ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Ильина, Инна Валентиновна

• Ильина, Инна Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Инна Валентиновна

Страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1.1 Современные представления о патогенезе розацеа. ^ Эндотелиальная дисфункция как одна из причин нарушения микроциркуляции при розацеа.

1.3 Современная классификация розацеа.

Определение функциональной активности эндотелия.

1.4 Исследование микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии. ^ Принципы терапии розацеа. Патогенетическая системная терапия розацеа на основании доказательной медицины.

1.6 Физиотерапевтические методы лечения розацеа.

1.7 Уход за кожей больных розацеа.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39

2.1 Методы исследования.

2.2 Индивидуальная карта больного розацеа. ^ Методики лечение больных и оценка эффективности терапии.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.48 Ретроспективный анализ встречаемости розацеа у пациентов дерматологического профиля.

3.2 Клиническая характеристика больных розацеа.

Оценка состояния микроциркуляции кожи лица и

3.3 реактивности сосудов при розацеа методом лазерной допплеровской флоуметрии до лечения.

3.3.1 Диагностический алгоритм при розацеа.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ЛЕЧЕНИЯ.79

4 I Оценка эффективности лечения больных с эритематознотелеангиэктатическим подтипом розацеа.

4 2 Оценка эффективности лечения больных с папулезно пустулезным подтипом розацеа.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА»

Розацеа - хронический дерматоз, характеризующийся поражением кожи лица в виде эритемы, папулезно - пустулезных элементов и разнообразием клинических проявлений. (Рыжкова Н.И., 1976; Адаскевич В.П., 2005; Потекаев H.H. и соавт., 2007; Самцов A.B., 2009; Plewig G., Kligman А.М., 1994; Wilkin J.K. et al., 2004; Elewski A. et al., 2011).

В структуре дерматологической патологии розацеа составляет от 2% до 10% (Адаскевич В.П. 2005; Rebora А., 2002; Del Rosso JQ, 2004). В Швеции опрос 1989 г выявил розацеа у 10% лиц в возрасте между 29 и 64 годами. Согласно результатам исследований IMS Medical 2003 (Европа), розацеа больше подвержены женщины - от 55% во Франции, в Англии до 72% (среди всех заболевших).

По современным представлениям в патогенезе розацеа ведущая роль отводится воспалению, формирование которого происходит на фоне активизации врожденного иммунитета и влияния триггерных факторов. В результате чего наблюдается стимуляция клеток эндотелия и иммунокомпетентных клеток. Итогом взаимодействия является нарушение архитектуры межклеточного матрикса, процессов неоангиогенеза и регуляции нейрососудистых связей в коже. Все это приводит к формированию стойкой эритемы и телеангиэктазий - основных патогномоничных признаков при дифференциальной диагностике розацеа с другими дерматозами (Черкасова М.В. и соавт., 1999; Yang et al., 2000; Wilkin J.K., 2002, Koczulla R.et al., 2003; Gomaa AH et al, 2007; Borne A., et al., 2008; Gallo R.L., Yamasaki K., 2009; Steinstraesser et al., 2010; J - M. Schröder, 2010).

До настоящего времени нет единой точки зрения на патогенетические механизмы развития заболевания, но сосудистый генез розацеа неоспорим, что делает перспективным использование метода неинвазивного исследования периферической системы кровообращения - лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) для диагностики уровня поражения микроциркуляторного русла и контроля эффективности лечения (Козлов В.И. 4 и соавт., 1998; Кульчицкая Д.Б., 2007; Панкина Е.С., 2008; Кончугова Т.В., 2007; Guzman-Sanchez D.A. et al., 2007).

В лечении ряда кожных заболеваний приоритетным направлением является фототерапия (Волнухин В.А. и соавт., 2003; Зубкова С.М. и соавт., 2004; Галкина О.А. 2007; Круглова Л.С., 2009; Гейниц А.В. и соавт, 2010; Илларионов В.Е., 2010; Олисова О.Ю. и соавт., 2011; Goldberg DJ.,2008). Выраженное противовоспалительное действие оказывает светодиодное излучение красного диапазона СДИКД (Физюкова Г.Д., 2000; Калачева Л.Д.,2002; Миронова В.В.,2004; Гаспарян Л.В, Бриль Г.Е., 2005; Никитина М.В., 2005; Butterwick et al.,2006; Кати T.I., 2008), что делает обоснованным его включение в терапевтический комплекс при розацеа.

В лечении розацеа на основе доказательной медицины базисными системными препаратами являются антибиотики и ретиноиды, а так же наружные средства. Симптоматическая терапия применяется в зависимости от нарушений функций других систем организма. Дискутабельными остаются вопросы о выборе тактики лечения и применения патогенетических методов, в частности физиотерапии. (Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С., 2004; Потекаев Н.Н. и соавт., 2007; Мавров А.И. и соавт., 2008; Самцов А.В., 2009; Hofer Т., 2004; Wilkin J et al., 2004; Nelson A.M. et al., 2006; Bostanci O. et al., 2010; Elewski A. et al., 2011).

В связи с этим разработка патогенетически обоснованного подхода при выборе тактики лечения в зависимости от подтипа розацеа и степени нарушения микроциркуляции обусловило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: совершенствование диагностики и патогенетическое обоснование лечения при различных подтипах розацеа.

Задачи исследования

Провести ретроспективный анализ амбулаторных карт и частоты обращения больных розацеа с учетом пола, возраста и клинического варианта течения заболевания.

Исследовать нарушения активного и пассивного кровотока в микроциркуляторном русле у больных розацеа методом ЛДФ и на основании дерматоскопии, дерматологических индексов выделить подтипы (эритематозно-телеангиэктатический (I), папулезно-пустулезный (П) фиматозный (III), офтальморозацеа (IV)) и определить степень тяжести розацеа.

Изучить влияние базисной терапии низкими дозами изотретиноина и комбинированной терапии с применением светодиодного излучения красного диапазона (СДИКД) у больных I и П подтипов розацеа на состояние микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии.

Оценить терапевтическую и профилактическую эффективность комбинированного применения светодиодного излучения красного диапазона и базисной терапии у больных розацеа с учетом качества жизни пациентов и динамики индексов дерматологического статуса.

Научная новизна

В структуре дерматологической заболеваемости пациенты с розацеа составляют 5,8%, из них в 2,3 раза преобладают женщины. Дебют заболевания у 21% пациентов наблюдается от 30 до 40 лет. Изучены особенности клинического течения розацеа и выделены IY подтипа, а также выявлены существенные различия в спектре триггерных факторов в зависимости от пола, влияющих на течение дерматоза.

Доказана высокая диагностическая значимость адаптированных индексов: шкалы клинической оценки симптомов розацеа (IHKOCP) и дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС), а так же дерматоскопии и лазерной допплеровской флоуметрии при I и II подтипах розацеа.

Научно обосновано дифференцированное применение различных видов базисной и комбинированной терапии с использованием светодиодного излучения красного диапазона (СДИКД) в зависимости от подтипа розацеа и особенностей функционального состояния капиллярного кровотока в коже лица по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

Показана более высокая эффективность и безопасность комбинированного патогенетического метода лечения при I и П подтипах розацеа, что подтверждается данными ДИШС (р<0,05), а также достоверно значимой нормализацией показателей выявленных нарушений капиллярного кровотока в результате восстановления тонуса артериол и уменьшения застойных явлений в венулярном звене микроциркуляторного русла кожи лица по сравнению с базисной терапией.

Практическая значимость Разработан дифференциально-диагностический алгоритм определения подтипов и степени тяжести розацеа на основании клинической оценки (ШКОСР), дерматологического индекса шкалы симптомов (ДИШС).

Предложенные клинико-диагностические критерии, а также объективная оценка состояния капиллярного кровотока кожи лица методом лазерной допплеровской флоуметрии и использование дерматоскопии, позволяют оценить степень тяжести проявлений при эритематозно-телеангиэктатическом (I) и папулезно-пустулезном (П) подтипах розацеа, выбрать тактику лечения и контролировать эффективность проводимой терапии.

Разработан комбинированный метод лечения больных с I и II подтипом розацеа, включающий базисные препараты (гель азелаиновой кислоты 15% и низкие дозы изотретиноина), СДИКД и корнеотерапию (крем, содержащий соЗ и юб жирные кислоты), который отличается высокой эффективностью, позволяет добиться длительной клинической ремиссии и снизить частоту побочных эффектов.

Основные положения, выносимые на защиту Диагностические дерматологические индексы при розацеа (ШКОСР, ДИКШС) и дерматоскопия дают возможность уже на первичном приеме провести объективную оценку и характеристику клинических признаков заболевания, дифференциальную диагностику и выбрать тактику лечения.

Преобладание спастического типа микроциркуляции при I и II подтипах розацеа, выявленное методом лазерной допплеровской флоуметрии, дает обоснование включения светодиодного излучения красного диапазона в комбинированную терапию больных розацеа.

Включение в комбинированную терапию при эритематозно-телеангиэктатическом и папулезно-пустулезном подтипе розацеа фототерапии СДИКД оказывает положительное влияние на динамику основных клинических симптомов розацеа, приводит к нормализации выявленных микроциркуляторных нарушений, повышает качество жизни пациентов и способствует достижению длительной клинической ремиссии.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ильина, Инна Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. В структуре дерматологической заболеваемости пациенты с розацеа составляют 5,8%, из них в 2,3 раза чаще регистрируются женщины, а дебют заболевания наблюдается у 21% в возрасте от 30 до 40 лет. Пациенты с розацеа различаются по срокам обращения, наследственной предрасположенности, фототипу кожи. По клиническим проявлениям II подтип розацеа в 1,5 раза чаще встречается у женщин, а IV. — в 2,9 раза у мужчин. В спектре триггерных факторов у 1/3 женщин отмечается сочетание одних и тех же пяти, а более чем у половины мужчин - только трех факторов.

2. Доказана диагностическая ценность шкалы клинической оценки симптомов розацеа, диагностического индекса шкалы симптомов, дерматоскопии и метода ЛДФ, которые позволяют определить взаимосвязь между состоянием микроциркуляции кожи, транскапиллярного обмена, подтипами и степенью тяжести розацеа. Установлена корреляция между клиническими проявлениями розацеа и типами МЦ: у 1/4 пациентов гиперемический соответствует подтипу I, а у 3/4 спастический — I и II подтипу розацеа (р<0,05).

3. Базисная (монотерапия) и комбинированная терапия оказывают положительное влияние на состояние микроциркуляции кожи лица у пациентов с I и П подтипами розацеа: при гиперемическим типе достоверно увеличивается тонус артериол, что способствует улучшению кровотока в капиллярах, наблюдается снижение изначально увеличенного показателя микроциркуляции. При спастическом типе МЦ снижается увеличенный тонус артериол и значительно уменьшаются застойные явления в венулярном звене МЦ.

4. Комбинированный патогенетически обоснованный метод лечения розацеа, включающий 15% гель азелаиновой кислоты, низкие дозы изотретиноина и СДИКД, позволяет повысить эффективность лечения при I и II подтипах (в 3,4 и 1,1 раза, р<0,05) и добиться стойкой клинической ремиссии по подгруппам у 75,0%, 79,2% и 90,9% пациентов, а так же достоверно повысить качество жизни больных розацеа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Предложен алгоритм диагностики и лечения I и II подтипов розацеа. При эритематозно-телеангиэктатическом подтипе розацеа рекомендуется к базисной терапии (15% гель азелаиновой кислоты 2 раза в день тонким слоем на очищенную кожу в течение 16 недель) включать использование физиотерапевтического метода - светодиодного излучения красного диапазона (СДИКД) аппаратом «Карандаш», работающим от сети (220 В). Длина волны - 0,64-0,68 мкм, импульсный режим работы (1,2 в сек), интегральная импульсная мощность излучения 2,5 мВт, импульсная плотность потока 3 мВт/см2, длительность светоизлучающего импульса 5 мс, частота повторения 100 Гц. Воздействие СДИКД следует применять перед нанесением Скинорен геля. Длительность воздействия - по 2 мин на элементы ежедневно. Лечение СДИКД следует проводить 2-мя курсам по 14 дней: на 1-2 неделе и на 8-9 неделе комбинированной терапии.

При папулезно-пустулезном П подтипе розацеа рекомендуется к базисной терапии (изотретиноин внутрь в дозе 10 мг однократно каждый вечер во время ужина в течение 16 недель) назначать СДИКД по указанной выше методике в течение первых 14 дней, а затем на 8-9 неделе приема изотретиноина.

Всем пациентам наружно рекомендуется использовать увлажняющий крем Иделт Мажор тонким слоем на очищенную кожу лица дважды в день наряду с базисными препаратами. Одновременно им необходимо применять фотозащитные средства со значением SPF от 15 и выше в зависимости от фототипа кожи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Инна Валентиновна, 2012 год

1. Адаскевич В.П. Акне: вульгарные и розовые. М.: Медицинская книга. Н. Новгород: Издательство НГМА, 2005. 160 е.: ил

2. Адаскевич В.П. Диагностические индексы в дерматологии. М.: Медицинская книга, 2004. 165 е.: ил

3. Адаскевич В.П. Системные ретиноиды в дерматологии: справочное пособие. Мн.: Светоч, 2005.11с.: ил.

4. Акне и розацеа Под ред. H.H. Потекаева. М.: «Издательство БИНОМ», 2007.216 е.: ил

5. Аравийская Е.Р. Симптомокомплекс «чувствительной» кожи: механизмы развития и тактика ведения пациентов/ЯСлиническая дерматология и венерология, 2008.N 5.С.45 48.

6. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология. Учебное пособие. М.: Медицина,2003. 400с.: ил.

7. Барабанов Л.Г., Музыченко А.П. Применение изотретиноина в терапии розацеа//Тезисы 3 НПК Санкт Петербургские Дерматологические чтения. СПб., 2009

8. Биохимия межклеточного матрикса. Биохимия. Учеб. для вузов. Под ред. Е.С. Северина. М.: Геотар-Медиа, 2003.779 с.

9. Биткина O.A. Перекисное окисление белков у больных розацеа в процессе озонотерапии//Тезисы 2 Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб., 2007.

10. Васим Абдулла Фарес Джибриль. Комплексная терапия розацеа, сочетающегося с малассезиозом/ЛТроблемы медицинской микологии. 2005. Т.7. №2. С. 47.

11. Венотонический препарат Флебодиа 600 в комплексной терапии розацеа/Слесаренко H.A., Грашкина И.Г., Грашкин В.А., Горчаков Д.А., Горчакова М.А.//Тезисы I Форума медицины и красоты. М., 2008.

12. Влияние облучения монохроматическим видимым светом на содержание цАМФ в клетках млекопитающих/Кару Т.И., Лобко В.В. и др.// Докл. академии наук, 1985. Т. 281. № 5. С.1242 1244.

13. Галкина О. А. Применение широкополосного интенсивного импульсного светового излучения при лечении пациентов с розацеа: Дис. . кандидата мед. наук. М., 2007.113 с.

14. Гаспарян Л. В., Брилль Г. Е. Низкоинтенсивное лазерное излучение красного диапазона стимулирует ангиогенез in уйго//Материалы IV Съезда фотобиологов России. Саратов, 2005. С.27 30.

15. Дубровина A.A. Коррекция гемодинамических нарушений при розацеа высокоинтенсивным лазерным излучением:Автореф. дис. . кандидата мед. наук. СПб., 2011.

16. Захарова Е.Е. Силина Л.В. Опыт применения пиразидола в комплексном лечении розацеа//Тез. науч. работ II Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб., 2007. С. 36.

17. Иконникова H.A. Комплексная патогенетическая терапия розацеа с учетом данных микробиологического исследования и ультраструктуры кожи.: Дис. . кандидата мед. наук. М., 2005. 134 с.

18. Илларионов В.Е. Теория и практика лазерной терапии. КД Либроком, 2010. 149 с.

19. Качурина Е.В. Обоснование коррекции нарушений менструальной функции у женщин с розацеа: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Самара, 2011.

20. Козлов, В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии//Мат-лы I Всероссийского симпозиума Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. М., 1996.С. 3 -12.

21. Комбинированное лечение акне/Олисова О.Ю, Пинсон И.Я., Верхогляд И.В., Махмудов A.B.//Клиническая дерматология и венерология. 2011. №6. С 63-66.

22. Кончугова Т.В. Обоснование применения инфракрасного низкоэнергетического лазерного излучения в клинической практике//Мат. Международной научно-практической конф. Передовые технологии восстановительной медицины. М., 2007. С. 43.

23. Крицкий М. С. Фотобиохимия коферментов: от предбиологических систем к фоторецепторным белкам современных организмов//Материалы IV Съезда фотобиологов России. Саратов, 2005.С. 96 99.

24. Круглова Л.С. Электромагнитные поля оптического диапазона в восстановительной коррекции функциональных систем организма при атопическом дерматите: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2009.

25. Кульчицкая Детелина. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке эффективности физиотерапевтических воздействий/ЛСосметика и медицина, 2009. N2. С. 22-27

26. Лазерная медицина в электронных источниках информации: сообщение З/Гейниц A.B., Каменская В.Н., Цыганова Г.И., Алексеева А.А.//Всемирная ассоциация лазерной терапии. Лазерная медицина. 2010 Т.14. №1.

27. Львов А.Н. 2006, Дерматозы, коморбидные с психическими расстройствами: классификация, клиника, терапия и профилактика. Дис. . доктора мед. наук. М.,2006 226 с.

28. Мавров Г.И., Арвеладзе Г. Этиотропная терапия в комплексном лечении розацеа. Жшочий лкар. 2008. №4. С.46.

29. Масюкова С.А., Гладько В.В., Саламова И.В. Новые косметические средства для местного лечения акне//Эксперимент. и клин, дерматокосметология. 2004. №1. С.51 54.

30. Миронова В.В. Физиотерапия заболеваний слизистой оболочки полости рта и губ. Учебно методическое пособие. Ульяновск: УлГУ, 2004. 30 е.: ил.

31. Монахова А.П. Микроциркуляция у дерматологических больных. Л., 1984. С. 26-30.

32. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология. М.: Медлит, 2006.752 е.: ил.

33. Никитина М.В. Принципы построения и аппаратурная реализация оптико-электронных устройств на основе некогерентных источников излучения для медицины: Автореф. дис. . кандидата технических наук. М.,2005.

34. Обгольц И.А. Клинические, психоэмоциональные и терапевтические аспекты розацеа, ассоциированной с кандидозной инфекцией: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. Новосибирск, 2009.

35. Панкина Е.С. Нарушения микроциркуляции кожи лица при розацеа и методы их коррекции: Дис. кандидата мед. наук. СПб., 2008. 158 с.

36. Потекаев H.H. Розацеа. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ». СПб.: «Невский диалект», 2000. 144с.: ил.

37. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и ИППП. Руководство для врачей Под ред. A.A. Кубановой, В.И. Кисиной. М.:Литтерра, 2005. 882 с.

38. Рыжкова Е.И. Клинико-морфологические особенности, патогенез и лечение розацеа: Дис. доктора мед. наук. М., 1976. 216 с.

39. Самцов A.B. Акне и акнеформные дерматозы. Монография. М.:000 «ЮТКОМ»,2009. 288 е.: ил.

40. Сергеев Ю.В., Черкасова М.В. Клинико иммунологическая оценка эффективности тиберала в лечении розацеа/ТВестник дерматологии и венерологии. 1998. N 2.С.48 - 50.

41. Середнякова Н. И. Ультраструктура эндотелиоцитов капилляров кожи в норме и при розацеа: Автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1987.

42. Синькевич Е.Р. Роль Helicobacter pylori в этиопатогенезе розацеа. Разработка патогенетической терапии: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 2008.

43. Скрипкин Ю.К., Хамаганова И.В., Иконникова H.A. Розамет-крем -высокоэффективное средство в комплексном лечении розацеа//Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. № 3. С.55-57.

44. Современные представления о патогенезе розацеа (обзор литературы)/Курдина М.И., Потекаев H.H., Потекаев С.Н., Львов А.Н.//Вестник дерматологии и венерологии. М., 1998. №2. С. 16 19.

45. Тюрин Ю.А., Мустафин И.Г., Фассахов P.C. Природная устойчивость бактерий к факторам врожденной иммунной системы, обусловленная бактериальными протеазами/ЯТрактическая медицина. Казань, 2010. № 1. С.7 -13.

46. Хамаганова И.В., Иконникова H.A., Галкина O.A. Трихопол в комплексной терапии po3a4ea//CONSILIUM medicum. 2005 Т 07. № 1. URL: http://www.consilium-medicum.com/article/12834

47. Черкасова M.B. Новые аспекты патогенеза и лечение розацеа. Клинико -эпидемиологические и иммунологические исследования: Автореф. дис. . кандидата мед. наук.М.,1997. 24 с.

48. Шапошников O.K., Деменкова Н.В. Сосудистые поражения кожи. Л.: Медицина, 1974. 214.

49. Эффективность фотохимиотерапии больных ограниченной склеродермией/Волнухин В.А., Самсонов В.А., Гребенюк В.Н., Выборнова О.В., Волков A.B., Тогоева Л.Ш.//Вестник дерматологии и венерологии. М.: "МедиаСфера", 2003. №2. С. 9 13.

50. Aroni К, Tsagroni Е, Kavantzas N, Patsouris Е, Ioannidis Е. A study of the pathogenesis of rosacea: how angiogenesis and mast cells may participate in a complex multifactorial process//Arch Dermatol Res. 2008 Mar;300 (3):125 31 PubMed.

51. Bergh, Über Acne rosacea. Monatsh. f. prakt. /Dermatol., 1898.bd. XXVI

52. Bikowski J. Subantimicrobial dose doxycycline for acne and rosacea. SKINmed. 2003; 2:234 245.

53. Bonnar E., Eustace P., Powell F.C. The Demodex mite population in rosacea. J119

54. Am Acad Dermatol 1993;28:443-8.

55. Borne P. The state of the blood vessels of the face in rosacea//I Br J.Dermatol. 1955. № 65. P.73 75.

56. Bostanci Oznur; Borelli Claudia; Schaller Martin. Treatment of extrafacial rosacea with low dose isotretinoin//Acta dermato - venereologica 2010;90(4):409 -10.

57. Butterwick KJ, Butterwick LS, Han A. Laser and light therapies for acne rosacea. J Drugs Dermatol. 2006 Jan;5(l):35-9. .PubMed.

58. Campolmi P, Bonan P, Cannarozzo G, Bruscino N, Troiano M, Prignano F, Lotti T. Intense pulsed light in the treatment of non aesthetic facial and neck vascular lesions: report of 85 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011 Jan;25(l):68-73.PubMed.

59. Constance Goldgar, Ms, Pa C; David J. Keahey, MsPh, Pa - C; and John Houchins, Md. Treatment options for acne rosacea //American family physician. V 80, № 5 September 1, 2009.

60. Del Rosso J.Q. Medical Management of Rosacea With Topical Agents: a Thorough Appraisal of Available Treatment Options and Recent Advances //Book of Abstracts of 62st AAD Annual Meeting. 2004. P.69

61. Elewski B, Fleischer A, Pariser D. A comparison of 15% azelaic acid gel and 0.75% metronidazole gel in the topical treatment of papulopustular rosacea. Arch Dermatol. 2003;139:1444 -1450.

62. F. Gülru Erdogan; Pinar Yurtsever; Demet Aksoy; Fatma Eskioglu. Efficacy of Low-Dose Isotretinoin in Patients With Treatment-Resistant Rosacea//Arch Dermatol, Jul 1998; 134: 884 885.PubMed.

63. Gomaa AH, Yaar M, Eyada MM, Bhawan J. Lymphangiogenesis and angiogenesis in non-phymatous rosacea. J Cutan Pathol. 2007; 34:748-753 PubMed.

64. Guzman-Sanchez DA, Ishiuji Y, Patel T, Fountain J, Chan YH, Yosipovitch G. Enhanced skin blood flow and sensitivity to noxious heat stimuli in papulopustular rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007 Nov;57(5):800-5. PubMed.

65. Hofer T. Continuous 'microdose' isotretinoin in adult recalcitrant rosacea. Clin Exp Dermatol 2004; 29: 204-205.

66. Hoting E, Paul E, Plewig G. Treatment of rosacea with isotretinoin. Int J Dermatol. 1986; 25:660 663. MEDLINE

67. Jansen T., Plewig G., Kligman A.M. Akne und Rosazea, 3rd end. Springer, Berlin, Heidelberg, 2000.

68. Kenshi Yamasaki, MD, Ph.D. and Richard L. Gallo, MD, Ph.D.The molecular pathology of rosacea // J Dermatol Sei. 2009 August; 55 (2) : 77-81

69. Kligman A. M. Corneobiology and Corneotherapy a final chapter. International Journal of Cosmetic Science, 2011,33,197-209

70. Koczulla, R, von Degenfeld, G, Kupatt, C, et al : Anangiogenic role forthe humanpeptideantibiotic LL 37/hCAP - 18. J Clinlnvest, 2003. Ill : 1665-1672. PubMed.

71. Kosmadaki MG, Yaar M, Arble BL, Gilchrest BA. UV induces VEGF through a TNF-alpha independent pathway. FASEB J. 2003 Mar;17(3):446-8. PubMed.

72. La rosacee, de la clinique au traitement./Dr.Fran?ois Daniel// Editions MED'COM, 2005.

73. Lacey N, Delaney S, Kavanagh K, Powell FC. Mite related bacterial antigens stimulate inflammatory cells in rosacea. Br J Dermatol. 2007; 157 :474—81 PubMed.

74. Lonne Rahm S, Nordlind K, Wiegleb D, et al. /Laser Treatment of Rosacea./ Arch Dermatol, 2004;140:1345 - 1349

75. Marks R, Harcourt Webster J.N. Histopatology of rosacea // Arch Dermatol. 1969. №100. P.683-691.

76. Marks R. Rosacea: hopeless hypothesis, marvellous myths, and dermal disorganization. In: Marks R, Plewig G, eds. Ance and Related Disorders. London: Martin Dunitz; 1989: 293

77. Nelson A. M., Kathryn L. Gilliland, Zhaoyuan Cong, Diane M. Thiboutot. 13 -eis Retinoic Acid Induces Apoptosis and Cell Cycle.Arrest in Human SEB 1 Sebocytes/Journal of Investigative Dermatology, 2006.126,2178-2189

78. Nikolowski J, Plewig G. Rosazea: Orale Behandlung mit 13 eis Retinsaure. Hautarzt. 1980;31:660-661 MEDLINE.

79. Palmer RA, Sidhu S, Goodwin PG. 'Microdose' isotretinoin. Br J Dermatol., 2000; 143: 205-206.

80. Petri Nykvist, Hongmin Tu Johanna Ivaska, Jarmo Kapyla, Taina Pihlajaniemi, Jyrki Heino. Distinct Recognition of Collagen Subtypes by alßl and a2ßl Integrins. The journal of biological chemistry. V. 275. №. 11. Issue of March 17, pp. 8255-8261,2000.

81. Rebora A. The management of rosacea// Am J Clin Dermatol. 2002. Vol. 3. P. 489-496.

82. Schröder JM. Purification of antimicrobial peptides from human skin. Methods Mol Biol. 2010;618:15-30. PubMed.

83. Steinstraesser, L., et al., Host defense peptides and their antimicrobial-immunomodulatory duality. Immunobiology (2010), doi:10.1016/j.imbio.2010.07.003

84. Tiina I. Karu Mitochondrial Signaling in Mammalian Cells Activated by Red and Near IR Radiation 24 April 2008, DOI: 10.11 l,/j.l751 - 1097.2008.00394

85. Webster GF. An open label, community - based, 12 - week assessment of the effectiveness and safety of monotherapy with doxycycline 40 mg (30 - mg immediate - release and 10 - mg delayed - release beads)//Cutis. 2010 Nov;86(5 Suppl):7-15 PubMed.

86. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al. Standard classification of rosacea: report of the National Rosacea Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea. J Am Acad Dermatol. 2002;46(4):584 587

87. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, et al. Standard grading system for rosacea: Report of the national rosacea society expert committee on the classification and staging of rosacea//J Am Acad Dermatol. 2004;50:907 912.

88. Wilkin J.K. Rosacea. Pathophysiology and treatment // Arch Dermatol. 1994. № 130. P.359 362.