Клинико-диагностическая оценка электрического ремоделирования сердца у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Олезов, Николай Владимирович

• Олезов, Николай Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Олезов, Николай Владимирович

ВВЕДЕНИЕ................................................................................. 7

ГЛАВ А 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................... 14

1.1. Неконтролируемая артериальная гипертензия распространенность, определение, диагностика, лечение............... 14

1.2. Факторы риска и электрическое (электрофизиологическое) ремоделирование сердца................................................. 17

1.3. Генетические аспекты артериальной гипертензии и гипертонического ремоделирования сердца ................................ 32

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................ 40

ГЛАВА 3. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.......................................... 54

3.1 Сравнительная оценка электрофизиологических свойств миокарда у больных с контролируемым и неконтролируемым течением артериальной гипертензии.................................. 54

3.2 Тендерные особенности электрофизиологических изменений сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией............................................... 67

ГЛАВА 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ФАКТОРОВ КАРДИОВАСКУЛЯРНОГО РИСКА С ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ С КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.............................. 75

4.1 Частота, характер и выраженность электрофизиологических нарушений сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертонией с различной массой тела ... 75

4.2 Характер и выраженность электрофизиологических нару- 82

Стр.

шений сердца у табакокурящих больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией..................

4.3 Состояние липидного обмена и показатели электрофизиологического ремоделирования сердца у больных с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией 86

4.4 Особенности полиморфизмов генов ренин - ангиотензино-вой системы и сосудистого гена оксида азота у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией и их связь с электрическим ремоделированием сердца............................................................................................. 90

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕН-ЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕН-ЗИЕЙ................................................................................... 112

5.1 Характер электрофизиологических показателей сердца у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией в зависимости от включения в комбинированную антигипертензивную терапию бета-адреноблокаторов.. 112

5.2 Характер электрофизиологических показателей сердца у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией в зависимости от включения в комбинированную антигипертензивную терапию блокаторов альдостерона 115

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................... 122

ВЫВОЛЬТ.............................................................................. 135

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ........................... 137

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................... 138

-4-

Список использованных сокращений.

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АСЕ ангиотензинпревращающий фермент

АТ2Ш ангиотензина 2 рецептор 1 типа

БАБ бета-адреноблокаторы

ВНОК всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ всемирная Организация Здравоохранения

ВС внезапная смерть

ВУП величина утреннего подъема

ГБ гипертоническая болезнь

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДИ доверительный интервал

ДП двойное произведение

ЖНР желудочковые нарушения ритма

ЖЭ желудочковая экстрасистолия

жт желудочковая тахикардия

иАПФ ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИММЛЖ индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ индекс массы тела

КАГ контролируемая артериальная гипертензия

лж левый желудочек

ли левое предсердие

ЛПВП липопротеиды высокой плотности

ЛПНП липопротеиды низкой плотности

лпонп липопротеиды очень низкой плотности

ммлж масса миокарда левого желудочка

МОАГ международное общество артериальной гипертонии

-5-

НКАГ неконтролируемая артериальная гипертензия

НЖНР наджелудочковые нарушения ритма

НЖЭ наджелудочковая экстрасистола

нжт наджелудочковая тахикардия

НРС нарушения ритма сердца

ондс обструктивные нарушения дыхания во сне

охс общий холестерин сыворотки

ПАД пульсовое артериальное давление

ппж поздние потенциалы желудочков

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД систолическое артериальное давление

САС симпатоадреналовая системы

СИ суточный индекс

СОАС синдром обструктивного апноэ сна

СМ ЭКГ суточное мониторирование ЭКГ

СрАД среднее артериальное давление

СУ-ЭКГ сигнал-усредненная электрокардиография

СУП скорость утреннего подъема

ЦИЧСС циркадный индекс ЧСС

чсс частота сердечных сокращений

хсн хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ Электрокардиография

ЭКГ ВР электрокардиография высокого разрешения

АН ангиотензин 2

е>Ю8 эндотелиальная М>синтаза

Т осМПшс среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплекса

Р вероятность ошибки: < 0,05 - менее 5 %

Р продолжительность зубца Р ЭКГ

Рс1 дисперсия зубца Р ЭКГ

QT продолжительность интервала QT ЭКГ

QTc продолжительность корригированного интервала QT ЭКГ

QTd дисперсия интервала QT ЭКГ

Sd стандартное отклонение

JTd дисперсия интервала JT ЭКГ

TotalQRS продолжительность фильтрированного комплекса QRS

Under продолжительность сигналов комплекса QRS амплитудой ме-

40uV нее 40 мкВ

-7-

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая оценка электрического ремоделирования сердца у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Проблема профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертензии (АГ) является одной из актуальнейших в Российской Федерации. Это обусловлено широким распространением данной патологии, представляя собой своеобразную неинфекционную пандемию, определяющую структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Чазова Е.И. и соавт., 2002; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011; Остроумова О.Д. и соавт., 2011). При этом особую тревогу вызывает широкое распространение данной патологии среди трудоспособного населения, ведущее к ранней инвалидизации и снижению продолжительности жизни (Федеральная служба государственной статистики, 2012; Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2011). Однако, следует отметить, что повышение артериального давления (АД) является мощным, но в тоже время потенциально устранимым фактором риска, сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности (Арабидзе Г.Г. и соавт., 1997; Шальнова С.А. и соавт., 2011). В связи с этим увеличение числа больных АГ, у которых удается достичь и стойко поддерживать целевое АД, является крайне актуальной задачей. Однако даже при наличии большого количества современных гипотензивных лекарственных препаратов эффективность лечения АГ остается низкой (Шальнова С.А., 2003; Конради А.О., 2012). Число пациентов, у которых можно констатировать контролируемую АГ, при которой наблюдается стойкое снижение АД до целевых уровней, в нашей стране по-прежнему не превышает 15% (Чазова И.Е. и соавт., 2011). Исходя из этого проблема неконтролируемой АГ (НКАГ) в Российской Федерации является одной из актуальнейших. Неконтролируемая АГ включает в себя псевдорезистентную гипертензию (при которой, устранив причины резистентности, удается достичь целевого уровня АД) и резистентную гипертензию (Calhoun D.A. et al., 2008). АГ считают резистентной (рефрактерной) если при назначении >3 антиги-пертензивных препаратов разных классов (одним из них должен быть диуретик) в адекватных дозах не удается достичь целевого уровня АД (РМОАГ/ВНОК, 2010;

Calhoun D.A. et al., 2008 (AHA)). Четкого определения НКАГ, напротив, не существует: в широком смысле этот термин может быть применен во всех случаях, когда целевое АД не достигнуто. С практических позиций под НКАГ следует понимать те клинические ситуации, в которых снижение АД до целевого уровня не было достигнуто, - по данным одних авторов, при применении комбинации из двух и более антигипертензивных препаратов в полной дозе и особенно фиксированной (Чазова И.Е. и соавт., 2009), по данным других при комбинации из трех и более антигипертензивных препаратов, один из которых должен быть диуретиком (Американская ассоциация сердца (AHA), 2008).

Тем не менее пациенты с НКАГ, по сравнению с лицами с контролируемым АД, имеют более высокий риск поражения органов-мишеней, а именно возникновения гипертрофии левого желудочка, утолщения интимы-медиа сонной артерии, атеросклеротических бляшек сонной артерии, выраженного поражения сетчатки и альбуминурии (Pisoni R. et al., 2009). У данной группы пациентов отмечается более высокий риск возникновения инсульта, почечной недостаточности и кардио-васкулярных событий (Zhu F. et al., 2008), в том числе возникновения тяжелых аритмий и внезапной смерти (Galinier М., 1997; Yildirir A. et al., 2002; Yiu К.Н., 2008). В патогенезе аритмий при АГ лежат изменения электрофизиологических свойств миокарда, возникающие вследствие гипертонического ремоделирования сердца. В литературе вопрос о характере ремоделирования сердца при неконтролируемой АГ изучен недостаточно, а малочисленные исследования порой противоречивы (Джанашия П.Х. и соавт., 2005; Искендеров Б.Г., 2009; Ярченкова JI.JL, 2003; Ряузова Е.Г., 2008; Пивченко Н.А., 2004). Однако данных об особенностях изменений электрофизиологических свойств миокарда у больных с контролируемым и неконтролируемым течением АГ, а также факторах оказывающих влияние на данные процессы изучены недостаточно полно. Результаты исследований электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с АГ не акцентируют значение контролируемости АД в развитии электрического ремоделирования (Искендеров Б.Г., 2009; Ярченкова JI.J1., 2003; Ряузова Е.Г., 2008; Пивченко Н.А., 2004; Рузов В.И. и соавт., 2013) и не учитывают значение генетического фактора

и факторов кардиоваскулярного риска, в частности - ожирение, дислипидемия и табакурение.

Все выше перечисленное и предопределило цель настоящего исследования

Цель исследования

Провести оценку электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и возможности их медикаментозной коррекции антигипертензивными препаратами.

Задачи исследования

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить частоту, характер и выраженность электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

2. Оценить значение ожирения, дислипидемии и табакокурения в развитии электрофизиологического ремоделирования сердца у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

3. Изучить связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы (АСЕ, АТ2Ш) и сосудистой Ж)-синтетазы (еЖ)8) с электрофизиологическими нарушениями миокарда у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией.

4. Изучить влияние 24-х недельной комбинированной антигипертензивной терапии с включением антагониста альдостерона и бета-блокатора на характер и выраженность электрофизиологических нарушений миокарда у пациентов с неконтролируемой АГ.

-10-

Научная новизна

Расширены теоретические представления о гемодинамических, генетических и метаболических предикторах электрофизиологического ремоделирования сердца при неконтролируемом течении артериальной гипертензии.

Установлены тендерные особенности электрического ремоделирования сердца в группах больных с контролируемым и неконтролируемым течение заболевания, которые характеризовались более выраженной негомогенностью электрофизиологических процессов в предсердиях и желудочках у мужчин с неконтролируемым течением АГ.

Установлено преимущественное значение систолической и систолодиасто-лической, в отличие от диастолической, гипертензивной нагрузки для развития электрофизиологических нарушений миокарда.

Показано самостоятельное значение ожирения, дислипидемии и табакокурения в развитии электрического ремоделирования миокарда независимо от пола пациента и контролируемости артериальной гипертензии.

Установлено преобладание у пациентов с выраженными электрофизиологическими нарушениями миокарда Б аллеля гена АСЕ, С аллеля гена АТ2Ш и 4Ь аллеля гена еЖ)8.

Показано положительное влияние бета-адреноблокаторов на электрофизиологические процессы в миокарде вне зависимости от контролируемости АГ.

Сопряженность гипотензивного эффекта антагониста альдостерона в составе в комбинированной терапии неконтролируемой АГ свидетельствует не только о потенцирующем эффекте антигипертензивных препаратов, но и косвенно указывает на гиперальдостеронизм как причину неконтролируемости АГ у данной категории пациентов, а улучшение электрофизиологических характеристик миокарда подтверждает калий и магний сберегающий эффект препарата.

Практическая значимость работы

Выявленные в ходе исследования электрофизиологические нарушения миокарда наблюдаются у пациентов как с контролируемой, так и неконтролируемой АГ и относят пациентов к группе риска по развитию аритмогенных осложнений.

Факторы кардиоваскулярного риска (ожирение, дислипидемия, табакокурение) являются предикторами аритмий, вне зависимости от пола пациента и контролируемости течения АГ, а сами пациенты должны рассматриваться как категория высокого риска развития аритмогенных нарушений.

Показана целесообразность применения антагонистов альдостерона и бета-адреноблокаторов в комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с НКАГ для потенцирования гипотензивного эффекта и снижения частоты аритмий.

Положения выносимые на защиту

1. Неконтролируемая артериальная гипертензия по сравнению с контролируемым течением заболевания сопровождается большей частотой и выраженностью электрофизиологических нарушений миокарда, имеет тендерные различия и ассоциирована с различными генотипами ренин - ангио-тензиновой системы и гена сосудистой >Ю-синтетазы.

2. Ожирение, дислипидемия и табакурение ассоциированы с электрическим ремоделированием сердца у пациентов с артериальной гипертензией вне зависимости от пола пациента и контролируемости артериальной гипертензии.

3. Применение антагонистов альдостерона в составе комбинированной антигипертензивной терапии сопровождается усилением гипотензивного эффекта, положительной динамикой электрофизиологических параметров миокарда на фоне снижения частоты аритмий. Применение бета-адреноблокаторов в составе комбинированной антигипертензивной терапии сопровождается положительной динамикой электрофизиологических пара-

метров миокарда и снижением частоты аритмий вне зависимости от контролируемости течения заболевания.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в работе терапевтических отделений Государственного учреждения здравоохранения Ульяновский областной клинический госпиталь ветеранов войн и внедрены в учебный процесс на додипломном и последипломном уровнях образования Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

По результатам исследования получен патент на изобретение: «Способ скрининговой диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка у женщин больных гипертонической болезнью» № 2454672 от 27.06.2012г.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на 45-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2010); 46-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2011); 2-ом межрегиональном научно-практическом конгрессе "Кардиология ПФО" (Самара, 2010); научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы геронтомедицины" (Ульяновск, 2010); VII Российской научно-практической конференции с элементами научной школы для молодежи "Модниковские чтения" (Ульяновск, 2011); 48-ой научно-практической межрегиональной конференции врачей (Ульяновск, 2013).

Апробация диссертации состоялась 15.10.2013 года на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры факультетской терапии, кафедры госпитальной терапии, кафедра терапии и профессиональных болезней.

Публикации

Основные результаты диссертационного исследования опубликованы в 13 научных работах, в том числе 2 статьи - в журналах, рецензируемых ВАК Минобрнауки РФ, получен патент на изобретение.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, включающего 290 источников, в том числе 136 отечественных, 154 иностранных. Весь материал диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором. Работа выполнена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 39 таблицами, 15 рисунками.

-14-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Неконтролируемая артериальная гипертензия распространенность, определение, диагностика, лечение

Артериальная гипертензия (АГ) является широко распространенным заболеванием, во всем мире представляя собой своеобразную неинфекционную пандемию (Шальнова С.А. и соавт., 2001; WHO, 1996; Драпкина О.М., 2010; Чазова И.Е. и соавт., 2011). В России показатель заболеваемости АГ один из самых высоких по сравнению с другими странами. Порядка 36,6% мужчин и 42,9% женщин в Российской Федерации имеет повышенный уровень артериального давления (АД). Артериальной гипертензии принадлежит ведущее значение в увеличении риска развития кардиоваскулярных катастроф в виде инфаркта миокарда и мозгового инсульта, определяющих высокую смертность в нашей стране (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010; Шальнова С.А. и соавт., 2011; Остроумова О.Д. и соавт., 2011).

За последние 15 лет частота встречаемости АГ в России существенно не изменилась, однако осведомленность пациентов о наличии у них заболевания за это же время значительно повысилась: у мужчин с 37,1% до 75%, у женщин - с 58,9% до 80,3% (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010). Увеличилось и число больных регулярно принимающих антигипертензивные препараты (в среднем с 33,7до 69,5%). Данная положительная динамика обусловлена улучшением диагностического процесса, внедрением современных рекомендаций по диагностике и ведению лиц в высоким АД (Оганов Р.Г. и соавт., 2007; Шальнова С.А., 2010; Moser М. et al., 2005).

Одним из ключевых положений в Российских и международных рекомендациях по лечению АГ является достижение целевых значений АД (ВНОК/РМОАГ, 2008; 2010). В клинических исследованиях показана принципиальная возможность достижения целевых значений АД у подавляющего большинства больных с АГ. Тем не менее, несмотря на существующие в настоящее время возможности

применения различных классов антигипертензивных препаратов, эффективно снижающих АД, лишь у малой части пациентов гипотензивную терапию можно считать адекватной. По данным ряда исследований эпидемиологическая ситуация свидетельствует о незначительной доле пациентов с удовлетворительным контролем АД (Конради А.О., 2008; Kearney P.M. et al., 2005; Moser M. et al., 2005). В поперечном исследовании участников Фремингемского исследования только 48% пациентов, получавших лечение, имели контролируемое артериальное давление (АД) <140/90 мм. рт. ст. и <40% пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) достигли целевого уровня АД (Lloyd-Jones D.M. et al., 2000). Показано, что приблизительно у 27,3% пациентов лечение эффективно, а удержать АД на целевых уровнях (достичь контролируемости) удается у 23,2% (Шальнова С.А., 2009). По мнению Чазовой И.Е. и соавт. (2007) число больных эссенциальной АГ, у которых действительно достигнуты целевые величины АД, в нашей стране не превышает 15%, а по результатам анализа популяции некоторых регионов является катастрофически низким (<5%). При этом эксперты считают, что доля больных с недостаточным контролем АД будет продолжать расти с течением времени вследствие увеличения ожидаемой продолжительности жизни и параллельному экспоненциальному росту таких факторов резистентности к терапии как ожирение и сахарный диабет (СД), а также с эпидемией хронического заболевания почек (Jamerson К.А. et al., 2008; Pisoni R. et al., 2009; Sowers J.R. et al., 2007; Sowers J.R. et al., 2009). Другим очень важным фактором, искусственно увеличивающим долю больных с неконтролируемой АГ, является прогрессирующее снижение устанавливаемых целевых значений АД (Desing R., 2002). Вместе с тем на сегодняшний день установлено, что у лиц среднего и пожилого возраста уровень АД тесно связан как с сердечно-сосудистой, так и с общей летальностью. Начиная со значений АД 115/75 мм рт.ст. повышение систолического АД (САД) на каждые 20 мм.рт.ст. и диастолического АД (ДАД) на каждые 10 мм.рт.ст. приводит к возрастанию риска сердечно-сосудистой смертности в 2 раза (Карпов Ю.А., 2012).

Таким образом, проблема адекватной терапии АГ и эффективного контроля АД в настоящее время остается чрезвычайно актуальной. Для решения данной

проблемы необходима комплексная диагностика и оценка возможных причин неконтролируемости АГ, их распространенности и прогностической значимости, а также установление возможных патогенетических механизмов снижения контролируемости АД и пути их устранения. В первую очередь необходима разработка критериев разграничения таких состояний как резистентная и псевдорезистентная АГ, неконтролируемая АГ, злокачественная гипертензия.

Согласно общепринятым рекомендациям резистентной считают артериальную гипертензию, при которой на фоне приема трех классов антигипертензивных препаратов, включающей диуретик, в дозах близких к максимальным и применения немедикаментозных методов лечения, не удается достичь целевого снижения АД (РМОАГ/ВНОК, 2010; Calhoun D.A. et al., 2008). Следует отметить, что АГ считается резистентной даже в случае успешного контроля АД, при условии, что для этого требуется назначение четырех и более препаратов в адекватных дозах. В связи с этим, точная распространенность резистентной гипертензии неизвестна, проведенные исследования указывают, что она является достаточно существенной клинической проблемой (Calhoun D.A. et al., 2008). По оценкам различных авторов, истинная резистентная гипертензия наблюдается от <5% (Alper А.В., Calhoun D.A., 1999) до 20-30% общей популяции пациентов с АГ (Garg J.P. et al, 2005; Viera A.J., Hinderliter A.L., 2009). В специализированных клиниках по данным J.A. Sloand и соавторов (2007) распространенность резистентной гипертензии составляет 11-13%.

Понятие неконтролируемая АГ (НКАГ) является более широким и включает в себя пациентов как с истинно резистентной гипертензией, так и лиц с псевдорезистентностью. В широком смысле термин НКАГ может быть применен во всех случаях когда целевые значения АД на фоне антигипертензивной терпи не были достигнуты (Чазова И.Е. и соавт., 2011). Однако с практической точки зрения неконтролируемой АГ являются все случаи отсутствия целевого контроля АД на фоне приема адекватной комбинированной терапии. В идеале один из антигипертензивных препаратов должен быть диуретиком. В связи с этим распространенность неконтролируемой АГ достаточно высока в сравнении с резистентной АГ.

Так в исследовании ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) с участием более 33 тыс. пациентов с АГ и наличием других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, по истечении 5-летнего периода 34% пациентов оставались с неконтролируемым АД, а 27% пациентов получали 3 препарата и более, не демонстрируя при этом целевых величин АД (Cushman W.C. et al., 2002). Большая доля в популяции больных с НКАГ принадлежит к так называемой псевдорезистентной АГ. Причинами псевдорезистентности АГ являются в первую очередь гипертония «белого халата», врач и пациент-обусловленные факторы, а также возраст и генетические детерминанты (РМО-АГ/ВНОК, 2010). При этом частота выявления феномена гипертонии «белого халата» в структуре неконтролируемой АГ может достигать 38-40% (Кобалава Ж.Д., Гудков K.M., 2004; Чазова И.Е. и соавт., 2011; Brown М.А. et al., 2001; Garg J.P. et al, 2005).

Таким образом, неконтролируемая АГ не является синонимом резистентной гипертензии. Неконтролируемая АГ включает резистентную гипертензию и псевдорезистентную гипертензию (Calhoun D.A. et al., 2008).

В ходе настоящего обзора проведен анализ причин и механизмов формирования НКАГ, ее клинической прогностической значимости и возможности коррекции.

1.2. Фактора риска и электрическое ремоделирование сердца.

Все причины, приводящие к развитию неконтролируемой гипертензии, можно разделить на 3 основные группы: 1) корригируемые пациент-обусловленные; 2) корригируемые врач-обусловленные; 3) некорригируемые причины.

К корригируемым пациент-обусловленным причинам относятся: исходно высокое АД, женский пол, отсутствие приверженности к лечению, чрезмерное употребление соли, курение, злоупотребление алкоголем, самостоятельное совместное назначение препаратов, повышающих АД, малоподвижный образ жизни,

ожирение, сахарный диабет, гипертрофия левого желудочка, хроническая болезнь почек, синдром ночного апноэ, хроническая боль, первичный гиперальдостеро-низм и другие вторичные гипертензии (Epstein M., 2007; Pickering T.G., 2007). В настоящем обзоре мы рассмотрели лишь некоторые факторы способствующие снижению эффективности терапии и контролируемости АГ.

В настоящее время показано, что исходно высокие цифры АД являются предикторами плохого ответа на антигипертензивную терапию и низкой контролируемости АГ (Кобалава Ж.Д., 2004; Разин В.А., 2004; Чазова И.Е., 2011). В исследовании АРГУС-2 пациенты не достигшие контролируемости АГ изначально имели более высокие значения систолического АД (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2007). При этом сохранение неконтролируемого АД, как правило, происходит за счет систолического его компонента (Моисеев B.C., 2000; Lloyd-Jones D.M. et al., 2000; Hany S.Y. et al., 2001). По данным Чазовой И.Е. достижение контролируемости систолического АД на фоне монотерапии не превышает 43% (Чазова И.Е., 2002). В крупномасштабном исследовании ALLHAT было показано, что в ходе исследования только 67% больных АГ имели снижение систолического АД менее 140 мм.рт.ст., тогда как снижение диастолического АД менее 90 мм.рт.ст. было достигнуто у 92% больных (Cushman W.C. et al., 2002).

Вероятными механизмами трудной контролируемости исходно высокого уровня систолического АД являются структурные изменения аорты и крупных артерий с повышением их жесткостных характеристик в процессе ремоделирова-ния сосудистой стенки при АГ (Мартынов А.И. и соавт., 2001; Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. и соавт., 2006; Blacher J. et al., 1999; Williams В. et al., 2006; Pickering T.G., 2007). Классическим показателем жесткости аорты является скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) на участке от сонной до бедренной артерии (О'Burke M.F. et al., 2004). В настоящее время установлено, что антигипертензив-ная терапия по разному оказывает влияние на степень снижения АД и изменения СРПВ. В ряде исследования установлено, что при равноценном снижении АД различные классы антигипертензивных препаратов по разному снижают СРПВ

к

(Asmar R.G. et al., 2001; Williams B. et al., 2006). В свою очередь данные различия могут лежать в основе плохой контролируемости систолического АД.

Таким образом, выраженное повышение систолического АД может отражать выраженность структурных (жесткостных) изменений аорты и крупных артерий. Различное влияние антигипертензивных препаратов на жестностные характеристики сосудистой стенки даже при равноценном влиянии на снижение АД могут лежать в основе плохой контролируемости гемодинамических параметров в долгосрочной перспективе.

В настоящее время показана роль половой принадлежности в развитии резистентных форм АГ. В ряде исследований показано, что у женщин резистентность к антигипертензивной терапии встречается чаще в сравнении с мужчинами (Кириченко А.А., 2003; Кобалава Ж.Д., 2004; Платонова Е.В. и соавт., 2005; Вебер В.Р., 2006; August P. et al.,1999; Reckelhoff J.F., 2001). Полученные данные обусловлены несколькими причинами. В первую очередь следует отметить, что у более чем половины женщин АГ развивается в период менопаузы, с последующим стремительным ростом. Так в возрасте 55-64 лет она составляет 46,5-53%, а в группе старше 65 лет - 68% (Кобадава Ж.Д., 2004; Гиляревский С.Р., 2006; Fisman E.Z. et al, 2002; Sjoberg L. et al, 2005). Повышение АД у женщин вступивших в менопаузу вероятнее всего обусловлено дефицитом половых гормонов (Rosenthal Т. et al., 2000). В настоящее время установлено, что эстрогены способствуют увеличению натрийуреза, оказывают влияние на ренин-ангиотензиновую систему подавляя превращение ангиотензина I в ангиотензин II и уменьшая количество и чувствительность рецепторов ангиотензина II, ослабляют передачи адренергиче-ских сигналов в симпатической нервной системе, через а2-адренорецепторы а также влияют на синтез катехоламинов (Сметник В.П., 2002; Кириченко А.А., и соавт., 2005; Брагина А.Е. и соавт., 2006; Прохорович Е.А. и соавт., 2006; Collins P. et al., 1996; Mendelsohn М.Е., 2005). Установлен вазодилатирующий эффект эстрогенов. Так, 17Р-эстрадиол может оказывать прямое влияние на гладкую мускулатуру артерий, вероятно обусловленное механизмом блокирования кальциевых каналов и непосредственной стимуляцией синтеза оксида азота, а также снижения

чувствительности сосудистой стеки к эндотелину (Collins Р. et al., 1996). Выявлено и положительное влияние прогестерона на АД за счет выявленного антиальдо-стеронового эффекта (Караченцев А.Н., и соавт. 1996). В настоящее время установлено, что яичники являются наиболее крупным внепочечным источником проренина и ангиотензина II, которые затем абсорбируются в мышечной ткани сосудов (Erman А. et al., 1996; Reckelhoff J.F., 2005). С возрастом отмечается увеличение активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в яичниках, тогда как в плазме она остается не изменой, что способствует локальному повышению образования ангиотензина II в яичниках (Erman А. et al., 1996).

Более частое формирование резистентности к антигипертензивной терапии у женщин также может быть связано с изменениями центральных механизмов регулирования АД. Установлено, что эстрогены вызывают изменения в содержании и чувствительности а- и ß-адренорецепторов в ткани гипоталамуса, воздействуя на активные ферменты, лимитирующие скорость биосинтеза катехоламинов, модулируют активность центральной опиоидной системы (Fink G. et al., 1996). В связи с этим эффективность антигипертензивной терапии без включения в комбинированную терапию гипотензивных препаратов влияющих на центральные механизмы регуляции АД может быть низкой. Так в ряде исследований показано улучшение контроля АГ у женщин получающих в составе комбинированной терапии агонисты имидазолиновых рецепторов (Frei М. et al., 1994; Kaaja R. et al., 2004; Подзолков В.И. и соавт., 2005).

Другим механизмом формирования АГ и ее трудноконтролируемого течения является повышенние сольчувствительности у женщин. При этом эта чувствительность неуклонно возрастает с возрастом с 9,4% у женщин репродуктивного возраста до 31,2% - в постменопаузе (Маслова Н.П., 2000; Вебер В.Р., 2006). Еще в работах Елисеевой H.A. (1982) была обнаружена положительная связь между уровнем АД и чрезмерным употреблением поваренной соли у женщин в возрасте 50-54 года (Елисеева H.A. и соавт., 1982). В последующих крупномасштабных многоцентровых исследованиях была доказана роль чрезмерного употребления поваренной соли в развитии резистентных форм АГ и поражениях органов ми-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Олезов, Николай Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензииной системы / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников, В. М. Сербул, Ю. Н. Беленков // Журнал сердечная недостаточность. — 2009. — Т. 9, № 1(45). — С. 16-24.

2. Арабидзе, Г. Г. Диагностика и лечение артериальной гипертонии : методические рекомендации / Г. Г. Арабидзе, Ю. Б. Белоусов, Ю. Я. Варакин с соавт.. — М.: Фраммединфо, 1997. — 40 с.

3. Арипов, М. А. Ишемическое ремоделирование левого желудочка : методологические аспекты, вопросы диагностики и лечения / М. А. Арипов, И. В. Бережинский, А. А. Иващенко; под ред. Л. А. Бокерия, Ю. И. Бузиа-швили, И. В. Ключникова. — М. : НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2002. — 152 с.

4. Артюков, Г. П. Стандарты обследования больного с ХСН со сниженной массой / Г. П.Артюков, Д. М.Аронов, А. Е. Шестопалов, Б. А.Палеев и др. // Сердечная недостаточность. — 2001. — № 2. — С. 137-142.

5. Арутюнов, Г. П. Гиперфильтрация при артериальной гипертензии: механизм развития, методы выявления и пути коррекции / Г. П. Арутюнов, Л. Г. Оганезова // Сердце. — 2009. — № 3(47). — С. 131-137.

6. Бабушкина, А. В. О проблеме неконтролируемой артериальной гипертензии / А. В. Бабушкина // Украинский медицинский журнал. —2010. — № 5(79) 1Х-Х. — С. 54-61.

7. Безродная, Л. В. Резистентная (рефрактерная) артериальная гипертензия : руководство по артериальной гипертензии / Л. В. Безродная; под ред. В. М. Коваленко, Е. П. Свищенко, Ю. М. Сиренко. — Киев : МОРЮН, 2010. — 262 с.

8. Беленков, Ю. Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента / Ю. Н.Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. — М.: [б. и.], 2002. — 86 с.

9. Белоусов, Ю. Б. Клиническая фармакология [3-адреноблокаторов / Ю. Б. Белоусов // Мат-лы XI науч.-практ. конф. Московской ассоциации кардиоло-

гов "Р-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии".

— М., 1997.

Ю.Бобров, В. А. Кардиология / В. А. Бобров, А. Г. Каминский. - К. : Здоровье, 1994.-104 с.

11.Бойцов, С. А. Молекулярная организация генов ангиотензинпревращающе-го фермента и рецепторов 1-го типа ангиотензина II и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1-й степени у молодых мужчин / С. А. Бойцов, Р. М. Линчак // Кардиология. — 2003. — № 43(5).

— С. 37-41.

12.Брагина А. Е. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у женщин с артериальной гипертензией в климактерическом периоде. Особенности антигипертензивной терапии / А. Е. Брагина, Ю. Н. Салимжанова, Е. Ю. Панфилова, И. Г. Фомина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — № 4(6). — С. 92-95.

13.Бриттов, А. Н., Резистентная артериальная гипертония: современные подходы к диагностике и лечению / А. Н. Бритов, М. М. Быстрова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — № 2. — С. 206-211.

Н.Ватутин, Н. Т. Дисперсия интервала С>-Т: современное состояние проблемы / Н. Т. Ватутин, Е. В. Кетинг, Н. В. Калинкина // Укр. кардюл. Журнал. — 2000. — № 1-2. — С. 92-97.

15.Вебер, В. Р. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузальном периоде / В. Р. Вебер // Сердце. — 2006. — № 7(31). _ с. 346-352.

16.Вейн, А. М. Синдром апноэ во сне / А. М. Вейн, Т. С. Елигулашвили, М. Г. Полуэктов. — М. : Эйдос-Медиаю, 2002. — 218с.

17.Волков, В. С. О роли поваренной соли в патогенезе гипертонической болезни / В. С. Волков, О. Б. Поселюгина, О. П. Свистунов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — № 4(2). —С. 35-39.

18.Волов, Н. А. Синдром ночного апноэ и факторы риска сердечно-сосудистой патологии / Н. А. Волов, О. Ю. Шайдюк, Е. О. Таратухин // Российский кардиологический журнал.— 2008. — № 3. — С. 37-44.

19.Воронин, И. М. Артериальная гипертензия и обструктивные нарушения дыхания во время сна (обзор клинических, экспериментальных и популяцион-ных исследований) / И. М. Воронин, Е. И. Игнатова, А. М. Белов // Кардиология. — 2001. — Т. 41(3). — С. 71-78.

20.Всероссийское научное общество кардиологов. Российское медицинское общество по артериальной гипертензии. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. — 2008. № 7(6), Приложение 2.

21. Гиляревский, С. Р. Современные подходы к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе: роль заместительной гормональной терапии / С. Р. Гиляревский // Сердце. — 2006. — №7 (31). —С. 340-345.

22.Гимаев, Р.Х. Факторы риска электрической нестабильности миокарда и возможности ее коррекции у больных эссенциальной артериальной гипертонией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Гимаев Ренат Хутзято-вич. — Ульянове, 2004. — 20 с.

23.Глезер, М. Г. Женское сердце / М. Г. Глезер // СошШшп-рптБОгит.- 2006. — №4(1). С. 161-163.

24.Гончарова, Л. Н. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ангиотен-зинпревращающего фермента у лиц с семейной артериальной гипертензией коренного населения республики Мордовия / Л. Н. Гончарова, Д. В. Бирлю-кова, Л. К. Федоткина, 3. Б. Хасанова и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. — 2009. — №1 (11). — С. 26-29.

25.Джанашия, П. X. Роль нейрогуморальной активации в патогенезе артериальной гипертензии при гипотереозе и тиреотоксикозе / П. Х.Джанашия, Г. Б. Селиванова // Российский кардиологический журнал. — 2005. — № 5.— С. 34-39.

26.Доценко, Ю. В. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе / Ю. В. Доценко, В. Г. Наумов // Кардиология. — 2001. — № 3. — С. 2432.

27.Драпкина, О. М. Ожирение в практике врача-кардиолога / О. М. Драпкина, О. Н. Корнеева, В. Т. Ивашкин // ВРАЧ.— 2005.— №1.— С. 30-36.

28.Драпкина, О. М. Трудности ведения тучного гипертоника: возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / О. М. Драпкина // Consilium medicum. — 2010. — № 10. — С. 23 - 25.

29.Дядык, А. И. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертензиями / А. И. Дядык, А. Э. Багрий, И. А. Лебедь // Кардиология. — 1995. — Т. 35, № 1. — С. 58-63.

30.Елисеева, Н. А. Изучение в популяционном исследовании взаимосвязи различных уровней артериального давления с избыточной массой тела у женщин, чрезмерным употреблением ими поваренной соли и жидкости / Н. А. Елисеева, А. Н. Бриттов, И. С. Глазунов и др. // Терапевтический архив. — 1982. — № 54(5). _ с. 57-60.

31.Иванов, В. В. Медицинский менеджмент / В. В. Иванов, П. В. Богаченко. — М.: Инфра-М, 2007. — 254 с.

32.Иванов, Г. Г. Электрокардиография высокого разрешения / Г. Г., Иванов, С. В. Грачев, А. Л. Сыркин. — М.: Триада — X, 2003. — 304 с.

33.Иванов, Г. Г. Прогностическое значение метода электрокардиографии высокого разрешения у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Г. Г. Иванов, В. В. Попов, Н. А. Буланова // Дальневосточный медицинский журнал. — 2007. — № 1. — С. 119-124.

34.Иванов, Г. Г. Методы дипольной электрокардиографии и ЭКГ высокого разрешения в оценке электрического ремодатирования миокарда у больных острым коронарным синдромом : сборник научных трудов Восьмой научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» / Г. Г. Иванов, Л. И. Титомир, В. В. Попов.— М.; Главный клинический госпиталь МВД России, -2006. — 248 с.

35.Искендеров, Б. Г. Электрическая нестабильность сердца при артериальной гипертензии : монография / Б. Г. Искендеров. — Пенза : ПИУВРЗ, 2009. — 208 с.

36.Камкин, А. Г. Ионные механизмы механоэлектрической обратной связи у клеток сердца / А. Г. Камкин, И. С. Киселева, В. Н. Ярыгин // Успехи физиологических наук. — 2001. — № 2. - С. 58-87.

37.Капелько, В. И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В. И. Капелько // Русский медицинский журнал. — 2003. —Т. 11,№ 1. —С. 1185-1188.

38.Караченцев, А. Н. Эстрогены и сердце / А. Н. Караченцев, П. В. Сергеев, А. И. Матюшин // Кардиология. — 1996. — № 3. — С. 75-78.

39.Карпов, Р. С. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин / Р. С. Карпов, В. Ф. Мордовии. — Томск : Издательство Томского университета, 2002. — 196 с.

40. Карпов, Ю. А. Неконтролируемая артериальная гипертония - новые возможности в решении проблемы повышения эффективности лечения / Ю. А. Карпов, А. Д. Деев // Кардиология. — 2012. — Т. 52, N 2. — С. 29-35

41. Кириченко, А. А. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин / А. А. Кириченко. — М.: Просветитель, 2003. — 84 с.

42.Кириченко, А. А. Терапия моэксиприлом женщин с артериальной гипертонией в постменопаузу и его влияние на остеопороз / А. А. Кириченко, Т. С. Демельханова, А. А. Рязанцев // Кардиология. —2005. — № 45(7). — С. 5760.

43.Кицышин, В. П. Суточное распределение нарушений ритма и проводимости при патологии сердечно-сосудистой системы и принципы антиаритмической хронотерапии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Кицышин Виктор Петрович. — М., 2005. — 24 с.

44.Крестьянинов, М. В. Тендерные особенности гипертонического ремодели-рования сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Крестьянинов Максим Вячеславович. — Ульяновск, 2012. — 23 с.

45.Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония 2000; ключевые аспекты диагностики и диф. диагностики, профилактики, клиники, лечения / Ж. Д. Кобала-ва, Ю. В. Котовская. — М. : Фортэ APT, 2000. — 208 с.

46.Кобалава, Ж. Д. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы: монография / Ж. Д. Кобалава, К. М. Гудков. — М. : Фортэ APT, 2004. — 243 с.

47.Кобалава, Ж. Д. Гиперхолестеринемия и артериальная гипертония / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Сердце. — 2006. — № 4(28) — С. 172-176.

48.Кобалава, Ж. Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж. Д. Кобалава, В. В. Толкачева // Сердце. —2004. — № 6(18). —С. 289.

49.Кобалава, Ж. Д. Проблемы взаимодействия врача и пациента и контроль артериального давления в России. Основные результаты Российской научно-практической работы АРГУС-2 / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, Е. Г. Старостина, С. В. Виллевальде, Е. А. Лукьянова, О. Н. Серебренникова, И. М. Маслова, Е. И. Баранова, Р. С. Богачев, Н. И. Волкова, С. И. Дроздецкий, О. А. Кисляк, Н. А. Козиолова, И. Г. Колина, Ю. Н. Краснова, Ю. М. Лопатин, С. В. Недогода, Е. И. Тарловская, Л. И. Тюкалова, Р. А. Хохлов, М. А. Фрейдлина // Кардиология. — 2007. — № 3. — С. 38-47.

50.Ковалева, О. Н. Особенности антигипертен-зивной терапии у пациентов с ожирением / О. Н. Ковалева, С. А. Шаповалова, И. В. Шоп // Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 1. — С. 24-28.

51 .Конради, А. О. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А. О. Конради, А. В. Жукова, Т. А. Винник // Артер. гипертензия. — 2002. — № 1. — С. 12-16.

52.Конради, А. О. Варианты ремоделирования сердца при гипертонической болезни - распространенность и детерминанты /А. О. Конради, О. Г. Рудо-манов, Д. В. Захаров // Терапевтический архив. — 2005. — № 9. — С. 8-16.

53.Конради, А.,О. Изменение концепции лечения АГ при метаболическом синдроме: от препаратов выбора к оптимальной лекарственной комбинации / А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2008. — Т. 1. — С. 65-70.

54.Конради, А. О. Недостаточная приверженность к лечению артериальной ги-пертензии: причины и пути коррекции / А. О. Конради, Е. В. Полуничева // Артериальная гипертензия. — 2006. — Т. 10, № 3. — С. 137-143.

55.Конради, А.О. Резистентная артериальная гипертензия - возможные пути преодоления проблемы [Электронный ресурс] / А. О. Конради // Всероссийская образовательная интернет-сессия. — 2012. — Режим доступа: иЦег-nist.ru

56.Корнеева, О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома : дисс. канд. мед. наук : 14.00.05 / Корнеева Ольга Николаевна. — М., 2007. — 161 с.

57.Котовская, Ю. В. Генетические детерминанты ХПН у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2 типа / Ю. В. Котовская, Ж. Д. Ко-балава, Ж. Тигай // Центрально-азиатский медицинский журнал. — 2006. — Т. XII, №4. — С. 175-181.

58.Кубышкин, В. Ф. Клиническая оценка эффективности ингибитора ангиотен-зинпревращающего фермента эднита при артериальной гипертензии / В. Ф. Кубышкин, А. В. Легконогов, П. И. Филин и др. // Таврический медико-биологический вестник. // — 1998. — № 1-2. - С. 33-35.

59.Кузнецова, Т. Ю. Клинико-генетические факторы предрасположенности к артериальной гипертензии и поражению органов-мишеней: дисс. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Кузнецова Татьяна Юрьевна. — Петрозаводск, 2009. — 276 с.

60.Лазебник, Л. Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Л. Б.Лазебник, Д. С.Бордин, А. А. Маша-рова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2007. — № 5. —С. 4-10.

61.Легконогов, А. В. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков /А. В.Легконогов // Кардиология. — 1997. — № 10. — С. 57-65.

62.Литвин, А. Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна: механизмы возникновения, клиническое значение, связь с сердечными заболеваниями,

принципы лечения / А. Ю. Литвин, И. Е. Чазова // Consilium medicum. — 2009. — №2. — С. 57-67.

63.Мазуров, В. И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров, С. В. Столов, В. А. Якушева // Научно-практич. ревматол. 2006. — № 4. — С. 28-34.

64.Мазур, Н. А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии / Н. А. Мазур. — М. : Медицина, 1988. — 304 с.

65.Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование : руководство для врачей по использованию метода у детей и лиц молодого возраста / Л. М. Макаров. — М. : Медпрактика, 2000. — 10 с.

66.Маколкин, В. И. Внутренние болезни: учеб. лит. для студ. мед. вузов / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко. — М. : Медицина, 1999. — 592 с.

67.Мамедов, М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной терапии / М. Н. Мамедов // Кардиология. — 2004. — Т. 4. — С. 95-100.

68.Мартынов, А. И. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью /А. И. Мартынов, Н. Г. Аветян, Е. В. Акатова и др. // Кардиология. — 2005. —№ 10. —С. 101-104.

69.Мартынов, А. И. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии /А. И.Мартынов, О. Д.Остроумова, В. Е. Синицын и др. // Кардиология. — 2001. —№2. —С. 59-65.

70.Маслова, Н. П. Гипертоническая болезнь у женщин / Н. П. Маслова, Е. И. Баранова. — СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2000. — 216 с.

71.Моисеев, В. С. Систолическое давление - ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II / В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. — 2000. — № 5. — С. 86-96.

72.Мычка, В. Б. Артериальная гипертония и ожирение / В. Б. Мычка, В. В. Горностаев, Н. Ю.Никишина // Consilium medicum. — 2001. — № 5.— С. 1721.

73.Недогода, С. В. Употребление поваренной соли и артериальная гипертензия / С. В. Недогода // Сердце. — 2007. —Т. 6, № 3(35). — С. 138-142.

74.Нефедова, Ю. Б. Структурные полимор-физмы генов ренин-ангиотензиновой системы и а-адцуцина в формировании наследственной предрасположенности к развитию АГ / Ю. Б. Нефедова, А. В. Жукова, Т. А. Винник и др. // Артериальная гипертензия. — 1999. — №5 (1). — С. 44.

75.Нечесова, Т. А. Влияние комбинированной антигипертензивной терапии препаратом «Экватор» на состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертензией / Т. А. Нечесова, М. М. Ливенцева, И. Ю. Коробко, Т. В. Калинина // Укр. мед. Часопис. —2008. — № 6 (68) — С. 27-31

76.Овчинников, А. Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А. Г. Овчинников // Сердце. — 2005. — Т. 4, №5(23). — С. 243-253.

77.0ганов, Р. Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология. — 2007. — Т. 47, № 12. — С. 4-9.

78.Оганов, Р. Г. Чтобы артериальное давление не повышалось. Дневник пациента / Р. Г. Оганов. — М. : media, 2011. — 23 с.

79.Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний / Р.Г. Оганов, С. А. Шальнова, А. М. Калинина. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 216 с.

80.Орлов, Р. С. Нормальная физиология : учебник / Р. С. Орлов, А. Д Ноздра-чев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 688 с.

81.Орлова, Я. А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечнососудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции / Я. А. Орлова, Ф. Т. Агеев // Сердце. —2006. — № 2(26). — С. 65-69.

82.Остроумова, О. Д. Вариабельность артериального давления и риск развития инсульта при гипертонической болезни / Остроумова О. Д. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 2011. — № 10 (2). — С. 4550.

83.Пархоменко, А. Н. Интервал С)-Т ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза / А. Н. Пархоменко, А. В. Шумаков, О. И. Иркин // Кардиология. — 2001. — № 4. — С. 83-86.

84.Петухов, В. А. Липидный дистресс-синдром. Диагностика и принципы лечения : пособие для врачей / В. А. Петухов ; под ред. В.С.Савельева. — М. : ВЕДИ, 2003. —88 с.

85.Пивченко, Н. А. Электрическая нестабильность миокарда у больных с артериальной гипертонией : дис. ... канд.мед.наук : 14.00.06 / Пивченко, Наталья Александровна. — М., 2004. — 132 с.

86.Платонова, Е. В. Оценка антигипертензивной эффективности эналаприла у женщин в постменопаузе с использование амбулаторных методов измерения артериального давления / Е. В. Платонова, В. М. Горбунов, М. М. Быст-рова // Российский кардиологический журнал. — 2005. — № 5. — С. 67-70.

87.Подзолков, В. И. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом / В. И. Подзолков, Л. Г. Можарова, Ю. В. Хомицкая // Обзоры клинической кардиологии. — 2005. — № 1. — С. 12—19.

88.Подзолков, В. И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии / В. И. Подзолков, В. А. Булатов // Русский медицинский журнал.—2008.—Т. 16,№ 11(321). —С. 1517-1523.

89.Покровский, В. М. Физиология человека / В. М. Покровский, Г. Ф. Короть-ко. — М. : Медицина, 1998. — 656 с.

90.Попов, В. В. Электрофизическое ремоделирование при ишемической болезни сердца : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06 / Попов Владимир Васильевич. — М., — 2007. — 49 с.

91.Попова, Л. В. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной ]МО-синтазы / Л. В. Попова, К. Ю. Николаев, А. А. Николаева, Е. Н. Воронина // Клиническая медицина. — 2008. — № 4. — С. 32-35.

92.Прохорович, Е. А. Особенности клинического течения и лечения артериальной гипертонии у женщин / Е. А.Прохорович, О. Н.Ткачева, А. Н.Адаменко // Трудный пациент. — 2006. — Т. 4, № 8. — С. 35-38.

93.Пузырев, В. П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) / В.П. Пузырев // Клиническая медицина. — 2003. — № 1. —С.12-18.

94.Разин, В. А. Предикторы эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью : автореф. дисс. ... канд.мед.наук : 14.00.06 / Разин Владимир Александрович. — Самара, — 2004. — 148 с.

95.Резник, А. В. Ионные каналы и токи в кардиомиоцитах / А. В. Резник, В. В. Федоров, JI. В. Розенштраух // Кардиология. — 2006. — № 2. — С. 4-18.

96.Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. Методические вопросы / А. Н. Рогоза, В. П. Никольский, Е. В. Ощепкова, О. Н. Епифанова, Н. К. Рунихина, В. В. Дмитриев. — М. : Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, 1997. —44 с.

97.Романова, Н. П. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и особенности психологического статуса у юношей с мягкой артериальной гипертензией / Н. П. Романова // Кардиология. — 2000. — № 7. — С. 9-11.

98.Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМО-АГ)/Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. — 2010. — № 3. — С. 5-26.

99.Рузов В. И. Донозологические и нозологические аспекты электрической гетерогенности миокарда в гипертензиологии : монография / В. И. Рузов, X. Халаф, JI. Г. Комарова. — Ульяновск : УлГУ, 2013. — 110 с.

ЮО.Рябыкина Г. В. Опыт использования прибора КардиоВизор в кардиологической практике / Г. В. Рябыкина, А. С. Сула, Е. В. Щедрина // Кардиологический вестник. — 2006. — № 1(13). — С. 1-3.

- 149101. Рязанов, А. С. Факторы развития гипертрофии миокарда левого желудочка

у больных эссенциальной гипертонией и гипертрофической кардиомиопа-

тией по данным длительного амбулаторного наблюдения : дис. ... д-ра мед.

наук : 14.00.06 / Рязанов Алексей Сергеевич. — М., 2003. — 226 с.

102.Ряузова, Е. Г. Электрическая негомогенность и нестабильность сердечной мышцы у больных с осложненным и неосложненным течением гипертонической болезни : дис. канд. мед. наук : 14.00.06 / Ряузова Елена Григорьевна.—М., 2008.- 158 с.

103. Савельева, И. В. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти / И. В. Савельева, С. А. Бакалов, С. П. Голицын // Кардиология. — 1997. — N 8. — С. 82-96.

104. Савинецкая, Г. А. Влияние генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтетазы на развитие артериальной гипертонии / Г. А. Савинецкая, А. А. Голубева, Т. В. Погода, Э. В. Генерозов // Клиническая медицина. —2008, —№8. —С. 12-17.

105. Сергеев П. В. Очерки биохимической фармакологии / П. В. Сергеев, П. А. Галенко-Ярошевский, H. JI. Шимановский. — М. : Фармединфо, 1996. — 384 с.

106. Сиренко, Ю. Н. Симптоматические формы артериальной гипертензии / Ю. Н. Сиренко // Украинский медицинский журнал. — 2008. — № 3(65). — С. 48-79.

107. Сметник, В. П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему / В. П. Сметник // Consilium medicum. — 2002. — экстра выпуск. — С. 3-6.

108. Смиронова, М. Д. Генетические аспекты гипертрофии миокарда при гипертрофической кардиомиопатии и артериальной гипертонии / М. Д. Смиронова, Т. В. Фофанова, А. Ю. Постнов, Ф. Т. Агеев // Терапевтический архив. — 2008. — № 1. — С. 77-84.

109. Сперелакис, Н. Физиология и патофизиология сердца / Н.Сперелакис. — М. : Медицина, 1990. — 2 т. — С. 169-204.

- 150110. Сторожаков, Г. И. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин / Г. И. Сторожаков, О. А. Стародубова // Сердце. — 2003. —Т. 2, №3(9) —С. 137-141.

111. Сычев, Д. А. Клиническая фармакогенетика блокаторов рецепторов ангио-тензина II: новые возможности индивидуализации фармакотерапии? / Д. А. Сычев, Г. С. Аникин, В. Г. Белолипецкая, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — Т. 5, № 2. — С. 100105.

112. Сычев, Д. А. Влияние генетического полиморфизма в гене цитохрома Р-450 2D6 на фармакокинетику, фармакодинамику и клиническую эффективность (31 -адреноблокатора метопролола у больных хронической сердечной недостаточностью / Д.А. Сычев // Медицинская генетика. — 2005. — Т. 4, №2, —С. 76-81.

113. Терещенко, С. Н. Генетические аспекты хронической сердечной недостаточности / С. Н. Терещенко, Н. А. Джаниани, В. С.Моисеев // Терапевтический архив. — 2000. — № 72(4). — С. 75-77.

114. Терещенко, С. Н. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний и их лечения у женщин / С. Н. Терещенко, Т. М. Ускач, И. В. Косицина, Н. А. Джаиани // Кардиология. — 2005. — № 1. — С. 98-104.

115.Титомир, JI. И. Неинвазивная электрокардиотопография / JI. И. Титомир, В. Г. Трунов, Э. А. И. Айду. — М. : Рос. акад. наук. Институт пробл. передачи информации - Наука, 2003. — 198 с.

116. Федеральная служба государственной статистики (Росстат) : стат. справочник. — М.: Р76 Росстат, 2012. — 59 с.

117.Халаф, X. Диагностика и тендерная оценка детерминант электрического ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертонией I и II степени : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Халаф Хасан. — Ульяновск, 2013.- 166 с.

118. Чазова, И. Е. Фиксированная комбинация валсартана и амлодипина в лечении резистентной и неконтролируемой артериальной гипертензии (Рос-

сийский регистр неконтролируемой и резистентной артериальной гипертензии РЕГАТА-ЭКСТРА "РЕзистентная Гипертония АрТериАльная - ЭКС-форж в Терапии Резистентной Артериальной гипертензии") / И. Е. Чазова, В. В. Фомин, М. А. Разуваева, А. В. Вигдорчик // Системные гипертензии.

— 2011.— Т. 8, № 1. —С. 5-9.

119. Чазова, И. Е. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Сердце. —2005. — Т. 4, № 5(23).

— С.232-235.

120. Чазова, И. Е. Как достичь гармонии в лечении артериальной гипертонии / И. Е. Чазова, JI. Г. Ратова // Consilium medicum. — 2007. — Т. 9, № 1. — С. 35-37.

121. Чазова, И. Е. Результаты исследования эффективности и переносимости ретардной формы индапамида у пациентов с изолированной систолической артериальной гипертензией / И. Е. Чазова // Consilium medicum. — 2002. — №1 1. —С. 592-595.

122.Чекина, Н. М. Неинвазивные методы в диагностике заболеваний сердца у взрослых : руководство для врачей / Н. М. Чекина, И. П. Юрченко; под ред. Н.Е. Белякова. — СПб. : [б. и.], 2002. — 79 с. 123.Чучалин, А. Г. Болезни легких курящего человека / А. Г. Чучалин, Г. М. Сахарова // Хроническая обструктивная болезнь легких / под. ред. А. Г. Чу-чалина. М. : ЗАО БИНОМ, 1998. — 338с.

124.Шальнова, С. А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, О. В. Вихирева // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. — №2-3. —С. 7.

125. Шальнова, С. А. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики) / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011. — № 6. — С. 5-10.

126. Шальнова, С. А. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С. А. Шальнова, С. К. Кукушкин, Е. М. Маношкина, Т. Н. Тимофеева // Врач.

— 2009. — № 12. — С. 39-42.

127. Шальнова, С. А. Мониторинг показателей сердечно-сосудистого здоровья населения России. Значение для практики / Шальнова С. А. // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. — 2010. — № 6. — С. 83-87.

128. Шальнова, С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С. А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003. —№ 3.

— С. 17-21.

129. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А Осипов. — М.: Практика, 2005. - 344 с.

130.Шляхто, Е. В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2002. - Т. 8, № 3. — С. 107-114.

131. Шляхто, Е. В. Молекулярно-генетические и клеточные аспекты ремодели-рования сердца и сосудов при гипертонической болезни / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, О. М. Моисеева // Терапевтический архив. — 2004. — Т. 76, № 6. —С. 51-58.

132. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради //Артериальная гипертензия.— 2003. — № 9(3). — С. 81-88.

133.Шугушев, X. X. Сигнал-усредненная ЭКГ и вариабельность ритма сердца у больных с гипертрофией левого желудочка / X. X. Шугушев, В. М. Василенко // Российский кардиологический журнал. — 2001. —№ 4. — С. 16-19.

134. Юдина, Е. Е. Реактивность сосудов головного мозга у больных с хроническим нарушениями мозгового кровообращения / Е. Е. Юдина // Ученые записки Ульяновского государственного университета, серия «Клиническая медицина». — № 1(13). — 2008. — С. 10-15.

135.Яблучанский, H. И. Наследственные факторы риска артериальной гипертензии / Н. И. Яблучанский, Е. Г. Даценко, И. Г. Крайз // Украшський кардюлопчний журнал. — 2004. — № 1. — С. 117-121

136.Ярченкова, JI. JI. Поздние потенциалы желудочков как предикторы нарушений ритма сердца при артериальной гипертонии : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Ярченкова Лариса Леонидовна. — Иваново, 2003. — 277 с.

137. Aguilera, M. Т. Effect of alcohol abstinence on blood pressure: assessment by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring / M. T. Aguilera, A. de la Sierra, A. Coca // Hypertension. — 1999. — № 33(2). — P. 653-657.

138. Ahnve, S. Correction of the QT interval for heart rate. Review of different for-

!

mulas and the use of Bazetf s formula in myocardial infarction / S. Ahnve // Am Heart J. — 1985. — V. 109. — P. 568-574.

139. Aidietis, A. Hypertension and cardiac arrhythmias / A. Aidietis, A. Laucevicius, G. Marinscis // Curr. Pharm. Des. — 2007. — V. 13, № 25. — P. 2545-2555.

140.Akay, M. Mechanoelectrical feedback in cardiac myocytes from stretch-activated ion channels / M. Akay, W. Craelius // IEEE-Trans-Biomed-Eng. — 1993.— V.40(8). —P. 811-816.

141. Alper, A. B. Contemporary management of refractory hypertension / A. B. Alper, D. A. Calhoun // Curr. Hypertensn Rep. — 1999. — № 1(5). — P. 402-407.

142. Asmar, R. G. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflections with a very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patient. A compartion with atenolol / R. G. Asmar, G. M. London, M. F. О'Burke // Hypertension. — 2001. — V. 38(4). — P. 922-926.

143. August, P. Hypertension in Women / P. August, S. Oparil // The Journal of clinical Endocrinology& Metabolism. — 1999. —V. 84(6). — P. 1862-1866.

144.Bader, M. Tissue renin-angiotensin system: new insights from experimental animal models in hypertension research / M. Bader, J. Peters, O. Baltatu // J. Mol. Med. — 2001. — V. 79. — P. 76-102.

- 154145. Barker, K. N. Medication errors observed in 36 health care facilities / K. N.

Barker, E. A. Flynn, G. A. Pepper, D. W. Bates, R. L. Mikeal // Arch, Intern.

Med. —2002. —№ 162. —P. 1897-1903.

146.Bett, G. C. L. Cardiac mechanosensitivity and stretch-activated ion channaels / G. C. L. Bett, F. Sachs // Trends. Cardiovasc. Med. — 1997. — V. 7. — P. 4-8 .

147. Blacher, J. Hypertension / J. Blacher, R. Asmar, S. Djane // Hypertension. — 1999. —V. 3. —P. 1111-1117.

148.Borgrefe, M. Prediction of arrhythmia risk based on signal-averaged ECG in postinfarction patients / M. Borgrefe, T. Fetsch, A. Martinez-Rubio // PACE. — 1997. — V. 10, № 2. — P. 2566-2576.

149. Bradley, A. J. Coronary flow reserve / A. J. Bradley, J. S. Alpert // Am. Heart. J. — 1991. —V. 122, №4. —P. 1116-1129.

150.Bramlage, P. Hypertension in overweight and obese primary care patients is highly prevalent and poorly controlled / P. Bramlage, D. Pittrow, H-U. Wittchen, W. Kirch // American Journal Hypertension. — 2004. — V. 17. — P. 904-910.

151. Brett, S. E. Diastolic blood pressure changes during exercise positively correlate with serum cholesterol and insulin resistance / S. E. Brett, J. M. Ritter, P. J. Chowienczyk // Circulation. — 2000. — № 101 (6). — P. 611-615.

152. Brown, M. A. Is resistant hypertension really resistant? / M. A. Brown, M. L. Buddie, A. Martin//Am. J. Hypertens. — 2001. — №. 14(12). —P. 1263-1269.

153.Burnez, R. Reperfusion arrhythmia: myth or reality? / R. Burnez // Ann Emerg Med. — 1989. — № 4. — P. 240-243

154.Bustamante, J.O. Stretch-activated channels in heart cells: relevance to cardiac hypertrophy / J. O. Bustamante, A. Rucnudin, F. Sachs // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1991. —V. 17(Suppl). — P. 110-113.

155. Calhoun, D. A. Contemporary management of refractory hypertension / D. A. Calhoun, A. B. Alper // Curr. Hypertensn Rep. — 1999. — №. 1(5). — P. 402407.

156. Calhoun, D. A. Resistant hypertension: diagnosis, evaluation, and treatment. A scientific statement from the American Heart Association Professional Education

Committee of the Council for High Blood Pressure Research / D. A. Calhoun, D. Jones, S. Textor// Hypertension. — 2008. —№. 51(6). P. 1403-1419.

157. Cappuccio, F. P. Double-blind randomized trial of modest salt restriction in older people / F. P. Cappuccio, N. D. Markandu, C. Carney // Lancet. —1997. — №350(9081). —P. 850-854.

158.Castellano, M. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin-aldosterone system and arterial hypertension in the Italian population: the GENIPER Project / M. Castellano, N. Glorioso, D. Cusi // Journal Hypertension. —2003. — V. 21(10). — P. 1853-1860.

159. Chagnac, A. The effects of weight loss on renal function in patients with severe obesity / A. Chagnac, T. Weinstein, M. Herman // Journal American Soc Nephrology.—2003.—V. 14(6). —P. 1480-1486.

160. Chiang, F. T. Age- and gender-dependent association of the angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension in a Chinese population / F. T. Chiang, T. H. Chern, Z. P. Lai // Journal Human Hypertension. —1996. — V. 10(12). —P. 823-826.

161. Collins, P. Oestrogen as a calcium channel blocker / P. Collins, C. M. Beale, G. M. Rosano // European Heart Journal. — 1996. — № 17(Suppl). — P. 27-31.

162.Conrady, A. O. Effect of 24-week treatment with telmisartan on myocardial structure and function: relationship to insertion/deletion polymorphism of the an-giotensin-converting enzyme gene / A. O. Conrady, I. O. Kiselev, N. I. Usachev // Journal Intern Medicine Res. — 2005. — V. 33 (Suppl 1). — P. 30-38.

163. Cooper, H. A. Diuretics and risk of arrhythmic death in patients with left ventricular dysfunction / H. A. Cooper, D. L. Dries, C. E. Davis // Circulation. — 1999. —№. 100(12). —P. 1311-1315.

164. Cruz-Gonz61ez, I. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study / I. Cruz-Gonz61ez, E. Corral, M. S6nchez-Ledesma // BMC Cardiovasc. Disord. — 2009. — V. 9. — P. 35.

165. Cushman, W. C. For the ALLHAT Collaborative Research Group. Success and predictors of blood pressure control in diverse North American settings: the Anti-

hypertensive and Lipid-Lowering and Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) / W. C. Cushman, C. E. Ford, J. A. Cutler, K. L. Margolis, B. R. Davis, R. H. Grimm, H. R. Black, B. P. Hamilton, J. Holland, C. Nwachuku, V. Papademetriou, J. Probstfield, J. T. Wright, M. H. Alderman, R. J. Weiss, L. Piller, J. Bettencourt, S. M. J. Walsh // Clin Hypertens. — 2002. — № 4. — P. 393-404.

166. Czarnecka, D. Genetic factors in hyperten-sion. Angiotensin-converting enzyme polymorphism / D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz // Kardiol. Pol. — 2004. —№61(7).—P. 1-10.

167. Dellsperger, K. C. Effect of left ventricular hypertrophy on the coronary circulation / K. C. Dellsperger, M. L. Marcus // Am. J. Cardiol. — 1990. — № 65(22).

— P. 1504-1510.

168. Deng, A. Y. Genetic basis of polygenic hypertension / A. Y. Deng // Human molecular genetics. — 2007. — V. 16, № 2. — P. 195-202.

169.Desing, R. Complien- ce with drug therapy - new answers to an old question / R. Desing, K. Lottermosser, T. Mengden // Nephrol Dial Transplant. — 2002. — V. 16. —P. 1317-1321.

170. Dzau, V. J. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension/ V.J. Dzau, G. N. Gibbon // Flypertension. 1991. — V. 18 (suppl. III). — P. 1151-121.

171.Engeli, S. Physiology and pathophysiology of the adi-pose tissue rennin-angiotensin system / S. Engeli, R. Negrel, A.M. Sharma // Hypertension. —2000.

— №35. —P. 1270-1277.

172. Epstein, M. Resistant hypertension: prevalence and evolving concepts / M. Epstein // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). — 2007. — № 9(1 Suppl. 1). —P. 2-6.

173.Erman, A. Ovarian angiotensin-converting enzyme activity in humans: relationship to estradiol, age, and uterine pathology / A. Erman, B. Chen-Gal, DJ. van Dijk // J Endocrinol Metab. — 1996. — № 81. — P. 1104-1107.

174.Eysmann, S. B. Cardiovascular health and disease in women / S. B. Eysmann, P. S. Douglas (ed.) // Philadelphia, W.B.Saunders Company. — 1993. — P. 4360.

175.Falqui, V. Blood pressure load, vascular permeability and target organ damage in primary hypertension / V. Falqui, F. Viazzi, G. Leoncini // Journal of nephrology. — 2007. — V. 20, Suppl 12. — P. S63-S67.

176.Farquharson, C. A. J. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure / C. A. J. Farquharson, R. Butler, A. Hill // Circulation. — 2002. — № 106, —P. 221-226.

177. Felber, J. P. Insulin and blood pressure in the obesity / J. P. Felber // Diabetologie — 1995. — P. 1220-1228.

178.Ferrier, K. E. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension / K. E. Ferrier, M. N. Muhlmann, J. P. Baguet//AM J Coll Cardiol. — 2002.— № 39. — P. 10201025.

179. Fink, G. Estrogen control of central neirotransmis-sion: effect on mood, mental state, and memory / G. Fink, B. F. Summer, R. Rosie // Cell Molecular Neurobiology. — 1996. — V. 16(3). — P. 325-344.

180.Fisman, E. Z. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach / E. Z. Fisman, A. Tenenbaum, A. Pines // Curr Hypertens Rep. —2002. — V. 4(6). —P. 464-470.

181. Frei, M. Moxonidine and hydrochlorothiazide in combination: asynergistic antihypertensive effect / M. Frei, L. Küster, P. G. von Krosigk, H. Koch, Küppers // J Cardiovasc Pharmacol. — 1994. — 24(Suppl 1) — P. 25-28.

182.Frigo, G. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measured over a six month period vs. ambulatory blood pressure / G. Frigo, O. Bertolo, E. Roman // Journal of hypertension. — 2000. — V. 18, suppl 2. — P. 44.

183. Fröhlich, E. D. Risk mechanisms in hypertensive heart disease / E. D. Fröhlich // Hypertension. — 1999. — № 34. — P. 782-789.

184.Fromm, M. F. CYP3A5 genotype is associated with elevated blood pressure / M. F. Fromm, B. M. Schmidt, A. Pahl // Pharmacogenet. Genomics. — 2005. — № 15(10).—P. 737-741.

185.Galetta, F. Effect of telmisartan on QT interval variability and autonomic control in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy / F. Galetta, F. Franzoni, P. Fallahi // Biomed. Pharmacother. — 2010. — V. 64, № 8. — P. 516520.

186.Galinier, M. Prognostic value of ventricular arrhythmia in hypertensive patients / M. Galinier, S. Balanescu, J. Fourcade, M. Dorobantu, P. Massabuau, B. Dongay, P. Cabrol, J. M. Fauvel, J. P. Bounhoure // Arch. Mai. Coeur Vaiss. — 1997.

— №90(8). —P. 1049-53.

187. Garg, J. P. Resistant hypertension revisited: a comparison of two university-based cohorts / J. P. Garg, W. J. Elliott, A. Folker // Am J Hypertens. — 2005. № 18(5 Pt.l). —P. 619-26.

188. Ghali, J. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patiens with or without coronary artery disease / J. Ghali, Y. Liao, R. Cooper // Ibid. — 1998. —V. 31. —P. 1635-1640.

189.Grote, L. Sleep-related breathing disorder is an independent risk factor for uncontrolled hypertension / L. Grote, J. Hedner, J. H. Peter // J. Hypertens. — 2000.

— V. 18. —P. 679-685.

190. Goodfriend, Th. L. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea, and aldosterone: theory and therapy / Th. L. Goodfriend, D. A. Calhoun Hypertension. — 2004. — V. 43. — P. 518-524.

191. Hall, J. E. Mechanisms of obesity-associated cardiovascular and renal disease / J. E. Hall, E. D. Crook, D. W. // Jones American Journal Med Science. — 2002.

— V. 324 (3). —P. 127-137.

192.Hamon, M. Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I converting enzyme gene polymorphism on the long term rick of major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention / M. Hamon, S. Fradin, A. Deni-zet // Heart. — 2003. — № 89(3). — P. 321-325.

193.Hannila-Handelberg, T. Common variants of the beta and gamma subunits of the epithelial sodium channel and their relation to the plasma renin and aldosterone levels in essential hypertension / T. Hannila-Handelberg, K. Kontula, I. Tik-kanen // BMC Med. Genet. — 2005. — V. 6. — P. 4-9.

194.Hany S.Y., Anton M.D., Michael C. Smith, M.D. / Resistant Hypertension. — 2001.

195. He, F. G. Modest salt reduction Lowers blood pressure in isolated systolic hypertension and combined hypertension / F. G. He, N. D. Marcandu, G. A. McGregor // Hypertension. — 2005. — V.46. — P. 66-70.

196. He, F. G. Effet of longer-term modest salt reduction on blood pressure / F. G. He, G. A. McGregor // The Cochrane Datdbase of Systemic Reviews. —2004. — №3. —P. 49-37.

197. Ho, H. Association between the CYP3A5 genotype and blood pressure / H. Ho, F. A. Pinto, S. D. Hall // Hypertension. — 2005. — № 45(2). — P. 294-298.

198. Ichkhan, K. Relation of left ventricular mass and QT dispersion in patients with systematic hypertension / K. Ichkhan, J. Molnar, G. Somberg // Am. J. Cardiol. — 1997. — № 79. — P. 508-511.

199. Ikeda, T. The wave alternans as a predictor for sudden cardiac death after myo-cadial infaction / T. Ikeda, H. Saito, K. Tanno // Am. J. Cardiol. — 2002. — V. 89. —P. 79-82

200. Jamerson, K. Benazepril plus amlodipine or hydrochlorothiazide for hypertension in high-risk patients / K. Jamerson // N Engl J Med. — 2008.

201. John, S. Just the facts of chromatin transcription / S. John, JL.Workman // Science.—1998. — P. 282.

202. Jones, A. Skeletal muscle RAS and exercise performance / A. Jones, D. R. Woods // Int. J. Biochem. Cell. Biol // 2003. — V. 35, № 6. — P. 855-866.

203. JNC 7 Express. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. U.S. Department of Health and Human Services. National Institutes of Health. National

Heart, Lung, and Blood Institute. National High Blood Pressure Education Program. NIH Publication No. 03-5233. May 2003.

204. Kaaja, R. Treatment of postmenopausal hypertension with moxonidine, a selective imidazoline receptor agonist / R. Kaaja, K. Manhem, J. Tuomilehto // Int Journal Clin Pract Suppl. — 2004. — V. 139. — P. 26-32.

205. Kannel, W. B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor in arterial hypertension / W. B. Kannel // European Heart Journal. — 1992. — № 13. — P. 82-88.

206. Kasama, S. Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodelling in patients with congestive heart failure / S. Kasama // Heart. — 2006. — V. 92. — P. 1434-1440.

207. Kearney, P. M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P. M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, P. Muntner, P. K. Whelton, J. He. — 2005. — http://www.ncbi.nlm.nih.gov / pubmed / 15652604.

208.Kiseleva, I. Machanelectric feedback in right atrium after ventricular in arction in rats / I. Kiseleva, A. Kamkin, K. D. Wagner // J. Mol. Cell. Cardiol. — 2000. — V. 3. —P. 465-477.

209. Klatsky, A. Blood pressure and alchol intake: clinical aspects / A. Klatsky, S. Zachari, M. Wassef // Alcohol and cardiovascular system. — 1996. — P. 173193.

210. Koren, M. J. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. J. Koren, R. B. Devereux, P. N. Casale // Ann In-tern. Med. — 1991. № 114 (5). — P. 345-352.

211.Krieger, J. Urinary exrcetion of prostanoids during sleep in obstructive sleep apnea patients / J. Krieger, D. Benzoni, E. Sforza // Clin Exp Pharma- col Physiol.— 1991. —№ 18, —P. 511-515.

212.Kurland, L. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism predicts blood pressure response angiotensin II receptor type 1 antagonist treatment in hypertensive patients / L. Kurland, H. Melhus, J. Karlsson // Journal Hypertension. — 2001. —V. 19(10). —P. 1783-1787.

213.Lavie, P. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant / P. Lavie, V. Hoffstein // Sleep. — 2001. — № 24. — P. 721-725.

214. Levy, D. Prognostic implications of echocardio-graphically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R. J. Garrison, D. D. Savage //N. Engl. J. Med. — 1990. — № 322. — P. 1561-1566.

215. Levy, D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study / D. Levy // Drugs. — 1988. — V. 56(Suppl. 5). — P. 1-5.

216. Levy D. Cardiac structural precursors of hypertension / D. Levy, W. S. Post, M. G. Larson // The Framingham Heart Study. Circulation. — 1994. — № 90. — P. 79-185.

217. Lloyd-Jones, D. M. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the community / D. M. Lloyd-Jones, J. C. Evans, M. G. Larson // Hypertension. — 2000. — № 36(4). — P. 594-599.

218. Logan, A. G. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension / A. G. Logan, S. M. Perlikowski, A. Mente, R. Tracova, M. Niroumand, R. S. Leung, T. D. Bradley // J. Hypertens. — 2001. — № 19. — P. 2271-2277.

219.MacGREGOR, G. A. Double-blind study of three solium intakes and long-term effects of sodium restriction in essential hypertension / G. A. MacGREGOR, N. Markandu, G. A. Sagnella // Lancet. — 1989. — № 2 (8674). — P. 1244-1247.

220. Malinski, M. Alcohol consumption and cardiovascular disease mortality in hypertensive men / M. Malinski, H. Sesso, F. Lopez-Jimenez // Arch Intern Medicine. — 2004. — № 164(6). — P. 623-628.

221.Marrone, O. Catecholamines and blood pres-sure in obstructive sleep apnea syndrome / O. Marrone, L. Riccobone, A. Salvaggio // Chest. — 1993. — № 103. — P. 722—727.

222. Mathias, C. Circadian changes of the cardiovascular system and the autonomic nervous system / C. Mathias, M. Alam, In: M. Malik, A. Camm (eds.) // Heart Rate Variability. Armonk, NY, Futura Publ. Co. — 1995. — P. 21-30.

223.McCalden T. A. Efficacy of a liposome formulation of the bronodilator metaproterenol in guinea-pig / T. A. McCalden, B. Abra, P. Mihalko // J. Liposome Res. — 1989. — № 1 — P. 211-222.

224. Mendelsohn, M. E. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences / M. E. Mendelsohn, R. H. Karas // Science. — 2005. — № 308. — P. 1.

225. Miller, M. A. Determinants of platelet intracellular free calcium in essential hypertension and effect of stimulation by arginine vasopressin / M. A. Miller, G. A. Sagnella, N. D. Markandu // Am. J. Hypertens. — 1993. — № 6. — P. 209-216.

226.Moser, M. Are lifestyle interventions in the management of hypertension effective? How long should you wait before starting specific medical therapy? An ongoing debate / M. Moser // J Clin Hypertens. — 2005. — № 7. — P. 324-326.

227. Muxfeldt, E. S. Twenty four hour ambulatory blood pressure monitoring pattern of resistant hypertension / E. S. Muxfeldt, K. V. Bloch, A. R. Nogueira // Blood Press Monit. — 2003. — V. 8(5). —P. 181-185.

228.Nagueh, S. F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S. F. Nagueh, C. P. Appleton, T. C. Gillebert // Eur. J. Echocardiogr. — 2009. — № 10(2). — P. 165-193.

229.Narayan, P. Effect of hydrochlorothiazide therapy on cardiac arrhythmias in African-American men with systemic hypertension and moderate to severe left ventricular hypertrophy / P. Narayan, V. Papademetriou // Am. J. Cardiol. — 1996.

— V. 78.—P. 886-889.

230.Nicoletti, A. Analysis of left ventricular fibrosis in renovascular hypertensive rats: effects of losarian and spironolactone / A. Nicoletti, D. Hendes, N. Hinglais // Europ. Heart J. — 1994. — 15(Abstr.Suppl.). — P. 566(3088).

231.Nieto, F. J. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study / F. J. Nieto, T. B. Young, B. K. Lind, E. Shahar, J. M. Samet, S. Redline, R. B. D'Agostino, A. B. Newman, M. D. Le-bowitz, T. G. Pickering / Sleep Heart Health Study. JAMA. — 2000. — № 283.

— P. 1829-1836.

232.0'Burke, M. F. Pulse waveform analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and skepticism / M. F. O'Burke, W. W. Nichols, M. E. Safar // Journal Hypertension, — 2004. — V. 22(8). — P. 1633-1634.

233.0,Donnel, C. J. Evidence for association and geneticlinkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C. J. 0,Donnel, K. Lindpainter, M. G. Larson // Circulation. — 1998. — V. 97. — P. 1766-1772.

234. Ozerkan, F. QT dispersion in hypertensive patient who had normal coronary angiogram with or without left ventricular hypertrophy / F. Ozerkan, M. Zoghi, C. Gurgun, O. Yavuzgi // Europ. Heart J. — 1999. — V. 20. — P. 85.

235,Ortlepp, J. R. Variants of the CYP11B2 gene predict response to therapy with candesartan / J. R. Ortlepp, P. Hanrath, V. P. Mavissen // European Journal Pharmacology. — 2002. — № 445(1-2). — P. 151-152.

236. Padwal, R. The 2009 Canadian Hyperten-sion Education Program recommendations for the management of hypertension: Part 1 — Blood pressure measurement, diagnosis and assessment of risk / R. Padwal, N. R. Campbell, R. D. Feldman // Can. J. Cardiol. — 2009. — № 25(5). — P. 279-286.

237. Penesova, A. Insertion/deletion polymor-phism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension / A. Penesova, M. J. Kofflard, L. A. Sandkuiji // Horm. Metabol. Response. —2006. — V. 38(9). — P. 592-597.

238.Pepe, S. Cardiac membranefatty acid composition modulates myocardial oxygen consumption and postischemic recovery of contractile function / S. Pepe, P. L. McLennan // Circulation. — 2002. — V. 105. — P. 2303-2308.

239. Pepine, C. J. Calcium Antagonist vs a Non-Calcium Antagonist Hypertension Tretment Strategy for Patients With Coronary Artery Disease The International Verapamil SR/Trandolapril Study (INVEST): A Randomized Controlled Trial / C. J. Pepine, E. M. Handberg, R. M. Cooper-DeHoff// JAMA. — 2003. — № 21, V. 290. —P. 2805-16.

- 164240. Peppard P. E. Prospective study of the association between sleep-disordered

breathing and hypertension / P. E. Peppard, T. Young, M. Palta, J. Skatrud //

N.Engl J. Med. — 2000. — № 342. — P. 1378-1384.

241. Pickering, T. G. Arterial stiffness as a cause of resistant hypertension? / T. G. Pickering // J. Clin. Hypertens. — 2007. — V. 9(5). — P. 390-395.

242. Phillips, R. A. Left ventricular hypertrophy, congestive heart failure, and coronary flow reserve abnormalities in hypertension / R. A. Phillips, J. A. Diamond // In Oparil S., Weber M. A. (eds): Hypertension: a companion to Brenner & Rector The Kidney, Edition Philadelphia, Pennsylvania. US: WB Saunders Company. —

2000. —P. 244-277

243. Pimenta, E. Mechanisms and treatment of resistant hypertension / E. Pimenta, D. A. Calhoun, S. Oparil // Arq. Bras. Cardiol. — 2007. — № 88(6). — P. 604613.

244. Pimenta E. Effects of dietary sodium reduction on blood pressure in subjects with resistant hypertension: results from a randomized trial / E. Pimenta, K. K. Gaddam, S. Oparil // Hypertension. — 2009. — № 54(3). — P. 475-481.

245.Pisoni, R. Characterization and treatment of resistant hypertension / R. Pisoni, M. I. Ahmed, D. A. Calhoun // Curr. Cardiol. Rep. — 2009. — № 11(6). — P. 407^13.

246. Priori, S. G. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology / S. G. Priori, E. Aliot, C. Blomstrom-Lundqvist // Eur. Heart J. —

2001. —V. 22. —№16. —P.1374- 1450.

247. Rabmouni, K. Obesity-associated Hypertension. New insights into mechanisms / K. Rabmouni, M. L. G. Correia, W. G. Haynes // Hypertension. — 2005. — V. 45. —P. 9-14.

248.Ratto, E. Inappropriate left ventricular mass is associated with microal-bu^minuria independently of left ventricular hypertrophy in primary hypertension / E. Ratto, G. Leoncini, F. Viazzi, et al. // Journal of hypertension. — 2008. — V. 26, № 2. — P. 345-350.

249. Reckelhoff, J. F. Экспериментальные исследования патогенетических механизмов артериальной гипертензии в периода менопаузы / J. F Reckelhoff // Международный медицинский бюллетень. Обзоры клинической кардиологии. — 2005. — № 3. — С. 17-39.

250. Reckelhoff, J. F. Gender differences in the regulation of blood pressure / J. F. Reckelhoff//Hypertension. — 2001. — V. 37(5). — P. 1199-1208.

251. Redon, J. POLPRI Investigators. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: relationship with blood pressure and microalbuminuria in telmisartan-treated hypertensive patients / J. Redon, M. Luque-Otero, N. Martell, F. J. Chaves // Pharmacogenomics Journal. — 2005. — № 5(1). — P. 14-20.

252. Rosenthal, T. Hypertension in women / T. Rosenthal, S. Oparil // Journal Human Hypertension. — 2000. — № 14(10-11). — P.691-704.

253. Saarelainen, S. Circulation endothelin-1 obstructive sleep apnea / S. Saare-lainen, E. Sepala, K. Laasonen, J. Hasan // Endothelium. — 1997. — № 5. — P. 115—119.

254. Sackin, H. Mechanosensitive channels / H. Sackin // Annu. Rev. Physiol. — 1995, —V. 57. —P. 333-353.

255. Sacks, F. M. Effects on blood pressure of reduced dietary soduim and the Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet. DASH-Sodium Collaborative Research Group / F. M. Sacks, L. P. Svetkey, W. M. Vollmer // N. Engl J. Med. — 2001. — № 344(1). — P. 3-10.

256. Saelen, M. G. Controlling systolic blood pressure is difficult in patients with diabetic kidney disease exhibiting moderate-to-severe reductions in renal function / M. G. Saelen, L. K. Prisch, H. Gudmundsdottir // Blood Press. — 2005. — V. 14(3). —P. 170-176.

257. Sahn, D. J. Recommendations regarding quantitation in M-mode echocardiography: results of a survey echocardigraphic measurements / D. J. Sahn, A. DeMaria, J. Kis-sio, A. Weyman // Circulation. — 1978. — № 58. — P. 10721083.

258. Sforza, E. Do autonomie cardiovascular reflex pre-dict the nocturnal rise in blood pressure in obstructive sleep apnea syndrome? / E. Sforza, P. Parchi, M. Contin et al. // Blood Pressure. — 1994. — № 3. — P. 295-302.

259. Sica, D. A. Treatment considerations witch aldesterone receptor antagonists / D. A. Sica, J. Flack // J. Clin.Hypertens(Greenwich). — 2011. № 13. — P. 65-69

260. Simson, M. B. Use of signals in the terminal QRS complex to identify patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction / M. B. Simson // Circulation.— 1981. — № 64. — P. 235-242.

261. Sjoberg, L. Эпидемиология артериальной гипертонии в период менопаузы / L. Sjoberg, R. Kaaja, J. Tuomilehto // Международный медицинский бюллетень. Обзоры клинической кардиологии. — 2005.—№ 3. — С. 5-16.

262. Sloand, J. A. Evaluation and treatment of resistant hypertension / J. A. Sloand, S. L. Balakrishnan, M. W. Fong, J. D. Bisognano // Cardiology Journal. — 2007.

— № 14(4). —P. 329-339.

263. Sookoian, S. A. 1166C angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism may predict hemodynamic response to losartan in patients with cirrhosis and portal hypertension / S. Sookoian, G. Castano, S. I. Garcia // American Journal Gastroenterology. — 2005. — № 100(3). — P. 636-642.

264. Southern E. M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis / E. M. Southern // J. Mol. Biol. — 1974.— № 98(3).

— P. 503—517.

265. Sowers, J. R. Metabolic risk factors and renal disease / J. R. Sowers // Kidney Int. —2007. —V. 71(8). —P. 719-720.

266. Sowers, J. R. Narrative review: the emerging clinical implications of the role of aldosterone in the metabolic syndrome and resistant hypertension / J. R. Sowers, A. Whaley-Connell, M. Epstein // Ann. Intern. Med. — 2009. — № 150(11). — P. 776-783.

267. Spiering, W. Genetic contribu-tion to the acute affects of angiotensin II type 1 receptor blockade / W. Spiering, A. A. Kroon, M. J. Fuss-Lejeune, P. W. de Leeuw // Journal Hyper-tension. — 2005. — № 23(4). — P. 753-758.

- 167268. Szombathy, T. Association of angiotensin II type 1 receptor polymorphism with resistant essential hypertension / T. Szombathy, C. Szalai, B. Katalin et al. // Clinic. Chim. Acta. — 1998. — V. 269(1). — P. 91-100.

269.Taler, S. J. Resistant hypertension: comparing he-modinamic management to specialist care / S. J. Taler, S. C. Textor, J. E. Augustine // Hypertension. — 2002. — V. 39. — P. 982-988.

270. Tamimi, N. A. Resistant hypertension: a methodological approach to diagnosis and treatment / N. A. Tamimi // Saudi J. Kidney Dis. Transplant. — 2007. — № 18(3). —P. 337-345.

271.Tobe, S. W. Resistant hypertension / S. W. Tobe, R. Lewanczuk // Can. J. Cardiol. — 2009. — № 25(5). — P. 315-317.

272. Ueda, S. ACE (I/D) genotype as a predictor of the magnitude and duration of the response to an ACE inhibitor drug (enalaprilat) in humans / S. Ueda, P. A. Meredith, J. J. Morto // Circulation. — 1998. — V. 98(20). — P. 2148-2153.

273.Vester, E. G. Arterial hypertension and cardiac arrhythmias / E. G. Vester // Dtsch. Med. Wochenschr. — 2008. — V. 133 (Suppl. 8). — P. 261-265.

274. Vester, E.G. Ventricular late potentials in hypertensive petients with and without left ventricular hypertrophy / E. G. Vester, S. Kuhls, C. Perings // PASE. — 1993. — № 16. — P. 913-926.

275. Viera, A. J. Evaluation and management of the patient with difficult-to-control or resistant hypertension / A. J. Viera, A. L. Hinderliter // American Family Physician. — 2009. — № 79(10).

276. Vlase, H. L. Effectiveness of furosemide in uncontrolled hypertension in the elderly: role of rennin profiling / H. L. Vlase, G. Panagopoulos, M. F. Michelis // American Journal Hypertension. — 2002. — V. 16. — P. 187 - 193.

277. Walter, T. Q-T dispersion in 12-lead ECG and Q-T dynamics on Holter-ECG in patients with coronary artery disease in chronic postinfarction stadium with and without ventricular tachyarrhythmias / T.cWalter, G. Griessl, P. Kluge // German J. Cardiology. — 1997. — V. 86, № 3. — P. 204-210.

- 168278. Wang, W. Y. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism

with essential hypertension / W. Y. Wang, R. Y. Zee, B. J. Morris // Clin Genet.

— 1997. — №51(1). — P. 31—34.

279. Weber, K. T. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension / K. T. Weber, C. G. Brilla // Aldosterone: Fundamental Aspects. — 1991. — № 215. — P. 117-120.

280. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO consultation on obesity. Geneva. — 1996.

281. Williams, B. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes. Principal results of the Conduit Artery Function Evalution (CAFÉ) study / B. Williams, P. S. Lacy, S. M. Thom // Circulation. — 2006. — № 11. —P. 1213-1225.

282. Yildirir, A. Hypertension and arrhythmia: blood pressure control and beyond / A. Yildirir, M. K. Batur, A. Oto // Europace. — 2002. — V. 4. — P. 175-182.

283. Yiu, K. H. Hypertension and cardiac arrhythmias: a review of the epidemiology, pathophysiology and clinical implications / K. H. Yiu, H. F. Tse // J. Hum. Hypertens. — 2008. — V. 22, № 6. — P. 380-388.

284. Zee, R. Y. Association of polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene with essential hypertension / R. Y. Zee, Y. K. Lou, L. R. Griffiths // Bio-chem. Biophys. Response Commun. — 1992. — V. 184(1). — P. 9-15.

285. Zhang, Z. H. The renin-angiotensin-aldosterone system excites hypothalamic paraventricular nucleus neurons in heart failure / Z. H. Zhang, J. Francis, R. M. Weiss, R. B. Felder // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2002. — № 283. — P. 423-433.

286. Zhou, Q. The effect of cholesterol on the accumulation of intracellular calcium / Q. Zhou, S. Jimi, T. L. Smith // Biochim Biophys Acta. — 1991. — № 1085. — P. 1-6.

287. Zhu, F. Agonistic ATI receptor autoantibody increases in serum of patients with refractory hypertension and improves Ca2+ mobilization in cultured rat vas-

cular smooth muscle cells / F. Zhu, Y. Sun, Y. Liao // Cell. Mol. Immunol. — 2008. — № 5(3). — P. 209-217.

288.Zhuo, J. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin ATI? AT2 and AT4 receptors / J. Zhuo, I. Moeller, T. Jenkins // J Hypertens. — 1998.

— № 16. —P. 2027-2037.

289. Zhu, S. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymor-phism with carotid atherosclerosis / S. Zhu, Q. H. Meng // Clinic.Chem.Lab.Med. — 2006.

— V. 44(3). —P. 282-284.

290. Zimmerman, M. Long-term prognostic significance of ventricular late potentials after first acute myocardial infarction / M. Zimmerman, A. Sentici, R. Adamec, J. Metzger // Am Heart J. — 1997. — V. 34. — № 1. — P. 6-7.