Оценка выраженности и прогностической значимости системной воспалительной реакции у больных острым инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Рагозина, Екатерина Юрьевна

• Рагозина, Екатерина Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Рагозина, Екатерина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

1.1 Роль дисфункции эндотелия и воспаления в патогенезе инфаркта миокарда

1.2 Маркеры воспаления - клиническое и прогностическое значение

1.3 Генетические факторы регуляции воспалительной реакции при остром коронарном синдроме

1.4 Проблемы оценки системной воспалительной реакции при инфаркте

миокарда в клинической практике

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика больных

2.2 Общеклинические лабораторные и инструментальные методы обследования пациентов

2.3 Морфометрическое исследование сердца

2.4 Исследование полиморфизма генов медиаторов системы воспаления

2.5 Статистические методы анализа данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И

ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Оценка клинической значимости лейкоцитарных индексов в качестве маркеров выраженности системной воспалительной реакции

3.2 Динамика лейкоцитарных индексов, их взаимосвязь с уровнем СРБ, другими биохимическими показателями крови и данными амбулаторного наблюдения

3.3 Оценка влияния коморбидной патологии на выраженность системной воспалительной реакции в остром периоде инфаркта

миокарда

3.4 Взаимосвязь показателей системной воспалительной реакции и полиморфизма генов медиаторов системы воспаления

3.5 Анализ связи показателей острофазовой воспалительной реакции с

размерами некроза, оценка их прогностической значимости

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка выраженности и прогностической значимости системной воспалительной реакции у больных острым инфарктом миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Несмотря на очевидные успехи в медикаментозном и интервенционном лечении острого инфаркта миокарда (ОИМ) смертность при этом заболевании по данным международных и российских регистров остается высокой. Госпитальная летальность в лечебных учреждениях Российской Федерации при ОИМ сохраняется на уровне 15-16%, смертность от повторного инфаркта миокарда (ИМ) в 2011 г. увеличилась на 33,7% по сравнению с 2000 г. [71]. Суммарный экономический ущерб от острого коронарного синдрома (ОКС) в структуре которого 36,4% приходится на ИМ, ежегодно составляет около 74 миллиардов рублей, что сопоставимо с валовым внутренним продуктом, который производят 130 тыс. работающих [42]. Частота применения интервенционной реваскуляризации при ОИМ, как наиболее эффективного и быстрого метода достижения полноценной реперфузии, с каждым годом увеличивается, но остается недостаточной. В 2011 г. специализированную помощь - чрескожное коронарное вмешательство получили 8,8% больных с ОИМ [2]. Для сравнения: в странах Евросоюза 75-95% всех больных ИМ с подъемом 8Т [205]. Доля экстренных процедур в РФ в среднем не превышает одной трети всех интервенционных вмешательств, остальные выполняются в плановом порядке [116]. Наряду с инвазивными методами лечения расширение возможностей медикаментозной терапии с воздействием на основные звенья патогенеза ИМ является важнейшим средством снижения смертности и улучшения прогноза заболевания.

Результаты клинических исследований последних лет однозначно показывают, что в патогенезе, течении и прогнозе ОКС ключевую роль играют воспалительные процессы, а острый инфаркт миокарда является классическим примером асептической воспалительной реакции, развивающейся вслед за развитием некроза [7, 16, 109, 167, 168]. У больных ИМ в системном кровотоке

обнаруживается повышение уровней неспецифических маркеров воспаления, к которым относятся белки острой фазы, цитокины, молекулы межклеточной адгезии, лейкоциты, тканевые факторы изучению которых посвящены многочисленные исследования [10, 33, 106, 121, 185, 129].

По мнению некоторых исследователей оценка цитокиновой активности у больных ИМ позволяет прогнозировать течение и исход заболевания [5, 24, 57, 63, 97]. Вместе с тем, именно с особенностями цитокиновой реакции связаны основные проблемы оценки выраженности системной воспалительной реакции (СВР). В настоящее время идентифицированы сотни цитокинов, число которых продолжает пополняться [11]. Плейотропность и взаимозаменяемость их биологического действия, противоположные воздействия на разные ткани и сложные взаимодействия между собой обусловливают низкую степень корреляции уровней различных цитокинов и хаотичность изменения их концентрации в крови [13]. В связи с этим диагностическая значимость оценки уровня цитокинов в клинической практике в настоящее время заключается в констатации самого факта его повышения или понижения у данного больного. Не существует разработок, позволяющих дифференцировать гипореактивное и гиперреактивное течение воспалительной реакции у больных ОИМ. Механизмы запуска системной воспалительной реакции при ОКС в настоящее время не известны [89].

Кроме того установлено, что примерно в 50% случаев возникновение ОКС не сопровождается заметным повышением содержания в крови С-реактивного белка (СРБ) и других изученных маркеров воспаления [94]. Все еще нет четкого представления том, какие маркеры и на какой стадии ОКС объективно отражают активность или затухание процесса воспаления [46]. Использование ограниченного числа изученных биологических маркёров, доступных в клинической практике, может не отражать интенсивности течения воспалительной реакции, угрозы развития тяжелых осложнений и острых коронарных явлений [31]. При широкой распространности коморбидной

патологии удельный вклад конкретных нозологий в развитие системного воспаления при ИМ на сегодняшний день определить невозможно.

Концентрация маркеров воспаления в крови может зависеть также от генетических факторов, влияющих на уровни транскрипции отдельных генов. Однако исследования в области молекулярной генетики, которые могут служить основой совершенствования терапии и профилактики ИМ еще только начинаются [110, 163, 190]. В настоящее время не существует мультимаркерных панелей тестов, которые могли бы быть использованы врачами в клинической практике для быстрого принятия решений [133].

В этой связи актуальной проблемой кардиологии продолжает оставаться поиск маркеров воспаления, являющихся независимыми предикторами течения и прогноза ОИМ и установление их клинически значимых пороговых уровней [20]. Особое значение имеют маркеры, доступные для использования в клинической практике отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), обеспечивающие своевременный выбор тактики интенсивной терапии и контроля ее эффективности. В качестве ориентировочных маркеров иммунологической реактивности и оценки выраженности воспалительной реакции могут быть использованы индексы соотношения популяций лейкоцитов периферической крови при условии, что их клиническая и прогностическая значимость при ОИМ получила соответствующее обоснование.

Цель исследования

Определить клиническую и прогностическую значимость интегральных лейкоцитарных показателей в оценке выраженности системной воспалительной реакции при остром инфаркте миокарда.

Задачи исследования

1. Оценить клиническую значимость интегральных лейкоцитарных показателей периферической крови в качестве маркеров системной воспалительной реакции у больных инфарктом миокарда в остром периоде.

2. Определить динамику лейкоцитарных индексов, их взаимосвязь с уровнем СРБ, кардиоспецифических ферментов и клиническим течением постинфарктного периода.

3. Установить влияние сопутствующих заболеваний - сахарного диабета 2-го типа (СД2), хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), язвенной болезни (ЯБ), анемии на степень выраженности системной воспалительной реакции у больных острым инфарктом миокарда.

4. Исследовать воздействие полиморфизма генов медиаторов системы воспаления CRP, IL-10 и TNF на развитие системной воспалительной реакции и тяжесть течения острого инфаркта миокарда.

5. Определить взаимосвязь показателей острофазовой воспалительной реакции с размерами некроза, установленными при аутопсии. Построить классификационную модель прогнозирования риска госпитальной смертности.

Научная новизна

В результате комплексного анализа значительного объема практического материала определены клинически значимые пороговые величины лейкоцитарных индексов для выделения гипо-, нормо- и гиперреактивного типов СВР. Установлено, что гиперреактивная воспалительная реакция в остром периоде ИМ является предиктором осложненного течения и неблагоприятного прогноза.

Впервые получены данные, характеризующие взаимосвязь размеров очага некроза, определяемых при аутопсии, с прижизненно рассчитанными значениями лейкоцитарных индексов у больных ОИМ и типом СВР.

Установлена взаимосвязь гиперреактивной воспалительной реакции с носительством полиморфизма G(-308)A гена TNF, стимулирующего синтез ФНО-а, и

неблагоприятным исходом ОИМ. Научная новизна исследования подтверждена приоритетной справкой на изобретение per. №2014108475 от 05.03.2014 и решением ФИПС РФ о выдаче патента от 24.03.2015.

Теоретическая значимость

Теоретическое значение диссертационного исследования состоит в научном обосновании использования лейкоцитарных индексов клеточной реактивности для оценки выраженности системной воспалительной реакции у больных острым инфарктом миокарда; углублении и систематизации знаний о роли системной воспалительной реакции в клиническом течении острого периода инфаркта миокарда, развитии осложнений и отдаленных последствий.

Практическая значимость

Использование лейкоцитарных индексов периферической крови в качестве маркеров воспалительной реакции у больных ОИМ позволит в первые часы заболевания определять интенсивность воспалительного ответа на ишемическое повреждение миокарда, выделять гипореактивный и гиперреактивный типы СВР, вызывающие разобщение в течении некротических и репаративных процессов, индивидуализировать программу лечения и предупреждения возможных осложнений.

Внедрение генетического тестирования больных ИБС на носительство полиморфизма G-308A гена TNF позволит выявлять лиц с повышенным риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и предрасположенностью к развитию осложненного течения ИМ.

Применение разработанной модели прогнозирования риска госпитальной смертности больных ОИМ, включающей показатели интенсивности СВР, позволяет в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) выявлять

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования являлись работы ведущих отечественных и зарубежных специалистов по оценке роли процессов воспаления в атерогенезе, течении и прогнозе ОКС.

Объект исследования - пациенты с инфарктом миокарда в остром периоде. Предмет исследования - системная воспалительная реакция и её влияние на клиническое течение и прогноз заболевания.

В ходе исследования применялись традиционные лабораторные (общий и биохимический анализ крови, определение концентрации СРБ, кардиоспецифических ферментов) и инструментальные (ЭКГ, Эхо-КГ) методы исследования. Специальными методами исследования были генотипирование методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции и морфометрическое исследование сердца при аутопсии методом точечного счета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Интегральные лейкоцитарные показатели, рассчитанные на основе лейкоцитарной формулы крови в первый час госпитализации больных ОИМ, являются объективным и доступным методом оценки выраженности системной воспалительной реакции, связанной с риском развития осложнений и неблагоприятным прогнозом заболевания.

2. Определение гиперреактивного типа системной воспалительной реакции в остром периоде инфаркта миокарда является критерием для выделения пациентов с повышенным риском развития осложнений и неблагоприятного исхода на госпитальном и амбулаторном этапах лечения.

3. Интенсивность системной воспалительной реакции в остром периоде инфаркта миокарда, определяемая на основе значений лейкоцитарных индексов, непосредственно связана с размерами зоны некроза, установленными по результатам морфометрического исследования.

4. Носительство полиморфизма G(-308)A гена TNF может служить маркером генетической предрасположенности к активации системной воспалительной реакции в остром периоде ИМ, связанной с осложненным течением и неблагоприятным прогнозом заболевания.

Степень достоверности

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается соответствием ряда показателей результатам исследований ведущих отечественных и зарубежных специалистов, данным российских и международных регистров, обеспечивается достаточным объемом выборки (499 больных ОИМ) и применением современных методов статистического анализа.

Реализация результатов работы

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику отделений стационара ГБУЗ СО «Самарская МСЧ № 2» г. Самара, МБУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. Пирогова» г. Самара. Полученные данные используются при обучении врачей и студентов на кафедре клинических дисциплин НОУ ВПО «Медицинский институт «РЕАВИЗ», г. Самара.

Апробация диссертации

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр морфологии и патологии, внутренних болезней, клинической медицины, клинической медицины последипломного образования, медико-биологических дисциплин НОУ ВПО «Медицинский институт «РЕАВИЗ» 18 декабря 2014 года.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научных съездах, конференциях, конгрессах и форумах: на Ш съезде кардиологов

Приволжского Федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы (Самара, 2010); научно-практических конференциях «Медицинской психологии СамГМУ 20 лет: итоги и перспективы развития» (Самара, 2011); «От самооценки к системному решению проблем» (Самара, 2011); «Здоровье нации -национальный приоритет» (Самара, 2012); «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012» (Барнаул, 2012); Всероссийских конференциях с международным участием «Молодые ученые - медицине» (Самара 2012, 2013); международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (Самара, 2012); 1У-м Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук (Тюмень, 2013); Московском международном Форуме кардиологов (Москва, 2013).

Публикации

По результатам проведенного исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав - аналитического обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 208 источников, в том числе 119 отечественных авторов и 89 зарубежных. Содержание диссертации иллюстрируют 11 таблиц и 19 рисунков.

Личный вклад автора

Анализ данных литературы по теме диссертации, разработка дизайна исследования, курация больных, сбор первичного клинического материала, статистическая обработка и анализ данных, написание диссертации выполнены лично автором. Морфометрические исследования по определению объема некроза выполнены совместно с сотрудниками патологоанатомического отделения ГБУЗ СО «Городская больница № 8», (г. Самара); исследования генетических полиморфизмов проводилось с участием специалистов лаборатории генодиагностики инфекционных заболеваний ГБУЗ СО «Самарская медсанчать № 2».

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Введение

Основным механизмом развития ишемической болезни сердца (ИБС) и ее наиболее опасного проявления - острого коронарного синдрома (ОКС) является атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Патогенез атеросклероза -многофакторный, динамичный процесс, многие звенья которого до сих пор остаются малоизученными или имеют различную интерпретацию. Это объясняет отсутствие в настоящее время единой общепринятой теории патогенеза заболевания, которая объединяла бы все известные механизмы его развития [4].

В настоящее время фундаментальные исследования в области молекулярной биологии, генетики, иммунологии существенно расширили представления о патогенезе атеросклероза, в механизме которого важная роль принадлежит провоспалительным, гемостатическим и тромботическим факторам. Развитие знаний о патогенезе атеросклероза привело к концепции ключевой роли процессов воспаления в атерогенезе [167, 168]. Сосудистое воспаление является основным патогенетическим фактором, способствующим прогрессированию атеросклеротического процесса, от стадии формирования атеросклеротической бляшки до развития деструктивных изменений и образования тромба в просвете коронарной артерии [20, 109].

Наиболее распространена точка зрения, связывающая липидную и воспалительную гипотезы атеросклероза, включая индукцию модифицированными липопротеинами низкой плотности (ЛНП) процессов воспаления в стенке сосуда [180]. Объединяющим звеном этих теорий атеросклероза является нарушение функций эндотелия.

1.1 Роль дисфункции эндотелия и воспаления в патогенезе

инфаркта миокарда

В патогенезе ИБС и ОКС ведущая роль отводится эндотелиальной дисфункции сосудов (ЭД), которая признана универсальным механизмом, через который реализуется действие всех факторов риска развития ИБС [38, 83, 138, 202]. ЭД является ключевым моментом, инициирующим атерогенез и способствующим прогрессии атеросклероза, что в конечном итоге приводит к дестабилизации атеросклеротической бляшки, с разрывом или надрывом покрышки или эрозией эндотелия коронарной артерии. Это влечет за собой формирование тромба с полной или частичной окклюзией коронарной артерии и развитие ИМ [54]. В исследованиях последних лет установлено также, что в 60% случаев ОКС развивается на фоне гемодинамически незначимого стеноза, не превышающего 50% и не вызывающего ишемических явлений [114]. Развитие сердечно-сосудистых осложнений у таких больных может определяться наличием малых бессимптомных атеросклеротических бляшек и их дестабилизацией [16].

Пусковым механизмом тромбообразования на поверхности атеросклеротической бляшки, приводящего к окклюзии артерии и развитию ИМ, является нарушение целостности эндотелия на участке деструкции покрышки нестабильной или «уязвимой» атеросклеротической бляшки со склонностью к изъязвлению и разрыву [125, 159]. Формирование нестабильной бляшки с истонченной покрышкой, очаговой деструкцией эндотелия, воспалительной клеточной инфильтрацией, рыхлым липидным ядром (иногда с участками некроза, кальциноза) является критической стадией развития атеросклероза [177, 204].

Решающую роль в развитии этих процессов играет воспаление. В частности, воспаление способствует разрыву нестабильных атеросклеротических бляшек и эрозированию интимы, оба эти процесса могут привести к коронарному тромбозу [60]. ЭД является предстадией морфологических изменений при атеросклерозе и инициирует воспалительную реакцию [108].

Известно, что при формировании атеросклеротического повреждения начальные изменения происходят в эндотелии [187, 195]. Задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое артерий запускается сложный патогенетический механизм формирования атеромы, многие звенья которого неясны до сих пор [202]. Это связано не только со сложностью выявления ранних поражений, но и с отсутствием достоверных доказательств их трансформации в атеросклеротическую бляшку.

За последние 30 лет было доказано что эндотелий - сложный и многофункциональный эндокринный орган [148]. В настоящее время известно около двух десятков биологически активных веществ, синтезируемых эндотелием и высвобождающихся в соответствии с функциональными потребностями. В их числе оксид азота (NO), простациклин, эндотелины, брадикинин, простагландины, ангиотензин II - мощные модуляторы сосудистого тонуса, обеспечивающие своевременное изменение кровоснабжения жизненно важных органов. Различные субстанции, синтезируемые эндотелиоцитами, не только контролируют функции сердечно-сосудистой системы, но одновременно являются существенной частью иммунной системы, выполняя пилотную роль в инициации и развитии защитных и повреждающих воспалительных ответов [3, 55].

Анализ воспалительных реакций в сосудистой стенке показал, что элементы сосудистого иммунного ответа могут не только запускать атерогенез, но и модулировать и контролировать его [60]. Эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции [195]. Под дисфункцией эндотелия в настоящее время понимают дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов [131].

Основными причинами повреждения эндотелия являются факторы риска атеросклероза: повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в плазме крови, артериальная гипертензия,

увеличивающая напряжение сдвига, курение, вирусная и хламидийная инфекция, а также влияние системных и локальных медиаторов воспаления, вырабатываемых как самим эндотелием, так и активированными лейкоцитами, тромбоцитами, клетками печени. Описано более 250 эндогенных и экзогенных факторов риска развития атеросклероза. В настоящее время ключевым процессом регулирования факторов риска признано воспаление [168].

Как показали исследования последних лет, факторы риска реализуют свое повреждающее действие через активацию процессов оксидативного стресса, интенсивная продукция перекисных радикалов нарушает баланс между защитными и повреждающими воздействиями на стенку сосуда [171]. Свободные радикалы являются своеобразной ловушкой для важнейшего вырабатываемого эндотелием биологически активного вещества, которым является оксид азота (N0) и блокируют его вазодилатирующее действие на сосуды [50].

Физиологическое действие N0 варьирует от модуляции сосудистой системы (клеточно-опосредованный иммунитет, воздействие нейтрофилов на патогенные микроорганизмы, неспецифическая иммунная защита) и контроля нейрональных функций (передача сигнала в неадренергических нехолинергических нейронах, синаптическая пластичность в центральной нервной системе, осцилляторная активность нейрональной сети, нейропротекция) до регуляции иммунных процессов и контроля нейрональных функций [130, 171].

N0 также ответственен за противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование экспрессии молекул клеточной адгезии и тканевого фактора; ингибирование высвобождения хемокинов. Сосуды малого диаметра синтезируют больше N0, чем крупные. За счет этого N0 регулирует периферическое сопротивление, артериальное давление и распределение кровотока в сосудистой сети [57].

Нормально функционирующий эндотелий действует как мощная антикоагулянтная система, которая не активирует белки свертывания крови и не привлекает к себе клеточные компоненты крови. Следует подчеркнуть, что преимущественную локализацию атеросклероза в определенных участках сосуда

исследователи объясняют повреждающим действием гемодинамических факторов [56, 179, 193]. При артериальной гипертензии именно гемодинамический фактор является одним из главных в инициации раннего атеросклеротического поражения сосудов [86, 206].

В результате стимуляции или травмы эндотелия увеличивается его проницаемость, изменяются нормальные гомеостатические свойства: усиливается адгезивность эндотелиоцитов к лейкоцитам и тромбоцитам [145], эндотелий трансформируется в мощную прокоагулянтную поверхность, запускает тромбогенез [78]. На месте повреждения происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму [166]. Инфильтрация моноцитов-макрофагов в интиме артерий играет важную роль в запуске и развитии атеросклероза [151].

Часть проникших в интиму моноцитов, секретируемых клетками эндотелия, подвергается дифференциации и пролиферации, экспрессирует скевенджер-рецепторы, превращаясь в макрофаги. Макрофаги, накапливая липиды, превращаются в «пенистые клетки», что представляет начальную стадию атеросклеротического процесса, морфологически соответствующую липидному пятну [193, 194]. Далее происходит формирование атеросклеротической бляшки. Прогрессирующее утолщение интимы ведет к развитию гипоксии внутри бляшки и близлежащих участках сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития некротических изменений в ядре бляшки и ее усиленной реваскуляризации [4].

Важным моментом является появление фенотипа макрофагов, не трансформирующихся в пенистые клетки и в дальнейшем секретирующих провоспалительные цитокины и факторы роста, способствующие развитию бляшки [197, 199]. Провоспалительные цитокины играют ключевую роль в привлечении лейкоцитов к эндотелию, увеличивают связывание эндотелия с ЛПНП. Воспалительный процесс при атеросклерозе является следствием ответной реакции эндотелия на повреждающее действие атерогенных факторов, к которым относятся, прежде всего, окисленные ЛПНП.

В связи с тем, что в последние годы особое значение приобретает воспалительная теория атерогенеза, холестериновая теория подвергается критике [135, 137], что стало предметом недавней дискуссии ведущих отечественных специалистов [47, 92]. Участники дискуссии отстаивают тезис «без липидов нет атеросклероза», аргументируя его тем, что диагностика, принципы профилактики и лечения атеросклероза базируются, прежде всего, на устранении нарушений метаболизма липопротеинов, тогда как коррекция воспалительного и иммунного статуса - это только один из путей для достижения данной цели.

Таким образом, многочисленные исследования последних лет свидетельствуют об участии иммунных механизмов в поражении сосудистой стенки при атеросклерозе. Все морфологические изменения стенок артерий: утолщение внутреннего слоя, некроз срединного слоя, сегментарная пролиферация клеток внутреннего и срединного слоев, отложение кальция и липидов, образование тромбов - есть результат воспаления [13]. В настоящее время большинство исследователей разделяет точку зрения, что воспаление и гиперхолестеринемия не являются альтернативными факторами в патогенезе атеросклероза и их скорее следует рассматривать как два взаимосвязанных механизма атерогенеза.

1.2 Маркеры воспаления — клиническое и прогностическое значение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рагозина, Екатерина Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики: Руководство / Г.Г. Автандилов. -М.: РМАПО, 1994. - С. 123-124.

2. Алекян, Б.Г. Современное состояние рентгенэндоваскулярного лечения острого коронарного синдрома и перспективы его развития в Российской Федерации / Б.Г. Алекян, А.В.Абросимов // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2013. - №1. - С.5-9.

3. Алиева, A.M. Эндотелины и сердечно-судистая патология / А.М.Алиева, H.H. Чиркова, Т.В. Пинчук и соавт. // Российский кардиологический журнал. -2014. -№ И.-С. 83-87.

4. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов //Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48-56.

5. Архипова, C.B. Уровни цитокинов и острофазовых реактантов при инфаркте миокарда у мужчин / С.В.Архипова, Н.А.Зорин, М.Ю.Янкин и др. // Клиническая медицина. - 2009. - Т.87, № 2. - С. 20-23.

6. Афанасьева, А.Н. Лабораторная оценка эндогенной интоксикации у больных инфарктом миокарда / А.Н. Афанасьева, C.B. Демьянов, А.Н. Репин и соавт. // Российский кардиологический журнал - 2007. - №3. - С. 36-40.

7. Барбараш, О.Л. Оценка факторов воспаления у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и наличием мультифокального атеросклероза / О.Л. Барбараш, М.В. Зыков, В.Н. Кашталап и соавт. // Ишемическая болезнь сердца. - 2010. - № 6. - С.20-26.

8. Барбараш, О.Л. Прогностическая ценность различных маркеров воспаления при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST / О.Л. Барбараш, М.В. Зыков, В.В. Кашталап и др. // Кардиология. - 2011. - Т.51, № 3. - С. 24-30.

9. Барбараш, О.Л. Роль субклинического воспаления в прогрессировании мультифокального атеросклероза в течение года после инфаркта миокарда / О.Л. Барбараш, Е.Н.Усольцева, В.В Кашталап. // Кардиология. - 2014. - №8. - С.19-25.

10. Бацигов, Х.А. Прогностическое значение лейкоцитоза при инфаркте миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов, Д.Р.Тагирова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т.91, № 3. - С. 328-330.

11. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. -2007. - Т. 6. - № 2. - С.26-34.

12. Берне, С.А. Предикторы неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам / С.А. Берне, Е.А. Шмидт, Е.С. Киприна и др. //Кардиология. - 2010. -№ 7. - С. 15-20.

13. Беспалова, И.Д. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний / И.Д. Беспалова, Н.В. Рязанцева,

B.В. Калюжин и др. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск).- 2013.- № 2.-

C.5-9.

14. Благодатских, К.А. Полиморфные маркеры G2667C, G3014A, С3872Т, A5237G гена CRP и генетическая предрасположенность к неблагоприятному течению ишемической болезни сердца у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца / К.А. Благодатских, А.Г Никитин, A.A. Пушков и др. // Медицинская генетика. - 2011.- № 4 - С.3-9.

15. Бобров, В.О. Значение гематологических индексов в стратификации групп риска развития сердечно-сосудистых событий / В.О. Бобров, О.В. Авдонина, О.В. Боброва // Укр. мед. часопис. - 2007. -№ 1(57). - С. 93-96.

16. Бойцов, С.А. Субклинический атеросклероз как фактор риска седечно-сосудистых осложнений / Бойцов С.А., Кухарчук В.В, Карпов Ю.А. и др. //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -Т.11, №11(3). - С.82-86.

17. Борисов, А.Г. К вопросу о классификации нарушений функционального состояния иммунной системы / А.Г. Борисов, A.A. Савченко, C.B. Смирнова // Сиб. мед. журн. - 2008. - №3.- С. 13-18.

18. Братусь, В.В. Воспаление как патогенетическая основа атеросклероза / В.В. Братусь, Т.В Талаева //Укр. кардюл. журн. - 2007. - N 1. - С. 90-96.

19. Гавриленко, Т.И. Генетизация кардиологии, или как перейти от реактивной медицины к медицине четырех «П» [Электронный ресурс] / Т.И. Гавриленко //У кр. Мед. часопис. - 2012. - №1(56). - Режим доступа: http://www.umj.com.ua/article/32568

20. Гайковская Л.Б., Кухарчук Г.А., Нестерова H.H. и соавт. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии // Вестник аритмологии. - 2009. - №58. - С.52-57.

21. Гинзбург, М.Л. Изучение отдаленных результатов лечения больных, перенесших острый инфаркт миокарда, и оценка факторов риска, определяющих

прогноз их жизни : дис.....канд. мед. наук: 14.01.05/ Гинзбург Моисей Львович -

М., 2013.- 43 с.

22. Гончар, А.Л. Полиморфные варианты генов системы тромбообразования и их роль в развитии инфаркта миокарда / А.Л. Гончар, И.Б. Моссэ, A.A. Иванов и др. //Артериальная гипертензия. - 2009. - № 15 (4). - С. 466-69.

23. Григорьева, Л.В. VNTR-полиморфизм интрона 4 гена эндотелиальной синтетазы оксида азота и анализ ассоциаций с инфарктом миокарда в якутской популяции / Л.В.Григорьева, С.А.Федорова, O.E. Мустафина и др. //Медицинская генетика. - 2006. - № 5(11). - С.40-44.

24. Груздева, О.В Маркеры инсулинорезистентности и воспаления при инфаркте миокарда / О.В. Груздева, О.Л. Барбараш, O.E. Акбашева и др. // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 2. - С. 44-50.

25. Гусев, Е.Ю. Сепсис и теория системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Н.В. Зотова // Клиническвая анестезилогия и реаниматология - 2009. - Т.6, №1. - С.22-28.

26. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление: теоретические и методологические подходы к описанию модели общепатологического процесса. Часть 1. Общая характеристика процесса / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. -№ 4. - С. 3-14.

27. Гусев, Д.Е. Молекулы адгезии sVCAM-1 и siCAM-lnpn различных формах ишемической болезни сердца / Д.Е. Гусев, Е.М. Пальцева, Б.Г. Потиевский // Ишемическая болезнь сердца. -2009. -№ 2. - С. 11-14.

28. Гусев, Е.Ю. Методология изучения системного воспаления / ЕЛО. Гусев, JI.H. Юрченко, В.А. Черешнев и др. //Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 1. -С. 15-23.

29. Дати, Ф. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение / Дати Ф., Метцманн Э. // Перевод с англ. - М.: Лабора, 2007. - 560 с.

30. Жестков, A.B. Хроническая обструктивная болезнь легких у жителей крупного промышленного центра: эпидемиология и факторы риска / A.B. Жестков, В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Пульмонология. - 2009. - №6. - С.53-57.

31. Залесский, В.Н. Аутоиммунные и иммуновоспалительные процессы при атеросклерозе, его нутриентопрофилактика и терапия / В.Н.Залесский, Т.И. Гавриленко-Киев: Вшол, 2008. - 592 с.

32. Зыков, М.В. Исследование полиморфизма rsl800629 (G-308A) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST / М.В. Зыков, О.А.Макеева, М.В. Голубенко и соавт. // Российский кардиологический журнал. -2014.- № Ю. -С.13-18.

33. Зыков, М.В. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения / М.В.Зыков, В.В. Кашталап, Д.С.Зыкова и соавт. // Сибирский медицинский журнал (г.Томск). - 2011. - №4-1. - С.41 -46.

34. Иммунология: практикум: учебное пособие / [Ковальчук Л. В. и др.]; под ред. Л.В. Ковальчука, Г.А. Игнатьевой, Л.В. Ганковской. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 176 с.

35. Калюта, Т.Ю. Сочетание ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с анемическим синдромом: особенности течения, влияние коррекции анемии на прогноз / Т.Ю. Калюта., Ю.Г. Шварц., И.М. Соколов //Российский кардиологический журнал. - 2013. -N 2. - С. 105-111.

36. Каретникова, В.Н. Роль маркеров воспаления в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями

углеводного обмена / В.Н. Каретникова, О.В Груздева, O.JL Барбараш // Кардиология. - 2012. -Т.52, №8. - С. 20-26.

37. Качковский, М.А. Оценка влияния интенсивности системной воспалительной реакции на размер некроза миокарда по данным морфометрического исследования / М.А. Качковский., Т.А. Федорина, Е.Ю. Рагозина и др. //Морфологические ведомости. - 2013. - № 3. - С.53-56.

38. Киреева, В.В. Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечнососудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты / В.В. Киреева, Н.В.Кох, Г.И. Лифшиц, К.А. Апарцин//Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 10. - С. 64-68.

39. Коваленко, В.Н. Холестерин, триглицериды, нарушения обмена липопротеинов - патогенетическая, диагностическая и прогностическая значимость в атерогенезе (обзор литературы и собственных исследований) / В.Н. Коваленко, Т.В. Талаева, В.В. Братусь // Журн. АМН Украши. - 2009. - Т. 15, № 4. - С. 685-725.

38. Кондратьев, А.И. Синдром системного воспалительного ответа у пациентов с острой левожелудочковой недостаточностью при инфаркте миокарда на фоне сахарного диабета / А.И. Кондратьев, В.Т. Долгих, В.Н. Лукач // Медицина критических состояний. Кардиология. - 2010. - № 1- С. 16-20.

39. Коненков, В.И. Ассоциированность комбинированных генотипов полиморфных участков генов цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия и металлопротеаз с развитием инфаркта миокарда у мужчин / В.И. Коненков, В.Ф. Прокофьев, A.B. Шевченко и др. // Российский кардиологический журнал. -2014. -№ 10.-С. 34-39.

40. Коненков, В.И. Поиморфизм генов белков - регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда / В.И. Коненков, A.B. Шевченко, В.Ф. Прокофьев и др. //Атеросклероз. - 2011. - Т.7, №1. - С.5-18.

41. Константинова, E.B. Клеточные и молекулярные механизмы воспаления в патогенезе инфаркта миокарда / Е.В. Константинова, H.A. Константинова // Вестник РГМУ. - 2010. - № 1. - С. 60-64.

42. Концевая, A.B. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации / A.B. Концевая, A.M. Калинина, И.Е. Колтунов и др. //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - №7(2). -С.158-166.

43. Королева, О.С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2007. - № 8(9). - С 30-36.

44. Космачёва, Е.Д. Нейтроцитоз и метаболическая активность нейтрофильных лейкоцитов при остром коронарном синдроме / Е.Д. Космачёва, Ж.М. Васильчева, Л.М. Чуприненко и др. // Современные наукоемкие технологии. — 2012-№8. - С.27-29.

45. Крюков, H.H. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы) / H.H. Крюков, E.H. Николаевский, В.П Поляков.: Монография. - Самара, 2010. -651 с.

46. Кухарчук, В.В. Динамика воспалительного процесса у больных с острым коронарным синдромом и больных со стабильной стенокардией. Сообщение 1. Биохимические и иммунологические аспекты / В.В. Кухарчук, P.M. Шахнович, К.А. Зыков и др. // Кардиологический вестник. - 2007. - Т. 2, № 2. - С.48-55.

47. Кухарчук, В.В. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? / В.В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2009. -Т. 1(16), №3. - С. 63-66.

48. Линева, О.Г. Ингибиторы ФНО-а и их влияние на факторы риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с ревматоидным артритом / О.Г. Линева, Т.В. Попкова, Д.С. Новикова и др. // Научно-практическая ревматология. - 2010. -№1. - С. 15-18.

49. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай. // Украинский кардиологический журнал. - 2004. - №1. - С. 22-34.

50. Лутай, М.И. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе / М.И. Лутай, И.П. Голикова, В.А. Слободской // Укр. Кардио. журн. -2007. - № 5. - С.37-47.

51. Малая, Л.Т. Неосложненные и осложненные формы заживления инфаркта миокарда / Л.Т. Малая, Н.И. Яблучанский, М.А. Власенко // К.:Здоров'я, 1992 — С.16-18.

52. Малыгина, Н. А. Молекулярно-генетические маркеры для прогноза течения ишемической болезни сердца у больных старших возрастных групп / Н.А, Малыгина, И.В. Костомарова, И.А. Мелентьев и др. // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 78 (4). - С.68-72.

53. Малюкова, Н.Г. Влияние артериальной гипертензии на индексы соотношений лейкоцитов периферической крови при ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности / Н.Г. Малюкова // Артериальная гипертензия. - 2010. -№ 2. - С. 35-39.

54. Марков, В.А. Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда / В.А. Марков, Е.В. Вышлов. - Томск. -2011. - 148 с.

55. Маянский, Д.Н. Лекции по клинической патологии (руководство для врачей) / Д.Н. Маянский. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 464 с.

56. Медведева, Е.А. Профилактика кардиальных осложнений при выполнении аортоподвздошных реконструкций посредством коррекции воспаления и эндотоксемии / Е.А. Медведева, Ю.В. Щукин, Е.И. Селезнев // Вестник РАМН. -2013.-№2.-С. 24-28.

57. Межирова, Н.М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н.М. Межирова, В.В. Данилова, С.С. Овчаренко // Медицина неотложных состояний. - 2011. - №1(2). - С. 32-33.

58. Милютина, О.В. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий / О.В.Милютина, Е.Н. Чичерина // Российский кардиологический журнал. - 2011. -№1(87). - С. 71-73.

59. Мустафина, Ж.Г. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопатологией / Ж.Г. Мустафина, Ю.С. Крамаренко, В.Ю. Кобцева // Клин. лаб. диагностика. -1999.-№ 5.-С. 47-48.

60. Нагорнев, В.А. Современные представления о патогенезе атеросклероза / В.А. Нагорнев, А.Н. Восканьянц // Вестник РАМН.- 2006 - №9 -10. - С. 66-74.

61. Насырова, Ш.С. Определение уровня эндогенной интоксикации при семпсисе у детей раннего возраста / Ш.С. Насырова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С.44-46.

62. Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST ЭКГ / М.Я. Руда [с соавт.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6 (8). - С. 415-499.

63. Новиков, A.A. Современные методы лабораторной диагностики ревматоидного артрита / A.A. Новиков, E.H. Александрова, М.В. Черкасова и др. //Научно-практическая ревматология - 2010. - №1.- С.31-45.

64. Оганов, Р.Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р.Г. Оганов, Н.Э. Закирова., А.Н. Закирова и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - №5. - С. 15-19.

65. Оганов, Р.Г. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома /пособие под редакцией Р. Г. Оганова, М. Н. Мамедова- М.: Медицинская книга-2007.- 64 с.

66. Олейник, Г.А. Лейкоцитарные индексы в прогнозировании течения и исходов холодовой травмы / Г.А. Олейник //Международный медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 63-69.

67. Орлова, Н.В. Изучение генетической обусловленности гипертонии как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний / Н.В. Орлова, В.Ф. Ситников, И.И. Чукаева и др. //Медицинский альманах. -2011. -№ 3(16). - С.81-84.

68. Островский, В.К. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В.К. Островский, P.P. Алимов, A.B. Мащенко и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 1. - С. 45-46.

69. Островский, B.K. Некоторые показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации при злокачественных опухолях / В.К. Островский, Л.А. Кишенина, Н.С. Плаксина // Вопросы онкологии. - 2005. - 51(5). - С.567-570.

70. Островский, В.К. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях / В.К. Островский, A.B. Мащенко, Д.В. Янголенко и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2006. - № 6. - С. 50-53.

71. Ощепкова, Е.В. Заболеваемость и смертность от инфаркта миокарда в Российской Федерации в 2000-2011 гг. / Ощепкова Е.В., Ефремова Ю.Е., Карпов Ю.А // Терапевтический архив. - 2013. - № 4. - С.3-6.

72. Павлова, Т.В. Распределение полиморфизмов генов некоторых компонентов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / Т.В. Павлова, В. П. Поляков, Д. В. Дуп ля ков и др. //Кардиология. - 2009.-Т. 49, №4. - С. 9-13.

73. Пардо Пералес, Г.Д. Полиморфизм L55M hQ192R в гене параоксаназы 1 у больных ишемической болезнью сердца разного пола и возраста / Г.Д. Пардо Пералес, А.Н. Войтович, М.А. Богданова и др. // Артериальная гипертензия. -2009.-№ 15 (1). - С.97-102.

74. Писарев, В.В. Гематологические показатели интоксикации при оценке тяжести течения и ранней диагностике воспалительных осложнений у больных с переломами длинных костей / В.В. Писарев, С.Е. Львов // Травматология и ортопедия России . - 2012 - № 2 (64). - С. 41-47.

75. Плоткин, В.Я. Острый период инфаркта миокарда и генетическая предрасположенность. Сообщение 1. Полиморфизм гена фактора некроза опухолей альфа (TNF А) / В.Я. Плоткин, Т.Э. Иващенко, В.Л. Воронель и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Вып. 3. Сер.11 - 2007.- С. 12-21.

76. Повещенко, O.B. IL-10 и TNF-a после мобилизации гранулоцитарным колониестимулирующим фактором у пациентов с ишемической болезнью сердца / О.В. Повещенко, И.И. Ким, H.A. Бондаренко и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. -№ 4. - С. 148-149.

77. Поликутина, О.М. Исходы инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в Кемеровской области / О.М.Поликутина, Ю.С.Слепынина, Е.Д.Баздырев и др. // Российский кардиологический журнал. -2014.-№ 7.-С.91-9 7.

78. Попова, A.A. Эндотелиальная дисфункция и механизмы ее формирования / A.A. Попова, С.Д. Маянская, E.H. Березикова и др. // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - № 4. - С.7-11.

79. Попова, JI.B. Особенности клинического течения инфаркта миокарда при полиморфизмах гена эндотелиальной NO-синтетазы / J1.B. Попова, К.Ю. Николаев, A.A. Николаева и др. //Клиническая медицина. - 2008. -№ 4-С.32-35

80. Потемина, Т.Е. Воспаление (Системные изменения в организме при воспалении. Хроническое воспаление) / Т.Е. Потемина, C.B. Ляляев., C.B. Кузнецова. - Н. Новгород: Ниж. ГМА., 2010. - 33 с.

81. Путилова, Н.В. Диагностическое значение лейкоцитарных индексов клеточной реактивности у пациенток с тромбофилией / Н.В. Путилова, Н. В. Башмакова, Г.Е. Стоцкая//Уральский медицинский журнал - 2009.- №3.-С. 45-47.

82. Рагино, Ю.И. Уровни липидных и нелипидных биомаркеров в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом в Новосибирске / Ю.И. Рагино // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 2. - С. 31-35.

83. Ройтман, Е.В. Система гемостаза, лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимоотношения, белки острой фазы воспаления и цитокины у больных с различными формами ишемической болезни сердца / Е.В. Ройтман, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник и др. // Тромбоз гемостаз и реология. - 2009. - N 1. -С.49-63.

84. Рыдловская, A.B. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3.-С. 4-10.

85. Селедцов, В.И. Гуморальные и клеточные факторы иммунитета при инфаркте миокарда / В.И. Селедцов., JI.C. Литвинова, И.А. Селедцова и др. //Медицинская иммунология - 2010 - Т. 12, № 6 - С. 477-484.

86. Солдатова, O.A. Ремоделирование левого желудочка и дисфункция артериальной системы у больных постинфарктным кардиосклерозом с артериальной гипертензией при хронической сердечной недостаточности / O.A. Солдатова, А.Е.Рябов, Ю.В.Щукин и др. //Казанский медицинский журнал. -2007.-№3.- С.215-219.

87. Сперанский, И.И. Общий анализ крови - все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения / И.И. Сперанский, Г.Е. Самойленко, М.В. Лобачева // Здоровье Украины. -2009.-№6(19).-51-57.

88. Спирякина, Я.Г. Оценка влияния размеров некроза миокарда на течение воспалительных процессов при инфаркте миокарда. Материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Я.Г. Спирякина, М.В. Нелюбина, A.M. Карпов и др. // Науки о человеке. - Томск: СибГМУ. - 2007. - С. 43.

89. Сторожаков, Г.И. Руководство по кардиологии: Учебное пособие в 3 т. / Г.И. Сторожаков, A.A. Горбаченков. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - Т. 1, - 672 с.

90. Суворова, С. А. Анемический синдром у стационарных больных ишемической болезнью сердца: маркер воспаления или фактор патогенеза? / С.А. Суворова, Е.В. Пархонюк, Ю.Г. Шварц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - № 6 (3). - С. 597-600.

91. Сулимов, В.А. Распространенность и структура анемий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / В.А.Сулимов, Д.А.Напалков, A.C. Панферов и др. // Кардиология. - 2009. -Т.49, № 4. - С. 37-39.

92. Сусеков, A.B. Дискуссия по статье J.Couzin «Cholesterol veers off script» / A.B. Сусеков, В.Н.Титов, В.З. Ланкин и др. //Кардиологический вестник. - 2009. -№ 1.-56-66.

93. Сухинина, Т.С. Значение аллельного полиморфизма генов системы воспаления для прогноза больных инфарктом миокарда / Т.С. Сухинина, P.M. Шахнович, P.M. Барсова и др. // Кардиология. - 2012. - Т.52, №3. - С. 15 - 21.

94. Талаева, Т.В. Роль системного воспаления в развитии острого коронарного синдрома / Т.В. Талаева, В.В. Братусь // Укр. кардюл. журн. - 2009. - Додаток 1. -С. 218-224.

95. Федорова, О.И. Реакции периферической крови у больных пожилого возраста при некоторых распространенных заболеваниях / О.И. Федорова, В.А. Кондурцев, И.Л. Давыдкин, Л.В. Лимарева //Клиническая медицина - 2008.-№ 2.-С.48-51.

96. Фролов, А.Г. Предикторы развития инфаркта миокарда и особенности постинфарктного ремоделирования у больных с хронической обструктивной болезнью легких / А.Г. Фролов, A.A. Некрасов, А.Н. Кузнецов и др. //Клиническая медицина. - 2011-№4. - С.66-69.

97. Фуштей, И.М. Динамика про- и противовоспалительных цитокинов у больных с острым инфарктом миокарда / И.М.Фуштей, С.Л.Подсевахина, О.В.Ткаченко и др. //Медицина неотложных состояний. - 2007. - №6. - С.69-71.

98. Черешнев, В.А, Системное воспаление: миф или реальность? / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко // Вестн. Росс. акад. наук. - 2004. - Т.74, № 3. - С.219-225.

99. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2012.- Т. 14. № 1-2. - С.9-20.

100. Черний, В.И. Нарушения иммунитета при критических состояниях, особенности диагностики / В.И. Черний, А.Н. Нестеренко // Новости медицины и фармации.- 2008. -№ 12(248).-С. 10-15.

101. Чукаева, И.И. Изучение взаимосвязи воспаления и прогноза инфаркта миокарда / И.И. Чукаева, Н.В Орлова, Ф.А. Евдокимов и др. // Всероссийский журнал научных публикаций. - 2010. -№1. - С. 114-116.

102. Чукаева, И.И. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И.И. Чукаева, Н.В Орлова, Ф.А. Евдокимов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №5(79). -С.30-34.

103. Чукаева, И.И. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, Я.Г.Спирякина и др. // Российский кардиологический журнал.- 2010. - № 4 - С.5-9.

104. Чукаева, И.И. Инфаркт миокарда и воспаление / И.И. Чукаева, О.Т. Богова, И.М. Корочкин и др. // Медицина неотложных состояний. - 2007. - №4(11) -С. 19-23.

105. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс] /А.Г. Чучалин, З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев и др. // Российское респираторное общество. -2013. -13с. - Режим доступа: http://kgmu.kcn.ru/files/hospther/COLD2014rus.pdf

106. Шахнович, P.M. Полиморфизм С1444Т гена CRP и концентрация С-реактивного белка в сыворотке крови при инфаркте миокарда / P.M. Шахнович, Т.С. Сухинина, P.M. Барсова и др. // Кардиология.- 2010. -Т.50, №8.- С. 4-11.

107. Швыдченко, И.Н. Нейтрофильные гранулоциты как источник цитокинов семейства интерлейкина 1 / И.Н. Швыдченко // Цитокины и воспаление. - 2012. -Т. 11. № 1.-С. 17-25.

108. Шевченко, О.П. Ишемическая болезнь сердца / О.П. Шевченко, О.Д. Мишнев.-М.: Реафарм,-2005.-416 с.

109. Шевченко, О.П. Роль РАРР-А в развитии повреждения атеросклеротической бляшки у больных ишемической болезнью сердца / О.П. Шевченко, Ю.С. Слесарева, А.О. Шевченко // Российский кардиологический журнал. - 2011. - №2. -С. 65-71.

110. Шестерня, П.А. Использование генетических маркеров ишемической болезни сердца в клинической практике: реальность или перспектива? / П.А. Шестерня, В.А. Шульман, С.Ю.Никулина и др. // Российский кардиологический журнал. - 2014.- № 10. - С.7-12.

111. Шляхто, E.B. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2002. -Т.4, № 3. - С.22-29.

112. Шрейдер, Е.В. Прогностическое значение маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения больных с острым коронарным синдромом / Е.В. Шрейдер, P.M. Шахнович, Е.И. Казначеева и др. // Кардиологический вестник. - 2008. -№ 2. - С.7-14.

113. Шумаков, В.А. Сахарный диабет у больных острым инфарктом миокарда: клинико-биохимические и функциональные характеристики / В.А. Шумаков, И.Э. Малиновская, Л.П. Терешкевич и др. // Украинский кардиологический журнал. - 2013. - №6. - С.28-32.

114. Шумаков, В.А. Острый коронарный синдром: особенности спасающей терапии / В.А. Шумаков // Укр. кардюл. журн. - 2007. - N 5. - С. 48-54.

115. Эрлих, А.Д. Особенности лечения и исходы у больных с острым коронарным синдромом и анемией. Результаты регистра РЕКОРД / А. Эрлих, H.A. Грацианский // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 5 (97) -С.12-16.

116. Эрлих, А.Д. Острый коронарный синдром без подъемов ST в реальной практике российских стационаров. Сравнительные данные регистров «РЕКОРД-2» и «РЕКОРД» / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Кардиология - 2012. -Т.52, №10 - С.9-16.

117. Эрлих, А.Д. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом -реальная практика российских стационаров (по результатам регистра РЕКОРД) / А.Д. Эрлих, H.A. Грацианский // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 27-31.

118. Яблучанский, Н.И. Атеросклероз и артериальная гипертензия: две болезни -одна стратегия / Н.И. Яблучанский, Н.В. Макиенко // В помощь практическому врачу. - Харьков, 2011. - 203 с.

119. Яблучанский, Н.И. Индекс сдвига лейкоцитов крови как маркер реактивности организма при остром воспалении / Н.И. Яблучанский, В.А. Пилипенко, П.Г. Кондратенко // Лабораторное дело. - 1983. -№ 1. - С. 60-61.

120. Abbasi, S.H. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now? / S.H.Abbasi, M.A.Boroumand // Open Cardiovasc. Med. J. -2010. - Vol. 4.-P. 38-44.

121. Ahmed, K. Prognostic impact of baseline high-sensitivity C-reactive protein in patients with acute myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention based on body mass index / K. Ahmed, M.H. Jeong, R. Chakraborty, et al. // Korean Cire. J. - 2012.- Vol.42, №3.- P. 164-72.

122. Ait-Oufella, H. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis / H. Ait-Oufella, S. Taleb, Z. Mallat, A. Tedgui //Arterioscler. Thromb. Vascr. Biol. - 2011. -Vol. 31.-P. 969-979.

123. A1 Falluji, N. Effect of anemia on 1-year mortality in patients with acute myocardial infarction / N. A1 Falluji, J. Lawrence-Nelson, JB. Kostis et al. // Amer. Heart J. - 2002. - Vol. 144 (4). - P. 636-641.

124. Alpert, JS. Myocardial infarction redefined- A consensus document of The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the redefinition of myocardial infarction / JS. Alpert, K. Thygesen, E. Antman, JP. Bassand et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol.36- P.959-969.

125. Ambrose, J.A. Vulnerable plaques and patients: improving prediction of future coronary events / J.A. Ambrose, S. Srikanth // Am. J. Med. - 2010. - Vol.123. - P.10-16.

126. Ang, D.S. The prognostic significance of early and late anaemia in acute coronary syndrome / D.S. Ang, M.P. Kao, A. Noman et al. // QJM. - 2012. - Vol. 105(5). -P.445-54.

127. Angel, K. Tumor necrosis factor-alpha antagonists improve aortic stiffness in patients with inflammatory arthropathies: a controlled study / K. Angel, S.A. Provan, H.L. Gulseth et al. // Hypertension. - 2010. - Vol. 55, № 2. - P. 333-338.

128. Appoloni, O. Association between the TNF-2 allele and a survival in cardiogenic shoe / O. Appoloni, E. Duront et al. // Chest. - 2004. - Vol.125. - P. 1980-1982.

129. Berton, G. Acute-phase inflammatory markers during myocardial infarction: association with mortality and modes of death after 7 years of follow-up / G. Berton, R.

Palmieri, R. Cordiano et al. // J. Cardiovasc. Med. - 2010. - Vol. 11. - № 2. - P. 111117.

130. Boger, R.H. The pharmacodynamics of L-arginine / R.H. Boger //J. Nutr. - 2007. -Vol.137.- P.1650S-1655S.

131. Brevetti, G. Endothelial dysfunction: a key to the pathophysiology and natural history of peripheral arterial disease? / G. Brevetti, V. Schiano, M. Chiariello // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 197.- P. 1-11.

132. Cannon, CP. Association of white blood cell count with increased mortality in acute myocardial infarction and unstable angina pectoris / CP. Cannon, C.H. McCabe et al. //Am. J. Cardiol. - 2001. - Vol. 87. - P. 636-639.

133. Chan, D. Biomarkers in acute myocardial infarction / D. Chan, L.L. Ng // BMC Med. - 2010. - Vol. 7. - P.34-39.

134. Chow, C.K. Parental history and myocardial infarction risk across the world: The INTERHEART study / C.K. Chow, S. Islam, L.Bautista et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2011.-Vol. 57.-P. 619-627.

135. Couzin, J. Cholesterol veers off script / J. Couzin // Science. - 2008. - Vol. 322. -P. 220-223.

136. Cubbon, R.M. EMMACE-2 investigators. Diabetes Mellitus and Mortality After Acute Coronary Syndrome as a First or Recurrent Cardiovascular Event / R.M. Cubbon, A. Abbas, S.B. Wheatcroft et al. // PLoSOne.- 2008.- Vol. 3 (10).- P. 3483.

137. Davidson, M.H. Is LDL-C passed its prime? The emerging role of Non-HDL, LDL-P, and apoB in CHD risk assessment / M.H. Davidson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2008. - 28. - P. 1582-1586.

138. Deanfield, J.E. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance / J.E. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. - 2007. -Vol.115. -P.1285-1295.

139. Dickstein, K. Task Force for Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of European Society of Cardiology / K. Dickstein, A. Cohen-Solal, G.Filippatos et al.//Eur. J. Heart Fail. - 2008.-Vol. 10, № 10. - P. 933-89.

140. Distasi, M.R. Opening the flood-gates: how neutrophil-endothelial interactions regulate permeability / M.R. Distasi, K. Ley // Trends. Immunol. - 2009. - Vol.30, №11.- P.547-556.

141. Dogan, I. Relationship between serum neutrophil count and infarct size in patients with acute myocardial infarction / I. Dogan, K. Karaman, B. Sonmez et al. // Nucl. Med. Commun. - 2009. - Vol. 30, № 10. - P. 797-801.

142. Donaldson, G.C. Increased risk of myocardial infarction and stroke following exacerbation of COPD / G.C. Donaldson, J.R. Hurst, C.J.Smith et al. // Chest. - 2010. -Vol.137, №5.-P. 1091-1097.

143. Dragu, R. Predictive value of white blood cell subtypes for long-term outcome following myocardial infarction / R. Dragu, S. Khoury, R. Zuckerman et al. // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 196, №1.-P. 405-412.

144. Erdbruegger, U. Circulating endothelial cells: a novel marker of endothelial damage / U. Erdbruegger, M. Haubitz, A. Woywodt // Clin. Chimica Acta. - 2006-Vol.373. - P. 17-26.

145. Falk, E. Pathogenesis of Atherosclerosis / E. Falk // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47.-P. 7-12.

146. Fife, MS. Novel IL10 gene family associations with systemic juvenile idiopathic arthritis / MS. Fife, A. Gutierrez, EM. Ogilvie, CJ. Stock et al. // Arthritis Res. Ther. -2006. -Vol.8, №5. -P.148.

147. Frangogiannis, N.G. The immune system and cardiac repair / N.G. Frangogiannis // Pharmacol. Res. - 2008. - Vol. 58. - P. 88-111.

148. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the realization of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki //Nature. -1980-VoI. 288. - P. 373-376.

149. George, J. Mechanisms of disease: the evolving role of regulatory T cells in atherosclerosis / J. George // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2008. - Vol. 5. - P. 531-540.

150. Goodnough, L.T. Anemia, Transfusion and Mortality / L.T. Goodnough, R.G. Bach // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345, № 17. - P. 1272-1274.

151. Gordon, S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids / S. Gordon // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 89-93.

152. Graham, I. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary / I. Graham, D. Atar, K. Borch-Jonsen et al. // Eur. Heart J. - 2007.Vol. 28. - P. 2375-2414.

153. Grimble, R. Use of n-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the scientific review / R. Grimble. // Clin. Nutr- 2002 - Vol. 21. -P. 15-21.

154. Groenveld, H.F. Anemia and mortality in heart failure patients: a systematic review and meta-analysis / H.F. Groenveld, J.L. Januzzi, K. Damman et al. // J.Amer. Coll. Cardiol. -2008. - Vol. 52, № (10).-P. 818-827.

155. Halvorsen, B. Interleukin-10 enhances the oxidized LDL-induced foam cell formation of macrophages by antiapoptotic mechanism / B. Halvorsen, T. Waehre, H. Scholz et al. // J. Lipid Res. - 2005. - Vol. 46, № 2. - P. 1852-1859.

156. Hamm, C.W. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / C.W. Hamm, J.P. Bassand, S. Agewall et al. // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32. -P.2999-3054.

157. Held, C. Inflammatory and hemostatic markers in relation to cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris. Results from the APSIS study / C. Held//Atherosclerosis.-2000.-Vol. 148.-P. 179-188.

158. Hoffmann, J.N. Microcirculatory disorders in sepsis Current Opinion / J.N. Hoffmann, J.M. Fertman, K.W. Jauch // Critical Care. - 2006. - Vol. 12, №5. - P. 426430.

159. Holschermann, H. Pathophysiology of acute coronary syndrome / H. Holschermann, H. Tillmanns, C. Bode // Hamostaseologie. - 2006. -Vol. 26. - P. 99103.

160. Kajinami, K. C-reactive protein; new evidence for another inflammatory biomarker predicting cardiovascular disease risk / K. Kajinami, Y. Kawai //Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 214. - P. 39-40.

161. Kaplan, M.J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis / M.J. Kaplan // Curr. Opin. Rheumatol. -2006. -Vol.18, №3. -P.289-297.

162. Karabinos, I. Neutrophil count on admission predicts major in-hospital events in patients with a nonST-segment elevation acute coronary syndrome / I. Karabinos, S. Koulouris, A. Kranidis et al. // Clin. Cardiol. -2009. - Vol. 32, № 10. - P. 561-568.

163. Kessler, T. Genetics of coronary artery disease and myocardial infarction / T. Kessler, J. Erdmann, H. Schunkert // Current cardiology reports. - 2013. -Vol.15, № 6. -P.368.

164. Kolz, M. AIRGENE Study Group, «DNA variants, plasma levels and variability of C-reactive protein in myocardial infarction survivors: results from the AIRGENE study» / M. Kolz, W. Koenig, M. Müller et al. // European Heart Journal Advance Access (2007).

165. Lamprecht, B. The BOLD Collaborative Research Group / B. Lamprecht, MA. McBurnie, WM. Vollmer, G. Gudmundsson et al. // Chest. - 2011- Vol.139, №4-P.752-63.

166. Landmesser, U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis? / U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P. 27-33.

167. Liaudet, L. Role of innate immunity in cardiac inflammation after myocardial infarction / L. Liaudet, N. Rosenblatt-Velin // Front Biosci (Schol Ed). - 2013. - Vol.5. -P.86-104.

168. Libby, P. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / P.Libby, Y.Okamoto, V.Z.Rocha et al. // Circ J - 2010. - Vol. 74, № 2 - P. 213-20.

169. Liuzzo, G. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angina / G. Liuzzo, L.M. Biasucci // N. Engl. J. Med. -1994. -Vol. 18, №331(7).-P. 417-24.

170. Louis, E. Tumour necrosis factor (TNF) gene polymorphism influences TNF-alpha production in lipopolysaccharide (LPS) stimulated whole blood cell culture in

healthy humans / E. Louis, D. Franchimont, A. Piron et al. // Clin. Exp. Immunol. -1998.-Vol. 113.-P. 401-406.

171. Lubos, E. Role of oxidative stress and nitric oxide in atherothrombosis / E. Lubos, D.E. Handy, J. Loscalzo // Front. Biosci. - 2009. - Vol. 13. -P. 5323-5344.

172. Madjid Mohammad. Leukocyte count and coronary heart disease / Madjid Mohammad, Awane Imran et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 44. - P. 19451956.

173. Maugeri, N. An intense and short-lasting burst of neutrophil activation differentiates early acute myocardial infarction from systemic inflammatory syndromes /N. Maugeri, P.Rovere-Querini, V. Evangelista et al. // PLoS One. - 2012. - Vol.7, № 6. - P.39484.

174. McCullough, P.A. Capturing the pathophysiology of acute coronary syndromes with circulating biomarkers / P.A. McCullough, WF. Peacock, B. O'Neil et al. // Rev. Cardiovasc. Med.-2010.-Vol. 11, suppl. 2.-P. 3-12.

175. Memon, L. Association of C-reactive protein with the Presense and Extent of Angiographically Verified Coronary Artery Disease / L. Memon, V. Spasojevic-Kalimanovska, et al. //Tohoku J. Exp. Med. - 2006. - Vol.209. - P. 197-206.

176. Miller, DT. Association of common CRP gene variants with CRP levels and cardiovascular events / DT. Miller, RY. Zee, J. Suk Danik, P. Kozlowski // Ann. Hum. Genet. - 2005. - Vol.69, № 6. - P.623-638.

177. Moreno, P.R. Vulnerable plaque: definition, diagnosis, and treatment / P.R. Moreno // Cardiol. Clin. - 2010. -Vol. 28. - P. 1-30.

178. Morrow, D.A. TIMI risk score for ST-elevation myocardial infarction. A convenient, bedside, clinical score for risk assessment at presentation. An intravenous substudy / D.A. Morrow, E.M. Antman, A. Charlesworth et al. // Circulation. - 2000. -Vol. 102.-P. 2031-2037.

179. Mosser, D.M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D.M. Mosser, J.P. Edwards // Nat. Rev. Immunol. - 2008. -Vol. 8. - P. 958-969.

180. Packard, R.R. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction / R.R. Packard, P. Libby // Clin. Chem. - 2008. -Vol.54.-P. 24-38.

181. Pasqui, A.L. Pro-inflammatory/anti-inflammatory cytokine imbalance in acute coronary syndromes / A.L. Pasqui, M. Di Renzo, G. Bova // Clin. Exp. Med. - 2006. -Vol. 6. — P.38-44.

182. Postadzhiyan, A.S. Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and their association with clinical outcome, troponin T and C-reactive protein in patients with acute coronary syndromes /A.S. Postadzhiyan, A.V. Tzontcheva // Clin. Biochem. - 2008. -Vol. 41, № 3. - P. 126-133.

183. Ren, G. Inflammatory mechanisms in myocardial infarction / G. Ren, O. Dewald, NG. Frangogiannis // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2003. -Vol.2, №3. - P. 242-56. Review.

184. Ridker, P.M. Elevation of Tumor Necrosis Factor- and Increased Risk of Recurrent Coronary Events After Myocardial Infarction / P.M. Ridker et al. // Circulation. -2000.-Vol. 101.-P. 214.

185. Riezebos, R.K. The biochemical aspects of a non-ST-segment elevation acute coronary syndrome / R.K. Riezebos, F.W. Verheugt, G.J. Laarman et al. // Rev. Cardiovasc. Med. -2012.-Vol.13, №2-3. - P. 123-139.

186. Rodondi, N. Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults / N. Rodondi, P. Marques-Vidal, J. Butler et al. // Am. J. Epidemiol. -2010. -Vol.171, № 5. - P. 540-549.

187. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

188. Ryden, L. Guideline on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases,executive summary / L. Ryden, E. Standi, M. Bartnik et al. // Europ. Heart J. -2007.-Vol.28.-P. 88-136.

189. Sabatine, M.S. Relationship between baseline white blood cell count and degree of coronary artery disease and mortality in patients with acute coronary syndromes: a

TACTICS-TIME 18 substudy / M.S. Sabatine, D.A. Morrow, C.P. Cannon et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2002. -Vol. 40. -P.1761-1768.

190. Schunkert, H. Genetics of myocardial infarction: a progress report / H. Schunkert, J. Erdmann, N.J. Samani //Eur. Heart J. -2010. -Vol. 31, №8. - P. 918-925.

191. Shapiro, N.I. The association of endothelial cell signaling, severity of illness, and organ dysfunction in sepsis / N.I. Shapiro, P. Schuetz, K. Yano et al. // Critical Care. -2010.-Vol.14.-P.l-12.

192. Sheikh, A.S. C-reactive Protein as a Predictor of Adverse outcome in Patients with Acute Coronary Syndrome /A.S. Sheikh, S. Yahya, N.S. Sheikh // Heart Views. -2012.-Vol.13, №1.-P. 7-12.

193. Shibata, N. Regulation of macrophage function in inflammation and atherosclerosis / N. Shibata, C.K. Glass // J. Lipid Res. - 2009. - Vol.50( Suppl.) - P. S277-281.

194. Shimada, K. Immune system and atherosclerotic disease. Heterogeneity of Leukocyte Subsets Participating in the Pathogenesis of Atherosclerosis / K. Shimada // Circ. J. - 2009. -Vol.73. - P.994-1001.

195. Sima, AV. Vascular endothelium in atherosclerosis / AV. Sima, CS. Stancu, M. Simionescu // Cell Tissue Res. - 2009. - Vol. 335. - P. 191-203.

196. Suk, H.J. Relation of polymorphism within the C-reactive protein gene and plasma CRP levels / H.J. Suk, P.M. Ridker, N.R. Cook et al. // Atherosclerosis. - 2005. -Vol.178,№1.-P. 139-145.

197. Swirski, F.K. Ly-6Chi monocytes dominate hypercholesterolemia-associated monocytosis and give rise to macrophages in atheromata / F.K. Swirski, P. Libby, E. Aikawa et al. //J. Clin. Invest. -2007. - Vol.117, №1. - P. 195-205.

198. Szodoray, P. TH1/TH2 imbalance, measured by circulating and intracytoplasmic inflammatory cytokines - immunological alterations in acute coronary syndrome and stable coronary artery disease / P. Szodoray, O. Timar, K. Veres et al. // Scand. J. Immunol. - 2006. - Vol. 64, № 3. - P. 336-344.

199. Tacke, F. Monocyte subsets differentially employ CCR2, CCR5, and CX3CR1 to accumulate within atherosclerotic plaques / F. Tacke, D. Alvarez, T.J. Kaplan et al. //J. Clin. Invest. -2007. - Vol.117, №1. - P. 190-194.

200. Tanaka, A. Multiple Plaque Rupture and C-Reactive Protein in Acute Myocardial Infarction / A. Tanaka, K. Shimada, T. Sano et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45. P.1594-1599.

201. Tedgui, A. Cytokines in atherosclerosis: pathogenic and regulatory pathways / A. Tedgui, Z. Mall at // Physiol. Rev. - 2006. - Vol. 86. - P. 515-581.

202. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis / P.M. Vanhoutte // Circ. J. - 2009. -Vol. 73, № 4. - P. 595-601.

203. Velazquez, E.J. Valsartan In Acute myocardial Infarction (VALIANT) trial: baseline characteristics in context / E.J.Velazquez, M.A. Pfeffer, J.V.Mc Murray et al. //Eur J Heart Fail - 2003. - Vol. 5. - P. 537-44.

204. Virmani, R. Pathology of the vulnerable plaque / R. Virmani, A.P. Burke, A. Farb, F.D. Kolodgie // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 47, (8 Suppl). - P. C13- C18.

205. Widimsky, P. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction in Europe: description of the current situation in 30 countries / P. Widimsky, W. Wijns, J. Fajadet et al. // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31 - P. 943-957.

206. Xanthos, R. Reviewing myocardial silent ischemia: Specific patient subgroups / R. Xanthos, K. A. Ekmektzoglou, L. Papadimitriou //Int. J. Cardiol -2007-P. 1-8.

207. Xia, Y. Frangogiannis N.G. MCP-1/CCL2 as a therapeutic target in myocardial infarction and ischemic cardiomyopathy / Y. Xia, N.G. Frangogiannis // Inflamm. Allergy Drug Targets. - 2007. - Vol. 6, №2. - P. 101-107.

208. Zacho, J. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease / J. Zacho, A. Tybjserg-Hansen, J.S. Jensen et al. //N. Engl. J. Med. - 2008. -Vol. 359. -P. 1897-1908.