ГЛУТАТИОНОВАЯ СИСТЕМА И ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат медицинских наук Быков, Денис Евгеньевич

• Быков, Денис Евгеньевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быков, Денис Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ В ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

1.2 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА В СЕРДЦЕ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ.

1.3 ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ СОЧЕТАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ

АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Экспериментальные модели.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Методы определения продуктов свободнорадикального окисления.

2.2.2. Методы определения активности ферментов.

2.2.3. Методы определения уровня метаболитов.

2.3 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЯВЛЕНИЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

3.2 ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ СЕРДЦА ПРИ СОЧЕТАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И

ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

3.1 УРОВЕНЬ ПРОЦЕССОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И НЕОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ

АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ГЛУТАТИОНОВАЯ СИСТЕМА И ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА»

Актуальность исследования. Сахарный диабет является одной из распространенных медицинских, социальных и экономических проблем современного общества. На 61 сессии Генеральной ассамблеи Организации Объединенных Наций сахарный диабет был провозглашен эпидемией пеинфекционного характера, занимающей 4 место в мире по значимости, после таких заболеваний как ВИЧ, туберкулез, малярия (ООН, 2006). Медико-социальная значимость исследования этой проблемы обусловлена растущей заболеваемостью, распространенностью и смертностью от поздних осложнений сахарного диабета [7, 66]. Поражение сердца - главная причина высокой инвалидности и смертности больных сахарным диабетом [178]. Причем, у взрослого трудоспособного населения с сахарным диабетом риск развития сердечно-сосудистой патологии в несколько раз больше, чем в общей популяции [3]. Данная ситуация характерна и для Российской Федерации, где сахарный диабет диагностирован у 8 млн. человек, при этом фактическое число больных сахарным диабетом превышает регистрируемое в 3 - 5 раз [2, 3, 14]. Подавляющее число случаев сахарного диабета, около 90-95%, приходится на сахарный диабет типа 2 (International Diabetes Federation, 2005) - наиболее распространенная форма диабета развивающейся, в общей популяции людей в возрасте после 40 лет. Такая эпидемиологическая ситуация может способствовать возникновению коморбидной патологии сахарного диабета с заболеваниями, также сопровождающимися поражением сердца.

Установлено, что у 8,3 % больных сахарный диабет протекает в сочетании с хронической алкоголизацией [35]. Данная когорта, главным образом, представлена лицами' старших возрастных групп, у которых преобладает сахарный диабет типа 2. Отмечено, что длительное употребление высоких доз алкоголя больными сахарным диабетом типа 2 ассоциировано с тенденцией к увеличению смертности от сердечнососудистой патологии [134]. Таким образом, актуальной задачей является изучения биохимических механизмов повреждения сердца при сочетании сахарного диабета типа 2 с хронической алкогольной интоксикацией.

Поражение сердечно-сосудистой системы является основной причиной снижения трудоспособности и сокращения продолжительности жизни больных сахарным диабетом типа 2 [14]. В повреждении миокарда при сахарном диабете участвуют коронарогенные и некоронарогенные воздействия [411]. Среди некоронарогенных факторов метаболической природы - ключевое значение имеет феномен глюкозотоксичности, обусловленный, в частности, неферментативными процессами аутоокисления глюкозы и гликирования белков. Данные процессы вызывают окислительную фрагментацию протеинов, участвуют в формировании конечных продуктов гликозилирования, а также принимают участие в развитии окислительного стресса, свойственного сахарному диабету типа 2 [411]. Кроме того, при сахарном диабете типа 2 снижаются резервы ферментативных и неферментативных компонентов системы анти окислительной защиты. Указанные нарушения способствуют окислительной модификации белков и липопероксидации, а также - свободнорадикальному повреждению нуклеиновых кислот и являются наиболее значимыми механизмами-повреждения миокарда при сахарном диабете типа 2 [54].

Установлено, что у представителей различных возрастных групп при длительном употреблении алкоголя значительно повышается риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний [230]. Многочисленный контингент лиц, злоупотребляющих алкоголем, страдает от кардиальной патологии [27, 28]. Повреждающее действие на миокард оказывает этанол и его метаболиты [265], а также свободные радикалы, образующиеся при окислении алкоголя [311]. Однако этому противоречит ряд свидетельств о кардиопротективном эффекте, наблюдающимися при употреблении некоторых видов алкогольных напитков. В частности, отмечено снижение уровня окисленных липопротеинов низкой плотности и повышение антиоксидантной активности плазмы крови [340]. Однако это характерно для употребления малых количеств алкоголя и высокое содержания полифенольных производных в некоторых сортах вин, может выступать причиной отмеченного кардиопротективного эффекта данных напитков [83]. При хронической алкогольной интоксикации прямое антиоксидантное действие этанола [149], по-видимому, нивелируется высокой продукцией свободных радикалов, образующихся в процессе его окисления, истощением антиокислительных резервов, что приводит к развитию окислительного стресса [27, 311]. Несмотря на то, что окислительный стресс развивается как при алкогольной интоксикации, так и при сахарном диабете, имеется разнонаправленность метаболических сдвигов, выражающаяся, при сахарном диабете -гипергликемией, а при хронической алкоголизации - гипогликемией. Так, увеличенная при сахарном диабете в сердце активность одного из основных энзимов пентозного шунта - глюкозо-6-фосфатдегидрогезы способствует повышению образования НАДФ-Н, который используется НАДФ-Н-оксидазой как кофактор, что увеличивает продукцию супероксид-аниона и уменьшает долю синтеза восстановленного глутатиона [183]. Являющийся конкурентным ингибитором глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и фосфоглюконатдегидрогеназы, образующийся избыток НАДФ-Н, при хронической алкоголизации, уменьшает активность данного пути окисления глюкозы, что нарушает механизмы рециклирования глутатиона [115]. В связи с этим, можно предположить, что активация свободнорадикальных процессов вследствие хронической ' алкогольной интоксикации может изменить характер метаболических нарушений в сердце при сахарном диабете.

Цель исследования

Установить особенности нарушений и патогенетическую роль нарушений метаболизма глутатиона и свободнорадикальных процессов в сердце при сочетании сахарного диабета с хронической алкогольной интоксикацией.

Задачи исследования

1. Оценить интенсивность процессов свободнорадикального окисления в плазме крови и сердце при сочетании хронической алкогольной интоксикации с экспериментальным сахарным диабетом.

2. Изучить в сердце уровень восстановленного глутатиона при различных вариантах сочетания хронической алкогольной интоксикации с сахарным диабетом.

3. Определить активность ферментов системы обмена глутатиона в сердце при сочетании с хронической алкоголизации с экспериментальным сахарным диабетом.

4. Выяснить активность процессов химической модификации белков окислительного и неокислителыюго характера в сердце при сочетании сахарного диабета с хронической алкогольной интоксикацией.

Научная новизна. Новыми являются данные об интенсивности свободнорадикальных процессов и роли глутатионовой системы в антиоксидантной защите сердца при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета. Доказано значительное повышение интенсивности свободнорадикального окисления в сердце при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета, в сравнении с соответствующими сдвигами при сахарном диабете вне алкоголизации и с изменениями при изолированном хроническом воздействии алкоголя. Обнаружена отрицательная корреляционная взаимосвязь процессов химической модификации белков окислительного и неокислительного характера с активностью глутатионпероксидазы в сердце при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета. Результаты исследований расширяют представления об интенсивности процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защите сердца при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета.

Выявленные особенности интенсивности свободнорадикального окисления и компонентов системы глутатиона в сердце могут служить теоретической основой для поиска мишеней фармакологического корригирующего воздействия.

Результаты проведенного исследования расширяют представления об особенностях активности свободнорадикальных процессов и патохимических механизмах в сердце при сочетании сахарного диабета с хронической алкогольной интоксикацией.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследований расширяют представления о роли интенсивности процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты сердца при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета. Исследование уточняет особенности участия глутатионовой системы в интенсификации свободнорадикальных процессов в сердце при сочетании хронической алкогольной интоксикации с сахарным диабетом.

Практический интерес представляют полученные данные об интенсивности свободнорадикального окисления и состоянии антиокислительной глутатионовой системы в сердце могут служить теоретической основой для поиска мишеней метаболической коррекции.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе на кафедрах Омской государственной медицинской академии: биохимии и лабораторной медицины; психиатрии, наркологии и клинической психологии, а также курсах додипломного и последипломного образования по клинической биохимии и лабораторной диагностике.

Апробация работы

Материалы исследования представлены на V межрегиональной научной конференции «Актуальные вопросы наркологии» (Омск, 2003), на III конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004), на межрегиональной научной конференции, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2005), на IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов СО РАН (Новосибирск, 2008), на совместном заседании кафедры биохимии и лабораторной медицины с курсом клинической лабораторной диагностики ПДО; кафедры психиатрии, наркологии и клинической психологии, кафедры общей и биоорганической химии ОмГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета в сердце отмечается выраженная интенсификация процессов свободнорадикального окисления.

2. При хронической алкогольной интоксикации в сочетании с сахарным диабетом в сердце значительно уменьшается уровень восстановленного глутатиона и нарушаются глутатион-зависимые механизмы антиокислительной защиты сердца.

3. Неэффективное функционирование глутатионовой антиоксидантной системы в сердце взаимосвязано с процессами окислительной и неокислительной модификации белков.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 2 - в рецензируемых периодических изданиях по перечню ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов. Работа содержит 13 таблиц, 5 рисунков. Список цитированной литературы включает 436 источников, в том числе 40 - на русском языке.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Быков, Денис Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. Интенсивность свободнорадикального окисления в сердце значительно повышена при сочетании сахарного диабета и хронической алкогольной интоксикации, в сравнении с соответствующими сдвигами при сахарном диабете вне алкоголизации и с изменениями при изолированном хроническом воздействии алкоголя.

2. Более выраженное уменьшение уровня восстановленного глутатиона в сердце отмечается при сочетании хронической алкогольной интоксикации и сахарного диабета.

3. При сочетании хронической алкоголизации со сформированным сахарным диабетом выявлено снижение активности глутатионпероксидазы, сопровождающееся изменением активности глутатионредуктазы и глутатион-Б-трансферазы.

4. Изменение активности ферментов обмена глутатиона при сочетании хронической алкоголизации с сахарным диабетом может быть обусловлено активацией процессов химической модификации протеинов, что проявляется ростом содержания в сердце а-кетоаминов и карбонильных производных белков.

5. При сочетании хронической алкогольной интоксикации и сформированного сахарного диабета имеется сильная отрицательная корреляционная связь между активностью глутатионпероксидазы и интенсификацией процессов химической модификации белков в сердце.

6. При сочетании хронической алкогольной интоксикации и сформированного сахарного диабета в сердце обнаружено более выраженное повышение уровня продуктов гликирования и карбонильной модификации протеинов, чем при изолированном моделировании сахарного диабета и хронической алкоголизации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быков, Денис Евгеньевич, 2010 год

1. Арцукевич А. Н., Мальцев А. Н., Зинчук В. В. Биохимические аспекты жизнедеятельности биологических систем // Сбор. науч. трудов съезда биохимиков Беларуссии : Гродно. 2000. С. 19-23.

2. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2типа // Русский медицинский журнал. 2007. Т. 15. № 11.

3. Балаболкин М. И. Возможна ли патогенетическая терапия сахарного диабета 2-го типа ? // Проблемы эндокринологии. 2008. № 5. С. 50-56.

4. Ванин А. Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. № 7. С. 924-938.

5. Василюк Ф.Е. Типология переживания различных критических ситуаций. // Психологический журнал. 1995. Т. 16. № 5. С. 104-115.

6. Волин М. С., Дэвидсон К. А., Камински П. М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. № 7. С. 958-965.

7. Волчегорский И. А., Шапошник И. И., Алексеев Е. П., Харченкова Н. В. Показатели системы "перекисиое окисление липидов—антиоксидантная защита" как маркеры хронической недостаточности при кардиомиопатиях // Клиническая медицина. 2003. № 8. С. 26-28.

8. Волчегорский И. А. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете // Проблемы эндокринологии. 2008. № 5. С. 43-49.

9. Волчегорский И. А., Алексеев М. Н., Волчегорская М. И., Рассохина JI.M. Влияние а-липоевой кислоты и мексидола на нейро- и аффективный статус больных с начальными стадиями синдрома диабетической стопы// Клиническая медицина. 2008. №10. С.52-59

10. Высокогорский В. Е., Жукова О. Ю., Панченко Л. Ф. Роль гидроперекисей в окислительном стрессе при алкоголизации на фонеэкспериментального сахарного диабета // Наркология : научно-практический журнал. 2007. - N 12 . - С. 41-45.

11. Булгакова В. С., Высокогорский В. Е., Притыкина Т. В., Титов С.С. Нарушение обмена углеводсодержащих соединений при алкогольной интоксикации // Наркология. 2008.№5. С.50-53

12. Высокогорский В. Е., ЕфременкоЕ. С., Грицаев И. Е. Характеристика обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме // Наркология. 2006. №8. С. 59-61.

13. Гази Магомедова М. М. Структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при остром отравлении метафазам и их коррекция парторганом//Автореферат диск, к.б.н., Махачкала, 1999. 21 с.

14. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет и сердечнососудистые заболевания: состояние проблемы // Сахарный диабет. 2002. № 4. С.2-6.

15. Денисов Е. Т., Азартен В. В. Ингибирование цепных реакций // ИХФ РАН. : Черноголовка, 1997.

16. Денисов Е. Т., Саркисов О. М., Лихтенштейн Г. И. Химическая кинетика // Химия. -.Москва, 2000.

17. Дубинина Е. Е., Бурмистров С. О., Ходов Д. А., Поротов И. Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения // Вопри, мед. Химии. 1995. № 41. С. 24-26.

18. Дубинина Е. Е., Шугали И. В. Окислительная модификация белков //Успехи соврем, биологии. 1993. Т. 113. №. 1. С.71-81.

19. Журавлев А. К., Шёрстна М. П. Метод регистрации хемилюминесценции плазмы крови // Лаб. дело. 1985. № 10. С. 586-587.

20. Минутный А. В., Высокогорский В. Е., Минутная JI. Н. Характеристика проявлений окислительного стресса у больных сахарным диабетом типа 2, злоупотребляющих алкоголем // Биомедицинская химия. 2004. .Т. 50. №1. С. 100-103.

21. Кошкин И. В., Букет. А. Алкогольное поражение сердца. Практическое руководство // Управление здравоохранения администрации города : Набережные Челны, 2001. 112 с.

22. Клинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита // Успехи соврем, биологии. 1993. Т. 113. № 1. С. 107-122.

23. Клинский В. И., Колесниченко JI. С. Система глутатиона. I. Другие ферменты, тиол-дисульфидный обмен, воспаление иммунитет, функции // Биомедицинская химия. 2009. № 4. С. 365-379.

24. Кулинский В. И., Колесниченко JI. С. Система глутатиона. I I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы // Биомедицинская химия. 2009. № З.С. 255-277.

25. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. Т. 63 № 7. С. 1007-1119.

26. Моисеев В. С. Алкогольная кардиомиопатия (возможность кофакторов ее развития, чувствительность к алкоголю и генетические аспекты) // Кардиология. 2003. № 10. С.4-9.

27. Мухин Н.Дрель П.,Моисеев С. и др. Алкогольная болезнь сердца// Врач. 2004. № 1.С. 14-17.

28. О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных : приказ МИНЗДРАВА СССР от 12.08.1977 №755.

29. Обрезан А. Г., Бицадзе Р. М. Структура сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа, диабетическая кардиомиопатия как особое состояние миокарда // Вестник Санкт-петербургского университета 2008. № 2. С. 47-53.

30. Осипов А. Н. Изучение реакций активных форм кислорода (супероксидных и гидроксильных радикалов, перекиси водорода, гипохлорита) и окиси азота с биологически важными соединениями // Автореф. дис. д-ра биол. наук. М. : 1999.

31. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН, 2000. 52 с.

32. Панченко JI. Ф. Гильмиярова Ф. Н. Радомская В. М. Биологические основы алкогольной интоксикации //М.: Знание, 1988. 64с.

33. Панченко JI. Ф. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении // Вопросы наркологии. 2001. № 6. С. 66-73.

34. Сидоров П. И., Соловьев А. Г., Новикова И. А. Форма потребления алкоголя и течение сахарного диабета // Наркология. 2002. № 5. С. 28-33.

35. Скворцов Ю. И.,Панченко Л.Ф.,Скворцов К. Ю. Алкоголь и сердце: механизмы воздействия, клиника, лечение // Саратов : Издательство Саратовского медицинского университета, 2004. 103 с.

36. Стальная Н. О., Гарнишвили Т. Г., Метод определения хмалонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии ; под ред. В. Н. Орехович. М. : 1977. С. 66-68.

37. Свободнорадикальное окисление и старение. Хавинсон В. X., Баринов В. А., Арутюнян А. В., Малинин В. В. СПб. : Наука, 2003. 327 с.

38. Шерстнев М. П., Клебанов Г. И., Владимиров Ю. А., // Ж.физ. химии. 1985 Т.59. №9 С. 2283-2292.

39. Черданцев Д.В., Винник Ю.С., Каспаров Э. В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите : Новосибирск, 2002. 147 с.

40. Aasum E., Cooper M., Severson D. L., Larsen T. S. Effect of BM 17.0744,a PPARalpha ligand, on the metabolism of perfused hearts from control and diabetic mice // Can. J. Physio.l Pharmacol. 2005. Vol. 83. P. 183-190.

41. Aasum E., Hafstad A. D., Severson D. L., Larsen T. S. Age-dependent changes in metabolism, contractile function, and ischemic sensitivity in hearts from db/db mice // Diabetes. 2003. Vol. 52. P.434^44.

42. Adachi J., Asano M., Naito Т., Ueno Y. & Tatsuno Y. Chemiluminescent determination of cholesterol hydroperoxides in human erythrocyte membrane // Lipids. 1998. Vol. 33. P. 1235-1240.

43. Adachi J., Asano M., Naito Т., Ueno Y., Imamichi H., Tatsuno Y. Cholesterol hydroperoxides in erythrocyte membranes of alcoholic patients // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999. Vol. 23. P. 96-100.

44. Adachi J., Asano M., Ueno Y., Naito T. Identification of 7-hydroperoxycholesterol in human liver by liquid chromatography-mass spectrometry// Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. Vol. 24. P.21-25.

45. Adachi J., Asano M., Ueno Y., Reilly M., Mantle D., Peters T. J., Preedy V. R. 7-and 7B-hydroperoxycholest-5-en-3beta-ol in muscle as indices of oxidative stress:response to ethanol dosage in rats // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2000. Vol. 24. P. 675-681.

46. Adachi J., Kudo R., Ueno Y., Hunter R., Rajendram R., Want E., Preedy V. R. Heart 7-hydroperoxycholesterol and oxysterols are elevated in chronically ethanol-fed rats//J. Nutr. 2001. Vol. 131. № 11. P. 2916-2920.

47. Ahmed M. U., Thorpe S. R., Baynes J. W. Identification of carboxymethyllysine as a degradation product of fructose-lysine in glycosylated protein // J Biol Chem. 1986. Vol. 261. P. 4889-4994.

48. Al-Kafaji G., Malik A. N. Hyperglycemia induces elevated expression of thyroid hormone binding protein in vivo in kidney and heart and in vitro in mesangial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010. Vol. 391. № 4. P. 1585-1591

49. Albano E. Alcohol, oxidative stress and free radical damage // Proc. Nutr. Soc. 2006. Vol. 65. № 3. P. 278-290

50. An D., Rodrigues B. Role of changes in cardiac metabolism in development of diabetic cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol.2006. Vol. 291. P. 1489-1150.

51. Aragno M., Mastrocola R., Medana C., Catalano M. G., Vercellinatto I., Danni O., Boccuzzi G. Oxidative stress-dependent impairment of cardiac specific transcription factors in experimental diabetes // Endocrinology. 2006. Vol. 147. № 12. P. 5967-5974.

52. Aribal-Kocaturk P., Kavas G.O., Buyiikkagnici D.I. Pretreatment effect of resveratrol on streptozotocin-induced diabetes in rats // Biol. Trace Elem. Res.2007. Vol. 118. № 3. P. 244-249.

53. Arky R.A., Veverbrants E., Abramson E.A. Irreversible Hypoglycemia // JAMA. 1968. Vol. 206. P. 575-578.

54. Arnett D.K., Evans G.W., Riley W.A. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor? // Am J Epidemiol. 1994. Vol. 140. P. 669-682.

55. Arnoult D. Apoptosis-associated mitochondrial outer membrane permeabilization assays //Methods. 2008. Vol. 44. № 3. P. 229-234.

56. Aronson D. Hyperglycemia and the pathobiology of diabetic complications // Adv Cardiol. 2008. Vol. 45. P. 1-16.

57. Avogaro A., Watanabe R. M., Gottardo L. Glucose tolerance during moderate alcohol intake: Insights on insulin action from glucose/lactate dynamics //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 1233-1238.

58. Babusikova E., Jesenak M., Racay P., Dobrota D., Kaplan P. Oxidative alternations in rat heart homogenate and mitochondria during ageing // Gen Physiol Biophys. 2008. Vol. 27. № 2. P. 115-120.

59. Bailey S. M., Patel V. В., Young T. A., Asayama K., Cunningham С. C. Chronic ethanol consumption alters the glutathione/glutathione peroxidase-1system and protein oxidation status in rat liver. Alcohol Clin Exp Res. 2001;25:726-733.

60. Bailey S. M., Pietsch E. C., Cunningham С. C. Ethanol stimulates the production of reactive oxygen species at mitochondrial complexes I and III // Free Radic. Biol. Med. 1999. № (7-8). P. 891-900.

61. Bantle A.E., Thomas W., Bantle J.P. Effects of Alcohol in the Form of Wine in Persons with Type 2 Diabetes Mellitus // Metabolism. 2008. Vol. 57. № 2. P. 241-245.

62. Bar-Shai M., Carmeli E., Ljubuncic P., Reznick A.Z. Exercise and immobilization in aging animals: the involvement of oxidative stress and NF-kappaB activation // Free Radic. Biol. Med. 2008. Vol. 44. № 2.P. 202-14.

63. Baynes J. W. Thorpe S. R. Role of oxidative stress in diabetic complications: a new perspective on an old paradigm // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 1-9.

64. Bdolah Y., et al. The atrophy-related ubiquitin ligases atrogin-1 and MuRF-1 are associated with uterine smooth muscle involution in the post partum period // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2006. Vol. 292. № 2. P. 971-976

65. Beers R. F. Jr, Sizer I. W. A spectrophotometric method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J Biol Chem. 1952. Vol. 195. № 1. P. 133-140.

66. Beisswenger P. J., Howell S. K., Smith K. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase activity as an independent modifier of methylglyoxal levels in diabetes // Biochim Biophys Acta. 2003. Vol. 1637. P. 98-106.

67. Bello А. Т., Bora N. S., Lange L. G. Cardioprotective effects of alcohol: mediation by human vascular alcohol dehydrogenase // Biochem. Biophys. Res.

68. Commun. 1994. Vol. 203. P. 1858-1864.

69. Berger K., Ajani U. A., Kase C. S., Gaziano M., Buring J. E., Glynn R. J., Hennekens С. H. Light-to-moderate alcohol consumption and the risk of stroke among U.S. Male physicians // N Engl J Med. 1999. Vol. 341. P. 1557-1564.

70. Beulens J. W., Grobbee D. E., Stolk R. P., Hendricks H. F., Van der Schouw Y. Т., Bots M. L. Alcohol consumption and risk of type 2 diabetes among older women // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. P. 2933-2938.

71. Blache D., Rodriguez C., Davignon, J. Pro-oxidant effects of 7-hydroperoxycholest-5-en-3-beta-ol on the copper-initiated oxidation of low density lipoprotein // FEBS Lett. 1995. Vol. 357. P. 135-139.

72. Bonnefont-Rousselot D., Bastard J. P., Jaudon M. C., Delattre J. Consequences of the diabetic status on the oxidant/antioxidant balance // Diabetes & Metabolism. 2000. Vol 26. № 3. P. 163-176.

73. Boudina S., Abel E. D. Diabetic cardiomyopathy revisited // Circulation. 2007.Vol. 115. № 25. P. 3213-3223.

74. Boudina S., Abel E. D. Mitochondrial uncoupling: a key contributor to reduced cardiac efficiency in diabetes // Physiology (Bethesda). 2006. Vol. 21. P. 250-258.

75. Boudina S., Sena S„ O'Neill В. Т., Tathireddy P., Young M. E., Abel E. D. Reduced mitochondrial oxidative capacity and increased mitochondrial uncoupling impair myocardial energetics in obesity // Circulation. 2005. Vol. 112. P.2686-2695.

76. Boveris A., Chance B. The mitochondrial generation of hydrogen peroxide. General properties and effect of hyperbaric oxygen // Biochem J. 1973. Vol 134. № 3. P. 707-716.

77. Bradford B. U., Enomoto N., Ikejima K., Rose M. L., Bojes H. K., Forman D. Т., Thurman R. G. Peroxisomes are involved in the swift increase in alcohol metabolism// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. Vol. 288. P. 254-259.

78. Brandes R. P., Kreuzer J. Vascular NADPH oxidases: molecular mechanisms of activation // Cardiovasc. Res. 2005. Vol. 65. P. 16-27.

79. Brown G. C. Regulation of mitochondrial respiration by nitric oxide inhibition of cytochrome с oxidase // Biochim. Biophys. Acta. 2001. Vol. 1504. P. 46-57.

80. Brown L., Kroon P.A., Das D.K., Das S., Tosaki A., Chan V., Singer M.V., Feick P.The biological responses to resveratrol and other polyphenols from alcoholic beverages // Alcohol Clin. Exp. Res. 2009 Vol. 33. №P. 1513-1523.

81. Brownlee M. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging // Annu Rev Med. 1995. Vol. 46. P. 223-234.

82. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications //Nature. 2001. Vol. 414. № 6865. P. 813-820.

83. Brownlee M. The Pathobiology of Diabetic Complications // A Unifying Mechanism Diabetes. 2005. Vol. 54. № 6. P. 1615-1625.

84. Brownlee M. The pathophysiology of diabetic complications: a unifying mechanism//Diabetes. 2005. Vol. 54. P. 1615-1625.

85. Bucala R., Tracey K., Cerami A. AGEs quench nitric oxide and mediate defective endothelium-dependent vasodilation in experimental diabetes // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 87. P. 432-438.

86. Bucala R., Vlassara H. Advanced glycation endproducts in diabetic renal and vascular disease // Am J Kidney Dis. 1995. Vol. 26. P. 875-888.

87. Cahill A., Cunningham С. C. Effects of chronic ethanol feeding on the protein composition of mitochondrial ribosomes // Electrophoresis. 2000. Vol. 21.1. P. 3420 -3426.

88. Cai L. Suppression of nitrative damage by metallothionein in diabetic heart contributes to the prevention of cardiomyopathy // Free Radic Biol Med. 2006. Vol. 41. P. 851-861.

89. Cai L., Li W., Wang G., Guo L., Jiang Y., Kang Y. J. Hyperglycemia-induced apoptosis in mouse myocardium: mitochondrial cytochrome c-mediated caspase-3 activation pathway // Diabetes. 2002. Vol. 51. P. 1938-1948.

90. Camargo C. A., Hennekens С. H., Gaziano J. M. Prospective study of moderate alcohol consumption and mortality in US male physicians // Arch. Intern. Med. 1997. Vol. 157. P. 79-85.

91. Carlberg I., Mannervik B. Glutathione reductase // Methods Enzymol. 1985. Vol. 113. P. 484-490.

92. Cascales C., Benito M., Cascales M., Caldes Т., Santos-Ruiz A. The effect of chronic ethanol administration on lipogenesis in liver and adipose tissue in the rat // Br. J. Nutr. 1983. Vol. № 3. P. 549-553.

93. Cassina A. M., Hodara R., Souza J. M., Thomson L., Castro L., Ischiropoulos H., Freeman B. A., Radi R. Cytochrome с nitration by peroxynitrite //J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. P. 21409-21415.

94. Catena С., Novello M., Dotto L. Serum lipoprotein(a) concentrations and alcohol consumption in hypertension: possible relevance for cardiovascular damage // J. Hypertens. 2003. Vol. 21. P. 281-288.

95. Chase К. V., Carubelli R., Nordquist R. E. The role of nonenzymatic glycosylation, transition metals, and free radicals in the formation of collagen aggregates // Arch. Biochem. Biophys. 1991. Vol. 288. P. 473^-80.

96. Chatham J. C., Forder J. R., McNeill J. H. The Heart in Diabetes. Norwell. «Developments in cardiovascular medicine» Kluwer Academic Publishers : 1996. 267 p.

97. Chicco A.J, McCarty H., Reed A.H., Story R.R., Westerlind K.C., Turner R.T., Hay ward R. Resistance exercise training attenuates alcohol-induced cardiac oxidative stress // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. 2006. Vol. 13. № 1. p. 74-79.

98. Chowdhury P.K., Haider M., Choudhury P.K., Kraus G.A., Desai M.J., Armstrong D.W., et al. Generation of fluorescent adducts of malondialdehyde and amino acids: toward an understanding of lipofuscin // Photochem. Photobiol. 2004. Vol. 79. P. 21-25.

99. Christoffersen C., Bollano E., Lindegaard M. L., Bartels E. D., Goetze J. P., Andersen С. В., Nielsen L. B. Cardiac lipid accumulation associated with diastolic dysfunction in obese mice // Endocrinology. 2003. Vol. 144. P. 34833490.

100. Clements R. S., Robison W. G., Cohen M. P. Anti-glycated albumin therapy ameliorates early retinal microvascular pathology in db/db mice // J. Diabetes Complications. 1998. Vol. 12. P. 28-33.

101. Conigrave К. M., Ни B. F., Camargo C. A., Stampfer M. J., Willett W. C., Rimm E. B. A prospective study of drinking patterns in relation to risk of type 2 diabetes among men // Diabetes. 2001. Vol. 50. P. 2390-2395.

102. Conklin D., Prough R., Bhatanagar A. Aldehyde metabolism in the cardiovascular system. Mol. Biosyst. 2007. Vol. 3. № 2. P. 136-150. •

103. Cooper M. E Importance of advanced glycation end products in diabetes-associated cardiovascular and renal disease // Am. J. Hypertens. 2004. Vol. 17. P. 31-38.

104. Corrao G., Bagnardi V., Zambon A. A meta-analysis of alcohol consumption and the risk of 15 diseases // Prevent. Med. 2004. Vol. 38. P. 613— 619.

105. Coudray C., Boucher F., Richard M. J., Arnaud J., De Leiris J., Favier A. Zinc deficiency, ethanol, and myocardial ischemia affect lipoperoxidation in rats

106. Biol. Trace. Elem. Res. 1991. Vol. 30. P. 103-118.

107. Crabb D.W., Matsumoto M., Chang D., You M. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology // Proc. Nutr. Soc. 2004. Vol. 63 № 1. P. 4963.

108. Craven P. A., Melhem M. F„ Phillips S. L. DeRubertis F. R. Overexpression of Cu2+/Zn2+ superoxide dismutase protects against early diabetic glomerular injury in transgenic mice // Diabetes. 2003. Vol. 50. P. 21142125.

109. Cunningham С. C, Coleman W. В., Spach P. I. The effects of chronic ethanol consumption on hepatic mitochondrial energy metabolism // Alcohol Alcohol. 1990. Vol. 25. P. 127-136.

110. Dalle-Donne I., Giustarini D., Colombo R., Rossi R., Milzani A. Protein carbonylation in human diseases // Trends Mol. Med. 2003. № 9. P. 169-176.

111. Das S. K., Vasudevan D. M. Alcohol-induced oxidative stress // Life Sci. 2007. №3. P. 177-187.

112. Centre for Information on Beverage Alcohol. See also AIM. ICAP Reports 1 (Supplement). 1996. Vol. 5. № 2. P. 11.

113. David S. Warner L., Huaxin Sheng L., Batini-Haberle I. Oxidants, antioxidants and the ischemic brain // Journal of Experimental Biology. 2004. Vol. 207. P. 3221-3231.

114. De Leiris J., Lorgeril M., Boucher F. Ethanol and cardiac function // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. Vol. 291. № 3. P. 1027-1028.

115. De Oliveira e Silva E. R., Foster D., McGee Harper M. Alcohol consumption raises HDL cholesterol levels by increasing the transport rate of apolipoproteins A-I and A-II // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 2347-2352.

116. Dean R.T., Hunt J.V., Grant A.J., Yamamoto Y., Niki E. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants, and target proteins // Free Radic. Biol. Med. 1991. Vol. 11. № 2. P. 161-168.

117. Del Prato S., Bianchi C., Marchetti P. beta-cell function and anti-diabetic pharmacotherapy // Diabetes Metab. Res. Rev. 2007. № 7. P. 518-527.

118. Denisov E. Т., Denisova T. G. Handbook of Antioxidants // CRC Press, New York. 2000.

119. Diehl A. M., Hoek J. B. Mitochondrial uncoupling: role of uncoupling protein anion carriers and relationship to thermogenesis and weight control: "the benefits of losing control // J. Bioenerg Biomembr. 1999. Vol. 31. P. 493-506.

120. Diem P., Deplazes M., Fajfr R., Bearth A., Muller В., Christ E.R., Teuscher A. Effects of alcohol consumption on mortality in patients with Type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. 2003. Vol. 46. № 11. P. 1581-1585.

121. Dimmeler S., Haendeler J., Nehls M. et al. Suppression of Apoptosis by Nitric Oxide via Inhibition of Interleukin-IB-converting Enzyme (ICE)-like and Cysteine Protease Protein (CPP)-32-like Proteases //J. Exp. Med. 1997. Vol. 185. P. 601-607.

122. Doll R., Peto R., Hall E., Wheatley K., Gray R. Mortality in relation to consumption of alcohol: 13 years' observations on male British doctors // BMJ. 1994. Vol. 309. P. 911-918.

123. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiological Reviews. 2002. Vol. 82. № 1. P. 47-95.

124. Druhan L. J., Forbes S. P., Pope A. J., Chen C. A., Zweier J. L., Cardounel A. J. Regulation of eNOS-derived superoxide by endogenous methylarginines // Biochemistry. 2008. Vol. 47. № 27. P. 7256-7263.

125. Dunlop M. Aldose reductase and the role of the polyol pathway in diabetic nephropathy // Kidney Int. Suppl. 2000. Vol. 77. P. 3-12.

126. Edenberg HJ. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants // Alcohol Res. Health. 2007. Vol. 30. № LP. 5-13.

127. Edes I., Toszegi A., Csanady M., Bozoky B. Myocardial lipid peroxidation in rats after chronic alcohol ingestion and the effects of different antioxidants // Cardiovasc. Res. 1986. Vol. 20. P. 542-548.

128. El Khoury J., Thomas C. A., Loike J. D., Hickmann S., Cao L., Silverstein S. Macrophages adhere to glucose-modified basement membrane via their scavenger receptors //J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269. P. 10197-10200.

129. Ellison R. C., Zhang Y., Qureshi M. M. Lifestyle determinants of high-density lipoprotein cholesterol: The National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study // Am. Heart J. 2004. Vol. 147. P. 529-535.

130. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes // Free Radic. Biol. Med.1991. Vol. 11. P. 81-128.

131. Esterbauer H. Cytotoxicity and genotoxicity of lipid-oxidation products // Am. J. Clin. Nutr. 1993. P. 57779-57785

132. Ewing D., Walton H. L. Do. OH scavendger secondary radicals protect by competing with oxygen for cellular sites? // Radiat. Res. Vol. 128. № 11. P. 29

133. Facchini F., Chen Y. D. I., Reaven G. M. Light-to-moderate alcohol intake is associated with enhanced insulin sensitivity // Diabetes Care. 1994. Vol. 17. P. 115-19.

134. Fagrell В., De Faire U., Bondy S. The effects of light to moderate drinking on cardiovascular diseases //J. Intern. Med. 1999. Vol. 246. P. 331-340.

135. Fang Z. Y., Prins J. В., Marwick Т. H. Diabetic cardiomyopathy: Evidence, mechanisms, and therapeutic implications // Endoc. Rev. 2004. Vol. 25. P. 543-567.

136. Flanagan D. E. H., Moore V. M, Godsland I. F. Alcohol consumption and insulin resistance in young adults // Euro J. Clin. Invest. 2000. Vol. 30. P. 297301.

137. Ford E. S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence // Diabetes Care. 2005. Vol. 28. № 7. P.1769-1778.

138. Friedman L.A., Kimball A.W. Coronary heart disease mortality and alcohol consumption in Framingham // Am J Epidemiol. 1986. Vol. 124. P. 481489.

139. Frost R. A., Nystrom G. J., Jefferson L. S., Lang C.H. Hormone, cytokine, and nutritional regulation of sepsis-induced increases in atrogin-1 and MuRFl in skeletal muscle. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Feb;292(2):E501-12. Epub 2006 Sep 26.

140. Fu M. X., Requena R., Jenkins A., Lyons Т., Baynes J. W., Thorpe S. R. The advanced glycation end product, N(Carboxymethyl)lysine, is a product of both lipid peroxidation and glycoxidation reactions // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. P. 9982-9986.

141. Furuya D. Т., Binsack R., Machado U. F. Low ethanol consumption increases insulin sensitivity in Wistar rats // Braz. J. Med. Bio.l Res. 2003. Vol. 36. P. 125-130.

142. Gallon A. A., Pryor W. A. The reaction of low levels of nitrogen dioxide with methyl linoleate in the presence and absence of oxygen // Lipids. 1994. № 29. P. 171-176.

143. Genchev G. D., Georgieva L. M., Weijenberg M. P. Does alcohol protect against ischemic heart disease in Bulgaria? A case-control study of non-fatal myocardial infarction in Sofia // Centr. Eur. J. Public Health. 2001. № 9. P. 83-86

144. Gerassimou C., Kotanidou A., Zhou Z., Simoes D.C., Roussos C., Papapetropoulos A. Regulation of the expression of soluble guanylyl cyclase by reactive oxygen species // Br J Pharmacol. 2007. Vol. 150. № 8. P. 1084-1091.

145. Ghafourifar P., Richter C. Nitric oxide synthase activity in mitochondria // FEBS Lett. 1997. Vol. 418. P. 291-296.

146. Ghosh S., Pulinilkunnil Т., Yuen G., Kewalramani G., An D., Qi D., Abraham A., Rodrigues B. Cardiomyocyte apoptosis induced by short-term diabetes requires mitochondrial GSH depletion // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 289. P. 768-776.

147. Giles Т. D., Given M. В., Greenberg S. S., Zhao X., Kerut E. K, McElwain E., Allen G. Myocardial effects of ethanol consumption in the rat with streptozotocin-induced diabetes // Alcohol Clin Exp Res. 2002. Vol. 26. № 8. P. 1128-1133.

148. Glomb M. A., Monnier V. Mechanism of protein modifications by glyoxal and glyceraldehyde, reactive intermediates of the Maillard reaction // J. Biol. Chem. 1995. Vol. 270. P. 10017-10026.

149. Gomes A., et al. The Effect of 30 Minutes of Passive Stretch of the Rat Soleus Muscle on the Myogenic Differentiation, Myostatin, and Atrogin-1 Gene Expressions // Arch. Phys. Med. Rehab. 2006. Vol. 87. P. 241-245.

150. Gomes M. D., Lecker S. H., et al. Atrogin-1, a musclespecific F-box protein highly expressed during muscleatrophy // PNAS. 2001. Vol. 98. № 25. P. 14440-14445.

151. Gopal V. R., Indira M. Investigations on the correlation of advanced glycated end products (AGE) associated fluorescence with blood glucose and oxidative stress in ethanol-administered diabetic rats // Exp. Toxicol. Pathol. 2009.

152. Green L. C., Wagner D. A., Glogowski J., Skipper P. L., Wishnok J. S., Tannenbaum S. R. Analysis of nitrate, nitrite and 15N.nitrate in biological fluids //Anal Biochem. 1982. Vol. 126. P. 138131-138286.

153. Greer J. J., Ware D. P., Lefer D. J. Myocardial infarction and heart failurein the db/db diabetic mouse // Am. J. Physio.l Heart Circ. Physiol. 2006. Vol. 290 P. 146-153.

154. Griendling К. K. Novel NAD(P)H-oxidases in the cardiovascular system // Heart. 2004. Vol. 90. P.491-493.

155. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association//Circulation. 1999. Vol. 100. P. 1134-1146.

156. Grune Т., Reinheckel Т., Davies K.J. Degradation of oxidized proteins in mammalian cells // The FASEB J. 1997. Vol. 11, P. 526-534.

157. Guo Z., Xia Z., Jiang J., McNeill J. H. Down-regulation NADPH oxidase, antioxidant enzymes and inflammatory markers in the heart of streptozotocin-induced diabetic rats by N-acylcysteine // Am. J. Physiol. 2007. Vol. 292. P. 1728-1736.

158. Gupte S. A. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a novel therapeutic target in cardiovascular diseases // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2008. № 9. P. 993-1000.

159. Gustafsson А. В., Gottlieb R. A. Mechanisms of apoptosis in the heart // J. Clin. Immunol. 2003. Vol. 23. № 6ю P. 447-459.

160. Gvozdjakova A., Kucharska J., Miklovicova E., Bozek P., Gvozdjak J. The effect of alcohol on the mitochondrial respiratory chain in the cardiac muscle// Vnitr. Lek. 1991.Vol. 37. № 6. P. 541-547.

161. Habig W.H. , Pabst M.J., Jacoby W.B. Glutathione-S-transferases. Thefirst step in mercapturic acid formation // J. Biol. Chem. 1974. Vol. 249. №22. P. 7130-7139.

162. Haidara M.A., Yassin H.Z., Rateb M., Ammar H., Zorkani M.A.Role of oxidative stress in development of cardiovascular complications in diabetes mellitus // Curr Vase Pharmacol. 2006. Vol. 4. № 3. P. 215-227.

163. Haitoglou C. S., Tsilbary E. C., Brownlee M., Charonis A. S. Altered cellular interactions between endothelial cells and nonenzymatically glycosylated laminin/type IV collagen // J. Biol. Chem. 1992. Vol. 267. P. 12404-12407.

164. Hajnoczky G., Buzas C. J., Pacher P., Hoek J. В., Rubin E. Alcohol Alcohol and mitochondria in cardiac apoptosis: mechanisms and visualization // Clin. Exp. Res. 2005. Vol. 29. № 5. P. 693-701.

165. Hamada Y., Araki N., Horiuchi S., Hotta N. Role of polyol pathway in nonenzymatic glycation // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. Vol. ll(Suppl5). P. 95-98.

166. Hannuksela M. L., Rantala M., Kesaniemi Y.A. Ethanol-induced redistribution of cholesteryl ester transfer protein (CEPT) between lipoproteins //Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. Vol. 16. P. 213-221.

167. Hartung G. H., Foreyt J. P., Mitchell R. E., Mitchell J. G., Reeves R. S., Gotto A. M. Effect of alcohol intake on high-density lipoprotein cholesterol in runners and inactive men // JAMA. 1983. Vol. 249. P. 747-750.

168. Hartung G. H., Reeves R. S., Foreyt J. P., Patsch W., Gotto A. M. Effect of alcohol intake and exercise on plasma high-density lipoprotein cholesterol subfractions and apolipoprotein A-I in women // Am J Cardiol. 1986. Vol 58. P. 148-151.

169. Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Alcohol consumption, serum lowdensity lipoprotein cholesterol concentration, and risk of ischaemic heart disease: six year follow up in the Copenhagen male study // BMJ. 1996. Vol. 312. P. 736741.

170. Higuchi H., Adachi M., Miura S., Gores G. J., Ishii H. The mitochondrial permeability transition contributes to acute ethanol-induced apoptosis in rat hepatocytes // Hepatology. 2001. Vol. 34. P. 320 -328.

171. Hileeto D., Cukiernik M., Mukherjee S., Evans Т., Barbin Y., Downey D., Karmazyn M., Chakrabarti S. Contributions of endothelin-1 and sodium hydrogen exchanger-1 in the diabetic myocardium // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. Vol. 18. P. 386-394.

172. Hoek J.B., Rydstrom J. Physiological roles of nicotinamide nucleotide transhydrogenase//Biochem. J. 1988. Vol. 254. P. 1-10.

173. Hoshida S., Yamashita N., Otsu K., Kuzuya Т., Hori M. Cholesterol feeding exacerbates myocardial injury in Zucker diabetic fatty rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278. P. 256-262.

174. Howard A. A., Arnsten J. H., Gourevitch M. N. Effect of alcohol consumption on diabetes mellitus // Ann Intern Med. 2004. Vol. 140. P. 211-219.

175. Howarth F. C., Qureshi M. A., White E., Calaghan S. C. Cardiac microtubules are more resistant to chemical depolymerisation in streptozotocin-induced diabetes in the rat // Pflugers Arch. 2002. Vol. 444. P. 432-437.

176. Hudson В. I., Hofmann M.A., Bucciarelli L., Wendt Т., Moser В., Lu Y., Qu W., Stern D. M., D'Agati V., Yan S. D., Yan S. F., Grant P. J., Schmidt A. M. Glycation and diabetes: the RAGE connection // Curr. Sci. 2002. Vol. 83. P. 1515-1521.

177. Hunt J. V., Dean R. Т., Wolff S. P. Hydroxyl radical production and autoxidative glycosylation: glucose autoxidation as the cause of protein damage in the experimental glycation model of diabetes and aging // Biochem. J. 1988. Vol. 256. P. 205-212.

178. Hunt J. V., Smith С. С. Т., Wolff S. P. Autoxidative glycosylation and possible involvement of peroxides and free radicals in LDL modifications //

179. Diabetes. 1990. Vol. 39. P. 1420-1424.

180. Husain K., Hazelrigg S. R. Oxidative injury due to chronic nitric oxide synthase inhibition in rat: effect of regular exercise on the heart // Biochim Biophys Acta. 2002. Vol. 1587. № 1. P. 75-82.

181. Husain K., Somani S.M. Response of cardiac antioxidant system to alcohol and exercise training in the rat // Alcohol. 1997.Vol. 14. № 3. P. 301-307.

182. Ingelman-Sundberg M., Ronis M. J., Lindros К. O., Eliasson E., Zhukov A. Ethanol-inducible cytochrome P4502E1: regulation, enzymology and molecular biology // Alcohol Suppl. 1994. № 2. P. 131-139.

183. Israel Y, Videla L, Bernstein J. Liver hypermetabolic state after chronic ethanol consumption: hormonal interrelations and pathogenic implications // Federation Proc. 1975. Vol. 34. P. 2052-2059.

184. Jakus V., Rietbrock N. Advanced glycation end-products and the progress of diabetic complications // Physiol Rev. 2004. Vol. 53. P. 131-142.

185. Jandeleit-Dahm K., Cooper M.E. The role of AGEs in cardiovascular disease // Curr. Pharm. Des. 2008. Vol. 14. № 10. P. 979-986.

186. Jaya D.S., Augstine J., Menon V.P. Role of lipid peroxides, glutathione and antiperoxidative enzymes in alcohol and drug toxicity // Indian J. Exp. Biol. 1993. Vol. 31. № 5. P. 453-459.

187. Jiang Z. Y., Woolard A. C. S., Wolff S. P. Hydrogen peroxide productionduring experimental protein glycation I IFEBS Lett. 1990. Vol. 268. P.69-71.

188. Jourd'heueil D. et al. Dynamik state of S-nitrosothiols in human plasma and whole blood // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 28. P. 409-417.

189. Kamuren Z. Т., Sanders R., Watkins J. B. 3rd. Low-carbohydrate diet and oxidative stress in diabetic and nondiabetic rats // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2006. Vol. 20. № 5. P. 259-269.

190. Kanazawa A., Nishio Y., Kashiwagi A., Inagaki H., Kikkawa R., Horiike K. Reduced activity of mtTFA decreases the transcription in mitochondria isolated from diabetic rat heart // Am. J. Physio.l Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 282. P. 778-785.

191. Kannan M., Wang L., Kang Y. J. Myocardial oxidative stress and toxicity induced by acute ethanol exposure in mice // Exp Biol Med (Maywood). 2004. Vol. 229. P. 553-559.

192. Kaplan P., Tatarkova Z., Racay P., Lehotsky J., Pavlikova M., Dobrota D. Oxidative modifications of cardiac mitochondria and inhibition of cytochrome с oxidase activity by 4-hydroxynonenal // Redox Rep. 2007. Vol. 12. № 5. P. 211218.

193. Karanian J. W., Salem N. Jr The effect of alcohol inhalation on the cardiovascular state of the rat // Adv. Alcohol Subst. Abuse. 1988. Vol. 7. P. 221225.

194. Kass D. A. Getting better without AGE: new insights into the diabetic heart // Circ Res. 2003. Vol. 92. P. 704-706.

195. Keaney J. F., Slivka A. In vivo transfer of nitric oxide between a plasma protein-bound reservoir and low molecular weight thiols // J. Clin. Invest. 1994. Vol. 94. P. 1432-1439.

196. Keddad K., Therond P., Motta C., Baussan C., Legrand, A. Alterations in erythrocyte membrane fluidity and fatty acid composition in glycogen storage disease // Biochim. Biophys. Acta 1996. Vol. 1315. P. 61-65.

197. King H., Aubert R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 19952025. Prevalence, numerical estimates, and projections // Diabetes Care 1998.Vol. 21. P. 1414-1413.

198. Kinnally K. W., Antonsson B. A tale of two mitochondrial channels, MAC and PTP, in apoptosis // Apoptosis. 2007. Vol. 12. № 5. P. 857-868.

199. Klatsky A. L., Armstrong M. A., Friedman G. D. Risk of cardiovascular mortality in alcohol drinkers, ex-drinkers and nondrinker // Am. J. Cardiol. 1990. Vol. 66. P. 1237-1242.

200. Kluge I., Gutteck-Amsler U., Zollinger M., Do K.Q. S-nitrosoglutathione in rat cerebellum: identification and quantification by liquid chromatography-mass spectrometry //J. Neurochem. 1997. Vol. 69. P. 2599-2607.

201. Koivisto V.A., Tulokas S., Toivonen M., Haapa E., Pelkonen R. Alcohol with a meal has no adverse effects on postprandial glucose homeostasis in diabetic patients//Diabetes Care. 1993. Vol. 16. P. 1612-1614.

202. Koivisto V.A., Tulokas S., Toivonen M., Haapa E., Pelkonen R. Alcoholwith a meal has no adverse effects on postprandial glucose homeostasis in diabetic patients//Diabetes Care. 1993. Vol. 16. P.1612-1614.

203. Korshunov S. S., Skulachev V. P., Starkov A. A. High protonic potential actuates a mechanism of production of reactive oxygen species in mitochondria // FEBS Lett. 1999. Vol. 416. P. 15-18.

204. Lababidi Z. A., Goldstein D. E. 3 High prevalence of echocardiographic abnormalities in diabetic youths // Diabetes Care. 1986. P. 18-22.

205. Lambeth J. D. Nox enzymes and the biology of reactive oxygen // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol. 4. P. 181-189.

206. Laposata M. Fatty acid ethyl esters: Ethanol metabolites which mediate ethanol-induced organ damage and serve as markers of ethanol intake // Progress in Lipid Research. 1998. Vol. 37. P. 307-316.

207. Lashin O., Romani A. Hyperglycemia does not alter state 3 respiration in cardiac mitochondria from type-I diabetic rats // M.l Cell Biochem. 2004. Vol. 267. P. 31-37.

208. Ledl F. The decomposition of reducing sugars and amines in the Maillard reaction // Z. Ernahrungsw. 1991. Vol. 30. P.4-17.

209. Ledl F., Beck J., Sengl M., Osiander H., Estendorfer S., Severin Т., Huber B. Chemical pathways of the Maillard reaction // Prog. Clin. Biol. Res. 1989. Vol. 29. P. 23-42.

210. Li H., Wang J., Wilhelmsson H., Hansson A., Thoren P., Duffy J., Rustin P., Larsson N. G. Genetic modification of survival in tissue-specific knockout mice with mitochondrial cardiomyopathy // Pro.с Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97.P. 3467-3472.

211. Li P., Waters R. E., Redfern S. I., Zhang M., Mao L., Annex В. H., Yan Z. Oxidative phenotype protects myofibers from pathological insults induced by chronic heart failure in mice // Am. J. Pathol. 2007. Vol. 170. № 2. P. 599-608.

212. Lieber C. S. Mechanism of ethanol induced hepatic injury // Pharmac Ther. 1990. Vol. 46. P. 1-41.

213. Liu Z., Rudd M. A., Freedman J. E., Loscalzo J. S-Transnitrosation

214. Reactions Are Involved in the Metabolic Fate and Biological Actions of Nitric Oxide // J. Pharmacol. Experiment. Ther. 1998. Vol. 284. № 2. P. 526-534.

215. Loren E. Wold A. F., Ceylan-Isik J. R.Oxidative stress and stress signaling: menace of diabetic cardiomyopathy // Acta Pharmacologica Sinica. 2005. №8. P. 908-917.

216. Low Y. L., Hwang P. L. Lymphoma cells selected for resistance against the cytotoxic effect of oxygenated sterols are also resistant to nonsteroidal antiestrogens // Biochim. Biophys. Acta 1995. Vol. 1269. P. 32-40.

217. Lowry О. H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. № 1. P. 265-275.

218. Maillard L. C. Action des acides amines sur les sucres; formation des melanoides par voie methodique // CR Acad Sci. 1912. Vol. 154. P. 66.

219. Mallis R. J., Buss J. E., Thomas J. A. Oxidative modification of H-ras: S-thiolation and S-nitrosilation of reactive cysteines // Biochem. J. 2001. Vol. 355. P. 145-153.

220. Mannick J. В., Hausladen A., Liu L. et al. Fas-induced caspase denitrosylation // Science. 1999. Vol. 284. P. 651-654.

221. Maritim A. C., Sanders R. A., Watkins J. В., 3rd Diabetes, oxidative stress, and antioxidants: A review // J. Biochem. Mol. Toxicol. 2003. Vol. 17. P. 24-38.

222. Marmillot P., Gong M. Light, but not heavy alcohol drinking, stimulates paraoxonase by upregulating liver mRNA in rats and humans // Metabol. 2003. Vol. 52. P. 1287-1294.

223. Martin D. W., Rodwell V. W., Mayes P A. Catabolism of the carbonskeletons of amino acids. Harper's Review of Biochemistry 19th ed. Stamford, : Appleton & Lange, 1983. P. 283-306.

224. Martinez-Caballero S., Dejean L. M., Kinnally M. S., Oh K. J., Mannella C. A., Kinnally K. W. Assembly of the mitochondrial apoptosis-induced channel, MAC //J. Biol. Chem. 2009. Vol. 284. P. 18. P. 12235-12245.

225. Mashimo K., Ohno Y. Ethanol hyperpolarizes mitochondrial membrane potential and increases mitochondrial fraction in cultured mouse myocardial cells // Arch. Toxicol. 2006. Vol. 80. № 7 P. 421-428.

226. Mazumder P.K., O'Neill В. Т., Roberts M. W., Buchanan J., Yun U. J., Cooksey R.C., Boudina S, Abel E. D. Impaired cardiac efficiency and increased fatty acid oxidation in insulin-resistant ob/ob mouse hearts // Diabetes. 2004. Vol. 53. P. 2366-2374.

227. McDonough К. H. Antioxidant nutrients and alcohol // Toxicology. 2003. Vol. 189. P. 89-97.

228. McDonough К. H. The role of alcohol in the oxidantantioxidant balance in heart // Front Biosci. 1999. № 4. P. 601-606.

229. McEwen J. E., Zimniak P., Mehta J. L., Reis R. J. Molecular pathology of aging and its implications for senescent coronary atherosclerosis // Cur. Opin. Cardiol. 2005. Vol. 20. P. 399-406.

230. McMonagle J., Felig P. Effects of ethanol ingestion on glucose tolerance and insulin secretion in normal and diabetic subjects // Metabolism. 1975. Vol. 24. P. 625-632.

231. Meister A., Anderson M. E. Glutathione // Ann Rev Biochem 1991. Vol. 52. P. 711-722.

232. Mikami K., Sato S., Watanabe T. Acute effects of ethanol on cultured myocardial cells: an ultrastructural study // Alcohol. 1990. Vol. 25. P. 651-660.

233. Mitidieri F., de Meis L. Ethanol has different effects on Ca (2+)-transport ATPases of muscle, brain and blood platelets // Biochem. J. 1995. Vol. 312. P. 733-737.

234. Miyata Т., Inagi R., Asahi K., Yamada Y., Horie K., Sakai H., Uchida K„

235. Kurokawa К. Generation of protein carbonyls by glycoxidation and lipoxidation reactions with autoxidation products of ascorbic acid and polyunsaturated fatty acids // FEBS Lett. 1998. Vol. 437. № (1-2). P. 24-28.

236. Miyata Т., Kurokawa K., van Ypersele de Strihou C. Carbonyl stress and long-term uremic complications // Adv Nephrol Necker Hosp. 1998. Vol. 28 P. 311-319.

237. Morgan P. E., Dean R. Т., Davies M. J. Inactivation of cellular enzymes by carbonyls and protein-bound glycation/glycoxidation products // Arch. Biochem. Biophys. 2002. Vol. 403. P. 259-269.

238. Morrish N. J., Wang S. L., Stevens L. K., Fuller J. H., Keen H. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes // Diabetologia. 2001. Vol. 44(Suppl. 2) P. 14-21,

239. Moss S. E., Klein R., Klein В. E. The association of alcohol consumption with the incidence and progression of diabetic retinopathy // Ophthalmology. 1994. Vol. 101. P. 1962-1968.

240. Mukamal K. J., Conigrave К. M., Mittleman M. A., Camargo C. A., Stampfer M. J., Willett W. C., Rimm E.B. Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men // N Engl J Med. 2003.Vol. 348.P. 109-118.

241. Muruganandam A., Tannous M., Mutus B. ELISA for in vivo assessment of nonenzymatically glycated platelet glutathione peroxidase // Clin. Biochem. 1994. Vol. 27. № 4. P. 293-298.

242. Nagaraj R., Monnier V. Protein modification by the degradation products of ascorbate: formation of a novel pyrrole from the Maillard reaction of L-threose with proteins // Biochim Biophys Acta. 1995. Vol. 1253. P. 75-84.

243. Naito J., Koretsune Y., Sakamoto N., Shutta R., Yoshida J., Yasuoka Y.,

244. Yoshida S., Chin W., Kusuoka H., Inoue M. Transmural heterogeneity of myocardial integrated backscatter in diabetic patients without overt cardiac disease // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. Vol. 52 P. 11-20.

245. Nakanishi N., Suzuki K., Tatara K. Alcohol consumption and risk for development of impaired fasting glucose or type 2 diabetes in middle-aged Japanese men // Diabetes Care. 2003. Vol. 26. P. 48-54.

246. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism : 1992. № 16. P. 315.

247. Naujokat C., Hoffmann S. Role and function of the 26S proteasome in proliferation and apoptosis. // Lab Invest. 2002. Vol. 82. P. 965-980.

248. Nayeem M. A. Ethanol induced delayed cellular protection in mouse cardiac myocytes: role of inducible nitric oxide synthase // Pol. J. Pharmacol, 2003. Vol. 55. P. 595-602.

249. Niedowicz D. M., Daleke D. L. The role of oxidative stress in diabetic complications // Cell Biochem Biophys. 2005. Vol. 43. № 2. P. 289-330.

250. Nishio Y., Kanazawa A., Nagai Y., Inagaki H., Kashiwagi A. Regulation and role of the mitochondrial transcription factor in the diabetic rat heart // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. Vol. 1011. P. 78-85.

251. Njorge F. G., Monnier V. M. The chemistry of the maillard reaction under physiological conditions: A review // Prog Clin Biol Res. 1989. Vol. 304. P. 85107.

252. Nordmann R., Ribiere C., Rouach H. Alcohol Alcohol. Ethanol-induced lipid peroxidation and oxidative stress in extrahepatic tissues // 1990. Vol. 25. №2.3).Р. 231-237.

253. Ohgami N., Nagai R., Ikemoto M., Arai H., Miyazaki A., Hakamaata H., Horiuchi S., Nakayama H. CD36 serves as a receptor for AGEs // J Diabetes Complications. 2002. Vol. 16. P. 56-59.

254. Okubo Y., Suwazono Y., Kobayashi E. Alcohol consumption and blood pressure change: 5 year follow-up study of the association in normotensive workers // J. Hum. Hypertens. 2001. Vol. 15. P. 367-372.

255. Ornoy A., Avgil Tsadok M., Yaffe P., Zangen S. W. The Cohen diabetic rat as a model for fetal growth restriction: Vitamins С and E reduce fetal oxidative stress but do not restore normal growth // Reprod. Toxicol. 2009. Vol. 28. № 4. P. 521-529.

256. Otis J. S., Ashikhmin Y. I., Brown L. A., Guidot D. M. Effect of HIV-1-related protein expression on cardiac and skeletal muscles from transgenic rats // AIDS Res. Ther. 2008. № 5. P. 8-12.

257. Otis J. S., Brown L. A., Guidot D. M. Oxidant-induced atrogin-1 and transforming growth factor-beta 1 precede alcohol-related myopathy in rats // Muscle Nerve. 2007. Vol. 36. № 6. P. 842-848.

258. Pacher P., Csordas G., Hajnoczky G. Mitochondrial Ca(2+) signaling and cardiac apoptosis // Biol. Signals Recept. 2001. Vol. 10. № (3-4). P. 200-223.

259. Panchenko L. F., Pirozhkov S. V., Popova S. V. Antonenkov V. D. Effect of chronic ethanol treatment on peroxisomal acyl-CoA oxidase activity and lipid peroxidation in rat liver and heart // Experientia. 1987. №5. P. 580-581.

260. Peng G.S., Yin S.J. Effect of the allelic variants of aldehyde dehydrogenase ALDH2*2 and alcohol dehydrogenase ADH1B*2 on blood acetaldehyde concentrations // Hum. Genomics. 2009. Vol. 3 № 2. P. 121-127;

261. Perry I.J., Wannamethee S.G., Walker M.K., Thomson A.G., Whincup

262. Р.Н., Shaper A.G. Prospective study of risk factors for development of non-insulin dependent diabetes in middle aged British men // BMJ. 1995. Vol. 310. P. 560-564.

263. Petersen D. R., Doom J. A. Reactions of 4-hydroxynonenal with proteins and cellular targets // Free Radic. Biol. Med. 2004. Vol. 37. P. 937-945.

264. Peyroux J., Sternberg M. Advanced glycation endproducts (AGEs): pharmacological inhibition in diabetes // Pathol. Biol (Paris). 2006. Vol. 54. P. 405^419.

265. Piano M. R. The cardiovascular effects of alcohol: the good and the bad. How low-risk drinking differs from high-risk drinking // AJN. 2005. Vol. 105. P. 87-91.

266. Piech A., Dessy C., Havaux X., Feron O., Balligand J.L. Differential regulation of nitric oxide synthases and their allosteric regulators in heart and vessels of hypertensive rats // Cardiovasc Res. 2003. Vol. 57. № 2. P. 456-467.

267. Pirozhkov S. V., Eskelson C. D., Watson R. R., Hunter G. C., Piotrowski J. J., Bernhard V. Effect of chronic consumption of ethanol and vitamin E on fatty acid composition and lipid peroxidation in rat heart tissue // Alcohol. 1992. № 9. P. 329-334.

268. Pitsavos C., Makrilakis K., Panagiotakos D. B. The J-shape effect of alcohol intake on the risk of developing acute coronary syndromes in diabetic subjects: the CARDIO 2000 II Study // Diabet. Med. 2005. Vol. 22. № 243-248.

269. Paglia D.E. Valentine W.N. Stadies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase // J. Clin. Lab. Med. 1967. №. 70. P. 158-169.

270. Poli G., Schaur R.J. 4-Hydroxynonenal in the pathomechanisms of oxidative stress // IUBMB Life. 2000. Vol. 50. P. 315-321.

271. Ponnappa B.C., Rubin E. Modeling alcohol's effects on organs in animal models // Alcohol Res Health. 2000. Vol. 24. № 2. P. 93-104.

272. Porasuphatana S., Tsai P., Rosen G. M. The generation of free radicals by nitric oxide synthase // Сотр. Biochem. Physiol. Toxicol. Pharmacol. 2003. Vol.134. №3. P. 281-289.

273. Preedy V. R., Patel V. В., Reilly M. E., Richardson P. J., Falkous G., Mantle D. Oxidants, antioxidants and alcohol: implications for skeletal and cardiac muscle // Front Biosci. 1999. №4.P. 58-66.

274. Privratsky J. R., Wold L. E., Sowers J. R., Quinn M. Т., Ren J. ATI blockade prevents glucose-induced cardiac dysfunction in ventricular myocytes: role of the ATI receptor and NADPH oxidase // Hypertension. 2003. Vol. 42. P. 206-212.

275. Puhakainen I., Koivisto V. A., Ykj-Jarvinen H. No reduction in total hepatic glucose output by inhibition of gluconeogenesis with ethanol in NIDDM patients//Diabetes. 1991. Vol. 40. P. 1319-1327.

276. Puntarulo S., Stoyanovsky D. A., Cederbaum A. I. Interaction of 1-hydroxyethyl radical with antioxidant enzymes // Arch. Biochem. Biophys. 1999. Vol. 372. № 2. P. 355-359.

277. Pushpakiran G., Mahalakshmi K., Viswanathan P., Anuradha C.V. Taurine prevents ethanol-induced alterations in lipids and ATPases in rat tissues // Pharmacol Rep. 2005. Vol. 57. № 5. P. 578-587.

278. Raha S., Robinson В. H. Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing // Trends Biochem. Sci. 2000. Vol. 25. P. 502-508.

279. Rauhala P., Lin A. M-Y., Chiueh С. C. Neuroprotection by S-nitrosoglutathione of brain dopamine neurons from oxidative stress // FASEB J. 1998. Vol. 12. P. 165-173.

280. Reddy S., Bichler J., Wells-Knecht K. J., Thorpe S. R., Baynes J. W. N-(carboxymethyl)lysine is a dominant advanced glycation endproduct (AGE) antigen in tissue proteins // Biochemistry. 1995. Vol. 34. P. 10873-10878.

281. Rehm J., Patra J., Baliunas D., Popova M., Roerecke M., Taylor B. Russian Federation. Toronto : Centre for Addiction and Mental Health, 2006.

282. Rehm J., Rehn N., Room R., et al. The global distribution of average volume of alcohol consumption and patterns of drinking // Eur Addict Res. 2003. № 9. P. 147-156.

283. Rehm J., Taylor В., Patra J. Volume of alcohol consumption, patterns of drinking and burden of disease in the European region 2002 // Addiction. 2006. Vol. 101. P. 1086-1095.

284. Reinauer H. Biochemistry of protein glycation in diabetes mellitus // Klin Lab. 1993. Vol. 39. P. 984-987.

285. Reinke L. A., Lai E. K., DuBose С. M., McCay P. B. Reactive free radical generation in vivo in heart and liver of ethanol-fed rats: correlation with radical formation in vitro // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. Vol. 84. P. 9223-9227.

286. Reynolds K., Lewis L. В., Nolen J. D. Alcohol consumption and risk of stroke // JAMA. 2003. Vol. 289. P. 579-588.

287. Ribiere C., Hininger I., Rouach H., Nordmann R. Effects of chronic ethanol administration on free radical defence in rat myocardium // Biochem Pharmacol. 1992. Vol. 44. № 8. P. 1495-1500.

288. Rimm E.B., Williams P., Fosher K. Moderate alcohol intake and lower risk of coronary heart disease: Meta-analysis of effects on lipids and haemostatic factors // BM.J 1999. Vol. 319. P. 1523-1528.

289. Rimm E. В., Klatsky A., Grobbee D., Stampfer M.F. Review of moderate alcohol consumption and reduced risk of coronary heart disease: is the effect due to beer wine or spirits? // BMJ. 1996. Vol. 312. P. 731-736.

290. Rimm E.B., Chan J., Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. Prospective study of cigarette smoking, alcohol use, and the risk of diabetes in men // BMJ. 1995. Vol. 310. P. 555-559.

291. Rissig L., Fichtscherer В., Breitschopf K. et al. Nitric Oxide Inhibits Caspase-3 by S-Nitrosation in Vivo // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 274. P. 68236826.

292. Rivera C. A., Bradford B. U., Seabra V., Thurman R. G. Role of endotoxin in the hypermetabolic state after acute ethanol exposure // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275. P. 1252-1258.

293. Rosen G. M., Tsai P., Pou S. Mechanism of free-radical generation by nitric oxide synthase // Chem. Rev. 2002. Vol. 102. № 4. P. 1191-1200.

294. Rosen P., Herberg L., Reinauer H. Different types of postinsulin receptor defects contribute to insulin resistance in hearts of obese Zucker rats // Endocrinology. 1986. Vol. 119. P. 1285-1291.

295. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990s // Nature. 1993. Vol. 362. P. 801-809.

296. Ryzlak M. Т., Fales H. M., Russell W. L., Schaffner C. P. Oxysterols and alcoholic liver disease // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1990. Vol. 14. P. 490-495.

297. Saravanan R., Pugalendi V. Impact of ursolic acid on chronic ethanol-induced oxidative stress in the rat heart // Pharmacol Rep. 2006. Vol. 58. № 1. P. 41-77.

298. Sato M., Maulik N., Das D.K. Ann Cardioprotection with alcohol: role of both alcohol and polyphenolic antioxidants // NY Acad. Sci. 2002. Vol. 957. P.122.135

299. Schauenstein E., Esterbauer H., Zollner H. Aldehydes in biological systems. Lagnado JR, editor. Aldehydes in biological systems, their natural occurrence and biological activities. London: Pion Limited, 1977. P. 1-7.

300. Sedlak J., Lindsey R.H. Estimation of Total, Protein-Bound and Nonprotein Sulfhydryl Groups in Tissue With Ellmans Reagent // Analyt. Biochem. 1968. Vol. 25, № 2. P. 192-205.

301. Segel L.D., Mason D.T. Acute effects of acetaldehyde and ethanol on rat heart mitochondria // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979. Vol. 25. P. 461-474.

302. Semeniuk L. M., Kryski A. J., Severson D. L. Echocardiographic assessment of cardiac function in diabetic db/db and transgenic db/db-hGLUT4 mice // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283. P. 976-982.

303. Severson D. L. Diabetic cardiomyopathy: Recent evidence from mouse models of type 1 and type 2 diabetes // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2004. Vol. 82. P. 813-823.

304. Sharifi A. M., Mousavi S. H., Larijani B. Study of interaction between nitric oxide and ACE activity in STZ-induced diabetic rats: role of insulin // Pharmacol. Res. 2004. № 3. P. 261-266.

305. Sharma A., Kharb S., Chugh S. N., Kakkar R., Singh G.P. Evaluation ofoxidative stress before and after control of glycemia and after vitamin E supplementation in diabetic patients // Metabolism. 2000. Vol. 49. P. 160-162.

306. Shelmet J. J., Reichard G. A., Skutches C. L., Hoeldtke R. D., Owen O. E., Boden G Ethanol causes acute inhibition of carbohydrate, fat, and protein oxidation and insulin resistance // J Clin Invest. 1988. Vol. 81. P. 1137-1145.

307. Shen X., Zheng S., Metreveli N. S., Epstein P. N. Protection of cardiac mitochondria by overexpression of MnSOD reduces diabetic cardiomyopathy // Diabetes. 2006. Vol. 55. P. 798-805.

308. Shen X., Zheng S., Thongboonkerd V., Xu M., Pierce W. M., Klein J. В., Epstein P. N. Cardiac mitochondrial damage and biogenesis in a chronic model of type 1 diabetes // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 287. P. 896-905.

309. Shimada T. Correlation between metabolic and histopathological changes in the myocardium of the KK mouse. Effect of diltiazem on the diabetic heart // Jpn. Heart J. 1993. Vol. 34. P. 617-626.

310. Siddiq Т., Richardson P. J., Mitchell W. D., Teare J., Preedy V.R. Ethanol-induced inhibition of ventricular protein synthesis in vivo and the possible role of acetaldehyde // Cell Biochem Funct. 1993. Vol. 11. P. 45-54.

311. Siddiq Т., Salisbury J.R., Richardson P.J., Preedy V.R. Synthesis of ventricular mitochondrial proteins in vivo: effect of acute ethanol toxicity // Alcohol Clin Exp Res. 1993. Vol. 17. P. 894-899.

312. Sidell R. J., Cole M. A., Draper N. J., Desrois M., Buckingham R. E., Clarke K. Thiazolidinedione treatment normalizes insulin resistance and ischemicinjury in the Zucker fatty rat heart // Diabetes. 2002. Vol. 51. P. 1110-1117.

313. Skulachev V. P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics //Biochim. Biophys. Acta. 1998. Vol. 1363. P. 100-124.

314. Smit A. J., Lutgers H. L. The clinical relevance of advanced glycation endproducts (AGE) and recent developments in pharmaceutics to reduce AGE accumulation // Curr. Med. Chem. 2004. № 11. P. 2767-2784.

315. Somani S. M. Exercise training and tissue specific antioxidant enzymes // Pharmacology in Exercise and Sports. Ed. 1996. P. 96-97.

316. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т. E., Khoo J. C., Witztum J. L. Beyond cholesterol. Modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity // N. Engl. J. Med. 1989 Vol. 320. № 14. P. 915-924.

317. Stockklauser-Farber K., Ballhausen Т., Laufer A., Rosen P. Influence of diabetes on cardiac nitric oxide synthase expression and activity // Biochim. Biophys Acta. 2000. № 1. P. 10-20.

318. Stoyanovsky D. A., Wu D., Cederbaum A. I. Interaction of 1-hydroxyethyl radical with glutathione, ascorbic acid and alpha-tocopherol // Free Radic. Bio.l Med. 1998. Vol. 24. № 1. P. 132-138.

319. Sunni S., Bishop S. P., Kent S. P., Geer J. C. Diabetic cardiomyopathy. A morphological study of intramyocardial arteries // Arch. Pathol. Lab. Med. 1986. Vol. 110. P. 375-381.

320. Tanaka S., Avigad G., Brodsky В., Eikenberry E. F. Glycation induces expansion of the molecular packing of collagen // J. Mol. Biol. 1988. Vol. 203. P. 495-505.

321. Tang L.Q., Wei W., Chen L.M., Liu S. Effects of berberine on diabetes induced by alloxan and a high-fat/high-cholesterol diet in rats // J. Ethnopharmacol. 2006. Vol. 108. № 1. P. 109-115.

322. Thompson E.W. Quantitative analysis of myocardial structure in insulin-dependent diabetes mellitus: effects of immediate and delayed insulin replacement // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1994. Vol. 205. P. 294-305.

323. Thompson E.W. Structural manifestations of diabetic cardiomyopathy in the rat and its reversal by insulin treatment // Am. J. Anat. 1988. Vol. 182. P. 270282.

324. Thornalley PJ Advanced glycation and development of diabetic complications: Unifying the involvement of glucose, methylglyoxal and oxidative stress //Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 3 P. 149-166

325. Thornalley P. J., Langborg A., Minhas H. S. Formation of glyoxal, methylglyoxal and 3-deoxyglucosone in the glycation of proteins by glucose // Biochem. J. 1999. Vol. 344. № 1. P. 109-116.

326. Thun M. J., Peto R., Lopez A. D. Alcohol consumption and mortality among middle-aged and elderly U.S. adults // N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P. 1705-1714.

327. Tribe R.M., Poston L. Oxidative stress and lipids in diabetes: a role in endothelium vasodilator dysfunction? // Vase. Med. 1996. Vol. 1. P. 195-206.

328. Turko I. V., Murad F. Quantitative protein profiling in heart mitochondria from diabetic rats // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278. P. 35844-35849.

329. Uchida K. 4-Hydroxy-2-nonenal: a product and mediator of oxidative stress // Prog. Lipid Res. 2003. Vol. 42. P. 318-343.

330. Upchurh G. R., Welch G. N., Fabian A. J. et al. Homocysteine decreases bioavailable nitric oxide by a mechanism involving glutathione peroxidase // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. P. 17012-17017.

331. Valko M„ Leibfritz D., Moncol J., Cronin M.T., Mazur M„ Telser J. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007. Vol. 39. № 1. P. 44-84.

332. Van den Bergh A., Flameng W., Herijgers P. Type II diabetic mice exhibit contractile dysfunction but maintain cardiac output by favourable loading conditions // Eu.r J. Heart Fail. 2006. № 8. P. 777-783.

333. Vary Т. C., Nairn A. C., Deiter G., Lang C. H.Differential effects of alcohol consumption on eukaryotic elongation factors in heart, skeletal muscle, and liver// Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. Vol. 26.№ 12). P. 1794-1802.

334. Vasdev S., Ford C. A., Longerich L. Aldehyde induced hypertension inrats: Prevention by N-acetylcysteine // Artery. 1998. Vol. 23. P. 10-36.

335. Vasdev S., Gill V., Pawan K. Beneficial Effect of Low Ethanol Intake on the Cardiovascular System: Possible Biochemical Mechanisms // Singal Vase. Health Risk Manag. 2006. Vol. 2. № 3. P. 263-276.

336. Venardos К. M., Perkins A., Headrick J., Kaye D. M. Myocardial ischemia-reperfusion injury, antioxidant enzyme systems, and selenium: a review // Curr. Med. Chem. 2007. Vol. 14. № 14. P. 1539-1549.

337. Venkov C. D., Myers P. R., Tanner M. A. Ethanol increases endothelial nitric oxide production through modulation of nitric oxide synthase expression // Thromb. Haemost. 1999. Vol. 81. P. 638-642.

338. Videla L. A., Guerri C. Glutathione and alcohol // Glutathione: Metab. and Physiol. Functions. 1990. P. 58-67

339. Vlachopoulos C., Tsekoura D., Tsiamis E. Effect of alcohol on endothelial function in health subjects // Vase. Med. 2003. № 8. P. 263-265.

340. Vlassara H., Li Y. M., Imani F., Wojciechowicz D., Yang Z., Liu F.T., Cerami A. Galectin-3 as a high affinity binding protein for AGE: a new member of the AGE-receptor complex // Mol. Med. 1995. № 1. P. 634-646.

341. Voss P., Siems W. Clinical oxidation parameters of aging // Free Radic. Res. 2006. Vol. 40. P. 1339-1349.

342. Wakabayashi I., Kobaba-Wakabayashi R., Masuda H. Relation of drinking alcohol to atherosclerotic risk in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. №7. P. 1223-1228.

343. Wall T.L. Genetic associations of alcohol and aldehyde dehydrogenase with alcohol dependence and their mechanisms of action// Ther. Drug Monit. 2005.Vol. 27. № 6. P. 700-703.

344. Walsh C.H, O'Sullivan D.J Effect of moderate alcohol intake on control of diabetes // Diabetes. 1974. Vol. 23. P. 440-442.

345. Wiseman A. Dietary alkyl thiol free radicals (RSS) can be as toxic as reactive oxygen species (ROS) // Hypotheses. 2004. Vol. 63. № 4. P. 667-670.

346. Wang P., Chatham J. C. Onset of diabetes in Zucker diabetic fatty (ZDF)rats leads to improved recovery of function after ischemia in the isolated perfused heart // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 286. P. 725-736.

347. Wang P., Lloyd S. G., Zeng H., Bonen A., Chatham J. C. Impact of altered substrate utilization on cardiac function in isolated hearts from Zucker diabetic fatty rats // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol. 288. P. 2102-2110.

348. Wan-hua Amy Yu, Spatial and Temporal Correlation of Nitric Oxide Synthase Expression with Cu/Zn-Superoxide Dismutase Reduction in Motor Neurons following Axotomy // Ann. NYAS. 2002. Vol. 962. P.l 11-121.

349. Wautier J. L., Schmidt A. M. Protein glycation: a firm link to endothelial cell dysfunction// Circ. Res. 2004. Vol. 95. № 3. p. 233-238.

350. Wautier M. P., Chappey O., Corda S., Stern D. M., Schmidt A. M., Wautier J. L. Activation of NADPH oxidase by AGE links oxidant stress to altered gene expression via RAGE // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 280. P. 685-694.

351. Wells-Knecht M., Thorpe S. R., Baynes J. W. Pathways of formation of glycoxidation products during glycation of collagen // Biochemistry. 1995 Vol. 34. P. 15134-15141.

352. Westwood M. E., McLellan A. C., Thornalley P. J. Receptor mediated endocytic uptake of methylglyoxal-modified serum albumin // J. Biol. Chem. 1994 Vol. 269. P. 32293-32298.

353. Wiernsperger N. F. Oxidative stress as a therapeutic target in diabetes: revisiting the controversy // Diabetes Metab. 2003. Vol. 29. P. 579-585.

354. Wilson J. F. Should doctors prescribe alcohol to adults? // Ann Intern Med. 2003. Vol. 139. P. 711-714.

355. Wold L. E., Ren J. Streptozotocin directly impairs cardiac contractile function in isolated ventricular myocytes via a p38 map kinase-dependentoxidative stress mechanism 11 Biochem Biophys Res Commun. 2004. Vol. 318. P. 1066-1071.

356. Wolff S. P., Dean R. T. Glucose autoxidation and protein modification // Biochem J. 1987. Vol. 245. P. 243-250.

357. Wright JR. E., Scism-Bacon J. L., Glass L. C. Oxidative stress in type 2 diabetes: the role of fasting and postprandial glycaemia // Int. J. Clin. Pract. 2006. №3.P. 308-314.

358. Wu D., Cederbaum A.I. Alcohol, Oxidative Stress, and Free Radical Damage // Alcohol Research & Health. 2003. Vol. 27. №. 4. P. 277-284.

359. Wu Т. C., Huang С. C., Chen С. H., Lin H. Z., Yang S. Q., Lee F. Y., Diehl A. M. Mitochondrial proteins that regulate apoptosis and necrosis are induced in mouse fatty liver // Hepatology. 1999. Vol. 29. P. 1131-1138.

360. Xia P., Inoguchi Т., Kern T. S. Engerman R. L., Oates P. J., King G. L. Characterization of the mechanism for the chronic activation of diacylglycerol-protein kinase С pathway in diabetes and hypergalactosemia // Diabetes. 1994.Vol. 43. P. 1122-1129.

361. Xia Y. Superoxide generation from nitric oxide synthases // Antioxid. Redox. Signal. 2007. № 10. P. 1773-1778.

362. Xia Z., Guo Z., Nagareddy P.R., Yuen V., Yeung E„ McNeill J. H. Antioxidant N-acetylcysteine restores myocardial Mn-SOD activity and attenuates myocardial dysfunction in diabetic rats // Eur. J. Pharmacol. 2006. Vol. 544. № (1-3). P. 118-125.

363. Xu Y., He Z., King G. L. Introduction of hyperglycemia and dyslipidemia in the pathogenesis of diabetic vascular complications // Curr Diab Rep. 2005. Vol. 5. № 2. P. 91-97.

364. Yan S. F., Ramasamy R., Naka Y., Schmidt A. M. Glycation, inflammation, and RAGE. A scaffold for the macrovascular complications of diabetes and beyond // Circ. Res. 2003. Vol. 93. P. 1159-1169.

365. Yan S.F., DAgati V., Schmidt A.M., Ramasamy R. Receptor for Advanced Glycation Endproducts (RAGE): a formidable force in the pathogenesisof the cardiovascular complications of diabetes & aging // Curr. Mol. Med. 2007. Vol. 7. №8. P. 699-710.

366. Yan S.F., Ramasamy R., Schmidt A.M. The receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) and cardiovascular disease // Expert Rev. Mol. Med. 2009. Vol. 11. P. 9-14.

367. Ye G., Metreveli N. S., Donthi R. V., Xia S., Xu M., Carlson E. C., Epstein P. N. Catalase protects cardiomyocyte function in models of type 1 and type 2 diabetes // Diabetes. 2004. Vol. 53. P. 1336-1343.

368. Yemeni К. К. V., Wei В., Khan В. V., Medford R. M. Nataraja, R. Hyperglycemia-induced activation of nuclear transcription factor кВ in vascular smooth muscle cells // Diabetes. 2000. Vol. 48. P. 855-864.

369. Yki-Jarvinen H., Nikkila E. A Ethanol decreases glucose utilization in healthy man // J Clin Endocrinol Metab. 1985. Vol. 61. P. 941-945.

370. Yoshida R., Shioji I., Kishida A. Moderate alcohol consumption reduces urinary 8-hydroxydeoxyguanosine by inducing of uric acid // Indust Health. 2001. Vol. 39. P. 322-329.

371. Young R. J., McCulloch D. K., Prescott R. J., Clarke B. F. Alcohol: another risk factor for diabetic retinopathy? // Br Med J (Clin Res Ed). 1984. Vol. 288. P. 1035-1037.

372. Yu Z., Li P., Zhang M., Hannink M., Stamler J. S., Yan Z. Fiber type-specific nitric oxide protects oxidative myofibers against cachectic stimuli // PLoS One. 2008. Vol. 3. № 5. p. 2086

373. Zarkovic N. 4-hydroxynonenal as a bioactive marker of pathophysiological processes // Mol. Aspects Med. 2003. Vol. 24. P. 281-291.

374. Zhang F., Li G„ Ding W. et al. The Rat Model of Type 2 Diabetic

375. Mellitus and Its Glycometabolism Characters // Exp. Anim. 2003. № 5. P. 401407.

376. Zhou Q., Wasowicz E., Handler В., Fleischer L., Kummerow F. A. An excess concentration of oxysterols in the plasma is cytotoxic to cultured endothelial cells // Atherosclerosis. 2000. Vol. 149. P. 191-197.

377. Zhou Y.T., Grayburn P., Karim A., Shimabukuro M., Higa M., Baetens D., Orci L., Unger R. H. Lipotoxic heart disease in obese rats: implications for human obesity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. P. 1784-1789.

378. Zhou Z., Kang Y. J. Cellular and subcellular localization of catalase in the heart of transgenic mice // J Histochem Cytochem. 2000. Vol. 48. P. 585-594.

379. Zorov D. В., Juhaszova M., Sollott S. J. Mitochondrial ROS-induced ROS release: an update and review // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol. 1757. № 6. P. 509-517.