Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов метапневмовируса птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Владимир Сергеевич

• Бочкарев, Владимир Сергеевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Владимир Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Метапневмовирусная инфекция птиц

1.1.1. Распространение и ущерб, причиняемый болезнью

1.1.2 Биологические свойства метапневмовируса птиц

1.1.2.1. Морфологическая структура метапневмовируса птиц

1.1.2.2. Физико-химические свойства метапневмовируса птиц

1.1.2.3. Патогенность метапневмовируса птиц

1.1..2.4. Способность метапневмовируса к репликации в культурах клеток22 1.1.2.5.Антигенная специфичность метапневмовируса птиц

1.1.3. Эпизоотологические особенности болезни

1.1.4. Симптомы болезни и патологоанатомические изменения

1.1.5. Диагностика болезни

1.1.6. Профилактика метапневмовирусной инфекции птиц

1.1.7. Заключение

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы

2.1.1. Материалы исследований

2.1.2. Методы исследований

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Патогенные свойства вакцинных штаммов метапневмовируса

2.2.1.1. Изучение патогенности для куриных эмбрионов (РсЬе-признак)

2.2.1.2. Изучение патогенности для цыплят (РсЬ-признак)

2.2.2. Биологические признаки метапневмовируса, связанные с особенностями внутриклеточной репликации

2.2.2.1.Изучение цитопатогенной активности вакцинных штаммов

метапневмовируса

2.2.2.2. Изучение способности вакцинных штаммов 8544 и VC-03 к репродукции в клетках Vero при различной температуре

(Яс1тс-признак)

2.2.2.3. Изучение способности вакцинных штаммов к индукции

интерферона и их чувствительности к интерферону

2.2.3. Признаки вакцинных штаммов метапневмовируса, обусловленные

свойствами поверхностной структуры вируса

2.2.3.1. Изучение чувствительности метапневмовируса птиц к некоторым

физическим и химическим факторам

2.2.3.1.1. Изучение терморезистентности (t56- признак)

2.2.3.1.2. Чувствительность метапневмовируса птиц к действию формальдегида ( F- признак)

2.2.3.1.3. Чувствительность вируса к действию димерэтиленимина

2.2.3.1.4. Изучение антигенных свойств вакцинных штаммов метапневмовируса птиц

2.2.3.1.5. Изучение антигенной специфичности вируса (Ag-признак) и степени нейтрализации специфической антисывороткой (Ап-признак)

2.2.3.1.6. Изучение иммуногенной активности вакцинных штаммов метапневмовируса птиц

3. Обсуждение результатов исследований

Выводы

Практические предложения

Список литературы

Приложение

Список сокращений

ИП иммунопероксидазное окрашивание

ИФ иммунофлуоресценция

ИФА иммуноферментный анализ

КЭ куриные эмбрионы

МПВ метапневмовирус

МПВИ метапневмовирусная инфекция

ПЦР полимеразная цепная реакция

РН реакция нейтрализации

СПФ свободные от патогенной флоры

СОГ синдром опухшей головы

ТОК тканевая органная культура

■у

ТЦД50/СМ 50% тканевая цитопатогенная доза

ТЦД цитопатогенное действие

ФЭК фибробласты эмбрионов кур

ART avian rhinotracheitis (ринотрахеит птиц)

APV Avian pneumovirus (пневмовирус птиц)

ELISA enzyme-linked immunosorbent assay

(твердофазный иммуноферментный анализ)

lg логарифм по основанию

Mab моноклональные антитела

SHS swollen head syndrome (синдром опухшей

головы)

TRT turkey rhinotracheitis (ринотрахеит индеек)

Vero перевиваемая линия клеток почки зеленой

мартышки

Pche патогенность для куриных эмбрионов

Pch патогенность для цыплят

t терморезистентность

ТС тканевая культура

Ret репликация при различной температуре

Ag антигенная специфичность

An степень нейтрализации специфической

антисывороткой

IA иммуногенная активность

If интерфероногенная активность

slf чувствительность к интерферону

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов метапневмовируса птиц»

Введение

Актуальность темы. Интенсификация птицеводства способствует возникновению и распространению инфекционных болезней. Плотный график вакцинаций, большая концентрация птицепоголовья, персистенция возбудителей вирусных и бактериальных болезней и другие факторы, подавляющие иммунную систему птиц, завоз новых кроссов ведут к появлению новых болезней, изменению вирулентности возбудителей инфекционных болезней, а также к проявлению уже изученных болезней вирусной и бактериальной этиологии (Б.Ф. Бессарабов, 2001; Оо^И, 2004).

К числу малоизученных вирусных болезней, появившихся во второй половине 20 века в РФ, необходимо отнести метапневмовирусную инфекцию птиц (М.А. Волкова с соавт, 2005; Во^Ькоу е1 а1., 2002).

Для профилактики этой болезни в птицехозяйствах применяют аттенуированные вакцины МоЫНб ЯТУ 8544 и №тоуас УС03 метапневмовируса птиц.

Метапневмовирусы, как и другие биологические объекты, обладают свойствами, передаваемыми по наследству. Наряду со свойствами общими для всех вирусов, имеются признаки, которые могут быть выражены в разной степени у вариантов одного и того же вируса. Эти свойства, играющие основную роль в дифференциации штаммов (вирусов), носят название генетических признаков.

Так как генетические признаки являются отражением особенностей вирусного генома, изменение их может служить показателем, эффективности различных экспериментальных воздействий на генетический материал вируса, включая химический и физический мутагенез.

Установлено, что вирулентные и аттенуированные штаммы вируса могут различаться по ряду генетических признаков, тщательное их изучение приобрело особое значение для отбора природно-ослабленных и искусственно полученных вакцинных вариантов.

Усовершенствование имеющихся методов контроля и научно-практическая разработка новых методов контроля вакцинных штаммов метапневмовируса птиц в процессе изготовления и применения вакцин против этой болезни, как и других биопрепаратов, должно складываться из следующих основных направлений:

а) применение современных методов оценки производственных штаммов, характеризующих их иммунобиологические особенности - детальная проверка генетических признаков, их вариабельности в организме и в культурах клеток;

б) применение высокочувствительных и стабильных клеточных культур, не содержащих контаминирующих агентов для контролей производственных штаммов и вакцин;

в) использование иммунных типоспецифических сывороток (не гипериммунных и не гамма-глобулинов) для типирования производственных штаммов и эталонов, для контроля иммуногенной и антигенной активности производственных серий вакцин.

При этом изучение и разработка критериев и методов контроля аттенуированных штаммов метапневмовируса птиц являются актуальными при производстве вакцин.

Цели и задачи исследования. Целью исследований было изучить иммунобилогические свойства вакцинных штаммов метапневмовируса птиц и их стабильность в процессе исследований.

В соответствии с поставленной целью были выдвинуты следующие задачи:

- изучить патогенные свойства вакцинных штаммов метапневмовируса птиц;

- изучить признаки вакцинных штаммов метапневмовируса птиц, связанные с особенностями их внутриклеточной репродукции и выявляемые in vitro;

- изучить признаки вакцинных штаммов метапневмовируса птиц, обусловленные свойствами поверхностной структуры;

- составить паспорт на вакцинные штаммы метапневмовируса птиц.

Научная новизна. Впервые изучены генетические признаки вакцинных штаммов 8544 и УС-03 метапневмовируса птиц, показано их различие и доказана необходимость использования их для контроля при производстве вакцины против метапневмовирусной инфекции птиц.

Показана возможность культивирования и динамика накопления вакцинных штаммов в различных биологических системах. Установлено различие в антигенной специфичности штаммов вируса.

Практическая значимость работы. Полученные результаты исследований послужили основанием для составления паспорта на вакцинные штаммы 8544 и УС-03 метапневмовируса птиц.

Разработаны и утверждены Россельхозакадемией методические положения «Диагностика метапневмовирусной инфекции птиц».

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

результаты изучения патогенных свойств вакцинных штаммов метапневмовируса птиц;

генетические признаки вакцинных штаммов, связанные с их внутриклеточной репродукцией;

- генетические признаки вакцинных штаммов, обусловленные свойствами их поверхностной структуры.

Апробация работы. Результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Методического совета отдела вирусологии и ОБП и Ученого совета ГНУ ВНИВИП Россельхозакадемии

(2010-2012), на Международном агропромышленном конгрессе «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и зоотехнии» (Санкт-Петербург, 2012); Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства: материалы Межрегиональной научно-практической конференции (Самара, 2011).

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список литературы и приложения.

Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 200 источников, из которых 167 зарубежных.

1. Обзор литературы 1.1. Метапневмовирусная инфекция птиц 1.1.1. Распространение и ущерб, причиняемый болезнью

Метапневмовирусная инфекция (МГГОИ) птиц - респираторная болезнь, характеризующаяся воспалительными процессами верхних дыхательных путей (носовых ходов, трахеи), инфраорбитальных синусов, сопровождается затрудненным дыханием, хрипами, чиханием, выделениями из носа (Jones, 1996). Болезнь у разных видов птиц проявляется в виде двух респираторных синдромов: у индеек - ринотрахеит (turkey rhinotracheitis - TRT); у цыплят и кур - синдром опухшей (большой) головы (swollen head syndrome - SHS) (Cook, Cavanagh, 2002).

Ринотрахеит индеек впервые был отмечен в конце 1970-х гг. в Южной Африке (Buys & Du Preez, 1980) и впоследствии также и у кур (Buys et al., 1989 a, b). Несколько лет спустя о болезни с похожими клиническими признаками сообщили во Франции (Giraud et al., 1986; Picault et al., 1986; 1987 a, b), a затем в Великобритании, где был выделен возбудитель (McDougall & Cook, 1986; Wilding et al., 1986; Wyeth et al., 1986; 1987) и охарактеризован как пневмовирус (Cavanagh & Barrett, 1988).

Болезнь регистрируется во многих европейских странах с развитым птицеводством (Jirjis et al., 2002): в Италии, Испании, Израиле, Венгрии (Lister, Alexander, 1986); в Германии (Hafez, Lohren, 1990; Hafez et al., 1990; Naylor, Jones, 1993); в Нидерландах (Cook et al., 1993), в Японии (Tanaka et al., 1995, 1996), на Американском континенте (Jones, 1996; Alexander, 1997; Senne et al., 1997; Cook et al., 1999; 2000; Seal, 2000); в Азии (Lu et al., 1994a).

Первичная вирусная инфекция часто осложняется болезнями бактериальной природы, ведущими в результате к высокой заболеваемости и смертности. Смертность обычно не превышает 1-2%, а заболеваемость 10%. У индеек-несушек или производителей вирус может вызывать существенное падение яичной продуктивности (Naylor & Jones, 1993; Jones, 1996; Cook et al., 2000; Cook, Cavanagh, 2002).

Morley & Thompson (1984); Droual & Woolcock (1994) сообщили о ассоциированном течении SHS с инфекционным бронхитом кур и ньюкаслской болезнью.

В Израиле в 1978 г. клиническое заболевание, сходное с пневмовирусной инфекцией, ассоциированной с МПВ птиц, регистрировали как в переболевших, так и вакцинированных стадах. Обсуждаются вопросы возможности циркуляции различных подтипов возбудителя (Bäyon-Auboyer et al. 1999; Banet-Noach et al., 2003, 2005)

В 1985 г. в Англии (Уэллсе) наблюдали острое течение болезни у индеек с поражением верхних дыхательных путей, причиной, которой оказался пневмовирус (Anon, 1985; Stuart et al., 1989; Nay lor, Jones, 1993). В это же время была зарегистрирована болезнь у бройлеров с синдромом опухшей головы. Во всех случаях был изолирован пневмотропный парамиксовирус (Pedersen et al., 2000).

В 1990-1992 гг. болезнь была обнаружена в родительских стадах и у товарных кур-несушек в ряде стран Азиатско-Тихоокеанского региона (Bell, Alexander, 1990; Hafer et al., 2000). В США в 1996 г. сообщалось о заболевании TRT у индеек в штате Миннесота (Jirjis et al., 2000), а в 1997 г. -в штате Колорадо (Collins, Gough, 1988). Колорадский изолят МПВ антигенно (Senne et al., 1998) и генетически (Seal, 1998, 2000; Seal et al., 2000) отличается от европейских изолятов, которые вызывают SHS у кур и TRT у индеек. Заболеваемость у индеек в коммерческих стадах ежегодно колеблется от 36,3 до 54,8%, а потери составляют около 15 млн. долларов в год (Goyal et al., 1999; Shin et al., 2000; Gulati et al., 2001 a, b). В 2004 году серьезные вспышки болезни были зарегистрированы в штатах Висконсин, Айова, Северная Дакота и Огайо (Bennett et al., 2004).

В России МПВИ птиц регистрировали на протяжении последних десятилетий в различных регионах, чаще всего болезнь встречается в бройлерных хозяйствах, преимущественно у кур родительских стад. Отмечается тенденция к увеличению случаев обнаружения антител к

метапневмовирусу у птиц яичных пород (А.Б. Сарбасов с соавт., 2003; В.Н. Ирза с соавт., 2003; В.Н. Ирза с соавт., 2005; A.C. Пронин с соавт.,2006; И.А.Борисова, С.К. Старов, 2006; Б.Б. Трефилов с соавт., 2007).

Из сказанного следует, что МПВИ птиц была и остается актуальной в большинстве стран мира, в том числе и в Российской Федерации.

1.1. 2. Биологические свойства метапневмовируса 1.1. 2.1. Морфологическая структура метапневмовируса птиц

Морфологическая структура вирусов, метапневмовируса в частности, является одной из наиболее стабильных генетических признаков и в связи с этим служит одним из основополагающих критериев в современной их классификации.

Пневмовирусы птиц являются РНК-содержащими. С несегментированным одноцепочечным негативным геномом, относящимися к семейству Paramyxoviridae подсемейству Pneumovirinae роду Metapneumovirus (Pringle, 1998; Lamb et al., 2000). Геном РНК состоит из восьми генов с их продуктами организованными в следующем порядке: З'-N-P-M-F-M2-SH-G-L-5с общей длиной от 13134 (AMPV подтип С) до 13378 (HMPV) нуклеотидов (Ishiguro et al., 2004; Lwamba et al., 2005).

Вирус имеет комплексную структуру и покрыт липопротеидной оболочкой, образующейся при выходе вириона. Главным образом образует сферические частицы, симметричные по спиральному типу, которые имеют размеры 80-200 нм. Также могут встречаться плеоморфные вирионы в диаметре 150-200 нм и длиной 1000-10000 нм. Спиральный нуклеотид имеет длину 14 нм (рис.1).

Оболочка напоминает бахрому с поверхностными выступами длиной 1315 нм, представляющие собой шипы шириной 2-3 нм у основания, максимальная 3-5 нм, расстояние между шипами 2-3 нм; включающие гемагглютинин и нейраминидазу (HN) или гемагглютинин (Н), или поверхностный гликопротеин (G) и слияния (F-гликопротеин), равномерно ее

Рис.1. Пневмовирус птиц (R.C. Jones, 1996)

покрывающие. Отсутствует гемагглютинирующая активность по отношению к эритроцитам цыплят, уток, свиней, крупного рогатого скота и морских CBHHOK(Giraud et al., 1986; Baxter-Jones et al., 1987; Collins a.Gough, 1988; Buys et al., 1989; O'Loan et al., 1992).

Молекулярная масса генома составляет 0,5% от веса вириона и варьирует у рода Pneumovirus в пределах 17-20 кЬ. Геном обычно мономерный или иногда мультиплоидный, несегментирован и содержит единичную линейную молекулу одноцепочечной РНК, отрицательной полярности, внутренняя последовательность GAA следует за трансляцией стартового сигнала в начале следующего гена. Вирионы могут также содержать положительную полярную одноцепочечную копию генома. Полная последовательность РНК генома составляет 15200-15900 нуклеотидов.

Пневмовирусы птиц не содержат неструктурных NS генов, что укорачивает его геном на 13,3 кЬ, а его восемь генов идут в порядке З'-N-P-M-F-M2-SH-G-L-5' - характерные признаки метапневмовируса птиц и человека (Ling, Easton, Pringle, 1992; Yu et al.,1992; Lamb et al.2000). Все гены содержат одну открытую рамку считывания, за исключением М2, котрый имеет две перекрывающихся рамки считывания, кодирующих 2 протеина: М2-1 (184-186 аминокислоты) и М2-2 (71-73 аминокислоты) (Yu et al.,1992).

Вследствие различной генной организации и низкого уровня (40%) идентичности последовательностей по сравнению с пневмовирусом млекопитающих APV был отнесен к новому роду Metapneumovirus в подсемействе Pneumovirinae (Pringle, 1999).

Протеины составляют около 75-80 % от веса частицы. Вирусный геном кодирует структурные и неструктурные образования. Вирионы содержат 7 структурных протеинов, находящихся в нуклеокапсиде, оболочке, мембране и матриксе. Вирусная оболочка включает два встроенных протеина мембраны.

Поверхностный протеин F выполняет функции прикрепления - это протеин объединения. В течение посттрансляционного процесса он синтезируется внутри инфицированной клетки путем разрезания протеина -предшественника для создания вирионных дисульфидносвязанных субъединиц Fl и F2 (aMHHo-Fl-S-S-F2-Kap6oKcmi). Отвечает за объединение с клеткой и гемолитическую функцию (Kapczynski, Sellers, 2003), хотя пневмовирусы, в отличии их от других парамиксовирусов, не обладают гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью (Collins et al, 1996).

Расщепление F-белка на крупный белок Fl и мелкий F2 опосредует слияние клеток и необходимо для распространения вируса (Collins et al., 1996). Предполагается, что аминотерминальная часть Fl вовлекается в мембранное слияние и является высококонсервативной среди трех подтипов А, В и С пневмовируса птиц (Naylor et al.,1998; Seal,2000; Seal et al.,2000).

Структура организации генома гусиного пневмовируса (гусиный изолят15а/01) сходна с таковой у штаммов AMPV/C от индеек. Однако вирус имел большой G ген, самый крупный как среди пневмовирусов, так и метапневмовирусов (Bennett et al., 2004). Размер G-белка 15а/01 (585 аминокислот) был более чем в два раза больше, чем размер G-белка других вирусов подтипа С и метапневмовируса человека, и более чем на 170 аминокислот больше, чем размер G-белков других подтипов AMPV.

Подтипы А, В, D AMPV, циркулирующие в Европе, имеют сопоставимые размеры G-белков (319, 414 и 389 аминокислот соответственно). Они вызывают сопоставимые по степени тяжести болезни, включая патологические изменения в ресничках слизистой носовых раковин и развитие синдрома опухшей головы у кур (Pattison, Chettle, 1989; Gough, 1994; Maharaj, 1994; Shin et al., 2000). Это родство было подтверждено анализом последовательности гена F-белка (Naylor et al., 1998) и более консервативного M гена (Randhawa et al., 1996). Хотя различные изоляты APV были антигенно схожими, но серологически могли разделяться на две отдельные группы (Cook et al, 1993; Collins et al., 1993). Эта разница в вирусных белках объясняется различиями, обнаруживаемыми при использовании для серологических исследований разных антигенов (Senne et al., 1997).

Пространственная структура пневмовируса представлена на рис.2.

РНП

комплекс

Протеин прикрепления

Липидная мембрана

Протеин слияния

Матриксный протеин

Рис. 2. Пространственная структура вируса с основными комплексными соединениями (цит. по О.А.Борисовой, И.А.Борисовой, 2007)

Малый оболочечный гидрофобный протеин SH или А - небольшой протеин, встроен в мембрану. Нуклеокапсидный протеин N или NP имеет молекулярную массу около 5000 Да, защищает геном и обладает РНК-связывающей активностью.

Нуклеокапсидный фосфопротеин Р находится в вирионе десятикратном количестве, чем протеин L, имеет молекулярную массу 4-104 - 6-104 Да, полимеразно связан, и возможно имеет шаблонную функцию; модификации в течение посттрансляционного процесса включает фосфорилирование (Dar et al., 2001).

Нуклеокапсидный протеин L большой и является РНК-зависимой РНК-полимеразой, которая обладает каталитической активностью в соединении с протеином Р.

Матриксный протеин М является внутренним негликолизированным протеином мембраны и облицовывает внутреннюю поверхность оболочки (Seal, 1998). Ген белка М является высоконсервативным среди парамиксовирусов (Rima, 1989) и может надежно использоваться для

молекулярно- эпизоотологических исследований (Seal et al., 2000). Прогнозируемые М-белки подтипов А и В обладают 89% идентичностью в отношении аминокислотной последовательности. Однако М-белок APV/CO имеет идентичность в отношении белковых последовательностей подтипов А и В только 78 и 77% соответственно (Seal, 1998).

Пневмовирусы состоят из семи структурных и трех неструктурных вирусспецифических белков, два из которых гликолизированы (Pringle, 1985). При исследовании синтеза полипептидов in vitro и in vivo описаны сходные структурные полипептиды и, по крайней мере, два неструктурных белка (Ling, Pringle, 1988).

Неструктурные протеины идентифицируются анализом последовательности и найдено, по крайней мере, 6 протеинов (С, NSI, NS2, V, SH и М2). Их роль заключается в каталитическом и ферментативном сопровождении процессов транскрипции и трансляции. В добавление к полимеразе вирус кодирует такие ферменты, как РНК-зависимая РНК-транскриптаза, аденил трансфераза, мРНК-гуанилтрансфераза, метилтрансфераза, протеиназа и нейраминидаза. Неструктурные протеины связаны с мембранами (Ahmadian et al., 1999).

Вирионы метапневмовируса состоят из липидов на 20-25% по весу.

Карбогидраты в вирионах представлены как гликопротеины и составляют 6% по весу; это N-основанные гликаны, или О-основанные гликозидные боковые цепочки и содержащие полилактозамин (SH - протеин респираторно-синцитиального вируса).

1.1. 2.2. Физико-химические свойства метапневмовируса

Исследования с первыми европейскими изолятами МПВ птиц показали, что вирус был чувствителен к растворителям жиров, стабилен при pH 3.0-9.0

о

и инактивируется при температуре 56 С через 30 минут.

о о

Вирус сохранял жизнеспособность при -70 и -20 С , более 26 недель; при -

о о о

4 С менее 12 недель; при -20 С менее 4 недель; при 37 С в течение 48 часов, а

о

при 50 С - менее 6 часов. Кроме того, вирус выживал после проведения 12-кратного замораживания и оттаивания, не снижая своей активности. Титр вируса не снижался при воздействии рН среды от 5.0 до 9.0 в течение 60 минут. Дезинфектанты такие как соединения четырехзамещенного аммония, этанол, йодоформ, производные фенола, бигуанид и хлорная известь, активно снижали жизнеспособность вируса. При выдерживании сухого вируссодержащего материала при комнатной температуре в течение 7 суток вирус сохранял жизнеспособность и активно реплицировал в культуре клеток ( Townsend Е. et al., 2000; Jirjis et al., 2000).

Большинство стандартных дезинфицирующих средств при температуре

о

20 С в течение 10 минут полностью разрушают вирус кроме органических растворителей, таких как, хлороформ, этиловый спирт в концентрациях 3040% (Jirjis et al., 2000). Препараты, которые входят различные органические кислоты (муравьиная, глиоксиловая ) и альдегиды в концентрации 0.5% , инактивировали вирус in vitro в пределах 15 минут.

По данным Townsend et al., (2000) МПВ птиц выживал до 72 часов на большинстве поверхностей разных предметов (табл. 1.)

Выживаемость вируса была меньше на пористых поверхностях, чем на непористых. На хлопчатобумажной ткани вирус не выживал более 24 часов, а на ткани из полиэстера его не выявляли уже через 24 часа.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Бочкарев, Владимир Сергеевич

Выводы

1. Изученные биологические (генетические) признаки вакцинных штаммов 8544 и VC-03 метапневмовируса птиц являются стабильными и могут быть использованы для контроля при производстве и применении вакцин против метапневмовирусной инфекции птиц, изготовленных из этих штаммов.

2. Вакцинные штаммы метапневмовируса не различаются по патогенности для куриных эмбрионов (Pche), а для цыплят (Pch) патогенность зависит от метода их заражения. Штаммы 8544 и VC-03 характеризуются как Pche±, Pchsc", Pchiv", Pchi*, Pchi^ МПВ птиц.

3. Вакцинные штаммы 8544 и VC-03 метапневмовируса птиц способны к репликации в культуре куриных фибробластов и клетках Vero с выраженным цитопатическим эффектом цитолитического типа с образованием синтиций и характеризуется как TCche+, TCV+ штаммы. Цитопатогенная активность штаммов оказалась весьма стабильной и сохранялась в процессе длительных пассажей. Штамм VC-03 обладал высокой степенью репликации и накапливался в больших титрах по сравнению со штаммом 8544.

4. Вакцинные штаммы 8544 и VC-03 метапневмовируса птиц способны к репликации в клетках Vero при культивировании их при пониженной и повышенной температуре культивирования, индуцируя острую вирусную инфекцию в клетках, и характеризуются как rct+34° и rct+40° штаммы. Различия между штаммами вируса имели штаммовый характер.

5. Вакцинные штаммы 8544 и VC-03 МПВ не обладают выраженной интерфероногенной активностью при культивировании в клетках Vero (If*) и чувствительны к действию интерферона. Установлена прямая зависимость между активностью индуцированного интерферона и множественностью индуцирования продуцента клеток и временем после заражения.

6. Вакцинные штаммы 8544 и VC-03 метапневмовируса термолабильны (t56+X чувствительны к инактивирующему действию фрмальдегида (F+), димерэтилнеимину (DEI+).

7. Вакцинные штаммы 8544 и УС-ОЗ метапневмовируса птиц обладают общими антигенными свойствами. Степень их антигенного родства составляет 88 и 90% соответственно в реакции нейтрализации и иммуноферментном анализе.

Изученные штаммы 8544 и УС-03 характеризуются как Ag+, Ап+ и Ап" штаммы соответственно.

8. Вакцинные штаммы 8544 и УС-03 МПВ птиц индуцируют синтез специфических антител у вакцинированных цыплят в умеренных титрах, вызывая иммунологический сдвиг в организме соответственно 86,7 и 90% цыплят.

Коэффициент иммунологической эффективности и корреляции свидетельствуют о том, что устойчивость у вакцинированных цыплят к полевому заражению выражена умеренно.

Практические предложения

1. Паспортизированы производственные вакцинные штаммы 8544 и УС-03 метапневмовируса птиц.

2. Разработаны и утверждены Россельхозакадемией Методические положения « Диагностика метапневмовирусной инфекции птиц ».

3. Материалы, изложенные в диссертации, используются в учебном процессе биологических и ветеринарных институтов и на курсах повышения квалификации ветеринарных специалистов.

Заключение

Проблема изучения биологических признаков метапневмовирусов приобретает не только большое теоретическое, но и определенное практическое значение. Так как в исследованиях по изучению аттенуированных вакцинных штаммов необходимо стремиться к получению таких вариантов, которые, помимо снижения или утраты вирулентности для восприимчивых птиц, отличались от фенотипа исходного вируса возможно большим количеством других генетических признаков, коррелирующих с патогенностью. На основе полученных результатов изучения некоторых биологических свойств вакцинных штаммов МПВ птиц, которые используются в производстве живых и инактивированных вакцин против этой болезни, составлена сводная таблица 20 их генетических признаков.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Бочкарев, Владимир Сергеевич, 2013 год

Список литературы

1. Бектемиров, Т.А. Сравнительное изучение штаммов вируса атипичной чумы птиц (болезни Ньюкастла) в различной вирулентности в культурах куриных эмбриональных тканей/ Т.А. Бектемиров, И. М. Соккар // Вопр. вирусологии.- 1963.-3. -С. 330-335.

2. Бектемиров, Т.А. Влияние некоторых факторов на продукцию интерферона в однослойных культурах куриных фибробластов/Т.А. Бектемиров, А.Е. Гуменник // Вопр. вирусол. -1965. -№ 6. - С. 689-693.

3. Беньеш-Мельник М.Б. Маркирующие признаки вируса полиомиелита и их отношение к вирулентности штаммов вируса для обезьян / М. Беньеш-Мельник, Дж. Мельник// В сб.: « Полиомиелитная пероральная живая вакцина» - М., 1961.- С.210-223.

4. Болезни сельскохозяйственной птицы / Б.Ф. Бессарабов // М.: Веттрейд. -2001.- 123 с.

5. Борисова И.А. Разработка технологии изготовления и контроля инактивированной вакцины против Ньюкаслской болезни и метапневмовирусной инфекции птиц: дисс... канд. биол. наук / И.А. Борисова. - Владимир, 2008. -167с.

6. Борисова И.А. Метапневмовирусная инфекция птиц / И.А.Борисова, A.B. Борисов // РацВетИнформ. - 2009. - №12. - С.9 - 11.

7. Борисова, И.А. Антигенная активность экспериментальной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни и пневмовирусной инфекции птиц /И.А. Борисова // Вет. патология. - 2006. -№4(19).-С. 144-146.

8. Борисова, И.А. Пневмовирусная инфекция птиц /И.А Борисова, С.К. Старое // Тр. Федерального центра охраны здоровья животных. -Владимир, 2006. - Т.4. - С.281-296.

9. Виноходов, В.О. Синдром «опухшая голова» или введение в отоларингологию птиц / В.О. Виноходов // Ветеринария в птицеводстве.-

97

2003.-№1 (7)-С. 14-27.

10. Вильнер JI.M. Образование интерферона в культурах клеток в зависимости от условий инфекции/ JT.M. Вильнер, М.П. Чумаков, М.М. Гольдфар [и др.]// В кн.: «Актуальные проблемы вирусных инфекций». -М., 1965.-С. 382-385.

11. Волкова М.А. Непрямой вариант иммуноферментного метода для определения антител к пневмовирусу птиц / М.А. Волкова, Г.В. Батченко, Н.С. Мудрак // Актуальн. пробл. инфекц. патологии жив-х: матер. Междунар. науч. конф., посвящен. 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». -Владимир, 2003. - С.3.58-361.

12. Гендон Ю.З. Сравнительное изучение патогенности для обезьян и способность размножаться при температуре 40° различных штаммов полиомиелита / Ю. 3. Гендон, А.Т. Марченко // Acta Virologica. - 1961. -V. 5 - № 2.-С. 91-92.

13. Джавадов Э.Д. Вирус- индуцированные иммуносупрессии и способы их предупреждения в промышленном птицеводстве: дисс...док. вет. наук ( Э. Д. Джавадов. - Москва, 2004. - 345 с.

14. Ельников В. В. Технология изготовления ассоциированной инактивированной вакцины против ньюкаслской болезни и реовирусного теносиновита птиц: автореф. дисс... кан. вет. наук / В.В. Ельников. -Владимир, 2003.-24 с.

15. Изучение формолвакцины против вирусного энтерита гусей в производственных условиях / Трефилов Б.Б. // Перед, нучно-производ. опыт в птицеводстве. М., -1982. - (3). - С. 40-41.

16. Ирза, В.Н. Проблемы респираторных заболеваний в современном птицеводстве / В.Н. Ирза, A.B. Борисов, В.В Дрыгин [и др.] // 1-й Междунар. ветер, конгресс по птицеводству. - М., 2005. - С. 14-22.

17. Ирза, В.Н. Серологический мониторинг по птичьему пневмовирусу (Avian Pneumovirus - APV) в России / В.Н. Ирза, Т.В. Оковытая, В.В. Борисов [и др.] // Конференция по птицеводству.-Зеленоград, 2003. -

С.222-223.

18. Капустин В.Н. Диагностика и профилактика пневмовируса у кур-несушек / В.Н. Капустин, В.Г. Лысый // Ветеринария и кормление - 2005. -№5. - С.31

19. Каспарьянц С. Пневмовирусы птицы / С.Каспарьянц, А. Столляр, Preston Vet Kft // РацВетИнформ. - 2009. -№11.- С.8-10.

20. Особенности защитных факторов при противовирусном иммунитете /A.A. Смородинцев // В сб.: « Ежегодник ИЭМ АМН СССР». - 1956. -С.409.

21. Петерсон, О. П. Гомологичная интерференция между активным и инактивированным вирусом осповакцины на хориоаллантоисной оболочке куриного эмбриона / О.П. Петерсон, Ли Юй // Вопр. вирусол. -1963 а. - №2. -С. 159-163.

22. Петерсон, О. П. Получение интерферона из культур куриных фибробластов, обработанных инактивированным вирусом осповакцины /О.П. Петерсон, Ли Юй // Вопр. вирусол. - 1963 б. -№3. -С. 279-281.

23. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для определения антител к пневмовирусу птиц / М.А. Волкова, Г.В. Батченко, М.Е. Качалова [ и др.] // Матер. 1 межд. вет. конгр. по птицеводству. -М.: НПП «Авивак ». - 2005. - С. 70-75.

24. Сарбасов, А.Б. Изучение антигенных свойств пневмовируса птиц на цыплятах / А.Б. Сарбасов, С.К. Старое, A.B. Борисов [и др.] // Актуальн. пробл. инфекц. патологии жив-х: матер. Междунар. науч. конф., посвящен. 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ». - Владимир, 2003. - С.354-356.

25. Ситников,Б.С. Устойчивость вирусов подгруппы оспы-осповакцины к воздействиям преимущественно повреждающим белковую оболочку или нуклеиновый компонент вируса / Б.С.Ситников , Ю.З. Гендон // Вопр. вирусол. - 1968. - №5. - С. 554-560.

26. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д. Сепетлиев // Под редакцией проф. A.M. Меркова: М., 1968

27. Сюрин В.Н. Ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина//М.: Агропромиздат, 1991.-С.376.

28.Терентьев П.В. Практикум по биометрии: Учебное пособие /П.В.Терентьев, Н.С.Ростова// JL: изд. Ленинградского ун-та, 1977. - С.37-91.

29. Трефилов Б.Б. Сравнительное изучение генетических признаков вакцинных штаммов вируса инфекционного ларинготрахеита птиц: автореф. дисс... канд. биол. наук / Б. Б. Трефилов // Ленинград, 1972. - 23 с.

30.Трефилов Б.Б. Ассоциированное течение респираторных вирусных болезней птиц / Б.Б. Трефилов, Н.В.Никитина, Ф.М. Пунтус [и др.] // Матер.междунар. конгр.- СПб. - 2009. - С.41-42

31. Трефилов Б.Б. Пневмовирусная инфекция птиц (эпизоотология, диагностика) / Б.Б. Трефилов, Н.В. Никитина, Н.В. Денисов [и др.] // Актуал. пробл. вет. мед. (научно-практ. конгр. 24-25 августа 2007). - СПб. -2007.- С.210-211.

32. Троценко Н.И. Практикум по ветеринарной вирусологии / Н.И. Троценко, Р.В. Белоусова, Э.А. Преображенская // М.: «Колос»,2000. -С.272.

33. Чистяков И. А. Статистические методы в вирусологических исследованиях/ И.А.Чистяков// В кн. «Руководство по вет. вирусол.» под ред. проф. В.Н.Сюрина. - М., 1966. - С.390-408.

34. Ahmadian, G. Detection and characterization of Processing encoded by the second ORF of the M2 gene of pneumoviruses / G. Ahmadian, P. Chambers, A.J. Easton // J. Gen. Virol. - 1999. - V .80. - P.2011-2016.

35. Al-Ankari, A.R. Avian pneumovirus infection in broiler chicks inoculated with Escherichia coli at different time intervals / A.R. Al-Ankari, J.M. Bradbury, C.R. Naylor [et al.] // Avian Pathol. - 2001. - V.30. - P.257-267.

36. Alexander, D.J. Newcastle disease and other avian paramyxoviridae infections//D.J. Alexander, / Diseases of Poultry.-10th ed. Ames, Iowa, 1997. -P.541-569.

37. Alkhalaf, A.N. Pathogenicity, transmissibility, and tissue distribution of avian pneumovirus in turkey poults / A.N. Alkhalaf, L.A.Ward, R.N. Dearth [et al.] // Avian Dis. - 2002. - V.46. - P.650-659.

38. Anon. Turkey rhinotracheitis of unknown aetiology in England and Wales: a preliminary report from the British Veterinary Poultry Association / Anon. // Vet. Rec. - 1985. - V.l 17. - P.653-654.

39. Arns, C.W. Swollen head syndrome in poultry flocks in Brazil / C.W. Arns, H.M. Hafez // Proc. 41st Western Poultry Dis. Conf. - Sacramento, California, 1992. -P.81-83.

40. Archetti J. Persistent antigenic variation of influenza. A viruses after incomplete neutralization in ovo with heterologous immune serum/ J. Archetti, F.L.Horsfall// J.exp. med.: - 1950. -V.92. - P .441.

41. Banet-Noach, C. Characterization of Israeli avian metapneumovirus strains in turkeys and chickens / C. Banet-Noach, L. Simanov, S. Perk // Avian Pathol. -2005. - V.34. - P.220-226

42. Banet-Noach, C. Direct (non-vector) transmission of West Nile virus in geese / C. Banet-Noach, L. Simanov, M. Malkinson // Avian Pathol. - 2003. -V.32. - P.489-494.

43. Baxter-Jones C. Close relationship between TRT virus isolates / C. Baxter-Jones, J.K.A. Cook, J.A. Frazier [et al.] // Vet. Rec. - 1987. - V.l20. - P.562.

44. Baxter-Jones, C. A comparison of three methods for detecting antibodies to turkey rhinotracheitis virus. / C. Baxter-Jones, M. Grant, R.C. Jones [et al.] // Avian Pathol. - 1989. - V.18. - P.91-98.

45. Baxter-Jones, C. A comparison of three methods for detecting antibodies to turkey rhinotracheitis virus. / C. Baxter-Jones, M. Grant, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1989. - V.18. - P.91-98.

46. Baxter-Jones, C. Immunofluorescence as a potential diagnostic method for

turkey rhinotracheitis. / C. Baxter-Jones, G.P. Wilding & M. Grant // Vet. Rec. -1986. - V. 119. -P.600-601.

47. Bayon-Auboyer M. H. Comparison of F-, G- and N-based RT-PCR protocols with conventional virological procedures for the detection and typing of turkey rhinotracheitis virus / M. H. Bayon-Auboyer, V. Jestin, D. Toquin [et al.] //Arch. Virol.-1999. - V.144. - P. 1091-1109.

48. Bell, I.G. Failure to detect antibody to turkey rhinotracheitis virus in Australia poultry Hocks / I.G. Bell, D.J. Alexander // Austral. Vet. J. - 1990. -V.67. - P.232-233.

49. Bennett R.S. A wild goose metapneumovirus containing a large attachment of glycoprotein is avirulent but immunoprotective in domestic turkeys /R.S. Bennett, R. La Rue, D. Shaw [et al.] // J. Virol. - 2005. - V.79. - P. 14834-14842.

50. Bennett R.S. Evidence of avian pneumovirus spread among wild birds and domestic turkeys in central North America / R.S. Bennett, M.K. Njenga, J. Nezworski [et al.] // Avian Dis - 2004 - V 48 - P.902-908.

51. Bennett, R.S. Detection of avian pneumovirus in wild Canada geese (Branta canadensis) and blue-winged teal (Anas discros) /R.S. Bennett, B. McComb, H.J. Shin [et al.] // Avian Dis. - 2002. -V.46.-P. 1025-1029.

52. Buys, S.B. A preliminary report on the isolations of a virus causing sinusitis in turkeys in Souch Africa and attemps to attenuate the virus /S.B. Buys, J.H. Du Preez // Turkeys. - 1980. - V.28. - P.36.

53. Buys, S.B. The isolation and attenuation of a virus causing rhinotracheitis in turkeys in South Africa, Onderstepoort / S.B. Buys, J.H. Du Preez, J.H. Els // J. Vet. Res. - 1989a. - V.56. - P.87-98

54. Cadman H.F. A serosurvey using enzyme-linked immunosorbent assay for antibodies against poultry pathogens in Ostriches (Struthio camelus) from Zimbabwe / H.F. Cadman, P.J. Kelly, R. Zhou [et al.] //Avian Dis.-1994. - V.38. - P.621- 625.

55. Catelli, E. The use of virus isolation, histopathology and immunoperoxidase techniques to study the dissemination of a chicken isolate of avian pneumovirus

in chickens / E. Catelli, J.K.A. Cook, J. Chesher, S.J. [et al.] // Avian Pathol. -1998. - V.27. -P.632-640.

56. Cavanagh, D. Innovation and discovery: the application of nucleic acid-based technology to avian virus detection and characterization / D. Cavanagh // Avian Pathol. - 1999. - V.30. - P.581-598.

57. Cavanagh, D. Pneumovirus-like characteristics of the mRNA and proteins of turkey rhinotracheitis virus / D. Cavanagh, T. Barrett // Virus Res.-1988 - V.l 1. -P.241-256.

58. Characterisation of chick embryo interferon induced by a DNA virus/ G.P.Lampson, A.A.Tytell, M.M. Nemes, M. R. Hilleman// Proc. Soc. Exp. Biol, a. Med. - 1965.- V. 118.-No 2.-P. 441-448.

59. Chettle, N.J. The use of an ELISA test to detect antibodies to turkey rhinotracheitis / N.J. Chettle, P.J. Wyeth // Brit. Vet. J. - 1988. - V.l44. - P.282-287.

60. Collins, M.S. Antigenic differentiation of avian pneumovirus isolates using polyclonal antisera and mouse monoclonal antibodies /M.S. Collins, W.J. Cox, N.J. Gettle // Avian Pathol. - 1993. - V.22. - P.469-479.

61. Collins, M.S. Characterisation of a virus associated with turkey rhinotracheitis / M.S. Collins, R.E. Gough // J. Gen. Virol. - 1988. - V.69. -P.909-916.

62. Collins, M.S. Respiratory syncytial virus/ M.S. Collins, K. Mcintosh, R.M. Chanock// Fields Virology. 3rd ed. Philadelphia; - 1996. - P.1313-1351.

63. Cook J. K. A. Infectious bronchitis virus vaccine interferes with the replication of avian pneumovirus vaccine in domestic fowl / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, S.J. Orbell [et al.] // Avian Pathol. - 2001. - V.30. - P. 233-242.

64. Cook J.K.A. A live attenuated turkey rhinotracheitis vaccine. 1.Stability of the attenuated strain / J.K.A. Cook, M.M. Ellis, C.A. Dolby [et al.] // Avian Pathol. - 1989a. - V. 18. - P.511 -522.

65. Cook J.K.A. A live attenuated turkey rhinotracheitis virus vaccine. 2. The use of the attenuated strain as an experimental vaccine / J.K.A. Cook, H.C.

Holmes, P.M. Finney [et al.] // Avian Pathol. - 1989b. - V.18. - P.523-534.

66. Cook J.K.A. Antigenic differentiation of strains of turkey rhinotracheitis virus using monoclonal antibodies / J.K.A. Cook, B.V. Jones, M.M. Ellis [et al.] // Avian Pathol.- 1993b. - V.22. - P. 257 -273.

67. Cook J.K.A. Avian pneumovirus infection of laying hens: experimental studies / J.K.A. Cook, J. Chester, F. Orthe [et al.] // Avian Pathol. - 2000. - V.29. - P.545-556.

68. Cook, J.K.A. An experimental turkey rhinotracheitis (TRT) infection in breeding turkeys and the prevention of its clinical effects using live attenuated and inactivated TRT vaccines / J.K.A. Cook, F. Orthel, S.J. Orbell [et al.] //Avian Pathol. -1996. - V.25. - P.231-243.

69. Cook, J.K.A. Attenuation of turkey rhinotracheitis virus by alternative passage in embryonated chicken eggs and tracheal organ cultures / J.K.A. Cook, M.M. Ellis//Avian Pathol. - 1990. - V. 19. - P. 181-185.

70. Cook, J.K.A. Avian rhinotracheitis. / J.K.A. Cook // Revue Scientifique et Technique, Office International des Epizooties. - 2000. - L.19. - P.602-613.

71. Cook, J.K.A. Detection and differentiation of avian pneumoviruses (metapneumoviruses)/ J. K. A. Cook, D. Cavanagh // Avian Pathol. - 2002 -V.31 - P. 117-132.

72. Cook, J.K.A. In vitro and in vivo studies in chickens and turkeys on strains of turkey rhinotracheitis virus isolated from the two species / J.K.A. Cook, S. Kinloch, M.M. Ellis // Avian Pathol. - 1993a. - V.22. - P. 157-170.

73. Cook, J.K.A. Preliminary antigenic characterisation of an avian pneumovirus isolated from commercial turkeys in Colorado. USA / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, S.J. Orbell [et al.] // Avian Pathol. - 1999. - V.28. - P.607-617.

74. Cook, J.K.A. Preliminary antigenic characterization of an avian pneumovirus isolated from commercial turkeys in Colorado, USA. / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, S.J. Orbell [et al.] // Avian Pathol. - 1999. - V.28. - P.607-617.

75. Cook, J.K.A. Protection provided by a commercially avialable vaccine

against different strains of turkey rhinotracheitis virus / J.K.A. Cook, M.B. Huggins, M.A. Woods [et al.] // Vet. Rec. - 1995. - V.136. - P.392-395.

76. Cook, J.K.A. The pathogenesis of turkey rhinotracheitis in turkey poults inoculatet with the virus alone or together with two strains of bacteria / J.K.A. Cook, M.M. Ellis, V.B. Huggins // Avian Pathol. - 1991. - V.l 19. - P.181-185.

77. Dani M. A. Molecular chracterization of Brazilian avian pneumovirus isolates: comparison between immunochemiluminescent Southern blot and nested PCR/ M. A. Dani, E. L. Durigon, C. W. Arns// J. Virol. Methods. - 1999. -V. 79.-P. 237-241.

78. Dar, A.M. Sequence analysis of the nucleocapsid and phosphoprotein genes of avian pneumovirus circulating in the US / A.M. Dar, S. Munir, S.M. Goyal [et al.] //Virus Res.-2001. -V.79. - P. 15-25.

79. D'Arce, R.C.F. Subtyping of new Brazilian avian metapneumovirus isolates form chickens and turkeys by reverse transcriptase - nested - polymerase chain reaction / R.C.F. D'Arce, L.T. Coswig, R.S. Almeida [et al.]// Avian Pathol. -2005. - V.34. -P.133-136.

80. Davis, Q. Yu PJ. Sequence and in vitro expression of the M2 gene of turkey rhinotracheitis pneumovirus / Q. Yu PJ. Davis, T.D.K. Brown, D. Cavanagh // J. Gen. Virol. - 1992. - V.73. - P.1355-1363.

81. Droual, R. Swollen head syndrome associated with E. coli and infectious bronchitis virus in the Central Valley of California. / R. Droual & P.R. Woolcock // Avian Pathol. - 1994. - V.23 - P.733-742.

82. Eterradossi, N. Discrepanciens in turkey rhinotracheitis ELISA results using different antigens / N. Eterradossi, D. Toquin, M. Guittet [et al.] // Vet. Rec. -1992. - V.131. - P.563-564.

83. Eterradossi, N. Evaluation of different turkey rhinotracheitis viruses used as antigens for serological testing following live vaccination and challenge / N. Eterradossi, D. Toquin, G. Bennejean // Vet. Med. - 1995. - V.42. - P. 175-186.

84. Jirjis, F.E. Pathogenesis of avian pneumovirus infection in turkeys / F.E. Jirjis, S.L. Noll, D.A. Halvorson [et al.] // Vet. Pathol. - 2002. - V.39. - P.300-

84. Gard S. Genetic markers and serological indentity of wild and attenuated strains of type 1 poliovirus, with special emphasis on sfrains isolated from patients during an epidemic in the Belgian Congo/ S.Gard// Bull. Wld. Hlth. Org. - 1960.-V. 22. - N .3-4. - p.243-253.

85. Gerrard, C. Avian rhinotracheitis diagnostic kit. / C. Gerrard, A. Whitworth, N.J. Chettle [et al.] // Vet. Rec. - 1990. - V.126. - P.342.

86. Giraud, P. La rhinotracheite infectieuse de la dinde. Description et role d'un nouvel agent viral. / P. Giraud, M. Guittet, D. Toquin [et al.] // Receuil de Medecine Vétérinaire. - 1988. - L.164. - P.39-44.

87. Giraud, P. Turkey rhinotracheitis in France: preliminary investigations on a ciliostatic virus / P. Giraud, G. Bennejean, M. Guittet [et al.]//Vet. Rec. - 1986. -V.l 19. - P.607-608.

88.Glasgow, L.A. The role interferon in vaccinia virus infection of mouse embryo tissue culture / L.A. Glasgow, K. Habel //1. Exp.Med. -1962. -V. 115. -P. 503-512.

89. Gough R.E. Experimental infection of turkeys, chickens, ducks, geese, guinea fowl, pheasants, and pigeons with turkey rhinotracheitis virus / R.E. Gough, M.S. Collins, W.J. Cox , N J Chette // Vet. Rec. - 1988. - V. 123 - P.58-59.

90. Gough, R.E. Antigenic relationships of three turkey rhinotracheitis viruses / R.E Gough, M.S. Collins // Avian Pathol. - 1989. - V. 18. - P.227-238.

91. Gough, R.E. Isolation of an avian pneumovirus from broiler chickens / R.E. Gough // Vet. Rec. - 1994. - V.l34. - P.353-354.

92. Goyal, S.M. Isolation of avian pneumovirus in US turkey flocks / S.M. Goyal, S. Chiang, A. Dar [et al.] // J. Vet. Diagn. Invest. - 2000. - V.l2. - P. 116118.

93. Goyal, S.M. Seroprevalence of avian pneumovirus in Minessota turkeys / S.M. Goyal, D. Lauer, K. Friendshuh, D.A. Halvorson // Avian Dis. - 1999. -V.47. - P.244-250.

94. Graham, D.A. Isolation of ortho- and paramyxovirus from wild birds in Northern Ireland during the 1997 Newcastle epizootic / D.A. Graham, A. German, D. Abernethy [et al.] // Vet. Rec. - 1999. - V.l45. - P.20-21.

95. Grant, M. An enzyme-linked immunosorbent assay for the serodiagnosis of turkey rhinotracheitis infection / M. Grant, C. Baxter-Jones, G.P. Wilding // Vet. Rec. - 1987. - V.120 - P.279-280.

96. Gulati, B.R. Detection of antibodies to US isolates of avian pneumovirus by a recombinant nucleocapsid protein-based sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. / B.R. Gulati, S. Munir, D.P. Patnayak [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2001. - V.39. - P.2967-2970.

97. Gulati, B.R. Protective efficacy of high-passaged avian pneumovirus (APV/MN/turkey/1 -a/97) in in.keys / B.R. Gulati, D.P. Patnayak, A.M. Sheikh [et al.] // Avian Dis. - 2001. - V.45. - P.593-597

98. Hafez, H.M. Comparative investigation of different turkey rhinotracheitis (TRT) virus isolate from different countries / H.M. Hafez // Dtsch. Tierarztl Wochenschr. - 1992. - Bd.99. - S.486-488.

99. Hafez, H.M. Presence of avian pneumovirus type A in continental Europe during the 1980s / H.M. Hafez, M. Hess, C. Prusas [et al.] // J. Vet. Med. B. -2000. - V.47 - P.29-33.

100. Hafez, H.M. Rhinotracheitis der punten: Ubersicht und Erfahrungen in der Bundesrepublik Deutschland. / H.M. Hafez // Wiener Tierärztliche Monatsschrift. - 1991. - Bd.78. - S. 195-200.

101. Hafez, H.M. Rhinotracheitis der Puten (TRT): serologische verfolgunter suchung wirtschaftliche parameter sowie Erfarung mit dem Einsatz von Enrofloxazin zur Bekämpfung der secundarinfectionen / H.M. Hafez, J. Emele, H. Woemle // Tierartztl. Umschau. - 1990. - Bd.45. - S.l 11-114.

102. Hafez, H.M. Swollen head syndrome: clinical observations and serological examinations in West Germany / H.M. Hafez, U. Lohren // Dtsch. tierarztl. Wochenschr. - 1990. - Bd.97. - S.322-324.

103. Hafez, H.M. Isolation of turkey rhinotracheitis virus from turkeys/ H.M.

Hafez, F.Wei land// Tierartztl. Umschau. - 1990. - Bd.45. - S.103-111.

104. Hafez, H.M. The role of pneumovirus in swollen head syndrome of chickens. Review / H.M. Hafez//Arch. Geflugelkunde. - 1993. - Bd.57. - S.181-185.

105. Henle, W. Studies on persistent infectious in tissue cultures. 4 Evidence for the production an interferon in MCN cells by myxoviruses / W. Henle, G. Henle, F. Deinhardt, V.V. Bergs // J. Exp. Med. - 1959. - V. 110.- P. 525-541.

106. Holland J.J. Enteroviral ribonucleic acid. 1. Recovery from virus and assimilation by cells/ J.J. Holland, B.H. Hover, L.C. Mc Laren, Y. T. Syverton //J. Exp. Med.-I960.-V. 112.-No 5.-P. 135-153.

107. Houadfi E. Swollen head syndrome in broiler chicken in Morocco / E. Houadfi, M. Hamam, J. Vanmarche, J.K.A. Cook // Proc. 40th Western Poultry Dis. Conf. Acapulco, Mexico - 1991. - P. 126-127.

108. Interaction between live avian pneumovirus and Newcastle disease chickens / K. Ganapathy, P. Cargill, E. Montiel [et al] // Av. Path. - 2005. - V. 34. -№4. -P. 297-302.

109. Ishiguro N. High genetic diversity of the attachment (G) protein of human metapneumovirus / N. Ishiguro, R. Ebihara, X. Endo [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2004. - V.42. - P.3406-3414.

110. Isaacs A. Virus interference. 1. The interferon. 2. Some properties of interferon/ A. Isaacs, J. Lindenmann// Proc. Roy. Soc. "B". - 1957. - V. 147.- P. 258-267.

111. Jing, L. Detection of turkey rhinotracheitis virus in turkeys using the polymerase chain reaction / L. Jing, J.K.A. Cook, T.D.K. Brown [et al.] // Avian Pathol. - 1993. - V.22. - P.771-783.

112. Jirjis F.E. Avian pneumovirus infection in Minnesota turkeys: experimental reproduction of the disease / F.E. Jirjis, S.L. Noll, D.A. Halvorson [et al.] // Avian Dis. - 2000. - V.44. - P.222-226.

113. Jones R.C. Experimental infection of laying of turkeys with rhinotracheitis virus: distribution of virus in the tissues and serological respons / R.C. Jones,

R.A. Williams, C. Baxter-Jones [et al.] // Avian Pathol. - 1988 - V. 17. - P.841-850.

114. Jones R.C. Experimental infection of laying turkeys with rhinotracheitis virus: distribution of virus in the tissues and serological response. / R.C Jones, R.A. Williams, C. Baxter-Jones [et al.] // Avian Pathol. - 1988. - V.17. - P.841-850.

115. Jones, R.C. Avian pneumovirus infections: questions still unanswered / R.C. Jones // Avian Pathol. - 1996. - V.23. - P.639-648.

116. Jones, R.C. Demonstration of a candidate virus for turkey rhinotracheitis in experimentally inoculated turkeys / R.C. Jones, C. Baxter - Jones, G.P. Wilding [et al.] // Vet.Rec. - 1986. - V. 119. - P.599-600.

117. Jones, R.C. Effect of cyclophosphamide immunosuppression on the immunity of turkeys to viral rhinotracheitis. / R.C. Jones, C.J. Naylor, A.I. Al-Afaleq [et al.] // Research in Veterinary Science. - 1992. - V.53 - P.38-41.

118. Jones, R.C. Experimental infection of chickens with a ciliostatic agent isolated from turkeys with rhinotracheitis. / R.C. Jones, C. Baxter-Jones, C.E. Savage [et al.] // Vet. Rec. - 1987. - V.120. - P.301-302.

119. Jones, R.C. Respiratory viral diseases - lessons to be learned? / R.C. Jones // Int. Poultry Prod. - 2004. - V. 12. - P. 11-15.

120. Juhasz, K. Extensive sequence variation in the attachment (G) protein gene of avian pneumovirus: evidence for two distinct subgroups / K. Juhasz, A.J. Easton.// J. Gen. Virol. - 1994. - V.75. - P.2873-2880.

121. Kapczynski, D.R. Immunization of turkeys with a DNA vaccine expressing either the F or N gene of avian metapneumovirus / D.R. Kapczynski, H.S. Sellers // Avian Dis. - 2003. - V.47. - P. 1376-1383.

122. Khehra R. S. Investigation into avian pneumovirus persistence in poults and chicks using cyclosporin A immuunosuppression/ R. S. Khehra, R.C. Jones//Research in Veterinary Science. - 1999. - V. 66. - P. 161-163.

123. Ling, R. Sequence analysis of the 22K, SH and G genes of turkey rhinotracheitis virus and their • intergenic regions reveals a gene order different

from that of other pneumoviruses / R. Ling, A.J. Easton, C.R. Pringle // J. Gen. Virol. - 1992. - V.73. - P.1709-1715.

124. Ling, R. Turkey rhinotracheitis virus: in vivo and in vitro polypeptide synthesis / R. Ling, C.R. Pringle // J. Gen. Virol. - 1988 - V.69. - P.917-923.

125. Lindenmann J. Studies on the production mode of action and properties of interferon / J. Lindenmann, D. C. Burke, A. Isaacs// Brit. J. Exp. Path.- 1957. -V. 38.-P. 551-562.

126. L inhibition du developpment du virus poliomyélitique a 39° et le probleme du role de I'hypertermie dans l'évolution des infectious virales/ A.Lwoff, M. Lwoff// Compr. Rend. Soc.Biol. (Paris). - 1958. - V.246.- No 1. - P. 190-192.

127. Lister, S.A. Turkey rhinotracheitis: a review / S.A. Lister, D.J. Alexander // Vet. Bull. - 1986. - V.56. - P.637-663.

128. Lu, Y.S. Swollen head syndrome in Taiwan-isolation of an avian pneumovirus and serological survey. / Y.S. Lu, Y.S. Skien, H.J. Tsai [et al.] // Avian Pathol. - 1994b. - V.23. - P. 169-174.

129. Lu, Y.S. Swollen head syndrome in Taiwan-isolation of an avian pneumovirus and serological survey. / Y.S. Lu, Y.S. Skien, H.J. Tsai [et al.] // Exp. Rep. Tprian. - 1994a.- No 30.- P. 103-108.

130. Lwamba, H.C.M. Comparison of the full-length genome sequence of avian metapneumovirus subtype C with other paramyxoviruses / H.C.M. Lwamba, R. Alvarez, M.G. Wise [et al.] // Virus Res. - 2005.V.107.-P.83-92.

131. Maharaj, S.B. Isolation of an avian pneumovirus-like agent from broiler breeder chikens in South Africa / S.B. Maharaj // Vet. Rec. - 1994. - V.134. -P.525-526.

132. Majo N. A sequential histopathologic and immunocytochemical study of chickens, turkey poults and broiler breeders experimentally infected with turkey rhinotracheitis virus / .N. Majo, G.M. Allan, C.J. O'Loan [et al.] //Avian Dis. -1995. - V.39. - P.887-896.

133. Mao Chieng - shen. Dynamics of interferon production in chick embryo cell culture infected with infective RNA of Japanese B encephalitis virus / Mao

Chieng - shen? Huang Chen- hsiang// Acta microbiol. Sinica, 1965. - V. 11. -No 3. - P. 326-329.

134. McBride W.D. Antigenetic analysis of polioviruses by kinetic studies of serum neutralization/ W.D. McBride// Virology.- 1959. - V.7. - N.l. - P. 4558.

135. McDougall, J.S. Turkey rhinotracheitis: preliminary investigations / J.S. McDougal, J.K.A. Cook // Vet. Rec. - 1986. - V.l 18. - P.206-207.

136. McFarlane-Toms, I.P. A comparison of three commercially available ELISA tests for detecting antibodies to turkey rhinotracheitis (TRTV). / LP. McFarlane-Toms, & R.J.H. Jackson // In E. Kaleta & U. Heffels-Redmann (Eds.). Proceedings of the International Symposium on Infectious Bronchitis and Pneumovirus Infections in Poultry Rauischholzhausen, Germany. - 1998. - P.26-37.

137. Mekkes, D.R. Comparison of three commercial ELISA kits for the detection of turkey rhinotracheitis virus antibodies. / D.R. Mekkes & J.J. de Wit // Avian Pathol. - 1999. - V.27. - P.301-305.

138. Morley, A.J. Swollen head syndrome in broiler chikens / A.J. Morley, D.K. Thompson // Avian Dis. - 1984. - V.28. - P.238-243.

139. Nakamura M. A comparison of the yields of infections ribonucleic acid from heated and ultraviolet irradiated mouse encephalomyelitis virus. (GD VI1 strain)/ M. Nakamura// J. Immunol. - 1961 .- V. 87. - No. 5. - P. 530-535.

140. Nakamura K. Attempts to reproduce swollen head syndrome in specific pathogen free chickens by inoculating with Escherichia coli and/or turkey rhinotracheitis virus / K. Nakamura, M. Mase, N. Tanimura [et al.] // Avian Pathol. - 1998 - V.27. - P.21-27.

141. Naylor, C.J. Exacerbation of Mycoplasma gallisepticum infection in turkeys by rhinotracheitis virus. / C.J. Naylor, A.R. Al-Ankari, A.I. Al-Afaleq [et al.] // Avian Pathol. - 1992. - V.21. - P.295-305.

142. Naylor, C.J. The ectodomains but not the transmembrane domains of the fusion proteins of subtypes A and B avian pneumovirus are conserved to a

similar extent as those of human respiratory syncytial virus / C.J. Naylor, P. Britton, D. Cavanagh // J. Gen. Virol-1998. - V.79. - P. 1393-1398.

143. Naylor, C.J. Turkey rhinotracheitis: a review / C.J. Naylor, R.C. Jones // Vet.Bull. - 1993. - V.63.-P.339-349.

144. Naylor, CJ. Demonstration of a virulent subpopulation in a prototype live attenuated turkey rhinotracheitis vaccine. / C.J. Naylor, & R.C. Jones // Vaccine.

- 1994. - V.12. - P.1225-1230.

145. Nucleotide sequences of the F, L and G protein genes of two non-A/non-B avian pneumoviruses (APV) reveal a novel APV subgrupp/ M. H. Bayon-Auboyer, C. Arnauld, D. Toquin, N. Eterradossi// J. Gen. Virol.. - 2000. - V.81. -P. 2723-2733.

146. O' Brien, J.D.P. Swollen head syndrome in broiler breeders / J.D.P. O' Brien // Vet. Rec.-1985. - V.l 17. - P.619-620.

147. O'Loan, C.J. The detection of turkey rhinotracheitis virus antigen in formalin fixed, paraffin embedded tissue using a streptavidin-biotin-immunoperoxidase method. / C.J. O'Loan & G.M. Allan // Avian Pathol. - 1990.

- V.19. -P.401-407.

148. O'Loan, CJ. Immunogold labelling of turkey rhinotracheitis virus. / CJ. O'Loan, W.L. Curran & M.S. McNulty // J. of Vet. Med., series B. - 1992. -V.39. - P.459-466.

149. Pages-Mante, A. Studies on swollen head syndrome in Spain /A. Pages -Mante // New and Evolving Virus Diseases of Poultry: Proc. Seminar Europ. Comm. - Brussels. - 1994. - P. 109.

150. Panigrahy, B. Experimental and serologic observations on avian pneumovirus (APV /turkey /Colorado/97) infection in turkeys / B. Panigrahy, D.A. Senne, J.C. Pedersen // Avian Dis -2000. - V.44. - P. 17-22.

151. Paramyxoviridae / R.A. Lamb, P.L. Collins, D. Kolacofsky [et al.] // Acad. Pres., N.Y. - 2000. - P.835-849.

152. Patnayak D.P. Experimental and field evaluation of a live vaccine against avian pneumovirus / D.P. Patnayak, M.A. Sheikh, B.R. Gulati [et al.] // Avian

Pathol. - 2002. - V.31. - P.377-382.

153. Patnayak D.P. Cold - adapted avian pneumovirus for use as live, attenuated vaccine in turkeys / D.P. Patnayak, B.R. Gulati, M.A. Sheikh [et al.] // Vaccine. - 2003. - V.21. - P.1371-1374.

154. Patnayak D.P. Cold - Adapted Strain of Avian Pneumovirus as a Vaccine in One-Day Old Turkeys and the Effect of Inoculation Routes/ D.P. Patnayak, S.M. Goyal// Av. Dis. - 2004a. - V. 48.-N. l.-P. 155-159.

155. Patnayak D.P. Duration of immunity produced by a live attenuated vaccine against avian pneumovirus type C/ D. P. Patnayak, S.M.Goyal// Av. Dis. -2004b. - V. 33. - N. 5. - P. 465-469.

156. Patnayak, D.P. Growth of vaccine strains of avian pneumovirus in different cell lines / D.P. Patnayak, A. Tiwari, S.M. Goyal // Avian Pathol. -2005. -V.34. - P. 123-126.

157. Pattison, M. Observations on swollen head syndrome in broiler and broiler breeder chickens / M. Pattison, N. Chettle // Vet. Rec. - 1989. - V.l25. - P.229-231.

158. Pedersen, J.C. The sensitivity and specificity of a reverse transcription -polymerase chain reaction assay for the avian pneumovirus (Colorado strain) / J.C. Pedersen, D.L. Reynolds, A. All // Avian Dis. - 2000. - V.44. - P.681-685.

159. Peret T.C. Characterization of human metapneumoviruses isolated from patients in North America / T.C. Peret, G. Biovin, Y. Li [et al.] //J. Infect. Dis. -2002. - V.185. - P.1660-1663.

160. Picault J.P. Isolation of a TRT-like virus from chickens with swollen head syndrome / J.P. Picault, Giraud, P. Drouin [et al.] // Vet. Rec. - 1987a. - V.l21. -P.135.

161. Picault J.P. Syndrome infectieux de gonflement de la tete (S.I.G.T.): bilan actuel des recherches etiologiques. / J.P. Picault, P. Drouin, J. Lamande [et cie] // L'Aviculteur. - 1986. - L.467 - P.43.

162. Picault J.P. Une etiologie commune avec la rhinotracheite infectieuse de la dinde. / Picault J.P., Giraud P., Drouin P. [et cie] // L'Aviculteur. - L.481. - P.74.

163. Pringle, C. R. Virus taxonomy / C.R. Pringle // Arch. Virol. - 1999. -V.144. - P.2065-2069.

164. Pringle, C.R. Pneumoviruses / C.R. Pringle // Virology - A Practical Approach, Oxford, United Kingdom - 1985. - P.95-117.

165. Pringle, C.R. Virus taxonomy / C.R. Pringle // Arch. Virol. - 1998. -V.143. - P.1449 - 1459.

166. Quingzong, Y. Protection against turkey rhinotracheitis pneumovirus (TRTV) induced by a fowlpox virus recombinant expressing the TRTV fusion protein glycoprotein. / Y. Quingzong, T. Barrett, T.D.K. Brown [et al.], // Vaccine. - 1994 - V.12. - P.569-573.

167. Randhawa, J.S. Nucleotide sequence of the gene encoding the viral polymerase of avian pneumovirus / J.S. Randhawa, S.D. Wilson, K.P. Tolley // J. Gen. Virol. -1996. - V.77. - P.3047-1051.

168. Remarques methodologiques a propos de la thermos sensibilite du developmtnt viral/ A. Lwoff, M. Lwoff// Ann. Inst. Pasteur. - 1961. - V. 101. -N.2. - P. 313-317.

169. Rima, B. Comparison of amino acid sequences of the major structural proteins of the paramixo- and morbilliviruses / B. Rima // Genetics and Pathogenicity of Negative Strand Viruses. Elsevier, Amsterdam. - 1989. - P.254-263.

170. Sabara M. I. Evaluation of a Japanese quail fibrosarcoma cell line (QT -35) for use in the propagation and detection of metapneumovirus/ M. I. Sabara, J.E.Larence// J. Virol Method.. - 2002. - V. 102. - P. 73-81.

171. Sabin A.B. Reproductive capisiti of poliovirus of diverse origins at various temperatures/ A.B. Sabin// Resp. Virology. - 1961 .- V.2. -N.2. - P. -90-110.

172. Seal, B.S. Avian pneumoviruses and emergence of a new type in the United State of America/ B.S. Seal // Anim. Hlth. Ris. Reviews. - 2000. - V.l. -P.67-72.

173. Seal, B.S. Fusion protein predicted amino acid sequence of the first U.S. avian pneumovirus isolate and lack of heterogeneity among other U.S. isolates /

B.S. Seal, H.S. Sellers, R.J. Meinersmann // Virus Res. - 2000. -V.66. - P. 139147.

174. Seal, B.S. Matrix protein gene nucleotide and predicted amino acid sequence demonstrate that the first U.S.avian pneumovirus isolate is distinct from European strains / B.S. Seal // Virus.Res. - 1998. - V.58. - P. 45-52.

175. Senne D.A. Avian pneumovirus in Turkeys: have you seen it? / D.A. Senne, J.C. Pedersen, R.K. Edson [et al.] // Proc. 47th Western Poultry Dis. Conf. -Sacramento, California, 1998. - P.67-68.

176. Senne D.A. Avian pneumovirus update / D.A. Senne, R.K. Edson, J.C. Pederson [et al.] // Proc. 134th Ann. Conf- Schaumburg, Illinois: Am. Vet. Med. Assoc, 1997. - P. 190.

177. Serological and molecular biological evidence of avian pneumovirus

th

infection in chickens in Russia /1. Botchkov, A. Borisov, V. Irza [et al.] //11 European Poultry Conference . - Bremen: WPS A. - 2002. - P. 175.

178. Serological evidence of avian pneumovirus infection in reared and free-living pheasants. E. Catelli, M.A. De Marco, M. Delogu [et al.] // Vet. Rec. -2001. - V.149. - P. 56-58.

179. Shin H.J. Avian pneumovirus (APV) RNA from Wild and sentinel birds in the United States has genetic homology with RNA from APV isolates from domestic turkeys / H.J. Shin, M.C. Njenga, B. McComb [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - V.38. - P.4282-4284.

180. Shin, H.J. Isolation of avian pneumoviruses from mallard ducks that is genetically similar to viruses uses isolated from neighboring commercial turkeys / H.J. Shin, K.V. Nagaraja, B. McComb [et al.] // Virus Res. - 2002a. - V.83. -P.207-212.

181. Shin, H.J. Molecular epidemiology of subgroup C avian pneumoviruses isolated in the United Slates and comparison with subgroup A and B viruses / H.J. Shin, K.T. Cameron, J.A. Jacobs [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2002b. -V.40 - P.1687-1693.

182. Shin, H.J. Neonatal avian pneumovirus infection in commercial turkeys /

H.J. Shin, K.V. Nagaraja, M.C. Kumar [et al.] // Avian Dis. - 2002c. - V.46. -P.239-244.

183. Shin, H.J. Specific detection of avian pneumovirus (APV) US isolates by RT-PCR / H. J. Shin, G. Rajashekara, F.F. Jirjis [et al.] // Arch. Virol. - 2000. -V.145. - P.1239-1246.

184. Stuart, J.C. Turkey rhinotracheitis (TRT) in Great Britain. In: Recent advances in turkey science / J.C Stuart // C. Nixey, T. C. Grey (Eds.) // Poultry Science Symposium Series No. 21. Butterworths, London: United Kingdom. -1989. -P.217-224.

185. Tanaka M. A serological survey of turkey rhinotracheitis virus infection in chickens in Japan / M. Tanaka, N. Kokumai, T. Obi [et al.] //J. Vet. Med. Sci.-1996.-V.58.-P.689-691.

186. Tanaka, M. Turkey rhinotracheitis virus isolated from broiler chicken with swollen head syndrome in Japan / M.Tanaka, H. Takuma, N. Kokumai [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 1995. - V.57. - P.939-941.

187. Thompson, J.D. CLUSTAL W: improwing the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through seguence weighting, position specific gap penalties and weight matrix choice / J.D. Thompson, D.G. Higgins, T.J. Gibson //Nucleic Acids Res. - 1994. - V.22. - P.4673-4680.

188. Toquin D. Infectious rhinotracheitis in turkeys: antigenic differences revealed by ELISA / D. Toquin, N. Eterradossi, M. Guittet [et al.] // New and Evolving Virus Diseases of Poultry: Proc. seminar/ Europ. Comm. - Brussels. -1994. -P.lll-121.

189. Toquin, D. Infectious rhinotracheitis in turkeys: antigenic differences revealed by ELISA. / D. Toquin, N. Eterradossi, M. Guittet [et al.] // In: M.S. McNulty; J.B. McFerran (Eds). New and Evolving Virus Diseases of Poultry, Brussels, Belgium. - 1992. - P. 111 -121

190. Toquin, D. Use of a related ELISA antigen for efficient TRT serological testing following live vaccination. / D. Toquin, N. Eterradossi & M. Guittet // Vet. Rec. - 1996. - V.139. - P.71-72.

191. Toquin,D. Isolation of a pneumovirus from a Muscovy duck / D. Toquin, M.H. Bäyon-Auboyer, N. Eteradossi [et al.] // Vet. Ree. - 1999. - V. 145. - P.680.

192. Weisman, Y. Turkey rhinotracheitis (TRT) in Turkey flocks in Israel-virus isolation and serological response / Y. Weisman, C. Strengel, R. Blumenkranz [et al.] // Proc. 37th Western Poultry Dis. Conf. Davis, California, 1988. - P.67-69.

193. Van den Hoogen B.G. A newly discowered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease/ B.G.Van den Hoogen, J. C. de Jong, J. Kuiken [et al.]// Nature Medicine. - 2001. - V.7. - P. 719-724.

194. Van de Zande S. Duration of cross-protection between subtypes A and B avian pneumovirus in turkeys / S. Van de Zande, C. Nauwynck, C. Naylor [ et al.] // Vet. Ree.- 2000.- V. 147. - P. 132-134.

195. Welchman, D. de B. Infectious agents associated with respiratory disease in pheasants / D. de B. Welchman, J.M. Bradbury, D. Cavanagh [et al.] // Vet. Ree. - 2002. - V.150. - P.658-664.

196. Wilding, G.P. Ciliostatic agent found in rhinotracheitis / G.P. Wilding, C. Baxter-Jones,M. Grant // Vet. Ree. - 1986. - V.l 18. - P.735.

197. Williams, R.A. Development of a live attenuated vaccine against turkey rhinotracheitis/ R.A. Williams, C.E. Savage, R.C. Jones // Avian Pathol. - 1991. - V.20. -P.45-55.

198. Wyeth P.J. Antibodies to TRT in chickens with swollen head syndrome / P.J. Wyeth, N.J. Chettle, R.E. Gough [et al.] //Avian Dis. - 1987. - V.31. -P.286-287.

199. Wyeth, P.J. Preliminary observation on a virus associated with turkey rhinotracheitis / P.J. Wyeth, R.E. Gough, N.J. Chettle [et al.] // Vet.Rec. - 1986. -V.119-P.139.

200. Yu Q. Sequence and in vitro expression of the M2 gene of turkey rhinotracheitis pneumovirus/ Q. Yu, P.J. Davis, T.D. Brawn & D. Cavanagh// J.of Gen. Virol.. -1992. - V.73. - P. 1355-1363.