Маркеры воспаления и система гемостаза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Фадеева, Елена Александровна

• Фадеева, Елена Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фадеева, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.................................................................... 5

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................................... 12

1.1 Роль воспаления в патогенезе острого коронарного синдрома...... 12

1.2 Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе острого коронарного синдрома и осложнений

после стентирования......................................................... 15

1.3 Плазменные и тромбоцитарные факторы свертывания в патогенезе инфаркта

миокарда и осложнений после стентирования.......................... 18

1.4 Молекулы адгезии и матриксные металлопротеиназы в развитии инфаркта

миокарда и осложнений после стентирования.......................... 22

1.5 Рестеноз и тромбоз стента как осложнения интервенционного лечения острого ^ коронарного синдрома....................................................... 30

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................ 44

2.1 Клиническая характеристика пациентов 44

2.2 Методы исследования........................................................ 51

2.2.1 Методы исследования системы гемостаза............................... 51

2.2.2 Методы исследования маркеров воспаления............................ 55

2.2.3 Другие методы исследования............................................... 57

2.2.4 Статистическая обработка результатов.................................... 59

ГЛАВА 3 МАРКЕРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА БТ ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНЫХ КОРОНАРНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ СО СТЕНТИРОВАНИЕМ... 61 3.1 Клинико-анамнестическая характеристика больных инфарктом

миокарда с развитием острого коронарного синдрома после стентирования

в течение годового периода наблюдения................................. 63

3.2 Влияние маркеров воспаления на развитие острого коронарного синдрома у больных инфарктом миокарда

с подъемом сегмента БТ после стентирования.......................... 67

3.3 Характеристика параметров системы гемостаза у больных инфарктом миокарда с развитием острого коронарного синдрома

в течение года после интервенционного лечения....................... 72

3.4 Дискриминантный анализ маркеров риска неблагоприятного течения постгоспитального периода инфаркта миокарда с подъемом сегмента 8Т....................................................... 83

ГЛАВА 4 МАРКЕРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗА СТЕНТА 87

4.1 Клинико-анамнестическая характеристика больных инфарктом миокарда с развитием тромбоза стента в течение года после стентирования.................................................................. 87

4.2 Влияние маркеров воспаления на развитие тромбоза стента у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т.............. 89

4.3 Характеристика параметров системы гемостаза у больных инфарктом миокарда с развитием острого коронарного синдрома в результате тромбоза стента в течение года после интервенционного лечения.................................................. 91

4.4 Дискриминантный анализ маркеров риска развития тромбоза стента у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т после интервенционного лечения......................................... 99

ГЛАВА 5 МАРКЕРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕСТЕНОЗА СТЕНТА............. 101

5.1 Клинико-анамнестическая характеристика больных инфарктом миокарда с развитием рестеноза стента в течение года после стентирования..................................................................101

5.2 Влияние маркеров воспаления на развитие рестеноза стента у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ.............. 103

5.3 Характеристика параметров системы гемостаза у больных инфарктом миокарда с развитием острого коронарного синдрома на фоне рестеноза стента в течение года после интервенционного лечения.......................................................................... 106

5.4 Дискриминантный анализ маркеров риска развития реетеноза

стента у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ

после интервенционного лечения.......................................... 114

ГЛАВА 6 ВЛИЯНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА..... 117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................ 120

ВЫВОДЫ........................................................................ 127

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................... 129

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ......................... 130

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В начале XXI века ИБС остается одной из актуальных проблем в кардиологии, что связано с высокой распространенностью заболевания, снижением качества жизни больных, высокими показателями потери трудоспособности и летальности (Ощупкова Е.В., 2009; Boytsov S., Van de Werf F., 2011; Соловьева H.B., Бурова H.H., Глебовская Т.Д., и др., 2011/12). Причем наиболее часто жизнеугрожающие осложнения ассоциируются с острыми формами ИБС (Hamm C.W., Bassand J.P., Agewall S. et al., 2011). Доля инфаркта миокарда в структуре ОКС составляет в среднем около 45% (Концевая A.B., Калинина A.M., Колтунов И.Е., Оганов Р.Г., 2011; Taylor M.J., Scuffham P.A., McCollam P.L. et al., 2007). ИМ является ведущей причиной нетрудоспособности и лидирует в структуре смертности населения во всем мире (Thygesen К., Alpert J.S., Jaffe A.S. et al., 2013). Так, в РФ заболеваемость ИБС в 2012 г. составила в абсолютных цифрах 737 831 человек (633,1 на 100 тыс. населения), а аналогичный показатель для ИМ - 152 151 человек (130,6 на 100 тыс. населения) (Александрова Г.А., Лебедев Г.О., Огрызко Е.В. и соавт., 2012).

Основные рекомендации Американского (АСС/АНА, 2012), Европейского (ESC, 2011) и Российского обществ кардиологов (ВНОК, 2007) демонстрируют актуальность проблемы ОКС в целом и ИМ в частности. Несмотря на очевидные успехи в области изучения патогенеза, диагностики и особенно лечения ОКС, в том числе на широкую распространенность различных методов реваскуляризации, инвалидизация и летальность при этом заболевании остаются чрезвычайно высокими. Во всем мире ОКС по-прежнему ассоциируется со значительным риском смерти и других неблагоприятных исходов, существенным социально-экономическим ущербом (Концевая A.B., Калинина A.M., Колтунов И.Е., Оганов Р.Г., 2011).

Следствием широкого внедрения в практику эндоваскулярных методов лечения ОКС, в частности стентирования инфаркт-зависимой артерии (ИЗА), явилось формирование новых патологических состояний, осложнений после стентирования, которые включают рестеноз стента (PC) и тромбоз стента (ТС) (Крылов A.JL, 2008; Карпов Ю.А., Самко А.Н., Буза В.В., 2009; Li H., Zhang L J., Chen B.H. et al., 2010). Чрескожное коронарное вмешательство (4KB) в случае лечения ОКС является спасительной процедурой и лучшим методом реперфузии при ИМ с подъемом сегмента ST (Ганюков В.И., Крылов A.JL, Осиев А.Г. и соавт., 2011). Несмотря на эффективность коронарного стентирования (КС) для предотвращения развития рестеноза, эта проблема еще очень актуальна и является одной из главных в современной ангиологии (Гранкин Д.С., 2006; Федорченко

A.Н., 2009; Zhou Х.С., Huang R.C., Zhang В. et al., 2010; Cassese S., Byrne R.A., Tada T., 2014). В свою очередь, ТС является более редким, но более грозным и поэтому не менее актуальным осложнением (Jaffe R., Strauss В.Н., 2007; Ганюков

B.И., Шилов A.A., Бохан Г.В., 2011; Шугушев З.Х., Максимкин Д.А., Таричко Ю.В.,2012).

В литературе активно обсуждаются многочисленные факторы, способствующие развитию острых коронарных событий после стентирования, в первую очередь клинические и ангиографические. Также важная роль отводится обсуждению значению воспаления и эндотелиальной дисфункции (ЭД) в развитии осложнений ИМ (Оганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н., 2007; Нестеров Г.В., 2008; Prasad К., 2013; Ломоносова A.A., Григорова С.Ю., Афанасьев Ю.И., 2010). Кроме того, актуальной представляется роль изменений со стороны системы гемостаза как коагуляционнош, так и сосудисто-тромбоцитарного звена (Добровольский А.Б., Титаева Е.В., 2009; Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А., 2012). Стоит вопрос развития резистентности к основным дезагрегантным препаратам - аспирину (АСК) и клопидогрелю, являющимся стандартом оказания помощи больным ОКС после стентирования (ACCF/AHA, 2011; ESC/EACTS, 2010). Обсуждаются вклад резистентности в развитие осложнений ОКС (Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А., 2008; А.

Kumar, J. Kao, 2009; Kuliczkowski W., Witkowski A., Polonski L. et al., 2009; Пучиньян Н.Ф., Фурман Н.В., Киселев А.Р. и соавт., 2009), взаимосвязь между процессом неспецифического воспаления с активацией тромбоцитов, способная повлиять на чувствительность к антитромбоцитарным препаратам (Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А., 2011; Aksu К., 2012; Chu S., Becker R., Berger P. et al., 2010). Отсутствие однозначного мнения по ряду этих вопросов, и в первую очередь о прогностической ценности маркеров воспаления и гемостаза для развития осложнений после стентирования в виде развития повторных острых коронарных событий, определяет необходимость их дальнейшего углубленного изучения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Маркеры воспаления и система гемостаза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием»

Цель работы

Оптимизировать процесс выявления пациентов с высоким риском развития повторных острых коронарных событий в течение года после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и интервенционного вмешательства, используя маркеры воспаления и гемостазиологические параметры.

Задачи исследования

1. Изучить функциональное состояние эндотелия и матриксных металлопротеиназ у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST путем определения в крови воспалительных маркеров и оценить их вклад в развитие острых коронарных событий в течение года после стентирования.

2. Изучить исходное состояние коагуляционнош и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза и на 5-7-е сутки после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и оценить их значимость для развития острого коронарного синдрома через 12 месяцев после коронарного стентирования.

3. Выявить частоту резистентности к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЭТ и оценить ее влияние на развитие острого коронарного синдрома в течение года после стентирования.

4. Оценить вклад маркеров воспаления и гемостаза для развития тромбоза и рестеноза стентов у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием через 12 месяцев наблюдения.

5. Проанализировать взаимосвязь дисфункции эндотелия и АДФ-агрегации тромбоцитов, способную повлиять на чувствительность к антитромбоцитарным препаратам.

Научная новизна

В работе получены новые данные о функциональном состоянии эндотелия и деструктивных матриксных металлопротеиназ у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента 8Т после чрескожных коронарных вмешательств со стентированием и их влияние на развитие осложнений после интервенционного вмешательства. Показано, что у данной группы пациентов выявляются высокие показатели маркеров воспаления в остром периоде заболевания, которые могут свидетельствовать о развитии повторных коронарных событий в течение последующего года наблюдения.

Впервые определена прогностическая значимость маркеров неспецифического воспаления: бУСАМ- 1, эР-селектин, з1САМ-1 - для развития острого коронарного синдрома повторно в течение года после интервенционного вмешательства, в том числе в результате тромбоза стента, ММР-9, Т1МР-1, эР-селектина и бГСАМ - для развития ОКС на фоне рестеноза стента.

Изучены состояние коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ после интервенционного лечения и его вклад в развитие острого коронарного синдрома в течение 12 месяцев наблюдения. Впервые представлены данные о влиянии резистентности к клопидогрелю на развитие повторных острых коронарных

событий у пациентов после перенесенного ИМ в течение года после стентирования. Показано, что АСК-резистентность и резистентность к клопидогрелю имеют прогностическую ценность в отношении развития тромбоза стента, АСК-резистентность - в отношении развития рестеноза стента.

Показано, что маркеры воспаления и эндотелиальной дисфункции (Р-селектин) и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза (повышенная АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов) коррелируют между собой, что указывает на единство связей между данными патогенетическими синдромами.

Практическая значимость работы

Выявленная прогностическая значимость маркеров воспаления (ММР-9, Т1МР-1, з1САМ-1, бУСАМ-1, эР-селектин) и лабораторной резистентности к двойной антиагрегантной терапии (клопидогрелю и аспирину) позволяет формировать потенциальную группу риска развития осложнений после стентирования в остром периоде ИМ с подъемом сегмента 8Т, позволяя прогнозировать развитие повторного ОКС, в том числе на фоне рестеноза и тромбоза стентов в течение года после интервенционного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Воспалительная реакция в остром периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ характеризуется высоким уровнем молекул адгезии (эУСАМ- 1, з1САМ-1), селектинов (эР-селектин, БЕ-селектин) и матриксных металлопротеиназ (ММР-9, Т1МР-1), что ассоциируется с высоким риском развития осложнений -повторных острых коронарных событий - в течение года после стентирования.

2. Повышенная агрегационная способность тромбоцитов на фоне двойной антитромбоцитарной терапии, обусловленная резистентностью к дезагрегантным препаратам (к клопидогрелю у 19,87% больных, к аспирину - у 18,58%), в остром

периоде инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ предрасполагает к развитию повторных острых коронарных событий в течение года после стентирования.

3. У больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ с резистентностью к клопидогрелю выявляется наиболее высокий уровень зР-селектина.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на конференции, посвященной Дню науки, в АГМУ (2011, 2012, 2013), на ежегодной конференции «Молодежь -Барнаулу» (2011), на съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Сибирская наука - российской практике» (2013), в рамках конкурса журнала «Сердце» (II место, 2014). Результаты исследования внедрены в практику работы отделений острого инфаркта миокарда и реабилитации краевого государственного учреждения здравоохранения «Алтайский краевой кардиологический диспансер», в практику иммунологической лаборатории КГБУЗ «Городская клиническая больница № 11, г. Барнаул».

Работа выполнена по основному плану НИР на кафедре пропедевтики внутренних болезней им. З.С. Баркагана (зав. каф. - д. м. н., проф. Е.И. Буевич) ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ (ректор университета - д. м. н., проф. И.П. Салдан). Работа прошла экспертизу этического комитета, имеется информированное согласие пациентов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 6 работ в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ, остальные - в научно-практических журналах, материалах конгрессов, симпозиумов, конференций.

и

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, характеристики групп обследованных больных и здоровых людей, результатов собственных исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы. Библиографический указатель включает 324 источник, из них 96 отечественных и 228 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и содержит 31 таблицу.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль воспаления в патогенезе острого коронарного синдрома

Известно, что в основе патогенеза острого коронарного синдрома (ОКС) лежит разрыв атеросклеротической бляшки (АСБ), ключевую роль в котором играют иммуновоспалительные процессы (Ross R., 1999; Грацианский H.A., 2001; Libby Р., 2003; Комаров A.JL, Панченко Е.П., 2007). В дестабилизации АСБ принимает участие и локальное и системное воспаление. По данным исследований, до 70% пациентов с ОКС имеют повышенные уровни маркеров воспаления: провоспалительных цитокинов, молекул адгезии (МА) и С-реактивного белка (СРБ) (Маянская С.Д., Куимов А.Д., 2001).

На всех стадиях атерогенеза присутствуют маркеры воспаления, но инициирующая роль принадлежит окисленным липопротеидам низкой плотности (J111H11), которые вызывают сосудистое воспаление и дисфункцию эндотелия (ДЭ) (Ivashkin V.T., Drapkina О.М., 2011; Азизова O.A., Гао Л., Думикян А.Ш., 2011). В частности, окисленные ЛПНП способны усиливать синтез белка Р-селектина, высокий уровень которого является независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений (Kisucka J., Chauhan А.К., Zhao B.Q. et al., 2009). В начальной стадии атеросклеротического процесса лейкоциты (моноциты и Т-лимфоциты) прилипают к поверхности эндотелия артерий и проникают в стенки сосудов за счет усиления экспрессии МА. Моноциты в интиме движутся в направлении окисленных липидов. Активированный моноцит трансформируется в макрофаг, выделяет провоспалительные цитокины и факторы роста, которые в свою очередь стимулируют индукцию интерлейкина-6 (ИЛ-6), ускоряющего синтез белков острой фазы в печени, в частности СРБ (Королева О.С., Затейщиков Д.А., 2007). Под влиянием цитокинов происходит секреция макрофагами и

гладкомышечными клетками (ГМК) матриксных металлопротеиназ (ММП) (Szmitko P., Wang С.Н., Weisel R.D. et al., 2003). ММП принимают участие на всех стадиях формирования АСБ, а также в процессе ее дестабилизации (Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонский Я.В. и др., 2009). Таким образом, провоспалительные цитокины путем активации эндотелия, индукции MA поддерживают местное воспаление в АСБ (Оганов Р.Г., 2007). В исследованиях В.И. Волкова (2002), и В.И. Воскобоя (2003), подтверждается высокая корреляция между повышением в сыворотке крови уровней провоспалительных цитокинов и MA с выраженностью атеросклеротического поражения сосудов, клинической манифестацией ишемической болезни сердца, дестабилизацией течения ИБС. В литературе продолжают накапливаться доказательства связи неблагоприятного прогноза с развитием сердечно-сосудистых осложнений у больных ИБС с «новыми» факторами риска - маркерами воспаления и оксидативного стресса, уровнем гомоцистеина (Орлова Я. А., 2010).

MA, селектины, провоспалительные цитокины, фактор Виллебранда, СРБ, являясь маркерами ЭД (Chew D.P. et al., 2001; Bhatt D.I., Topol E.J., 2003), y больных с ОКС демонстрируют прогностическую значимость для развития неблагоприятных клинических событий (Quinn M .J., Bhatt D., Zidar F. et al., 2004; Niccoli G., Lanza G., Spaziani С. et al., 2007). Авторами L. Biasucci (2001), E. Armstrong (2006) было продемонстрировано, что уровни маркеров воспаления в крови выше при ОКС, чем у здоровых лиц и лиц со стабильной стенокардией. Поэтому объектом исследований в настоящее время все чаще становятся иммунологические маркеры атеросклероза и атеротромбоза.

Патогенез осложнений ОКС после стентирования отличается от патогенеза атеросклеротического процесса и представляет собой заживление поврежденного сосуда в результате иммунного воспаления (Van der Hoeven B.L., Pires N.M., Warda H.M. et al., 2005). Так, по мнению Z.P. Liu (2006), воспаление является основной причиной развития рестеноза после коронарного стентирования (КС).

В результате повреждения эндотелия при постановке стента происходит взаимодействие тромбоцитов с коллагеном и фактором Виллебранда,

расположенным в субэндотелии, что приводит к их активации и агрегации. В результате усиленно образуется тромбин, который запускает коагуляционный каскад, развитие воспалительной реакции и пролиферации, активацию фибринолитической системы крови и апоптоз тромбоцитов (Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А., 2012). Поэтому после имплантации стента на его поверхности формируется тонкий пристеночный тромб, который в дальнейшем организуется. Воспалительная реакция, пролиферация клеточных элементов и в конечном итоге ремоделирование артерии запускают процесс рестенозирования стента через 6 месяцев после стентирования (Färb A., Kolodgie F.D., Hwang J.Y. et al., 2004). Направленное движение клеток сосудистой стенки регулируется протеазами, MA, интегринами, цитокинами, определяющими его интенсивность (Menshikov M., Elizarova Е., Plakida К. и др., 2002). Роль воспаления при рестенозе стента (PC) была доказана при гистологических исследованиях. К. Toutouzas (2004) показал, что в образцах атерэктомии у пациентов после чрескожных коронарных вмешательств (4KB) увеличивается число макрофагов в рестенотических повреждениях, что демонстрирует важную роль воспаления в механизмах неоинтимальной гиперплазии.

В основе рестенозирования стента лежит гиперплазия неоинтимы, состоящая из ГМК и межклеточного матрикса (Grewe Р.Н., 2000; Hoffmann R., Mintz G.S., 2000). Избыточная миграция, пролиферация и апоптоз ГМК и как итог ремоделирование внеклеточного матрикса - основные механизмы ее роста (Lemos P.A., Saia F., Ligthart J.M. et al., 2003; Grewe P.H., Deneke T., Holt S.K., 2000). Так, в развитии рестеноза описывают четыре фазы: тромботическую (1-2 сутки), пролиферации и миграции ГМК из медии в интиму (от 7 дней до 1 месяца), синтеза матрикса и развития неоинтимы, приводящую к ремоделированию сосудистой стенки (через 3-6 месяцев) (Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Ткачук В.А., 2002; Prasad К., 2013). Помимо цитокинов, MA, факторов роста этими процессами управляют еще фибринолитическая система и ММП.

Риск рестеноза и тромбоза стента (ТС) зависит от величины и постоянства локальной и системной воспалительной реакции, а повышенный уровень

воспалительных маркеров возможно использовать с целью прогноза осложнений после стентирования. Так, в патогенезе ОКС и осложнений после ЧКВ диагностическую ценность приобретает изучение маркеров воспаления, в частности МА, селектинов и ММП.

1.2 Роль эндотелиальиой дисфункции в патогенезе острого коронарного синдрома и осложнений после стентирования

Изменение структурно-функционального состояния эндотелия, характеризующееся дисбалансом между факторами, обеспечивающими динамическое равновесие различных функций эндотелия, определяется как эндотелиальная дисфункция (Furchgott R.F., 1980; De Maat М.Р., Bladbjerg E.M., Drivsholm T. et al, 2003; Момот А.П., 2006; Воробьев В.Б., 2007; Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.А., 2008). Факторы, вызывающие ЭД: 1) гиперхолестеринемия (ГХС), гиперлипидемия; 2) артериальная гипертензия (АГ); 3) спазм сосудов; 4) гипергликемия и сахарный диабет (СД); 5) курение; 6) частые стрессовые ситуации; 7) ишемия; 8) возраст (Лизогуб В.Г., Кузько Н.В., 2007).

Табакокурение подавляет выработку NO - наиболее мощного из известных вазодилататоров, повышает агрегацию тромбоцитов, снижает метаболизм липопротеинов, стимулирует иммунологический ответ и перекисное окисление липидов (Libby P., Ridker P.M., Maseri А., 2002; Szmitko P.E.B., Wang C.H.M., Weisel R.D.M. et al., 2003; Ignarro L.J., 2004).

Важная роль среди причин ЭД принадлежит ГХС и атерогенным липидам. Окисленные липопротеиды усугубляют ЭД, стимулируют продукцию MA, хемокинов, факторов роста, увеличивают пролиферацию ГМК, деградацию коллагена, вызывают тромбозы, приводят к сосудистому ремоделированию и повреждению структуры сосуда (Shoji Т., Nishizawa J., Fukumoto M. et al., 2000; Lu Q. et al., 2003; Хаишева JI.A., Шлык C.B., 2010).

Роль гипершикемии в ДЭ является доказанной. Гипергликемия приводит к нарушению эндотелий-зависимой вазорелаксации сосудов (Bakker W., 2009), повышению агрегации тромбоцитов, активности фактора Виллебранда, Р-селектина, увеличению тромбоксана А2, сокращению периода полураспада фибриногена, способствует развитию системного воспаления, индукции экспрессии МА (Timmer J.R., 2005; Lavi S., 2008; Undas А., 2008). Повышенный уровень глюкозы оценивают как независимый предиктор неблагоприятного прогноза (Ceriello А., 2008). По данным регистра GRACE, у пациентов, имеющих ранее диагностированный СД и госпитализированных по поводу ОКС, отмечается более высокая госпитальная летальность (11,7%), чем у лиц без СД (6,4%) (Franklin К., 2004). Именно поэтому важнейшим фактором риска неблагоприятного исхода у больных ОКС после интервенционного лечения является СД (Панченко Е.П., 2004; Suleiman М., Hammerman Н., Boulos М. et al., 2005).

AT также важный фактор риска развития ДЭ. В исследовании Искандаровой (2008) установлена повышенная экспрессия растворимых MA sVCAM-1 и sP-селектин у всех больных с АГ, максимально выраженная в группе пациентов, где АГ сочеталась с инсулинорезистентностью и ожирением.

Так, основные факторы, повреждающие эндотелий, - это факторы риска атеросклероза, которые реализуют свое повреждающее действие через усиление процессов оксидативного стресса в результате взаимодействия тромбоцитов и моноцитов с клетками эндотелия и, как следствие, развитие ЭД (Vanhoutte P.M., 2003).

Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, и прежде всего атеросклероза и ИБС (Омельяненко М.Г., 2008). Рядом исследователей показано, что ДЭ рассматривается в качестве наиболее раннего предиктора атеросклеротического поражения сосудов, ранней фазы развития атеросклероза и атеротромбоза (Небиеридзе Д.В., 2006; Руда М.М., Парфенова Е.В., Карпов Ю.А., 2008). Установлено, что задолго до клинических проявлений атеросклероза в интиме и субэндотелиальном слое запускается сложный механизм формирования атером,

причем ранние стадии их развития происходят еще при отсутствии структурных повреждений эндотелиальной выстилки (Oberle V., Fischer A., Setzer F. et al., 2007; Полупанов А.Г., Халматов А.Н., Ческидова Н.Б. и др., 2007; Афанасьева А.Н., Тузиков С.А., Евтушенко В.А. и соавт., 2009). Кроме того, ДЭ сама по себе является важным самостоятельным фактором риска развития ИБС (Hinderliter A.L., Caughey M., 2003, Коркушко О.В., Лишневская В.Ю., 2003).

ЭД присутствует в стентированной коронарной артерии (КА). Доказательством служит наличие парадоксальной реакции стентированных КА на введение вазодилататоров (ацетилхолина) (Hofma S.H., Van der Giessen W.J., Van Dalen B.M. et al., 2006). Таким образом, повреждение эндотелия сосудов в ходе 4KB, задержка эндотелизации стента и дисфункция образующегося вновь эндотелия оказывают значительное влияние на формирование PC и ТС (Березовская Г.А., Ганюков В.И., Карпенко В.А., 2012). По мнению Н.М. Данилова и соавторов (2006), ЭД является независимым предиктором рестенозов после КС с использованием непокрытых металлических стентов.

ЭД характеризуется дисбалансом не только вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций, но и адгезивных субстанций, продукция которых опосредованно отражает функцию эндотелия. Речь идет о сосудистых и межклеточных MA, селектинах, провоспалительных цитокинах, факторе Виллебранда и СРБ (Cybulsky M.I., Liyama К., Li H. et al., 2001; Dansky H.M. et al., 2001; Chew D.P. et al., 2001; Bhatt D.L., Topol E.J., 2003; Peters К., 2003; Minchali R.D., 2006). Эндотелиальные клетки способны привлекать и связывать моноциты на участках воспаления при атеротромбозе, при участии MA и хемокинов (Martin J., Collot-Teixeira S., McGregor L. et al., 2007). ЭД при OKC приводит к усилению экспрессии селектинов и MA.

Доказано, что при ДЭ происходит снижение концентрации в крови метаболитов NO, простациклина при возрастании концентраций селектинов, фактора Виллебранда, MA, вазоконстрикторов и некоторых других субстанций эндотелиального происхождения (Насонов Е.Л., Панюкова Е.В., Александрова E.H., 2002; Золкин В.Н., Тищенко И.С., 2007; Холманских H.A., Пестряева Л.А.,

Токарь В .И., 2007; Huizing М., Parkes J.M., Helip-Wooley А. et al., 2007; Ионова В.Г., Танашян М.М. и др., 2008). Таким образом, нарушение функции эндотелия прямо коррелирует с увеличением экспрессии МА и селектинов, а их повышенную экспрессию можно отнести к ранним высоко специфичным признакам ДЭ (Петрищев H.H., 2007; Oliveira G.H., 2005; Омельяненко М.Г., 2008). ДЭ, в свою очередь, как уже было сказано, относится к ранним маркерам сосудистых нарушений и является существенным фактором развития атеротромбоза (Teerlink J.R., 2005; Oliveira G.H., 2005). Так, уровень растворимых форм МА и селектинов является чувствительным индикатором степени атеросклеротическош повреждения артерий. Таким образом, становится возможным исследовать МА с целью диагностики ЭД в прогнозе ОКС, в том числе после ЧКВ.

1.3 Плазменные и тромбоцнтарные факторы свертывания в патогенезе инфаркта миокарда и осложнений после стентирования

Важную роль в патогенезе инфаркта миокарда (ИМ) играет активация системы гемостаза. Наиболее значимой в развитии артериальных тромбозов является гематогенная тромбофилия, связанная с нарушением сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (Баркаган З.С., 1983-1996). В основе патогенеза ИМ, формирования тромба на разрыве АСБ лежат адгезия и агрегация тромбоцитов (Wang Y., Andrews M., Yang Y. et al., 2012; Никонов B.B., Киношенко Е.И., Кузьмяк О.Б., 2008). Таким образом, активация тромбоцитов является ключевым моментом в патогенезе ИМ (Ивашкин В.Т., Драпкина О.М., Мусина Н.П., 2010; Недогода C.B., 2010). А повышение АДФ-индуцированной и спонтанной агрегации предшествует и сохраняется после перенесенного ОКС (Никонов В.В., Киношенко Е.И., Кузьмяк О.Б., 2008). Поэтому патогенетически обоснованным является

назначение антиагрегантной терапии (Панченко Е.П., 2001; Сыркин Л. А., 2007; Чукаева И.И., 2008).

Во время ИМ отмечается увеличение количества, среднего объема, изменение формы тромбоцитов и их ультраструктуры. Появляются большие ретикулярные тромбоциты из мегакариоцитов с высокой плоидностью ядра, а повышению плоидности способствуют цитокины, уровень которых возрастает при воспалении. Большие ретикулярные тромбоциты высоко функционально активны, содержат увеличенное количество протромбогенных факторов и внутриклеточных цитокинов, что усиливает риск и тромбоза и воспаления (Бурячковская Л.И., Сумароков А.Б., Учитель И.А. и соавт., 2011).

Как уже было сказано, в развитии тромботических осложнений значительную роль играет сосудистое воспаление, тромбоциты способны реагировать как на протромботические, так и на провоспалительные стимулы (Rex S. et al., 2009). Таким образом, тромбоциты, играя важную роль в тромбообразовании, являются важными медиаторами воспаления (Antoniades С., Bakogiannis С., Tousoulis D. et al., 2010). Активация тромбоцитов воспалительными стимулами приводит к экспрессии их поверхностных рецепторов и выбросу некоторых провоспалительных агентов. Тромбоциты являются донаторами многих

биологически активных веществ (БАВ): факторов роста, адгезивных белков,

*

факторов свертывания, фибринолиза, протеаз, содержащихся в плотных гранулах. Тромбоциты являются источником мембранного гликопротеина Р-селектина, принимающего участие в образовании лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов (Linden М., Jackson D., 2010), которые могут рассматриваться как диагностический признак воспалительного процесса, в том числе у больных ИМ (Кузник Б.И., 2010; Nurden А.Т., 2011). Поэтому разработка новых терапевтических стратегий, направленных на тромбоциты и их разнообразные воздействия при атеросклерозе, находится в центре текущих сердечно-сосудистых исследований (Antoniades С., Bakogiannis С., Tousoulis D. et al., 2010). Так, недавние исследования показали, что антиагрегантная терапия на животных

моделях ускоренного атерогенеза может уменьшить размеры и стабилизировать АСБ (Linden M.D., Jackson D.E., 2010).

Наиболее значимым коагулологическим фактором риска атеротромбоза является фибриноген, который проявил себя как независимый фактор во многих проспективных исследованиях (Folsom A.R., 2001). Согласно каскадной модели активация коагуляционных факторов, приводящая к образованию фибрина, осуществляется двумя путями - внешним и внутренним. Для внешнего пути активирующим фактором является тканевой фактор, контакт с которым происходит после повреждения эндотелия. Для внутреннего пути требуется поверхность активированных тромбоцитов (Папаян Л.П., 2004). Патогенетическая значимость фибриногена может быть обусловлена тем, что он повышает вязкость плазмы, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, проникает в АСБ, где превращается в фибрин, связывающий тромбин. Фермент, расщепляющий фибрин - плазмин, который образуется из неактивного предшественника плазминогена. Тканевой активатор плазминогена (ТАП) осуществляет лизис внутрисосудистых тромбов и, синтезируясь клетками эндотелия, в свою очередь подавляется ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1), активность которого резко увеличивается после оперативных вмешательств и в остром периоде ИМ. В ряде исследований выявлена связь фактора Виллебранда и ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) с риском сердечно-сосудистых заболеваний (Добровольский А.Б., Титаева Е.В., 2009). Ряд других авторов показывает связь развития артериальных тромбозов при дефиците антитромбина III и антифосфолипидном синдроме (Баркаган З.С., Белых В.И., 1993). В литературе имеются единичные исследования, демонстрирующие наличие тесной связи между дефицитом протеина S и стент-тромбозами после 4KB (Goel Р.К., Batra А., 2007).

В настоящее время известен ряд тромбогенных мутаций, которые часто реализуются в венозные либо артериальные тромбозы. Это мутации генов протромбина (F II 20210 G> А), V Leiden (V Leiden (1691 G> А), метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR 677 С> Т), наследственный дефицит

антитромбина III (АТ-Ш), наследственный дефицит протеина С и некоторые другие (Блажиевич И.А., Поспелова Т.И., Ходыкина E.H., 2014). Однако в крупномасштабном исследовании не было выявлено значимых различий в распространенности лейденской мутации фактора V у мужчин без заболеваний сердечно-сосудистой системы (6%) и с ИМ (6,1%; р>0,2) (Ridker RM., Hennekens С.Н., Lindpaintner К. et al., 1995). Кроме того, результаты большинства популяционных исследований и исследований случай-контроль подтверждают, что лейденская мутация фактора V не является фактором риска ИМ (Samani N.J., Lodwick D., Martin D. et al., 1995; Demarmels Biasiutti F., Merlo С., Furlan M. et al., 1995), как и дефицит AT III (Rosborough Т.К., Shepherd M.F., 2003). Так, тромбофилии, связанные с дефицитом протеинов С и S и с резистентностью к этим физиологическим антикоагулянтам, ассоциируются с венозными тромбозами.

Система гемостаза участвует в формировании тромба как в процессе тромбирования стента после 4KB со стентированием, так и в процессе рестенозирования стента. При повреждении эндотелия первыми реагируют тромбоциты. Тромбоцитарные агрегаты образуются благодаря тромбину, который вызывает образование нитей нерастворимого фибрина из фибриногена. Тромбоциты в активном состоянии могут вызывать пяти-шестикратное увеличение продукции тромбина. Тромбин - мощный митоген, который вносит вклад в пролиферацию ГМК, оказывая как прямое действие, так и посредством секреции тромбоцитарного фактора роста (ТФР) тромбоцитами. Увеличение его активности вносит вклад в развитие рестеноза. Таким образом, обнаружено, что чем более выражена тромбоцитопения, тем меньше пролиферация интимы и риск рестеноза (Chandrasekar В., Tanguay J.F., 2000; Добровольский А.Б., Титаева Е.В., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фадеева, Елена Александровна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова, О. А. Роль оксидантного стресса в развитии и прогрессировании коронарного атеросклероза / O.A. Азизова, Л. Гао, А.Ш. Думикян и др. // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. — № 4. - С. 19-25.

2. Айнетдинова, Д. X. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ИБС / Д.Х. Айнетдинова, А.Е. Удовиченко, В.А. Сулимов // Рациональная фармакотерапия. - 2007. - Т. 3. - С. 52-59.

3. Александрова, Г. А. Заболеваемость всего населения России в 2012 г. : статистич. материалы / Г.А. Александрова, Г.О. Лебедев, Е.В. Огрызко и др.; МЗ РФ, департамент анализа, прогноза и инновационного развития здравоохранения ФГБУ «Центральный науч.-исследовательский ин-т организации и информатизации здравоохранения МЗ». - М., 2012. - 7с.

4. Аронов, Д. М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. - М.: Триада-Х, 2000.-411 с.

5. Афанасьева, А. Н. Функциональное состояние тромбоцитов у больных раком желудка на этапах комбинированного лечения / А.Н. Афанасьева, С.А. Тузиков, В.А. Евтушенко и др. // Клинич. лаб. диагностика. — 2009. — № 6. — С. 51-54.

6. Барбараш, Л. С. Результаты эндоваскулярных вмешательств у пациентов с острым инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / Л.С. Барбараш, A.A. Азаров, О.Л. Барбараш и др. // Международ, журн. интервенцион. кардиоангиологии. - 2010. - № 22. - С. 11-17.

7. Баркаган, 3. С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбообразования кровеносных сосудов / З.С, Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. -2002. - № 1. - С. 65-71.

8. Баркаган, 3. С. Клиническая характеристика, осложнения и проблемы терапии дефицита протеина С / З.С. Баркаган, В.И. Белых и др. // Терапевт.архив. - 1993. - Т. 65, № 7. - С. 58-61.

9. Баркаган, 3. С. Гематогенные тромбофилии / З.С. Баркаган // Терапевт.архив. - 1983. - Т. 55, № 8. - С. 88-95.

10. Баркаган, 3. С. Анализ действия различных гепаринов на тромбоцитарный гемостаз / З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова, Н.И. Тарасова // Актуальные вопросы фармакотерапии в клинической практике: сб. трудов — Красноярск, 1996. - С. 58-60.

11. Блажиевич, И.А. О диагностике наследственной гематогенной тромбофилии / И.А. Блажиевич, Т.И. Поспелова, Ходыкина E.H. // Вестник гематологии. - 2014. - №2. - Т. X. - С.101.

12. Березовская, Г. А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г.А., Березовская В.И. Ганюков, В.А. Карпенко // Рос.кардиолог. журн. - 2012. - № 6 (98). - С. 91-95.

13. Берне, С. А. Предикторы неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам / С.А. Берне, Е.А. Шмидт, Е.С. Киприна и др. // Кардиология. - 2010. - №7 - С. 15-20.

14. Буза, В. В. Отдаленные результаты коронарного стентирования: роль антиагрегантной терапии / В.В. Буза, Ю.А. Карпов, А.Н. Самко // Рус.мед. журн. -

2008. - Т. 16, №. 21 - С. 1419-1421.

15. Буза, В. В. Стенты с лекарственным покрытием: вопросы безопасности в отдаленном периоде / В.В. Буза, Ю.А. Карпов, А.Н. Самко // Терапевт.архив. -

2009.-№5.-С. 36-41.

16. Бурячковская, JI. И. Противовоспалительное действие клопидогреля при атеросклерозе / Л.И. Бурячковская, А.Б. Сумароков, И.А. Учитель и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (6). - С. 677-684.

17. Волков, В. И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула адгезии-1 при ишемической болезни сердца / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. - 2002. - № 9. - С. 12-16.

18. Воробьев, В. Б. Анализ состояния гемостаза с использованием новых возможностей дифференцированной электрокоагулографии / В.Б. Воробьев // Ив

ГМА «Неделя науки 2007» в рамках областного фестиваля «Молодая наука -развитию Ивановской области». - Иваново, 2007. - С. 127.

19. Воскобой, В. И. Влияние антиагрегантов на концентрацию цитокинов плазмы крови у больных острым коронарным синдромом / В.И. Воскобой, А.П. Ребров // Клинич. медицина. - 2003. - № 6. - С. 23-28.

20. Ганюков, В. И. Причины тромбозов стентов коронарных артерий / В.И. Ганюков, А.А. Шилов, Н.С. Бохан и др. // Интервенционная кардиология. — 2011. — № 27/28. — С. 29-35.

21. Гиляревский, Р. Проблема профилактики «позднего» тромбоза стентов с лекарственным покрытием: роль сочетаннош применения антиагрегантной терапии / Р. Гиляревский // Сердце. - 2007. - Т. 6, № 5. - С. 23-28.

22. Гранкин, Д. С. Клинико-ангиографическая эффективность использования платинового стента boaplatinum в лечении коронарного атеросклероза : автореф. дис ... канд. мед.наук / Д.С. Гранкин - Новосибирск, 2006. - 28 с.

23. Грацианский, Н. А. Антитромбоцитарная терапия при коронарной болезни сердца. Некоторые проблемы и достижения / Н.А. Грацианский // Атеротромбоз. - 2010. - № 1 (4). - С. 2-54.

24. Грацианский, Н. А. Статины как противовоспалительные средства / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2001. - № 12. - С. 14-19.

25. Данилов, Н. М. Рестеноз после коронарного стентирования у больных с метаболическим синдромом / Н.М. Данилов, Т.Т. Горгадзе, А.П. Савченко и др. // Consilium medicum. - 2006. - № 1. - С. 47-50.

26. Данковцева, Е. Н. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ИБС / Е.Н. Данковцева, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2006. - № 2. - С. 56-65.

27. Добровольский, А. Б. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии / А.Б. Добровольский, Е.В. Титаева // Атеротромбоз. - 2009. - № 1. - С. 2-13.

28. Добровольский, А. В. Клопидогрель в лечении заболеваний сердечнососудистой системы / А.В. Добровольский // РМЖ. - 2009. - № 8. - С. 558-569.

29. Закирова, Н. Э. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, P.P. Оганов // Рациональная фармакотерапия и кардиология. - 2008.

- № 4. - С. 23-27.

30. Затейщиков, Д. А. Генетические предикторы неблагоприятного течения в группе больных ИБС высокого риска. Данные двухлетнего наблюдения / Д.А. Затейщиков, A.A. Затейщикова, Н.Д. Селезнева // Кардиология. - 2004. - № 12. -С. 16-20.

31. Землянская, О. А. Роль активации свертывания крови, тканевого активатора плазминогена, С-реактивного белка и матриксных металлопротеиназ в возникновении рецидивов стенокардии и рестенозов после чрескожных коронарных вмешательств : автореф. дис. ... канд. мед.наук / O.A. Землянская -Москва, 2004. - 28 с.

32. Золкин, В. Н. Антикоагулянтная терапия в лечении острых тромбозов глубоких и поверхностных вен нижних конечностей / В.Н. Золкин, И.С. Тищенко // Трудный пациент. - 2007. - № 15-16. - С. 11-15.

33. Ивашкин, В. Т. Азбука кардиолога начинается с аспирина / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина, Н.П. Мусина // Рос.кардиологич. журн. - 2010. - № 1 (81). - С. 8587.

34. Ивашкин, В. Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 376с.

35. Ионова, В. Г. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий / В.Г. Ионова, М.М. Танашян // Сиб. мед.обозрение. - 2008. - № 4. - С. 5659.

36. Иоселиани, Д. Г. Стентирование инфаркт-ответственной артерии в первые часы острого инфаркта миокарда: ближайшие и средне-отдаленные результаты / Д.Г. Иоселиани, С.В. Роган, С.П.Семитко // Интервенционная кардиология. - 2003.

- № 2. - С. 24-29.

37. Искандарова, JI. Р. Молекулы адгезии и клеточно-цитокиновый комплекс в ремоделировании сосудов при артериальной гипертонии с метаболическими

факторами риска / JI.P. Искандарова, Э.Г. Муталова, Э.Р. Смакаева и др. // Рос.кардиологич. журн. - 2008. -№ 5. - С. 15-20.

38. Карпов, Ю. А. Медикаментозное и инвазивное лечение стабильной ИБС: как сделать правильный выбор? / Ю.А. Карпов, А.Н. Самко, В.В. Буза // Кардиологич. вестн. - 2009. - Т. 4, № 2. - С. 5-11.

39. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб: Питер Ком., 1999. - 512 с.

40. Клиническое руководство по лабораторным тестам / под ред. У. Норберта, перевод с англ. Н.М. Тица. - М.: ЮНИМЕД-ПРЕСС, 2003. - 960 с.

41. Концевая, А. В. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в РФ / A.B. Концевая, A.M. Калинина, И.Е. Колтунов и др. // Рационал. фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - № 7 (2). - С. 158-166.

42. Королева, О. С. Биомаркеры в кардиологии: регистрация внутрисосудистого воспаления / О.С. Королева, Д.А. Затейщиков // Кардиология и общая терапия. - 2007. - № 8/9. - С. 30-36.

43. Крылов, A. JI. Рентгенангиографическое обоснование использования стентов с антипролиферативным покрытием при ангиопластике сложных поражений коронарных артерий : автореф. дис. ... д-ра мед наук / A.JI. Крылов. -Томск, 2008.-218 с.

44. Лишневская, В. Ю. Антитромбоцитарная терапия - современные аспекты / В.Ю. Лишневская // Новости медицины и фармации. Неврология. - 2009. - № 274. - С. 65-70.

45. Ломоносова, А. А. Проблема рестеноза после чрескожных коронарных вмешательств и перспективы его профилактики с помощью генотерапевтических воздействий / A.A. Ломоносова, С.Ю. Григорова, Ю.И. Афанасьев // Научные ведомости. Серия «Медицина Фармация». - 2010. - № 34 (75). - С. 5-10.

46. Лукьянов, П. А. Матриксные металлопротеиназы, антиоксидантный статус и дисфункция эндотелия у лиц с гиперхолестеринемией и у пациентов с различными формами ИБС / П.А. Лукьянов, В.Н. Потапов, Е.А. Хлудеева // Тихоокеанский мед.журн. - 2010. - № 4. - С. 71-74.

47. Магерова, А. И. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования / А.И. Магерова, В.К. Сухов, П.Б. Глазков // Интервенционная кардиология. - 2003. - № 2.-С. 30-32.

48. Мазаев, А. А. Фактор Виллебранда и растворимый Р-селектин у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST при лечении антагонистом гликопротеинов Ilb-IIIa эптифибатидом / A.A. Мазаев, Я.А. Наймушин, С.Г. Хаспекова // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 4-9.

49. Мазуров, А. В. Физиология и патология тромбоцитов / A.B. Мазуров. -М.: Литерро, 2011. - С. 328-390.

50. Мальгина, М. П. Стресс-индуцированная ишемия миокарда у больных, перенесших чрескожные коронарные вмешательства / М.П. Мальгина, Е.С. Клокова, И.'Д. Есипович и др. // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. - 2007. — № 4. -С. 32-36.

51. Момот, А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А. П. Момот. - СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

52. Насонов, Е. Л. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе / Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова, E.H. Александрова // Кардиология. - 2002. - № 7. -С.53-60.

53. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия и ее коррекция при артериальной гипертонии / Д.В. Небиеридзе // Рус.мед. журн. - 2006. - Т. 14, № 2 (254).-С. 127-131.

54. Недогода, С. В. Аспирин как «золотой» стандарт профилактики сердечнососудистых осложнений / C.B. Недогода // Рос.кардиологич. журн. - 2010. - № 3 (83).-С. 86-89.

55. Нестеров, Д. В. Маркеры воспаления в оценке риска развития рестеноза / Д.В. Нестеров // Вестн. РГМУ. (Прил. Материалы 3-ей Международн. Пирошвск. студ. научн. мед.конф.) — 2008. - № 2. - С. 42.

56. Никонов, В. В. Тромбоцитарный гемостаз и антитромбоцитарная терапия при остром коронарном синдроме / В.В. Никонов, Е.И. Киношенко, О.Б. Кузьмяк

// Мед.неотложных состояний. - 2008. - № 3 (16). - С. 10-14.

57. Оганов, Р. Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р.Г. Оганов, Н.Э. Закирова, А.Н. Закирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 15-19.

58. Округин, С. А. Возникновение, течение и ближайшие исходы острого инфаркта миокарда у мужчин и женщин урбанизированного города западной Сибири / С.А. Округин, A.A. Гарганеева, Ю.И. Зяблов, И.А. Базилевич // Материалы 3-ей Всерос. конф. «Неотложная кардиология 2010». — 2010. — С. 6.

59. Омельяненко, М. Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко. - Москва, 2008.-92 с.

60. Орлова, Я. А. Жесткость магистральных сосудов при ИБС: связь с атеросклерозом коронарных артерий, прогностическая значимость, возможности выявления и коррекции в амбулаторной практике : автореф. дис. ... д-ра мед.наук / Я.А. Орлова. - Москва, 2010. - 46 с.

61. Осиев, А. Г. Частота и предикторы тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства / А.Г. Осиев, О.В. Крестьянинов // Патология кровообращения и кардиохирургия - 2011. - № 2. - С. 76-81.

62. Ощупкова, Е. В. Смертность населения от сердечно-соудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению / Е.В. Ощупкова // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 67-72.

63. Павликова, Е. П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли А при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 68-71.

64. Панченко, Е. П. Роль воспаления в развитии атеротромбоза: противовоспалительные эффекты клопидогреля / Е.П. Панченко, A.JI. Комаров // Фарматека. - 2007. - № 8. - С. 23-29.

65. Панченко, Е. П. Ишемическая болезнь сердца и СД - коварный тандем / Е.П. Панченко // Сердце. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 9-12.

66. Панченко, Е. П. Непрямые ингибиторы тромбина в лечении острого

коронарного синдрома без подъема сегмента ST / Е.П. Панченко // Врач. - 2001. -№8.-С. 12-14.

67. Папаян, Л. П. Новое представление процесса свертывания крови / Л. П. Папаян // Трансфузиология. - 2004. - Т. 5, № 3 — С. 7-22.

68. Парфенова, Е. В. Роль активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе / Е.В. Парфенова, О.С. Плеханова, В.А. Ткачук // Биохимия. - 2002. - № 67 (1). - С. 119-34.

69. Петрищев, Н. Н. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, Л.В. Васина, Т.Д. Власов и др. // Клинико-лабораторный консилиум. - 2007. - Т. 18.-С. 31-35.

70. Плеханова, О. С. Активаторы плазминогена и матриксные металлопротеиназы в экспериментальном ремоделировании артерий / О.С. Плеханова, М.А. Соломатина, М.Ю. Меньшиков // Кардиология. - 2006. - Т. 9, №

46.-С. 47-56.

71. Полупанов, А. Г. Функция эндотелия и I/D-полиморфизм гена ангиотензинпревращающеш фермента у больных эссенциальной гипертензией / А.Г. Полупанов, А.Н. Халматов, Н.Б. Ческидова и др. // Кардиология. - 2007. - Т.

47,№6.-С. 54-55.

72. Протасов, К. В. Сердечно-сосудистые заболевания: методы оценки риска и прогноза / К.В. Протасов, Д.А. Синкевич. - Иркутск: РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2012.-36 с.

73. Пучиньян, Н. Ф. Риск повторных тромботических событий у пациентов с лабораторно определяемой резистентностью к ацетилсалициловой кислоте, перенесших острый коронарный синдром / Н.Ф. Пучиньян, Н.В. Фурман, А.Р. Киселев // Рацион.фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - № 6. - С. 41-46.

74. Рагино, Ю. И. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и деструктивных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки / Ю.И. Рагино, А.М. Чернявский, Я.В. Полонский и др. // Кардиология. - 2009. - № 6. - С. 43-49.

75. Руда, М. М. Предшественники эндотелиальных клеток: роль в

восстановлении функции эндотелия и перспективы терапевтического применения / М.М. Руда, Е.В. Парфенова, Ю.А. Карпов // Кардиология. - 2008. - № 1. - С. 6673.

76. Самко, А. Н. Коронарное стентирование / А.Н. Самко, H.A. Павлов - М.: Принт-Ателье, 2001. - 28с.

77. Ситникова, М. Ю. Некоторые показатели состояния эндотелия у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, Т.А. Максимова, Т.А. Хмельницкая и др. // Сб. науч. тр., посвященный 100-летию кафедры факультетской терапии им. академика Г.Ф. Ланга. - СПб.: СПбГМУ, 2000. -С. 241-246.

78. Соловьева, Н. В. Оценка вероятности однососудистого поражения коронарного русла у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST / Н.В. Соловьева, H.H. Бурова, Т.Д. Глебовская, H.A. Михальчикова // Международн. журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2011/12 - № 27/28. -С. 48-53.

79. Срутынский, A.B. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация / A.B. Срутынский // М.: МЕДпресс. 2001. - С. 208.

80. Сумароков, А. Б. Мой больной принимает плагрил. Применение тиенопиридинов в лечении больных с атеросклеротическим поражением артерий : рук.для врачей / А.Б. Сумароков, Л.И. Бурячковская. - М., 2013. - 70 с.

81. Сыркин, Л. А. Антиагреганты и антикоагулянты в лечении острого коронарного синдрома с подъемом сегмента ST в свете новых рекомендаций / Л.А. Сыркин // Болезни сердца и сосудов. - 2007. - № 7. - С. 28-30.

82. Сюльжина, E.H. Система гемостаза и дисфункция эндотелия в различные периоды инфаркта миокарда : автореф. дис. ... канд. мед.наук / E.H. Сюльжина. — Барнаул, 2011 - 23 с.

83. Тарасов, Р. С. Множественное стентирование в сравнении с этапной реваскуляризацией у больных инфарктом миокарда с элевацией сегмента ST при многососудистом поражении коронарного русла / P.C. Тарасов, В.И. Ганюков, Ю.В. Кротиков и др. // Интервенционная кардиология. - 2011. - № 27/28. - С. 11-

84. Ушкалова, Е. А. Аспиринорезистентность: механизмы развития, методы определения и клиническое значение / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2006. — № 13.-С. 35-41.

85. Федорченко, А. Н. Рестеноз как основная проблема после чрескожных коронарных вмешательств : автореф. дис. ... канд. мед.наук / А.Н. Федорченко — Новосибирск, 2009. - 42 с.

86. Хаишева, JI. А. Возможности медикаментозной коррекции сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / JI.A. Хаишева, C.B. Шлык, С.Е. Глова // Рос.кардиологич. журн. - 2010. - Т. 85, № 5. - С. 35-40.

87. Холманских, Н. А. Оценка агрегационной активности тромбоцитов у пациенток с привычным невынашиванием беременности в анамнезе / H.A. Холманских, JI.A. Пестряева, В.И. Токарь // Клин.лаб. диагностика. - 2007. - № 9. -С. 53.

88. Чукаева, И. И. Антиишемический и противовоспалительные эффекты ИАПФ и их роль в ремоделировании сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда / И.И. Чукаева, И.М. Корочкин, Т.Ф. Прохорова и др. // Кардиология. -2000. - Т. 40, № И.-С. 17-23.

89. Чукаева, И.И. Изучение влияния воспаления на прогноз острой кардиоваскулярной патологии. Пути коррекции / И.И. Чукаева, Н.В. Орлова, Ф.А. Евдокимов и др. // Рос.кардиологич. журн. - 2009. - № 5. - С. 30-35.

90. Шмелева, В. М. Активация системы гемостаза у пациентов с ХСН / В.М. Шмелева, О.Н. Семенова, Л.П. Папаян и др. // Вестн. Санкт-Петербургского ун-та. -2009.-С. 37-43.

91. Шмидт, Е. А. Прогностические факторы неблагоприятных сердечнососудистых исходов у больных ОКС / Е.А. Шмидт, С.А. Берне, A.B. Клименкова и др. // Международн. журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2008. - № 14. -С. 19.

92. Шугушев, 3. X. Бифуркационные стенозы коронарных артерий: проблемы и перспективы: (обзор литературы) / З.Х. Шугушев, Д.А. Максимкин, Ю.В.

Таричко II Международна журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2011-2012. -№27/28.-С. 62-73.

93. Лизогуб, В. Г. Ишемическая болезнь сердца / В.Г. Лизогуб, Н.В. Кузько// Здоров'я. - 2007. - № 4. - С. 7-14.

94. Лутай, М. И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.

95. Коркушко, О. В. Эндотелиальная дисфункция / О.В. Коркушко, В.Ю. Лишневская // Кровооб1г та гемостаз. - 2003. - № 2. - С. 4-15.

96. Шушляпин, О. И. Фактор Виллебранда и его роль в дисфункции эндотелия при ишемической болезни сердца: диагностика, критерии прогноза и перспективные подходы к терапии / О.И. Шушляпин, Л.Г. Кононенко, И.М. Маник // Украшський кардюлопчний журнал. - 2006. - № 3. - С. 126-131.

97. Abadal, А. С. The Significance of Hyperglycemia in Acute Coronary Syndrome / A.C. Abadal, J.S. Flores // Rev. Esp. Cardiol. - 2008. - Vol. 61, № 5. - R 447-50.

98. ACCF/AHA Рекомендации для лечения больных НС/ИМ без ST. -Circulation. - 2011. - № 123. - P. 426-579.

99. ACCF/AHA/SCAI Рекомендации по чрескожному коронарному вмешательству // Circulation. - 2011. - № 124. - Р. 574-651.

99. Agema, W. R. Genetic aspects of restenosis after percutaneous coronary interventions / W.R. Agema, J.W. Jukema, S.N. Pimstone et al. // Eur. Heart J. - 2001. -Vol. 22.-P. 2058-74.

100. Agewall, S.Matrix metalloproteinases and cardiovascular disease / S. Agewall // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27 - P. 121-122.

101. Aksu, K. Inflammation-induced thrombosis: mechanisms, disease associations and management / K.Aksu, A. Donmez, G. Keser //Curr. Pharm. Des. - 2012. - №18 (11). - P. 1478-1493.

102. American Diabetes Association. Standarts of Medical Care in Diabetes-2010 // Diabetes Care.-2010.-Vol. 33, № l.-P. 11-61.

103. Antoniades, C. Activation of platelets in atherosclerosis-related low-grade

inflammation / C. Antoniades, C. Bakogiannis, D. Tousoulis et al. // Inflamm. Objectives of drug allergy. - 2010. - Vol. 9 (5). - P. 334-345.

104. Apple, F. S. Multiple biomarker use for detection of adverse events in patients presenting with symptoms suggestive of acute coronary syndrome / F.S. Apple, L.A. Pearce, A. Chung et al. // Clin. Chem. - 2007. - Vol. 53, № 5. - P. 874-881.

105. Ardans, J. Oxidised low density and high density lipoproteins regulate the production of matrix metalloproteinases 1 and 9 by a ctivated monocytes / J. Ardans, A. Economou, J. Martinson et al. // J. Leukoc. Biol. - 2002. - Vol. 71, № 6. - P. 10121018.

106. Armstrong, E. Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes. Part I: Introduction and cytokines / E. Armstrong, D. Morrow, M. Sabatine // Circulation. -2006.-Vol. 113.-P. 72-54.

107. Bakhru, A. Smoking Cessation and Cardiovascular Disease Risk Factors: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / A. Bakhru, T.P. Erlinger // PLoS Medicine. - 2005. - Vol. 2(6). - P. 195-198.

108. Bakker, W. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity / W. Bakker et al. // Cell Tissue Res. - 2009. -Vol. 335.-P. 165-189.

109. Banks, R.E. Circulating intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in human malignancies / R.E. Banks, A.J.H. Gearing, I.K. Hemingway et al. // Br. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 122-124.

110. Bayata, S. An important role for VCAM-1, but not for ICAM-1 in restenosis following coronary stent implantation / S. Bayata, E. Ankan, M. Ye§il et al. // Coronar. Artery Dis.-2007.-Vol. 18(2).-P. 117-123.

111. Bedard, P. W. Selectin inhibitors: a patent review / P.W. Bedard, N. Kaila // Expert Opin. - 2010. - Vol. 20(6). - P. 781-793.

112. Beinart, R. The incidence and clinical predictors of early stent thrombosis in patients with acute coronary syndrome / R. Beinart, Raed Abu Sham'a et al. // Am. Heart J. - 2010. -№ 159. - P. 118-124.

113. Bernhard, M. Mouse model of myocardial remodelling after ischemia: role of intercellular adhesion molecule-1 / M. Bernhard, M. Johannes, A. Lercher // Cardiovascular Research. - 2001. - Vol. 49, № 2. - R 399-340.

114. Bhatt, D. I. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.I. Bhatt, E.J. Topol // Nat. Rev. Drug. Discov- 2003. - Vol.2 (1) - P. 15-28.

115. Biasucci, L. Clinical use of C-reactive protein for the prognostic stratification of patients with ischemic heart disease / L. Biasucci, G. Liuzzo, C. Collizi et al. // Ital. Heart J.-2001.-Vol. 2.-P. 164-171.

116. Blankenberg, S. Plasma concentrations and genetic variation of matrix metalloproteinases 9 and prognosis of patients with cardiovascular disease / S. Blankenberg, H.J. Rupprecht, O. Poirier et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 1579-1585.

117. Blann, A. D. Circulating endothelial cell/leukocyte adhesion molecules in atherosclerosis / A.D. Blann, C.N. McCollum // Thromb. Haemost. - 1994. - Vol. 72. -P. 151-154.

118. Blann, A. D. Hypothesis: is soluble P-selektine a new marker of platelet activation / A.D. Blann, G.Y.H. Lip // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 128. - P. 135-138.

119. Bonello, L. Consensus and future directions on the definition of high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate / L. Bonello, U.S. Tantry, R. Marcucci et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - Vol. 56. - P. 919-33.

120. Boytsov, S. Regional challenges and opportunities in cardiovascular research: The Russian Federation "SWOT" Analysis / S. Boytsov, F. Van de Werf //Am. Heart J. -2011.-№ 161.-P. 427-30.

121. Brandt, J. T. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel / J.T. Brandt et al. // J. Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 5, № 12. - P. 2429-2436.

122. Brener, S. J. Intra-procedural stent thrombosis: a new risk factor for adverse outcomes in patients undergoing PCI for acute coronary syndromes / S.J. Brener, E. Cristea, A.J. Kirtane et al. // JACC. - 2013. - Vol. 6, № 1. - P. 36-43.

123. Carter, A. J. Long-term effects of polymer-based, slow-release, sirolimus-

eluting stents in a porcine coronary model / AJ. Carter, M. Aggarwal, G.A. Kopia // Cardiovasc. Research. - 2004. - Vol. 63. - P. 61-624.

124. Cassese, S.Incidence and Predictors of Restenosis After Coronary Stenting in 10,004 Patients With Surveillance Angiography / S. Cassese, R.A Byrne, T. Tada // Heart.-2014.-№ 100 (2).-P. 153-159.

125. Ceriello, A. Cardiovascular effects of acute hyperglycaemia: pathophysiological underpinnings / A. Ceriello et al. // Diabetes and Vascular. Disease Research. - 2008. - Vol. 5, № 4. - P. 260-268.

126. Chandrasekar B. Platelets and restenosis / B. Chandrasekar, J-F. Tanguay // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. -Vol. 35. - P. 555-562.

127. Chew, D.P. Effect of clopidogrel added to aspirin before percutaneous coronary intervention on the risk associated with C-reactive protein / D.P. Chew// Am. J. Cardiol. -2001.-Vol. 88.- P. 672-674.

128. Chow, A.K. Acute actions and novel targets of matrix metalloproteinases in the heart and vasculature / A.K. Chow, J. Cena, R. Schulz // Brit. J. Pharmacol. - 2007. -Vol. 152, №2.-P. 189-205.

129. Chu, S.G. Mean platelet volume as a predictor of cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis / S.G. Chu, R.C. Becker, P.B. Berger et al. // J. of thrombosis & haemostasis. - 2010. - № 8 - P. 148.

130. Clamroth, R. Clopidogrel resistance and aspirin- resistance - a cause of coronary stent thrombosis? / R. Clamroth, S. Hoffman, D. Andersen et al. // American Society of Hematology. - 2004. - Vol. 104. - P. 4070.

131. Colombo, A. Drug-eluting stents: the new gold standart for percutaneous coronary revascularization / A. Colombo, I. Iakovou // Ibild. - 2004. - Vol. 25. - P. 895897.

132. Corti, R. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis / R. Corti, R. Hutter, J.J. Badimon et al. // J. of Thrombosis and Thrombolysis. - 2004. - Vol. 17(1). - P. 35-44.

133. Cutlip, D.E. An autopsy study of the test of academic research consortium definition of stent thrombosis / D.E. Cutlip, G. Nakazawa, M.W. Krucoff et al. // JACC.

- 2011. - Vol. 4 (5). - P. 554-559.

134. Cutlip, D.E. Clinical End points in Coronary Stent Trials / A Case for Standardizid Definitions / D.E. Cutlip, S. Windecker, R. Mehran // Circulation. - 2007. -Vol. 115.-P. 2344-2351.

135. Daemen, J. Does prolonged clopidogrel therapy improve outcome in patients with drug-eluting or bare-metal stents? / J. Daemen, P.W. Serruys // Nat. Clin. Pract.Cardiovasc.Med. - 2007. - Vol. 4, №6. - P. 302-303.

136. Daemen, J. Early and late coronary stent thrombosis of sirolimus-eluting and paclitaxel-eluting stents in routine clinical practice: data from a large two-institutional cohort study / J. Daemen, P. Wenaweser, K. Tsuchida et al. // Lancet. - 2007. - Vol. 369. -P. 667-678.

137. Dahlback, B. Factor V gene mutation causing inherited resistance to activated protein C as basis for venous thromboembolism / B. Dahlback // J. Intern. Med. - 1995. -Vol. 237. -P.221-227.

138. Danenberg, H.D. Stent thrombosis: a disease poor? / H.D. Danenberg, G. Marincheva, B. Varshitzki et al. // Isr. Med. Assoc. J. - 2009. - Vol. 11, № 9. - P. 529532.

139. Dangas, G.D. The incidence and predictors of stent thrombosis after PCI for acute myocardial infarction / G.D. Dangas, R. Mehran, H. Parise // Treatment. — 2011. — Vol. 123 (16).-P. 1745-1756.

140. Dansky, H.M. Adhesion of monocytes to arterial of endothelium and initiation of atherosclerosis are critically dependent on vascular cell adhesion molecule-1 gene dosage / H.M. Dansky, C.B. Barlow, C. Lominska et al. // Arterioscler. Tromb.Vasc.Biol. -2001. - Vol. 21. - P. 1662-1667.

141. De Maat, M.P. Inflammation, thrombosis and atherosclerosis: results of the Glostrup study / M.P. de Maat, E.M. Bladbjerg, T. Drivsholm et al. // J. Thromb. Haemost. - 2003. -Vol. 1. - P. 950-957.

142. Demarmels Biasiutti, F. No association of APC resistance with myocardial infarction / F. Demarmels Biasiutti, C. Merlo, M. Furlan et al. // Blood Coagul. Fibrinolysis. - 1995. - Vol. 6. - P. 456-459.

143. Dibra, A. Association between C-reaclive protein levels and subsequent cardiac events among patients with stable angina treated with coronary artery stenting / A. Dibra, J. Mchilli, S. Braun // Am. J. Med. - 2003. - Vol. 14(9). - P. 715-722.

144. Dibra, A. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients / A. Dibra, A. Kastrati, J. Mehilli et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. -Vol. 353.-P. 663-670.

145. Donahoe, S.M. Related Searches: acute coronary syndromes, diabetes mellitus, mortality, non-st-segment elevation mi, st-segment elevation mi, TIMI, unstable angina / S.M. Donahoe // JAMA. - 2007. - Vol. 298. - P. 765-775.

146. Doo, Y.C. Associations among oxidized low-density lipoprotein antibody, C-reactive protein, interleukin-6, and circulating cell adhesion molecules in patients with unstable angina pectoris / Y.C. Doo, SJ. Han, J.H. Lee et al. // American J. of Cardiology. - 2004. - Vol. 93. - P. 554-558.

147. Doo, Y.C. Impact of the existing statin use on expression of C-reactive protein, adhesion molecules, interleukin-6 and antioxidized low-density lipoprotein antibodies in patients with unstable angina undergoing coronary stenting / Y.C. Doo, S.J. Han, Y. Han // Clin. Cardiol. - 2005. - Vol. 28 (2). - P.72-76.

148. Doo, Y.C. The relationship between C-reactive protein and circulating cell adhesion molecules in patients with unstable angina undergoing coronary intervention and their clinical implications / Y.C. Doo, S.J. Han, W.J. Park et al. // Clin Cardiol. -2005. - Vol. 28 (1). - P. 47-51.

149. Dyslipidemia and coronary heart disease // The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. - 3rd ed. - N.Y.: ILIB, 2003. - P. 242.

150. Eikelboom, J.W. Aspirin resistance and the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk of cardiovascular outcomes / J.W. Eikelboom, J. Hirsh, J.I. Weitz et al. // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1650-1655.

151. ESC/EACTS

PeK0MeHflauHHn0peBacKyjiapH3au,HHMH0KapAa // Eur. Heart J. — 2010. - № 31 — P. 2501-2555.

152. Farb, A. Extracellular matrixe changes in stented human coronary arteries / A.

Farb, F.D. Kolodgie, J.Y. Hwang et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 940-947.

153. Ferroni, P. Serum metalloproteinase-9 levels in patienys with coronary artery disease: a novel marker of inflammation / P. Ferroni, S. Basili, F. Martini et al. // J. Invest. Med. - 2003. - Vol. 51. - P. 295-300.

154. Folsom, A. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: an epideniologic View / A. Folsom // Thromb. Haemost. - 2001. - Vol. 86. - P. 366-373.

155. Franklin, K. Implications of Diabetes in Patients With Acute Coronary Syndromes. The Global Registry of Acute Coronary Events / K. Franklin et al. // Arch. Intern. Med.-2004.-Vol. 164.-P. 1457-1463.

156. Furchgott, R.F. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. — 1980. - Vol. 288 - P. 373-376.

157. Gaikovitch, E.A. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E.A. Gaikovitch et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 59, №4. - P. 303-312.

158. Garvin, P. Circulating matrix metalloproteinase-9 is associated with cardiovascular risk factors in a middle-aged normal population / P. Garvin, L. Nilsson, J. Carstensen et al. // Oxford J. Med.(QJM). - 2008. - Vol. 101, № 10. - P. 785-791.

159. Gawaz, M. Changes in membrane glycoproteins of circulating platelets after coronary stent implantation / M. Gawaz, F.J. Neumann, I. Ott et al. // Heart. - 1996. — Vol. 76.-P. 166-172.

160. Ge, J. Elevated matrix metalloproteinase expression after stent implantation is associated with restenosis / J. Ge, C. Shen, C. Liang et al. // Int. J. Cardiol. - 2006. — Vol. 112(1).-P. 85-90.

161. Gearing, A.J.H. Circulating adhesion molecules in disease / A.J.H. Gearing, W. Newman // Immunology Today. -1993. - Vol. 14(10). - P. 506-512.

162. Geisler, T. CYP2C19 andnongenetic factors predict poor responsiveness to clopidogrel loading dose after coronary stent implantation / T. Geisler, E. Schaeffeler, J. Dippon et al. // Pharmacogenomics. - 2008. - Vol. 9, № 9. - P. 1251-1259.

163. Ghaisas, N.K. Elevated levels of circulating soluble adhesion molecules in

peripheral blood of patients with unstable angina / N.K. Ghaisas, C.N. Shahi, B. Foley et al. //American Journal of Cardiology. -1997. - Vol. 80. - P. 617-619.

164. Gilbert, J. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting / J. Gilbert, J. Raboud, B. Zinman // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 990-994.

165. Goel, P.K. Protein C and/or protein S deficiency and occurrence of stent thrombosis: a hitherto unrecognized association / P.K. Goel, A. Batra // Int. J. Cardiol. —

2007. - Vol. 115(2). - P. 237-238.

166. Grewe, P.H. Scanning electron microscopic analysis of vessel wall reactions after coronary stenting / P.H. Grewe, T. Deneke, S.K. Holt et al. // Cardiol. - 2000. -Vol. 89.-P. 21-27.

167. Grskovic, B. The influence of gene polymorphisms in adhesion molecules and inflammatory mediators as risk factors for coronary heart disease and myocardial infarction - a review / B. Grskovic, D. Pasalic, G. Ferencak // Acta Med. Croatica. -

2008. - Vol. 62 (1). - P. 41-52.

168. Gum, P. A. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease / P.A. Gum, K. Kottke-Marchant, P.A. Welsh et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41. - P. 961-965.

169. Guray, U. Levels of soluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis / U. Guray, R. Erbay, Y. Guray et al. // International J. of Cardiology. - 2004. - Vol. 96. - P. 235-240.

170. Gurbel, P.A. Antiplatelet therapy after implantation of drug-eluting stents: duration, resistance, alternatives, and management of surgical patients / P.A. Gurbel, J. DiChiara, U.S. Tantry//Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100.-P. 18-25.

171. Gurbel, P.A. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity / P.A. Gurbel, K.P. Bliden, B.I. Hiatt et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2908-2913.

172. Haim, M. Soluble intercellular adhesion molecule-1 and long-term risk of acute coronary events in patients with coronary heart disease / M. Haim, D. Tanne, V. Boyko et al. // J. of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39(7). - P. 1133-1138.

173. Hamm, C.W. ESC Guidelines for the Management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment evaluation. The Task Force for the management f acute coronary syndromes (ASC)in patient presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology / C.W. Hamm, J.P. Bassand, S. Agewall et al. // Eur. Hert J. - 2011. - №32(33).- P. 2999-3054.

174. Heestermans, A.A. Acute and subacute stent thrombosis after primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction: incidence, predictors, and clinical outcome / A.A. Heestermans, J.W. van Werkum, B. Zwart et al. // J. Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 8 (11). - P. 2385-2393.

175. Hill, R.A. Drug-eluting stents: an early systematic review to inform policy / R.A. Hill, Y.L. Dundar, A. Bakhai et al. // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 902-919.

176. Hillis, G.S. Soluble intercellular adhesion molecule-1 as a predictor of early adverse events in patients with chest pain compatible with myocardial ischemia /G.S. Hillis, C. Terregino, P. Taggart et al. // Annals of Emergency Medicine. - 2001. - Vol. 38(3).-P. 223-228.

177. Hinderliter, A.L. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease / A.L. Hinderliter, M. Caughey // Curr. Atheroscler.Rep. - 2003. -Vol. 5, №6.-P. 506-513.

178. Hobicoglu, G.F. High frequency of aspirin resistance in patient with acute coronary syndrome / G.F. Hobicoglu, T. Norgaz, H. Aksu et al. // J. Exp. Med. - 2005. — Vol. 207, № 1.-P. 59-64.

179. Hoffmann, R. Coronary in-stent restenosis - predictors, treatment and prevention / R. Hoffmann, G.S. Mintz // Europ. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 17391749.

180. Hofma, S.H. Indication of long-term endothelial dysfunction after sirolimus-eluting stent implantation / S.H. Hofma, W.J. van der Giessen, B.M van Dalen et al. // Eur. Heart J. - 2006. - Vol. 27 (2). - P. 166-170.

181.Hojo, Y. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty / Y. Hojo, U. Ikeda, T.-A. Katsuki et al. // Atherosclerosis. -2002. - Vol. 161. -P.185-192.

"r

182. Hollander, J.E. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P- selektine / J.E. Hollander, M.R. Muttreja, M.R. Dalesandro// J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.-Vol. 34.-P. 95-105.

183. Holmes, D.R. ACCF/AHA clopidogrel clinical alert: approaches to the FDA «boxed warning»: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the American Heart Association / D.R. Holmes, G.J. Dehmer, S. Kaul // Circulation. - 2010. - Vol. 122. - P. 537-557.

184. Holmes, D.R. Stent thrombosis / D.R. Holmes, D.J. Kereiakes, S. Garg et al. // J.Am. Coll. Cardiol.-2010.-Vol. 56.-P. 1357-1365.

185. Horibe, H. Genetic risk for restenosis after coronary ballon angioplasty / H. Horibe, Y. Yamada, S. Ichihara et al. // Aterosclerosis. - 2004. - Vol. 174. - P. 181 -187.

186. Huizing, M. Platelet alpha granules in BLOC-2 and BEOC-3 subtypes of Hermansky-Pudlak syndrome / M. Huizing, J.M. Parkes, A. Helip-Wooley et al. // Platelets.-2007.-Vol. 181, №2.-P. 150-157.

187. Hwang, S.J. Circulating adhesion molecules VCAM-1, ICAM-1, and E-selectin in carotid atherosclerosis and incident coronary heart disease cases: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study / S.J. Hwang, C.M. Ballantyne, A.R. Sharrett et al. // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 4219-4225.

188. Iakovou, I. Incidence, predictors, and outcome of thrombosis after successful implantation of drug-eluting stents / I. Iakovou, T. Schmidt, E. Bonizzoni et al. // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 2126-2130.

189. Ignarro, L.J. Experimental evidences of nitricoxide-dependent vasodilatory activity of nebivolol, a third - generation beta-blocker / L.J. Ignarro // Blood Press Suppl. - 2004. - Vol 396. - P. 16.

190. Ikeda, U. Matrix metalloproteinases and coronary artery diseases / U. Ikeda, K. Shimada // Clin. Cardiol. - 2003. - Vol. 26. - P.55-59.

191. Iliodromitis, E. Increased C reactive protein and cardiac enzyme levels after coronary stent implantation / E. Iliodromitis, S. Kyrzopoulos, I. Paraskevaidis et al. // Heart.-2006.-Vol. 92.-P. 1821-1826.

192. Inokubo, Y. Plasma levels of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of

metalloproteinase-1 are increased in the coronary circulation in patients with acute coronary syndrome / Y. Inokubo, H. Hanada, H. Ishizaka et al. // Am. Heart J. - 2001. -Vol. 141.-P. 211-217.

193. Jackson, S.P. Signaling events underlying thrombus formation / S.P. Jackson, W.S Nesbitt, S. Kulkarni // J. Thromb Haemost. - 2003. - Vol. 1. - P. 1602-1612.

194. Jaffe, R. Late and very late thrombosis of drug-eluating stents: evolving concepts and perspectives / R. Jaffe, B.H. Strauss // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 50. -P.119-127.

195. Jakub, D. P-selectin ligation causes and enhances platelet activation and thrombus formation microaggregate / D. Jakub, M.A. Hashim, R.A. Gillis // Thromb.Res. - 2011. - Vol. 128(3). - P. 243-250.

196. Jin, C. Increases in serum vWF and sVCAM-1 levels associated with late or very late angiographic stent thrombosis after implantation of sirolimus-eluting stents / C. Jin, L. Lu, Z.B. Zhu et al. // Coron. Artery Dis. - 2010. - Vol. 21, № 5. - P. 273-277.

197. Jukema, J.W. Restenosis after PCI. Part 1: pathophysiology and risk factors / J.W. Jukema, J.J. Verschuren, T.A. Ahmed et al. //Nat. Rev. Cardiol. - 2012. - Vol. 9. -P. 53-62.

198. Kai, H. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes / H. Kai, H. Ikeda, H. Yasukawa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32. - P. 368-372.

199. Kaikita, K. Increased plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in patients with acute myocardial infarction / K. Kaikita, H. Ogawa, H. Yasue et al. // Japanese Circulation J. -1997. - Vol. 61 - P. 741-748.

200. Kamijikkoku, S. Acute myocardial infarction and increased soluble intercellular adhesion molecule-1: A marker of vascular inflammation and a risk of early restenosis? / S. Kamijikkoku, T. Murohara, S. Tayama et al. // American Heart J. -1998. -Vol. 136(2).-P. 231-236.

201. Kastrati, A. Influence of lesion length on restenosis after coronary stent placement / A. Kastrati, S. Elezi, Dirschinger et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. -Vol. 83. — P.1617-1622.

202. Kastrati, A. Predictive factors of restenosis after coronary implantation of sirolimus- or paclitaxel-eluting stents / A. Kastrati, A. Dibra, J. Mehilli // Circulation. -2006. - Vol. 113. - P. 2293-3000.

203. Kher, N.K. Pathobiology of atherosclerosis - a brief review / N.K. Kher, J.D. Marsh //Seminars in Thrombosis and Hemostasis. -2004. - Vol. 30(6). - P. 665-672.

204. Kisucka, J. Elevated levels of soluble P-selectin in mice alter blood-brain barrier function, exacerbate stroke, and promote atherosclerosis / J. Kisucka, A.K. Chauhan, B.Q. Zhao et al. //Blood. - 2009. - Vol. 113 (23). - P. 6015-6022.

205. Korybalska, K. Atorvastatin does not impair endothelial cell wound healing in an in vitro model of vascular injury / K. Korybalska, E. Kawka, A. Breborowicz et al. // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99(4). - P. 739-748.

206. Kotova, Y.N. Coated platelets formation is regulated by the dense granule secretion of ADP acting via the P2Y12 receptor / Y.N. Kotova, F.I. Ataullakhanov, M.A. Panteleev // J. Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 6. - P. 1603-1605.

207. Kuchulakanti, P.K. Correlates and long-term outcomes of angiographically proven stent thrombosis with sirolimus- and paclitaxel-eluting stents / P.K. Kuchulakanti, W.W. Chu, R. Torguson et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1108-1113.

208. Kuliczkowski, W. Interindividual variability in the response to oral antiplatelet drugs. A position paper of the Working Group on antiplatelet drugs resistance appointed by the Section of Cardiovascular Interventions of the Polish Cardiac Society, endorsed by the Working Group on Thrombosis of the European Society of Cardiology / W. Kuliczkowski, A. Witkowski, L. Polonski et al. // Eur. Heart J. - 2009. - № 30(4). - P. 426-435.

209. Kumar, A. Platelet resistance to antiplatelet drugs / A. Kumar, J. Kao // Recent Pat Cardiovasc. Drug Discov. - 2009. - № 4(2). - C. 98-108.

210. Kuznik, B.I. Cellular and molecular mechanisms of regulation of the hemostatic system in health and disease / B.I. Kuznik. - Chita: Express Izdatelstvo, 2010.- 125 p.

211. Lang, R.M. Рекомендации по количественной оценке и структуры и

функции камер сердца / R.M. Lang, М. Bierig, R.B. Devereuxetal. // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №3. - Т. 95. - С. 1-28.

212. Lau, W.C. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction / W.C. Lau, L.A. Waskell, P.B. Watkins et al. // Circulation.-2003.-Vol. 107,№ 1.-P. 32-37.

213. Lavi, S. Hyperglycemia during acute myocardial infarction in patients who are treated by primary percutaneous coronary intervention: impact on long-term prognosis / S. Lavi et al. // International J. of Cardiology. - 2008. - Vol. 123. - P. 117-122.

214. Lee, A. J. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intermittent claudication, coronary heart disease, and family history: the Scottish Heart Health Study / A.J. Lee, G.D. Lowe, M. Woodward et al. // Br. Heart J. - 1993. - Vol. 69. - P. 338-342.

215. Lemos, P.A. Coronary restenosis after sirolimus-eluting stent implantation: morphological description and mechanistic analysis from a consecutive series of cases / P.A. Lemos, F. Saia, J.M. Ligthart et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 3. - P. 257260.

216. Lemos, P.A. Randomized study to evaluate sirolimus-eluting stents implanted at coronary bifurcation lesions / P.A. Lemos, P.W. Serruys, R.T. van Domburg // Circulation.-2004.-Vol. 109.-P. 190-195.

217. Li, H. The inhibitory effect of paclitaxel on endothelial cell adhesion and migration / H. Li, L.J. Zhang, B.H. Chen et al. // Pharmacology. - 2010. - Vol. 85 (3). -P. 136-145.

218. Li, Y.H. Elevation of soluble adhesion molecules is associated with the severity of myocardial damage in acute myocardial infarction / Y.H. Li, J.K. Teng, W.C. Tsai et al. //American J. of Cardiology. - 1997. - Vol. 80. - P. 1218-1221.

219. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation.-2002.-Vol. 105.-P. 1135-1143.

220. Libby, P. Inflammation: a common pathway in cardiovascular diseases / P. Libby // Dialog. Cardiovascular.Med. - 2003. -Vol. 8. - P. 59-73.

221. Libby, P. Molecular bases of the acute coronary syndromes / P. Libby //

Circulation. - 1999. - Vol. 102. - P. 2921-2995.

222. Lin Lin, S. Clinical evidence of interaction between clopidogrel and proton pump inhibitors / S. Lin Lin // World J. Cardiol. - 2011. - № 3(5). - P. 153-164.

223. Linden, M. Platelets: pleiotropic roles in atherogenesis and atherothrombosis / M. Linden, D. Jackson // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2010. - Vol. 42(11). - P. 17621766.

224. Liu, Z.P. K469E polymorphism of the intercellular adhesion molecule-1 gene and restenosis after coronary stenting in Chinese patients / Z.P. Liu, Y. Ho, J.P. Li // Chin. Med. J. (Engl.).-2004.-Vol. 117(2).-P. 172-175.

225. Loftus, I.M. Increased matrix metalloproteinase-9 activity in unstable carotid plaques: a potential role in acute plaque disruption / I.M. Loftus, A.R. Naylor, S. Goodall et al. // Stroke. - 2003. - Vol. 31. - P. 40-47.

226. Lu, Q. Micro- and macrocirculatory effects of apheresis in patients with familial hyperlipidemia / Q. Lu, M. Eriksson, T. Jogestrand et al. // Ther. Apheresis and Dialysis. - 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 115-120.

227. Luc, G. Circulating soluble adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 and incident coronary heart disease: The PRIME Study / G. Luc, D. Arveiler, A. Evans et al. //Atherosclerosis.-2003.-Vol. 170.-P. 169-176.

228. Iijima, R. Impact of diabetes mellitus on long-term outcomes in the drug-eluting stent era / R. Iijima, G. Ndrepepa, J. Mehilli // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154. -P. 688-693.

229. Maly, M. Tissue factor, tissue factor pathway inhibitor and cytoadhesive molecules in patients with an acute coronary syndrome / M. Maly, J. Vojacek, V. Hrabos et al. // Physiology Research. - 2003. - Vol. 52. - P. 719-728.

230. Martin, J. Dialogue between endothelial cells and monocytes / macrophages in the vascular syndromes / J. Martin, S. Collot-Teixeira, L. McGregor // Curr. Pharm. -2007.-Vol. 13, №17.-P. 1751-1759.

231. Matetzky, S. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction / S. Matetzky, B. Shenkman, V. Guetta et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 3171-

* .

3175.

232. Mehilli, J. Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen: Is Abciximab a Superior Way to Eliminate Elevated Thrombotic Risk in Diabetics (ISAR-SWEET) Study Investigators. Randomized clinical trial of abciximab in diabetic patients undergoing elective percutaneous coronary interventions after treatment with a high loading dose of clopidogrel / J. Mehilli, A. Kastrati, H. Schuhlen et al. // Circulation. -2004. - Vol. 110. -P. 3627-3635.

233. Menshikov, M. Urokinase upregulates MMP-9 expression in THP-1 monocytes via gene transcription and protein sintesis / M. Menshikov, E. Elizarova, K. Plakida et al. // Biochem. J. - 2002. - Vol. 367, № 3. - P. 833-839.

234. Michelson, A. Circulating monocyte-platelet aggregates are a more sensitive marker of in vivo platelet activation than platelet surface P- selektin: studies in baboons, human coronary intervention, and human acute myocardial infarction / A. Michelson, M. Barnard, L. Krueger et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104(13). - P. 1533-1537.

235. Migliorini, A. Predictor of stent thrombosis in patients treated with turbostratic carbon-coated stent implantation for acute myocardial infarction / A. Migliorini, R. Valenti, G. Moschi et al. // J. Cardiol. - 2010. - Vol. 23 (6). - P. 554-559.

236. Minchali, R.D. Transport across of endothelium: regulation of endothelial permeability / R.D. Minchali, A.B. Malik // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 176, №1. -P. 107-44.

237. Montalescot, G. Fibrinogen after coronary • angioplasty as a risk factor for restenosis / G. Montalescot, A. Ankri, E. Vicaut // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 31-38.

238. Morice, M.C. A randomized comparison of a sirolimus-eluting stent with a standard stent for coronary revascularization / M.C. Morice, P.W. Serruys, J.E. Sousa, et al. // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 1773-1780.

239. Moses, J.W. Sirolimus-eluting stents versus standard stents in patients with stenosis in a native coronary artery / J.W. Moses, M.B. Leon, J.J. Popma, et al. // N. Engl. J. Med. -2003. - Vol. 349. - P. 1315-1323.

240. Mulvihill, N.T. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and

' h

non-Q wave myocardial infarction / N.T. Mulvihill, J.B. Foley, R. Murphy // J. of the American College of Cardiology. -2000. - Vol. 36(4)-P. 1210-1216.

241. Napoleao, P. Variations on markers of inflammation in acute myocardial infarction: a study / P. Napoleao, M.C. Santos, M. Selas // Rev. Port Cardiol. - 2007. -Vol. 26 (12).-P. 1357-1363.

242. Naruko, T. Persistent high levelsof plasma oxidizedlow-densitylipoprotein after acute myocardial infarction predict stent restenosis / T. Naruko, M. Ueda, S. Ehara et al. //Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2006. - Vol. 26. - P. 877-883.

243. Niccoli, G. Baseline systemic inflammatory status and no-reflow phenomenon after percutaneous coronary angioplasty for acute myocardial infarction / G. Niccoli, G. Lanza, C. Spaziani et al. // Internat. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 117. - P. 306-31.

244. Nurden, A.T. Platelets, inflammation and tissue regeneration / A.T. Nurden // Thromb. Haemost. -2011. - Vol.105 (1). -P. 513-533.

245. Oberle, V. Thrombus formation without platelets under inflammatory condition: An in vitro study / V. Oberle, A. Fischer, F. Setzer et al. // II Platelets. - 2007. -Vol. 18, №2.-P. 143-149.

246. Oishi, Y. Circulating adhesion molecules and severity of coronary atherosclerosis / Y. Oishi, T. Wakatsuki, A. Nishikado et al. // Coronary Artery Disease. -2000.-Vol. 11(1).-P. 77-81.

247. Oliveira, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Curr. Atheroscler.Rep. - 2005. - Vol. 7. - P.148-154.

248. O'Malley, T.O. Early increase in levels of soluble inter-cellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) / T.O. O'Malley, C.A. Ludlam, R.A. Riemermsa et al. II Europ. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1226-1234.

249. Ong, A.T. Late angiographic stent thrombosis (LAST) events with drug-eluting stents / A.T. Ong, E.P. McFadden, E. Regar // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45.-P. 2088-2092.

250. Paiva, M.S. Differences in the inflammatory response in patients with and without diabetes after coronary stenting / M.S. Paiva, C.V. Serrano, J.C. Nicolau et al. // J. Cardiol. -2008. - Vol. 21 (5). - P. 403-409.

251. Park, D.W. C-reactive protein and the risk of stent thrombosis and cardiovascular events after drug-eluting stent / D.W Park., S.C. Yun, J.Y. Lee et al. // Treatment. -2009. - Vol. 120, № 20. -P. 1987-1995.

252. Park, D.W. Frequency of and risk factors for stent thrombosis after drug-eluting stent implantation during long-term follow-up / D.W. Park, S.W. Park, K.H. Park et al. //Am. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 98. - P. 352-356.

253. Patrono, C. Low-dose aspirin for the prevention of atherothrombosis / C. Patrono, L.A.G. Rodriguez, R. Landolfi, et al. // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. -P. 2373-2383.

254. Peason, T.A. Markers of inflammation and cardiovascular disease. Application to clinical and public health practice. A statement for disease control and American Heart Association / T.A. Peason, G.A. Mensah, A.R. Wayne et al. // Circulation. - 2003. -Vol. 107.-P. 499-511.

255. Peng, D.Q. Elevated soluble CD40 ligand is related to the endothelial adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome / D.Q. Peng, S.P. Zhao, Y.F. Li et al. // Clinica Chimica Acta. - 2002. - Vol. 319. - P. 19-26.

256. Peters, K. Molecular bases of endothelial dysfunction with sepsis / K. Peters, R. Unger, J. Brunner et al. // Cardiovascular Research. - 2003. - Vol. 60(1). - P. 49-57.

258. Piggott, R. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells / R. Piggott, L.P. Dillon, I.H. Hemingway et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 1991.-Vol. 187(2).-P. 584-589.

259. Pradhan, A.D. Soluble intercellular adhesion molecule-1, soluble vascular adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men / A.D. Pradhan, N. Rifai, P.M. Ridker // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 820825.

260. Prasad, K. Is there a role of statins in reducing / preventing Post-PCI Restenosis? / K. Prasad // Cardiovasc. Ther. - 2013. - Vol. 31 (1). - P. 12-26.

261. Pudil, R. Cytokines and adhesion molecules in the course of acute myocardial infarction / R. Pudil, V. Pidrman, J. Krejsek et al. // Clinica Chimica Acta. - 1999. - Vol.

159 -r

280.-P. 127-134.

262. Quinn, M.J. Effect of Clopidogrel pretreatment on inflammatory marker expression in patients undergoing percutaneous coronary intervention / M.J. Quinn, D. Bhatt, F. Zidar et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. - Vol. 93, № 6. - P. 679-684.

263. Iijima,R. Impact of Diabetes Mellitus on Long-Term Outcomes in the Drug-Eluting Stent Era / R. Iijima, G. Ndrepepa, J. Mehilli et al. // Am. Heart J. - 2007. - Vol. 154(4).-P. 688-693.

264. Rahel, B.M. Preprocedural serum levels of acute phase relevant and prognosis after percutaneous coronary intervention / B.M. Rahel, F.L.J. Visseren, M.-J. Suttort // Cardiovasc. Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 136.

265. Rex, S. Immune versus thrombotic stimulation of platelets differentially regulates signaling pathways, intracellular protein-protein interactions, and alpha-granule release / S. Rex et al. // Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 102. - P. 97-110.

266. Rich, S. Endothelial receptors blockers in cardiovascular disease / S. Rich, V.V. Mclaughlin // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2184-90.

267. Ridker, P.M. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men / P.M.Ridker, C.H. Hennekens, K. Lindpaintner et al. // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332.-P. 912-917.

268. Ridker, P.M. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, J.E. Buring // New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342. - P. 836-843.

269. Rodriguez, A.E. Coronary stent thrombosis in the current drug-eluting stent era: insights from the ERACI III trial / A.E. Rodriguez, J. Mieres, C. Fernandez-Pereira // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 205-207.

270. Rosborough, T.K. Heparin Resistance as Detected With an Antifactor Xa Assay Is Not More Common in Venous Thromboembolism Than in Other Thromboembolic Conditions / T.K. Rosborough, M.F. Shepherd // Pharmacotherapy. - 2003. - Vol. 23, № 2.-P. 142-146.

271. Ross, R. Atherosclerosis - an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J.

it

Med. - 1999. - Vol. 325, № 40. - P. 115-126.

272. Roy, P. Comparison between sirolimus- and paclitaxel-eluting stents in complex patient and lesions subsets / P. Roy, R. Torguson, T. Okabe et al. // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2007. - Vol. 70, №2. - P. 167-172.

273. Roy, P. Correlates of clinical restenosis following intracoronary implantation of drug-eluting stents / P. Roy, T. Okabe, T.L. Pinto Slottow // Am. J. Cardiol. - 2007. — Vol. 100.-P. 965-969.

274. Sakata, K. Impaired fibrinolysis early after percutaneous transluminal coronary angioplasty in associated in restenosis / Sakata K. Miura, H. Sugino et al. // Am. Heart J. - 1996. - Vol. 131.-P. 1-6.

275. Samani, N.J. Resistance to activated protein C and risk of premature myocardial infarction / N.J. Samani, D. Lodwick, D. Martin et al. // Lancet. - 1995. -Vol. 344.-P. 1709-1710.

276. Saw, J. Clopidogrel of the Reduction of Events Observation investigators. Lack of adverse Clopidogrel atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized placebocontrolled- clopidogrel trial / J. Saw, S.R. Steinhubl, P.B. Berger et al. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 921-924.

277. Schillinger, M. Acute-phase response after stent implantation in the carotid artery: association with 6-month in-stent restenosis / M. Schillinger, M. Exner, W. Mlekusch et al. // Radiology. - 2003. - Vol. 227. - P. 516-521.

278. Scirica, B. Clinical application of C-reactive protein across the spectrum of acute coronary syndromes / B. Scirica, D. Morrow, C. Cannon et al. // Clin. Chem. -2007. - Vol.53. - P. 1800-1807.

279. Serebruany, V.L. Absence of interaction between atorvastatin or other statins and clopidogrel: results from the interaction study / V.L. Serebruany, M.G. Midei, A.L. Malinin et al. // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 2051-2057.

280. Shimizu, N. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in the pig coronary artery injury model: comparison of plain old balloon angioplasty and stent implantation / N. Shimizu, H. Suzuki, K. Wakabayashi et al. //J. Cardiol. -2004. - Vol. 43(3). - P. 131-139.

7

<

281. Shoji, T. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects / T.Shoji, J. Nishizawa, M. Fukumoto et al. //Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148. - P. 171-177.

282. Shyu, K.G. Circulating intercellular adhesion molecule-1 and E-selectin in patients with acute coronary syndrome / K.G. Shyu, H. Chang, C.C. Lin et al. // Chest. -1996.-Vol. 109-P. 1627-1630.

283. Sierevogel, M.J. Matrix metalloproteinases: a therapeutic target in cardiovascular disease / M.J. Sierevogel, G. Pasterkamp, D.P. de Kleijn et al. // Curr. Pharm. Des. - 2003. - Vol. 9, № 13. _ p. 1033-1040.

284. Siminiak, T. Increased release of the soluble form of the adhesion molecules L-selectin and ICAM-1 but not E-selectin during attacks of angina pectoris / T. Siminiak, J. Smielecki, J.F. Dye et al. // Heart & Vessels. - 1998. - Vol. 13(4). - P. 189-194.

285. Simon, D. Inflammation and vascular injury: major discovery in the drug development/D. Simon//Circ. J.-2012.-Vol. 76 (8).-P. 1811-1818.

286. Smith, S. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention: A Report of the American Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S. Smith, T. Feldman, J. Hirshfekl etal.//Circulation.-2006.-Vol. 113,№7.-P. 166-286.

287. Squadrito, F. Thrombolytic therapy with urokinase reduces increased circulating endothelial adhesion molecules in acute myocardial infarction / F. Squadrito, A. Saitta, D. Altavilla et al. // Inflammation Research. - 1996. - Vol. 45(1). - P. 14-19.

288. Stone, G.W. A polymer-based, paclitaxel-eluting stent in patients with coronary artery disease / G.W. Stone, S.G. Ellis, D.A. Cox, et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350.-P. 221-231.

289. Stone, G.W. Comparison of a polymer-based paclitaxel-eluting stent with a bare metal stent in patients with complex coronary artery disease: a randomized controlled trial // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - P. 1215-1223.

290. Suleiman, M. Fasting glucose is the important risk factor for 30-day mortality in patients with acute myocardial infarction. A prospective study / M. Suleiman, H.

I ! f

162

Hammerman, Boulos M. et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 754-760.

291. Suzuki, T. Raised Interleukin-6 concentration as a predictor of postangioplasty restenosis / T. Suzuki, S. Ishiwata, K. Hasegawa // Heart. - 2000. - Vol. 83. - P. 578.

292. Tashiro, H. Role of cytokines in the pathogenesis of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty / H. Tashiro, H. Shimokawa, K. Sadamatsu//Coron. Artery Dis.- 2001. -Vol. 12.-P. 107-113.

293. Taylor, MJ. Acute coronary syndromes in EuropeA 1-year costs and outcomes / M.J. Taylor, P.A. Scufiham, P.L. McCollam et al. // Currrent medical research and opinions. - 2007. - № 23(3). - P. 496-503.

294. Teerlink, J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implication in chronic heart failure / J.R. Teerlink // Current Heart failure Reports. - 2005. - Vol. 2. -P. 191-197.

295. Thygesen, K. TpeTBeyHHBepcajiBHoeonpe;jejieHHeHH<f)apKTaMHOKap,ri;a / K. Thygesen, J. S. Alpert, A. S. Jaffeetal. // Poc.Kap^HOJior.^cypH. - 2013. - № 2(100) npHJi. l.-C. 1-16.

296. Timmer, J. R. Hyperglycemia Is an Important Predictor of Impaired Coronary Flow Before Reperfusion Therapy in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / J. R. Timmer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 999-1002.

297. Topakian, R. HDL levels after coronary artery stenting are predictors of risk of in-stent restenosis within 1 year / R. Topakian // Eur. J. Neurol. - 2008. - Vol. 15. - P. 179-184.

298. Toss, H. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease / H. Toss, B. Lindahl, A. Siegbahn // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 4204-4210.

299. Toutouzas, K. Inflammation and restenosis after percutaneous coronary interventions / K. Toutouzas, A. Colombo, C. Stefanadis / Europ. Heart J. - 2004. - Vol. 25.-P. 1679-87.

300. Tziakas, D. Alteplase treatment affects circulating matrix metalloproteinaseconcentrations in patients with ST segment elevation acute myocardial

infarction / D. Tziakas, G. Chalikias, E. Hatzinikolaou // Thromb. Res. - 2006. - Vol. 118, №2. — R221 -227.

301. Tzoulaki, I. PAX6 mutations: genotype-phenotype correlations / I. Tzoulaki, I.M.S. White, I.M. Hanson // BMC Genetics. - 2005. - Vol. 6. - P. 27-39.

302. Undas, A. Hyperglycemia is Associated with Enhanced Thrombin Formation, Platelet Activation, and Fibrin Clot Resistance to Lysis in Patients with Acute Coronary Syndrome / A. Undas et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, № 8. - P. 1590-1595.

303. Urban, P. Safety of coronary sirolimus-eluting stents in daily clinical practice: one-year follow-up of the e-Cypher registry / P. Urban, A.H. Gershlick, G. Guagliumi et al. // Circulation. -2006. - Vol. 113, № 11. -P. 1434-1441.

304. Van Beusekom, H.M. Metalloproteinase inhibition by batimastat does not reduce neointimal thickening in stented atherosclerotic porcine femoral arteries / H.M. van Beusekom, M.J. Post, D.M. Whelan et al. // Cardiovasc. Radiant Med. - 2003. -Vol. 4, №4.-P. 186-191.

305. Van der Hoeven, B.L. Drug-eluting stents: results, promisesand problems / B.L. van der Hoeven, N.M. Pires, H.M. Warda et al. // Int. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 99(1). -P. 9-17.

306. Van der Hoeven, B. L. Percutaneous coronary intervention with stent placement versus bypass operation in symptomatic multiple-vessel disease; lessons from an observational study / B.L. Van der Hoeven, M.J. Schalij, E.E. Van der Wall // Ned. Tijdschr.Geneeskd. -2005. - Vol. 149 (51). -P. 2837-2840.

307. Van Werkum, J. W. Predictors of coronary stent thrombosis: the Dutch Stent Thrombosis Registry / J.W. Van Werkum, A.A. Heestermans, A.C. Zomer et al. / J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 53 (16). - P. 1399-409.

308. VanCott, E. M. Laboratory evaluations of hypercoagulable states / E.M. VanCott, M. Laposata // Hematology, Oncology Clinics of North America. - 1998. -Vol. 12.-P. 1141-1166.

309. Vanhoutte, P. M. Endothelial control of vasomotor function: from health to coronary diseases / P.M. Vanhoutte // Circul. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 572-575.

310. Versaci, F. Immunosuppressive therapy for the prevention of restenosis after

coronary artery stent implantation (IMPRESS Study) / F. Versaci, A. Gaspardone, F. 5 f Tomai et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 1935-1942.

311. Walter, D. H. Preprocedural C-reactive protein levels and cardiovascular events after coronary stent implantation / D.H. Walter, S. Fichtischere, M. Sellwig et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2001.-Vol.37. -P.839-846.

312. Wang, Y. Platelets in thrombosis and hemostasis: the old theme with new mechanisms / Y. Wang, M. Andrews, Y. Yang et al. // Cardiovasc. Disord.Drug Hematology J. - 2012. - Vol. 12 (2). - P. 126-132.

313. Welt, F. G. Inflammation and restenosis in the Stent Era / F.G. Welt, C. Rogers //Arterioscleros Thrombus. Vasc.Biol. - 2002. - Vol. 22. - P. 1769-1776.

314. Wenaweser, P. Effect of atorvastatin and pravastatin on platelet inhibition by aspirin and Clopidogrel treatment in patients with coronary stent thrombosis / P. Wenaweser, S. Windecker, M. Billinger et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99 (3). -P. 353-356.

315. Wexberg, P. Time course of prothrombotic and proinflammatory substance release after intracoronary stent implantation / P. Wexberg, N. Jordanova, C. Strehblow et al. // Thrombus Haemostus. - 2008. - Vol. 99. - P. 739-748.

316. Wildgruber, M. Early endothelial and haematological response to cryoplasty compared with balloon angioplasty of the superficial femoral artery-a pilot study / M. Wildgruber, W. Weiss, H. Berger et al. // J. Cardiol. - 2004. - Vol. 43 (3). - P. 131-139.

317. Windecker, S. Late coronary stent thrombosis / S. Windecker, B. Meier // Circulation.-2007.-Vol. 116(17).-P. 1952-1965.

318. Winkelmann, B. R. Genetics of coronary heart disease: Current knowledge and research principles / B.R. Winkelmann, J. Hager, W.E. Kraus et al. // Am. Heart J. -2000. - Vol. 140, № 4. - P. 11-26.

319. Xie, Y. Soluble cell adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome / Y. Xie, T. Zhou, W. Shen et al. // Chinese Medical J. - 2000. - Vol. 113 (3). -P. 286-288.

320. Yarnell, J. Association of European population levels ofthrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional

Haemostasis Study / J. Yarnell, E. McCrum // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 332342.

321. Zhang, B. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinized B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis / B. Zhang, S. Ye, S.M. Herrmann et al. // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1788-1794.

322. Zhang, Q. Y. Incidence and predictors of stent thrombosis after a certain coronary stenting / Q.Y. Zhang, Y. Li, S.Y. Guan et al. // Chin. Med. J. (Engl). - 2012. -Vol. 125 (9).-P. 1547-1551.

323. Zhou, X. C. Inflammation inhibitory effects of sirolimus and paclitaxel on the stent interleukin-ip-induced coronary artery stent restenosis in pigs / X.C. Zhou, R.C. Huang, B. Zhang et al. // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. - Vol. 123 (17). - P. 2405-2409.

324. Zouridakis, E. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease progression in patients with stable angina pectoris / E. Zouridakis, P. Avanzas, R. Arroyo-Espliguero et al. //Circulation. - 2004. - Vol. 110(13). - P. 1747-1753.