Влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола гемигидрат, на состояние вагинальной среды и качество жизни женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Галимьянова Эльвира Ильгизаровна

• Галимьянова Эльвира Ильгизаровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Галимьянова Эльвира Ильгизаровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы (комбинированные оральные контрацептивы: современные тенденции и проблемы)

1.1. Эффекты КОК на качество жизни, психоэмоциональное состояние и сексуальность женщин

1.2. КОК и биоценоз влагалища

1.3. Метаболические эффекты и профиль безопасности

17р-эстрадиол/номегэстрола ацетата

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Влияние 17р-эстрадиол/номегэстрола ацетата на микробиоценоз влагалища

3.2. Анализ качества жизни и данных анкетирования по шкале депрессии Бека на фоне применения 17р-эстрадиол/номегэстрола ацетата

3.3. Динамика показателей женской сексуальной функции и вес женщин на фоне приема 17р-эстрадиол/номегэстрола ацетата

3.4. Динамика изменения уровня гормонов на фоне приема

17р-эстрадиол/номегэстрола ацетата

Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Планирование семьи с сохранением репродуктивного здоровья женщины остается одним из самых приоритетных направлений профилактической медицины. Роль и жизненные приоритеты женщины в современном мире существенно изменились, так же, как и репродуктивные планы женщины. Повышение информированности о возможностях современных методов контрацепции должно учитывать индивидуальные особенности современной женщины [3].

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) шестое десятилетие остаются одним из самых распространенных обратимых методов контрацепции в развитых странах. Но, несмотря на популярность КОК, которая сохраняется на протяжении многих лет, приверженность оральным контрацептивам и удовлетворенность, по-прежнему, остается проблемой [45, 116]. За последние десятилетия произошли эволюционные изменения в количественном и качественном составе КОК: модернизация новых схем, существующих комбинированных оральных контрацептивов, повышение селективности гестагенного компонента, а также применение биоидентичных/аналогов натуральных гормонов [15, 22, 29, 68].

Учитывая общемировой тренд стремления к натуральности и естественности, комбинированный оральный контрацептив, содержащий биоидентичный эндогенному эстрогену гормон 17р-эстрадиол и максимально приближенный по составу к эндогенному прогестерону яичников номегэстрола ацетат ^ОМАС), могут быть предпочтительным вариантом контрацепции для женщин, которые обеспокоены «ненатуральностью» гормонов, входящих в состав оральных контрацептивов [20, 57, 121]. Кроме того, режим «24/4» сопровождается лучшей переносимостью, следовательно, более высокой комплаентностью; более короткий безгормональный интервал приводит к большему подавлению активности яичников и, следовательно, к лучшей противозачаточной эффективности. Более того, период полувыведения препарата (46 часов) снижает

риск непродуктивности препарата в случае пропущенной таблетки, а стойкое подавление овуляции и отсутствие активности яичников даже при «быстром старте» - начале приема КОК на 7-9 день менструального цикла, делает его надежным и удобным в использовании контрацептивным методом для современной сексуально активной женщины [20, 58, 105, 125, 141]. Важно, что комбинированный оральный контрацептив, содержащий 17р-эстрадиол и номегэстрола ацетат (E2/NOMAC), имеет высокий профиль безопасности [32, 45, 84, 141].

Исследования по влиянию комбинированного орального контрацептива, содержащего 17р-эстрадиол и номегэстрола ацетат ^/^МАС), на состояние влагалища, качество жизни и сексуальную функцию женщин единичны и не сфокусированы на комплексном изучении эффектов препарата в целом. Современное консультирование по выбору метода контрацепции должно быть направлено не только на защиту от незапланированной беременности, но и на нейтральный или положительный эффект на различные аспекты жизни женщины, ориентируясь на имеющиеся потребности, желания и индивидуальный стиль современной женщины, с целью персонифицированного выбора и повышения приверженности использования контрацептивного метода.

Степень разработанности темы исследования

Выбор современными женщинами контрацептива зависит не только от наличия или отсутствия побочных эффектов, но и от влияния препарата на качество жизни женщин. Неотъемлемой компонентой качества жизни современной женщины является ее сексуальное здоровье [108]. В виду современной тенденции к натуральности представляет интерес изучение влияния на них гормонального контрацептива с биоидентичным эстрогеном. Номегэстрола ацетат ^ОМАС), гестаген входящий в состав E2/NOMAC, является биоидентичным натуральному прогестерону: не имеет эстрогенного, андрогенного, глюкокортикоидного и минералкортикоидного действия, однако обладает выраженной антиэстрогенной и умеренной антиандрогенной активностью; активно связывается с альбумином, а не ГСПГ, таким образом,

оказывает меньшее влияние на уровень биодоступного тестостерона [45, 141]. Кроме того, селективность прогестагена, его выраженный антиэстрогенный эффект, потенциально может влиять на сексуальную функцию женщин, принимающих данный КОК [49]. Количество исследований по влиянию КОК, содержащего 17р-эстрадиол и номегэстрола ацетат, на качество жизни и психоэмоциональное состояние, в том числе сексуальность, немногочисленно [48, 49, 116, 122], а результаты не однозначны и представляют интерес в виду актуальности персонифицированного выбора КОК современной женщиной.

Цель исследования: повышение приверженности использования комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола гемигидрат, путем определения его влияния на состояние вагинальной среды, сексуальность и качество жизни женщин репродуктивного возраста.

Задачи:

1. Определить характер микробиоценоза, увлажненность и рН влагалища на фоне приема комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата.

2. Оценить влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, на качество жизни женщин, степень выраженности депрессии по шкале Бека.

3. Изучить влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, на женскую сексуальную функцию, вес женщин.

4. Оценить уровень половых гормонов в крови у женщин на фоне приема комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, в сравнительном аспекте с комбинированным оральным контрацептивом, содержащим 20 мкг этинилэстрадиола/100 мкг левоноргестрела.

Научная новизна

Впервые изучена взаимосвязь состояния вагинальной среды (увлажненность, рН) и микробиоценоза влагалища при использовании КОК,

содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, а также взаимосвязь вышеперечисленных параметров с уровнем репродуктивных гормонов. Доказано, что данный контрацептив не оказывает негативного влияния на микробиоценоз влагалища, кислотность, повышая увлажненность влагалища.

Впервые изучено влияние 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата на степень депрессии по шкале Бека, а также влияние на качество жизни женщин и сексуальность на фоне 6 месяцев приема КОК. Не выявлено негативного влияния на качество жизни женщин с улучшением показателя «физическое функционирование». Выявлено улучшение в психоэмоциональном состоянии - снижение частоты и выраженности признаков депрессии; отсутствие влияния на индекс женской сексуальной функции с улучшением некоторых параметров сексуальности.

Проведен сравнительный анализ динамики изменений репродуктивных гормонов при назначении КОК, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, и КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола/100 мкг левоноргестрела. Применение 20 мкг этинилэстрадиола /100 мкг левоноргестрела сопровождается более выраженным повышением уровня ГСПГ в сопоставлении с E2/NOMAC.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные расширяют представления о влиянии контрацептивов на состояние вагинальной среды и микробиоценоз влагалища. В частности, прослежены изменения кислотности, увлажненности и микрофлоры влагалища в зависимости от вида КОК.

Полученные результаты позволили обосновать положительное влияние КОК, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, на качество жизни и психоэмоциональное состояние женщин, нуждающихся в контрацепции.

Проанализирована сексуальность женщин на фоне приема КОК с аналогами натуральных гормонов. Установлено, что снижения женской сексуальной функции не происходит.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Диссертационное исследование выполнено в ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России на базе женской консультации № 5 ГАУЗ «ГКБ №7» г. Казани в период с 2015 по 2020 гг. Работа выполнена по результатам исследования, включавшего 113 женщин репродуктивного возраста от 18 до 45 лет, нуждающихся в контрацепции. При включении в исследование, в соответствии с критериями включения и исключения, пациентки были рандомизированы в 2 группы: 1 группа сравнения (п=57) - прием комбинированного орального контрацептива (КОК), содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата (Е2/ЫОМЛС) в режиме 24/4 дней; 2 группа сравнения (п=56) - прием КОК, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола/100 мкг левоноргестрела (EE20/LNG) в режиме 21/7 дней. Через 6 месяцев приема КОК статистическому анализу подвергнуты результаты исследования 106 пациенток.

Клинические методы исследования: анамнестический, осмотр и общее объективное обследование, трансвагинальное ультразвуковое исследование органов малого таза (ТВ УЗИ ОМТ), измерение АД, анкетирование по опросникам SF-36, FSFI-6, шкала депрессии Бека. Лабораторные и инструментальные методы: измерение кислотности влагалища, определение увлажненности влагалища, бактериоскопическое и бактериологическое исследование, ПЦР в режиме реального времени (Фемофлор), определение уровней гормонов в плазме крови. Для анализа полученных результатов применялись методы математической статистики. Все исследования проводили до начала использования КОК (исходно) и через 6 месяцев применения оральных контрацептивов. Влияние КОК на исследуемые параметры женщин рассчитывали, как разницу (А) значений до и после применения КОК.

Положения, выносимые на защиту:

1. Комбинированный оральный контрацептив, содержащий 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетат, не оказывает негативного влияния на

кислотность и микробиоценоз влагалища. Через 6 месяцев применения 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата у 96,2% женщин определялся нормобиоценоз влагалища с преобладанием лактобактерий.

2. Прием комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, женщинами, нуждающимися в контрацепции, не оказывает негативного влияния на качество жизни женщин, улучшая физическое функционирование без значимых изменений в физическом компоненте здоровья в целом; не выявлено влияние на психический компонент здоровья и оценку состояния своего здоровья женщинами. В то же время, отмечено значимое снижение частоты и выраженности признаков депрессии.

3. Комбинированный оральный контрацептив, содержащий 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, не оказывает негативного влияния на женскую сексуальную функцию, при этом отмечается повышение сексуальной удовлетворенности и любрикации. Прием комбинированного орального контрацептива, содержащего 1,5 мг 17р-эстрадиола/2,5 мг номегэстрола ацетата, в сравнении с 20 мкг этинилэстрадиола/100 мкг левоноргестрела сопровождался статистически значимо более низкими значениями ГСПГ, ДГЭА-С, свободного тестостерона.

Степень достоверности и внедрение результатов исследования

Достоверность результатов исследования определяется достаточным для достижения статистической значимости объемом клинического и экспериментального материала; применением современных методов статистической обработки полученных данных.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность женской консультации №5 ГАУЗ «ГКБ №7» г. Казани, в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии имени профессора В.С. Груздева ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола гемигидрат, на состояние вагинальной среды и качество жизни женщин»

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Ш-м Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с

международным участием «Белые цветы» (Казань, 2016); Республиканской научно-практической конференции совместно с Гильдией специалистов по инфекциям, передаваемым половым путем «ЮСТИ РУ» «Урогенитальные инфекции в практике акушера-гинеколога. Современные принципы диагностики и лечения» (Казань, 2018), Всероссийской конференции «Междисциплинарные аспекты репродуктивной медицины» (Москва, 2019), 18 World Congress of the Academy of Human Reproduction (Dublin, 2019).

Диссертация апробирована на расширенном заседании научно-проблемной комиссии по хирургии, акушерству и гинекологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 10 декабря 2020 года.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 5 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ для защиты диссертаций, и 1 в международной библиографической и реферативной базе данных "Scopus".

Личное участие автора в проведенном исследовании

Автором лично проведена работа по отбору пациентов, их клиническому обследованию и наблюдению после назначения КОК. Автор самостоятельно осуществлял анализ клинико-лабораторных и инструментальных исследований, статистическую обработку данных, анализ полученных результатов исследования и их публикацию. Автор лично провел оформление диссертации и автореферата.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 113 печатных страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 180 литературных источников, из них 30 отечественных, 150 зарубежных. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 15 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (комбинированные оральные контрацептивы: современные тенденции и проблемы)

1.1 Эффекты КОК на качество жизни, психоэмоциональное состояние и сексуальность женщин

Появление гормональной контрацепции ознаменовало начало новой эпохи человечества. Шестой десяток, с момента появления первого комбинированного орального контрацептива (КОК) в 1961 году («Эновид»), гормональные контрацептивы являются популярным обратимым средством регуляции фертильности [45]. Среди 1,9 миллиардов женщин репродуктивного возраста, проживающих на планете в 2019 году, 1,1 миллиарда нуждаются в том или ином виде контрацепции: из них 842 (44%) миллиона используют современные методы контрацепции, 80 миллионов (4%) - традиционные, 190 миллионов (10%) женщин, не планирующих беременность, вообще не используют ни один из вышеперечисленных методов.

Количество женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), среди пользователей современных методов, выросло с 97 миллионов до 151 (16%) миллиона в период с 1994 по 2019 год. В мире на 2019 год среди женщин репродуктивного возраста, состоящих в браке, лишь 15% в качестве противозачаточных средств используют КОК; среди незамужних женщин частота использования достигает 26 % (примерно 37 миллионов). В 13 странах мира КОК являются доминирующим методом контроля рождаемости. Так, например, в Европе и в Северной Америке КОК и презервативы являются наиболее популярным методом контрацепции (17,8% и 14,6% женщин соответственно) [165]. В Российской Федерации использование КОК в качестве метода предохранения от незапланированной беременности среди женщин репродуктивного возраста не является преимущественным, частота использования их существенно ниже, нежели в Европе и Северной Америке, и составляет немногим более 13% [3, 9, 29]. Несмотря на популярность КОК, которая сохраняется на протяжении многих лет, приверженность оральным

контрацептивам и удовлетворенность методом, по-прежнему, остается проблемой: 29 % женщин, принимающих КОК, прекращают прием из-за неудовлетворенности методом [45, 116].

В современном обществе основными факторами, определяющими выбор женщиной контрацептивного метода, являются: простота использования, обратимость, предшествующий опыт, переносимость препарата и удовлетворенность методом, а также влияние на качество жизни женщин [2, 3, 9, 12, 22, 116]. В то же время, основными причинами отказа являются побочные эффекты (64,6 %), обеспокоенность женщин редкими, но достаточно серьезными побочными эффектами (13,1%); нарушения менструального цикла (прорывные кровотечения, кровомазания) [45, 124]. Побочные эффекты, возникающие при приеме оральных контрацептивов, принято подразделять на клинические (общие и вызывающие нарушения менструального цикла) и зависящие от механизма действия гормонов.

За прошедшие десятилетия опубликовано более 45 тысяч исследований, направленных на изучение влияния на организм и профиля безопасности препаратов [47]. За это время произошли эволюционные изменения в количественном и качественном составе КОК, преимущественно, по двум направлениям - изменение дозы этинилэстрадиола и селективности прогестина, с целью максимального нивелирования побочных эффектов при сохраненном контрацептивном эффекте. Более того, разработаны эстрогены и прогестагены идентичные эндогенным гормонам. Такие изменения в составе комбинированных препаратов были, первоочередно, обоснованы ассоциацией их с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии (ВТЭ) [42, 77, 82]. Принято считать, что эстрогеновый компонент положительно влияет на липидный профиль - таким образом, чем выше доза эстрогена в препарате, тем выше положительный эффект на липопротеины, выше риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с аномальным липидным профилем [42]. Кроме того, оральные контрацептивы оказывают влияние на такие

суррогатные маркеры, как толерантность к глюкозе и факторы свертывания крови, которые также связаны с сердечно-сосудистым и венозным риском [156].

Имеются данные о негативном влияние гормональных контрацептивов на молочные железы (повышение риска рака молочной железы при приеме пероральных контрацептивов) [140, 180]; и общих побочных эффектах КОК: дискомфорт в пищеварительном тракте, прибавка массы тела [155,156], головная боль, нарушения сна, нервозность, раздражительность [172].

Помимо изучения профиля безопасности препаратов, все больше исследований посвящены неконтрацептивным, терапевтическим и профилактическим, эффектам оральных контрацептивов. Имеются данные о доказанной эффективности КОК в лечении больных с предменструальным синдромом [21,144], уменьшении риска возникновения и рецидивирования бактериального вагиноза [26, 28, 102], уменьшении интенсивности менструальных кровотечений до 60% [24], снижении частоты рецидива дисменореи при непрерывном приеме [128], уменьшении числа функциональных кист яичников [92], онкопротекторной функции КОК: снижение риска рака эндометрия, щитовидной железы, рака яичников и колоректального рака [60, 101, 178, 180].

Сосредотачиваясь исключительно на вышеперечисленных физиологических проблемах, большинство исследований упускают потенциальные психологические и поведенческие эффекты гормональных контрацептивов. Действительно, долгосрочное влияние гормональных контрацептивов (ГК) на психологию человека недостаточно изучено и лишь с недавних пор стало предметом внимания ученых. Психоповеденческие эффекты КОК достаточно разнообразны и неоднозначны. Существуют исследования, свидетельствующие о негативном влиянии гормональных контрацептивов: женщины, употребляющие ГК, отличаются более тяжелой симптоматикой проявления депрессии, снижением сексуального функционирования и более высоким интересом к краткосрочным сексуальным отношениям по сравнению со сверстниками, имеющими естественный менструальный цикл [172]. Имеются данные о негативном влиянии

на настроение и психологическое благополучие женщин, использующих ГК [39, 94, 106, 111, 131]. Кроме того, существуют исследования регистрирующие большее количество клинических проявлений пограничного расстройства личности у женщин, употребляющих ГК [119], а также более высокие уровни интенсивности симптомов у женщин с уже существующими клиническими проявлениями пограничного расстройства личности после начала приема ГК [67]. В то же время, пользователи ГК сообщают о меньшей вариабельности аффективных реакций (чувств удовольствия и неудовольствия при всевозможных переживаниях) в течение менструального цикла и меньшем отрицательном влиянии их во время менструации [131].

Известно, что общая электрическая активность мозга, регистрируемая с помощью электроэнцефалографии (ЭЭГ), изменяется в течение менструального цикла, что связано с гормональными колебаниями [41, 83, 160]. У женщины в естественном цикле регистрируются более высокие показатели работоспособности в преовуляторный период по сравнению с фазой ранней пролиферации или поздней лютеиновой фазой [41]. В то же время, женщины-пользователи гормональных контрацептивов превосходят женщин в естественном цикле по таким показателям, как скорость реакции и объем краткосрочной памяти в течение всего цикла [91]. При том, высокие дозы синтетического прогестерона, напротив, приводят к снижению скорости когнитивной обработки информации и вербальной памяти, а также повышенной утомляемости [80]. Интересно, что женщины, использующие оральные контрацептивы, чаще имеют низкий уровень социальной тревожности [112].

Производные прогестерона, входящие в состав КОК, повышают уровень аллопрегнанолона (агонист рецепторов ГАМК) и b-эндорфинов в различных зонах головного мозга, таким образом, способны улучшать настроение, снижать уровень стресса [134]. Немаловажно, что производные прогестерона положительно влияют на регенерацию миелиновых волокон, следовательно, на адаптативные способности нервной системы. Проведенное исследование in vitro, анализирующее токсическое влияние глутамата, свидетельствует о синергичном

нейропротективном (защита нейронов) эффекте эстрогенов (17р-эстрадиол) с прогестероном [125]. Существуют исследования, свидетельствующие об улучшении настроения у женщин с депрессией в период менопаузального перехода на фоне приема КОК - выраженность депрессии снижалась на 30 % в течение 1 года приема гормональных средств [23]. Кроме того, женщины, использующие оральные контрацептивы, также имеют значительно менее выраженную реакцию кортизола на стрессоры по сравнению с женщинами в естественном цикле [137], при этом пиковые уровни кортизола лишь немного превышают его базальный уровень [110]. Следовательно, использование гормональных контрацептивов, по-видимому, препятствует активации адрено-кортикального механизма, влияя на концентрацию биодоступного несвязанного кортизола, в ответ на психологический стресс [109].

Ученые также обнаружили, что низкодозированные оральные контрацептивы на самом деле улучшают восприятие пациентами собственного качества жизни, подчеркивая необходимость дальнейших исследований [50, 73, 74]. Кроме того, по результатам исследования, проведенного в 2013 году в Австралии и 9 странах Европы, была продемонстрирована взаимосвязь между уменьшением объёма, укорочением периода кровопотери у женщин с обильными маточными кровотечениями, на фоне приема КОК, и значимым улучшением качества жизни: повышением работоспособности, ежедневной активности и снижением финансовых затрат - по сравнению с плацебо [171].

Большинство оральных контрацептивов могут также снизить частоту и тяжесть предменструальных симптомов, уменьшить усталость и недостаток энергии, социальную изоляцию, и, следовательно, благотворно влиять на общее самочувствие [158]. Поскольку предменструальные симптомы связаны с тревогой и депрессией, они напрямую связаны как с медицинскими расходами, так и с косвенными расходами - прогулы и низкая производительность труда. Также женщины с предменструальными симптомами чаще курят табак, употребляют алкоголь и имеют избыточный вес. Таким образом, использование оральных контрацептивов, с позиции нивелирования данных симптомов, может иметь

положительный эффект на общественное здравоохранение [142]. Интересно также, что предменструальные симптомы чаще встречались у женщин с низким уровнем образования, но, при этом, частота распространенности предменструальных симптомов также ниже в группе женщин, принимающих оральные контрацептивы [162].

Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, был создан неспецифический опросник - SF-36, который широко используется при проведении исследований качества жизни в США и странах Европы. Начиная с 1990 года, опросник SF-36 был переведен на 40 языков, в том числе и русский (российскими учеными Межнационального Центра Исследования качества жизни, г. Санкт - Петербург). Русифицированная версия опросника SF - 36 приемлема для проведения популяционных исследований качества жизни в России. Его чувствительность, надежность, обоснованность и внутренняя согласованность вопросов документально подтверждается использованием его, примерно, в 4000-х публикаций. Данный опросник подходит для самостоятельного заполнения (возраст пациента от 14 лет и старше). Опросник SF-36 состоит из 36 вопросов, сгруппированных в 8 шкал: «физическое функционирование», «ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием», «интенсивность боли», «общее состояние здоровья» - объединенные в показатель «физический компонент здоровья (Physical Functioning -PF)»; и «психическое здоровье», «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием», «социальное функционирование», «жизненная активность»- объединенные в показатель «психологический компонент здоровья (Mental Health-MH)». Оценка в каждой шкале варьируется от 0 до 100 баллов (среднее значение, рассчитанное на основе индивидуальных элементов, входящие в данную шкалу). Существует линейная зависимость: чем выше балл, тем выше оценка качества жизни для данной шкалы [158]. Влияние болезни или лечения на самочувствие и качество жизни оценивается за предшествующие тесту 4 недели. В настоящее время, по данным MedLine, SF-36 используется в 95% научных исследований для оценки качества жизни, связанного со здоровьем [4].

В клинической практике консультирование по вопросам контрацепции направлено на улучшение приемлемости и переносимости метода не только c позиции предупреждения незапланированной беременности, но и нейтрального или положительного влияния метода контрацепции на общее состояние здоровья женщины. Таким образом, использование опросника SF-36, в силу более адекватной оценки состояния здоровья (учитывающего субъективную точку зрения пациента), предоставляет возможность рационального и эффективного подхода к лечению [11]. Данный аспект является немаловажным для повышения комплаентности и при выборе метода контрацепции.

Еще в 2001 году Sanders et al. пришли к выводу, что негативные изменения эмоционального и сексуального благополучия являются важными предикторами прекращения приема оральных контрацептивов [145]. В настоящее время нарастает интерес к изучению взаимосвязи приема КОК и сексуальной функции женщины. Женская сексуальность - понятие многозначное, это совокупность психоэмоциональных и физиологических реакций: чувств, предпочтений, поведения, переживаний, которые обусловлены проявлением и удовлетворением полового влечения, неотъемлемая часть женской идентичности, определяющая здоровые репродуктивные функции; один из факторов семейного благополучия [25]. Женская сексуальность - важный критерий качества жизни женщин.

Женская сексуальная дисфункция - группа гетерогенных, прогрессирующих и широко распространенных (от 20% до 50% женщин), связанных с возрастом женщины расстройств со сложным патогенезом (интрапсихический, социокультурный, реляционный и органический). Женская сексуальная дисфункция имеет большое влияние на качество жизни и межличностные отношения. Большинство женщин испытывают различные степени нарушения полового влечения, оргазма, любрикации и удовлетворения; страдают от проявлений диспареунии во время полового акта, что нередко также приводит к снижению либидо и аноргазмии. На основе эпидемиологических данных одна треть женщин не имеет сексуального интереса, а почти четверть - не испытывает оргазм, примерно 20% женщин сообщают о проблемах с

любрикацией, а 20% считают секс неприятным. Все эти категории сексуальной дисфункции, так или иначе, коррелируют с физической или эмоциональной составляющей здоровья женщин [100].

По данным эпидемиологических многоцентровых исследований, сексуальные расстройства у женщин встречаются в 1,5 - 2 раза чаще, чем у мужчин (от 15,6 до 53,8%) [108]. Результы проведенного в США национального исследования, в котором приняли участие более 2000 женщин, показали, что у женщин с гипоактивным расстройством полового влечения статистически значимо ухудшалось состояние здоровья, в том числе и психического. Кроме того, у них чаще, чем у женщин с нормальной сексуальной функцией, регистрировались такие негативные эмоциональные и психологические состояния, как: разочарование, безнадежность, гнев, снижение самооценки. Основными причинами сексуальных расстройств были: психологические факторы (тревога, стресс, депрессия, психологические травмы); прием лекарственных препаратов (антидепрессанты); хронические эндокринные и кардиоваскулярные заболевания; социальные факторы (религиозные, профессиональные и семейные, в том числе, боязнь нежелательной беременности) [109].

В исследовании, проведенном Graham et al. в 2004 году, у 80-ти опрошенных женщин одними из факторов, влияющих на сексуальное возбуждение, были озабоченность по поводу репутации, незапланированной беременности и контрацепции. Особенно негативно сказывалась боязнь нежелательной беременности на сексуальное возбуждение в тех случаях, когда партнер не разделял эти чувства [88].

В современном мире нарастает интерес к изучению взаимосвязи приема КОК и сексуальной функции женщины. Позитивное влияние КОК на сексуальный ответ женщины выражается в разделении прокреативного аспекта - сексуальной реакции, свободной от страха непланируемой беременности, и рекреативного аспекта - удовольствия и наслаждения [10, 16]. В настоящее время нет однозначного мнения относительно влияния КОК на сексуальность женщины. Согласно одним исследованиям, оральные контрацептивы негативно влияют на

сексуальное поведение. В своем ретроспективном исследовании, в котором приняло участие около 1100 женщин, Smith et al. выявили снижение сексуальной активности, возбуждения, удовольствия и оргазма, а также проблемы с любрикацией у женщин, которые использовали любой из методов гормональной контрацепции [159]. Другое исследование показало снижение сексуального интереса и возбуждения без изменений в сексуальном удовлетворении через 3 месяца после начала использования оральных контрацептивов [88]. Еще в одном исследовании с участием 2612 здоровых медицинских студентов, использование комбинированных гормональных контрацептивов было связано с более высоким уровнем женской сексуальной дисфункции, по сравнению с использованием негормональных методов контрацепции [51].

Принято считать, что возможные нарушения сексуальной активности женщин обусловлены антиандрогенным эффектом селективных прогестагенов, входящих в состав современных КОК. Кроме того, снижение увлажненности влагалища, возможно, вследствие снижения концентрации эстрогенного компонента, может приводить к последующим расстройствам возбуждения [49]. Помимо этого, эстрогенный компонент, входящий в состав КОК, способствует увеличению уровня ГСПГ, что вызывает падение уровня свободного тестостерона («гормона желания»), влияющего на выраженность сексуального желания (либидо). Более того, комбинированные оральные контрацептивы подавляют выработку андрогенов яичниками и надпочечниками, также ингибируют 5-альфа-редуктазу (фермент, превращающий тестостерон в дигидротестостерон). Все это подкрепляет гипотезу об отрицательном влиянии КОК на сексуальное желание, связанное со снижением уровня андрогенов [170].

Снижение уровня андрогенов может быть более выраженным в случае приема КОК, содержащего прогестин с антиандрогенным эффектом [63]. Относительный дефицит андрогенов, в виду их роли в синтезе гликопротеинов влагалища, может также способствовать сухости вульвы и влагалища, что в дополнении к уменьшению возбуждения, сексуального удовольствия, частоты оргазмов - увеличивает боль при половом контакте. Кроме снижения уровня

циркулирующих андрогенов, КОК подавляют преовуляторный уровень эстрадиола в сыворотке крови, при этом, разница в концентрациях фолликулостимулирующего гормона и лютеинизурующего гормона у женщин принимающих и не принимающих КОК отсутствует [147].

В противовес вышеперечисленным фактам, существуют многочисленные исследования, которые подтверждают отсутствие негативного влияния оральных контрацептивов на либидо. Так, например, Heinemann et al. провели исследование, в котором приняли участие 10 тысяч женщин, принимающих КОК, и лишь у 1,7 % из них было зарегистрировано снижение сексуального желания [93]. А результаты еще одного систематического обзора, проведенного Pastor et al., включающего 36 исследований, показали снижение полового влечения лишь у 3,5% из 13 тысяч женщин, принимавших участие в исследованиях, и, напротив, увеличение его у 12,0% женщин [132]. Более того, данные систематического обзора, проведенного Davison et al. (2011), свидетельствуют о минимальной или недостоверной корреляции между выраженностью полового влечения и уровнем тестостерона [64]. Кроме того, изменения уровня андрогенов варьируется в зависимости от конкретного пользователя. А снижение уровней общего и свободного тестостерона не всегда влияют на сексуальный интерес [132].

В своем исследование Graham et al. отметили, что 74% участников исследования имели значительное снижение свободного тестостерона без ухудшения сексуального интереса или сексуальной реакции [88]. В других исследованиях отмечается также наличие положительной корреляции между уровнем эстрогена и возбуждением, выраженностью желания во время половой близости; прогестероном и сексуальной восприимчивостью [136]. Кроме вышеперечисленных эффектов, прием некоторых оральных контрацептивов сопровождался понижением болевого порога и повышением чувствительности вульвы [17, 18]. И, напротив, при уровне эстрадиола в крови менее 50 пг/мл наблюдается повышенная сухость слизистой оболочки влагалища, которая предопределяет увеличение интенсивности диспареунии [159].

Эстрогены увеличивают приток крови к головному мозгу, имеют положительный эффект на рост нейронов, на механизм передачи нервных импульсов, способствуя снижению порога чувствительности эрогенных зон первого порядка (экстрагенитальные - грудь, губы, уши и т.д.), усиливают вибрационную чувствительность [16]. Адекватный уровень половых стероидов оказывет влияние на формирование эмоциональной компоненты полового влечения [40, 47], регуляцию поведения и настроения женщин, играет ключевую роль в формировании контролирующих и координирующих сигналов сексуальных реакций женщин [25].

Сексуальная активность женщин, очевидно, обусловлена не только гормональными изменениями, но и негормональными факторами, являющимися причиной сексуальных расстройств. Свидетельством этому являются результаты исследования, в котором у каждой третьей пациентки, принимающей плацебо, при предварительном информировании, что эта таблетка является контрацептивом, зафиксировано снижение сексуального желания (либидо) [47]. Данные систематического обзора свидетельствуют, что женщины, принимающие гормональные контрацептивы, отличаются степенью социосексуальности: регистрируется большее количество половых партнеров и значительный интерес к краткосрочным сексуальным отношениям. Однако является ли большее количество половых партнеров причиной или следствием использования противозачаточных средств - не известно [172]. Но очевидно, что отсутствие или снижение сексуальной функции влияет на качество жизни женщин и зачастую приводит к прекращению приема гормонального контрацептива.

Таким образом, при правильном консультировании применение КОК может повысить качество жизни женщин за счет дополнительного лечебного и профилактического действия на соматическое и сексуальное здоровье [17, 19]. Оценку сексуальной функции, желательно, проводить до назначения КОК, а также во время приема - регулярно, через равные промежутки времени [113], что позволит управлять сексульной дисфункцией, связанной с приемом КОК, на

ранней стадии [103]. Грамотно подобранная контрацепция - немаловажный аспект профилактики сексуальных дисфункций.

1.2 КОК и биоценоз влагалища

В современном обществе КОК остаются не только популярными методом предупреждения незапланированной беременности, но и альтернативным метод лечения многих органических патологий женской репродуктивной системы [75]. Однако использование КОК не обеспечивает абсолютной защиты от цервикальных и вагинальных инфекций - острых или рецидивирующих, а также предаваемых половым путем, в том числе, ВИЧ [123]. Вероятность развития вагинальных инфекций, таких как кандидоз (ВВК), бактериальный вагиноз (БВ) и аэробный вагинит зависит от выраженности защитных механизмов местной микрофлоры влагалища. Прием антибиотиков, изменения в питании (сахарный диабет), генетические факторы, гигиенические процедуры (спринцевания), половой акт в сочетании с гормональным статусом оказывают влияние на состояние микрофлоры влагалища [166]. При этом половые гормоны (оптимальное соотношение эстрогенов и прогестерона) играют ключевую роль [164].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галимьянова Эльвира Ильгизаровна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганезова Н.В. Новые технологии в гинекологии: фиксированный пролонгированный режим гормональной контрацепции / Н.В. Аганезова, С.С. Аганезов // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 3. - С. 154-159.

2. Аганезова Н.В. Современная женщина и индивидуальный подход к выбору метода контрацепции / Н.В. Аганезова // Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. - 2009. - №5. - С. 6-12.

3. Аганезова Н.В. Современные возможности комбинированной гормональной контрацепции / Н.В. Аганезова, С.С. Аганезов // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 10. - С. 129-134.

4. Амирджанова В.Н. Популяционные показатели качества жизни по опроснику SF-36 (результаты многоцентрового исследования качества жизни «МИРАЖ») / В.Н. Амирджанова, Д. В.Горячев, Н.И. Коршунов, А.П.Ребров,

B.Н.Сороцкая // Научно-Практическая Ревматология. - 2008. - N1. - С.36-48.

5. Бахтияров К.Р. Вульводиния - муль-тидисциплинарная проблема / К.Р. Бахтияров, П.В. Буданов, В.А. Пронина, Е.В. Виривская // Бюллетенй сибирской медшины. - 2020. - Т. 19. -№1. - С. 114-124.

6. Доброхотова Ю.Э Гормональный статус и микробиоценоз влагалища / Ю.Э.Доброхотова, Н.Г. Затикян // Акушерство, гинекология и репродукция. -2008. - N3. - С.7-9.

7. Инструкция по обработке данных, полученных с помощью опросника SF-36. URL: http://therapy.irkutsk.ru/doc/sf36a.pdf (In Russ).

8. Камалова К.А. Комбинированные оральные контрацептивы и вагинальное здоровье / К.А. Камалова, А.Г. Ящук // Медицинский вестник Башкортостана. -2016. - №3 - Т.63. - С. 71-74.

9. Кузнецова И.В. Возможности индивидуального выбора гормонального контрацептива / И.В. Кузнецова // Медицинский алфавит. - 2018. - Т. 3.- № 22. -

C. 15-19.

10. Мазуркевич М.В. Контрацепция и женская сексуальность «Сексуальная революция - женская революция» (И. С. Кон) / М.В. Мазуркевич, Л.Х. Шугушева // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2014. - №3. -С. 62-64.

11. Осмонбекова Н.С. Значение и методика анализа качества жизни хирургических больных / Н.С. Осмонбекова, Ф.С. Курбанов, С.Р. Добровольский // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2012. - №5. - С. 84-87.

12. Прилепская В. Н. Современная контрацепция и качество жизни женщины / В.Н. Прилепская, П.Р. Абакарова, Е.Л. Яроцкая // Доктор.Ру. - 2017. - № 3. - Т.132. - С. 37-42.

13. Прилепская В.Н. Микробиоценоз влагалища и полиморфизм генов цитокинов как маркер здоровья женщины (обзор литературы) / В.Н. Прилепская, А.Б. Летуновская, А.Е. Донников // Гинекология.- 2015. - №2. - Т.17. -С. 4-13.

14. Прилепская В.Н. Натуральная оральная контрацепция - новый стиль и качество жизни женщины. Клиническая лекция / В.Н. Прилепская // Доктор.Ру. -2012. - № 7 (75). - С. 46-48.

15. Прилепская В.Н. Эволюция контрацепции в России / В.Н. Прилепская // Медицинский оппонент. - 2018. - № 4. - С. 16-21.

16. Ромащенко О. В. Оценка сексуального здоровья женщин в системе планирования семьи / О.В. Ромащенко // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2008. - №2. - С.12-15.

17. Стеняева Н.Н. Гормональная контрацепция и женская сексуальность / Н.Н. Стеняева, Д.Ф.Хритинин // Акушерство и гинекология. - 2013. - №7. - С. 106-111.

18. Стеняева Н.Н. Репродуктивный возраст: проблемы сексуальности и контрацепция / Н.Н. Стеняева // Доктор. Ру. - 2014. - № 12 (100). - С. 25-28.

19. Сухих Г.Т. Репродукция и сексуальность / Г.Т. Сухих, Н.Н. Стеняева // Акушерство и гинекология. -2014.- № 7. - С. 4-8

20. Тихомиров А.Л. Зоэли - первый 17р-эстрадиол - содержащий КОК / А.Л. Тихомиров // Медицинский совет. - 2013. - № 8. - С. 18-19.

21. Тихомиров А.Л. Комбинированные оральные контрацептивы в аспектах повышения качества жизни молодых женщин / А.Л. Тихомиров, Т.А. Юдина, Д.И. Бурчаков // Медицинский алфавит. - 2019. - № 1 (376). - Т. 1. - С. 15-18.

22. Тихомиров А.Л. Новый подход к выбору гормональной контрацепции через систематизацию существующих препаратов / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // Акушерство и гинекология. - 2017. - №2. - С. 113-118.

23. Тихомиров А.Л. Успеть до менопаузы! / А.Л.Тихомиров // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2018.- № 4 (49). - С. 121-127.

24. Унанян А.Л. Неконтрацептивные эффекты комбинированных оральных контрацептивов: преимущества и риски применения / А.Л. Унанян, А.Д. Никонец // Гинекология. - 2017. - Т. 19. - №. 2. -С. 69-74.

25. Унанян А.Л. Сексуальность женщин, принимающих оральные контрацептивы / А.Л.Унанян, С.Э.Аракелов // Гинекология. - 2014. - Т. 16. - №3 -С.17-21.

26. Фёдорова А.И. Секс в большом городе / А.И. Фёдорова // StatusPraesens. Гинекология, акушерство, бесплодный брак. - 2018. - № 6(53). С. 43-50.

27. Федорова А.И. Эндокринологические аспекты сексуального здоровья женщин / А.И. Федорова. // Журнал Акушерства и женских болезней. - 2013. -№5. - Т.62. - С.-75-84.

28. Шульженко А.Е. Рецидивирующие смешанные инфекции урогенитального тракта у женщин: стратегия коррекции мукозального иммунитета / А.Е. Шульженко, Р.В. Щубелко, И.Н. Зуйкова // Consilium Medicum. - 2016. - № 6. -Т. 18. - С. 87-93.

29. Эра натуральных эстрогенов: начало. Новое в современной контрацепции / под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала StatusPraesens. - 2014. — 16 с.

30. Юренева С.В. Комбинированные оральные контрацептивы с натуральным эстрогеном и сексуальная функция: оптимальный метод контрацепции для женщин разного возраста / С.В. Юренева, Л.М.Ильина // Гинекология. - 2019. -№1. - Т. 21. - С. 33-37.

31. Achilles S. L. The complexity of contraceptives: understanding their impact on genital immune cells and vaginal microbiota/ S. L. Achilles, L. H. Sharon // AIDS. -2013. -Vol. 27. - Suppl 1(01). - P.5-15.

32. Agren U.M. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17-b-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism / U.M.Agren, M.Anttila, K. MaenpaaLiukko // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2011. - Vol. 16. - №6. - P. 444-457.

33. Agren U.M. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 170-oestradiol in comparison to one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on markers of endocrine function / U.M. Agren, M. Anttila // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2011. - Vol. 16. - №6. - P. 458-67.

34. Akintomide H. Nomegestrol acetate/17-beta estradiol: a review of efficacy, safety, and patient acceptability / H. Akintomide, S. Panicker // Open access journal of contraception. - 2015. - Vol. 6. - P. 77-86.

35. Althuis M.D. Hormonal content and potency of oral contraceptives and breast cancer risk among young women / M.D. Althuis, D.R. Brogan, R.J. Coates, [et al.] // Br J Cancer. - 2003. - Vol. 88. - № 1. - P. 50-57.

36. Amabebe E. The vaginal microenvironment: the physiologic role of lactobacilli / E. Amabebe, D. Anumba // Frontiers in medicine. - 2018. - Vol.5. - P.181.

37. Asare G. Effect of hormonal contraceptives on lipid profile and the risk indices for cardiovascular disease in a Ghanaian community/ G. Asare, S. Santa, R.Ngala, [et al.] // International journal of women's health.- 2014. - Vol. 6. - P.597-603.

38. Baeten J. Hormonal contraception and risk of sexually transmitted disease acquisition: results from a prospective study / J. Baeten [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 185. - No 2. - P. 380-385.

39. Bancroft J. The effects of oral contraceptives on mood and sexuality: A comparison of triphasic and combined preparations / J. Bancroft, D. Sanders, P.Warner [et al.] // Journal of Psychosomatic Obstetrics & Gynecology. - 1987. - Vol.7. - P. 1-8.

40. Battaglia C. Sexual behavior and oral contraception: a pilot study / C. Battaglia, B. Battaglia, F. Mancini, [et al.] // J Sex Med. - 2012. - Vol.9. - N.2. - P.550-557.

41. Becker D. Changes in physiological, eeg and psychological parameters in women during the spontaneous menstrual cycle and following oral contraceptives / D. Becker, O.D. Creutzfeldt, M. Schwibbe, [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 1982.-Vol.7(1). - P. 75-90.

42. Beltran D. Effect Of Four Hormonal Contraceptives On Lipid Profile Under Real Conditions Of Use After 6 Months Of Treatment / Beltran D. [et al.] // J Food Sci Nutr.

- 2020. - Vol. 6 (065).

43. Both S. Hormonal Contraception and Female Sexuality: Position Statements from the European Society of Sexual Medicine (ESSM) / S.Both, M. Lew-Starowicz, M. Luria [et al.] // J Sex Med. -2019.-Vol.16. - N. 11. - P.1681-1695.

44. Brooks J.P. Effects of combined oral contraceptives, depot medroxyprogesterone acetate and the levonorgestrel-releasing intrauterine system on the vaginal microbiome / J.P.Brooks, D.J.Edwards, D.L. Blithe, [et al.] // Contraception. - 2017. - Vol. 95. - N.4.

- p. 405-413.

45. Burke A. Nomegestrol acetate-17b-estradiol for oral contraception / A. Burke // Patient preference and adherence. - 2013. - Vol. 7. - P.607-619.

46. Burkman R. The evolution of combined oral contraception: improving the risk-to-benefit ratio / R. Burkman, C. Bell, D. Serfaty D // Contraception. - 2011. - Vol.84. -N.1. - P.19-34.

47. Burrows L.J. The Effects of Hormonal Contraceptives on Female Sexuality / L.J. Burrows, M.Basha, A.T. Goldstein // A Review. J. Sex. Med. - 2012. - N.9. - P. 22132223.

48. Cagnacci A. Treatment continuation and satisfaction in women using combined oral contraception with nomegestrol acetate and oestradiol: a multicentre, prospective cohort study (BOLERO) / A. Cagnacci, C. Bastianelli, M. Neri Blithe [et al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2018. - Vol. 23. - N. 6. - P.393-399.

49. Caruso S. Improvement of Low Sexual Desire Due to Antiandrogenic Combined Oral Contraceptives After Switching to an Oral Contraceptive Containing 17b-Estradiol

/ S. Caruso, S. Cianci, M. Cariola, [et al.] // Journal of Women's Health.-2017. - V. 26. -N. 7. - P. 728-734.

50. Caruso S. Conventional vs. extended-cycle oral contraceptives on the quality of sexual life: Comparison between two regimens containing 3 mg drospirenone and 20 ^g ethinyl estradiol / S. Caruso, M.I.Sareri, C.Agnello, [et al.] // The Journal of Sexual Medicine.- 2011. Vol.8. - P. 1478-1485.

51. Casey P. M. Impact of Contraception on Female Sexual Function / P.M. Casey, K.L.MacLaughlin, S.S.Faubion // J Womens Health (Larchmt). - 2017. - Vol. 26. -N.3. - P.207-213.

52. Chabbert - Buffet N. Inhibition of ovulation by NOMAC/E2, a novel monophasic oral contraceptive combining nomegestrol acetate and 17boestradiol: a doubleblind, randomised, dosefinding pilot study / N. Chabbert-Buffet, D. Chassard, E. Ochsenbein, [et al.] // The Eur. J. Contracept. Repr. Health Care. - 2011. - Vol. 16. - P. 76-84.

53. Chappell C. The effects of reproductive hormones on the viscosity and PH of cervicovaginal fluid / C. Chappell, L. Rohan, L. Wang [et al.] // Contraception. -2013. -Vol. 88. - N 3. - P.457.

54. Chappell C.A. The effect of menopause on the innate antiviral activity of cervicovaginal lavage / C.A Chappell, C.E. Isaacs, W. Xu, [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2015.- Vol. 213. - N.2. - P. 204.e1-204.e6.

55. Chappell C.A. The effects of reproductive hormones on the physical properties of cervicovaginal fluid / C.A. Chappell, L.C. Rohan, B.J.Moncla // Am J Obstet Gynecol. -2014. Vol. 211. - N.3. - P. 226.e1-226.e7.

56. Cherpes T. L. Hormonal contraceptive use modulates the local inflammatory response to bacterial vaginosis / T. L. Cherpes, J.M. Marrazzo, L.A. Cosentino // Sex Transm Infect. - 2008. - Vol. 84. P.57-61.

57. Cheung E. Factors influencing young women's decision making regarding hormonal contraceptives: a qualitative study / E. Cheung, C.Free // Contraception. -2005. - Vol.71. - N. 6. - P.426-31.

58. Christin Maitre S. Comparison of a 24 day and a 21day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17bestradiol (NOMAC/E2): a

doubleblind, randomized study / S. Christin-Maitre, D. Serfaty, N. Chabbert-Buffet, [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. -Vol. 26-N.6. - P. 1338-1347.

59. Coelho F. The Potential of Hormonal Contraception to Influence Female Sexuality / F. Coelho, C. Barros // International Journal of Reproductive Medicine. -2019. - P.1-9.

60. Cole A. M. Innate host defense of human vaginal and cervical mucosae / A.M. Cole // Curr Top Microbiol Immunol. - 2006. - Vol. 306. - P.199-230.

61. Collaborative Group on Epidemiological Studies on Endometrial Cancer. Endometrial cancer and oral contraceptives: an individual participant meta-analysis of 27 276 women with endometrial cancer from 36 epidemiological studies / Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16 (9). - P. 1061-1070.

62. Dasari S. Comprehensive proteomic analysis of human cervical-vaginal fluid / S. Dasari, L.Pereira // Journal of Proteome Research - 2007. - Vol. 6. - N. 4. - P. 12581268.

63. Davis S.R. Should women receive androgen replacement therapy, and if so, how? / S.R. Davis // Clin Endocrinol. - 2010. - Vol. 72. P.149-154.

64. Davison S. L. Androgenic hormones and aging — the link with female sexual function / S. L. Davison, S. R. Davis // Horm. Behav. - 2011. -Vol. 59. -N 5.-P. 745753.

65. De Kam P.J. The effect of therapeutic and supratherapeutic oral doses of nomegestrol acetate (NOMAC)/17p-estradiol (E2) on QTcF intervals in healthy women: results from a randomized, double-blind, placebo- and positive-controlled trial / P.J. de Kam, J. van Kuijk, O. Lillin, [et al.] // Clinical Drug Investigation.- 2014.- Vol.34 (6).-P. 413-420.

66. De Seta F. Effects of estroprogestins containing natural estrogen on vaginal flora / F. de Seta, S.Restaino, R. Banco, [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2014. - Vol. 30(11).-P. 830-835.

67. De Soto M. C. Estrogen fluctuations, oral contraceptives and borderline personality / M. C. de Soto, D.C. Geary, M.K. Hoard, [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2003. - Vol. 28. - P. 751-766.

68. Dhont M. History of oral contraception / M. Dhont // The European Journal of contraception and Reproductive Health Care. - 2010.-Vol. 15(2). - P.12-18.

69. Dinger J. Effectiveness of Oral Contraceptive Pills in a large U.S. Cohort Comparing Progestogen and Regimen / J. Dinger, T.D.Minh, N. Buttmann, [et al.] // Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 117. - Р.33-40.

70. Duijkers I.J. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17 beta-oestradiol on ovarian function in comparison to a monophasic combined oral contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol / I.J. Duijkers, C.Klipping, P.Grob, [et al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. -2010. - Vol.15 (5). - P. 314-25.

71. Dumeaux V. Breast cancer and specific types of oral contraceptives: a large Norwegian cohort study / V. Dumeaux, E.Alsaker, E. Lund // Int J Cancer. - 2003. -Vol. 105(6). - P.844-850.

72. Dumeaux V. Breast cancer and specific types of oral contraceptives: a large Norwegian cohort study / V.Dumeaux, E. Alsaker, E. Lund // Int. J. Cancer. - 2003. -Vol.105 (6). - Р. 844-50.

73. Egarter C. Low dose oral contraceptives and quality of life / C. Egarter, M. A. Topcuoglu, M. Imhof, [et al.] // Contraception. -1999. - Vol. 59. - Р. 287-291.

74. Ernst U. Improvement of quality of life in women using a low-dose desogestrel-containing contraceptive: Results of an observational clinical evaluation / U. Ernst, L.Baumgartner, U. Bauer, [et al.] // The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care. -2002. - Vol. 7. - Р. 238-243.

75. Eschenbach D.A. Effects of oral contraceptive pill use on vaginal flora and vaginal epithelium / D.A. Eschenbach, D.L. Patton, А. Meier, [et al.] // Contraception. - 2000. - Vol.62. - N. 3. - Р.107-12.

76. Farris M. Pharmacodynamics of combined estrogen-progestin oral contraceptives: effects on hemostasis / M. Farris, C. Bastianelli, E. Rosato, [et al.] // Expert Review of Clinical Pharmacology. -2017. - Vol. 10. - N. 10. - Р. 1129-1144.

77. Ferreira J. Evaluation of Cardiometabolic Parameters among Obese Women Using Oral Contraceptives / J. Ferreira, M.M. Aleluia, C. Figueiredo, [et al.] // Frontiers in endocrinology.- 2017. - Vol. 8. - P. 256.

78. Fichorova R. The Contribution of Cervicovaginal Infections to the Immunomodulatory Effects of Hormonal Contraception / R. N. Fichorova, P. Chen, C. S. Morrison, [et al.] // mBio.-2015.- Vol. 6 (5). e00221-00215.

79. Franklin R. D. Characterization of immunoglobulins and cytokines in human cervical mucus: influence of exogenous and endogenous hormones / R. D. Franklin // J. Reprod. Immunol. - 1999. - Vol.42. - P. 93-106.

80. Freeman E. W. A placebo-controlled study of effects of oral progesterone on performance and mood / E. W. Freeman, L.Weinstock, K.Rickels, [et al.] //British Journal of Clinical Pharmacology.-1992. - Vol. 33. - P.293-298.

81. Fritz M.A. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility / M.A.Fritz, L. Speroff . - Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011. - P. 44-45.

82. Gaussem P. Haemostatic effects of a new combined oral contraceptive, nomegestrol acetate/17ß-estradiol, compared with those of levonorgestrel/ethinyl estradiol. A double-blind, randomised study / P. Gaussem, M. Alhenc-Gelas, J.L.Thomas, [et al.] // Thromb.Haemost. - 2011. - Vol. 105. - P. 560-567.

83. Gawali B. W. Ovarian hormones and the brain signals / B. W. Gawali, P. B.Rokade, G. B. Janvale, [et al.] // Annals of Neuroscience. - 2009. - Vol. 16. - P.72-74.

84. Gerrits M.G. Pharmacokinetic profile of nomegestrol acetate and 17b-estradiol after multiple and single dosing in healthy women / M. G. Gerrits, P.G. Schnabel, T.M. Post // Contraception. - 2013. -Vol. 87 (2). - P. 193-200.

85. Gorodeski G. I. Estrogen acidifies vaginal pH by up-regulation of proton secretion via the apical membrane of vaginal-ectocervical epithelial cells / G. I. Gorodeski, U.Hopfer, C. C Liu, [et al.] // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146 (2). -P.816-824.

86. Gracia C.R. Sexual function in firsttime contraceptive ring and contraceptive patch users / C.R. Gracia, M.D.Sammel, S. Charlesworth, [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93. - P. 21-28.

87. Gradirian P. Oral contraceptives and the risk of breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carriers / P.Gradirian, M.P.Dube, S.Narod // International Symposium on Predictive Oncology and Intervention Strategies. - Paris, 2002.

88. Graham C.A. Does oral contraceptive-induced reduction in free testosterone adversely affect the sexuality or mood of women? / C.A. Graham, J.Bancroft, H.A. Doll, [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - Vol. 32(3). - P. 246-55.

89. Graham CA. Turning on and turning off: a focus group study of the factors that affect women's sexual arousal / C.A. Graham, S.A.Sanders // Arch Sex Behav. - 2004. -Vol. 33(6). - P.527-38.

90. Graziottin A. The shorter, the better: A review of the evidence for a shorter contraceptive hormone-free interval / A.Graziottin // Eur. J. Contracept. Reprod. Heal. Care. - 2016. - N. 21. - P.93-105.

91. Griksiene R. Cognitive effects of hormone-based contraception in young healthy women / R. Griksiene, O. Ruksenas // Biologija. - 2010. - Vol. 55. - P. 115-124.

92. Grimes D.A. Oral contraceptives for functional ovarian cysts/ DA Grimes, LB Jones, LM Lopez, [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2014. - Vol. 29(4). - P.14.

93. Heinemann L. A. Frequency and reasons for switching/stopping use of oral contraceptives. Results of the German Cohort Study on Women Health / L. A. Heinemann, C.Thiel, A.Assmann, [et al.] // Zentralbl. Gynakol. - 2001. - Vol. 123. - N 10.- P. 568-577.

94. Herzberg B. Changes in psychological symptoms in women taking oral contraceptives / B. Herzberg, A.Coppen // The British Journal of Psychiatry. - 1970.-Vol. 116. - P. 161-164.

95. Hooper D.J. Attitudes, awareness, compliance and preferences among hormonal contraception users: a global, crosssectional, selfadministered, online survey / D.J. Hooper // Clin. Drug. Investig. - 2010. - Vol. 30. - P. 749-763.

96. Huber L.R. Contraceptive use and discontinuation: findings from the contraceptive history, initiation, and choice study / L.R. Huber, C.J .Hogue, A.D. Stein, [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 194. P. 1290-1295.

97. Hutchinson K.B. Condom use and its association with bacterial vaginosis and bacterial vaginosis-associated vaginal microflora / K.B. Hutchinson, K.E. Kip, R.B. Ness// Epidemiology. - 2007. - Vol. 18. - P. 702-708.

98. Ildgruben A.K. Influence of hormonal contraceptives on the immune cells and thickness of human vaginal epithelium / A.K. Ildgruben, I.M. Sjoberg, M.L.Hammarstrom // Obstet Gynecol. - 2003. - Vol. 102. - P. 571-582.

99. Insler V. The cervical score. A simple semiquantitative method for monitoring of the menstrual cycle / V. Insler, H. Melmed, I .Eichenbrenner, [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 1972. - Vol. 10(3). - P. 223-228.

100. Isidori A.M. Development and validation of a 6-item version of the female sexual function index (FSFI) as a diagnostic tool for female sexual dysfunction / A.M. Isidori, C. Pozza, K. Esposito, [et. al.] // J Sex Med. - 2010. - Vol. 7. - N 3.-P.1139-1146.

101. Iversen L. Lifetime cancer risk and combined oral contraceptives: the Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study / L. Iversen, S. Sivasubramaniam, A.J. Lee, [et. al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 216(6). -P. 580.e1-580.e9.

102. Jarosik G.P. Acquisition of iron by Gardnerella vaginalis / G.P. Jarosik,C.D. Land, P. Duhon, [et. al.] // Infect Immun.- 1998.- Vol. 66(10). - P. 5041-5047.

103. Jean-Jasmin M.L. Female sexual dysfunction with combined oral contraceptive use / M. L. Jean-Jasmin, T. C. Tan // Singapore Med J. - 2017 - N. 58 - P. 285-288.

104. Jensen J.T. Evaluationof anewestradioloral contraceptive: estradiolvalerate and dienogest / J.T. Jensen // Expert Opin. Pharmacother. - 2010. - Vol. 11 (7). - P. 11471157.

105. Jirakittidul P. The effectiveness of quick starting oral contraception containing nomegestrol acetate and 17-ß estradiol on ovulation inhibition: A randomized controlled

trial / P. Jirakittidul, S.Angsuwathana, M.Rattanachaiyanont, [et. al.] // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10. - P. 8782.

106. Kahn L.S. Oral contraceptives and mood / L.S. Kahn, U.Halbreich // Expert Opin Pharmacother. - 2001. - Vol.2(9). P.1367-1382.

107. Kao A. Dyspareunia in postmenopausal women: a critical review / A Kao, YM Binik, A Kapuscinski, [et. al.] // Pain research & management. - 2008. - Vol. 13 (3). -P. 243-254.

108. Kingsberg S.A. Female sexual dysfunction: focus on low desire / S.A.Kingsberg, T. Woodard // Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.125 (2). - P. 477-486.

109. Kirschbaum C. Impact of gender, menstrual cycle phase, and oral contraceptives on the activity of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis / C.Kirschbaum, B. M. Kudielka, J. Gaab, [et. al.] // Psychosomatic Medicine. - 1999. - Vol. 61. - P. 154-162.

110. Kirschbaum C. Preliminary evidence for reduced cortisol responsivity to psychological stress in women using oral contraceptive medication / C. Kirschbaum, K.Pirke, D. H. Hellhammer // Psychoneuroendocrinology. - 1995. - Vol. 20. -P. 509514.

111. Kurshan N. Oral contraceptives and mood in women with and without premenstrual dysphoria: A theoretical model / N. Kurshanand, C. N. Epperson // Archives of Women's Mental Health. - 2006. - Vol. 9. - P. 1-14.

112. Leary M. R. Social anxiety, sexual behavior, and contraceptive use / M. R. Leary, S. E. Dobbins // Journal of Personality and Social Psychology- 1983. - Vol. 6. - P. 1347-1354.

113. Lee JJ. Female sexual dysfunction with combined oral contraceptive use / J.J. Lee, T.C. Tan, S.B. Ang // Singapore Med J. - 2017. - Vol.58. - N6. - P. 285-288

114. Lello S. Nomegestrol acetate: pharmacology, safety profile and therapeutic efficacy / S. Lello // Drugs. - 2010. - Vol. 70(5). - P. 541-559.

115. Leon-Larios F. Health-related quality of life in undergraduate women using any contraceptive / F. Leon-Larios, C.G.Vazquez-Valeo, A.Sanchez-Sanchez, [et. al.] // Health Qual Life Outcomes. - 2019. - Vol. 17. - P. 90.

116. Lete I. Effect on quality of life of switching to combined oral contraception based on natural estrogen: an observational, multicentre, prospective phase IV study (ZOCAL Study) / Lete I, E de la Viuda E, E Pérez-Campos, [et. al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2016. - Vol. 21(4). - P. 276-84.

117. Lewis C.A. Effects of Hormonal Contraceptives on Mood: A Focus on Emotion Recognition and Reactivity, Reward Processing, and Stress Response / C.A.Lewis, AC.S. Kimmig, R.G. Zsido, [et. al.] // Curr Psychiatry Rep. - 2019. - Vol. 21. - P. 115.

118. Lewis F.M T. Vaginal Microbiome and Its Relationship to Behavior, Sexual Health, and Sexually Transmitted Diseases / F. MT Lewis, K.T. Bernstein , S.O. Aral // Obstetrics and gynecology. - 2017. - Vol. 129. -N.4. - P. 643-654.

119. Lieb K. Borderline personality disorder/ K. Lieb, M. C. Zanarini, C.Schmahl, [et. al.] // The Lancet- 2004. -Vol. 364. - P. 453-461.

120. Lu C.F. A Qualitative Study of the Contraceptive Effect on Women's Sexual Experiences: Beyond Hormonal Effects / CF Lu, SE Vargas, M [et. al.] // Guillen Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 134(1). -P. 91-101.

121. Lundin C. Sexual function and combined oral contraceptives - a randomised, placebo-controlled trial / C. Lundin, A. Malmborg, J. Slezak, [et. al.] // Endocrine connections. - 2018. - Vol. 7. - N.11. - P. 1208-1216.

122. Lundin C. Combined oral contraceptive use is associated with both improvement and worsening of mood in the different phases of the treatment cycle-A double-blind, placebo-controlled randomized trial/ C. Lundin, K.G.Danielsson, M. Bixo [et. al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2017. -Vol. 76. - P. 135-143.

123. Mann J. AIDS in the World II / J. Mann, D. Tarantola, [et. al.] // Oxford University Press. - 1996.

124. Mansour D. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17-b-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen / D. Mansour, C. Verhoeven, W .Sommer, [et. al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2011. - Vol. 16 (6). - P. 430-443.

125. Mansour D. Pooled analysis of two randomized, open-label studies comparing the effects of nomegestrol acetate/17p-estradiol and drospirenone/ethinyl estradiol on bleeding patterns in healthy women / D Mansour, C. Westhoff, U. Kher, [et. al.] // Contraception. - 2017. - Vol. 95. -N.4. - P. 390-397.

126. Mirmonsef P. Glycogen Levels in Undiluted Genital Fluid and Their Relationship to Vaginal pH, Estrogen, and Progesterone / P. Mirmonsef , A. L. Hotton, D. Gilbert, [et. al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11. - N.4: e0153553.

127. Moncla B. The Effects of Hormones and Vaginal Microflora on the Glycome of the Female Genital Tract: Cervical-Vaginal Fluid / B Moncla, C. Chappell, B.Debo [et. al.] // PLoS One. - 2016. -Vol.11. - N7: e 0158687.

128. Muzii L. Continuous versus cyclic oral contraceptives after laparoscopic excision of ovarian endometriomas: a systematic review and metaanalysis / L Muzii, C Di Tucci, C Achilli [et. al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 214. - P.203-211.

129. Nilsen J. Impact of progestins on estrogen-induced neuroprotection: synergy by progesterone and 19-norprogesterone and antagonism by medroxyprogesterone acetate / J.Nilsen, R.D. Brinton // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 205-212.

130. North American Menopause Society. The role of local vaginal estrogen for treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women: 2007 position statement of The North American Menopause Society // Menopause. - 2007. - Vol. 14(3 Pt 1). P.355-369.

131. Oinonen, K. A.To what extent do oral contraceptives influence mood and affect? / K. A. Oinonen, D.Mazmanian // Journal of affective disorders. - 2002. - Vol.70. -P. 229-240.

132. Pastor Z. The influence of combined oral contraceptives on female sexual desire: a systematic review / Z.Pastor, K.Holla, R.Chmel // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. - 2013. - N.18. - P.27-43.

133. Piera V. Role of Lactobacilli and Lactoferrin in the Mucosal Cervicovaginal Defense / V. Piera, R. Luigi, D. Capobianco, [et. al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol.9. -P. 376.

134. Pluchino N. Selective effect of chlormadinone acetate on brain allopregnanolone and opioids content / N Pluchino, E Lenzi, S Merlini, [et. al.] // Contraception. - 2009. -Vol. 80. - P. 53-62.

135. Polis, C. B. An updated systematic review of epidemiological evidence on hormonal contraceptive methods and HIV acquisition in women / C. B. Polis, K. M. Curtis, P. C.Hannaford // AIDS. - 2016. - Vol.30. - P. 2665-2683.

136. Ringa V. Women's sexuality: from aging to social representations / V.Ringa, K.Diter, C.Laborde // J. Sex. Med. - 2013. - Vol. 10. - N.10. - P. 2399-2408.

137. Roche D. J. O. Hormonal contraceptive use diminishes salivary cortisol response to psychosocial stress and naltrexone in healthy women / D. J. O. Roche, A. C. King, A. J. Cohoon [et. al.] // Pharmacology Biochemistry and Behavior. - 2013. - Vol. 109. -P. 84-90.

138. Roumen F.J. Mood disturbances during combined oral contraceptive use and the effect of androgen supplementation. Results of a double-blind, placebo-controlled, single-case alternation design pilot study / FJ Roumen, Y Zimmerman, A van Wijck, [et. al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. -2017. - Vol.22. - N.2. - P.147-151.

139. Roy S. Nonbarrier contraceptives and vaginitis and vaginosis / S. Roy // Amer. J. Obstet. Gynecol. - 1991. - V. 165. - N. 4. - P. 1240-1244.

140. Ruan X. Nomegestrol acetate sequentially or continuously combined to estradiol did not negatively affect membrane-receptor associated progestogenic effects in human breast cancer cells / X Ruan, H Schneck, S Schultz, [et. al.] // Gynecol Endocrinol. -2012. - Vol.28. - N. 11. -P. 863-866.

141. Ruan X. The pharmacology of nomegestrol acetate / X. Ruan, H. Seeger, A.O. Mueck // Maturitas. - 2012. - Vol.71. - N.4. - P. 445-453.

142. Sadler C. Lifestyle factors, hormonal contraception, and premenstrual symptoms: the United Kingdom Southampton Women's Survey / C. Sadler, H Smith, J.Hammond, [et. al.] // Journal of women's health. - 2010. - Vol. 19. - N.3. - P. 391-396.

143. Safaeian M. Factors associated with fluctuations in IgA and IgG levels at the cervix during the menstrual cycle / M. Safaeian, R. T.Falk, A. C Rodriguez // J. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 199. - P. 455-463.

144. Sammon C.J. Recording and treatment of premenstrual syndrome in UK general practice: a retrospective cohort study / C.J .Sammon, I. Nazareth, I. Petersen // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6 (3): e010244

145. Sanders S. A. A prospective study of the effects of oral contraceptives on sexuality and well-being and their relationship to discontinuation / S. A. Sanders, C. A. Graham, J. L. Bass, [et. al.] // Contraception. - 2001. - Vol. 64. - P. 51-58.

146. Scavello I. Nomegestrol acetate/17beta-estradiol does not negatively alter the vascular resistance of clitoral arteries: a prospective, exploratory study / I Scavello, E Maseroli, V Di Stasi, [et. al.] // Int J Impot Res. - 2020. - Vol. 32. - N.2. - P.239-247.

147. Scheele D. Hormonal contraceptives suppress oxytocin-induced brain reward responses to the partner's face / D.Scheele, J. Plota, B.Stoffel-Wagner, W. Maier, R. Hurlemann // Soc. Cogn. Affect. Neurosci. - 2016. - N11 - P. 767-774.

148. Scheuringer A. Use of an estradiol-based combined oral contraceptives has no influence on attentional bias or depressive symptoms in healthy women / A.Scheuringer, C.Lundin, B.Derntl [et. al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2020. - Vol. 113. - P. 104544.

149. Schindler AE. Classification and pharmacology of progestins / AE Schindler, C. Campagnoli, R. Druckmann, [et. al.] // Maturitas. - 2008. - Vol. 61(1-2). - P. 171-180.

150. Seeger H. Are the progestins responsible for breast cancer risk during hormone therapy in the postmenopause? / H. Seeger, A.O. Mueck // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2008. -Vol. 109. - P. 11-15.

151. Shields-Botella J. Effect of nomegestrol acetate on estrogen biosynthesis and transformation in MCF-7 and T47- breast cancer cells / J. Shields-Botella, G .Chetrite, S .Meschi // J. Steroid. Bio-chem. Mol.Biol. - 2005. - Vol. 93. - P. 1-13.

152. Shoubnikova M. Contraceptive use in women with bacterial vaginosis/ M. Shoubnikova, D. Hellberg, S.Nilsson // Contraception. - 1997. - Vol. 55. - N. 6. -P. 355-358.

153. Shufelt C. L. Contraceptive hormone use and cardiovascular disease / C. L. Shufelt, CN Bairey Merz // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. -Vol. 53. - N.3. - P.221-231.

154. Silva C. Effects of Estrogen Administration on the Colonization Capability of Lactobacilli and Escherichia coli in the Urinary Tracts of Mice / C. Silva, R. Rey, E. Nader-Macias // Methods Mol Biol. - 2004. - Vol. 268. - P. 387-400.

155. Sitruck-Warc R. Metabolic effects of contraceptive steroids / R. Sitruck-Warc, A. Nath // Rev. Endocr.Metab. Disord. - 2011. - Vol. 12 (2). - P. 63-75.

156. Sitruk-Ware R. Characteristics and metabolic effects of estrogen and progestins contained in oral contraceptive pills / R. Sitruck-Warc, A.Nath // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2013. - Vol.27(1). - P.13-24.

157. Sitruk-Ware R. The use of newer progestins for contraception / R. Sitruck-Warc, A.Nath // Contraception. - 2010. - Vol. 82(5). - P. 410-417.

158. Skrzypulec V. Evaluation of the quality of life and sexual functioning of women using a 30-microg ethinyloestradiol and 3-mg drospirenone combined oral contraceptive / V Skrzypulec, A.Drosdzol // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2008. -Vol.13(1). - P. 49-57.

159. Smith N.K. Hormonal contraception and female pain, orgasm and sexual pleasure / N.K. Smith, K.N. Jozkowski, S.A.Sanders // J Sex Med. - 2014. - Vol.11. - P. 462470.

160. Soliz-Ortiz S. EEG oscillations during menstrual cycle / S. Soliz-Ortiz, J. Ramos, C.Arce, [et. al.] // International Journal of Neuroscience. - 1994. - Vol. 76. - P. 279292.

161. Sordal T. Effects on bone mineral density of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate/17p-estradiol in comparison to levonorgestrel/ethinylestradiol / T. Sordal // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. -Vol. 91 (11). - P. 1279-1285.

162. Strine T.W. Menstrual-related problems and psychological distress among women in the United States / TW Strine, DP Chapman, IB Ahluwalia // J Women's Health (Larchmt). - 2005. - Vol.14. - P. 316-23.

163. Tarleton, J. Hormonal Contraceptive Effects on the Vaginal Milieu: Microbiota and Immunity / J.Tarleton, L. Haddad, S. L. Achilles // Current Obstetrics and Gynecology Reports. - 2016. - Vol. 5(1). - P. 20-29.

164. Tibaldi C. Vaginal and endocervical microorganisms in symptomatic and asymptomatic non-pregnant females: risk factors and rates of occurrence / C Tibaldi, N Cappello, MA Latino, [et. al.] // Clin Microbiol Infect. - 2009. - Vol.15. - N. 7. -P. 670-679.

165. United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division. Contraceptive Use by Method 2019: Data Booklet (ST/ESA/SER.A/435).

166. Van de Wijgert JH. Differentiating normal from abnormal rates of genital epithelial findings in vaginal microbicide trials / JH van de Wijgert, P.H. Kilmarx, H.E. Jones, [et. al.] // Contraception. - 2008. - Vol. 77(2). - P.122-129.

167. Venkataraman N. Cationic polypeptides are required for anti-HIV-1 activity of human vaginal fluid / N Venkataraman, AL Cole, P Svoboda, [et. al.] // J Immunol. -2005. - Vol.175. - N.11. - P.7560-7567.

168. Vitali D. Role of sex hormones and the vaginal microbiome in susceptibility and mucosal immunity to HIV-1 in the female genital tract / D. Vitali, J. Wessels, C. Kaushic // AIDS Res. Ther. - 2017. - Vol. 14. - P. 39.

169. Vodstrcil L.A. Hormonal contraception is associated with a reduced risk of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis / L.A. Vodstrcil, JS Hocking, M Law, [et. al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (9): e73055.

170. Warnock JJ. Female hyperactive sexual desire disorder: Epidemiology, diagnosis, and treatment / JJ.Warnock // CNS Drugs. - 2002. - Vol.16. - P. 745-753.

171. Wasiak R. Impact of estradiol-valerate/dienogest on work productivity and activities of daily living in European and Australian women with heavy menstrual bleeding / R Wasiak, A Filonenko, DJ Vanness, [et. al.] // Int J Womens Health. - 2012. - Vol.4. - P. 271-278.

172. Welling LLM. Psychobehavioral Effects of Hormonal Contraceptive Use / L LM.Welling // Evolutionary Psychology. - 2013. - Vol.11. - N.3. - P.718-742.

173. Wessels JM. The relationship between sex hormones, the vaginal microbiome and immunity in HIV-1 susceptibility in women / JM Wessels, AM Felker, HA Dupont, [et. al.] // Dis Model Mech. - 2018. - Vol. 11(9). - P.15.

174. Westhoff C. Efficacy, safety, and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17p-estradiol: a randomized controlled trial / C. Westhoff, A.M. Kaunitz, T. Korver, [et. al.] // Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 119(5). -P.989-999.

175. Wiergratz I. Long-cycle treatment with oral contraceptives / I. Wiergratz, H. Kuhl // Drugs. - 2004. - Vol.64. - N.21. - P.2447-2462.

176. Wira C. R. The role of sex hormones in immune protection of the female reproductive tract / C. R.Wira, M. Rodriguez-Garciaand, M. V. Patel // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - Vol.15. -P. 217-230.

177. Witjes H. Comparative analysis of the effects of nomegestrol acetate/17b-estradiol and drospirenone/ethinylestradiol on premenstrual and menstrual symptoms and dysmenorrhea / H. Witjes, M.D.Creinin, I. Sundstrom-Poromaa, [et. al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2015. - Vol. 20. - P. 296-307.

178. Wu L. Linear reduction in thyroid cancer risk by oral contraceptive use: a dose-response meta-analysis of prospective cohort studies / L. Wu, J.Zhu // Hum Reprod. -2015. - Vol. 30. - N.9. - P. 2234-2240.

179. Yu Q. Contraceptive efficacy and safety of estradiol valerate/dienogest in a healthy female population: a multicenter, open-label, uncontrolled Phase III study / Q. Yu, Z. Huang, M. Ren [et. al.] // Int J Womens Health. - 2018. - Vol. 7. - N. 10. -P. 257-266.

180. Zhu H. Oral contraceptive use and risk of breast cancer: a meta-analysis of prospective cohort studies / H.Zhu, X. Lei, J. Feng [et. al.] // Eur J Contracept Reprod Health Care. - 2012. - Vol.17. - N. 6. - P. 402-414.