Патогенетические свойства вируса инфекционного бронхита кур тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Дандал Али Шебли

• Дандал Али Шебли
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Дандал Али Шебли

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1 Обзор литературы

1.1 Общие сведения об инфекционном бронхите кур

1.1.1 Биология вируса ИБК

1.1.2 Морфология вируса ИБК

1.1.3 Строение вируса

1.1.4 Антигенная вариабельность

1.2 Патогенез возбудителя ИБК 18 1.2.1 Особенности репликации отдельных штаммов вируса ИБК

1.3 Механизм репликации вируса в организме

1.4 Эпизоотология ИБК

1.5 Клинические признаки при ИБК

1.5.1 Респираторный синдром

1.5.2 Репродуктивный синдром 27 1.5.2.1 Факторы, влияющие на патогенность вируса ИБК для

репродуктивных органов

1.5.2.1.1 Возраст птицы

1.5.2.1.2 Вирулентность вируса

1.5.3 Нефрозо-нефритный синдром 29 1.5.3.1 Вирулентность вируса

1.6 Иммунитет при ИБК

1.7 Формирование иммунного ответа при ИБК

1.7.1 Иммуногенные белки вируса ИБК

1.7.2 Врожденный иммунитет

1.7.3 Приобретенный иммунитет

1.8 Патологическая анатомия и гистология в диагностике ИБК

1.9 Специфическая профилактика ИБК

1.10 Диагностика ИБК 42 1.10.1 Молекулярные методы диагностики

1.10.3 Вирусовыделение в КЭ, в ТОК, в КК

1.10.4 ТОК в диагностике ИБК

1.11 Заключение по обзору литературы 45 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы

2.1.1 Вирус ИБК

2.1.2 Эмбрионы кур 47 2.1А Подопытная птица 47 2.1.5 Патологический материал

2.2 Методы исследований

2.2.1 Культивирование вируса

2.2.2 Определение инфекционной активности вируса

2.2.3 Вскрытие птиц и отбор проб патологического материала

2.2.4 Полимеразная цепная реакция

2.2.5 Органная культура трахеи (трахеальная органная культура 51 -ТОК)

2.2.6 Оценка патогистологических изменений в трахее ив 51 почках

2.2.7 Обработка результатов экспериментов 52 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Применение полимеразной цепной реакции в режиме 53 реального времени для опосредованной оценки инфекционного титра вируса ИБК

3.2 Изучение развития вируса ИБК в организме куриного 61 эмбриона

3.3 Изучение инфекционных свойств различных штаммов 64 вируса ИБК для СПФ-эмбрионов и ТОК

3.4 5 Патогенез вируса инфекционного бронхита кур

3.4.1 Диссеминация вируса в организме цыплят по результатам

ПЦР

3.4.2 Патологоанатомические и гистологические изменения в

почках и трахеях птиц, вызванные различными штаммами

вируса ИБК

3.4.3 Патогенетическое действие и репродукция штамма С)Х

вируса ИБК в организме цыплят при различных способах

заражения

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5.1 Выводы

5.2. Практические предложения

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

7 ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические свойства вируса инфекционного бронхита кур»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Основу современного птицеводства составляют промышленные птицеводческие хозяйства. Одной из особенностей этих хозяйств является то, что на ограниченной территории содержится большое количество птицы. Это создает определенную опасность для возникновения инфекционных болезней и быстрого распространения их.

Инфекционные болезни птиц, протекающие с признаками поражения респираторного тракта, являются актуальной проблемой для современного промышленного птицеводства. В настоящее время инфекционный бронхит кур -одна из наиболее значимых болезней промышленного птицеводства. Болезнь впервые была описана Schalk и Hawn [46] как респираторная болезнь цыплят, и считалось, что ей подвержен только молодняк кур. Однако дальнейшие исследования показали, что вирус ИБК вызывает болезнь и у взрослых кур [79].

В настоящее время болезнь распространена практически во всех странах мира, где развито промышленное птицеводство. В последние годы вспышки ИБК регистрируются в птицеводческих хозяйствах многих стран, в том числе в РФ и странах СНГ, что указывает на широкое распространение болезни [9, 11, 14].

Биологические особенности вируса ИБК (высокая контагиозность, длительная персистенция, чувствительность популяции) способствуют стационарности и широкому распространению болезни [2, 8, 14].

При возникновении болезни происходит быстрое инфицирование всего поголовья. Тяжесть протекания болезни зависит от ряда факторов, основными из которых являются антигенная структура и тропизм вируса. Общепринято, что ткани дыхательной системы - главная мишень вируса, но вирус также размножается в других органах и тканях, имеющих эпителиальные клетки, и поражает почки и репродуктивные органы [13, 81, 88].

В последние годы вирус ИБК также был выделен при исследовании клоакальных мазков и тканей кишечника. При этом есть сообщение о возможности инфицирования цыплят вирусом ИБК клоакальным способом[120, 130, 172].

Тропность и место первичной репликации зависит от штамма вируса, например, некоторые штаммы могут вызывать тяжёлые поражения почек, а в респираторном тракте вызывать лишь слабое воспаление [14, 39, 163].

Таким образом, штаммы вируса ИБК имеют вариабельный тканевой тропизм, что приводит к разнообразию клинического проявления болезни.

При этом следует подчеркнуть, что отмечены признаки эволюции вируса, которая характеризуется изменениями антигенных свойств и расширением тропизма вируса, что увеличивает его эпизоотологическую опасность [3, 4, 5].

Основной мерой борьбы с данной болезнью является вакцинопрофилактика. Для научно-исследовательских и производственных целей количественное определение вируса ИБК всегда остаётся актуальной задачей. Традиционно для титрования вируса ИБК используются развивающиеся эмбрионы кур (РКЭ), что имеет свои преимущества и недостатки. К основным недостаткам относятся: достаточно длительная процедура титрования, связанная с развитием инфекционного процесса (не менее 7 сут), достаточно высокая степень субъективизма при оценке результатов; кроме этого, сами тест-объекты и их обслуживание высокозатратны. В связи с этим поиск опосредованных методов оценки титра инфекционного вируса на основе ПЦР в реальном времени представляется актуальным. Обнаружение положительной корреляции результатов по выявлению генома вируса ИБК в ПЦР и титрования вируса ИБК в РКЭ позволит разработать прогностическую модель для опосредованной оценки инфекционного титра вируса.

В вирусологической практике изучение патогенеза вновь выделенных изолятов вируса ИБК является необходимой и актуальной задачей, поскольку позволяет понять природу болезни и разработать средства борьбы с ИБК. В этой связи изучению патогенеза ИБК необходимо уделять большое внимание [8].

Таким образом, в настоящее время существует потребность в разработке новых методических подходов к количественному определению вируса ИБК в биологических материалах, а также в сравнительном изучении патогенеза различных штаммов вируса инфекционного бронхита кур в организме птицы.

Цели н задачи исследований. Цель настоящей работы состояла в изучении патогенетических свойств вируса инфекционного бронхита кур.

В рамках поставленной цели были определены следующие задачи.

1. Оценить возможность использования ПЦР (в режиме реального времени) для опосредованной оценки инфекционного титра вируса ИБК. Построить модель связи между концентрацией вирусного генома (значением порогового цикла амплификации в ОТ-ПЦР-РВ) и величиной инфекционного титра вируса ИБК для КЭ и для ТОК.

2. Определить развитие вируса инфекционного бронхита кур в различных частях куриного эмбриона.

3. Сравнить опосредованные оценки титра инфекционного вируса на основе показателей ПЦР в режиме реального времени с фактически установленными значениями инфекционного титра для ТОК.

4. Исследовать процесс распространения (диссеминации) в организме птицы различных штаммов вируса ИБК и оценить их преимущественный тропизм.

5. Определить характер и продолжительность обусловленных вирусом патологических процессов в реснитчатом эпителии трахеи инфицированных птиц.

6. Сравнить патогенное действие штамма 1Ш)8-10 вируса ИБК генотипа С)Х для цыплят при различных способах заражения.

Научная новизна. В процессе выполнения исследований были получены следующие результаты, представляющие научный интерес.

1. Показана принципиальная возможность использования ОТ-ПЦР РВ для опосредованной оценки инфекционного титра вируса ИБК. Соответствующие регрессионные модели на основе значений пороговых циклов амплификации позволяли прогнозировать значение титра вируса, стандартное отклонение которого было сопоставимо с аналогичной эмпирической оценкой как для СПФ-эмбрионов кур, так и для трахеалыюй органной культуры.

2. Установлено, что максимальное накопления вируса ИБК в ткани хориоаллантоисной оболочки эмбриона кур может не сопровождаться

возникновением макроскопических патологий данной ткани.

3. Показано, что характер патогенеза заболевания существенно зависит от тропизма конкретного штамма вируса ИБК. Определено, что по интенсивности воспроизводства в клетках конкретного вида ткани в организме птицы вирусные варианты могут различаться в 300 и более раз.

4. Установлено, что вирус ИБК штамма С)Х имеет тропизм к тканям респираторного тракта, почек, яичников и лимфоидным тканям слепой и толстой кишок. При этом инфекционный процесс, вызванный вирусом штамма Н-120, в основном ограничен дыхательной системой птиц.

Практическая значимость. Результаты, полученные при проведении настоящих исследований, могут иметь очевидное практическое использование. Во-первых, была предложена модель опосредованной оценки величины инфекционного титра вируса ИБК на основе результатов, полученных в ПЦР. Данная модель позволяет с достаточной точностью определить ожидаемый титр вируса в течение 4 часов (при условии, что стандартный способ оценки титра продолжается 5-7 сут) и может быть использована для ускоренной оценки его инфекционной активности.

Во-вторых, установленные различия патогенетической сущности штаммов вируса ИБК в организме цыплят требуют корректировки оценочных показателей для средств специфической профилактики.

В-третьих, особенности инфекционного процесса при разных методах заражения птицы вирусом ИБК генотипа (^Х характеризуют основные патогенетические свойства этого вируса.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту.

1. Использование ПЦР (в режиме реального времени) позволяет осуществлять ускоренную опосредованную оценку величины инфекционного титра вируса ИБК.

2. Местом репликации вируса ИБК в курином эмбрионе является хориоаллантоисная оболочка, а максимальное накопление вируса происходит в экстраэмбриональной жидкости.

3. Показатели инфекционного титра вируса ИБК при размножении в КЭ, установленные с помощью ПЦР и в трахеальной органной культуре, не имеют существенных различий.

4. Патогенез инфекционного бронхита кур при заражении разными штаммами вируса имеет характерные различия.

5. Обусловленные вирусом патологические процессы в трахее инфицированных птиц характеризуются временным разрушением реснитчатого эпителия.

6. Патогенное действие вируса ИБК генотипа (^Х проявляется при заражении цыплят СПФ как окулярно-назальным, так и клоакальным способами.

Апробация результатов работы. Основные материалы диссертации представлены, доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Популяционное здоровье животных и эмерджентные инфекции в современных условиях» (Волгоград, 2013), VI Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов «Инновационные процессы в АПК» (Москва, 2014).

Промежуточные результаты экспериментов вошли в материалы ежегодных отчетов лаборатории профилактики болезней птиц ФГБУ «ВНИИЗЖ» в 2013-2014 гг.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практические предложения и список литературы, который состоит из 199 источников, в том числе 159 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 5 таблицами, 11 рисунками и дополнена приложением документов, подтверждающих внедрение результатов работы в ветеринарную практику.

Место выполнения работы. Исследования по теме диссертации проводены в течение 2012-2015 гг. на базе лаборатории профилактики болезней птиц ФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ»).

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа выполнена самостоятельно. В ходе работы практическую и консультативную помощь оказывали сотрудники ФГБУ «ВНИИЗЖ» C.B. Фролов, В.Ю. Кулаков, Д.Л. Долгов, Е.В. Овчинникова, за что автор выражает им искреннюю признательность.

Благодарности. Автор выражает искреннюю признательность научному руководителю д.б.н., профессору Макарову Владимиру Владимировичу за повседневную помощь при выполнении и оформлении диссертации, а также искренне благодарит сотрудников лаборатории профилактики болезней птиц ФГБУ «ВНИИЗЖ» за практическую помощь при выполнении различных разделов работы.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общие сведения об инфекционном бронхите кур

Инфекционный бронхит кур (ИБК) - вирусное высоко контагиозное заболевание кур различного возраста, проявляется поражением главным образом органов респираторного, репродуктивного тракта, почек и других органов и систем организма [2, 8, 67, 80,113, 114, 125].

Впервые ИБК наблюдали в 1931 году в штате Северная Дакота под названием новая болезнь дыхательных органов цыплят [39, 199].

Доклад по клиническим признакам и предварительным лабораторным исследованиям этих случаев, сделанный А. Schalk, M. Hawn в 1931 году, рассматривается как первый отчет по ИБК, а непосредственно этиологический агент впервые был выделен в 1937г. [14, 61, 113, 196].

Вначале считалось, что эта болезнь проявляется только респираторными признаками и ей подвержен только молодняк птицы, но дальнейшие исследования показали, что такие проявления инфекционного бронхита встречаются и у взрослых кур [80, 199]. Другие проявления инфекционного бронхита, такие как поражение органов репродуктивной системы, обнаружили в 1940-х годах 20-го века, а поражение почек - в шестидесятые годы того же века.

Наиболее важными этапами в изучении болезни были следующие: установление вирусной этиологии болезни, выполненное Beach и Schalm в 1936г. [1, 2], установление возможности культивирования вируса в оплодотворенном курином яйце, проведенное F.R. Beaudette и C.B. Hudson в 1937 г. [5], в 1956 г. E.L. Jungher at al. установили существование антигенного разнообразия у вируса ИБК [14, 61].

Первый выделенный в США штамм вируса ИБК относился к серотипу Массачусетс. Штаммы серотипа Массачусетс также были выделены в Европе, начиная с сороковых годов 20-го века. Позднее на территории США, Европы, в Австралии были выделены и другие серологические типы этого вируса [14, 57, 199].

После обнаружения ИБК в 1936г. в США, в 1941 г. он был зарегистрирован

в Палестине. В Европе ИБК впервые диагностирован в Нидерландах в 1947 г., а затем в Англии [14, 39]. В настоящее время болезнь распространена практически во всех странах мира, где развито промышленное птицеводство. В последние годы вспышки ИБК регистрируются в птицеводческих хозяйствах США, Канады, Кубы, Италии, Франции, Бельгии, Греции, Германии, Индии, Великобритании, Египта, Австралии и ряда других стран.

В России изучение ИБК было начато в 1950-е годы, когда на крупных птицеводческих комплексах яичного направления у цыплят стали наблюдаться респираторные нарушения, а у взрослой птицы отмечалось снижение яичной продуктивности [8, 9, 14]. В настоящее время ИБК подтверждают во многих обследованных хозяйствах России и стран СНГ, что указывает на широкое распространение заболевания [11, 14, 36].

1.1.1 Биологические свойства вируса ИБК

В 1933 г. Bushnell и Brandly, изучая респираторную болезнь цыплят, впервые выяснили, что возбудителем ее является фильтрующийся вирус. Дальнейшие исследования Beach и Schalm в 1936 г. показали, что этот этиологический агент отличается от возбудителя инфекционного ларинготрахеита птиц, открытого ранее [14, 60].

Вирус ИБК отличается невысокой устойчивостью к неблагоприятным факторам внешней среды. В трупах павшей птицы быстро теряет инфекционную активность. В питьевой воде при комнатной температуре сохраняется 11 чесов, в пораженных тканях, 50%-м растворе глицерина при температуре 4°С — до 80 дней, в аллантоисной жидкости при температуре 37 °С — в течение 3 дней, при 20-30°С — 24 дня, при 4°С — 427 дней, при минус 25 °С — 537 дней. В инфицированной аллантоисной жидкости при температуре минус 30 °С оставался активным 17 лет [29, 39, 81, 169].

Большинство штаммов вируса инфекционного бронхита кур инактивируются при 56 °С за 10 мин, однако среди них встречаются варианты, различающиеся по терморезистентности. Это свойство зависит от числа пассажей вируса на куриных эмбрионах. Показано, что различные изоляты вируса на

разных пассажах в куриных эмбрионах обладают неодинаковой чувствительностью к прогреванию при 56 °С. Более 98% популяции состоят из вирионов, чувствительных к действию повышенной температуры, однако около 2% представлены терморезистентными частицами. Используя метод предельного разведения, удалось получить популяцию, состоящую из терморезистентных вирионов, но в ходе длительного пассирования такой популяции в куриных эмбрионах в них опять появляются термолабильные вирионы, число которых с каждым пассажем возрастает. Вирусы, прошедшие на эмбрионах кур небольшое число пассажей, инактивируются, как правило, при температуре 56 °С через 30 — 150 мин [30, 81, 170].

Все штаммы относительно резистентны к кислой среде с pH 3, к щелочной среде с pH 11 они чувствительны. Все штаммы этого вируса чувствительны к хлороформу и дезоксихолату натрия. Штаммы (Ве-42 и Connaught) после обработки эфиром обладают остаточной инфекционностыо. По чувствительности к эфиру и прогреванию в течение 90 мин при 45 °С все штаммы вируса ИБК разделены на 3 группы. Первая группа включает штаммы Ве-42 и Connaught-штаммы, чувствительные к двум обработкам. Вторая группа включает 6 штаммов, которые относительно резистентны к эфиру, но чувствительны к прогреванию при 45 °С в течение 90 мин, и в третью группу входят штаммы В-41 и КН, которые резистентны к эфиру и прогреванию. Все штаммы резистентны к трипсину, очень чувствительны к УФ-облучению [29, 30, 69].

Глюкоза (10%-я) стабилизирует вирус при лиофилизации. Под действием ультрафиолетовых лучей вирус инфекционного бронхита кур разрушается через 18 - 24 ч. Солнечные лучи инактивируют его при 36 - 38 °С за 3 ч; 1%-е растворы фенола, крезола, формалина, 70%-й этиловый спирт и раствор соды (1 : 10 000) обезвреживают его за 3 мин [30, 36, 169].

1.1.2 Морфология вируса ИБК Инфекционный бронхит кур вызывает РНК-содержащий вирус, относящийся к роду Coronavirus (от латинского «corona» -корона), семейства Coronaviridae, которое включает в себя два рода - коронавирус и торовирус [92,

158, 186, 198]. Вирионы представляют собой частицы сферической формы диаметром 80-160 им, имеют липопротеиновую оболочку, которая на своей поверхности содержит большие, радиалыю расположенные пепломеры, напоминающие корону [92].

Вирус ИБК полиморфен, но в основном круглой формы. Вирионы состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются булавовидные выступы длиной 12-24 нм, образующие подобие солнечной короны. Вирионы чувствительны к жирорастворителям - детергентам [12, 14, 92].

Вирус ИБК размножается в цитоплазме клеток. Созревание вирионов происходит почкованием через мембраны эндоплазматического ретикулюма и аппарата Гольджи. Новая популяция вируса появляется через 3-4 ч после инфицирования, с максимальным выходом из клеток через 12 ч при 37°С [47, 60].

Штаммы вируса ИБК различаются по плотности, определяемой в градиенте сахарозы, пик плотности обычно варьирует в пределах 1,15-1,18 д/мл, но также встречаются частицы с более низкой (незрелый РНП) и более высокой плотностью [36].

1.1.3 Строение вируса

Геном вируса представлен единой односпиральной линейной молекулой РНК с молекулярной массой 6,5-11. Вирионная РНК обладает инфекционностыо. Геном состоит из 27-33 тыс. нуклеотидов. Гены структурных белков расположены в З'-концевой области гена [14, 30, 115, 196].

Вирионы вируса ИБК содержат три основных вирусоспецифических протеина: гликопротеин шипиков (S), гликопротеин мембраны (М) и протеин нуклеокапсида (N). Дополнительно четвертый протеин (малый мембранный протеин - SM) ассоциирует с мембранной оболочкой. S протеин состоит из двух или трех копий: каждая, в свою очередь, представлена двумя гликополипептидами S1 и S2. Антигемагглютинирующие и вируснейтрализующие антитела индуцируются белком S1 [14, 28, 74, 173]. N-протеин, окружая один отрезок одно-тяжевого положительного РНК-генома,

представлен в форме РНП. Выступы построены из S-белка, М-белок пронизывает оболочку насквозь. S и М-белки индуцируют синтез вируснейтрализующих антител. Препараты очищенного вируса всегда содержат полипептиды клеток хозяина [28, 74, 137, 158].

Рисунок 1 - Морфология вируса ИБК. Электронная микроскопия и компьютерная

модель (www.inosmi.ru) [73]

1.1.4 Антигенная вариабельность

Одной из наиболее важных и характерных особенностей вируса ИБК является наличие большого числа серотипов (по разным данным, от 20 до 30), что усложняет специфическую профилактику этой болезни [14, 52, 92, 102, 158, 192].

Вирус ИБК отличается высокой генетической изменчивостью, которая обуславливает его антигенную вариабельность [11, 122]. Показано, что возникновение новых штаммов обусловлено процессами рекомбинации и мутации. Для проявления этих процессов может быть множество причин, например: многократное пассирование вируса на разновозрастном поголовье птиц, смешанная инфекция ИБК с микоплазмозом, колибактериозом, пуллорозом, ларинготрахеитом, аденовирусной инфекцией, одновременная циркуляция в одном стаде вакцинного и полевого вируса, одновременная вакцинация двумя или более живыми вакцинными штаммами вируса [118].

В 1937 году был получен первый штамм вируса ИБК - «Bodett», который был выделен на развивающихся куриных эмбрионах [14, 39]. Этот штамм вместе с

оболочка (Е) белок

шнпик (S) белок

глнкопротеин мембраны (М)

нуклеокапснд протеина (N) в РНК

выделенным в 1941 году штаммом «Массачусетс 41», является представителем самого первого, давно известного и наиболее широко распространенного серотипа Массачусетс [14, 61]. В результате некоторое время считалось, что вирус ИБК однороден по своей антигенной структуре [181].

В 1946 году был выделен изолят вируса, вызывавший у кур сходную клинику, но не показавший перекрёстной нейтрализации и перекрёстной защиты со штаммами серотипа Массачусетс, поэтому данный изолят был отнесен к новому серотипу Коннектикут вируса ИБК. Это было первое сообщение о том, что вирус ИБК имеет более, чем один серотип [14, 61].

Дальнейшие исследования показали наличие ранее неизвестных изолятов вируса ИБК, вызывающих респираторную клинику, но не относящихся к ранее известным серотипам. По результатам исследований они были выделены в новые серотипы - Айова 97 и Айова 609 (Iowa 97, Iowa 609) [14, 68].

Были выделены изоляты вируса, обладающие нефропатогенным действием, в США это серотипы Грей и Холте (Gray, Holte), в Австралии серотипы Т и Т1 [14, 125].

Штамм JMK был выделен во время вспышки ИБК на поголовье птицы, иммунизированной вакциной из штамма Коннектикут.

Во время вспышки ИБК на одной из птицефабрик в штате Арканзас был выделен изолят вируса, обладающий оригинальными антигенными свойствами, и он был отнесён к новому серотипу Арканзас [14].

Выделенные в Калифорнии два изолята (Калифорния G и S) в серологических исследованиях не показали антигенного родства с известными серотипами вируса, и были выделены в новый серотип Калифорния [53].

В настоящее время идентифицировано более 30 серотипов вируса и их число постоянно растёт. По географии распространения их условно можно разделить на несколько групп: американскую, европейскую и австралийскую.

К американской группе относятся следующие серотипы: Массачусетс, Айова 97, Айова 609, Грей, Холте, Арканзас, Флорида, Калифорния, Коннектикут, Делавер [7, 14, 115].

К европейской группе относятся серотипы - A (Mass), В (D207), С (D212), D (D3128), Е (D3896), UK/918/67, UK/82, UK/84, UK/86, 793/В и др. [14, 102].

В результате исследований, проведенных в Австралии, было показано, что циркулирующие там изоляты антигенно отличаются от американских и европейских штаммов. Было типировано более 10 новых серотипов вируса ИБК -A (Vac-1), В (Q1/76), С (N1/62), D (N9/74), Е (Ql/73), F(V2/71), G (Vl/71), Н (N1/75), I (N2/75), J (N3/62), К (Tl/82), L (N1/88), М (Q3/88), N (N25/87), О (VI8/91), на основе которых получены живые и инактивированные вакцины [14, 49].

По сообщению J.K.A.Cook, выделяемые в Европе изоляты вируса имеют лишь отдалённое антигенное родство с референтными штаммами известных серотипов.

В 1994 году во Франции, Бельгии и Голландии отмечали вспышки ИБК, вызванные новым нефропатогенным штаммом вируса [57, 118].

Зимой 1990-1991 гг. в Великобритании наблюдалась вспышка острого высококонтагиозного заболевания среди бройлеров, вызвавшего резкий подъем смертности у родительского поголовья и у бройлеров на последней стадии откорма. Было выделено около 10 изолятов вируса ИБК, которые были антигеннородственны между собой и значительно отличались от американских и европейских референтных штаммов. Изоляты были сгруппированы в новый серотип, названный 793/В [78]. О выделении новых изолятов вируса ИБК, антигенно отличных от вакцинных штаммов и референтных серотипов, сообщалось в Тайване [145], Корее [102], Италии [68], Австралии [116], Великобритании [145], Китае [159], Мексике [100], Иране [137].

Обобщив приведенные данные, можно заключить, что вирус ИБК в настоящее время продолжает изменяться, генерируя большое количество новых серотипов и вариантов.

1.2 Патогенез возбудителя ИБК

Верхние дыхательные пути - основное место размножения вируса ИБК, затем в результате виремии вирус получает широкое распространение в других

тканях организма [160]. Вирус является, в основном, эпителиотропным и проникает в клетки путем виропексиса. Работы с применением иммунофлуоресцентной (IF) [160], иммунопероксидазной [164, 171] и электронной микроскопии [164] показали репликацию вируса ИБК в реснитчатом эпителии и клетках, секретирующих слизь.

В течение клинической фазы заболевания максимальные титры вируса регистрируются в трахеях между 5 и 10 сут. после заражения [49, 168], но изредка вирус может присутствовать на 28 день после заражения [47].

Вирус также размножается в эпителиальных клетках легких и воздушных мешках [131]. Высокие титры вируса наблюдаются в этих тканях между 4 и 11 днями после заражения [168].

1.2.1 Особенности репликации отдельных штаммов вируса ИБК

Несколько штаммов ИБК выделены из клоакальных мазков, экскрементов и миндалин слепой кишки [46, 47, 154]. Эксплантаты из некоторых кишечных тканей показаны как среда для выращивания вируса ИБК in vitro [62, 64, 100]. В нескольких работах в тканях пищевода обнаруживали максимальное количество вируса при инфицировании кишечным изолятом ECV2 вируса ИБК [154], а также вирусом, относящимся к серотипу 793/В [108]. Мазки из пищевода также использовали для индикации вируса ИБК в ПЦР. Однако осталось не выясненным, действительно ли вирус размножался в пищеводе, или он попадал туда из трахеи механическим путем.

Вирус ИБК также выделяли из железистого желудка, двенадцатиперстной кишки и тонкого кишечника [49, 154]. Darbyshire et al. [100] показали, что вирус ИБК хуже размножался в тканях железистого желудка in vitro, чем в тканях респираторного тракта и в яичниках. Тем не менее тип клеток для размножения вируса в тканях железистого желудка достоверно не установлен, но, вероятно, это эпителиальные клетки.

Напротив, в тканях толстого кишечника репликация вируса ИБК происходит в клетках, подобных гистиоцитам и лимфоидным клеткам, расположенным в миндалинах слепой кишки [172]. С помощью реакции

иммунофлуоресценцин показано размножение вируса в ворсинках эпителиальных клеток в подвздошной и прямой кишках [49, 108]. Хотя вирус ИБК имеет обширный тропизм, для органов желудочно-кишечного тракта не описаны явные гистологические изменения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дандал Али Шебли, 2015 год

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабкин, В.Ф. Биотехнологические приемы повышения иммуногенности вакцин, применяемых в птицеводстве / В.Ф. Бабкин, А.М. Паланский, В.В. Герман //Состояние и перспективы развития биотехнологии в животноводстве: матер.Республ.науч. конф. - Харьков, 1988. - С. 225-226.

2. Бакулов, И.А. География особо опасных инфекционных болезней диких животных / И.А. Бакулов, Т.А. Власова, Н.В. Дмитренко // Ветеринария. -1999.-№1.-С.17-21.

3. Бакулов, И.А. Эпизоотическая ситуация в мире по особо опасным болезням животных к концу ХХ-го столетия / И.А. Бакулов //Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасн., экзотич. и зооантропонозн. болезнями животных: сб. статей междунар. науч.-практ. конф. - Покров, 2000. -С.11-18.

4. Бакулов, И.А. Эпизоотическая ситуация в мире по особо опасным и экзотическим болезням и меры по предупреждению их заноса в Россию / И.А. Бакулов // 100 лет Курской биофабрике и агробиол. пром-сти России: тез. науч.-произв. конф. - Курск, 1996. - С.29-31.

5. Бирман, Б.Я. Опыт ассоциированной иммунизации птиц против инфекционного бронхита и ньюкаслской болезни / Б.Я. Бирман, В.П. Голубничий, Е.А. Лейкинд // Вет. наука - произ-ву. - Минск, 1992. - Вып. 30. - С. 15-18.

6. Болотников, И.А. Иммунопрофилактика инфекционных болезней птиц. - М. : Россельхозиздат, 1982. - 183 с.

7. Борисов, A.B. Антигенные, иммуногенные и реактогенные свойства живой сухой вакцины против ИБК / A.B. Борисов, A.A. Гусев, C.B. Фролов // Проблемы, инфекц. патологий, с.-х. ж-ных: тез. докл. конф. - Владимир, 1997. -С.147-148.

8. Борисов, A.B. Инфекционный бронхит кур / A.B. Борисов, Т.В. Хлыбова, C.B. Фролов // Вет. медицина. Украины. - 1998. - №5. - С.28-29.

9. Борисов, A.B. Сравнительная характеристика некоторых штаммов вируса ИБК / A.B. Борисов, A.A. Гусев, Т.В. Хлыбова // Проблемы, инфекц. патологий, с.-х. ж-ных: тез. докл. конф. - Владимир, 1997. - С. 153-154.

10. Борисов, В.В. Иммуногенная активность инактивированной ассоциированной вакцины против ССЯ и ИБК / В.В. Борисов, Т.В. Хлыбова, A.B. Борисов // Проблемы, инфекц. патологий, с.-х. ж-ных: тез. докл. конф...-Владимир, 1997.-С. 150.

11. Бочков, Ю.А. Метод штаммовой дифференциации вируса инфекционного бронхита кур и анализ изолятов вируса, выделенных на территории России: дис. ... канд. биол. наук / Бочков Юрий Александрович. -Владимир, 1999.- 180с.

12. вакцинопрофилактика инфекционного бронхита кур отечественными живыми вакцинами / С.В Фролов, Т.В. Хлыбова, А.В.Борисов [и др] // Современные аспекты веет, патологии животных: материалы конф, посвящен. 40-летию ВНИИЗЖ.-Владимир, 1998.-С. 197-206.

13. Герман, В.В. Диагностика, профилактика и меры борьбы с вирусными, респираторными и малоизученными болезнями птиц в промышленном птицеводстве: рекомендации / В.В. Герман, В.Ф. Бабкин, Н.Т. Соколенко. Харьков, 1988. - 18 с.

14. Глейзер, Д.А. разработка технологии изготовления полиштаммной вакцины против инфекционного бронхита кур инактивированной эмульсионной: дис. ... канд. вет. наук / Глейзер Дмитрий Александрович. - Владимир, 2007. -.140с.

15. Голод, Я.Р. Сравнительная оценка живых вакцин против инфекционного бронхита кур / Я.Р. Голод, Н.В. Кожемяка, А.Б. Терюханов // Ветеринария. - 1990. - №11.- С. 12-14.

16. Грибанов, О.Г. Использование стекловолокнистых фильтров GF/F (GF/C) для выделения РНК вируса инфекционного бронхита кур / О.Г. Грибанов, Ю.А. Бочков // Проблемы инфекц. патологии с.-х. животных: тез. докл. конф., -Владимир, 1997.-С. 163-164.

17. Дьяконова, Е.В., Шубин В.А. Смешанное течение вирусного бронхита и респираторного миколлазмоза у цыплят // Е.В.Дьяконова, В.А. Шубин / Акт. Вопр. вет. вирусологии: матер. 3 Всесоюзн. вет. вирусол. конф. - М., 1967. - Ч. 2.-С. 201 -202.

18. Ирза, В.Н. Иммунобиологические свойства вакцины ассоциированной против ныокаслской болезни, инфекционного бронхита кур и синдрома снижения яйценоскости - 76 инактивированной эмульгированной: дис. ...канд. вет. наук / Ирза Виктор Николаевич - Владимир, 2000. - С. 136.

19. Коваленко, Я.Р. Иммунологические основы специфической профилактики инфекционных болезней животных / Я.Р. Коваленко // С.-х. биология. - 1978. - Т. 13, N 4. - С. 493-506.

20. Кожемяка, Н.В. Эпизоотическая обстановка в птицеводческих хозяйствах и перспективы ее улучшения / Н.В. Кожемяка // Ветеринария. - 1995. -№12. - С.3-7.

21. Кудрявцев, Ф.С. Иммунопрофилактика болезни Гамборо / Ф.С. Кудрявцев, И.В. Белкина, A.C. Алиев // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с.-х. птиц: сб. науч. тр. - JL, 1987. - С. 31-38.

22. Куриленко, А.Н. Инфекционный бронхит кур (обзор литературы) / А.Н. Куриленко, B.JI. Крупалышк, Б.А. Якимчук // Ветеринария. - 1990. - №8. -С.36-43.

23. Мазурина, М.Г. Биологические свойства изолятов вируса ИБК / М.Г. Мазурина // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с.-х. птиц: сб. науч. тр.- JI. 1988.-Ч.1. -С.7-14.

24. Мамков, Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин: дис.... докт. вет. наук. - Владимир, 1999. - 225с.

25. Методические указания по выявлению генома вируса инфекционного бронхита кур методом ОТ-ПЦР в режиме реального времени / Е. В. Овчинников, JI. О. Щербакова, А. В. Андриясов, [и др]; ФГБУ «ВНИИЗЖ». - Владимир, 2010 г. - Юс.

26. Методические указания по приготовлению и поддержанию трахеальной органной культуры куриных эмбрионов и цыплят методический

материал / O.A. Чупина, C.B. Фролов, В.И. Диев, A.B. Борисов; ФГУ "ВНИИЗЖ". - Владимир, 2006. - 4с.

27. Методические указания по выделению, типированию и оценке антигенного родства вариантов вируса инфекционного бронхита кур в трахеальной органной культуре методический материал / O.A. Чупина, C.B. Фролов, В.И. Диев, A.B. Борисов; ФГУ "ВНИИЗЖ". - Владимир, 2006. - 4с.

28. Овчинникова, Е.В. Молекулярно-биологические свойства изолятов вируса инфекционного бронхита кур, выявленых на территории России в период с 2005 по 2011 гг. дис. ... канд. биол. наук / Овчинникова Евгения Валерьевна, -Владимир, 2012.- 116 с.

29. Профилактика инфекционного бронхита кур / А.Б. Терюханов, М.Г. Мазурина, Е.А. Лейкинд, P.A. Шпак // Ветеринария. - 1990. - №6. - С.34-35.

30. Сергеев, В.Д. Диагностика инфекционного бронхита кур / В.Д. Сергеев // Био. - 2001. - № 2. - С. 16.

31. Смоленский, В.И. Современные методы контроля противовирусных вакцин для птиц / В.И. Смоленский //100 лет Курской биофабрике и агробиол. (пром-сти) России: тез. науч.- произв. конф. - Курск, 1996. - С.289-293.

32. Смоленский, В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: дис. в виде науч. докл. ... д-ра биол. наук / Смоленский Владимир Иванович. - М., 1999. - С. 28-36.

33. Сюрин, В.Н. Ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина. - М.: Агропромиздат,1991. - 431 с.

34. Сюрин, В.Н. Частная ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Н.В. Фомина. - М.: Колос, 1991.-472 с.

35. Терюханов, А.Б. Инфекционный бронхит кур. JI.,«Колос» (Ленигр. отделение), 1976. - 64с.

36. Тохарских, В.В. Характеристика изолятов вируса ИБК, выделенных от птиц яичного и мясного направления / Тохарских В.В., М.Г. Мазурина, А.Б. Терюханов // Комплекс противоэпизоот. и спец. мероприятий по борьбе с болезнями птиц: сб. науч. тр.-Л, 1990.-С. 73-79.

37. Троценко, Н.И. Практикум по ветеринарной вирусологии / Н.И. Троценко, Р.В. Белоусова, Э.А. Преображенская // Колос, 1999. -272с.

38. Фролов, С.В. Иммунобиологические свойства живой вакцины против ИБК и НБ / С.В. Фролов, Т.В. Хлыбова, А.В. Борисов // Современные аспекты вет. патологии животных: материалы конф., посвящен. 40-летию ВНИИЗЖ. -Владимир, 1998.-С. 183-192.

39. Чупина, О.А. Использование эксплантатов трахеи куриных эмбрионов и цыплят для изучения возбудителей инфекционных респираторных болезней птиц: дне... канд. биол. наук / Чупина Ольга Андреевна; - Владимир, 2009.- 142 с

40. Яковлев, С.С. Эпизоотическая ситуация в птицеводстве России / С.С. Яковлев // Ветеринария. -2000. - №9. - С.3-4.

41. Adler, Н.Е. The effect of infectious bronchitis virus on chickens with Mycoplasma gallisepticum / H.E. Adler, D.A. McMartin, H. Ortmayer // Avian Dis. -1962.-Vol. 6.-P. 267-274.

42. Afanador, G. Effect of nephropathogenic infectious bronchitis virus on renal function in male broiler chickens. / G. Afanador, J.R. Roberts// British Poultry Sci.

- 1994. - Vol. 35. - P. 445-456.

43. Albassam, M.A. Comparison of the nephropathogenicity of four strains of infectious bronchitis virus. / M.A. Albassam, R.W. Winterfield, H.L. Thacker// Avian Dis. - 1986. - Vol. 30. - P. 468-476.

44. Alexander, D.J. A long-term study of the pathogenesis of infection of fowls with three strains of avian infectious bronchitis virus / D.J. Alexander, R.E. Gough, M. Pattison // Res. Vet. Sci. - 1978. - Vol.24. - P. 227-233.

45. Alexander, D.J. Isolation of avian infectious bronchitis virus from experimentally infected chickens / D.J. Alexander, R.B. Gough // Res. Vet. Sci. - 1977.

- Vol.23.-P.344-347.

46. Alvarado, I.R. Evaluation of the protection conferred by commercial vaccines against the California 99 isolate of infectious bronchitis virus / I.R. Alvarado, P. Villegas, J. El-Attrache // Avian Dis. - 2002. - Vol.47. - P. 1298-1304.

47. Ambali, A.G. Early pathogenesis in chicks with an enterotropic strain of infectious bronchitis virus / A.G. Ambali, R.C. Jones // Avian Dis. - 1990. - Vol.34. -P.809-817.

48. Ambali, A.G. Effects of trypsin and sodium tauroglycocholate on an enterotropic variant infectious bronchitis virus / A.G. Ambali, R.C. Jones // Vet. Record. - 1991a. - Vol.129. - P. 510-511.

49. Ambali, A.G. The effects of oestrogen and progesterone on re-excretion of infectious bronchitis virus strain G in specific-pathogen-free chickens / A.G. Ambali, R.C. Jones // Journal of Hygiene, Epidemiology, Microbiology and Immunology. -1991b.-Vol.35.-P. 429-439.

50. Amber, M.K. Induction of innate immune response following infectious bronchitis corona virus infection in the respiratory tract of chickens / M.K. Amber, S. Haddadi, D. S. Kim // Virology. - 2014. - P.450-451, 114-121.

51. Andrade, L.F. Vaccination of day-old broilers against infectious bronchitis: Effect of vaccine strain and route of administration / L.F. Andrade P. Villegas, O.J. Fletcher // Avian Dis. - 1983. - Vol.27. - P. 178-187.

52. Animas, S.B. Comparison of the susceptibility of chicks of different ages to infection with nephrosis-nephritis causing strain of infectious bronchitis virus / S.B. Animas, K. Otsuki, J.K.A Cook // Journal of Vet. Med. Sci. - 1994b. - Vol.56. - P. 449-453.

53. Animas, S.B. Experimental infection with avian infectious bronchitis virus (Kagoshima-34 strain) in chicks of different ages / S.B. Animas, K. Otsuki, M. Tsubokura // Journal of Vet. Med. Sci. - 1994a. - Vol.56. - P. 443-447.

54. Arvidson, Y. A model for determining immunogenic relationships between avian infectious bronchitis virus / Y. A Arvidson, G.A. Tannock, A. Senthilselvan // Arch. Virol. - 1990. - Vol.111. - P. 227-238.

55. Avellaneda, G.A. In vivo evaluation of the pathogenicity of field isolates of infectious bronchitis virus / G.A. Avellaneda, P. Villegas, M.W. Jackwood // Avian Dis. - 1994. - Vol.38. - P.589-597.

56. Avellaneda, G.E. In vivo evalution of pathogenicity of field isolates of infectious bronchitis virus / G.E. Avellaneda, P. Villegas, M.W. Jackwood // Avian Dis. - 1994. - Vol.38. - P.589 -597.

57. Baba, T. Harderian gland dependency of immunoglobulin A production in the lachrymal fluid of chickens / T. Baba, K. Masumoto, T. Kajikawa // Immunology. -1988. - Vol.65. — P.67-71.

58. Basarad, O. The protection of fattening pigs against foot-and-mouth disease with an oiladjuvant vaccine. 1. Studies on European foot-and-mouth disease virus strains / O. Basarad // Int. Pig. Vet. Soc. 5th Congr. Proc. - Zagreb, 1978, p.KB46.

59. Beach, J.R. A filterable virus, distinct from that of laryngotracheitis, the cause of a respiratory disease of chicks / J.R. Beach, O.W. Schalm // Poult. Sci. -1963.-Vol. 15.-P. 199-206.

60. Beaudette, F.R. Cultivation of the virus of infectious bronchitis / F.R. Beaudette, C.B. Hudson // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1937. - Vol.90. - P. 51-60.

61. Bhattachaijee, P.S. Enterotropism and persistence of avian infectious bronchitis virus in chickens: PhD Thesis, University of Liverpool. - 1994. - Vol.10. -P.121-129.

62. Bhattachaijee, P.S. Re-excretion of infectious bronchitis virus in chickens induced by cyclosporine / P.S. Bhattachaijee, S.D. Carter, R.C. Jones // Avian Path. -1995.-Vol.24.-P.435-441.

63. Bhattachaijee, P.S. Susceptibility of organ cultures from chicken tissues for strains of infectious bronchitis isolated from the intestine / P.S. Bhattacharjee, R.C. Jones // Avian Path. - 1997. - Vol.26. - P.553-563.

64. Bijlenga, G. Development and use of the H strain of avian infectious bronchitis virus from the Netherlands as a vaccine: a review / G. Bijlenga, J.K. Cook, J.J. de Wit // Avian Pathol. - 2004. - Vol.33. - P.550-7.

65. Bisgaard, M. Incidence of Pasteurella haemolytica in the respiratory tract of apparently healthy chickens and chickens with infectious bronchitis / M. Bisgaard // Avian Patho. - 1977. - Vol.6. - P.285-292.

66. Blake, J.T. Effects of experimental chronic respiratory disease and infectious bronchitis on pullets / J.T. Blake // Amer. J. of Vet. Res. - 1962. - Vol.23. -P.847-853.

67. Boltz, D.A. Avian infectious bronchitis virus: a possible cause of reduced fertility in the rooster / D.A. Boltz, M. Nakai, J.M. Bahra // Avian Dis. — 2004. — Vol.48.-P.909-915

68. Boots, A.M.H. Induction of antiviral immune responses by immunisation with recombinant-DNA encoded avian coronavirus nucleocapsid protein / A.M.H. Boots, B.J.Benaissa-Trouw, E.J. Hensen // Vaccine - 1992. - Vol.10. - PI 19-124.

69. Boots, A.M.H. Localisation of a T-cell epitope within the nucleocapsid protein of the avian corona virus / A.M.H. Boots, J.G. Kusters, J.M. Van Noort // Immunology. - 1991. - Vol.74. - P. 8-13.

70. Boursnell, M. E. Sequencing of coronavirus genomic RNA: three open reading frames in the 5' unique region of mRNA D / M.E. Boursnell, M.M. Binns, T.D. rown // J. Gen. Virol. - 1985. - Vol. 66. - P. 2253-2258.

71. Boursnell, M.E. Sequence of the membrane protein gene from avian coronavirus IBV / M.E. Boursnell, T.D. Brown, M.M. Binns // Virus Res. -1984. - Vol. l.-P. 303-313.

72. Box, P.G. Infectious bronchitis in laying hens: the relationship between haemagglutination-inhibition antibody levels and resistance to experimental challenge / P.G. Box, H.C. Holmes, P.M. Finney // Avian Pathol. - 1988. - Vol.17. - P.349-361.

73. Brain, W.J. Encyclopedia of Virology / ed.B.W.J. Mahy, m.h.v. Van Regenmortel. Amsterdem: Elsevier, ltd. - 2008. P.549-562.

74. Butcher, G.D. Pathogenesis of H13 nephropathogenic infectious bronchitis virus / G.D. Butcher, R.W. Winterfield, D.P. Shapiro // Avian Dis. - 1990. - Vol.34. -P.916-921.

75. Cailison, S.A. Molecular characterization of infectious bronchitis virus isolates forein to the United States and comparison with United States isolates / S.A. Cailison, M.W. Jackwood, D.A. Hilt // Avian Dis. - 2001. - Vol. 45, N. 2. -P. 492-499.

76. Callison. S.A. Development and evaluation of a real-time Taqman RT-PCR assay for the detection of infectious bronchitis virus from infected chickens / S.A. Cailison, D.A. Hilt, T.O. Boynton // Arch. Virol. - 2007. - Vol. 152, №1, - P. 41-58.

77. Capua, I. A novel infectious bronchitis strain infecting broiler chickens in Italy /1. Capua, I. A Capua, M. Mancini // J. of Vet. Medicine, B. - 1994. - Vol.41. -P.83-89.

78. Cavanagh, D. Severe acute respiratory syndrome vaccine development: experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus / D. Cavanagh // Avian Pathol. - 2003. - Vol.32. - P.567-82.

79. Cavanagh D. Coronavirus avian infectious bronchitis virus / D. Cavanagh // Vet Res. - 2007. - Vol.38. - P.281-97.

80. Cavanagh, D. Sequence analisis of strain of avian infectious bronchitis coronavirus isolated during the 1960s in the U.K. / D. Cavanagh, P.J. Davis // Arch. Virol. -1992.-Vol. 130.-P. 471-476

81. Cavanagh, D. Coronavirus IBV glycopolypeptides: size and their polypeptide motieties and nature of olygosacchjarides / D. Cavanagh // J. Gen. Virol. -1983.-Vol. 64.-P. 1787-1791.

82. Cavanagh, D. Evolution of avian coronavirus IBV: sequence of the matrix glycoprotein gene and intergenic region of several serotypes / P.J. Davis // J. of Gen.Virol. - 1988. - Vol.69. - P.621-629.

83. Cavanagh, D. Infectious bronchitis virus: Evidence for recombination within the Massachusetts serotype / D. Cavanagh, P.J. Davis, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1992.- V.21. - P.401-408.

84. Cavanagh, D. Infectious bronchitis virus: evidence for recombination within the Massachusetts serotype / D. Cavanagh, P.J. Davis, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1992b. - Vol.21. - P.401-408.

85. Cavanagh, D. Location of amino acid differences in the SI spike glycoprotein subunitof closely related serotypes of infectious bronchitis virus / D. Cavanagh, P.J. Davis, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1992a. - Vol.21. - P.31-43.

86. Cavanagh, D. Longitudinal studies of infectious bronchitis virus and pneumovirus in broilers using type-specific polymerase chain reactions / D. Cavanagh, K. Mawditt, P. Britton, C.J. Naylor// Avian Pathol. - 1999. - Vol. 28. - P. 593-605.

87. Cavanagh, D. Structural polypeptides of coronavirus infectious bronchitis virus/D. Cavanagh//J. Gen. Virol. - 1981. - Vol. 53. - P. 93-103.

88. Chen, B.Y. Histopathology and immunochemistry of renal lesions due to infectious bronchitis virus in chickens / Chen, B.Y. S. Hosi, C. Itakura // Avian Pathol. - 1996. - Vol.25. - P.269-283.

89. Chousalkar, K.K. Detection of infectious bronchitis virus strain N1/88 from the oviduct and feces of experimentally infected vaccinated and unvaccinated hens / K.K. Chousalkar, B.F. Cheetham, J.R. Roberts // Poultry Science. - 2010. - Vol. 89, №8.-P. 1603-1608.

90. Chubb, R.C. The detection of cytotoxic lymphocyte activity in chickens infected with infectious bronchitis virus or fowlpox virus / R.C. Chubb, V. Huynh, R. Law // Avian Pathol. - 1987. - Vol.16. - P.395-405.

91. Cook, J.K. The long view: 40 years of infectious bronchitis research / J.K. Cook, M. Jackwood, R.C. Jones // Avian Pathol. - 2012. - Vol.41. - P.239-250.

92. Cook, J.K.A. Effect of in-ovo bursectomy on the course of an infectious bronchitis virus infection in line C white leghorn chickens / J.K.A. Cook, T.F. Davison, M.B. Huggins, P. McLaughlan // Arch, of Virol. - 1991a. - Vol.118. - P. 225-234.

93. Cook, J.K.A. Newly isolated serotypes of infectious bronchitis virus: their role in disease / J.K.A. Cook, M.B. Huggins // Avian Pathol. - 1986. - Vol.15. - P. 129138.

94. Cook, J.K.A. The secretory antibody response in inbred lines of chickens to avian infectious bronchitis virus infection / J.K.A. Cook, K. Otsuki, M.M. Ellis // Avian Pathol. - 1992. - Vol.21. - P.681 -692.

95. Cook, J.K.A. Use of an infectious bronchitis virus and Escherichia coli model infection to assess the ability to vaccinate successfully against infectious bronchitis in the presence of maternally-derived immunity / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, M.M. Ellis // Avian Pathol. - 1991b. - Vol.20. - P.619-626.

96. Crinion, R.A.P. Pathogenesis of oviduct lesions in immature chickens following exposure to infectious bronchitis virus at one day-old / R.A.P. Crinion, R.A. Ball, M.S. Hofstad // Avian Dis. - 1971a. - Vol.15. - P.32-41.

97. Cubillos, A. Characterisation of strains of infectious bronchitis virus isolated in Chile / A. Cubillos, J. Ulloa, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1991. - Vol.20. - P.85-99.

98. Cumming, R.B. The pathogenesis of nephritis evoked by Australian IB viruses / R.B. Cumming, R.C. Chubb // Proceedings 1st Intern. Symp. on Infectious Bronchitis. - Rauischholzhausen, Germany, 1988.-P. 129-132.

99. Darbyshire, J.H. Organ culture studies on the efficiency of infection of chicken tissues with avian infectious bronchitis virus / J.H. Darbyshire, J.K.A. Cook, R.W. Peters // British J. of Experimental Pathol. - 1976. - Vol.57. - P.443-454.

100. Davelaar, F.G. Study on the local effect of eye-drop vaccination against infectious bronchitis in one day-old chicks with maternal antibodies / F.G. Davelaar, B. Kouwenhoven // Avian Pathol. - 1981. - Vol.10. - P.83-90.

101. de Groot, R.J. Virus Taxonomy, Classification and Nomenclature of Viruses, Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses, International Union of Microbiological Societies Family. Coronaviridae./ R.J. de Groot, S.C. Baker, R. Baric, L. Enjuanes // Virology Di. Elsevier; Academic Press, - 2011. - P. 806- 828.

102. De Wit, J.J. Comparison of the enzyme linked immunosorbent assay, the haemagglutination-inhibition test and agar gel precipitation test for the detection of antibody against infectious bronchitis and Newcastle disease in commercial broilers / J.J. De Wit, F.G. Davelaar, W.W. Braunius // Avian Pathol. - 1992. - Vol.21. - P.651-658.

103. Dhinakar Raj, G. An in-vitro comparison of the virulence of seven strains of infectious bronchitis virus using tracheal and oviduct organ cultures / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1996c. - Vol.25. - P.649-662.

104. Dhinakar Raj, G. Cross-reactive cellular immune responses in chickens vaccinated with live infectious bronchitis vaccine / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1997b. - Vol.26. - P.641-649.

105. Dhinakar Raj, G. Effect of heterophil depletion by 5-fluorouracil on infectious bronchitis virus infection in chickens / G. Dhinakar Raj, C.E. Savage, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1997. - Vol.26. - P.427-432.

106. Dhinakar Raj, G. Effect of T-cell suppression by cyclosporin on primary and persistent infections of infectious bronchitis virus in chickens / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1997a. - Vol.26. - P.257-276.

107. Dhinakar Raj, G. Immunopathogenesis of infection in SPF chicks and commercial broilers of a variant infectious bronchitis virus of economic importance / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1996a. - Vol.25. - P.481-501.

108. Dhinakar Raj, G. Local antibody production in the oviduct and gut of hens infected with an enterotropic strain of infectious bronchitis virus / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Vet. Immunology and Immunopathology. - 1996b. Vol.53. - P. 147-161.

109. Dhinakar Raj, G. Protectotypic differentiation of avian infectious bronchitis viruses using an in-vitro challenge model / G. Dhinakar Raj, R.C. Jones // Vet. Microbiol. - 1996d. - Vol.53. - P.239-252.

110. Droual, R. Swollen head syndrome associated with Escherichia coli and infectious bronchitis virus in the Central Valley of California / R. Droual, P.R. Woolcock // Avian Pathol. - 1994. - Vol.23. - P.733-742.

111. El-Houadfi, M. The isolation and characterization of six avian infectious bronchitis viruses isolated in Morocco / M. El-Houadfi, R.S. Jones, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1986. -Vol. 15. - P. 93-105.

112. Fabricant, J. The early history of infectious bronchitis / J. Fabricant // Avian Dis. - 1998. - Vol.42. - P. 648-650.

113. Fang Yan. Phylogenetic Analysis of S1 Gene of Infectious Bronchitis Virus Isolates from China / Fang Yan, Yujun Zhao, Wenbin Yue // Avian Dis. - 2011. - V 55: -P 451-458,

114. Fulton, R.M. Cellular responses of the respiratory tract of chickens to infection with Massachusetts 41 and Australian T infectious bronchitis viruses / R.M. Fulton, R.M. Fulton, W.M. Reed // Avian Dis. - 1993. - Vol.37 - P.951-960.

115. Gelb, J. Ladman B.S., Tamayo M. et al. Novel infectious bronchitis virus SI genotypes in Mexico 1998 - 1999 / J. Gelb // Avian. Dis. - 2001. - Vol. 45, N. 4.-P. 1060-1063.

116. Gelb, J. Attenuation of avian infectious bronchitis virus by cold adaptation / J. Gelb, R.L. Lunt, A.L. Metz // Avian Dis. - 1991b. - Vol.35. - P.847-853.

117. Gelb, J. Sentinel bird approach to isolating infectious bronchitis virus / J. Gelb, P. A. Fries, C.K. Clary//J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1987.-Vol.190. - P. 1628.

118. Gelb, J.J. Variant serotypes of infectious bronchitis virus isolated from commercial layer and broiler chickens / J. Gelb, J.B. Wolff, C.A. Moran // Avian Dis. -1991a.- Vol.35. -P.82-87.

119. Giovanni, F. Continued use of IBV 793B vaccine needs reassessment after its withdrawal led to the genotype's disappearance / F. Giovanni, C. J. Naylorb, C. Lupini // Vaccine .2014 .

120. Gough, R.E. A new strain of infectious bronchitis virus infecting domestic fowl in Great Britain / R.E. Gough, C.J.Randall, M. Dagless // Vet. Record. - 1992. -Vol.130.-P.493-494.

121. Gough, R.E. Routine virus isolation or detection in the diagnosis of diseases of birds / R.E. Gough, D.J. Alexander, M.S. Collins // Avian Pathol. - 1988. -Vol.17.-P.893-907.

122. Guittet, M. Strategy of protection of the layer against infectious bronchitis virus / M. Guittet, J.P. Picault, H. Le Coq // Proceedings 1st Interna. Symp. on Infectious Bronchitis - Rauischholzhausen, Germany, 1988. - P. 298-307.

123. Hinze, V. Infectious bronchitis virus strain differentiation attempts by cross-immunity studies in tracheal organ cultures derived from immunised chickens / V. Hinze, J.E. Lohr, E.F. Kaleta // Proceedings of the Ilnd International Symposium on Infectious Bronchitis, Rauischholzhausen, Germany. - 1991. - pp. 73-86.

124. Hyun, J. L. Characterization of a novel live attenuated infectious bronchitis virus vaccine candidate derived from a Korean nephropathogenic strain / J. L. Hyun, H. N. Youna, J. S. Kwona // Vaccine. - 2010. - Vol.28. - P.2887-2894

125. Ignatovic, J. Pathogenicity of Australian strains of avian infectious bronchitis virus/ J. Ignatovic, D.F. Ashton, R. Reece // J. Comp. Pathol. - 2002. - Vol. 126, N. 2-3. — P. 115-123.

126. Ignjatovic, J. Avian infectious bronchitis virus / J. Ignjatovic, S. Sapats // Rev. sci. tech. Off. int. Epiz. - 2000. - Vol. 19. - № 2. - P. 493-508.

127. Ignjatovic, J. A long-term study of Australian infectious bronchitis viruses indicates a major antigenic change in recently isolated strains / J. Ignjatovic, S. I. Sapats, F. Ashton // Avian Pathol. - 1997. - Vol. 26. - № 3. - P. 535-552.

128. Ignjatovic, J. Immune responses to structural proteins of avian infectious bronchitis virus / J. Ignjatovic, L. Galli // Avian Pathol. - 1995. Vol.24. - P.313-332.

129. Ignjatovic, J. The SI glycoprotein but not the N or M proteins of avian infectious bronchitis virus induces protection in vaccinated chickens / J. Ignjatovic, L. Galli // Arch. Virol. - 1994. Vol.138. - P.l 17-134.

130. Intracloacal infection with avian infectious bronchitis virus / T. Uenaka, Itsuko Kishimoto, S. Sato [et al.] II Avian Pathol. - 1998. - Vol.27. - P. 309-312.

131. Janse, E.M. Leukocyte subpopulations in kidney and trachea of chickens infected with infectious bronchitis virus / E.M. Janse, D. Van Roozelaar, G. Koch // Avian Pathol. - 1994. - Vol.23. - P.513-523.

132. Jia, W. A novel variant of avian infectious bronchitis virus resulting from recombination from three different strains / W. A K. Jia, Karaca, C.R Parrish // Arch, of Virol. - 1995. - Vol.140. - P.259-271.

133. Jones, R.C. Persistence of the virus in the tissues and development of the oviduct in the fowl following infection at day-old with infectious bronchitis virus / R.C F.Jones, T.W. Jordan // Research in Veterinary Science. - 1972. - Vol.13. - P.52-60.

134. Jones, R.C. The exposure of day-old chicks to infectious bronchitis arid subsequent development of the oviduct / R.C. Jones, F.T.W. Jordan // Vet. Record. -1970.- Vol.87. -P.504-505.

135. Kant, A. Location of antigenic sites defined by neutralising monoclonal antibodies on the SI avian infectious bronchitis virus glycopolypeptide / A. Kant, G. Koch, D.J Van Roozelaar // J. Gen. Virol. - 1992. - Vol.73. - P.591-596.

136. Karaca, K. Serological and molecular characterization of three enteric isolates of infectious bronchitis virus of chickens / K. Karaca, S. Naqi, P. Palukatis // Avian Dis. - 1990. - Vol.34. - P.809-904.

137. Kinde, H. Viral pathogenesis of a nephrotropic infectious bronchitis virus isolated from commercial pullets / H. Kinde, B.M. Daft, A.E. Castro // Avian Dis. -1991. - Vol.35. - P.415-421.

138. Klieve, A.V. Respiratory disease and immunity to challenge produced by Australian strains of infectious bronchitis virus / A.V. Klieve, R.B. Cumming // Avian Pathol. - 1990. - Vol. 19. - P.305-312.

139. Koch, G. Antigenic domains on the peplomer proteins of avian infectious bronchitis virus: correlation with biological functions / G. L. Koch, Hartog, A. Kant // J. of Gen. Virol. - 1990. - Vol.71. - P. 1929-1935.

140. Kogut, M.H. The effect of 5-fluorouracil treatment of chicks: a cell depletion model for the study of avian polymorphonuclear leukocytes and natural host defences / M.H. Kogut, G. Tellez, B.M. Hargis // Poultry Sci. - 1993. - Vol.72. -P.1873-1880.

141. Kottier, S.A. Experimental evidence of recombination in coronavirus infectious bronchitis virus / S.A. Kottier, D. Cavanagh, P. Britton // Virology. - 1995. -Vol.213.-P.569-580.

142. Kusters, J.G. Phylogeny of antigenic variants of avian coronavirus, infectious bronchitis virus / J.G. Kusters, H.G.M. Niesters, J.A. Lenstra // Virology. -1989. - Vol. 169.-P.217-221.

143. Kusters, J.G. Sequence evidence for RNA recombination in field isolates of avian corona virus, infectious bronchitis virus / J.G. Kusters, E.J. Jager, H.G.M. Neisters, B.A.M. Van der Zeijst // Vaccine. - 1990. - Vol.8. - P.605-608.

144. Kwon, H.M. Differentiation of infectious bronchitis virus serotypes using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism analysis / H.M. Kwon, M.W. Jackwood, J. Gelb // Avian Dis. - 1993. - Vol.37. - P. 194-202.

145. Kwon, H.M. Molecular cloning and sequence comparison of the SI glycoprotein of the Gray and JMK strains of avian infectious bronchitis virus / H.M. Kwon, M.W. Jackwood // Virus Genes. - 1995. - Vol.9. - P.219-229.

146. Lambrechts, C. Challenge experiments to evaluate cross-protection induced at the trachea and kidney level by vaccine strains and Belgian nephropathogenic isolates of avian infectious bronchitis virus / C. Lambrechts, M. Pensaert, R. Ducatelle // Avian Pathol. - 1993. - Vol.22. - P.577-590.

147. Lambrechts, C. Comparative study of the infectivity of Belgian NIBV isolates for the kidney after intravenous inoculation in chickens / C. Lambrechts, M. Pensaert, R. Ducatelle // Proceedings Ilnd Interna. Symp. on Infectious bronchitis -Rauischholzhausen, Germany - 1991. - P. 113-119.

148. Lee, S.K. S1 glycoprotein gene analysis of infectious bronchitis viruses isolated in Korea/ S.K. Lee, H.W. Sung, H.M. Kwon // Arch. Virol.- 2004. - Vol.149, N.3. -P. 481-494.

149. Lin, Z. A new typing method foe the avian infectious bronchitis virus using polymerase chain reaction and restriction enzyme fragment polymorphism / Z. Lin, A. Kato, Y Kuduo [et al.] // Arch. Virol. - 1991. - Vol. 116.

150. Liu, S. SI gene sequence heterogeneity of a pathogenic infectious bronchitis virus strain and its embryopassaged, attenuated derivatives / S. Lui, Han Z, S. Chen // Avian Pathol. - 2006. - Vol.32. - P.312-319.

151. Lohr, J.E. Immunological relationship between the New Zealand A and the Australian T strains of infectious bronchitis virus as measured by cross-immunisation tests in tracheal organ cultures from immunised birds / J.E. Lohr, V. Hinze, E.F. Kaleta // New Zealand Vet. J. - 1991. - Vol.39. - P.l 13-114.

152. Lu, Y.S. Swollen head syndrome in Taiwan—isolation of an avian pneumovirus and serological survey / Y.S. Lu, H.J. Tsai, C.S. Tseng // Avian Pathol. -1994.- Vol.23. -P. 169-174.

153. Lucio, B Tissue tropism of three cloacal isolates and Massachusetts strain of infectious bronchitis virus / B. Lucio, J. Fabricant // Avian Dis. - 1990. - Vol.26. -P.508-519.

154. Lutticken, D. Aspects of local immune response to IBV/ D. Lutticken, E.O. Rijke, T. Loeffen // Proceedings of the 1st International Symposium on Infectious Bronchitis, Rauischholzhausen, Germany. - 1988. - P. 173-181.

155. MacDonald, J.W. Immunity following inoculation of HI20 and H52 vaccine strains of infectious bronchitis virus into the crop of the domestic fowl / J.W. MacDonald, C.J. Randall, D.A. McMartin, M.D. Dagless // Avian Pathol. - 1983. -Vol.12.-P.379-383.

156. Martins, N.R. IgM responses in chicken serum to live and inactivated infectious bronchitis virus vaccines / N.R. Martins, da Silva, A.P.A. Mockett // Avian Dis. - 1991. - Vol.35. - P.470-475.

157. Masters, P.S. The molecular biology of coronaviruses / P.S. Masters //Adv. Virus Res. - 2006. - Vol.66. - P. 193-292.

158. McDougall, J.S. Infectious bronchitis in laying fowls: its effect upon egg production and subsequent egg quality / J.S. McDougall // Vet. Rec. - 1968. - Vol.83. -P.84-86.

159. McMartin, D.A. Infectious bronchitis. Virus Infections of Vertebrates. Virus Infections of Birds / ed. J. B. McFerran, M. S. McNulty // Amsterdam: Elsevier Science Publ. - 1993. - Vol.4. - P.249-275.

160. Mohammed, M.H. Pathogenesis of Infectious bronchitis virus in infected broiler chickens / M.H. Mohammed, M. Hair-Bejo, Abd Al-Amir Zahid // Avian Pathology. - Vol. 37. - P. 487-^193

161. Montgomery, R.D. Effects of an Arkansas strain of infectious bronchitis vaccine on the head-associated lymphoid tissue (HALT) / R.D. Montgomery, W.R. Maslin, C.R. Boyle/ Avian Dis. - 1991. - Vol.35. -P.302-307.

162. Montgomery, R.D. Effects of modified live infectious bronchitis virus vaccines on the head-associated lymphoid tissue / R.D. Montgomery, W.R. Maslin, D.L. Magee / Avian Dis. - 1994. - Vol.38. - P.847-856.

163. Nakamura, K. Comparative study of respiratory lesions in two chicken lines of different susceptibility , infected with infectious bronchitis virus: histology, ultrastructure and immunochemistry / K. Nakamura, J.K.A. Cook, K. Otsuki // Avian Pathol. - 1991. - Vol.20. - P.245-261.

164. Nakamura, K. Comparison of the effects of infectious bronchitis and infectious laryngotracheitis on the chicken respiratory tract / K. Nakamura, K. Imai, N. Tanimura // J. of Comparative Pathol. - 1996. - Vol.114. - P. 11-21.

165. Nakamura, K. Effect of mixed live vaccine (ND and IB) and Mycoplasma gallisepticum on the chicken respiratory tract and on Escherichia coli infection / K. Nakamura, H. Ueda, T. Tanimura // J. of Comparative Pathol. - 1994. - Vol.111. -P.33-42.

166. Nakamura, K. Escherichia coli multiplication and lesions in the respiratory tract of chickens inoculated with infectious bronchitis virus and/or Escherichia coli / K. Nakamura, J.K.A. Cook, J.A. Frazier // Avian Dis. - 1992. - Vol.36. - P.881 -890.

167. Otsuki, K. Comparison of the susceptibility to avian infectious bronchitis virus infection of two inbred lines of white leghorn chickens / K. Otsuki, M.B. Huggins, J.K.A. Cook // Avian Pathol. - 1990. - Vol.19. - P.467-475.

168. Otsuki, K. Interferon induction by avian infectious bronchitis virus / K. Otsuki, T.F. Davison, J.K.A. Cook // Proceedings of the Ilnd International Symposium on Infectious Bronchitis, Rauischholzhausen, Germany. - 1991. - P. 137-142.

169. Otsuki, K. Studies on avian infectious bronchitis virus (IBV). 1 Resistance of IBV to chemical and physical treatments / K. Otsuki, K. Otsuki, H. Yamamoto // Arch. Virol. - 1979. - Vol. 60. - P.25-32.

170. Otsuki. K. Studies on avian bronchitis virus (IBV). Propagation of IBV in several cultured cells / K. Otsuki, K. Noro, H. Yamamoto, M. Tsubokura // Arch. Virol. - 1979.-Vol. 60.-P. 115-122.

171. Owen, R.L. Detection of viral antigen following exposure of one-day old chickens to the Holland-52 strain of infectious bronchitis virus / R.L. Owen, B.S. Cowen, A.L. Hattel//Avian Pathol. - 1991.-Vol.20.-P.663-673.

172. Parsons, D. Characterization of an infectious bronchitis virus isolated from vaccinated broiler breeder flocks / D. Parsons, D. Parsons, M.M. Ellis, D.Cavanagh // Vet. Rec. - 1992. -V. 131. - P.408-411.

173. Picault, J.P. Infectious bronchitis in France: epidemiological situation and prophylactic practices / J.P. Picault, P. Drouin, J.Y. Toux / Proceedings of the Ilnd Interna. Symp. on Infectious Bronchitis, Rauischholzhausen - Germany, 1991. - P.3-22.

174. Pradhan, H.K. Comparative sensitivities of oviduct and tracheal organ cultures and chicken embryo kidney cultures to infectious bronchitis virus / H.K. Pradhan, G.C. Mohanty, B.S. Rajya // Avian Dis. - 1984. - Vol.27. - P.594-601.

175. Sapats, S.I. Sequence analysis of the SI glycoprotein of infectious bronchitis viruses—identification of a novel genotypic group in Australia / S.I. Sapats, F. Ashton, P.J. Wright, J. Ignjatovic // J. of General Virol. - 1996. - Vol.77. - P.413-418.

176. Shapouri, M.R. survey of the prevalence of infectious bronchitis virus type 4/91 in Iran / M.R. Shapouri, M. Mayahi, K. Assasi // Acta. Vet. Hung. - 2004. -Vol. 52, N. 2. - P. 163-166.

177. Shieh, H.K. Complete nucleotide sequences of SI and N genes of infectious bronchitis virus isolated in Japan and Taiwan / H.K. Shieh, J.H Shien, H.Y. Chou.et al. // J. Vet. Med. Sci. - 2004. - Vol.66, N.5. - P. 555-558.

178. Shirai, J. Swollen head syndrome is not associated with turkey rhinotracheitis virus / J. Shirai, M. Maeda, M. Fujii // Vet. Rec. - 1993. - Vol.132. -P.41-42.

179. Siddell, S.G. Coronavaridae / S.G. Siddell, R. Anderson, D. Cavanagh // Intervirology 20, 1983, p. 181-189.

180. Smati, R. Molecular characterization of three new avian infectious bronchitis virus (IBV) strains isolated in Quebec / R. Smati, A. Silim, C. Guertin // Virus genes. - 2002. -Vol.25, N. 1. -P.85 - 93.

181. Stern, D.E. Coronavirus proteins: Biogenesis of avian infectious bronchitis virus virion proteins / D.E. Stern, B.M. Sefton // J. Virol. - 1982. - Vol. 44. -P. 804-812.

182. Sturman, L.S. The molecular biology of coronaviruses / L.S. Sturman, K.V. Holmes // Adv. Virus Res. - 1983. - Vol. 28. - P.36- 112.

183. Sturman, L.S. Characterization of a coronavirus. II. Glycoproteins of the viral envelope: Tryptic peptide analysis / L.S. Sturman, K.V. Holmes // Virology. -1977.-Vol. 77.-P. 650-660.

184. Tate, M.D. Critical role of airway macrophages in modulating disease severity during influenza virus infection of mice / M.D. Tate, D.L. Pickett, A.G. Brooks // J. Virol. - 2010. - Vol.84. - P.7569-7580.

185. Tidona, C. The Springer Index of Viruses, 2nd ed / C. Tidona, G. Darai. // Springer Verlag. - 2011. - P.403^113.

186. Toro, H. Avian infectious bronchitis—specific lachrymal IgA level and resistance to challenge / H. Toro, I. Fernandez // J. of Vet. Medic. B. - 1994. - Vol.41. - P.467-472.

187. Toro, H. Avian infectious bronchitis—viral persistence in the Harderian gland and histological changes after eye-drop vaccination / H. Toro, V. Godoy, J. Larenas, E. Reyes // Avian Dis. - 1996a. - Vol.40. - P.l 14-120.

188. Toro, H. Local and systemic antibody response of different chicken lines after ocular vaccination against infectious bronchitis / H. Toro, E. Reyes, T. Redmann, E.F. Kaleta // J. of Vet. Medic. B. - 1996b. - Vol.43. - P.449-454.

189. Toro, H. Transfer of IgG from serum to lachrymal fluid in chickens / H. Toro, P. Lavand, P. Vallejos, A. Ferreira // Avian Dis. - 1993. - Vol.37. - P.60-66.

190. Tsukamoto, Y. Epithelium cell proliferation of collecting ducts and ureters in the regenerating process of interstitial nephritis caused by infectious bronchitis virus / Y. Tsukamoto, T. Kotani, Y. Shirashi // Avian Pathol. - 1996. - Vol. 25, № 1. - P.95-102.

191. Vijaykrishna, D. Evolutionary insights into the ecology of coronaviruses / D. Vijaykrishna, G.J. Smith, J.X. Zhang // J. Virol. - 2007. - Vol.81. №8.4012—20.

192. Wakenell, P.S. Embryo vaccination of chickens with infectious bronchitis virus—histologic and ultrastructural lesion response and immunological response to

vaccination / P.S. Wakenell, J.M. Sharma, R.F. Slocombe //.Avian Dis. - 1995. -Vol.39.-P.752-765.

193. Wang , H.N. Isolation and identification infectious bronchitis virus from chicken in Sichuan, China / H.N. Wang, Q.Z. Wu, Y. Huang et al. // Avian Dis. -1997. - Vol. 41. - P. 279-282.

194. Wang, L. Evolutionary implications of genetic variations in the SI gene of infectious bronchitis virus / L. Wang, D. Junker, L. Hock // Virus Res. - 1994. - Vol.34. - P.327-338.

195. Xiaoli, L. Comparative analysis of four Massachusetts type infectious bronchitis coronavirus genomes reveals a novel Massachusetts type strain and evidence of natural recombination in the genome Infection / L. Xiaoli, Y. Shao, H. Ma // Genetics and Evolution. - 2013. - Vol.14. - P.29-38

196. Yagyu, K. Detection of infectious bronchitis virus antigen from experimentally infected chickens by indirect immunofluorescent assay with monoclonal antibodies / K. Yagyu, S. Ohta // Avian Dis. - 1990. - Vol.34. - P.246-252.

197. Ying, Sh. Zh. Establishment of reverse genetics system for infectious bronchitis virus attenuated vaccine strain HI20 / Sh. Zh. Ying, Y. Zhang, H. N. Wanga, // Veterinary Microbiology. - 2013. - Vol. 162. - P.53-61.

198. Zhang, J. Virus-based surface display of the infectious bronchitis virus (IBV) SI glycoprotein confers strong protection against virulent IBV challenge in chickens / J. Zhang, X.W. Chen, T.Zh. Tong // Vaccine. - 2014. - Vol.32. - P.664-670.

199. Zwaagstra, K.A. Rapid detection and identification of avian infectious bronchitis virus / K.A. Zwaagstra, B.A. Van der Zeiist, J.G. Kusters // J. Clin. Microbiology. - 1992. - Vol. 30, №1. - P. 79-84.