Клинические и электрофизиологические характеристики неотложных состояний в миастении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Павлова, Елена Михайловна

• Павлова, Елена Михайловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Павлова, Елена Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ....................................................................................5

Введение...................................................................................................................7

Актуальность проблемы.....................................................................................7

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.....................................................................17

1.1. Определение, эпидемиология и возможные причины острого дефицита нервно-мышечной передачи...........................................................17

1.1.1. Определение понятия миастенический криз (МК)..........................17

1.1.2. Эпидемиология кризов у больных миастенией...............................18

1.1.3. Причины возникновения МК................................................................20

1.2. Патофизиологические механизмы развития кризов и их варианты у больных миастенией..........................................................................................23

1.3. Основные положения диагностики и лечения кризов у больных миастенией.........................................................................................................26

1.3.1. Алгоритм диагностики криза.............................................................26

1.3.2. Алгоритм лечения криза.....................................................................28

1.4. Исходы и профилактика кризов у больных миастенией...................38

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............................40

2.1. Клиническое исследование...................................................................40

2.2. Электромиографическое исследование...............................................46

2.3. Методика проведения игольчатой электромиографии......................52

2.4. Фармакологическое исследование....................................................54

2.5. Иммуно-биохимические исследования...............................................56

2.6. Исследование функции внешнего дыхания (спирометрия)..............57

2.7. Гистологическое исследование биоптата мышечной ткани.............58

2.8. Статистическая обработка данных

Глава 3. ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН, ФАКТОРОВ И ПРЕДИКТОРОВ РАЗВИТИЯ КРИЗОВ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ......................................60

3.1. Общие клинические характеристики группы больных с кризами, причины и факторы развития неотложных состояний у больных миастенией.........................................................................................................60

3.2. Изучение предикторов развития кризов у больных миастенией.........65

3.2.1. Клинические предикторы развития кризов у больных миастенией.....................................................................................................65

3.2.2. Изучение клинической значимости иммунологических характеристик в прогнозировании кризов..................................................67

3.2.3. Изучение прогностической значимости основных параметров нервно-мышечной передачи (НМЛ) и чувствительности НМП к антихолинэстеразным препаратам (АХЭП) в прогнозировании кризов, 70

Глава 4. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ И КЛИНИКО-ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ КРИЗОВ У БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ.....................................................................................................77

4.1. Распределение больных по типу криза...................................................77

4.2. Изучение электрофизиологических характеристик различных типов кризов..................................................................................................................79

4.2.1. Исследование нервно-мышечной передачи методом ритмической стимуляции в период криза..........................................................................79

4.3. Сопоставление характеристик нервно-мышечной передачи с клиническим паттерном криза.........................................................................88

4.4. Исследование функционального состояния потенциалов двигательных единиц мышечных волокон методом игольчатой миографии.........................................................................................................91

4.5. Результаты биопсии дельтовидной мышцы в раннем посткризовом периоде................................................................................................................92

Глава 5. ДИАГНОСТИКА РАННИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ У

БОЛЬНЫХ МИАСТЕНИЕЙ.................................................................................98

5.1. Изучение клинического паттерна больных с диспноэ вне криза........99

5.2. Ритмическая стимуляция дыхательных мышц....................................100

5.3. Результаты исследования вентиляционной функции легких у больных миастенией и сопоставление ЖЕЛ с основными клиническими и электрофизиологическими параметрами......................................................102

Глава 6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ТЕРАПИИ МИАСТЕНИИ В ПЕРИОД КРИЗА ОСЛОЖНЕНИЯ И ИСХОДЫ КРИЗОВ 107

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ................115

Выводы.................................................................................................................145

Практические рекомендации.........................................................

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................148

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АХ - ацетилхолин

АХЭ - ацетилхолинэстераза

АХЭП - антихолинэстеразные препараты

АТ - антитела

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

АД - артериальное давление

БИТ- блок интенсивной терапии

ВВИТ - внутривенное введение иммуноглобулинов

ГКС - кортикостероиды

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

ИФА - иммуноферментный анализ

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

КП - концевая пластинка

МК - миастенический криз

МВ - милливольт

МИ - межимпульсный интервал

МПКП - миниатюрный потенциал концевой пластинки

МС - миллисекунда

НМЛ - нервно-мышечная передача

НМС - нервно-мышечное соединение

НГЗ - назогастральный зонд

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПАИ - постактивационное истощение

ПАО - постактивационное облегчение

ПД - потенциал действия

ПДЕ - потенциал двигательной единицы

ПКГТ - потенциал концевой пластинки

ПСМ - постсинаптическая мембрана

ПТИ - посттетаническое истощение

ПТО - посттетаническое облегчение

ПХЭ - псевдохолинэстераза

ПФ - плазмаферез

ПФ - потенциалы фасцикуляций

ПОВ - положительные острые волны

ТКП - ток концевой пластинки

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ХР - холинорецептор

ЧДД - частота дыхательных движений

ЭМГ - электромиография

Ig - иммуноглобулины

IL- интерлейкины

MG - миастения гравис

MUSK - мышечно-специфическая трозинкиназа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и электрофизиологические характеристики неотложных состояний в миастении»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Миастения - классическое аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, патогенез которого связан с повреждением холинорецепторов (ХР) постсинаптической мембраны поперечно-полосатых мышц специфическими комплемент-фиксирующими антителами и активированными Т-клетками (1-5). Распространенность миастении в популяции составляет 5-15 случаев на 100000 населения, из них кризы развиваются у 15-20% больных (6-9).

По современным представлениям диагноз миастении объединяет весьма неоднородные группы заболевания, отличающиеся различными моделями структуры поражения нервно-мышечного соединения (НМС), изменениями функциональных и кооперативных механизмов организации синапса (10-16).

Основной патогенетической мишенью аутоиммунных агрессивных процессов для 80-90% больных является ацетилхолиновый рецептор (АХР) постсинаптической мембраны мышцы (15,17-20). В сыворотке крови около 15-20% больных с клиническими проявлениями заболевания не обнаруживают АТ к АХР (3,10,22,23). Примерно у 40% АХР-негативных больных (около 5-10% от всех случаев миастении) выявляются АТ к рецептору мышечной специфической тирозинкиназы (МиБК), которые нарушают кластеризацию АХР и агрегацию белков на постсинаптической мембране (21-23). Своеобразие Ми8К-позитивной миастении заключается в отсутствии дефицита АХР на постсинаптической мембране, поскольку анти-МиБК-АТ являются, главным образом ^04, не фиксирующими комплемент, а преимущественно реализующими свои патогенные эффекты через влияние на сигнальные протеины синапса и их взаимодействия (24). Многие исследователи, не обнаруживают декремента М-ответа в клинически пораженных мышцах при Ми8К-позитивных формах миастении - основного электрофизиологического эквивалента дефицита рецепторов на постсинаптической мембране (10,25-27). Нарушения нервно-мышечной передачи (НМЛ) связывают не с дефицитом, а с поражением функций

ионных каналов АХР, инактивацией ионной проводимости (преимущественно тока ионов Иа+) по механизму десенситизации (22,28). МиБК позитивную миастению отличает редкая патология тимуса и частое отсутствие эффекта тимэктомии: гиперплазию вилочковой железы с небольшим количеством зародышевых центров обнаруживают не более, чем в 35% случаях, в этой связи правомерно неоднозначное отношение специалистов к целесообразности удаления тимуса при этих формах заболевания (19,24,29,30). Большинство авторов указывают на важную клиническую особенность больных Ми8К-позитивной формы миастении -слабый или негативный эффект на антихолинэстеразные препараты (АХЭП) (10,24,31,32). Многие авторы обращают внимание на более высокий риск неблагоприятного прогноза течения МиБК-позитивных форм миастении: большое число рефрактерных случаев, высокую частоту кризов (10,19,24,3335).

Показано, что Ми8К участвует в агрегации белков на пре- и постсинаптической мембране в период развития в не иннервированной мышце, и в зрелой мышце продолжает отвечать за формирование и организацию нервно-мышечного синапса. При этом функционирование синапсов нуждается в сложном обмене информацией между нейроном и его мишенью, двунаправленной передаче сигналов между мышцами и нервами. Это делает возможным взаимное распознавание и инициирует сигнальные каскады, которые ведут к дифференцировке и формированию пре- и постсинаптического аппарата (23,36).

Так, по данным ряда исследователей, для того, чтобы рецептор Ми8К функционировал, он должен быть активирован молекулой агрина (а§пп), который синтезируется в мотонейронах, транспортируется по аксонам, и, освобождаясь в синапс, становится ко-рецептором МиБК (12,23,36). В 20112012 гг. было уточнено, что взаимодействие и МиБК, обеспечивается с помощью липопротеинового рецептора низкой плотности (Ы1Р4); «а§пп -ЬИР4 -Ми8К» сигнальный каскад на НМС обеспечивает кластеризацию АХР. Анти-ЬЯР4-антитела были выявлены примерно у 9,2% дважды серонегативных пациентов: АХР и МиБК-негативных (13,14). Показано, что 1Л1Р4 связывается с моторным аксоном, индуцируя кластеризацию

пресинаптических везикул ацетилхолина и белков активной зоны выделения медиатора. Таким образом, ЬШМ имеет двунаправленное действие и координирует формирование синапсов путем связывания агрина, активации МиБК, стимулируя постсинаптическую дифференцировку, а также действует как ретроградной сигнал, необходимый для пресинаптической дифференциации (12-14,37).

И, наконец, выделяют «истинно» серонегативный вариант миастении (примерно 10% больных). Эти формы АХР, Ми8К, 1ЛР4 - негативных, соответственно, больных связывают с присутствием в сыворотке низкоаффинных АТ к АХР, выявляемых примерно в 70 % случаев (38), а также с наличием ингибирующего АХР плазменного фактора - иммуноглобулина М (39,40). Механизмы действия низко-афинных АТ и плазменного фактора схожи с эффектами АТ к АХР - они вызывают дефицит и/или поражение функции рецепторов на постсинаптической мембране.

Таким образом, сложность кооперативных механизмов структуры поражения синапса, клиническое многообразие заболевания, вариативность ответа на разные виды лечения, ставит нас перед необходимостью изменить принятые стереотипы представлений о самой болезни, отступить от общепринятых стандартов в лечении тяжелых рефрактерных случаев и проводить поиск наиболее индивидуальных подходов в тактике ведения кризов.

Внезапные нарушения витальных функций, называемые "кризами", могут возникать с самые разные периоды течения миастении: в дебюте заболевания, на фоне ОРВИ, стресса, беременности, родов; после тимэктомии, отмены патогенетической терапии, применением средств, ухудшающих НМЛ; а также - могут развиваться без какой-либо причины, на фоне полного благополучия (17,19,41-44). Термин «криз», применительно к злокачественной миастении, подразумевает развитие нарушений дыхания и глотания, достигающих такой степени, когда ни одна из важных для жизни функций не может быть поддержана без проведения всего комплекса мероприятий интенсивной терапии и дыхательной реанимации (3,19,41,45).

Эти состояния по данным различных авторов могут наблюдаться у 25 -48% больных миастенией, и имеют до сих пор высокий риск летального

исхода (17,19,24,41,46,47).

Развитие криза является наиболее тяжелым проявлением миастении, что значительно ухудшает ближайший прогноз для больного и является основной причиной фатальных исходов. Лечение больных миастенией с клиническими проявлениями острого дефицита НМЛ является одной из самых трудных задач не только клинической неврологии, но и нейрореаниматологии (1,6,48,49). Несмотря на успехи, достигнутые в понимании патогенеза миастении, патофизиологические механизмы развития кризов при этом заболевании и тактика продолжают вызывать много вопросов. До сих пор спорным остается вопрос о том, является ли криз следствием увеличения агрессивности аутоиммунного процесса или обусловлен качественными изменениями функционального состояния нервно-мышечного синапса с трансформормацией блока нервно-мышечной передачи из не деполяризующего в деполяризующий (десенситизацитонный) (50-52).

Наряду с выработанной годами стратегией лечения миастении (3,53), продолжается поиск новых путей патогенетической терапии (9,54-56). Криз указывает на высокий риск летального исхода вследствие остановки дыхания и асфиксии, а также возможности развития таких осложнений, как хроническая дыхательная недостаточность, инфекции верхних дыхательных путей, аспирационная пневмония, бронхопневмония, ателектатическая пневмония, абсцесс легких, сердечная недостаточность и нарушения сердечного ритма, гастроинтестинальные геморрагии и др. (18,57). Прогноз миастении у больных, перенесших один или более кризов, ухудшается, наблюдается тенденция к прогредиентному течению, увеличению частоты предкризовых состояний и повторных миастенических кризов (19,41,48,58).

Кризы при миастении продолжают относить к плохо прогнозируемым, непредсказуемым критическим состояниям, смертность в период которых, даже при своевременном начале лечения, достигает 30%, что обусловливает высокую актуальность изучения этой проблемы (4,9, 18,47).

Актуальность исследования определяется также неуклонным ростом заболеваемости миастенией за последние 50 лет: с 3,1 до 14,2 - 20,3 на 100000 населения (7,8,59-62), клинической эволюцией заболевания с увеличением

групп больных повышенного риска развития кризов (19,24,41,51,62,63), существующей до сих пор спорностью позиций по многим аспектам купирования кризов и отсутствием единых стандартов тактики их ведения (4,9,47,64), немногочисленностью исследований в медицинской литературе, касающихся вопросов прогнозирования неотложных состояний при миастении (41,45,48,65-67), Кроме того, в последние годы открытие новых механизмов патогенеза миастении существенно повлияли на стереотипы представлений о самом заболевании, расширили и изменили понимание многих его клинических особенностей, раскрыли перспективы для более индивидуальных и целенаправленных подходов лечения болезни в разные периоды ее течения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить клинические и электрофизиологические характеристики кризов у больных миастенией, выявить ранние предикторы их развития и критерии прогнозирования, разработать основные принципы стратегии и ведения неотложных состояний при миастении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить основные причины и факторы развития кризов у больных миастенией.

2. Выявить клинические, электрофизиологические, иммунологические и фармакологические предикторы развития криза.

3. Сопоставить клиническое значение электромиографических методов диагностики нарушений НМП в дыхательных мышцах и исследования функции внешнего дыхания в оценке характера диспноэ, выраженности дыхательных расстройств у больных миастенией и определить место электромиографических и спирометрических методик в прогнозировании и ведения криза.

4. Исследовать патофизиологические механизмы, определяющие характер криза, выявить клинико-электрофизиологические корреляции различных по этиологии и патогенезу типов криза.

5. Изучить чувствительность больных в период криза к отдельным видам патогенетической терапии миастении, определить целесообразность использования тех или иных методов патогенетического лечения у больных миастенией при различных патогенетических типах криза, а также провести анализ характера и частоты осложнений в зависимости от длительности применения больному ИВ Л на фоне применения отдельных видов лечения.

6. Исследовать характеристики НМП, функциональное состояние потенциалов двигательных единиц мышечных волокон в разные периоды течения криза и оценить результаты биопсии дельтовидной мышцы у больных в раннем периоде после криза.

7. Разработать критерии прогноза развития кризов и сформулировать основные принципы ведения неотложных состояний при миастении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые на основании детального анализа клинического паттерна дебюта, показана возможность выделения среди больных миастенией групп высокого риска развития кризов на ранних стадиях заболевания. Клиническими предикторами кризового течения миастении являлось наличие среди первых симптомов заболевания признаков поражения бульбарной и мимической мускулатуры, раннее вовлечение мышц дыхания, слабости мышц шеи, разгибателей кистей рук при отсутствии, или слабом проявлении, глазодвигательных нарушений.

Впервые доказано высокое прогностическое значение чувствительности больных миастенией к антихолинэстеразным препаратам при оценке риска развития злокачественного, кризового течения заболевания. При этом установлено, что о грядущем злокачественном характере течения миастении можно судить уже по результатам первой пробы с прозерином.

Впервые по результатам детального сопоставления основных характеристик нервно-мышечной передачи больных вне криза и в период его развития показано, что основным параметром, отражающим тяжесть поражения мышцы при неотложном состоянии, является выраженность

уменьшения вызванного М-ответа на одиночный супрамаксимальный стимул. Декремент М-ответа при ритмической стимуляции частотой 3 имп/с - главный электрофизиологический критерий тяжести пареза мышцы при миастении вне криза, в период его развития утрачивает свое клиническое и прогностическое значение, что указывает на ремоделирование нервно-мышечной передачи в период неотложного состояния.

Впервые проведено изучение функционального состояния потенциалов двигательных единиц мышечных волокон в период криза, показавшее, что параметры большинства потенциалов двигательных единиц (ПДЕ) при неотложном состоянии уменьшаются и изменяются по «мышечному» типу, что проявляется значительным снижением средней длительности ПДЕ, их выраженной полифазией и регистрацией в отдельных слоях мышцы «миопатического» паттерна. Эти новые данные игольчатой миографии в совокупности с результатами биопсии дельтовидной мышцы, выявившей признаки отека и некроза мышечных волокон, их «разволокнение», исчезновение поперечнополосатой исчерченности миоцитов, лимфоцитарную инфильтрацию межмышечных пространств, липоматоз и развитие соединительной ткани, - указывали на распространение патологического процесса в период криза за пределы синапса с вовлечением мышечного субстрата.

Впервые выявлена взаимосвязь сроков восстановления мимических мышц и мускулатуры шеи в период криза с таковыми для бульбарной и дыхательной мускулатуры, соответственно, что играет важную роль в оценке перспектив больного к переходу на самостоятельное глотание и дыхание. При этом впервые показаны более поздние сроки восстановления функции глотания, по сравнению с таковыми для дыхательной мускулатуры, в этой связи готовность больного к проведению экстубации опережала восстановление способности к самостоятельному глотанию.

Впервые изучено влияние различных видов терапии на продолжительность ИВЛ и зондового питания у больных с кризами и выявлены наиболее и наименее эффективные комбинации лечения, сокращающие или, наоборот, продлевающие пребывание больного в неотложном состоянии.

Впервые показано значение комплексного обследования дыхательных функций, включающее непрямую ритмическую стимуляцию диафрагмальной мышцы, исследование ЖЕЛ, оценку изменений основных параметров НМП и спирометрических показателей на фоне прозерина в ранней диагностике слабости дыхательных мышц при определении необходимости коррекции терапии для профилактики развития криза.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Оценка направленности изменений параметров М-ответа и декремента при низкочастотной стимуляции мышцы на разных этапах криза у больных миастенией позволила сделать наиболее важное заключение о синаптическом ремоделировании нервно-мышечной передачи в период развития неотложного состояния с инактивацией ионных каналов рецепторов ацетилхолина и полной или частичной утратой их чувствительности к нейромедиатору, десенситизацией. Применение высокочастотной стимуляции и функциональных проб с максимальным мышечным усилием не выявило электрофизиологических признаков нарушений механизмов секреции медиатора из пресинаптических терминалей аксона, что дает основание считать, что все патологические события в период криза разворачиваются на уровне постсинаптической мембраны мышцы.

В клинической практике в исследованиях на больных миастенией был разработан принципиально новый подход в оценке особенностей нарушений нервно-мышечной передачи при прогнозировании неотложных состояний. Сопоставление основных клинико-электрофизиологических параметров синаптического проведения у больных миастенией вне криза и на фоне его развития позволило выделить основные характеристики «кризового» и «не кризового» паттернов нарушений нервно-мышечной передачи и определить дифференциально-диагностические критерии их отличия, позволяющие прогнозировать развитие неотложного состояния на ранних сроках. Наличие корреляции выраженности пареза мышцы степени декремента М-ответа при низкочастотной стимуляции при нормальной (относительно стандартизированной) величине амплитуды исходного вызванного М-ответа указывало на классический паттерн нарушений нервно-мышечной передачи,

не угрожающий развитием криза. Если тяжесть паралича мышцы не кореллировала с выраженностью декремента при низкочастотной стимуляции, а была сопоставима со степенью уменьшения амплитуды исходного вызванного М-ответа - это указывало на высокий риск развития криза у больного миастенией.

Практическая значимость работы связана с уточнением и обоснованием основных этиологических факторов развития неотложных состояний у больных миастенией, выделением групп высокого риска кризового течения миастении.

Показано практическое значение проведения у больных миастенией пробы с прозерином для выявления пациентов с низкой чувствительностью к препарату и с соответствующим этому высоким риском развития криза.

Практически важными результатами стало формирование более точных показаний к экстубации и удалению назогастрального зонда у больных миастенией в период разрешения криза, с учетом оценки восстановления функции различных мышечных групп в сопоставлении с динамикой характеристик нервно-мышечной передачи.

Показаны негативный клинический эффект и обусловленная этим нецелесообразность применения циклофосфана и выполнения тимэктомии в период криза; патогенетически обоснованы ограничения при назначении высоких доз глюкокортикостероидов при смешанном и холинергическом криза, а также необходимость отмены антихолинэстеразных препаратов на весь период ИВЛ всем пациентам, независимо от типа криза.

Выявлены наиболее эффективные терапевтические комбинации ведения криза: глюкокортикостероиды 1 мг на 1 кг массы тела внутрь в сочетании с плазмаферезом или внутривенным ведением человеческого иммуноглобулина в, что существенно способствовало сокращению сроков пребывания больного на ИВЛ.

Определена практическая значимость комплексного обследования дыхательных функций, включающего непрямую ритмическую стимуляцию диафрагмальной мышцы, исследование ЖЕЛ в сочетании с пробой с введением антихолинэстеразного препаратов у больных миастенией с ранними явлениями диспноэ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Кризы в миастении являются дизрегуляционной патологией нервно-мышечных синапсов с переходом ионных каналов ацетилхолиновых рецепторов в состояние инактивации, проявляющееся полной потерей чувствительности к ацетилхолину и функциональным параличом мышцы. Инактивация рецепторов, может быть результатом аутоиммунного воздействия аутоантител, вызывающих изменения функциональных и кооперативных механизмов организации основных белков синапса, влияющих на состояние ионных каналов рецепторов ацетилхолина, а также возникать вследствие значительной аккумуляции нейромедиатора в синаптическом пространстве под действием препаратов, широко используемых в лечении заболевания.

2. В период криза происходит синаптической ремоделирование с изменением классического паттерна нервно-мышечной передачи при миастении, когда декремент М-ответа при низкочастотной стимуляции утрачивает свое клиническое и прогностическое значение, главным электрофизиологическим предиктором тяжести паралича мышцы становится степень уменьшения амплитуды вызванного М-ответа на одиночный супрамаксимальный стимул и дополнительное вовлечение в патологический процесс мышечного субстрата.

3. Принятое ранее разделение кризов на «миастенический» и «холинергический» типы в настоящее время весьма условно, т.к. наиболее часто в клинической практике эти состояния развиваются параллельно в виде смешанного или колеблющегося (осциллирующего) криза.

4. Наличие диспноэ у больных миастенией требует проведения комплексного обследования, включающего ритмическую стимуляцию диафрагмы и исследование ЖЕЛ, при этом нервно-мышечный паралич диафрагмы задолго опережает развитие гиповентиляции легких с клинически значимым снижением ЖЕЛ, что позволяет прогнозировать и планировать развитие неотложного состояния, а также проводить своевременную коррекцию терапии с целью профилактики развития криза.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ОСТРОГО ДЕФИЦИТА НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ

1.1.1 Определение понятия миастенический криз (МК)

В отдельные периоды течения миастении могут возникать внезапные нарушения витальных функций, называемые «кризами» (острый дефицит НМЛ). Развитие криза является наиболее тяжелым проявлением миастении, что значительно ухудшает ближайший прогноз для больного и является основной причиной фатальных исходов. Лечение больных миастенией с клиническими проявлениями острого дефицита НМП является одной из самых трудных задач не только клинической неврологии, но и нейрореаниматологии (1,4-6,9,48,49,68,69).

По мнению Таш-АБсасИ А. и Ывак Я.Р. (9) миастенический криз - это острая экзацербация миастенических сиптомов, при котором возникает тяжелое нарушение дыхания и глотания, требующее проведения ИВЛ (68,70-74).

В отечественной литературе дается близкое по содержанию определение миастенического криза, как усиления дыхательных и бульбарных расстройств у больных миастенией до такой степени, при которой жизненно важные функции не могут быть поддержаны без проведения всего комплекса мероприятий интенсивной терапии и дыхательной реанимации (47).

Механическая вентиляции необходима из-за развивающегося дыхательного коллапса, в результате стридора голосовых мышц, пареза орофаренгиальных, диафрагмальных и вспомогательных дыхательных мышц, а также невозможности удаления трахеобронхиального секрета (73).

По мнению Ывак 11.Р. и 1аш-АзсасЦ А. (9) существует два варианта развития МК: в первом случае симптоматика возникает внезапно, в другом -

как быстрое нарастание типичных симптомов миастении.

Из вышеизложенного следует, что термин «криз» при миастении подразумевает собой внезапное ухудшение состояния больного, характеризующееся остро возникщим появлением мышечной слабости или ее нарастанием, сопровождающимся возникновением либо усугублением имевшихся нарушений функции дыхания (6,49,58,75). При этом обязательным критерием миастенического криза является необходимость проведения ИВЛ, вследствие выраженных нарушений дыхания (76-78).

Существуют различные точки зрения на взаимоотношение понятий «миастенический криз» и «экзацербация миастении». Некоторые авторы считают, что кризом следуют считать любую экзацербацию миастении, требующую ИВЛ (68). Напротив, другие исследователи полагают, что нет принципиальных различий между кризом и экзацербацией болезни, а понятие «миастенический криз» считают неудачным и устаревшим (79,80).

Ряд исследователей, предлагает считать предкризом быстрое, проградиентное течение миастении с присоединением бульбарных симптомов и появлением диспноэ вследствие поражения дыхательных и бульбарных мышц, но не требующим респираторной поддержки (49,76). Подобные состояния у больных миастений Б.М.Гехт с соавт. (47) предлагал трактовать как «легкий генерализованный миастенический криз».

Bedlack R.S. и Sanders D.B. (72), обобщая различные определения понятия МК, пришли к выводу, что при МК слабость дыхательной мускулатуры настолько выражена, что требует интубации и проведения ИВЛ. Keesey J.C. (73) согласен с точкой зрения, что МК - это критическая ситуация, при которой становится необходимым проведение ИВЛ.

Таким образом, в настоящее время преобладает точка зрения о том, что кризовым состоянием у больных миастенией следует считать такую выраженность ухудшения течения заболевания (экзацербации), при которой необходимо экстренное проведение респираторной поддержки (ИВЛ).

1.1.2 Эпидемиология кризов у больных миастенией

Распространенность миастении в популяции составляет 5-15 случаев на 100000 населения, из них кризы развиваются у 15-20% больных (6-9,81-

83). В США зарегистрировано 18 ООО больных миастенией из которых женщин в 2 раза больше, чем мужчин. Ежегодно выявляется 3-4 новых случая на 1000 ООО населения. У 15-20% больных миастенией развиваются кризы (68). В России такой информации нет, за исключением данных Б.М.Гехта (47), согласно которым миастения с кризами составляет 10-15% от всех случаев заблевания.

В обзоре Lacomis D.,2005 (4) указано, что частота кризов у больных миастенией составляет 8-27% и в большинстве случаев развивается в первые 1-2 года болезни (48,84-87). По данным Chaudhuri А. и Behan P.O.,2009 (7) у больных миастенией средняя длительность от начала заболевания составила 8 месяцев.

Кризы у больных миастенией могут развиться в любом возрасте, однако, наиболее часто данные неотложные состояния имеют место у лиц женского пола (преимущественно в возрасте 15-30 лет) и у мужчин в возрасте 60- 75 лет (4,48). Тем не менее, в медицинской литературе приводятся данные о развитии миастенического криза как в раннем детмком возрасте (88), так и в возрастной группе 75 лет и старше (76).

A. Chaudhuri и P.O. Behan 2009 (5) сопоставили две группы больных с МК, до 50лет и после 50 лет. Результаты исследования следующие: в первой группе соотношение числа мужчин и женщин было 2:1, во второй группе это соотношение составило 1:1. Частота миастенических кризов выше в группе старше 50лет (> 50%), в первой группе составила 15-20%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлова, Елена Михайловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Лобзин B.C. Миастения. - М.: Медицина, 1960. - 156 с.

2. Drachman DB. Myasthenia gravis. N Engl J Med 1994;330:1797-1810

3. Кузин M. И., Гехт Б. M. Миастения. — М.: Медицина, 1996. -221с.

4. Lacomis D. Myasthenic Crisis. // Neurocritical Care Humana Press Inc.2005; 15416933(05)3: p.189-194.

5. Chaundhuri A, Behan P.O. Myasthenic crisis.// Q J Med 2008; 102:97-107

6. Oosterhuis H.J.G.H. Myasthenia gravis. - Edinburg; New York: Livingstone, 1984.-269 p.

7. Mantegazza R., Baggi F., Antozzi C. et al., Myasthenia gravis: epidemiological date and prognostic factors. Ann NY Acad. Sci., 2003; 998: 413-23.

8. Phillips L.H. The epidemiology of myasthenia gravis. Semin Neurol 2004; 24(1): p.17-20.

9. Jani-Ascadi A., Lisak R.P. Myasthenic crisis: Guidelines for prevention and treatment//J.Neurol. Sciences -2008.-Vol.261, P. 127-133

10. Щербакова Н.И., Санадзе А.Г., Сиднев Д.В., Рудниченко В.А., Галкина О.И. и др. Клинические и электрофизиологические особенности серонегативной миастении // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова - 2008. - Т. 108. - №3. - С.4-10.

11. Takamori М. Structure of the neuromuscular junction: function and cooperative mechanisms in the synapse. Ann N Y Acad Sci. 2012 Dec; 1274:14-23. doi: 10.1111/j. 1749-6632.2012.06784.

12. Yumoto N., Kim N., Burden S.J. Lrp4 is a retrograde signal for presynaptic differentiation at neuromuscular synapses // Nature. - 2012. - V.489. - № 7416 _ P: 438-442.

13. Zhang В., Tzartos J.S., Belimezi M., Ragheb S., Bealmear В., Lewis R.A., Xiong W.C., Lisak R.P., Tzartos S.J., Mei L. Autoantibodies to lipoprotein-related protein 4 in patients with double-seronegative myasthenia gravis. // Arch Neurol. - 2012. - V.69. - № 4 - P: 445-451.

14. Zong Y., Zhang В, Gu S., Lee K., Zhou J., Yao G., Figueiredo D., Perry K., Mei L., Jin R. Structural basis of agrin-LRP4-MuSK signaling // Genes Dev. -2012. - V.26. - № 3 - P.-247-58.

15. Karmouch J, Dobbertin A, Sigoillot S, Legay C.Developmental consequences of the ColQ/MuSK interactions. Chem Biol Interact. 2013 Mar 25; 203(1): 287-91. doi: 10.1016/j.cbi.2012.10.006. Epub 2012 Oct 23.

16. Nagaishi A., Sakai W., Motomura M. Novel autoantibodies in myasthenia gravis // Nihon Rinsho. - 2013. - V.71. - № 5 - P: 876-80.

17. Гехт Б.М., Ланцова В.Б., Сепп E.K. Роль антител к ацетилхолиновому рецептору в патогенезе миастении // Неврологический журнал. - 2003. -Т.8. - Приложение 1. - С.35-37.

18. Санадзе А. Г., Сиднев Д. В., Щербакова Н. И., Соколова В. И. Диагностика и лечение кризов у больных миастенией: Метод, руководство. — М.: Изд-во РМАПО, 2005.

19. Санадзе А.Г. Миастения и миастенические синдромы. Руководство для врачей. -М.:Изд-во Литтерра, 2012.

20. Sanders D.B., Burns Т.М., Cutter G.R., Massey J.M., Juel V.C., Hobson-Webb L; Muscle Study Group. Does change in AChR antibody level correlate with clinical change in MG? Muscle Nerve. 2013 Jul 8. doi: 10.1002/mus.23944.

21. Evoli A, Tonali PA, Padua L, Monaco ML, Scuderi F, Batocchi AP, Marino M, Bartoccioni E. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia gravis // Brain. - 2003. - V. 126. - P.2304-2311.

22. Farrugia M.E., Kennett R.P., Hilton-Jones D., Newsom-Davis J., Vincent A. Quantitative EMG of facial muscles in myasthenia patients with MuSK antibodies // Clin Neurophysiol. - 2007. - V. 118. - № 2 - P.269-277.

23. Burden S.J., Yumoto N., Zhang W. The role of MuSK in synapse formation and neuromuscular disease //Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2013. V.5. - № 5 - P: a009167.

24. Evoli A., Alboini P.E., Bisonni A., Mastrorosa A., Bartoccioni E. Management challenges in muscle-specific tyrosine kinase myasthenia gravis // Ann N Y Acad Sci. -2012. - V.1274 - P: 86-91.

25. Plested C.P., Tang T., Spreadbury I., Littleton E.T., Kishore U., Vincent A. AchR phosphorylation and indirect inhibition of AchR function in seronegative MG//Neurology.-2002.-V.59.-№ 11 - P. 1682-1688.

26. Padua L., Tonali P., Aprile I., Caliandro P., Bartoccioni E., Evoli A. Seronegative myasthenia gravis: comparison of neurophysiological picture in MuSK+ and MuSK- patients// Eur J Neurol. - 2006. - V.13. - № 3. - P.273-276.

27. Yanagawa Y, Hongo Y, Shiozaki H, Kamakura K, Sonoo M, Motomura M. Muscle-specific tyrosine kinase-antibody-positive myasthenic crisis with detailed electrophysiologic studies. Am J Emerg Med. 2009 Jul;27(6):754.e5-6.

28. Vincent A., Leite M.I. Neuromuscular junction autoimmune disease: muscle specific kinase antibodies and treatments for myasthenia gravis// Curr Opin Neurol. -2005. -V.18. -№.5. -P.519-525.

29. Lauriola L., Ranelletti F., Maggiano N., Guerriero M., Punzi C., Marsili F., Bartoccioni E., Evoli A. Thymus changes in anti-MuSK-positive and -negative myasthenia gravis // Neurology. - 2005. - V.64. - № 3 - P: 536-8.

30. Leite M.I., Strobel P., Jones M., Micklem K., Moritz R., Gold R., Niks E.H., Berrih-Aknin S., Scaravilli F., Canelhas A., Marx A., Newsom-Davis J., Willcox N., Vincent A. Fewer thymic changes in MuSK antibody-positive than in MuSK antibody-negative MG // Ann Neurol. - 2005.- V.57.- № 3 - P:444-8.

31. Hatanaka Y., Hemmi S., Morgan M.B., Scheufele M.L., Claussen G.C., Wolfe G.I., Oh S.J. Nonresponsiveness to anticholinesterase agents in patients with MuSK-antibody-positive MG // Neurology. - 2005. - V. 65. - № 9 - P: 1508-9.

32. Punga A.R., Stalberg E. Acetylcholinesterase inhibitors in MG: to be or not to be? // Muscle Nerve. - 2009. -V39(6) - P:724-8.

33. Nemoto Y., Kuwabara S., Misawa S., Kawaguchi N., Hattori T., Takamori M., Vincent A. Patterns and severity of neuromuscular transmission failure in seronegative myasthenia gravis // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. -V.76. - № 5 - P: 714-8.

34. Deymeer F., Gungor-Tuncer O., Yilmaz V., Parman Y., Serdaroglu P., Ozdemir C., Vincent A., Saruhan-Direskeneli G. Clinical comparison of anti-MuSK- vs anti-AChR-positive and seronegative myasthenia gravis // Neurology. - 2007 - V.68. - № 8 - P: 609-11.

35. Guptill J.T., Sanders D.B., Evoli A. Anti-MuSK antibody myasthenia gravis: clinical findings and response to treatment in two large cohorts // Muscle Nerve. - 2011. -V.44. - № 1 - P: 36-40.

36. Николлс Дж. Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж., Фукс П.А. От нейрона у мозгу // Пер. с англ. П.М. Балабана, А.В. Галкина, Р.А. Гиниатуллина, Р.Н. Хазипова, Л.С. Хируга. - М.: Едиториал УРСС, 2003. - 672с., цв. вкл. Глава 23, с.557-558.

37. Pevzner A., Schoser В., Peters К., Cosma N.C., Karakatsani A., Schalke В., Melms A., Kroger S. Anti-LRP4 autoantibodies in AChR- and MuSK-antibody-negative myasthenia gravis // J Neurol. - 2012. - V.259. - № 3 - P: 427-35.

38. Konishi T. Myasthenia gravis with anti-acetylcholine receptor antibody or antimuscle specific kinase antibody// Brain Nerve. - 2011. - V. 63. - № 7 - P:695-704.

39. Yamamoto T, Vincent A, Ciulla ТА, Lang B, Johnston I, Newsom-Davis J Seronegative myasthenia gravis: a plasma factor inhibiting agonist-induced acetylcholine receptor function copurifies with IgM. Ann Neurol. 1991 Oct; 30(4): 550-7.

40. Vincent A, McConville J, Farrugia ME, Newsom-Davis J. Seronegative myasthenia gravis. Semin Neurol. 2004 Mar;24(l): 125-33.

41. Щербакова Н.И., Пирадов M.A., Павлова E.M., Рябинкина Ю.В, Пирогов В.Н., Гуркина Г.Т., Закутняя В.Н., Сергеев Д.В., Кистенев Л.Б., Хорошун А.А., Савицкая Н.Г., Рудниченко В.А., Ретинская И.Г., Павлов Э.В. Причины, факторы риска, клинические предикторы развития кризов у больных миастенией// Неврологический журнал. - 2013, том 18, № 2, стр. 11-19.

42. Djelmis J., Sostarko М., Mayer D., Ivanisevic M. Myasthenia gravis in pregnancy: report on 69 cases // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2002. -V.104. № 1 -P:21-5.

43. Ferrero S., Pretta S., Nicoletti A., Petrera P., Ragni N. Myasthenia gravis: management issues during pregnancy // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -2005. -V. 121. - № 2 - Р: 129-38.

44. Beydoun S.R., Wang J., Levine R.L., Farvid A. Emotional stress as a trigger of myasthenic crisis and concomitant takotsubo cardiomyopathy: a case report. J Med Case Rep. 2010 Dec 3;4:393. doi: 10.1186/1752-1947-4-393.

45. Лобзин B.C. Критерии тяжести и прогноза течения миастении/ B.C. Лобзин, Л.А. Сайкова, Л.А. Полякова и др.// Журн. невропатологии и психиатрии.- 1985.-Т.85, вып. 11.-С. 1625-1631.

46. Sharma S., Lai V., Prabhakar S., Agarwal R. Clinical profile and outcome of myasthenic crisis in a tertiary care hospital: A prospective study // Ann Indian Acad Neurol - 2013. - V.16. - №2 - P-.203-7.

47. Гехт Б.М. и соавт. // Лечение кризов при миастении. Учебно-методическое пособие. М.: 2000.- 26.

48. Cohen M.S. Younger D. Aspects of the natural history of myasthenia gravis: Crisis and death. / Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1981. - Vol. 377. - P.670-677.

49. Szobor A. Myasthenia gravis // Acad. Kiado. - 1990. - P.229.

50. Pagala MK., Namba Т., Grob D. Desensitization to acetylcholine at motor end plates in normal humans, patients of myasthenia gravis, and experimental models of myasthenia gravis.//Ann N.Y. Acad Sci. 1981; 377: 567-82

51. Panda S, Goyal V, Behari M, Singh S, Srivastava T. Myasthenic crisis: a retrospective study. Neurol India 2004;52(4):453-6.

52. Щербакова H. И. Патогенетические обоснования стратегии и тактики лечения миастении: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. —М., 2008.

53. Dau P.S., Lindstrom J.M., Cassel С.К. et al. Plasmapheresis and immunosuppressive drug therapy in myasthenia gravis// I.Engl. Med.1977.-V.297.- P.II34-1140.

54. Cosi V, Lombardi M, Piccolo G, Erbetta A. Treatment of myasthenia gravis with high-dose intravenous immunoglobulin. Acta Neurol Scand. 1991 Aug;84(2):81-4.

55. Sato A, Katsui T, Honma A, Koike R, Tanaka M, Tanaka K, Tsuji S. A case of intractable myasthenia gravis treated with cyclosporine and high-dose intravenous immunoglobulin. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 1996 Feb 10; 85(2):279-81.

56. Ferrero B, Durelli L. High-dose intravenous immunoglobulin G treatment of myasthenia gravis. Neurol Sci. 2002 Apr;23 Suppl 1 :S9-24. Review.

57. Щербакова Н.И. Сравнительный анализ эффективности различных видов патогенетической терапии у больных миастенией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 24 с.

58. Лобзин B.C. Прогнозирование результатов лечения и реабилитации больных миастенией/ B.C. Лобзин, Л.А. Сайкова, Л.А. Полякова и др.// Реабилитация больных заболеваниями нервной системы. - Новокузнецк, 1984.-С.25-27.

59. Beekman R, Kuks JB, Oosterhuis HJ. Myasthenia gravis: diagnosis and follow-up of 100 consecutive patients. J Neurol. 1997 Feb;244(2):l 12-8.

60. Pekmezovic T, Lavrnic D, Jarebinski M, Apostolski S. Epidemiology of myasthenia gravis. Srp Arh Celok Lek. 2006 Sep-Oct;134(9-10):453-6.

61. Carr A.S., Cardwell C.R., McCarron P.O., McConville J. A systematic review of population based epidemiological studies in Myasthenia Gravis // BMC Neurol. - 2010. - V. 10. - P:46.

62. Gattellari M., Goumas C., Worthington J.M. A national epidemiological study of Myasthenia Gravis in Australi // Eur J Neurol. - 2012. - V.19. - №11 -P:1413-20.

63. Murthy JM., Meena AK., Chowdary GV., Naryana JT. Myasthenic crisis: clinical features, complications and mortality. // Neurol India. 2005 Mar; 53(1): 37-40.

64. Berrouschot J, Baumann I, Kalischewski P, Sterker M, Schneider D. Therapy of myasthenic crisis. Crit Care Med 1997;25 : 1228-1235.

65. Szobor A. Crises in myasthenia gravis// Acta Med. Acad. Sci. Hung.- 1966.- V.22.-P.283-292; 293-308.

66. Thomas CE, Mayer SA, et al. Myasthenic crisis: clinical features, mortality, complications, and risk factors for prolonged intubation. Neurology 1997; 48: 1253-60.

67. Yanagawa Y. Muscle-specific tyrosine kinase-antibody-positivemyasthenic crisis with detailed electrophysiologic studies. A. J. of Emergency Med. 2009; 27, 754.e5-754.e6

68. Bershad E.M, E.S.Feen, J.I.Suarez, Myastenia gravis crisis./ Southern Medical Journal 2008;101 (1): 63-69.

69. Лайсек Р.П., Барчек Р.Л. Миастения: Пер.с англ. - М.Медицина, 1984.271 с.

70. Lisak R.P. Simposium on therapeutic controversies. Myasthenia Gravis. Plasmapheresis in the treatment of myasthenia gravis/ R.P. Lisak, D.L. ShotlanoV/ Trans. Amer. Neurol. Assoc. - 1978. - Vol.103. - P.292-293.

71. Watson DF, Lisak RP. Myasthenia gravis: an overview. In: Lisak RP,editor. Handbook of myasthenia gravis and myasthenic syndromes, Vol. 1. NY: Marcel Dekker; 1994. p. 1-21.

72. Bedlack RS, Sanders DB. On the concept of myasthenic crisis. J Clin Neuromuscul Dis 2002;4:40^12.

73. Keesey JC. "Crisis" in myasthenia gravis: an historical perspective. Muscle Nerve.2002;26:l-3.

74. Lisak RP. Myasthenia gravis. In: Kruse JA, Fink MP, Carlson RW,editors. Saunders manual of critical care, vol. 87. PA: Saunders; 2003 .p. 304-6.

75. Гехт Б.М, И.И. Андреева, E.A. Коломенская и др.: Ранняя диагностика и лечение миастении и миастенических синдромов. Метод, рекомендации.-М.: 1987.-24 с.

76. Glaser G.H. Crisis, precrisis and drug resistance in myasthenia gravis// Ann. I.Y. Acad. Sei.- 1966.-V.I35.-P.335-345

77. Ferguson T.I., Murphy R.P., Lascelles R.G. Ventilatoryfailure in myasthenia gravis//J. Neurology,Neurosurg.,Psych.-1982.- V.45.- P.217-222.

78. Genkins G., Kornfeld P., Papatestas A.E.,Bender A.N.,Matta R.J. Clinical experience in Мог Than 2000 patients with myasthenia gravis// Ann. JM.Y. Acad.Sci.- 1987.- V.505.- P.500-516.

79. Simpson JA. Pathogenesis and treatment of myasthenia gravis. Br Med J (Clin Res Ed). 1981 Nov 14;283(6302): 1332-3.

80. Swash M., Schwartz S. Neuromuscular diseases// SpringerV"erlag 1988-P.456.

81. Kuks JBM, Oosterhuis HJGH. Clinical presentation and epidemiology of myasthenia gravis. Humana Press Inc.; 2003; p. 93-114.

82. Matsuda M. Nakamura A., Dohi- Iihima N., et al., Increas in incidence of elderly- onset patients with myasthenia gravis in Nagano Prefecture, Japan. Intern Med. 2005; 44(6): 572-7.

83. Kawaguchi N, et al, for The Study Group for Maysthenia Gravis in Japan. J Neurol Sci 2004; 224:43-7.

84. Oosterhuis HJ. Observations of the natural history of myasthenia gravis and the effect of thymectomy. Ann NY Acad Sci 1981;377:678-690.

85. Berrouschot J, Baumann I, Kalischewski Р, Sterker M, Schneider D. Therapy of myasthenic crisis. Crit Care Med 1997;25 : 1228-1235

86. Thomas CE, Mayer SA, et al. Myasthenic crisis: clinical features, mortality, complications, and risk factors for prolonged intubation. Neurology 1997; 48: 1253-60.

87. Varelas PN, Chua HC, Natterman J, et al. Ventilatory care in myasthenia gravis crisis: assessing the baseline adverse eventrate. Crit Care Med 2002; 30:2663-2668.

88. Oosterhuis HJGH. The natural course of myasthenia gravis: a long- term follow-up study. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1989; 52(10): p. 1121-7.

89. Grob D., Arsura E.L., Brunner N.G., Womba T. The course of myasthenia gravis and therapies affecting outcome // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1987.- Р.505,-P.472-499.

90. Laroch СМ., Mier AK., Spiro S.G., et al. Respiratory mascle weakness in the Lambert- Eaton myasthenic syndrome. Thorax. 1989 Nov; 44(11): 913-8

91. Догель JI.B. Миастенические кризы / Л. В. Догель // Миастенические расстройства: Физиология, патофизиология, клиника. - М., 1965. - 185194.

92. Gurtubay I.G.,Morales G. Heat-induced myasthenia crisis:/ Arch, Neurol. 1999,- V.37.- P.671-672.

93. Руденко Д.И. Неотложные состояния у больных миастенией (некоторые вопросы патогенеза, диагностики и лечения острого дефицита нервно-мышечной передачи): Аавтореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 1991. - 22 с.

94. Сепп Е.К., Ланцова В.Б. Миастения. Монография, М.:2008.- 111с.

95. Гехт Б.М, Теоретическая и клиническая электромиография.- Л.: Наука. -1990.-228с

96. Desmedt J.E, The neuromuscular disorder in myasthenia gravis.// In: Desmedt J.E. ed, lew Dev. in Eiectromyagr. Clin. Neurophysiol. Basel, Karger.- 1973.-V.I.-P.241-304.

97. Gutmann L. Heat exacerbation of myasthenia gravis//Neurology,- 1978,-V.28.- P.398.

98. Elechi CA, Shah A, et al,\., Infection occurring in hospitalized myasthenia gravis patients.. Ann NY Acad. Sci., 1993; 681: 561-2.

99. Argov Z., Wirgun I. Drags and neuromuscular junction: pharmacotherapy of transmission disorders and drug- induced myasthenic syndromes. In: Lisak RP,editor. Handbook of myasthenia gravis and myasthenic syndromes. NY: Marcel Dekker; 1994. p. 295-320.

100. Lisak RP. Myasthenia gravis. Curr Treat Options Neurol 1999; 1: 239-50.

101.Juel VC. Myasthenia gravis: management of myasthenic crisis and perioperative care. Semin Neurol 2004; 24 (1): 75-81.

102. Juel VC., Massey JM. Autoimmune myasthenia gravis: recommendations for treatment and immunologic modulation. Curr Treat Options Neurol 2005; 7 (1): 3-14.

103. Watanabe A., Watanabe T., Obama T., Mawatari T. et al. Prognostic factors for myasthenic crisis after transsternal thymectomy in patients with myasthenia gravis. J Thorac Cardiovasc Surg.2004; 127(3): 868-76

104. Limburg PC, The TH, Hummel-Tappel E, Oosterhuis HJ. Antiacetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis. Part 1. Relation to clinical parameters in 250 patients. J Neurol Sci 1983; 58:357-370.

105. McQuillen M.P,Gross M., Johns R.J.// Chlorpromaaine induced : weakness in myaethenia gravis//Arch,Neurol. -1963.V8, -P,286-90

106. Hokkanen E., Toivakka E. Streptomycin-induced neuromuscular fatigue in myasthenia gravis// Ann. Clin. Res.- 1964,- V.I.-; p.220-226.

107. Albers J.W., Hodach R.J., Kimmel D.W., Tracy W.L. Penicil-lamine associated myasthenia gravis//Neurology. - 1980.-V.30.-p, 1246-12 50.

108. Argov Z., Mastoglia P.L. Disorders of neuromuscular transmission caused by drugs// Kew Engl. J. Med,- 1987.- V.30I,-:. 409-413

109. Heriskanu Y„ Robsenberg P. Beta blockers and myasthenia gravis// Ann. Internal Med,- 1975.- V.83.- P.834-835.

110. Merrill G.G. Neostigmine toxicity report of fatality following diagnostic test for myasthenia gravis//J .Aiu.Med. Ass,-1948. -V, 117. -P. 562-563.

111. Osserman K.E. Myasthenia gravis// Grune & Stratton,- 1958.-P.I9I.

112. Rowland L.P. Prostigmin-responsiviness and the diagnosis of myasthenia gravis//Neurology.- 1955.- V.5.- P.612-614.

113. Щербакова H. И. Клинический и электрофизиологический анализ кризов у больных миастенией // Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. (Сборник № 2 науч. трудов сотрудников ЦКБ МПС).—М., 1998. —С. 224—230.

114. Гехт, Б. М. Лечение миастении / Б. М. Гехт // Неврологический журнал : научно-практический журнал. — 2000. — Том 5,N 1 . — С. 4-9

115. Drachman D.B., Silva Sh„Ramsay D. and Pestromk A. Humoral pathogenesis of myasthenia gravis// Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1987- V.505.- P.90-105.

116. Simpson JA.Myasthenia gravis-2.//Nurs Taimes.1963 Jan. 18;59:67-8

117. Nastuk WL., Plescia OJ., Osserman KE. Changes in serum complement activity in patients with myasthenia gravis. // Proc Soc Exp Biol Med. 1960; 105: 177-84

118. Berman PW., Patrik J. Experimental myasthenia gravis. A murine system.// J Exp Med. 1980; 1; 151(1): 204-23

119. Mygland A, Santillan C, Kaminski HJ. Autoantibody testing of autoimmune neuromuscular junction, hyperexcitability, and muscle disorders.In: Katirji B, Kaminski HJ, Preston DC, Ruff RL, Shapiro BE, eds.Neuromuscular Disorders in Clinical Practice. Boston, Butterworth Heinemann, 2002, pp 64-73.

120. Fambroungh G.M., Kilber W.B., Olson Ш.Н. et al. Chronic inhibition of cholineaterose as a cause of neuropathy// Meurology (Minneap.). 1973,- V.22,-P.I026-I033.

121. Cull-Candy S.G., Miledi R., Trautman A. Acetylcholine-induced channels and transmitter release of human endplate// Nature.-1978.- V.27I.- P.74-75.

122. Гехт Б.М. Сравнительный анализ эффективности человеческого иммуноглобулина (октагама) и других методов патогенетической терапии больных миастенией/ Б.М. Гехт, А.Г. Санадзе, Д.В. Сиднев и др.// Неврол. журн. - 2003. - Т.8, приложение №1. - 45-48.

123. Ossennan КБ, Kaplan LI. Studies in myasthenia gravis: use of edrophonium chloride (Tensilon) in differentiating myasthenic from cholinergic weakness. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1953; 70 (3): 385-95.

124. Гехт Б. M. Диагностика и лечение миастении / Б. М. Гехт, М. И. Кузин, А. Г. Санадзе и др.: Информ. письмо/ МЗ РФ. - М.: Б.и., 2003. - 27 с.

125. Grob D. Myasthenia gravis33 J. Chron. Dis.- 1958.- 7.8, №4.- P.536-566.

126. Лукьянов M.B. Рефрактерный период и функциональная подвижность нервно- мышечной передачи при миастении// Актуальные проблемы современной клиники.- 1982. С.217-221.

127. Seybold ME. Treatment of myasthenia gravis. In: Engle Andrew G,editor. Myasthenia gravis and myasthenic disorders, vol. 8. New York; Oxford University Press; 1999. p. 167-201.

128. Lisak RP. Myasthenia gravis., 2003. p. 304-306.

129. Ahmed S, Kirmani JF, Janjua N, AlKawi A, Khatri I, Yahia AM, et al. Curr Treat Options Neurol 2005;7:129-41.

130. Oh SJ, Kim DE, Kuruoglu R, Bradley RJ, Dwyer D. Diagnostic sensitivity of the laboratory tests in myasthenia gravis. Muscle Nerve 1992; 15: 720-724.

131.Hatanaka Y, Hemmi S, Morgan MB, et al. Nonresponsiveness to anticholinesterase agents in patients with MuSK-antibody-positive MG.Neurology 2005; 65: 1508-9.

132. Попова Л.М. Нейрореаниматология/ Л. M. Попова. - М. Медицина, 1983. -301 с.

133. Jaretzki III A, Barohn RJ, Ernstoff RM, Kaminski HJ, Keesey JC, Penn AS, et al. Task Force of the Medical Scientific Advisory Board of the Mysthenia Gravis Foundation of America. Myasthenia gravis: recommendations for clinical research standards. Neurology 2000; 55 (1): 16-23.

134. Deem S. Intensive-care-unit acquired muscle weakness. Respir Care 2006; 51:1042-52.

135. Janjua N, Mayer SA. Myasthenic crisis. In: Suarez JI, editor. Critical care neurology and neurosurgery. New Jersey: Humana Press; 2004. p. 469-80

136. Wu JY., Kuo PH., Fan PC., Wu HD, et al. The role of non-invasive ventilation and factors predicting extubation outcome in myasthenia crisis. // Curr Treat Opt Neurol. 2004; 90(3): 389-96.

137. Mehta S. Neuromuscular disease causing acute respiratory failure. Respir Care 2006;51:1016-21.

138. Eibl MM. Intravenous immunoglobulins in neurological disorders: safety issues. Neurol Sci 2003;24(Suppl 4):S222-S226.

139. Pinching A.J., Peters D.K., Uewsom-Davis J. Remission of myasthenia gravis following plasma exchange// Lancet.- 1976,- V.II.P.I373-I376.

140. Newsorn-Davis J., Pinching A.J.,Vincent A. et al. Function of circulating antibody to acetylcholine receptor in myasthenia gravis: Investigation by plasma exchange//Neurology.- 1978V.28.-P.266-272

141. Сазонов A.M. Эфферентные методы в комплексном лечении миастении/ A.M. Сазонов, А.П. Калинин, А.В. Кильдюшевский и др.// Сов. медицина. - 1989. -№ 1.-17-20.

142. Лобзин B.C. Экстракорпоральная гемосорбция в интенсивной терапии миастении/ B.C. Лобзин, В. Оболенский, М.Н. Ролле и др.// Журн. невропатологии и психиатрии. — 1986.-Т.86, вып. 8. - С . 1153-1155.

143. Sato T.,Ishigaki Y., Komija 1. et al. Terapeuti immuno-adsorption of acetylcholine receptor antibodies in myasthenia gravis// Ann. W.Y.Acad.Sci.-1988.,V.540.- P.298-300.

144. Valbones M., Pineda A.A.,Biggs J.C. Therapeutic hemapheresis// Wichtig Edit.Milano.- 1986,- I93p.

145. Newsom-Davis J. The diaphragm and neuromuscular disease // Am. Rev. Resp. Dis.- 1979.- V.II9.-№2,-P.5-7.

146. Mossman S., Vincent A., Newaom-Davis J. Myasthenia gravis without acetylcholine receptor antibody: a distinct disease entity// Lancet.- 1986,-V.I.- P.II6-II8.

147. Thorlacius S., Molines Т.Е., Garred P. et al. Plasma exchange in myasthenia gravis: changes in serum complement and immu-iuoglobulins // Acta bleurol. Scanfl.- 1988,- V.78,-P.221-227.

148. Shioyama M, Ueda H, Aomatsu H. et al. Anti-MuSK antibody-positive myasthenia gravis with nephrotic syndrome: a case report. Rinsho Shinkeigaku. 2009 Jul;49(7):424-7.

149. Menke A.M., Dau P,G. Plasmapheresis and the immunobiology of myasthenia gravis//Dau P. 0, (ed), -Boston. -1979» -P. 35 I -358.

150. Wood GJ, Hall GM. Plasmapheresis and plasma Cholinesterase. Br J Anaesth. 1978 Sep; 50(9): 945-9.

151.Qureshi AI, Choudhry MA, Akbar MS, et al. Plasma exchange versus intravenous immunoglobulin treatment in myasthenic crisis. Neurology 1999; 52: 629-632.

152. Trikha I, Singh S, Goyal V, Shukla G, Bhasin R, Behari M. Comparative efficacy of low dose daily, versus alternate day plasma exchange in severe myasthenia gravis: a randomized trial. J Neurol Sei 2007; 254:989-95.

153. NIH Consensus. The utility of therapeutic plasmapheresis for neurological disorders. NIH Consensus Conference. JAMA 1986;256: 1333-7.

154. Gajdos P, Chevret S, Clair B, et al. Clinical trial of plasma exchange and highdose intravenous immunoglobulin in myasthenia gravis: Myasthenia Gravis Clinical Study Group. Ann Neurol 1997;41:789-796.

155. Gajdos P, Tranchant C, Clair B, et al. Treatment of myasthenia gravis exacerbation with intravenous immunoglobulin: a randomized doubleblind clinical trial. Arch Neurol 005;62:1689-1693.

156. Keesey JC. «Crisis» in myasthenia gravis: an historical perspective. Muscle Nerve 2002; 26: P. 1-3.

157. Graves M, Katz JS. Myasthenia Gravis. Current treatment options in neurology 2004;6:163-171.

158. Korach JM, Petitpas D, Paris B, Bourgeade F, Passerat V, Berger P, et al. Plasma exchange in France: Epidemiology 2001. Transfus Apheresis Sei 2003; 29(2): 153-7.

159. Evoli A, Tonali PA, Padua L, et al. Clinical correlates with anti-MuSK antibodies in generalized seronegative myasthenia gravis. Brain 2003; 126:2304-2311.

160. Arsura E.L., Aaron Bick, Brunner M.G-- et al. High-fiose intravenous immunoglobulin in the management of myasthenia gravis// Arch. Intern. Med.- 1986,- V.I46.- P.I365-I368.

161. Dalakas MC, Illa I, Dambrosia JM, Soueidan SA, Stein DP, Otero C, et al. A controlled trial of high-dose intravenous immune globulin infusions as a treatment for dermatomyositis. N Engl J Med 1993;329 (27): 1993-2000.

162. Dalakas MC. Intravenous immunoglobulin in autoimmune neuromuscular diseases. JAMA 2004;291(19):2367-75.

163. Brannagan Т.Н. 3rd, Nagle KJ, Lange DJ, Rowland LP. Complications of intravenous immune globulin treatment in neurologic disease. Neurology 1996; 47(3):674-7.

164. Chu CC, Huang CC. Low-dose intravenous immunoglobulin therapy in myasthenia gravis: a case report. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1996 Mar;57(3):232-5.

165. Kulberg AY. Immunoglobulins and Antibodies.// Russ J Immunol. 1999 Oct; 4(3): 241-242

166. Shy GM, Rabinovitch R, McEachern D. Effects of cortisone on certain neuromuscular disorders. JAMA 1950;144:1353-8

167. Engel WK. Myasthenia gravis, corticosteroids, anticholinesterases. Ann NY Acad Sci 1976; 274:623-30.

168. AxelrodL. Glucocorticoid therapy. Medicine 1976; 55:39-65.

169. Bromberg MB, Carter O. Corticosteroid use in the treatment of neuromuscular disorders: empirical and evidence-based data. Muscle Nerve 2004; 30:20-37.

170. Panegyres PK, Squier M, Mills KR, Newsom-Davis J. Acute myopathy associated with large parenteral dose of corticosteroid in myasthenia gravis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1993; 56(6):702-4.

171. Pascuzzi RM, Coslett HB, Johns TR. Long-term corticosteroid treatment of myasthenia gravis: report of 116 patients. Ann Neurol 1984; 15: 291-8.

172. Савченко Ю.Н., Потемкин И.М., Матвеев A.C. ж соавт. Неотложные состояния в неврологической клинике// Тез. докл.: 71 Всеросс. съезда невропатологов. - Иваново. - 1990. - Т.1.- С. 124-125.

173. Tumani Н, George A, Nau R. Myasthenic crisis caused by azathioprine-induced fever. Nervenarzt. 1997 Apr;68(4):336-8.

174. Косачев В.Д. Оптимизация диагностики, лечения и прогнозирования миастении. Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2007. - 24 с.

175. Korey S.R., Randt С.Т. Treatment of myasthenic crisis. J Nerv Ment Dis. 1950 Nov; 112(5): 445-6.

176. Rowland L.P., Hoefer , Aranow H. Jr. Merritt H.H. Fatalities in myasthenia gravis; a review of 39 cases with 26 autopsies. Neurology. 1956 May;6(5):307-26.

177. Rowland L.P. Controversies about the treatment of myasthenia gravis// J. Heurol., Keurosurg.,Psych.- 1980,- V.43,- P.644-$59.

178. Comerci G, Buffon A, Biondi-Zoccai GG, Ramazzotti V, Romagnoli E, Savino M, et al. Coronary vasospasm secondary to hypercholinergic crisis: an iatrogenic cause of acute myocardial infarction in myasthenia gravis. Int J Cardiol 2005; 103:335-7.

179. Simpson, H. Mitsumoto et 2X.II Neurology. - 1995. - Vol.45, N2. - P.338-344.

Lindstrom J.M. Acetylcholine receptors and myasthenia// Muscle Nerve. -2000. - Vol. 23, №4 Р.453-477.

180. Grob D., Johns R.I. Use of oximes in the treatment of intoxication by anticholinesterase compounds in patients with myasthenia gravis// Am. J. Med. ~ 1958.- V.2414.- P.512-518.

181. Собор А. Тяжелая миастения: предупреждение холинергическнх симптомов, вызванных фармаконами, с помощью дексетемида// Венгерская фармакотерапия. - 1986. - №1. - 20-23.

182. Mayer SA, Thomas СЕ. Therapy of myasthenic crisis. Crit Care Med 1998; 26:1136-7.

183. Jenkins R.B. Treatment of myasthenia gravis with prednisone.//Lancet. 1972 Apr. 8; 1(7754): 765-7

184. Ветшев П.С., Шкроб O.C., Ипполитов И.Х., Заратьянц О.,В., Пономарев А.Б., Мясников Г.М. Опухоли тимуса у больных миастенией // Неврологический журнал. - 1998. - №4. - С.32-35.

185. Ветшев П.С., Ипполитов Л.И., Меркулова Д.М., Животов В.А.. Хирургическое лечение тимом у больных генерализованной миастенией // Хирургия. - 2003. - № 10. - С. 15-20.

186. Ishizeki J, Nishikawa К, Kunimoto F, Goto F. Postoperative myasthenic crisis successfully treated with immunoadsorption therapy. J Anesth. 2005;19(4):320-2.

187. Briassoulis G., Hatzis T., Liakopoulou T., Youroukos S. Continuous neostigmine infusion in post-thymectomy juvenile myasthenic crisis. // J/ Child Neurol/ 2000 Nov; 15(11): 747-9.

188. Endo S, Hasegawa T, Sato Y, Otani S, Saito N, Tetsuka K, Tezuka Y, Sohara Y. Inhibition of IL-6 overproduction by steroid treatment before transsternal thymectomy formyasthenia gravis: does it help stabilize perioperative condition? //Eur J Neurol. 2005 Oct;12(10):768-73

189. Soleimani A, Moayyeri A, Akhondzadeh S, Sadatsafavi M, Tavakoli Shalmani H, Soltanzadeh A. Frequency of myasthenic crisis in relation to thymectomy in generalized myasthenia gravis: a 17-year experience.BMC //Neurol. 2004 Sep 11;4:12.

190. Romi F., Skeie G.O., Gihus N.E., Aarli J.A. Striational antibodies in myasthenia gravis: reactivity and possible clinical significance.//Arch. Neurol. 2005;62:442-446.

191. Bartoszewski A, Sikorski A, Dudkowska A. A case of myasthenic crisis in puerperium. //Ginekol Pol. 1971;42(3):381-3.

192. Hatada Y, Munemura M, Matsuo I, Fujisaki S, Okamura H, Yamanaka N. Myasthenic crisis in the puerperium: the possible importance of alpha-fetoprotein. Case report. // Br J Obstet Gynaecol. 1987 May;94(5):480-2.

193. Klehmet J, Dudenhausen J, Meisel A. Course and treatment of myasthenia gravis during pregnancy. //Nervenarzt. 2010 Aug;81(8):956-62.

194. Ferrero S, Pretta S, Nicoletti A, Petrera P, Ragni N. Myasthenia gravis: management issues during pregnancy. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005 Aug 1; 121(2): 129-38.

195. Abramsky O, Brenner T. A role of alpha-fetoprotein in autoimmune diseases. // Ann NY Acad Sci. 1983;417:108-16.

196. Delpy L, Douin-Echinard V, Garidou L, Bruand C, Saoudi A, Guéry JC.Estrogen enhances susceptibility to experimental autoimmune myasthenia gravis by promoting type 1-polarized immune responses. // J Immunol. 2005 Oct 15; 175(8):5050-7.

197. Konishi T. A case of myasthenia gravis which developed myasthenic crisis after alpha-interferon therapy for chronic hepatitis C.// Rinsho Shinkeigaku. 1996 Aug; 36(8):980-5.

198. Gurtubay IG, Morales G, Arechaga O, Gallego J. Development of myasthenia gravis after interferon alpha therapy. // Electromyogr Clin Neurophysiol. 1999 Mar; 39(2): 75-8.

199. Baretic M, Balic S, Gudelj G. Myasthenic crisis as a side effect of methimazole therapy: case report. //Acta Clin Croat. 2010 Mar;49(l):67-71.

200. Datt V, Tempe DK, Singh B, Tomar AS, Banerjee A, Dutta D, Bhandari H. Anesthetic management of patient with myasthenia gravis and uncontrolled hyperthyroidism for thymectomy.//Ann Card Anaesth. 2010 Jan-Apr; 13(1):49-52.

201. Hilton-Jones D. Myasthenic crisis precipitated by iodinated contras agents. // Neurology 1986;36: 444.

202. Borodic G. Myasthenic crisis after botulinum toxin. //Lancet 1998; 352:1832.

203. Marlowe F.I., D'Angelo AJ. Jr. Respiratory failure as the initial presentation of myasthenia gravis // Ear Nose Throat J. -1989. - V.68. - N6 - P: 472-3.

204. Sharma S.R, Sharma N., Yeolekar M. An undiagnosed myasthenia gravis presenting as isolated recurrent acute respiratory failure // J Neurosci Rural Pract. - 2012. - V.3. - P:80-2.

205. Slomic A, Rosenfalck A, Buchthal F. Electrical and mechanical responses of normal and myasthenic muscle // Brain Res. - 1968 - Vol.10. - №1. - P:l-78.

206. Гехт Б.М. Синдромы патологической мышечной утомляемости. - М.: Медицина. 1974.-200с.

207. Гехт Б.М., Ильина Н.А. Нервно-мышечные болезни. - М.: Медицина, 1982.-350с

208. Сиднев Д.В. Клиническая и электромиографическая характеристика состояния нервно-мышечной передачи у больных миастенией //автореферат дис. канд. мед. наук. М„ -1999. - 24 с.

209. Санадзе А.Г. Электрофизиологические особенности нарушений нервно-мышечной передачи у больных с различными клиническими формами патологии синаптического аппарата мышцы/ автореферат дис. докт. мед. наук. М„ -2001. -48 с.

210. Lindstrom J.M. Acetylcholine receptors and myasthenia. //Muscle Nerve. 2000 Apr; 23(4): 457-77.

211. Vincent A, Beeson D, Lang B. Molecular targets for autoimmune and genetic disorders of neuromuscular transmission. //Eur J Biochem. 2000 Dec;267(23):6717-28.

212. Vincent A. Immunology of disorders of neuromuscular transmission. //Acta Neurol Scand Suppl. 2006; 183: 1-7.

213. Conti-Fine B.M,Kaminski H.J. Myasthenia gravis: past, present, and future. // J Clin Invest. 2006 November 1; 116(11): 2843-2854.211.

214. Oh SJ, Eslami N, Nishihira T., et al. Electrophysiological and clinical correlation in myasthenia gravis.//Ann Neurol. 1982; 12: 348-354.

215. Krarup C. Evoked responses in normal and diseased muscle with particular reference to twitch potentiation. //Acta Neurol Scand. 1983 Nov; 68(5): 269315.

216. Engel A.G., Fumagalli G. Mechanisms of acetylcholine receptor loss from the neuromuscular junction.//Ciba Found. Symp. 1982;90:197-224.

217. Besser R., Gutmann L., Dillmann U., Weilemann L.S., Hopf H.C. End-plate dysfunction in acute organophosphate intoxication. //Neurology, 1989, Apr;39(4):561-7.

218. van Dijk JG, Lammers GJ, Wintzen AR, Molenaar PC. Repetitive CMAPs: mechanisms of neural and synaptic genesis.// Muscle Nerve. 1996 Sep; 19(9): 1127-33.

219. Punga A.R., Flink R., Stalberq E.V. Cholinergic neuromuscular hyperactivity in patiens with myasthenia gravis seropositive for MuSK antibody. //Muscle Nerve. 2006 Jul; 34(1): 111-5.

220. Oppenheim, H. (1901). Die myasthenische Paralyse (Bulbarparalyse ohne anatomischen Befund). Karger: Berlin.

221. Cherry T.,Steciuk M., Reddy V.V., Marques M.B. Transfusion-related acute lung injury: past, present, and future.// Am J Clin Pathol.2008 Feb; 129(2):287-97.

222. Campbell, H., and Bramwell, E.. Myasthenia gravis.// Brain, 1900. 23, 277336.

223. Montet, Ch. de, and Kop, W. Myasthenia gravis und Muskelatrophie. //Monatsschriftfiir Psychiatrie und Neurologie, (1908). 24, 1-10.

224. Pel P. K. Myasthenia pseudoparalytica (Erb'sche Krankheit) mit Zungenatrophie nach Ueberanstrengung. Berliner Klinische Wochenschrift, (1904). 41,917-920.

225. Alajouanine T., Lemaire A., and Bourgignon A. Sur un syndrome myasthenique et myalgique réalisant unepseudomyopathie A evolution périodique.//Revute Nelurologiqute, 1954.90, 3-12.

226. Struppler A. Myasthenisches Syndrom bei progressiver Muskeldystrophie. // Nervenarzt, 1956; 26,398-400.

227. Steidl R. M., Oswald A. J., and Kottke F. J. Myasthenie syndrome with associated neuropathy. // Archives of Neurology, (1962). 6, 451-461.

228. Jesel M., Stoebner P., Zenglein J. P., Isch F. Syndrome myasth6niforme et polymyosite. Correlations cliniques, electromyographiques et ultrastructurales dansdeux cas. //Revue d'Oto-neutro-ophtalmologie, 1969; 41, 175-183.

229. Bonduelle M., Bouygues P., Puech H. Ophthalmoplegie d'emble permanente et insensible a la prostigmine,ayant precede de six mois un syndrome myasthenique peripherique. //Revule Neitrologiquie,1956; 94, 246-249.

230. Griffin S. G., Nattrass F. J., and Posk E.A. Thymectomy during respiratory failure in a case of myopathy with myasthenia gravis.//Lancet, 1956; 2, 704708.

231. Hosotte A. Myasthenie avec atrophies de typemyopathique. // Presse Medicale, 1951; 59, 1146.

232. Hausmanowa-Petrusewicz I., Falkiewiczowa S., Jedrzejewska H., Kamieniecka Z., and Fidianska A. Descending dystrophy or advanced myasthenia. // Schweizer Archiv fiir Neurologie und Psychiatrie, 1965; 95, 233-244.

233. Christensen E., Levison H. Chronic polymyositis. //Acta Psychiatrica et Neurologica, 1950; 25, 137-152.

234. Coers C. Sur quelques types cliniques et histologiques de polymyosites. // Revue Beige de Pathologie et de Medecine Experimentelle, 1956; 25, 369-383.

235. Osserman K. E. (1958). Myasthenia Gravis, p. 73. Grüne and Stratton: New York.

236. Walton J. N., Nattrass F. J. On classification, natural history and treatment of the myopathies.//Brain, 1954;77, 169-231.

237. Classification of the Neuromuscular Disorders. Meeting of the Research Group on Neuromuscular Diseases, Montreal, 1967 (1968).// Journal of Neurological Sciences, 6, 165-177.

238. Fenichel G. M., Shy G. M. Muscle biopsy experience in myasthenia gravis. //Archives of Neurology. 1963;9, 237-243.

239. Oosterhuis H J.G.H. Studies in myasthenia gravis. Part 1. A clinical study of 180 patients. // Journal of Neurological Sciences, 1964; 1, 512-546.

240. Engel W.K., McFarlin D.E. Discussion. // Annals of the New York Academy of Sciences, 1966; 135,68-77.

241. Fenichel G.M. Muscle lesions in myasthenia gravis. //Annals of the New York Academy of Sciences, 1966; 135, 62-67.

242. Oosterhuis H.J.G.H., Bethlem J., Feltkamp T.E.W. Muscle pathology, thymoma, and immunological abnormalities in patients with myasthenia gravis. //Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, (1968);31, 460-463.

243. Garqin R., Fardeau M. and Godet-Guillain M. A clinical and pathological study of a case of alternating and recurrent external ophthalmoplegia with amyotrophy of the limbs observed for forty-five years; discussion of the relationship of this condition with myasthenia gravis.// Brain, 1965.88, 739752.

244. Lapresle J. and Fardeau M. Diagnostic histologique des atrophies et hypertrophies musculaires. Proceedings of the 8th International Congress of Neurology, Vienna, 1965. // Neuromuscular Diseases, pp. 47-66. Wiener: Vienna.

245. Hopf H. C., and Ludin H. P. Neurogene Muskelatrophien, aufgetreten im Verlauf einer vornehmlich ocularen Myasthenia gravis. // Nervenarzt, 1968; 39,416-421.

246. Mateen F.J., Gastineau D. Transfusion-related acute lung injury (TRALI) after plasma exchange in myasthenic crisis.//Neurocrit Care.2008; 8(2): 280-2.