Патогенетические, диагностические и клинические аспекты электрического ремоделирования сердца при артериальной гипертонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Гимаев, Ринат Худзятович

• Гимаев, Ринат Худзятович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Гимаев, Ринат Худзятович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Электрофизиологическое ремоделирование сердца как

компонент патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний

1.1.1 Субклеточные механизмы электрофизиологического 20 ремоделирования миокарда

1.1.2 Клеточные механизмы электрофизиологического ремоделирования миокарда

1.1.3 Тканевой (органный) уровень электрофизиологического ремоделирования: электрофизиологическое ремоделирование

сердца при системной артериальной гипертензии

1.2 Неинвазивные методы диагностики электрофизиологического 41 ремоделирования сердца

1.2.1 Электрокардиография

1.2.2 Электрокардиография высокого разрешения

1.2.3 Спектрально-временное картирование

1.2.4 Суточное мониторирование ЭКГ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных групп

2.2 Методы исследований

2.2.1 Лабораторные методы

2.2.2 Инструментальные методы

ГЛАВА 3. ГУМОРАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

3.1 Взаимосвязь электрофизиологических нарушений миокарда с активностью эффекторного звена ренин-ангиотензиновой

системы

3.2 Электрофизиологическое ремоделирование миокарда и

активность маркеров межклеточного взаимодействия

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

4.1 Генетические аспекты электрического ремоделирования

сердца у больных артериальной гипертонией

4.2 Клинические аспекты электрического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО

РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МАРКЕРОВ СТРУКТУРНО-

ГЕОМЕТРИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА

5.1 Изменения электрофизиологических свойств миокарда у больных АГ в зависимости от структурно-геометрических маркеров ремоделирования левых отделов сердца по данным

12-и канальной ЭКГ

5.2. Изменения электрофизиологических свойств миокарда у больных АГ в зависимости от структурно-геометрических маркеров ремоделирования левых отделов сердца по данным электрокардиографии высокого разрешения

5.3 Изменения электрофизиологических свойств миокарда у больных АГ в зависимости от структурно-геометрических маркеров ремоделирования левых отделов сердца по данным суточного мониторирования ЭКГ

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ МОНОТЕРАПИИ ЛОЗАРТАНОМ НА ИЗМЕНЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ

ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список принятых сокращений.

АГ артериальная гипертония

АД артериальное давление

АПФ ангиотензинпревращающий фермент

АТ2Р1 ангиотензин-П-рецептора 1 типа ген

ВЗРН время замедления раннего наполнения ЛЖ

ВИР время изоволюметрического расслабления ЛЖ

внок Всероссийское общество кардиологов

воз Всемирная Организация Здравоохранения

ГБ гипертоническая болезнь

глж гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДИ доверительный интервал

ДФ лж диастолическая функция ЛЖ

ЖНР желудочковые нарушения ритма сердца

жт желудочковая тахикардия

жэ желудочковая экстрасистолия

жэ желудочковая экстрасистола

иАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИДИР интегральный диастолический индекс ремоделирования

ИКДО индекс конечнодиастолического объема

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

ИПФР-1 инсулиноподобный фактор роста

ИСд индекс сферизации диастолический

ИСИР интегральный систолический индекс ремоделирования

ИСс индекс сферизации систолический

кглж концентрическая гипертрофия левого желудочка

кдд конечно-диастолическое давление

КДНС конечнодиастолическое напряжение стенки

КДО конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

КЖ качество жизни

КР ЛЖ концентрическое ремоделирование ЛЖ

КСО конечный систолический объем

КСР конечный систолический размер

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

ММЛЖ масса миокарда левого желудочка

МСд миокардиальный стресс диастолический

МСс миокардиальный стресс систолический

НЖТ наджелудочковая тахикардия

НЖЭ наджелудочковая экстрасистола

ОР относительный риск

ОТС относительная толщина стенок

ОФИК объемная фракция интерстициального коллагена

ОХС общий холестерин сыворотки

ППД продолжительность потенциала действия

ППДР периоды повышенной дисперсии ритма

ППЖ поздние потенциалы желудочков

ППП поздние потенциалы предсердий

ППТ площадь поверхности тела

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Российское международное общество артериальной

РМОАГ

гипертонии

САД систолическое артериальное давление

САН самочувствие активность настроение

САС симпатоадреналовая система

СВК спектрально-временное картирование

-7СМ ЭКГ суточное мониторирование ЭКГ

СН сердечная недостаточность

ТГ триглицериды

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТИММ тканевой ингибитор матриксных металлопротеаз

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

ТРС турбулентность ритма сердца

ФВ фракция выброса

ФЖ фибрилляция желудочков

ФП фибрилляция предсердий

ФПН фракция позднего (предсердного) наполнения

ФУ фракция укорочения

ЦИ ЧСС циркадный индекс ЧСС

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭГЛЖ эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭКГ BP электрокардиография высокого разрешения

ЭРМ электрофизиологическое ремоделирование миокарда

ЭхоКГ эхокардиография

HRTO Heart rate turbulence onset

FiP Продолжительность фильтрированной волны Р (предсердий)

разница между продолжительностью фильтрированной и

ПР-ШПР

нефильтрированной волны Р Ьа8120ш8 среднеквадратичная амплитуда последних 20 мс зубца Р

среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплекса

Last40ms

сдо

NN средняя продолжительность ИЛ интервалов

р вероятность ошибки: < 0,05 - менее 5 %

Р продолжительность зубца Р ЭКГ

с1Р дисперсия зубца Р ЭКГ

РС) продолжительность интервала Р() ЭКГ

-8-

интервал между характерными точками текущего и

предыдущего кардиоциклов

вс! стандартное отклонение

стандартное отклонение величин интервалов NN

ОТ продолжительность интервала С)Т ЭКГ

ОТс продолжительность корригированного интервала С)Т ЭКГ

Ота дисперсия интервала С)Т ЭКГ

сК^ дисперсия корригированного интервала С)Т ЭКГ

га дисперсия интервала ТГ ЭКГ

То1а1Р среднеквадратичная амплитуда волны Р

тоыдяв продолжительность фильтрированного комплекса С)Я8

с!Треак- дисперсия продолжительности конечной части зубца Т ЭКГ

Тепё

Шёег40иУ продолжительность сигналов комплекса амплитудой

менее 40 мкВ

-9-

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетические, диагностические и клинические аспекты электрического ремоделирования сердца при артериальной гипертонии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одной из актуальнейших проблем кардиологии XX века и современной медицины остается проблема артериальной гипертонии (АГ). Это обусловлено высокой распространенностью АГ в общей популяции (\¥НО, 2004), неуклонным ростом заболеваемости и ведущей причиной в структуре смертности от сердечно-сосудистой патологии (Маколкин В.И. 2002; Шальнова С.А. 2011; Конради А.О. 2010). Немалая доля среди причин смертей у больных АГ принадлежит внезапной аритмической смерти. Причем прослеживается четкая связь между ее частотой и уровнем артериального давления (МеззегН Б-Н. 1984; ОаНшег М. 1997; УПсНпг А. 2002). Пациентов с АГ характеризует широкий спектр наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма сердца, являющиеся клиническими эквивалентами процессов электрофизиологического ремоделирования миокарда (Искендеров Б.Г. 2004; УеБ1ег Е.О. 2008; Уш К.Н. 2008).

В последние годы для оценки характера изменений биоэлектрических свойств сердца при различной кардиальной патологии используют термин «электрического» или «электрофизиологического» ремоделирования миокарда. Данное понятие достаточно ново и не имеет общепринятого определения понятия. Согласно определению, приводимому в работах 8. Майе1 и соавт. (2003), термин «ремоделирование» означает структурные и электрофизиологические изменения, способствующие возникновению и поддержанию нарушений ритма сердца (Ъ[айе1 8. е1 а1., 2003). По определению Иванова Г.Г. «электрофизиологическое ремоделирование — комплекс молекулярных, метаболических и ультраструктурных изменений кардиомиоцитов и внеклеточного матрикса, обусловливающих нарушение электрофизиологических свойств и ассоциирующиеся с патологическими электрофизиологическими и электрокардиографическими феноменами» (Иванов Г.Г., 2007).

Неинвазивная диагностика характера и выраженности изменений

электрических свойств миокарда при различной сердечно-сосудистой патологии является одной из актуальных проблем современной кардиологии. Получение максимально полной информации об электрических процессах в миокарде зачастую способствует ранней диагностике патологий сердца. Именно комплексный анализ электрофизиологических показателей является важным аспектом в разработке новых подходов для оценки электрического ремоделирования сердца, определения прогноза и оптимизации проводимой терапии. В настоящее время имеется большое количество данных о высокой информативной значимости таких неинвазивных методов оценки электрических процессов в сердце как электрокардиография высокого разрешения, вариабельность ритма сердца, альтернация Т зубца, турбулентность сердечного ритма, дисперсионное картирование и дипольная электрокардиография (Галявич A.C. 1993; Попов В.В. 2006: Шляхто Е. В. и соавт 2004; Иванов Г.Г. и соавт 2006; Рябыкина Г.В. 2006; Ikeda Т. 2002; Watanabe М 2003). Следует отметить, что большинство исследований по клинической и прогностической значимости электрофизиологического ремоделирования посвящено различным формам ИБС.

Одним из актуальных направлений в изучении процессов электрического ремоделирования является анализ изменений электрофизиологических свойств миокарда при системной артериальной гипертензии. Согласно современной модели аритмогенеза, развитие нарушений ритма сердца обусловлено наличием структурной патологии сердца, которая под воздействием преходящих функциональных факторов на фоне специфических электрофизиологических изменений (в рамках электрического ремоделирования) превращается в нестабильный аритмогенный субстрат. При этом целый ряд механизмов лежащих в патогенезе развития и прогрессирования АГ наряду с морфофункциональными нарушениями могут играть важную роль в аритмогенезе (Saadeh A.M. 2002; Aidietis А. 2007). Однако до настоящего времени данные о вкладе генетических, гуморально-метаболических,

структурно-геометрических и других факторов патогенеза АГ в развитие электрофизиологических нарушений сердца весьма противоречивы и немногочисленны.

Таким образом, электрическое ремоделирование миокарда являет собой состояние, имеющее многофакторную природу, которая может быть представлена как комплекс тесно взаимосвязанных изменений, развивающихся на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях. В связи с этим для надежной оценки клинической и прогностической значимости маркеров электрофизиологического ремоделирования необходим комплексный анализ всех возможных триггерных и модулирующих факторов, способствующих изменению фундаментальных биоэлектрических процессов в миокарде.

Цель исследования:

Определить значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, маркеров клеточного роста и миокардиального фиброза, а также генетических факторов в развитии электрического ремоделирования сердца при артериальной гипертонии, установить его диагностическую и прогностическую ценность, клинические проявления и возможности медикаментозной коррекции.

Задачи исследования:

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить значение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии электрического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией.

2. Определить значение маркеров клеточного роста (ИПФР-1) и фиброза (ТИММ-1) миокарда в развитии электрического ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертонией.

3. Определить значение генетических факторов (полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы) в электрофизиологическом ремоделировании сердца у больных артериальной гипертонией.

- 124. Изучить характер взаимоотношений структурно-геометрического и электрического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией.

5. Изучить особенности клинических проявлений электрического ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертонией.

6. Оценить эффективность коррекции структурно-геометрических и электрофизиологических нарушений сердца у больных артериальной гипертонией при длительной монотерапии лозартаном.

Научная новизна В ходе исследования проведен комплексный анализ взаимосвязей параметров электрического ремоделирования сердца у больных АГ с учетом гуморально-метаболических, генетических и структурно-геометрических факторов с определением их клинической диагностической и прогностической значимости.

Установлены неоднозначные влияния компонентов РААС на процессы электрического ремоделирования сердца у больных АГ. Показана прямая зависимость между повышением содержания сывороточных ангиотензина II и альдостерона и ухудшением параметров электрического ремоделирования сердца без существенного влияния на электрофизиологические параметры активности ангиотензинпревращающего фермента. Увеличение сывороточных концентраций ангиотензина II и альдостерона у больных артериальной гипертонией ассоциируется с увеличением риска возникновения частых форм предсердных и желудочковых экстрасистолий.

Получены новые данные о диагностической и прогностической значимости маркеров клеточного роста (инсулиноподобного фактора роста-1) и миокардиального фиброза (тканевого ингибитора матриксных металлопротеаз-1) при электрическом ремоделировании сердца у пациентов с артериальной гипертонией. Установлена прямая зависимость повышения концентрации тканевого ингибитора матриксных металлопротеаз-1 и низкого содержания инсулиноподобного фактора роста-1 с развитием

электрофизиологического ремоделирования сердца и возникновения аритмий.

Получены новые данные о значении полиморфизма генов АПФ, АТ2Р1 в развитии электрического ремоделирования сердца у больных АГ. Наличие Э аллелей в генотипах гена АПФ, а также С аллелей в генотипе АТ2Р1 у больных АГ ассоциируется с ухудшением электрофизиологических свойств сердца в виде усиления гетерогенности электрических процессов в миокарде предсердий и желудочков, повышением турбулентности ритма сердца, сопровождающиеся возникновением суправентрикулярных и желудочковых аритмий. Наличие С аллеля гена АТ2Р1 ассоциировано с увеличением частоты выявления желудочковых экстрасистол высоких градаций. При этом значение генетического фактора в развитии электрического ремоделирования сердца не сопряжено с выраженностью структурных нарушений миокарда.

Проведен комплексный анализ связей маркеров структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ с характером и выраженностью изменений электрофизиологических свойств сердца у больных АГ. Установлено, что масса миокарда, сферизация полостей, увеличение объемной фракции интерстициального коллагена, диастолическая дисфункция сердца и миокардиальный стресс, ассоциируется с ухудшением электрофизиологических свойств предсердий и желудочков в виде нарастания гетерогенности электрических процессов, увеличения участков с замедленной, фрагментированной активностью миокарда, а также нарушением автономной регуляции ритма сердца с повышением его турбулентности. Клиническими проявлениями данных изменений выступают нарушения циркадной динамики ритма сердца и распределения аритмий, повышением «пароксизмальной готовности миокарда», увеличением риска возникновения желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма сердца.

Впервые представлены данные о положительном влиянии длительной монотерапии лозартаном на электрофизиологические параметры сердца у больных АГ в виде уменьшения количества участков с замедленной

фрагментированной активностью (поздние потенциалы предсердий и желудочков), улучшения автономного контроля ритмичной деятельности сердца, клиническими проявлениями которых является снижение частоты наджелудочковых и желудочковых аритмий.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность оценки электрофизиологических параметров сердца (дисперсия реполяризации, поздние потенциалы, турбулентность ритма и др.) не только для диагностики электрического ремоделирования сердца, но и стратификации пациентов по риску развития аритмических осложнений.

Прогнозирование течения артериальной гипертонии осложненной нарушениями ритма сердца детерминировано увеличением тканевого ингибитора матриксной металл опротеиназы-1 и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе в плане развития жизнеопасных нарушений ритма сердца.

Сохранение электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с артериальной гипертонией при антигипертензивной терапии требует проведения углубленного электрофизиологического и генетического исследования для прогнозирования риска развития аритмических осложнений. Наличие Б аллеля гена АПФ у пациентов с АГ вне зависимости от выраженности структурно-геометрических нарушений сердца свидетельствует о высокой вероятности аритмий.

Представлены доказательства о положительном влиянии монотерапии блокатором рецепторов ангиотензина II лозартаном на электрофизиологические параметры миокарда у пациентов с артериальной гипертонией, что позволяет оптимизировать антигипертензивное лечение с учетом характера и выраженности изменений электрофизиологических свойств миокарда.

Положения выносимые на защиту

1. Электрическое ремоделирование сердца у больных артериальной

гипертонией детерминировано повышением концентрации ангиотензина II, альдостерона, тканевого ингибитора матриксной металлопротеазы - 1, наличием аллеля Б полиморфизма гена АПФ и аллеля С полиморфизма гена рецептора 1 типа к ангиотензину II.

2. Электрическое ремоделирование сердца ассоциировано с характером и выраженностью структурно-геометрических изменений сердца в виде увеличения массы миокарда, сферизации полостей, увеличения объемной фракции интерстициального коллагена и нарушения диастолической функции.

3. Качество жизни пациентов с артериальной гипертонией 1-Ш степенью определяется характером и выраженностью электрофизиологических нарушений сердца. Повышение количества нарушений ритма сердца у больных артериальной гипертонией ассоциируется с увеличением числа жалоб обусловленных неритмичной деятельностью сердца, повышением тревожности и снижением физических, умственных и эмоциональных компонентов качества жизни.

4. Регресс структурно-геометрических нарушений сердца у больных артериальной гипертонией на фоне монотерапии лозартаном сопровождается улучшением электрофизиологических показателей миокарда, клиническими проявлениями которой является уменьшение выявляемое™ частых форм наджелудочковых и желудочковых нарушений ритма.

Внедрение результатов исследования

Результаты данных исследований используются при комплексном исследовании больных артериальной гипертонией в ГУЗ Ульяновском областном клиническом госпитале ветеранов войн, Областном центре артериальной гипертонии.

Результаты исследования используются в учебном процессе для студентов медицинского факультета Института медицины экологии и физической культуры ФБГОУ ВПО Ульяновского государственного

университета, а также слушателей факультета постдипломного образования.

Апробация работы Результаты работы доложены на первом Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2005); 15-й Ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с IV Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку (Тюмень, 2008), XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2009), XVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» совместно с V международным симпозиумом по Эхокардиографии и сосудистому ультразвуку (Тюмень, 2011), XIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2012), Всероссийской научно-практической конференции «Перспективы кардиологии России в XXI веке» (Москва, 2009), IX Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2011), Всероссийской конференции «Неотложная кардиология 2011 - Роль неотложной кардиологии в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии» (Москва, 2011), VIII Всероссийском конгрессе «Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней» (Москва, 2012), Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012), 44-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей «Развитие системы здравоохранения и аспекты здорового образа жизни» (Ульяновск, 2009), 45-ой научно-практической межрегиональной конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи -стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2010), 46-ой межрегиональной научно-практическая медицинская конференция (Ульяновск, 2011), 47-ой межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертония: Ретроспектива и современность» (Ульяновск, 2012), Международной конференции «Современная

кардиология: эра инноваций» (Новосибирск, 2010), Научно-практической конференции «Кардионеврология -2011» (Самара, 2011), I Международном научно-образовательный форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего" (Самара, 2012), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), II Евразийском 17 конгрессе кардиологов и Национальный конгрессе кардиологов Беларуси (Минск, 2011), X Международном славянском конгрессе по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца «КАРДИОСТИМ», XII Всероссийской конференции по электростимуляции и клинической электрофизиологии сердца, X Всероссийском симпозиуме «Диагностика и лечение аритмий у детей», VIII Международном симпозиуме «Электроника в медицине. Мониторинг, диагностика, терапия» (Санкт-Петербург, 2012).

Личный вклад автора Личный вклад автора заключался в формировании темы и плана диссертационной работы, ее основных положений, цели, а также задач. Содержание работы разработано лично автором на основании целенаправленных исследований. Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, а также в проведении лабораторно-инструментальных исследований. Автором сформирована база данных, проведены обобщение и статистический анализ полученных результатов. Автор лично участвовал в подготовке публикаций по материалам работы.

Публикации

По теме диссертации автором опубликовано 120 научных работ, 18 из них в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований. Получены три патента РФ на изобретение (№2310457, №237025, №2454171).

Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения,

выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, включающего 443 источников, в том числе 163 отечественных, 280 иностранных. Весь материал диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором. Работа выполнена на 305 страницах машинописного текста, иллюстрирована 65 таблицами, 52 рисунками.

I -19-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I

I

I

1.1. Электрофизиологическое ремоделироваиие сердца как компонент патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний

В настоящее время для раскрытия всей цепи последовательностей развития и прогрессирования различной кардиоваскулярной патологии

I -V

предложена теория единого сердечно-сосудистого континуума (Беленков Ю.Н., 2002; Агеев Ф.Т., 2002). Под этим термином подразумевают универсальную последовательность этапов прогрессирования сердечнососудистых поражений: от факторов сердечно-сосудистого риска к субклиническим органным изменениям, далее - к манифестирующим клиническим проявлениям, кардиоваскулярным осложнениям и, в конечном счете, к смерти. Неотъемлемой частью данного каскада событий, объясняющих механизмы развития и прогрессирования кардиоваскулярной патологии, являются процессы так называемого ремоделирования сердца (Беленков Ю.Н., 2002; Pfefer М.А., 1990; Patten R.D. 2007). Ремоделироваиие сердца представляет собой общую реакцию организма на повреждение, являясь универсальным механизмом прогрессирования всех без исключения заболеваний сердца, будь то ревматические пороки, артериальная гипертония или ишемическая болезнь сердца (Беленков Ю.Н., 2002). И хотя изначально процесс ремоделирования сердца рассматривался исключительно в анатомических терминах, в настоящее время это собирательное понятие объединяет в себе изменения как структурно-геометрических, так и функциональных характеристик, происходящих на субклеточном, клеточном и органном уровнях (Cohn J.H. et al., 2000; Mercadier J.J. 2007; Gonzales A. et al., 2009).

Среди структурно-функциональных изменений в сердце, в рамках ремоделирования, в настоящее время большое внимание уделяется изменениям электрофизиологических (электрических) свойств миокарда.

Известно, что сердце, являясь самоопределяющейся системой, обладает

I

функциями возбуждения, проведения, автоматизмом и сократимостью, из которых первые три напрямую зависят от электрофизиологических свойств, а последняя определяется взаимодействием первых трех. Успешное взаимодействие этих биоэлектрических составляющих и определяет понятие электрической стабильности миокарда. Нарушение электрофизиологических свойств миокарда неизбежно приводит к его механической несостоятельности. Электрическая стабильность миокарда и его глобальная сократительная способность являются интегральными характеристиками, определяющими функционирование сердца. Зачастую нарушения электрических свойств миокарда в процессе сердечно-сосудистого континуума могут предшествовать структурно-функциональным изменениям сердца (Меерсон Ф.З., 1989; Сперелакис, 1990, Грачев C.B. 2007), определяя дальнейшее прогрессирование кардиальной патологии и возникновение осложнений.

В настоящее время большая часть исследователей придерживается точки зрения, согласно которой электрическое ремоделирование миокарда

I

рассматривается как состояние, имеющее многофакторную природу.

Процессы электрического ремоделирования многообразны и могут быть

|

представлены как комплекс тесно взаимосвязанных изменений, развивающихся на субклеточном, клеточном и тканевом уровнях.

1.1.1 Субклеточные механизмы электрофизиологического ремоделирования миокарда

Наиболее типичными изменениями субклеточных структур в процессах ремоделирования сердца, способствующие изменению

электрофизиологических свойств миокарда, являются модифицирование

экспрессии генов мембранных, а также саркоплазматических белков и

I

связанные с этим нарушения ионных каналов и токов (Stiles G.L. et al., 1998;

I i

Резник A.B. и соавт. 2006). Так, в ходе многочисленных исследований установлено, что под воздействием ключевых стимулов (перегрузка давлением, сопротивлением, ишемия и др.) активизируются внутриклеточные системы передачи информации, в роли которых наиболее часто выступают ферменты (кинины и фосфатазы). В свою очередь данные системы запускают транскрипционные факторы, влияющие на промоутеры (гены). Изменяющаяся экспрессия генов активирует процессы электрического ремоделирования сердца (Шляхто Е.В. и соавт., 2004; Резник A.B. и соавт. 2006; Lindpainther К, et al. 1996; Tomaselli G., 1999, Contreras IL.J., et al. 2000; Maekawa K. et al. 2005; Albert C.M. et al 2008).

Установлено, что в процессе ремоделирования сердца увеличивается

экспрессия таких мембранных белков как субъединица IVS3A кальциевых

!

1 2+ каналов, 63-субъединица Na/K-АТФ-азы, белков Na/Ca насоса. Также

увеличивается экспрессия белков Са-АТФ-азы саркоплазматического

I

ретикулюма. Одновременно с этим снижается экспрессия белков в1-адренорецепторов, М2-мускариновых рецепторов, белков ранних К+ ионных токов (It0), транспортных РНК Са2+ -каналов L-типа (Tomaselli G.F., 1999, Clancy С.Е., 1999, Swynghedauw В., 1999, Schmidt U., et al.,2000; Perez-Reyes E. 2003; Bers D.M. 2004).

Вышеперечисленные изменения способствуют существенным сдвигам в трансмембранных ионных потоках, ведущими среди которых становятся: 1)

I

увеличение направленного внутрь КМЦ потока ионов калия через входящий

прямой калиевый ток (Ikl); 2) увеличение степени выраженности

i

направленного внутрь КМЦ потоков ионов кальция через L-тип кальциевых каналов; 3) уменьшение скорости потока ионов натрия через INa- натриевые каналы. Изменения ионных токов, обусловленные модификацией белков трансмембранных каналов способствуют изменениям электрических свойств кардиомиоцитов (Резник A.B. и соавт. 2006; Yue L. et al., 1997, Cha T.J. et al., 2004). Накопленные за последние 10 лет сведения указывают на то, что

изменения продолжительности потенциала действия (ППД) может быть следствием нарушения ионного баланса (Kaab S. et al., 1998; Rozanski G., 2000; Lai L.P. et al. 1999; Borchard U., 2000). Изменения формы и продолжительности потенциала действия лежат в основе многих электрофизиологических причин возникновения нарушений ритма сердца (Кушаковский М.С., 2004, Dhala A., et al., 1999; Wolk R., 2000; Keating M.T. 2001). При этом выявлены региональные и трансмуральные различия в нарушениях функционирования ионных каналов (Tomaselli G., 1999; Mugelli А., 2000), что способствует еще более- выраженной неоднородности

I

электрофизиологических свойств миокарда.

К другим субклеточным причинам изменений электрических свойств кардиомиоцитов можно отнести очаговую диссоциацию гликокаликса, а также снижение и зональное насыщение плазмолеммы холестерином. Установлено, что активность мембранных транспортеров зависит от структуры клеточной мембраны. Динамичные взаимодействия липопротеин-

клетка и клетка-клетка приводят к быстрому обмену поверхностными

!

липидами, что способствует ремоделированию клеточной мембраны (Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., 2006;, Zicha J., 1999). Повышение уровня

I

липопротеинов в плазме приводит к обогащению холестерином мембраны клетки лизофосфатидами. Повышение фракции лизофосфатидов мембран изменяет ее проницаемость, нарушает трансдукцию сигнала, транспорт натрия и клеточный захват кальция (Lijnen Р., 1995). Существует сильная положительная связь между показателями внутриклеточного свободного кальция и холестерином в плазме (Zhou Q., et al. 1991). Немаловажную роль в изменениях электрофизиологических свойств миокарда играют процессы перекисного окисления липидов (Кореневич А.Ю. 2004; Дриницина C.B. и

соавт. 2009). Установлено, что изменения фосфолипидного состава мембран

!

вызывают нарушения микроструктуры липидного окружения мембрансвязанных ферментов, в том числе

Са -АТФ -азы и Na/Ca насоса

снижая их активность (Кобалава Ж.Д., 2006; Zhou Q., et al. 1991; Grunberg A., 1999; Patel A J. 2001). Изменения проницаемости мембран кардиомиоцитов сопровождаются повышением концентрации ионов кальция

в саркоплазме, изменением потенциала действия через натрий-кальциевый

i

насос и медленные кальциевые каналы.

Немаловажным аспектом электрофизиологического ремоделирования миокарда на субклеточном уровне является модификация рецепторного аппарата кардиомиоцитов. Установлено, что в патогенезе нарушений ритма сердца и внезапной смерти большая роль принадлежит снижению активности (3-рецепторного аппарата клеточных мембран т.н. десентизации (3 -рецепторного аппарата (Мареев В.Ю., 2001, Schankert Н. 2000; Rockman Н.А.,2002). Известно, что Р-адренергические рецепторы в миокарде

представляют собой динамическую структуру, свойства которых зависят от

i

физиологических нагрузок, а также возрастных и генетических детерминант (Сперелакис Н., 1990; Швалев В.Н., 1992; Стрюк Р.И. 2001; Turki J., et al., 1996; Liggetti S.B., et al. 1998). В сильно упрощенном виде можно констатировать тот факт, что количество Р-адренорецепторов напрямую

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гимаев, Ринат Худзятович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. //Сердечная недостаточность. 2002. №. 3 (4). С. 190-195.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Давление наполнения левого желудочка: механизмы развития и ультразвуковая оценка. // Сердечная недостаточность. 2012. Т. 13. № 5 (73). С. 287-309.

3. Балкаров И.М., Шоничев Д.Г., Козлова В.Г. Некоторые подходы к повышению качества лечения пациентов с артериальной гипертонией. // Тер. архив. 2000. №1. С. 47-51.

4. Белая Н.В. Механизмы ремоделирования миокарда при артериальной гипертензии. // Международный медицинский журнал. 2006. №2. С. 15-18.

5. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. // Сердечная недостаточность. 2002. № 3 (4). С. 161-163.

6. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум. // Сердечная недостаточность. 2002. № 1 (11). С. 7-11.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. // Сердечная недостаточность. 2002. Т. 3. № 2. С. 57-58.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. М., 2002. С. 42-44.

9. Березин Ф.Б, . Безносюк Е.В., Соколова Е.Д. Психологические механизмы психосоматических заболеваний. // Российский медицинский журнал. 1998. №3. С. 113-121.

Ю.Бобров В.А., Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Желудочковые аритмии у больных с сердечной недостаточностью: механизмы возникновения, прогностическое значение, особенности лечения. // Кардиология. 1994. № 11. С. 66-70.

11.Бойцов, С.А., Подлесов A.M. Нарушения ритма сердца при хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2001. № 5. С.

57-63.

12.Булашова O.B. Характеристика и распространенность различных типов дисфункции миокарда левого желудочка у больных хронической сердечной недостаточностью. // Клиническая медицина. 2004. Т.82 (3). С.21-23.

13.Бурсиков A.B., Ушакова С.Е., Мишина И.Е. Качество жизни больных с начальной стадией гипертонической болезни. // Клиническая медицина. 2004. № 7. С. 34-38.

14.Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни -распространенность и детерминанты / А.О.Конради [и др.] // Терапевтический архив. 2005. №9. С. 8-16.

15.Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни -распространенность и детерминанты /А.О. Конради [и др.]. // Терапевтический архив. 2005. № 9. С. 8-16.

16.Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического ремоделирования левого желудочка при ХСН. // Сердечная недостаточность. 2003. Т.4 (2). С. 107-110.

17. Взаимосвязь электрофизиологического ремоделирования миокарда с показателями, отражающими процессы свободнорадикального окисления, у больных с различными формами ишемической болезни сердца. /C.B. Дриницина [и др.]. // Терапевтический архив. 2009. № 12. С. 27-35.

18.Визир В.А., Березин А.Е. Взаимосвязь процессов ремоделирования миокарда и нейрогуморальной активации у больных сердечной недостаточностью. //Клиническая медицина. 2001.Т. 79 (9). С. 21-27.

19.Волкова С.Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью. // Сердечная недостаточность. 2008.Т.9. №1 (45). С. 25-30.

20.Временная негомогенность реполяризации миокарда желудочков у практически здоровых людей: нормативные значения длительности и

дисперсии интервала QT и его производных. / П. Я. Довгалевский [и др.]. // Вестник аритмологии. 2006. № 44. С. 30-34.

21.Галявич A.C., Камалов Г.М. Поздние потенциалы желудочков. // Казанский медицинский журнал. 1993. Т.74.№5. С. 368-369.

22.Ганелина И.Е., Николаева Е.П., Скверчинская Е.А. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови больных со стабильной стенокардией напряжения. // Кардиология. 2006. № 4. С. 1012.

23.Гельцер Б.И., Фрисман М.В. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных. // Клиническая медицина. 2002. С.94-99.

24.Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гиперторофии левого желудочка / Преображенский Д.В. [и др.] // Кардиология. - 2003. - № 11.-С. 98-101.

25.Гипертрофия левого желудочка: популяционное и молекулярно-генетическое исследование / Ю. П. Никитин [и др.]. // Кардиология. 1999. №6. С. 27-31.

26.Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы. / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.М. Сербул, Ю.Н. Беленков //Сердечная недостаточность. 2008. Т.9. № 1 (45). С. 16-24.

27.Грачев C.B., Иванов Г.Г., Сыркин A.J1. Новые методы электрокардиографии. М: Техносфера 2007.-552с.

28.Гудкова А.Я., Шляхто Е.В. Клеточные механизмы гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и эссенциальной артериальной гипертензии.//Артериальная гипертензия. 2008. Т.14. №4. С. 81-88.

29.Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. М., 2003. С.192.

30.Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М., 2000. С. 2328.

31.Гуревич, М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при

хронической сердечной недостаточности. // Российский кардиологический журнал. 2005. № 3. С. 5.

32.Гусаров Г.В., Морошкин B.C. Связь поздних потенциалов желудочков с желудочковыми нарушениями ритма у больных гипертонической болезнью с различной формой гипертрофии миокарда. // Терапевтический архив. 1998. № 8. С. 48-52.

33.Де Лиюв П.В. Ренин-ангиотензиновая система. // Терапевтический архив. 1997. Т. 69. С. 7-11.

34.Денисова Е.А., Кириченко Л.Л., Стручков П.В. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных артериальной гипертензией. // Терапевтический архив. 2008. №9. С. 84-86.

35. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. //Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (РМОАГ) и Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Четвертый пересмотр. 2010.

36.Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности. /С.Н.Терещенко [и др.] // Сердечная недостаточность. 2000. Т. 1. № 2. С. 61-65.

37.Диастолическая функция левого желудочка и предсердные нарушения ритма сердца при ранней стадии гипертонической болезни / Э.Д. Джишамбаев [и др.]. // Центральноазиатский медицинский журнал. 1997. № 4. С. 324-328.

38. Динамика электрофизиологических показателей сердца у больных артериальной гипертонией в зависимости от суточного профиля артериального давления, геометрии левого желудочка и метаболических нарушений. /Б.Г.Искендеров [и др.]. // Терапевтический архив. 2006. № 9. С. 12-16.

39.Дисперсия зубца Р у пациентов с гипертоническим кризом / М. Тунсер [и др.]. // Кардиология. 2008. № 5. С. 27-29.

40.Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертензия при разных

вариантах геометрии левого желудочка (популяционное исследование) / И. Пшеничников [и др.]. // Кардиология. 2003. № 3. С. 20-23.

4¡.Дисперсия интервала QT у больных ишемической болезнью сердца при физической нагрузке / Ю. И. Бузиашвили [и др.]. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 2. С. 69-74.

42.Дисперсия интервала QT: современное состояние проблемы. / Н.Т. Ватутин [и др.]. //Украинский кардиологический журнал. 2000. № 1-2. С. 92-97.

43. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью. / А.И.Мартынов [и др.]. //Кардиология. 2005. №10. С. 101-104.

44.Драпкина О.М., Кабурова А.Н. Диастолическая сердечная недостаточность: механизмы развития и перспективы воздействия на них. // Сердечная недостаточность. 2012. Т. 13. № 5 (73). С. 310-316.

45.Желудочковые аритмии / JI.A. Бокерия , А.Ш. Ревишвили, A.B. Ардашев, Д.З. Кочович. М.: Медпрактика, 2002. С. 272.

46.Желудочковые аритмии и поздние потенциалы сердца у больных острым коронарным синдромом после реперфузионной терапии. / И.П.Татарченко [и др.] // Клиническая медицина. 2005. №5. С. 19-22.

47.Зависимость клинической картины гипертрофической кардиомиопатии от полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы. / М.Д. Смирнова [и др.]. // Consilium medicum: Кардиологический вестник. 2009. №2.

48.3адиоченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска.//Кардиология. №8. С. 15-19.

49. Значение дисперсии интервалов Q-T в оценке электрической нестабильности миокарда у клинически здоровых лиц / О. К. Рыбак [и др.]. // Вестн. аритмологии. 1998. № 10. С. 21-23.

50.Иванов А. П., Выжимов И. А. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией. // Клиническая медицина. 2006. №5. С. 38-41.

51 .Иванов Г.Г. Показатели ЭКГ высокого разрешения в оценке повреждения миокарда и отдаленного прогноза у больных пароксизмальной мерцательной аритмией при проведении кардиоверсии. // Функцион. диагностика. 2004. № 1. С. 39-43.

52.Иванов C.B. Психосоматические расстройства в кардиологии. // Сердце.-2002. Т. 1. № 4 (4). С. 169-172.

53.Ивашкина Т.Н., Мензоров М.В., Шутов А.М. Дисперсия интервала Tpic-Tend у больных пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. // Материалы ежегодной XXXVIII научно-практической конференции врачей ульяновской области. Ульяновск, 2003. С. 109.

54.Искендеров Б.Г., Вакина Т.Н., Шибаева Т.М. Частота и характер нарушений ритма и проводимости сердца у больных с различными клинико-патогенетическими вариантами гипертонической болезни // Клин, медицина. 2004. № 8. С. 21-24.

55.Искендеров Б.Г., Шибаева Т.М., Минкин A.A. Частота выявления нарушений ритма сердца в зависимости от характера изменений геометрии левого желудочка при гипертонической болезни. // Кардиология. 2004. № 4. С. 74-78.

5 6.Исследование поздних потенциалов желудочков у больных с нестабильной стенокардией с депрессией сегмента ST. / И.А.Латфуллин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. Т1.№4. С. 47-53.

57.Калинина Н.Ю. Кардиальные и нейрогенные предикторы желудочковых нарушений ритма у больных первичной артериальной гипертензией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М, 2007.

58.Камкин А.Г., Киселева И.С., Ярыгин В.Н. Ионные механизмы механоэлектрической обратной связи у клеток сердца // Успехи физиологических наук. 2001. Т.32. №2. С. 58-87.

59.Капущак О.В., Макаров Л.М., Школьникова М.А. Дисперсия интервала QT у детей 7-16 лет по данным стандартной электрокардиографии // Вестник аритмологии. 1999. №12. С. 39-41.

60.Карабаева А.Ж. Альдостерон как фактор прогрессирования кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек: автореф. дисс.....канд. мед. наук. М., 2009.

61.Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией / Ж. Д, Кобалава [и др.]. // Кардиология. 2001. №7. С. 39-44.

62.Клиническое значение поздних потенциалов у больных с ишемической болезнью сердца и желудочковыми аритмиями, индуцированными при физической нагрузке ИБС /И.В. Савельева [и др.]. // Кардиология. 1997. №5. С. 5-10.

63.Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония. // Сердце. 2006. № 4 (28). С. 172-176.

64.Коваль С.Н., Масляева JI.B., Резник J1.A. Взаимосвязь структурно-функциональных изменений сердца и уровня инсулиноподобного фактора роста 1 у больных гипертонической болезнью в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа. // Внутренняя медицина. 2009. № 3 (15). С. 21-25.

65.Козиолова H.A. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II: позиция «за». // Сердце. 2012. № 5 (67). С. 285-302.

66.Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка. // Артериальная гипертензия. 2005. № И (2). С. 34-37.

67.Конради А.О. Обновление Европейских рекомендаций по артериальной гипертензии 2009 - что появилось нового и от чего нового пришлось отказаться. // Артериальная гипертензия. 2010. № 1 (16). С. 43-44.

68.Конради А.О. Ремоделирование сердца и крупных сосудов при гипертонической болезни: автореф. дисс.....докт. мед. наук. М., 2003.

69.Кореневич А.Ю. Показатели ЭКГ высокого разрешения и интенсивности свободнорадикальных процессов у больных с острым коронарным синдромом: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2004.

70.Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. М.: Медицина, 1975. С.

-269207-208.

71.Костин В.И., Макаров С.А. Поздние потенциалы желудочков у больных с кардиологическим синдромом X и их связь с желудочковыми нарушениями ритма // Клиническая медицина. 2004. Т.82.№5. С. 23-25.

72.Кузнецов Г.П. Гипертоническое сердце. //Самарский медицинский журнал. 2003. №1-2. С.29-33.

73.Кузнецов Г.Э. Клинико-морфологические параллели ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности // Кардиология,- 2003.-№ 12. - С. 19-22

74.Кузнецова Т.Ю. Клиникогенетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Петрозаводск, 2009.

75.Кушаковский М.С. Аритмии сердца. Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. СПб.: «Фолиант», 2004. 672 с.

76.Латфуллин И. А., Ким 3. Ф., Тептин Г. М. Поздние потенциалы желудочков. // Вестник аритмологии. 2009. № 2. С. 44-55.

77.Легконогов A.B. Поздние потенциалы желудочков при некоронарогенных заболеваниях и поражениях миокарда. //Кардиология. 1998. № 5. С. 2934.

78.Либис P.A., Прокофьев А.Б, Коц Я.И. Оценка качества жизни у больных с аритмиями.//Кардиология. 1998. Т. 38. №3. С.49-51.

79.Мазур H.A. Внезапная смерть. // Клиническая медицина. 1988. № 11. С. 28-35.

80.Макарков А.И., Салмаси Ж.М., Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостаточность. // Сердечная недостаточность. 2003. Т.4. № 6 (22). С. 312-314.

81.Макаров Л. М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика, 2003. 339 с.

82.Макаров Л.М. Особенности динамики и измерения интервала Q-T при холтеровском мониторировании. // Кардиология. 2002. №1. С. 98-102.

83.Макаров Л.М. Структура циркадного ритма сердца при холтеровском мониторировании ЭКГ. // Кардиология. 1999. №11. С. 34-37.

84.Макаров Л.М., Чупрова С.Н., Киселева И.И. Сравнение способов измерения интервала Q-T и их клиническое значение. // Кардиология. 2004.№ 5.С. 71-74.

85.Маколкин В.И. Артериальная гипертензия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний. //Русский медицинский журнал. 2002. № 19 (163). С. 862-865.

86.Малая Л.Т., Дядык А.И., Багрий А.Э. Патогенез фибрилляции предсердий Сообщение 2. // Украинский терапевтический журнал. 2004. №1.С. 6-13.

87. Мандела В.Дж. Аритмии сердца. М.: Медицина, 1996. Т.2. С.434-438.

88.Мареев В.Ю. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II в клинической практике в начале XXI века. Яркий свет в конце длинного тоннеля. // Consilium medicum. 2001. № 3 (2). С. 73-78.

89.Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающенго фермента и |3 -адреноблокаторов. // Кардиология. 2001. №12. С 4-13.

90.Мареев, В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения. // Кардиология. 1996. № 12. С. 4-12.

91.Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Влияние адаптации к стрессорным воздействиям на биоэлектрическую активность, сократительную функцию и резистивность папиллярной мышцы к избытку внутриклеточного кальция // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. № 11. С. 536-540.

92.Мензоров М.В. Предикторы рецидива фибрилляции предсердий у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца: автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 2003.

93.Мггченко O.I. Метабол1чний синдром X та дислшщемй' // Нова медицина. 2003. 4(9). С. 42-44.

94. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р. С. Карпов, К. В. Пузырев, Е. Н. Павлюкова, В. А. Степанов //Кардиология. 2001. № 6. С. 25-30.

95.Мордяшова С.В. Клинико-генетические аспекты и эффективность спиронолактона у больных гипертрофической кардиомиопатией: автореф. дис. ...канд. мед. наук. Харьков, 2010.

96.Морман Д., Хеллер J1. Физиология сердечно-сосудистой системы. СПб.; Питер, 2000. 256 с.

97.Мясоедова Н.А., Тхостова Э.Б., Белоусов Ю.Б. Оценка качества жизни при различных сердечно-сосудистых заболеваниях. // Клиническая практика,- 2002. №1. С.53-57.

98.Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Гиперактивность симпатической нервной системы: клиническое значение и перспективы коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. Т.3.№3. С.94-99.

99.Недоступ А. Как не надо лечить аритмии. // Врач. 1997. № 11. С. 4-7.

100. Никитин Ю. П., Кузнецов А. А. Дисперсия интервала Q-T // Кардиология. 1998. № 5. С. 58 -63.

101. Никулин И.А., Юренев А.П., Фофанова Т.В. Предсердные нарушения ритма сердца при гипертонической болезни. // Кардиология. 1993. № 6. С. 62-64.

102. Новый метод описания результатов спектрально-временного картирования ЭКГ-BP и оценка его диагностической эффективности. / С.А. Бойцов [и др.]. // Вест, аритмологии. 1999. № 14 (14). С. 25-29.

103. Овчинникова О.А., Конради А.О. Кальцинеурин как регулятор миокардиальной гипертрофии: «за» и «против». // Consilium medicum. 2004. № 8. С. 50-53.

104. Определение поздних потенциалов желудочков с помощью спектрально-временного картирования комплекса QRS у больных с полной атриовентрикулярной блокадой. /A.M. Жданов, В.Б. Пономаренко, И.А. Трыкова, Шестаков В.А. // Вестник аритмологии. 2006. № 4. С. 23-26.

105. Основные факторы прогнозирующие риск внезапной смерти у больных, перенесших острый инфаркт миокарда. / С.А.Болдуева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. №6(8). С. 39-45.

106. Особенности вегетативной регуляции и центральной гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей артериальной гипертензией и различными типами гипертрофии левого желудочка /A.JI. Сыркин [и др.]. //Артериальная гипертензия. 2003. № 3 (9). С. 92-94.

107. Особенности центральной гемодинамики у пациентов с идиопатическими нарушениями ритма из области выходного тракта правого желудочка до радиочастотной катетерной абляции и в течение года после нее. / A.B. Ардашев [и др.]. // Кардиология. 2009. № 3. С. 4-9.

108. Пархоменко А. Н., Шумаков А. В., Иркин О. И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала Q-T ЭКГ: возможности практического применения // Кардиология. 2001. № 7. С. 89-93.

109. Пархоменко А. Н., Шумаков А. В., Иркин О. И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. 2001. №4. С. 83-86.

110. Патология сердечно-сосудистой системы при акромегалии / Ю.Ю. Белова, Е.И. Марова, В.М. Шамарин, H.H. Молитвословова // Проблемы эндокринологии. 2004. Т. 50. № 2. С. 39-47.

111. Погосова Г.В. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечнососудистыми заболеваниями: вопросы лечения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. №5(2). С. 94-99.

112. Поздние потенциалы и спектрально-временное картирование предсердного зубца Р у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии. / Г.Г. Иванов [и др.]. // Кардиология 1996. №11. С. 43-48.

113. Показатели гетерогенности желудочковой реполяризации как диагностические критерии гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии. Анализ вариабельности амплитуд Т-волны и реполяризационных интегралов. /А.Б. Кузнецов, М.Г. Глезер, Г.Г. Иванов,

Ф.Ю. Копылов//Consilium medicum. 2003. Т.9. №6. С. 17-24.

114. Полиморфные маркеры I/D и G 7831 А гена фермента, превращающего ангиотензин 1, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией // В. А. Бражник [и др.]. // Кардиология. 2003. № 2. С. 44-49.

115. Попов В.В. Комплексный подход к оценке электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнь сердца.// Российский кардиологический журнал. 2006. № 4 (60). С. 83-90.

116. Попов В.В. Электрофизиологическое ремоделирование при ишемической болезни сердца: автореф. дис. ... докт. мед. наук. М, 2003..

117. Потешкина Н.Г., Джанашия П.Х. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией. // Артериальная гипертензия. 2005. Т. 11. № 4. 24-30.

118. Предикторы неблагоприятного прогноза у больных фибрилляцией предсердий по данным холетровского мониторирования электрокардиограммы и пульсоксиметрии. / Д.В. Дедов, А.П. Иванов, И.А. Эльгардт, В.В. Ростоцкая // Вестник аритмологии. 2011. № 63. С. 22-27.

119. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов QT и R-R в общей популяции Новосибирска. / Ю. П. Никитин [и др.]. // Кардиология. 2002. № 2. С. 76-83.

120. Прогностическое значение замедленной и негомогенной реполяризации желудочков и сниженной вариабельности сердечного ритма у мужчин с артериальной гипертензией (клинико-популяционное исследование). / Никитин Ю.П. [и др.]. // Артериальная гипертензия. 2003.Т. 9. №6. С. 15-24.

121. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. № 7. Приложение 2. С. 5-16.

122. Радзевич А.Э., Сметнев A.C., Попов В.В., Уранова Е.В. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти.

Влияние ишемии и реваскулязации // Кардиология. 2001. № 6. С. 99-103.

123. Резник A.A., Федоров В.В., Розенштраух JI.B. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах // Кардиология. 2006. № 2. С. 4-18.

124. Роль молекулярно-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии / Н.П.Бочков [и др.]. //Клиническая медицина. 2002. № 2. С .4-8.

125. Рубцов A.M. Роль саркоплазматического ретикуляма в регуляции сократительной активности мышц. // Соросовский образовательный журнал. 2000. № 6 (9). С. 17-24.

126. Рыбакова М.Г., Гудкова А.Я. Апоптоз и заболевания сердца. //Цитология. 2004. №5. С. 389-394.

127. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. М.: Видар, 2008. 544 с.

128. Рябыкина Г.В., Соболев А.В .Вариабельность ритма сердца. М., 1998. С. 214.

129. Савинецкая Г.А., Голубева A.A., Погода Т.В., Генерозов Э.В. Влияние генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтазы на развитие артериальной гипертонии. // Клиническая медицина. 2008. № 8. С. 12-17.

130. Самойленко В.В., Абдуева P.A. Электрическая нестабильность миокарда у больных со стенозом устья аорты. // Кардиология. 2005. №11. С.94-97.

131. Сапожников А.Н. Факторы определяющие качество жизни у больных гипертонической болезнью: автореф. дис. ...канд. мед. наук. Ульяновск, 2006.

132. Сапожникова И.Е., Тарловская Е.И., Тарловский А.К., Соболев A.A. Дисперсия интервалов Q-T и J-T у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями в рамках инсулинорезистентного синдрома. //Вестник аритмологии. 2002. № 3. С.

24-31.

133. Сметнев A.C., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти. // Кардиология. 1995. №4. С.49-52.

134. Снежицкий В.А. Феномен электрофизиологического ремоделирования предсердий и синусового узла: механизмы развития и патогенез. // Клиническая медицина. 2004. № 11. С. 10-14.

135. Соломахина Н. Диастолическая сердечная недостаточность: критерии прогноза. // Врач. 2003. № 9. С. 38-42.

136. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца. М.: Медицина, 1990. Т.2. С. 169-204.

137. Сравнение влияния небиволола и атенолола на дисперсию зубца Р у пациентов с гипертонической болезнью / М.Тунсер [и др.]. // Кардиология.-2008. № 4. С. 42-45.

138. Сравнительный анализ параметров корригированной и некорригированной дисперсии интервала QT магнито-, электрокардиографии и изомагнитных карт у больных ишемической болезью сердца./А.В.Шабалин [и др.]. // Кардиология. 2002. № 2. С. 2023.

139. Стандарты обследования больного с ХСН со сниженной массой / Г.П. Артюков [и др.]. //Сердечная недостаточность. 2001. № 2. С. 137-142.

140. Старостина Е.Г. Тревога и тревожные расстройства в практике кардиолога. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. №5(3). С.111-120.

141. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена /А.О. Конради [и др.]. //Артериальная гипертензия. 2002. № 1. С. 12-16.

142. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Прогностическая роль адренорецепции клеточных мембран в развитии гипертрофии левого желудочка у больных

гипертонической болезнью. // Кардиология. 2001.№4. С.44-47.

143. Сулимов В.А., Калашников В.Ю.Современные методы диагностики аритмий. //Сердце. 2002. №1(2). С. 65-71.

144. Сычев О.С., Заяц М.А. Анализ волны Р с использованием электрокардиографии высокого разрешения при наджелудочковых аритмиях. // Украинский кардиологический журнал. 2002. № 5. С. 98-106.

145. Танцырева И.В., Волкова Э.Г. Роль электрического ремоделирования миокарда в прогрессировании ХСН у мужчин пожилого и старческого возраста с ИБС. // Сердечная недостаточность. 2009. Т. 10. № 1 (51). С. 813.

146. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Клинические и патофизиологические аспекты влияния хронической гипоксии/ишемии на энергетический метаболизм миокарда // Клиническая медицина. 2004.№3. С. 4-11.

147. Фомина И.Г., Ветлужский A.B. Мерцательная аритмия. Современное состояние проблемы. // Практикующий врач. 2003. № 2. С. 31-39.

148. Хабибуллина М.М., Серебренников Р.В. Нарушение ритма и проводимости у женщин с гипертонической болезнью в период пременопаузы в зависимости от функции эндотелия периферических артерий. // Фарматека. 2009. № 1. С. 15-19.

149. Хамуев Я.П. Эхокардиографическая диагностика диастолической дисфункции левого желудочка. // Функциональная диагностика. 2009. №2. С. 27-37.

150. Хежева Ф.М., Мазур H.A. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией / Кардиология. 2006. №3. С.64-67.

151. Чирейкин Л.В., Быстров Я.Б., Шубин Ю.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца. //Вестник аритмологии. 1999. Т. 13. С. 61-74.

152. Шальнова, С. А., Деев А.Д. Тенденция смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики). // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. № 10 (6). С. 5-11.

153. Швалев В.Н. Морфологические основы иннервации сердца /В.Н.Швалев, А.А.Сорсунов, Г. Гуски.- М.: Наука, 1992,- С.251-274.

154. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография, второе издание. М.: Практика, 2005. 344 с.

155. Школьникова М.А Жизнеугрожающие аритмии у детей. М. : Нефтяник, 1999. 230 с.

156. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. // Артериальная гипертензия. 2002. Т8. № 3. С. 107-114.

157. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии. // Артериальная гипертензия. 2003. № 9 (3). С. 81-88.

158. Шляхто Е.В., Конради А.О., Моисеева О.М. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при гипертонической болезни. // Терапевтический архив. 2004. Т. 76. № 6. С. 51-58.

159. Шугушев Х.Х., Василенко В.М. Сигнал-усредненная ЭКГ и вариабельность ритма сердца у больных с гипертрофией левого желудочка. // Российский кардиологический журнал.- 2001.-№4.- С. 16-19.

160. Шугушев Х.Х., Василенко В.М. Показатели реполяризации желудочков у больных с увеличенной массой миокарда левого желудочка // Кардиология. 2001. №4. С. 59.

161. Шугушев Х.Х., Гурижева М.В., Василенко В.М. Влияние бронхолитической терапии на желудочковые нарушения ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. № 5. С. 63-66.

162. Ярченкова Л.Л. Поздние потенциалы желудочков как предикторы нарушений ритма сердца при артериальной гипертонии: автореф. дис. ... докт. мед. наук. Иваново, 2003.

163. Ярченкова Л.Л., Омельяненко М.Г., Довгалюк Ю.В

.Распространенность поздних потенциалов желудочков сердца при артериальной гипертонии. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1 (3). С. 37-40.

164. Absense of association or genetic lineage between the angiotensin-convering enzyme gene and left ventricular mass. / K. Lindpaintner [et al.] / /N. England Journal of Medicine. 1996. 334 (16). P. 1023-1028.

165. ACE Polymorphisms. / F.A.Sayed-Tabatabaei [et al.] // Circulation Res. 2006. Vol.98. P.l 123-1133.

166. AGT and AT1R gene polymorphism in hypertensive heart disease / M. Mettimano [et al.]. // International Journal of Clinical Practice. 2002. Vol. 56 (80). P. 574-577.

167. Ahnve S. Correction of the QT interval for heart rate. Review of different formulas and the use of Bazetf s formula in myocardial infarction. // Am Heart J. 1985. Vol.109. P.568-574.

168. Aidietis A., Laucevicius A., Marinscis G. Hypertension and cardiac arrhythmias // Curr. Pharmacology Des. 2007. Vol. 13. № 25. P. 2545-2555.

169. Altun A., Erdogan O., Tatli E. Increased P wave dispertion: a new finding in patients with syndrome X. // Can. Journal of Cardiology. 2002. Vol.18. P. 1207-1210.

170. Anatomical and electrophysiological basis for electrograms showing fractioneted activity /Р.1. Gardner, P.S. Ursell, J.J. Fenoglio, A.L. Wit //Circulation. 1982. N66. P.77 - 78.

171. Angiotensin converting enzyme insertion/ deletion polymorphism and the risk of heart failure in hypertensive subjects. / Schut A.F. [et al.] // European Heart Journal. 2004. Vol. 25. P. 2143-2148.

172. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared with atenolol: the Losartan Intervention for End Point Reduction in Hypertension (LIFE) Study / K.Wachtell [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. Vol. 45. P. 712-719.

173. Antzelevitch C. Modulation of transmural repolarization. N.Y.:

Acad.Science, 2005. P. 1047.

174. Antzelevitch C., Dumaine R. Electrical heterogeneity in the heart: physiological, pharmacological and clinical implications // Handbook of electrophysiology: The Heart / Eds. E. Page, H. Fozzard, R.G. Solaro. N.Y.: Oxford University press, 2002. P. 654-692.

175. Anversa P., Kajstura J. Myocyte cell death in the diseased heart. // Circulation Response. 1998. Vol. 82. P. 1231-1233.

176. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy /H. Schunkert [ et al.]. // North. English Journal Medicine. 1994. N330. P. 1634-1638.

177. Association between persistent pressure overload and ventricular arrhythmias in essential hypertension / G. Schillaci [et al.]. // Hypertension. 1996. Vol. 28. P. 284-289.

178. ATI receptor gene A/C polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. / A.P. Osterop [et al.]. // Hepertension. 1998. Vol. 32. P. 825-830.

179. ATRAMI Investigators. Heart rate turbulence-based predictors of fatal and nonfatal cardiac arrest ( The Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction substudy). / A. Ghuran [et al.]. // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 89. P. 184- 190.

180. Atrial ionic remodeling induced by atrial tachycardia in the presence of congestive heart failure. / T.J. Cha, J.R. Ehrlich, L. Zhang, S. Nattel // Circulation. 2004. Vol. 110 (12). P. 1520-1526.

181. Avidence of apoptosis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia. / Z. Mallat [et al.]. // New England Journal of Medicine. 1996. Vol. 335. P. 11901206.

182. Barron H.V., Lesh M.D. Autonomic nervous system and sudden cardiac death.//Journal American Cardiology. 1996. N27. P. 1053-1060.

183. Beat to beat QT interval variability novel evidens for repolarisation lability in ischemic and non ischemic dilated cardiomyopathy. / R.D.Berger [et al.]. //

-280-

Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1557-1565.

184. Benitah J.P., Vassort G. Aldosterone upregulates Ca2+ current in adult rat cardiomyocytes. // CircRes. 1999. Vol. 85. P. 1139-1145.

185. Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study // Circulation. 1998. Vol. 98. P. 946-952.

186. Berger R., Paran E. Stress and hypertension// Harefuah. 2002 Vol. 141(7). P. 626-665.

187. Berk B.C., Fujiwara K., Lexoux S. ECM remodeling in hypertensive heart disease. //Journal Clinical Invest. 2007. Vol. 117(3). P. 568-575.

188. Bers D.M., Zipes D.P., Jalife J. Cardiac calcium channels, in cardiac electrophysiology: from cell to bedside / Philadelphia: Elsevier. 2004. P. 10-18.

189. Bett G.C.L., Sachs F. Cardiac mechanosensitivity and stretch-activated ion channaels // Trends. Cardiovasc. Med. 1997. Vol.7. P. 4-8 .

190. Biblo L., Waldo A. Supraventricular arrhythmias. // Noninvasive Electrocardiology. Clinical aspects of Holter Monitoring. University Press, Cambridge, 1997.P. 39-48.

191. Bikkina M., Larson M.G., Levy D. Prognostic implication of asymptomatic ventricular arrhythmias: the Framingham heart study // Ann. International Medicine. 1992. Vol. 117. P. 1512-1519.

192. Biochemical markers of myocardial remodelling in hypertensive heart disease. / A. Gonzalez [et al.] // Cardiovascular Response. 2009. Vol.81 (3). P. 509-518.

193. Blood pressure control improves left ventricular diastolic function and reduces arrhythmia frequency in hypertensive patients / M.K. Batur [et al.]. // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2000. Vol.5. P. 40.

194. Blood pressure responses to acute stress and left ventricular mass. / M. Al'Absi, [et al.]. // American Journal of Cardiology. 2002. Vol. 89 (5). P. 536540.

195. Boitcov S.A. Spectral-temporal mapping of P-wave and QRS complex at the

healthy persons and the patients with coronary artery disease. // International congress of physiological sciences: Helinki, 1997. Vol. 12. P. 197.

196. Bonnar C.E., Save V.E., Milne J.A. Dispersion of repolarization during life is closely related to collagen volume fraction at autopsy. //J. Am. Coll. Cardiol. 2000. Vol.35. P.148 A.

197. Borchard U., Hafner D. Ion channels and arrhythmyas // Kardiology. 2000. Vol.89 (3). P. 6-12.

198. Bradford C. Berk, Keigi Fujiwara, Stephanie Lehoux. ECM remodeling in hypertensive heart disease // The Journal of Clinical Investigation. 2007. Vol. 117(3). P. 568-575.

199. Baumgarten G., Knuefermann P., Kalra D., Gao F. Load-dependent and -independent regulation of proinflammatory cytokine and cytokine receptor gene expression in the adult mammalian heart. // Circulation. 2002. N 105. P. 21922197.

200. Burton F.L., Cobbe S.M. Dispersion of ventricular repolarization and refractory period. // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 50 ( 1.) P. 10-23.

201. Ca2+ influx through stretch-activated cation channels activated maxi K+ channels in porcine endocardial endotelium / J. Hoyer [et.al.]. // PNAS. 1994. Vol.91. P. 2367-2371.

202. Cambien F., Tiret L. Genetics of cardiovascular diseases.// Circulation 2007. Vol.116. P.1714-1724.

203. Can P wave parameters obtained from 12-lead surface electrocardiogram be a predictor for atrial fibrillation in patients who have structural heart disease? / B.B. Altunkeser [et al.]. // Angiology. 2003. Vol. 54. P.475 - 479.

204. Cardiac arrhythmias and left ventricular hypertrophy in dipper and nondipper patients with essential hypertension / Ijiri H. [ et al.]. // Jpn. Circ. J. 2000. Vol.64. P. 499-504.

205. Cardiac arrhythmias and stroke: Increased risk in men with high frequency of atrial ectopic beats / G. Engstrom [et al.]. // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 2925-2929.

206. Cardiac autonomic control buffers blood pressure variability responses to challenge: a psychophysiologic model of coronary artery disease. / R.P. Sloan [et al.]. // Psychosomatic Med. 1999. Vol. 61. P. 58-68.

207. Cardiac autonomic modulation and incidence of late potentials in essential hypertension: role of age, sex, ventricular mass and remodeling. / F.Franchi [et al.]. // Journal Human Hypertension. 1998. Vol. 12. P. 13-20.

208. Cardiac sodium channel gene variants and sudden cardiac death in women / Albert C.M. [et al]. // Circulation.. 2008. Vol. 117. P. 16-23.

209. Cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme over expression causes conduction defects and connexin dysregulation. / V.S. Kasi, [et al.]. // American Journal of Physiology Heart Circ Physilogy. 2007. Vol. 293. P. 182192.

210. Cardiovascular effects of fluoxetine in depressed patients with heart disease. / S.P. Roose [et al.]. // American Journal of Psychiatry. 1998. Vol. 5. P.660-665.

211. Changes in cell-to-cell electrical coumpling associated with left ventricular hypertrophy. / M. Cooklin, W.R. Wallis, D.J. Sheridan, C.H. Fry // Ciculation 1997. Vol. 80. P. 765-771.

212. Chen K., Mehta J.L., Li D., Joseph L. Transforming growth factor beta receptor endoglin is expressed in cardiac fibroblasts and modulates profibrogenic actions of angiotensin II. // Circulation Response. 2004. Vol. 95. P. 167-1173.

213. Ciaroni S., Cuenoud L., Bloch A. Clinical study to investigate the predictive parameters for the onset of atrial fibrillation in patients with essential hypertension. // American Heart Journal. 2000. Vol. 139 (5). P. 814-819.

214. Clancy C.E., Rudy Y. Lynking a genetic defect to its cellular phenotype in cardiac arrhythmia//Nature. 1999. Vol. 400. P.566-569.

215. Clarkson P.B., Naas A.A., McMahon A. QT dispersion in essential hypertension. // Q. J. Med. 1995. Vol.88. P.327-332.

216. Cohn J. N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling: concepts and clinical

implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on cardiac remodeling. // Journal Coll Cardiol. 2000.№35. P. 569-582.

217. Colao A. The GH-IGF-1 axis and the cardiovascular system: clinical implications. Review article. // Clin. Endocrinology. 2008. Vol. 69 (30. P. 347358.

218. Convergence of protein kinase C and JAKSTAT signaling on transcription factor GATA-4. / J. Wang [ et al.] // Mol. Cell. Biol. 2005. N 5 (22). P. 98299844.

219. Cosio F.G. A peek at AF myocardial substrate through the signal-averaged ECG? // Journal Cardiovascular Electrophysiology. 2007. Vol. 18. № 9. P. 939941.

220. Curtis B.M., O'Keefe J.H. Autonomic tone as cardiovascular risk factor: the dangers of chronic fight and flight. // Mayo Clinic Proc. 2002. Vol. 77. P.45-54.

221. Dagli N., Karaca I., Yavuzkir M. et al. Are maximum P wave duration and P wave dispersion a marker of target organ damage in the hypertensive population // Clinical Response Cardiology. 2008. Vol. 97. P. 98 -104.

222. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. / N. Iwai , N. Ochmichi , Y. Nakamura, M. Kinoshita Circulation. 1994. Vol. 90 (6). P. 2622-2628.

223. Decrease in beta 1-adrenergic and M2-muscarinic receptor Mrna levels and unchanged accumulation of mRNAs coding for G alpha i-2 and G alpha s proteins in rat cardiac hypertrophy. / A. Mondry [et al.]. // Journal Mol. Cell. Cardiol. 1995. Vol. 27. P. 2287-2294.

224. Delcayre C., Swyngedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. The role of aldosterone // Journal Mol. Cell. Cardiology. 2002. Vol.34. P. 1577-1584.

225. Detection of hypertensive patients as at risk for paroxizmal atrial fibrillation during sinus rhythm by computer-assisted P-wave analysis. / P.E. Dilaveris [et al.]. //Journal Hypertension 1999. Vol. 17. P. 1463-1470.

-284226. Determinants of precordial QT dispersion in normal subject / K.W.Lee , P. Klingfild, P.N. Okin, G.E. Dower // Journal Electrocardiology. 1998. Vol. 31. P. 128-133.

227. Determinants of Precordial QT Dispersion in Normal Subject / K.W. Lee [et al.]. //J. Electrocardiol. 1998. Vol. 31 (suppl.). P. 128 - 133.

228. Development of risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study./ Schnabel R.B. [et al.] // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 739-745.

229. Diastoliche funktions parameter and atrial rhythmusstorungen bei patienten mit arterieller hypertonie / C.M. Schaunewell [et al.]. // Deuts. Med.Wocken. 1998. Vol. 123 (33). P. 957-964.

230. Diez J. Mechanisms of cardiac fibrosis in hypertension. // J. Clin. Hypertens. 2007. N 9. P. 546-550.

231. Dispersion of repolarization and arrhythmogenesis / R. Coronel, Wilms- F.J. Schopman, T. Opthof, M.J. Janse // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6 (4). P. 537543.

232. Diurnal variation of the p-wave dispersion in chronic ischemic heart disease. / N. Yildirim [et al.]. // Coronary Artery Disease. 2006. Vol. 18 (8). P. 707710.

233. Dogan A., Avsar A., Ozturk M. P-wave dispersion for predicting maintenance of sinus rhythm after cardioversion of atrial fibrillation // American Journal Cardiol. 2004. Vol.93. P. 368-371.

234. Dollery C. M., McEwan J. R., Henney A. M. Matrix metalloproteinases and cardiovascular disease // Circ. Res. 1995. Vol. 77. P. 863-868.

235. Dorobantu M., Galinier M., Bounhoure J.P. Ventricular arrhythmias and arterial hypertension // Ann. Cardiology Angiology. 1996. Vol. 45 (5). P.291-295.

236. Duration of the QT interval and total and cardiovascular mortality in healthy persons (The Framingham heart study experience)./ R.Goldberg, [et al.] //Am. J. Cardiol.-1991.-Vol.67.-P.55-58.

237. Dzau V.J. , Re R. Tissue angiotensin system in cardiovascular medicine. A paradigm shift? // Circulation. 1994. Vol. 89. P. 493^198,

238. Early changes in serum markers of cardiac extracellular matrix turnover in patients with uncomplicated hypertension and type II diabetes. / F. Alia [et al.]. // Eur. J. Heart Fail. 2006. N 8. P. 147-153.

239. Eble D.M., Spinale F.G. Contractile and cytoskeletal content, structure, and mRNA levels with tachycardia-induced cardiomyopathy. // American Journal Physiology. 1995. Vol. 268. P. 2426-2439.

240. Effect of hyperventilation on heart rate and QT variability in panic desorder pre- and post-treatment. / G.M. Sullivan [et al.]. // Psychiatry Response. 2004.Vol. 125 (1). P. 29-39.

241. Effect of telmisartan on QT interval variability and autonomic control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. / Galetta F.[et al.] // Biomed. Pharmacother. 2010. Vol.64. № 8. P. 516-520.

242. Effects of ischemia on P wave dispersion and maximum P wave duration spontaneous anginal episodes. / P.E. Dilaveris [et al.]. // Pacing Clinical Electrophysiology. 1999. Vol. 22 (11). P. 1640-1647.

243. Effects of P wave dispersion on atrial fibrillation in patients with acute anterior wall myocardial infartion / M. Baykan [ et al.] // Ann. Noninvasive Electrocardiology. 2003. Vol. 8. P. 101-106.

244. Effects of ventrcular premature stimulus coupling interval on blood pressure and heart rate turbulence. / M.A Watanabe. , J.E. Marine, R. Sheldon, M.E. Josephson // Circulation. 2002. Vol. 106. P. 325-330.

245. Eltyeb A., Graham S. Apoptosis in chronic heart failure // Cardiology. 2007. Vol.114 (3). P. 375-379.

246. Endothelin-1, via ETA receptor and independently of transforming growth factor-beta, increases the connective tissue growth factor in vascular smooth muscle cells. / J. Rodriguez-Vita [et al.]. // Circ. Res. 2005. Vol. 97. P. 125134.

247. Ferrario C.M., Strawn W.B. Role of the renin-angiotensin-aldosterone

system and proinflammatory mediators in cardiovascular disease. // Am. J. Cardiol. 2006. Vol. 98(1). P. 121-128.

248. Filion R.J., Popel A.S. Intracoronary administration of FGF-2: a computational model of myocardial deposition and retention. // Am. Journal of Physiology. Heart Circulation Physiology. 2005. Vol.288. P. 263-279.

249. Flinders D.C., Roberts S.D. Ventricular arrhythmias. // Clinics in Office Practice. 2000. Vol. 27 (3). P.709-724.

250. Foragi R., Derosa G., Ferrari I. et al. Effects of valsartan and ramipril on atrial fibrillation recurrence and P-wave dispersion in hypertensive patients with recurrent symptomatic lone atrial fibrillation. // American Journal of Hypertension. 2008. Vol. 19. P. 115-118.

251. Frangogiannis N.G., Entman M.L. Chemokines in myocardial ischemia. // Trends Cardiovasc Med. 2005. N 15. P. 163-169.

252. Galinier M., Balanescu S., Fourcade J. Prognostic value of arrhythmogenic markers in systemic hypertension // European Heart Journal. 1997. Vol. 18. P. 1484-1491.

253. Genetic factors in hypertension. Angiotensin-converting enzyme polymorphism / D. Czarnecka [et al.]. // Kardiologia Polska. 2004. Vol. 61 (70). P. 1-10.

254. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R. Pontremoli [et al.]. // Kidney International. 2000. Vol. 57. №2. P. 561-569.

255. Genetic polymorphisms and haplotypes of the human cardiac sodium channel alpha subunit gene (SCN5A) in Japanese and their association with arrhythmia / Maekawa K. [et al], // Ann Human Genetic. 2005. Vol.69. P. 413428.

256. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essential hypertension. / E. Poch [et al.]. //Medicina Clinica. 2002. Vol. 118, № 15. P. 575-579.

257. Growth hormone attenuates early left ventricular remodeling and improves

cardiac function in rats with large myocardial infarction / A. Cittadini [et al.]. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. Vol. 29. P. 1109-1116.

258. Grundberg А. Роль липидов в метаболизме сердечной мышцы // Медикография.1999. Т.21 (2). С. 29-39.

259. Gunduz. Н., Binak Е., Arinc Н. The relationship between Р wave Dispersion and Diastolic Dysfunction // Tex Heart Inst. Journal. 2005. Vol. 32. P. 163167.

260. Hallioglu O., Aytemer K., Caliker A. The significance of P wave dispersion for risk assessment of atrial tachyarrhythmias in patients with corrected tetralogy of Fallot // Ann. Noninvasive Electrocardiology. 2004. Vol. 9. P. 339-344.

261. Heart rate turbulence after ventricular premature beats as predictor of mortality after acute myocardial infarction. / G. Smidt [et al.]. // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 130- 196.

262. Heart rate turbulence following ventricular premature beats in healthy controls. / W. Grimm [et al.]. // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2003. Vol. 8. P. 127-131.

263. Heterogeneous connexin-43 expression produced electrophysiological heterogeneitis accros ventricular wall. / S. Poelzing [et al.]. // Amer. J. Physiology. 2004. Vol.286. P. 2001-2009.

264. Ни H., Sachs F. Mechanically activated ion channels in the heart // J. Mol. Cell. Cardiol. 1997. Vol.29. P. 1511-1523.

265. Hypertensive ventricular remodeling and ACE gene polymorphism. / F. Petricone [et al.]. // Cardiovascular Response. 1999. Vol. 43. P. 192-199.

266. Ichkhan K., Molnar J., Somberg J. Relation of left ventricular mass and QT dispersion in patients with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1997. Vol. 79. P. 508 - 511.

267. Induction of heart rate and blood pressure turbulence in the electrophysiologic laboratory. / D. Roach , M.L. Koshman, H. Duff, R. Sheldon // Am. J. Cardiol. 2002. Vol. 90. P. 1098-110.

268. Insulin - like growth factor-1 induces Mdm2 and down-regulates p53, attenuating the myocyte rennin-angiotensin system and stretch-mediated apoptosis. / A. Leri [et al.]. // American Journal Pathology. 1999. Vol. 154. P. 567-580.

269. Insulin-like growth factor binding protein in arterial hypertension: relationship to left ventricular hypertrophy / J. Diez [et al.]. // J. Hypertension. 1995. Vol. 13. P. 349-355.

270. Insulin-like growth factor-1 enhances ventricular hypertrophy and function during the onset of experimental cardiac failure / R.L. Duerr [ et al.]. // Journal Clinical Investigation 1995. Vol.95. P. 619-627.

271. Inverse association between free insulin-like growth factor-1 and isovolemic relaxation in arterial systemic hypertension / M. Galderisi [et al.]. // J. Hypertension. 2001. Vol. 19 (Suppl. 2). P. 81-89.

272. Involvement of Na+-H+antiporter in regulation of L-type Ca2+ channel current by angiotensin II in rabbit ventricular myocytes. / M. Kaibara [et al.]. // Circ. Res. 1994. Vol. 75. P. 1121-1125.

273. Ionic remodeling underlying action potential changes in a canine model of atrial fibrillation. / L. Yue [et al.]. // Circ. Res. 1997. Vol. 815. P. 12-25.

274. Iravanian S., Dudley S.C. The Renin-Angiotensin- Aldosterone System (RAAS) and Cardiac Arrhythmias. // Heart Rhythm. 2008. Vol. 5 (6 Suppl. 1) P. 12-17.

275. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatal morphogenesis to paroxysmal arrhythmias // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 556-573.

276. Jic X., Gurev V., Trayanova N. Mechanisms of mechanically induced spontaneous arrhythmias in acute regional ischemia //Circ. Res. 2010. Vol. 106(1). P. 185-192.

277. Junick P.C., Lewis S.Y., Brody M.Y. Role of central mineralocorticoid binding sites in development of hypertension // Amer. J. Physiology. 1990. Vol. 259. P. 1025-1034.

278. Kaftan A.H., Kaftan O .QT intervals and heart rate variability in hypertensive patients. // Japan Heart Journal. 2000. Vol. 41. P. 173-182.

279. Karagounis L., Anderson J., Moreno F. Multivariante associates of QT dispersion in patients with acute myocardial infarction: primacy of patency status of the infarct- related artery. TEAM-3 investigators. Thrombolysis with eminase in acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1998. Vol. 135. P. 10371035.

280. Kato R., Ooi K., Ueno K. A case in which tofisopam was effective for treatment of paroxysmal supraventricular tachycardia. // Yakugaku Zasschi. 2003. Vol. 123 (5). P. 365-368.

281. Katz A.M. Physiology of the heart. New York: Raven press, 1977. P. 450452.

282. Katz A.M. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response. // European Heart Lournal. 1996. Vol. 16. P. 110-114.

283. Keating M.T., Sunguinetti M.C. Molecular and cellular mechanisms of cardiac arrhythmias. // Cell. 2001. Vol.104. P.569-580.

284. Kenchaiah S., Pfeffer M. A. Cardiac remodeling in systemic hypertension. // Medical Clinic. North. America. 2004 Vol. 88 (1). P. 115-130.

285. Kim S., Iwao H. Molecular and cellular mechanisms of angioten II-mediated cardiovascular and renal diseases. // Pharmacolog. Rev. 2000. Vol. 51 (1).P. 11-34.

286. Kiseleva I., Kamkin A., Wagner K-D. Mechanoelectric feedback alter left ventricular infraction in rats. // Cardiovascular Response. 2000. Vol. 45. P. 370-378.

287. Kors J.A., van Herpen G. Measurement Error as a Source of QT Dispersion: a Computerized Analysis // Heart. 1998. Vol. 80 (50). P. 453 - 458.

288. Kozhevnikov D., Caref E.B., El-Sherif N. Mechanisms of enhanced arrhythmogenicity of regional ischemia in the hypertrophied heart // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6 (4). P. 528-529.

289. Kulan K., Ural D., Komsuoglu B. Significance of QTc prolongation on

ventricular arrhythmias in patients with left ventricular hypertrophy secondary to essential hypertension // Intern. Journal of Cardiology. 1998. Vol. 64. P. 179- 184.

290. Lack of associationbetween ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. / E. Gomez-Angelats [et al.]. // Journal of Human Hypertension. 2000. Vol. 14 (1). P. 47-49.

291. Larger late sodium conductance in M-cells contributes to electrical heterogeneity in canine ventricle / A.C. Zygmunt [et al.]. // Amer. J. Physiology. 2001. Vol.281. P. 689-697.

292. Late potentials and heart rate variability in heart muscle disease / E.G. Vester, [et al. ]. // European Heart Journal. 1994. N 15. P.25-33.

293. Late QRS activity in signal-averaged magnetocardiography, body surface potential mapping, and orthogonal ECG in postinfarction ventricular tachycardia patients / Korhonen P. [et al.] // Ann. Noninvasive Electrocardiol. -2002 Oct. - 7(4). - P.389-398.

294. Lay L.P. Down-regulation of L-type calcium channel and sarcoplasmatic reticular Ca -ATPase mRNA of ryanodine reseptor, calsegestrin and phospholamban: an insight into mechanism of atrial electric remodeling. // J. Am. Coll. Card. 1999. Vol. 33. P. 1231-1237.

295. Lefrowitz R.J., Rockman H.A., Koch W.J. Catechoamines, cardiac beta-adrenergic receptors, and heart failure. // Circulation 2000. Vol. 101. P. 16431647.

296. Left ventricular dysfunction resulting from frequent unifocal ventricular ectopics with resolution following radiofrequency ablation. / D.P. Redfearn [et al.]. //Europace. 2003. Vol. 5. P. 247-250.

297. Left ventricular geometric patterns and QT dispersion in borderline and mild hypertension: their evolution and regression. /H. Tomiyama [et al.]. // Am. J. Hypertension. 1998. Vol. 11. P. 286-292.

298. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension stimuli, functional consequence and prognostic implications /R.B. Devereux [et

-291 -

al.]. // Journal Hypertension. 1994. N 12. P. 117-127.

299. Lijnen P., Petrov V. Cholesterol modulation of transmembrane cation transport systems in human erythrocytes. // Biochemical Molecular Medicine. 1995. Vol. 56 (1). P. 52-62.

300. Lindsay M.M., Maxwell P., Dinn F.G. TIMP-1: marker of left ventricular diastolic dysfunction and fibrosis in hypertension // Hypertension. 2002. Vol.40 (20). P. 136-141.

301. Liu D.W., Antzelevitch C. Characteristics of the delayed rectifier current (Ikr and Iks) in canine ventricular epicardial, midmyocardial, and endocardial myocytes. // Circ. Res. 1995. Vol. 76. P. 351-365.

302. López B., González A., Diez J. Circulating Biomarkers of Collagen Metabolism in Cardiac Diseases. // Circulation. 2010. Vol. 121. P. 16451654.

303. Louis H., Kakou A., Regnault V. Role of alpha 1 beta 1-integrin in arterial stiffness and angiotensin-induced arterial wall hypertrophy in mice. // American Journal of Physiology. Heart Circulation Physiology. 2007. Vol. 293 (4). P.2597-2604.

304. Lown B., Verrier R.L. Neural activity and ventricular fibrillation // English Journal of Medicine. 1976. Vol.249. P. 1165-1170.

305. Maheshwari V.D., Girish M.P. QT dispersion as a marker of left ventricular mass in essential hypertension. // Indian Heart J. 1998. Vol.50. P. 414-417.

306. Makkar K.M., Sanoski C.A., Spinier S.A. Role of angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, and aldosterone antagonists in the prevention of atrial and ventricular arrhythmias // Pharmacotherapy. 2009. Vol. 29. №1. P. 31-48.

307. Mathias C, Alam M. Circadian changes of the cardiovascular system and the autonomic nervous system. // Heart Rate Variability. / M. Malik, A. Camm (eds.). NY: Armonk, FuturaPubl.Co, 1995. P. 21-30.

308. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases:

relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease / S. H. Ahmed [et al.]. // Circulation. 2006. N 113. P. 2089-2096.

309. McLenachan J.M., Esther M., Morris K. Ventricular arrhythmia in patients with left ventricular hypertrophy // English Journal of Medicine. 1987. N 317. P.787-792.

310. Mercadier J.J., Greenberg B.H. Determinants of cardiac remodeling and progression to heart failure // Congestive heart failure. 3rd ed.2007.P. 30-51.

311. Messerli F.H. Гипертрофия левого желудочка и ее уменьшение - туман постепенно рассеивается. // Медикография. 2000. Т. 22.№4. С.3-5.

312. Messerli F.H., Bangalore S., Ruschitzka F. Angiotensin receptor blockers: baseline therapy in hipertensión? // European Heart Journal. 2009. Vol. 30 (20). P. 2427-2430.

313. Meyers D.E., Cuneo R.C. Controversies regarding the effects of growth hormone on the heart // Journal Mayo Clini. Proc. 2003. Vol. 78 (12). P. 1521-1526.

314. Miner E.C. Miller W.L. A Look between the cardiomyocytes: the extracellular matrix in heart failure. // Mayo Clin. Proc. 2006. Vol.81 (1). P. 71-76.

315. Molecular basis of transient outward current down-regulation in human heart failure: a decrease in Kv4.3 mRNA correlates with a reduction in current density. / S.Kaab [et al.]. // Circulation. 1998. Vol. 98. P. 1383-1393.

316. Molecular determinants of myocardial hypertrophy and failure: alternative pathways for beneficial and maladaptive hypertrophy. / D.J. Lips , L.J. de Windt, D.J. van Kraaij, P.A. Doevendans // European Heart Journal. 2003. Vol. 24(10). P. 883-896.

317. Mugelli A. Electrophysiological remodeling in hypertrophy and failure. International congress in electrocardiolodi. Milan, 2000.

318. Multilevel analysis of systolic blood pressure and ACE gene I/D polymorphism in 438 Swedish families-a public health perspective. / Merlo J.

-293 -

[et al.] // BMC Med Genet. 2006. Vol.7. P. 14-22.

319. Murgatroyd F.D., Camm A.J. Atrial arrhuthmias // Lancet. 1993. Vol. 341. P.1317-1322.

320. Myocardial fibrosis in chronic aortic regurgitation: molecular and cellular responses to volume overload. / J.S. Borer [et al.]. // Circulation. 2002. N 105. P. 1837-1842.

321. Myocyte death, growth, and regeneration in cardiac hypertrophy and failure. / B. Nadal-Ginard, J. Kajstura, A. Leri, P. Anversa // Circ.Response. 2003. Vol. 92(2). P. 19-150.

322. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85 (4). P. 1205-1253.

323. Neural mechanisms in human obesity related hypertension /M.S. Rumantir [et al.]. //Journal Hypertension. 1997. N17. P. 1125-1133.

324. NF-B-dependent transcriptional regulation of the cardiac scn5 a sodium channel by angiotensin II. / L. L. Shang [et al.]. // Ann. J. Physiol. 2008. Vol. 294. P. C372-92007.

325. Nhebe N., Univ W., Betsuyaku T. Enhansed arrhythmia inducibility in mice overexpressing connexin 45. // American Heart Assoc. 2002. Abstracts on Disk. P.1517.

326. Normal limits of high-resolution signal-avereged ECG parameters of Japanese adultmen and women / S.Yakubo [et al.] // Journal Electrocardiolog. 2000. Vol.33(3). P. 225-231.

327. Novo G., Mansueto P., La Franca Risk factors, atrial fibrillation and thromboembolic events // International Angiology. 2008. Vol. 27 (5). P. 433438.

328. Overexpression of insulin-like growth factor-1 in mice protects from myocyte death after infarction, attenuating ventricular dilatation, wall stress and cardiac hypertrophy / Q. Li [et al.]. //J. Clin. Invest. 1997. Vol.100. P. 1991-1999.

329. P wave dispersion in hypertensive patients with paroxismal atrial fibrillation.

-294/ N. Ozer [et al.]. // Pacing Clinical Electrophysiology. 2000. Vol. 23 (11). P. 1859-1862.

330. P wave dispersion it differentiate atrial fibrillation ptients with and without recurrences after electrical cardiovertion? / Boriani G. [et al.] // European Heart Journal. 2003. Vol. 24. Suppl.Abstr. P. 161.

331. P wave dispersoin on 12-led electrocardiography in patients with paroxysmal atrial fibrillation / K. Aytemer [et al.]. // Pacing Clinical Electrophysiology. 2000. Vol. 7. P. 1109-1112.

332. Passive ventricular constraint prevents transmural shear strain progression in left ventricle remodeling. / A. Cheng [et al.]. // Circulation. 2006. N 114. P. 7986.

333. Patel A.J., Lazdunski M., Honore E. Lipid and mechano-gated 2P domain K(+) channels. // Current Opin Cell Biology. 2001. Vol. 13(4). P. 422-428.

334. Patten R.D., Hosenpud J.D., Greenberg B.H. Cellular, molecular and structural changes during cardiac remodeling // Congestive heart failure. 2007. P. 128-146.

335. Perez-Reyes E. Molecular physiology of low-voltage-activated t-type calcium channels // Physiology Rev. 2003. Vol. 83. P. 117-161.

336. Pfefer M.A. , Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications. // Circulation. 1990. N81. P. 1161-1172.

337. Pham T. V., Rosen M. R. Sex, hormones, and repolarization. // Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 53. P. 740-751.

338. Post W.S, Larson M.G., Levy D. Cardiac structural precursors of hypertension //The Framingham Heart Study. Circulation. 1994. N 90. P. 79185.

339. Powell D.W., Mifflin R.C., Valentich J.D. Myofibroblasts. I. Paracrine cells impotant in health and disease. // American Journal of Physiology. 1999. Vol. 277 (46). P. 1-19.

340. Prevalence, incidence, prognosis, predisposing conditions for atrial

fibrillation: population estimates / W.B. Kannel , E.J. Benjamin, P.A. Wolf , D. Levy // American Journal of Cardiology. 1998. Vol. 82 (8A). P. 235-239.

341. Prognostic evaluation of QT-dispersion in elderly hypertensive and normotensive patients / S. Dimopoulos [et al.]. // Pacing Clinical Electrophysiology. 2009. Vol. 32 (11). P. 1381-1387.

342. Progressive loss of connexin 43 in the heart yields a phenotypic shift from ventricular disfunction to fatal arrhythmias. / D. Gutstain [ et al.]. // AHA 2002 Abstracts on Disk. P. 767.

343. Prolonged QT interval predicts cardiac and all-cause mortality in the elderly / M. De Bruyne [ et al.]. // European Heart Journal. 1999. Vol.20. N 4. P.278-284.

344. Prolonged signal-averaged p-wave duration indicates increased short-term risk of replase of atrial fibrillation / U.Dixen [et al.] // European Heart Journal. 2001. Vol. 22. Suppl.Abstr. P.325.

345. QT dispersion in dipper- and nondipper-type hypertension / I. Kohno [et al.]. //Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 280-285.

346. QT dispersion in patients with different etiologies of left ventricular hypertrophy: the significance of QT dispersion in endurance athletes. / M. Zoghi [et al.]. // International Journal of Cardiology . 2002. Vol .84. P. 153159.

347. QT interval and QT Dispertion Measured with the Threshould Method Depend on Threshould Level / V. Batchvarov, G.Yi, I.Savelieva, A.J. Camm Pacing Clinical Electrophysiology.-1998. Vol. 21. P. 2372-2375.

348. QT Interval Dispersion: Dispersion of Ventricular Repolarization or Dispersion of QT Interval? / Lux R.L. [et al.]. // J. Electrocardiol. 1997. Vol. 30. P. 176-180.

349. Q-T intervals and Q-T dispersion as measures of left ventricular hypertrophy in an unselected hypertensive population / N. Chapman [et al.]. //Am. J. Hypertens.-2001. Vol. 14 (50. P. 455-462.

350. QTc dispersion and complex ventricular arrhythmias in untreated newly

presenting hypertensive patients / A. Saadeh [ et al.]. // J. Hum. Hypertens. 1999. Vol. 13. P. 665-669.

351. Readron M., Malik M. QT interval change with age in an overtly healthy older population // Clin. Cardiol. 1996. Vol. 19. N 12. P. 949-952.

352. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S.F. Nagueh [et al.]. // Journal American Society of Echocardiography. 2009. Vol. 22 (2). P. 107-133.

353. Re-entrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period / El-Sherif N., [et al.] //Ibid.- 1997.- №55,- P.686-687.

354. Regression of left ventricular hypertrophy results in improvement of QT dispersion in patients with hypertension. // E.A. Karpanou [et al.]. // American Heart Journal. 1998. Vol. 136 (5). P. 765-768.

355. Release of preformed Angll from myocytes mediates angiotensinogen and ET-1 gene over expressions in vivo via ATlreceptor. / Modestri P. Amedeo [et al.]. // Journal Mollecular Cellular. Cardiology. 2002. Vol. 34 (11). P. 14911500.

356. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease/ Buraczynska M. [et al.] // Kardiol. Pol. 2003. Vol. 58. № l.P. 1-9.

357. Restoration of diastolic function in senescent rat hearts though adenoviral gene transfer of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase. / U. Schmidt [et al.]. // Circulation. 2000. Vol. 101. P. 790-796.

358. Results of frequency domain with spectrotemporal mapping compared to time don in normal subject /C.W. Israel [et al.] //Pacing Clinical Electrophysiology.- 1998.- №21,- P.489-493.

359. Reudelhuber T.L. The renei-angiotensin system: peptides and enzymes beyond angiotensin II // Curr Opin Nephrol Hypertension. 2005.№14.P. 155159.

360. Reversal of cariomyopathy in patientswith repetitive monomorphic ventricular ectopy originating from the right ventricular outflow tract. / R.K.

Yarlagadda [et al.]. // Circulation. 2004. Vol. 112. P. 1092-1097.

361. Rizzo V., Maio F.D., Campbell S.V. Left ventricular function, cardiac dysrhythmias, atrial activation, and volumes in nondipper hypertensive individuals with left ventricular hypertrophy // American Heart Journal. 2000. Vol. 139. P. 529-536.

362. Rockman H.A., Koch W.J., Lefrowitz R.J. Seven-transmembrane-spainning receptors and heart failure. // Nature. 2002. Vol. 415. P. 206-212.

363. Role of signal-averaged electrocardiograms for predicting the inducibility of ventricular fibrillation in the syndrome consisting of right bundle branch block and ST segment elevation in leads VI-V3 / Masaki R. [et al.] // Jpn. Heart J. -2002 Jul. - 43(4). - P. 367-378.

364. Rosiak M., Bolinska H., Ruta J. P wave dispersion and P wave duration on SAECG in predicting atrial fibrillation in patients with acute myocardial infarction // Ann. Noninvasive Electrocardiolog. 2002. Vol.7. P.363-368.

365. Rozanski A., Blumenthal J.A., Kaplan J. Impact of psychological factors on the patogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. // Circulation. 1999. Vol. 99. P. 2192-2217.

366. Rozanski G., Zhi Xu. Glutation and K+ channel remodeling in the postinfarction rat heart. // American Journal Physiology Heart. Abstract. May 2002.

367. Rubal B.J. , Bulgrin J.R., Gilman J.K. Time-frequency analysis of ECG late potentials in sudden cardiac death survivors and post-myocardial infartion patient. //Biomedical Sciences Instrumentation. 1995. N31. P. 109-114.

368. Sachs F. Modeling mechanical-electrical transduction in the heart // Cell. Mechanics and Cellular Engineering / ed. Mow V.C. [et.al.]. N.Y.: SpringerVerlag, 1994. P. 308-328.

369. Sackin H. Mechanosensitive channels // Annu. Rev. Physiol. 1995. Vol. 57. P. 333-353.

370. Schankert H.J. Морфологические изменения, сопровождающие регресс гипертрофии левого желудочка // Медикография. 2000. №4. С. 31-37.

371. Serum carboxi-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. / Querejeta R. [et al.]. // Circulation. 2000. Vol. 101 (14). P. 1729-1735.

372. Sex differences in Q-Tc interval and Q-T dispersion / V.S. Chauhan [et al.]. // Amer. Heart J. 2002. Vol. 144. P. 858-864.