Коррекция водно-электролитных и кислотно-основных нарушений при трансплантации печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Матвеев, Григорий Петрович

• Матвеев, Григорий Петрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Матвеев, Григорий Петрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.2. Гормональные нарушения

1.2.1. Предоперационные гормональные нарушения

1.2.2. Интраоперационные гормональные нарушения

1.3. Метаболизм глюкозы

1.3.1. Предоперационный метаболизм глюкозы

1.3.2. Интраоперационный и постоперационный метаболизм глюкозы

1.4. Метаболизм лактата

1.4.1. Предоперационный метаболизм лактата

1.4.2. Интраоперационный метаболизм лактата

1.5. Нарушения кислотно-основного равновесия

1.5.1. Предоперационные нарушения кислотно-основного равновесия

1.5.2. Интраоперационные и постоперационные нарушения кислотно-основного равновесия

1.5.3. Коррекция нарушений кислотно-основного равновесия

1.6. Нарушения электролитного обмена

1.6.1. Предоперационные нарушения электролитного обмена

1.6.2. Интраоперационные нарушения электролитного обмена

1.6.2.1. Калий

1.6.2.2. Метаболизм цитрата, баланс кальция и магния

1.7. Заключение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая структура исследования

2.2. Этапы исследования

2.2.1. Определение этапов исследования показателей гомеостаза

2.2.2. Определение этапов исследования показателей гемодинамики

2.3. Определение времен ишемии трансплантата и основных этапов трансплантации печени

2.4. Мониторинг гемодинамики

2.5. Определение кровопотери

2.6. Мониторинг дыхания

2.7. Методы анестезии

Глава 3. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО РАВНОВЕСИЯ И КИСЛОРОДНОГО

БАЛАНСА КРОВИ НА ЭТАПАХ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ

3.1. Введение

3.2. Динамика рН, рСОг, 8ВС и лактата крови на этапах трансплантации печени

3.3. Коррекция нарушений кислотно-основного равновесия и оценка динамики развития метаболического ацидоза

3.4. Доставка кислорода

3.5. Потребление кислорода

3.6. Динамика рСОг на этапах трансплантации печени

3.7. Обсуждение полученных результатов

Глава 4. ДИНАМИКА КОНЦЕНТРАЦИИ ОСНОВНЫХ ЭЛЕКТРОЛИТОВ ПЛАЗМЫ НА ЭТАПАХ

ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ

4.1. Введение

4.2. Динамика концентрации натрия плазмы на этапах трансплантации печени

4.3. Динамика концентрации калия плазмы на этапах трансплантации печени

4.4. Динамика концентрации глюкозы плазмы на этапах трансплантации печени

4.5. Динамика концентрации ионизированного кальция

плазмы на этапах трансплантации печени

4.6. Обсуждение полученных результатов

Глава 5. ИНФУЗИОННО-ТРАСФУЗИОННАЯ ТЕРАПИЯ

И КИСЛОТНО-ОСНОВНОЕ РАВНОВЕСИЕ

5.1. Введение

5.2. Кровопотеря

5.3. Интраоперационный диурез

5.4. Плазморея и вычисление баланса жидкости

5.5. Состав инфузионно-трансфузионной терапии

и её влияние на кислотно-основное равновесие

5.6. Обсуждение полученных результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

А-В разница Артерио-венозная разница объемного содержания кислорода крови

АД с Артериальное давление систолическое

АДср Артериальное давление среднее

АДд Артериальное давление диастолическое

АЛТ Аланин-аминотрансфераза

АР Анионная разница

АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время

АСТ Аспартат-аминотрансфераза

ВПВ Верхняя полая вена

ВЭБ Водно-электролитный баланс

ДЗЛА Давление-заклинивания легочной артерии

ДЛАс Давление в легочной артерии систолическое

ДЛА ср Давление в легочной артерии среднее

ДЛАд Давление в легочной артерии диастолическое

ДО Дыхательный объем

ДХА Дихлорацетат

ивл Искусственная вентиляция легких

итт Инфузионно-трансфузионная терапия

ИУРЛЖ Индекс ударной работы левого желудочка

ИУРПЖ Индекс ударной работы правого желудочка

КЕК Кислородная емкость крови

КОР Кислотно-основное равновесие

ЛА Легочная артерия

ЛАС Легочное артериальное сопротивление

МАРС Молекулярная адсорбирующая рециркулирующая система

МНО Международное нормализованное отношение

МОД Минутный объем дыхания

МР Мышечные релаксанты

МХ-04 Монитор хирургический-04

нпв Нижняя полая вена

олс Общее легочное сопротивление

опсс Общее периферическое сопротивление сосудов

ОА Общая анестезия

отп Ортотопическая трансплантация печени

оцк Объем циркулирующей крови

пти Протромбиновый индекс

рр Разница разниц

св Сердечный выброс

СИ Сердечный индекс

сзп Свежезамороженная плазма

ссс Сердечно-сосудистая система

ЦВД Центральное венозное давление

УО Ударный объем

УИ Ударный индекс

ФИ Фракция изгнания

хпн Хроническая почечная недостаточность

чсс Частота сердечных сокращений

чдд Частота дыхательных движений

ЭКГ Электрокардиограмма

Экстр. О2 Экстракция кислорода

ANOVA Анализ вариаций

ASA Американская ассоциация анестезиологов

СаОг Объемное содержание кислорода артериальной крови

СО2 et Содержание углекислого газа в конце выдоха

Cv02 Объемное содержание кислорода венозной крови

D02 Доставка кислорода

Hb Гемоглобин

Iox Индекс оксигенации

IPPV ИВЛ с перемежающимся положительным давлением

Ht Гематокрит

F1O2 Фракция кислорода

Low-flow Низкопоточная анестезия

Minimal-flow Анестезия минимального потока

NHEi Натрий-водородный обменник

paCCh Парциальное давление углекислого газа артериальной крови

раОг Парциальное давление кислорода артериальной крови

pv02 Парциальное давление кислорода венозной крови

Paw Давление в дыхательных путях

pvC02 Парциальное давление углекислого газа в венозной крови

pK Константа диссоциации

Sa02 Насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом

Sv02 Насыщение гемоглобина венозной крови кислородом

UW- раствор Раствор для консервации Висконсинского университета

VO2 Потребление кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция водно-электролитных и кислотно-основных нарушений при трансплантации печени»

Введение

Трансплантация печени уже несколько десятилетий общепризнано является единственно эффективным и радикальным способом лечения некурабель-ных заболеваний печени. За это время претерпела становление хирургическая техника [20,24,41], оптимизированы схемы иммуносупрессии, шагнуло вперед анестезиологическое обеспечение этих операций [5,8,11,13], накоплен значительный мировой и отечественный опыт их проведения. Тем не менее, всеобщей проблемой трансплантологии является дефицит донорских органов [18,34]. Частично решить эту проблему позволила разработанная в 1997 году в РНЦХ РАМН и впервые в мире примененная оригинальная методика получения правой доли печени от живого родственного донора и её имплантации реципиенту [19]. Это дало возможность пересаживать долю печени от живого родственного донора реципиентам с большой массой тела, т.е. детям старших возрастных групп и взрослым пациентам. Таким образом, родственная трансплантация печени стала доступна всем возрастным группам реципиентов.

Родственная трансплантация дает возможность выбрать удобное время операции, позволяя провести адекватную предоперационную подготовку больного, что положительно сказывается на проведении операции и анестезии. Оптимизация времени операции у донора и реципиента позволяет сократить время ишемии трансплантата, в отличие от трупной трансплантации, всегда носящей характер экстренной операции. Тем не менее, родственная трансплантация имеет один отрицательный аспект, а именно потенциальное причинение вреда здоровому человеку. В связи с этим родственные доноры должны, в идеале, формировать второстепенный источник органов, призванный сократить их нехватку только после того, как полностью исчерпан источник трупных.

С 2006 года в нашей стране начали прослеживаться положительные тенденции к увеличению абсолютного числа эффективных трупных доноров в большинстве регионов и в стране в целом, к возрастанию частоты постановки

диагноза «смерть мозга» у доноров [16,17]. В 2009 году в РФ количество трансплантаций впервые превысило 1000 [17]. В 2010 году количество трансплантаций различных органов увеличилось двоекратно [18]. Тем не менее, это не удовлетворяет существующие потребности. Донорский потенциал используется крайне неэффективно ввиду несовершенства отечественного законодательства, недостаточного развития региональных донорских инфраструктур [17], недостаточной двусторонней связи между персоналом отделений реанимации и сотрудниками центра донорства [42]. В этой связи, в последней декаде в отделении трансплантации органов РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН пересадки печени осуществляются, в основном, в рамках программы родственной трансплантации. В нашем центре за период с 1996 по 2010 год выполнено 350 трансплантаций печени. В состав этих операций вошел весь возможный спектр трансплантаций печени, а именно: родственные пересадки печени взрослым и детям, трупные с пересадкой целого органа и так называемые «сплит-трансплантации». Все это время велись исследования как клинических и хирургических аспектов прижизненного донорства [26], так и анестезиологического обеспечения этих операций с целью оптимизации и выработки наиболее верных и безопасных алгоритмов проведения анестезии [10,14,15].

Появление таких систем как МАРС [31,43], применение вено-венозной гемофильтрации [1] вкупе с современными возможностями терапии печеночной недостаточности призвано продлить жизнь больному, дав ему время дождаться трансплантации. В то же время и сами операции перестают быть чем-то из ряда вон выходящим, все больше приобретая характер рутинной помощи больным и все меньше напоминая отчаянную борьбу за жизнь. В связи с этим научная работа в этой области постепенно перешла от простого описания драматических осложнений первого опыта трансплантаций прошлого века к попытке скрупулезного их анализа. Об этом свидетельствует направленность современных работ, где прослеживается явная тенденция к выявлению предикторов осложнений, встречающихся при трансплантации печени, часто имевших в

начале развития трансплантологии фатальный характер [100,114, 156]. Тем не менее, это не умаляет исключительную сложность этих операций вместе с их анестезиологическим обеспечением. Актуальность

На сегодняшний день безопасность является основным требованием при проведении анестезий. Для его выполнения необходимо: обеспечение адекватного газообмена, поддержание стабильной гемодинамики, эффективное обезболивание, коррекция нарушений гомеостаза.

Среди наиболее значимых нарушений гомеостаза у больных с терминальной стадией печеночной недостаточности важнейшими являются расстройства водно-электролитного баланса (ВЭБ) и кислотно-основного равновесия (КОР). Сложность коррекции нарушений КОР при трансплантации печени обусловлена их двухфазностью. Первая фаза нарушений характеризуется прогрессирова-нием метаболического ацидоза. Избыточное введение бикарбоната натрия может способствовать развитию трудно поддающегося терапии метаболического алкалоза в послеоперационном периоде [4]. Этому также способствует метабо-лизация неопеченью поступающего с компонентами крови цитрата, обуславливающая вторую фазу нарушений. Эпидемиологический обзор установил, что сильнейшим предиктором постоперационного метаболического алкалоза является количество перелитой во время операции свежезамороженной плазмы (СЗП) [122]. К тому же, связывание ионов кальция с цитратом может быть причиной нестабильности сердечно-сосудистой системы [164], а высвобождение ионов кальция при метаболизации неопеченью цитрата - причиной гиперкаль-циемии, повышающей риск повреждения поджелудочной железы [54]. Уменьшение количества СЗП в составе инфузионно-трансфузионной терапии (ИТТ) возможно за счет увеличения доли кристаллоидов. Однако переливание больших объемов кристаллоидов может приводить к развитию гиперхлоремическо-го ацидоза [90, 93, 110, 146]. В этой связи необходимо определение оптимального качественного состава ИТТ, оказывающей наименьшее негативное влия-

ние на КОР. Способность бикарбоната натрия приводить к гипернатриемии и, как следствие, повышению риска демиелинизации Варолиева моста при трансплантации печени [48, 101, 147, 163], а также вклад в развитие метаболического алкалоза в послеоперационном периоде, делают необходимым поиск альтернативных способов коррекции нарушений КОР, что требует изучения факторов, приводящих к этим нарушениям. Изучение свободно-радикальных свойств крови показало, что при трансплантации печени имеет место нарушение аэробного метаболизма [22, 36, 40], материальные предпосылки которого, тем не менее, мало изучены.

Концентрация калия плазмы может значительно возрастать после пуска кровотока, в ряде случаев вызывая гиперкалиемическую остановку сердца [11, 75, 80]. Несмотря на то, что основные вероятные причины повышения концентрации калия во время пуска кровотока известны, не изучен их вклад в формирование гиперкалиемии в этот период, и неизвестны группы риска развития этого осложнения. Цель исследования:

Изучить различные аспекты нарушений водно-электролитного обмена, кислотно-основного равновесия и способы их коррекции при операциях трансплантации печени. Задачи исследования:

1. Оценить нарушения кислотно-основного состояния.

2. Исследовать патогенез водно-электролитных нарушений.

3. Изучить пути потери жидкости во время операции и дать их количественную оценку.

4. На основании полученных данных оптимизировать тактику инфузионной терапии и методы коррекции водно-электролитных и кислотно-основных нарушений.

Научная новизна

Несмотря на наличие работ по данной тематике, ни в одной из них полностью не охвачены все аспекты водно-электролитных и кислотно-основных нарушений.

Впервые в отечественной анестезиологии при анализе анестезий родственной трансплантации печени детально изучены все варианты нарушений кислотно-основного равновесия и водно-электролитного баланса.

Исследована связь нарушений кислотно-основного равновесия и водно-электролитного баланса с этапами операции, с соматическим статусом 86 взрослых пациентов, оцененным по шкале ASA, с составом инфузионно-трансфузионной терапии, гемодинамикой, временем ишемии трансплантата.

Используя сложные алгоритмы интерпретации нарушений кислотно-основного равновесия, был определен вклад компонентов инфузионно-трансфузионной терапии в их развитие.

На основе полученных данных разработаны оптимальные способы коррекции этих нарушений.

Практическая значимость результатов проведенных исследований

Разработана и внедрена в практику дифференциальная коррекция нарушений кислотно-основного равновесия, учитывающая обнаруженную связь нарушений кислотно-основного равновесия с соматическим статусом, оцененным по шкале ASA, и этапами операции.

Установлен и внедрен в практику качественный состав инфузионно-трансфузионной терапии, позволяющий минимизировать нарушения кислотно-основного равновесия.

Полученные в исследовании данные используются в планировании и формировании дизайна научных исследований по проблемам анестезиологического обеспечения трансплантации печени.

Результаты научного исследования и практические рекомендации, разработанные в процессе выполнения работы, используются в практике отделения

трансплантации печени.

Положения диссертации, выдвигаемые на защиту:

1. Обнаруженная связь нарушений кислотно-основного равновесия с соматическим статусом, оцененным по шкале ASA и этапами операции позволяет осуществлять дифференцированную коррекцию этих нарушений

2. Основными факторами риска развития гиперкалиемии после пуска кровотока по трансплантату являются сниженный диурез в беспеченочную стадию и большой объем гемотрансфузии

3. При трансплантации печени оптимальная по своему составу инфузионно-трансфузионная терапия, оказывающая минимальное негативное влияние на кислотно-основное равновесие, должна содержать равные количества свежезамороженной плазмы и кристаллоидов

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены на:

- XI (выездной) сессии MHO АР 26 марта 2010 г.», Голицино;

- XII (выездной) сессии MHO АР 25 марта 2011 г.», Голицино;

- Диссертационная работа апробирована на совместной научной конференции кафедры анестезиологии и реаниматологии ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова совместно с сотрудниками РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского РАМН 2 ноября 2012 года.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

Больные, которым планируется пересадка печени по жизненным показаниям, имеют различную степень печеночной недостаточности, к тому же, значимая доля этих больных находится в терминальной стадии. В связи с тем, что сложно переоценить роль печени в обменных процессах, роль заболеваний печени, приводящих к печеночной недостаточности и метаболическим нарушениям, становится очевидной. Таким образом, для наилучшего понимания патогенеза этих нарушений необходима их ассоциация с печеночной недостаточностью, самой по себе, и трансплантацией печени, которая также вносит независимый от изначального состояния больного вклад в их развитие.

Отправной точкой рассмотрения данного вопроса логично сделать гормональные нарушения при печеночной недостаточности. Несмотря на то, что в наше исследование изучение гормональных нарушений не вошло, мы считаем необходимым их осветить, исходя из данных литературы, так как это должно способствовать лучшему пониманию причин нарушений КОР и ВЭБ при трансплантации печени.

В связи с тем, что в большинстве случаев печеночная недостаточность формируется в течение многих лет, гормональные и метаболические нарушения, ассоциированные с этим заболеванием, хорошо изучены в отличие от фульминантной формы, при которой больные не имеют длительного анамнеза постепенно формирующейся хронической печеночной недостаточности. В нашем исследовании больные с данной формой печеночной недостаточности отсутствуют.

Таким образом, данный обзор посвящен периоперационным нарушениям обмена глюкозы, кислотно-основным нарушениям, водно-электролитным нарушениям.

1.2.Гормональные нарушения 1.2.1. Предоперационные гормональные нарушения

Для больных с терминальной стадией печеночной недостаточности характерны некоторые специфические эндокринные нарушения. По сравнению со здоровыми людьми концентрация инсулина плазмы у этих больных может достигать значений, превышающих норму в 2 раза, в то время как концентрация глюкагона может достигать пяти норм [152,155].

Известно, что метаболизация инсулина происходит в печени. В связи с этим, кажется очевидным, что гиперинсулинемия является следствием сниженного печеночного клиренса. Тем не менее, одновременное с повышением концентрации инсулина крови повышение С-пептида указывает на то, что инсулин повышен вследствие избыточной продукции, а не сниженного клиренса [136,155]. Гиперглюкагонемия также связана с повышенной секрецией [152]. Однако инсулинрезистентность при циррозе печени не связана с гиперглюкаго-немией, несмотря на известную роль глюкагона как контринсулинового гормона [57]. Тем не менее, глюкагон оказывает важное воздействие на сердечнососудистую систему, увеличивая сердечный выброс (СВ) за счет повышения контрактильности миокарда и увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) [143]. Глюкагон также приводит к спланхнической вазодилятации и вызывает рефрактерность сплахнических сосудов к вазоконстрикции норэпинеф-рином, ангиотензинном, или вазопрессином [117,143].

Таким образом, прослеживается патологическая связь гиперглюкагоне-мии с метаболическими нарушениями при трансплантации. Ведь, по сути, избыточной продукции глюкагона эти больные, отчасти, обязаны гиперкинетическим типом кровообращения. Данный тип кровообращения характерен для больных циррозом печени и сопровождается триадой симптомов (высокий СВ, пониженное ОПСС и повышенная ФИ) [4]. Такое состояние, вследствие умо-

зрительных заключений, ошибочно воспринимается врачами как здоровая не-скомпрометированная сердечено-сосудистая система.

У больных циррозом печени отмечено также отклонение от нормы концентрации натрийуретического гормона и, несмотря на повышенную активность ренина и гиперальдостеронизм, это должно способствовать задержке натрия [82]. Однако для терминальной стадии печеночной недостаточности более типичным является гипонатриемия вследствие того, что задержка свободной воды опережает задержку натрия. А задержка свободной воды, в свою очередь, обусловлена избыточной секрецией вазопрессина и антидиуретического гормона [111].

Коррекция водно-электролитных нарушений начинается на ранних стадиях подготовки больного к операции. Такая терапия, в зависимости от необходимости, может включать применение петлевых диуретиков, диеты с ограничением приема натрия < 2 г/сутки или приема воды <1,5 л/сутки (при натрии < 130 мэкв/л) и т.д. [63]. Однако ответ на такую терапию не всегда бывает полным и нарушения ВЭБ сохраняются до начала операции.

1.2.2. Интраоперационные гормональные нарушения

Предоперационная гиперинсулинемия возрастает во время резекции печени, и темп роста увеличивается во время беспеченочной стадии, отчасти, за счет утраты печеночного клиренса инсулина. Пик концентрации инсулина приходится на конец беспеченочной стадии и начало послебеспеченочного периода. Гиперинсулинемия впоследствии становится менее выраженной, но уровень инсулина продолжает оставаться выше базового уровня до конца оперативного вмешательства и в постоперационном периоде. Гиперглюкагонемия продолжается во время всей операции, становясь менее выраженной за счет ге-модилюции вследствие инфузионно-трансфузионной терапии, и позже за счет гиперинсулинемии, ассоциированной с пуском кровотока [133]. Концентрация

глюкагона плазмы, хотя и может быть снижена инфузией больших доз инсулина во время добеспеченочной и беспеченочной стадий, тем не менее, остается гораздо выше, чем у здоровых субъектов [133]. Гиперинсулинемия и гиперглю-кагонемия продолжаются годы после ОТП [105,134], и это должно учитываться врачами, как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде.

1.3. Метаболизм глюкозы 1.3.1. Предоперационный метаболизм глюкозы

При терминальной стадии печеночной недостаточности концентрация глюкозы в плазме больных обычно выше, чем у здоровых людей и может достигать значений, при которых может быть правомочен диагноз сахарного диабета [83,84,119]. Пациенты с циррозом печени отвечают на энтеральное или парентеральное введение глюкозы гипергликемией и гиперинсулинемией, что является сутью невосприимчивости к инсулину. Это также может напоминать сахарный диабет [83,84,119,157].

Вызванная циррозом невосприимчивость к инсулину обусловлена сниженным периферическим захватом глюкозы [60,142]. Основным органом, ответственным за периферический захват глюкозы, являются мышцы. Существует два принципиально разных механизма нарушения захвата глюкозы мышцами, а именно - недостаточное синтезирование гликогена и окисления глюкозы [119]. У пациентов с циррозом печени, как правило, наблюдается нормальная продукция глюкозы печенью [92, 135]. Гипогликемия встречается только при фульминантной форме печеночной недостаточности, при которой происходит выраженное снижение продукции глюкозы печенью. Тем не менее, поддержание продукции глюкозы печенью при циррозах зависит от явной гиперглюкаго-немии, так как при подавлении секреции глюкагона инфузией соматостатина, продукция глюкозы печенью стремительно снижается, что может привести к гипогликемии [92].

1.3.2. Интраоперационный и постоперационный метаболизм

глюкозы

Несмотря на повышенную концентрацию инсулина, во время добеспече-ночной и беспеченочной стадий трансплантации печени наблюдается продолжающийся рост концентрации глюкагона в крови [133,136,144]. Концентрация глюкозы на этих стадиях может контролироваться инфузией инсулина [133]. Напротив, гипогликемия у взрослого пациента довольно редкое явление во время беспеченочной стадии, если только речь не идет о фульминантной печеночной недостаточности без предшествующего хронического заболевания печени. Несмотря на выключение из кровотока во время беспеченочной стадии основного поставщика глюкозы, гипогликемии, как правило, не происходит, благодаря, во-первых, исходной невосприимчивости к инсулину, а во-вторых -продолжающемуся гликонеогенезу в экстрагепатических тканях [100]. Причины, лежащие в основе прогрессирования гипергликемии, включают: (1) базовую инсулинрезистентность; (2) назначение глюкокортикоидов (метилпредни-золон), усиливающих инсулинрезистентность [37,116,126]; (3) возросшую секрецию контринсулиновых гормонов в ответ на операционный стресс (норэпи-нефрин, эпинефрин, кортизол); (4) инфузию катехоламинов, таких как дофамин или эпинефрин; и (5) прямую инфузию глюкозы при трансфузии компонентов крови.

Снятие зажима с воротной вены приводит к немедленному скачкообразному повышению концентрации глюкозы [4,37,133,136]. Внезапно возникающая при этом гипергликемия происходит из-за высвобождения глюкозы из трансплантата вне зависимости от того, имел пациент контролируемый инфузией инсулина уровень глюкозы или нет [133]. Выделение глюкозы - это уникальный стресс-ответ печени, происходящий за счет начала гликогенолиза во время хранения органа и усиливающийся во время его согревания и после ре-перфузии [114]. Некоторые анестезиологи утверждают, что чрезмерная и дли-

тельная гипергликемия после реперфузии предвещает плохую функцию трансплантата. Пациенты, имеющие выраженный сахарный диабет перед операцией, также с большой вероятностью демонстрируют чрезмерную гипергликемию после реперфузии. Большинство пациентов, не нуждающихся в инсулине для управления уровнем гликемии в предоперационный период, требуют лечения инсулином после реперфузии. Инфузия инсулина, необходимая для контроля уровня гликемии после реперфузии, часто должна продолжаться в постоперационном периоде. Несмотря на то, что невосприимчивость к инсулину теоретически должна проходить после трансплантации, управление уровнем гликемии часто требует терапии инсулином в послеоперационном периоде. Так происходит потому, что: (1) гипергликемический стресс-ответ на хирургическое вмешательство продолжается в постоперационном периоде, и может быть более интенсивным после окончания анестезии; (2) иммуносупрессия преднизолоном, циклоспорином или такролимусом индуцирует толерантность к глюкозе и гипергликемию саму по себе [116,151]. Циклоспорин и такролимус ингибируют эндогенную секрецию инсулина, но значительно не компрометируют периферическую восприимчивость к инсулину [151,153]. В сравнении с состоянием до ОТП пациенты, перенесшие трансплантацию печени, вероятно, нуждаются в терапии инсулином, или в более агрессивной терапии инсулином в переходном постоперационном периоде. Толерантность к глюкозе снижается через 5 месяцев, а инсулинзависимый метаболизм глюкозы нормализуется к 26 месяцу, что по-видимому, связано с уменьшением дозы глюкокортикоидов [105].

1.4. Метаболизм лактата 1.4.1. Предоперационный метаболизм лактата

Образование лактата у здоровых субъектов и пациентов с циррозом составляет 2-3 цмоль/кг/мин [136]. Потребление лактата, которое в обычном состоянии равно его продукции, происходит на 40-50% в печени, на 30% в поч-

ках, и 20% в мышцах [51, 56, 76]. Почки и скелетная мускулатура имеют ограниченную способность метаболизировать лактат, но могут играть большую роль в его утилизации при заболеваниях печени. Лактат плазмы поступающий в печень, превращается в глюкозу (на 70%) или окисляется до СО2 (30%) [107]. Несмотря на то, что продукция лактата не отличается от нормы у больных циррозом, ответ на нагрузку лактатом снижен из-за сниженного печеночного клиренса [159]. Пациенты с циррозом также неадекватно отвечают на нагрузку глюкозой, производя больше лактата на грамм глюкозы, что приводит к гипер-лактатемии [99,155,157]. По этим причинам пациенты с циррозом подвержены риску развития лактат ацидоза.

1.4.2. Интраоперационный метаболизм лактата

На момент индукции анестезии, уровень лактата плазмы обычно находится в пределах нормы, несмотря на то, что он может быть выше, чем у пациентов без заболеваний печени, которым предстоит операция [136]. Уровень лактата плазмы обычно продолжает расти до пуска кровотока и снижаться после [115]. На протяжении всего добеспеченочного периода уровень лактата прогрессивно растет [136,145]. Скорость накопления лактата возрастает во время беспеченочной стадии. Это происходит потому, что снижение клиренса лактата усиливается, когда печень выключена из циркуляции [73].Также одним из факторов роста уровня лактата в беспеченочную стадию является умеренная гипотермия, при которой индекс потребления кислорода снижается, что может быть следствием снижения уровня метаболической активности [158]. Тканевая ишемия, по всей видимости, не является фактором роста лактата в большинстве случаев [145]. Однако как было показано в экспериментальном [36] и клинических исследованиях [23, 39] с изучением свободнорадикальных свойств крови, в ряде случаев тканевая ишемия, всетаки, может быть фактором роста лактата, к тому же, для больных терминальной стадией печеночной недостаточности характе-

рен исходно нарушенный аэробный метаболизм [23]. Факторами роста лактата так же могут быть значительная кровопотеря и гемотрансфузия. Кровь в резервуаре для переливания может иметь концентрацию лактата от 5 до 7 ммоль/л и выше [136], если срок хранения крови близок к окончанию или закончен, либо кровь длительно согревалась, что приводит к высвобождению лактата из эритроцитов, который является основным продуктом их метаболизма. Дальше скачкообразный рост лактата происходит во время пуска кровотока. К 1 часу концентрация лактата стабилизируется, затем начинает медленно снижаться, как только трансплантат начинает метаболизировать лактат. К концу операции, концентрация лактата плазмы все еще остается выше базового уровня, но ниже пикового значения [136,139]. Концентрация лактата плазмы снижается в ранний постоперационный период, возвращаясь к базовому уровню или норме в первые несколько часов постоперационного периода, в большинстве случаев. Реже концентрация лактата продолжает расти после пуска кровотока, что происходит благодаря нарушению его утилизации печенью, при плохой функции трансплантата [148], а не за счет тканевой гипоксии. На это также указывает отсутствие изменения свободно радикальной активности крови после пуска кровотока в эксперименте на животных [36].

1.5. Нарушения кислотно-основного равновесия 1.5.1. Предоперационные нарушения кислотно-основного

равновесия

Большинство пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности имеют нормальные показатели кислотно-основного равновесия. Они могут, тем не менее, иметь нарушения, включающие респираторный алкалоз, метаболический алкалоз и метаболический ацидоз. Если пациенты не принимают препараты, снижающие респираторный драйв, или в крайней степени не обессилены, респираторный ацидоз маловероятен. Наиболее распространенное ки-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Матвеев, Григорий Петрович, 2013 год

Список литературы

1. Александрова И.В., Первакова Э.И., Донова JI.B., В.В. и др. Продленная вено-венозная гемофильтрация в лечении гепаторенального синдрома у пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. - 2008. - № 4. — с. 38-43.

2. Бараш П.Дж., Куллен Б.Ф., Стэлтинг Р.К. Клиническая анестезиология: Пер. с англ. - М.: Мед. лит., 2010. - 720 с.

3. Бицунов Н.С. Нормализация кислотно-основного состояния // Анестезиология и реаниматология: Учебник для вузов / Под ред. O.A. Долиной. - М.: ГЭО-ТАР-МЕД, 2002. - с. 96-110.

4. Бунятян A.A., Трекова H.A., Мещеряков A.B. Анестезиологическое обеспечение при трансплантации органов (сердце, сердце - легкие, печень) // Введение в клиническую трансплантологию / Под ред. Б.А. Константинова, C.B. Дземишкевича. - М., 1993.- с. 177-205.

5. Вабищевич A.B., Толмачева J1.A., Кожевников В.А. и др. Анестезиологическое обеспечение трансплантации печени // Анестезиология и реаниматология. -2002.-№5.-с. 42-49.

6. Вабищевич A.B., Кожевников В.А., Титов В.А., и др. Клинический опыт использования изофлюрана в режимах low и minimal-flow при обширных резекциях и трансплантации печени // Анестезиология и реаниматология. - 2000. -№5.-с. 11-13.

7. Вабищевич A.B., Кожевников В.А., Мещеряков A.B. и др. Анестезиологическое обеспечение родственной трансплантации печени // Анналы РНЦХ РАМН. -2002.-вып. 11.-с. 37-47.

8. Вабищевич A.B. Анестезиология при трансплантации внутренних органов // Клиническая трансплантология / Под. ред. Б.А. Константинова. - М.: Аир-Арт, 2004.-с. 29-85.

9. Вабищевич A.B., Ушакова А.И., Готье C.B. и др. Анестезиологические аспекты трансплантации внутренних органов (печень, почка, поджелудочная железа) // Тезисы докладов X съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов. -Санкт-Петербург, 2006. - с. 69-70.

10. Вабищевич A.B., Гаврилов C.B., Толмачева JT.A. и др. Оптимизация анестезиологического обеспечения донорского этапа родственной трансплантации печени // Итоги: Результаты научных исследований по программной тематике РНЦХ РАМН. - 2007. - вып. XIII. - с. 34-58.

11. Вабищевич A.B., Кричевский JI.A. Анестезиологические аспекты трансплантации внутренних органов // Анестезиология: Национальное руководство / Под ред. A.A. Бунятяна, В.М. Мизикова. - М.: ГЭОТАР м Медиа, 2011. - с. 825-879.

12. Вабищевич A.B., Ушакова И.А., Бирюлина Н.Ю. и др. Выбор мышечного релаксанта для донорского этапа трансплантации печени // Материалы 12 сессии MHO АР. - Голицино, 2011. - с. 14.

13. Вабищевич А. В., Ушакова И. А., Гаврилов С. В. и др. Клинический опыт использования изофлурана, севофлурана и тотальной внутривенной анестезии при трансплантации внутренних органов // Анестезиология и реаниматология. -2006.-№ 5. - с.71-74.

14. Гаврилов C.B. Анестезиологическое обеспечение донорского этапа трансплантации печени: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 25 с.

15. Гаврилов C.B., Долбнева Е.Л., Толмачева Л.А. Оптимизация инфузионной терапии при правосторонней гемигепатэктомии у живых родственных доноров печени // Материалы 11 сессии MHO АР. - Голицино, 2011. - с. 11.

16. Готье C.B., Мойсюк Я.Г., Ибрагимова О.С. Тенденции развития органного донорства и трансплантации в Российской Федерации в 2006-2008 гг. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - том XI, № 3. - с. 817.

17. Готье C.B., Мойсюк Я.Г., Ибрагимова О.С. Органное донорство и трансплантация в Российской Федерации в 2009 году // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - том XII, № 3. - с. 6-16.

18. Готье C.B., Мойсюк Я.Г., Хомяков С.М. и др. Развитие органного донорства и трансплантации в Российской Федерации в 2006-2010 годах // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - том XIII, № 2. - с. 6-21.

19. Готье C.B., Цирульникова О.М., Филин A.B. и др. Опыт 25 трансплантаций правой доли печени от живого родственного донора // Анналы РНЦХ РАМН. -2002.-вып. 11.-с. 30-37.

20. Готье C.B., Цирульникова О.М., Филин A.B. и др. Ортотопическая трансплантация фрагмента печени от живого родственного донора // Итоги: Результаты научных исследований по программной тематике РНЦХ РАМН. - 2005. -вып. XI. - с. 82-92.

21. Дементьева И.И. Лабораторная диагностика и клиническая оценка нарушений гомеостаза у больных в критическом состоянии. - М.: УПМ МИПК «РОЬКЖАГцентр», 2007. - 161 с.

22. Дементьева И.И. Клинические аспекты состояния и регуляции кислотно-основного гомеостаза. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2002. - 80 с.

23. Дементьева И.И., Мильчаков В.И., Палюлина М.А. Лабораторная диагностика свободно-радикальных процессов кислорода и их роль в развитии репер-фузионного повреждения печени при родственной трансплантации // Анналы РНЦХ РАМН. - 2002. - вып. 11.-е. 65-67.

24. Ермишанцев А.К., Готье C.B., Цирульникова О.М. и др. Ортотопическая трансплантация печени // Клиническая медицина, 1991. - т. 69, № 10, с. 12-16.

25. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.В. Гепатопульмональный синдром: диагностика, патогенез, клиническая симптоматика и способы лечения // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2008. - № 2. - с. 12-18.

26. Ким Э.Ф. Клинические и хирургические аспекты прижизненного донорства фрагментов печени: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Москва, 2008. -41 с.

27. Киселева Е.А., Вабищевич A.B., Ушакова И.А. и др. Эпидемиология по-стреперфузионного синдрома при операциях ортотопической трансплантации печени // Материалы 12 сессии МНОАР. - Голицино, 2011. - с. 22.

28. Козлов И.А. Магилевец В.М., Кричевский JI.A. и др. Трансплантация печени // Трансплантология / Под ред. В.И. Шумакова. - М.: ООО «МИА», 2006. -с. 139-147.

29. Козлов И., Тимербаев В., Журавель С. Анестезиолого-реаниматологическое обеспечение трансплантаций внутренних органов // Трансплантация органов и тканей в многопрофильном научном центре / Под ред. М.Ш. Хубутия. - М.: Аир-Арт, 2011.-с. 111-114.

30. Кузнецова Н. К. Изменения в системе гемостаза и их коррекция при трансплантации печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 2009. -31 с.

31. Кутепов Д.Е., Пасечник И.Н., Миронов Н.П. и др. Клиническая эффективность альбуминового диализа в терапии больных с гепаторенальным синдромом // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - том XI, №4.-с. 51-57.

32. Маммаев С.Н., Каримова A.M. Гепаторенальный синдром 1-го и 2-го типа: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. - 2008. - № 6. - с. 4-14.

33. Марини Д.Д., Уиллер А.П. Медицина критических состояний: Пер. с англ. -М.: Медицина, 2002. - 992 с.

34. Минина М.Г. О некоторых аспектах организации органного донорства // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - том XII, № 3. -с. 81-89.

35. Морган-мл. Д.Э. и Михаил М.С. Клиническая анестезиология: книга 2-я: Пер. с англ. - М.: Издательство БИНОМ, 2004. - 360 с.

36. Полюлина М.В. Патогенез нарушений гомеостаза при ортотоической трансплантации печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1995. - 17 с.

37. Прокофьев А.А. Анестезиологическое обеспечение трансплантации печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1999. - 26 с.

38. Савасдивипаки П. Не лечите лактат-ацидоз натрия бикарбонатом // Анестезиология. Как избежать ошибок: Пер. с англ. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - с. 204-205.

39. Ушакова И.А., Вабищевич А.В. Гемодинамические нарушения при трансплантации печени и их коррекция // Анестезиология и реаниматология. - 2006. -№ 5.-с. 74-80.

40. Ушакова И.А. Анестезия и коррекция гемодинамических нарушений при ортотопической трансплантации печени: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Москва, 2007. - 32 с.

41. Филин А.В. Родственная пересадка в хирургическом лечении заболеваний печени: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук, - Москва, 2008. - 44 с.

42. Филипцев П.Я., Романовский Ю.Я., Ахметшин Р.Б. Анализ донорского потенциала отделения общей реанимации: проблемы и перспективы его использования // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. -том XI, № 4. - с. 86-92.

43. Хорошилов С.Е., Половников С.Г., Асташев B.JI. и др. Острая (молниеносная) и острая/хроническая печеночная недостаточность: возможности коррекции альбуминовым диализом на аппарате MARS // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. - № 2. - с. 57-63.

44. Acosta F., Sansano Т., Contreras R.F. et al. Changes in serum potassium during reperfusion in liver transplantation // Transplant Proc. - 1999. - Уо1. 31, № 6. - P. 2382-2383.

45. Adrogué H.J., Madias N.E. Management of life-threatening acid-base disorders. First of two parts // N Engl J Med. - 1998. - Vol. 338, №1.-P. 26-34.

46. Aggarwal S., Kang Y., Freeman J.A. et al. Postreperfusion syndrome: Cardiovascular collapse following hepatic reperfusion during liver transplantation // Transplant Proc. - 1987. - Vol. 19, № 4. - Suppl 3 - P. 54-55.

47. Allon M., Shanklin N.. Effect of bicarbonate administration on plasma potassium in dialysis patients: interaction with insulin and albuterol // Am J Kidney Dis. - 1996. -Vol. 28, №4. -P. 508-514.

48. Al-Sarraf A.J., Haque M., Pudek M. et al. Central pontine myelinolysis after orthotopic liver transplant-a rare complication // Exp Clin Transplant. - 2010. - Vol. 8, №4.-P. 321-324

49. Andrade O.V., Ihara F.O., Troster E.J. Metabolic acidosis in childhood: why, when and how to treat // J Pediatr (Rio J). - 2007. - Vol. 83, № 2. - Suppl 11-21.

50. Ashworth A., Carle C., Greenhalgh D.L. Management of metabolic acidosis: does correction with sodium bicarbonate do more harm than good? // Br J Hosp Med (Lond). - 2010. - Vol. 71, №7. - P. 417.

51. Bellomo R. Bench-to-bedside review: lactate and the kidney // Crit Care. - 2002. - Vol. 6, № 4. - P. 322-326.

52. Bennett M.W., Webster N.R., Sadek S.A. Alterations in plasma magnesium concentrations during liver transplantation // Transplantation. - 1993. - Vol. 56, № 4. -P. 859-861.

53. Bohrer H., Fleischer F., Krier C. Hyperkalemic cardiac arrest after cardiac surgery following high-dose glucose-insulin-potassium infusion for inotropic support // Anesthesiology. - 1988. - Vol. 69, № 6. - P. 949-953.

54. Booth D.M., Mukherjee R., Sutton R. et al. Calcium and reactive oxygen species in acute pancreatitis: friend or foe? // Antioxid Redox Signal. - 2011 - Vol. 15, № 10.-P. 2683-98.

55. Boyd J.H., Walley K.R. Is there a role for sodium bicarbonate in treating lactic acidosis from shock? // Curr Opin Crit Care. - 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 379-83.

56. Brooks G.A. Cell-cell and intracellular lactate shuttles // J Physiol. - 2009. - Vol. 587, Pt. 23.-P. 5591-5600.

57. Bugianesi E., Moscatiello S., Ciaravella M.F. et al. Insulin resistance in nonalcoholic fatty liver disease // Curr Pharm Des. - 2010. - Vol. 16, № 17. - P. 1941-51.

58. Carmichael F.J., Lindop M.J., Farman J.V. Anesthesia for hepatic transplantation: cardiovascular and metabolic alterations and their management // Anesth Analg. -1985. - Vol. 64, № 2. - P. 108-116.

59. Casey T.H., Summerskill W.H., Orvis A.L. Body and serum potassium in liver disease. I. Relationship to hepatic function and associated factors // Gastroenterology. - 1965. - Vol. 48. - P. 198-207.

60. Cavallo-Perin P., Cassader M., Bozzo C. et al. Mechanism of insulin resistance in human liver cirrhosis. Evidence of a combined receptor and postreceptor defect // J Clin Invest. - 1985. - Vol. 75, № 5. - P. 1659-1665.

61. Chapin J.W., Wood R.P., Hurlbert B.J. et al. Sources of increased serum potassium following reperfusion of liver allografts // Transplant Proc. -1987. - Vol. 19, № 4.-P. 51-53.

62. Choi J.H., Lee J., Park C.M. Magnesium therapy improves thromboelastographic findings before liver transplantation: a preliminary study // Can J Anaesth. - 2005. -Vol. 52, №2.-P. 156-159.

63. Cirera I., Navasa M., Rimola A. et al. Ascites after liver transplantation // Liver Transpl. - 2000. - Vol. 6, № 2. - P. 157-62.

64. Colle I., Geerts A.M., Van Steenkiste C. et al.

Hemodynamic changes in splanchnic blood vessels in portal hypertension // Anat Rec (Hoboken). -2008. - Vol. 291, № 6. - P. 699-713.

65. Cosgriff N., Moore E.E., Sauaia A. et al. Predicting life-threatening coagulopathy in the massively transfused trauma patient: hypothermia and acidoses revisited // J Trauma. - 1997. - Vol. 42, № 5. - P. 857-861.

66. Dawwas M.F., Lewsey J.D., Neuberger J.M. et al. The impact of serum sodium concentration on mortality after liver transplantation: a cohort multicenter study // Liver Transpl. - 2007. - Vol. 13, № 8. - P. 1115-1124.

67. Decaux G., Soupart A., Cauchie P. et al. Potassium homeostasis in liver cirrhosis // Arch Intern Med. - 1988. - Vol. 148, № 3. - P. 547-548.

68. DeFronzo R.A, Sherwin R.S., Dillingham M. et al. Influence of basal insulin and glucagon secretion on potassium and sodium metabolism. Studies with somatostatin in normal dogs and in normal and diabetic human beings // J Clin Invest. -1978. -Vol. 61, №2. -P. 472-479.

69. DeFronzo R.A., Felig P., Ferrannini E. et al. Effect of graded doses of insulin on splanchnic and peripheral potassium metabolism in man // Am J Physiol. -1980. -Vol. 238, №5.-P. 421-427.

70. De Wolf A. Does ventricular dysfunction occur during liver transplantation? // Transplant Proc 1991. - Vol. 23, № 3. - P. 1922-1923.

71. De Wolf A., Frenette L., Kang Y. et al. Insulin decreases the serum potassium concentration during the anhepatic stage of liver transplantation // Anesthesiology. -1993. - Vol. 78, № 4. - P. 677-682.

72. Diaz J., Acosta F., Parrilla P. et al. Correlation among ionized calcium, citrate, and total calcium levels during hepatic transplantation // Clin Biochem. - 1995. -Vol. 28, №3.-P. 315-317.

73. Doyle H.R, Marino I.R., Jabbour N. et al. Early death or retransplantation in adults after orthotopic liver transplantation // Transplantation. - 1994. - Vol. 57, № 7. -P. 1028-1036.

74. Duca W.J., da Silva R.F., Arroyo P.C. Jr et al. Liver transplantation using University of Wisconsin or Celsior preserving solutions in the portal vein and Euro-Collins in the aorta // Transplant Proc. - 2010. - Vol. 42, № 2. - P. 429-434.

75. Emre S., Schwartz M.E., Mor E. et al. Obviation of prereperfusion rinsing and decrease in preservation/reperfusion injury in liver transplantation by portal blood flushing // Transplantation. - 1994. - Vol. 57, № 6. - P. 799-803.

76. Ferrannini E., Natali A., Brandi L.S. et al. Metabolic and thermogenic effects of lactate infusion in humans // Am J Physiol. - 1993. - Vol. 265, № 3. - Pt 1. - P. 504512.

77. Fidkowski C., Helstrom J. Diagnosing metabolic acidosis in the critically ill: bridging the anion gap, Stewart, and base excess methods // Can J Anaesth. - 2009. -Vol. 56, №3.-P. 247-256.

78. Fukuhara T., Ikegami T., Morita K. et al. Impact of preoperative serum sodium concentration in living donor liver transplantation // J Gastroenterol Hepatol. - 2010. -Vol. 25, №5.-P. 978-984.

79. Fukazawa K., Nishida S., Aguina L.M. et al. Central pontine myelinolysis (CPM) associated with tacrolimus (FK506) after liver transplantation // Ann Transplant. -2011.-Vol. 6, №. - P. 139-142.

80. Fukuzawa K., Schwartz M.E., Acarli K. et al. Flushing with autologous blood improves intraoperative hemodynamic stability and early graft function in clinical hepatic transplantation // J Am Coll Surg. - 1994. - Vol. 178, № 6. - P. 541-547.

81. Gabow P.A., Kaehny W.D., Fennessey P.V. et al. Diagnostic importance of an increased serum anion gap // N Engl J Med. - 1980. - Vol. 303, № 15. - P. 854-858.

82. Gadano A., Moreau R., Heller J. et al. Relation between severity of liver disease and renal oxygen consumption in patients with cirrhosis // Gut. - 1999. - Vol. 45, № l.-P. 117-121.

83. García-Compean D., Jaquez-Quintana J.O., Maldonado-Garza H. Hepatogenous diabetes. Current views of an ancient problem // Arm Hepatol. - 2009. - Vol. 8, № 1. -P. 13-20.

84. Garcia-Compean D., Jaquez-Quintana J.O., Gonzalez-Gonzalez J.A. et al. Liver cirrhosis and diabetes: risk factors, pathophysiology, clinical implications and management // World J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, № 3. - P. 280-288.

85. García-Gil F.A., Serrano M.T., Fuentes-Broto L. et al. Celsior versus University of Wisconsin preserving solutions for liver transplantation: postreperfiision syndrome and outcome of a 5-year prospective randomized controlled study // World J Surg. -2011.-Vol. 35, №7.-P. 1598-1607.

86. Greenberg A. Hyperkalemia: treatment options // Semin Nephrol. - 1998. - Vol. 18, № l.-P. 46-47.

87. Hackworth W.A., Heuman D.M., Sanyal A.J. et al. Effect of hyponatraemia on outcomes following orthotopic liver transplantation // Liver Int. - 2009. - Vol. 29, № 7.-P. 1071-1077.

88. Hallbrucker C., vom Dahl S., Lang F. et al. Inhibition of hepatic proteolysis by insulin. Role of hormone-induced alterations of the cellular K+ balance // Eur J Biochem. - 1991. - Vol. 199, № 2. - P. 467^174.

89. Hennenberg M., Trebicka J., Sauerbruch T. et al. Mechanisms of extrahepatic vasodilation in portal hypertension // Gut. - 2008. - Vol. 57, № 9. - P. 1300-1314.

90. Ho A.M., Karmakar M.K., Contardi L.H. et all. Excessive use of normal saline in managing traumatized patients in shock: a preventable contributor to acidosis // J Trauma.-2001.-Vol. 51, № l.-P. 173-177.

91. Johnson P.J. Sodium bicarbonate use in the treatment of acute neonatal lactic acidosis: benefit or harm? // Neonatal Netw. - 2011. - Vol. 30, № 3. - P. 199-205.

92. Keller U., Sonneberg G.E., Burckhardt D. et al. Evidence for an augmented glucagon dependence of hepatic glucose production in cirrhosis of the liver // J Clin Endocrinol Metab. - 1982. - Vol. 54, № 5. - P. 961-968.

93. Kellum J.A. Saline-induced hyperchloremic metabolic acidosis // Crit Care Med. - 2002.-Vol. 30, № l.-P. 259-261.

94. Kim M.Y., Baik S.K., Lee S.S. Hemodynamic alterations in cirrhosis and portal hypertension // Korean J Hepatol. - 2010. - Vol. 16, № 4. - P. 347-352.

95. Kraut J.A., Kurtz I. Use of base in the treatment of severe acidemic states // Am J Kidney Dis. - 2001. - Vol. 38, № 4. - P. 703-727.

96. Kraut J.A., Madias N.E. Serum anion gap: its uses and limitations in clinical medicine // Clin J Am Soc Nephrol. - 2007. - Vol. 2, № 1. - P. 162-174.

97. Kruse J.A., Zaidi S.A., Carlson R.W. Significance of blood lactate levels in critically ill patients with liver disease // Am J Med. - 1987. - Vol. 83, № 1. - P. 77-82.

98. Kulpmann W.R., Rademacher E., Bornscheuer A. Ionized magnesium concentration during liver transplantation, resection of the liver and cardiac surgery // Scand J Clin Lab Invest Suppl. - 1996. - Vol. 224. - P. 235-243.

99. Kuriyama S., Miwa Y., Fukushima H. et al.Prevalence of diabetes and incidence of angiopathy in patients with chronic viral liver disease // J Clin Biochem Nutr. -2007. - Vol. 40, № 2. - P. 116-122.

100. Lauritsen T.L., Grunnet N., Rasmussen A. et al. The effect of hepatectomy on glucose homeostasis in pig and in man // J Hepatol. - 2002 - Vol. 36, № 1. - P. 99104.

101. Lee E.M., Kang J.K., Yun S.C. et al. Factors for central pontine and extrapontine myelinolysis following orthotopic liver transplantation // Eur Neurol. 2009. - Vol. 62, № 6. - P. 362-368.

102. Lee J., Chung M.Y. Does the model for end-stage liver disease score predict transfusion amount, acid-base imbalance, haemodynamic and oxidative abnormalities during living donor liver transplantation? // J Int Med Res. - 2011. - Vol. 39, № 5. -P. 1773-1782.

103. Lim S. Metabolic acidosis // Acta Med Indones. - 2007. - Vol. 39, № 3. - P. 145-150.

104. Lopez-Andujar R., Deusa S., Montalva E. et al. Comparative prospective study of two liver graft preservation solutions: University of Wisconsin and Celsior // Liver Transpl. - 2009. - Vol. 15, № 12.-P. 1709-1717.

105. Luzi L., Perseghin G., Regalia E. et al. Metabolic effects of liver transplantation in cirrhosis patient // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 99, № 4. - P. 692-700.

106. Lynch C.J., Mader A.C., McCall K.M. et al. Okadaic acid stimulates ouabain-sensitive 86Rb(+)-uptake and phosphorylation of the Na+/K(+)-ATPase alpha-subunit in rat hepatocytes // FEBS Lett. - 1994. - Vol. 355, № 2. - P. 157-162.

107. Magnusson I., Schuman W.C., Bartsch G.E. et al. Noninvasive tracing of Krebs cycle metabolism in liver // J Biol Chem. - 1991. - Vol. 266, № 11. - P. 6975-6984.

108. Mandell M.S., Tsou M.Y. Cardiovascular dysfunction in patients with end-stage liver disease // J Chin Med Assoc. - 2008. - Vol. 71, № 7. - P. 331-335.

109. Massicotte L., Beaulieu D., Roy J.D. et al. MELD score and blood product requirements during liver transplantation: no link // Transplantation. - 2009. - Vol. 87, № 11.-P. 1689-1694.

110. Mirza B.I., Sahani M., Leehey D.J. et al. Saline-induced dilutional acidosis in a maintenance hemodialysis patient // Int J Artif Organs. - 1999. - Vol. 22, № 10. - P. 676-678.

111. Moller S., Bendtsen F., Henriksen J.H. Vasoactive substances in the circulatory dysfunction of cirrhosis // Scand J Clin Lab Invest. - 2001. - Vol. 61, № 6. - P. 421429.

112. Moreau R., Hadengue A., Soupison T. et al. Arterial and mixed venous acid-base status in patients with cirrhosis. Influence of liver failure // Liver. - 1993. - Vol. 13, № 1, P. 20-24.

113. Nakasuji M., Bookallil M.J. Pathophysiological mechanisms of postrevascularization hyperkaliemia in orthotopic liver transplantation // Anesth Analg. -2000. - Vol. 91, № 6. - P. 1351-1355.

114. Nowak G., Ungerstedt J., Wernerman J. et al. Metabolic changes in the liver graft monitored continuously with microdialisis during liver transplantation in pig model // Liver Transplant. - 2002. - Vol. 8, № 5. - P. 424-432.

115. Orii R., Sugawara Y., Hayashida M., et al. Peri-operative blood lactate levels in recipients of living-related liver transplantation // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, № 10.-P. 2124-2127.

116. Pagano G., Cavallo-Perin P., Cassader M. et al. An in vivo and in vitro study of the mechanism of prednisone-induced insulin resistance in healthy subjects // J Clin Invest. - 1983. - Vol. 72, № 5. _ p. 1814-1820.

117. Paternostro C., David E., Novo E. et al. Hypoxia, angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases // World J Gastroenterol. -2010. - Vol. 16, № 3. - P. 281-288.

118. Paugam-Burtz C., Kavafyan J., Merckx P. et al. Postreperfusion syndrome during liver transplantation for cirrhosis: outcome and predictors // Liver Transpl. -2009. -Vol. 15, №5.-P. 522-529.

119. Petrides A.S., Schulze-Berge D., Vogt C. et al. Glucose resistance contributes to diabetes mellitus in cirrhosis // Hepatology. - 1993. - Vol. 18, № 2. - P. 284-291.

120. Phillips C.R., Vinecore K., Hagg D.S. et al. Resuscitation of haemorrhagic shock with normal saline vs. lactated Ringer's: effects on oxygenation, extravascular lung water and haemodynamics // Crit Care . - 2009. - Vol. 13, № 2. - P. 30.

121. Ragolia L., Cherpalis B., Srinivasan M. et al. Role of serine/threonine protein phosphates in insulin regulation of Na+/K+-ATPase activity in cultured rat skeletal muscle cells // J Biol Chem. - 1997. - Vol. 272, № 38. - P. 23653-23658.

122. Raj D., Abreo K., Zibari G. Metabolic alkalosis after orthotopic liver transplantation // Am J Transplant. - 2003. - Vol. 3, № 12. - P. 1566-1569.

123. Rastegar A. Use of the DeltaAG/DeltaHC03- ratio in the diagnosis of mixed acid-base disorders // J Am Soc Nephrol. - 2007. - Vol. 18, № 9. - P. 2429-2431.

124. Record C.O., Iles R.A., Cohen R.D. et al. Acid-base and metabolic disturbances in fulminant hepatic failure // Gut. - 1975. - Vol. 16, № 2. - P. 144-149.

125. Reddy P., Mooradian A.D. Clinical utility of anion gap in deciphering acid-base disorders // Int J Clin Pract. - 2009. - Vol. 63, № 10.-P. 1516-1525.

126. Rizza R.A., Mandarino L.J., Gerich J.E. Cortisol-induced insulin resistance in man: impaired suppression of glucose production and stimulation of glucose utilization due to a postreceptor defect of insulin action // J Clin Endocrinol Metab. -1982. -Vol. 54, № l.-P. 131-138.

127. Rocchi E., Borella P., Borghi A. et al. Zinc and magnesium in liver cirrhosis // Eur J Clin Invest. - 1994. - Vol. 24, № 3. - P. 149-155.

128. Rosival V. Management of metabolic acidosis // Br J Hosp Med (Lond). - 2011. -Vol. 72, № 5.-P. 294.

129. Sabatini S., Kurtzman N.A. Bicarbonate therapy in severe metabolic acidosis // J Am Soc Nephrol. - 2009. - Vol. 20, № 4. - P. 692-695.

130. Sakka S.G. Resuscitation of hemorrhagic shock with normal saline versus lac-tated Ringer's: effects on oxygenation, extravascular lung water, and hemodynamics // Crit Care. - 2009. - Vol. 13, № 2. - P. 128.

131. Schemmer P., Enomoto N., Bradford B.U. et al. Kupffer cells cause a hypermetabolic state after gentle in situ manipulation of liver in rats // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2001. - Vol. 280, № 6. - P. 1076-1082.

132. Scott V.L., De Wolf A.M., Kang Y. et al. Ionized hypomagnesemia in patients undergoing orthotopic liver transplantation: a complication of citrate intoxication // Liver Transplant Surg. - 1996. - Vol. 2, № 5. - P. 343-347.

133. Shangraw R.E., Hexem J.G. Glucose and potassium metabolic responses to insulin during liver transplantation // Liver Transplant Surg. - 1996. - Vol. 2, № 6. - P. 443-454.

134. Shangraw R.E., Jahoor F. Lipolysis and lipid oxidation in cirrhosis and after liver transplantation // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2000. - Vol. 278, № 6.-P. 967-973.

135. Shangraw R.E., Jahoor F. Effect of liver disease and transplantation on urea syntesis in humans: relationship to acid-base status // Am J Physiol. -1999. - Vol. 276, №5.-P. 1145-1152.

136. Shangraw R.E., Lohan-Mannion D., Hayes A. et al. Dichloroacetate stabilizes the intraoperative acid-base balance during liver transplantation // Liver Transpl. -2008. - Vol. 14, № 7. - P. 989-998.

137. Shangraw R.E., Rabkin J.M., Lopaschuk G.D. Hepatic pyruvate dehydrogenase activity in humans: effect of cirrhosis, transplantation, and dichloroacetate // Am J Physiol. - 1998.-Vol. 274,№3.-Pt l.-P. 569-577.

138. Shangraw R.E., Fisher D.M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dichloroacetate in patients with cirrhosis // Clin Pharmacol Ther. - 1999. - Vol. 66, №4.-P. 380-390.

139. Shangraw R.E., Robinson S.T. Oxygen metabolism during liver transplantation: the effect of dichloroacetate // Anesth Analg. - 1997. - Vol. 85, № 4. - P. 746-752.

140. Shangraw R.E., Acid-base balance. In: R.D. Miller, ed. Anesthesia. 5th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. - 2000. - P. 1390-1413.

141. Shoemaker W.C. The action of epinephrine and other hormones associated with stress response on potassium movements with special reference to the development of postoperative depletion states // Rev Surg. -1968. - Vol. 25, № 1. - P. 9-24.

142. Shmueli E., Walker M., Alberti G. et al. Normal splanchnic but impaired peripheral insulin-stimulated glucose uptake in cirrhosis // Hepatology. - 1993. - Vol. 18, № 1. - P. 86-95.

143. Silva G., Navasa M., Bosh J. et al. Hemodynamic effects of glucagon in portal hypertension // Hepatology. - 1990. - Vol. 11, № 4. - P. 668-673.

144. Stacpoole P.W., Gilbert L.R., Neiberger R.E. et al. Evaluation of long-term treatment of children with congenital lactic acidosis with dichloroacetate // Pediatrics. 2008.-Vol. 121, №5.-P. 1223-1228.

145. Steib A., Freys G., Gohard R. et al. Tissue oxygenation during liver transplantation // Crit Care Med. - 1992. - Vol. 20, № 7. - P. 977-983.

146. Stephens R.C., Mythen M.G. Saline-based fluids can cause a significant acidosis that may be clinically relevant // Crit Care Med. - 2000. - Vol. 28, № 9. - P. 33753377.

147. Sterns RH., Hix J.K., Silver S. Treatment of hyponatremia // Curr Opin Nephrol Hypertens. - 2010. - Vol. 19, № 5. - P. 493^198.

148. Svensson K.L., Persson H., Henriksson B.A. et al. Whole body gas exchange: amino acid and lactate clearance as indicators of initial and early allograft viability in liver transplantation // Surgery. - 1989. - Vol. 105, № 4. - P. 472-480.

149. Teplinsky K., O'Toole M., Olman M. et al. Effect of lactic acidosis on canine hemodynamics and left ventricular function // Am. J Physiol. - 1990. - Vol. 258, № 4. - Pt 2. - P. 1193-1199.

150. Todd S.R., Malinoski D., Muller P.J. et al. Lactated Ringer's is superior to normal saline in the resuscitation of uncontrolled hemorrhagic shock // J Trauma. -2007. -Vol. 62, №3.-P. 636-639.

151. Van Duijnhoven E.M., Christiaans M.H., Boots J.M. et al. Glucose metabolism in the first 3 years after renal transplantation in patients receiving tacrolimus versus cyclosporine-based immunosuppression // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13, № l.-P. 213-220.

152. Ustundag Y., Hekimoglu K., Ilikhan S. et al. Serum glucagon and cystatin C levels with renal doppler sonography findings in non-azotemic liver cirrhosis cases // Hepatogastroenterology. - 2011. - Vol. 58, № 107. - P. 926-931.

153. Uchizono Y., Iwase M., Nakamura U. et al. Tacrolimus impairment of insulin secretion in isolated rat islets occurs at multiple distal sites in stimulus-secretion coupling // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145, № 5. - P. 2264-2272.

154. Van Duijnhoven E.M., Christiaans M.H., Boots J.M. et al. Glucose metabolism in the first 3 years after renal transplantation in patients receiving tacrolimus versus cyclosporine-based immunosuppression // J Am Soc Nephrol. - 2002. - Vol. 13, № l.-P. 213-220.

155. Wang H., Bell M., Sreenevasan U. et al. Unique regulation of adipose triglyceride lipase (ATGL) by perilipin 5, a lipid droplet-associated protein // J Biol Chem. -2011.-Vol. 286, № 18.-P. 15707-15715.

156. Weil E., Sasson S., Gutman Y. Mechanism of insulin-induced activation of Na(+)-K(+)-ATPase in isolated rat soleus muscle // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 261, № 2. - Pt 1. - P. 224-230.

157. Weimann A., Ebener Ch., Holland-Cunz S. et al. Surgery and transplantation -Guidelines on Parenteral Nutrition // Ger Med Sci. - 2009. - Ch. 18.-7: Doc. 10.

158. Welte M., Pichler B., Groh J. et al. Perioperative mucosal pH and splanchnic endotoxin concentration in orthotopic liver transplantation // Br J Anaesth. - 1996. -Vol. 76, № l.-P. 90-98.

159. Woll P.J., Record C.O. Lactate elimination in man: effects of lactate concentration and hepatic dysfunction // Eur J Clin Invest. - 1979. - Vol. 9, № 5. - P. 397404.

160. Xia V.W., Ghobrial R.M., Du B. et al. Predictors of hyperkalemia in the prereperfusion, early postreperfusion, and late postreperfusion periods during adult liver transplantation // Anesth Analg. - 2007. - Vol. 105, № 3. - P. 780-785.

161. Xia V.W., Obaidi R., Park C. et al. Insulin therapy in divided doses coupled with blood transfusion versus large bolus doses in patients at high risk for hyperkalemia during liver transplantation // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2010. - Vol. 24, № 1. -P. 80-83.

162. Yartsev V.N., Karachentseva O.V., Dvoretsky D.P.. Effect of pH changes on reactivity of rat mesenteric artery segments at different magnitude of stretch // Acta Physiol Scand. - 2002. - Vol. 174, № 1. - P. 1-7.

163. Yilmaz M., Cengiz M., Sanli S. et al. Neurological complications after liver transplantation // J Int Med Res. - 2011. - Vol. 39, № 4. - P. 1483-1489.

164. Youngquist S.T., Heyming T., Rosborough J.P. et al. Hypocalcemia following resuscitation from cardiac arrest revisited // Resuscitation. - 2010. - Vol. 81, № 1. -P. 117-122.

165. Yun B.C., Kim W.R., Benson J.T. et al. Impact of pretransplant hyponatremia on outcome following liver transplantation // Hepatology. - 2009. - Vol. 49, № 5. -P. 1610-1615.

166. Zahler R., Barrett E., Majumdar S. et al. Lactic acidosis: effect of treatment on intracellular pH and energetics in living rat heart // Am J Physiol. - 1992. - Vol. 262, № 5. - Pt 2. - P. 1572-1578.

167. Zhou H.Z., Malhotra D., Shapiro J. Contractile dysfunction during metabolic acidosis: role of impaired energy metabolism // Am J Physiol. - 1991. - Vol. 261, № 5. - Pt 2. - P. 1481-1486.