Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Жукова, Ольга Юрьевна

• Жукова, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жукова, Ольга Юрьевна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Роль свободнорадикальных процессов в патологии обзор литературы).

1.1. Общие закономерности развития окислительного стресса.

1.2.1 Свободнорадикальные процессы при развитии и прогрессировании сахарного диабета.

1.2.1. Окислительный стресс и дисфункция В-клеток.

1.3. Значение свободнорадикальных процессов в реализации токсического действия этанола.

1.4. Влияние потребления алкоголя на развитие и течение сахарного диабета.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные животные, серии исследования и экспериментальные модели.

2.2. Подготовка биологического материала и лабораторные методы.

2.3. Статистические методы анализа информации

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Хемилюминесцентный анализ свободнорадикальных процессов в печени и сыворотке крови крыс.

3.1.1. Надмитохондриальная фракция гомогенатов печени.

3.1.2. Митохондрии печени.

3.1.3. Сыворотка крови.

3.1.4. Характеристика взаимосвязей показателей хемилюминесценции.

3.2. Состояние ферментативной и неферментативной антиоксидантных систем печени и сыворотки крови крыс.

3.2.1. Активность супероксиддисмутазы и каталазы.

3.2.2. Тиоловое звено антиоксидантной защиты.

3.2.3. Активность ферментов обмена глутатиона.

3.3. Взаимосвязи показателей состояния тиолового звена антиоксидантной защиты, активности ферментов метаболизма глутатиона и состояния свободнорадикальных процессов в печени и сыворотке крови.

3.3.1. Характеристика линейных и нелинейных связей показателей состояния тиолового звена антиоксидантной защиты.

3.3.2. Корреляционный и регрессионный анализ активности ферментов метаболизма глутатиона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическая значимость активации свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета»

Актуальность исследования. Неоднократно внимание исследователей привлекало влияние алкоголя на регуляцию уровня глюкозы крови [171]. Отдельные эпизоды употребления алкоголя могут иметь положительный эффект при сахарном диабете за счет некоторого гипогликемического действия [109, 191, 208, 326].

В настоящее время распространенность сахарного диабета в мире достигла масштабов неинфекционной «пандемии». Большая социальная значимость сахарного диабета состоит в том, что он приводит к ранней инвалидизации и летальности вследствие осложнений [80].

Массовая- алкоголизация в России также носит эпидемический характер. Потребление алкоголя, в особенности крепких напитков, является ключевым фактором аномально высокой смертности [93]. Общие алкогольные потери в России, по расчетам А.В.Немцова, составляют 426 тыс. чел. в год и приняли масштабы гуманитарной катастрофы, затронувшей в той или иной степени практически каждую семью [58]. Употребление алкоголя на фоне различной соматической патологии, и в том числе сахарного диабета, достаточно распространено [46, 56, 84].

Важнейшим звеном патогенеза сахарного диабета и его осложнений считается окислительный стресс [80]. Общность эмбрионального происхождения поджелудочной железы и печени, а также существование гена предрасположенности к сахарному диабету (HNF4a), контролирующего синтез белка-регулятора экспрессии генов 40% структурных и функциональных белков в обоих органах [145], позволяет предположить связь окислительного стресса при сахарном диабете со свободнорадикальными нарушениями в печени. Кроме того, печень играет центральную роль во всех видах метаболизма, нарушающихся при сахарном диабете.

Метаболизм этанола на 80% осуществляется в печени и сопровождается образованием и накоплением свободных радикалов [124, 238, 291], изменением деятельности систем регуляции уровня свободных радикалов, способствуя развитию окислительного стресса [119] и свободнорадикальных повреждений липидов, белков [99, 112], нуклеиновых кислот [175], развитию свободнорадикальной патологии.

Существует мнение, что даже в умеренных количествах частое употребление алкоголя на фоне сахарного диабета, нарушает регуляцию углеводного- обмена [77]. Кроме того, диапазон рекомендуемых профилактических доз алкоголя очень узок, а граница начала токсического действия достаточно размыта и зависит от многих факторов [129]. Сочетание сахарного диабета с хронической алкоголизацией проявляется ремоделированием мембран эритроцитов и активацией ПОЛ в них [281], более выраженными лабораторными признаками повреждения миокарда, углублением нарушений и декомпенсацией углеводного обмена, усилением карбонильного стресса и резко выраженными патологическими сдвигами со стороны показателей активности процессов свободнорадикального окисления [39]. Молекулярные механизмы влияния алкоголизации на развитие окислительного стресса при сахарном диабете практически не изучены.

Цель исследования: установить закономерности нарушений свободнорадикальных процессов в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета.

Задачи исследования:

1. Определить влияние алкоголизации на интенсивность свободнорадикальных процессов, в ткани печени и сыворотке крови животных с экспериментальным сахарным диабетом.

2. Выяснить влияние алкоголизации на активность катал азы и супероксиддисмутазы печени при сахарном диабете в эксперименте.

3. Охарактеризовать действие алкоголизации на состояние тиолового звена антиоксидантной защиты и активность ферментов обмена глутатиона в ткани печени при экспериментальном сахарном диабете.

Научная новизна. В эксперименте показано существенное влияние алкоголизации на интенсивность свободнорадикальных процессов в печени при сахарном диабете, что проявлялось мобилизацией антиоксидантной защиты при кратковременной алкоголизации и снижением ее эффективности при продолжающемся введении алкоголя на фоне сахарного диабета. Выявлена противоположная направленность изменения активности супероксиддисмутазы и каталазы, увеличение уровня глутатиона в печени, катаболическая роль у-глутамилтрансферазы печени в отношении глутатиона при кратковременном (1-3 суток) введении этанола на фоне сахарного диабета. Установлена роль этих отклонений в прогрессировании свободнорадикальных нарушений в печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета. Охарактеризована взаимосвязь компонентов антиоксидантной системы печени и сыворотки крови- с показателями свободнорадикального окисления в печени животных с аллоксановым сахарным диабетом при алкоголизации.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенного исследования расширяют представление о влиянии алкоголизации на процессы свободнорадикального окисления при сахарном диабете, демонстрируя стремительное прогрессирование свободнорадикальных нарушений в печени. Анализ механизмов выявленных изменений позволяет выделить слабые звенья антиоксидантной защиты печени при алкоголизации у больных сахарным диабетом. Полученные данные об изменении активности СОД и каталазы, ферментов метаболизма глутатиона, уровня восстановленного глутатиона в ткани печени указывают на возможные пути патогенетической коррекции. Выявленные особенности свободнорадикального окисления и состояния компонентов антиоксидантной системы сыворотки крови могут служить основой для разработки методов мониторинга течения сахарного диабета при потреблении алкоголя. Положения, выносимые на защиту:

1. Алкоголизация на фоне сахарного диабета приводит к активации свободнорадикального окисления в печени.

2. Кратковременная алкоголизация при сахарном диабете способствует разнонаправленному изменению активности супероксиддисмутазы и каталазы печени, а продолжающееся введение этанола угнетает не только каталазную активность печени, но и эффективность ферментативной дисмутации супероксидных радикалов.

3. Алкоголизация вызывает выраженную реакцию мобилизации глутатиона и ферментов его метаболизма, сменяющуюся снижением эффективности глутатион-зависимых ферментов и снижением уровня активных тиогрупп в печени при сахарном диабете.

Апробация работы. Основные положения работы представлены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной психиатрии и наркологии» (Омск, 2005), научно-практической конференции «Современные направления развития регионального здравоохранения», посвященной 85-летию Омской областной клинической больницы (Омск, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), III Всероссийской университетской научно-практичесой конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2004), общероссийских конференциях с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2005) и «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2005), международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Греция, 2005). Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов. Библиографический указатель включает 355 источников: 97 - на русском языке и 258 - иностранных. Работа содержит 43 таблицы, 7 рисунков, 2 схемы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жукова, Ольга Юрьевна

145 Выводы

1. Алкоголизация на фоне сахарного диабета приводит к активации свободнорадикального окисления в печени.

2. При алкоголизации на фоне сахарного диабета происходит накопление гидроперекисей в надмитохондриальной фракции гомогенатов печени.

3. Разнонаправленное изменение активности супероксиддисмутазы и каталазы способствует прогрессированию окислительного стресса в печени при неоднократной алкоголизации на фоне сахарного диабета.

4. При алкоголь-индуцированной активации свободнорадикального окисления в ткани печени создается повышенная нагрузка на тиоловое звено антиоксидантной защиты, что выражается адаптивным повышением уровня восстановленного глутатиона и активности глутатионредуктазы в ткани печени на ранних сроках алкоголизации.

5. Длительная алкоголизация на фоне сахарного диабета сопровождается снижением содержания доступных сульфгидрильных групп в печени и подавлением ферментативной антиоксидантной системы.

6. Прогрессирование окислительного стресса в печени обусловлено изменением активности ферментов метаболизма глутатиона.

146

Заключение

Алкоголизация при сахарном диабете вызывает активацию свободнорадикального окисления в надмитохондриальной фракции гомогенатов печени, которая выражается накоплением гидроперекисей, а при продолжающемся введении этанола повышением интенсивности липопероксидации. Через 24 ч после однократного введения алкоголя на фоне сахарного диабета снижается способность печени отвечать на индукцию, свободнорадикального окисления сульфатом железа.

В митохондриях печени алкоголизированных животных с аллоксановым сахарным диабетом не происходит характерной для изолированной алкоголизации видимой активации свободнорадикального окисления. Тем не менее, корреляционный и регрессионный анализ показал, что митохондрии являются основной ареной свободнорадикального повреждения.

Инициация свободнорадикальных повреждений в митохондриях печени при алкоголизации на фоне сахарного диабета может быть связана с накоплением гидроперекисей в надмитохондриальной жидкости. Видимость стабилизации свободнорадиального окисления в митохондриях печени, возможно, создается за счет истощения прооксидантов или снижения их способности к вторичной индукции свободнорадикального окисления, и может негативно сказаться на регуляторных процессах. Интенсивность хемилюминесценции сыворотки крови при алкоголизации на фоне сахарного диабета зависит от кратности введения алкоголя. Алкоголизация на фоне СД изменяет соотношение в сыворотке крови катализаторов, разлагающих пероксид водорода по радикальному и нерадикальному механизмам. Через 1 неделю алкоголизации преобладает радикальный путь. Через 2 недели, также как и при алкоголизации без фонового состояния, происходит активация нерадикальных механизмов антиперекисной защиты в сыворотке крови, однако степень их активации слабее и, в отличие от изолированной алкоголизации, вклад в соотношение радикальных и нерадикальных механизмов при сахарном диабете меньше.

3.2. СОСТОЯНИЕ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ И НЕФЕРМЕНТАТИВНОЙ АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ В ПЕЧЕНИ И СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Для уточнения механизмов явлений, наблюдаемых с помощью хемилюминесценции, проведено исследование компонентов ферментативной и неферментативной антиоксидантной системы. Так как предположительно пусковым звеном окислительного стресса в митохондриях при алкоголизации на фоне СД является- накопление гидроперекисей в. надмитохондриальной жидкости, последняя,стала,предметом дальнейшего, исследования, результаты которого представлены в данной главе.

3.2.1. Активность супероксиддисмутазы и каталазы печени

У животных группы А после однократного введения алкоголя активность, каталазы возросла на 25,2% (р=0,034) по отношению к группе контроля, повышение активности каталазы не сопровождалось ростом активности СОД (табл.14).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жукова, Ольга Юрьевна, 2008 год

1. Амбрушкевич Ю.Г. Биохимические механизмы, ответственные за развитие гепатотоксичности этанола' Электронный ресурс./ Ю.Г. Амбрушкевич, М.И. Бушма// Достижения медицинской науки Беларуси. 2001. - Вып.6. — Режим доступа: http://www.med.by.

2. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина/ Г.И. Клебанов и др.// Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. - С. 288-300.

3. Балаболкин М.И. Диабетология/ М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.- 672с.

4. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет/ В.Г. Баранов. Л.: Медицина, 1981. -240с.

5. Бардина Л.Р. Метаболическая адаптация к алкоголю у крыс, различающихся по предпочтению этанола воде/ Л.Р. Бардина, В.И. Сатановская//Вопросы медицинской химии. 1999. - №2. - С. 117-122.

6. Богданов К.М1 Периодичность. в обмене водорода между органическими структурами и; водой{ организма/ K.M. Богданов; М.И. Шальнов, Ю.М. Штуккенберг// Биофизика. — 1959. — Т. IV, вып.5. С. 582-587.

7. Болдырев A.A. Окислительный; стресс , и мозг/ A.A. Болдырев// Соросовский.образовательный журнал. 200 Г. - Т.7, №4. - G.21-28.

8. Владимиров Ю.А. Информация анализа кривых хемилюминесценции«прш перекисном окислении липидов/ Ю.А. Владимирову В.И. Оленев, Т.Б. Суслова//ТрудыЛГМОЖМИшм: Пирогова; сер. хирургия. М., 1974. - т. IX, вып. 3. - G. 6 — 33.

9. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А.,Владимиров, А.И. Арчаков. М.: Наука, .1972. — 252с.

10. Владимиров Ю.А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологически« процессов/ Ю.А. Владимиров// Патол.физиол. и эксперим:тер: 1989; - №4. - С. 7-17.

11. Воейков B.JI. Благотворная роль активных форм кислорода/ В.Л. Воейков Электронный ресурс.// МИС-РТ. 2001. - №24. - Режим доступа: http://ikar.udm.ru/sb24-1 .htm.

12. Высокогорский В:Е. Сигнальные функции свободных радикалов/ В.Е. Высокогорский, A.B. Индутный// Омский научный вестник (Приложение. Часть 1). 2006. - №3(37). - С. 108-112.

13. Высокогорский В.Е. Характеристика обмена глутатиона при абстинентном алкогольном синдроме/ В.Е. Высокогорский; Е.С. Ефременко, И.Е. Грицаев//Наркология: 2006.- №8. - С. 59-61.

14. Голиков А.П.' Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами/ А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин// Лечащий врач. 2003. - №4. - С. 70 -74.

15. Гольдштейн Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной^среды/ Н. Гольдштейн// Биохимия. 2002. - Т.67, №2.-С. 194-204.

16. Гончарова Л.Л. Тиолдисульфидная система в клинической практике/ Л.Л. Гончарова// Terra Medica Лабораторная диагностика. - 2003. - №2. -С.3-6.

17. Горюшкин И.И. Алкоголизм: механизмы изменения активности гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы и возможность предотвращения жировой инфильтрации печени/ И.И. Горюшкин// Вопросы наркологии. 2001. - №1. — С. 60-66.

18. Диагностика и лечение окислительного стресса при- остром панкреатите/ Д.В. Черданцев и др.. Красноярск: «Кларетианум», 2002. - 148.

19. Динамические* характеристики перекисного окисления' липидов в, микросомах печени при введении- этанола адреналэктомированнымт крысам/ Ю.А.1. Тарасов и др.//Вопр. наркол. 1992. - №2. - С. 41 - 44.

20. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация^ белков/ Е.Е. Дубинина, И.В. Шугалей// Успехи современной биологии. 1993. - №113. - С. 71-81.

21. Дубинина Е.Е. Роль, активных форм кислорода, в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при. состояниях окислительного стресса/ Е.Е. Дубинина// Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47, №6. — С. 561581.

22. Журавлев А.К. Метод регистрации перекисной хемилюминесценции плазмы крови/ А.К. Журавлев, М.П. Шерстнев// Лабораторное дело. — 1985. №10. - С.586-587.

23. Зайцев В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма/ В.Г. Зайцев, В.И. Закревсютй// Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. - №4. - С. 49-53.

24. Зайцев В.Г. Модельные системы< перекисного окисления- липидов и их применение для* оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: автореф. дис. . канд. биол. наук/ В.Г. Зайцев: Волгоград, 2001.-23с.

25. Зенков Н:К. Окислительный стресс/ Н.К. Зенков; В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. М.: Наука, 2001. - 342с.

26. Индутный A.B. Биохимические факторы, и- критерии, повреждения миокарда у больных сахарным диабетом, злоупотребляющих алкоголем/ A.B. Индутный, Д!Е. Быков// Омский научный« вестник (Приложением Часть 1). 2006. - №3(37). - С. 105-108.

27. Индутный A.B. Метаболические предпосылки интолерантности к алкоголю в условиях стресса: дисс. . канд. мед. наук/ A.B. Индутный. -Омск, 1997.-155с.

28. Киреев P.A. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1типа/ P.A. Киреев, H.A. Курмачева, B.B. Игнатов// Сахарный диабет. -2001.-№1.-С. 6-9.

29. Королюк М.А. Метод определения- активности каталазы/ М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова// Лаб. Дело. 1988. - №1. - С. 16-17.

30. Кузьменко Д.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс/ Д.И. Кузьменко, Б.И. Лаптев// Вопросы медицинской химии. 1999. - №1. С. 47-52.

31. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в. норме и прю патологических состояниях (пособие для врачей)/ В.З. .Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. 2-е изд., испр. и доп. - М.: НИИ кардиологии им. Л.А. Мясникова, РКНПК МЗ РФ, 2001.- 78с.

32. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях, сердечнососудистой системы/ В.З. Ланкин// Кардиология. 2000. - №7. — С. 52-57.

33. Лисицын Ю.П. Алкоголизм. Медико-социальные аспекты: руководство для врачей/ Ю.П. Лисицын, П.И. Сидоров. М.: Медицина, 1990. - 528с.

34. Лоскутова 3. Ф. Виварий/ З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

35. Махов В.М. Алкогольный панкреатит/ В.М. Махов// Рос.ж.гастроэнтер., гепатол., колопроктол. — 1997. №3. - С.41-45.

36. Меерсон Ф: 3. Адаптация! к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, M.F. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

37. Метаболические предпосылкой последствия потребления алкоголя/ М.Ю. Островский и др..- Мн.: Наука и техника.- 1988:- 263с.

38. Мёханизмы передачи сигнала оксидант оксид;азота в сосудистой ткани/ М.С. Волин и др.// Биохимия. - 1998. - Т. 63, №7. - С. 958-965.

39. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности/ И;В. Гмошинский?и=др:.Юкология моря;.-2000: -№54. С. 5-19:.

40. Москаленко В:Д. Медицинские последствия алкоголизма и наркомании/ ВЩ;.Москаленко// Наркология; 2007. - №7.- С. 52-57.

41. Наточин Ю.В: Архитектура физиологических функций: тот же фундамент, новые грани/ Ю.В. Наточин// Росс.физиол.журн.им.Сеченова. 2002. - Т.8, №2. - С.129-143.

42. Немцов A.B. Размеры и диагностический состав алкогольной смертности в России/ A.B. Немцов, А.Т. Терехин// Наркология. 2007. - №12. - С.29-36.

43. Новиков К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей- среды: автореф. дисс. . докт.биол.наук/ К.Н. Новиков. Москва, 2004. - 50с.

44. Нужный В.П. Механизмы и клинические проявления токсического действия алкоголя/ В .П. Нужный, ГШ; Огурцов Электронный ресурс. . -Режим доступа: http://www.nncn.ru/index.php?id=30. [Дата обращения: 29.01,2008].

45. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей/ В.П. Нужный //Вопр. наркологии. 1995. - № 3. - С. 65 - 74.

46. Один В.И. Аутоиммунный сахарный диабет/ под ред. А. Новика. -СПб.:ВМедА, 2003. 344с.

47. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения/ Е.Е. Дубинина и др.// Вопросы медицинской химии.»- 1995. -№1.- С. 24-29.

48. Оковитый C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов/ C.B. Оковитый// ФАРМиндеекс-Практик. 2003. - №5. - С. 85-111.

49. Оптимизация энергозависимых процессов в митохондриях печени и головного мозга крыс после вдыхания отрицательных аэроионов/ И.Г. Ставровская и др.// Биофизика. 1998. - Т. 43, вып. 5. — С." 766-771.

50. Оценка антиоксидативной активности и клинической эффективности препарата церулоплазмин у больных микрососудистыми осложнениями сахарного диабета/ JI.C. Снегирева и др.// Актуальные проблемы эндокринологии: сб. науч. работ. Н.Новгород, 2005. - С. 25-30.

51. Пальчикова H.A. Количественная оценка- чувствительности экспериментальных животных к диабетогенному действию аллоксана/ H.A. Пальчикова, В.Г. Селятицкая, Ю.П. Шорин// Проблемы эндокринологии. 1987. - Т. 33, №4. - С. 65 - 68.

52. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой и др.. СПб: Наука, 1992.-148с.

53. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы/ А.Е. Платонов. М:: Издательство РАМН, 2000. - 52с.

54. Полиморфизм генов семейства глутатион-8-трансферазы (GST) при бронхиальной астме у детей/ JLA. Желенина и др.// Аллергология. 2003. - №2. - С. 13-16.

55. Реброва О.Ю. Статистический анализ» медицинских данных. Применение -пакета прикладных программ STATISTIC А/ О.Ю. Реброва; М.: МедиаСфера, 2002. - 312с.

56. Роль антиоксидантных ферментов и антиоксиданта пробукола в антирадикальной, защите бета-клеток поджелудочной железы при аллоксановом' диабете / В.З. Ланкин' и< др.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. - Т. 137, №1. - С. 27-30;

57. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней/ А.П. Шепелев и. др.// Вопросы медицинской-химии. 2000. - №2. - С. 110-116.

58. Рыжковская Э. Ю. Уровень алкогольной мотивации и гормонально-метаболические процессы в условиях адаптации к стрессу: дис. . канд. мед. наук/ Э.Ю. Рыжковская. Омск, 1996. - 199 с.

59. Садоков В.М: Сахарный диабет у больных хроническим алкогольным панкреатитом/ В.М.Садоков, Л.В.Винокурова// Терапевтический архив. -1993. Т.65, №10. - С. 27-29.

60. Самусева H.JI. Роль глутатиона в интенсивности свободнорадикального окисления у пренатально алкоголизированного потомства: автореф. дисс. . канд. мед. наук/Н.Л. Самусева. Омск, 2002. — 19с.

61. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс (пособие для врачей)/ Дедов И.И. и др.. М.: МЗРФ, ГУ Эндокринологический научный центр РАМН, 2003. - 86с.

62. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия/ В.К. Казимирко и др.. К.: Морион, 2004. - 160с.

63. Свободнорадикальное окисление и старение/ В:Х. Хавинсон и др.. — СПб: Наука, 2003.-327с.

64. Сергиенко В.И. Математическая-статистика в клинических исследованиях/

65. B.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2001. - 256с.i

66. Сидоров П.И. Форма потребления алкоголя и-течение сахарного1 диабета/ П.И." Сидоров; А.Г. Соловьев, И.А. Новикова//Наркология. 2002. - №5.1. C. 28-33.

67. Сирота Т.В. Новый подход к исследованиям аутоокисления адреналина и -использование его для» измерения активности супероксиддисмутазы/ Т.В. Сирота// Вопр. мед. химии. 1999. - №3. - С. 36-42.

68. Содержание свободных аминокислот в тканях крыс, предпочтительно потребляющих воду или раствор этанола/ Ю.М. Островский и др.//Укр.биохим.ж. 1978. - Т. 50, №6: - С.739-743.

69. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма на экстремальные воздействия/ В.В. Соколовский// Вопр. мед. химии. 1988. - №6. - С. 2-11.

70. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете/ Н.П. Микаэлян и др.// Сахарный диабет. 1999. - №3 (4). - Режим доступа: http://www.diabet.ru/Sdiabet/1999-03/12.htm.

71. Справочник биохимика / Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. М.: Мир, 1991.-544 с.

72. Тафелыитейн Э.Е. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах 1П/ Э.Е. Тафтелыптейн, Ю.П. Козлов, Ю.А. Владимиров// Биофизика. 1970. - Т. ХУ,вып.З. - С. 488-491.

73. Тиоловые соединения в биохимических механизмах патологических процессов/под ред. В.В. Соколовского//Труды ЛСГМИ.-Л.Д979.-Т.125.-88с.

74. Фонякова О.4 Г. Взаимосвязь обмена глутатиона и процессов пероксидации при различной алкогольной* мотивации и алкоголизации: автореф. дис. . канд. биол. наук/ О.Г. Фонякова Омск, 1996. - 19с:

75. Халтурина-Д.А. Снижение производства алкоголя спасло жизни 66 тыс. россиян за* первые 7 мес. 2006г./ Д.А'. Халтурина// Наркология. 2006. -№12.-С. 75-76.

76. Хемилюминесценция, сопряженная с образованием липидных перекисей в биологических мембранах. II. Роль изменения валентности железа в этих процессах/ Т.Б. Суслова и др.// Биофизика.-1970.-Т.ХУ,вып.4.-С.622-628.

77. Чернобровкина Т.В. Гамма-глутамилтрансфераза. Роль, в патогенезе алкоголизма, наркоманий и токсикоманий/ Т.В. Чернобровкина. Итоги науки и техники. ВИНИТИ. - 1989. - Т.З. - 200с. - (Наркология).

78. A,Critical Involvement of Oxidative Stress in Acute Alcohol-Induced,Hepatic TNF-a Production/ Z. Zhou et al.// American Journal* of Pathology. 2003. -№163.-P. 1137-1146.

79. A family of AP-2 proteins down-regulate manganese superoxide dismutase expression/ C.H. Zho et al.// J Biol Chem. 2001. - №276. -P: 14407-14413.

80. A hydroxyl radical-like species oxidizes cynomolgus monkey artery wall proteinsin early diabetic vascular disease/ S. Pbnnathur et al.// J Clin Invest. — 2001.-№107.-P. 853-860.

81. A prospective study of drinking patterns in relation to'risk of type 2 diabetes among men/ K.M. Conigrave et al.// Diabetes. 2001. - №50. - P. 2390-2395.

82. Activation of the hexosamine pathway leads to deterioration of pancreatic 13-cell function through the induction of oxidative stress/ H. Kaneto et al.// J Biol Chem. 2001. - №276. - P: 31099-31104.

83. Activation of the nuclear factor-«B is a key event in brain tolerance/ N. Blondeau et al.// J Neurosci. 2001. - №21.- P. 4668-4677.

84. Acute Ethanol Administration Oxidatively Damages and Depletes Mitochondrial. DNA in Mouse Liver, Brain, Heart, and Skeletal Muscles/ A. Mansouri et al.// Protective Effects of Antioxidants. 2001. - Vol. 298, №8. -P. 737-743.

85. Acute hyperglycemia induces an oxidative stress in healthy subjects (Letter)/ R. Marfella et al.// J Clin Invest. 2001. - №108. - P. 635-636.

86. Acute Psychological Stress Affects Glucose Concentrations in Patients With Type 1 Diabetes Following Food Intake but not in the Fasting State/ P, Wiesli et al.// Diabetes Care. 2005. - №28. - P. 1910-1915.

87. Adachi M. Role of mitochondria in alcoholic liver injury/ M. Adachi, H. Ishii// Free Radical Biology & Medicine. 2002. - №32. -P: 487-491.

88. Alcohol consumption and risk of type 2 diabetes mellitus among US male physicians/ U.A.Ajani et al.// Archves of Internal Medicine. 2000. — Vol. 160, №7.-P. 1025-1030.

89. Alcohol Metabolism-mediated Oxidative Stress Down-regulates Hepcidin Transcription and'Leads to* Increased Duodenal Iron Transporter Expression/ D.D. Harrison-Findik et al.// J. Biol. Chem. 2006. - Vol. 281, №8. - P. 22974-22982.

90. Alcohol-induced free radicals in mice: direct toxicants or signaling molecules?/ M. Yin et al.// Hepatology. 2001'. - №34. - P. 935-942.

91. Alcohol-induced generation of lipid peroxidation products in humans/ E.A. Meagher et al.// J Clin Invest. 1999.' - №104. - P. 805-813.

92. Alterations in,enzymatic antioxidant defence in diabetes mellitus — a rational5 approach/ E. Szaleczky et al.// Postgrad Med J. 1999. - Vol. 75, №1. - P. 13-17.

93. H.American Diabetes Association Nutrition Recommendations and Interventions for Diabetes: A position statement of the American Diabetes Association// Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, №1. - P: 48-65.

94. American Diabetes Association Nutrition Recommendations and Interventions for Diabetes: A position statement of the American Diabetes Association// Diabetes Care. 2008. - Vol. 31, №1. - P. 61 - 78.

95. Antioxidative state of the myocardium and kidneys in acute diabetic rats/ K. Volkovova et al.// Physiol Res. 1993. - Vol. 42, №4. - P. 251-255.

96. Apparent Hydroxyl Radical Production by Peroxynitrite: Implications for Endothelial Injury from Nitric Oxide and Superoxide/ J.S. Beckman et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1990. - №87. - P. 1620-1624.

97. Are oxidative stress-activated signaling pathways mediators of insulin resistance and beta.-cell dysfunction?/ J.L. Evans [et al.]// Diabetes. 2003. -№52-P. 1-8.

98. Arteel G.E. Oxidants and: antioxidants in alcohol-induced liver disease/ G.E. Arteel// Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, №3. - P. 778-790.

99. Arthur J.R. Functional; indicators of iodine and selenium status/ J.R. Arthur// Proc: Nutr. Soc. 1999; - Vol. 58* №2. - P. 507-512L

100. Aruoma O.I. Free radicals^ oxidative stress, and; antioxidants- in human health and disease/ ОЖ Агиоша// JAOGS;- 1998: Vol:75-.№2: - Pi 199-212:

101. Baldwin- A.S: The: transcription factor NF-«B and; human disease/ A.S. Baldwin// J Clin Invest. 2001. - №107. - P. 3-6.123; Barclay L. Zinc; Supplementation; May Decrease Incidence of Infections in! the

102. Bondy S.C. Effects of ethanol treatment upon sources of reactive, oxygen species in brain and liver/ S.C. Bondy, J. Orozco// Alcohol. — 1994. №29. - P. 375-383.

103. Brownlee M: Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications/ M. Brownlee// Nature. 2001. - №414. - P. 813-820.

104. Caimi: G. Diabetes Mellitus: Oxidative Stress* and Wine/ G. Caimi, C. Carollo, R.L. Presti// CurrMedRes Opin. 2003. - Vol. 19, №7. - P: 581-586.

105. Carlsson P.O. The rennin-angiotensin system in the endocrine pancreas Электронный ресурс./ P.O. Carlsson// J Pancreas. 2001. - №2:. - P. 26-32. Режим доступа: http://www.joplink.net.

106. Catalase Protects Cardiomyocyte Function in Models of Type 1 and Type 2 Diabetes/ G. Ye et al.// Diabetes. 2004. - №53: - P. 1336-1343.,

107. Cederbaum A.I: Introduction—Serial review: Alcohol, oxidative stress and cell injury/ A.I. Gederbaum// Free Radical Biology & Medicine. 2001. - №31. - P: 1524-1526.

108. Cellular regulation by hydrogen peroxide/ S.G. Rhee et al.// J. Am* Soc Nephrol. 2003. - №14. - P: 211- -215.

109. Ceriello A. New insights on oxidative stress and complications may lead to a «causal» antioxidant therapy/ A. Ceriello// Diabetes, Care. 2003. - №26. - P. 1589-1596.

110. Ceriello A. Oxidative stress and glycemic regulation/ A. Ceriello// Metabolism. 2000. - №49.- P. 27-29.

111. Characterization of Sulfur-centered* Radical Intermediates Formed" during the Oxidation of Thiols and. Sulfite by Peroxynitrite (ESR-SPIN TRAPPING AND OXYGEN UPTAKE STUDIES)/ H. Karoui et al.// J. Biol. Chem. 1996. -№271.-P. 6000-6009.

112. Cho H.K. Effect of alcohol consumption selenium bioavailability in rats/ H.K. Cho// Chemicals Metabolism & Toxicology. 1986. - №1. - P. 147.

113. Christ-Hazelhof E. Conversions of Prostaglandin Endoperoxides by Glutathione-S-Transferases and, Serum Albumins/ E Christ-Hazelhof, D.N. Nugteren, D.A. Van Dorp//Bioch. Bioph. Acta. 1976. - Vol. 450. - P. 450-461.

114. Chronic Ethanol Consumption Affects Glutathione Status in Rat Liver/ S.I. Oh. et al.// The Journal of Nutrition. 1998. - Vol. 128, №4. - P. 758-763.

115. Chronic ethanol consumption affects the activity of antioxidant enzymes in the rat liver/ M. Nechifor et al.//Rom J Physiol. 2001. - №38. - P. 127-134.

116. Chronic ethanol feeding causes oxidative stress in rat liver mitochondria/ J.Sastre et al.// Free Radic. Res. 1999. - №30. - P. 325-327.

117. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin'resistance syndrome/ A. Festa et al.// Circulation. 2002. - №102. - P. 42-47.

118. Clemens D.L. Ethanol consumption potentiates viral pancreatitis and may inhibit pancreas regeneration: Preliminary findings/ D.L. Clemens, T.R. Jerrells// Alcohol: 2004. - №33: - P. 183-189:

119. Control of pancreas and liver gene expression by HNF transcription factors/ D.T. Odom^et al:.// Science. 2004. - Vol.' 303, № 27. - P. 1378-1381.

120. Cunningham-C.C. Energy Availability and Alcohol-Related1 Liver Pathology/ C.C. Cunningham, C.G. Van Horn// Alcohol Research&Health. -2003. Vol.27, №3. - P.291-300.

121. CYP2E1 is not involved in early alcohol-induced liver injury/ H. Kono,et al.// Am. J.Physiol. 1999. - №277. - P. 1259-1267.

122. Cytochrome P450 CYP2E1, but not NADPH oxidase is required for ethanol-induced oxidative DNA damage in rodent liver/ B.U. Bradford et al.// Hepatology. 2005. - №41. - P. 336-344.

123. Cytochrome P450-dependent oxidation and glutathione conjugation of xenobiotics in alloxan-induced diabetic rat/ R.R. Gupta et al.// Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 1997. - Vol. 98, №2. - P. 231-236.

124. Cytokine response and oxidative stress produced by ethanol, acetaldehyde and endotoxin treatment in»HepG2 cells/ M.C. Gutierrez-Ruis et al.// Isr Med Assoc J. 2001. - Vol. 3, №2. - P. 131-136.

125. Day C.P. Who gets alcoholic liver disease: nature or nurture?/ C.P. Day// J R Coll Physicians Lond. 2000. - №34. - P. 557-562.

126. Delivery of the Cu/Zn-superoxide dismutase gene with adenovirus reduces early alcohol-induced liver injury in rats/ M.D. Wheeler et al.// Gastroenterology. —2001.-№120.-P.' 1241-1250.

127. Depletion of total antioxidant capacity in type 2 diabetes/ E.C. Opara et al.// Metabolism. 1999. - №48. - P. 1414-1417.

128. Detection of nitrotyrosine in the diabetic plasma: evidence of oxidative stress/ A. Ceriello et al.// Diabetologia. 2001. - №44. - P. 834-838.

129. Detemination of mitochondrial reactive oxygen species: methodological aspects/ C. Batandier et al.// J.Cell.MolMed: 2002. - Vol.6,- №2. - P. 175-187.

130. Diabetes and mercury poisoning Электронный ресурс. 2006. - October. -Режим-доступа: http://www.imva.info.

131. Diabetes impairs the enzymatic disposal-of 4-hydroxynonenal in rat liver/ N. Traverso et al.// Free Radic Biol Med. 2002. - Vol. 32, №4. - P. 350-359.

132. Dietary pattern, inflammation, and incidence of type 2 diabetes in women/ M.B. Schulze et al.//Am. J. Clinical Nutrition:-2005.-Vol.82,№3.-P.675-684.

133. Dietary Patterns and> Glucose Tolerance Abnormalities in Japanese Men/ T. Mizoue et al.// J. Nutr. 2006. - Vol. 136, №5. - P. 1352 - 1358.

134. Diphenyleneiodonium sulfate, an NADPH oxidase inhibitor, prevents early alcohol-induced liver injury in the rat/H. Kono et al.// Am J Physiol. — 2001. -№280.-P. 1005-1012.

135. Dose-dependent cysteine-mediated protection of insulin-producing cells from* damage by hydrogen peroxide/ S. Rasilainen et al.// Biochem Pharmacol. —2002. Vol. 63, №7. - P. 1297-1304.

136. Dose-Dependent Effects of Alcohol on Insulin Signaling: Partial Explanation for Biphasic Alcohol Impact on Human Health/ L. He et al.// Molecular Endocrinology. 2007. - Vol. 21, №10. - P. 2541-2550.

137. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function/ W. Droge// Physiol Rev. 2002. - №82. - P. 47-95.

138. Ebselen prevents early alcohol-induced liver injuiy in rats/ H. Kono et al.// Free Radical Biology & Medicine. 2001. - №30. - P. 403-411.

139. Effect of .OH scavengers on radiation damage to the erythrocyte membrane /E. Grzelinska et al.//Int. J. Radiat. Biol. Relat. Stud. Phys. Chem. Med. 1982. -Vol. 41,№5.-P. 473-481.

140. Effect of Alcohol Consumption on Diabetes Mellitus — A Systematic Review/ A. Howard et al.// Annals of Internal Medicine. 2004. - Vol. 140, №3. - P. 211-219:

141. Effect of chronic ethanol feeding on glutathione and functional* integrity of mitochondria in periportal and perivenous hepatocytes/ C. Garcia-Ruiz et al.// J. Clin. Invest. 1994. - №94. -P. 193-201.

142. Effect of Inorganic Phosphate Concentration on the Nature of Innerry I

143. Mitochondrial Membrane Alteration Induced by Ca .Ions: a Proposed Model for Phosphate-Stimulated Lipid Peroxidation/ A.J. Kowaltowski et al.// J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 2929-2934.

144. Effects of insulin and antioxidant on plasma 8-hydroxyguanine and! tissue 8-hydroxydeoxyguanosine in streptozotocin-induced diabetic rats/ K.S. Park et al. Diabetes.-2001. №50. - P. 2837-2841.

145. Emanuele N.V. Consequences of alcohol use in diabetics/ N. V. Emanuele, T. F. Swade, M. A. Emanuele// Alcohol Health & Research World. 1998. - Vol. 22, №3.-P. 211-219.

146. Enhanced y-glutamyl transpeptidase expression and selective loss of CuZn superoxide dismutase in hepatic iron overload/ K.E. Brown * et al.// Free Radie Biol Med. 1998. - №24. - P. 545-555.

147. Ethanol and oxidative stress/ A.Y. Sun et al.// Alcohol Clin Exp Res. 2001. -Vol. 25, №5.-P. 237-243.

148. Ethanol- enhances the inhibitory effect of an oral GPIIb/IIIa antagonist on human platelet function/ M.L. Rand et al.// J Lab Clin Med. 2002'. - №140: -P. 391-397.

149. Ethanol induced free radicals and hepatic DNA strand'breaks are prevented in vivo by antioxidants: effects of acute and chronic ethanol exposure/ P. Navasumrit.et al.// Carcinogenesis. 2000. - №21. - P. 93-99.

150. Ethanol-mediated generation of reactive oxygen* species in developing^ rat cerebellum/ M.B. Heaton et al.// Neurosci Lett. 2002. - Vol'. 334, №2. - P. 83-86.

151. Evidence for radical generation due to NADH oxidation by aldehyde oxidase during ethanol.metabolism/ L. Mira et al.// Arch Biochem Biophys. 1995. -№318.-P. 53-58.

152. Ewing D. Do -OH scavenger secondary radicals protect by competing with oxygen for cellular target sites?/ D.1 Ewing, H.L. Walton// Radiat. Res. 1991. -V. 128, № l.-P. 29-36.

153. Fernandez-Checa J.C. Hepatic mitochondrial glutathione: transport and role in disease and toxicity/ J.C. Fernandez-Checa, N. Kaplowitz// Toxicology and Applied Pharmacology. 2005.-Vol. 204. - P. 263-273.

154. Fernandez-Real J.M. Cross-talk between iron metabolism > and diabetes/ J.M. Fernandez-Real, A. Lopez-Bermejo, W. Ricart// Diabetes. 2002. -№51. - P. 2348-2354.

155. Ferranti R. Mitochondrial ATP-sensitive K+ channel opening decreases reactive oxygen species generation/ R. Ferranti; M.M. da Silva, AJ. Kowaltowski// FEBS Lett. -2003. №536. - P. 51-55.

156. Fosslien E. Mitochondrial Medicine — Molecular Pathology of Defective Oxidative Phosphorylation/ E. Fosslien// Annals of Clinical & Laboratory Science. 2001. - №31. - P. 25-67.

157. Fridlyand L.E. Does the glucose-dependent insulin secretion mechanism itself cause oxidative stress in pancreatic beta-cells?/ L.E. Fridlyand, L.H. Philipson// Diabetes. 2004. - Vol. 53, №8. - 1942-1948.

158. Fujimoto S. Nonenzymatic glycation of transferrin: decrease of Iron-binding capacity and increase of oxygen radical production/ S. Fujimoto, N. Kawakami, A. Ohara// Biol'Pharm Bull. 1995. - №18. - P. 396-400:

159. Gatti R.M. Peroxynitrite-mediated oxidation of albumin to the protein-thiyl free radical/ R.M. Gatti, R. Radi, O. Augusto// FEBS Lett. 1994. - №348. - P. 287-290.

160. Giles G.I. Reactive sulfur species: an emerging concept in oxidative stress/ G.L. Giles, C. Jacob// Biol.Chem. 2002. - Vol. 383, №3-4, P.375-388.

161. Glucose toxicity in beta.-cells: type 2 diabetes, good radicals gone bad, and the glutathione connection/ R.P. Robertson [et al.]// Diabetes. 2003. - №52. - P. 581-587.

162. Glutatione catabolism as a signaling mechanism/ A. Paolicchi et al.// Biochemical Pharmacology. 2002. - №64. - P. 1027-1035.

163. Glycemic effects of moderate alcohol intake among patients with type 2 diabetes: A multicenter, randomized, clinical intervention trial/ I. Shai et al.// Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, №12. - P. 3011.

164. Goldstein B.J. Redox paradox: Insulin action is facilitated by insulin-stimulated reactive oxygen species with multiple potential signaling targets/ B.J. Goldstein, K. Mahadev, X. Wu// Diabetes. 2005. - №54. - P. 311-321.

165. Goth L. Blood catalase deficiency and diabetes in Hungary/ L. Goth, A. Lenkey, W.N. BiglerII Diabetes Care. 2001. - №24. - P. 1839-1840.

166. Green: К. Prevention of mitochondrial oxidative damage as a therapeutic strategy in diabetes/ K. Green, M.D. Brand, M.P. Murphy// Diabetes. 2004; -Vol. 53, №1.-P. 110-118.

167. Green: tea-: as a potent antioxidant in alcohol! intoxication/ E. Skrzydlewska et al .// Addict Biolt- 2002: Voll 7, №3 ; — P: 307-314.

168. Griendling K.K. Oxidative stress and cardiovascular injury: Part I: basic mechanisms and in vivo monitoring ofROS/ K.K. Griendling, G.A. EitzGerald// Circulation:-2003t №108; - P: 1912^-191^6.

169. IIarman D. Aging: A theory baseck on free radical; and radiation chemistry/ D. Harman// J: Gerontol: 1956.- №11.- P! 298-300;

170. Hayden M.R."A" is for amylin and, amyloid in type 2 diabetes mellitus Электронный ресурс./ M.R. Hayden, S.C. Tyagi// JOP. 2001. - Vol: 2, №4. -P. 124-139. - Режим доступа: http://www.joplink.net/prev/200107/02.html.

171. Heilbronm L.K. Calorie restriction and aging: review of the literature and implications for- studies in humans/ L.K. Heilbronn,. E. Ravussin// Am J; Clin Nutr. 2003. - №78. - P. 361-369.

172. Hennig В. High-energy diets, fatty acids and endothelial cell function: implications for atherosclerosis/ B. Hennig, M. Toborek, С .J. McClain// J Am Coll Nutr.-2001. №20. - P. 97-105.

173. Hepatic glutathione levels in d-penicillamine fed ethanol-dependent rats/ J.M. Massing et al.// Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1979. - №25. - P: 389-394.

174. Herrlich P. Redox, regulation of signal transduction in mammalian cells/ P. I-Ierrlich, F.D. Böhmer// Biochem Pharm. 2000. - №59. - P. 35-41.

175. Hetu C. Influence of ethanol on hepatic glutathione S-transferase and epoxide hydrase in the rat/ C. Hetu, L. Yelle, J.G. Joly// Drug Metab. Dispos. 1982. -№10.-246-250.

176. Histopathological and enzyme histochemical investigations of the physiologic effect of alcohol intoxication in hyperglycemic rats/ A.M. Abdeen et al.// J. Egypt. Ger. Soc. Zool. 1995. - Vol. 17C. - P. 79. - 124.

177. Hoek J.B. Ethanol, oxidative stress, and cytokine-induced liver cell injury/ J:B. I-Ioek, J.G. Pastorino// Alcohol. -2002. Vol. 27, №1. - P. 63-68.

178. Hogg N. The role of glutathione, in the transport and catabolismo of nitric oxide/ N. Hogg, R.J. Singh, B. Kalyanaraman// FEBS Lett. 1996.-№382.- P.223-228.

179. Howard A.A. Effect of Alcohol Consumption, on Diabetes Mellitus/ A.A. Howard, J.H: Arnsten, M.N. Gourevitch// Annals of Internal Medicine. 2004. -Vol. 140.- P. 211-219.

180. Hydrogen peroxide produced during 7-glutamyl transpeptidase activity is involved in prevention of apoptosis and maintainance of proliferation* in U937 cells/B.D. Bello et al.// The FASEB Journal. 1999.- №13. - P. 69-79.

181. Hyperglycemia Activates JAK2 Signaling Pathway in Human Failing Myocytes via Angiotensin II-Mediated Oxidative Stress/ A. Modesti et al.//Diabetes. 2005. - №54. -P. 394-401.

182. Hyperglycemia inhibits endothelial nitric oxide synthase activity by posttranslational modification at the Akt site/ X.L. Du et al.// J Clin Invest. —2001.-№108.-P. 1341-1348.

183. Hyperglycemic switch from mitochondrial nitric oxide to superoxide production in endothelial cells/ S.V. Brodsky et al.// Am J Physiol. 2002. - №283. - P. 2130-2139.

184. Inflammatory mediators and islet beta-cell failure: a link between type 1 and type 2 diabetes/ M.Y. Donath et al.// J Mol Med. 2003. - №81. - P. 455-470.

185. Influence of moderate chronic wine consumption on insulin sensitivity and other correlates of syndrome X in moderately obese women/ L. Cordain et al.// Metabolism. 2000. - №49. - P. 1473-1478.

186. Inhibition of peroxynitrite-mediated oxidation of glutathione by carbon dioxide/ H. Zhang et al.//Arch. Biochem. Biophys. -1997. -№339.-P. 183-189.

187. Insulin decreases intracellular oxidative stress in patients with type 2 diabetes mellitus/ M.C. Bravi et al.// Metabolism. 2006. - Vol. 55, №5. - P: 691-695.

188. Insulin induces upregulation of vascular AT-1 receptor gene expression by posttranscriptional mechanisms/ G. Nickenig et al.// Circulation. — 1998. -№98. P. 2453-2460.

189. Intracellular glutathione deficiency is associated* with enhanced nuclear factor-kappaBsactivation« in older non-insulin dependent diabetic patients/ F. Arnalich et al.// Free Radic Res. 2001. - Vol. 35, №6. - P. 873-884.

190. Intracellular glutathione influences collagen generation by mesangial cells/ Z. Shan et al.// Kidney Int. 1994. - Vol. 46, №2. - P: 388-395.

191. Kadenbach B. Intrinsic and extrinsic uncoupling of oxidative phosphorylation/ B. Kadenbach// Biochim Biophys Acta. 2003. - №1604. - P. 77-94.

192. Kannan M. Myocardial Oxidative Stress and Toxicity Induced by Acute Ethanol Exposure in Mice/ M. Kannan, L. Wang, Y.J. Kang// Experimental Biology and Medicine. 2004. - №229. - P. 553-559.

193. Karp D.R. Expression of y-glutamyl transpeptidase protects ramos B cells from oxidation-induced cell death/ D.R. Karp, K. Shimooku, P.E. Lipsky// J Biol Chem. 2001. - №276. -P. 3798-3804.

194. Kasprzak K.S. Reversal by nickel(II) of inhibitory effects of some scavengers of active oxygen species upon hydroxylation of 2'-deoxyguanosine in vitro/ K.S. Kasprzak, S.L. North, L. Hernandez//Chem. Biol. Interact. 1992. - Vol. 84, №1. - P. 11-19.

195. Kiyoshi N. Regulation- of gene expression by active oxygen species/ N. Kiyoshi// Yakugaku Zasshi. 2002. - Vol. 122, №10. - P. 773-780.

196. Kowaltowski A.J. Mitochondrial1 Damage Induced by Conditions of Oxidative Stress/ A.J. Kowaltowski, A.E. Vercesi// Free Radical Biology & Medicine. -1999.-Vol. 26.-P. 463-471.

197. Lacoste L. Acute and delayed antithrombotic effects of alcohol in humans/ L. Lacoste, J. Hung, J1Y. Lam// Am J Cardiol. 2001. - №87. - P. 82-85.

198. Lakka T.A. Higher levels of conditioning leisure time* physical activity are associated with reduced levels of stored iron in Finnish men/ T.A. Lakka, K. Nyssonen, J.T. Salonen// Am J Epidemiol. 1994. - №140. - P. 148-160.

199. Lieber C.S. Ethanol metabolism, cirrhosis and alcoholism/ C.S. Lieber// Clin Chim Acta. 1997. - №257. - P. 59-84.

200. Lieber C.S. Metabolism of alcohol/ C.S. Lieber// Clin Liver Dis.-2005.-№9.-P.l-35.

201. Lieber C.S. Relationships-between nutrition, alcohol use, and liver disease/ C.S. Lieber// Alcohol Res Health. 2003. - №27. - P. 220-231.

202. Lipid peroxide and glutathione levels in the liver and its subcellular fractions of alloxan diabetic rats/ S. Seckin et al.// Horm Metab Res. 1993. - Vol. 25, №8.-P. 444-445.

203. Litchfield J.E. Oxigen is not required for the brouning and crosslinking of protein by pentoses: relevance to Maillard reactions in vivo/ J.E. Litchfield, S.R. Thorpe, J.W. Baynes// Int J Biochem Cell Biol. 1999. - №31. - P. 1297-1305.

204. Localization of oxidative damage by a glutathione-y-glutamyl transpeptidase system in preneoplastic lesions in sections of livers from carcinogen-treated rats/ A.A. Stark et al.// Carcinogenesis. 1994. - №15. - P. 343-348.

205. Mandrup-Poulsen T. Apoptotic signal transduction pathways in diabetes/ T. Mandrup-Poulsen// Biochem Pharmacol; 2003— №66; — PI' 1433-1440:

206. Mantel ID. Free: radicals as? mediators of alcohol toxicity/ D. Mantel, V.R. . Preedy// Adv Drug React. 1999. - №18. - P. 235-252.

207. May JiMi Insulihrstimulatedi intracellular hydrogen peroxide production in: rat epididy mall fat cells/ J:M!, May; C. de; Haen// J Biol Chem. 1979. - №254. -P. 2214-2220.

208. May J.M. The insulin-like effect; of: hydrogen peroxide: on pathways:: of lipidi synthesis in rat adipocytes/ J.M. May,.C. de Haen// J Biol Chem. 1979. -№254. - P. 9017-9021.

209. McClaim€.J. Zinc deficiency in the alcoholic: a?review/ G JiMcGlain;'L.C.Su// Alcohol Clin Exp Res. 1983. - №7. - P. 5-10.

210. Meal-generated: oxidative stress in type 2 diabetic patients/ A. Ceriello et ali.// Diabetes Care. 1998. - №21. -P. 1529-1533.

211. Mechanism of superoxide anion; production, by hepatic sinusoidal' endothelial cells- and Kupffer cells during' short-term ethanol' perfusion in the rat/ T. Hasegawa ? et all.//. Liver. 2002. — Vol: ,22, №4; — P:321-329;

212. Mechanisms underlying endothelial dysfunction in diabetes mellitus/ U. Hink et al.// Circ Res.-2001.- №88.- P: 14-22.

213. Metallbthioneih-Independent: Zinc Protection; from-« Alcoholic: Liver Injury/ Z. Zhou et al.// American Journal of Pathology. 2002. - №160. - P. 2267-2274.

214. Methylmercury induces pancreatic beta-cell apoptosis and- dysfunction/? Y.W. Chen et al.//Chem Res Toxicol. -2006. Vor.19, №8. -P. 1080-1085.

215. Mitochondrial functional state in clonal pancreatic beta-cells exposed to free fatty acids/ V. Koshkin et al.// J Biol Chem. 2003. - №278. -P. 19709-19715.

216. Mitochondrial oxidative stress and CD95 ligand: a dual mechanism for hepatocyte apoptosis in chronic alcoholism/ J.B. Minana et al.// Hepatology. -2002.-№35.-P. 1205-1214.

217. Moderate alcohol consumption increases oxidative stress in patients with chronic hepatitis C/ C. Rigamonti et al.// Hepatology. 2003. - Vol. 38, №1. -P. 42-49:

218. Moderate Alcohol Consumption Lowers the Risk of Type 2 Diabetes: A metaanalysis of prospective observational' studies/ L.L.J. Koppes et al.// Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, №3. - P. 719 - 725.

219. Moderate alcohol intake and lower risk of coronary heart disease: meta-analysis of effects on lipids and haemostatic factors/ E.B. Rimm et al.// British Medical Journal. 1999. - №319. - P. 1523-1528.

220. Moncada C. Protein binding of alpha.-hydroxyethyl free radicals/ C. Moncada, Y. Israel// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2001. - №25. - P. 1723-1728.

221. Munzel T. Are ACE inhibitors a «magic bullet» against oxidative stress?/ T. Munzel, J.F. Keaney// Circulation. 2001. - №104. - P. 1571-1574.

222. N-acetylcysteine attenuates alcohol-induced oxidative stress in the rat/ R. Ozaras et al.// World J Gastroenterol. 2003. - Vol. 9, №1. - P. 125-128.

223. NADPH oxidase-derived free radicals are key oxidants in alcohol-induced liver disease/ K.T. Kono et al.// J Clin Invest. 2000. - №106. - P. 867-872:

224. Najib S. Homocysteine thiolactone inhibits insulin signaling, and glutathione has a protective effect/ S. Najib, V. Sanchez-Margalet// J Mol Endocrinol. -2001.-27.-P. 85-91.

225. NF-/iB activation induced by T cell receptor/CD28 costimulation is mediated by protein kinase C-ö! N. Coudronniere et al.// Proc Natl Acad Sei USA. 2000. -№97.-P. 3394-3399.

226. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage/T.Nishikawa* et al.//Nature.-2000.-№404.-P.787-790.

227. Oba T. Differential contribution of clinical amounts of acetaldehyde to skeletal and cardiac muscle dysfunction in alcoholic myopathy/ T. Oba, Y. Maeno, K. Ishida// Curr Pharm Des. 2005. - №11. - P. 791-800.

228. Ortho- and meta-tyrosine formation from1 phenylalanine in human saliva as a marker of hydroxyl radical generation- during betel quid chewing/ U.J. Nair et ^//Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16, №5. - P. 1195 - 1198.

229. Overexpression of manganese superoxide dismutase prevents alcohol-induced liver injury in the rat/ M.D. Wheeler et al.// Journal of Biological Chemistry. -2001. №276. - P. 36664-36672.

230. Oxidation state of the active-site cysteine in protein tyrosine phosphatase IB/ R.L. van Montfort et al.// Nature. 2003. - №423. - P. 773 -777. .

231. Oxidative stress and alcoholic liver disease/ J.C. Fernandez-Checa et al.// Alcohol Health & Research World. 1997. - Vol. 21, №4. - P. 321-324.

232. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: A unifying hypothesis t of type 2 diabetes/ J.L. Evans et al.// Endocrine rewiews. 2002. - Vol. 23, №5.-P. 599-622.

233. Oxidative stress and the development of diabetic complications—antioxidants and lipid peroxidation in erythrocytes and cell membrane/ A. Parthiban et al.// Cell Biol Int. 1995. - Vol. 19, №12. - P. 987-993.

234. Oxidative stress at onset and in early stages of type 1 diabetes in children and adolescents/ C. Dominguez et al.// Diabetes Care. 1998. - Vol 21, Issue 10. P. 1736-1742.

235. Oxidative stress impairs insulin but not platelet-derived growth factor signalling in 3T3-L1 adipocytes/ A. Tirosh et al.// Biochem J. 2001. - №355. -P. 757-763.

236. Oxidative stress induced by iron released from transferrin in-low pH1 peritoneal dialysis solution/ Y. Yasuyoshi et al.// Nephrology Dialysis Transplantation. -2004. Vol. 19, №10. - P. 2592-2597.

237. Paglia D.E. Stadies on the quatitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase/ D.E. Paglia, W.N. Valentine// J. Clin. Lab. Med.-1967.-№70.-P: 158-169.

238. Paolisso G. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship?/ G. Paolisso, D. Giugliano// Diabetologia. 1996. - №39: - P. 357-363.

239. Paramahamsa, M. Alcohol-induced alterations in blood- and erytrocyte membrane in diabetics/ MlParamahamsa, S.Aparna, N.V. Yulu// Alcohol & Alcoholism. 2002. - Vol.37, №1. - P.49-51.

240. Pathways of peroxynitrite oxidation of thiol' groups/ C. Quijano et al.//Biochem J. 1997. - Vol. 322, №1. - P. 167-173.

241. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls. The cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide/ R. Radi et al.// J. Biol. Chem. 1991. - №266.-P.4244-4250.

242. Pharmacokinetics, tolerability, and fructosamine-lowering effect of a novel, controlled release formulation of o-lipoic acid/ J.L. Evans et al.// Endocr Pract. -2002. №8.-P. 29-35.

243. Poitout V. Minireview: secondary B-cell failure in- type 2 diabetes—a convergence of glucotoxicity and lipotoxicity/ V. Poitout, R.P. Robertson// Endocrinology. 2002. - №143. - P. 339-342.

244. Polyol pathway activation and .glutathione redox status in non-insulin-dependent diabetic patients/ M.C. Bravi et al.// Metabolism. 1997. - Vol. 46, №10. - P. 1194-1198.

245. Porta E.A. Dietary Modulation of Oxidative Stress in Alcoholic Liver Disease in Rats/ E.A. Porta//The Journal of Nutrition. 1997. - Vol.127,№5.-P.912-915.

246. Poschl G. Alcohol and cancer/ G. Poschl, H.K. Seitz// Alcohol. 2004. -№39. -P. 155-165.

247. Proinflammatory cytokines, markers of cardiovascular risks, oxidative stress, and- lipid peroxidation in patients with hyperglycemic crises/ F.B. Stentz et al.// Diabetes. 2004. - №53. - P.' 2079 - 2086.

248. Protein-deficient pigs cannot maintain reduced glutathione homeostasis when subjected to the stress of inflammation/ Jahoor F. et al.// J. Nutr. 1995. -№125.-P. 1462-1472.

249. Reactive free radical generation in vivo in heart and liver of ethanol-fed rats: correlation with radical formation in vitro/ L.E. Reinke et al.// Proc Natl Acad Sci USA. 1987. - №84. - P: 9223-9227.

250. Receptor for advanced glication endproducts (RAGE) and vascular inflammation: insights into pathogenesis- of macrovascular complications in diabetes/ T. Wendt et al.// Curr Atheroscler Rep. 2002. - №4. - P. 228-237.

251. Redox regulation of PI 3-kinase signalling via inactivation of PTEN/ N.R. Leslie et al.// EMBO J. 2003. - №22. - P. 5501 -5510.

252. Redox regulation of protein tyrosine phosphatase IB involves a sulphenyl-amide intermediate/ A. Salmeen et al.// Nature. 2003. - №423. - P. 769-773.

253. Reduced beta-cell mass and expression of oxidative stress-related DNA damage in the islet of Japanese type II diabetic patients/ H. Sakuraba et al.// Diabetologia. 2002. - №45. - P. 85-96.

254. Red wine protects diabetic patients from meal-induced oxidative stress and thrombosis activation: a pleasant approach to the prevention of cardiovascular disease in diabetes/A.Ceriello et al.//Eur J Clin Invest.-2001.-№31.-P.322-328.

255. Regulation of glucose transport and glycogen synthesis in L6 muscle cells during oxidative stress. Evidence for cross-talk between the insulin and

256. SAPK2/p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathways/ A.S. Blair et al.// J Biol Chem. 1999. - №274. - P. 36293-36299.

257. Regulation of manganese superoxide dismutase (MnSOD) in chronic experimental alcoholism: effects of vitamin E-supplemented and -deficient diets/ O. Koch et al.// Alcohol and Alcoholism. 2000. - Vol. 35, №2. - P. 159-163.

258. Reif D. W. Ferritin as a source of iron for oxidative damage/ D.W. Reif// Free Rad Biol Med. 1992. - №12. - P. 417-427.

259. Reversible inactivation of the tumor suppressor PTEN by H2O2/ S.R. Lee et al.// J Biol Chem. 2002. - №277. - P. 20336 -20342.

260. Rizvi S.I. Intracellular reduced glutathione content in normal and type 2 diabetic, erythrocytes: effect of insulin and (-)epicatechin/ S.I. Rizvi, M.A. Zaid//J Physiol Pharmacol. 2001. - Vol. 52, №3. - P. 483-488.

261. Role of oxidants in NF-«B activation and TNF-a gene transcription induced by hypoxia and endotoxin/ N.S. Chandel et al.// J Immunol. 2000. - №165. - P. 1013-1021.

262. Role of redox potential and reactive oxygen species in stress signaling/ V. Adler et al.// Oncogene. 1999. - №18. - P. 6104-6111.

263. Role of xanthine oxidase in ethanol-induced lipid peroxidation in rats/ S. Kato et al.// Gastroenterology. 1990: - №98. - P. 203-210.

264. Schmitz-Peiffer C. Signalling aspects of insulin resistance in skeletal muscle: mechanisms induced by lipid oversupply/ C. Schmitz-Peiffer// Cell Signal. -2000.-№12.-P. 583-594.

265. Sedlak J. Estimation of total, protein-bound and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellmans reagent/ J. Sedlak, R. Lindsey// Analyt.Biochem. 1968. -V.25, № 2. - P. 192-205.

266. Serum markers for oxidative stress and severity of diabetic retinopathy/ M.E. Hartnet et al.// Diabetes Care: 2000. - №23. - P. 234-240.

267. Shaw S. Lipid peroxidation as a mechanism of alcoholic liver injury: role of iron mobilization, and microsomal induction/ S. Shaw, E. Jayatilleke, C.S. Lieber// Alcohol. 1988. - Vol. 5, №2. - P. 135-140.

268. Spitaler M.M. Vascular targets of redox signalling in diabetes mellitus/ M.M. Spitaler, W.F. Graier// Diabetologia. 2002. - №45. - P: 476-494.

269. Stark A.A. Oxidative metabolism of glutathione by y-glutamyl transpeptidase and peroxisome proliferation: the relevance- to hepatocarcinogenesis. A hypothesis/ A.A. Stark// Mutagenesis. 1991. - №6. - P. 241-245.

270. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis/ M:P. Stern// Diabetes. 1995. - №44. - P. 369-374.

271. S-Transnitrosation Reactions Are Involved in the Metabolic Fate and Biological Actions of Nitric Oxide/ Z. Lui et al.// J pharmacol experiment ther. 1998. - Vol. 284, №2. - P. 526-534.

272. Sun H: Tetrahydrobiopterin, a cofactor for NOS, improves endothelial dysfunction during chronic alcohol consumption/ II. Sun, K.P. Patel; W.G. Mayhan// Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - №281.- P. 1863-1869.

273. Sun H. Superoxide; dismutase ameliorates impaired nitric oxide synthase-dependent dilatation of the basilar artery during chronic alcohol; consumption/ H. Sun, W.G. Mayhan//Brain Res.-2001, №891.-P. 116-122.

274. T-cell activation, after chronic ethanol ingestion in mice/ R.T. Gook et al:.// Alcohol. 2004. - №33. - P. 175-181.

275. The c-jun NH(2)-terminaKkinase promotesinsulimresistance during^association; with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation^ of Ser(307)/ V. Aguirre et al.// J Biol Chem. 2000.-№275.- P. 9047-9054. .

276. The effect of whisky and wine consumption on total phenol content and antioxidant capacity of plasma from healthy volunteers/ G.G. Duthie et al.// Eur J Glin Nutr. 1998.-№52.-P. 733-736.

277. The glutathione precursor L-2-oxothiazolidine-4-carboxylic acid protects against liver injury due to; chronic enteral ethanol exposure in the rat/ Y. Iimuro et al;.//Hepatology. 2000: - №31. -P: 391-398:

278. The'inhibition* of^ gluconeogenesis. following^; alcohol in-humans/ S.Q. Siler et al.// Am J Physiol. 1998; - №275.-P. 897-907.

279. The insulin, glucose and cholesterol level and activity of lysosomal enzymes in the course of the model alloxan diabetes/B. Witek et al.// Neuroendocrinology Lettes. 2001. - №22. - P. 238-242.

280. The Neuronal Nitric Oxide Synthase Gene Is Critically Involved1 in Neurobehavioral Effects of Alcohol/ R: Spanagel et al.//The Journal, of Neuroscience: 2002. - Vol. 22, №19. - P. 8676-8683':

281. The response' of antioxidant genes to hyperglycemia' is abnormal? in, patients with1 type 1 diabetes and diabetic nephropathy/ A.D. Hodgkinson et al.// Diabetes. 2003. -№52. - P. 846-851.

282. The role of hyperglycemia in nitrotyrosine1 postprandial, generation/ A. Ceriello et al.// Diabetes Care. 2002. - №25. - P: 1439-1443:

283. The tissue rennin-angiotensin. system, in human pancreas/ M. Tahmasebi et al.// J Endocrinol: 1999: - №161. - P. 317-322:

284. Tiedge M. Importance of cysteine residues for the stability and catalytic activity of human pancreatic 13 cell glucokinase/ M. Tiedge, T. Richter, S. Lenzen// Arch Biochem Biophys. 2000. - №375. - P. 251-260.

285. Toleikis P.M: Alteration of antioxidant status in. diabetic rats by chronic exposure1 to.psychological stressors/ P.M: Toleikis, D.V. Godin// Pharmacol Biochem Behav. 1995. - Vol. 52, №2. - P: 355-366.

286. Topology of Superoxide Production from,Different Sites in the Mitochondrial Electron Transport Chain/ J. St-Pierre et al-.//J. Biol. Chem. 2002. - Vol.- 277, №47.-P. 44784-44790.

287. Tsukamoto H: Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury/ H. Tsukamoto, S.C. Lu// FASEB Journal. -2001. №15. - P. 1335-1349.

288. Tuma DJ. Dangerous Byproducts of Alcohol Breakdown. Focus on Adducts/ D.J. Tuma, C.A. Casey// Alcohol Research & Health. 2003. - Vol. 27,№4. -P.285-291.

289. Tuma D.J. Role of malondialdehyde-acetaldehyde adducts in liver injury/ D.J. Tuma// Free Radical Biology & Medicine. 2002. - №32. - P. 303-308.

290. Turrens J.F. Mitochondrial formation of reactive oxygen, species/ J.F. Turrens// J Physiol 2003. - №552. - P. 335-344.

291. Type 2 Diabetes Mellitus as a Conformational Disease Электронный.ресурс./ M.R. Hayden [et al-.]// JOP. 2005. - Vol 6, №4. - P. 287-302. - Режим доступа: http://www.joplink.net/prev/200507/02.html.

292. Unsaturated1 fatty acids selectively induce an, inflammatory environment in human endothelial cells/ M. Toborek et al.// Am J Clin Nutr. 2002. - №75. -P.l 19-125.

293. Whitfield J:B. Gamma glutamyl transferase/ J.B. Whitfield// Crit Rev Clin Lab Sci. -2001. Vol 38, №4. - P. 263-355.

294. Williamson J.R. The role of cytosolic reductive stress in oxidant formation and diabetic complications/ J.R. Williamson, C. Kilo, Y. Ido// Diabetes Res Clin Pract. 1999. - №45. - P. 81-82. r.

295. Wood L.G. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation and asthma/ L.G. Wood P.G. Gibson, MiL. GargII Eur Respir J. 2003. - №21. - P.177-186.

296. Wu D. Alcohol, oxidative stress, and free radical damage/ D. Wu, A.I. Cederbaum//Alcohol Research&Health. 2003. - Vol 27, №4. - P. 277-284.

297. Wu D. Ethanol-induced apoptosis to HepG2 cell lines expressing human cytochrome P450 2Е1/ D. Wu, A.I. Cederbaum// Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 1999. - №23. - P. 67-76.

298. You M. Recent advances in alcoholic liver disease II. Minireview: Molecular mechanisms of alcoholic fatty liver/ M. You, D.W. Crabb// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004. - №6. - P. 1-6.

299. Zhang W.J. a-Lipoic acid inhibits TNF-a-induced NF-«B activation and adhesion molecule expression in human aortic endothelial cells/ W.J. Zhang, B. Frei// B. FASEB J. 2001. - №15. -P. 2423-2432.

300. Zhou Z. Metallothionein Protection against Alcoholic Liver Injury through Inhibition of Oxidative Stress/ Z. Zhou, X. Sun, Y.J. Kang// Experimental Biology and Medicine. 2002. - №227. - P.-214-222.

301. Zinc, oxidative stress, genetic background and immunosenescence: implications for healthy ageing Электронный ресурс./ E. Mocchegiani [et al.]// Immunity & Ageing. 2006. - №3. — P. 6. - Режим доступа: http ://www. immunity ageing. com/ content/З/1 /6.