Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Митрофанова Мария Николаевна

• Митрофанова Мария Николаевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Митрофанова Мария Николаевна

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие сведения о реовирусном теносиновите кур

2.1.1. Эпизоотология

2.1.2. Клинические признаки и формы проявления

2.1.3. Патологоанатомические изменения

2.2. Биологические свойства вируса реовирусного теносиновита кур

2.2.1. Таксономическое положение, антигенный и морфологический состав вируса

2.2.2. Устойчивость

2.2.3. Выделение изолятов РВТ и методы культивирования вируса

2.2.4. Лабораторная диагностика РВТ

2.2.5. Возрастная резистентность и иммунитет

2.3. Средства специфической профилактики реовирусного теносиновита кур

2.3.1. Общие принципы конструирования инактивированных вакцин

2.3.2. Очистка и концентрирование вирусного сырья при производстве инактивированных вакцин

2.3.3. Инактивация вирусного сырья

2.3.4. Адъюванты

2.3.5. Требования к качеству инактивированных вакцин

2.3.6. Оценка эффективности применения инактивированных вакцин

2.4. Заключение по обзору литературы

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы

3.1.1. Производственные изоляты и штаммы вируса РВТ

3.1.2. Вакцины

3.1.3. Диагностикумы

3.1.4. Лабораторные и естесственно восприимчивые животные

3.1.5. Куриные эмбрионы и инкубационные яйца

3.1.6. Культуры клеток

3.1.7. Питательные среды, реактивы, растворы и сыворотки

3.1.8. Оборудование

3.2. Методы

3.2.1. Приготовление культуры клеток ФЭК

3.2.2. Культивирование реовируса в культуре клеток ФЭК

3.2.3. Приготовление культуры клеток ФЭК для титрования реовируса

3.2.4. Определение инфекционной активности реовируса

3.2.5. Инактивация реовируса и определение остаточной инфекционности

3.2.6. Изготовление образцов экспериментальной вакцины

3.2.7. Определение антигенной активности экспериментальной инактивированной полиштаммной вакцины

3.2.8. Оценка реактогенности образцов вакцины

3.2.9. Секвенирование и анализ нуклеотидных последовательностей

3.2.10. Обработка результатов экспериментов

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Анализ эпизоотической ситуации по реовирусному теносиновиту в птицехозяйствах РФ в 2011-2018 гг

4.2. Подбор штаммов для экспериментальной инактивированной полиштаммной вакцины против реовирусного теносиновита птиц

4.3. Изучение биологических свойств штамма «ARV04/02» реовирусного теносиновита птиц

4.3.1. Определение патогенных свойств штамма «ARV04/02» реовируса птиц для SPF-эмбрионов кур

4.3.2. Определение патогенных свойств штамма «ЛЕУ04/02» реовируса птиц для цыплят разных возрастных групп

4.3.3. Адаптация штамма «ЛКУ04/02» реовируса птиц к различным культурам клеток

4.3.4. Оптимизация условий культивирования штамма «ЛЕУ04/02» реовируса птиц на культуре клеток ФЭК

4.3.5. Инфекционная активность штамма «ЛЕУ04/02» реовируса птиц

4.3.6. Оценка инфекционной активности штаммов «ЛЕУ04/02», «1133» и «1733» реовируса птиц

4.3.7. Антигенные свойства штамма «ЛЕУ04/02» реовируса птиц

4.4. Изучение иммуногенных свойств экспериментальной полиштаммной инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц на основе штаммов «1133», «1733» и «ЛЕУ04/02»

4.4.1. Инактивация реовируса птиц

4.4.2. Антигенные свойства образцов инактивированной эмульгированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц на основе штаммов «1133» и «ЛЕУ04/02»

4.4.3. Антигенная активность инактивированных моноштаммных вакцин на основе штаммов «1133», «1733», «ЛЯУ04/02» и полиштаммной инактитвированной вакцины на основе указанных штаммов

4.4.4. Сравнительная оценка масляных адъювантов в составе полиштаммной инактивированной вакцины против РВТ

4.4.5. Оценка реактогенных свойств экспериментальной полиштаммной инактивированной вакцины против РВТ

4.4.6. Определение безвредности полиштаммной вакцины против РВТ

4.4.7. Определение оптимального прививного объема для полиштаммной

вакцины против РВТ

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5.1. Выводы

114

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

8. ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Усовершенствование технологии изготовления инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц»

1. ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одним из наиболее распространенных заболеваний птиц вирусной этиологии, наносящим значительный экономический ущерб, является реовирусная инфекция птиц. Возбудителем заболевания является реовирус птиц, принадлежащий к роду Orthoreovirus семейства Reoviridae. Семейство Reoviridae включает три рода — Reovirus или Orthoreovirus (вирус позвоночных), Rotavirus (вирусы позвоночных) и Orbivirus (вирусы позвоночных, но также размножаются и в насекомых) [14, 137]. Семейство объединяет простые вирусы, не имеющие суперкапсида, капсид икосаэдральной симметрии; геном фрагментарный, образован двухнитевой РНК, состоящей из 10-11 отдельных сегментов [56, 66].

В настоящее время выделено и изучено 11 серологических типов реовирусов птиц [57, 145, 166, 211]. Реовирусы птиц отличаются от таковых млекопитающих и человека. Существует антигенное различие между реовирусами кур и индеек, хотя они и являются морфологически сходными [139].

Клинические признаки весьма разнообразны: заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания, синдром малабсорбции, остеопороз, авитаминозы, низкая конверсия корма, тендовагиниты, гидроперикардиты, атрофия тимуса и фабрициевой сумки, а также гепатиты [78, 215].

Экономический ущерб при возникновении заболевания заключается в гибели птиц, потере веса, ухудшении качества мяса и усвояемости корма, снижении яйценоскости до 40%, и увеличении расходов на проведение ограничительных и ветеринарно-санитарных мероприятий [77, 81, 193, 207]. Ущерб птицеводческим хозяйствам от данного заболевания только в США достигает 120 миллионов долларов. В РФ экономический ущерб птицеводству, причиняемый реовирусом, включает в себя снижение

яйценоскости и отсутствие прироста массы тела в течение хронически протекающего инфекционного процесса [31].

Реовирусный теносиновит птиц широко распространён во всех странах с развитой птицеводческой индустрией, включая Австрию, Аргентину, Бразилию, Францию, Израиль, Италию, Нидерланды, Великобританию и Российскую Федерацию [123, 184, 197]. В РФ, по данным серологического мониторинга, реовирусная инфекция птиц обнаружена практически во всех птицеводческих предприятиях [36].

Основным способом профилактики реовирусного теносиновита является вакцинация цыплят, молодняка и родительского стада инактивированными и живыми препаратами на основе аттенуированных штаммов. При иммунизации родительского стада снижается вероятность трансовариальной передачи возбудителя и отмечается высокий уровень пассивного иммунитета у суточных цыплят [19, 37, 107, 125, 195].

Несмотря на использование вакцинных препаратов против реовирусного теносиновита кур, разработанных на основе ранее известных штаммов, начиная с конца 2011 года, только в США, у коммерческих бройлеров, полученных от вакцинированных против данного заболевания кур, наблюдалось значительное увеличение количества клинических случаев теносиновита. Эти данные послужили прямым доказательством отсутствия эффективной защиты против реовирусного теносиновита кур при применении ранее используемых вакцинных штаммов [134, 215]. Для повышения эффективности противоэпизоотических мероприятия во всем мире продолжается поиск оптимальных вакцинных штаммов, близкородственных к «местным» изолятам.

Исследователями Зиняковым Н.Г. и др. была проведена работа, доказавшая генетическое разнообразие изолятов реовирусов, циркулирующих на территории РФ, с помощью системы праймеров для индикации и последующего секвенирования участка нуклеотидной последовательности гена S3. Установлено отсутствие корреляции между географическим

местоположением и филогенетическим положением выявленных изолятов, а генетическое разнообразие реовирусов в РФ связано с заносом новых изолятов извне и длительной локальной персистенцией возбудителя. Было продемонстрировано различие в филогенетическом положении изолятов реовируса кур, циркулирующих на птицефабриках РФ, относительно штаммов, выделенных на территории США, Японии и о. Тайвань. Показано, что нуклеотидные последовательности фрагмента гена S3 выявленных в России изолятов заметно отличаются от опубликованных ранее последовательностей вакцинных штаммов и зарубежных изолятов реовируса кур [5, 6, 23, 24, 25].

Многие вопросы, связанные с получением новых вакцин против реовирусной инфекции птиц, требуют дальнейшего решения относительно подбора оптимального для РФ по своим антигенным и биологическим свойствам изолята, подходящей для его культивирования клеточной культуры и изучения протективных свойств экспериментальных биопрепаратов. Очевидно, что в этой ситуации актуальной представляется задача поиска новых штаммов реовирусного теносиновита птиц и усовершенствования существующих средств специфической профилактики.

В настоящее время в ФГБУ «ВНИИЗЖ» проводится работа по выделению и депонированию изолятов реовируса. Все изоляты, выделенные на территории РФ, перед депонированием с помощью молекулярно-биологических и вирусологических методов получают молекулярно-биологическую характеристику. Данные исследования позволяют точно охарактеризовать изоляты реовируса птиц. Сравнительно недавно в РФ был выделен изолят РВТ птиц «ARV04/02ms», который принадлежит к отдельной генетической ветви (значение bootstrap-критерия >90%), отражающей географическую локализацию изолята и имеет значительные отличия от известных вакцинных зарубежных и отечественных штаммов. При изучении его вирулентных свойств в экспериментальных условиях были отмечены высокая смертность SPF-цыплят при заражении разными дозами, что

определило высокую вирулентность. Выявленные после заражения патологические изменения были характерны для заболевания смешанной природы [5, 6, 23, 25]. На основании полученных данных работы с изолятом «ЛКУ04/02»гш были продолжены с целью изучения возможности его применения для разработки новых вакцинных препаратов.

Степень разработанности проблемы. Применяемые в РФ отечественные и зарубежные вакцины против реовирусной инфекции птиц изготавливаются на основе ранее выделенных на территории США штаммов «1133», «1733», «СО-8», «2408», принадлежащих к одному серотипу -первому американскому. Данные штаммы являются близкородственными и несущественно отличаются друг от друга в антигенном отношении. Иммунизация поголовья живыми и инактивированными вакцинами не всегда создает протективный иммунитет у птицы [134]. Имеются данные о неэффективности использования вакцинных препаратов на основе штаммов, относящихся к первому американскому серотипу, на территории Израиля, Австралии и ряда европейских стран [123, 207]. Неэффективность применения вакцин связывается, главным образом, с большим серотипическим разнообразием реовируса. В настоящее время продолжают выявлять новые серотипы реовируса птиц. Выделение и исследование новых изолятов в основном сводится к изучению их биологических и антигенных свойств. Очевидно, что в этой ситуации актуальной представляется задача поиска новых штаммов реовируса с целью повышения эффективности вакцины против реовирусного теносиновита кур и усовершенствования существующих средств специфической профилактики. Наличие в арсенале борьбы с реовирусным теносиновитом вакцин на основе нескольких штаммов вируса, распространенных на территории РФ в настоящее время, обладающих различными антигенными свойствами, соответствующих существующей эпизоотической обстановке, позволит более эффективно бороться с данным заболеванием на всей территории страны.

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы заключалась в усовершенствовании технологии изготовления инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Проанализировать эпизоотическую ситуацию по реовирусному теносиновиту птиц на территории РФ в 2011-2018 гг.

2. Подобрать штаммы для экспериментальной полиштаммной инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц.

3. Изучить биологические свойства штамма «ARV04/02» реовируса птиц, провести депонирование штамма в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».

4. Определить наиболее технологичные условия культивирования штамма «ARV04/02».

5. Сравнить антигенные свойства образцов инактивированных моновалентных препаратов против реовирусного теносиновита птиц на основе штаммов «1133», «1733», «ARV04/02» и полиштаммной вакцины на основе указанных штаммов.

6. Провести сравнительную оценку масляных адъювантов в составе экспериментальной полиштаммной инактивированной эмульгированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц.

7. Изучить иммуногенные свойства экспериментальной полиштаммной вакцины.

Научная новизна результатов исследований. Изучены биологические и антигенные свойства нового российского штамма «ARV04/02» реовируса птиц, генетически отличного от изолятов американской группы, адаптированного к первично-трипсинизированной культуре клеток ФЭК и перевиваемой культуре клеток Vero. Производственный штамм депонирован в коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Сконструирована экспериментальная полиштаммная инактивированная вакцина против реовирусного теносиновита птиц на основе впервые предложенного отечественного штамма, изучены ее иммуногенные и антигенные свойства.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведено депонирование штамма «ЛЕУ04/02» (производственного), использованного в дальнейшей работе, в Коллекцию штаммов микроорганизмов ФГБУ «ВНИИЗЖ».

Результаты научных исследований были использованы при составлении следующей нормативной документации:

- СТО (Стандарт организации) на штамм «ЛЕУ04/02» реовирусного теносиновита птиц;

- Методические рекомендации по культивированию и определению титра инфекционной активности штамма «ЛЕУ04/02» реовируса птиц в культуре клеток фибробластов эмбрионов кур;

- Методические рекомендации по культивированию реовируса птиц штамма «ЛЕУ04/02» в перевиваемой культуре клеток Уего-У;

- Методические рекомендации по инактивации реовируса птиц штамма «ЛЕУ04/02» аминоэтилэтиленимином».

Методология и методы исследований. Методология проведенных исследований включает стандартные процедуры с использованием различных материалов и естественно восприимчивых животных. В работе использовали молекулярно-биологические (ОТ-ПЦР-РВ, секвенирование, анализ нуклеотидных последовательностей), вирусологические (вирусовыделение, культивирование, титрование вируса, экспериментальное заражение восприимчивых птиц), серологические (непрямой вариант иммуноферментного анализа), физико-химические (составление растворов заданной молярности, центрифугирование, эмульгирование) методы.

Основные положения диссертационной работы, выносимые на

публичное представление:

1. Биологические и антигенные свойства штамма «ARV04/02» реовируса птиц.

2. Определение оптимальной системы культивирования для штамма «ARV04/02» реовируса птиц.

3. Сравнительная оценка масляных адъювантов в составе полиштаммной инактивированной вакцины.

4. Иммуногенные свойства экспериментальной полиштаммной инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц.

Личный вклад соискателя. Основной объем представленных в диссертации экспериментальных исследований и анализ полученных результатов выполнен автором самостоятельно. Отдельные этапы работы выполнены совместно с сотрудниками ФГБУ «ВНИИЗЖ»: доктором биологических наук Мудрак Н.С., кандидатами биологических наук Сарбасовым А.Б., Маниным Б.Л., Андрейчуком Д.Б., Зиняковым Н.Г., Яшиным Р.В., Меньщиковой А.Э., кандидатом ветеринарных наук Малаховой Л.В., за что автор выражаем им искреннюю благодарность.

Апробация результатов работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции: «Международная научно-практическая конференция молодых учёных» (Владимир, 2012 г.), научно-практической конференции, посвященной 90-летию Киршина В.А. - основателю Казанской школы ветеринарной радиобиологии (Казань, 2018 г.), а также на заседаниях ученого совета ФГБУ «ВНИИЗЖ» в 2013-2016 гг.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликованы 7 научных работ, из них 4 в изданиях по перечню ВАК Министерства образования и науки РФ для докторских и кандидатских диссертаций.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение,

обзор литературы, результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические предложения и список литературы, который состоит из 229 источников, в том числе 44 работы на русском языке. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 22 рисунками и дополнена приложением документов, подтверждающих внедрение результатов работы в ветеринарную практику.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие сведения о реовирусном теносиновите кур

Реовирусный теносиновит кур (РВТ) — контагиозное заболевание, характеризующееся высокой смертностью и снижением привесов и роста среди молодняка, хромотой среди взрослой птицы, связанной с воспалением сухожилий и суставов конечностей, а также снижением яйценоскости и выводимости [156, 193].

Название заболевания - реовирусный теносиновит птиц, является собирательным. В литературе заболевание, вызываемое реовирусом, может называться вирусным теносиновитом или вирусным артритом, синдромом карликовости, «слабостью ног», ломкостью костей, некрозом головки бедра, малабсорбционным синдромом, 10-дневной болезнью бройлеров или синдромом «бледных цыплят». Часто упоминается, что при заболевании не отмечаются ярко выраженные клинические признаки. Хроническое течение болезни сопровождается разрушением суставных хрящей и разрывом сухожилий голени. Заболеваемость в стаде колеблется в пределах 5-20 %. В прошлом столетии данное заболевание получило название вирусный теносиновит кур, среди клинических признаков которого отмечались малая подвижность, неудовлетворительная усвояемость корма, потеря кожной пигментации и хромота среди взрослого поголовья. На данный момент РВТ встречается во всех странах с развитым птицеводством, особенно яркие клинические признаки отмечаются среди птиц мясного направления, кроме того зафиксированы случаи заболевания в индейководческих хозяйствах [47, 102, 123, 134, 170].

Вследствие развитых экономических международных связей РВТ получил широкое распространение по всему миру. Развитие заболевания связано с антигенным различием возбудителя, патогенность которого в отношении разного вида и возраста птицы неодинакова. Как и для многих других инфекций вирусной этиологии, для борьбы с данным заболеванием крайне важна своевременная диагностика, включающая в себя выделение,

идентификацию и установление этиологической роли возбудителя в возникновении болезни и принятие соответствующих мер борьбы [123, 137, 186].

Впервые заболевание было зарегистрировано в США в 1954 г. Работы по выделению и идентификации возбудителя из респираторного тракта цыплят, больных хронической респираторной болезнью, провели исследователи Fachey J.E. и Crawley J.F. [95]. Позднее подобные исследования были проведены Peteket M. et al. [185]. Возбудитель заболевания получил название «Fachey-Crawley». Исследователи отмечали умеренное респираторное заболевание при экспериментальном введении цыплятам возбудителя [68].

В дальнейшем во всех странах с развитой птицеводческой индустрией была зарегистрирована и описана болезнь, названная РВТ, были выделены другие изоляты реовируса, поражающие респираторный тракт кур [57, 144, 150, 185, 202]. В 1972 году при изучении характеристик вируса, включающих размер, отсутствие реакции на ингибиторы ДНК при репликации, резистентность к органическим растворителям и трипсину, развитие в инфицированных клетках цитоплазматических эозинофильных включений, сегментной организации генома, причиной заболевания был назван реовирус [52].

РВТ наносит значительный экономический ущерб, который складывается из гибели птиц (до 6%), низких привесов, снижения категорийности тушек, повышенной выбраковки, уменьшения яйценоскости на 6-20%. В племенных хозяйствах снижается половая активность петухов, что приводит к снижению оплодотворяемости и выводимости инкубационных яиц и значительным затратам на проведение ветеринарно-санитарных мероприятий [81, 132].

2.1.1. Эпизоотология

РВТ широкое распространен во всех странах, где развито промышленное птицеводство, включая США, Австрию, Аргентину,

Бразилию, Францию, Израиль, Италию, Нидерланды, КНР, Великобританию и РФ. Заболевание отличается многообразием клинических признаков. Разнообразные клинические признаки и развитие болезни связаны с антигенным различием возбудителя. Своевременная диагностика и принятие соответствующих мер борьбы в каждом конкретном случае заболевания позволяют снизить потери в птицеводческих хозяйствах [47, 102, 104, 123, 134, 137, 170, 186].

В настоящее время с помощью современных молекулярно-биологических и серологических исследований подтверждена информация о высокой степени инфицированности поголовья РВТ. Интересно отметить, что зачастую переболевание РВТ протекает бессимптомно, доказана способность реовирусов к длительной персистенции среди взрослого поголовья птиц [70].

Реовирусы широко распространены в природе и выделены от шимпанзе, макак, африканских мартышек, коров, мышей, птиц и насекомых [170, 190, 215], а антитела обнаружены у плотоядных и кроликов. Вирус РВТ был обнаружен в воде проточных и стоячих водоемов и в сточных водах. С целью экспериментального заражения чаще всего успешно используются куры и индейки, являющиеся единственными хозяевами [107, 133, 173]. Воспроизвести реовирусную инфекцию у голубей, канареек, морских свинок, хомячков, крыс, кроликов не удалось. Утки восприимчивы к реовирусу, выделенному от кур, а реовирусы индеек являются патогенными для цыплят [47, 174]. Восприимчивость к инфекции зависит от степени вирулентности возбудителя, способа заражения и возраста птиц. Болезнь чаще регистрируют среди цыплят мясного направления. Наиболее чувствительными являются суточные цыплята, с возрастом восприимчивость птицы снижается [39, 215].

Источником инфекции является больная и переболевшая птица. Вирус интенсивно выделяется и рассеивается в окружающей среде с пометом. Возбудитель длительное время циркулирует среди птиц неблагополучной птицефабрики. При этом вирусоносительство у цыплят выше по сравнению с таковым у взрослой птицы. Факторами передачи возбудителя служат

инфицированный помет, вода, корма, инвентарь, предметы ухода и скорлупа, оставшаяся после инкубации. Болезнь передается контактно при совместном содержании больных цыплят со здоровыми, алиментарно — через зараженные вирусом корм и воду, трансовариально — через инкубационное яйцо в течение 19-22 суток после инфицирования кур-несушек. Инкубационный период при инфицировании цыплят в подошву конечностей составляет 24 ч, при других способах — до 11 суток, а при совместном содержании больной и здоровой птицы от 9 до 13 суток. Патогенез изучен недостаточно. Вирус размножается в эпителиальных клетках кишечника, вызывает развитие катарального энтерита, желточного перитонита, в дальнейшем происходит атрофия яичников и формирование лимфоидных фолликулов в сухожилиях [39].

Наиболее часто данное заболевание регистрируется в стадах кур мясного направления, а яркие признаки РВТ отмечаются у цыплят-бройлеров [142, 153].

Возбудитель РВТ может циркулировать в неблагополучном хозяйстве значительное время, периодически приводя к эпизоотическим вспышкам, особенно среди вновь завозимого поголовья. Следует отметить, что наибольшее количество возбудителя РВТ обнаруживают в помете, а заражение птиц чаще всего происходит алиментарно. Кроме горизонтальной возможна и вертикальная передача инфекции [106, 107, 153, 157].

В нашей стране реовирус впервые был выделен от индеек в начале 70-х годов прошлого столетия В. В. Германом, который изучил биологические свойства и осуществил идентификацию возбудителя [25]. На сегодняшний день РВТ в птицеводческих хозяйствах РФ распространен практически повсеместно. Клинические проявления РВТ чаще наблюдают в стадах мясного направления, где, кроме вирусного возбудителя, в организме зараженных цыплят циркулируют Mycoplasma synoviae и Mycoplasma gallisepticum [33].

Необходимо отметить, что реовирусы не являются единственными этиологическими агентами широкого круга болезней с такими разными клиническими признаками. Исключением является вирусный артрит или теносиновит, при котором этиологическое и патогенетическое значения вируса доказаны полностью [39].

2.1.2. Клинические признаки и формы проявления

РВТ протекает остро, подостро у цыплят и хронически у взрослых кур [193]. Симптомы болезни тесно связаны с возрастом больной птицы. В птицеводческих хозяйствах клинические признаки реовирусного теносиновита птиц весьма разнообразны: заболевания желудочно-кишечного тракта и органов дыхания [68], синдром малабсорбции, остеопороз, авитаминозы (196), низкая конверсия корма, тендовагиниты [137, 143, 162, 178] гидроперикардиты [133], атрофия тимуса и фабрициевой сумки [199], гепатиты [160, 172]. Также в начальной стадии заболевания отмечают выраженный отек сухожильных влагалищ, сгибателей фаланг пальцев и сухожилий голеноплюсного сустава одной или обеих тазовых конечностей. Эти поражения легко устанавливают при пальпации непосредственно над голеноплюсневым суставом. Отек самих суставов наблюдают реже [110, 123, 127].

Сведения об успешном экспериментальном заражении кур и воспроизведении клинической картины РВТ у восприимчивых птиц противоречивы [110, 159, 182, 228]. РВТ хорошо воспроизводится на КЭ 5-7-дневного возраста, у которых появляются кровоизлияния, у 15-дневных эмбрионов развиваются некротические фокусы в печени и селезёнке. У 1-дневных цыплят, инфицированных per os и подкожно вирусом РВТ, развиваются патогистологические изменения в сухожилиях пальцевых сгибателей. Вирус инокулируют в подушечки лапок цыплят. Высокая смертность их от поражения печени, селезёнки и почек отмечена при введении им штамма «ИМ-1-203», меньшая смертность - при инокуляции штамма «140». При контактном заражении у цыплят образуются антитела.

При заражении цыплят американским штаммом «ИМ-1-203» и итальянскими штаммами «140» и «653» вируса теносиновита кур воспалительные изменения синовиальных оболочек появлялись через 22-48 ч и достигали максимума между третьим и пятым днем, далее процесс стабилизировался. Через 7 дней экссудат сухожильных влагалищ превращался из серозного в серозно-гнойный. Наибольший падёж вызвал американский штамм «ИМ-1-203». У заражённых 15-дневных цыплят поражаются синовиальные оболочки и периартикулярные ткани, через 35-42 дня появляются эрозии на суставном хряще. Постоянно поражается миокард. С 10-го дня начинается атрофия фабрициевой сумки. У павших цыплят макроскопически обнаруживали некротические или воспалительно-некротические фокусы в печени, селезёнке и почках. Степень поражения стопы при экспериментальном заражении -болезненность, опухание на протяжении не менее 14 дней, зависит от штамма. Также отмечено, что реовирус на 4 сутки после инфицирования обнаруживается во всех органах и тканях [39, 138].

Длительность инкубационного периода при реовирусном теносиновите меняется в зависимости от патогенности вируса, возраста птиц и способа инфицирования [197, 198].

При естественном заражении острое течение заболевания наблюдают чаще всего у цыплят до 12-недельного возраста и у кур-несушек старше 20-недельного возраста. Хроническое течение РВТ регистрируют обычно у инфицированных кур-несушек в течение всего периода эксплуатации. Среди 10% заболевших молодых цыплят наблюдают хромоту, отход составляет около 1%. У заболевшего молодняка на 5 день отмечается понос, угнетение и смертность до 5% и более. У выживших индюшат и гусят может развиваться инфраорбитальный синусит, конъюнктивит. Заболевание приобретает хронический характер, молодняк отстает в развитии. У цыплят к трехнедельному возрасту развивается теносиновит, при котором отмечается неправильная постановка ног, хромота. В неблагополучном по реовирусной инфекции стаде частым признаком является «высыхание» тушки за счет

пониженной поедаемости и усвояемости корма. Наиболее значительный отход при остром течении реовирусной инфекции наблюдается у молодняка птицы мясных направлений: у бройлеров 5-18%, индюшат и гусят - 50%, утят - до 100% [203].

В начальной стадии заболевания отмечают выраженный отек сухожильных влагалищ, сгибателей фаланг пальцев и сухожилий голеноплюсного сустава одной или обеих тазовых конечностей. Эти поражения легко устанавливают при пальпации непосредственно над голеноплюсневым суставом. Отек самих суставов наблюдают реже. У мясных цыплят 5-дневного возраста и яичных кур 9-10-месячного возраста развиваются билатеральные опухоли сгибателей сухожилий голеностопных суставов. При длительном заболевании, переходящем из острой формы в подострую, пораженные сухожилия отвердевают, становятся волокнистыми, в результате нарушается их функция. Птица начинает хромать, передвигается с большим трудом, что приводит к снижению потребления корма, воды, потери массы тела и в конечном итоге к гибели [77]. При хроническом течении наблюдают разрыв голеностопных сухожилий. У взрослых кур снижается яйценоскость на 15-20%, появляются яйца с деформированной скорлупой, развивается асептическое пролиферативное воспаление сухожилий конечностей. Поражение суставов у петухов в племенных хозяйствах вызывает снижение их половой активности и процент оплодотворяемости яиц [137, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Митрофанова Мария Николаевна, 2019 год

7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдилазиз, Ф.А. Биологические свойства авиреовирусов, диагностика вызываемого ими заболевания: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Абдилазиз Фахим Али. - Киев, 1990. - 19 с.

2. Абдилазиз, Ф.А. Изучение биологических свойств реовирусов, выделенных от кур и индеек / Ф. А. Абдилазиз // Ветеринар1я. - Кшв,1990. -Вип. 65. - С. 104-107.

3. Адъювант: а. с. 961186 СССР: МПК7 А61К39/00 / С. А. Дудников, А. Ф. Бондаренко, А. И. Дудников, [и др.]; заявл. 27.02.1981; опубл. 27.03.2000.

4. Адъюванты в современной вакцинологии / Е. Ю. Исаенко, Е. М. Бабич, И. В. Елисеева [и др.] // Annals of Mechnikov Institute. - 2013. - N 4. - P. 5-13.

5. Андрейчук, Д. Б. Выявление генома полевых изолятов птичьего реовируса в пробах патологического материала методом ОТ-ПЦР с внутренним контрольным образцом / Д. Б. Андрейчук. - Владимир, 2003. - 15 с.

6. Андрейчук, Д. Б. Разработка молекулярно-биологических методов диагностики реовирусной инфекции кур и изучение изолятов, выявленных на территории Российской Федерации: дис. ... канд. биол. наук: 03.00.06 / Андрейчук Дмитрий Борисович. - Владимир, 2005. - 177 с.

7. Антигенная активность комбинированной вакцины против теносиновита и вирусного гидроперикардита кур / Л. В. Бурдейная, В. И. Шкиря, В. В. Ельников, А. Б. Сарбасов // Актуальные проблемы науки в АПК: материалы 55-й Междунар. науч.-практ. конф. - Кострома, 2003. - Т. 1. - С. 63-64.

8. Бакулин, В. А. Ассоциированное течение рео- и аденовирусной инфекции / В. А. Бакулин , Б. Б. Трефилов, А. В. Щаннников // БИО. - 2007. -№ 12. - С. 12.

9. Баран, А. А. Флокулянты в биотехнологии / А. А Баран, А. Я. Тесленко. - Л.: Химия, 1990. - 143 с.

10. Биотехнология клеток животных: в 2-х т.: пер. с англ. / ред. Г. А. Сафонов. - М., 1989. - Т. 1. - С. 187-190.

11. Болотников, И. А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы / И. А Болотников, Ю. В. Конопатов. - СПб.: Наука, 1993. - 204 с.

12. Букринская, А. Г. Молекулярные основы патогенности вирусов / А. Г. Букринская, В. М. Жданов. - М.: Медицина, 1991. - 256 с.

13. Бурдейная, Л. В. Разработка технологии изготовления живой вакцины против реовирусного теносиновита кур: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Бурдейная Людмила Васильевна. - Владимир, 2001. - 113 с.

14. Вирусология. Т.2: пер. с англ. / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. - М.: Мир, 1989. - 496 с.

15. Воробьев, А. А. Адъюванты / А. А Воробьев, Н. Н. Васильев. - М.: Агропромиздат, 1969. - 206 с.

16. Выявление патогенных микоплазм и вирусов у кур с клиническими признаками респираторной инфекции и теносиновитом на птицефабриках России / А. В. Спрыгин, Е. В. Овчинникова, З. Б. Никонова [и др.] // БИО. -2011. - № 3. - С. 19-20.

17. Дерягин, Б. В. Поверхностные силы / Б. В. Дерягин, Н. В. Чураев, В. Н. Муллер. - М.: Наука, 1985. - 258 с.

18. Долгов, Д. Л. Конструирование ассоциированной вакцины против ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости - 76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита кур инактивированной эмульгированной: дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Долгов Дмитрий Львович. - Владимир, 2007. - 232 с.

19. Ельников, В. В. Испытания ассоциированной инактивированной вакцины против ньюкаслской болезни и реовирусного теносиновита птиц / В. В. Ельников // Мiжвiд. тем. наук. сб.- Харюв, 2004. - Вип. 84. - С. 308-312.

20. Ельников, В. В. Разработка технологии изготовления ассоциированной вакцины против ньюкаслской боезни и реовирусного теносиновита птиц: дис.

... канд. вет. наук: 16.00.03 / Ельников Василий Викторович. - Владимир, 2003. - 146 с.

21. Желудочно-кишечные болезни птиц вирусной этиологии [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://webpticeprom.ru/ru/articlesveterinary.html?pageID=1272456042 (проверено 14.05.2018).

22. Захарченко, В. Н. Коллоидная химия / В. Н. Захарченко. - М.: Высшая школа, 1989. - 238 с.

23. Зиняков, Н. Г. Анализ последовательности участка гена S3 изолятов реовируса кур, выявленных на птицефабриках РФ / Н. Г. Зиняков, Д. Б. Андрейчук, В. В. Дрыгин // Вопр. вирусологии . - 2010. - № 2. - С. 9-13.

24. Зиняков, Н. Г. Изучение персистентности и тропизма изолята реовируса кур ARV04/02rus у цыплят / Н. Г. Зиняков, И. А. Чвала // Ветеринария и кормление. - 2011. - № 6. - С. 21-22.

25. Зиняков, Н. Г. Филогенетический анализ изолятов реовируса кур и изучение биологических свойств изолята ARV04/02rus, выделенного на территории РФ : дис. ... канд. биол. наук: 03.02.02 / Зиняков Николай Геннадьевич. - Владимир, 2012. - 147 с.

26. Иммуногенность живых вакцин против реовирусной инфекции птиц, полученных с использованием СПФ-эмбрионов, фибробластов эмбрионов кур и культуры клеток VERO / И. С. Радюш, А. А. Гусев, А. А. Гуляко, И. В. Насонов // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. -Ижевск, 2013. - Т. 11. - С. 124-134.

27. Культивирование вакцинного штамма S1133 реовируса птиц в субкультуре клеток куриных фибробластов / С. К. Старов, Н. И. Герасимова, А. М. Евсеев, А. Б. Сарбасов // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - Владимир, 2005. - Т. 3. - С. 400-405.

28. Микроэмульсии. Структура и динамика: пер. с англ. / под ред. С. Фриберга, П. Ботореля. - М.: Мир, 1990. - 320 с.

29. Митрофанова, М. Н. Изучение иммунобиологических свойств полиштаммной инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц на основе различных масляных адъювантов / М. Н. Митрофанова // Ветеринария и кормление. - 2013. - № 5. - С. 26-27.

30. Митрофанова, М. Н. Сравнительная оценка антигенных свойств образцов инактивированной вакцины против реовирусного теносиновита птиц / М. Н. Митрофанова, А. Б. Сарбасов // Ветеринария и кормление. -2012. - № 5. - С. 30-31.

31. Млушко, В. В. Борьба с инфекционными болезнями в промышленном птицеводстве / В. В. Млушко // Ветеринария. - 1982. - № 5. - С. 36-37.

32. Молекулярно-биологическая и вирусологическая характеристика двух изолятов реовируса птиц, выделенных на территории РФ / Д. Б. Андрейчук, Г. В. Батченко, М. А. Волкова, В. В. Дрыгин // Генодиагностика инфекц. болезней: сб. тр. 5-й Всерос. науч.- практ. конф. - М., 2004. - Т. 2. - С. 196198.

33. Нваджей, Б. Свойства реовирусов, изолированных при теносиновите птиц и смешанной инфекции с Mycoplasma synoviae: автореф. дис. ... канд. вет. наук: 16.00.03 / Нваджей Бенжамин. - М., 1991. - 21с.

34. Оптимизация методики культивирования производственного штамма реовируса птиц /А. С. Дубовой, Г. Н. Самусева, В. В. Пругло, Л. И. Явдошак // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве: материалы юбилейной науч.-произв. конф., СПб - Ломоносов, 14-16 сент. 2004. - СПб, 2004. - С. 96-97.

35. Основные параметры отечественных масляных адъювантов / В. Ю. Савельев, Н. С. Мамков, А. И. Дудников, О. Н. Цветкова // Материалы семинара спец. стран-членов СЭВ "Разработка и использование новых адъювантов для биотехнологических целей". - Владимир, 1990. - С. 9-10.

36. Пругло, В. В. Реовирусные инфекции птиц / В. В. Пругло, Б. Б. Трефилов // Ветеринария в птицеводстве. - 2006. - № 5-6. - С. 31-35.

37. Радюш, И. С. Изготовление вакцины живой против реовирусного теносиновита птиц с использованием СПФ-эмбрионов кур и её иммунологические свойства / И. С. Радюш // Сельское хозяйство - проблемы и перспективы: сб. науч. тр. / Гродненский ГАУ. - 2012. - Т. 19. - С.153-160.

38. Радюш, И. С. Изготовление вакцины живой против реовирусного теносиновита птиц с культуры клеток Vero и СПФ-эмбрионов кур и изучение их эффективности / И. С. Радюш // Эпизоотология, иммунология, фармакология и санитария. - 2012. - № 2. - С.19-24.

39. Реовирусная инфекция кур [электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.allvet.ru/diseases/reovirusnaya-infektsiya-kur.php (проверено 14.05.2018).

40. Роль адъювантов в разработке эффективных и безопасных вакцин для птиц / J. Ben Arous, L. Dupuis, А. Н. Спиридонов, Р. В. Яшин // Ветеринария сегодня. - 2013. - № 1. - С. 11-17.

41. Сергеев, В. А. Вирусы и вирусные вакцины / В. А. Сергеев, Е. А. Непоклонов, Т. И. Алипер. - М.: Библионика, 2007. - С. 206-223.

42. Способ приготовления эмульгированных вирусных вакцин для животных: а. с. 965045 СССР: МПК7 A61K 39/00 / С. А. Дудников, А. Ф. Бондаренко, А. И. Дудников [и др.] ; заявл. 27.02.1981; опубл. 27.03.2000

43. Трефилов, Б. Б. Реовирусная инфекция у птиц и меры борьбы с ней / Б. Б. Трефилов, В. В. Пругло, Д. В. Дмитриев // Ветеринария в птицеводстве. -2008. - № 2. - С. 16-22.

44. Яшин, Р. В. Антигенная активность инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни, реовирусного теносиновита и метапневмовирусной инфекции птиц / Р. В. Яшин // Ветеринария и кормление. - 2011. - № 6. - С. 55-56.

45. A comparison between the effect of an avian reovirus and infectious bursal disease virus on selected aspects of the immune system of the chicken / R. D. Montgomery, P. Villegas, D. L. Dawe, J. Brown // Avian Dis. - 1986. - Vol. 30. - P. 298-308.

46. A double-stranded probe coupled with isothermal amplification for qualitative and quantitative detection of avian reovirus / D. Kumar, T. K. S. Chauhan, R. K. Agarwal [ et al.] // Arch. Virol. - 2017. - Vol. 162, N 4. - P. 979-985.

47. A duck reovirus variant with a unique deletion in the sigma C gene exhibiting high pathogenicity in Pekin ducklings / X. Zheng, D. Wang, K. Ning [ et al.] // Virus Res. - 2016. - Vol. 215. - P. 37-41.

48. Adam, A. Isolation and properties of a macromolecular, water soluble, immune adjuvant fraction from the cell wall of Mycobacterium smegmatis /A. Adam, R. Ciorbaru, J. F. Petit // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1972. - Vol. 39. - P. 851-854.

49. Alexander, D. J. Avian paramyxoviruses / D. J. Alexander // Vet. Bull. -1980. - Vol. 50, N 9. - P. 737-752.

50. Alexander, D. J. Taxonomy and nomenclature of avian paramyxoviruses / D. J. Alexander //Avian Pathology. - 1987. - Vol.16, N 4. - P. 547-553.

51. Amplification of avian reovirus RNA using the reverse transcriptase-polymerase chain reaction / Z. Xie, A. A. Fadl, T. Girshick, M. I. Khan // Avian Dis. - 1997. - Vol. 41. - P. 654-660.

52. An ultrastructural study of avian synovium infected with an artrotropic Mycoplasma, Mycoplasma synoviae / E. R. Walker, M. N. Friedman, N. O. Olson [at al.] // Vet. Pathology. - 1978. - Vol. 15, N 3. - P. 407-416.

53. Aprile, M. A. Aluminium compounds as adjuvants for vaccines and toxoids in man: a review / M. A. Aprile, A. C. Wardlaw // Canad. J. Public Health. - 1966. - Vol. 57. - P. 343-360.

54. Association of avian reovirus M and S genes with viral behavior in vivo. 1. Viral persistence / D. D. Huang., M. A. Nugent, J. K. Rosenberger, T. J Schnizer //Avian Dis. - 1987. - Vol. 31. - P. 438-445.

55. Association of avian reovirus M and S genes with viral behavior in vivo. 2. Viral pathogenicity / D. D. Huang., M. A. Nugent, J. K. Rosenberger, T. J Schnizer // Avian Dis. - 1987. - Vol. 31. - P. 446-454.

56. Avian reovirus gA and gNS proteins activate the phosphatidylinositol 3-kinase-dependent Akt signalling pathway / L. Xie, Z. Xie, L. Huang [et al.] // Arch. Virol. - 2016. - Vol. 161, N 8. - P. 2243-2248.

57. Avian reovirus: its properties and serological classification / H. Kawamura, F. Shimizu, M. Maeda, H. Tsubahara // Natl. Inst. Anim. Health Q (Tokyo). - 1965.

- Vol. 5. - P. 115-124.

58. Bachnemann, H. G. Inactivation of viruses in serum with binary ethylenimine / H. G. Bachnemann // J. Clin. Microbiol. - 1976. - Vol. 3. - P. 209210.

59. Bachnemann, H. G. Large scale application of oil adjuvants foot and mouth disease vaccine / H. G. Bachnemann // Europ. Comm. Control FMD. Rio de Janeiro, Brazil, 15-18 oct.1985. - Rome, 1986. - P. 132-135.

60. Bachnemann, H. G. Oil adjuvants vaccine against foot and mouth disease / H. G. Bachnemann, J. A. Mesquite // Bol. CPFA. - 1987. - Vol. 53. - P. 25-30.

61. Bains, B. S. Reovirus associated mortality in broiler chickens / B. S. Bains, M. MacKenzie, P. B. Spradbrow // Avian Dis. - 1974. - Vol. 18. - P. 472-476.

62. Bangham, A. D. Action of saponin on biological cell membranes /A. D. Bangham, B. W. Horne // Nature. - 1962. - Vol. 196. - P. 952.

63. Barber, T. L. Inactivation of bluetongue virus with binary ethylenimine / T. L. Barber, M. M. Jochim // Ann. Med. Amer. Soc. Microbiology. - 1978. - Vol. 3.

- P. 339.

64. Barta, V. A comparison of avian mammalian cell cultures for the propagation of avian reovirus WVU 2937 / V. Barta, W. T. Springer, D. L. Millar // Avian Dis.

- 1984. - Vol. 28, N 1. - P. 216-223.

65. Barteling S.J. Serological response in cattle vaccinated with oil emulsion vaccines prepared from highly concentrated inactivated antigen stocks stored at -70oC / S. J. Barteling, S. Frenkel // Europ. Comm. Control. FMD. Brescia, 26-28 june 1984. - Rome, 1984. - P. 23-29.

66. Benavente, J. Avian reovirus: structure and biology / J. Benavente, J. Martínez-Costas // Virus Research. - 2007. - Vol. 123, N 2. - P. 105-119.

67. Bracewell, C.D. The infectious strunting syndrome / C. D. Bracewell, C. J. Randall // World's Poultry Sci. J. - 1984. - Vol. 40. - P. 31-37.

68. Bradbury, J. M. Dual infection with Mycoplasma synoviae and a tenosynovitis-inducing reovirus in chickens / J. M. Bradbury, A. Garuti // Avian Pathology. - 1978.

- Vol. 7. - P. 407-419.

69. Brown, F. Application of agar-gel diffusion analysis to a study of the antigenic structure of inactivated vaccines prepared from the virus of foot and mouth disease / F. Brown, J. J. Crick // J. Immunol. - 1959. - Vol. 82. - P. 444447.

70. Chanhan, R. S. Avian reovirus infection - a threat to poultry / R. S. Chanhan, V. D. P. Rao // Poultry Adviser. - 1992. - Vol. 25, N 8. - P. 29-34.

71. Chenier, S. Postvaccinal reovirus infection with high mortality in breeder

chicks / S. Chenier , M. Boulianne , C.A. Gagnon // Avian Dis. - 2014. - Vol. 58, N 4. - P. 659-665.

72. Comparative microscopic lesions in reoviral and staphylococcal tenosynovitis / J. E Hill, G. N. Rowland, J. R. Glisson, P. Villegas // Avian Dis. -1989. - Vol. 33, N 3. - P. 401-410.

73. Comparison of eight different procedures for harvesting avian reoviruses grown in Vero cells / Y. Drastini, F. S. Kibenge, P. K. McKenna, A. Lopez // J. Virol. Methods. - 1992. - Vol. 39, N 3. - P. 269-278.

74. Cook, M. E. Enhanced incidence of leg abnormalities in reovirus WVU 2937 infected chickens fed various dietary levels of selected vitamins / M. E. Cook, W. T. Springer, J. A. Herbert // Avian Dis. - 1984. - Vol. 28. - P. 548-561.

75. Cover, M. S. The etiology of an arthritic disease of chickens / M. S. Cover, J. N. Geleta, E. F. Waller // Amer. J. Vet. Res. - 1956. - Vol. 17. - P. 12-15.

76. Cowen, B. S. The propagation of avian viruses in a continuous cell line (QT35) of Japanese quail origin / B. S. Cowen, M. O. Braune // Avian Dis. -1988.

- Vol. 32. - P. 282-297.

77. Dalton, P. J. Tenosynovitis in poultry / P. J. Dalton, R. Henry // Vet. Rec. -1967. - Vol. 80. - P. 638.

78. Davis, J. F. Reovirus infections in young broiler chickens / J. F. Davis, A. Kulkarni, O. Fletcher // Avian Dis. - 2013. - Vol. 57, N. 2. - P. 321-325.

79. Decaesstecker, M. Epidemiological study of enteric viruses in broiler chickens: comparison of tissue culture and direct electron microscopy / M. Decaesstecker, G. Charlier, G. Meulemans //Avian Pathology. - 1988. - Vol. 17, N 2. - P. 477-486.

80. Distiactive adjuvanticity of synthetic analogs of mycobacterial water soluble components / F. Audibert, L. Chedid, P. Le Francier [et al.] // Cell. Immunol. -1976. - Vol. 21. - P. 243-249.

81. Dobson, K. N. Economic impact of a documented case of reovinis infection in broiler breeders / K. N. Dobson, J. R. Glisson // Avian Dis. - 1992. - Vol. 36. -P. 788-791.

82. Doel, T. R. Inactivation of viruses produced in animal / T. R. Doel // Animal Cell Biotechnology. - London, 1985. - Vol. 2. - P. 124-149.

83. Dresser, D.V. The effect of localized injection to adjuvant material on the draining lymphoide 2 circulating lymphocytes / D.V. Dresser, R. N. Taub, A. R. Krantz // Immunology. - 1970. - Vol. 18. - P. 663-670.

84. Duffy, J.I. Vaccine preparation techniques / J. I. Duffy. - New Jersey: Park Ridge, 1980. - P. 44-46.

85. Dukor, P. Immunostimulants / P. Dukor, L. Tarcsay, G. Baschang // Ann. Rep. Med. Chem. - 1979. - Vol. 14. - P. 146-167.

86. Dumitrius, S. Polymeric biomaterials as enzyme and drug carriers / S. Dumitrius, M. Popa, M. Dumitrius // J. Bioact. Comp. Polymers. - 1990. - Vol. 5. - P. 89-127.

87. Duncan, R. Extensive sequence divergence and phylogenetic relationships between the fusogenic and non fusogenic orthoreoviruses: a species proposal / R. Duncan // Virology. - 1999. - Vol. 260. - P. 316-328.

88. Duration of immunity in swine inoculated with a monovalent foot and mouth disease oil emulsion / C. Buonavoglia, L. DiTraini, F. Gramenzi [et al.] // J. Vet. Med. R. B. - 1988. - Vol. 35. - P. 397-401.

89. Early pathogenesis in chicks of infection with a trypsin-sensitive avian reovirus / R. C. Jones, A. Al-Afaleq, E. Savage Carol, M. R. Islam // Avian Pathology. - 1994. - Vol. 23. - P. 683-692.

90. Edelman, R. Summary of an International Symposium on Potentiation of the Immune Response to Vaccines / R. Edelman, M. Hardegree, C.L. Carolyn // J. Infect. Dis. - 1980. - Vol. 141. - P. 103-112.

91. Effect of cyclosporine A on reovirus-infected broilers / J. E. Hill, G. N. Rowland., K. S. Latimer [et al.] // Avian Dis. - 1989. - Vol. 33. - P. 86-92.

92. Engstrom, B. E. Blue wing disease of chickens: experimental infection with Swedish isolate of chicken anemia agent and an avian reovirus / B. E. Engstrom, 0. Possum, M. Luthman // Avian Pathology. - 1988. - Vol. 17. - P. 33-50.

93. Engvall, E. Ensyme-linked immunosorbent assay (ELISA) quantitative assay of immunoglobulin G / E. Engvall, P. Perlmann // Immunochemistry. - 1971. -Vol. 8. - P. 871-874.

94. Enteritis (so-called runting stunting syndrome) in Georgia broiler chicks / M. A. Gudwin, J. F Davis, M. S McNulty [et al.] // Avian Dis. - 1993. - Vol. 37. - P. 451-458.

95. Fahey, J. E. Studies on chronic respiratory disease of chickens. Isolation of a virus / J. E. Fahey, J. F. Crawley // Canad. J. Comp. Med. - 1954. - Vol. 18. - P. 13-21.

96. Fellowes, O. N. Comparison of the inactivation and antigenicity of foot and mouth disease virus by combined effect of ultraviolet light and B-propiolactone / O. N. Fellowe // J. Immunology. - 1965. - Vol. 95, N 6. - P. 1100-1106.

97. Fraenkel-Conrat, H. Chemical modification of viruses / H. Fraenkel-Conrat / Comprehensive Virology. - N.Y.; London, 1981. - Vol. 17. - P. 245-283.

98. Freund, J. The mode of action of immunologic adjuvants / J. Freund // Adv. Tuberc. Res. - 1956. - Vol. 7. - P. 130-148.

99. Frost, P. The relation of lymphocyte trapping to the mode of action of adjuvants / P. Frost, E. M. Lance // Ciba Found. Symp. - 1973. - Vol. 18. - P. 2445.

100. Gard, S. Inactivation of poliovirus by formaldehyde. Analysis of inactivation curves / S. Gard, E. Lucke // Arch. ges. Virusforsch. - 1957. - Vol. 7. - P. 471-493.

101. Gard, S. Theoretical consideration in the inactivation of viruses by chemical means / S. Gard // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1960. - Vol. 83. - P. 638-648.

102. Genetic and pathogenic characterisation of 11 avian reovirus isolates from northern China suggests continued evolution of virulence / L. Zhong, L. Gao, Y. Liu [ et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6.- P. 1-10

103. Genome packaging of reovirus is mediated by the scaffolding property of the microtubule network / P. N. M. Shah, M. L. Stanifer, K. Höhn [et al.] // Cell. Microbiology. - 2017. - Vol. 19, N 12. - P. 12765.

104. Genomic characterization of a turkey reovirus field strain by Next-Generation Sequencing / Y. Tang, H. Liu, A. Sebastian [et al.] // Infect. Genet. Evol. - 2015. - Vol. 32. - P. 313-321.

105. Gershowitz, A. Characterization of two reoviruses isolated from turkeys with infectious enteritis / A. Gershowitz, R. E. Wooley // Avian Dis. -1973. -Vol. 17. -P. 406-414.

106. Giambrone, J. J. Coarse-spray immunization of one-day-old broilers against enteric reovirus infections / J. J. Giambrone, T. Dormitorio, S. B. Lockaby // Avian Dis. - 1992. - Vol. 36. - P. 364-368.

107. Giambrone, J. J. Effect of a live reovirus vaccine on reproductive performance of broiler breeder hens and development of viral tenosynovitis in progeny / J. J. Giambrone, Ti. Hathcock, S. B. Lockaby // Avian Dis. - 1991. -Vol. 35. - P. 380-383.

108. Glauert, H. M. Action of saponin on biological cell membranes / H. M. Glauert, J. T. Dingle, J. A. Lucy // Nature. - 1962. - Vol. 196. - P. 953.

109. Glutaraldehyde inactivated pertussis vaccine: a safe vaccine in the innocuity test / R. K. Gupta, B. Sharma., S. Ahuja [et al.] // Vaccine. - 1987. - Vol. 5. - P. 102-104.

110. Gouvea, V. S. Pathogenicity of avian reoviruses: examination of six isolates and a vaccine strain / V.S. Gouvea, T. J. Schnitzer // Infect. Immun. - 1982. - Vol. 38. - P. 731-738.

111. Gouvea, V. S. Polymorphism of the migration of double-stranded RNA genome segments of avian reoviruses / V. S. Gouvea, T. J. Schnitzer // J. Virol. -1982. - Vol. 43. - P. 465-471.

112. Graves, G. H. Acetylethylenimine in the preparation of inactivated foot and mouth disease vaccines / G. H. Graves, R. B. Arlinghaus // Proc. Ann. Meet. U.S. Lives. Sanit. Assoc. - 1967. - Vol. 71. - P. 396-403.

113. Graves, G. H. Formaldehyde inactivation of foot and mouth disease virus as applied to vaccine preparation / G. H. Graves // Amer. J. Vet. Res. - 1963. -Vol. 24. - P. 1131-1135.

114. Herbert, W. J. Multiple emulsions: a new form of mineral oil antigen adjuvant / W. J. Herbert // Lancet. - 1965. - Vol. 11. - P. 771.

115. Herbert, W. J. Veterinary Immunology / W. J. Herbert. - Oxford: Blackwell Sci. Publ., 1970. - 311 p.

116. Heuschele, W. P. Inactivation of adventitions viruses in serum / W. P. Heuschele // Art to Science. - 1984. - Vol. 3. - P. 2.

117. Hieronymus, D. R. Characteristics and pathogenicity of two avian reoviruses isolated from chickens with leg problems / D. R. Hieronymus, P. Villeegas, S. H. Kleven // Avian Dis. - 1983. - Vol. 27. - P. 255-260.

118. Hilleman, M. R. Consideration for safety and application of emulsified oil adjuvants to viral vaccines / M. R. Hilleman // Intern. Symp. on Adjuvants of Immunity, Utrecht. Symp. Ser. Immunobiol. Stand. - N.Y., 1967. - P. 13-26.

119. Hirsch, M. S. Macrophages and age-dependent resistance to herpes simplex virus in mice / M. S. Hirsch // J. Immunology. - 1970. - Vol. 104. - P. 1160-1165.

120. Hofstad, M. S. Immunization of chickens against Newcastle disease by formalin-inactivated vaccine / M. S. Hofstad //Amer. J. Vet. Res. - 1953. -Vol. 14. -P . 586-589.

121. Huang, D. D. Restriction of avian reovirus in primary chicken embryo tendon cell / D. D. Huang // Virology. - 1995. - Vol. 207. - P. 117-126.

122. Hurst, A. Approaches to the chemotherapy of virus disease / A. Hurst // J. Pharmacology. - 1957. -Vol. 9. - P. 273-292.

123. Identification of a new reovirus causing substantial losses in broiler production in France, despite routine vaccination of breeders / S. Troxler, P. Rigomier, I. Bilicjet al.] // Vet Rec. - 2013. - Vol. 172, N 21. - P. 556.

124. Immunological changes in rheumatoid arthritis and other joint diseases / T. Chose, J. F. L. Woodby, J. Ahmad, B. Stevenson // J. Clin. Pathology. - 1975. -Vol. 28. - P. 109-117.

125. Improved performance of broilers and broiler breeders associated with an amended vaccination program against reovirusis / P. De Herdt, M. Broeckx, F. Van Driessche [et al.] // Avian Dis. - 2016. - Vol. 60, N 4. - P. 841-845.

126. In vitro and in vivo characterization of avian reoviruses. 2. Clinical evaluation of chickens infected with two avian reovirus pathotypes / F. J. Sterner, J. K. Rosenberger, A. Margolin, M. D. Ruff // Avian Dis. - 1989. - Vol. 33. - P. 545554.

127. In vitro and in vivo characterization of avian reoviruses. I. Pathogenicity and antigenic relatedness of several avian reovirus isolates / J. K. Rosenberger, F. J. Sterner, S. Botts [et al.] // Avian Dis. - 1989. - Vol. 33. - P. 535-544.

128. Inactivation of O, FMD virus by binary ethylenimin (BEI) / H. C. Girard, O. Bayramoglu, N. Erol [et al.] // Bull. OIE. - 1977. - Vol. 87. - P. 201-207.

129. Infectious enteritis of turkeys: characterization of two reoviruses isolated by sucrose density gradient centrifugation from turkeys with infectious enteritis / R. E. Wooley, T. A. Dees, A. S. Cromack, J.B. Gratzek // Amer. J. Vet. Res. -1972. -Vol. 33. -P. 157-165.

130. Infectious stunting and leg weakness in broilers. I. Pathology and biochemical changes in blood plasma / M. Vertommen, J. H. van Eck, B. Kouwenhoven, N. Van Kol // Avian Pathology. - 1980. - Vol. 9. - P. 133-142.

131. Infectious tenosynovitis in commercial white leghorn chickens / L. D. Schwartz, R. F. Gentry, H. Rothenbacher, L. Van der Heide // Avian Dis. - 1976. -Vol. 20. - P. 769-773.

132. Investigation of chronic feed- passage problem on a broiler farm in northwest Arkansas / R. O Apple, J. K Skeeles, G. E Houghten [et al.] // Avian Dis. -1991. -Vol. 35, N 2. - P. 422-425.

133. Islam, M. R. Pathogenesis of experimental reovirus tenosynovitis influence of the route of infection / M. R. Islam, R. C. Jones, D. F. Kelly // J. Comp. Pathology. - 1988. - Vol. 98. - P. 325-336.

134. Isolation and molecular characterization of newly emerging avian reovirus variants and novel strains in Pennsylvania, USA, 2011-2014 / H. Lu , Y Tang , P. A. Dunn [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. - P. 14727.

135. Jackson, G. G. Viruses causing common respiratory infection in man. 4. Reoviruses and adenoviruses / G. G. Jackson, R. L. Mulloon // J. Infect. Dis. -1973. - Vol. 128. - P. 811-866.

136. Jolles, P. Chemical and biological basis of adjuvants / P. Jolles, A. Paraf. -London: Chapman and Hall, 1973. - P. 26.

137. Jones, R. C. Avian reovirus infections / R. C. Jones // Rev. Sci. Techn. OIE. -2000. - Vol. 19, N 2. - P. 614-625.

138. Jones, R. C. Early pathogenesis of experimental reovirus infection in chickens / R. C. Jones, M. R. Islam, D. F. Kelly // Avian Pathology. - 1989. - Vol. 18. - P. 239-253.

139. Jones, R. C. Characteristics of reovirus isolated from ruptured gastrocnemius tendons of chicken / R. C. Jones, F. T. W. Jordan, S. Lioupis // Vet. Rec. - 1975. -Vol. 96. - P. 153-154.

140. Jones, R. C. Reisolation of avian arthrotropic reovirus R2 from chicks infected as embryos / R. C. Jones, A. M. M. El-Taher // Avian Pathology. - 1985. -Vol. 14. - P. 377-382.

141. Jones, R. C. Reovirus-induced tenosynovitis in chickens: the influence of age at infection / R. C. Jones, K. Georgiou // Avian Pathology. - 1984. - Vol. 13. - P. 441-457.

142. Jones, R. C. Reovirus-induced tenosynovitis: persistence of homologous challenge virus in broiler chicks after vaccination of parents / R. C. Jones, B. N. Nwajei // Res. Vet. Sci. - 1985. - Vol. 39. - P. 39-41.

143. Jones, R. C. Studies on experimental tenosynovitis in light hybrid chickens / R. C. Jones, O. Onunkwo // Avian Pathology. - 1978. - Vol. 7. - P. 171-181.

144. Jones, R. C. The temporal distribution of an arthrotropic reovirus in the leg of the chicken after oral infection / R. C. Jones, K. Georgiou // Avian Pathology. -1985. - Vol. 14. - P. 75-85.

145. Jones, R.C. Avian reovirus infections / R. C. Jones // Rev. Sci. Techn. OIE. -2000. - Vol. 19. - P. 614-625.

146. Joo, I. Mineral carriers as adjuvants / I. Joo // Symp. Ser. Immunobiol. Stand. - 1974. - Vol. 22. - P. 123-130.

147. Kaeberle, M. L. Function of carriers and adjuvants in induction of immune responses / M. L. Kaeberle // Adv. in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies. - Iowa, 1986. - P. 11-23.

148. Kerr, K. M. Control of infectious synovitis. The effect of age of chickens on the susceptibility to three agents / K. M. Kerr, N. O. Olson // Avian Dis. - 1964. -Vol. 8. - P. 256-263.

149. Kerr, K. M. Pathology of chickens inoculated experimentally or contact infected arthritis producing virus / K. M. Kerr, N. O. Olson // Avian Dis. - 1969. -Vol. 13. - P. 729-745.

150. Kibenge, F. S. B. Tenosinovitis in chickens / F. S. B. Kibenge, G. E. Wilcox // Vet. Bull. -1983. - Vol. 53. - P 431-444.

151. Kibenge, F. S. B. Effects of experimental immunosuppression on reovirus-induced tenosynovitis in light-hybrid chickens / F. S. B. Kibenge, R. C. Jones, C. E. Savage // Avian Pathology. - 1987. - Vol. 16. - P. 73-92.

152. Larghi, O. P. Rabies virus inactivation by binary ethylenimine: new method for inactivated vaccine production / O. P. Larghi, A. E. Nebel // J. Clin. Microbiol. - 1980. - Vol. 11. - P. 120-122.

153. Lenz, S. D. Gastrointestinal pathogenicity of adenoviruses and reoviruses isolated from broiler chickens in Albania / S. D. Lenz, F. J. Hoerr, A. C. Ellis // Vet. Diagn. Invest. - 1998. - Vol. 10. - P. 145-151.

154. Liu, H. J. Characterisation of a nonradioactive cloned cDNA probe for detection avian reoviruses / H. J. Liu, J. J. Giambrone // Avian Dis. - 1997. - Vol. 41, N 2. - P. 374-375.

155. Liu, H. J. In situ detection on reovirus in formalin-fixed, paraffin embedded chicken tissues using a digoxigenin-labelled cDNA probe / H. J. Liu, J. J. Giambrone // Avian Dis. - 1997. - Vol. 41, N 2. - P. 447-451.

156. Liu, H. J. Molecular characterization of avian reoviruses using nested PCR and nucleotide sequensing analysis / H. J. Liu, J. J. Giambrone, B. L. Nielsen //J. Virol. Methods. - 1997. - Vol. 65, N 2. - P. 159-167.

157. Macdonald, J. W. Observations on viral arthritis in Scotland / J. W. Macdonald, C. J. Randall, D. A. McMartin // Avian Pathology. - 1978. - Vol. 7. -P. 471-482.

158. Macpherson, G. Polyoma transformation of hamster cell clones in investigation of genetic factors cell competence / G. Macpherson, M. Stoker // Virology. - 1961. - Vol. 16. - P. 147-151.

159. Malabsorption syndrome in broiler chickens / R. K. Page, O. J. Fletcher, G. N. Rowland [et al.] // Avian Dis. - 1982. - Vol. 26. - P. 618-624.

160. Mandelli, G. Experimental reovirus hepatitis in newborn chicks / G. Mandelli, T. Rampin, M. Finazzi // Vet. Pathology. - 1978. - Vol. 15. - P. 531543.

161. Martinsen, J. S. Inactivation of foot and mouth disease virus by glicidaldehyde / J. S. Martinsen // Amer. J. Vet. Res. - 1964. - Vol. 25. - P. 14171432.

162. Maslin, W. R. Relationship of reovirus infection with pale bird syndrome in chickens: Ph.D. Dissertation. University of Georgia / W. R. Maslin. - Athens, Georgia, 1985.

163. McKercher, P. D. Adjuvants - immunizing activity / P. D. McKercher // 17th Conf. OIE.FMD Comission. - Paris, 1986. - P. 389-399.

164. McKercher, P. D. Advance in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies / P. D. McKercher. - Iowa: Univ. Press, 1986. - P. 115-119.

165. Meanger, J. Immune response to avian reovirus in cnickens and protection against experimental infection / J. Meanger, R. Wickramasinghe, G. E. Wilcox // Avian Dis. -1997. - Vol. 75. - P. 428-432.

166. Meanger, J. Type specific antigenicity of avian reoviruses / J. Meanger, R. Wickramasinghe, C. E. Enriquez // Avian Pathology. - 1995. - Vol. 24. - P. 121134.

167. Menendez, N. A. Localization of avian reovirus (FDO isolate) in tissues of mature chickens / N. A. Menendez, B. W. Calnek, B. S. Cowen // Avian Dis. -1975. - Vol. 19. - P. 112-117.

168. Mills, J. N. Replication of four antigenic types of avian reovirus in subpopulations of chicken leukocytes / J. N. Mills, G. E. Wilcox // Avian Pathology. - 1992. - Vol. 22. - P. 353-361.

169. Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives / F. Ellouz, A. Adam, R. Ciorbaru [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1974. - Vol. 59. - P. 1317-1325.

170. Molecular characterization of a novel reovirus isolated from Pekin ducklings in China / Y.Q. Zhu, C.-F. Li, Z.-L. Bi [ et al.] // Arch. Virol. - 2015. - Vol. 160, N 1. - P. 365-369.

171. Montanide ISA 71 VG adjuvant enhances antibody and cell-mediated immune responses to profilin subunit antigen vaccination and promotes protection

against Eimeria acervulina and Eimeria tenella / S. I. Jang, H. S. Lillehoj, S. H. Lee [et al.] // Experimental Parasitology. - 2011. - Vol. 127. - P. 178-183.

172. Montgomery, R. D. Effect of avian reovirus on lymphoid organ weights and antibody response in chickens / R. D. Montgomery, P. Villegas, D. L. Dawe, J. Brown // Avian Dis. - 1985. - Vol. 29. - P. 552-560.

173. Mukiibi-Muka, G. Local and systemic Ig A and Ig G responses of chicks to avian reoviruses: effects of age of chick, route of infection and virus strain / G. Mukiibi-Muka, R. C. Jones // Avian Pathology. - 1999. - Vol. 28. - P. 54-60.

174. Muscovy duck reovirus gNS protein triggers autophagy enhancing virus replication / Y. Wu, L. Cui, E. Zhu [et al.] // Virol. J. - 2017. - Vol. 14, N 1. - P. 53

175. Ni, Y. A comparative study of avian reovirus pathogenicity: virus spread and replication and induction of lesions / Y. Ni, M. C. Kemp // Avian Dis. - 1995. -Vol. 39, N 3. - P. 554-566.

176. Olson, N. O. A natural outbreak of synovitis caused by the viral arthritis agent / N. O. Olson, D. P. Solomon // Avian Dis. - 1968. - Vol. 12. - P. 311-316.

177. Olson, N. O. Avian viral arthritis: antigenic types and immune response / N. O. Olson, S. P. Sahu // Vet. Res. - 1975. - Vol. 36, N 4. - P. 545-547.

178. Olson, N. O. Some characteristics of an avian arthritis viral agent / N. O. Olson, K. M. Kerr // Avian Dis. - 1966. - Vol. 10. - P. 470-476.

179. Olson, N. O. The duration and distribution of synovitis-producing agents in chickens / N. O. Olson, K. M. Kerr // Avian Dis. - 1967. - Vol. 11. - P. 578-585.

180. Olson, N. O. The effect of intranasal exposure of chickens to the Fahey-Crawley virus on the development of synovial lesions / N. O. Olson, M. A. Khan // Avian Dis. - 1972. - Vol. 16. - P. 1073-1078.

181. Optimized polypeptide for a subunit vaccine against avian reovirus / D. Goldenberg, A. Lublin, E. Rosenbluth [et al.] // Vaccine. - 2016. - Vol. 34, N 27. -P. 3178-3183.

182. Page, R. K. Infectious tenosynovitis in young turkeys / R. K. Page, O. J. Fletcher, P. Villegas // Avian Dis. - 1982. - Vol. 26. - P. 924-927.

183. Palhogenicity for chickens of a reovirus isolated from turkeys / L. Van der Heide, M. Kalbac, M. Brustolon, D. G. Lawson // Avian Dis. -1980. - Vol. 24. - P. 989-997.

184. Pass, D. A. Runting syndrome in broiler chickens in Australia / D. A. Pass, D. M. Robertson, G. E. Wilcox // Vet. Rec. - 1982. - Vol. 110. - P. 386-387.

185. Petek, M. The crawley agent: an avian reovirus / M. Petek, G. B. Felluga, G. Borghi // Arch. ges. Virusforsch. - 1967. - Vol. 21. - P. 413-424.

186. Phenotypic, genotypic and antigenic characterization of emerging avian reoviruses isolated from clinical cases of arthritis in broilers in Saskatchewan, Canada / L. E. Ayalew, A. Gupta, J. Fricke [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 3565.

187. Phillips, P. A. Murine disease induced by avian reovirus / P. A. Phillips, N. F. Stanley, M. Walters // Aust. J Exp. Biol. Med. Sci. - 1970. - Vol. 48. - P. 277284.

188. Pollard, E.C. Theory of physical means of inactivation of viruses / E. C. Pollard // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1960. - Vol. 83. - P. 634-660.

189. Preliminary vaccine potency trial of a Newcastle disease virus inactivated with binary ethylenimine / C. Buonavoglia, A. Fioretti., M. Tollis [et al.] // Vet. Res. Comm. - 1988. - Vol. 12. - P. 195-197.

190. Production of reovirus type-1 and type-3 from Vero cells grown on solid and macroporous microcarriers / J. M. Berry, N. Barnabe, K. M. Coombs, M. Butler // Biotechnol. Bioeng. - 1999. - Vol. 62. - P. 12-19.

191. Reoviridae [электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?mode=Tree&id=10 880&lvl=3&lin=f&keep= 1 &srchmode=1 &unlock

192. Reovirus protein affects infectivity by altering virus-receptor interactions / D. Thete, A. J. Snyder, B. A. Mainou, P. Danthi // J. Virol. - 2016. - Vol. 90, N 23. - P. 10951-10962.

193. Reovirus tenosynovitis in a flock of layer breeders / J. De Gussem, H. Swam, K. Lievens, P. De Herdt // Avian Pathology. - 2010. - Vol. 39, N 3. - P. 169-170.

194. Responses of specific-pathogen-free chicks to concomitant infections of reovirus (WVU-2937) and infectious bursal disease virus / W. T. Springer, N. O. Olson, K. M. Kerr, C. J. Fabacher // Avian Dis. - 1983. - Vol. 27. - P. 911-917.

195. Rinehart, C. L. Effects of avian reoviruses on the immune responses of chickens / C. L. Rinehart, J. K Rosenberger // Poultry Sci. - 1983. - Vol. 62. - P. 1488-1489.

196. Robertson, M. D. Avian reovirus / M. D. Robertson, G. E. Wilcox // Vet. Bull. - 1986. - Vol. 56, N 1. - P. 155-174.

197. Robertson, M. D. Prevalence of reoviruses in commercial chickens / M. D. Robertson, G. Wilcox, F. Kibenge // Aust. Vet. J. - 1984. - Vol. 61. - P. 319-322.

198. Robertson, M. D. Serological characteristics of avian reoviruses of Australian origin / M. D. Robertson, G. E. Wilcox // Avian Pathology. - 1984. - Vol. 13. - P. 585-594.

199. Roessler, D. E. In vitro and vivo characterization of avian reovirus. Host factors affecting virulence and persistence / D. E. Roessler, G. K. Rosenberger // Avian Dis. - 1989. - Vol. 33. - P. 555-565.

200. Rosenberger, J. Antigenic relationship among reoviruses / J. Rosenberger // Proc. 18th Natl. Meet. Poultry Health and Condemnation. - 1983. - P.104-111.

201. Rosenberger, J. K. Characterization of reoviruses associated with a runting syndrome in chickens / J. K. Rosenberger // Disease Prevention and Control in Poultry Production: Proc. 66 Intern. Union of Immunological Soc. - Sydney, New South Wales, Australia, 1983. - P. 141-152.

202. Rosenberger, J. K. Viral arthritis / J. K. Rosenberger, N. O. Olson // Disease of Poultry - 10th ed. - Ames, Iowa, 1997. - P.711-720.

203. Ruff, M. D. Concurrent infections with reoviruses and coccidia in broilers / M. D. Ruff, J. K. Rosenberger // Avian Dis. - 1985. - Vol. 29. - P. 465-478.

204. Sahu, S. P. Comparison of the characteristics of avian reoviruses isolated from the digestive and respiratory tract, with reoviruses isolated from the synovia / S. P. Sahu, N. O. Olson // Amer. J. Vet. Res. - 1975. - Vol. 36. - P. 847-850.

205. Savage, C. E. The survival of avian reoviruses on materials associated with the poultry house environment / C. E. Savage, R. C. Jones // Avian Pathology. -2003. - Vol. 32, N 4. - P. 417-423.

206. Schnitzer, T. J. Avian reovirus polypeptides: analysis of intracellular virus-specified products, virions, top component and cores / T. J. Schnitzer, T. Ramos, V. Gouvea // J. Virol. - 1982. - Vol. 43. - P. 1006-1014.

207. Sellers, H. Current limitations in control of viral arthritis and tenosynovitis caused by avian reoviruses in commercial poultry / H. Sellers // Vet. Microbiology. - 2017. - Vol. 206. - P. 152-156.

208. Shapouri, R. S. Interaction of avian reovirus with chicken lymphoblastoid cell lines / R. S. Shapouri, S. K. Reddy, A. Silim // Avian Pathology. - 1994. - Vol. 2. - P. 287-296.

209. Simmons, D. G. Isolation and characterization of an enteric reovirus causing high mortality in turkey poults / D. G. Simmons, W. M. Colwell, K. E. Muse // Avian Dis. - 1972. - Vol. 16. - P. 1094-1102.

210. Structural insights intoreovirus a1 interactions with two Neutralizing antibodies / M. H. Dietrich, K. M. Ogden , S. P. Katen [et al.] // J. Virol. - 2017. -Vol. 91, N 4. - P. 1-19.

211. Tang, Y. Whole genome alignment based one-step real-time RT-PCR for universal detection of avian orthoreoviruses of chicken, pheasant and turkey origins / Y. Tang, H. Lu // Infect. Genet. Evol. - 2016. - 27 Jan. - Режим доступа: http://www.scicombinator.com/articles/2315647 (проверено 23.07.2018).

212. Thayer, S. G. Multivalent inactivated virus oil emulsion vaccines in broiler breeder chickens. 2. Trivalent vaccines in breeders not previously vaccinated with live Newcastle disease, infection bursal disease and tenosynovitis vaccines / S. G. Thayer, C. S. Eidson, S. H. Kleven / Poultry Sci. - 1983. - Vol. 62, N 10. - P. 1984-1990.

213. The contribution of humoral immunity to the control of avian reoviral infection in chickens after vaccination with live reovirus vaccine (strain 2177) at an early age / A. W. M. Van Loon,W. Kosman, H. van Zuilekom [et al.] // Avian Pathology. - 2003. - Vol. 32. - P. 15-23.

214. The enigma of trypsin-sensitive avian reoviruses / R. C. Jones, A. I. Al Afaleq, S. I. Al Muffarej [et al.] // Intern. Symp. on Adenovirus and Reovirus Infections of Poultry. - Rauischolzhousen, Germany, 1996. - P. 241-244.

215. The role of avian reoviruses in turkey tenosynovitis/arthritis / T.A. Sharafeldin, S. K. Mor, A. Z. Bekele [et al.] / Avian Pathology. - 2014. - Vol. 43. -P. 371-378.

216. Toward the development of a Plant-Based vaccine against reovirus / H. Wu, K. Scissum-Gunn, N. K. Singh, J. J. Giambrone // Avian Dis. - 2009. -Vol. 53, N. 3. - P. 376-381.

217. Tse, H. Y. Immunogenicity and antigen presentation in the induction of an immune response / H. Y. Tse, A. S. Rosenthal // Advances in Carriers and Adjuvantes for Veterinary Biologies. - Iowa, 1986. - P. 3-9.

218. Van der Heide, L. Development of an attenuated apathogenic reovirus vaccine against viral artritis/tenosynovitis / L. Van der Heide, M. Kalbas, M. Brustolon // Avian Dis. -1983. - Vol. 27. - P. 698-706.

219. Van der Heide, L. Field experiments with viral arthritis/tenosynovitis vaccination of breeder chickens / L. Van der Heide, R. K. Page // Avian Dis. -1980. - Vol. 24, N 2. - P. 493-497.

220. Van der Heide, L. Infections tenosynovitis (viral arthritis): Influence of maternal antibodies on the development of tenosynovitis lesions after experimental infection by day-old chickens with tenosynovitis virus / L. Van der Heide, M. Kalbac, W.C. Hall // Avian Dis. - 1976. - Vol. 20, N 4. - P. 641-648.

221. Van der Heide, L. Infectious tenosynovitis (viral arthritis): characterization of a Connecticut viral isolant as a reovirus and evidence of viral egg transmission by reovirus-infected broiler breeders / L. Van der Heide., M. Kalbac // Avian Dis. -1975. - Vol. 19. -P. 683-688.

222. Van der Heide, L. Infectious tenosynovitis: serologic and histopathologic response after experimental infection with a Connecticut isolate / L. Van der Heide, J. Geissler, E. S. Bryant // Avian Dis. - 1974. - Vol. 18. - P. 289-296.

223. Van der Heide, L. Isolation of avian reovirus as a possible etiologic agent of osteoporosis («brittle bone disease»; «femoral head necrosis») in broiler chickens / L. Van der Heide, D. Lutticken, M. Horzinek // Avian Dis. - 1981. - Vol. 25. - P. 847-856.

224. Van der Heide, L. Viral arthritis / tenosynovitis: a review / L. Van der Heide // Avian Pathology. - 1977. - Vol. 6. - P. 271-284.

225. Vertommen, M. Infectious stunting and leg weakness in broilers. 2. Studies on alkaline phosphatase isoenzymes in blood plasma / M. Vertommen, A. Van der Laan, H. M. Veenendaal-Hesselman // Avian Pathology. - 1980. - Vol. 9. - P. 143152.

226. Warren, H. S. Future prospects for vaccine adjuvants / H. S. Warren, L. A. Chedid // CRC Critical Reviews on Immunology. - 1988. - Vol. 8. - P. 83-101.

227. Warsmann, B. H. Adjuvants and immune regulation by lymphoid cells / B. H. Warsmann // Springer Semin. Immunopathol. - 1970. - Vol. 2. - P. 5-33.

228. Wood, G. W. Experimental infection of broiler chickens with an avian reovirus / G. W. Wood, D. H. Thornton // J. Comp. Pathology. - 1981. - Vol. 91. -P. 69-76.

229. Wood, G. W. Observations on the ability of avian reovirus vaccination of hens to protect their progeny against the effects of challenge with homologous and heterologous strains / G. W. Wood, J. C. Musket, D. H. Thorton // J. Comp. Pathology. - 1986. - Vol. 96. - P. 125-129.

8. ПРИЛОЖЕНИЯ