Оценка применения вирусинактивированной свежезамороженной плазмы при хирургической коррекции сложных врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения у новорожденных и детей первого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Осилов, Карен Константинович

• Осилов, Карен Константинович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Осилов, Карен Константинович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История применения свежезамороженной плазмы

1.2 Показания к применению свежезамороженной плазмы

1.3 Осложнения, связанные с применением компонентов крови

1.4 Пути снижения посттрансфузионных осложнений

1.5 Эволюция показаний к применению СЗП

1.6 Вирусинактивация донорской плазмы метиленовым синим

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Метод инактивации вирусов

2.3 Методы и этапы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты исследования биохимических и коагулологических свойств плазмы до и после вирусинактивации

3.2 Результаты бактериологического исследования плазмы до и после вирусинактивации

3.3 Результаты исследования гематологических показателей крови

3.4 Результаты исследования газового состава крови

3.5 Результаты исследования биохимических показателей крови

3.6 Результаты исследования гемодинамических показателей

3.7 Результаты иммунологических исследований

3.8 Осложнения послеоперационного периода

3.9 Сравнительный анализ продолжительности нахождения пациентов

в ОРИТ и в стационаре

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ACT - активированное время свертывания

HBV - вирус гепатита В

НЬ — гемоглобин

HCV - вирус гепатита С

Hct - гематокрит

HTLV -Т-лимфотропный вирус человека IL - интерлейкин

Ра02- парциальное давление кислорода РаС02- парциальное давление углекислого газа PLT - тромбоциты

Ру02 - парциальное давление кислорода в смешанной венозной крови

RBC — эритроциты

SaC>2- артериальная сатурация

SvC>2—венозная сатурация

TNF-a - фактор некроза опухоли-а

vWF - фактор фон Виллебранда

vs - (сокр. от лат. versus - против) обозначение противопоставления чего-либо WNV - вирус Западного Нила

АД - артериальное давление

АДср - среднее артериальное давление

АИК — аппарат искусственного кровообращения

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВИ - вирусинактивация

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

ВПС — врожденный порок сердца

ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

2, 3-ДФГ - 2,3-Дифосфоглицерат

ИК — искусственное кровообращение

MHO - международное нормализованное отношение

МС-СЗП - свежезамороженная плазма, обработанная метиленовым синим

ОО АВК - общий открытый атриовентрикулярный канал

ОПН — острая почечная недостаточность

OJ111H - острая почечно-печеночная недостаточность

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПВ — протромбиновое время

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РК - радикальная коррекция

РНК - рибонуклеиновая кислота

СЗП — свежезамороженная плазма

ТМА — транспозиция магистральных артерий

ТФ — тетрада Фалло

ЦВД — центральное венозное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка применения вирусинактивированной свежезамороженной плазмы при хирургической коррекции сложных врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения у новорожденных и детей первого»

ВВЕДЕНИЕ

«Хирургия сердца - это долгий путь и результат всего научно-технического прогресса в целом, в частности, в сфере медицины от первых шагов в области анатомии, микроскопии, химии, физики, математики, электричества и т.д. - до современных операций на открытом сердце» (В.И. Бураковский. 1982).

С каждым годом стремительно возрастает объем кардиохирургической помощи населению. В настоящее время примерно около 700 тысяч человек ежегодно подвергается операциям на открытом сердце. Такая необходимость связана с тем, что на долю сердечнососудистых заболеваний в общей структуре смертности приходится 51%. (Л.А. Бокерия. 1996).

За последние несколько десятилетий достижения кардиохирургии позволили значительно расширить круг выполняемых оперативных вмешательств и при этом сократить летальность после операций во много раз, как в зарубежной практике, так и у нас в стране. Получили развитие новые направления в области хирургии сердца и сосудов: лечение врожденных и приобретенных пороков сердца, ишемическая болезнь сердца, сложные нарушения ритма, лечение сочетанных поражений коронарных и магистральных артерий, операции у больных, повторно оперированных на сердце, операции при аневризмах и расслоениях аорты и т.д. (Л.А. Бокерия. 1997).

Операция на открытом сердце, наряду с лечением наследственных и системных заболеваний, тяжелых форм висцеральной патологии, хирургическими вмешательствами высокой степени сложности, занимают ведущее место в перечне видов высокотехнологичной медицинской помощи, утвержденном приказом Минздравсоцразвития России. (Л.А.Бокерия. 2008)

Профилактика и коррекция нарушений состояния системы гемостаза — проблема, которая не теряет своей актуальности и по настоящий день. Хирургическая агрессия приводит к активации системы гемостаза, которая в случае срыва ее компенсаторных возможностей способствует развитию как тромботических, так и геморрагических осложнений. Частота этих осложнений в кардиохирургической практике остается довольно высокой. (Ю.В. Белов, 2009)

Переливание компонентов аллогенной крови наряду с лечебным эффектом несет риск осложнений. Мировой тенденцией является рестриктивная тактика назначения компонентов крови - только по показаниям, только в ситуации, когда без переливания крови клинический прогноз ухудшится [Григорьянц Р.Г., Трансфузионная заместительная терапия в кардиохирургии / XVI Ежегодная научная сессия НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, Москва, 20-22.06.2012].

Заражение вирусными инфекциями реципиентов компонентами донорской крови остается серьезнейшей проблемой современной медицины и находится в фокусе внимания общества, правительства Российской Федерации, федеральных органов исполнительной власти и РАМН. В кардиохирургической практике, где использование компонентов донорской крови во время ИК и ЭКМО является рутинным, проблема профилактики и лечения осложнений после аллогенных гемотрансфузий остается чрезвычайно актуальной [3, 4, 5, 7, 14, 109, 122]. Использование компонентов крови от нескольких доноров только усугубляет эту проблему. Наиболее уязвимым контингентом в кардиохирургической практике являются новорожденные и дети первого года жизни, а также реципиенты донорского сердца [30, 52, 57, 69].

По данным литературы иммунологические и инфекционные осложнения, связанные с аллогенными трансфузиями составляют около 4% и являются одним из основных факторов, повышающих смертность, послеоперационную заболеваемость и приводящих к дополнительным

экономическим затратам [1, 2, 95, 106]. В связи с этим применение профилактических мероприятий, направленных на уменьшение количества аллогенных трансфузий от разных доноров и снижение инфекционной опасности переливаемых компонентов донорской крови, является одной из важнейших задач кардиохирургии.

Иммуногематология и трансфузиология, гемореология и гемостазеология являются одними из тех многих составляющих, которые способствуют росту кардиохирургии. Достижения в этих областях должны быть направлены на решение наиболее актуальных проблем современной сердечно-сосудистой хирургии [Л.А. Бокерия. 2008].

Проблема безопасности трансфузий остается актуальной из-за высокой инфекционной напряженности: 6-7% доноров по статистике ВОЗ являются носителями гепатитов В и С. Зараженность гепатитами Московской популяции примерно в 8-10 раз выше среднеевропейской (2% против 0,2%). В США были инфицированы СПИДом 80% детей, больных гемофилией, при использовании плазмы и других компонентов крови, ввозимых из Африки. Практически невозможно трансплантировать костный мозг, чтобы не заразить больного гепатитом (т. к. в постоперационном периоде ему переливается кровь от множества доноров) [1, 6,10, 31, 52, 81].

Накапливающиеся данные об эффективности и безопасности редукции патогенов обуславливают приверженность и согласованность усилий по внедрению технологии вирусинактивации в качестве широко применимой меры безопасности, которая дополнительно предоставит обоснованную защиту против «вновь возникающих» инфекционных болезней... [Резолюция Консультативного Комитета по безопасности и доступности крови министерства здравоохранения США, 2007 г.]

Применимо к кардиохирургии наиболее важно обратить внимание на активацию иммунной системы организма, непосредственно связанную

с трансфузией аллогенной крови [Sanchez R., Bacchetti P., Toy P. Transfusion-related acute lung injury: a case - control pilot study of risk factors. Am.J.Clin.Pathol. 2007; 128: 128-134].

Достижения современной трансфузиологии, основанные на новейших технологиях обеспечения безопасности крови и ее компонентов, позволяют подбирать трансфузионные среды от минимального количества доноров, что в свою очередь снижает выраженность иммунологического и воспалительного ответов [24, 29, 38, 46, 53, 77, 90 ].

Инактивация вирусов в свежезамороженной плазме один из наиболее важных методов обеспечения безопасности трансфузий, который может достигаться фотодинамическим методом в присутствии метиленового синего. Метиленовый синий представляет собой фенотиазиновый краситель, который впервые в клинической практике использовал Paul Ehrlich в 1890 году (как антидот при отравлении цианидами) и с 1950 года он используется как препарат, убивающий вирусы. [Zhong R, Wang Н, Yuan L, Liu J. Evaluation of quality of fresh-frozen plasma after methylene blue photoinactivation and MB removal filtration // Vox Sanguinis.- 2008.- Vol.95, Suppl. 1.- P. 317]

С 2006 года процедура вирусинактивации плазмы предусмотрена одним из наиболее авторитетных нормативных документов службы крови - рекомендованным Советом Европы «Руководством по приготовлению, использованию и гарантии качества компонентов крови» [Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation № R(95)15/ 12th edition, Council of Europe, 2006.- p.268].

В то же время очень мало литературных данных о влиянии процедуры вирусинактивации метиленовым синим на лечебные свойства СЗП, что крайне актуально в кардиохирургической практике у новорожденных и детей первого года жизни. Снижение биохимических и коагулологических свойств плазмы в процессе вирусинактивации

поставило бы под сомнение ценность продукта даже учитывая его высокую инфекционную безопасность.

Мероприятия по инактивации вирусов в донорской плазме имеют один потенциальный недостаток - снижение активности и биологической эффективности препарата [Technical Manual. American Association of Blood Banks,/12th édition.//, 1996.-P.- 830-839].

Не найдя в литературе прямого ответа на этот вопрос, мы поставили перед собой следующие цели и задачи:

Цель исследования:

Определить эффективность и безопасность применения вирусинактивированной плазмы в сердечно-сосудистой хирургии при коррекции сложных врожденных пороков сердца у новорожденных и детей первого года жизни.

Задачи исследования:

1. Исследовать коагулологические и биохимические свойства вирусинактивированной свежезамороженной плазмы.

2. Исследовать влияние технологии вирусинактивации метиленовым синим на микробиологический статус вирусинактивированной СЗП.

3. Изучить иммунологический статус новорожденных и грудных детей при переливании им эритровзвеси и вирусинактивированной СЗП от одного донора.

4. Исследовать системно-воспалительную реакцию при переливании вирусинактивированной СЗП. Провести сравнительный анализ системно-

воспалительной реакции при применении вирусинактивированной и карантинизированной СЗП у новорожденных и детей первого года жизни.

5. Провести сравнительный анализ течения послеоперационного периода у новорожденных и детей первого года жизни, получающих вирусинактивированную и карантинизированную плазму.

6. На основании клинико-лабораторных исследований разработать комплексный подход к подбору крови и ее компонентов для операций с искусственным кровообращением при коррекции сложных врожденных пороков сердца у новорожденных и детей первого года жизни.

Научная новизна:

Данная работа является первым в отечественной и зарубежной клинической практике исследованием, в котором изучены коагулологические и биохимические свойства вирусинактивированной СЗП, иммунологический статус новорожденных и грудных детей при переливании им эритровзвеси и вирусинактивированной СЗП от одного донора. На основании полученных результатов разработан комплексный подход к подбору крови и ее компонентов для операций с РЖ при коррекции сложных ВПС у новорожденных и детей первого года жизни.

Практическая значимость:

Разработанный метод позволяет использовать эритровзвесь и не прошедшую период карантинизации СЗП от одного донора при коррекции сложных врожденных пороков сердца в условиях ИК у новорожденных и детей первого года жизни, значительно снизив системную воспалительную реакцию у пациентов, и, как следствие,

сократить срок пребывания пациента в стационаре и уменьшить вероятность осложнений, связанных с трансфузией компонентов крови, повышающих риск заболеваемости и смертности в послеоперационном периоде.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Плазма, прошедшая вирусинактивацию метиленовым синим, не теряет своих биохимических свойств и клинически значимой активности факторов свертывания крови.

2. Метод инактивации вирусов в плазме крови с применением метиленового синего позволяет применять некарантинизированную СЗП в сочетании с эритроцитной взвесью от одного донора во время плановых операций в периоперационном периоде кардиохирургии.

3. Использование эритроцитной взвеси и СЗП от одного донора во время операций с ИК у новорожденных и детей первого года жизни позволяет значительно уменьшить системный воспалительный ответ и сократить время нахождения в стационаре.

Внедрение результатов в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику отделения переливания крови, отделения реанимации и интенсивной терапии, всех хирургических отделений НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН г. Москвы.

Работа выполнена в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской Академии Медицинских Наук (генеральный директор - академик РАН и РАМН, профессор JI.A.

Бокерия) в отделении переливания крови (руководитель отделения -д.м.н., Р.Г. Григорьянц), в отделе анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (руководитель отделения - д.м.н., профессор Г.В. Лобачева.), в отделении анестезиологии (руководитель отделения - к.м.н. М.М. Рыбка), в отделении клинической лабораторной диагностики (руководитель отделения - д.м.н., профессор H.H. Самсонова), в отделении реконструктивной хирургии новорожденных (руководитель -д.м.н., профессор А.И. Ким), в отделении интенсивной кардиологии недоношенных и грудных детей (руководитель - д.м.н., профессор М.Р. Туманян)

Всем сотрудникам перечисленных отделений и лабораторий, принимавших участие в совместных исследованиях, автор выражает благодарность и глубокую признательность.

Особую благодарность автор выражает лично д.м.н. Л.Г. Климович, к.м.н. Попову Д.А. за помощь и поддержку в процессе проведения исследования.

Диссертант выражает глубокую признательность и благодарность дирекции НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (директор - академик РАН и РАМН, профессор Л.А. Бокерия.) и своему научному руководителю доктору медицинских наук Р.Г. Григорьянцу за неоценимую поддержку, мудрые советы, долготерпение и снисходительность, благодаря которым была завершена эта работа.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 История применения свежезамороженной плазмы

Идея использования крови с лечебными целями возникла в глубокой древности и упоминается в сочинениях античных философов. Однако в литературе до XVII в. не имеется сколько-нибудь убедительных сведений о внутрисосудистом вливании крови. Открытие в 1628 г. Гарвеем закона кровообращения послужило первым, хотя и механистическим, обоснованием к переливанию крови, и с этого времени предпринимался ряд попыток экспериментальных переливаний крови животным (Лоуэр, Маньяни и др.).

Первое достоверно известное переливание крови человеку произведено во Франции в 1667 г. философом Дени и хирургом Эммерезом, которые перелили около 250 мл крови ягненка обескровленному юноше.

Попытки переливания крови животных человеку были вскоре повторены несколькими врачами, но затем ввиду тяжелых исходов были почти оставлены. Последовал даже указ французского парламента от 10 января 1670 г., запретивший переливание крови человеку [1,2, 33] .

Переливание крови от человека человеку впервые произвел в 1819 г. английский акушер Бланделл, поставивший научные эксперименты и предложивший несколько довольно совершенных аппаратов для переливания крови.

Начало переливания крови в России связано с именем Г. Хотовицкого, предложившего производить переливание крови для спасения рожениц, погибающих от кровотечения (1830 г.). Это предложение было практически осуществлено через два года петербургским акушером Вольфом - с этого времени начинается развитие переливания крови в России.

В 40-х годах XIX в. И.В. Буяльский предложил проводить при переливании крови биологическую пробу на совместимость, а именно прекращать переливание крови в случае, как только наступала реакция. В 1847 г. И. М. Соколов произвел первое в мире переливание сыворотки человеческой крови. В 1848 г. издан «Трактат о переливании крови» А. М. Филомафитского, систематизировавшего соответствовавшие тому времени представления и приводившего собственные экспериментальные наблюдения [1, 6, 34] .

Русскими учеными того времени были разработаны показания к переливанию крови (кровопотеря, анемии, лейкемии, гнойно-септические процессы, истощение, отравление и т. п.).

В. Раутенберг предложил стабилизировать кровь химическим путем. В.В. Сутугину принадлежит идея консервирования крови.

Несмотря на ряд выдающихся исследований переливания крови продолжало во всем мире носить единичный характер, что объяснялось неумением предупредить свертывание крови вне сосудистого русла и незнанием законов совместимости, приводившим к развитию тяжелых осложнений [2, 31] .

Лишь после открытия в 1901 г. Карлом Ландштейнером трех групп крови вопросы совместимости крови при переливании получили научное обоснование. В 1907 г. Ян Янский показал, что все люди по иммунологическим признакам дифференцируются на четыре группы.

Вопрос о предотвращении свертывания крови был окончательно разрешен в 1914 г. введением в практику лимоннокислого натрия. Таким образом, появились все предпосылки для широкого распространения переливания крови как безопасного, удобного и эффективного лечебного метода.

Во время первой мировой войны переливание крови начало довольно широко применяться в английской, французской и американской армиях. Пионерами переливания крови в СССР были В. Н.

Шамов, осуществивший в 1919 г. первое переливание крови с соблюдением групповой совместимости, и H. Н. Еланский, который в 1921 г. впервые в СССР приготовил стандартные сыворотки для определения групп крови; ему же принадлежит первая советская монография по переливанию крови (1926) [2] .

Свежезамороженная плазма стала доступна с 1941 и первоначально часто использовалась в качестве средства возмещения объема. С появлением альбумина и гидроксиэтил-крахмала, а также лучшего понимания, что СЗП не показана для возмещения объема, ее в настоящее время обычно используют в случаях продолжающегося кровотечения или профилактики кровотечения у пациентов с коагулопатией, которым необходимо выполнение агрессивных процедур. Использование было распространено также на пациентов с коагулопатией без признаков активного кровотечения (например, в ОРИТ).

По данным British Committee for Standards in Haematology, Blood Transfusion Task Force использование СЗП в практике больниц повысилось более чем на 20 % за последние несколько лет, однако 34 % переливаний плазмы проводились по показаниям, не указанным в гайдлайне [19, 54, 59, 98, 108].

1.2 Показания к применению свежезамороженной плазмы

В процессе совершенствования кардиохирургии, анестезиологии, трансфузиологии и ИК менялась тактика трансфузионного обеспечения операций на сердце, где одним из принципов было сокращение объема гемотрансфузий при сохранении кислородно-транспортной функции крови [23].

В нашей стране в условиях недостаточного количества специфических концентрированных компонентов плазмы,

соответствующих фармакологических препаратов трудно переоценить значение трансфузий СЗП как эффективного лечебного средства при ряде заболеваний. Особо следует отметить следующее обстоятельство — основная масса данных об эффективности СЗП была получена в тот период, когда на рынке отсутствовали факторы гемостаза в виде лекарственных препаратов. В настоящее время в большинстве из перечисленных случаев при наличии препаратов плазмы (белковых и специфических концентратов факторов свертывания) и кровезаменителей использование СЗП можно ограничить, а в ряде случаев предпочтительно обойтись без трансфузий плазмы [13, 22, 28, 33, 34].

На сегодняшний день общепризнанными показаниями для назначения переливаний свежезамороженной плазмы являются:

- острый синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), осложняющий течение шоков различного генеза (септического, геморрагического, гемолитического) или вызванный другими причинами (эмболия околоплодными водами, краш-синдром, тяжелые травмы с размозжением тканей, обширные хирургические операции, особенно на легких, сосудах, головном мозге, простате), синдром массивных трансфузий

- острая массивная кровопотеря (более 30% объема циркулирующей крови) с развитием геморрагического шока и ДВС-синдрома;

- болезни печени, сопровождающиеся снижением продукции плазменных факторов свертывания и, соответственно, их дефицитом в циркуляции (острый фульминантный гепатит, цирроз печени);

- передозировка антикоагулянтов непрямого действия (дикумарин и другие);

- при выполнении терапевтического плазмафереза у больных с тромботической тромбоцитопенической пурпурой (болезнь Мошковиц), тяжелых отравлениях, сепсисе, остром ДВС-синдроме;

- коагулопатии, обусловленные дефицитом плазменных физиологических антикоагулянтов.

Не рекомендуется переливать плазму свежезамороженную с целью восполнения объема циркулирующей крови (для этого есть более безопасные и более экономичные средства) или для целей парентерального питания. С осторожностью следует назначать переливание плазмы свежезамороженной у лиц с отягощенным трансфузиологическим анамнезом, при наличии застойной сердечной недостаточности [26, 32].

1.3 Осложнения, связанные с применением компонентов крови

В литературе разных лет многими авторами описано большое количество осложнений, связанных с массивными гемотрансфузиями, объединяемых в так называемые «синдром массивных трансфузий» и «синдром гомологичной крови», вызванные иммунобиологической несовместимостью между вводимой больному кровью, совместимой по ABO и резус-фактору, от нескольких доноров и кровью больного-реципиента, обусловленной внутригрупповым многообразием компонентов крови: белки плазмы, лейкоциты, тромбоциты [7, 22, 23, 45,46,56,88,113].

Благодаря освоению техники кровосберегающих хирургических вмешательств, применению ряда методик удалось снизить объем операционной кровопотери. Однако проведение плановых хирургических вмешательств зачастую требует переливания крови во время и после операции. Следует помнить, что переливание гомологичной крови может приводить к ряду опасных осложнений, таких как иммунологическая несовместимость, перенос с кровью ряда возбудителей инфекционных, паразитарных и вирусных заболеваний [2, 9, 25, 32, 53, 81, 108, 122].

При переливании крови длительных сроков хранения возможны реакции, связанные с метаболическими изменениями вследствие повышения в крови уровня плазменного калия, аммония, содержания свободного гемоглобина, повышения кислотности и цитрата натрия. Также изменяются функциональные свойства эритроцитов, которые при длительных сроках хранения хуже переносят кислород из-за уменьшения сродства к нему гемоглобина. Это связанно с уменьшением уровня 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ), уровень которого снижается при заборе крови, а после двухнедельного хранения 2,3-ДФГ исчезает полностью [2, 9, 26, 53,61,81, 108, 122].

В последние десятилетие появились многочисленные сообщения отечественных и зарубежных авторов о возросшей роли минорных антигенов в возникновении реакции аллоиммунизации и развитии посттрансфузионных осложнений. На клеточной мембране эритроцитов находится более 450 различных антигенных детерминантов. Существует не менее 20 отдельных антигенных систем групп крови. Однако в повседневной практике основное внимание уделяется только трем системам антигенов - ABO, резус (Rh) и Kell. Поэтому практически невозможно полностью обеспечить совместимость крови больного и донора по всем антигенным системам клеток и белков. Вследствие этого при каждой гемотрансфузии возникает разной степени выраженности реакция несовместимости, в результате которой развивается изосенсибилизация и иммунное разрушение переливаемой среды. Последствием этого является снижение лечебного эффекта и развитие тяжелых осложнений [13, 22, 36, 52, 59, 81, 117].

По данным I.S. Yovin, G. Stelzig et al. от 10 до 14% случаев смертельных исходов в ОРИТ в последние годы обуславливают фатальные посттрансфузионные осложнения.

Инфекционные осложнения, развивающиеся вследствие переливания компонентов крови, заготовленных от инфицированных

доноров, создали серьезную проблему во многих странах мира. В настоящее время методы профилактики данных осложнений значительно улучшены. Однако нужно признать, что возможность получения компонентов крови, полностью свободных от инфекционных агентов, является практически недостижимой [20, 26]. На сегодняшний день известно свыше 50 инфекционных заболеваний, потенциально опасных по риску передачи при гемотрансфузии. Тот обязательный контроль донорской крови, который в настоящее время проводится при ее заготовки на инфицированность вирусами гепатитов В и С, ВИЧ и сифилиса не обеспечивают абсолютную безопасность трансфузионной терапии. Даже если предположить, что компоненты крови станут более безопасными в связи с большим количеством лабораторных тестов или внедрением вирусинактивации и методов карантинизации, что приведет к повышению стоимость крови, создать абсолютно безопасную трансфузионную терапию невозможно. [The 25th Congress of International Society of Blood Transfusion. Oslo. June 27-July 2, 2000.// Vox Sang. 2001. V.74. Suppl. 1 pp. 203-239.].

При использовании компонентов крови на современном уровне рассматриваются принципы иммунологической безопасности гемокомпонентной терапии. Ранее совместимость по системе ABO и Rhesus обеспечивала безопасность трансфузий компонентов крови, позволяла избегать немедленных или быстро развивающихся осложнений, опасных для жизни. Все остальные осложнения, связанные с несовместимостью крови по другим эритроцитарным (минорным), тромбоцитарным и лейкоцитарным антигенам, не относятся к немедленным. Для их развития требуется сенсибилизация, развивающаяся во времени и связанная с многочисленными трансфузиями [39, 41, 43, 44, 45, 48, 60, 96, 97].

При значительной сенсибилизации пациента к антигенным структурам лейкоцитов и тромбоцитов могут возникнуть осложнения с

опасными для жизни последствиями. Следствием HLA-сенсибилизации лейкоцитов может быть образование иммунных комплексов, которые вызывают осложненную ситуацию в капиллярах, клубочковой системе почек, HLA-антитела приводят к осложненному течению беременности. На сегодня известны 23 системы групп крови, а общее число антигенов с учетом антигенов эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и плазменных белков составляет более 600. Генетическая и антигенная чужеродность белковой структуры донорской крови неизбежно вызывает иммунологические реакции с неблагоприятными последствиями для организма реципиента [31, 52, 114, 120, 129]. Для предупреждения аллоиммунизации реципиента необходимо фенотипирование доноров, широкий скрининг антиэритроцитарных антител у доноров, больных и беременных с тем, чтобы заранее выделить группу лиц, имеющих наиболее высокую степень риска развития посттрансфузионных осложнений. К переливанию компонентов аллогенной крови следует относиться как к операции трансплантации ткани со всеми вытекающими из этого последствиями - возможным отторжением клеточных и плазменных компонентов крови донора [52, 56, 61, 74, 75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осилов, Карен Константинович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аграненко, В.А. Гемотрансфузионные реакции и осложнения./ Аграненко В.А., Скачилова H.H. - М: Медицина, 1996. С. 57-63.

2. Алексеева, Л.А. Клиническое применение компонентов донорской крови. Учебно-методическое пособие. / Алексеева Л.А., Лазаренко М.И., Рагимов A.A., Шаманский C.B. М: ГВКГ им Н.Н.Бурденко, 2008. С. 5490.

3. Аутогемотрансфузии в клинической практике. Методические рекомендации комитета здравоохранения правительства Москвы, 2001 г.; стр. 22.

4. Бураковский, В.И. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство./ Бураковский В.И., Л.А.Бокерия. Москва, 1989.

5. Бунатян, A.A. Руководство по кардиоанестезиологии / Бунатян A.A., Трекова H.A. - М: 2005. С. 198-209.

6. Воробьев, А.И. Бескровная хирургия на пороге XXI века / Воробьев А.И. -М: 2000. С. 17-27.

7. Виньон, Д. Риск связанный с переливанием крови. / Анестезиология и реаниматология: Альтернативы переливанию крови в хирургии. //Материалы симпозиума. -1999. С. 27-44

8. Григорьянц Р.Г. Заместительная почечная терапия в периоперационном периоде у критически тяжелых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, дисс. доктора медицинских наук. / Григорьянц Р.Г. - М. 2002

9. Гельфанд, Б.Р. Интенсивная терапия. Национальное руководство. 2-ой том. / Гельфанд Б.Р., Салтанов А.И. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009 С.250-255

Ю.Горобец, Е.С. Риск переливания крови онкологическим больным. / Горобец Е.С., Буйденок Ю.В., Николаева E.H. // Рос журн анестезиол и интенсивной тер.- 1999.-; №2,- С.55-58.

П.Губанова, М.Н. Разработка типовой стандартной операционной процедуры вирусинактивации плазмы / Губанова М.Н., Анищик A.B., Жибурт Е.Б. // Трансфузиология,- 2007.- Т.8, №1-2.- С.59-60

12.Губанова, М.Н. Новые возможности обеспечения инфекционной безопасности плазмы / Губанова М.Н., Анищик A.B., Жибурт Е.Б. // Трансфузиология.- 2007.- Т.8, №1-2.- С.60

13.Домрачев, С.А. Травматичные операции на органах пищеварительного тракта без использования компонентов донорской крови. / Домрачев С.А., Курбанов Ф.С., Чиников М.А. и др. М: Хирургия, 2003.- 5.- С.41-45.

Н.Ермолов, A.C. Бескровная хирургия в отечественной медицинской практике. / Ермолов A.C., Хватов В.Б. // Вестн службы крови России.-2003.- 3.- С. 5-9.

15.Жибурт, Е.Б. «Новые» гемотрансмиссивные инфекции и их профилактика. / Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Шестаков Е.А., Максимов В .А. // Трансфузиология.- 2006.- Т.7, №4.- С. 56-67

16.Жибурт, Е.Б. Вирусинактивация плазмы. / Жибурт Е.Б., Филина Н.Г., Губанова М.Н. // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова.- 2007.- Т.2, №1.- С.105-110

17.Жибурт, Е.Б. Современные тенденции отбора доноров. / Жибурт Е.Б., Максимов В.А., Губанова М.Н. и др. // Вестн. службы крови России.-2007.- №3.- С.44-47

18.Жибурт, Е.Б. Новое в лицензировании медицинской деятельности службы крови. / Жибурт Е.Б., Филина Н.Г., Губанова М.Н., Кузьмин Н.С. // Трансфузиология.- 2007.- Т.8, №3-4.- С.35-39

19.Жибурт, Е.Б. Изменение парадигмы трансфузионной медицины. / Жибурт Е.Б., Губанова М.Н. // Российский медицинский форум.- 2007,- №4.- С.57-61

20.Жибурт, Е.Б. Новые технологии профилактики гемотрансмиссивных инфекций. / Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Максимов В.А., Кузьмин Н.С. //

Ill

Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.- Том 2.- М., 2007.- С.236

21.Жибурт, Е.Б. Редукция патогенов в плазме для трансфузий. / Жибурт Е.Б., Губанова М.Н., Шестаков Е.А. // Производственная и клиническая трансфузиология: реальность и перспективы.- Воронеж, 2007.- С. 111-112

22.3ильбер, А.П. Бескровная хирургия. Итоги и перспективы. / Зильбер А.П. -М:- 2002.-С. 10-17.

23.Зильбер, А.П. Клинико-физиологические основы кровопотери и гемотрансфузии. / Зильбер А.П. // Сборник докладов Всероссийского научно-практического симпозиума с международным участием «Бескровная хирургия - итоги и перспективы» -М: 2002 — С. 22-33

24.Константинов Б.К. Трансфузиология в хирургии. / Константинов Б.К., Рагимов A.A., Дадвани С.А. -М: 2000 - С. 528.

25.Козинец, Г.И. Практическая трансфузиология. / Козинец Г.И. и др. —М: 1997.- С. 241-255.

26.Колосков, A.B. Современные представления о показаниях для трансфузии свежезамороженной плазмы / Колосков A.B. и соавт. // Гематология и тансфузиология. - 2005. - №6. — С.41-45.

27.Локшин, Л.С. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии. / Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И.И. — М: 2004. - С. 212.

28.Лубнин, А.Ю. Кровесберегающие методики в нейрохирургии. / Лубнин А.Ю., Громова В.В., Гаджиева O.A. и др. // сборник «Бескровная хирургия - итоги и перспективы развития». - М: 2002 - С.135-137

29.0прищенко, С.А. Международные регулирующие документы и стандарты службы крови и производства препаратов крови. / Оприщенко С.А., Захаров В.В., Русанов В.М. М: - 2008.- С. 164-167.

ЗО.Румянцев, А.Г. Возрастные особенности детского организма и гемотрансфузии. Гемотрансфузионная терапия в педиатрии и

неонатологии: Руководство для врачей. / Румянцев А.Г., Аграненко. В.А. - М: МАКС Пресс, 2002. С. 14-19.

31.Рагимов, А.А. Трансфузиологическая гемокоррекция. Под ред.. -М: 2008, С. 550-592.

32.Суханов, С.Г. Опыт применения кровесберегающих технологий в кардиохирургии. / Суханов С.Г., Вотяков А.Л., Шутов М.В., Сулимов Е.С. // сборник «Бескровная хирургия - итоги и перспективы развития». - М: 2002; С.86-87.

33.Таричко, Ю.В. Бескровная хирургия - новые направления в хирургии, анестезиологии, трансфузиологии. // Под ред. проф. -М: 2003; С.224.

34.Таричко, Ю.В. Опыт организации центра бескровной хирургии. / Таричко Ю.В // сборник «Бескровная хирургия - итоги и перспективы развития». — М: 2002. - С.43-47

35.Шестаков, Е.А. Вирусинактивация плазмы в документах Совета Европы. / Шестаков Е.А., Максимов В.А., Кузьмин Н.С., Жибурт Е.Б. // Трансфузиология.- 2007.- Т.8, №1-2.- С.35-36

36.Шифман, Ф. Патофизиология крови. // Шифман Ф. - Москва, Санкт-Петербург, 2000. - С. 446.

37.Шандер, А. Бескровные методы лечения. Альтернативы переливанию крови. / Шандер.А. // Проблемы бескровной хирургии. Сборник научных докладов. -М: 2001; С. 30-44.

38.Ando, М. Open heart surgery for small children without homologous blood transfusion by using remote pump head system. / Ando M, Takahashi Y, Suzuki N. // Ann Thorac Surg.- 2004.-78.-P. 17-22.

39.Barrett, J. Pulmonary microembolism associated with massive transfusion: II. The basic pathophysiology of its pulmonary effects. / Barrett J, Dawidson I, Dhurandhar HN et al. // Ann Surg 1975.- 182.- P.56-61.

40.Butenas, S. Caution in the interpretation of continuous thrombin generation assays. / Butenas S, Mann KG // J Thromb Haemost.- 2007.- 5.- P.1084-1087

41.Benson AB, Moss M, Silliman CC: Transfusion-related acute lung injury (TRALI): a clinical review with emphasis on the critically ill. Br J Haematol 2009, 147:431-443.

42.Cardigan, R. Levels of von Willebrand factor-cleaving protease are normal in methylene blue-treated fresh-frozen plasma. / Cardigan R, Allford S, Williamson L. // Br J Haematol. - 2002.-117.- P.253-254.

43.Clark, SC: Lung injury after cardiopulmonary bypass. / Clark SC // Perfusion.-2006.- 21.-P.225-228.

44.Colleen, E. Reconstituted fresh whole blood improves clinical outcomes compared with stored component blood therapy for neonates undergoing cardiopulmonary bypass for cardiac surgery: A randomized controlled trial. / Colleen E, Gruenwald J, Brian W. et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.- 2008.136.- P.1442-1449

45.Colleen, E. Early packed red blood cell transfusion and acute respiratory distress syndrome after trauma. / Colleen E, Lang JD, Vavilala MS et al. // Anesthesiology.- 2009.-110.- P.351-360.

46.Choi, G. The relationship between inflammation and the coagulation system. / Choi G, Schultz MJ, Levi M, van der Poll T // Swiss Med Wkly.- 2006.- 136.-P.139-144.

47.Croughwell, ND. Jugular bulb saturation and cognitive dysfunction after cardiopulmonary bypass. / Croughwell ND, Newman MF, Blumenthal JA et al. // Ann Thorac Surg. -1994.-58.-1702-1708.

48.Dusel, CH. Identification of prothrombin as a major thrombogenic agent in prothrombin complex concentrates. / Dusel CH, Grundmann C, Eich S et al. // Blood Coagul Fibrinolysis.- 2004.-15.-P.405-^111.

49.Depasse, F. The influence of methylene blue light treatment and methylene blue removal filter on fibrinogen activity states and fibrin polymerization indices. / Depasse F, Sensebe L, Seghatchian J et al. // Transfus Apher Sci.-2005.- 33.- P.63-69.

50.Dargaud, Y. Effect of standardization and normalization on imprecision of calibrated automated thrombography: an international multicentre study. / Dargaud Y, Luddington R, Gray E et al. // Br J Haematol.- 2007.-139.- P.303-309.

51 .Dodd, RY. The risk of transfusion-transmitted infection. / Dodd RY // N Engl J Med.-1992.-327.-P.419-421.

52.DiSesa, Cardiac Xenotransplantation. / DiSesa, Verdi J. // Ann Thorac Surg.-1997.-64.-P. 1858-1865

53.Escobar, GA. Stored packed red blood cell transfusion up-regulates inflammatory gene expression in circulating leukocytes. / Escobar GA, Cheng AM, Moore EEet al. // Ann Surg. - 2007.-246.- P.129-134.

54.Ferraris V.A. 2011 Update to The Society of Thoracic Surgeons and the Society of Cardiovascular Anesthesiologists Blood Conservation Clinical Practice Guidelines. / Victor A. Ferraris, Jeremiah R. Brown, George J. Despotis et al. // Ann Thorac Surg.- 2011 .-91 .-P.944-982

55.Garwood, M. The effect of methylene blue photoinactivation and methylene blue removal on the quality of fresh-frozen plasma. / Garwood M, Cardigan RA, Drummond O et al. // Transfusion.- 2003.-43.-P. 1238-1247

56.Gajic, O. Acute lung injury after blood transfusion in mechanically ventilated patients. / Gajic O, Rana R, Mendez JL et al. // Transfusion.- 2004.- 44.-P.1468-1474.

57.Girones, N. The efficacy of photochemical treatment with methylene blue and light for the reduction of Trypanosoma cruzi in infected plasma. / Girones N, Bueno JL, Carrion J et al. // Vox Sang.- 2006.-91.-P.285-291.

58.Green, NK. Extended plasma circulation time and decreased toxicity of polymer-coated adenovirus. / N K Green, C W Herbert, S J Hale et al. // Anesth Analg.- 2002.-94(5).-P.l 127-1131

59.Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. Recommendation № R(95)15/ 10th edition, Council of Europe, 2004.- P/260268.

60.Gong, MN. Clinical predictors of and mortality in acute respiratory distress syndrome: potential role of red cell transfusion. / Gong MN, Thompson BT, Williams P et al. // Crit Care Med.- 2005,- 33.-P.1191-1198.

61.Goldman, M. Proceedings of a consensus conference: towards an understanding of TRALI. / Goldman M, Webert KE, Arnold DM et al. // Transfus Med Rev.- 2005.-19.-P.22-31.

62.Gunther, A. Alveolar fibrin formation caused by enhanced procoagulant and depressed fibrinolytic capacities in severe pneumonia. Comparison with the acute respiratory distress syndrome. / Gunther A, Mosavi P, Heinemann S et al. // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- 161.-P.454-462.

63.Hornsey, VS. A potentially improved approach to methylene blue virus inactivation of plasma: The maco pharma maco-tronic system. / Hornsey VS, Drummond O, Young D et al. // Transfus Med.- 2001 .-11 .-P.31-36.

64.Henschen-Edman, AH. Photo-oxidation of histidine as a probe for aminoterminal conformational changes during fibrinogen-fibrin conversion. / Henschen-Edman AH // Cell Mol Life Sei.- 1997.-53.-P.29-33.

65.Hemker, HC. The calibrated automated thrombogram (cat): A universal routine test for hyper- and hypocoagulability. / Hemker HC, Giesen P, AI Dieri R et al. // Pathophysiol Haemost Thromb.- 2002.-32.-P.249-253.

66.Heger, A. A biochemical comparison of a pharmaceutically licensed coagulation active plasma (Octaplas) with a universally applicable development product (Uniplas) and single-donor FFPs subjected to methylene-blue dye and white-light treatment. / Heger A, Romisch J, Svae TE // Transfus Apher Sei.- 2006.-35.-P.223—233.

67.Hellstern, P. Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma. / Hellstern P, Sachse H, Schwinn H, Oberfrank K // Vox Sang.-1992.-63 .-P. 178-185.

68.Hemker, HC. Thrombin generation, a function test of the haemostatic-thrombotic system. / Hemker HC, AI Dieri R, De Smedt E, Beguin S // Thromb Haemost.- 2006.-96.-P.553-561.

69.Henling, CE. Cardiac operation for congenital heart disease in children of Jehovah's Witnesses. / Henling CE, Carmichael MJ, Keats AS, Cooley DA. // J Thorac Cardiovasc Surg.-1985.-89.-P.914-920.

70.Hammermeister, KE. Identification of patients at greatest risk for developing major complications at cardiac surgery. / Hammermeister KE, Burchfiel C, Johnson R, Grover FL // Circulation.-1990.-82.-P.IV380-IV389.

71.1nada, Y. Photooxidation of fibrinogen in the presence of methylene blue and its effect on polymerization. / Inada Y, Hessel B, Blomback B // Biochim Biophys Acta.-1978.- 532.-P.161-170.

72.Iorio, A The good use of plasma. A critical analysis of five international guidelines./ Alfonso Iorio, Michela Basileo, Emanuela Marchesiniet al. // Blood Transfus 2008; 6: 18-24- DOI 10.2450/2008.0041-07

73.1wata, H. Activation of factor IX by erythrocyte membranes causes intrinsic coagulation. / Iwata H, Kaibara M // Blood Coagul Fibrinolysis.-2002.-13.-P.489-496.

74.Jenkins, KJ. Consensus-based method for risk adjustment for surgery for congenital heart disease. / Jenkins KJ, Gauvreau K, Newburger JW et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.-2002.-123.-P.l 10-118

75.Jenkins, KJ. Center-specific differences in mortality: preliminary analyses using the Risk Adjustment in Congenital Heart Surgery (RACHS-1) method. / Jenkins KJ, Gauvreau K. // J Thorac Cardiovasc Surg.-2002.-124.-P.97-104.

76.Jonas, RA. The influence of hemodilution on outcome after hypothermic cardiopulmonary bypass: results of a randomized trial in infants. / Jonas RA, Wypij D, Roth SJ et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.-2003.-126.-P. 1765-1774.

77.Kawabata, S. Highly sensitive peptide-4-methylcoumaryl-7-amide substrates for blood-clotting proteases and trypsin. / Kawabata S, Miura T, Morita T et al. // Eur J Biochem.-1988.-172.-P. 17-25.

78.Kagami Miyaji. Pediatric cardiac surgery without homologous blood transfusion, using a miniaturized bypass system in infants with lower body

weight. / Kagami Miyaji, Satoshi Kohira, Takashi Miyamoto et al. // J Thorac Cardiovasc Surg.- doi:10.1016/j.jtcvs.2007.02.020

79.Koch, CG. Duration of red-cell storage and complications after cardiac surgery. / Koch CG, Li L, Sessler DI et al. // N Engl J Med.-2008.-358.-P.1229-1239.

80.Kawabata, K. The role of neutrophil elastase in acute lung injury. / Kawabata K, Hagio T, Matsuoka S // Eur J Pharmacol.-2002.-451.-P. 1-10.

81.Kuehnert, MJ. Transfusion-transmitted bacterial infection in the United States, 1998 through 2000. / Kuehnert MJ, Roth VR, Haley NR et al. // Transfusion.-2001 .-41 .-P. 1493-1499

82.Kawaguchi, A. Total bloodless open heart surgery in the pediatric age group. / Kawaguchi A, Bergsland J, Subramanian S. // Circulation.-1984.-70(Suppl).-P.I30-137.

83.Karamlou, T. Reducing risk in infant cardiopulmonary bypass: the use of a miniaturized circuit and a crystalloid prime improves cardiopulmonary function and increases cerebral blood flow. / Karamlou T, Hickey E, Silliman CC et al. // Semin Thorac Cardiovasc Surg Pediatr Card Surg Annu.-2005.-8.-P.3-11.

84.Kleinman, S. Toward an understanding of transfusionrelated acute lung injury: statement of a consensus panel. / Kleinman S, Caulfield T, Chan P et al. // Transfusion.-2004.-44.-P. 1774-1789.

85.Lawrie, AS. The dynamics of clot formation in fresh-frozen plasma. / Lawrie AS, Cardigan RA, Williamson LM et al. // Vox Sang.-2008.-94.-P.306-314.

86.Liumbruno, G. Recommendations for the transfusion of plasma and platelets. Giancarlo Liumbruno, Francesco Bennardello, Angela Lattanzio et al. Blood Transfus 2009; 7: 132-150 - DOI 10.2450/2009.0005-09

87.Mohr, H. Photodynamic virus inactivation of blood components. / Mohr H, Lambrecht B, Selz A // Immunol Invest.-1995.-24.-P.73-85.

88.Mohr, H. West Nile virus in plasma is highly sensitive to methylene blue-light treatment. / Mohr H, Knuver-Hopf J, Gravemann U et al. // Transfusion.-2004.-44.-P.886-890.

89.Marik, PE. Acute lung injury following blood transfusion: expanding the definition. / Marik PE, Corwin HL // Crit Care Med.-2008.-36.-P.3080-3084.

90.Meduri, GU. Inflammatory cytokines in the BAL of patients with ARDS. Persistent elevation over time predicts poor outcome. / Meduri GU, Kohler G, Headley S et al. // Chest.-1995.-108.-P.1303-1314.

91.Millo, JL. Compartmentalisation of cytokines and cytokine inhibitors in ventilatorassociated pneumonia. / Millo JL, Schultz MJ, Williams C et al. // Intensive Care Med.-2004.-30.-P.68-74.

92.Mackie, IJ. Normal haemostasis and its regulation. / Mackie IJ, Bull HA // Blood Rev.-1989.-3.-P.237-250.

93.McVay PA. Lack of increased bleeding after paracentesis and thoracentesis in patient with mild coagulopathy. /McVay PA., Toy P. // Transfusion.-1991.-31.-P. 164-171.

94.Madoiwa, S. Plasminogen activator inhibitor 1 promotes a poor prognosis in sepsis-induced disseminated intravascular coagulation. / Madoiwa S, Nunomiya S, Ono T et al. // Int J Hematol.-2006.-84.-P.398-405.

95.Murphy, GJ. Increased mortality, postoperative morbidity, and cost after red blood cell transfusion in patients having cardiac surgery. / Murphy GJ, Reeves BC, Rogers CA et al. // Circulation.-2007.-116.-P.2544-2552.

96.Nathens, AB. Massive transfusion as a risk factor for acute lung injury: association or causation? / Nathens AB // Crit Care Med.-2006.-34.-P.S144-S150.

97.Netzer, G. TRALI, transfusion, and acute lung injury: synergy in action? / Netzer G, Hess JR// Crit Care Med.-2010.-38.-P.981-982.

98.Nashef, SA. European system for cardiac operative risk evaluation (EuroSCORE). / Nashef SA, Roques F, Michel P et al. // Eur J Cardiothorac Surg.-l 999.-16.-P.9-13.

99.0sselaer, JC. Coagulation function in fresh-frozen plasma prepared with two photochemical treatment methods: Methylene blue and amotosalen. / Osselaer JC, Debry C, Goffaux M et al. // Transfusion.-2008.-48.-P. 108-117.

100. Pock, K. Thrombin generation capacity is impaired in methylene-blue treated plasma compared to normal levels in single-donor fresh-frozen plasma, a licensed solvent/detergent-treated plasma (Octaplas®) and a development product (Uniplas®). / Pock K, Heger A, Janisch S et al. // Transfus Apher Sci.-2007.-37.-P.223-231.

101. Paul-Ehrlich-Institut, Bundesärztekammer: Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwenduung von Blutprodukten (Haemotherapie). Köln, Deutscher Ärzte-Verlag,-2001.

102. Preda, L. A prothrombin timebased functional assay of protein S. / Preda L, Tripodi A, Valsecchi C et al. // Thromb Res.-1990.-60.-P. 19-32.

103. Politis, C. Quality and safety of fresh-frozen plasma inactivated and leucoreduced with the theraflex methylene blue system including the blueflex filter: 5 years' experience. / Politis C, Kavallierou L, Hantziara S et al. // Vox Sang.-2007.-92.-P.319-326.

104. Pamphilon, D. Viral inactivation of fresh frozen plasma. / D Pamphilon // Br. J. Haematol.- 2006.-109.-P.680-693.-doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02019

105. Joshua, W. Blood Transfusion After Pediatric Cardiac Surgery Is Associated With Prolonged Hospital Stay. / Joshua W. Salvin, Mark A. et al. // Ann Thorac Surg.-2011.-91.-P.204 -11

106. Scott, BH. Blood transfusion is associated with increased resource utilization, morbidity and mortality in cardiac surgery. / Scott BH, Seifert FC, Grimson R. // Ann Card Anaesth.-2008.-l 1 .-P. 15-19

107. Sören S. Just. First experience with closed circuit/centrifugal pump extracorporeal circulation: cellular trauma, coagulatory, and inflammatory response. / Sören S. Just, Torsten Müller, Martin Hartrumpf, Johannes M. Albes //Interact CardioVasc Thorac Surg.-2006.-5.-P.646-648

108. Salge-Bartels, U. Are quality differences responsible for different adverse reactions reported for SD-plasma from USA and Europe? / Salge-Bartels U, Breitner-Ruddock S, Hunfeld A, Seitz R, Heiden M // Transius Med.-2006.-16.-P.266-275.

109. Sahin Senay. The impact of allogenic red cell transfusion and coated bypass circuit on the inflammatory response during CPB: a randomized study ./Sahin Senay, Fevzi Toroman, Serdar Gunaydin, Meltem Kilercik, Hasan Karabulut, Cem Alhan. // Interactive CardioVascular and Thoracic Surgery.-Vol.8.- No. 1 (January 2009)/-P. 93-99

110. Suontaka, AM. Changes in functional activities of plasma fibrinogen after treatment with methylene blue and red light. / Suontaka AM, Blomback M, Chapman J // Transfusion.-2003.-43.-P.568-575.

111. Shrikrishna Modugula Reddy. Multi-modality blood conservation strategy in open-heart surgery: an audit. / Shrikrishna Modugula Reddy, Sampath Kumar Arkalgud, Sachin Talwar et al. // Interact CardioVasc Thorac Surg.-2009.-9.-P.480-482.

112. Simonsen, AC. Clinical Tolerance of Methylene Blue Virus-Inactivated Plasma. / Anne Catrine Simonsen, Henning S0rensen. // Vox Sanguinis.-1999.-77.-P.210-217

113. Schultz, MJ. Pulmonary coagulopathy as a new target in therapeutic studies of acute lung injury or pneumonia-a review. / Schultz MJ, Haitsma JJ, Zhang H, Slutsky AS // Crit Care Med.-2006.-34.-P.871-877.

114. Sakagawa, H. Generation of inflammatory cytokines and chemokines from peripheral blood mononuclear cells by HLA Class II antibody-containing plasma unit that was associated with severe nonhemolytic transfusion reactions. / Sakagawa H, Miyazaki T, Fujihara M et al. // Transfusion.-2007.-47.-P.154-161.

115. Sonntag, J. Complement and contact activation during cardiovascular operations in infants. / Sonntag J, Dahnert I, Stiller B et al. // Ann Thorac Surg.-l 998.-65 .-P.525-531.

116. Tapp, HJ. Thrombin generation assay based on a certain substrate allows a simplified calibration procedure. / Tapp HJ, Grundmann C, Kusch M, Koenig H. // Hamostaseologie.- 2008.-28.-P.A65.

117. Technical Manual. American Association of Blood Banks, / 12th edition.//, 1996.-P.- 830-839.

118. Tuinman, PR. Blood transfusion during cardiac surgery is associated with inflammation and coagulation in the lung: a case control study. / Pieter R Tuinman, Alexander P Vlaar, Alexander D Cornet et al. // Critical Care.-2011 .-15.-P.R59

119. Toy, P. Transfusion-related acute lung injury: definition and review. / Toy P, Popovsky MA, Abraham E et al. // Crit Care Med.-2005.-33.-P.721-726.

120. Uhlmann, EJ. Prestorage universal WBC reduction of RBC units does not affect the incidence of transfusion reactions. / Uhlmann EJ, Isgriggs E, Wallhermfechtel M, Goodnough LT // Transfusion.-2001.-41.-P.997-1000.

121. Verlicchi, F. Evaluation of clinical appropriateness of blood transfusion / Franco Verlicchi // Blood Transfus 2010; 8:89-93 - DOI 10.2450/2009.0123-09

122. Vlaar, AP. Incidence, risk factors and outcome of transfusionrelated acute lung injury in cardiac surgery patients: A prospective case control study [abstract] / Vlaar AP, Hofstra JJ, Determann RM et al. // Transfusion.-2010.-50.-Supplement.

123. Vlaar, AP. Transfusion of blood products increases pulmonary vascular permeability in cardiac surgery patients: A prospective multi-center case control study [abstract] / Vlaar AP, Cornet AD, Hofstra JJ et al. // Transfusion.-2010.-50.-Supplement.

124. van Hilten, JA. Effects of transfusion with red cells filtered to remove leucocytes: randomised controlled trial in patients undergoing major surgery. / van Hilten JA, van de Watering LM, van Bockel JH et al. // BMJ.-2004.-328.-P.1281

125. Verheijen, JH. A simple, sensitive spectrophotometric assay for extrinsic (tissue-type) plasminogen activator applicable to measurements in plasma. /

Verheijen JH, Mullaart E, Chang GT et al. // Thromb Haemost.-1982.-48.-P.266-269.

126. van Son, JA. Strategies for repair of congenital heart defects in infants without the use of blood. / van Son JA, Hovaguimian H, Rao IM et al. // Ann Thorac Surg.-1995.-59.-P.384-388.

127. Vlaar, AP. Supernatant of aged erythrocytes causes lung inflammation and coagulopathy in a "two-hit" in vivo syngeneic transfusion model. / Vlaar AP, Hofstra JJ, Levi M et al. // Anesthesiology.-2010.-113.-P.92-103.

128. Vlaar, AP. Supernatant of stored platelets causes lung inflammation and coagulopathy in a novel in vivo transfusion model. / Vlaar AP, Hofstra JJ, Kulik W et al. // Blood.-2010.-116.-P.1360-1368.

129. Vamvakas, EC. White-blood-cell-containing allogeneic blood transfusion and postoperative infection or mortality: an updated meta-analysis. Vamvakas EC. // Vox Sang.-2007.-92.-P.224-232.

130. Vlaar, AP. Transfusion-Related Acute Lung Injury in cardiac surgery patients is hemerus characterized by systemic inflammation prior to onset of disease, followed by pulmonary activation of inflammation and coagulopathy [abstract]. / Vlaar AP, Hofstra JJ, Determann RM et al. // Transfusion.-2010.-50.- Supplement.

131. Williamson, LM. Methylene blue-treated fresh-frozen plasma: what is its contribution to blood safety? / Williamson LM, Cardigan R, Prowse CV // Transfusion.-2003 .-43 .-P. 1322-1329.

132. Wolberg, AS. Thrombin generation and fibrin clot structure. / Wolberg AS // Blood Rev.-2007.-21.-P. 131-142.

133. Ware, LB. The acute respiratory distress syndrome. / Ware LB, Matthay MA // N Engl J Med.-2000.-342.-P. 1334-1349.

134. Ware, LB. Pathogenetic and prognostic significance of altered coagulation and fibrinolysis in acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. / Ware LB, Matthay MA, Parsons PE et al. // Crit Care Med.-2007.-35.-P.1821-1828.

135. Yarranton, H. Comparison of von Willebrand factor antigen, von Willebrand factor-cleaving protease and protein s in blood components used for treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. / Yarranton H, Lawrie AS, Purdy G et al. // Transfus Med.-2004.-14.-P.39-44.

136. Zeiler, T. The effect of methylene blue phototreatment on plasma proteins and in vitro coagulation capability of single-donor fresh-frozen plasma. / Zeiler T, Riess H, Wittmann G et al. // Transfusion.-1994.-34.-P.685-689.

137. Zeerleder, S. Administration of CI inhibitor reduces neutrophil activation in patients with sepsis. / Zeerleder S, Caliezi C, Eerenberg-Belmer A et al. // Clin Diagn Lab Immunol.-2003.-10.-P.529-535.

138. Zallen, G. Stored red blood cells selectively activate human neutrophils to release IL-8 and secretory PLA2. / Zallen G, Moore EE, Ciesla DJ et al. // Shock.-2000.-13.-P.29-33.

139. Zhiburt, E. Background for implementation of single dose plasma pathogen reduction technology in Russian blood service. / Zhiburt E., Gubanova M., Khrustalev F. et al. // Vox Sanguinis.-2007.-93/- Suppl.l.-P.174

140. Zhong R, Evaluation of quality of fresh-frozen plazma after methylene blue photoinactivation and MB removal filtration/ Zhong R, Wang H, Yuan L, Liu J.// Vox Sanguinis.- 2008.- Vol.95, Suppl. 1.- P. 317