Оценка отдаленных результатов коронарного стентирования и роль сосудистого эндотелиального фактора роста-А в течении различных форм ишемической болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сенькина Екатерина Ивановна

• Сенькина Екатерина Ивановна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Сенькина Екатерина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Определение эндотелиальной функции

1.1. Строение и функция эндотелия артерий

1.2. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца

2. Чрескожные коронарные вмешательства в лечении различных вариантов ишемической болезни сердца

3. Влияние чрескожных коронарных процедур на функцию эндотелия

4. Особенности дисфункции эндотелия при коронарном стентировании на фоне острого коронарного синдрома

5. Особенности эндоваскулярной реваскуляризации среди больных пожилого возраста

6. Предикторы неблагоприятных исходов коронарного стентирования

7. Роль клинических и ангиографических факторов в развитии неблагоприятных исходов коронарного стентирования

8. Роль маркеров воспаления в оценке риска развития неблагоприятных исходов коронарного стентирования

9. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста-А в развитии неблагоприятных исходов коронарного стентирования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Общая характеристика больных стабильной ишемической болезнью сердца

2.3. Общая характеристика больных острым коронарным синдромом

2.4. Лабораторное обследование

2.5. Коронарография и коронарное стентирование

2.6. Эхокардиография

2.7. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ НА УРОВЕНЬ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА-А

3.1. Влияние коронарного стентирования на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста-А в плазме крови больных стабильной ишемической болезнью сердца в зависимости от возраста

3.2. Влияние коронарного стентирования на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста-А в плазме крови больных острым коронарным синдромом в зависимости от возраста

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ И ИХ ПРЕДИКТОРЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО ВАРИАНТА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ВОЗРАСТА БОЛЬНЫХ

4.1. Отдаленные результаты коронарного стентирования у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

4.1.1. Роль клинико-анамнестических, процедуральных и лабораторных факторов в развитии совокупных неблагоприятных исходов (МАСЕ) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

4.1.2. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста-A и интерлейкина-8 в развитии неблагоприятных исходов коронарного стентирования у больных стабильной ишемической болезнью сердца

4.1.3. Оценка частоты ангиографического рестеноза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

4.1.4. Роль клинико-анамнестических, процедуральных и лабораторных факторов в развитии ангиографического рестеноза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

4.1.5. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста-A и интерлейкина-8 в формировании ангиографического рестеноза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

4.2. Отдаленные результаты коронарного стентирования у больных острым коронарным синдромом

4.2.1. Роль клинико-анамнестических, процедуральных и лабораторных факторов в развитии совокупных неблагоприятных исходов (МАСЕ) у больных острым коронарным синдромом

4.2.2. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста-A и интерлейкина-8 в развитии неблагоприятных исходов коронарного стентирования у больных острым коронарным синдромом

4.2.3. Оценка частоты ангиографического рестеноза у больных острым коронарным синдромом

4.2.4. Роль клинико-анамнестических, процедуральных и лабораторных факторов в развитии ангиографического рестеноза у больных острым коронарным синдромом

4.2.5. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста-A и интерлейкина-8 в формировании ангиографического рестеноза у больных острым коронарным синдромом

Глава 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ СОВОКУПНЫХ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО СТЕНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ

5.1. Определение задач моделирования и разработка модели прогнозирования МАСЕ

5.2. Изучение связи признаков с развитием совокупных неблагоприятных исходов коронарного стентирования (МАСЕ)

5.3. Прогнозирование развития совокупных неблагоприятных исходов в постимплантационном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка отдаленных результатов коронарного стентирования и роль сосудистого эндотелиального фактора роста-А в течении различных форм ишемической болезни сердца»

Актуальность темы

По данным Всемирной Организации Здравоохранения в настоящее время на долю сердечно-сосудистых заболеваний приходится 16% всех летальных исходов в мире [242]. При этом, наиболее значимой патологией, приводящей к смерти, является ишемическая болезнь сердца (ИБС) [167]. От 43 до 57% смертей происходят по причине острого инфаркта миокарда и его осложнений [19, 37].

Внедрение в практику эндоваскулярных методов лечения при стабильном течении ИБС и остром коронарном синдроме (ОКС) способствует повышению госпитальной и долгосрочной выживаемости, улучшению перфузии миокарда, уменьшению клинических проявлений стенокардии и повышению качества жизни

[43].

Однако, наиболее актуальной проблемой успешно проведённых эндоваскулярных процедур остается развитие комбинированных конечных точек - major adverse cardiac events (МАСЕ), а также их частного случая - рестеноза в стенте (РВС), который определяется уменьшением окружности просвета стента или стентированного сегмента на 50% и более в ближайшем и отдаленном периодах коронарного стентирования [14].

Несмотря на высокий уровень успеха, баллонная ангиопластика и повторное стентирование РВС не гарантируют абсолютную профилактику рецидива рестеноза [17]. В связи с этим, имеется необходимость в поиске новых факторов риска и подходов к профилактике развития МАСЕ и РВС.

Учитывая общемировую тенденцию к старению населения, увеличение доли лиц пожилого возраста в структуре больных ИБС, а также расширение показаний к эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, возникает необходимость в изучении предикторов неблагоприятных исходов эндоваскулярных процедур у

этой возрастной категории. Понимание особенностей патогенеза стабильной и нестабильной форм ИБС, а также особенностей иммуно-воспалительного ответа на имплантацию стента может помочь лечащему врачу предугадать развитие неблагоприятных исходов и предпринять меры по их профилактике.

Степень разработанности темы исследования

Одним из наиболее значимых механизмов в развитии МАСЕ и ангиографического РВС в после проведенного коронарного стентирования является локальный иммунновоспалительный процесс, опосредованный факторами эндотелиальной дисфункции - нейрогормональными веществами, секретируемыми эндотелием и клетками моноцитарно-макрофагального ряда: цитокинами (фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1В, интерлейкин-6, интерлейкин-8), факторами роста и прокоагулянтной активности (фактор Виллебранда, ингибитор активации плазминогена), молекулами межклеточной адгезии, С-реактивным белком и другими [35].

В настоящее время в мировой и отечественной литературе недостаточно освящены вопросы иммуновоспалительного ответа на повреждение при имплантации коронарного стента, и в частности, его ангиогенной составляющей, которой является сосудистый эндотелиальный фактор роста-А (VEGF-A). В эксперименте на животных векторное введение УБОБ-Л стимулировало умеренную гиперплазию неоинтимы и скорое закрытие стента несколькими слоями эндотелия. Однако, метод не нашёл применения у человека ввиду бесконтрольной гиперплазии неоинтимы вплоть до развития рестеноза [36].

Активность УБОБ-Л привлекла внимание научного сообщества после публикации ряда исследований, где была описана корреляция между его высоким уровнем после имплантации стента с развитием ангиографического рестеноза в отдаленном периоде у пациентов со стабильной формой ИБС. Было показано

различие ангиогенного ответа у больных разных возрастных групп. Это послужило поводом для выполнения данной диссертационной работы и анализа динамики уровня VEGF-A у пациентов со стабильным и нестабильным течением ИБС.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: оценить роль сосудистого эндотелиального фактора роста-А и других маркеров в развитии неблагоприятных исходов отдаленного периода коронарного стентирования в зависимости от клинического варианта ишемической болезни сердца и возраста больных.

Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить влияние коронарного стентирования на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста-A в плазме крови больных со стабильной ишемической болезнью сердца в зависимости от возраста.

2. Изучить влияние коронарного стентирования на уровень сосудистого эндотелиального фактора роста^ в плазме крови больных с острым коронарным синдромом в зависимости от возраста.

3. Оценить отдаленные результаты коронарного стентирования в зависимости от клинического варианта ишемической болезни сердца и возраста больных.

4. Изучить роль сосудистого эндотелиального фактора роста^ в развитиии совокупных неблагоприятных исходов коронарного стентирования в зависимости от клинического варианта ишемической болезни сердца и возраста больных.

5. Определить суррогатные маркеры совокупных неблагоприятных исходов среди клинических, анамнестических, ангиографических и лабораторных факторов в зависимости от клинического варианта ишемической болезни сердца.

Научная новизна

Автором впервые установлено значительное снижение уровня УБОБ-А в плазме крови вплоть до нулевых значений на фоне догоспитальной гепаринизации в рамках стандартной терапии острого коронарного синдрома. На фоне отмены гепарина уровень УБОБ-А вновь повышался до показателей, сопоставимых с теми пациентами, кто гепарин не получал.

В данной работе выделены биохимические предикторы рестеноза внутри стента у больных различными вариантами ИБС: у больных стабильной ИБС - это значительное нарастание в динамике УБОБ-А и интерлейкина-8, в то время как у больных ОКС - это значительное повышение тропонина I и креатинина после имплантации стента.

Выявленная взаимосвязь между высоким содержанием тропонина I после коронарного стентирования, исходно сниженной фракции выброса левого желудочка и уровнем УБОБ-Л после коронарного стентирования свидетельствует о высоком ангиогенном потенциале в момент острой ишемии миокарда и косвенном участии УБОБ-Л в развитии МАСЕ.

Описаны особенности больных различными вариантами ИБС пожилого возраста. Выявлено, что в группе больных стабильной ИБС наблюдается сниженный ангиогенный ответ в результате повреждения артерии имплантированным стентом (показатель УБОБ-А не изменялся в течение суток). В группе больных ОКС пожилой возраст является предиктором МАСЕ, но не рестеноза в стента. При этом, с развитием рестеноза в этой возрастной группе связан высокий уровень креатинина через сутки после имплантации стента.

Практическая значимость работы

Данное исследование позволяет выделять пациентов высокого риска развития совокупных неблагоприятных исходов коронарного стентирования, в частности - РВС. В соответствии с этим: своевременно обследовать пациентов на предмет досимптомного усугубления состояния коронарного русла, более тщательно следить за приверженностью пациентов к терапии и своевременно коррегировать медикаментозную терапию.

Методология и методы исследования

В исследовании участвовали 98 больных в возрасте от 38 до 74 лет. Первую группу составили 47 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (в том числе 41 мужчина и 6 женщин в возрасте от 38 до 74 лет), прошедшие коронарную ангиопластику и стентирование на базе Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова. Вторую группу составил 51 пациент с острым коронарным синдромом (29 мужчин и 22 женщины в возрасте от 39 до 74 лет), прошедших коронарное стентирование на базе ГБУЗ СПб «Александровская больница».

В соответствии с международной классификацией Всемирной организации здравоохранения все участники исследования были разделены на две возрастных подгруппы: пациенты среднего возраста (36 - 59 лет), и пациенты пожилого возраста (60 - 74 лет). Таким образом, группу 1 составили 28 пациентов среднего возраста (59,6%) и 19 пациентов пожилого возраста (40,4%), а группу 2-22 пациента среднего возраста (43,1%) и 29 пациентов пожилого возраста (56,9%).

В обеих группах пациентов оценивались клинико-анамнестические данные, проводилось инструментальное и лабораторное обследование с определением

уровня VEGF-А в плазме крови, других лабораторных показателей непосредственно перед коронарным стентированием и через сутки после его выполнения. В дальнейшем выполнялся анализ развития отдаленных исходов коронарного стентирования и роли VEGF-А и других маркеров в их возникновении с учетом клинического течения ИБС и возраста больных.

В группе больных стабильной ИБС контрольная коронарография выполнялась в течение 12 месяцев после имплантации стента; в группе ОКС - в течение 6 месяцев после коронарного стентирования. Наличие у больного ангиографического рестеноза диагностировалось при закрытии неоинтимой более 50% внутреннего диаметра стентированного сегмента при наличии симптомов стенокардии или без них.

Сбор и накопление данных производилось в программе Excel. Статистический анализ данных проводили с использованием программы «Statistica 10». Нормальность распределения оценивалась критерием Шапиро-Уилка. Количественные признаки описаны медианой и межквартильным интервалом (25; 75). Качественные признаки представлены в виде абсолютных значений и процента от общего числа.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Коронарное стентирование сопровождается повышением уровня сосудистого эндотелиального фактора роста-A в плазме крови на следующие сутки после имплантации стента преимущественно у лиц среднего возраста со стабильной формой ишемической болезни сердца.

2. Основным неблагоприятным исходом постимплантационного периода коронарного стентирования как при стабильной форме ишемической болезни сердца, так и при остром коронарном синдроме, является ангиографический рестеноз внутри стента.

3. Динамическое увеличение уровня сосудистого эндотелиального фактора роста-A в плазме крови через сутки после имплантации стента свыше 1059 пг/мл

может рассматриваться как предиктор ангиографического рестеноза, а увеличение свыше 608 пг/мл - как предиктор совокупных неблагоприятных исходов (тромбоз стента, его рестеноз, острый коронарный синдром, потребность в аорто-коронарном шунтировании, острое нарушение мозгового кровообращения, смерть) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

4. Выраженный прирост уровня тропонина I свыше 1497 нг/мл и креатинина свыше 100 мкмоль/л через сутки после коронарного стентирования является предиктором совокупных неблагоприятных исходов, включая формирование ангиографического рестеноза внутри стента у пациентов с острым коронарным синдромом.

Реализация и внедрение результатов диссертации

Использование УБОБ-Л в качестве прогностического маркера в оценке риска развития рестеноза в стенте при стабильной ИБС внедрены и апробированы на базе Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург.

Оценка риска развития ангиографического рестеноза и МАСЕ на основании использования уровня креатинина и тропонина I в сыворотке крови внедрена на базе СПб ГБУЗ «Александровская больница», г Санкт-Петербург.

На основании результатов проведённого исследования становится возможным выделение пациентов из группы риска развития совокупных неблагоприятных исходов эндоваскулярной реваскуляризации. Это позволяет осущестлять профилактику развития МАСЕ путем более тщательного наблюдения за приверженностью пациентов к назначенной медикаментозной терапии, своевременно обследовать пациентов на предмет развиия того или иного неблагоприятного исхода.

Апробация и публикация материалов исследования

Результаты диссертации представлены на научно-практической конференции с международным участием "Актуальные вопросы интервенционной радиологии. Организация медицинской помощи, диагностика, лечение и реабилитация" (2016 г. Санкт-Петербург), научно-образовательном форуме "VI Международный форум кардиологов и терапевтов" (2017 г. Санкт-Петербург), научно-практической конференции «Научно-педагогическая школа клиницистов профессора С.П. Боткина и его вклад в развитие отечественной медицины» (2022 г. Санкт-Петербург), междисциплинарном арктическом форуме «Северное сияние», (2022 г. Воркута).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Автор принимал личное участие в инициации, подготовке, анализе литературных данных по теме диссертации. Автором самостоятельно выполнен отбор пациентов в соответствии с критериями включения и исключения, анализ лабораторно-инструментальных данных, статистическая обработка и последующее написание текста диссертации. Необходимые коррективы вносились научным руководителем.

Автор всецело принимал участие в подготовке и написании публикаций, а также выступал с докладами на научно-практиеских конференциях.

Структура и объем диссертации

Текст диссертации изложен на 169 страницах. Структура диссертации включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, дискриминантную модель прогнозирования совокупных неблагоприятных исходов, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Список литературы содержит 269 источников, в том числе 44 отечественных и 225 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Определение эндотелиальной функции 1.1. Строение и функция эндотелия артерий

Эндотелий артерий представляет собой огромный по общей площади секреторный орган, состоящий из 1 или 2 слоев клеток различного фенотипа (синусоидных, фенестрированных, высоких, решетчатых и соматических), локализующихся в том или ином сегменте в зависимости от условий гемодинамики, микроокружения и взаимодействия с другими клетками [1].

Основными функциями эндотелиоцитов, помимо структурной, является секреторная способность. Эндотелиоциты секреторного фенотипа выделяют в кровь более 20 различных биологически активных веществ, направленных на поддержание тонуса сосуда, адгезивного состояния и тромбогенности [18].

Поддержание тонуса сосудов осуществляется путем секреции факторов вазодилатации (N0, простагландины, натриуретические пептиды) и вазоконстрикции (эндотелин, ангиотензин-П). Поддержание тромбогенности - за счет синтеза ингибитора активатора плазминогена - РА1-1, РА1-2 и фактора Виллебранда; атромбогенности - за счет синтеза тканевого активатора плазминогена - КРА и тромбомодулина. Адгезивная способность выражается в выделении молекул адгезии (Р-селектин, Е-селектин, УСАМ, 1САМ, РЕСАМ). Помимо этого, эндотелий синтезирует ряд факторов роста (фактор роста тромбоцитов - PGF, фактор роста фибробластов - FGF, васкуло-эндотелиальной фактор роста - УEGF-A), участвующих в регенераторных процессах.

Нормальная функция эндотелия и гармоничная секреция в кровь перечисленных биологически активных веществ напрямую зависит от внешних

факторов. Наибольшее значение среди них имеют физические (гемодинамические) -резкое изменение напряжения сдвига при прохождении объема крови под высоким давлением; биохимические - гипергликемия, гиперурикемия, гипергомоцистеинемия; токсические - курение, тяжелые металлы; инфекционно-воспалительные: бактериальные, вирусные, аутоиммунные заболевания, а также повреждение свободными радикалами кислорода, образующихся в большом количестве в реакциях оксидативного стресса [24].

На определенном этапе уровень воздействия на клетки перечисленных факторов превышает возможности физиологической защиты, вызывая прямое повреждение клеток и нарушение их функции [38].

Активация эндотелиальных клеток при их повреждении происходит в 2 этапа. Первая фаза (быстрая) подразумевает сокращение эндотелиальных клеток и экспрессию Р-селектина (фактор адгезии лейкоцитов и тромбоцитов), фактора Виллебранда (фактор тромбогенности) и тканевого активатора плазминогена (фактор атромбогенности). Вторая фаза (замедленная) подразумевает синтез ряда белков с развитием микроструктурных изменений, приводящих к нарушению реактивности, ремоделированию и повреждению [119].

Нарушение нормальной функции эндотелия, а именно: тенденция к вазоспазму, повышение тромбогенности и адгезивной способности - является независимым фактором риска ангиопатии. Изменения в структуре и функции эндотелия, а затем - и самих артерий, приводят к усугублению перфузии кровоснабжаемого органа. В настоящее время эндотелиальная дисфункция рассматривается, как наиболее значимое звено в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний [79, 200].

1.2. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца

На ранних этапах ишемической болезни сердца (ИБС) наблюдается снижение ангиорелаксирующей способности эндотелия за счёт уменьшения

выработки вазодилататоров - оксида азота (NO) и простагландинов, а также доминирования синтеза вазоконстрикторов - эндотелина-1.

Биологическое значение NO весьма многообразно. Первая и главная функция этой молекулы состоит в осуществлении эндотелий-зависимой вазодилатации.

Оксид азота - короткоживущая молекула, распадающаяся в течение нескольких милисекунд [175]. Ее биологические эффекты дозозависимы: в низких концентрациях (<1 мкМ) преобладают протективные эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы. При высоких концентрациях (>1 мкМ) преобладающими становятся реакции объединения со свободными радикалами кислорода и образования пероксинитрита - фактора свободнорадикального повреждения [83].

Помимо вазорегуляции, функция NO состоит в контроле экспрессии молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1, Е-селектина) и подавлении активности моноцитарного хемотаксического фактора [123, 240]. Это защищает сосудистую стенку от оседания на ее поверхности моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов соответственно, предотвращает воспаление, снижает тромбогенность и способствует нормальной реологии крови.

В 1991 году по данным исследования Bassenge E. продемонстрировано влияние NO на предотвращение активации тромбоцитов, снижение их аггрегационной способности и секреторной активности путем повышения в них уровня циклического гуанозин-монофосфата [161]. В 1997 году - Sarkar R. и соавт, а в 2002 году - Kerkhoff C.J., показали, что NO препятствует ремоделированию сосудистой стенки путём подавления пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов в ее структуре [141, 212].

Таким образом, значимым звеном патогенеза эндотелиальной дисфункции при ИБС является уменьшение защитных свойств NO, что выражается в снижении вазорегуляции, антиадгезивных свойств в отношении лейкоцитов и тромбоцитов, антипролиферативных и антитромботических свойств.

Эндотелин-1 является одним из самых сильных вазоконстрикторов наряду с ангиотензином II и адреналином [171]. В физиологических условиях его содержание в крови близко к нулю или не определяется. Синтез эндотелина-1 запускается лишь при стимуляции эндотелиоцитов адреналином, тромбином, ангиотензином и вазопрессином [30]. Краткосрочным эффектом преобладания концентрации эндотелина-1 является вазоспазм, приводящий к повышению внутрисосудистого давления и увеличению напряжения сдвига. Долгосрочным эффектом является пролиферация гладкомышечных клеток сосудов и фибробластов [229]. Известно, что фибробласты являются основным источником коллагена IV типа, который характеризует степень плотности сосудистой стенки и снижает ее эластические свойства. Со временем при накоплении в структуре артериальной стенки коллагена IV типа наблюдается ремоделирование артерии.

Ещё одним звеном патогенеза эндотелиальной дисфункции при ИБС является нарушение адгезивной способности эндотелия. Основными молекулами адгезии являются VCAM-1, ICAM-1 и E-селектин. В норме их содержание на поверхности эндотелия минимально или отсутствует и нарастает в значительной степени при стимуляции эндотелиоцитов. По данным Blankenberg, уровни этих молекул достоверно повышаются при ИБС [63].

Экспрессия VCAM и ICAM приводит к массовой и плотной адгезии лейкоцитов на поверхности эндотелия, что обуславливает развитие локального воспаления, лежащего в основе атеросклероза, синдрома ишемии-реперфузии после реваскуляризации и развития рестеноза в стенте после эндоваскулярных процедур [76].

Важным звеном патогенеза ИБС является нарушение гемостаза, в частности - повышение выработки фактора Виллебранда. Этот мультимерный гликопротеин выделяется в кровь только активированным эндотелием и участвует в адгезии тромбоцитов к поврежденному участку артерии, таким образом, фактор Виллебранда, определяемый в сыворотке крови является маркером повреждённого эндотелия [64, 164].

В процессе прогрессирования ИБС наблюдается последовательное влияние на эндотелиоциты воспалительных агентов. Среди них наибольшее значение имеют: фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-1 (инициатор иммунных реакций), интерлейкин-6 (главный индуктор белков острой фазы, в частности С-реактивного белка), фактор активации тромбоцитов (способствует реализации протромбогенного потенциала), С-реактивный белок и другие. Перечисленные факторы приводят к прямому повреждающему действию в отношении эндотелиоцитов и кардиомиоцитов за счет блокады дыхательной цепи митохондрий и стимуляции выработки Е-селектина и Р-селектина - факторов адгезии лейкоцитов к стенке артерии [16].

Помимо этого, повышается восприимчивость эндотелия артерий к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП) [115], что отражается в их субинтимальном накоплении и окислении. Вместе с липопротеидами низкой плотности субинтимально накапливаются моноциты нейтрофилы, тромбоциты, Ти В-лимфоцитами, стимулирующие выработку эндотелиоцитами и гладкомышечными клетками моноцит-хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1) и интерлейкина-8 [76]. Последние вовлекают в процесс дополнительный пул моноцитов и макрофагальный колонийстимулирующий фактор, необходимый для трансформации моноцитов в тканевые макрофаги [6]. Задача вновь образованных тканевых макрофагов состоит в поглощении окисленных ЛПНП и формировании пенистых клеток, составляющих ядро атероматозной бляшки. Помимо пенистых клеток (до 80% состава), ядро содержит свободные липиды, клеточный детрит, фибрин и гладкомышечные клетки [138].

На дальнейших этапах макрофаги и гладкомышечные клетки синтезируют факторы роста, выделяют хемоаттрактанты, привлекающие дополнительный пул клеток из медии артерии в интиму. Накопление клеток приводит к увеличенному синтезу компонентов межклеточного матрикса ядра бляшки и синтезу коллагена, протеогликанов, эластина, составляющих фиброзную покрышку [138].

Помимо этого, бляшка растёт в объёме за счёт накопления внеклеточных липидов, полученных после гибели пенистых клеток под действием окисленных

липопротеидов или в результате апоптоза. Наряду с этим процессом зачастую происходит кальцификация, которая может быть как центральной (располагаться у ядра и в местах скопления макрофагов), так и диффузной. В отдельных случаях кальцификация может быть выраженной настолько, что липидное ядро полностью замещается отложениями кальция [47].

Посмертные исследования больных ОКС показали, что большинство фатальных случаев приходится на разрыв бляшки (55-65%), менее часто встречались эрозии бляшки (30-35%) и значительно реже тромбоз провоцировали кальцинированные бляшки (2-4%) [210]. Позднее, эти данные были подтверждены в исследовании Falk E. и соавт. с участием 1847 больных, скончавшихся в результате ОКС [93].

Таким образом, возможны несколько вариантов исхода атерогенеза: разрыв бляшки, ее эрозирование и кальцификация. Первые два процесса чаще вызывают острый тромбоз артерии с развитием ОКС; кальцификация реже приводит к острому тромбозу и, как правило, проявляет себя в виде стабильной стенокардии [142].

2. Чрескожные коронарные вмешательства в лечении различных вариантов

ишемической болезни сердца

В соответствии с последней версией Российских национальных рекомендаций по лечению стабильной ИБС и хронического коронарного синдрома от 2019 г., чрескожные коронарные вмешательства показаны при наличии клинически выраженной стенокардии, недостаточной эффективности медикаментозной терапии и наличии гемодинамически значимого стеноза коронарных артерий, доказанного ангиографически [28]. В случае с ОКС реваскуляризация миокарда путем коронарного стентирования считается «золотым стандартом» [23].

В результате проведения чрескожной коронарной ангиопластики и стентирования достигается восстановление коронарного кровотока с достаточной перфузией ишемизированного миокарда, повышение толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни [ 4]. На сегодняшний день эндоваскулярная реваскуляризация остаётся процедурой выбора за счёт малой травматичности, малой инвазивности и низкого риска развития системных осложнений. Имплантация коронарных стентов сопровождается высокой частотой технического успеха, улучшением лабораторных и функциональных показателей, снижением частоты развития совокупных неблагоприятных исходов - МАСЕ (major adverse cardiac events), включающих повторные госпитализации по поводу усугубления течения ИБС, геморрагические и тромботические осложнения - при корректном назначении и грамотном соблюдении пациентом антитромбоцитарной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сенькина Екатерина Ивановна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекян, Б.Г. Виды осложнений чрескожных коронарных вмешательств у больных ишемической болезнью сердца / Б.Г., Алекян, А.В., Стаферов, Н.В. Закарян, Х.Г. Фозилов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 6. - С. 27-34.

2. Богомолов, А.Н. Ретроспективный анализ коронарного стпнтирования у больных пожилого и старческого возраста: дисс. ...канд мед наук: / А.Н. Богомолов. - Санкт-Петербург, 2013. - 150 с.

3. Бокерия, Л.А. Эндоваскулярная хирургия у больных ишемической болезнью сердца с низкой фракцией выброса левого желудочка / Л.А. Бокерия, Б.Г. Алекян, Ю.И. Бузиашвили // М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2008. - №3. - С. 514-524.

4. Бокерия, Л.А. Острый коронарный синдром. Возможности диагностики и лечения / Ю.И. Бузиашвили, В.С. Работников, Б.Г. Алекян, С.Т. Мацкеплишвили // М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН // 2004. - №6. -С. 416-443.

5. Вершинина, Е.О. Отдаленные исходы плановых эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях / Е.О. Вершинина, А.Н. Репин // Кардиология. - 2018. - №7. - С. 5-13.

6. Владимирская, Т.Э. Апоптоз клеток стенки коронарных артерий как фактор развития и прогрессирования коронаросклероза / Т.Э. Владимирская, И.А. Швед, С.Г. Криворот // Вестник РАМН. - 2013. - №9. - С. 22-26.

7. Габбасов, З.А. Роль эозинофильных гранулоцитов в возникновении рестеноза у пациентов после коронарного стентирования с помощью стентов, покрытых лекарственным веществом / З.А. Габбасов, С.Г. Козлов, А.Э. Имаева и соавт // Терапевтический архив. - 2014. - №9. - С. 90-96.

8. Габбасов, З.А. Особенности воспалительной реакции у пациентов с ИБС после имплантации стентов с лекарственным покрытием / З.А. Габбасов, С.Г. Козлов, А.Э. Имаева и соавт // Клиническая геронтология. - 2014. - №6. - С. 3-8.

9. Григорьев, В.С. Анатомическая шкала оценки риска SYNTAX Score -инструмент определения тяжести поражения коронарного русла и прогнозирования исходов эндоваскулярных вмешательств / В.С. Григорьев, К.В. Петросян, А. В. Абросимов // Креативная кардиология. - 2019. - №2. - С. 159172.

10. Демчук, О.В. Контрастиндуцированная нефропатия у пациентов с острым коронарным синдромом: клиническое значение, диагностика, методы профилактики / Демчук О.В., Сукманова И.А., Пономаренко И.В., Елыкомов В.А. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - №2. - C.82-88.

11. Екушева, Е. В. Пожилой пациент с коморбидной патологией в практике кардиолога / Е.В. Екушева // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - №11. - С. 26-29.

12. Заклякова, Л.В. Гепарин: современные вопросы терапии / Л.В. Заклякова, Е.Г. Овсянникова // Астраханский медицинский журнал - 2018. - №1.

- С. 14-22.

13. Землянская, Н.С. Современное состояние проблемы рестеноза коронарных артерий после эндоваскулярного стентирования / Н.С. Землянская, Г.А. Дербисалина, М.А. Арипов, В.В. Землянский // Наука и Здравоохранение. -2020. - №22. - С. 32-48.

14. Козлов, К.Л. Безболевая форма ишемии миокарда: патогенез, механизмы развития, диагностика и лечение (научный обзор) / К.Л. Козлов, Г.Г. Хубулава, А.Н. Шишкевич // Профилактическая и клиническая медицина. - 2018.

- №69. - С. 78-84.

15. Кутафина, Н. В. Тромбоцитарная активность у мужчин пожилого возраста без явных признаков патологии / Н.В. Кутафина, И.Н. Медведев // Вестник ТвГУ. Серия «Биология и экология». - 2016. - №4. - С. 67-74.

16. Лутай, М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу / М.И. Лутай // Укр кардюл журн. - 2002. - №5. - С. 45-49.

17. Макарова, А.В. Отдаленные результаты стентирования венечных артерий у мужчин с андрогенодефицитом и ишемической болезнью сердца / А.В. Макарова, С.Б. Шустов, В.П. Кицышин, Н.В. Ворохобина // Боткинские чтения: Всероссийский терапевтический конгресс с международным участием, Санкт-Петербург, 23-24 апреля 2019 года. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье». - 2019. - С. 159.

18. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая // Харьков, Издательство «ТОРСИНГ». - 2000. - С. 10-20.

19. Малков, П.В. Россия в цифрах. 2019 / П.В. Малков // Крат.стат.сб. Росстат- M. - 2019. - С. 527-549.

20. Манчуров, В.Н. Дистальный радиальный доступ для чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца / В.Н. Манчуров, О.С. Орлов, К.В. Анисимов и соавт // Эндоваскулярная хирургия. - 2018. - №4. - С. 438-444.

21. Осипова, Е.С. Предикторы рестеноза коронарных артерий после стентирования у женщин с ожирением: дисс. ...канд мед наук: / Е.С. Осипова. -Барнаул, 2019. - 166 с.

22. Петрищев, Н.Н. Диагностическая значимость определения содержания факторов повреждения эндотелия для оценки выраженности эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме / Н.Н. Петрищев, Л.В. Васина, А.А. Сапегин // Клиническая больница. - 2015. - №11. - С. 41-45.

23. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 июля 2015 г. №404ан "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром инфаркте миокарда (с подъемом сегмента ST электрокардиограммы)".

24. Пузик, С.Г. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе артериальной гипертензии и прогрессировании атеросклероза / С.Г. Пузик // Семейная медицина. - 2018. - №76. - С. 69-74.

25. Рафаели, И.Р. Прогностическая ценность показателя остаточного поражения коронарных артерий по шкале SYNTAX Score у пациентов с острым инфарктом миокарда без подъема сегмента ST на среднеотдаленном этапе наблюдения / И.Р. Рафаели, А.Ю. Киреева, А.Н. Рогатова и соавт // Кардиология.

- 2021. - №7. - С. 36-43.

26. Реброва, Т. Ю. I/D полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста / Т.Ю. Реброва, Э.Ф. Муслимова, Н.В. Панова и соавт. // Российский кардиологический журнал. - 2014.

- №114. - С. 77-81.

27. Рекомендации по количественном оценке структуры и функции камер сердца / Авторы (рабочая группа): Ю.А. Васюк [и др.] // Российский кардиологический журнал - 2012. - №4. - С. 1-27.

28. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома, перевод с английского / Авторы (рабочая группа): J. Knuuti [и др.] // Российский кардиологический журнал - 2019. - №2. -С. 62.

29. Клинические рекомендации РКО по стабильной ишемической болезни сердца / Авторы (рабочая группа): О.Л. Барабаш [и др.] // Российский кардиологический журнал - 2020. - №11. - 111 с.

30. Рябченко, А.Ю. Роль оксида азота и эндотелина-1 в развитии ишемических нарушений мозгового кровообращения / А.Ю. Рябченко А.М. Долгов, Е.Н. Денисов и соавт. // Неврологический вестник. - 2014. - № 1. - С. 3437.

31. Сагун, Б.В. Комплексная неинвазивная оценка отдаленных результатов реваскуляризации миокарда с использованием стентов у пациентов с ишемической болезнью сердца: дис. ... канд. мед. наук: / Б.В. Сагун. - Санкт-Петербург, 2009. - 151 с.

32. Снегова, В.А. Сравнительное иммунологическое исследование клеточных реакций в нестабильных и стабильных атеросклеротических поражениях у человека: дисс. ...канд биол наук: / В.А Снегова. - Санкт-Петербург, 2021. - 128 с.

33. Терешина, Ю.С. Результаты хирургического лечения и качество жизни больных с сочетанным поражением коронарных и каротидных артерий / Ю.С. Терешина // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». - 2012. - №5. - С. 5-11.

34. Тишко В.В. Эфферентная терапия в профилактике и лечении рестеноза коронарных артерий: дисс. ...докт мед наук: / В.В. Тишко. - Санкт-Петербург, 2015. - 379 с.

35. Тишко, В.В. Отдаленные результаты влияния эфферентной терапии на ой стенокардией напряжения после коронарной ангиопластики и стентирования / В.В. Тишко // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2015. - № 49. - С. 7-12.

36. Тишко, В.В. Влияние эфферентной терапии на вязкость крови у пациентов со стабильной стенокардией напряжения после коронарной ангиопластики и стентирования / В.В. Тишко, А.Н. Бельских, В.В. Тыренко [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2014. - № 48. - С. 7-11.

37. Тыренко, В.В. Динамика параметров липидного обмена у пациентов, ранее не достигавших целевых значений холестерина липопротеинов низкой плотности / В.В. Тыренко, А.Э. Никитин, Д.Е. Рожков [и др.] // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2022. - № 28. - С. 29-33.

38. Тюренков, И.Н. Антиоксидантная терапия эндотелиальной дисфункции / И.Н. Тюренков, А.В. Воронков, А.А. Слиецанс и соавт // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2013. - №1. - С. 14-25.

39. Федорченко, А.Н. Рестеноз как основная проблема после чрескожных коронарных вмешательств: дис. ... докт мед. наук: / А.Н. Федорченко -Новосибирск, 2009. - 267 с.

40. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова, И.Я. Ярек-Мартынова и соавт // Сахарный диабет. - 2011. -№1. - С. 81-88.

41. Шмагель, К.В. Гуморальные факторы иммунной системы: учебное пособие / К.В. Шмагель, В.А.Черешнев. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМУ им ак. Е.А. Вагнера Росздрава. - 2011. - 247 с.

42. Шувалова, Ю.А. Патофизиологические механизмы и генетические маркеры рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств / Ю.А. Шувалова, А.Н. Мешков, А.И. Каминный и соавт // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - №5. - С. 107-114.

43. Шуленин, К.С. Периоперационный инфаркт и повреждение миокарда: факторы риска, механизмы развития и клинико-эпидемиологические особенности / К.С. Шуленин, Д.В. Черкашин, И.А. Соловьев [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2022. - №3. - С. 557-566.

44. Ягода, А.В. Диагностическая значимость сосудисто-эндотелиального фактора роста у пациентов с первичным пролапсом митрального клапана / А.В. Ягода // Кардиоваскулярная терапия и профилактика // 2017. - №6. - С. 105-110.

45. Aird, W.C. Phenotypic heterogeneity of the endothelium: I. Structure, function, and mechanisms / W.C. Aird // Circ. Res. - 2007. - Vol. 100(2). - P. 158-173.

46. Ajani, A.E. Usefulness of periprocedural creatinine phosphokinase-MB release to predict adverse outcomes after intracoronary radiation therapy for in-stent restenosis / A.E. Ajani, R. Waksman, A.K. Sharma [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2004. -Vol. 93 (3). - P. 313-317.

47. Akers, E.J. Plaque Calcification: Do Lipoproteins Have a Role? / E.J. Akers, S. J. Nicholls, B. A. Di Bartolo // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2019. - Vol. 39 (10). - P. 1902-1910.

48. Akhtar, M. Use of intravascular ultrasound vs. optical coherence tomography for mechanism and patterns of in-stent restenosis among bare metal stents and drug eluting stents / M. Akhtar, W. Liu // J. Thorac. Dis. - 2016. - Vol. 8. (1). - P. 104-108.

49. Alexeyev, M. F. Is there more to aging than mitochondrial DNA and reactive oxygen species? / M.F. Alexeyev // FEBS J. - 2009. - Vol. 276(20). - P. 5768-5787.

50. Alfonso, F. Treatment of patients with in-stent restenosis / F. Alfonso, M.J. Perez-Vizcayno, A. Cruz [et al.] // Eurolntervention. - 2009. - Vol. 5. - P. 70-78.

51. Ambrosio, G. Reperfusion injury: Experimental evidence and clinical implications / G. Ambrosio, I. Tritto // American Heart Journal. - 1999. - Vol. 138(2). - P. 69-75.

52. Aronson, D. Revascularization for coronary artery disease in diabetes mellitus: angioplasty, stents and coronary artery bypass grafting. / D. Aronson, E.R. Edelman // Rev Endocr Metab Disord. - 2010 - Vol. 11(1). - P. 75-86.

53. Arutyunyan, I.V. Role of VEGF-A165 receptors in angiogenesis / I.V. Arutyunyan, E.Yu, A.V Kananyhina, [et al] // Geny i kletki. - 2013. - Vol. 1(8). - P. 12-18.

54. Ashikari-Hada, S. Comparison of the effects of heparin and modified heparins / S. Ashikari-Hada, H. Habuchi, Y. Kariya, K. Kimata. // J. Biol. Chem. -2005. - Vol. 280. - P. 31508-31515.

55. Au Yeung, S. L. Vascular Endothelial Growth Factor and Ischemic Heart Disease Risk: A Mendelian Randomization Study. / S. L. Au Yeung, H. S. Lam., C. M. Schooling // J. Am. Heart. Assoc. - 2017. - Vol. 6(8). - P. 56-73.

56. Azimi-Nezhad, M. Vascular endothelial growth factor from embryonic status to cardiovascular pathology / M. Azimi-Nezhad // Rep. Biochem. Mol. Biol. - 2014. -Vol. 2(2). - P. 59-69.

57. Bagyura, Z. Association between VEGF Gene Polymorphisms and In-Stent Restenosis after Coronary Intervention Treated with Bare Metal Stent. / Z. Bagyura, L. Kiss, K. Hirschberg, [et al.] // Dis Markers. - 2017. - Vol. 3(6) - P. 46-63.

58. Bauters, C. ACE gene polymorphism and coronary restenosis. / C. Bauters, P. Amouyel, M.E. Bertrand. // Semin. Interv. Cardiol. - 1999. - Vol. 4(3). - P. 145-149.

59. Beckouche, N. The interaction of heparan sulfate proteoglycans with endothelial transglutaminase-2 limits VEGF165-induced angiogenesis. / N. Beckouche, M. Bignon, V. Lelarge, [et al.] // Sci Signal. - 2015. - Vol. 8(385). - P. 70-82.

60. Beckouche, N. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2019 Update: A Report From the American Heart Association / N. Beckouche, M. Bignon, V. Lelarge, [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139(10). - P. 52-59.

61. Berezin, A. E. Predictive role of circulating vascular endothelial growth factor-1 in patients with cardiovascular diseases / A. E. Berezin // Journal of Disease Markers. - 2014. - Vol. 1(3). - P. 1013-1020.

62. BioVendor - Laboratorni medicina a.s https://www.biovendor.com/VEGF-A-human-elisa/PDS.pdf.

63. Blankenberg, S. Circulating cell adhesion molecules and death in patients with coronary artery disease. / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, C. Bickel, [et al.]. // Circulation. - 2001. - Vol. 104(12). - P. 1336-1342.

64. Blann, A.D. Plasma von Willebrand factor, thrombosis, and the endothelium: the first 30 years. / A.D. Blann. // Thromb Haemost. - 2006. - Vol. 95(1). - P. 49-55.

65. Brack, M.J. The Subcutaneous Heparin and Angioplasty Restenosis Prevention (SHARP) trial. Results of a multicenter randomized trial investigating the effects of high dose unfractionated heparin on angiographic restenosis and clinical outcome / M. J. Brack, S. Ray, A. Chauhan, [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. -Vol. 4. - P. 947-954.

66. Braile, M. VEGF-A in Cardiomyocytes and Heart Diseases / M. Braile, S. Marcella, L. Cristinziano, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21(15). - P. 52-64.

67. Brown, R. A., Lip G. Y. H. Monocyte -platelet cross-talk in peripheral artery disease-how much does the pathogenesis of atherosclerosis depend on anatomical location? / R. A. Brown, G. Y. H. Lip. // Ann. Transl. Med. - 2019. - Vol. 7(1). - P. 519-530.

68. Bruczko, M. Evaluation of Vascular Endothelial Growth Factor and Its Receptors in Human Neointima / M. Bruczko, M. Wolanska, A. Malkowski, [et al.] // Pathobiology. - 2016. - Vol. 83(1). - P. 47-52.

69. Buccheri, D, Piraino D, Andolina G, Cortese B. Understanding and managing in-stent restenosis: a review of clinical data, from pathogenesis to treatment. / D. Buccheri, D. Piraino, G. Andolina, B. Cortese. // J Thorac Dis. - 2016. - Vol. 8(10). -P. 150-162.

70. Camare, C. Angiogenesis in the atherosclerotic plaque / C. Camare, M. Pucelle, A. Negre-Salvayre, R. Salvayre. // Redox. Biol. - 2017. - Vol. 12. - P. 18-34.

71. Capodanno, D. Usefulness of the SYNTAX score for predicting clinical outcome after percutaneous coronary intervention of unprotected left main coronary artery disease / D. Capodanno, M.E. Di Salvo, G. Cincotta, [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2009. - Vol. 4. - P. 302-308.

72. Chandrasekar, B. Platelets and restenosis. / B. Chandrasekar, J. F. Tanguay. // JACC - 2000. - Vol. 35. - P. 555-562.

73. Chang, H. K. Coronary stents with inducible VEGF/HGF-secreting UCB-MSCs reduced restenosis and increased re-endothelialization in a swine model / H.K. Chang, P.H. Kim, D.W. Kim, [et al.] // Exp. Mol. Med. - 2018. - Vol. 50. - P. 1-14.

74. Chang, S.H. Lesion Length Impacts Long Term Outcomes of Drug-Eluting Stents and Bare Metal Stents Differently / S.H. Chang, C.C. Chen, M.J. Hsieh. [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8(1). - P. 13 - 19.

75. Chen, Y. Vascular endothelial growth factor promotes cardiomyocyte differentiation of embryonic stem cells. / Y. Chen, I. Amende, T.G. Hampton, [et al.] // Am. J. Physiol.-Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. 1653-1658.

76. Cipollone, F. Elevated circulating levels of monocyte chemoattractant protein-1 in patients with restenosis after coronary angioplasty / F. Cipollone, M. Marini, M. Fazia. [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 327-334.

77. Collet, J. Рекомендации ESC по ведению пациентов с острым коронарным синдромом без стойкого подъема сегмента ST 2020. / J. Collet, H. Thiele, E. Barbato, [et al.]. / Российский кардиологический журнал. - 2021. - Vol. 26(3). - P. 14-18.

78. Cutlip, D. E. Beyond restenosis: five-year clinical outcomes from second-generation coronary stent trials / D. E. Cutlip, A. G. Chhabra, D. S. Baim. [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110(10). - P. 1226-1230.

79. Davignon, J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, P. Ganz. // Circulation. - 2004. - Vol. 109(23). - P. 27-32.

80. Dayal, S. Hydrogen peroxide promotes aging-related platelet hyperactivation and thrombosis / S. Dayal, K.M. Wilson, D.G. Motto, [et al.] // Circulation. - 2013. Vol. 127. - P. 1308-1316.

81. Devaux, Y. Low levels of vascular endothelial growth factor B predict left ventricular remodeling after acute myocardial infarction/ Y. Devaux, M. Vausort, F. Azuaje, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2012. - Vol. 18(4). - P. 330-337.

82. Devlin, G. GRACE Investigators. Management and 6-month outcomes in elderly and very elderly patients with high-risk non-ST-elevation acute coronary syndromes: / G. Devlin, J.M. Gore, J. Elliott, [et al.] // The Global Registry of Acute Coronary Events. - 2008. - Vol. 29(10). - P. 1275-1282.

83. Dignat-George, F. The many faces of endothelial microparticles / F. Dignat-George, C.M. Boulanger // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31. - P. 27-33.

84. Dikalov, S. I. Angiotensin II induced production of mitochondrial reactive oxygen species: potential mechanisms and relevance for cardiovascular disease / S.I. Dikalov, R.R. Nazarewicz. // Antioxidants Redox Signaling. - 2013. - Vol. 19. - P. 1085-1094.

85. Dvorak, H. F. Angiogenesis: update 2005 / H.F. Dworak // J. Thromb. Haemost. - 2005. - Vol. 8. - P. 1835-1842.

86. Dziegielewska-Gesiak, S. Metabolic Syndrome in an Aging Society - Role of Oxidant-Antioxidant Imbalance and Inflammation Markers in Disentangling Atherosclerosis / S. Dziegielewska-Gesiak // Clin. Interv. Aging. - 2021. - Vol. 16. - P. 1057-1070.

87. Edelman, E. R. Effect of controlled adventitial heparin delivery on smooth muscle cell proliferation following endothelial injury / E.R. Edelman, D.H. Adams, M.J. Karnovsky. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1990. - Vol. 87(10). - P. 3773-3777.

88. Eder, P. Association of serum VEGF with clinical response to anti-TNFa therapy for Crohn's disease. / P. Eder, K. Korybalska, L. Lykowska-Szuber. [et al.] // Cytokine. - 2015. - Vol. 76(2). - P. 288-293.

89. Engler, RL. Leukocyte cap- illary plugging in myocardial ischemia and reperfusion in the dog. / R.L. Engler, G.W. Schmid-Schönbein, R.S. Pavelec. // The American Journal of Pathology. - 1983. - Vol. 111(1). - P. 98-111.

90. Erbel, R. Brief review: coronary microembolization/ R. Erbel, G. Heusch. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36. - P. 22-24.

91. Erzen, B. Stable phase post-MI patients have elevated VEGF levels correlated with inflammation markers, but not with atherosclerotic burden. / B. Erzen, M. Silar, M. Sabovic. // BMS Cardiovascular Disorders. - 2014. - Vol. 14. - P. 16-31.

92. Esposito, K. Inflammatory Cytokine Concentrations Are Acutely Increased by Hyperglycemia in Humans: Role of Oxidative Stress. / K. Esposito // Circulation -2002. - Vol. 106(16). - P. 2067-2072.

93. Falk, E. Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view / E. Falk E, M. Nakano, J.F. Bentzon, [et al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34(10). -P. 719-728.

94. Fan, P.C. ADVANCIS Score Predicts Acute Kidney Injury After Percutaneous Coronary Intervention for Acute Coronary Syndrome. / P.C. Fan, T.H. Chen, C.C. Lee, [et al.] // Int J Med Sci. - 2018. - Vol. 15(5). - P. 528-535.

95. Farb, A. Extracellular matrix changes in stented human coronary arteries / A. Farb, F.D. Kolodgie, J.Y. Hwang [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110(8). - P. 940947.

96. Farb, A. Morphological predictors of restenosis after coronary stenting in humans / A. Farb, D.K. Weber, F.D. Kolodgie [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105(25). - P. 2974-2980.

97. Farooq, V. Quantification of incomplete revascularization and its association with five-year mortality in the synergy between percutaneous coronary intervention with taxus and cardiac surgery (SYNTAX) trial validation of the residual SYNTAX score. / V. Farooq, P.W. Serruys, C.V. Bourantas [et al.] // Circulation - 2013. - Vol. 128(2). - P. 141-151.

98. Faxon, D.P. Low molecular weight heparin in prevention of restenosis after angioplasty. Results of Enoxaparin Restenosis (ERA) Trial / D.P. Faxon, T.E. Spiro, S. Minor [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 90(2). - P. 908-914.

99. Ferrara, N. VEGF-A: A critical regulator of blood vessel growth. / D.P. Faxon, T.E. Spiro, S. Minor [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2009. - Vol. 20(4). - P. 158-163.

100. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor / D.P. Faxon, T.E. Spiro, S. Minor [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2009. - Vol. 29(6). - P. 789-791.

101. Ferrara, N. The biology of VEGF and its receptors / N. Ferrara, H.P. Gerber. // LeCouter J Nat. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 669-676.

102. Ferraro, B. Pro-Angiogenic Macrophage Phenotype to Promote Myocardial Repair / B. Ferraro, G. Leoni, R. Hinkel [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2019. - Vol. 73(23). - P. 2990-3002.

103. Fox, K.A. Long-term outcome of a routine versus selective invasive strategy in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome a meta -analysis of individual patient data / K.A. Fox, T.C. Clayton, P. Damman [et al.]. J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 55. - P. 2435-2445.

104. Friehs, I. Vascular endothelial growth factor prevents apoptosis and preserves contractile function in hypertrophied infant heart / I. Friehs, R. Barillas, N.V. Vasilyev [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P 1290-1295.

105. Fuentes, E. Role of oxidative stress on platelet hyperreactivity during aging / E. Fuentes, I. Palomo // Life Sci. - 2016. - Vol.(148). - P. 17-23.

106. Fuentes, F. Platelet oxidative stress as a novel target of cardiovascular risk in frail older people / F. Fuentes, I. Palomo., Fuentes E. // Vasc. Pharmacol. - 2017. -Vol. 93(95). - P. 14-19.

107. Fukuda, D. Circulating monocytes and in-stent neointima after coronary stent implantation / D. Fukuda, K. Shimada, A. Tanaka [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. - Vol. 43(1). - P. 18-23.

108. Galimov, E.R. The Role of p66shc in Oxidative Stress and Apoptosis / E.R. Galimov // Acta Naturae. - 2010 - Vol. 2(4). - P. 44-51.

109. Paramasivam, G. In-stent restenosis of drug-eluting stents: clinical presentation and outcomes in a real-world scenario. / G. Paramasivam, T. Devasia, S. Ubaid [et al.] // The Egyptian Heart Journal. - 2019. - Vol. 71(28). - P. 26-41.

110. Garcia, R. VEGF-A plasma levels are associated with microvascular obstruction in patients with ST-segment elevation myocardial infarction / R. Garcia, C. Bouleti, M. Sirol [et al.] // Int J Cardiol. - 2019 - Vol. 15(291) - P. 19-24.

111. Gawaz, M. Changes in membrane glycoproteins of circulating platelets after coronary stent implantation / M. Gawaz, F.J. Neumann, I. Ott [et al.] // Heart. -1996. - Vol. 76. - P. 166-172.

112. Généreux, S.P. Quantification and Impact of Untreated Coronary Artery Disease After Percutaneous Coronary Intervention The Residual SYNTAX (Synergy Between PCI With Taxus and Cardiac Surgery) / S.P. Généreux, T. Palmerini, A. Caixeta, [et al.] // JACC - 2012. - Vol. 59. - P. 2165-2174.

113. Giacoppo, D. Impact of contrast-induced Acute kidney injury after percutaneous Coronary intervention on short- and long-term outcomes: pooled analysis from the HORIZONS-AMI and ACUITY trials / D. Giacoppo, M.V. Madhavan, U. Baber [et al.] // Circ Cardiovasc Interv. - 2015. - Vol. 8(8) - P. 48-61.

114. Gilstad, J.R. Relationship between age and platelet activation in patients with stable and unstable angina / J.R. Gilstad, P.A. Gurbel, R.E. Andersen // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2009. - Vol. 48. - P. 155-159.

115. Gimbrone, M.A. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis / M.A. Gimbrone, Jr.G. Garcia-Cardena // Circ. Res. - 2016. - Vol. 118(4). - P. 620-636.

116. Giustino, G. Relation Between Platelet Count and Platelet Reactivity to Thrombotic and Bleeding Risk: From the Assessment of Dual Antiplatelet Therapy With Drug-Eluting Stents Study / G. Giustino, A.J. Kirtane, P. Généreux [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2016. - Vol. 117(11). - P. 1703-1713.

117. Goldenberg, I. Relation between renal function and outcomes in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome: real-world data from the European Public Health Outcome Research and Indicators Collection Project / I. Goldenberg, I. Subirana, V. Boyko [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170. - P. 888-895.

118. Gomes I. Eosinophil-fibroblast interactions induce fibroblast IL-6 secretion and extracellular matrix gene expression: implications in fibrogenesis / I. Gomes, S.K. Mathur, B.M. Espenshade [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. -Vol. 16(14). - P. 796-804.

119. Goon, P.K. Circulating endothelial cells: markers of vascular dysfunction / P.K. Goon, C.J. Boos, G.Y. Lip // Clin. Lab. - 2005. - Vol. 51. - P. 531-538.

120. Grünewald, F.S. Structure-function analysis of VEGF receptor activation and the role of coreceptors in angiogenic signaling / F.S. Grünewald // Biochimica et Biophysica Acta. - 2010. - Vol. 1804(3). - P. 567-580.

121. Gungor, B. Association of contrast-induced nephropathy with bare metal stent restenosis in STEMI patients treated with primary PCI / B. Gungor, M.B. Karatas, G. Ipek [et al.] // Ren Fail. - 2016. - Vol. 38(8). - P. 1167-1173.

122. Guzman-Hernandez, M.L. Secretion of VEGF-165 has unique characteristics, including shedding from the plasma membrane / M.L. Guzman-Hernandez, G. Potter, K. Egervari [et al.] // Mol Biol Cell. - 2014. - Vol. 25(7). - P. 1061-1072.

123. Harrison, D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 100(9). - P. 2153-2157.

124. Heusch, G. Coronary microembolization and microvascular dysfunction. / G. Heusch, A. Skyschally, P. Kleinbongard // International Journal of Cardiology. -2018. - Vol. 258(5). - P. 17-23.

125. Holm, P.W. Atherosclerotic plaque development and instability: A dual role for VEGF. / P.W. Holm, R.H.J.A. Slart, C.J. Zeebregts [et al.] // Ann. Med. - 2009. - Vol. 41. - P. 257-264.

126. Horvath, N. Targeting CCR2 or CD18 inhibits experimental in-stent restenosis in primates: inhibitory potential depends on type of injury and leukocytes targeted / N. Horvath, F.G. Welt, M. Nedelman [et al.] // Circ. Res. - 2002. - Vol. 90(14). - P. 488-494.

127. Hu, C.P. Platelet Distribution Width on Admission Predicts In-Stent Restenosis in Patients with Coronary Artery Disease and Type 2 Diabetes Mellitus Treated with Percutaneous Coronary Intervention. / C.P. Hu, Y. Du, Y. Zhu [et al.] // Chin Med J (Engl). - 2018. - Vol. 131(7). - P. 757-763.

128. Huang, A. Serum VEGF: Diagnostic Value of Acute Coronary Syndrome from Stable Angina Pectoris and Prognostic Value of Coronary Artery Disease / A. Huang, X. Qi, Y. Cui [et al.] // Cardiol Res. Pract. - 2020. - Vol. 31(11). - P. 678-682.

129. Huo, Y. The chemokine KC, but not monocyte chemoattractant protein-1, triggers monocyte arrest on early atherosclerotic endothelium / Y. Huo, C. Weber, S.B. Forlow [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 108(9). - P. 1307-1314.

130. Inoue, T. Vascular inflammation and repair: implications for re-endothelialization, restenosis, and stent thrombosis / T. Inoue, K. Croce, T. Morooka [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 4(10). - P. 1057-1066.

131. Jaipersad, A.S. The Role of Monocytes in Angiogenesis and Atherosclerosis. / A.S. Jaipersad, G.Y.H. Lip, S. Silverman [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -

132. molecules in coronary artery disease / Y. Jang, A.M. Lincoff, E.F. Plow [et al.] // 2014. - Vol. 63. - P. 1-11.

133. Jaipersad, A.S. The role of monocytes in angiogenesis and atherosclerosis. / A.S. Jaipersad, G.Y. Lip, S. Silverman, E. Shantsila // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014 -Vol. 63(1). - P. 1-11.

134. Jang, Y. Cell adhesion / Y. Jang // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24(7). - P. 1591-1601.

135. Jones, C. I. Platelet function and ageing / C. I. Jones // Mamm. Genome. -2016. - Vol. 27(8). - P. 358-366.

136. Karsch, K.R. Low molecular weight heparin (reviparin) in percutaneous transluminal coronary angioplasty. Results of a randomized, double-blind, unfractionated heparin and placebo-controlled, multicenter trial (REDUCE trial). Reduction of Restenosis After PTCA, Early Administration of Reviparin in a DoubleBlind Unfractionated Heparin and Placebo-Controlled Evaluation / K.R. Karsch, M.B. Preisack, R. Baildon [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28(6). - P. 14371443.

137. Katsaros, K.M. An increase of VEGF plasma levels is associated with restenosis of drug-eluting stents / K.M. Katsaros, S.P. Kastl, K.A. Krychtiuk [et al.] // Eurointervention. - 2014. - Vol. 10(2). - P. 224-230.

138. Kawabe, J. Role of the Vasa Vasorum and Vascular Resident Stem Cells in Atherosclerosis / J. Kawabe, N. Hasebe // BioMed Research International. - 2014. -Vol. 20(14). - P. 8-15.

139. Kazmierczak, E. Prognostic usefulness of iL-6 and VEGF for the occurrence of changes in coronary arteries of patients with stable angina and implanted stents / E. Kazmierczak, S. Grajek, J. Kowal [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2014. - Vol. 18(15). - P. 2169-2175.

140. Kenagy, R.D. Biology of Restenosis and Targets for Intervention. In: Fitridge R, Thompson M, editors. Mechanisms of Vascular Disease: A Reference Book for Vascular Specialists [Internet] / R.D. Kenagy // Adelaide (AU): University of Adelaide Press. - 2011. - Vol. 7.

141. Kerkhof, C.J. Role of myocardium and endothelium in coronary vascular smooth muscle responses to hypoxia. / C.J. Kerkhof, P.J. Van Der Linden, P.J. Sipkema // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2002 - Vol. 282(4). - P.296-303.

142. Khandkar, C. Atherothrombosis in Acute Coronary Syndromes—From Mechanistic Insights to Targeted Therapies / C. Khandkar, M.V. Madhavan, J.C. Weaver [et al.] // Cells. - 2021. - Vol. 10. - P. 865.

143. Khurana, R. Role of angiogenesis in cardiovascular disease: a critical appraisal / R. Khurana, M. Simons, J. F. Martin, I. C. Zachary // Circulation. - 2005. -Vol. 112(12). - P. 1813-1824.

144. Kibos, A. Pathophysiology of coronary artery in-stent restenosis / A. Kibos, A. Campeanu, I. Tintoiu // Acute Card. Care. - 2007. - Vol. 9(2). - P. 111-119.

145. Kini, A.S. Postprocedure chest pain after coronary stenting: implications on clinical restenosis. / A.S. Kini, P. Lee, C.A. Mitre [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. -Vol. 41(1). - P. 33-38.

146. Kolettis, T.M. Endothelin in Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction. / T.M. Kolettis, M. Barton, D. Langleben, Y. Matsumura // Cardiology in Review. - 2013. - Vol. 21(5). - P. 249-256.

147. Konishi, H. Platelets activated by collagen through immunoreceptor tyrosine-based activation motif play pivotal role in initiation and generation of neointimal hyperplasia after vascular injury. / H. Konishi, Y. Katoh, N. Takaya [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 105(8). - P. 912-916.

148. Korhan, P. Pleiotropic Effects of Heparins: From Clinical Applications to Molecular Mechanisms in Hepatocellular Carcinoma / P. Korhan, Y. Yilmaz, E. Bagirsak?i et al // Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 11. - P. 75-82.

149. Kornowski, R. Increased restenosis in diabetes mellitus after coronary interventions is due to exaggerated intimal hyperplasia. A serial intravascular ultrasound study. / R. Kornowski, G.S. Mintz, K.M. Kent [et al.] // Circulation. - 1997 - Vol. 95(6) - P. 1366-1369.

150. Kornowski, R. A randomized animal study evaluating the efficacies of locally delivered heparin and urokinase for reducing in-stent restenosis / R. Kornowski, M.K. Hong, F. Tio [et al.] // Coron. Artery Dis. - 1997. - Vol. 8(5). - P. 293-298.

151. Krilleke, D. The heparin-binding domain confers diverse functions of VEGF-A in development and disease: a structure-function study/ D. Krilleke, Y.S. Eric, D.T. Shima // Biochem. Soc. Trans. - 2009. - Vol. 37(6). - P. 1201-1206.

152. Kucukardali, Y. The relationship between severity of coronary artery disease and plasma level of vascular endothelial growth factor / Y. Kucukardali, S. Aydogly, N. Ozmen [et al.] // Cardiovascular Revascularization Medicine. - 2008. -Vol. 9. - P. 66-70.

153. Kumar, A.M. Peripheral serotonin levels in women: role of aging and ethnicity / A.M. Kumar, S. Weiss, J.B. Fernandez [et al.] // Gerontology. - 1998. - Vol. 44. - P. 211-216.

154. Lablanche, J.M. Effect of nadroparin, a low-molecular-weight heparin, on clinical and angiographic restenosis after coronary balloon angioplasty: the FACT study. Fraxiparine Angioplastie Coronaire Transluminale / J.M. Lablanche, E. P. McFadden N. Meneveau [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96(10). - P. 3396-3402.

155. Lakatta, E.G. Arterial and cardiac aging: major shareholders in cardiovascular disease enterprises: Part III: cellular and molecular clues to heart and arterial aging./ E.G. Lakatta, // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P.490-497.

156. Lake, A.C. Low molecular weight fucoidan increases VEGF165-induced endothelial cell migration by enhancing VEGF165 binding to VEGFR-2 and NRP1 / A.C. Lake, R. Vassy, B.M. Di [et al.] // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 281. - P. 3784437852.

157. Lane D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. / D.A. Lane, P.J. Grant // Blood. - 2000. - Vol. 95. - P. 1517-1532.

158. Lang, R.M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults an update from the American society of echocardiography and the European association of cardiovascular imaging / R.M. Lang, P.L. Badano, M. Bierig [et al.] // 2012. - Vol. 3(95) - P. 36-48.

159. Latib, A. Long-term outcomes after the percutaneous treatment of drug-eluting stent restenosis / A. Latib, M. Mussardo, A. Ielasi [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 4(2). - P. 155-164.

160. Le Blanc, J. Platelet Function in Aging / J. Le Blanc, M. Lordkipanidze // Front. Cardiovasc. Med. - 2019. - Vol. 6. - P. 109.

161. Lei, J. Nitric oxide, a protective molecule in the cardiovascular system / J. Lei, Y. Vodovotz, E. Tzeng, T.R. Billiar // Nitric Oxide. - 2013. - Vol. 35. - P. 175185.

162. Li, M. Incidence and risk factors of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention in patients from southern China. / M. Li, J. Hou, X. Gu [et al.] // Eur J Med Res. - 2022 - Vol. 27. - P. 18-31.

163. Liguori I. Oxidative stress, aging, and diseases / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio [et al.] // Clin. Interv. Aging. - 2018. - Vol. 13. - P. 757-772.

164. Lip, G.Y. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? / G.Y. Lip, A. Blann // Cardiovasc Res. - 1997. - Vol. 34(2). - P. 255-265.

165. Lone, A. p66Shc activation promotes increased oxidative phosphorylation and renders CNS cells more vulnerable to amyloid beta toxicity / A. Lone, R.A. Harris, O. Singh [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8(1). - P. 170-181.

166. Lowe, H.C. Coronary in-stent restenosis: current status and future strategies / H.C. Lowe, S.N. Oesterle, L.M. Khachigian // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39(2). - P. 183-193.

167. Luo, K. Reduced apoptosis after acute myocardial infarction by simvastatin / K. Luo, H. Long, B. Xu // Cell Biochem. Biophys. - 2015. - Vol. 71. - P. 735-740.

168. Magalhaes, M.A. Clinical presentation and outcomes of coronary in-stent restenosis across 3-stent generations. / M.A. Magalhaes, S. Minha, F. Chen [et al.] // Circ Cardiovasc Interv. - 2014. Vol. 7(6). - P. 768-776.

169. Malgorzata, P. Effect of Heparin on Blood Vascular Endothelial Growth Factor Levels in Patients With ST-Elevation Acute Myocardial Infarction Undergoing

Primary Percutaneous Coronary Intervention / P. Malgorzata, K. Katarzyna // The American Journal of Cardiology. - 2018. - Vol. 98(7). - P. 902-905.

170. E Marín, C. Endothelial aging associated with oxidative stress can be modulated by a healthy mediterranean diet / C. E Marín, M. Yubero -Serrano, J. López-Miranda, F. Pérez-Jiménez // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14(5). - P. 8869-8889.

171. Mateo, A.N. Highlights on endothelins: a review / A.N. Mateo, A.A. Artinano // Pharmacol. Res. - 1997. - Vol. 36, No 5. - P. 339-351.

172. Meeuwsen, J.A.L. Prognostic Value of Circulating Inflammatory Cells in Patients with Stable and Acute Coronary Artery Disease / J.A.L. Meeuwsen, M. Wesseling, I. E. Hoefer, S.C.A. de Jager // Front. Cardiovasc. Med. - 2017. - Vol. 4. -P. 44-59.

173. Melina, G. Prognostic Value of the Residual SYNTAX Score to Quantify Untreated Coronary Artery Disease After Coronary Artery Bypass Grafting / G. Melina, E. Angeloni, S. Refice [et al.] // Circulation - 2013. - Vol. 128. - P. 87-92.

174. Meneveau, N. Local delivery of nadroparin for the prevention of neointimal hyperplasia following stent implantation: results of the IMPRESS trial. A multicentre, randomized, clinical, angiographic and intravascular ultrasound study / N. Meneveau, F. Schiele, G. Grollier [et al.] // Eur Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 17671775.

175. Michel, J.B. NO (nitric oxide) and cardiovascular homeostasis / J.B. Michel // Circulation. - 1999. - Vol. 94. - P. 258-265.

176. Mittal, S. Comparison of outcome after stenting for de novo versus restenotic narrowings in native coronary arteries / S. Mittal, D.L. Weiss, J.W.J. Hirshfeld [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 80, No 6. - P. 711-715.

177. Mohr, F. W. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial / F.W. Mohr, M.C. Morice, A.P. Kappetein A. P. [et al.] // Lancet. - 2013. - Vol. 23(381). - P. 629-638.

178. Mousa, S.A. Inhibition of endothelial cell tube formation by the low molecular weight heparin, tinzaparin, is mediated by tissue factor pathway inhibitor / S.A. Mousa, S. Mohamed // Thromb. Haemost. - 2004. - Vol. 92. - P. 627-623.

179. Moussa, I.D. Trends and Outcomes of Restenosis After Coronary Stent Implantation in the United States / I.D. Moussa, D. Mohananey, J. Saucedo [et al.]. // J Am Coll Cardiol. - 2020 - Vol. 76(13). - P. 1521-1531.

180. Nagashima, M. Role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis of rheumatoid arthritis / M. Nagashima, S. Yoshino, T. Ishiwata, G. Asano // J Rheumatol. - 1995. - Vol. 22(9). - P. 1624-1630.

181. Nankivell, V. Vascular Biology of Smooth Muscle Cells and Restenosis. / V. Nankivell, K. Primer, A. Vidanapathirana [et al.] // In: Fitridge R. (eds) Mechanisms of Vascular Disease // Springer. - 2020 - Vol. 1. - P. 19-30.

182. Narula, A. Contrast-induced acute kidney injury after primary percutaneous coronary intervention: results from the HORIZONS-AMI substudy. / A. Narula, R. Mehran, G. Weisz [et al.] // Eur Heart J. - 2014. - Vol. 35(23). - P. 1533-1540.

183. Neufeld, G. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors / G. Neufeld, T. Cohen, S. Gengrinovitch, Z. Poltorak. //FASEB J. - 1999. - Vol. 13. - P. 9-22.

184. Newby, A.C. Metalloproteinase expression in monocytes and macrophages and its relationship to atherosclerotic plaque instability / A.C. Newby // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28(12). - P. 2108-2114.

185. Nicosia, R.F. What is the role of vascular endothelial growth factor-related molecules in tumor angiogenesis? / R.F. Nicosia // Am. J. Pathol. - 1998. - Vol. 153(1). - P. 11-16.

186. Niu, G. Vascular endothelial growth factor as an anti-angiogenic target for cancer therapy / G. Niu, X. Chen. // Curr. Drug Targets. - 2010. - Vol. 11(8). - P. 1000-1017.

187. O'Donnell, C.J. Framingham Heart S. Genetic and environmental contributions to platelet aggregation: the framingham heart study / G.C. O'Donnell, M.G. Larson, D. Feng [et al.] //Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 3051-3056.

188. Okura, H. Incidence and predictors of plaque rupture in the peripheral arteries / H. Okura, K. Asawa, T. Kubo [et al.] // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3(1). - P. 63-70.

189. Osherov, A.B. Proteins mediating collagen biosynthesis and accumulation in arterial repair: novel targets for anti-restenosis therapy / A.B. Osherov. L. Gotha, A.N. Cheema [et al.] // Cardiovasc Res. - 2011. - Vol. 91. - P.16-26.

190. Park, D.W. Prognostic impact of preprocedural C reactive protein levels on 6-month angiographic and 1-year clinical outcomes after drug-eluting stent implantation / D.W. Park, C.W. Lee, S.C. Yun [et al.] // Heart. - 2007. - Vol. 93(9). -P. 1087- 1092.

191. Park, S.J. Body mass index and cardiovascular outcomes in patients with acute coronary syndrome by diabetes status: the obesity paradox in a Korean national cohort study. / S.J. Park, K.H. Hach. D.J. Kim. // Cardiovasc Diabetol - 2020. - Vol. 19. - P. 191-203.

192. Pathak, D. Oral targeting of protein kinase C receptor: promising route for diabetic retinopathy? / D. Pathak, A. Gupta, B. Kamble [et al.] // Curr. Drug. Deliv. -2012. - Vol. 9. - P. 405-413.

193. Patra, S. Procedural safety and outcome of ultrathin strut stents (<60 ^m) in the management of very long coronary artery stenosis (>30 mm) - A retrospective real world study / S. Patra, D. Kumar, A. Pande [et al.] // Am. J. Cardiovasc. Dis. - 2020. -Vol. 10(3). - P. 182-188.

194. Pelliccia, F. Role of endothelial progenitor cells in restenosis and progression of coronary atherosclerosis after percutaneous coronary intervention: a prospective study / F. Pelliccia, C. Cianfrocca, G. Rosano [et al.] // JACC Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3(1). - P. 78-86.

195. Petyunina, O.V. Promising role of VARF-A in risk stratification after PCI / O.V. Petyunina // Vascular Access Surgery - Tips and Tricks. - 2019. Vol. 10. - P. 3-9.

196. Pichert, A. Functional aspects of the interaction between interleukin-8 and sulfated glycosaminoglycans / A. Pichert, D. Schlorke, S. Franz, J. Arnhold. // Biomatter. - 2012. - Vol. 2(3). - P. 142-148.

197. Pieters, M. Fibrinogen and fibrin: An illustrated review. / M. Pieters, A.S. Wolberg // Res Pract Thromb Haemost. - 2019 - Vol. 3(2). - P. 161-172.

198. Pleva, L. Treatment of coronary in-stent restenosis: a systematic review. / L. Pleva, P. Kukla, O. Hlinomaz // J Geriatr Cardiol. - 2018. - Vol. 15(2). - P. 173184.

199. Prskalo, Z. Arterial stiffness in patients with coronary artery disease: relation with in-stent restenosis following percutaneous coronary intervention. / Z. Prskalo, I. Brizic, D. Markota et al // BMC Cardiovasc Disord. - 2016 - Vol. 16. - P. 128-141.

200. Rajendran, P. The vascular endothelium and human diseases / P. Rajendran, T. Rengarajan, J. Thangavel [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2013. - Vol. 9(10).

- P. 1057-1069.

201. Ramakrishnan, S. Vascular endothelial growth factor signaling in hypoxia and inflammation / S. Ramakrishnan, V. Anand, S. Roy // J. Neuroimmune Pharmacol.

- 2014. - Vol. 9(2). - P. 142-160.

202. Ramdin, L. Regulation of interleukin-8 binding and function by heparin and alpha2-macroglobulin / L. Ramdin, B. Perks, N. Sheron, J.K. Shute // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28(5). - P. 616-624.

203. Ramos, K. Prognostic Value of VEGF in Patients Submitted to Percutaneous Coronary Intervention / K. Ramos, P. Napoleao, M. Selas [et al.] // Disease Markers. Hindawi Pub Corp. - 2014. - Vol. 7. - P. 101-112.

204. Rizza, S. Metabolomics signature improves the prediction of cardiovascular events in elderly subjects/ S. Rizza // Atherosclerosis. - 2020. - Vol. 232(2). - P. 260-264.

205. Roldan Torres, I. Long-term prognosis of chronic kidney disease in non-ST elevation acute coronary syndrome treated with invasive strategy. / I. Roldan Torres, I.S. Mercader, C.C. Rumbeu [et al.] // Nefrologia. - 2017. - Vol. 37(3). - P. 276-284.

206. Rozenbaum, Z. The Effect of Admission Renal Function on the Treatment and Outcome of Patients with Acute Coronary Syndrome / Z. Rozenbaum, S. Benchetrit, S. Minha [et al.] // Cardiorenal Med. - 2017. - Vol. 7(3). - P. 169-178.

207. Safar, M.E. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. / M.E. Safar, B.I. Levy, H. Struijker-Boudier // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2864-2869.

208. Safarian, H. The SYNTAX Score Can Predict Major Adverse Cardiac Events Following Percutaneous Coronary Intervention / H. Safarian, M. Alidoosti, A. Shafiee et al. // Heart Views. - 2014. - Vol. 15(4). - P. 99-105.

209. Sahni, A. Vascular endothelial growth factor binds to fibrinogen and fibrin and stimulates endothelial cell proliferation / A. Sahni, C.W. Francis // Blood. - 2000. -Vol. 96(12) - P. 3772-3778.

210. Sakamoto, A. Calcified Nodule as the Cause of Acute Coronary Syndrome: Connecting Bench Observations to the Bedside / A. Sakamoto, R. Virmani, A.V. Finn, A. Gupta. // Cardiology. - 2018. - Vol. 139(2). - P. 101-104.

211. Salven, P. Leukocytes and platelets of patients with cancer contain high levels of vascular endothelial growth factor. / P. Salven, A. Orpana A, H. Joensuu. // Clin Cancer Res. - 1999. - Vol 5(3). - P. 87-91.

212. Sarkar, R. Cell cycle effects of nitric oxide on vascular smooth muscle cells. / R. Sarkar, D. Gordon, J.C. Stanley, R.C. Webb // Am J Physiol. - 1997 - Vol. 272(42). - P. 1810-1818.

213. Satoh, D. Soluble TRAIL prevents RANTES-dependent restenosis after percutaneous coronary intervention in patients with coronary artery disease / D. Satoh, N. Inami, T. Shimazu [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 29(4). - P. 471-476.

214. Seko, Y. Pulsatile stretch stimulates vascular endothelial growth factor (VEGF) secretion by cultured rat cardiac myocytes. / Y. Seko, Y. Seko, N. Takahashi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 254. - P. 462-465.

215. Serruys, P.W. Percutaneous Coronary Intervention versus Coronary-Artery Bypass Grafting for Severe Coronary Artery Disease. / P.W. Serruys, M.C. Morice, A.P. Kappetein [et al.] // New Engl J Med - 2009. - Vol. 360(10). - P. 961-972.

216. Shetelig, C. Association of IL-8 with infarct size and clinical outcomes in patients with STEMI / C. Shetelig // Journal of the American College of Cardiology. -2018. - Vol. 72(2). - P. 187-198.

217. Shimokawahara, H. Relationsheep between vascular endothelial growth factor and left ventricular dimension in patients with acute myocardial infarction / H. Shimokawahara, M. Jougasaki, M. Setoguchi et al. // Journal of Cardiology. - 2014. -Vol. 64(5) - P. 360-365.

218. Simon, L. M. Human platelet microRNA-mRNA networks associated with age and gender revealed by integrated plateletomics / L.M. Simon, L.C. Edelstein, S. Nagalla [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 123. - P. 37-45.

219. Sisakyan, A.S. Vliyanie faktora angiogeneza na morfofunkcionalnoe sostoyanie miokarda u krys pri eksperimentalnom infarkte miokarda / A.S. Sisakyan, V.A. Oganyan, A.B. Semerdzhyan [et al.] // Rossijskij kardiologicheskij zhurnal-Russian Cardiology journal. - 2008. - Vol. 2. - P. 63-66.

220. Skyschally, A., et al. Reduced calcium responsiveness characterizes contractile dysfunction following coronary microembolization/ A. Skyschally, et al.// Basic Res Cardiol. - 2008. -Vol.103. - P.552-559.

221. Speidl, W.S. Endogenous plasma levels of VEGF are associated with late lumen loss in drug eluting stents / W.S. Speidl, K.M. Katsaros, S.P. Kastl [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53. - P. 10-34.

222. Starostin, I.V. Collateral blood flow in the myocardium: The role of endothelial growth factor / I.V. Starostin, K.A. Talitskiy, O.S. Bulkina [et al.] // Kardiologiia-Cardiology. - 2012. - Vol. 11. - P. 49-55.

223. Stearns, J.D. Prognostic value of troponin I levels for predicting adverse cardiovascular outcomes in postmenopausal women undergoing cardiac surgery. / J.D. Stearns, V.G. Davila-Roman, B. Barzilai, et al. // Anesth Analg. - 2009 - Vol. 108(3). - P. 719-726.

224. Stefanini, G.G. State of the art: coronary artery stent- past, present and future. / G.G. Stefanini, R.A. Byrne, S. Windecker // Eurointervention. - 2017. - Vol. 13. - P. 706-716.

225. Stern, D.M. Receptor for advanced glycation endproducts (RAGE) and the complications of diabetes. / D.M. Stern, S.D. Yan, S.F. Yan, A.M. Schmidt. // Ageing Res Rev. - 2002. - Vol. 1(1). - P. 1-15.

226. Sun, L.Y. Long-term outcomes in patients with severely reduced left ventricular ejection fraction undergoing percutaneous coronary intervention vs coronary artery bypass grafting. / L.Y. Sun, M. Gaudino, R.J. Chen, A. Bader Eddeen, M. Ruel // JAMA Cardiol. - 2020. - Vol. 5(6). - P. 631-641.

227. Supiano, M.A. High affinity platelet alpha 2-adrenergic receptor density is decreased in older humans / M.A. Supiano, R.V. Hogikyan // J. Gerontol. - 1993. - Vol. 48. - P. 173-179.

228. Szummer, K. Relation between renal function, presentation, use of therapies and in-hospital complications in acute coronary syndrome: data from the SWEDEHEART register / K. Szummer, P. Lundman, S.H. Jacobson [et al.] // J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 268. - P. 40-49.

229. Takase, H. Increased endogenous endothelin-1 in coronary circulation is associated with restenosis after coronary angioplasty / H. Takase, M. Sugiyama, A. Nakazawa [et al.] // Can. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 19(8). - P. 902-906.

230. Tang, L. The number of stents was an independent risk of stent restenosis in patients undergoing percutaneous coronary intervention. / L. Tang, Q.W. Cui, D.P. Liu, Y.Y. Fu // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98(50). - P. 564-571.

231. Teran, M. Synergistic Binding of Vascular Endothelial Growth Factor-A and Its Receptors to Heparin Selectively Modulates Complex Affinity / M. Teran, M.A. Nugent // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290(26). - P. 16451-16462.

232. Thielmann, M. Myocardial dysfunction with coronary microembolization: signal transduction through a sequence of nitric oxide, tumor necrosis factor-alpha, and sphingosine / M. Thielmann // Circ Res. - 2002. - Vol.90. - P.807-813.

233. Toda, N. Age-related changes in endothelial function and blood flow regulation / N. Toda // Pharmacol. Ther. - 2012. - Vol. 133(2). - P. 159-176.

234. Tousoulis, D. Endothelial dysfunction in conduit arteries and in microcirculation / D. Tousoulis, C. Simopoulou, N. Papageorgiou [et al.] // Novel therapeutic approaches. Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 144. - P. 253-267.

235. Toutouzas, K. Inflammation and restenosis after percutaneous coronary interventions / K. Toutouzas, A. Colombo, C. Stefanadis // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25(19). - P. 1679-1687.

236. Tsutsumi, Y. Double face of VEGF / Y. Tsutsumi, D.W. Losordo. // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 1248-1250.

237. Tziakas, D.N. Interleukin-8 is increased in the membrane of circulating erythrocytes in patients with acute coronary syndrome / D.N. Tziakas, G. I. Chalikias, I.K. Tentes. [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29(22). - P. 2713-2722.

238. Ungvari, Z. Endothelial dysfunction and angiogenesis impairment in the ageing vasculature / Z. Ungvari, S. Tarantini, T. Kiss [et al.]. // Nat. Rev. Cardiol. -2018. - Vol. 15(9). - P. 555-565.

239. Van Domburg, R.T. Short- and long-term health related quality-of-life and anginal status of the Arterial Revascularisation Therapies Study part II, ARTS-II; sirolimus-eluting stents for the treatment of patients with multivessel coronary artery disease / R.T. Van Domburg, J. Daemen, M.C. Morice [et al.] // EuroIntervention. -2010. - Vol. 5(8). - P. 962-967.

240. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting. // N Engl J Med. - 1990. - Vol. 5(1). - P. 27-36.

241. Vinik, A.I. Platelet dysfunction in type 2 diabetes. / A.I. Vinik, T. Erbas, T.S. Park, R. Nolan // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24(8). - P. 1476-1485.

242. Virani, S.S. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report From the American Heart Association / S.S. Virani, A. Alonso, E.J. Benjamin [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 4(9). - P. 39-46.

243. Virmani, R. Drug eluting stents: are human and animal studies comparable? / R. Virmani, F.D. Kolodgie, A. Farb, A. Lafont. // Heart. - 2003. - Vol. 89. - P. 133-138.

244. Wald, D.S. PRAMI Investigators Randomized Trial of Preventive Angioplasty in Myocardial Infarction. / D.S. Wald, K. Joan. // N Engl J Med. - 2013. -Vol. 369. - P. 1115-1123.

245. Wan, S. Heparin-coated circuits reduce myocardial injury in heart or heart-lung transplantation: a prospective, randomized study / S. Wan, J.L. LeClerc, M. Antoine [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1999. - Vol. 68(4). - P. 1230-1235.

246. Wang, B. Targeted delivery of VEGF to treat myocardial infarction / B. Wang, R. Cheheltani, J. Rosano [et al.] // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2013. - Vol. 765. - P. 307-314.

247. Wang, S. Genetic polymorphism of angiotensin converting enzyme and risk of coronary restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasties: evidence from 33 cohort studies / S. Wang, Y. Dai, L. Chen. [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8(9). - P. 45-61.

248. Wang, P. The characteristics and risk factors of in-stent restenosis in patients with percutaneous coronary intervention: what can we do / P. Wang, H. Qiao, R. Wang. [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. - 2020. - Vol. 20. - P. 510-518.

249. Watanabe, T. Is vascular endothelial cell growth factor (VEGF) involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy? / P. Wang, H. Qiao, R. Wang. [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2007. - Vol. 12(3). - P. 27-34.

250. Webb, L. M. Binding to heparan sulfate or heparin enhances neutrophil responses to interleukin 8 / L.M. Webb, M.U. Ehrengruber, I. Clark-Lewis [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1993. - Vol. 90(15). - P. 7158-7162.

251. Weisel, J.W. Fibrinogen and fibrin. / J.W. Weisel // Adv Protein Chem. -2005. - Vol. 70. - P. 247-299.

252. Welt, F.G. Neutrophil, not macrophage, infiltration precedes neointimal thickening in balloon-injured arteries / F.G. Welt, E.R. Edelman, I.D. Simon, C. Rogers // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2000. - Vol. 20(112). - P. 2553-2558.

253. Welt, F.G. Inflammation and restenosis in the stent era / F.G. Welt, C. Rogers // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22(11). - P. 1769-1776.

254. Wenjing, Zhao. Binding affinities of vascular endothelial growth factor (VEGF) for heparin-derived oligosaccharides. / W. Zhao, S.A. McCallum, Zh. Xiao [et al.] // Biosci Rep. - 2012. - Vol. 32(1). - P. 71-81.

255. Wijelath, E. Multiple mechanisms for exogenous heparin modulation of vascular endothelial growth factor activity / E. Wijelath, M. Namekata, J. Murray. [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2010. - Vol. 111(2). - P. 461-468.

256. Wilensky, R.L. Heparin infusion prior to stenting (HIPS) trial: final results of a prospective, randomized, controlled trial evaluating the effects of local vascular delivery on intimal hyperplasia / R.L. Wilensky, J.F. Tanguay, S. Ito. [et al.] // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 139(6). - P. 1061-1070.

257. Williamson, K.A. Age-related impairment of endothelial progenitor cell migration correlates with structural alterations of heparan sulfate proteoglycans. / K.A. Williamson, A. Hamilton, J.A. Reynolds, [et al.] // Aging Cell. - 2013. - Vol. 12(1). -P. 139-147.

258. Wojakovski, W. The pro- and anti-inflammatory markers in patients with acute myocardial infarction and chronic stable angina / W. Wojakovski, K. Maslankiewicz, A. Ochala. [et al.] // International Journal of Molecular Medicine. -2004. - Vol. 14(2). - P. 317-322.

259. Xing, D. Endothelial cells overexpressing interleukin-8 receptors reduce inflammatory and neointimal responses to arterial injury / D. Xing, P. Li, K. Gong [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125(12). - P. 1533-1541.

260. Yang, J. The prevention of restenosis in vivo with a VEGF gene and paclitaxel co-eluting stent / J. Yang, Y. Zeng, C. Zhang [et al.] // Biomaterials. - 2013. - Vol. 34(6). - P. 1635-1643.

261. Yang, Y.M. eNOS uncoupling and endothelial dysfunction in aged vessels / Y.M. Yang, A. Huang, G. Kaley [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2009. - Vol. 297. - P. 1829-1836.

262. Yang, Y. Contrast-induced acute kidney injury and adverse clinical outcomes risk in acute coronary syndrome patients undergoing percutaneous coronary

intervention: a meta-analysis. / Y. Yang, K.C. George, R. Luo [et al.] // BMC Nephrol.

- 2018. - Vol. 19. - P. 374-384.

263. Yin, J. Inverse Relationship between Serum VEGF Levels and Late In-Stent Restenosis of Drug-Eluting Stents / J. Yin, L. Shen, M. Ji. [et al.] // Biomed Res Int. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1-6.

264. Zakynthinos, E. Inflammatory biomarkers in coronary artery disease / E. Zakynthinos, N. Pappa // J. Cardiol. - 2009. - Vol. 53(3). - P. 317-333.

265. Zentilin, L. Cardiomyocyte VEGFR-1 activation by VEGF-B induces compensatory hypertrophy and preserves cardiac function after myocardial infarction/ L. Zentilin, U. Puligadda, V. Lionetti. [et al.] // The FASEB Journal. - 2010. - Vol. 24(5). - P. 1467-1478.

266. Zhang, L. Baseline plasma fibrinogen is associated with haemoglobin A1c and 2-year major adverse cardiovascular events following percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome: a single-centre, prospective cohort study. / L. Zhang, C. Xu, J. Liu [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2019. - Vol. 18(1). - P. 2-11.

267. Zhao, W. Binding affinities of vascular endothelial growth factor (VEGF) for heparin-derived oligosaccharides / W. Zhao, S.A. McCallum // Biosci. Rep. - 2012.

- Vol. 32(1). - P. 71-81.

268. Zhu, Z. Increased arterial stiffness after coronary artery revascularization correlates with serious coronary artery lesions and poor clinical outcomes in patients with chronic kidney disease. / Z. Zhu, Z. Yan, L. Zhang [et al.] // Cardiorenal Med. -2014. - Vol. 4(4). - P. 280-289.

269. Zieman, S.J. Mechanisms, pathophysiology, and therapy of arterial stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2005. - Vol. 25. - P. 932-943.