Клинико-диагностическое значение показателей продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Кожевникова, Екатерина Андреевна

• Кожевникова, Екатерина Андреевна
• 2005

Оглавление диссертации Кожевникова, Екатерина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ДИАГНОСТИКЕ ОСТЕОАРТРОЗА И РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА, ЗНАЧЕНИЕ ОКСИДА АЗОТА В РАЗВИТИИ ЭТИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы).

1.1. Патогенетические механизмы развития остеоартроза.

1.2. Патогенетические механизмы развития ревматоидного артрита.

1.3. Клиническое значение оксида азота при воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы и объем исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Оценка продукции оксида азота и другие специальные лабораторные методики.

2.2.3. Методы исследования микроциркуляции.

2.2.4. Статистические методы.

Глава 3. ПРОДУКЦИЯ ОКСИДА АЗОТА ПРИ ПЕРВИЧНОМ ОСТЕОАРТРО-ЗЕ.

3.1. Содержание нитрат - ионов в плазме и эритроцитах и Ь- аргинина в сыворотке крови у больных первичным остеоартрозом.

3.2. Содержание малонового диальдегида как продукта перекисного окисления липидов в эритроцитах и фактора фон Виллебранда у больных остеоартрозом.

3.3. Состояние микроциркуляции при остеоартрозе.

3.4. Динамика нитрат - ионов в плазме и эритроцитах у больных остео-артрозом на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ ПРОДУКЦИИ ОКСИДА АЗОТА ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Содержание нитрат - ионов в плазме и эритроцитах и Ь - аргиниа в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом в дебюте заболевания.

4.2. Содержание малонового диальдегида в эритроцитах больных ревматоидным артритом в дебюте заболевания.

4.3. Содержание фактора фон Виллебранда у больных дебютом ревматоидного артрита.

4.4. Состояние микроциркуляции у больных в дебюте ревматоидного артрита.

4.5. Динамика нитратов в плазме и эритроцитах у пациентов ревматоидным артритом на фоне терапии нестероидными противовоспалительными средствами.

Глава 5. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НИТРАТ - ИОНОВ В ПЛАЗМЕ И ЭРИТРОЦИТАХ В ДИАГНОСТИКЕ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ОСТЕОАРТРО-ЗЕ.

5.1. Информативность определения нитратов в плазме и эритроцитах в распознавании реактивного синовита у больных остеоартро-зом.

5.2. Значение определения повышенной концентрации нитрат - ионов в диагностике дебюта ревматоидного артрита и дифференциальной диагностике этого заболевания с остеоартрозом—.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение показателей продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите»

Актуальность научного исследования

OA широко распространен в популяции и занимает 2 место среди суставных заболеваний по частоте возникновения временной утраты трудоспособности (В.А. Насонова, Е.С. Цветкова, О.В Фломеева 1997, 2000) Ревматоидный артрит - тяжелое быстропрогрессирующее заболевание, приводящее к инвали-дизации. Актуальной проблемой современной ревматологии остается изучение патогенеза, роли воспаления при остеоартрозе и ревматоидном артрите, поиск лабораторных маркеров, позволяющих проводить диагностику и дифференциальную диагностику этих заболеваний на ранних этапах, поиск новых способов лечения. В последние годы активно изучались новые маркеры воспаления: ци-токины, биохимические маркеры деструкции хряща и костной ткани, определение которых имеет клиническое значение, позволяет уточнить механизмы патогенеза остеоартроза, ревматоидного артрита, а так же может дополнить существующие биохимические тесты для диагностики суставной патологии. Одним из маркеров воспалительного процесса является оксид азота (NO) (Z. Zidek, D. Francova, 1995), продукция которого может значительно увеличиваться при различных заболеваниях (J. Gomtz - Jimenez, A. Soldado, S. Moneada, 1997; Б.Ф. Немцов, 2000). Интересным научным фактом стало открытие механизма действия провоспалительных цитокинов, опосредованное оксидом азота, являющегося эффекторной молекулой цитокинов (S. М. Finbel et al., 1992; S. H. Ralston et al., 1994). В литературе есть сообщения, что уровень индуцибельной NO - син-тазы, а так же ИЛ -1(3, ФНО — а (определяемых иммуногистохимическим анализом), экспрессируемых синовиальными клетками у больных с воспалительными заболеваниями суставов (ревматоидный артрит, псориатическая артропа-тия) были значительно выше, чем при дегенеративных заболеваниях суставов (остеоартроз, посттравматический гонартрит) (С. Melchiorri et al., 1998). При этом отмечалась сильная корреляция между экспрессией ИЛ - 1|3, ФНО - а и индуцируемой NO - синтазой (С. Melchiorri et al., 1998). Определение содержания стабильных показателей продукции NO - нитратов и нитритов по сравнению с исследованием уровня цитокинов (F. М. Brennan et al., 1992) отличается методической простотой и доступностью. В литературе имеются единичные исследования по определению метаболитов оксида азота при заболеваниях суставов (Y. Ueki, 1996; Y. Erzoy, 2002; J. Salvatierra, 2002). Предполагается участие оксида азота в дегенеративных изменениях в хряще и локальном воспалении суставов при ОА, которое в большинстве случаях протекает в субклинической форме, а так же системном воспалении при РА. Участие NO в механизмах развития ОА и РА окончательно не определено. Роль воспаления в патофизиологии и прогрессировании раннего ОА поддерживается сведениями о повышении уровня С - реактивного белка у женщин на ранней стадии гонартроза и это во многом определяет развитие заболевания (I. Chikanza, L. Fernandes, 2000). Образование большого количества оксида азота воспаленной синовиальной тканью приводит к усилению костной резорбции (S.H.Ralston et al., 1994, 1995) и ослаблению остеогенеза (М. Hukkanen et al., 1993; S.H.Ralston et al., 1993), уменьшению синтеза коллагена и протеогликанов (HJ. Hauselmann et al., 1994; A.B. Amin, S.B. Abramson, 1998), активации металлопротеиназ (G.A.C. Murrell et al., 1995), индукции апоптоза хондроцитов (F.J. Blanco et al., 1995; A.B. Amin, S.B. Abramson, 1998). Как известно, одна из типичных форм гибели синовиальных клеток при ОА и РА - это апоптоз (К. Nishioka et al., 1998), что, вероятно, также индуцируется оксидом азота. В некоторых экспериментальных работах продемонстрировано, что экзогенный PgE2 вызывает повышение гибели хондроцитов при остеоартрозе под действием NO (A.R. Amin et al., 2000). В доступной литературе большинство работ по изучению роли оксида азота при суставных заболеваниях имеют экспериментальный характер с использованием животных моделей, клеточных культур (А. Ialenti et al., 1993; D.O. Stichtenoth et al., 1998). Обращает на себя внимание противоречивость данных литературы по поводу существующих одновременно провоспалительных и противовоспалительных свойств оксида азота, в том числе разногласия по поводу роли локально синтезированного NO при артритах (Н. Sakurai et ah, 1995). Представляется целесообразным дальнейшее исследование клинического и диагностического значения показателей продукции оксида азота для ранней диагностики и дифференциальной диагностики суставных заболеваний, т.к. не всегда наряду с клиническими симптомами заболевания имеет место повышение маркеров воспаления, характерных для дебюта ревматоидного артрита (СОЭ, РФ), что затрудняет диагностику. СОЭ не является динамичным показателем и не всегда повышается в начале заболевания и возвращается к норме после клинического стихания воспаления, ревматоидный фактор обнаруживается только у 80% больных ревматоидным артритом к концу первого года от начала заболевания (М.Э. Гуглина, 1990; M.L. Wesdedt et. al., 1985). Определение концентрации нитрат — ионов может использоваться для ранней диагностики воспаления в сомнительных случаях.

В связи с отсутствием работ с комплексной оценкой метаболизма оксида азота представляет интерес изучение интенсивности его продукции по изменению концентрации в сыворотке крови L - аргинина, необходимого для синтеза NO, а также разработка малоинвазивных методов исследования состояния NO — зависимых процессов у больных с суставной патологией (М.А. Marietta et. al., 1988).

Оксид азота выступает в роли регулятора процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) (С. Jun et al., 1994) и имеет важное свойство соединяться с супероксидным анионом 02" (G.L. Squadrito et al., 1998). Изучение взаимосвязи показателей продукции оксида азота и активации ПОЛ у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом может дать более полную информацию о патогенезе заболеваний (К. Bauerova, A. Bezek, 1999; М. Jahn et al., 1999; М. Shingu, 1997).

Способностью ингибировать образование NO обладают глюкокортикои-ды (M.Di Rosa et al., 1990; M.W. Radomski et al., 1990; D.A. Geller et al., 1993; D. Kunz et al., 1994), цитостатики (В. Mayer, E.R. Werner, 1995; J. Pfeilschifter et al.,

1996), в меньшей степени нестероидные противовоспалительные препараты (R.M.J. Palmer et al., 1992; G. Carrallo et al., 1992; M. Stefanovic-Racic et al., 1993; M.B. Grishem et al., 1994; E.E. Aeberhard et al., 1995; D. Kepka-Lenhart et al., 1996). Определение показателей продукции оксида азота у пациентов с суставным синдромом после проводимой противовоспалительной терапии может иметь значение для оценки эффективности лечения.

В развитии метаболических нарушений в хряще важная роль отводится микроциркуляторным расстройствам. Считается, что капилляротрофическая недостаточность - один из важных факторов, способствующих прогрессирова-нию болезни и угнетению репаративных процессов в хряще (А.А. Цветков, Ю.А. Кузнецов, А.А. Зотов, 1990). В литературе приводятся сведения об изменении при OA отдельных звеньев микрососудистого русла, реологических и коагуляционных свойств крови (А.В. Глазунов с соавт., 1998; П.А. Сабадашин, 1988, 1989; В.П. Котельников, 1984; Д.М. Пучиньян, М.С. Сисакян, 1995; А.А. Цветков, А.А. Зотов, Ю.А. Кузнецов, 1990; C.B. Королева и др. 1999).

Определенный интерес в этом плане представляет изучение роли оксида азота в развитии гемоциркуляторных расстройств при OA, впервые индентифи-цированного в 1980 году как эндотелиальный фактор релаксации (С. Cabrera, D. Bohr, 1995; R.M. Clancy et al., 1992). Так как NO является вазодилятатором местный синтез его, как было показано опытным путем, увеличивает перфузию, повышает температуру и усиливает гиперемию, что частично определяет воспаление (M.S. Mulligan et al., 1991; A. Ialenti et al., 1992). Усиление сосудистого кровотока также способствует отеку, ассоциированному с воспалением (S.R. Hughes et al., 1990). Для ранней стадии РА характерно поражение мелких сосудов и пролиферация синовиоцитов. При световой микроскопии выявляют гиперплазию синовиоцитов, очаговые и сегментарные сосудистые нарушения (поражение мелких сосудов, тромбоз, разрастание сосудов) (Тиксли Р. Харри-сон, 2002). В связи с этим изучение микроциркуляторных изменений при остеоартрозе и дебюте ревматоидного артрита может представлять определенный интерес.

Цель научного исследования: выявить особенности показателей продукции оксида азота в плазме и эритроцитах у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом и установить их значение для оценки выраженности воспалительных реакций, совершенствования распознавания, дифференциальной диагностики этих заболеваний и способов контроля за эффективностью противовоспалительной терапии.

Задачи научного исследования:

1. Выявить особенности показателей продукции оксида азота (содержание нитратов, Ь-аргинина, как исходного компонента в синтезе N0) в плазме, эритроцитах и сыворотке крови у больных остеоартрозом и в дебюте ревматоидного артрита в зависимости от клинических и параклинических проявлений заболеваний.

2. Установить при остеоартрозе и в дебюте ревматоидного артрита уровень показателей перекисного окисления липидов и их взаимосвязь с продукцией оксида азота.

3. Дать сравнительную характеристику микроциркуляторных изменений при остеоартрозе и ревматоидном артрите в дебюте заболевания и выяснить их ассоциацию с выраженностью нарушений метаболизма оксида азота.

4. Оценить у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом диагностическое значение нитрат — ионов в плазме и эритроцитах и возможность их использования для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

5. Определить динамику содержания нитрат — ионов в плазме и эритроцитах у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом на фоне противовоспалительной терапии.

Научная новизна

Впервые установлены особенности продукции оксида азота при остеар-трозе и в дебюте ревматоидного артрита. При изучаемых заболеваниях выявлена гиперпродукция нитрат - ионов в плазме и эритроцитах при снижении источника синтеза оксида азота - L - аргинина в сыворотке крови. Показана большая выраженность нарушения метаболизма оксида азота при ревматоидном артрите в дебюте заболевания по сравнению с первичным остеоартрозом. Определена ассоциация выраженности нарушения образования оксида азота с длительностью артроза, распространенностью дегенеративных изменений в суставах и наличием у больных реактивного синовита. Обнаружена взаимосвязь между концентрацией нитратов в плазме и эритроцитах и активностью ревматоидного артрита в дебюте заболевания.

Доказана взаимосвязь гиперпродукции оксида азота как при остеоартро-зе, так и в дебюте ревматоидного артрита с нарушением процессов перекисного окисления липидов, способствующая хронизации воспаления и утяжелению течения болезни.

Установлена обратная связь между индексом эффективности микроциркуляции (ИЭМ) и нитрат — ионами в плазме при остеоартрозе, а так же резервом капиллярного кровотока (РКК) и нитратами в плазме в дебюте ревматоидного артрита, позволяющая уточнить механизм микроциркуляторных нарушений при суставных заболеваниях.

Систематизированы патогенетические механизмы поражения суставов при остеоартрозе и определена роль оксида азота в данных процессах.

Впервые доказана диагностическая значимость определения продуктов оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите и их роль в дифференциальной диагностике этих заболеваний. Установлено, что содержание нитрат - ионов в плазме и эритроцитах является чувствительным маркером неспецифического воспаления, сопоставимым по информативности с С - реактивным протеином и превышающим информативность СОЭ.

Определено ингибирующее действие нестероидных противовоспалительных препаратов на продукцию оксида азота, сопряженное с уменьшением выраженности процессов перекисного окисления липидов, клинических признаков боли и воспаления при остеоартрозе и ревматоидном артрите.

Практическая значимость исследования

Предложено определение показателей продукции оксида азота на системном уровне (нитрат — ионов в плазме и эритроцитах), что позволяет оценить выраженность дегенеративно-воспалительных изменений при остеоартрозе, активность ревматоидного артрита в дебюте заболевания и расширяет возможности ранней диагностики ревматоидного артрита.

Более высокая, по сравнению с величиной СОЭ, информативность повышения уровня нитратов в плазме и эритроцитах решает проблему диагностики реактивного синовита при остеоартрозе. Продемонстрирована высокая чувствительность и специфичность определения нитрат - ионов в плазме и эритроцитах у пациентов с ревматоидным артритом как показателей активности системного воспаления в дебюте заболевания.

Установлен диагностический уровень нитрат - ионов в плазме - 1,7 ммоль/л, превышение которого позволяет распознавать дебют ревматоидного артрита при дифференциальной диагностике с остеоартрозом.

Обоснована возможность использования показателей продукции оксида азота (нитрат - ионов) в плазме и эритроцитах для оценки эффективности противовоспалительной терапии остеоартроза и ревматоидного артрита.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие воспалительно-дегенеративных изменений при остеоартрозе и аутоиммунного воспаления в дебюте ревматоидного артрита сопровождается повышением продукции оксида азота на системном уровне.

2. Уровень стабильных продуктов оксида азота в плазме и эритроцитах при остеоартрозе и в дебюте ревматоидного артрита отражает выраженность воспаления, позволяет совершенствовать диагностику и дифференциальную диагностику изучаемых заболеваний, осуществлять контроль за эффективностью противовоспалительной терапии.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы городского ревматологического центра городской больницы №4, кардиоревматологического отделения областной клинической больницы, учебный процесс на кафедре терапии №1 ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России. Разработан способ диагностики воспаления в дебюте ревматоидного артрита (подана заявка на изобретение, получена приоритетная справка № 2002130492/14 (032302) от 13 ноября 2002 года).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговой конференции молодых ученых ИвГМА (Иваново, 2002); юбилейной научной конференции "Актуальные вопросы клиники внутренних болезней", посвященной 90 - летию со дня рождения профессора Е. С. Мясо-едова (Иваново, 2003); научно-методической конференции кафедры терапии №1 ФДППО ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России (2003); межкафедральной конференции (14.05.2003).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Кожевникова, Екатерина Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Воспалительно-дегенеративный процесс при остеоартрозе сопровождается увеличением продукции оксида азота в плазме и эритроцитах, которая возрастает при наличии клинических признаков реактивного синовита, развитии полиостеоартроза, прогрессировании рентгенологической стадии, увеличении концентрации С - реактивного белка и СОЭ.

2. Аутоиммунное воспаление в дебюте ревматоидного артрита характеризуется более выраженным усилением продукции оксида азота, чем при остеоартрозе, которое коррелирует со степенью активности ревматоидного артрита, оцениваемой по комплексу клинических и лабораторных показателей.

3. Развитие остеоартроза и ревматоидного артрита сопровождается активацией перекисного окисления липидов. Выраженность этого процесса, оцениваемая по содержанию малонового диальдегида в эритроцитах, ассоциируется с более высокой активацией воспаления суставов и увеличением концентрации показателей продукции оксида азота.

4. Микроциркуляторные нарушения при остеоартрозе и в дебюте ревматоидного артрита имели сходный характер и характеризовались спастическим типом гемодинамики по данным лазерной допплеровской флуометрии, а так же увеличением капилляроскопического индекса. В исследуемых группах отмечена обратная корреляционная зависимость между показателями, отражающими интенсивность капиллярного кровотока и уровнем нитрат - ионов в плазме крови.

5. Содержание нитрат — ионов в плазме больных остеоартрозом и ревматоидным артритом является неспецифическим маркером воспаления, который сопоставим по своей значимости с С - реактивным протеином в количественном определении и по информативности превосходит СОЭ. В распознавании ревматоидного артрита в дебюте заболевания выявлена высокая чувствительность и специфичность уровня нитрат - ионов в плазме более 1,7 ммоль/л.

6. Снижение продукции оксида азота на фоне терапии, включающей нестероидные противовоспалительные препараты, отражает степень патогенетического действия данных средств при остеоартрозе и ревматоидном артрите и позволяет использовать этот показатель для оценки эффективности лечения заболеваний суставов.

ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение нитрат - ионов в плазме и эритроцитах рекомендуется использовать в качестве показателя, отражающего выраженность воспалительного компонента при остеоартрозе и общую активность воспалительного процесса в дебюте ревматоидного артрита. Это исследование целесообразно проводить у больных с заболеваниями суставов до начала противовоспалительной терапии. Увеличение концентрации нитрат - ионов в плазме выше 1,7 ммоль/л дополняет известные диагностические признаки ревматоидного артрита в дебюте заболевания. Этот показатель следует учитывать в сомнительных случаях и при дифференциальной диагностике с остеоартрозом.

Для ранней оценки эффективности противовоспалительной терапии, включающей нестероидные противовоспалительные препараты, и в целях улучшения контроля за течением остеоартроза и ревматоидного артрита рекомендуется определять степень снижения концентрации нитрат - ионов в плазме и эритроцитах в процессе лечения.

110

Список литературы диссертационного исследования Кожевникова, Екатерина Андреевна, 2005 год

1. Алекберова З.С., Фоломеев М.Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях // Ревматология.- 1985.- № 2.- С.58-61.

2. Аскаров А.Ф. Патогенетические методы коррекции местного кровообращения в лечении деформирующего остеоартроза: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1984. - 44 с.

3. Астапенко М.Г. Принципы патогенетической терапии деформирующего остеоартроза // Ревматология.- 1986.- № 7,- С. 22-24.

4. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Дуляпин В.А. и др. Клинико-лабораторная характеристика синовита при деформирующем остеоартрозе // Ревматология.- 1984.- № 4.- С. 10-14.

5. Астапенко М.Г., Копьева Т.Н., Мазина Н.М. О механизме деструкции суставного хряща при остеоартрозе.- XVI симпозиум Европейского общества остеоартрологов. 1987. - С. 5-15.

6. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита // Терапевтический архив.- 1996.- № 12.- С. 78-82.

7. Баранов A.A. Клинико-иммунные аспекты патологии сосудов при системных васкулитах и некоторых ревматических заболеваниях : Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Ярославль, 1998.- 54 с.

8. Беневоленская Л.И. и др. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней.- М.: Медицина, 1989.- 289 с.

9. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней.- М.: Медицина, 1988.- 115 с.

10. Васильева И.Ф. Состояние мембран и антиоксидантных систем эритроцитов человека при лазерном облучении : Автореф. дис. канд. биол. наук.- М., 1995.- 22 с.

11. Внутренние болезни по Тиксли Р. Харрисону. Книга вторая / Под ред. Э. Фауш, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера. М., Практика, 2002.- 317 с.

12. Вышлова M.A., Балабанова P.M., Фирсов H.H. Гемореологические нарушения у больных ревматическими заболеваниями // Рос. ревматология.-1999.-№3.- С. 28-32

13. Гавелка С. Механизмы деструкции и атрофии хряща и кости с точки зрения ревматолога ( лекция ) // Ревматология.- № 3.- С. 47-50.

14. Глазунов A.B., Жиляев Е.В., Бородачева A.B. Остеоартроз : инфекция и антибактериальная терапия // Рос. мед. вести.- 1998.- Т.З, № 3.- С. 4350.

15. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов // Клин. лаб. диагностика.- 1997.- № 5.- С. 38.

16. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- М.: Медицина, 1978.- С. 18-20.

17. Гуглина М.Э. Клинико-диагностическое и прогностическое значение определения ревматоидных факторов разных классов у больных ревматоидным артритом : Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Волгоград, 1990.- 23 с.

18. Гусев В.А., Панченко JI.P. Супероксидный радикал и супероксид-дисмутаза в свободнорадикальной теории старения ( Обзор ) // Вопр. мед. химии.- 1982.- Т.28, № 4.- С. 8-25.

19. Естехин В.Н., Иванова A.B., Лесняк О.М., Шадрин С.А. Гипоэстро-гения как фактор, усугубляющий течение остеоартроза у женщин // Современные проблемы ревматологии. Тезисы докл. I съезда ревматологов России.-Оренбург, 1993.- С. 427.

20. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии.- Санкт-Петербург : ЭЛБИ-СПб, 1999.- 624 с.

21. Залевская И.С. Взаимосвязь липидного обмена и скорости дезокси-генации крови у больных деформирующим остеоартрозом под влиянием бальнеотерапии // Сборник научных трудов.- Чита, 1996.- С. 75-76.

22. Зборовская И.А., Левкина М.В. Деформирующий остеоартроз и ан-тиоксидантная система крови // Клин, ревматология.- 1995.-№ 1.-С. 31-33.

23. Зупанец И.А. Остеоартроз. Пути фармакологической коррекции.-Харьков : Основа, 1992.- 140 с.

24. Ильиных С.П., Цыпкин Ю.И., Жулина Н.В. Состояние гемостаза у больных коксартрозом // Клинические и экспериментальные аспекты регуляции агрегатного состояния крови.- Саратов, 1984.- С. 28-30.

25. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Базисная терапия ревматоидного артрита и исход болезни : ретроспективная оценка данных многолетнего наблюдения // Научно-практ. Ревматология.- 2000.- № 1.- С. 5-12.

26. Кауфман Е.В. Классификационные критерии и критерии активности системных васкулитов : Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Ярославль, 1995.-30 с.

27. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доппле-ровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике».- М., 1996.- С. 3-12.

28. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Анализ флюктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии // Ibid.- С. 38-47.

29. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов пере-кисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой // Лабораторное дело.- 1989.- № 7.- С. 8-10.

30. Котельников В.П. Периферическое кровообращение при деформирующем остеоартрозе // Вестник хирургии.- 1984.- № 8.- С. 20-23.

31. Леонова Н.М. Деформирующий остеоартроз коленного сустава у лиц пожилого и старческого возраста : ( этиопатогенез, клиника, комплексное лечение ) : Дис. докт. мед. наук.- М., 1993.- 366 с.

32. Лобарева Л.С., Денисов Л.Н., Якушева Е.О. Антиоксидантные витамины в лечении ревматических заболеваний // Клин, ревматология.- 1994.-№ 3.- С. 7-9.

33. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скурович G.B., Скурович Б.С. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита : нейтрализация основных цитокинов // Тер. архив.- 1998.- № 5.- С. 32-37.

34. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроцирку-ляторных сосудов при гипертонической болезни // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике».-М., 1996.

35. Лучихина Л.В. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия артроза : Дис. докт. мед. наук. -М., 1998.- 271 с.

36. Лучихина Л.В., Баев A.A. Диагностический алгоритм артроза коленного сустава // Научно-практическая ревматология.- 2000.- № 4.- С. 67.

37. Мазуров В.И., Онущенко И.А. «Остеоартоз (этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение)».- Руководство для ревматологов, терапевтов, врачей общей практики, семейной медицины и других специальностей Санкт — Петербург.: СПбМАПО, 2000. 116 с.

38. Марков Х.М. // Вестник РАМН.- 1996.-№7.-С. 73-78.

39. Мач Э.С. Лазер-Допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применениелазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике».-М., 1996.-С.56-64.

40. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.: Медицина, 1991.271 с.

41. Метод лазерной доплеровской флуометрии в кардиологии.- Пособие для врачей Министерства здравоохранения Российской Федерации.- М., 1999.-48 с.

42. Методические рекомендации «Клиническое применение лазерного анализатора кровотока при онкологических заболеваниях кожи».- М., 1998. -31с.

43. Митрович Д. Медикаментозная терапия остеоартроза : состояние и перспективы // Тер. архив.- 1993.-№5.- С. 69-72.

44. Мульдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние свободно-радикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией // Тер. архив.- 1993.- № 5.- С. 19-22.

45. Мчедлишвили Г.Г. Микроциркуляция крови : общие закономерности регулирования и нарушений.- М., Наука, 1989.- 329 с.

46. Мякоткин В.А., Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е., Алексеева Л.И., Крылов М.Ю. Анализ роли предрасположенности к узелковой форме остеоартроза // Современные проблемы ревматологии : Тезисы докладов I съезда ревматологов России.- Оренбург, 1993.- С. 301.

47. Насонов Е.Л. Иммунные комплексы при ревматических заболеваниях // Иммунология заболеваний соединительной ткани,- М.: Медицина, 1984.-С. 104-158.

48. Насонов Е.Л. Интерлейкин-1 и его роль в патологии человека // Тер. архив.- 1988.- № 6.- С. 144-150.

49. Насонов Е.Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 и воспаление : перспективы применения препарата Целебрекс // Рос. ревматология.- 1999.-№4.- С. 1-8.

50. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкуло-патии.- Ярославль: Верхняя Волга, 1999.- 616 с.

51. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Баранов A.A. и др. Клиническое значение С-реактивного белка при ревматоидном артрите // Клин, медицина.1997.-№7.- С. 26-30.

52. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Ковалев В.Ю. Глюкокортикоиды в ревматологии // М., 1998.- 160 с.

53. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям ( The Bone and Joint Decade 2000-2010 ) // Рус. мед. журнал.- 2000.- Т. 8, № 9.- С. 369 371.

54. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века // Consilium medium.- 2000.- Т. 2, № 6.- С. 244-248.

55. Насонова В.А., Алекберова З.С., Сайковский P.C. и др. Ревматоидный артрит с системными проявлениями : диагностика, клиника // Тер. архив.1998.-№7.-С. 98-103.

56. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология.- М.: Медицина, 1989.- 591 с.

57. Насонова В.А., Сигидин Я.Б. Базисная терапия ревматоидного артрита ранней стадии // Тер. архив.- 1996.- Т. 68, № 5.- С. 5-8.

58. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника // Тер. архив.- 2000.- № 5.-С. 5-8.

59. Насонова В.А., Эрдес Ш. О всемирной декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010 // Научно-практ. ревматология.-2000.-№ 4.-С. 14-16.

60. Немцов Ф.Б., Пенкина Е.С. Изменение некоторых показателей микроциркуляции у больных ревматоидным артритом.- С. 89 91.

61. Никифорова E.JI. Клиническое и прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при ревматоидном артрите : Дис. канд. мед. наук.- Москва, 1999.- 118 с.

62. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани // Научно-практическая ревматология.- 2000.- № 2.- С.46-55.

63. Панасюк Е.Ю., Цветкова Е.С., Олюнин Ю.А., Смирнов A.B. Арт-роскопия в диагностике гонартроза // Научно-практическая ревматология.-2000.-№2.- С. 12-17.

64. Петрунин Д. Д. С реактивный белок в современной клинике // Лаборатория.- №1.- 1996.- С. 11-12.

65. Позин A.A. Роль нарушений регионарного кровообращения в развитии деформирующего остеоартроза нижних конечностей : Дисс. канд. мед. наук,- Ярославль, 1990.- 114 с.

66. Пучиньян Д.М. , Сисакян М.С. Роль гемореологических сдвигов в тромбогенезе у больных деформирующим остеоартрозом тазобедренного сустава // Гематол. и трансфуз.- 1995.- Т. 40, № 6.- С. 21-23.

67. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биологической химиии.- 1995.- Т.35.- С. 189-228.

68. Ройтман А.П. Анализ острофазовых белков методом иммунотурби-диметрии в микропланшетном формате // Лаборатория.- 2000.- № 2.- С. 15 — 16.

69. Рудык Б.И., Фильчагин Н.М., Сабадышин P.A. Изменения перекис-ного окисления липидов у больных первичным деформирующим остеоартрозом // Терапевтический архив. 1988. - 60, №9. - с. 110-113.

70. Сабадышин P.A. Состояние микроциркуляции и перекисного окисления липидов у больных первичным деформирующим остеоартрозом : Дис. канд. мед.наук.- Тернополь, 1988.- 190 с.

71. Сгук Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М.: Издотельство «Мир», Т. 1, гл. 17. - 1979. - С 432 - 438.

72. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции.- Л.: Медицина, 1985.- 208 с.

73. Соколова Т.В., Позин A.A., Купрякова A.M. Нарушение кожной микроциркуляции нижних конечностей при синовите у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом коленных и тазобедренных суставов.- 2000 С. 102 — 104.

74. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой : Дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1998.- 220 с.

75. Цветков A.A., Кузнецов A.A. Синдром локальной капилляротро-фической недостаточности у больных первичным деформирующим остеоартрозом // Ревматология.- 1990.- № 3.- С. 19 22.

76. Цветкова Е.С. Остеоартроз ( методические рекомендации ).- М.: НИИ ревматологии РАМН, 1997.- 26 с.

77. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.- М.: Медицина, 1984.- 425 с.

78. Шевченко О.П. Белки острой фазы воспаления // Лаборатория.-1996.-№2.- С. 3-8.

79. Яковлева Д.Б., Беневоленская Л.И., Орлов-Морозов А.И., Калинина Н.М. HLA-DR-при ревматоидном артрите // Тер. архив.- 1985.- № 8.- С. 80-87.

80. Яровая Г.А. , Доценко В.Л., Заболоцкий H.H., Цветков С.С., Раков С.С., Акопов М.А. Методы разделения и анализа в биохимии.- М.: Медицина, 1982.- 42 с.

81. Ярыгин Н.Е., Кораблев A.B., Николаева Т.Н. Конституция системы микроциркуляции: и ее моделирование в эмбриогенезе и ремоделирование в условиях патологии. М.: Издательство РГМУ, 2001. - 247 с.

82. Aeberhard E.E., Henderson S.A., Arabolos N.S. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs inhibit expression of the inducible nitric oxide synthase gene // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- Vol. 208.- P. 1053-1059.

83. Albani S. et al. Positive selection in autoimmunity: Abnormal immune response to bacterial and J antigenic determinants in patients with early rheumatoid arthritis // National Med.- 1995.- Vol. 1.- P. 448.

84. Al-Ramadi B.K., Meisser J.J., Huang D., Einstein T.K. Immunosuppression induced by nitric oxide and its inhibition by interleukin-4 // Eur. J. Immunol.-1992.-Vol. 22.-P. 2249-2254.

85. Althman R.D. The Americal College of Rheumatology criteria for classification and reporting of osteoarthrosis of the hip // Arthr. Rheum.- 1991.- Vol. 34.-P. 504-505.

86. Althman R. D. The American College of Rheumatology criteria for classification and reporting of osteoarthrosis of hand // Arthr. Rheum.- 1990.- Vol. 33.-P. 1601-1610.

87. Amin A.R. Type II interleukin-lbeta receptor: a candidate for gene therapy in human arthritis // Clin. Orthop.- 2000 Oct.- No.(379 Suppl).- P.179-188.

88. Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis // Curr. Opin. Rheumatol.- 1998 May.- No. 10(3).- P. 263-268.

89. Amin A.R., Attur M., Abramson S.B. Nitric oxide synthase and cyclooxygenases : distribution, regulation and intervention in arthritis // Curr. Opin. Rheumatol.- 199.- Vol. 11, № 3.- P. 202-209.

90. Amin A.R., Dave M., Attur M., Abramson S.B. COX-2, NO, and Cartilage Damage and Repair // Curr. Rheumatol. Rep.- 2000 Dec.- No. 2(6) P.447-453.

91. Amin A.R., et al. A novel mechanism of action of tetracyclines: effects on nitric oxide synthases // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1996 Nov.- № 26; 93(24).-P.14014-14019.

92. Amine A.R., Vyas P., Atture M. et al. The mode of action of aspirine-like drugs : effect on inducible nitric oxide synthase // Proc. Natr. Acad. Sei. USA.-1995.- Vol. 92.- P. 7926-7930.

93. Anbar M., Gratt B.M. Role of nitric oxide in the physiopathology of pain // J. Pain Symptom Manage.- 1997.- Vol. 14, № 4.- P. 225-254.

94. Anderson J., Felson D. T. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the First National Health and Nutrition Examination Survey ( NHANES 1 ) // Am. J. Epidemiol.- 1988.- Vol. 128.- P. 179-189.

95. Arai K. et al. Cytokines : coordinators of immune and inflammatory re-sponces // Ann. Rev. Biochem.- 1990.- Vol. 59.- P. 783-796.

96. Arend W.P. Interleukin-1 receptor antagonist: a new member of the in-terleukin-1 family // J. Clin. Invest.- 1991.- Vol. 88.- P. 1445-1451.

97. Arend W.P., Dayer J.M. Inhibition of the production and effects of IL-1 and TFNa in RA // Arthr. Rheum.- 1995.-Vol. 38.- P. 151-160.

98. Armour K.E., Van'T Hof R.I., Grabowski P.S. et al. Evidence for a pathogenic role of nitric oxide in inflammation-induced osteoporosis // J. Bone Miner Res.- 1999.- Vol.14, № 12.- P. 2137-2142.

99. Aruoma O.I. Nutrition and health aspects of free radicals and antioxidants // Food Chem. Toxicol. -1994 Jul.- No.32(7) P.671-683.

100. Assreuy J., Cunda F.Q., Epperlein M. et al. Production of nitric oxide and superoxide by activated macrophages and killing of Leishmania major // Eur. J. Immunol.- 1994.- Vol. 24, № 3.- P. 672-676.

101. Avron A., Gallily R., D.Bagchi et al. Mycoplasma stimulates the production of oxidative radicals by murin peritoneal macrophages // J. Leukoc. Biol. -1995.- Vol. 57, №2.- P. 264-268.

102. Ayral X., Dougados M., Listrat V. Chondroscopy : a new method for scoring chondropathy // Semin. Arthr. Rheum.- 1993.- Vol. 22.- P. 289-297.

103. Bauerova K., Bezek A. Role of reactive oxygen and nitrogen species in etiopathogenesis of rheumatoid arthritis // Gen. Physiol. Biophys.- 1999 No. 18 Spec.- P. 15-20.

104. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. et al. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite : implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.- Vol. 87.- P. 1620-1624.

105. Belmont H.M., Levartovsky D. // Arthritis Rheum.- 1997.- Vol. 40.- P. 1810-1816.

106. Berg W.B., Josten L.A.B., Loo F.A.J. TNF alpha and IL-1 are separate targets in chronic arthritis // Clin. And Exp. Rheumatol.- 1999.- Vol. 17, № 6.- P. 105-114.

107. Bertuglia S., Colantuoni A., Coppini G. et al. Hypoxia- or hyperoxia-induced changes in arteriolar vasomotion in skeletal muscle microcirculation // Amer. J. Physiol.- 1991.- Vol. 260, № 2 (pt.2).- P. 362-372.

108. Blanco F.J., Ochs R.L., Schwarz H., Lotz M. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide // Am. J. Pathol.- 1995.- Vol. 146.- P. 75-85.

109. Borderie D., Le Marechal H., Ekindjian O.G., Hernvann A. Nitric oxide modifies glycolytic pathways in cultured human synoviocytes. // Cell Biol Int.2000.- Vol. 24, №5.- P. 285-289.

110. Brandt K.D., Mankin H.J. Pathogenesis of osteoarthrosis, Textbook of Rheumatology, 4th ed., W.N. Kelley et al. (eds). Philadelphia, Saunders, 1993.

111. Brandt K.D., Radin E. The physiology of articular stress Osteoarthosis. Hosp Pract.- 1987,-Vol. 22.-P. 103.

112. Bresnihan B., Alvaro-Garcia J.M., Cobby M., et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human IL-1 receptor antagonist // Arthr. Rheum.-1998.- Vol. 41.- P. 2196-2204.

113. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- Vol. 206.- P. 77-81.

114. Chae H.J., Park R.K., Chung H.T. et al. Nitric oxide is a regulator of bone remodelling // J. Pharm. Pharmacol.- 1997.- № 9.- P. 897-902.

115. Chambers T.J., Fox S., Jagger C.J., Lean J.M., Chow J.W. The role of prostaglandins and nitric oxide in the response of bone to mechanical forces. // Osteoarthritis Cartilage.- 1999.- Vol. 7, №4.-P. 422-423.

116. Chao T.C., Cheng H.P., Walter R.J. Somatostatin and macrophage function : modulation of hydrogen peroxide, nitric oxide and tumor necrosis factor release // Regul. Pept.- 1995.-Vol. 58, № 1-2.-P. 1-10.

117. Charles I.G., Palmer R.M.J., Hickery M.S. et al. Cloning, characterization, and expression of a cDNA encoding an inducible nitric oxide synthase in human chondrocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.- Vol. 90.- P. 11419-11423.

118. Chaturvedi V., Handa R., Rao D.N., Wali J.P. Estimation & significance of serum & synovial fluid malondialdehyde levels in rheumatoid arthritis.// Indian J Med Res.- 1999.-Vol. 109.-P. 170-174.

119. Chikanza I., Fernandes L. Novel strategies for the treatment of osteoarthritis. // Expert Opin Investig Drugs.- 2000.- Vol. 9, №7.- P. 1499-1510.

120. Clancy R.M., Leszczynska-Piziak J., Abramson S.B. Nitric oxide, an endothelial cell relaxation factor, inhibits neutrophil superoxide anion production via direct action on the NADPH oxidase // J. Clin. Invest.- 1992.- Vol. 90.- P. 11161121.

121. Cochran F.R., et al. Insights into the role of nitric oxide in inflammatory arthritis. // Med Res Rev.- 1996.- Vol. 16, №6.- P. 547-563.

122. Colantuoni A., Bertuglia S., Intaglietta M. Microvascular vasomotion : origin of laser doppler flux motion // Int. Microcirc. Clin. Exp.- 1994,- Vol. 14, № 3.-P. 151-158.

123. Conrozier T. Death of articular chondrocytes. Mechanisms and protection. // Presse Med.- 1998.- Vol. 27, №363.- P. 1859-1861.

124. Cook H.T., Catell V. Role of nitric oxide in immune-mediated diseases // Clin. Sci.- 1996.- Vol. 91.- P. 375-384.

125. Cooke J., Dzau V.J. // Circulation.- 1997.- Vol.96.- P. 379-382.

126. Creamer P., Hochberg M. C. Osteoarthritis // Lancet.- 1997.- Vol. 350.-P. 503-509.

127. Curran R.D., Billiar T.R., Stuehr D.J., Hofmann K., Simmons R.L. Hepatocytes produce nitric oxide from L-arginine in responce to inflammatory products of Kupffer cells // Exp. Med.- 1989.-Vol. 170.-P. 1769-1774.

128. Cush J., Lipsky P.E. Cellular basis for rheumatoid inflammation. Ain. Orthop.- 1991.- Vol. 265.- P. 9.

129. Dalen T., Engstrom K.G. Microrheology of filtered autotransfusion drain blood with and without leucocyte reduction // Clin. Hemorheol. Microcirc.-1999.-Vol.21,№2.-P. 113-123.

130. Dalloz F., Maupoil V., Lecour S. // Cell Biochem.- 1997.- Vol. 177.- P. 193-200.

131. Dawson T.M., Steiner J.R., Dawson V.L. et al. Immunodepressant FK 506 enchances phosphorilation of nitric oxide synthase and protects against glutamate neurutuxicity // Proc. Nalt. Acad. Sci. USA.-1993 .-Vol. 90.-P. 9808-9812.

132. Day R. O., Watcher T., Cairns D. et al. Nailfold capillary circulation in osteoarthritis // Br. J. Rheumatol.- 1993.- Vol. 32, № 12.- P. 1062-1065.

133. Di Rosa M., Radomski M., Carnuccio R., Monkada S. Glucocorticoids inhibit the induction of nitric oxide synthase in macrophages // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1990.- Vol. 172.- P. 1246-1252.

134. Dinarello C.A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines // Adv. Immunol.- 1989.- Vol. 44.- P. 153-205.

135. Ding A., Nathan C.F., Graycar J. et al. Marcophage deactivating factor and transforming growth factor-beta 1, -beta 2, -beta 3 inhibit induction of macrophage nitrogen oxide synthesis by IFNgamma // J. Immunol.- 1990,- Vol. 145.- P. 940-944.

136. Doherty T.M., Kastelein R., Andrade S., Coffman R. L. Modulation of murine macrophage function by 11-13 // J. Immunol.- 1993.- №151.-P. 7151-7160.

137. Drapier J.-C., Witzerbin J., Hibbs J.B.Jr. Interferon-gamma and tumor necrosis factor induce the L-arginine-dependent cytotoxic effect mechanism in murine macrophages // Eur. J. Immunol.- 1998.- № 18.- P. 1587-1592.

138. Elliot M.J. et al. Randomized double blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor a (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 1994.- Vol. 3.- P. 1487.

139. ElMaraghy A.W., Schemitsch E.H., Waddell J.P. Greater trochanteric blood flow during total hip arthroplastiy using a posterior approach // Clin. Orthop. -1999.-Vol. 363.-P. 151-157.

140. Erzoy Y. et al. Serum nitrate and nitrite levels in patients with rheumatoid arthritis, ankylosing spondilitis, and osteoarthrosis.// Ann Rheum Dis.- 2002.-Vol 61, №1.- P. 76-78.

141. Evans C.H., et al. Nitric Oxide in Arthritis. // Methods. 1996.-Vol. 10, № l.-P. 38-42.

142. Evans D.M., Raistone S. H. Nitric oxide and bone // J. Bone Miner. Res.- 1996.- №11.- p. 300-305.

143. Fagrell B. Dynamics of skin microcirculation in humans // J. Cardio-vasc. Pharmacol.- 1985.- № 7, suppl.3.- P. 53-58.

144. Farell A.J., Blake D.R., Palmer R.M.J., Moncada S. Increased concentrations of nitrite in synovial fluid and serum samples suggest increased nitric oxide synthesis in rheumatic diseases // Ann. Rheum. Dis.- 1992.- № 51.- P. 1219-1222.

145. Feldmann M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis // Ann. Rev. Immunol.- 1996.- Vol. 14.- P. 397-440.

146. Finbel S.M., Oddis C.V., Jacod T.D. et al. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide // Science.- 1992.-Vol. 257.- P. 387389.

147. Forstermann U., Schmidt H.H.W., Pollock J.S. et al. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types // Bio-chem. Pharmacol.- 1991.- Vol. 10.- P. 1849-1857.

148. Fries D.M., Penha R.C., D'Amico E. et al. Oxidazed lowdensity lipoprotein stimulates nitric oxide release by rabbit aortic endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.- Vol. 207, № 1.- P. 231-237.

149. Ganpathi M.K., Rzewnick D., Salmon D. et al. Effect of combination of cytokines and hormones on synthesis of serum amiloid A and C-reactive protein in HEP 3 B cells // J. Immunol.- 1988.- Vol. 140.- P. 4238-4244.

150. Geller D.A., Nussler A.K., DiSilvio M. et al. Cytokines, endotoxine, and glucocorticoids regulate the expression of inducible oxide synthase in hepatocites // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-1993.-Vol. 90.-H. 522-526.

151. Gomtz-Jimenez J., Saldado A., Moncada S. // Crit. Care Med.- 1995.-Vol. 23.-P. 253-258.

152. Grabowski P.S., Macpherson H., Ralston S.H. Nitric oxide production in cells derived from the human joint // Br. J. Rheumatol.- 1996.- Vol. 35, № 3.- P. 207-212.

153. Grabowski P.S., England A.J., Dykhuizen R. et al. Elevated nitric oxide production in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1996.- № 39.- P. 643-647.

154. Gracie J.A., Forsev R.J., Chan W.L. et al. A proinflammatory role for IL-18 in rheumatoid arthritis // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol. 35, № 10.- P. 13931401.

155. Green L.C., Wagner D.A., Glogowski J. et al. Analysis of nitrate, nitrite and 15 N . nitrate in biological fluids // Anal. Biochem.- 1982.- № 126.- P. 131138.

156. Green S.J., Scheller L.F., Martella M.A. et al. Nitric oxide : cytokine-regulation of nitric oxide in host resistance to intracellular pathogens // Immunol. Lett.- 1994.- Vol. 43, № 1-2.- P. 87-94.

157. Grisman M.B., Miles A.M. Effects of aminosalicylates and immunosu-pressive agents on nitric oxide-dependent N-nitrosation reaction // Biochem. Pharmacol." 1994.- № 47.- P. 1897-1902.

158. Haraoui B., Pelletier J.P. Sinovial membrane histology and immunopa-thology in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Arthr. Rheum.- 1991.- Vol. 34.-P. 153-163.

159. Hardingham T.E., Venn G., Bayliss M.T. Chondrocyte responses in cartilage and in experimental osteoarthritis // Br. J. Rheumatol.- 1991.- Vol. 30, suppl. 1.-P. 32-37.

160. Hashimoto S., Takahashi K., Ochs R.L., Coutts R.D., Amiel D., Lotz M. Nitric oxide production and apoptosis in cells of the meniscus during experimental osteoarthritis. // Arthritis Rheum.- 1999.-Vol. 42, №10.- P. 2123-2131.

161. Hauselmann H.J., Oppliger L., Michel B. A. et al. Nitric oxide and proteoglycan biosynthesis by human articular chondrocytes in alginate culture // FEBS Lett.- 1994.- Vol. 352.- P. 361-364.

162. Haynes B.F. Pathogenic mechanism of vessel damage // Inflammation : Basic principles and clinical correlation / Gallin J. I., Goldstein I. M., Snyderman R. ( Eds. ).- New York, 1992.- P. 479-482.

163. Henrotin Y., Deby-Dupont G., Deby C. et al. Active oxygen species, ar. ticular inflammation and cartilage damage // EXS.- 1993.- Vol. 62.- P. 308-322.

164. Hibbs J.B.Jr., Taintor R.R., Vavrin Z. et al. Nitric oxide : a cytotoxic activated macrophage effector molecule // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988,-Vol. 157.- P. 87-94.

165. Hogg N., Struc A., Goss S.P. et al. Inhibition of macrophage-dependent low density lipoprotein oxidation by nitric oxide donors // J. Lipid. Res.- 1995.- Vol. 36, №8.- P. 1756-1762.

166. Hooper D.C., Ohnishi S.T., Kean R. et al. Local nitric oxide production in viral and autoimmune disease of the central nervous system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995.- Vol. 92.- P. 5312-5316.

167. Hortelano S., Dewer B., Genaro A.M. et al. Nitric oxideis released in regenerating liver after partial hepatectomy // Hepatology.- 1995.- Vol. 21, №3.-P. 776-786.

168. Horton W.E., Udo I., Precht P., Balakir R., Hasty K. Cytokine inducible matrix metalloproteinase expression in immortalized rat chondrocytes is independent of nitric oxide stimulation. // In Vitro Cell Dev Biol Anim.- 1998.- Vol. 34, №5.- P. 378-384.

169. Hughes S.R., Williams T.J., Brain S.D. Evidence that endogenous nitric oxide modulates oedema formation induced by substance P // Eur. J. Pharmacol.-1990.-Vol. 191.-P. 481-484.

170. Hukkanen M. et al. Cytokine-stimulated expression of inducible nitric oxide synthase by mouse, rat, and human osteoblast-like cells and its functional role in osteoblast metabolic activity. // Endocrinology.- 1995.- Vol. 136, №12.- P. 54455453.

171. Hukkanen M., Hughes F., Springall D. R. et al. Osteoblast express inducible NO synthase which in turn mediates osteoblast function // Endothelium.-1993.-№ 1 (suppl. ).- P. 11.

172. Ialenti A., Moncada S., Di Rosa M. Modulation of adjuvant arthritis by endogenous nitric oxide // J. Pharmacol.- 1993.- 1992.- Vol. 211.- P. 177-182.

173. Ignarro L. J. Signal transduction mechanisms involving nitric oxide // Biochem. Pharmacol.- 1991.- № 41.- P. 485-490.

174. Imhof H., Breitenseher M., Kainberger F. et al. Degenerative joint disease : cartilage or vascular disease? // Sceletal Radiol.- 1997.- Vol. 26, № 7.- P. 398-403.

175. Ishiuchi N., Yoshimo S., Yokovama M. et al. Expression of endothelial nitric oxide synthase and induicible nitric oxide synthase in synovium of rheumatoid arthritis // Ryumachi.- 1999.- Vol. 39, № 5.- P. 749-756.

176. Jacob T., Morell M., Manzi S. et al. Elevated nitrates in inflammatory joint disease : nitric oxide in arthritis ( abstract) // Arthritis Rheum.- 1992.- № 35,-P. 5-9.

177. Jahn M., Baynes J.W., Spiteller G. The reaction of hyaluronic acid and its monomers, glucuronic acid and N-acetylglucosamine, with reactive oxygen species. // Carbohydr Res.- 1999.- Vol. 321, №3-4.- P. 228-234.

178. Jang D., Murrell G.A. Nitric oxide in arthritis. // Free Radic Biol Med.-1998.-Vol. 24, №9.-P. 1511-1519.

179. Johnston S.A., Fox S.M. Mechanisms of action of anti-inflammatory medications used for the treatment of osteoarthritis. // J Am Vet Med Assoc.- 1997.-Vol. 210, №10.- P. 1486-1492.

180. Jun C.D., Lee J.B. et al. Generation of nitric oxide inhibits formation of superoxide in macrophages during activation // Biochem. Mol. Biol. Int.- 1994.-Vol. 34, № 1.- P. 1-8.

181. Kasuda A., Nakaki T., Takei I. et al. Nitric oxide is importent for mouse beta-cell line killing by peritoneal exudate cells obtained from cyclophosphamide treated non-obese diabetic mice // Endoc. J.- 1995.-Vol. 42, №2.-P. 259-263.

182. Katona G. Osteoarthritis an inflammatory disease? // Int. J. Tissue React.- 1984.- Vol. 6, № 6.- P. 453-461.

183. Kim H.A., Song Y.W. Apoptotic chondrocyte death in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum.- 1999- Vol. 42, №7.- P. 1528-1537.

184. Kim W., Min S., Cho M. et al. The role of IL-12 in inflammatory activity of patients with rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Immunol.- 2000.- Vol. 119, №1.- P. 175-181.

185. Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologically mediated pathways play a role in the pathogenesis of RA // Rheum. Dis. Clin. North. Amer.- 1993.-Vol. 19.-P. 107-122.

186. Kubes P., Suzuki M., Granger D. N. Nitric oxide : an endogenous modulator of leukocyte adhesion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- Vol. 88.- P. 4651-4655.

187. Kunz D., Walker G., Pfeilschifter J. Dexametasjne differentially affects interleukin ip and cyclic AMP - induced nitric oxide synhase mRNA expression in renal mesangial cells // Biochem. J.- 1994.-Vol. 304.-P. 337-334.

188. Kurata S., Yamashita U., Nakajima H. Hiperbaric oxygenation redused the cytostatic activity and transcription oe nitric oxide synthetase gene of mouse peritoneal macrophages // Biochim. Biophys. Acta.-1995.-Vol. 1263, №1.- P. 35-38.

189. Lausten G.S., Kiaer T., Dahl B. Laser Doppler flowmetry for estimation of bone blood flow : studies of reproducibility and correlation with microsphere technique // J. Orthop. Res.- 1993.- Vol. 11, № 4.- P. 573-580.

190. Lee P., Jasani. K., Dick W.C. Evaluation of functional index in rheumatoid arthritis // Scan. J. Rheum.- 1973.- Vol. 2.- P. 71-72.

191. Lequesne M., Brandt K. et al. Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthrosis // Rheumatol.- 1994.- Vol. 21 (suppl. 41) .-P. 65-73.

192. Lequesne M., Mery C., Samson M. Indexes of severity for osteoarthritis of the hip and knee. Validation Value in comparison with other assessment tests // Scand. J. Rheum.- 1987.- Vol. 65.- P. 85-89.

193. Lewis S., Crossman M., Flannelly J., Belcher C., Doherty M., Bayliss M.T., Mason R.M. Chondroitin sulphation patterns in synovial fluid in osteoarthritis subsets. // Ann Rheum Dis.- 1999.- Vol. 58, №7.- P. 441-445.

194. Lowenstein C. J., Dinerman J. L., Snyder S. N. Nitric oxide : a physiologic messengers // Ann. Intern. Med.- 1994.- Vol. 120.- P. 227-237.

195. Mach E.S., Tsurko V.V. Comparative evaluation of tissue microcirculation in patients with aseptic necrosis of the femur head in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus// Ter Arkh.- 2001,- Vol. 73, №2.- P. 54-57.

196. Maclntyre I., Zaidi M., Alam A. S.M.T. et al. Osteoclastic inhibition : an action of nitric oxide not mediated by cyclic GMP // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.- Vol. 88.- P. 2936-2940.

197. Maddison P. J. Immunopathology of rheumatoid arthritis // Med. Int.-1990.- №74.- P. 3060-3066.

198. Maier R., Geng Y., Zhang B. et al. Inducible nitric oxide synthesis in human joint tissue cells // Endothelium.- 1993.- № 1.- P. 48.

199. Mainetti E., d'Agostino M. C., Buccafusca G. et al. Degenerative and inflammatory processes in the joints : an update. Abstract book of 20-th symposium of European Society for Osteoarthrology.- Bari, 1994.- 105 p.

200. Mallya R. K. et al. Correlation of clinical parameters of disease activity in rheumatoid arthritis with serum concentration of C-creative protein and erythrocyte sedimentation rate // J. Rheum.- 1982.- Vol. 9.- P. 224-228.

201. Malo-Ranta U., Yla-Herttuala S., Metsa-Ketela T. et al. Nitric oxide donor GEA 3162 inhibits endothelial cell-mediated oxidation of low density lipoprotein // FEBSLett.-1994.-Vol. 337,№2.-P. 179-183. 1994.

202. Mankin H.J. et al. Workshop on etiopathogenesis of osteoarthosis. // J. Rheumatol.- 1986.-Vol. 13.-P. 1127.

203. Mantle D., Falkous G., Walker D. Quantification of protease activities in synovial fluid from rheumatoid and osteoarthritis cases: comparison with antioxidant and free radical damage markers. // Clin Chim Acta.- 1999.- Vol. 284, №1.- P. 45-58.

204. Marietta M. A., Yonn P. S., Iyengar R. et al. Macrophage oxidation of L-arginine to nitrite and nitrate : nitric oxide is an intermediate // Biochemistry.-1988.-Vol. 27.-P. 8706-8711.

205. Martel-Pelletier J. Pathophysiology of osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage.- 1998.- Vol. 6, №6.- P. 374-376.

206. Martel-Pelletier J., Alaaeddine N., Pelletier J.P. Cytokines and their role in the pathophysiology of osteoarthritis. // Front Biosci.- 1999.- Vol. 4, P. 694-703.

207. Mayer B., Werner E.R. In search of a function for tetrahydrobiopterin in the biosynthesis of nitric oxide // Naunyn Schmiedeberg s Arch Pharmacol.-1995.-№351.-P. 453-463.

208. Mc. Call T. B., Palmer R. M. J., Moncada S. Interleukin-8 inhibits the induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophils // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-№ 186.-P. 680-685.

209. McNally M.A., Cooke E.A., Mollan R.A. The effect of active movement of the foot of venous blood flow after total hip replacement // J. Bone Joint Surg. Am.- 1997.- Vol. 79, №8.-P. 1198-120 h

210. Melchiorri C., Meliconi R., Frizziero L. et al. Enhanced and coordinated in vivo expression of inflammatory cytokines and nitric oxide synthase by chondrocytes from patients with osteoarthritis // Arthritis Rheum.- 1998.- Vol. 41, № 12.- P. 2165-2174.

211. Mentzel K., Brauer R. Matrix metalloproteinases, IL-6, and nitric oxide in rat antigen-induced arthritis // Clin. Exp. Rheumatol.- Vol. 16, № 3.- P. 269-276.

212. Mombouli J.V. // Drugs.- 1997.-Vol. 54.- P. 12-22.

213. Moncada S., Higgs E.A. Mechanisms of disease : the L-arginine nitric oxide pathway // New Engl. J. Med.- 1993.- Vol. 329.- P. 2002-2012.

214. Moncada S., Palmer R.M.J. // Trends Pharmacol. Sci.- 1991.- Vol. 12.-P. 130-131.

215. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Biosynthesis of nitric oxide from L-arginine : a pathway for the regulation of cell function and communication // Biochem. Pharmacol.- 1989.- Vol. 38.- P. 1709-1715.

216. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide : physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol. Reviews.- 1991.- Vol. 43, № 2.-P. 109-142.

217. Moulton P.J. Inflammatory joint disease: the role of cytokines, cyclooxygenases and reactive oxygen species. // Br J Biomed Sci.- 1996.- Vol. 53, №4.-P. 317-324.

218. Muhl H., Kunz D., Rob P., Pfeilschifter J. Cyclosporin derivatives inhibit interleukin 1(3 induction of nitric oxide synthase in renal mesangial cells // Eur. J. Pharmacol.- 1993.-№49.-P. 95-100.

219. Mulligan M. S., Heirel J. M., Marietta M. A. et al. Tissue injury caused by deposition of immune complexes is L-arginine dependent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.-№ 88.-P. 6338-6342.

220. Murrell G.A.C., Jang D., Williams RJ. Nitric oxide activates metallo-protease enzymes in articular cartilage // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995.-№206.-P. 15-21.

221. Murrell G.A. et al. Nitric oxide: an important articular free radical. // J Bone Joint Surg Am.- 1996.- Vol. 78, №2.- P. 265-274.

222. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO ( nitric oxide ) a review // Keio J. Med.- 1994.- Vol. 43.- P. 15-26.

223. Ni J., Ding R., Wang W., Chen Y. Change in nitric oxide contents of knee joint fluid in patients with degenerative osteoarthritis. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao 1997.- Vol. 22, №4,- P. 333-334.

224. Nishioka K., Hasunuma T., Kato T. et al. Apoptosis in rheumatoid arthritis // Arthr. Rheum.- 1998,- Vol. 41, № l.- P. 1-9.

225. Nussler A.K., Di Silvio M., Billiar T.R. et al. Stimulation of nitric oxide synhase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxine // J. Exp. Med.-1992.-Vol. 176.- P. 261-266.

226. Oelzner P., Hein G. Inflammation and bone metabolism in rheumatoid arthritis. Pathogenetic viewpoints and therapeutic possibilities // Med. Klin.- 1997.-Vol. 92, №10.- P. 607-614.

227. Oswald I.P., Gazzinelli R. T., Sher A. et al. IL-10 synergizes with IL-4 and transforming growth factor-beta to inhibit macrophage cytotoxic activity // J. Immunol.- 1992.- Vol. 148.- P.3578-3582.

228. Otterness I.G. The value of C-creative protein measurement in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum.- 1994.- Vol. 24.- P. 91-104.

229. Palmer R.M.J., Andrews T., Foxwell N.A. et al. Glucocorticoids do not affect the induction of a novel calcium-dependent nitric oxide synthase in rabbit chondrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1992.- Vol. 188.- P. 209-215.

230. Palmer R.M.J., Hickery M.S., Charles I.G. et al. Induction of nitric oxide synthase in human chondrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1993.-Vol. 193.-P. 398-405.

231. Pfeilschifter J., Eberhartd W., Hummel R., Kunz D., Muhl H., Nitsch D. et al. Therapeutic strategies for the inhibition of nitric oxide synthase potential for a novel class of anti-inflammatiry agents // Cell. Biol. Int.- 1996.- №20.- P. 51-58.

232. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. An L-arginine nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.- Vol. 87.-P. 5193-5197.

233. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Glucocricoids inhibit expression of an inducible, but not the constitutive, nitric oxide synthase in vascular endothelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.- Vol. 87.- P. 10043-10047.

234. Ralston S.H., Helfrich M., Grabowski P.S. et al. A role for nitric oxide in the regulation of cytokine-induced bone resorption // J. Bone Miner. Res.- 1993.-№ 8.- P. 383.

235. Ralston S.H., Todd D., Helfrich M. et al. Human osteoblast-like cells produce nitric oxide and express inducible nitric oxide synthase // Endocrinology.1994.-Vol. 135.-P. 330-336.

236. Ralston S.H., Todd D., Helfrich M. et al. Nitric oxide : a cytokine-induced osteoblast product with stimulatory effects on bone resorption // Endothelium.-1993.-№ 1.-P. 10.

237. Ralstone S.H., Ho L. P., Helfrich M. et al. Nitric oxide r a cytokine induced regulation of bone resorbtion // J. Bone Miner. Res.- 1995.- № 10.- P. 10401049.

238. Rees D.D., Palmer R.M., Moncada S. Nitric oxide and the microcirculation // In nitric oxide from L-arginine : a bioregulatory system / Ed. by Moncada S. and Higgs E. A.- Elsevier, Amsterdam, 1990.- P. 427-437.

239. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity // J. Rheum.- 1996.- Vol. 23.- P. 89-92.

240. Roivainen A., Soderstrom K. O. Oncoprotein expression in human sino-vial tissue : an immunohistochemical study of different types of arthritis // Br. J. Rheum.- 1996.- Vol. 35.- P. 933-942.

241. Rubyk B.I., Fil'chagin N.M., Sabadyshin R.A. Change in lipid peroxidation in patients with primary osteoarthrosis deformans//Ter Arkh.- 1988.-Vol. 60, №9.-P. 110-113.

242. Sakurai H., Kohsaka H., Liu M.-F. et al. Nitric oxide production and inducible nitric oxide synthase expression in inflammatory arthritis // J. Clin. Invest.1995.-Vol. 96.-P. 2357-2363.

243. Salli L., Raimondi F., Pappalardo A. Periungual capillaroscopy in psoriatic arthritis// Clin Ter.- 1999.- Vol.-150, №6. -P. 409-412.

244. Salvatierra J., Escames G., Hernandez P., Cantero J., Crespo E., Leon J., Salvatierra D., Acuna-Castroviejo D., Vives F. Cartilage and serum levels of nitric oxide in patients with hip osteoarthritis. // J Rheumatol.- 1999.- Vol 26, №9. P. 2015-2017.

245. Shingu M. Free radicals and joint destruction. // Nippon Seikeigeka Gakkai Zasshi.- 1997.- Vol 71, №105. -P. 47-552.

246. Spector T.D., Hart D.J., Nandra D. et al. Low-level increases in serum C-creative protein are present in early osteoarthritis of knee and predict progressive disease // Arthr. Rheum.- 1997.- Vol. 40.- P. 723-727.

247. Squadrito G.L., Pryor W.A. Oxidative chemistry of nitric oxide : the roles of superoxide, peroxynitrite and carbon dioxide // Free Radic. Biol. Med.-1998.-Vol. 25.- P. 392-403.

248. Stadler J., Stefanovic-Racic M., Biliar T. R. et al. Articular chondrocytes synthesize nitric oxide in response to cytokines and lipopolysaccharide // J. Immunol.- 1991.-Vol. 147.-P. 3915-3920.

249. Stamler J.S., Simon D.I., Osborne J.A. et al. S-nitrosylation of proteins with nitric oxide : synthesis and characterization of biologically active compounds // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1992.- № 89.- P. 444-448.

250. Star R.A. // Am. J. Med. Sei.- 1993.-Vol 306.-P. 348-358.

251. Stefanovic-Racic M., Morales T.I., Tashiran D. et al. The role of nitric oxide in proteoglycan turnover by bovine articular organ cultures // J. Immunol.-1996.- Vol. 156.- P. 1213-1220.

252. Stefanovic-Racic M., Stadler J., Evans C.H. Nitric oxide and arthritis // Arthritis Rheum.- 1993.- № 36.- P. 1036-1044.

253. Stefanovic-Racic M., Stadler J., Georgescu H.I. et al. Nitric oxide production by cytokine stimulated synovial fibroblasts // Trans. Orthop. Res. Soc.-1992.-№ 17.-P. 288.

254. Steinbroker O., Traeger C.H., Batterman Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis // Amer. Med. Assoc.- 1949.- Vol. 140, № 8.- P. 659-662.

255. Stichtenoth D.O., Frolich J.C. Nitric oxide and inflammatory joint disease // Br. J. Rheumatol.- 1998.- Vol. 37, № 3.- P. 246-257.

256. Studer R., Jaffurs D., Stefanovic-Racic M., Robbins P.D., Evans C.H. Nitric oxide in osteoarthritis. // Osteoarthritis Cartilage.- 1999.- Vol. 7, №4.- P. 377379.

257. Sugamoto K., Ochi T., Tacahashi Y., Tamura T., Matsuoka T. Hemodi-namic measurement in the femoral head using laser Doppler // Clin. Orthop.- 1998.-Vol. 353. P. 138-147.

258. Takahashi K., Hashimoto S., Kubo T., Hirasawa Y., Lotz M., Amiel D. Effect of hyaluronan on chondrocyte apoptosis and nitric oxide production in experimentally induced osteoarthritis. // J. Rheumatol.- 2000,- Vol. 27, №7.- P. 1713-1720.

259. Tanaka S., Hamanishi C., Kikuchi H., Fukuda K. Factors related to degradation of articular cartilage in osteoarthritis: a review. // Semin Arthritis Rheum.-1998.- Vol. 27, №6.- P. 392-399.

260. Terenzi F., Diazz-Guerra M.J., Casado M. et al. Bacterial lipopeptides induse nitric oxide synthase and promote apoptosis through nitric oxide-indipendent pathways in rat macrophages // J. Biol. Chem.- 1995.- Vol. 270, №11.-P. 60176021.

261. Tiku M.L., Shah R., Allison G.T. Evidence linking chondrocyte lipid peroxidation to cartilage matrix protein degradation. Possible role in cartilage aging and the pathogenesis of osteoarthritis. // J Biol Chem.- 2000.- Vol. 275, №26.- P. 20069-20076.

262. Turan B., Balcik C., Akkas N. Effect of dietary selenium and vitamin E on the biochemical properties of rabbit bones // Clin. Rheumatol.- 1997.- Vol. 16, № 5. p. 441-449.

263. Ueki Y., Miyake S., Tominaga Y. et al. Increased nitric oxide levels in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol.- 1996.- Vol. 23, № 2.- P.230-236.

264. Walsh D. A. Angiogenesis and arthritis // Rheumatol.- 1999.- Vol. 38.-P. 103-112.

265. Wang M.H., Cox G.W., Yoshimura T. et al. Macrophage stimulation protein inhibition of nitric oxide production by endotoxine - or cytocine-stimulated mouse macrophages // J. Biol. Chem.- 1994.-Vol. 269, №19.- P. 14027-14031.

266. Wennmalm A., Benthin G., Peterson A.-S. Dependence of the metabolism of nitric oxide ( NO ) in healthy whole blood on the oxygenation of its red cell hemoglobin // Br. J. Pharmacol.- 1992.- Vol. 106.- P. 507-508.

267. Wesdedt M. L., Herbin K. P., Molenaar J. L. et al. Rheumatic factors in rheumatoid arthritis and vasculitis // J. Rheumatol. Int.- 1985,- Vol. 5, № 5.- P.209-214.

268. Wright C.D., Mulsh A., Busse R., Oswald H. Generation of nitric oxide by human neutrophils // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1989.- Vol. 160.- P. 813-819.

269. YamashitaT., Ando Y. // J. Neurol. Sci.- 1997.-Vol. 153.-P. 32-34.

270. Yui Y., Hattori R., Kosuga K. et al. Calmodulin-independent nitric oxide synthase from rat polymorphonuclear neutrophils // J. Biol. Chem.- 1991.- Vol. 266.- P. 3369-3371.

271. Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1994.- Vol. 37.- P. 783-789.

272. Zvaifler NJ. et al. Pannocytes: distinctive cells found in rheumatoid arthritis articular cartilage erosions. // Am J Pathol.- 1997.- Vol. 150, №3.- P. 11251138.