Применение широкополосного интенсивного импульсного светового излучения при лечении пациентов с розацеа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Галкина, Ольга Анатольевна

• Галкина, Ольга Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галкина, Ольга Анатольевна

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патофизиологии.

1.2. Клинические классификации.

1.3. Патогенетические подходы к терапии

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические методы исследования.

2.2. Метод морфометрического исследования

2.3. Метод оценки состояния микроциркуляции кожи лица.

2.4. Статистическая обработка результатов.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Исходная клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Оценка результатов морфометрического исследования.

3.3. Исходное состояние микроциркуляции кожи лица по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

Глава IV. Клинико-функциональная оценка проведенной терапии

4.1. Методы лечения

4.2. Влияние лечения на клинические проявления.

4.3. Влияние лечения на состояние микроциркуляции кожи лица по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

4.4. Клиническая эффективность лечения.

4.5. Отдаленные результаты лечения.

4-6. Возможные осложнения фототерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение широкополосного интенсивного импульсного светового излучения при лечении пациентов с розацеа»

Актуальность темы. Проблемы этиопатогенеза и лечения больных розацеа приобретают все большее значение в современной дерматологии, несмотря на длительную историю изучения заболеваемости и патоморфогенеза данного дерматоза. За последние годы отмечается рост заболеваемости розацеа до 5% среди других дерматозов [Потекаев H.H., 2000]. Особенностью заболевания является локализация процесса преимущественно в центральной части лица, что негативно влияет на психо -эмоциональный статус человека.

До настоящего времени нет единого взгляда на этиологию и патогенез розацеа. Общепризнанно, что в патогенезе заболевания имеют значение следующие факторы: алиментарные; конституциональная ангиопатия и вегето-сосудистая дистония [Шапошников O.K., 1974; Рыжкова Е.И., 1976; Thibouton D.M., 1994]; заболевания желудочно-кишечного тракта [Ашмарин Ю.Я., 1975; Сницаренко О.В., 1990; Иконникова H.A., 2005]; иммунологические нарушения [Гребенников В.А., 1991; Georgala S., 1992]; неврологические нарушения и эмоциональные переживания [Черкасова М.В., 1995]; фокальная инфекция, демодикоз [Ашмарин Ю.Я., 1975; Hoeksema R., 1995]; сосудистая дисплазия, а также нарушение регуляции мозгового влияния на кровеносные сосуды кожи в зоне иннервации тройничного нерва [Brinnel Н., 1989; Grosshans D.E., 1993; Потекаев H.H., 2000].

Несмотря на разнообразные экзогенные или эндогенные причины, характер патоморфологических изменений обусловлен сосудистой патологией.

В настоящее время для лечения розацеа используется широкий спектр медикоментозных средств местного и общего характера, направленных на купирование воспалительных процессов в коже. Однако, удаление расширенных и новообразованных сосудов, ведущих к «окислительному стрессу», снижению местного иммунитета и нарушению гомеостаза кожи, остается трудноразрешимой задачей. Широко используемые в настоящее время в дерматологии методы разрушения сосудов с помощью криодеструкции, электрокоагуляции, дермабразии вызывают травму кожи и ее рубцовые изменения, это диктует необходимость разработки более атравматичных, высоко эффективных методов деструкции сосудов.

Среди методов лечения сосудистой патологии в последние годы фототерапия с помощью широкополосного интенсивного импульсного излучения получает все большее признание. Научной основой этого метода является принцип селективного фототермолиза, заключающийся в избирательном поглощении светового излучения основными хромофорами-гемоглобин и оксигемоглобин с последующей облитерацией сосуда. Вместе с тем, возможности широкополосного интенсивного импульсного излучения для практического применения еще должны изучаться и доказать свою клиническую эффективность.

Цель исследования.

Научное обоснование применения широкополосного интенсивного импульсного светового излучения в лечении пациентов с розацеа.

Задачи исследования:

1. Проанализировать морфометрические характеристики биоптатов кожи лица при различных формах розацеа.

2. Оценить состояние микроциркуляции кожи лица до и после фото деструкции сосудов у пациентов с розацеа.

3. Разработать алгоритм выбора оптимальных параметров светового излучения соответственно формы и характера сосудистой патологии.

4. Оценить эффективность разработанного метода по данным непосредственных и отдаленных результатов.

5. Выявить возможные побочные эффекты и осложнения широкополосного интенсивного импульсного светового излучения.

Научная новизна работы.

Впервые дано научное обоснование применения метода фототерапии с помощью широкополосного интенсивного импульсного излучения для лечения пациентов с розацеа.

Результатами проведенных исследований установлено, что широкополосное интенсивное импульсное излучение обеспечивает коррекцию микроциркуляторных нарушений за счет фотодеструкции расширенных патологических сосудов и обуславливает благоприятные условия для формирования противовоспалительного и трофико-регенерирующего эффектов.

Установлено, что фототерапия способствует повышению эффективности лечения на 95,0% при эритематозно - телеангиэктотической, на 71,4% - папулезной, 65,2% при пустулезной и 54,0% инфильтративно — пролиферативной форм заболевания по сравнению с традиционной терапией (47,0%, 43,2%, 39,6% и 33,0% соответственно).

Практическая значимость.

По результатам исследования для практического здравоохранения разработан и предложен новый, высоко эффективный, патогенетически обоснованный метод лечения пациентов с розацеа.

При применении разработанного метода отмечается значительное сокращение сроков разрешения клинических проявлений заболевания и предупреждение рецидивов. Выявленное увеличение процента излеченности и удлинение периода ремиссии способствуют улучшению качества жизни пациентов.

Использование оценки микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, позволило провести объективный анализ полученных результатов.

Разработка оптимальных параметров фототерапии с помощью широкополосного интенсивного импульсного излучения с учетом формы и характера сосудистой патологии обеспечивает повышение минимизации возможных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В основе изменений кожи лица при розадеа сосудистая патология играет одну из ключевых ролей.

2. Разработанный метод лечения пациентов с розацеа с помощью широкополосного интенсивного импульсного светового излучения способствует более эффективному купированию основных клинических проявлений по сравнению со стандартной медикаментозной терапией.

3. Под влиянием широкополосного интенсивного импульсного светового излучения отмечается выраженная коррекция микроциркуляторных расстройств во всех звеньях микроциркуляторного русла (МЦР).

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на юбилейной научно-практической конференции памяти профессора М.М. Желтакова «Хронические дерматозы: новые аспекты патогенеза и терапии. Инфекции,

I ■ . передаваемые половым путем». (Москва, 2005, 2006 гг.); на заседании Ученого совета Института пластической хирургии и косметологии МЗ СР РФ (Москва, 2006 г.).

Апробация работы проведена на научно-методическом заседании кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», КВКД № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты диссертационной работы используются в работе отделения дерматокосметологии ФГУП Института пластической хирургии и косметологии МЗ СР РФ, Медицинского центра (г. Москва), Санкт-Петербургской Государственной Медицинской академии им. И.И. Мечникова, а также в образовательном процессе на кафедре кожных и венерических болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы и двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Библиографический указатель включает 238 источника: 57 на русском и 181 на иностранных языках. Работа изложена на 117 страницах компьютерного текста, содержит 21 рисунок, 18 таблиц, 6 фотографий и 2 схемы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Галкина, Ольга Анатольевна

Выводы.

1. Оценка гистологических препаратов с применением качественных и количественных методов: исследования позволила определить, что сосудистые изменения являются основополагающим патогенетическим звеном при всех стадиях розацеа.

2. Под влиянием фототерапии выявлена более выраженная компенсация исходных микроциркуляторных нарушений (р<0,01) при вазодилятационном типе, и при спастически-застойном типе, что выражалось в достоверном уменьшении всех измененных показателей микроциркуляции до значений физиологической нормы, в то время как при атонически-застойном типе хотя и отмечалась выраженная позитивная динамика всех изучаемых показателей, но лишь показатель сосудистого сопротивления указывающий на стазические явления в капиллярах достиг нормальных значений.

3. Оптимальными параметрами лечения пациентов с розацеа с помощью интенсивного импульсного; светового излучения являются: плотность энергии от 28 до 38 Дж/см , продолжительность импульса от 90 до 150 мс. Выбор конкретных параметров излучения осуществляется в каждом случае индивидуально с учетом стадии и чувствительности кожи пациента.

4. Разработанный метод фототерапии обладает высокой терапевтической эффективностью: 95,0% при эритематозно-телеангиэктотической форме, 71,4% - папулезной, 65,2% при пустулезной; и в 54,0% при инфильтративно-пролиферативной, что подтверждается данными- отдаленных результатов, свидетельствующих о предупреждении развития рецидивов: в течение года в; 21,3% случаев при эритематознож #9 телеангиэктотической, 24,5% при папулезной и в 15,9% при пустулезной форм.

5. Корректный подбор излучения практически исключает вероятность структурных повреждений кожи и образования рубцов, а возможные нарушения пигментации (11,2%) носят временный характер 5,1 ± 0,82 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Г. Лечение* пациентов; с розацеа должно быть комплексным; учитывающим все патогенетические звенья! в развитии заболевания у каждого конкретного больного:

2. Учитывая то, что сосудистый компонент является ведущим в патогенезе заболевания; применение фототерапии с помощью интенсивного импульсного светового излучения (1РЕ - излучения) широкого спектра; действия в диапазоне 550 - 1100 нм может быть рекомендовано,« ¡качестве метода выбора;для. деструкции расширенных патологических; сосудов и купирования; воспалительных процессов в дерме при розацеа.

3. Для» фотодеструкции сосудов;целесообразно использовать следующие л параметры 1РЬ - излучения:? плотность энергии от 28 до 38 Дж/см , продолжительность импульса от 90 до 225 мс, размер светового пятна 1 смх2,5 см. или! 1 смхЗ,5 см (зависит от размера; использованного кристалла): Подбор )■ конкретных» параметров г 1РЕ - излучения, должен осуществляться в каждом случае индивидуально на основании тестовой; пробы, фототипа, кожи, и стадии; розацеа: Критериями их эффективности являются изменение цвета сосуда или разрушение его на треки.

4. При эритематозно-телеангиэктатической стадии? с поражением поверхностных капилляров: и; артериол достаточным условием фотокоагуляции сосудов является^ плотность энергии от. 28*: до 32 л

Дж/см при продолжительности импульса 90 - 100 мс; при папулезной форме, плотность энергии от 32 до 34 Дж/см2 при продолжительности импульса 100 — 110 мс; при пустулезной'форме плотность энергии от 2

34 до: 36 Дж/см при продолжительности импульса 110 мс; при инфильтративно-пролиферативной; форме необходимо повышение плотности энергии до 38 Дж/см2 и продолжительности импульса до 150 мс, что обусловлено более глубоким поражением сосудистого матрикса и расширением венул.

5. Общий курс фототерапии составляет 5-6 процедур с периодичностью через 3 недели. При необходимости курс можно повторить через 4 месяца.

6. Для объективной оценки состояния микроциркуляторного русла кожи лица и эффективности лечения рекомендуется использовать метод лазерной допплеровской флоуметрии.

7. Электронная фотосъемка пациентов до и после лечения наглядно отражает его результаты и необходима для составления фотоархива.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галкина, Ольга Анатольевна, 0 год

1. Адаскевич BTI. Акне вульгарные и розовые. // Н. Новгород: HFMA. -2005.- 160 с.

2. Адаскевич В .П. Диагностические индексы в дерматологии. // М. Медицинская книга. 2004. - С. 118-120.

3. Алексеев Ю.В. Роль фотодинамических повреждений кожи в патогенезе розацеа и современные пути его коррекции. //Дисс. канд. мед: наук. М.1987.- 115 с.

4. Антоньев A.A., Шеварова В.Н., Иванова Т.Н., Кузнецова Т.С. Розацеа и демодекоз по данным кафедры дерматовенералогии ЦОЛИУВ за 5 лет. Новые косметические препараты и лечение кожных заболеваний. // М.1988.- G. 41-43.

5. Арзуманян B.F., Зайцева Е.В., -Кабаева Т.И., Темпер P.M. Оценка стафилококковой и нелипофильной дрожжевой микрофлоры кожи у больных с кожной патологией при контактном способе посева. // Вестн. дерм. и.венерологии. 2004. - №6. - С. 3-6.

6. Аруин Л. И:, Григорьев П. Я., Исаков В. А. Хронический гастрит. // Тезисы Амстердам. 1993. - G.362.

7. Ю.Богунов И.М. Криотерапия в комплексном лечении обыкновенных и розовых угрей. // Вестн. дерматол. 1995. - №3. - С.44-45.

8. Бриль Г.Е. «Панацейность» клинического действия низкоинтенсивного лазерного излучения миф или реальность? //. МатерЛУ Международный конгр. «Проблемы лазерной медицины». Москва-Видное. - 1997. - С. 160161.

9. Вислобоков A.B. Опыт лечения розацеа и периорального дерматита. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2003. - № 1. - G. 75-76.

10. Гребенников B.A., Темников В.Е. Изучение фототоксического компонента воспаления кожи при розовых угрях. // Вестник дерматологии и венерологии. 1996.-№. 3.

11. Давыденков В.Н. и соавт. Культура клеток Arnebia euchroma (Royle) Jons новый источник получения шиконина. // Хим. Фарм. Журнал. - 1991. -№ 1. - С. 53-55.

12. Данилова E.H. Клинико-морфологическая и дифференциальная диагностика розовых угрей лица и методы комплексной терапии. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. СПб. 1997. - 133 с.

13. Зацепина: Н:Д., Майчук Ю.Ф., Семенова Г.Я. Поражения^ глаз при демодекозе:// Методические рекомендации. М. 1983. - № 3 ; - 17 с.

14. Ивашкин В .Т., Никитина; Е.И., Селиванов; Ю.Г., Степанов Е.В. 13С уреазный дыхательный« тест на основе лазерной спектроскопии: клиническая апробация. // Рос. журн. гастроэнтерол.,, гепатол;, колопроктол. 1999. - № 2. - С.53-60.

15. Ковалев В.М., Верба Я.И. Новый аэрозольный? препарате "Скин-Кап" в комплексной; терапии розацеа; // Тезисы докладов VII Российского-съезда дерматологов и венерологовлКазань. 1996. - №1. - С. 168^-139;

16. Козлов В;И., Кореш Л.В1, Соколов В .Г. Лазерная допплеровская1 флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции. // Физиология человека, 1998. т.24, № 6, сЛ 12-121.

17. Короткий II.Г., Тихомиров A.A. Применение крема Скинорен при лечении юношеских угрей. // Вопросы современной педиатрии: 2003. - № 2. - С. 51-54.

18. Коршунов В.М., Буш Б:, Ильченко A.A. и соав: Влияние ципрофлоксацина на микрофлору желудочно-кишечного тракта в эксперименте и клинике: // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии; 1991. - № 5. - G. 14-17.

19. Курдина ММ; Азелаиновая кислота1 (скинорен) в терапии розацеа // Вест, дерматол. венерол. 2000. - № 1. - С. 34-36.

20. Курдина М.И., Потекаев H.H., Потекаев Н.С., Львов А.Н. Современные представления о патогенезе розацеа: //Вестт Дерм. Венерол. 1998. - № 2.-С. 16-20.

21. Курдина М.И., Потекаев H.H., Самгин М.А. Розацеа (учебное пособие). // М.--1999.-24 с.

22. Мордовцев;В.Н; Цветкова Г.М; Патология кожи. // М. 1993. - Л°-2. - С. 156-161.

23. Пальцев М.А., Потекаев H.H., Казанцева И;А. с соавт. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас). // М. Медицина. -2004.-432 с.

24. Петросян Э.А. Петросян В.А. Лечение розовых угрей, осложненных демодикозом, кровыо, экстракорпорально модифицированной гипохлоритом натрия; // Вестн. дерматол. 1996. - № 21- С. 42-44.

25. Потекаев H.H. Розацеа. // М Ст-Петербург: Невский диалект - 2000. -144 с.

26. Свирид С.Г., Чайка С.В. Оценка состояния микроциркуляции у больных розацеа: //Чёрвень. —2005. №?2, - С: 19:

27. Сергеев Ю.В., Черкасова М.В. Клинико-иммунологическая> оценкам эффективности тиберала в лечении розацеа: // Вестн. Дерм; и венерол. -1998; № 2: -С. 48-50:

28. Середнякова Н: И. Ультраструктура эндотелиоцитов? капилляров; кожи; в норме и при розацеа. // Автореф; дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. Наук.: 03.00.11. Ун-т дружбы народов им. Патриса Лумумбы. М. 1987.

29. Сницаренко О.В. Белково-синтетическая функция печени у больных розацеа. // Дерматол. и венерол. Респ. межвед. сб. 1МЗУССР. Киев. 1990.- № 25. С. 35-37.ш

30. Тарасенко Г.И., Тарасенко Ю.Г., Патронов И.В., Кузьмина- Ю.В. К вопросу о терапии розацеа жидким-азотом. // Российский-журнал кожных и-венерических болезней. 2003: - № 2. - С. 58-60.

31. Темников В.Е. Особенности иммунного; статуса: при розовых угрях. // Иммунология'в дерматовенерологии. Нижний Новгород. 1991. - С. 8688.

32. Шушнина Е.А., Потекаев H.H., Озерова; Р.В. Вильпрафен в терапии розацеа. // Вести, дерм.и венерол.- 2001. № 2. - С. 52-53.

33. No authors : listed. Information from your family, doctor. Rosacea—what is it;1. •andwhatcanIdoaboutit?Am FamPhysician.2002Augl;66(3):442.i 59. No authors listed. National survey identifies gender differences in rosacea/i

34. No authors listed. New dhigs and dosage forms. Am I Health Syst Pharm. I 2003 Mar, 1;60(5):416:

35. No authors listed.? Rosacea: now successfully controlled with therapy andlifestyle changes.Dermatol Nurs. 2000 Aug; 12(4):280, 281-2.1 621 No authors listed. Rosacea: More than just red in the face. Harv Womens i Health Watch: 2002 Oct; 10(2):6-7.

36. No authors listed.rRosacea: red in the face. Harv Mens Health Watch:. 2002 Aug;7(l):6-7.

37. Aferzon M;. Millman Bi Excision of rhinophyma with high-frequency1. St.'i. electrosurgery. Dermatol Surg. 2002'Aug;28(8):735-8;1.. . . .f 65: Angermeier M€. .Treatment: of facial vascular lesions withiintense pulsed? light.

38. Clin Dermatol. 2002 Mar-Apr;20(2):135-40.1.■ " i1 : • .f

39. Bikowski J. The use of cleansers• as therapeutic: concomitants in; various dermatologic disorders.Cütis. 2001 Dec;68(5 Suppl): 12-9. Review.

40. Bikowski J. The use of therapeutic moisturizers; in various dermatologic disorders.Cütis. 2001 Dec;68(5 Suppl):3-11. Review.

41. Blaustein BH, Gurwood AS. Recurrent phlyctenular keratoconjunctivitis: a forme fruste manifestation of rosacea.Optometry. 2001 Mar;72(3): 179-84.

42. Blom, L, M.D.-, and A.M. Hornmark, M.D. Topical Treatment with Sulfur 10 Per Cent for Rosacea. Acta Derm. Venereol. (Stockh). 64: pp. 358-359;,1984.

43. Blount BW, Pelletier AL. Rosacea: a common, yet commonly overlooked, condition. Am Fam Physician. 2002 Aug l;66(3):435-40. Review. Summary for patientsdn: Am EamiPhysiciam 2002'Augd^66(3):442.

44. Bock O, Mrowietz U, Glaser R. Skin blackish hyperpigmentation« in 3? patients.Hautarzt. 2002 Jun;53(6):416-20. German.

45. Boni R, Nehrhoff B. Treatment of gram-negative folliculitis in patients with acne.Am J Clin Dermatol. 2003;4(4):273-6.

46. Bounfour M, Tanigoshi LK. Predatory role of Neoseiulus fallacis (Acari: Phytoseiidae):; spatial and temporal dynamics in Washington red raspberry fields J Econ Entomol. 2002 Dec;95(6): 1142-50.1. M5

47. Brazzini B, Pimpinelli N. New and' established topical: corticosteroids im dermatology: clinical pharmacology and' therapeutic use.Am J Clin Dermatol. 2002;3(l):47-58. Review.

48. Bried RG. Nonpharmacologic treatments in psychodermatology. Dermatol Clin: 2002!Jän;20(l): 177-85; Review.

49. Choudry K, Humphreys F, Menage J; Rosacea; in association? with- the progesterone-releasing intrauterine contraceptive: device.Clim Exp Dermatol. 2001 Jan;26(l):102.

50. Clark SM, Lanigan SW, Marks R. Laser treatment of erythema and telangiectasia associated with rosacea.Lasers Med Sei. 2002; 17(l):26-33.

51. Cohen AF, Tiemstra JD. Diagnosis and treatment of rosacea. J Am Board Fam Pract. 2002 May-Jun;15(3):214-7. Review.

52. Dahl MV. Related Articles, Links .Pathogenesis of rosacea. Adv Dermatol. 2001;17:29-45. No abstract available.

53. Del Rosso JQ. A status report on the medical management of rosacea: iföcus; on< topical therapies.Ciitis. 2002 Nov;70(5):271-5: Review.

54. Del Rosso JQ. Systemic therapy for rosacea: focus on oral antibiotic therapy and safety.Cutis. 2000 Oct;66(4 Suppl):7-13. Review.

55. Deron E, Kiec-Swierczynska M: The role of Helicobacter pyroli in the development of skin diseases.Med!Pr. 2002;53(4):333-7. Review. Polish.

56. Doe PT, Asiedu A, Acheampong; JW,. Rowland Payne CM. Skin diseases in Ghana and the UK.lnt J Dermatol. 2001 May;40(5):323-6.

57. Draelos ZD. Clinical situations conducive to proactive barrier enhancement. Cutis. 2002 Dec;70(6 Suppl): 17-20; discussion 21-3. Review.406 jp<i

58. Dubertret L. Which steroids for the treatment of skin disorders on the face?. JiEur Acad Dermatol^Venereoli 2002'Mar; 16(2): 121,

59. Duong MH, Thimel S, Xuan TH. Lamellar keratoplasty with air or viscoelastic substance injection. J Fr Ophtalmol. 2001 Nov;24(9):930-6. French.

60. Ghariani N, Kourda M, Denguezli M, Belajouza G, Mhalla S, Nouira R. Papules of the face. Ann Dermatol Venereol. 2002 Oct; 129(10 Pt 1): 1181-2. French.

61. Gorani A, Schiera A, Oriani A. Case report. Rosacea-like Tinea incognito. Mycoses. 2002 Apr;45(3-4): 135-7.4wJOJL,

62. Gorgulla HT, Jung U, Jung: H. Rhinophyma in literature and the arts. Facial Plast Surg. 1998;14(4):229-39.

63. Gupta AK, Chaudhry M. Topical metronidazole for rosacea; SkiniTherapy Lett. 2002 Jan;7(l): 1-3, 6. Review.

64. Haugstvedt A, Bjerke JR. Rosacea fülminans with extrafacial lesions. Acta Derm Venereol. 1998 Jan;78(l):70-1.

65. Heiberger K, Brenman S. Common triggers of facial erythema in; adults. JAAPA. 2001 Sep;14(9):49-50, 53-4. Review. Erratum in: JAAPA 2001 Nov;14(ll):l 1.

66. Henyk SM, Vasyliuk Ial, Semeniv DV, Fundytus Via, Vasyliuk LP, Masliak TR, Romanchuk MV, Khokhriakov IV.Aronic oil application-for the treatment of wounds and ulcers in surgical practice. Klin Khir. 2002 Nov-Dec;(l l-12):19-21. Ukrainian.

67. Hodge C, Friedrich1 J; Test your knowledge. Chronic red; eye. Aust Fam Physician. 2003 May;32(5):353-4.

68. Jansen T, Kastner U, Kreuter A, Altmeyer P. Rosacea-like' demodicidosis; associated with acquired immunodeficiency syndrome.Br J Dermatol. 2001 Jan; 144(1): 139-42.

69. Jansen T, Plewig G. Clinical and histological variants of rhinophyma, including nonsurgical treatment modalities.Facial Plast Surg. 1998;14(4):241-53- Review.

70. Jerstad KM, Warshaw E. Allergic contact dermatitis to latanoprost. Am J Contact Dermat. 2002 Mar;13(l):39-41.

71. Jovanovic S, Sedlmaier B. C02 laser therapy for rhinophyma:'. Facial Plast Surg. 1998;14(4):279-86.

72. Jung H. Rhinophyma: plastic surgery, rehabilitation, and long-term results. Facial Plast Surg. 1998;14(4):255-78. Review.

73. Koffi-Aka V, Kouassi AA, D'Horpock FA, Boka NJ, EhouoF. Rhinophyma in a black AfricanjRev Laryngol Otol Rhinol (Bord). 2002; 123(2): 109-10. French.

74. Landow K. Unraveling the mystery of rosacea^ Keys to getting the;redlout: Postgrad Med. 2002 Dec;l 12(6):51-8, 82; quiz 9.

75. Lazarous MC, Kerdel FA. Topical tacrolimus Protopic. Drugs Today (Bare): 2002 Jan;38(l):7-15. Review.

76. Lozato PA, Pisella PJ; Baudouin C. The lipid layer of the lacrimal tear film: physiology and pathology.J Fr Ophtalmol. 2001 Jun;24(6):643-58. Review. French.

77. Mazer JM: Indications for medical lasers in dermatology. Presse Med. 2002 Feb 9;31(5):223-31. Review. French.-149 fO?

78. McClellan KJ, Noble S; Topical? metronidazole. A review of its use in rosacea.Am JClinïDermatoL 2000May-Jun; 1(3): 191-9; Review

79. McKoewn, L.A. ,This Undiagnosed i Skin1 Disease: Doesn't Just Go Away. Medical Tribune Service. August, 1995.133; Mengesha YM, Bennett ML. Pustular skin disorders: diagnosis and treatment. Am J Clin Dermatol. 2002;3(6):3 89-400. Review.

80. Mentzel T, Kutzner H, Wollina U. Cutaneous angiosarcoma of the face: clinicopathologic and immunohistochemical- study of a case resembling rosacea clinically. J Am Acad Dermatol. 1998 May;38(5 Pt 2):837-40.

81. Mischke D, Ponnighaus JM, Jaeger G, Baum HP, Kowalzick L. Papulosquamous skin dermatoses on dark skin.Hautarzt. 2002 Feb;53(2): 1269. German.

82. Miyachi Y. Potential antioxidant mechanism of action for metronidazole: implications for rosacea'management. Adv Ther. 2001 Nov-Dec; 18(6):237-43.

83. Morras PG, Santos SP, Imedio IL, Echeverria ML, Hermosa JM. Rosacea-like demodicidosis in an; immunocompromised child; Pediatr Dermatol; 2003 Jan-Feb;20( 1 ):28-30.

84. Murphy GM. Diseases^ associated with' photosensitivity. J Photochem Photobiol B. 2001 Nov 15;64(2-3):93-8. Review.

85. Nagasaki T, 'Brinnel II, Hales JR,. Ogawa T. Selective* brain; cooling in; hyperthermia: the mechanisms and medical implications; Med Hypotheses. 1998 Mar;50(3):203-l l. Review.

86. Neumann E, Frithz A. Oapillaropathy and capillaroneogenesis in the pathogenesis; of rosacea. Int JDermatoll; 1998 Apr;37(4):263:-6;

87. Nishimuta K,. Ito; Y. Effects of metronidazole and; imidazole ointments; on models for inflammatory dermatitis in mice.Arch Dermatol Res. 2003 Mar;294( 12):544-51. Epub 2003 Jan 29.

88. Orenstein A, Haik J, Tamir J; Winkler E, Frand J, Zilinsky I, Kaplan H. Treatment of rhinophyma with Er:YAG laser. Lasers Surg: Med. 2001;29(3):230-5/-H-0 jOf

89. Oztas MO, Balk M, Ogus E, Bozkurt M, Ogus IH, Ozer N. The role of free oxygen radicals in the aetiopathogenesis of rosacea. Glin Exp Dermatol. 2003 Mar;28(2): 188-92.

90. Payne WG, Wang X, Walusimbi M, Ko F, Wright TE, Robson MC. Further evidence for the role of fibrosis in the pathobiology ofrhinophyma.Ann Plast Surg. 2002 Jun;48(6):641-5:

91. Pitamber HV, Grayson W. Five cases of cutaneous Rosai-Dorfman disease. Glin Exp Dermatol. 2003 Jan;28(l): 17-2

92. Rook, A., M.D., D.S. Wilkinson, M.D;, and F.G. Ebling. Textbook of Dermatology. 2nd edition. Blackwell Scientific; Publications, pp; 2072-2073, 1972.

93. Sadick NS, Weiss K. Intense pulsed-light photorejuvenation. Semin Cutan Med Surg; 2002 Dec;21(4):280-7. Review.

94. Shatley MJ, Walker BL, McMurray RW. Lues and lupus:; syphilis mimicking systemic lupus erythematosus (SLE). 162: Strauss JS. Some thoughts on rosacea. J Eur Acad Dermatol VenereoL 2000 Sep;14(5):345.

95. Shine WE, McCulley JP, Pandya AG. Minocycline effect on meibomian gland lipids in; meibomianitis patients.Exp Eye Res. 2003 Apr;76(4):417-20.

96. Silverberg NB, Weinberg JM; Rosacea and adult acne: a worldwide epidemic. Cutis. 2001 Aug;68(2):85.

97. Simo R, Sharma VL. The use of the C02 laser in rhinophyma surgery: personal technique and experience, complications, and long-term results. Facial Plast Surg. 1998;14(4):287-95.•44+ U>&

98. Skoulakis CE, Papadakis CE, Papadakis DG, Bizakis JG, Kyrmizakis DE, Helidonis ES. Excision of rhinophyma with a laser scanner handpiece--a modified technique. Rhinology. 2002 Jun;40(2):83-7

99. Slawson D. Permethrin cream useful in the treatment of rosacea. Am Fam Physician. 2003 Apr 15;67(8): 1782, 1784.

100. Spirov G, Berova N, Vassilev D. Effect of oral inhibitors of ovulation in treatment of rosacea and dermatitis perioralis in women. Aust J Dermatol. 1971 December; 12:145-54.

101. Stander S, Luger TA. In Process Citation. Hautarzt. 2003 May;54(5):413-7. Epub 2003 Mar 21. German.

102. Sugarman JH, Fleischer AB Jr, Feldman SR. Off-label prescribing in the treatment of dermatologic disease J Am Acad Dermatol. 2002 Aug;47(2):217-23

103. Szlachcic A. The link between Helicobacter pylori infection and« rosacea. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002 Jul; 16(4):328-33.

104. Tan JK, Girard C, Krol A, Murray HE, Papp KA, Poulin Y, Chin DA, Jeandupeux D. Randomized: placebo-controlled trial of metronidazole 1% cream with'sunscreen SPF 15 in treatment of rosacea. J Cutan Med Surg. 2002 Nov-Dec;6(6):529-34. Epub 2002 May 13.

105. Tavadia S, Tillman D. Managing facial redness and rashes. Practitioner. 2003 Feb;247(1643):90-4, 96-100. Review.

106. Thiboutot D, Thieroff-Ekerdt R, Graupe K. Efficacy and safety of azelaic acid (15%) gel as a new treatment for papulopustular rosacea: Results from twovehicle-controlled, randomized phase III studies.! Am Acad Dermatol. 2003 Jun;48(6):836-45.

107. Thiboutotj D.M. Acne Rosacea. American Family Physician. Dec: pp. 16911697,1994.

108. Tomb RR, Nassar JS. Profile of skin diseases observed in a department of dermatology (1995-2000).J Med Liban. 2000 Sep-Oct;48(5):302-9. French.1. U42

109. Vankos Jv Experiences in dermatology with various contraceptives containing gestagen.Gyogyszereink. 1972;22:59-67.169: Weber PJ; Moody BR. Surgical rosacea. Dermatol Surg. 2002 Apr;28(4):329-30.

110. Webster GF. Acne vulgaris and rosacea: evaluation and management. Clin Cornerstone. 2001;4(l):15-22. Review.

111. Wilkin J, Dahl M, Detmar M, Drake L, Feinstein A, Odom R, Powell F. Standard classification of rosacea: Report of the National Rosacea; Society Expert Committee on the Classification and Staging of Rosacea.J Am Acad Dermatol. 2002 Apr;46(4):584-7.

112. Wilkin^ J.Ki Recognizing and Managing Rosacea: Drug Therapy. June: pp. 41-49, 1993.

113. Wolf JE Jr. Medication adherence: a key factor in effective management of rosacea.Adv Ther. 2001 Nov-Dec;18(6):272-81. Review.

114. Wozniacka A, Sysa-Jedrzejowska A, Adamus J, Gebicki J. Topical application, of NADH for the treatment of rosacea and contact dermatitis. Clin Exp Dermatol. 2003 Jan;28(l):61-3.443. ¡Of

115. Zaun H. Systematic treatment with sex hormones in dermatology. Aktuelle Derm. 1976 February;2(l):33-8. German.

116. Weiss R., M. Weiss, K. Beasley. Rejuvenation of Photoaged Skin: Five Years with Intense Pulsed Light of the Face, Neck and Chest. Dermatol Surg 2002;28:1115-111

117. Huang,. Liao, Lee, Hong. Intense Pulsed Light for the Treatment of Facial Freckles in Asian Skin. Dermatol Surg November 2002; 28:1007-1012.

118. Bjerring, Christiansen, Trolilius. Intense Pulsed Light Source for Treatment of Facial-Telangiectasia. Original Research October 2001.

119. Neil S. Sadick, MD. A Structural Approach to Nonablative Rejuvenation. Cosmetic Derm; Vol. 15 No. 12 December 2002.

120. Jay, Rand, Felix, Cabarnero, Asch. Safety of Intense Pulsed Light Hair Removal in 250 Consecutive New Patients. Cosmetic Derm. Vol. 15 No. 12" December 2002.

121. Neel, Nyugen, Iwasaki, Moy. Epiluminescent Microscopy Predicts the Efficacy of Intense Pulsed Light Treatment in Asian Skin. Amer. Journ. of Cosmetic Surgery Vol. 19 No. 3, 2002.

122. Grema H., B. Greve, C. Raulin. Facial Rhytides: Subsurfacing or Resurfacing? A Review. Lasers in Surgery & Medicine 32:405-412 (2003).

123. Ho W.S., Chan H.H., S.Y. Ying, P.C. Chan, et al. Prospective Study on the Treatment of Post-burn Hyper-Pigmentation by IPL. Lasers in Surgery & Medicine 32:42-45 (2003).

124. Mark, Sparacio, Voigt, Marenus, Sarnoff. Objective & Quantitative Improvement of Rosacea-Associated Erythema after IPL Treatment. Dermatol Surg 2003; 29:600-604

125. Moreno-Arias, Castelo-Branco, Ferrando. Side-Effects After IPL Photodepilation. Dermatol Surg 2002; 28:1131-1134.

126. Jay Burns, MD. Classification & Treatment of Vascular Anomalies. Plastic Surgery Educational Foundation Laser Surgery Symposium, Oct 1993.

127. John Mulliken, MD. Biological Classification of Vascular Birthmarks. Mod. Form Mulliken & Young: Vascular Birthmarks; Hemangiomas & Malformation, Saunders 1998.

128. Oon Tian Tan, MD. Laser Treatment of Cutaneous Vascular Lesions: Argon, Conot Waved & Pulsed Dye, Copper Vapor & Robotized Scanning. White Paper.

129. Garden J.M., MD Abnoeal D. Bakus, PhD. Clinical Efficacy of the Pulsed Dye Laser in'the Tx of Vascular Lesions. J. Derm Surg Oncol; 199; 19:321326.

130. Roy G. Geronemus, MD. Pulsed Dye Laser Surgery of Vascular Lesions. White Paper.

131. Roy G. Geronemus, MD. Which Laser Should I Use for Which Vascular Lesions. Laser for the Tx of Vascular Lesions, 1993.

132. Lisa Renfro, MD, Roy Geronemus, MD. Anatomical Differences PWS in Response Tx w/Pulse Dye Laser. Arch Dermatol; 1993; Vol. 129.

133. Roy G. Geronemus MD, Robin Ashinoff MD. The Medical Necessity of Evaluation & Tx of PWS. J. Derm. Surg. Oncol; 199;17:76-79.

134. K.F. Tong, MB.BS, O.T. Tan, MD, J. Boll, J.A. Parrish, et al. Ultrastructure: Effects of Melanin Pigment on Target Specificity Using Pulsed Dye Laser 577 nm. The Society for Investigative Dermatology, Inc. 1987.

135. Robin Ashinoff, MD R.G. Geronemus, MD. Flashlamp-Pumped Pulsed Dye Laser PWS in Infancy vs. Later Tx. J. AAD; March 1991:Vol. 24, #3:

136. Glassberg E., MD, G. Lask, MD, L. Rabinowitz, MD, W. Tunnessen, Jr., MD. Capillary Hemangiomas: Case Study/Novel' Laser Tx & Review Therapeutic Options. J. Derm. Surg. Oncol.; 15:11, Nov 1989.

137. Waner M., MD, J. Suen MD, S. Dinehart, MD. Tx of Hemangiomas of the Head and Neck. Laryngoscope 102: October 1992.

138. Fitzpatrick, MD T. Alster, MD S. Dinehart, MD. Tx of Capillary Hemangiomas Pulsed Dye Laser (585 nm, 450 u sec);& Corticosteroids. White Paper.

139. Waner, J. Yee Shuen, S. Dineart, S.B. Mallory. Laser Photocoagulation of Superficial Proliferating Hemangiomas. J; Derm. Surg. Oncol. 1994; 20: 43-46.

140. Goldman M., R. Fitzpatrick. Pulsed-Dye Laser Treatment of Leg Telangiectasia: With and Without Simultaneous;Sclerotherapy. J. Derm. Surg. Oncol 1990, 16; 4: 338-344.

141. Goldman. M., Can Light be Useful in the Management of Lower Extremity Telangiectasia?. White Paper.

142. Ruiz-Esparza, et al. Flash Lamp-Pumped Dye Laser Treatment of Telangiectasia. J. Derm. Surg. Oncol. 1993; 19: 1000-1003.

143. Geronemous R.G. Pulsed-Dye Laser Treatment of Vascular Lesions in Children. J. Derm. Surg. Oncol. 1993; 19: 303-310.

144. Wheeland R.G., J. Applebaum. Flash Lamp-Pumped Dye Laser Treatment for Poikiloderma of Civatte. J. Derm. Surg. Oncol. 1990, 16; 1:12-16.

145. Glass A., S. Milgraum. Flash Lamp-Pumped Dye Laser Treatment of Pyrogenic Granuloma. JAAI> Volume 49, May 1992, 351-353.

146. Goldberg D.J., C.W. Sciales. Pyrogenic Granuloma in Children Treated with Flashlamp-Pumped Dye Laser. J. Derm. Surg. Oncol. 1991, 17; 960-962

147. Goodman M.M., K. Alpern. Treatment of Lupus Pernio with the Flashlamp Pulsed Dye Laser. Lasers in Surgery and Medicine 12:549-551 (1992).

148. Tan O.T R.M. Hurwitz, T.J. Stafford. Pulsed-Dye Laser Treatment of Recalcitrant Verrucae. Lasers in Surgery and Medicine 13:127-137 (1993).

149. Thoren H. Pulsed-Dye Laser Shows Promise In Smoothing Certain Scars. Skin and Allergy News; 7, June 1993.

150. Kocak M, Yagli S, Vahapoglu G, Eksioglu M. Permethrin 5% cream versus metronidazole 0:75% gel for the treatment of papulopustular rosacea. A randomized double-blindi placebo-controlled study.Dermatology. 2002;205(3):265-70.

151. Moyer P. Pulsed-Dye Laser Tackles Vascular Issues. Derm Times, 18-19, February 1993.

152. Draelos ZD. Cosmetics in acne and rosacea.Semin Cutan Med Surg. 2001 Sep;20(3):209-14. Review.

153. Drs. Gerd Plewig, Albert M. Kligman, Acne and Rosacea, 2nd edition 1993, page 431-476.

154. Strauss, J.S., M.D. Dermatology in General Medicine. 2nd edition: McGraw-Hill, pp. 45-460, 1979.

155. McDonnell JK, Tomecki KJ: Rosacea: an update.Cleve. Clin J Med. 20001 Aug;67(8):587-90.-m^jU^J Pi

156. Terezhalmy GT, Riley CK, Moore WS. Rosacea. Quintessence Int. 2000 0ct;31(9):690-l.

157. Wheeland R.G., MD. Tx of PWS for the 1990's. J. Derm. Surg. Oncol; 1993; 19:348-356.

158. Tholen R.H., MD. Laser Selective Photothermolysis. 1992.

159. Rebora A. The management of rosacea.Am J Clin Dermatol. 2002;3(7):489-96. Review.

160. Chowdhuiy MM. Honey: is it worth rubbing it in?J R Soc Med. 1999 Dec;92(12):663.

161. Thissen MR, Neumann HA. Rosacea in the year 2001. Ned Tijdschr Geneeskd. 2001 Sep 15; 145(37): 1778-82. Review. Dutch.

162. Bonnetblanc JM. Doxycycline. Ann Dermatol Venereol. 2002 Jun-Jul;129(6-7):874-82. Review. French.

163. Webster GF. Treatment of rosacea.Semin Cutan Med Surg. 2001 Sep;20(3):207-8.

164. Gladis B. Rhinophyma.Dermatol Nurs. 2003 Feb;15(l):66.

165. Wasbin S. Probing rosacea's mysteries. Postgrad Med. 2003 May;l 13(5):20; author reply 20.

166. Hirsch RJ, Weinberg JM. Rosacea 2000.Cutis. 2000 Aug;66(2): 125-8. Review.