Пародонтологический статус женщин, принимающих оральные контрацептивы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Староверова, Ксения Владимировна

• Староверова, Ксения Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Староверова, Ксения Владимировна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ И ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ НА ТКАНИ ПАРОДОНТА ЖЕНЩИН. СИСТЕМНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ.

1.1. Этиопатогенез заболеваний пародонта.

1.2. Влияние половых стероидных гормонов и оральных контрацептивов на состояние тканей полости рта женщин.

1.3. Взаимосвязь менструального цикла и воспалительных изменений десны.

1.4. Беременность и половые стероидные гормоны.

1.5. Половое созревание и половые стероидные гормоны.

1.6. Влияние половых стероидных гормонов на гемодинамику тканей пародонта и локальную иммунную систему.

1.7. Виды современных оральных гормональных контрацептивов и механизм их действия.

1.8. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на сердечнососудистую систему и гемостаз.

1.9. Влияние комбинированных оральных контрацептивов на липидный спектр крови.

1.10. Комбинированные оральные контрацептивы и углеводный обмен.

1.11. Гепатобилиарная система и комбинированные оральные контрацептивы.

1.12. Побочные эффекты комбинированных оральных контрацептивов.

1.13. Лечебные и профилактические эффекты комбинированных оральных контрацептивов.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Клинический метод.

2.2.2. Рентгенологический метод. Ортопантомография.

2.3. Инструментальные методы.

2.3.1. Метод реопародонтографии.

2.3.2. Метод биоимпедансной спектрометрии.

2.3.3. Радиоиммунологический метод.

2.3.4. Ультразвуковое исследование органов малого таза.

2.3.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ПАРОДОНТОЛОГИЧЕСКИЙ И ГОРМОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ПРИНИМАЮЩИХ И НЕ ПРИНИМАЮЩИХ КОМБИНИРОВАННЫЕ ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ.

3.1. Гормональный статус женщин репродуктивного возраста, принимающих и не принимающих КОК.

3.2. Сравнительный анализ состояния тканей пародонта в основной группе (до приема КОК) и контрольной группе в разные фазы менструального цикла.

3.3. Клиническое обследование тканей пародонта в основной группе (через год на фоне приема КОК) и в контрольной группе.

3.4. Циклические изменения состояния тканей пародонта в группах обследования.

ГЛАВА 4 ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СОСУДОВ

ПАРОДОНТА НА ФОНЕ И БЕЗ ОРАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ.

4.1. Реография сосудов пародонта.

4.2. Биоимпедансная спектрометрия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пародонтологический статус женщин, принимающих оральные контрацептивы»

Актуальность исследования

В современной отечественной литературе практически нет данных, указывающих на корреляцию между приемом оральных контрацептивов и состоянием тканей пародонта. Первые сведения об этом появились в иностранной литературе в 60-х годах прошлого века (Loe H., Silness J., 1963; Cohen D.W. et al., 1969). Эти авторы указывают на то, что КОК могут имитировать изменения, возникающие в пародонте во время полового созревания и беременности, что связано с возрастающей циркуляцией в крови эстрогенов и прогестерона. Результаты этих исследований появились одновременно с разработкой в США первого орального гормонального контрацептива «Эновид-10», появившегося в 1960 году. «Эновид-10» содержал высокие дозы гормонов, что приводило к большому количеству побочных реакций, в том числе и со стороны тканей пародонта. В России первым ОГК стал венгерский препарат «Инфекундин» (Серов В.Н., Пауков C.B., 1998). Эволюция ОГК проходила по пути снижения дозы гормонов, модификации компонентов, путей введения препарата и была направлена на предупреждение осложнений. В современных препаратах уровень гормонов понижен в прогестагенном компоненте контрацептивов на 90%, эстрогенном - на 70-80% по сравнению с первоначальными концентрациями. Несмотря на низкие дозы эстрогенов и прогестинов, уже через год приема современных КОК многие авторы отмечают наличие отека десневого края, нарастание спонтанной кровоточивости (Sumanth S. et al., 2007). Также констатируется увеличение ЗДК, нарушение эпителиального прикрепления, повышение уровня индекса Gl через шесть месяцев после начала приема препаратов (Seck-Diallo А., 2008). Другие авторы считают, что низкие дозы эстрогена и прогестерона, широко использующиеся в современных контрацептивных препаратах, оказывают незначительное воздействие на ткани пародонта (Taichman L.S., Eklund S.A., 2005). Существенные и видимые воспалительные изменения в десне отмечаются перед менструацией (Hugoson А., 1971; Mariotti А., 1999). Увеличение кровоточивости, отека и экссудации во время менструации чаще отмечается у женщин при наличии гингивита в анамнезе (Holm-Pedersen Р., Loe Н., 1967; Lindhe J., Attstrom R., 1967). Одновременно в литературе описывается появление подвижности зубов в этот период (Shin J.Y. et al., 2007). Ряд авторов указывают на то, что перед менструацией, когда уровень прогестерона достигает максимальных значений, происходит увеличение индекса GI, у некоторых женщин зарегистрированы внутриротовые рецидивирующие афтозные поражения (Ferguson J. et al., 1984; Stephen R.P. et al., 2000), герпетические поражения губ и инфекции, обусловленные Candida Albicans (Otomo-Corgel J., Steinberg В., 2000). C.C. Fischer с соавт. (2008) отмечают отсутствие влияния гормональных колебаний, связанных с менструальным циклом, на ткани пародонта. Противоречивость представленных в литературе данных свидетельствует о наличии нерешенных вопросов, связанных с влиянием КОК и циклических изменений гормонального фона во время менструального цикла на ткани пародонта.

Целью настоящего исследования является оценка состояния тканей пародонта у женщин репродуктивного возраста, принимающих комбинированные оральные контрацептивы.

Для достижения поставленной цели сформулированы задачи исследования:

1. Изучить парод онтологический статус женщин репродуктивного возраста, принимающих и не принимающих комбинированные оральные контрацептивы.

2. Оценить состояние тканей пародонта в зависимости от фаз менструального цикла.

3. Исследовать гидратацию тканей пародонта методом биоимпедансной спектрометрии в зависимости от гормонального статуса.

4. Оценить гемодинамику тканей пародонта методом реографии в сопоставлении с гормональным гомеостазом.

Научная новизна

Установлено, что циклические изменения гормонального фона у женщин с овуляторным циклом обуславливают увеличение воспалительных явлений в тканях пародонта в лютеиновую фазу менструального цикла, что связано с возрастанием уровня прогестерона в крови. На фоне ановуляторных циклов и постоянного уровня половых стероидных гормонов в крови женщин, принимающих низкодозированные КОК, воспалительные процессы в тканях пародонта отмечаются значительно чаще.

Теоретическая и практическая значимость

У женщин, не использующих оральные контрацептивы, отмечаются воспалительные явления в тканях пародонта в лютеиновой фазе менструального цикла. Изменения носят обратимый характер и сопряжены с уровнем прогестерона в крови во второй фазе. На фоне постоянной концентрации половых стероидов в крови при приеме комбинированных оральных контрацептивов происходит утяжеление воспалительных процессов в тканях пародонта. Определены изменения микроциркуляторного русла в тканях десны у женщин, принимающих КОК. Женщинам до начала приема КОК рекомендовано провести санацию полости рта, профессиональную гигиену, встать на учет к врачу пародонтологу. В случае появления гипертрофии десневого края, отека, нарастания спонтанной кровоточивости следует повторно обратиться к гинекологу с целью подбора альтернативных методов контрацепции.

Положения, выносимые на защиту:

1. Прием КОК оказывает влияние на состояние тканей пародонта у женщин репродуктивного возраста.

2. Состояние тканей пародонта у женщин с овуляторным циклом, носит циклический обратимый характер и коррелирует с уровнем прогестерона. В основной группе, на фоне ановуляторных циклов, изменения в пародонте приобретают постоянный характер.

Вклад автора в проведенное исследование. Автором проанализированы и обобщены данные литературы по изучаемой проблеме. На основании материалов комплексного обследования пародонтологического и гинекологического статуса пациенток определено влияние низкодозированных КОК на ткани пародонта, а также циклические изменения в тканях десны по фазам менструального цикла у лиц, не принимающих контрацептивы. Предложены рекомендации по обязательному проведению курса профессиональной гигиены, санации полости рта перед началом приема КОК и обеспечению постоянного наблюдения у пародонтолога. Автором лично выполнены все необходимые клинические и функциональные исследования тканей пародонта, радиоиммунологические исследования периферических половых стероидов и гонадотропной функции, изучены и обработаны полученные результаты.

Апробация работы. Основные материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции: Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии (Санкт-Петербург, 2007), на XIII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов (Санкт-Петербург, 2008), на XI Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 20-летию стоматологического факультета Саратовского государственного медицинского университета (2008). Диссертация представлена на заседании кафедры ортопедической стоматологии и проблемной комиссии «Стоматология» ГОУ ДПО СПб МАПО (2009).

Публикации. Основные положения диссертационного исследования представлены в 16 печатных работах, две из них опубликованы в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых ВАК Минобразования РФ для публикации основных результатов научных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах, состоит из введения, четырех глав; заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 64 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Староверова, Ксения Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При обследовании 63 женщин репродуктивного возраста установлено, что прием низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) изменяет состояние тканей пародонта: возрастает распространенность гипертрофического гингивита (р<0,001) и пародонтита легкой степени тяжести (р=0,045). Оценка состояния тканей пародонта по пародонтальному индексу PI (р=0,011), индексу кровоточивости PBI (р=0,024), папиллярно-маргинально-альвеолярному индексу РМА (р<0,001), индексу нуждаемости в лечении CPITN (рЮ,048) свидетельствует об увеличении частоты патологических изменений под влиянием КОК в 1,5 раза.

2. У женщин с овуляторным циклом в лютеиновой фазе по индексам ИГ, PMA, PBI, PI наблюдается увеличение воспалительных явлений по сравнению с фолликулиновой в 1,4 раза. Состояние тканей пародонта положительно коррелирует с уровнем прогестерона (р<0,001). У женщин, принимающих низкодозированные КОК, не наблюдается зависимости изменений состояния тканей пародонта от дня приема препарата, что обусловлено наличием у них в крови постоянных концентраций половых стероидов.

3. Методом биоимпедансной спектрометрии установлено, что прием низкодозированных КОК сопровождается достоверным увеличением вне- и внутриклеточного отека в тканях пародонта, в то время как у женщин, не принимающих КОК, отек околозубных тканей достоверно наблюдается только во второй (лютеиновой) фазе цикла.

4. Методом реопародонтографии в основной группе на 7 и на 21 дни приема низкодозированных КОК в очередном цикле выявлены достоверно высокие значения количественных и качественных показателей индекса периферического сопротивления ИПС (109,87±3,83), дикротического индекса ДКИа (83,79±1,97), диастолического индекса ДСИа (113,50±6,10), что свидетельствует о нарушении гемодинамики в микроциркуляторном русле тканей пародонта. В контрольной группе установлено достоверное возрастание показателей ДКИа с 57,76±3,28 до 70,41±3,52 (р<0,030); ДСИа с 73,55±4,91 до 90,03±4,47 (р<0,027); ИПС с 88,41±3,45 до 97,23±3,68 (р<0,005) только во второй фазу (лютеиновой) фазе.

5. Полученные данные свидетельствуют о том, что вмешательство в регуляторные механизмы репродуктивной системы женщин, принимающих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы, оказывает существенное влияние на трофические процессы в тканях пародонта, что подтверждается методами функциональной диагностики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Женщинам перед началом приема КОК необходимо провести курс профессиональной гигиены, санацию полости рта и обеспечить постоянное наблюдение у врача пародонтолога.

2. При наличии гингивита достаточно профессиональной гигиены полости рта. При наличии пародонтита любой степени тяжести следует провести парод онтологическое лечение в полном объеме.

3. Появление признаков утяжеления гингивита или пародонтита на фоне приема КОК требует повторного обращения к гинекологу с целью подбора других методов контрацепции.

4. Для оценки динамики сосудистой реакции пародонта на фоне приема КОК необходимо применение реопародонтографии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Староверова, Ксения Владимировна, 2010 год

1. Аганезова, Н.В. Современная контрацепция / Н.В. Аганезова, В.А. Линде. СПбМАПО, 2001. - С.13-14.

2. Алипов, В.И. Противозачаточные средства /В.И. Алипов, В.В. Корхов. Л.: Медицина, 1985.229с.

3. Бабюк, И.А. Современная контрацепция: контрацепция в послеродовом периоде, неотложная контрацепция для подростков / И.А. Бабюк, Д.Ю. Мирович. М.: Изд-во ACT, 2004. -96с.

4. Барер, Г.М. Болезни пародонта / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая // Клиника, диагностика и лечение. М.: ВУИМЦ, 1996. - 85с.

5. Безрукова, А.П. Пародонтология / А.П. Безрукова. — М.: Изд-во ACT, 1999.-336с.

6. Бороян, Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. / Р.Г. Бороян. -М.: Медицинское информационное агенство, 2008. -169с.

7. Бритова, A.A. Заболевания пародонта: учебное пособие / А.А.Бритова. В. Новгород: НовГУ им. Ярослава Мудрого. -2006. -115с.

8. Волошин, А.И. Воспаление (этиология, патогенез, принципы лечения) /А.И. Волошин. // М.: ММСИ, 1996. -111с.

9. Григорьян, A.C. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение. —М.: Медицинское информационное агенство, 2004. — 320 с.

10. Грудянов, А.И. Пародонтология: избранные лекции. / А.И. Грудянов. -М.: ОАО «Стоматология», 1997. — 32с.

11. Зеленова, Е.Г. Микрофлора полости рта: Норма и патология / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, С.П. Рассанов. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. -158с.

12. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клиническойпарод онтологии / J1.A. Дмитриевой. М.: МЕДпресс, 2001. - 128с.

13. Дубницкая JI.B. Артериальное давление и липидный обмен при применении эстроген-гестагенных контрацептивов. Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1988. - 23 с.

14. Иванов, B.C. Заболевания пародонта. / B.C. Иванов. — М.: Медицинское информационное агентство, 2001. —300с.

15. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин. М.: Издательский дом "М-Вести" , 2002. — 416с.

16. Инькова, А.Н. Современная контрацепция / А.Н. Инькова. Медицина для Вас. Ростов н/Д: Феникс, 2000. - С. 27-34.

17. Караченцев, А.Н. Гепатобилиарная система как мишень нежелательных эффектов лекарственных эстрогенов и гестагенов / А.Н. Караченцев // Российский вестник акушерства и гинекол. -2004. №6. - С. 20-25.

18. Кирсанов, А.И. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма / А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова, И.А. Горбачева//Пародонтология. 1996. - № 2(2). - С. 41-42.

19. Куприянова, И.К. Контрацепция / И.К. Куприянова. СПб: Изд-во ИД Весь, 2003.-96с.

20. Козлов, В.И. Движение крови по микрососудам / В.И. Козлов // Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы. -Л., 1984. -С.177-218.

21. Козлов, В.И. Анализ флюктуации капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии /В.И.

22. Козлов, JT.B. Кореи, В.Г. Соколов // Применение ЛДФ в медицинской практике: материалы I Всеросс. Симпозиума М., 1996. - С.38-47.

23. Кречина, Е.К. Функциональные изменения в венозном отделе микроциркуляторного русла при пародонтите / Е.К. Кречина // Вопросы организации и экономики в стоматологии: материалы конф. Екатеринбург, 1994. -С.81-83.

24. Кузьмин, A.A. Гормональные контрацептивы нового поколения / A.A. Кузьмин // Контрацепция и здоровье женщины. 1998. -№1,2. -С. 11.

25. Логинова, Н.К. Функциональная диагностика в стоматологии / Н.К. Логинова. -М.: Партнер, 1994, 77с.

26. Лукиных, Л.М. Болезни пародонта. / Л.М. Лукиных, С.Н. Жулев, И.Н. Чупрунова. // Клиника, диагностика, лечение и профилактика. -Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2005. 322 с.

27. Лукиных, Л.М. Изменение количественного состава микробной флоры зубного налета при интенсификации гигиены полости рта / Л.М. Лукиных, С.Ю. Косюга // Стоматология.- 1998.- №6. С.7-8.

28. Межевитинова, Е.А. Барьерные методы контрацепции как профилактика развития инфекций, передающихся половым путем, и патологии шейки матки / Е.А. Межевитинова //Гинекология. -2001.-Т.З, №4.-С. 37-39.

29. Михалева, Л.М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / Л.М. Михалева, В.Д. Шаповалов, Т.Г. Бархина. М., Триада-Фарм, 2004. -126.

30. Орехова, Л.Ю. Роль изменений в системе иммунитета при заболеваниях тканей пародонта / Л.Ю. Орехова, Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазнова, H.H. Розанов // Пародонтология. 1999. — №1. — с. 27-28.

31. Орехова, Л.Ю. Воспалительные заболевания пародонта и качествожизни / Л.Ю. Орехова, М.Я. Левин, М.М. Плужников. СПб, 2004. -160с.

32. Пахомов, Г.Н. Первичная профилактика в стоматологии / Г.Н. Пахомов.- М.: Медицина, 1982.- 238с.

33. Ферментные системы при воспалении пародонта человека / Ю.А. Петрович и др. // Патофизиология органов и систем. Типовые патол. процессы: тез. докл. 1. Республ. конф. по патофизиологии с межд.участием. - М., 1996. -С.270-271.

34. Пономарева, Н.В. Ярина опыт применения препарата: контрацептивные и лечебные эффекты / Н.В. Пономарева // Русский Медицинский журнал.- 2005, Т.13, №1, С.42.

35. Прилепская, В.Н. Гормональная контрацепция / В.Н. Прилепская. — М.: ООО «МЕДпресс», 1998. -432с.

36. Прилепская, В.Н. Руководство по контрацепции / В.Н. Прилепская. М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 401с.

37. Радецкая, Л.Е. Путеводитель по контрацепции / Л.Е. Радецкая, Е.Г. Боборико. -М.: Мед. лит., 2005. 224с.

38. Савельева, E.H. Современная контрацепция: Выбор за Вами / E.H. Савельева. СПб: Невский проспект, 2002. -160с.

39. Серов, В.Н. Оральная гормональная контрацепция / В.Н. Серов, C.B. Пауков. М.: Изд-во « Триада-Х», 1998. - 167с.

40. Сохов, С.Т. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения воспалительных заболеваний пародонта: учебное пособие / С.Т. Сохов, И.А. Шаповалова, И.А. Сохова, Н.В. Плескановская. — М.: АНМИ, 2003. -С. 30-50.

41. Цепов, Л.М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЭДпресс-информ, 2002. - 192с.

42. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. Пр. р-во; Пер. с англ. Под ред. З.Г.Апросиной,

43. H.A.MyxHHa. M.: r30TAP-ME#, 2002. - 864 c.

44. A longitudinal investigation of the periodontal changes during pregnancy and fifteen months post-partum. II /D. Cochen et al. // J. Periodontol. -1971.-Vol.-42.-P. 653-657.

45. Aboul-Dahab, O.M. Identification of lymphocyte subsets in pregnancy /O.M. Aboul- Dahab, M.M. el- Sherbing, R. Abdel-Rachman, M. Shoeb // Egyptian Dent J. 1994. -Vol. 40. -P. 653-656.

46. Acharya S. Factors affecting oral health-related quality of life among pregnant women. / S. Acharya, P.V. Bhat // Int. J. Dent Hyg. 2009.-Vol.7, №2,-P.102-107.

47. Ahmed, A.S. Sex steroids, sex steroid receptors, and autoimmune disease. /A.S.Ahmed // Steroid receptors and disease. New York: Marcel Deckker, 1988. -P. 289- 316.

48. Amar, S. Influence of hormonal variation on the periodontium of women /S. Amar, K. Chung // Periodontol. 2000. -1994 Vol.6- P.79-87.

49. Bimstein, E. Growth and development considerations in the diagnosis of gingivitis and periodontitis in children / E.Bimstein, L.Mattson // Pediatr. Dent. 1999. - Vol. 21, №3. -P. 86-91.

50. Bloemenkamp, K. Enhancement by factor V Leiden mutation of risk of deep-vein thrombosis associated with oral contraceptives containing a third-generation progestagen /K.Bloemenkamp, F.R.Rosendaal, F. Helmerhost // Lancet. 1995. - Vol. 348. -P. 1593.

51. Brascen, M.B. Oral contraception and congenital malformation in Offspring: a rewiew and meta-analis of the prospective studies / M.B. Brascer // Obstet. Gynecol.- 1990. -Vol. 53. -P. 21.

52. Brecx, M. Variability of histologic criteria in clinically healthy human gingival / M. Brecx, M. Gautchi, P.Gehr,N. Lang // J. Periodontal Res.-1987.- Vol. 22.-P. 468-472.

53. Chilvers, C / C. Clivers // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P.1390-1394.

54. Cochen, D.W. A longitudinal investigation of the periodontal changes during pregnancy / D.V.Cohen, L. Fridman, J.Shapiro, G.C. Kyle // J. Periodontol. 1969. -Vol. 40. - P. 563-570.

55. Common oral manifestations during pregnancy: A Review / S.Barak et al. // J. Obst. & Gynecol. Survey. 2003. -Vol. 58. - P. 624-628.

56. Concentration of circulating hormones and metabolism of androgens by human gingival / J.Vittek et al. . // J. Periodontol. 1979. - Vol. 50. -P. 254-264.

57. Dahlen, G. Microbiological diagnostics in oral diseases / G. Dahlen //J. Acta Odontol. Scand. 2006. - Vol. 64,N 3. -P. 164- 168.

58. Does pregnancy have an impact on the subgingival microbiota? / L.M. Adriaens et al. //J. Periodontol. 2009. - Vol.80, №1- P.72-81.

59. Duxbury, A.J. Oral contraceptives and the dental practitioner / A.J. Duxbury, F.N. Leach // Dent Update. 1982. -Vol.9, N 2. -P. 97-99.

60. Effects of hormonal contraceptives on the periodontium, in a population of rural Sri-Lankan women / A. Tilakarante et al. // J. Periodontol. -2000. Vol.27. - P. 787-792.

61. Experimental gingivitis during pregnancy and post-partum: immunohistochemical aspects / J.E. Raber-Durlacher et al. // J. Periodontol. 1993. - Vol. 64. P. 211-218.

62. Ferguson, J. An epidemiological study of factors associated with recurrent aphthae in women / J. Ferguson, J.Carter, P. Boyle // J. Oral Med. 1984. - Vol.39. - P. 212-217.

63. Ferris, G.M. Alteration in female sex hormones: their effect on oral tissues and dental treatment / G.M. Ferris // Compend. Contin. Educ. Dent. 1993. Vol.14. - P. 1558-1570.

64. Fischer, C.C. Influence of the menstrual cycle on the oral microbial flora in women: a case-control study including men as control subjects / C.C.Fischer, R.E.Perrson, G.R.Perrson // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79, N. 10.-P. 1966-1973.

65. Friederici, H. The early response of uterine capillaries to estrogen stimulation. An electron microscopic study / H. Friederici // Lab. Invest. 1967.-Vol. 17.-P. 322-333.

66. Genco, R.G. Risk factors for periodontal disease / R.G. Genco // Periodontal Medicine. Hamilton, Ontario, BC: Decker Inc.- 2000. -P.ll-34.

67. Gursoy, M. Clinical changes in periodontium during pregnancy and postpartum / M. Gursoy, R. Pajukanta, T. Sorsa, E. Kononen // J. Clin. Periodontol. 2008. - Vol. 35. - P. 576-583.

68. Gusberty, F. Changes in subgingival microbiota during puberty / F. Gusberty, A. Mombelli, N. Lang, C. Minder // J. Clin. Periodontol. -1990. Vol. 17. - P. 685-692.

69. Harvengt, C. Effect of oral contraceptive use on the incidence of impaired glucose tolerance and diabetes mellitus / C.Harvengt // Diabete Metabolisme. 1992. - Vol. 18. - P. 71-77.

70. Holm-Pedersen, P. Flow of gingival exudates as related of menstruation and pregnancy / P. Holm- Pedersen, H. Loe // J. Periodontal. Res. -1967.-Vol. 2.-P. 13-20.

71. Hugoson, A. Gingival inflammation and female sex hormones. A clinicalinvestigation of pregnant women and experimental studies in dogs / A. Hugoson // J. Periodontal. Res. Suppl. -1970. Vol. 5. - P. 1-18.

72. Hugoson, A. Gingivitis in pregnant women. A longitudinal clinical study / A.Hugoson // Odontol. Rev. 1971. - Vol. 22. - P. 65-84.

73. Jeffcoat, M.C. Osteoporosis: a possible modifying factors in oral bone loss/M.C. Jeffcoat//Ann. Periodontol. 1998.Vol. 3. - P. 312-321.

74. Johansson, E. Future aspects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system / E. Jochanson // Gynecol.Forum. -1998. Vol. 3. - №3. - P.311-132.

75. Kalkwarf, K.L. Effect of oral contraceptive therapy on gingival inflammation in humans / K.L. Kalkwarf // J. Periodontol. 1978. - Vol. 49.-P. 560-563.

76. Kalman, S. The effects of estrogens on uterine blood flow in the rat / S. Kalman // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1958. - Vol. 124. - P. 179-181.

77. Kara, C. Effectiveness of periodontal therapies on the treatment of different aetiological factors induced gingival overgrowth in puberty / C Kara, T. Demir, A. Tezel // Int. J. Dent. Hyg. 2007. - Vol.5, N 4. -P.211-217.

78. Kaufmann, A.Y. An oral contraceptive as an etiologic factor in producing hyperplastic gingivitis and a neoplasm of the pregnancy tumor type / A.Y. Kaufmann // Oral Surg; Oral Med. Soc. Pathol. Oral Radiol. Endod. 1969. Vol. - 28. - P. 666-670.

79. Kinane, D.Etiopathogenesis of periodontitis in children and adolescents / D. Kinane, M. Podmore, J. Ebersole // Periodontol. 2000, 2001. -Vol. 26.-P. 54-91.

80. Klaiber, E. Plasma monoamine oxydase activity in regulary menstruating women / E. Klaiber et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987. Vol. 33. -P. 630-638.

81. Kornman, K.S. Effects of estradiol and prog, -esterone on Bacteroides melaninogenicus / K.S. Kornman, W.J. Loesche // J. Dent Res. 1979. -Vol. 58A. - P. 107

82. Kornmann, K.S. The subgingival microbial flora during pregnancy / K.S.Kornman, W.J. Loesche // J. Periodontal. Res. 1980. - Vol. 15. -P. 111-122.

83. Krejci C.B. Women's health issues and their relationship to periodontitis / C.B. Krejci, N.F. Bissada //J. Am. Dent Assoc. 2002. - Vol. 133, N3. -P.323-329.

84. La Vecchia C. et. Al // Drug Saf. 1996. - Vol. 14. - P. 260-272.

85. Laine, M.A. Effect of pregnancy on periodontal and dental health / M.A. Laine // J. Acta Odontologica. -2002. -Vol. 60, -№5. -P. 257-264.

86. Lapp, C.A. Modulation by progesterone of interleukin-6 production by gingival fibroblasts /C.A. Lapp et al. // J. Periodontol. 1995. - Vol. 66. - P.279-284.

87. Leiknes, T . Topical use of a metronidazole gel in the treatment of sites with symptoms of recurring chronic inflammation / T. Leiknes, K.N. Leknes, O.E. Boe, RJ. Skavland, T.Lie // J. Periodontol. -2007. -Vol.78, №8.-P.1538-44.

88. Lindhe, J. Plaque induced periodontal disease in beagle dogs. A four year clinical, roentgenographical, and histometric study / J. Lindle, S.E. Hamp, H. Loe // J. Periodontal. Res. 1975, - Vol. 10. P. 243-255.

89. Lindhe, J. Changes in microcirculation after local application of sex hormones / J. Lindhe, P.I. Branemark // J. Periodontal. Res. 1967. -Vol. 2.-P. 185-193.

90. Lindhe, J. Changes in microcirculation after local application of sexhormones / J. Lindhe, P.I. Branemark // J. Periodontal. Res. 1967. -Vol. 2. — P.259-265.

91. Lindhe, J. Gingival exudation during the menstrual cycle / J. Lindhe, R. Attstrom //J. Periodontal. Res. 1967. - Vol.2. - P. 194-198.

92. Little, J.W. Thyroid Disorders. Part I: Hyperthyroidism / J. W. Little //Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. Vol. 101, №3. - P. 276-284.

93. Loe, H. Periodontal changes in pregnancy / H. Loe // J. Periodontol. — 1965.-Vol. 36.-P. 209-217.

94. Loe, H. Periodontal desease in pregnancy. I. Prevalence and severity / H. Loe, J. Silness //Acta Odontol. Scand. 1963. Vol. 21. -P. 533-551.

95. Lopatin, D.E. Modulation of immunoreactivity to periodontal disease-associated microorganisms during pregnancy / D.E. Lopatin, K.S. Kornman, W.J. Loesche // Infect. Immun. -1980. Vol. 28. - P. 713718.

96. Lii, S.Y. Bacteriological analysis of subgingival plaque in adolescents / S.Y. Lii, Q. Shi, S.H. Yang // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. -2008. -Vol. 43, №12. P. 737-740.

97. Luscombe, H. C. The relevance of migraine to contraceptieve use / H.C. Luscombe // Brit. J. Family Planning. -1992. -Vol. 18, №1. P. 18-19.

98. Lynn, B.D. "The pill" as an etiologic in hypertrophic gingivitis / B.D. Lynn // Oral Surg. Oral Med. Soc. Pathol. Oral Radiol. Endod. 1969. -Vol. 24.-P. 333-334.

99. Machtei, E.E. The effect of menstrual cycle on periodontal health / E.E. Machtei, D. Mahler, H. Sanduri, M. Peled // J. Periodontol. 2004. -Vol.75, №3.-P. 408-412.

100. Magness, R.R. Steroid control of blood vessel function. / R.R.Magness, C.R.Rosenfeld // Steroid hormones and uterine bleeding. Washington DC: AAAS Press, 1992.

101. Mariotti, A. Dental-plaque induced gingival disease / A. Mariotti / Ann. Periodontol. 1999. - Vol. 4. - P. 7-17.

102. Mariotti, A. Sex steroid hormones and cell dynamics in the periodontium / A. Mariotti // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 1994. Vol. - 5. - P. 27-53.

103. Mascarenhas, J.P. Influence of sex hormones on the periodontium / J.P. Mascarenhas, R. Gapsky, K. Al-Shammary, H.L.I. Wang //J. Clin. Periodontol. -2003. Vol. 30. - P. 671-681.

104. Mealey, B.L. Hormonal influence: effects of diabetes mellitus and endogenous female sex steroid hormones on the periodontium / B.L. Mealey, A.J Moritz // J. Periodontol. 2000. - Vol. 32. - P. 59-81.

105. Merja A.N. Effect of pregnancy on periodontal and dental health / A.N. Merja // Acta Odontologica Scandinavica. 2002. - Vol. 60. - P. 257264.

106. Miyagi, M. Effects of sex hormones on the chemotaxis of human peripheral polymorphonuclear leukocytes and monocytes /M. Miyagi, H. Aoyama, M. Morishita, Y. Iwamoto // J. Periodontol. 1992. - Vol. 63. -P. 28-32.

107. Miyazaki, H. Periodontal condition of pregnant women assessed by CPIT / H. Miyazaki et al. // J. Clin. Periodontol. 1991. - Vol. 18. - P. 751-754.

108. Mohamed A.H. The micro vasculature of the rabbit gingival as affected by progesterone: an ultrastructural study. / A.H. Mohamed, J.P. Waterhouse, F H.H. Friederici // J. Periodontol. -1974. Vol. 5. - P. 5060.

109. Mombelli, A. Correlation of the periodontal status 6 years after puberty with clinical and microbiological conditions during puberty / A. Mombelli, A. Rutar, N. Lang / J. Clin .Periodontol. 1995. - Vol. - 22. P. 300-305.

110. Mombelli, A. Microbial changes associated with the development ofpuberty gingivitis / A. Mombelli, N.P. Lang, W.B. Bürgin, F.A. Gusberti // J. Periodontal. Res. -1990. Vol. 25. - P. - 331-338.

111. Muhlemann, H.R. Gingivitis intermenstrualis / H.R. Muhlemann // SSO Schweiz. Montsschr. Zahnheilkd. 1948. - Vol. 58. - P. 865-885.

112. Mullally, B.H. Current oral contraceptive status and periodontitis in young adults / B.H. Mullally, W.A. Coulter, J.D. Hutchinson, H.A. Clarke //J. Periodontol. 2007. Vol. - 78, N 6. - P. 1031- 1036.

113. Nisengard, R.J. The treatment of desquamative gingival lesions /R.J. Nisengard, RS. Rogers // J. Periodontol. 1987. - Vol. - 58. - P. 167172.

114. O'Neil, N. Maternal T-limphocyte response and gingivitis in pregnancy N. O'Neil //J. Periodontol. 1979. - Vol. 50. - P. 178-184.

115. Offenbacher, S . Progressive periodontal disease and risk of very preterm delivery/ S.Offenbacher et al. // J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 107. -P. 29-36.

116. Oh, T.J. Periodontal diseases in the child and adolescent / T.J. Oh, H.L. Wang // J. Clin. Periodontol. 2002. Vol.29, №5. - P.400-10.

117. Ojanotko, A. Progesterone metabolism by rat oral mucosa. II. The effect of pregnancy/ A. Ojanotko, M.P. Harri // J. Periodontal. Res. 1982. -Vol. 17.-P. 196-201.

118. Paganini-Hill, A. The benefits of estrogen replacement therapy on oral health. The Leisure Word cohort / A. Paganini-Hill // Arch. Intern. Med. 1995. -Vol. 155. - P. 2325-2329.

119. Periodic exacerbation of gingival inflammation during the menstrual cycle / K. Nobuco et al. // J. Oral Science. 2005. - Vol. 47. - P. 159164.

120. Periodontal status in a .sample of Senegalese women using hormonal contraception / A. Seck-Diallo et al. // Odontostomatol. Trop. 2008. -Vol. 31, №121.-P. 36-42.

121. Petitti, D.B. Malignant hypertension in women aged 15 to 44 years and its relation to cigarette smoking and oral contraceptives. / D.B. Petitti, D.B. Klatsky //Am. J. Cardiol. -1983. Vol. 52 - P. 297-298.

122. Pignanelli, M. Drugs with contraceptive actions and periodontal status. Epidemiological survey /M. Pignanelli, M.De. Sury, C. Pignanelli // Dent. Cadmos. 1986. - Vol. 54, №20. -P.77-84.

123. Prill, H. Blood flow in the myometrium and endometrium of the uterus /H. Prill, F. Gotz // Am. J. Obsatet. Gynecol. 1961. - Vol. 82. - P. 102108.

124. Progesterone "receptors" in human gingival / J.Vittek et al. . // J. Periodontol. 1979. - Vol. 50. - P. 254-264.

125. Reinhardt, R.A. Influence of estrogen and osteopenia/ osteoporosis on clinical periodontitis in postmenopausal women / R.A.Reinhardt et al. //J. Periodontol. 1999. - Vol.70. - P. 823-828.

126. Risk of idiopathic cardiovascular death and nonfatal venous thromboembolism in women using oral contraceptives with different progestagen components / H. Jick et al. // Lancet. 1995. - №346. - P. 1589-1593.

127. Rose, L.F. Periodontal medicine / L.F. Rose, R.G. Genco, D.W. Cohen, B.L. Mealey // Periodontal medicine. Hamilton, Ontario, BC: Decker, 2000.-P. 273.

128. Segal, A. L. Recurrent herpes labialis, recurrent aphthous ulcers, and the menstrual cycle / A.L.Segal, A.H. Katcher, V.J. Brightman //J. Den. Res. -1974. Vol. 53. -P.797-803.

129. Slots, J.E. Bacterial specificity in adult periodontitis. A summary of recent work / J.E. Slots //J. Clin. Periodontol. 1986. - vol.13. -P. 912917.

130. Slots, J.E. Bacteroides gingivalis, Bacteroides intermedins and Actinobacillus actinomycetemcomitans in human periodontal disease / J.E. Slots, M.A.Listgarten II J. Clin. Periodontol. 1988. Vol. 15. -P. 85-93.

131. Slots, J.E. New views on periodontal microbiota in special patient categories / J.E. Slots, T.E. Rams // J. Clin. Periodontol. -1991. -Vol. 18.-P.411-20.

132. Sooriyamoorthy, M. Hormonal influence on gingival tissue: relationship to periodontal desease / M. Sooriyamoorthy, D.B. Goover / J. Clin.

133. Periodontol. 1989. - Vol. 16. P. 201-208.

134. Soory, M. Hormonal factors in periodontal disease / M. Soory //Dent. Update. 2000. - Vol. 27, №8. - P.380-383.

135. Specific estrogen receptors in human gingival / J.Vittek et al . // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1982. Vol. 54. - P. 608-612.

136. Sperber, G.H. Oral contraceptive hypertrophic gingivitis / G.H. Sperber // J. Dent. Assoc. S. Afr. 1969. -Vol. 24. - P. 37-40.

137. Stephen, R.P. Recurrent aphthous stomatitis / R.P.Stephen et al. // J. Clin. Dermatology. 2000. - Vol. 18. - P. 569-578

138. Sumanth, S. Clinical management of an unusual case of gingival enlargement / S. Sumanth, K.M. Bhat, G.S. Bhat // J. Contemp. Dent. Pract. 2007. - Vol.8, №4. - P.88-94.

139. Sutcliffe, P. A longitudinal study of gingivitis and puberty / P. Sutcliffe // J. Periodontal. Res. 1972. - Vol. 7. - P 52-58.

140. Taichman, L.S. Oral contraceptives and periodontal diseases: Rethinking the Association based upon analysis of national health and nutrition examination survey data / L.S.Taichman, S.A. Eklund // J. Periodontol. -2005.-Vol.76.-P.1374-1385.

141. The changes in the T-lymphocyte subsets in a population of Turkish children with puberty gingivitis /T. Demir, et al. // Int. J. Paediatr. Dent 2009.Vol. 19, N 3. - P. 206-12.

142. The effects of progesterone on matrix metalloproteinases in cultured human gingival fibroblasts / C.A. Lapp et al . // J. Periodontol. — 2003. -Vol.74, №3.-P.277-88

143. The role of osteopenia in oral bone loss and periodontal desease / J. Wactawski-Wende et al . // J. Periodontol. 1996. - Vol. 67. - P. 1076-1084.

144. Tiainen, L. Puberty-associated gingivitis / L.Tiainen, S. Asikainen, L. Saxen // Community Dent Oral Epidemiol. 1992. - Vol.20, N2.1. P.87-89.

145. Tikkanen, M.J. Role of plasma lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerotic disease with special reference to sex hormones effect / M.J. Tikkanen // Am. J. Obst. Gynecol. -1990. Vol. 163. - P. 296 -304.

146. Torgerson, R. Oral and vulvar changes in pregnancy / R. Torgerson, M. Marnach, A. Bruce, R. Rogers // Clin. Dermatology. 2006. - Vol. 24. -P. 122-132.

147. Tsai, C.C. A study on sex hormones in gingival crevicular fluid and black pigmented bacteria in subgingival plaque of pregnant women / C.C.Tsai, K.S.Chen // Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. -1995. Vol. 11.-P 265-273.

148. Tsuruda, K. Microbiological features of gingivitis in pubertal children / K. Tsuruda et al. // J. Clin. Periodontol. 1995. - Vol. 22, N4. -P.316-320.

149. Vessey M.P. Benefits and risks combined oral contraception / M.P. Vessey // Metods Int. Med. 1993. - Vol.32. - P.222-224.

150. Vessey, M.P. Endometrial and ovarian cancer and oral contraceptives findings in large cohort study / M.P. Vessey // Br. J. Cancer. 1995. -Vol.71.-P. 1340-1342.

151. Yanover, L. A clinical and microbiological examination of gingival disease parapubescent females / L.Yanover, R. Ellen // J. Periodontol. -1986.-Vol. 57.-P. 562-567.