [et al.] // Metabolism. - 2001. - №50. - P.856-861.

72. Gonzalez-Quesada, C. Thrombospondin-1 induction in the diabetic myocardium stabilizes the cardiac matrix in addition to promoting vascular rarefaction through angiopoietin-2 upregulation [Text] / C. Gonzalez-Quesada, M. Cavalera, A. Biernacka [et al.] // Circ Res. - 2013. - №113. - P. 1331-1344.

73. Gorzelniak, K. Validation of endogenous controls for gene expression studies in human adipocytes and preadipocytes [Text] / K. Gorzelniak, J. Janke, S. Engeli, A.M. Sharma // J.Horm Metab Res. - 2001. - №33(10). - P.625-627.

74. Grunfeld, C. Endotoxin and cytokines induce expression of leptin, the ob gene product, in hamsters [Text] / C. Grunfeld [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol.97. -P.2152-2157.

75. Grusdeva, O. Lipid, adipokine and grelin levels in myocardial infarction patients with insulinresistance [Text] / O. Grusdeva, E. Uchasova, E. Belik [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2014. - №14. - P.7.

76. Grzywocz, P. Adipokines and endothelial dysfunction in acute myocardial infarction and the risk of reccurent cardiovascular events [Text] / Grzywocz P., Mizia Stec K., Wybraniec V. [et al.] // J. Cardiovasc. Med. - 2014. - №16(1). - P.37- 44.

77. Guzik, T.J. Adipocytokines novel link between inflammation and vascular function? [Text] / T.J. Guzik, D. Mangalat, R. Korbut // J. Physiol. Pharmacol. - 2006. -№57(4). - P.505-528.

78. Hajsadeghi, S. Metabolic Syndrome is Associated With Higher Wall Motion Score and Larger Infarct Size After Acute Myocardial Infarction [Text] / S. Hajsadeghi, M. Chitsazan, M. Chitsazan [et al.] // Res. Cardiovasc. Med. - 2015. - №4(1). e25018.

79. Han, K.J. Increased risk of diabetes development in subjects with the hypertriglyceridemic waist phenotype: a 4-year longitudinal study [Text] / K.J. Han, S.Y. Lee, N.H. Kim [et al.] // Endocrinol. Metab. (Seoul). - 2014. - №2. - P.514-521.

80. Han, L. Visceral adiposity index score indicated the severity of coronary heart disease in Chinese adults [Text] / L. Han, K.L. Fu, J. Zhao [et al.] // Diabetol. Metab.

Syndr. - 2014. - №6. - P.143.

81. Hassani, S.E. Clinical outcomes after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents in dialysis patients [Text] / S.E. Hassani, W.W. Chu, R.M. Wolfram // J. Invasive Cardiol. - 2006. - № 18(6). - P.273-277.

82. Hoo, R.L. Pharmacological inhibition of adipocyte fatty acid binding protein alleviates both acute liver injury and non-alcoholic steatohepatitis in mice [Text] / R.L. Hoo, I.P. Lee, M. Zhou [et al.] // J. Hepatol. - 2013. - №58(2). - P.358-364.

83. Hu, W.L. Plasma resistin associated with unstable angina [Text] / W.L. Hu, S.B. Qiao, Q. Hou, J.S. Yuan // Chin. Med. J. - 2007. - Vol. 120. - № 10. - P.871-875.

84. Hung, W.C. Circulating adiponectin level is associated with major adverse cardiovascular events in type 2 diabetic patients with coronary artery disease [Text] / W.C. Hung, C.P. Wang, L.F. Lu [et al.] // Endocr. J. - 2010. - Vol.57. - № 9. - P.793-802.

85. Iacobellis, G. Adipose tissue and the heart [Text] / G. Iacobellis // Oxford University Press. - 2013. DOI: 10.1093/med/9780199549320.001.1.

86. Jonsdottir, L.S. Do lipids, blood pressure, diabetes, and smoking confer equal risk of myocardial infarction in women as in men? The Reykjavik Study [Text] / L.S. Jonsdottir, N. Sigfusson, V. Gunason [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Risk. - 2002. - №9. -P.67-76.

87. Joyce, E. Relationship Between Myocardial Function, Body Mass Index, and Outcome After ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. Circ Cardiovasc Imaging [Text] / E. Joyce, G.E. Hoogslag, V. Kamperidis [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. -2017. - №10. e005670. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.116.005670.

88. Jung, H.S. Resistin is secreted from macropages in atheromas and promotes atherosclerosis [Text] / H.S. Jung, K.H. Park, Y.M. Cho [et al.] // Cardiovasc. Res. -2006. - Vol. 69. - №1. - P.76-85.

89. Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors [Text] / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr. Rev. - 2005. - №26(3). - P.439-451.

90. Kanaya, A. M. Serum adiponectin and coronary heart disease risk in older

black and white Americans Health ABC Study [Text] / A. M. Kanaya, Fyr. C Wassel., E. Vittinghoff [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.91. - P.5044-5050.

91. Karthich, R. Obesity, inflammation and acute myocardial infarction-expression of leptin, IL-6 and high sensitivity CRP in Chennai based population [Text] / R. Karthich, D. Nalini, G. Manohar [et al.] // Thromb. J. - 2012. - №10. - P.13.

92. Kato, M. Myocardial performance index for assessment of left ventricular out come in success fully rec analised anterior myocardial infarction [Text] / M. Kato, K. Dote, S. Sasaki [et al.] // Heart. - 2005. - №91. - P.583-588.

93. Kawagoe, J. Association between adiponectin production in coronary circulation and future cardiovascular events in patients with coronary artery disease [Text] / J. Kawagoe [et al.] // Int. Heart J. - 2014. - №55(3). - P. 239-243.

94. Kawaguchi, M. Inflammasome activation of cardiac fibroblasts isessential for myocardial ischemia/reperfusion injury [Text] / M. Kawaguchi, M. Takahashi, T. Hata [et al.] // Circulation. - 2011. - №123. - P.594-604.

95. Kelesidis, T. Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications [Text] / T. Kelesidis [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2010. -Vol.19. - №2. - P.93-100.

96. Kelishadi, R. First report on body image and weight control in a nationally representative sample of a pediatric population in the Middle [Text] / R. Kelishadi, F. Marashinia, R. Heshmat [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2013. - №9(2). - P.210-217.

97. Kistorp, C. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure [Text] / C. Kistorp, J. Faber, S. Galatius [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.1756-1762.

98. Kloner, R.A. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning, and their clinical implications: part 2 [Text] / R.A. Kloner, R.B. Jennings // Circulation. -2001. - №104(25). - P.3158-3167.

99. Knudson, J.D. Leptin receptors are expressed in coronary arteries, and hyperleptinemia causes significant coronary endothelial dysfunction [Text] / J.D. Knudson, U.D. Dincer, C. Zhang [et al.] // Am. J. Physiol. - 2005. - №289. - P.48-56.

100. Koh, K. Leptin and cardiovascular disease [Text] / K. Koh, S. Park, M. Quon // Circulation. - 2008. - №117(25). - Р.3238-3249.

101. Koh, K.K. Additive beneficial cardiovascular and metabolic effects of combination therapy with ramipril and candesartan in hypertensive patients [Text] / K.K. Koh, M.J. Quon, S.H. Han [et al.] // Eur. Heart. J. - 2007. - №28. - Р.1440-1447.

102. Koh, K.K. Efonidipine simultaneously improves blood pressure, endothelial function, and metabolic parameters in non-diabetic patients with hypertension [Text] / Koh, K.K., Quon M.J., Lee S.J. [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - №30. - P.1605-1607.

103. Kojima, S. Future adverse cardiac events can be predicted by persistently low plasma adiponectin concentrations in men and marked reductions of adiponectin in women after acute myocardial infarction [Text] / S. Kojima, T. Funahashi, F. Otsuka [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol.194. - P.204-213.

104. Kolaczyncki, J.W. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro [Text] / J.W. Kolaczyncki [et al.] // Diabetes. -1996. - Vol.45. - P.699-701.

105. Korah, T. Serum resistin in acute myocardial infarction with and without diabetes mellitus [Text] / T. Korah, H. Ibrahim, E. Badr [et al.] // Postgrad. Med. J. -2011. - №87(1029). - Р.463-467.

106. Kreyman, G. Relation of total body reactance to resistance as a predictor of mortality in septic patients [Text] / G. Kreyman, N. Paplow, C. Muller [et al.] // Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 23. - P.49.

107. Laughlin G.A. Association of adiponectin with coronary heart disease and mortality [Text] / G. A. Laughlin, E. Barrett-Connor, S. May, C. Langenberg // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165. - P. 164-174.

108. Lawlor D.A. Plasma adiponectin levels are associated with insulin resistance, but do not predict future risk of coronary heart disease in women [Text] / D.A. Lawlor, G.D. Smith, S. Ebrahim [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 5677-5683.

109. Li, Q. Plasma adiponectin levels in relation to prognosis in patients with angiographic coronary artery disease [Text] / Q. Li, Y. Lu, L. Sun [et al.] // Metabolism. - 2012. - №61(12). - P.1803-1808.

110. Liao, Y. Exacerbation of Heart failure in adiponectin - deficient mice due to impaired regulation of AMPK and glucose metabolism [Text] / Y. Liao, S. Takashima, N. Maeda [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2005. - Vol.67. - P.705-713.

111. Lindsay, R.S. Adiponectin and coronary heart disease. The Strong Heart Study [Text] / R.S. Lindsay, H.E. Resnick, J. Zhu [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol.25. - P. 15-16.

112. Liu, D. Increased complements and high sensitivity c- reactive protein predict heart failure in acute myocardial infarction [Text] / D. Liu, X. Qi, W. Jia [et al.] // Biomed Reports. - 2016. - №5. - P.761-765

113. Mantzoros, C.S. The role of leptin and hypothalamic neuropep- tides in energy homeostasis: update on leptin in obesity [Text] / C.S. Mantzoros // Growth Horm. IGF Res. - 2001. - №11. - Suppl. A. - P.85-89.

114. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man [Text] / D.R. Matthews, J.P Hosker, A.S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. - №28(7). -P.412-419.

115. Mehta, L. of body mass index on outcomes after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction [Text] / L. Mehta, W. Devlin, P.A. Mccullough [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - №99. - P.906-910.

116. Melone, M. Discovery of a new role of human resistin hepotocyte low-density lipoprotein receptor suppression mediated in part by proprotein convertase subutilisin/Kexin type 9 [Text] / M. Melone, L. Wilsie, O. Palyha [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol.59. - №19. - P.1697-1705.

117. Menon, V. Adiponectin and mortality in patients with chronic kidney disease [Text] / V. Menon, L. Li, X. Wang [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol.17. -P.2599-2606.

118. Mezzaroma, E. The inflammasome promotes adverse cardiac remodeling following acute myocardial infarction in the mouse [Text] / E. Mezzaroma, S. Toldo, D. Farkas [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2011. - №108. - P. 19725-19730.

119. Mi Seon Ji // One-Year Clinical Outcomes among Patients with Metabolic Syndrome and Acute Myocardial Infarction [Text] / Mi Seon Ji, Myung Ho Jeong, Youngkeun Ahn [et al.] // Korean Circ. J. - 2013. - №43(8). - P.519-526.

120. Moller, J.E. Prognostic importance of systolic and diastolic function after acute myocardial infarction [Text] / J.E. Moller, K. Egstrup, L. Kober [et al.] // Am. Heart J. - 2003. - №145. - P.147-153.

121. Moller, J.E. The Doppler echocardiography myocardial performance index predicts left-ventricular dilation and cardiac death after myocardial infarction [Text] / J.E. Moller, E. Sondergaard, S.H. Poulsen [et al.] // Cardiology. - 2001. - №95. - P.105-111.

122. Monzillo, L.U. Effect of Life style Modification on Adipokine Levels in Obese Subjects with Insulin Resistance [Text] / L.U. Monzillo, O. Hamdy, E.S. Horton [et al.] // Obesity Research. - 2003. - №11. - P.1048-1054.

123. Nar, A. The effect of metformin on leptin in obese patients with type 2 diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease [Text] / A. Nar, O. Gedik // Acta Diabetol. - 2009. - №46. - P.113-118.

124. Nawrocka-Rutkowska, J. Leptin concentrations in patients with polycystic ovary syndrome before and after metformin treatment depending on insulin resistance, body mass index and androgen concentrations introductory report [Text] / J. Nawrocka-Rutkowska, A. Brodowska [et al.] // Folia Histochem Cytobiol. - 2009. - №47. - P.323-328.

125. Nicholls, S.J. Effects of obesity on lipid-lowering, anti-inflammatory, and antiatherosclerotic benefits of atorvastatin or pravastatin in patients with coronary artery disease (from the reversal study) [Text] / S.J. Nicholls, E.M. Tuzcu, I. Sipahi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2006. - №97. - P.1553-1557.

126. Ohashi, K. Anti-inflammatory and anti-atherogenic properties of adiponectin

[Text] / K. Ohashi, N. Ouchi, Y. Matsuzawa // Biochimie. - 2012. - №94(10). - Р.2137-2142.

127. Oka, T. Genetic manipulation of periostin expression reveals a role in cardiac hypertrophy and ventricular remodeling [Text] / T. Oka, J. Xu, R.A. Kaiser [et al.] // Circ. Res. - 2007. - №101. - Р.313-321.

128. Oliveira, A. Self-reporting weight and height: misclassification effect on the risk estimates for acute myocardial infarction [Text] / A. Oliveira, E. Ramos, C. Lopes, H. Barros // Eur. J. Public Health. - 2009. - №19. - Р.548-553.

129. Ouchi, N Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity [Text] / N. Ouchi, M. Ohishi, S Kihara [et al.] // Hypertension. - 2003. - №42. - Р.231-234.

130. Pak, S. A meta-analysis on the correlation between admission hyperglycemia and myocardial infarct size on CMRI [Text] / S. Pak, Y. Yatsynovich, J.P. Markovic // Hellenic Journal of Cardiology xxx. - 2017. - P.1-5.

131. Pearson, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association [Text] / T.A. Pearson, G.A Mensah, R.W. Alexander [et al.] // Circulation. - 2003. - №107(3). - Р.499-511.

132. Pfeffer, M.A. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators [Text] / M.A. Pfeffer, E. Braunwald, L.A. Moye [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1992. - №327(10). - Р.669-677.

133. Pilz, S. Adiponectin and mortality in patients undergoing coronary angiography [Text] / S. Pilz, H. Mangge, B. Wellnitz [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P.4277-4286.

134. Rajala, M. Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity, diabetes, and fasting [Text] / M. Rajala, Y. Qi, Н. Patel [et al.] // Diabetes. - 2004. -№53(7). - Р.1671-1679.

135. Rajala, M.W. Minireview: The adipocyte at the crossroads of energy homeostasis, inflammation, and atherosclerosis [Text] / M.W. Rajala, P.E. Scherer // Endocrinology. - 2003. - №144(9). - P.3765-3773.

136. Reilly, M. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosisin humans [Text] / M. Reilly, M. Lehrke, M. Wolfe [et al.] // Circulation. - 2005. - №111. - P.932-939.

137. Reinecke, H. Cardiogenic differentiation and transdifferentiation of progenitor cells [Text] / H. Reinecke, E. Minami, W.Z. Zhu, M.A. Laflamme // Circ. Res. - 2008. -№103. - P.1058-1071.

138. Rhee, E.J. Being metabolically healthy, the most responsible factor for vascular health [Text] / E.J. Rhee // Diabetes and Metabolism Journal. - 2018. - №42. -P.19-25.

139. Ritschel, V.N. Interleukin-6 sygnaling in patients with acute ST-elevation myocardial infarction [Text] / V.N. Ritschel, I. Seljeflot, H. Arnesen [et al.] // Results immunology. - 2014. - №4. - P.8-13.

140. Rosengren, A. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11119 cases and 13648 controls from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study [Text] / A. Rosengren, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // INTERHEART investigators. 2004. - Vol.364. - № 9438. - P.953-962.

141. Rothwell, S. Resistin worsens cardiac-ischaemia reperfusion injury [Text] / S. Rothwell, A. Richards, C. Pemberton // Biochem. Byophis. Res. Commun. - 2006. -№13. - P.400-407.

142. Rutkove, S.B. Localized bioimpedance analysis in the evaluation of neuromuscular disease [Text] / S.B. Rutkove, R. Aaron, C.A. Schiffman // Muscle Nerve. - 2002. - Vol.2. - P.390-397.

143. Saad, M.F. Sexual dimorphism in plasma leptin concentration [Text] / M.F. Saad [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P.579-584.

144. Saltevo, J. Association of C-reactive protein, interleukin-1 receptor antagonist and adiponectin with the metabolic syndrome [Text] / J. Saltevo, M. Vanhala, H. Kautiainen [et al.] // Mediators of Inflammation. - Volume 2007. - Article ID 93573. -P.8.

145. Samaranayake, N.R. Management of obesity in the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2007-2008 [Text] / N.R. Samaranayake, K.L. Ong, R.Y. Leung, B.M. Cheung // Ann. Epidemiol. - 2012. - №22. - P.349-353.

146. Sattar, N. Adiponectin and coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis [Text] / N. Sattar, T. Pischon, C. Girman [et al.] // Circulation. - 2006. -Vol.114. - P.623-629.

147. Sattar, N. Are Markers of Inflammation More Strongly Associated with Risk for Fatal Than for Nonfatal Vascular Events? [Text] / N. Sattar //J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol.1353. - №2. - P.167-175.

148. Schabel, R. Assosiation of adiponectin with adverse outcome in coronary artery disease patients: results from the AlberoGene Study [Text] / R. Schabel, C.M. Messow, E. Lubos // Eur. Heart J. - 2008. - Vol.29. - P.649-657.

149. Schaer, D.J. Induction of the CD163-dependent haemoglobin uptake by macrophages as a novel anti-inflammatory action of glucocorticoids [Text] / D.J. Schaer, F.S. Boretti, G. Schoedon, A. Schaffner // Br. J. Haematol. - 2002. - №119(1). -P.239-243.

150. Schargrodsky, H. Body weight and nonfatal myocardial infarction in a case-control study from Argentina [Text] / H. Schargrodsky, J. Rozlosnik, M. Ciruzzi [et al.] // Soz Praventivmed. - 1994. - №39. - P. 126-33.

151. Schraw, T. Plasma adiponectin complexes have distinct biochemical characteristics [Text] / T. Schraw, Z.V. Wang, N. Halberg [et al.] // Endocrinology. -2008. - №149(5). - P.2270-2282.

152. Selberg, O. Norms and correlates of bioimpedance phase angle in healthy human subjects, hospitalized patients, and patients with liver cirrhosis [Text] / O. Selberg, D. Selberg // Eur. J. Appl. Physiol. - 2002. - Vol.86. - P.509-516.

153. Shuldiner, A.R. Resistin, obesity and insulin resistance: The emerging role of the adipocyte as an endocrine organ [Text] / A.R. Shuldiner, R. Yang, D.W. Gong // N. Engl. J. Med. - 2001. - №345. - P.1345-1346.

154. Sierra-Johnson, J. Relation of increased leptin concentrations to history of myocardial infarction and stroke in the United State population [Text] / J. Sierra-Johnson [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol.100. - P. 234-239.

155. Singer, J.R. Adiponectin and all-cause mortality in elderly people with type 2 diabetes [Text] / J.R. Singer, W. Palmas, J. Teresi [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - Vol. 35. - №9. - P.1858-1863.

156. Smith, U. Resistin - resistant to defining its role [Text] / U. Smith // Obesity Research. - 2002. - №10. - P.61-62.

157. Sohn, G.H. Impact of overweight on myocardial infarct size in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention: a magnetic resonance imaging study [Text] / G.H.Sohn, E.K. Kim, J.Y. Hahn [et al.] // Atherosclerosis. - 2014. -№235(2). - P.570-575.

158. Solomon, S.D. Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) Study Investigators. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention [Text] / S.D. Solomon, J.J. McMurray, M.A. Pfeffer [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - №352(11). - P.1071-1080.

159. Solomon, S.D. Recovery of ventricular function after myocardial infarction in the reperfusion era: the healing and early afterload reducing therapy study [Text] / S.D. Solomon, R.J. Glynn, S. Greaves [et al.] // Ann Intern Med. - 2001. - №134(6). - P.451-458.

160. Spencer, F.A. Twenty year trends (1975-1995) in the incidence, in-hospital and long-term death rates associated with heart failure complicating acute myocardial infarction: a community-wide perspective [Text] / F.A. Spencer, T.E. Meyer, R.J. Goldberg [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - №34(5). - P.1378-1387.

161. Stampfer, M.J. Primary prevention of coronary heart disease in women through diet and lifestyle [Text] / M.J. Stampfer, F.B. Hu, J.E. Manson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - №343. - Р.16-22.

162. Stepien, M. Obesity indices and inflammatory markers in obese non-diabetic normo- and hypertensive patients: a comparative pilot study [Text] / M. Stepien, A. Stepien, R.N. Wlazel [et al.] // Lipids Health Dis. - 2014. - №13. - Р.29.

163. Stepien, M. Serum concentrations of adiponectin, leptin, resistin, ghrelin and insulin and their association with obesity indices in obese normo- and hypertensive patients - pilot study [Text] / M. Stepien, R.N. Wlazel, M. Paradowski [et al.] // Arch. Med. Sci. - 2012. - №8. - P.431-436.

164. Stevens, S.M. Development of an echocardiographic risk stratification index to predict heart failure in patients with stable coronary artery disease. The Heartand Soulstudy [Text] / S.M. Stevens, Na B. Farzaneh-Far, M. Whooley [et al.] // Jacc: cardiovascular imaging. - 2009. - V2. - №1. - P.11-20.

165. Stofkova, A. Leptin and adiponectin: from energy and metabolic dysbalance to inflammation and autoimmunity [Text] / A. Stofkova // Endocr. Regul. - 2009. -Vol.43. - №4. - P.157-168.

166. Strauss, D.G. The QRS complex—a biomarker that "images" the heart: QRS scores to quantify myocardial scar in the presence of normal and abnormal ventricular conduction [Text] / D.G. Strauss, R.H. Selvester // Journal of Electrocardiology. - 2009. №42. - P.85-96.

167. Stumpf, C. C-reactive protein levels predict systolic heart failure and outcome in patients with first ST elevation infarction with coronary angioplasty [Text] / C. Stumpf, A. Sheriffa, S. Zimmermann [et al.] // Arch.Med.Sci. - 2017. - №5. - P.1086-1093.

168. Sutton, M. A prediction rule for left ventricular dilatation post-MI? [Text] / M. Sutton, C.H. Scott // Europ. Heart J. - 2002. - Vol.23. - №7. - P.509-511.

169. Sutton, M.G. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: pathophysiology and therapy [Text] / M.G. Sutton, N. Sharpe // Circulation. - 2000. -№101(25). - P.2981-2988.

170. Szymanski, P. Long-term prognostic value of an index of myocardial performance in patients with myocardial infarction [Text] / P. Szymanski, J. Rezler, S. Stec [et al.] // Clin. Cardiol. - 2002. - №25. - P.378-383.

171. Tei, C. New noninvasive index of combined systolic and diastolic ventricular function [Text] / C. Tei // J.Cardiol. - 1995. - №26. - P.135-136.

172. Timmer, J.R. Prognostic value of admission glucose in non-diabetic patients with myocardial infarction [Text] / J.R. Timmer, I.C. van der Horst, J.P. Ottervanger [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - №148(3). - P.399-404.

173. Timmer, J.R. Prognostic value of admission glycosylated hemoglobin and glucose in nondiabetic patients with ST-segmentelevation myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention [Text] / J.R. Timmer, M. Hoekstra, M.W. Nijsten [et al.] // Circulation. 2011. - №124(6). - P.704-711.

174. Toso, S. Altered tissue electric properties in lung cancer patients as detected by bioelectric impedance vector analysis [Text] / S. Toso, A. Piccoli, M. Gusella [et al.] // Nutrition. - 2000. - Vol.16. - P.120-124.

175. Trifunovic, D. Time-dependent changes of plasma adiponectin concentration in relation to coronary microcirculatory function in patients with acute myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention [Text] / D. Trifunovic, S. Stankovic, J. Marinkovic [et al.] // J. Cardiol. - 2014. Pii S0914-5087(14)00169-5.

176. Tsai A.G. Direct medical cost of overweight and obesity in the USA: a quantitative systematic review [Text] / A.G. Tsai, D.F. Williamson, H.A. Glick // Obes. Rev. - 2011. - №12. - P.50-61.

177. Ukkola, O. Mini-review: Resistin - a mediator of obesity-associated insulin resistanceor an innocent bystander? [Text] / O. Ukkola // European Journal of Endocrinology. - 2002. - №147(5). - P.571-574.

178. Umeda, M. Effects of angiotensin II receptor antagonists on insulin resistance

syndrome and leptin in sucrosefed spontaneously hypertensive rats [Text] / M. Umeda, T. Kanda, M. Murakami // Hypertens. Res. - 2003. - №26. - P.485-492.

179. Valsamakis, G. Modest weight loss and reduction in waist circumference after medical treatment are associated with favorable changes in serum adipocytokines [Text] / G. Valsamakis, P.G. McTernan, R. Chetty [et al.] // Metabolism. - 2004. - №53. -P.430-434.

180. Virtue, S. It's not how fat you are, it's what you do with it that counts [Text] / S. Virtue, A. Vidal-Puig // PLoS Biol. - 2008. - №23. e237.

181. Wajchenberg, B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: Their Relation to the Metabolic Syndrome [Text] / B.L. Wajchenberg // Endocrine Reviews. - 2000. -№21. - P.697-738.

182. Wallander, M. Leptin: a predictor of abnormal glucose tolerance and prognosis in patients with myocardial infarction and without previously known Type 2 diabetes [Text] / M. Wallander, S. Soderberg, A. Norhammar // Diabet. Med. - 2008. -№25(8). - P.949-55.

183. Wallander, M. Oral glucose tolerance test: a reliable tool for early detection of glucose abnormalities in patients with acute myocardial infarction in clinical practice: a report on repeated oral glucose tolerance tests from the GAMI study [Text] / M. Wallander, K. Malmberg, A. Norhammar [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - №31(1). -P.36-8.

184. Wang, L. Association of overweight and obesity with patient mortality after acute myocardial infarction: a meta-analysis of prospective studies [Text] / L. Wang, W. Liu, X. He [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2016. - №40(2). - P.220-228.

185. Wang, W.L. High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome [Text] / W.L. Wang, D.Y. Chen, J. Cao [et al.] // Chin. Med. J. - 2007. - Vol.120. - №10. - P.871-875.

186. Wannamethee, S.G. Circulating adiponectin levels and mortality in elderly men with and without cardiovascular disease and heart failure [Text] / S.G. Wannamethee, P.H. Whincup, L. Lennon [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol.167.

- №14. - P.1510-1517.

187. Wiecek, A. Adiponectin - an adipokine with unique metabolic properties [Text] / A. Wiecek, M. Adamczak, J. Chudek // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. -№22(4). - №981-988.

188. Winnicki, M. Fish-rich diet, leptin, and body mass [Text] / M. Winnicki, V.K. Somers, V. Accurso [et al.] // Circulation. - 2002. - №106. - P.289-291.

189. Wolk, R. Body mass index a risk factor for unstable angina and myocardial infarction in patients with angiographically confirmed coronary artery disease [Text] / R. Wolk, P. Berger, R.J. Lennon [et al.] // Circulation. - 2003. - №108. - P.2206-2211.

190. Won, K.B. Evaluation of the impact of statin therapy on the obesity paradox in patients with acute myocardial infarction A propensity score matching analysis from the Korea Acute Myocardial Infarction Registry [Text] / K.B. Won, S.H. Hur, C.W. Nam [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - №96(35). e7180.

191. Wu, X.M. Prognostic significance of adipocytokines in systolic heart failure patients [Text] / X.M. Wu, Y.H. Lin, A. Chen [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2012. -№42(10). - P. 1079-1086.

192. Xu, H.X. Association of TNF-1031T/C and clinical efficacy of insulin therapy in newly diagnosed type 2 diabetics [Text] / H.X. Xu, W. Xu, F. Xu, [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2013. - №93(40). - P.3197-3201.

193. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study [Text] / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - №364. - P.937-952.

194. Yusuf, S. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27 000 participants from 52 countries: a case-control study [Text] / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2005. - №366. - P.1640-1649.

195. Zhao, S.P. Atorvastatin reduces serum leptin concentration in hypercholesterolemic rabbits [Text] / S.P. Zhao, Z.H. Wu // Clin. Chim Acta. - 2005. -№360. - P.133-140.