Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Ольшамовская, Анастасия Олеговна

• Ольшамовская, Анастасия Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ольшамовская, Анастасия Олеговна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенез атопического дерматита.

1.2. Основные аспекты обмена азота и синтеза мочевины.

Роль мочевины в метаболизме.

1.3. Патогенетическое значение нарушения образования мочевины в крови больных атопическим дерматитом.

1.4. Лечение атопического дерматита.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Оценка клинического статуса.

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.3. Методика проведения клинических исследований.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние клинико-лабораторного статуса у больных с различными степенями тяжести течения атопического дерматита.

3.2. Влияние традиционной терапии на динамику клинико-биохимического статуса у больных атопическим дерматитом.

3.3. Оценка эффективности комплексной терапии с применением липосомального крема, содержащего мочевину.

3.4. Сравнительная характеристика динамики изменений наиболее значимых клинико-лабораторных показателей у больных атопическим дерматитом получавших стандартное лечение и комплексную терапию с применением липосомального крема, содержащего мочевину.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии атопического дерматита средствами, содержащими мочевину»

Актуальность исследования. Атопический дерматит остается важной медико-социальной проблемой и является одним из самых часто встречающихся аллергических заболеваний. Его распространенность среди детей в экономически развитых странах колеблется от 10 до 28% (35, 107, 161); в структуре аллергических заболеваний доля атопического дерматита составляет 50 - 75% (9). В течение последних десятилетий отмечается прогрессирующий рост заболеваемости атопическим дерматитом, в особенности в странах с неблагоприятной экологической обстановкой (3, 147, 192).

Атопический дерматит является мультифакторным заболеванием при ведущей роли иммунных нарушений (6, 84, 90, 134). В настоящее время разработаны различные программы по лечению этих больных (4, 35, 54). Выбор лекарственных средств системного и наружного действия обусловлен возрастом пациента, тяжестью и периодом болезни (32, 47). Однако далеко не все препараты являются высокоэффективными и нередко требуют длительного подбора и ещё более длительного применения (44, 98). Поэтому существует острая необходимость в поиске более эффективных методов и средств лечения, в том числе и наружной терапии, что возможно только при глубоком понимании механизмов этой болезни.

В клинической практике у пациентов с АтД часто применяют лекарственные средства наружного действия, содержащие в своем составе мочевину (карбамид) (66, 103). Препараты, в состав которых входит мочевина, способствуют улучшению состояния кожного покрова и обеспечивают ремиссию > заболевания на длительный срок (53, 92). К сожалению, до сих пор препаратам, содержащим мочевину, отводят роль вспомогательной терапии в качестве средств, увлажняющих кожу и обеспечивающих удаление мертвого эпидермиса (66, 92, 103). Действительно, при местном применении вследствие гидрофильности мочевина удерживает воду как в месте нанесения на кожу, так и трансцеллюлярно, увлажняет ее, поддерживая тем самым естественный водно-электролитный потенциал ткани (105). Однако мочевина обладает еще рядом уникальных свойств. Являясь естественным антиоксидантом, карбамид защищает ткани от накопления агрессивных форм кислорода (56), стабилизирует мембраны лизосом, предотвращая тем самым аутолиз клеток (108). Мочевина способна влиять на конформационные изменения иммуноглобулинов (7, 97, 170), тем самым, оказывая тормозящее действие на иммунную систему.

Проведенные ранее исследования содержания мочевины в крови больных атопическим дерматитом (87) свидетельствовали об её исходно низком уровне при данном заболевании. Наиболее вероятными причинами снижения концентрации карбамида могут быть нарушения функциональной активности печени, которая является единственным органом синтеза этого метаболита, либо почек, которые обеспечивают её выведение из организма (16, 75). Рядом исследователей было выявлено, что у 20-44% больных атопическим дерматитом имеются нарушения функциональной активности печени, в том числе белковообразующей и детоксицирующей (24, 76). Нестеров П.Н. и соавт. (1991) отмечают прямую зависимость между характером клинического течения дерматоза и патологией гепатобилиарной системы (74).

Анализ литературных данных даёт основание полагать, что изменения обмена азота, функции печени и образования мочевины у больных атопическим дерматитом имеют патогенетическое значение для этого заболевания (148, 172). Снижение концентрации мочевины в крови больных атопическим дерматитом обусловливает нарушение осмотического давления как сч внутри клеток, так и в межклеточном пространстве (118, 169, 195); ведет к накоплению агрессивных форм кислорода (56) и дестабилизации мембран лизосом (108), а также, вероятно, к нарушению диссоциации комплексов «IgE - клетка Лангерганса» в эпидермисе. В результате вышеописанных изменений наблюдается ухудшение клинической картины и нарастание тяжести заболевания. г

Ежегодное увеличение числа больных во всех возрастных группах (10, 11, 136), неблагоприятное влияние, заболевания на психоэмоциональное состояние пациентов (1, 46, 139), недостаточная эффективность терапии (99, 100) обусловливают большую социальную значимость совершенствования лечения атопического дерматита. Патогенетическое и клинико-лабораторное обоснование наружной терапии средствами, содержащими в своем составе мочевину, позволит разработать новую рациональную программу лечения этого заболевания.

Цель исследования

Изучить синтетическую и детоксикационную функции печени у больных атопическим дерматитом и дать патогенетическое обоснование наружной терапии средствами, содержащими мочевину.

Задачи исследования

1. Оценить лабораторный статус больных в зависимости от тяжести течения атопического дерматита и изучить динамику биохимических показателей, характеризующих синтетическую и детоксикационную функцию печени, у больных атопическим дерматитом.

2. Определить биохимические показатели крови, которые могут служить предикторами оценки тяжести атопического дерматита.

3. Изучить влияние комбинированного мочевинсодержащего лекарственного средства для наружной терапии атопического дерматита на наиболее значимые клинико-лабраторные показатели, определить его клиническую эффективность.

4. Провести сравнительный анализ комплексной терапии с применением липосомального препарата, содержащего мочевину, и стандартной терапии с применением наружного гормонального средства у больных атопическим дерматитом.

Научная новизна

Выявлена взаимосвязь между биохимическими показателями крови, характеризующими синтетическую и детоксикационную функции печени, и тяжестью заболевания у больных атопическим дерматитом. Установлено, что у больных с тяжелым и среднетяжелым течением заболевания снижена активность гамма-глутамилтрансферазы и повышено содержание аммиака в крови, у больных с тяжелым течением атопического дерматита снижены концентрации мочевины и холестерина.

Показано, что комплексная терапия с включением средства, содержащего мочевину, способствует восстановлению исходно низкого уровня карбамида и исходно высокого уровня общего иммуноглобулина Е в крови больных атопическим дерматитом, а также вызывает значительный регресс клинических признаков заболевания по сравнению с применением гормонального наружного средства.

Клиническая эффективность липосомального препарата, содержащего мочевину, при проведении комплексной терапии атопического дерматита составляет 83%.

Практическая значимость

Выявленная динамика содержания мочевины, холестерина и активности гамма-глутамилтрансферазы позволяет оценить синтетическую и детоксикационную функции печени у больных атопическим дерматитом. •

Высокая эффективность комплексной терапии атопического дерматита с применением липосомального препарата, содержащего в своем составе мочевину, свидетельствует о необходимости включения подобных препаратов в программу лечения больных, как в остром периоде, так и в период ремиссии (в качестве монотерапии).

Выраженные изменения содержания мочевины, холестерина и активности гамма-глутамилтрансферазы в крови больных атопическим дерматитом позволяют рассматривать их как предикторы тяжести заболевания и эффективности наружной терапии препаратами, содержащими мочевину.

Личное участие автора в получении результатов

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ольшамовская, Анастасия Олеговна

ВЫВОДЫ

1. У больных атопнческим дерматитом выявлено уменьшение концентраций мочевины, холестерина, активности у-глутамилтрансферазы (в 1,4; 2 и 3,6 раза соответственно), а также недостаточная нейтрализация аммиака (увеличение содержания в 3,4 раза), что свидетельствует о нарушении синтетической и детоксикационной функций печени у пациентов с тяжёлым и среднетяжёлым течением заболевания.

2. У больных атопическим дерматитом изменения концентраций мочевины, холестерина, активности у-глутамилтрансферазы могут служить предикторами оценки тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии этого заболевания.

3. Применение липосомального препарата для наружной терапии ато-пического дерматита, содержащего в своем составе мочевину, способствует уменьшению клинических проявлений заболевания (снижение индекса БСОКАБ в 4,3 раза через 2 недели от начала наблюдения), нормализации концентраций карбамида и общего ^Е в крови больных.

4. Клиническая эффективность комплексной терапии с применением средства, содержащего мочевину, составляет 83%.

5. Комплексное лечение с применением препарата, содержащего мочевину, не уступает стандартной терапии с использованием наружного гормонального средства (содержание мочевины в крови больных на 23% выше, а общего иммуноглобулина Е ниже на 36% у пациентов с тяжелым течением заболевания; индекс БСОКАБ в 2,15 раз ниже, длительность ремиссии не отличается по сравнению с группой, получавшей стандартную терапию).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение концентраций мочевины, холестерина и гамма-глутамилтрансферазы в крови больных атопическим дерматитом следует проводить в течение всего периода наблюдения, один раз в неделю, так как они являются предикторами тяжести и эффективности терапии данного заболевания.

2. В наружной терапии атопического дерматита целесообразно использовать наружные лекарственные средства, содержащие мочевину (желательно в липосомальной форме). В зависимости от периода заболевания препараты могут применяться как в виде монотерапии, так и в комплексном лечении в качестве основного средства наружной терапии.

3. Применение липосомального крема, содержащего мочевину, следует назначать до 2-х раз в день. Крем наносить на пораженные участки кожи, лёгкими, втирающими движениями. Применять крем необходимо до полного разрешения элементов кожной сыпи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ольшамовская, Анастасия Олеговна, 2011 год

1. Адаскевич В.П. Современные представления о патогенезе атопиче-ского дерматита/ В.П. Адаскевич // Здравоохранение Беларуси 1997. - №1. -С.38-41.

2. Айвазян С.А. Прикладная статистика / С. А. Айвазян и др.. М.: Финансы и статистика, 1989. - 607с.

3. Алиева П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммуногене-тические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук.: спец. 14.00.11 / П.М. Алиева ; Центр, н.-и. кож.-венерол. ин-т. М., 1992. - 32 с.

4. Альмайтер П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии / П. Альмайтер П., A.A. Кубанова. М. : Гэотар-медиа, 2003. -1248с.

5. Антоньев A.A. Атопический дерматит диффузный нейродермит ( к вопросу о терминологии) / A.A. Антоньев, К.Н. Суворова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1988. - №3. - С.21-25.

6. Антоньев A.A. Об общепатологических закономерностях патогенеза аллергических дерматозов/ А.А Антоньев, А. С. Сергеев, В.И. Мордовцев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №2. - С. 20-22.

7. Атамась С.П. Влияние мочевины низкой концентрации на конформа-цию Ig по данным диффузной спектрофотометрии / С.П. Атамась // Биохимия. -1990. №1. - С. 34-36.

8. Атопический дерматит/ К.Н Суворова, A.A. Антоньев, С.И. Довжан-ский, М.Ф. Писаренко. Саратов : Изд-во Сарат. ун-та, 1989. - 163с.

9. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / под ред. P.M. Хаитова, A.A. Кубановой. М.: Фармарус Принт, 2002. -192с.

10. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин, В.Н. Гребенюк. -М.: Медицина, 1999. 237с.

11. Атопический дерматит у детей: руководство для врачей/ под ред. Н.Г Короткого. Тверь: Триада.,2003. - 238с.

12. Атопический дерматит у детей : рук. для врачей/ под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех, 2002. - 183с.

13. Ахметов И.И. Влияние на течение атопического дерматитау взрослых инфекции Helicobacter pylory и ее эрадикации : автореф. дис. . канд. мед. наук.: спец. 14.00.11 / И.И. Ахметов ; Ин-т.мед. и экологии Ульян. Гос. ун-т.-М., 2002. -21с.

14. Балаболкин И.И. Состояние гепатобилиарной системы у детей с кожной и кожно-аллергической манифестацией аллергии / И.И. Балаболкин, И.П. Омельнитская, JI.A. Ружкова // Педиатрия. 1990. - №5. - С.22-25.

15. Биологическая химия: учебник для студентов мед. вузов / Т.Т. Бе-резов, Б.Ф. Коровкин М.: Медицина, 2004. - 703с.

16. Биологическая химия : учебник для хим., биол. и мед. спец. вузов / Д. Г. Кнорре, С.Д. Мызина. М.: Высш. шк., 2000. - 479с.

17. Биоорганическая химия : учебник для вузов / Н.А Тюкавкина, Ю.И. Баулов. М.: Дрофа, 2007. - 542с.

18. Биохимия : учебник для вузов / под ред. Е.С. Северина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 784с.

19. Болотная JI.A. Атопический дерматит / JI.A. Болотная, Е.С. Шмелькова // Междунар. Мед. журн. 2001. - №1. - С. 95-99.

20. Боровиков В.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М. : Информ. из-дат. дом "Филинъ", 1997. - 608с.

21. Брежезовский М.М. Факторы риска развития хронических неинфекционных заболеваний и методы их изучения / М.М Брежезовский // Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, A.A. Ефимовой. М. : Медицина, 1998.-384с.

22. Броновицкая З.Г. Мочевина в живых организмах / З.Г. Броновиц-кая. Ростов н/Д.: Изд-во Рост. ун-та,1970. - 84с.

23. Бутов Ю.С. Показатели некоторых печеночных ферментов у больных экземой, АД и псориазом / Ю.С. Бутов, Т.В. Чернобровина, С.Н. Головин // Тез. докл. Девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов. -М., 1991.-С. 156.

24. Воронина В.Р. Роль грибковой и бактериальной флоры кожи в патогенезе атопического дерматита / В.Р. Воронина, Ю.С. Смолкин, A.A. Че-буркин // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 1. - С. 16-18.

25. Гарина Т.А. Клинические формы атопического дерматита у больных разных возрастных групп : автореф. дис. . канд. мед. наук.: спец. 14.00.11 / Т.А. Гарина ; Центр, н.-и. кож.-венерол. ин-т М., 1980. - 18с.

26. Генкин A.A. Новая информационная технология анализа медицинских данных (программный комплекс ОМИС) / A.A. Генкин. СПб. : Политехника, 1999. -191с.

27. Геппе H.A. Эпидемиология / H.A. Геппе, A.A. Ефимов, Л.Ф. Казна-чеева // Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика : науч.-практ. программа, М.,2000. С. 13-15.

28. Гервазиева В.Б. Взаимосвязь IgE с циркулирующими иммунными комплексами при атопическом дерматите / В.Б. Гервазиева, О.В. Годун, О.В. Грабовская // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 28-30.

29. Глебова Н.С. Особенности микробиоценозов кожи и кишечника при экземе на фоне Blastocystis hominis : автореф. дис. . канд. биол. наук.: 03.00.16 / Н.С. Глебова ; Ульян, гос. ун-т.- Ульяновск, 2007.- 21 с.

30. Глухенький Б.Т. Клинические формы атопического дерматита / Б.Т. Глухенький, С.А. Грандо // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №4. -С. 37-42.

31. Гомберг М.А. Атопический дерматит / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев, В .А. Авкобян // Рус. мед. журн. 1998. - №20. - С. 1328-1335.

32. Гущин И.С. Антагонисты Ні-рецепторов как противоаллергические лекарственные средства /И.С. Гущин// Аллергия, астма и клиническая иммунология : Информ. сб. 1997.- №4. - С.3-20.

33. Дубровина JI.H. Особенности вегетативного гомеостаза и психосоматического статуса при атопическом дерматите у подростков : автореф. дис. . канд. мед. наук.: спец. 14.00.09 // Л.Н. Дубровина ; Сиб. гос. мед. ун-т Рос-здрава. Томск, 2008. - 22с.

34. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста / Ф.А. Зверькова. СПб.: Сотис., 1994. - 235с.

35. Иванова И. Н. Психологические аспекты атопического дерматита / И.Н. Иванова, А. А. Антоньев // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. -№11.-С. 38-42.

36. Калюжная Л.Д. Состояние гепатобилиарной системы у больных атопическим дерматитом / Л.Д. Калюжная, Л.В. Гайдученко, Н.В. Горбасенко // Вестн. дерматологии и венерологии. -1990. №9. - С.44-48.

37. Калюжная Л.Д. Клинические аспекты атопического дерматита / Л.Д. Калюжная // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. - №6. - С. 2326.

38. Калюжная Л.Д. Радионуклидное исследование функционального состояния печени у больных атопическим дерматитом / Л.Д. Калюжная, B.B, Поцибина//Вестн. дерматологии и венерологии. 1987.-№3.-С.52-55.

39. Карбашян A.B. Влияние мочевины на конформацию и каталитическую активность глутаматдегидрогеназы / A.B. Карбашян, Н.Г. Экизян, С.Г. Мовсесян // Биол. журн. Армении. 1978. - Т.31, №6. - С.572-581.

40. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршалл; пер. с англ. под ред. Н.И Новикова. М.: Binom publ.; СПб.: Нев. диалект, 1999. - 367с.

41. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие для системы послевуз. подгот. врачей / под ред. A.B. Караулова. М.: МИА, 2002. - 650с.

42. Клиническая иммунология : рук-во. для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. СПб.: Питер, 2001. - 574с.

43. Клиническая фармакология и фармакотерапия : учебник для студентов медицинских вузов / под ред. В.Г. Кукеса и А.К. Стародубцева. 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 631с.

44. Клинические лабораторные тесты от А до Я и их диагностические профили: справочное пособие / B.C. Камышников. М. : МЕДпресс-информ, 2005. - 313с.

45. Кожные и венерические болезни: учебник / под ред. O.JI. Ивановой. М.: Шико,2002. - 480с.

46. Кожные и венерические болезни : учеб. для студентов мед.вузов / A.B. Самцов, В.В. Барбинов. СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 312с.

47. Комов В.П. Биохимия : учебник для вузов / В.П. Комов, В.Н. Шведова. М.: Дрофа, 2004. - 638с.

48. Петровский Б.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно сосудистая система/ Б.В. Петровский, С.Н. Ефуни, Е.А. Демуров, В.В. Родионов. -М.: Наука, 1987. 325с.

49. Потекаев Н.С. Атопический дерматит (клиника, диагностика, лечение и профилактика) : метод, указания / Н.С. Потекаев, Ю.В. Сергеев. М. : Б.н., 1986. - 32с.

50. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: руководство для практикующих врачей / под ред. A.A. Кубановой, В.И. Кисиной. М.: Литера, 2005. - 882с.

51. Ревякина В.А. Роль этиологически значимых аллергенов в развитии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина // Аллергология. 1998. -№4.-С. 13-14.

52. Ревякина В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. - №1. - С. 40-48.

53. Ревякина В. А. Исследование психосоциальных факторов на течение атопического дерматита у детей / В. А. Ревякина, А. С. Спиваковская, Е. В. Иванова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - № 11.- С. 12.

54. Родионов А.Н. Изучение изменения иммунологических показателей при различных клинических формах атопического дерматита / А.Н. Родионов и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996. №5. - С.13-15.

55. Родионов А.Н. Сравнительная характеристика иммуномодулирую-щего звена мочевины у больных АД при ее комбинации с пирогеналом и ти-могеном / А.Н. Родионов и др. // Тез. докл. Девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов. М., 1991. - С. 314-315.

56. Руководство к лабораторным занятиям по общей и клинической биохимии / под ред. проф. JI.A. Кожемякина. СПб. : ВМедА им. акад. С.М. Кирова, 1989.-118с.

57. Рычкова H.A. Взаимосвязь ПОЛ и активности лизосом полиморф-ноядерных лейкоцитов у больных атопическим дерматитом / H.A. Рычкова и др. // Современные проблемы атопического дерматита : сб. тр. межрегион, науч.-практ. конф. Новосибирск, 2000 - С.72-77.

58. Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. Роль иммунных комплексов в патогенезе, оценке тяжести и прогнозе заболевания / Ю.В. Сергеев и др. // Медицина для всех. 2001. - №2. - С. 11-15.

59. Сергеев Ю.В. Эффективные подходы к поддерживающей наружной терапии АД / Ю.В. Сергеев // Вестн. дерматологии и венерологии. -2003.- №2.-С. 43-46.

60. Скрипкин Ю.К. Атопический синдром / Ю.К. Скрипкин и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №2. - С.17-19.

61. Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // Рус. мед. журн. 1998. - №6. - С. 363-367.

62. Темнова О. В. Психологические особенности больных аллерго-дерматозами / О. В. Темнова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2001. -№ 5. - С. 28-31.

63. Троицкий Г.В. Влияние дегидратации на междоменные взаимодействия в Ig G и его фрагментах / Г.В. Троицкий, С.Ю. Тэтин, К.А. Ефетов // Биофизика. -1984. Т.№29. - С.578-582.

64. Фармакология : учебник для студентов фармац. вузов и фармац. фак. мед. вузов по спец. "040500 Фармация" / под ред. Р.Н. Аляутдина 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004 - 591с.

65. Фармакология : учебник для учащихся мед. и фармац. уч-щ и колледжей/ под ред. Н.Г. Преферанского. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2004. - 492с.

66. Фармакология : учебник для студентов мед. вузов/ под ред. Д.А. Харкевича. 9-е изд., перераб., доп. и испр. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -750с.

67. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии /Е.С. Феденко // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №4. -С. 176-183.

68. Феденко Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита / Е.С. Феденко // Лечащий врач. 2001. - №4. - С. 4-11.

69. Феденко Е.С. Уход за кожей больных атопическим дерматитом с использованием увлажняющих средств / Е.С. Феденко, Т.В. Латышева // Рос. аллергол. журн. 2005 - №1 - С. 13-18.

70. Федоров С.М. Иммунные механизмы развития аллергических дерматозов / С.М. Федоров, A.H. Гура // Вестн. дерматологии и венерологии. -1999.- №6. -С. 11-16.

71. Физиология, биохимия и фармакология мочеобразования/ Д.Я. Клейменов, Г.Д. Аникин. Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2003. - 227с.

72. Физиология человека : в 3-х томах / под ред. Р. Шмидта и Г. Тев-са. М.: Мир, 2007. - 314с.

73. Хаитов Р.М. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / Р.М. Хаитов, Ильина Н.И., Богова А.В. // Иммунология 1998. - №3 - С.4-9.

74. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях / В.И. Юнкеров. СПб.: ВМедА, 2000. - 140с.

75. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. -СПб.: ВМедА , 2005. 292с.

76. Abeck D. Optimal management of atopic dermatitis / D. Abeck, K. Strom // Am. J. Clin. Dermatol. 2000. -№ 1. - P.41-46.

77. Aguta H. Comparison of allergic diseases and specific Ig E antibodes in different paints of Japan / H. Aguta et al. // Ann. Allergy. 1994. - Vol.72, № 5. P.447-451.

78. Amelung P.J. Atopy and bronchial hyperresponsiveness: exclusion of linkage to markers on chromosomes llq and 6p. / P.J. Amelung et al. // Clin. Exp.Allergy. 1992. - Vol. 22, №12. - P. 1077-1084.

79. Amon U. Healing of chronic atopic dermatitis lesions in skin areas of paraplegia after trauma /U. Amon, H. H. Wolff // J. Dermatol. Vol. 21, № 12. -P. 982-983.

80. Asboe-Hansen G. Influence of corticosteroids on connective tissue / G. Asboe-Hansen // Dermatológica. -1976. Vol.152, suppl. 1. - P.127-132.

81. Banerjee P.K. Topical urea in dermatology / P.K. Banerjee, A.K. Choudhury, S.K. Panja // Indian J. Dermatol. 1990. - Vol. 35, №1. - P. 17-24.

82. Belisto D.V. Effect of glucocorticosteroids on epidermal Langerhans cells / D.V. Belisto et al. // J. Exp. Med. 1982. - Vol.155, №1. - P.291-302

83. Bieber T. Human epidermal Langerhans cells express the high affinity receptior for immunoglobulin E ( Fee RI) / T. Bieber et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol.175, №5. - P. 1285-1290.

84. Bieber T. FceRI on human Langerhans cells: a receptor in search of new functions / T. Bieber // Immunol. Today. -1994. Vol. 15, №2. - P.52-53.

85. Bochner B.S. The role of adhesion molecules in human eosinophil and basophil recruitment / B.S. Bochner, R.P. Schleimer. // J. Allergy Clin. Imunol. -1994. Vol. 94, №3. - P.427-438.

86. Bosse. K. Psychosomatic aspects of managing the atopic dermatitis patient / K. Bosse // Z. Hautkr. -1990. Vol. 65. - № 5. - P. 422-427.

87. Botchkarev V.A. Neurotrophins in skin biology and pathology / V.A. Botchkarev et al. // J. Invest. Dermatol. 2006. - Vol. 126. - № 8. - P. 17191727.

88. Bruning W. The effect of urea on hydrophobic bonds: the critical micelle concentration of n-dodecyltrimethylammonium bromide in aqueoussolutions of urea / W. Bruning, A. Holtter I I J. Am. Chem. Soc. 1961. - Vol. 83. - P.4865-4866.

89. Bunikowski R. Evidens for a disease promoting effect of Staphylococcus aureus derived exotoxins in atopic dermatitis / R. Bunikowski et at. // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, № 4. - P. 814-819.

90. Buske-Kirschbaum A. Attenuated free Cortisol response to psychological stress in children with atopic dermatitis / A. Buske-Kirschbaum, S. Jobst, A. Wustmans // Psychosom. Med. 1997. - Vol. 59, №4. - P. 419^26.

91. Chang T.T. Atopic dermatitis: the role of recombinant interferon-gamma therapy / T.T. Chang, S.R. Stevens // Am. J. Clin. Dermatol. 2002. -Vol. 3, №3. - P.175-183.

92. Clark R.A.F. Atopic dermatitis / A.F. Clark Richard, L. Kristal // Principles and practice of dermatology / Ed. W. Mitchell Sams. Boston: Elsevier Health Sciences, 1996. - P. 403-417.

93. Coca A.F. On, the classification of phenomenon of hypersensitiveness / A.F. Coca, R.A. Cooke // J. Immunol. -1923. Vol. 8. - P. 163-182.

94. Coleman R. Chromosome llql3 and atopy underlying atopic eczema / R. Coleman, R.C. Trembath, J.I. Harper // Lancet. 1993. - Vol. 341, №8853. - P. 403-417.

95. Cooper K.D. T cells in atopic dermatitis / K.D. Cooper, S.R. Stevens // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45, suppl. 1. - P. 10-12.

96. Diepgen T.L. Atopie dermatitis: The role of environmental and social factors, the European experience / T.L. Diepgen // J. Am. Acad. Dermatol. 2001.- Vol.45, suppl. 1. P.44-48.

97. Fridovich I. Competitive inhibition of Xanthine Oxidase by Urea and Guanidinium Ion / I. Fridovich // J. Biol. Chem 1964. - Vol. 239. - P. 35193521.

98. Giannetti A. Vasoactive intestinal polypeptide and substance P in the pathogenesis of atopic dermatitis / A. Giannetti, F. Fatini // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 1992. - Vol. 176. - P. 90-92.

99. Ginsburg I.H. Role of emotional factors in adult with atopic dermatitis /1. H. Ginsburg, J. H. Prystowsky, D. S. Kornfeld, H. Woland // Int. J. Dermatol. -1993. Vol. 32, № 9. - P. 656-660.

100. Gordon J.A. The relationship of structure to the effectiveness of denaturing agents for proteins / J.A. Gordon , W.P. Jenks // Biochemistry. 1963. -Vol.2, №3.-P.47-57.

101. Grzybowska-Chlebowczyk U. Basal concentration of Substance P (SP) and Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) in the blood serum of children with allergic dermatitis / U. Grzybowska-Chlebowczyk et al. // Med. Wieku Rozwoj.- 2003. Vol. 7, № 1. - P. 43-48.

102. Haeck I.M. Low basal serum Cortisol in patients with severe atopic dermatitis: potent topical corticosteroids wrongfully accused. / I.M. Haeck et al. // Br. J. Dermatol. 2007. - Vol. 156, № 5. - P. 979-985.

103. Hamid Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Q. Hamid, M. Boguniewicz, D.Y. Leung // J. Clin. Invest. -1994. Vol. 94, № 2. - P. 870-876.

104. Hammes G.G. An investigation of water-urea and water-urea-polyethylene glycol interactions / G.G. Hammes, P.R. Shimmel // J. Am. Chem. Soc. 1967. - Vol.89. - P.442-446.

105. Hanifin J.M. Atopy and atopic dermatitis / J.M. Hanifin, H. Roth // J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15, № 5. - P. 703-706.

106. Hanifin J.M. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis / J.M. Hanifin, S.C. Chan // Dermatol. Therapy. 1996. - Vol. 1. - P. 9-18.

107. Harhgan E. Atopic dermatitis / E. Harhgan, L.G. Rabinowitz // Immunol. Allergy Clin. N.A. 1999. - Vol. 19, №2. - P. 383-396.

108. Iikura Y. Study of liver function in infants with atopic dermatitis using the 13C-methacetin breath test/ Y. Iikura, A. Iwasaki, T. Tsubaki et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol.107, №1/3. - P. 189-193.

109. Jujo K. Decreased interferon gamma and increased interleukin-4 production in atopic dermatitis promotes IgE synthesi / K.Jujo et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -1992. Vol. 90, pt 1. - P.323-331.

110. Kapp A. Involvement of complement in psoriasis and atopic dermatitis / A. Kapp, H. Wokaler, E. Schopf // Arch. Dermatol. Res. 1985. - Vol. 277, №5. - P.285-289.

111. Katayama I. Mast-cell-derived mediators induce epidermal cell proliferation: clue for lichenified skin lesion formation in atopic dermatitis / I. Katayama, H. Yokozeki, K. Nishioka // Int. Arch. Allergy Immunol. 1992. -Vol. 98, №4. - P. 410-414.

112. Kawaguchi H. Malassezia and atopic dermatitis / H. Kawaguchi, K. Akyiama // Nihon Ishinkin Gakkai Zasshi. 2003. - Vol. 44, № 2. - P. 65-69.

113. Kim H.O. Effects of tacrolimus ointment on the expression of substance P, nerve growth factor, and neurotrophin-3 in atopic dermatitis / H.O. Kim, C.H. Lee, H.K. Ahn, C.W. Park // Int. J. Dermatol. 2009. - Vol. 48, № 4. -P. 431- 438.

114. Kim K.H. The effect of substance P on peripheral blood mononuclear cells in patients with atopic dermatitis / K.H. Kim et al. // J. Dermatol. Sci. -2003. Vol. 32, № 2. - P. 115-124.

115. Kramer C.M. Atopic Dermatitis (Eczema) / C.M. Kramer et al. // Dermatology diagnosis and therapy. San Mateo, 1991. - P. 235-240.

116. Kunz B. Clinical Validation and Guidelines for the SCORAD Index: Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis / B. Kunz et al. // Dermatology. 1997. - Vol. 195, №1. - P.10-19.

117. Lever R. Infection in atopic dermatitis / R. Lever // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 1, №2. - P. 32-37.

118. Lever R. The role of food in atopic eczema / R. Lever // Dermatol. Therapy 2001. - Vol. 45, №6. - P. 57-60.

119. Leung D. Pathogenesis of atopic dermatitis / D. Leung // J. Allergy Clin. Immunol. -1999. Vol. 104, №3, pt. 2. - P. 99-108.

120. Luger T. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II): clinical update and current treatment strategies / T. Luger, C. Ellis, B. Abeck et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148, suppl 63. - P. 3-10.

121. Mirsky A.E. On the structure of native, denatured and coagulated proteins / A.E. Mirsky, L. Pauling // Proc. Nat. Acad. Sci. 1936. - Vol.22, №7. -P. 439-447.

122. Moller G.C. Immunolocalization of interleukin-4 in eosinophils in the bronchial mucosa of atopic asthmatics / G.C. Moller, T.A.W, de Jong, T.H. van der Kwast // Am. J. Respir Cell Mol. Biol. 1996.- Vol.14, №5. - P.439-443.

123. Morren M.A. Atopie dermatitis: triggering factors /M.A. Morren et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 31, №3, pt. 1. - P.467-473.

124. Mudde G.C. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE / G.C. Mudde et al. // Immunology. 1990. - Vol. 69, №3. - P. 335-341.

125. Namura K. Relationship of serum brain-derived neurotrophic factor level with other markers of disease severity in patients with atopic dermatitis / K. Namura et al. // Clin. Immunol. 2007. - Vol. 122, № 2. - P. 181-186.

126. Nassif A. Abnormal skin irritancy in atopic dermatitis and in atopy without dermatitis / A. Nassif et al. // Arch. Dermatol. 1994. - Vol.130, №11. -P.1402-1407.

127. Nenoff P. Topically applied arginine hydrochloride. Effect on urea content of stratum corneum and skin hydration in atopic eczema and skin aging / P. Nenoff, K. Donaubauer, T. Arndt, U.F. Haustein // Hautarzt. 2004. - Vol. 55, № 1. - P. 58-64.

128. Nisonoff A. Effect of urea on the combining site of an antibody /A. Nisonoff, D. Pressman // Arch. Biochem. Biophys. 1959. - Vol. 80, №2. - P. 464-466.

129. Ohmura T. Involvement of substance P in scratching behaviour in an atopic dermatitis model / N. Ohimura et al. // Eur. J. Pharmacol. 2004. -Vol. 491, №3.-P. 191-194.

130. Orea M. Plasma Cortisol. Hepatic function and atopic dermatitis / M. Orea, J. Cueva, D. Aguilar// Alergia. -1979. Vol. 26, №1. - P. 25-31.

131. Pincelli C. Neuropeptides and skin inflammation / C. Pincelli, F. Fantini, A. Giannetti // Dermatology. 1993. - Vol. 187, № 3. - P. 153-158.

132. Radionov V.G. The hormone level of the blood plasma in neurodermatitis patients and its dynamics during the performance of nondrug pathogenetic therapy / V.G. Radionov // Lik Sprava. -1995. № 9-12. - P. 94-95.

133. Rajagopalan K J. Competitive inhibition of Enzyme Activity by Urea / K.J. Rajagopalan, I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1961. - Vol. 236. - P. 10591065.

134. Ramsden W. New properties of urea / W. Ramsden // J. Physiol. -1902. Vol.28. - P. xxiii-xxvi.

135. Renz H. Enhanced IL-4 production and IL-4 receptor expression in atopic dermatitis and their modulation by interferon-gamma / H. Renz et al. //J. Invest. Dermatol. -1992. Vol. 99, № 4. - P.403-408.

136. Romagnani S. Role of interleukins in induction of human IgE syntesis / S. Romagnani et al. // Clin. Immun. Immunopathology. 1989. - Vol. 50, №1, pt. 2.-P. 13-23.

137. Rostenberg A. The role of psychagenic factors in skin disorders / A.Rostenberg // Arch. Derm. Syph. 1960. Vol. 81, №. 1. - P. 81-86.

138. Rupley J.A. The effect of urea and amides upon water structure / J.A. Rupley // J. Phys. Chem. 1964. - Vol.68. - P.2002-2003.

139. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: the SCORAD Index / Consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology. -1993. Vol.186, №1. - P.23-31.

140. Stalder J.F. Local steroid therapy and bacterial skin flora in atopic dermatitis / J.F. Stalder et al. // Br. J. Dermatol. 1994. - V. 131,№3. - P. 536540.

141. Tanford C. Contribution of hydrophobic interactions to the stability of the globulin conformation of proteins / C. Tanford // J. Am. Chem. Soc. 1962. -Vol.84, №2. - P.4240-4247.

142. Thestrup-Pedersen K. Treatment principles of atopic dermatitis / K. Thestrup-Pedersen // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. 2002. - Vol. 16, №1. -P.l-9.

143. Tsuda S. Eosinophil involvement in atopic dermatitis as reflected by elevated serum levels of eosinophil cationic protein / S. Tsuda, K. Kato // J. Dermatol. 1992. - Vol. 19, № 4. - P. 208-213.

144. Tokime K. Enhanced production and secretion of glial cell line-derived neurotrophic factor and nerve growth factor from the skin in atopic dermatitis mouse model / K. Tokime et al. // Arch. Dermatol. Res. 2008. - Vol. 300, №7. - P. 343-352.

145. Urisu A. Specific Ig E antibodies and serum eosinophil cationic protein in children with atopic dermatitis alone / A. Urisu et al. // Acta Paediatr. Jpn. -1994. Vol. 36, № 2. - P. 146-149.

146. Weller P.F. Role of eosinophils in allergy / P.F. Weller // Curr. Opin. Immunol. 1992. - Vol.4, № 6. p. 782-787.

147. Williams H.C. On the definition and epidemiology of atopic dermatitis /H.C. Williams// Dermatol. Clin. 1995. - Vol.13, №3. - P.649-657

148. Wise F. Footnote on problem of eczema, neurodermatitis and lichenification / F. Wise, M.B. Sulzberger // The 1933 Year Book of Dermatology and Syphilology. Chicago: Year Book Publishers, 1933. - P. 38-39.l08*

149. White A. Psychological profile of the atopic eczema patient / A. White // Australia's J. Dermatol. -1990. Vol. 31. - № l.-P. 1346.

150. Wohlrab W. Significance of urea in external therapy / W. Wohlrab // Hautarzt. 1989. - Vol. 40, suppl. 9. - P. 35-41.