Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы печени и крови морских свинок разного возраста в норме и при экспериментальном холецистите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Трегубова, Нина Владимировна

• Трегубова, Нина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Трегубова, Нина Владимировна

Список сокращений.

Введение.;.

1. Возрастные особенности прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза в норме и при оксидативном стрессе (обзор литературы).

1.1. Механизм свободнорадикального окисления и структурно-функциональная организация физиологической антиоксидантной системы, её биологическая роль в поддержании окислительного гомеостаза.'.

1.2. Свободнорадикальное окисление липидов биомембран и его регуляция в разные периоды постнатального онтогенеза.

1.2.1. Изменение интенсивности свободнорадикального окисления липидов биомембран в процессе постнатального онтогенеза.

1.2.2. Возрастные изменения физиологической антиоксидантной системы.

1.2.3. Возрастные изменения прооксидантно-антиоксидантного баланса при оксидативном стрессе.

2. Материалы и методы исследований.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Препаративные методы.

2.3. Аналитические методы.

2.4. Морфологические методы.

2.5. Характеристика использованных реактивов.

Результаты исследований и их обсуждение

3. Возрастные изменения интенсивности перекисного окисления липидов в печени и крови самцов и самок морских свинок.

4. Регуляция перекисного окисления липидов биомембран в печени и крови морских свинок разного возраста и пола.

4.1. Активность ферментативной антиоксидантной системы в печени и крови морских свинок разного возраста и пола.

4.2. Состояние неферментативной антиоксидантной систем в печени и крови морских свинок разного возраста и пола.

5. Возрастные изменения прооксидантно-антиоксидантного баланса и морфогенеза при воспалении желчного пузыря в эксперименте и в клинике.

5.1. Возрастные изменения прооксидантно-антиоксидантного равновесия в печени и крови при экспериментальном остром холецистите у морских свинок.

5.2. Морфологические особенности возрастных изменений паренхимы печени и стенки желчного пузыря у морских свинок в норме и при экспериментальном воспалении желчного пузыря.

5.3. Перекисное окисление липидов и его регуляция в крови у пациентов с острым и хроническим холециститом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы печени и крови морских свинок разного возраста в норме и при экспериментальном холецистите»

Актуальность исследования. Одной из актуальных общебиологических проблем современности является выяснение механизмов, определяющих скорость старения и продолжительность жизни человека и животных. Среди различных гипотез старения одной из ведущих считается свободнорадикальная теория старения [172, 200], согласно которой свободным радикалам и продуктам перекисного окисления липидов отводится ключевая роль в изменении биомакромолекул клетки при старении.

Вместе с тем, данные литературы о состоянии прооксидантно-антиоксидантной системы в процессе постнатального онтогенеза [42, 51, 67, 85, 139, 289] весьма противоречивы и не позволяют трактовать свободнорадикальную теорию старения, как активацию ПОЛ на поздних этапах онтогенеза.

Противоречивость литературных данных может быть объяснена половыми и видовыми особенностями состояния прооксидантно-антиоксидантного баланса, а также ограниченным количеством возрастных групп экспериментальных животных, не отражающих все этапы постнатального онтогенеза [24, 50, 202]. Так, ряд авторов [41, 274] показали разнонаправленные возрастные изменения интенсивности ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов в печени у самцов и самок крыс.

Анализ современных литературных данных не позволяет однозначно оценить роль основной антиоксидантной системы - ферментативной и в частности, GSH-зависимой, в свободнорадикальных механизмах старения. По мнению ряда исследователей [50], глутатионпероксидаза является одним из важнейших компонентов антиоксидантной системы, так как восстанавливает Н2О2 и почти все органические перекиси. Однако нет ясности в вопросе о возрастных изменениях активности селензависимой глутатионпероксидазы и особенно селеннезависимой глутатионпероксидазы.

При этом необходимо отметить, что в печени животных не чувствительных к дефициту селена (морская свинка, кролик) селеннезависимая глутатион-пероксидаза является основным ферментом, утилизирующим гидроперекиси липидов [50].

Среди ряда различных лабораторных животных морские свинки наиболее близки к человеку по структуре антиоксидантной системы [4], наличию жёлчного пузыря [36], по характеристикам плаценты [153], по радиочувствительности [4] и по другим параметрам [36, 153].

В частности, в организме морских свинок, как и у приматов, аскорбиновая кислота не синтезируется [4, 110]. Показано, что в печени морских свинок активность каталазы в 5 раз выше, чем у крыс [259]. Авторы ряда работ [50, 301] отмечают отсутствие селензависимой глутатионпероксидазной активности в печени морских свинок. Однако данные других авторов свидетельствуют, что вклад селензависимой глутатионпероксидазной активности в общую глутатионпероксидазную активность в печени морских свинок составляет 15% [24, 202, 259]. Противоречивы также данные литературы, касающиеся видовых особенностей распределения глутатион-8-трансферазы. Так, одни авторы [50] утверждают, что глутатион-8-трансферазная активность в печени располагается в ряду крыса > человек = морская свинка. Другие же исследователи отмечают, что активность этого фермента в печени морских свинок, наоборот, во много раз выше, чем у крыс [204, 259]. Такая противоречивость данных, вероятно, может быть связанна с тем, что исследования проводились на животных разных возрастных групп.

В отношении возрастных изменений прооксидантно-антиоксидантного баланса в тканях морских свинок в литературе имеются единичные сообщения, в основном это данные об исследованиях на тканях головного мозга животных [167, 235, 299, 313].

В литературе отсутствуют чёткие представления о возрастных особенностях состояния этой системы при действии ряда стрессорных факторов. В связи с этим, нам представлялось актуальным исследовать возрастные особенности прооксидантно-антиоксидантной системы в печени и крови самцов и самок морских свинок 2-, 12-, 25 и 36-месячного возраста при стрессорном воздействии. В качестве такого воздействия был выбран острый холецистит [8].

В литературе есть данные о нарушении прооксидантно-антиоксидантного равновесия при холецистите [14, 105, 91]. Показано, что гиперлипопероксидация является важным звеном в цепи патофизиологических процессов при холецистите [91] и может стать фактором риска литогенеза [91]. Однако наряду с указаниями на достоверное, коррелирующее со степенью выраженности воспалительного процесса в желчевыводящих путях увеличение содержания липоперекисей в крови и жёлчи [14, 105], есть работы, в которых отрицается диагностическая ценность данного факта [108а, 149а]. Известен факт большей вероятности возникновения с возрастом у людей заболеваний гепатобиллиарной системы [34]. Однако данные литературы о возрастных изменениях состояния прооксидантно-антиоксидантного баланса при холецистите отсутствуют.

Детальное изучение состояния прооксидантно-антиоксидантной системы при старении и при стрессорном воздействии позволит глубже понять свободнорадикальные механизмы старения и выяснить роль физиологической антиоксидантной системы в этом процессе.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось выяснение возрастных закономерностей изменения интенсивности ПОЛ, состояния физиологической антиоксидантной системы печени и крови, а также морфологических изменений печени и жёлчного пузыря морских свинок в норме и при экспериментальном остром холецистите.

Исходя из цели, были определены следующие задачи: 1. Изучить возрастные особенности интенсивности свободнорадикального окисления липидов в печени и крови самцов и самок морских свинок.

2. Исследовать возрастные изменения физиологической (ферментативной и неферментативной) антиоксидантной системы в печени и крови самцов и самок морских свинок.

3. Выяснить возрастные особенности ПОЛ и его регуляции в печени и крови морских свинок при стрессорном воздействии (введение стафилококков и стрептококков в жёлчный пузырь).

4. Исследовать возрастные особенности морфологических изменений ткани печени и стенки желчного пузыря в норме и при экспериментальном холецистите у морских свинок.

5. Изучить изменения интенсивности ПОЛ и его регуляции в крови больных острым и хроническим холециститом.

Научная новизна. На основании проведенных исследований интенсивности перекисного окисления липидов, активности ферментативной и неферментативной антиоксидантной системы в печени и крови самцов и самок морских свинок 2-, 12-, 25- и 36-месячного возраста установлено, что с возрастом увеличивается роль ферментативной антиоксидантной системы в регуляции свободнорадикального окисления липидов. В частности, впервые показано, что активность ферментов утилизирующих гидроперекиси липидов (селензависимой глутатионпероксидазы и селеннезависимой глутатион-пероксидазы) в митохондриях печени, плазме и эритроцитах крови у 25- и 36-месячных морских свинок выше, чем у 2-месячных животных.

Обнаружено, что интенсивность перекисного окисления липидов в митохондриях и гомогенатах печени и содержание продуктов ПОЛ в крови и печени самцов и самок морских свинок снижается с возрастом. При этом в отличие от разнонаправленных возрастных изменений интенсивности ПОЛ в печени самцов и самок крыс (Rikans L.E. et al., 1991), у морских свинок разного пола изменения этого процесса было однонаправленными.

Впервые показано, что экспериментальный острый холецистит приводит к более выраженному снижению активности ферментативной антиоксидантной системы, повышению интенсивности перекисного окисления липидов и нарушению морфологической структуры изученных тканей у старых животных, что может быть основной причиной более высокой чувствительности стареющего организма к стрессорным воздействиям.

Теоретическое и практическое значение работы. Результаты проведенных исследований позволяют глубже понять роль ферментативной антиоксидантной системы в регуляции перекисного окисления липидов в процессе постнатального онтогенеза. Установленные закономерности регуляции перекисного окисления липидов при естественном старении и при экспериментальном остром холецистите могут быть использованы для объяснения более высокой чувствительности стареющего организма к возникновению различного рода патологий.

Предложенный коэффициент (антиоксиданты / продукты ПОЛ) оценки состояния прооксидантно-антиоксидантного баланса при экспериментальном остром холецистите у морских свинок и при остром и хроническом холецистите у людей может быть дополнительным критерием для диагностики холецистита, степени его тяжести, эффективности традиционного лечения и для прогнозирования адъювантной антиоксидантной терапии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Установлено, что интенсивность перекисного окисления липидов в печени и крови при старении самцов и самок морских свинок снижается.

2. G возрастом увеличивается роль ферментативной антиоксидантной системы в регуляции перекисного окисления липидов.

3. Метаболические возможности обеспечения восстановительными эквивалентами GSH-зависимых антиоксидантных ферментов уменьшаются с возрастом и наблюдается более выраженная активация ПОЛ в печени и крови старых животных при стрессорном воздействии вызываемом введением микробной взвеси стрептококков и стафилококков (экспериментальный острый холецистит). Более выраженная активация ПОЛ при остром холецистите у старых животных согласуется с более выраженными морфологическими изменениями печени и желчного пузыря.

Связь работы с научными программами. Диссертационное исследование явилось частью госбюджетной темы НИИ биологии Харьковского национального университета им. В.Н.Каразина "Исследования изменений прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза при действии факторов, которые влияют на скорость старения, и разработка оптимальных стратегий коррекции возрастных изменений системы антиоксидантной защиты" (№ др 0100U003313).

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены на III и V международных симпозиумах: "Биологические механизмы старения" (Харьков, 1998, 2002); межвузовской конференции молодых учених (Харьков, 2001-2003); научной юбилейной конференции "Научное наследие академика И.Н. Буланкина и его развитие в современной биологии" (Харьков, 2001); научной Пироговской конференции молодых ученых (Москва, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ. Среди публикаций — 8 статей опубликованных в специальных изданиях, 1 статья в трудах конференции и 6 тезисов докладов на конференциях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех разделов результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы, включающего 313 источников, из них 128 отечественных и 185 иностранных. Работа, изложена на 168 страницах машинописного текста и включает 34 рисунка, 13 таблиц и 10 микрофототрафий.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Трегубова, Нина Владимировна

выводы

1. Обнаружено, что интенсивность свободнорадикального окисления липидов в печени и крови самцов и самок морских свинок снижается с возрастом, за счёт снижения интенсивности спонтанного и аскорбат-индуцированного ПОЛ в митохондриях и гомогенатах печени и уменьшения содержания первичных продуктов ПОЛ (ДК, ОДК, ТК и ТЕТ) в крови и вторичных продуктов ПОЛ (МДА) в печени животных.

2. Установлено, что с возрастом у морских свинок увеличивается роль ферментативной антиоксидантной системы в регуляции свободно-радикального окисления липидов. В частности, активность +Sem в крови морских свинок обоего пола увеличивается к 12-месячному возрасту и в дальнейшем к 36-месяцам существенно не изменяется (эритроциты), или снижается (плазма), оставаясь достоверно выше уровня 2-месячных животных. В гомогенатах печени морских свинок активность +SeITT с возрастом снижалась и составляла от общей глутатионпероксидазной активности 13,7% у 2-месячных и 12,2% у 25-месячных животных. -SelTI-активность с возрастом достоверно не изменялась. В митохондриях печени активность -SelTI увеличивалась на 31% к 25-месячному возрасту, а СОД и каталазы не изменялась.

3. Метаболические возможности обеспечения восстановительными; эквивалентами (NADPH и GSH) GSH-зависимых антиоксидантных ферментов уменьшаются с возрастом. Так, при старении морских свинок ГР, ИЦДГ, Гл-6-ФДГ и МДГ-активности снижаются.

4. Исследование состояния неферментативной антиоксидантной системы показало, что общая антиокислительная активность (АОА) плазмы крови у самцов морских свинок с возрастом увеличивается, а у самок снижается к 12-месяцам (на 66%) и затем к 36-месяцам повышается до уровня молодых животных. В печени морских свинок общая АО А снижается к 36-месячному возрасту на 31,5% у самцов и на 24,4% у самок.

5. Экспериментальный острый холецистит приводит к смещению прооксидантно-антиоксидантного баланса в сторону прооксидантов в печени и крови, которое более выражено у старых 36-месячных морских свинок и связано со снижением +8еГП-активности и снижением общей АОА. Более выраженное смещение прооксидантно-антиоксидантного баланса в сторону прооксидантов в печени и крови старых 36-месячных морских свинок при экспериментальном остром холецистите согласуется с более выраженными морфологическими изменениями в тканях печени и жёлчного пузыря.

6. В крови людей с острым и хроническим холециститом выявлено смещение прооксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону прооксидантов, которое более выражено у больных с острым холециститом и связано со снижением +8еГП-активности.

7. Нами выявлена высокая прогностическая значимость коэффициента оценки прооксидантно-антиоксидантного баланса, который может быть дополнительным критерием для определения степени тяжести холецистита и необходимости применения антиоксидантов, что определяет практическую ценность данного исследования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выяснение фундаментальных механизмов старения остаётся одной из наиболее важных и сложных проблем современной биологии, решение которой, будет иметь, большое практическое значение для выяснения механизмов возникновения и развития возрастных заболеваний (сердечно-сосудистых, рак, диабет, катаракта и др.) и для разработки путей их профилактики и лечения. Молекулярные механизмы, определяющие продолжительность жизни, неизвестны, однако накопленные к настоящему времени экспериментальные данные о закономерностях возрастного развития и старения человека и животных свидетельствуют о существенной роли свободнорадикальных процессов в механизмах старения. В свете свободнорадикальной теории старения, выдвинутой более 40 лет назад Харманом и Эммануэлем, которая в настоящее время продолжает плодотворно развиваться, свободным радикалам отводят ведущую роль в нарушении функции генетического аппарата, мембран и белков-ферментов. Немаловажное значение для экологического аспекта проблемы, затрагивающей механизмы преждевременного старения, имеет изучение возрастных особенностей изменения прооксидантно-антиоксидакнтного баланса при действии экстремальных факторов окружающей среды.

Результаты выполненного исследования позволяют установить некоторые закономерности состояния прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза печени и крови, а также морфологические особенности изменений паренхимы печени и стенке желчного пузыря морских свинок как при естественном старении морских свинок, так и при оксидативном стрессе. Так установлено, что интенсивность ПОЛ в митохондриях и гомогенатах печени и содержание первичных продуктов ПОЛ (ДК, ОДК, ТК и ТЕТ) в крови и вторичных продуктов ПОЛ (МДА) в печени при старении морских свинок обоего пола снижается. При этом в отличие от разнонаправленных возрастных изменений интенсивности ПОЛ в печени самцов и самок крыс [274] у морских свинок разного пола изменения этого процесса было однонаправленным. Полученные данные при исследовании состояния физиологической антиоксидантной системы, свидетельствуют о том, что при старении морских свинок общая АОА печени снижается, а активность антиоксидантных ферментов не изменяется или даже увеличивается. Эти данные позволяют сделать вывод о том, что обнаруженное снижение интенсивности ПОЛ в печени и крови при старении морских свинок обоего пола может быть связано с увеличением роли ферментативной антиоксидантной системы в регуляции свободнорадикального окисления липидов.

Вместе с тем, обнаруженное увеличение с возрастом роли ферментативной антиоксидантной системы и в основном GSH-зависимой в регуляции ПОЛ может свидетельствовать об увеличении нагрузки на ферменты, обеспечивающие эту антиоксидантную систему восстановленными эквивалентами (GSH и NADPH). Действительно, нами было обнаружено снижение с возрастом активности ферментов, генерирующих восстановленный GSH и NADPH (ИЦДГ, Гл-6-фДГ и МДГ). Этот факт может быть лимитирующим фактором эффективности антиоксидантной защиты у старых животных и особенно при функциональных напряжениях и экстремальных воздействиях. Эта гипотеза подтверждается при изучении прооксидантно-антиоксидантного гомеостаза печени и крови морских свинок с экспериментальным острым холециститом. Метаболические возможности обеспечения восстановительными; эквивалентами глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов уменьшаются с возрастом и наблюдается более выраженная активация ПОЛ в печени и крови старых животных при стрессорном воздействии.

Полученные данные о более выраженных нарушениях прооксидантно-антиоксидантного баланса у старых животных при экспериментальном остром холецистите согласуются с более выраженными морфологическими изменениями тканей печени и жёлчного пузыря. В частности, в печени всех старых (36-месячных) подопытных морских свинок наблюдался крупнокапельный диффузный жировой гепатоз, который определялся в 90100% гепатоцитах, в механизме патогенеза которого важную роль играет процесс ПОЛ. У 2-х месячных подопытных морских свинок диагностировался жировой гепатоз в виде очагового и диффузного мелкокапельного ожирения и определялся в 20-25% объема печеночной паренхимы.

Проведенные нами исследования прооксидантно-антиоксидантного баланса крови у людей больных острым и хроническим холециститом позволили установить, что при обеих клинических формах холецистита происходит смещение прооксидантно-антиоксидантного равновесия в сторону прооксидантов. Это нарушение более выражено при острой форме заболевания и связано, как и у морских свинок с экспериментальным острым холециститом, со снижением глутатион-пероксидазной активности.

Предлагаемый нами коэффициент оценки прооксидантно-антиоксидантного баланса при экспериментальном остром холецистите у морских свинок и при остром и хроническом холецистите у людей, может быть дополнительным критерием для диагностики холецистита, степени его тяжести, эффективности традиционного лечения и для прогнозирования адъювантной антиоксидантной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Трегубова, Нина Владимировна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. М.: РМАПО, 1998.-505 с.

2. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Опарина Т.И. и др. Возрастные изменения активности свободнорадикальных процессов в тканях и сыворотке крови крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - Т. 84. - С. 502 -507.

3. Анищенко Т.Г., Брилль Г.Е., Романова Т.П., Шорина Л.Н. Половые различия в степени активации перекисного окисления липидов и устойчивости к сердечно-сосудистым повреждениям крыс при стрессе // Бюллетень эксперим. биол. и мед. — 1995. N5. - С. 354-357.

4. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и при патологии. К.: Наукова думка, 1997. - 420 с.

5. Баранник Т.В., Никитченко И.В. Активность ключевых ферментов метаболизма гема и пул восстановленного глутатиона в печени крыс после введения хлорида ртути // Биологический вестник. 1997. - Т. 1, N 1. - С. 45 -50.

6. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов // Биохимия. — 1997. Т. 62, вып. 6. - С. 659-668.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

8. Бондаренко Н.М., Слинченко Н.З., Савич В.И. Морфологические изменения в стенках внепеченочных желчных протоков при экспериментальном остром холецистите // Клиническая хирургия. 1981.- N 9. - С. 50-54.

9. Бурлакова Е.Б., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Слепухина Л.В. Изменение антиокислительной активности липидов при старении // Вопр. мед. химии. 1976. - Т. 22, N 4. - С. 541 - 546.

10. Бурлакова Е. Б., Крашаков С. А., Храпова Н.Г. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. Черноголовка, 1992. - 55 с.

11. Вилков Г.А., Смирнова О.Б., Межова Л.И. Коррекция нейроиммунных реакций регуляцией перекисного окисления липидов // Бюллетень эксперим. биол. и мед. 1993. -N 10. - С. 364-366.

12. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мембраны. 2002. -Т. 19, N5.-С. 356-377.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН 1998.-N 7.-С.43-51.13а. Владимиров Ю.А'., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. М.: Наука. - 1972. - 252 с.

14. Воевщка О.С., Коломоець М.Ю. Патогенетичне обгрунтування протиоксидантно1 терапп в комплексному лисуванш хрошчних холецистипв // Врачебное дело. 1997. - N 5. - С. 63-66.

15. Воскресенский О.Н. Влияние природных биоантиоксидантов на патологические процессы, связанные со старением // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. 1986. - Т. 5. - С. 163 - 201.

16. Гамалей И.Г. О регуляторной роли активних форм кислорода в клетке//Цитология. 1999.-Т. 41, N 9.-С. 767.

17. Гарбузова В.Ю., Давыдов В.В. Каталазная активность миокарда при стрессе у взрослых и старых крыс // Пробл. старения и долголетия. 1998. -Т. 7, N 1. - С. 16-19.

18. Гарбузова В.Ю., Давыдов В.В. Каталазная активность миокарда при стрессе у взрослых и старых крыс // Укр. биохим. журн. 1999. - Т. 71, N 1. -С. 83 - 85.

19. Грищенко В.И., Геродес А.Г., Никитченко Ю.В. Влияние низкотемпературного хранения на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность фолликулярной жидкости человека // Проблемы криобиологии. 1998. - N4. - С. 44-47.

20. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени. К.: Здоровье, 1989. - 168 с.

21. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтол. 2000. - Вып. 4. - С. 41 - 49.

22. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Супероксидный радикал и супе-роксиддисмутаза в свободнорадикальной теории старения // Вопр. мед.химии. 1982. - Т. 28, N 4. - С. 8 - 25.

23. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободнорадикальной теории старения // Нейрохимия. 1997. - Т. 14, N 1. - С. 14 - 29.

24. Гусейнов Т.М., Насибов Э.М., Джафаров А.И. Участие селена в регуляции перекисного окисления липидов биомембран и активность глутатионпероксидазы // Биохимия. 1990. - Т. 55, вып. 3. - С. 499 -508.

25. Давыдов В.В., Макоед О.Б., Зновенко С.А. Аскорбатзависимое перекисное окисление липидов в сердце взрослых и старых крыс при стрессе // Пробл. старения и долголетия. 1998. - Т. 7, N 2. - С. 103 - 107.

26. Данилович Ю.В. Взаимосвязь образования NO и Н2О2 и их роль в регуляции ионного гомеостаза клеток // Укр. битам, журн. 2001. - Т. 73, N З.-С. 5-18.

27. Дзюба В.Н. Возрастные особенности влияния ишемии на структурно-функциональное состояние митохондрий и перекисное окисление липидов сердца крыс: Дисс. канд. биол. наук: 03.00.04. Харьков, 1998: -128 с.

28. Дубшша О.Ю. Окислювальний стрес i окислювальна модифшащя бшюв//Медичнах1м1я — 2001. — Т. 3, N2.-С. 5-12.

29. Жебель В.Н. Активность ферментов антиоксидантной системы эритроцитов у практически здоровых людей разного возраста // Пробл. старения и долголетия. 1994. - Т. 4, N 2. - С. 178 - 184.

30. Зайчик А. Ш., Чурилов Л.П. Основы общей патологии. Киев ,1998.- 430 с.

31. Новое о патогенезе мультисистемных заболеваний / Под ред. В.Т.Зайцева, Харьков: РИП «Оригинал», 1997. Т. 1. - С. 271.

32. Заморин О.В. Об ограниченности и обоснованности применения индекса Клейна // Деп. Ред. ж. Биофизика. М., 1987. 9. С. 28.10.87. N 7596-В87

33. Западнюк И.П, Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Монография. Киев: «Вища школа», 1983. - 363 с.

34. Калиман П.А. Возрастные особенности активности и некоторые механизмы регуляции НАДФ-зависимых дегидрогеназ в процессе развития и старения организма // Биохимия и физиология возрастного развития организма. К.: Наукова думка. - 1992. - С. 107-117.

35. Калуев А.В. Выполняют ли регуляторную роль в клетке взаимодействия активних форм кислорода с ДНК? // Укр. 6ioxiM. журн.1999. Т. 71, N. - С. 104- 108.

36. Карапетян А.В., Мкртчян Н.И. Fe-содержащая супероксиддисмутаза из Pseudomonas aeruginosa // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 8. - С. 1408-1413.

37. Карнаухов В.Н. Функции каротиноидов объект биофизических исследований // Биофизика. - 2000. - Т. 45, вып. 1. - С. 364-384.

38. Китани К. Старение и печень. Прощание со старым мифом // Пробл. старения и долголетия. 1993. - Т. 3, N 2. - С. 150 - 159.

39. Юпщ I.M., Корда М.М., Посохова К.А., Шкробот C.I. BiKOBi особливост! лшщного статусу печшки щур1в за умов токсичного ураження тетрахлоретаном // Медична х1м1я 2003. - Т. 5, N 1. - С. 44 -47.

40. Юищ I.M. // Укр. 6ioxiM. журн. 1998. - Т. 70, N 8. - С. 106 - 112.

41. Ковш О .Я., Долмаш А.Р., Артюх М.А. Дискуссионные вопросы патогенеза холециститов и жёлчнокаменной болезни / Под ред. А.Ф.Блюгера // Успехи гепатологии. Рига: РМИ, 1980. - С. 206-215.

42. Коломоец Е.В., Калитка В.В. Особенности процессов пероксидного окисления липидов и антиоксидантной защиты у кур в онтогенезе и после воздействия антиоксидантами // Укр. 6ioxiM. журн. 2002. - Т. 74, N 5. - С. 62 -65.

43. Кольтовер В.К., Ноль Х.В. Возрастные особенности генерирования супероксидных радикалов митохондриями сердца крыс // Пробл. старения и долголетия. 1992. - Т. 2, N 4. - С. 355 - 361.

44. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтологии. 2000.- Вып.4.- С. 33-40.

45. Кричковская Л.В., Донченко Г.В., Чернышов С.И., Никитченко Ю.В., Жуков В.И. Природные антиоксиданты (биотехнологические, биологические и медицинские аспекты): Монография. Харьков: ОАО «Модель Вселенной», 2001. - 367 с.

46. Костюк В.А., Потапович А.И., Маслова Г.Т. Состояние антиокислительной защитной ситемы печени крыс при воздействии четыреххлористого углерода // Укр. биохим. журн. 1992. - Т. 64, N 3. - С. 111 - 115.

47. Кулинский В .И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи, соврем, биологии. 1993. -Т. 113, вып. 1.-С. 107 - 122.

48. Кульчицкий O.K., Потапенко Р.И., Новикова С.Н. Особенности пероксидного окисления липидов в тканях головного мозга и печени старых крыс при стрессе // Укр. бкшм. журн. 2001. - Т. 73, N 4. - С. 73 - 78.

49. Кульчицкий O.K., Потапенко Р.И., Новикова С.Н. // Мед. х!м!я -2000.-Т. 2, N2.-С.

50. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высш. шк,, 1980. - 293 с.

51. Ланкин В.З., Гуревич С.М., Бурлакова Е.Б. Изучение аскорбат-зависимого переокисления липидов тканей при помощи теста с 2-тиобарбитуровой кислотой. В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука, 1975, с. 73-78.

52. Лемешко В.В. Система микросомального окисления при развитии и старении организма. Биохимия, 1980, т. 45, N11, с. 1964-1969.

53. Лемешко В.В. Возрастные перестройки структурно-функционального состояния мембранных редокс-систем: Автореф. дис.д-ра биол. наук: 03.00.027 Минск. Минск, 1983. - 36 с.

54. Лемешко В.В., Калиман П.А., Никитченко Ю.В. Перекисное окисление липидов в постъядерной и микросомальной фракциях гомогената печени крыс при старении организма // Биохимия. 1981. - Т. 46, N 4. - С. 620 -627.

55. Лемешко В.В., Калиман П.А., Никитченко Ю.В. Возрастные особенности перекисного окисления липидов печени крыс // Докл. АН УССР. Серия Б. 1981. - N 2. - С. 79 - 81.

56. Лемешко В.В., Калиман П.А., Белостоцкая Л.И. Липофусцин при развитии и старении организма // Биофизика. 1982. - Т. 27, N 4. - С. 733 -734.

57. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В. Перекисное окисление липидов митохондрий печени крыс при старении и гипертиреозе // Биохимия. 1982. -Т. 47, N 5. - С. 752 - 759.

58. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В. Липопереокисление мембран миокарда и его регуляция при старении миокарда // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1982. - Т. 94, N 11. - С. 12 - 14.

59. Лемешко В .В., Никитченко Ю.В., Калиман П.А. Возрастные особенности индукции перекисного окисления липидов в печени крыс при голодании // Укр. биохим. журн. 1982. - Т. 54, N 3. - С. 325 - 327.

60. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Калиман П.А. Ферменты антиоксидантной системы печени крыс при старении // Укр. биохим. журн. -1983. -Т. 55,N5.-С. 523 -528.

61. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Ланкин В.З. Ферменты утилизации гидропероксидов и Ог* ~ в миокарде крыс разного возраста // Бюлл. эксперим. биол. и мед .- 1985.- Т. 99, N 5. С. 563-565.

62. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Свич И.В., Овсянников С. Е. Перекисное окисление липидов биомембран и его ферментативная регуляция при старении крыс // Укр. биох. журнал. 1987. - Т. 59, N2. - С. 50-57.

63. Литошенко А.Я., Хартвиг М. Митохондрии и старение // Пробл. старения и долголетия. 1998. - Т. 7, N 3. - С. 241-250.

64. Лобода Д.И., Бобров О.Е., Земскова М.В., Лигоненко А.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы приостром панкреатите и желчекаменной болезни // Врачебное дело. 1991. - N И.-С. 59-60.

65. Лукьянова Л.Д. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойстваю М.: Наука. 1985.-271 с.

66. Лю Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения // Успехи современной биологии. 2002. - Т. 122, N 4. - С. 376 - 389.

67. Мамаев В.Б. Замедление старения антиоксидантами: медико-биологические аспекты: Препр. / АН СССР. Ин-т химической физики. -Черноголовка: 1988. 70 с.

68. Мамаев В.Б., Половой диморфизм смертности и антиоксидантный статус // Тезисы докладов IV конференции «Биоантиоксидант», Москва. -1992.-С. 122.

69. Матолшець О.М. BiKOBi особливосп антиоксидантшн системи у тварин з кадм!евим токсикозом // Мед. х1м1я. 2000. - Т. 2, N 1. - С. 44 - 48.

70. Милютин А.А. Структурно-функциональная перестройка биологических мембран и их роль в механизмах регуляции физиологических процессов при старении организма д.б.н. Минск, 1992,320 с.

71. Меркулов Г.А. Курс патологоанатомической техники. Л.: Медгиз. -1961.-280 с.

72. Мозжухина Т.Г., Потапенко Р.И., Орличенко Л.С., . Литошенко А .Я. Изучение характеристик генетического аппарата ядер и митохондрий клеток печени мышей при старении // Укр. биохим. журн. 1996. - Т. 68, N 4. - С. 84 - 90.

73. Моренков Э.Д., Петрова Л.П. Усиление пероксидации липидов в коре мозга крыс с возрастом, после пинеалэктомии и стресса // Цитология. -1999.-Т. 41, N9.-С. 788.

74. Морозов В.И. Участие активных форм кислорода в регуляторных процессах // Труды Международной конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии» С.Петербург: Изд-во СПбМЦ - 1998. - С. 398 -401.

75. Никитченко Ю.В. Изменение перекисного окисления липидов в почке крыс с возрастом // Вестник ХГУ, Харьков. 1984. - N 262. - С. 28 - 30.

76. Никитченко Ю.В. Возрастные изменения и особенности регуляции перекисного окисления липидов биомембран в печени и сердце крыс: Дисс. канд. биол. наук: 03.00.04. Харьков, 1985. - 153 с.

77. Никитченко Ю.В. Перекисное окисление липидов и его регуляция при действии факторов, влияющих на скорость старения // Биологический вестник. 1997. - Т. 1, N 2. - С. 26 - 31.

78. Никитченко Ю.В. Влияние калорийно-ограниченной диеты на ферментативную и неферментативную антиоксидантные системы эритроцитов и плазмы крови крыс разного возраста // Биологический вестник. 1998. - Т. 2, N 2. - С. 16 - 19.

79. Никитченко Ю.В., Овсянников С.Е. Влияние острого охлаждения на свободнорадикальное окисление липидов в органах молодых и старых крыс // В1сник Харшвського ушверситету N 497. Бюф1зичний вюник. 2000. - Вип. 2 (7). - С. 74 - 77.

80. Обухова Л.К. Вклад академика Н.М. Эмануэля в развитие отечественной геронтологии: свободнорадикальные механизмы в процессе старения // Успехи геронтол. 1999. - Вып. 3. - С. 27 - 31.

81. Обухова Л.К., Соловьева А.С. Радиационное старение: инверсия доминантности полушарий головного мозга мышей // Биологический вестник. 2000. - Т. 4., N 1 - 2. - С. 15 - 19.

82. Обухова JI.K., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. — 1983. Т. 52. - С. 353-372.

83. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Молекулярные механизмы замедления старения антиоксидантами // Итого науки и техн. ВИНИТИ. Общие проблемы биологии. 1984. - Т. 4, N 4. - С. 44 - 80.

84. Парамонова Г.И., Губский Ю.И., Горюшко А.Г. и др. Влияние стресса на перекисное окисление липидов и физико-химическое состояние мембран эндоплазматического ретикулума печени взрослых и старых крыс // Укр. биохим. журн. 1996. - Т. 68, N 5. - G. 47 - 53.

85. Паранич А.В; Возрастные особенности распределения а-токоферола в организме белых крыс в норме и при пролонгировании жизни // Физиол. журн. 1985.-Т. 31,N2.-С. 190- 195.

86. Паранич А.В. Возрастные особенности становления и стабилизации антиокислительного гомеостаза у крыс // Биологический вестник. 1997. - Т. 1, N 2. - С. 43 - 47.

87. Паранич А.В., Копылов А.В., Диарра А. и др. Возрастные особенности антиокислительной активности тканей и тканевых липидов крыс // Пробл. старения и долголетия. 1994. - Т. 4, N 2. - С. 168 - 177.

88. Парашч А.В., Копилов А.В., Амщу Д1арра, Ншшела О.Г. Антиокислювальна актившсть тканин i лшдав у ujypiB pi3Horo BiKy // Ф1зюл. журн. 1995. - Т. 41, N. 1-2. - С. 29-35.

89. Паранич А.В., Погожих Н.И. Связь свободнорадикальных процессов с содержанием витамина Е в печени и надпочечниках белах крыс разного возраста // Физиол. журн. 1987. - Т. 33, N 6. - С. 75-77.

90. Парашч А.В., Черншова О.Ю. BiKOBi особливост1 вм1сту триглщерщцв, вторинних продугав перекисного окисления лшдав та а-токоферолу в тканинах самок niypiB // Физиол. журн. — 1992. Т. 38, N 3. - С. 85-89.

91. Паранич А.В., Чайкина JI.A. Возрастные особенности содержания витамеровтокоферола в сердце и печени крыс разного возраста в норме и при ишемии этих органов in vitro // Физиол. журн. 1991. - Т. 37, N 5. - С. 16-19.

92. Паранич А.В., Чайкина JI.A. Влияние алиментарных факторов на образование первичных и конечных продуктов окисления липидов // Т. 36, N6.-с. 51-55.

93. Паранич А.В., Чайкина JI.A., Трохименко А.Г. О влиянии слабого СВЧ-излучения на содержание жирорастворимых витаминов А и Е в тканях крыс // Биофизика. 1996. - Т. 41, вып. 2. - С. 517-519.

94. Ларина Е.В., Калиман П.А. Механизмы регуляции ферментов в онтогенезе. Харьков: Вища школа, 1978. - 204 с.

95. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков // Успехи биологической химии 1991 - Т. 32.-С. 146 — 165.

96. Саркисов Д.С., Петрова ЮЛ. Микроскопическая техника. М.: Медицина. 1996. - 544 с.

97. Саундерс В.К. Пероксидазы и каталазы. В кн.: Неорганическая биохимия. - М., 1978. - т. 2. - С. 434-470.

98. Сахаутдинов В.Г., Пашаев И.В., Иванченко В.А. Роль перекисного окисления липидов в диагностике острого холецистита, осложненного желчным перитонитом // Клиническая хирургия. — 1981. N 9. - С. 55-56.

99. Серкиз Я.И., Чеботарев Е.Е., Барабой В.А., Орел В.Э., Чеботарев Г.Е. Хемилюминесценция крови в экспериментальной и клинической онкологии / К.: Наукова думка, 1984. - 184 с.

100. Синицкая Н.С., Хавинсон В.Х. Роль пептидов в свободнорадикальном окислении и старении организма // Успехи современной биологии. 2002. - Т. 122, N 6. - С. 557 - 568.

101. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29, N6. - С. 1199-1209

102. Соколовский В.В., Макаров В.Г., Тимофеева В.М. Возрастные и органотканевые особенности состояния антиоксидантной системы белых крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. 1988. - Т. 24, N 5. - С. 771775.

103. Спиричев В.Б., Матусис И.И., Бронштейн JI.M. Витамин Е // Экспериментальная витаминология. — Минск: наука и техника, 1979.- С. 1857.

104. Сторож Н.М., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б., Пирогов И.О., Луконькин И.Н., Цымбал И.Н. К механизму обеспечения антиоксидантного гомеостаза // Цитология. 1999. - Т. 41, N 9. - С. 828.

105. Ступина А.С., Бережков Н.В. Морфологические проявления компенсаторно-приспособительных процессов в печени при старении. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1988. N 3. - С. 380382.

106. Сурай П.Ф., Ионов И.А. Биохимические методы контроля метаболизма в органах и тканях птиц и их витаминной обеспеченности (методические рекомендации). Харьков. 1990. - 138 с.

107. Сурай П.Ф., Ионов И.А., Лысенко С.Н. Биологическая роль витамина Е в размножении человека и животных: 2. Самки сельскохозяйственных птиц // Биологический вестник. 1998. - Т. 2, N 2. - С. 3-7.

108. Таджиев И.Я. Значение гиперпероксидации в развитии» хронического бескаменного и калькулезного холецистита // Клиническая медицина. 1991.- N7. - С.70-74.

109. Терентьев П.В., Ростова Н.С. Практикум по биометрии. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977.- 151 с.

110. Усатеико М.С. Влияние инсулиннедостаточности и гидрокортизона на активность NADP- и NAD-зависимых малатдегидрогеназ в печени и коре почек крыс // Вопр. мед. химии. 1974. - Т. 20, N 4. - С. 401 -406.

111. Фролыас В.В., Верхрадсышй Н.С., Мигован С.А. та шш. Модель хрошчного ситуащйного стресу та його вплив на темп старшня i тривалють життя щур1в // Oi3KWL журн. 1998. - Т. 44, N 5 - 6. - С. 7 - 13.

112. Фролькис В.В., Григоров Ю.Г., Писарчук К.Л., Медовар Б .Я. Влияние переедания в постнатальном периоде на старение и продолжительность жизни крыс // Пробл. старения и долголетия. 1992. - Т. 2,N4.-С. 339-347.

113. Фролькис В .В., Мурадян Х.К. Старение, эволюция и продление жизни. К.: Наукова думка, 1992. - 335 с.

114. Хавинсон В.X., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпитала-мина на свободнорадикальные процессы у человека и животных // Успехи геронтол. 1999. - Вып. 3. - С. 133 - 142.

115. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии // Успехи геронтол. 1999. - Вып. 3. - С. 103 - 110.

116. Четыркин С.В., Чернухина Л.А., Порохняк Л.А., Донченко Г.В., Кузьменко И.В., Клименко Е.П. Влияние малых доз радиации на содержание витаминов А и Е в печени крыс // Укр. биохим. журн. 1999. - Т. 71, N 2. - С. 38-42.

117. Четыркин С.В. Транспорт и метаболизм витамина А // Укр. 6ioxiM. журн. 2000. - Т. 72, N 3. - С. 12 - 24.

118. Чорновш А.В. Перекисне окисления лшшв та його патогенетична корекщя при шфекцшнш патологи (огляд лггератури) // AML VI. — 2000.- N 2.- С. 17-22.

119. Шаронов Б.П. Окисление белков, молекулярные механизмы и физиологические последствия // IV конференция «Биоантиоксидант» тезисы докладов 1992. - Т. 1 и 2, г. Москва, С. 43.

120. Швец В.Н., Давыдов В.В. Особенности модификации липидного состава миокарда при стрессе у взрослых и старых крыс в условиях стимуляции ферментативного перекисного окисления липидов // Пробл. старения и долголетия. 1994. - Т. 4, N 1. - С. 20 - 28.

121. Ames B.N., Shigenaga М.К., Hagen Т.М. Mitochondrial decay in aging // Biochem. Biophys. Acta 1995. - V. 1271. - P. 165-170.

122. Ames B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging and cancer // Free Rad. Res. Commun. 1989. - N7. - P. 121-128.

123. Amimoto Т., Matsura Т., Koyama S.Y. et al. Acetaminophen-induced hepatic injury in mice: The role of lipid peroxidation and effects of pretreatment with coenzyme Q(10) and a-tocopherol // Free Radic. Biol. Med. 1995. - V. 19, N2.-P. 169- 176.

124. Armstrong R.N. Mechanistic imperatives for the evolution of glutathione transferases // Current Opinion in Chemical Biology. 1998. - V. 2. -P. 618-623.

125. Arnaeiz S. L., Travacio M., Llesuy S., Boveris A. Hydrogen peroxide metabolism during peroxisome proliferation by fenofibrate // Biochim. Biophys. Acta. 1995.-V. 1272.-P. 175-180.

126. Arthur Y., Herbeth В., Guemouri L. Age-related variations of enzymatic defenses against free radicals and peroxides, in Chance B. Free Radicals and Aging. 1992. - P. 359-467.

127. Asakawa Т., Matsushita S. Coloring conditions of tiobarbituris asid test for detecting lipid hidroperoxides // Lipids. 1980. - V. 15, N 3. - P. 137-140.

128. Asuncion J.G., Milan A., Pla R. et al. Mitochondrial glutathione oxidation correlates with age-associated oxidative damage to mitochondrial DNA // FASEB J. 1996. - V. 10, N 2. - P. 333 - 338.

129. Babior B.M. Superoxide: a two-edged sword // Brazilian J. Med. and Biol. Res. 1997. - V. 30. - P. 141-155.

130. Baek B.S., Kwon H.J., Lee K.H. et al. Regional difference of ROS generation, lipid peroxidation and antioxidant enzyme activity in rat brain and their dietary modulation // Arch. Pharm. Res. 1999. - V. 22, N 4. - P. 361 - 366.

131. Bagchi M., Bagchi D., Patterson E.B. et al. Age-related changes in lipid peroxidation and antioxidant defense in Fischer 344 rats // Ann. N.Y. Acad. Sci.1996.-V. 793.-P. 449-452.

132. Ballinger С A, Mendis-Handagama C, Kalmar J R, Arnold R R, and Kinkade J M, Jr. Changes in the localization of catalase during differentiation of neutrophilic granulocytes // Blood. 1994. - N83. -P.2654-2668.

133. Barja G., Herrero A. Oxidative damage to mitochondrial DNA is inversely related to maximum life span in the heart and brain of mammals // FASEB J. 2000. - V. 14. - P. 312 - 318.

134. Bauman D.E., Brown R.E., Davis C.J. Pathways of fatty acid synthesis and reducing equivalent generation in mammary gland of rat, sow and oow // Arch. Biochem, Biophys. 1970. - V. 140, N 1.- C. 237-244.

135. Beckman K.B., Ames B.N. Oxidative decay of DNA // J. Biol. Chem.1997. V. 272. - P. 19633-19636.

136. Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures // Physiological reviews. 1998. - V. 78, N2. - P. 547-581.

137. Berr С., Coundray С., Bonithon-Kopp С. et al. Demographic and cardiovascular risk factors in relation to antioxidant status: the EVA study // International J. for Vitamin and Nutrition Research. 1998. - N 01. - P. 3.

138. Berezhkov N.V. The structural bases of liver cell aging and age-related characteristics of their reactivity. // Arkhiv Patology. 1989. - N 51(11) - P. 4047.

139. Borras C., Sastre J., Garcia-Sala D., Lloret A., Pallardo F., Vina J. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant gene expression and lower oxidative damage than males // Free Radical Research. 2003. - V. 34, N 5. — P. 546-552.

140. Boucher F., Tanguy S., Besse S. et al. Age-dependent changes in myocardial susceptibility to zero flow ischemia and reperfusion in isolated perfused rat hearts: relation to antioxidant status // Mech. Ageing and Dev. 1998. - V. 103, N3.-P. 301 -316.

141. Biirkle A. Poly(ADP-ribosyl)ation: a posttranslational protein modification linked with genome protection and mammalian longevity // Biogerontology-2000. V.1,N 1. -P. 41-46.

142. Card S.E., Tompkins S.F., Brien J.F. Ontogeny of the activity of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenases in the liver and placenta of the guinea pig // Biochemical Pharmacology. 1989. - V. 38, N 15. - P. 25352541.

143. Cavazzoni M., Barogi S., Baracca A., Castelli G.P., Lenaz G. The effect of aging and an oxidative stress on peroxide levels and the mitochondrialmembrane potential in isolated rat hepatocytes // FEBS Letters 1999. - V. 449. -P. 53-56.

144. Ceballos-Picot I., Trivier J.M., Nicole A. Age-correlated modifications of copper-zinc dismutase and glutathione-related enzyme activities in human erythrocytes // Clin. Chem. 1992. - N38. - P. 66-70.

145. Chanock S. J., El B. J., Smith R. M., Babior В. M. The respiratory burst oxidase // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 24519-24522.

146. Cini M., Moretti A. Studies on lipid peroxidation and protein oxidation in the aging brain //Neurobiology of Aging. 1995. - V. 16, N 1. - P. 53 -57.

147. Congy F. Bonnefont-Rousselot D., Dever S. Study of oxidative stress in the elderly // Press. Med. 1995. - N24. - P. 1115-1118.

148. Cristiano F., Haah J.B., Ianello R.C., Kola I. Changes in the levels of enzymes which modulate the antioxidant balance occur during aging and correlate with cellular damage // Mech. Ageing and Dev. 1995. - V. 80, N 2. - P. 93 - 105.

149. Crapo J. D., Oury Т., Rabouille C., Slot J. W., and Chang L. Y. Copper-zinc superoxide dismutase is primarily a cytosolic protein in human cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89. 1992. - P. 10405-10409.

150. David H, Uerlings I. Nuclear ultrastructure of binuclear and trinuclear hepatocytes. // Zentralbl. Pathol. 1992. - N 138(5). - P. 331-338.

151. Davies K. Protein modification by oxidants and the role of proteolytic enzymes // Biochemical Society Transactions. 1993. - V. 21. - P. 346-353.

152. Davies P, Drath D B, Engel E E, and Huber G L. The localization of catalase in the pulmonary alveolar macrophage // Lab. Invest. 1979. - N40. - P. 221-226.

153. Davies M.J., Fu S., Wang H., Dean R.T. Stable markers of oxidant damage to proteins and their application in the study of human disease // Free Radic. Biol. Med. 1999. - V. 27, N11 -12. - P. 1151 -1163.

154. De A.K., Darad R. Age-associated changes in antioxidants and antioxidative enzymes in rats // Mech. Ageing and Dev. 1991. - V. 59, N 1 - 2. -P. 123 - 128.

155. Delattre J., Bonnefont-Rousselot Ph.D. Oxidative Stress, free radicals and aging // Biotech. Lab. International 1998. -V. 3, N 2. - P. 21-24.

156. Dhalla A.K., Singal P.K. Antioxidant changes in hypertrophied and failing guinea pig hearts // Am. J. Physiol. 1994. - V. 266, N4 - P 1280-1285.

157. Dizdaroglu M. Oxidative damage to DNA in mammalian chromatin // Mutat. Res.- 1992.-V. 275.-P. 331-342.

158. Dizdaroglu M. Measurement of radiation-induced damage to DNA at the molecular level // Int. J. Radiat. Biol. 1992. - V. 61. - P. 175-183.

159. Dogru-Abbasoglu S., Tamer-Toptani S., Ugurnal B. et al. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in livers and brains of aged rats // Mech. Ageing Dev. 1997. - V. 98, N 2. - P. 177 - 180.

160. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. - V 82. - P. 47-95.

161. Emanuel N.M. Kinetics and free-radical mechanisms of ageing and carcinogenesis // Age-related factors in carcinogenesis. Likhachev A., Anisimov V., Montesano R., Eds. (IARC Sci. Publ. N 58). IARC: Lyon. 1985. - P. 127 -149.

162. Emerit J., Klein J. M., Coutellier A. et al. Free radicals and lipid peroxidation in cell biology. Physiopathologic prospects // Pathol. Biol. 1991. — N39. -P. 316-327.

163. Engelmann G.L., Richardson A., Katz A., Fierer J.A. Age-related changes in isolated rat hepatocytes. Comparison of size, morphology, binucleation, and protein content. // Mech. Ageing Dev. 1981. - N 16(4) - P. 385-395.

164. Fahn S., Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it// Ann. Neurol. 1992. -N32.-P. 804-812.

165. Faist V., Koenig J., Hoeger H., Elmadfa I. Mitochondrial oxygen consumption, lipid peroxidation and antioxidant enzyme systems in skeletal muscle of senile dystrophic mice // Pflugers Arch. 1998. - V. 437, N 1. - P. 168 -171.

166. Finkel Т., Holbrook N.J. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing // Nature. 2000. - V. 408. - P. 239 - 247.

167. Flohe L. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Pt A: Coenzymes and cofactors. V. 3/ Eds Dolphin D. N.Y. 1989. - P. 643.

168. Forman H. J., Azzi A. On the virtual existence of superoxide anion in mitochondria; thoughts regarding its role in palhophysiology//FA.SEB J. 1997. - V. 11.-P. 374-375.

169. Fraga C.G., Shigenaga M.K., Park J.W. Oxidative damage to DNA during aging: 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in rat organ DNA and urine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.- V. 87.-P. 4533-4537.

170. Franke H., Goetze E. Electron microscopic studies on "light" and "dark" liver cells in regenerating rat liver. // Acta Biol Med Ger. 1966. - N17(1). -P. 99-115.

171. Fridovich I. Superoxide dismutases // Adv. Enzymol. Relat. Areas MoL Biol. 1986. - N58. - P. 61-97.

172. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2" radical anion), superoxide dismutases, and related matters // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 1851518517.

173. Fujita S., Chiba M., Suzu Т., Kitani K. Effect of senescence on the hepatic metabolism of drugs affecting the central nervous system in rats and mice // Amsterdam, Oxford, New York: Elsevier Science Publishers B.V., 1986. - P. 103-114.

174. Fulbert J. C., Cals M.J. Free radicals in clinical biology. Origin, pathogenic effect and defense mechanisms // Pathol. Biol. 1992. - V. 40. - P. 6677.

175. Garland D., Zigler J.S., Kinoshita J. Structure changes in bovine lens crystallins induced by ascorbate, metal and oxygen // Arch. Biochem. Biophys. -1986. V.251, N2. - P. 771-776.

176. Geremia E., Baratta D., Zafarana S. Antioxidant enzymatic systems in neuronal and glial cell-endriched fractions of rat brain during aging // Neurochem. Res. 1990. - V. 15. - P. 719-723.

177. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. Lipid Research. 1998. - V. 39. - P. 1529-1542.

178. Glock G.E., McLean P. Survey studies on the properties and assay of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rat liver // Biochem. J. 1953. - V. 55, N 3. - P. 404-408.

179. Godin D.V., Wohaieb S.A. Nutritional deficiency, starvation, and tissue antioxidant status // Free Radic. Biol, and Med. 1988. - V. 5, N 3. - P. 165 - 176.

180. Goeptar A. R., Scheerens H., Vermeulen N. P. Oxygen and xenobiotic reductase activities of cytochrome P450. Crit. Rev. Toxicol. — 1995. — V. 25. — P. 26-65.

181. Gonca A. K., Gonu 1 В., Akbulut H. Differential effects of pharmacological doses of melatonin on malondialdehyde and glutathione levels in young and old rats // Gerontology. 1999. - V. 45, N 2. - P. 67 - 71.

182. Grune T. Oxidative stress, aging and the proteasomal system // Biogerontology 2000. - V.l, N 1. - P. 31-40.

183. Gutteridge J. M., Halliwell B. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems // Trends Biochem. Sci. 1990. - V. 15. -P. 129-135.

184. Haan J.B., Cristiano F., Iannello R.S., Kola I. Cu/Zn-superoxide dismutase and glutathione peroxidase during aging // Biochemistry and molecular biology international 1995. - V.35, N 6. - P. 1281-1297.

185. Hall D.M., Oberley T.D., Moseley P.M. et al. Caloric restriction improves thermotolerance and reduces hyperthermia-induced cellular damage in old rats // FASEB J. 2000. - V. 14. - P. 78 - 86.

186. Halliwell B, and Gutteridge J M C. Free radicals in biology and medicine. Oxford: University Press, 1999. - 936 p.

187. Halliwell В., Dizdaroglu M. Tile measurement of oxidative damage to DNA by HPLC and GC/MS techniques. Free Radical Res. Commun. 1992. - V. 16.-P. 75-87.

188. Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - V. 717. - P. 1 -15.

189. Harman D. Free Radicals and Aging // Eds. I. Emerit and B. Chacne. Basel: Birkhauser. 1992.-P. 1-10.

190. Himeno S., Takekawa A., Toyoda H., Imura N. Tissue-specific expression of glutathione peroxidase gene in guinea pigs // Biochem. Biophys. Acta 1993. - V. 1173, N 3. - P. 283-288.

191. Holbrook N., Ikeyama S. Age-related decline in cellular response to oxidative stress: links to growth factor signaling pathways with common defects // Biochem. Pharmacol. 2002. - V. 64. - P. 999-1005.

192. Igarashi Т., Satoh Т., Ueno K., Kitagawa H. Species difference in glutathione level and glutathione related enzyme activities in rats, mice, guinea pigs and hamsters // J. Pharmacobio Dyn. 1983. - V. 6, N 12. - P. 941 - 949.

193. Igarashi Т., Satoh Т., Ueno К., Kitagawa H. Sex-related difference in the hepatic glutathione level and related enzyme activities in rats // J. Biochem. -1983. V. 93, N1.-P. 33 -36.

194. Imre S., Juhasz E. Effect of oxidative stress on inbred mice of different ages // Age. 1987. - V. 10, N 3. - P. 121.

195. Infante J. P. A function for the vitamin E metabolite K-tocopherol quinone as an essential enzyme cofactor for the mitochondrial fatty acid desaturases // FEBS J. 1999. - V. 446. - P. 1-5.

196. Ischiropoulos H., Nadziejko C.E., Kikkawa Y. Effect of aging on pulmonary superoxide dismutase // Mech. Ageing and Dev. 1990. - V. 52, N 1. -P. 11 - 26.

197. Jenkinson S.G., Duncan C.A., Bryan C.L., Lawrence R.A. Effects of age on rat glutathione metabolism // Amer. J. Med. Sci. 1991. - V. 302, N 6. - P. 347 - 352.

198. Ji L.L., Dillon D., Wu E. Alterations of antioxidant enzymes with aging in rat skeletal muscle and liver // Am. J. Physiol. 1990. - V. 258, N 4, Pt. 2. - P. R918-R923.

199. Jones M., Schichting R., Siegara C. P. Glutathione-S-transferase activities in rat liver: effect jf some factors influencing the metabolism of xenobiotions//Pharmasol. Res. Communs.- 1980.- V. 12,N2.-P. 115-128.

200. Jore D., Ferradini C., Patterson L.K. у and pulse radiolytic study of the antioxidant activity of vitamin E. // Radiat. Phys. Chem. 1986. - V.28, N 5/6. -P. 554-558.

201. Joseph J.A., Villalobos-Molina R., Denisova N., Erat S., Jimenez N., J. Strain. Increased sensitivity to oxidative stress and the loss of muscarinic receptor responsiveness in senescence // Ann. NY Acad. Sci. 1996. — V. 786. - P. 112119.

202. Kaliman P.A., Nikitchenko I.V., Sokol O.A., Strelchenko E.V. Regulation of heme oxygenase activity in rat liver during oxidative stress inducedby cobalt chloride and mercury chloride // Biochemistry (Moscow). 2001. - V. 66, N 1. - P. 72-82.л i

203. Kamath S.A., Narayan K.A. Interaction of Ca with endoplasmic reticulum of rat liver: a standart procedure for the isolation of rat liver microsomes. -Anal. Biochem., 1972, V. 48, N1, P. 53-61.

204. Kang J., Choi В., Kim S. Expression and characterization of recombinant human Cu, Zn-superoxide dismutase in Escherichia coli // J. Biochem. Mol. Biol. 1997. - B. 30, N1. - P. 60-65.

205. Koizumi A., Weindruch R., Walford R.L. Influences of dietary restriction and age on liver enzyme activities and lipid peroxidation in mice // J. Nutr. 1987. - V. 117,N2.-P. 361 -367.

206. Koster J. F., Sluiter W. Is increased tissue ferritin a risk factor for atherosclerosis and ischaemic heart disease? Br. Heart. J. — 1995. V. 73. - P. 208-209.

207. Laganiere S., Yu B.P. Anti-lipoperoxidative action of food restriction // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987.-V. 145, N3,-P. 1185- 1191.

208. Laganiere S., Yu B.P. Effect of chronic food restriction in aging rats. I. Liver subcellular membranes // Mech. Ageing and Dev. 1989. - V. 48, N 3. - P. 207 - 219.

209. Laganiere S., Yu B.P. Effect of chronic food restriction in aging rats. II. Liver cytosolic antioxidants and related enzymes // Mech. Ageing and Dev. 1989. - V. 48, N3.-P. 221 -230.

210. Lake B. G. Mechanisms of hepatocarcinogenicity of peroxisome-proltferating drugs and chemicals // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995. - V. 35.-P. 483-507.

211. Lasheras C., Huerta J.M., Gonzalez S. et al. Independent and interactive association of blood antioxidants and oxidative damage in elderly people // Free Radical Research. 2002. - V. 36, N 8. - P. 875-882.

212. Lass A., Sohal B.H., Weindruch R. et al. Caloric restriction prevents age-associated accrual of oxidative damage to mouse skeletal muscle mitochondria // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V. 25, N 9. - P. 1089 - 1097.

213. Lautermann J., Crann SA.,McLaren J.,Schacht J. Glutathione-dependent antioxidant systems in the mammalian inner ear: effects of againg, ototoxic drugs and noise // Hear Res. 1997. - V. 114, N 1-2. - P. 75-82.

214. Leakey J.E.A., Cunny H.C., Bazare J. et al. Effects of aging and caloric restriction on hepatic drug metabolizing enzymes in the Fischer 344 rat. II: Effects on conjugating enzymes // Mech. Ageing and Dev. 1989. - V. 48, N 2. - P. 157 -166.

215. Lee H.C., Wei Y.H. Mitochondrial alterations, cellular response to oxidative stress and defective degradation of proteins in aging // Biogerontology. -2001.-V. 2,N4.-P. 231 -244.

216. Leeuwenburgh C., Fiebig R., Chandwaney R., Ji L.L. Aging and exercise training in skeletal muscle: responses of glutathione and antioxidant enzyme systems // Am. J. Physiol. 1994. - V. 267, N 2, Pt. 2. - P. R439 - R445.

217. Leeuwenburgh C., Hansen P., Shaish A. et al. Markers of protein oxidation by hydroxyl radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rats // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274. - P. R453 - R461.

218. Lopez-Torres M., Shindo Y., Packer L. Effect of age on antioxidants and molecular markers of oxidative damage in murine epidermis and dermis // J. Invest. Dermatol. 1994. - V. 102, N 4. - P. 476 - 480.

219. Luo Y., Roth C.S. The roles of dopamine oxidative stress and dopamine receptor signaling in aging and age-related neurodegeneration // Antioxidants. Redox Signal. 2000. - V. 2. - P. 449 - 460.

220. Lykkesfeldt J. Increased oxidative damage in vitamin С deficiency is accompanied by induction of ascorbic acid recycling capacity in young but not mature guinea pigs // Free Radical Research. 2002. - V. 36, N 5. - P. 567-574.

221. Lopez-Torres M., Perez-Campo R., Rojas C., Barja de Quiroga C. Sensitivity to in vitro lipid peroxidation in liver and brain of aged rats // Rev. Esp. Fisiol. 1992. - V. 48, N 3. - P. 191 - 196.

222. Liu R. H., Hotchkiss J. H. Potential genotoxicity of chronically elevated nitric oxide: a review // Mutat. Res. 1995. - V. 339. - P. 73-89.

223. Lykkesfeldt J., HagenT. M., Vinarsky V., Ames B.N. Age-associated decline in ascorbic acid concentration, recycling, and biosynthesis in rat hepatocytes reversal with (R)-a-lipoic acid supplementation // FASEB J. - 1998. -V. 12. - P. 1183-1189.

224. Leeuwenburgh C., Hansen P., Shaish A., Holloszy J., Heinecke J. Markers of protein oxidation by hydroxy 1 radical and reactive nitrogen species in tissues of aging rats // Am. J. Physiol. 1998. - V. 274. - P. 453-461.

225. Mannervik В., Carlberg J., Larson K. // Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. N.Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - 475 p.

226. Marklund S., Norgens Son I:, Back O. Normal Cu-Zn-superoxide dismutase, Mn- superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in Werner's syndrome // J. Gerontol. 1981. - V. .125 36, N 4. - P.405-409.

227. Marklund S. Human copper-containing superoxide dismutase of high molecular weight // Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 1982. - N79. - P. 7634-7638.

228. Marklund S. Extracellular superoxide dismutase in human tissues and human cell lines // J. Clin. Invest. 1984. - N74. - P. 1398-1403.

229. Massie H.R., Aiello U.R., Banziger U. Iron accumulation and lipid peroxidation in aging C57BL/GR mice. // Exp. Gerontol. 1983. - V. 18. - P. 277-285.

230. Matsuo M., Gomi F., Dooley M.M. Age-related alterations in antioxidant capacity and lipid peroxidation in brain liver and lung homogenates of normal and vitamin E-deficient rat // Mech. Ageing and Dev. 1992. - V. 64, N 3. -P. 273 - 292.

231. Mecocci P., MacGarvey U., Kaufman A.E. Oxidative damage to mitochondrial DNA shows marked age-dependent increases in human brain // Ann.Neurol. 1993.-N34.-P. 609-616.

232. Miller S.I. Protein determination for large numbers of sampes // Anal. Chem. 1959. - V. 31, N 5. - P. 964 - 966.

233. Montecinos L., Ramirez В., Lisboa C., Borzone G. Peroxide metabolism on respiratory muscles: effect of growth, maturation and aging // Rev. Med. Chil. 1999. - V. 127, N3. - P. 269 - 275.

234. Mooradian A.D., Uko-eninn A. Age-related changes in the antioxidative potential of cerebral microvessels // Brain Res. 1995. - V. 671, N 1. -P. 159 - 163.

235. Mooradian A.D., Lung C.C. , Shah G. et al. Age-related changes intissue content of malondialdehyde-modified proteins // Life Sciences. 1994. -V. 55, N20.-P. 1561 -566.

236. Moslem M. T. Reactive oxygen species in normal physiology, cell injuiy and phagocytosis // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - V. 366. - P. 17-27.

237. Muscari C., Giaccari A., Giordano E. Role of reactive oxygen species in cardiovascular aging // Mol. Cell Biochem. 1996. -N160. - P. 159-166.

238. Muscari C., Frascaro M., Guarnieri C., Caldarera C.M. Mitochondrial function and superoxide generation from submitochondrial particles of aged rat hearts // Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1015, N 2. - P. 200 - 204.

239. Nikitchenko Yu.V., Tregubova N.V., Bondar V.V. Age-dependent features of lipid peroxidation regulation in blood of rats / / School of Fund. Med. J.- 1998.- V.4, N2. P. 19-21.

240. Nistico G., Ciriolo M.R., Fiskin K. NGF restores decrease in catalase activity and increases superoxide dismutase and glutathione peroxidase activity in the brain of aged rats // Free Radic. Biol. Med. 1992. - V. 12, N3. - P. 177-181.

241. Ozawa T. Genetic and functional changes in mitochondria associated with aging // Physiol. Rev. 1997. - V. 77, N2. - P. 425-464.

242. Pacifici R.E., Davies K. Protein, lipid and DNA repair systems in oxidative stress. The free radical theory of aging revisited // Gerontology. 1991. -N37.-P. 166-180.

243. Pansarasa O., Bertorelli L., Vecchiet J. et al. Age-dependent changes of antioxidant activities and markers of free radical damage in human skeletal muscle // Free Radic. Biol. Med. 1999. - V. 27, N. 5 - 6. - P. 617 - 622.

244. Papa S., Skulachev V.P. Reactive oxygen species, mitochondria, apoptosis and aging//Mol. Cell. Biochem. 1997. - V. 174. - P. 305 - 319.

245. V 264. Pereira В., Rosa L.F.B.P.S., Safi D.A. et al. Control of superoxidedismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in rat lymphoid organs by thyroid hormones // J. Endocrinol. 1994. - V. 140, N 1. - P. 73 - 77.•

246. Perez R., Lopez M., Barja Q.G. Aging and lung antioxidant enzymes, , glutathione, and lipid peroxidation in the rat // Free Radic. Biol. Med. 1991. - V. i; 10, N 1. - P. 35 - 39.

247. Pieri C., Falasca M., Moroni F. et al. Antioxidant enzymes in erythrocytes from old and diet restricted old rats // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. -1990. V. 66, N 10. - P. 909 - 914.

248. Pietarinen-Runtti P. Regulation of antioxidant defense in cells derived from the human lung: Academic dissertation. Helsinki, 2000. - 66 p.

249. Poubell P., Chaintreuil J., Bensadoun J. Plasma lipoperoxides and aging. Critical assessment of the thiobarbituric acid method for the measurement of lipoperoxides and malondialdehyde // Biomed. Pharmacother. 1982. - N36. - P. 164-166.

250. Radi R, Turrens J. F., Chang L.Y., Bush K.M., Crapo J.D. and Freeman B.A. Detection of catalase in rat heart mitochondria // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266.-P. 22028-22034.

251. Rao G., Xia E., Richardson A. Effect of age on the expression of antioxidant enzymes in male Fischer 344 rats // Mech. Ageing and Dev. 1990. -V. 53, N 1. - P. 49 - 60.

252. Rao G., Xia E., Nadakavukaren M.J., Ricardson A. Effect of dietary restriction on the age-dependent changes in the expression of antioxidant enzymes in rat liver // J. Nutr. 1990. - V. 120, N 6. - P. 602 - 609.

253. Rickett G. M., Kelly F.J. Developmental expression of antioxidant enzymes in guinea pig lung and liver // Development V. 108, N2. - P. 331-336.

254. Rikans L.E., Hornbrook K.R. Lipid peroxidation, antioxidant protection and aging // Biochim. et Biophys. Acta. 1997. - V. 1362, N 2-3. - P. 116 - 127.

255. Rikans L.E., Moore D.R., Snowden C.D. Sex-dependent differences in the effects of aging on antioxidant defense mechanisms of rat liver // Biochim. et Biophys. Acta. Gen. Subj. 1991. - V. 1074, N 1. - P. 195 - 200.

256. Rodriguez-Martinez M.A., Alonso M.J., Redondo J. et al. Role of lipid peroxidation and the glutathione-dependent antioxidant system in the impairment of endothelium-dependent relaxations with age // Br. J. Pharmacol. 1998. - V. 123, N1.-P. 113 - 121.

257. Rusu C. Aspects of lipid peroxidation in rat liver microsomes in relation to age // Rom. J. Gerontol. Geriatr. 1982. - V. 3, N 1. - P. 81 - 88.

258. Sandstrom J, Karlsson K, Edlund T, and Marklund S L. Heparin-affinity patterns and composition of extracellular superoxide dismutase in human plasma and tissues // Biochem. J. 1993. -V. 294. - P. 853-857.

259. Saxon D.M., Snyder D.L., Chen L.H. Effects of age and food restriction on antioxidant parameters in rats // FASEB J. 1990. - V. 4, N 3. - P. 1566 - 1571.

260. Sevanian A. Lipid damage and repair. // Oxidative damage and repair. Chemical, biological and medical aspects. Oxford, UK, Pergamon press. 1991. -P. 543-549.

261. Shah P.C., Brolin R.E., Amenta P.S., Deshmukh D.R. Effect of aging on intestinal ischemia and reperfusion injury // Mech. Ageing and Dev. 1999. - V. 107, N 1. - P. 37 - 50.

262. Shimizu M., Morita S. Effects fasting on cadmium toxicity, glutathione metabolism, and metallothionein synthesis in rats // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1990. - V. 103, N1.-P. 28-39.

263. Sies H. Oxidative stress. L.: Acad, press. 1985. - 507 p.

264. Sies H., Ketterer B. Glutathione conjugation: mechanisms and biological significance. L.: Acad, press. — 1988. — 480 p.

265. Sies H., Moss K.M. A roll of mitochondrial glutathione peroxidase in modulating mitochondrial oxidation in liver// Eur. J.Biohim. 1979. -V. 84, N 2, -P. 377-383.

266. Sohal R.S., Ku H.H., Agarwal S. et al. Oxidative damage, mitochondrial oxidant generation and antioxidant defenses during aging and in response to food restriction in the mouse // Mech. Ageing and Dev. 1994. - V. 74,N 1.-2.- P. 121 - 133.

267. Semsei I., Rao G., Richardson A. Changes in the expression of superoxide dismutase and catalase as a function of age and dietary restriction // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1989. - V. 164, N 2. - P. 620 - 625.

268. Stadtman E.R. Metal ion-catalyzed oxidation of proteins. Biochemical mechanism and biological consequences // Free Rad. Biol. Med. 1990. - N9. - P. 315-325.

269. Stadtman E.R. Protein oxidation in aging and age-related diseases // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - V. 928. - P. 22 - 38.

270. Stio M., Iantomasi Т., Farilli F. et al. Glutathione metabolism in heart and liver of the aging rat // Biochem. Cell Biol. 1993. - V. 72. - P. 58 - 61.

271. Svensson L., Wu C., Hulthe P. et al. Effect of ageing on extracellular ascorbate concentration in rat brain / // Brain Res. 1993. - V. 609, N 1 - 2. - P. 36 -40.

272. Tian L., Cai Q., Wei H. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative damage to macromolecules in different organs of rats during aging // Free Radic. Biol. Med. 1998. - V. 24, N 9. - P. 1477 - 1484.

273. Troen B. R. The Biology of Aging // J. Medicine. 2003. - V. 70, N l.-P. 3-22.

274. Tsuchihashi H., Kigoshi M., Iwatsuki M., Niki E. Action of p-carotene as an antioxidant against lipid peroxidation // Archives of Biochem. and Biophys. 1995.-V. 323, N1, P. 137-147.

275. Venditti P., Balestrieri M., Meo S. D., Leo T. D. Effect of thyroid state on lipid peroxidation, antioxidant defences and susceptibility to oxidative stress in rat tissues // J. Endocrinol. 1997. - V. 115. - P. 151 - 157.

276. Vercellotti G.M. A balanced budget evaluating the iron economy. Clin. Chem. - 1996. - V. 42. - P. 657.

277. Virag L., Imre S. Auto-oxidation test for the determination of lipid peroxidation capacity of liver tissue homogenates of young and old mice // Z. Gerontol. 1991. - V. 24, N 6. - P. 319 - 322.

278. Vlessis A.A., Mela-Riker L. Perinatal development of heart, kidney and liver mitochondrial antioxidant defense // Pediatr. Res. 1989. - V. 26, N 3. — P. 220-226.

279. Wei Y.H., Kao S.H., Lee H.C. Simultaneous increase of mitochondrial DNA deletions and lipid peroxidation in human aging // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1996.-V. 786.-P. 24-43.

280. Wendel'A. Enzymatic basis of detoxication // Ed. Jakoby W.B.N.Y.: Acad, press. 1980. - p. 333.

281. Wohaieb S.A., Godin D.V. Starvation-related alterations in free radical tissue defense mechanisms in rats // Diabetes. 1987. - V. 36, N 2. - P. 169 - 173.

282. Wood P. M. The potential diagram for oxygen at pH 7 // Biochem. J. -1988.-V. 253.-P. 287-289.

283. Xia E., Rao G., Van Remmen H. et al. Activities of antioxidant enzymes in various tissues of male Fischer 344 rats are altered by food restriction //J.Nutr.- 1995.-V. 125, N2.-P. 195 -201.

284. Yamamoto K., Volkl A., Hashimoto Т., Fahimi H.D. Catalase in guinea pig hepatocytes is localized in cytoplasm, nuclear matrix and peroxisomes // Eur. J. Cell. Biol. 1988. - V. 46, N 1. - P. 129-135.

285. Yan L.-J., Sohal R.S. Mitochondrial adenine nucleotide translocase is modified oxidatively during aging // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95, N22.-P. 12896-12901.

286. Yanagawa K., Takeda H., Matsumiya Т., Takasaki M. Age-related change in the alphatocopherolquinone / alphatocopherol ratio in the rat erythrocyte membrane // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1999. - V. 36, N 5. - P. 335 - 341.

287. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species // Physiol. Rev. 1994. - V. 74, N 1. - P. 139 - 162.

288. Yu B.P., Chen J.J., Kang C.M. et al. Mitochondrial aging and lipoperoxidative products // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - V. 786. - P. 44 - 56.

289. Yuan H.T., В ingle C.D., Kelly F.J. Differential patterns of antioxidant enzyme mRNA expression in guinea pig lung and liver during development // Biochim. Biophys. Acta. 1996.-V. 1305,N3.-P. 163-171.

290. Zainal T.A., Oberley T.D., Allison D.B. et al. Caloric restriction of rhesus monkeys lowers oxidative damage in skeletal muscle // FASEB J. 2000. -V. 14.-P. 1825- 1836.

291. Zhu W., Fung P.C. The roles played by crucial free radicals like lipid free radicals, nitric oxide, and enzymes NOS and NADPH in ССЦ-induced acute liver injury of mice // Free Radic. Biol. Med. 2000. - V. 29 (9), N 1. - P. 870 -880.

292. Zloch Z., Ginter E. Influence of age on the kinetics of vitamin С catabolism in quinea-pigs // Physiol, bohemosl. 1988. - V. 37, N 5. - P. 459-466.