Иммуно-биохимические предикторы неблагоприятных исходов и осложнений при стентировании коронарных артерий у пациентов со стабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Семенихин Андрей Анатольевич

• Семенихин Андрей Анатольевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Семенихин Андрей Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗНАЧЕНИИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РЕСТЕНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С СИБС ПОДВЕРГШИХСЯ СТЕНТИРОВАНИЮ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Иммуно-биохимические факторы, влияющие на формирование клинически и гемодинамически значимого атеросклеротического поражения артерий у пациентов со стабильной ИБС

1.2 Роль атеросклероза и гуморальных факторов врожденного иммунитета на развитие

рестеноза после стентирования коронарных артерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных пациентов и дизайн исследования

2.2 Направление, материал и объем исследования

2.3 Определение уровней про- и преимущественно противоспалительных цитокинов, факторов роста в сыворотке крови (1Ь-1р, Т№-а, Т№-Р, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-17, №N-7, ГЬ-4, ГЬ-10, ГЬ-13, ШБ-а, ШБ-Р1, ШБ-Р2, VEGF)

2.4 Определение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-2, ММР-8, ММР-9) и их тканевых ингибиторов (Т1МР-1, Т1МР-2), а также комплекса ММР-9/Т1МР-1

2.5 Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА И ТРАНСФОРМИРУЮЩИХ ФАКТОРОВ РОСТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С СИБС ДО И ПОСЛЕ СКА

3.1.1 Результаты исследования провоспалительных цитокинов (1Ь-1р, ТЫБ-а, ТОТ^Р, ГЬ-6, IL-8, IL-17, №N-7) в сыворотке крови у пациентов с СИБС до и после СКА

3.1.2 Результаты исследования цитокинов с преимущественно противовоспалительными функциями (1Ь-4, ГЬ-10, ГЬ-13) в сыворотке крови у пациентов с СИБС до и после СКА

3.1.3 Исследование факторов роста (TGF-а, TGF-P1, TGF-P2, VEGF) в сыворотке крови у пациентов с СИБС до и после СКА

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ВЛИЯЮЩИХ НА СОСТОЯНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА, В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ С СИБС

ДО И ПОСЛЕ СКА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуно-биохимические предикторы неблагоприятных исходов и осложнений при стентировании коронарных артерий у пациентов со стабильной стенокардией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования, степень ее разработанности

От болезней системы кровообращения умирает огромное количество людей (573,6 случая на сто тысяч населения (~ 841729 летальных исходов в год) в Российской Федерации) [12]. Ведущая роль в структуре сердечно-сосудистых заболеваний отводится ишемической болезни сердца (ИБС) [30]. ИБС на сегодняшний день является самой распространенной причиной внезапной смерти у лиц не достигших 60 лет [54]. Пациенты с диагнозом стабильная стенокардия умирают в 2 раза чаще, чем люди, не имеющие этого заболевания [21]. Главной причиной органического поражения считают эндотелиальную дисфункцию с развитием атеросклеротической бляшки в русле коронарной артерии [71]. К функциональным изменениям относят спазм сосудов и внутрисосудистый тромбоз. Наиболее распространенная форма ИБС - стабильная стенокардия напряжения, которая делится (Канадская классификация) на 4 функциональных класса [86]. Золотым стандартом диагностики ИБС на сегодняшний день является коронарография, которая, в свою очередь, позволяет оценить не только характер и степень поражения коронарного русла, но и помочь в выборе дальнейшей тактики оперативного лечения. Стентирование коронарных артерий (СКА) - современный вид хирургического лечения на работающем сердце, выполняемое в условиях рентгеноперационной для лечения ИБС. Количество центров рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения в РФ на 2019 год составляло 367, выполнивших 334972 СКА всего [63]. Одной из основных проблем современной эндоваскулярной хирургии является рестеноз (повторное сужение более 50% в зоне ранее имплантированного стента), что может расцениваться, как неблагоприятный исход оперативного лечения. Согласно зарубежным источникам, частота развития рестеноза внутри стента составляет 5-10% [240]. Недавнее российское исследование, включавшее 225 пациентов со стабильным течением ИБС, которым было выполнено СКА, показало развитие рестеноза у 18,4% в течении 14,5 мес. [56]. Наличие рестеноза является независимым предиктором сердечной смерти, повторной реваскуляризации целевого поражения и очень поздним тромбозом стента [64].

В последние годы активно ведется разработка прогностической оценки маркеров воспаления, которые могли бы служить ранними индикаторами появления поражений в коронарном русле у лиц перенесших СКА [67]. На сегодняшний день существует работы акцентирующее свое внимание о роли гуморальных факторов врожденного иммунитета, компонентов межклеточного матрикса в регулировании пролиферации гладкомышечных

клеток сосудов, эндотелиоцитов, стимуляции воспалительного ответа на повреждение, гиперплазии неоинтимы в месте имплантации сосудистого каркаса [47, 50, 187, 117]. Однако, не все авторы оценивают значимость различных маркеров воспаления. Отсутствуют работы по комплексному анализу про- и противоспалительных цитокинов, факторов роста, системы металлопротеиназ (ММР) и их тканевых ингибиторов (Т1МР) в сыворотке крови пациентов с диагнозом стабильная ИБС (СИБС) для понимания иммунопатогенеза повторных неблагоприятных событий, в частности развития рестеноза, после СКА.

Целью работы была разработать иммуно-биохимические критерии развития рестеноза у пациентов после стентирования коронарных артерий на основе выявления иммунных механизмов их развития.

Задачи диссертационный работы

1. Осуществить контроль цитокинов с про- (1Ь-1 в, ТОТ-а, Т№-Р, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-17,

у) и с преимущественно противовоспалительными функциями (1Ь-4, ГЬ-10, ГЬ-13) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, в сыворотке крови, до и после стентирования коронарных артерий.

2. Исследовать факторы роста (TGF-а, TGF-P1, TGF-P2, VEGF) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, в сыворотке крови, до и после стентирования коронарных артерий.

3. Исследовать компоненты межклеточного матрикса (ММР-1, ММР-2, ММР-8, ММР-9, Т1МР-1, Т1МР-2, ММР-9/Т1МР-1), у больных со стабильной ишемической болезнью сердца до и после стентирования коронарных артерий.

4. Оценить в динамике клинико-иммунологические показатели у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, подвергшихся стентированию коронарных артерий, с неблагоприятным исходом (рестеноз) и гладким послеоперационным течением.

5. Разработать информативный метод диагностики неблагоприятного исхода (рестеноз) стентирования коронарных артерий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Научная новизна работы

Впервые проведен комплексный анализ про- и противовоспалительных цитокинов, факторов роста, показателей системы металлопротеиназ у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, которым было выполнено стентирование коронарных артерий, что позволило охарактеризовать и дать оценку иммуно-биохимическим маркерам

врожденного иммунитета в развитии неблагоприятного исхода (рестеноз) после вмешательства.

Выявлена связь дисбаланса иммунологических показателей с активным процессом атеросклеротического воспаления до стентирования коронарных артерий, который усиливает асептическое воспаление в ответ на установку стента в коронарную артерию в ранний и отдаленный периоды.

Впервые на основании многофакторного анализа и детекции наиболее значимых изменений показателей врожденного иммунитета разработан способ прогноза рестеноза у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца после стентирования коронарных артерий.

Теоретическая и практическая значимость

Установлены общие закономерности развития иммунного воспаления с участием про- и противоспалительных цитокинов, факторов роста, MMP и TIMP у пациентов с СИБС до и после СКА, что расширяет фундаментальные знания об иммунопатогенезе ИБС.

Установлены взаимосвязи нарушений в системе врожденного иммунитета у пациентов с СИБС и выявлены наиболее перспективные иммуно-биохимические маркеры для развития рестеноза стента у пациентов с СИБС до и после СКА.

Разработана прогностическая модель риска развития неблагоприятного исхода у пациентов с СИБС после СКА с учетом комплексного влияния изменений концентраций цитокинов.

Выдан патент на изобретение «Способ оценки прогноза у пациентов с ишемической болезнью сердца, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам» №2644259 от 08 февраля 2018 г. Авторы: Семенихин А. А., Грачев Н. И. Ключевые результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, в клиническую практику профильных отделений ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» (г. Владивосток), ГБУЗ «Приморская краевая клиническая больница №1» (г. Владивосток).

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы была спланирована в соответствии с целью и задачами исследования. Диссертационная работа является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской деятельности ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России (№ гос. регистрации 01201376970).

Работа соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность). Объект исследования представлял собой

иммунологические механизмы развития неблагоприятного исхода (рестеноз) у пациентов с СИБС, которым было выполнено СКА. В основе исследования лежат принципы доказательной медицины и понимание роли клинико-иммунологических показателей в развитии рестеноза у пациентов с СИБС, которым было выполнено СКА. В исследование было включено 98 пациентов (обоего пола, в возрасте от 45 до 74 лет) и 30 лиц контрольной группы.

На основании поставленных целью и задачами исследование было разделено на 2 этапа. В ходе первого этапа выполнялось определение показателей цитокинового статуса, факторов роста, ММР и их тканевых ингибиторов у пациентов с СИБС, в том числе после СКА. Второй этап исследования включал выявление предикторов неблагоприятного прогноза оперативного вмешательства у пациентов с СИБС после выполненного СКА.

Исследование носило системный характер и выполнялось в стационарных условиях по стандартной программе. Обследование пациентов включало в себя различные клинические, инструментальные и иммунологические методы с целью изучения иммуно-биохимических факторов, являющихся потенциальными иммунологическими предикторами развития рестеноза у пациентов с СИБС после СКА. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным этическим комитетом ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России №3, дело №16 от 09.12.2013 г.

Положения, выносимые на защиту

1. Гиперпродукция провоспалительных (1Ь-1р, Т№-а, ТОТ-Р, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-17, №N-7) и с преимущественно противовоспалительными функциями (1Ь-4, ГЬ-13) цитокинов у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца до стентирования коронарных артерий свидетельствует о активном процессе атеросклеротического воспаления, что служит основой для развития неблагоприятного исхода (рестеноз) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца после стентирования коронарных артерий.

2. У пациентов с рестенозом повышенные показатели ГЬ-1р, Т№-а, ТОТ-Р, ГЬ-6, ГЬ-8, ГЬ-17, №N-7 и TGF-а до третьих суток мониторинга после стентирования коронарных артерий характеризуют избыточную активацию провоспалительных механизмов на процесс имплантации стента, что служит как инициирующим, так и поддерживающим механизмом развития асептического воспаления и рестеноза.

3. Дисрегуляция в системе металлопротеиназ с гиперпродукцией ММР-8 и Т1МР-1, снижением Т1МР-2 и комплекса ММР-9/Т1МР-1 вносит вклад в повреждение внеклеточного матрикса артериальной стенки после стентирования коронарных

артерий. Повышение металлопротеиназы-8 в 1,5-2 раза до СКА и на 1-е сутки после него сопряжено с риском развития рестеноза в течении года после стентирования коронарных артерий, что свидетельствует о значимой роли нейтрофильной коллагеназы в его развитии.

4. Разработана прогностическая модель риска развития неблагоприятного исхода у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца после стентирования коронарных артерий с учетом комплексного влияния изменений концентраций цитокинов: IL-17 до стентирования коронарных артерий, MMP-8 до стентирования коронарных артерий и 1 сутки, IFN-y на 1 и 3 сутки, TGF-a на 1 и 3 сутки, IL-6, IL-8, IL-13 на 3 сутки после вмешательства, которая продемонстрировала хорошую диагностическую точность для прогнозирования неблагоприятных исходов (AUC = 0,83).

5. Через 1 год после стентирования коронарных артерий показатели IL-10, IL-13, TGF-a достоверно превышали референсные значения, что свидетельствует о пролонгировании воспалительного процесса, который стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, фиброз стенки сосудов и способствуют образованию нового атеросклеротического поражения внутри ранее установленного стента. Их уровень через 1 год после стентирования коронарных артерий возможно использовать, как иммуно-биохимический предиктор риска развития неблагоприятного исхода в отдаленный период у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов обусловлена полным соответствием методики исследования принципам доказательной медицины с большим объемом наблюдений. Исследование характеризуется репрезентативностью комплексного обследования пациентов с применением современных инструментальных и лабораторных методов исследования. Статистическая обработка полученных данных производилась с помощью программного обеспечения в виде пакета «SPSS® v.20».

Обработка цифровых показателей выполнялась с использованием общепринятых статистических методов (параметрическая и непараметрическая статистика, описательная статистика, логистическое моделирование, расчет отношения шансов). До ввода данных в программу (SPSS) была собрана база первичного материала, подлежащая анализу на предмет систематических и других ошибок технического характера. Данные были закодированы в соответствии с концепцией исследования и экспортированы в программу SPSS для последующего одномерного и многомерного статистического анализа.

В исследуемых группах, в зависимости от характера распределения характеристик по критерий Шапиро-Уилка, вычисляли среднюю арифметическую, среднюю относительную величину и стандартное отклонение средней величины. Достоверность различий между показателями групп определяли с помощью критерия Стьюдента с вычислением уровня значимости. При распределении, отличающемся от нормального, рассчитывали медиану (Ме), верхний и нижний квартиль (25% и 75%). Для сравнения двух групп по признакам с количественными характеристиками применялся критерий Манна-Уитни, для сравнения более двух групп - критерий Краскелла-Уоллиса. Для расчета чувствительности и специфичности прогностической ценности исследуемых факторов использовали множественную логистическую регрессию с построением ROC-кривых. Анализ связей между показателями проводили с помощью корреляционного анализа и расчета коэффициента Спирмена. Благодаря достаточному объему наблюдений, с использованием вышеописанных методов статистического анализа, результаты работы достигали достоверности 95-99%.

Сформулированные задачи полностью соответствуют поставленной цели. Результаты исследования, положения, выносимые на защиту, выводы, а также практические рекомендации для внедрения в здравоохранение, представленные в диссертационной работе, обоснованы фактическим материалом и закономерно вытекают из статистической обработки полученных данных.

Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались в научном сообществе в формате очных встреч, круглых столов, конференций и форумов: в полуфинале проектов по осуществлению инноваций в области медицины «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» в 2013 г; 9-я Всероссийская конференция с международным участием «Иммунологические чтения», Челябинск (2014); 16-я Тихоокеанская международная конференция «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины», Владивосток (16.04-17.04.2015); 2-я Всероссийская научно-практической школа-конференция молодых ученых «Современные проблемы микробиологии, иммунологии и биотехнологии», Пермь (2.06-4.06.2015); 16-я Региональная научно-практическая конференция «Диагностика и терапия аллергических и иммуноопосредованных заболеваний», Владивосток (20.04.2018); Заседание приморского отделения Российского научного общества иммунологов, г. Владивосток (06.07.2021); Международный научный форум «Наука и инновации - современные концепции», Москва (2021).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗНАЧЕНИИ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РЕСТЕНОЗА У ПАЦИЕНТОВ С СИБС ПОДВЕРГШИХСЯ СТЕНТИРОВАНИЮ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) - в мире одно из наиболее распространенных заболеваний с высокой смертностью [55, 76]. Чаще всего проявляется стабильной стенокардией, которая проявляется дискомфортом за грудиной или болевыми ощущениями с иррадиацией в левую верхнюю конечность сразу после физической нагрузки или на фоне стресса [18]. Согласно Рекомендациям Европейского общества кардиологов, под стабильной ИБС (СИБС) понимают наличие стабильной стенокардии или других симптомов ИБС, как недавно возникших, так и существующих в течение длительного времени, а также наличие ранее подтвержденной ИБС, в настоящее время бессимптомной в результате проводимой терапии, но требующей наблюдения [51]. При стабильном течении ИБС летальность и частота развития не фатального инфаркта миокарда (ИМ) составляют 1,2-2,4% и 0,6-2,7% в год соответственно [79]. С возрастом риск развития летального исхода ИБС значительно увеличивается. Так, в нашей стране для лиц старше 65 лет причина смерти в 50% случаев являются осложнения ИБС [60]. Больные с диагнозом стабильной стенокардии в анамнезе умирают от ИБС в два раза чаще, чем лица, не имеющие этого заболевания. Важно понимать, что только 40-50% больных стенокардией знают о наличии у них болезни, а в 50-60% случаев болезнь остается нераспознанной [18].

Причиной СИБС чаще всего является сужение просвета коронарной артерии (>70%) в следствии атеросклероза, а также микрососудистая дисфункция, спонтанная диссекция интимы или вазоспазм коронарной артерии [221 ].

Патогенетические основы образования атеросклеротических бляшек и последующего тромбоза до сих пор остаются предметом дискуссии ученых. Помимо хорошо известных факторов риска ИБС (возраст, пол, курение, ожирение, сахарный диабет, малоподвижный образ жизни и прочие), многие авторы сконцентрировали свое внимание на изучении состояния врожденного иммунитета, развития воспаления и атеросклероза у пациентов со стенокардией [80, 84]. Достижения в области фундаментальных научных исследований установили решающую роль непрерывной воспалительной реакции во всех этапах развития ИБС [82, 21].

Стентирование коронарных артерий занимает первое место по количеству выполненных операция на сердце при лечении СИБС [63]. Появлении коронарных стентов ознаменовало новую эру в интервенционной кардиологии. Используемая ранее транслюминальная баллонная ангиопластика (ТЛБАП) была ограничена периоперационными осложнениями (внезапное закрытие сосуда, диссекция коронарных артерий и т.д.) и высокой частотой повторного сужения просвета целевого поражения (рестеноз) (до 40-50%) [58]. В настоящее время ТЛБАП, как самостоятельный вид помощи пациентам с ИБС, не применяется. Стентирование же позволило снизить риск развития рестеноз, а следовательно, и снизить частоту ранних и отдаленных неблагоприятных исходов СКА, а также частоту инфаркта миокарда (ИМ), повторная реваскуляризация целевого поражения и летальных исходов после СКА. Тем не менее, проблема рестеноза все еще остается актуальной, чем обосновывается важность разработки достоверных прогностических критериев развития рестеноза для адекватного выбора пациентов и прогнозирования исхода после СКА [64, 75, 34]. Большой интерес представляет определение влияния иммуно-воспалительных факторов на процесс формирования рестеноза коронарных артерий у пациентов, подвергшихся хирургической реваскуляризации, в частности, стентированию коронарных артерий.

1.1 Иммуно-биохимические факторы, влияющие на формирование клинически и гемодинамически значимого атеросклеротического поражения артерий

у пациентов со стабильной ИБС В подтверждение иммуно-воспалительной теории развития атеросклероза, на сегодняшний день известен ряд работ, посвященных определению биохимических маркеров иммунного воспаления в плазме крови у пациентов с разными формами ИБС, в том числе с СИБС [15, 7, 4, 39].

Среди ученых вопрос о взаимосвязи между состоянием цитокинового профиля (в том числе уровней отдельно взятых провоспалительных цитокинов) и клинических проявлений ИБС, в том числе стабильной стенокардии, остается дискутабельным. Так, в работе А.Р. Тугуза с соавт., (2018) продемонстрировано повышение ГЬ-1р, ГЬ-17 и Т№^а у больных с ИБС, которое приводило к запуску и поддержанию патофизиологического процесса при коронарном атеросклерозе. Таким образом, авторы предлагают считать цитокиновый дисбаланс предиктором тяжести течения ИБС [37]. Аналогичные данные были получены другими учеными: гиперэкспрессия СРБ, ГЬ-1р, ГЬ-6 и Т№^а наблюдалась у пациентов с высоким функциональным классом [20]. Также высказано мнение, что продукция маркеров (ГЬ-1р, ГЬ-6, ГЬ-8, Т№^а) у больных ИБС наиболее выражена при наличии метаболического синдрома [17].

Проводились исследования взаимосвязей между показателями воспаления и ангиографической картины ИБС (гемодинамически значимым стенозом). Было обнаружено, что повышение уровня Т№-а (в 3,2 раза), 1Ь-6 (в 3,48 раза) и 1Ь-32 (в 2,7 раза) были выше у пациентов с значимыми стенозами коронарных артерий по сравнению с лицами не имеющие значимого сужения, что позволило авторам считать данный тандем индикатором тяжести поражения коронарных артерий [210].

В то же время, О.В. Москалец с соавт., (2014) при изучении провоспалительных агентов у больных с ИБС продемонстрировала, что содержание 1Ь-6, неоптерина, sVCAM-1, 81СЛМ-1, в сыворотке крови не коррелирует с функциональным классом заболевания [25].

В работе Л. L. Багее1ов й а1. (2019) продемонстрировали, что высокий уровень противоспалительного цитокина 1Ь-10 у пациентов с метаболическим синдромом связан с более никакой частотой развития тяжелого течения ИБС, даже при наличии высоких значений провоспалительных цитокинов (ГЬ-12, 1Ь-6, Т№^а [95]. Отмечено, что повышение цитокинового индекса 1Ь-6/ГЬ-10 ассоциировано с увеличением степени атеросклеротического поражения коронарного русла и может быть использован, как предиктор тяжести поражения коронарного русла [81].

Кроме повышения синтеза провоспалительных цитокинов, в зоне формирования атеросклеротической бляшки увеличивается продукция представителей семейства матриксных металлопротеиназ (ММР), вызывающих расщепление коллагена, деградацию межклеточного матрикса, и, соответственно, уменьшение прочности фиброзной оболочки и разрыв атеросклеротической бляшки. Одновременно растет концентрация их тканевых ингибиторов (Т1МР), образующих нековалентные комплексы и блокирующих активность ММР [35, 53, 185].

В работе Д.А. Яхонтова с соавт., (2018), где было выявлено, что повышенный уровень ММР-9 был отражен, как косвенный маркер жесткости сосудистой стенки, что может отразиться на тяжести течения ИБС [40]. Другими авторами было выявлено значимое повышение Т1МР-1 и комплекса ММР-9/Т1МР-1 у больных стабильной стенокардией, причем прогрессирование заболевания коррелировало с возрастанием ММР-9/Т1МР-1 и их корреляцией с уровнем в крови CD14 + моноцитов (что может свидетельствовать об источнике ММР-9) [101]. Риск развития ИБС увеличивается с повышением концентрации ММР-9 и снижением Т1МР-1 [9]. Однако существует противоположенное мнение, говорящее об отсутствие связи уровня ММР-8, ММР-9 и Т1МР-1, Т1МР-2 с развитием сердечно сосудистых осложнений у пациентов с ИБС [173]. Отсюда следует, что однозначного мнения о роли ММР и Т1МР в развитии атеросклероза и влияния этих маркеров на течение ИБС нет.

В рамках современных представлений о биомаркерах ИБС, возрастает научный интерес к определению активности вышеуказанных показателей, их источников и взаимосвязи с клиническим течением ИБС [137].

Текущее понимание молекулярных механизмов развития атеросклероза основывается на изучении комплекса взаимодействий между клеточной активностью, как первичного компонента иммунного ответа, увеличение продукции медиаторов воспаления и влияния их на состояние и функцию эндотелия, пролиферацию и миграцию эндотелиоцитов, хемотаксис и повышение клеточной адгезии и экспрессии адгезивных молекул [69, 78, 196]. Так, первичное повреждение эндотелия в результате воздействия различных факторов (окислительный стресс, липидная инфильтрация и т.д.) индуцирует воспаление в стенке сосудов, активизирует хемотаксис нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов и запускает в результате цитокиновый каскад [82, 1, 241].

Медиаторы воспаления, в свою очередь, также влияют на эндотелий и усугубляют эндотелиальную дисфункцию, что замыкает порочный круг. Показано, что молекулы клеточной адгезии (молекулы адгезии сосудистых клеток VCAM-1 и растворимой молекулы межклеточной адгезии 1САМ-1, Е-селектин), связываясь с рецепторами, активируют выделение ферментов (эластаз и коллагеназ), дестабилизирующих атеросклеротическую бляшку. В некоторых исследованиях показано, что их уровни значимо повышены у пациентов с ангиографически доказанной ИБС [27, 136]. В более ранней работе отмечалось, что у пациентов с ИБС значимо повышены сывороточный уровнь 1САМ-1, УСЛМ-1, Е-селектин, ММР-9, ингибитора активатора плазменогена РА1-1 и миелопероксидазы, причем повышение более выражено у пациентов с нестабильной стенокардией, чем со стенокардией напряжения вне зависимости от степени и гемодинамической значимости стеноза [ 109].

Кроме воздействия на эндотелий, провоспалительные цитокины индуцируют выработку хемокинов (белка хемотаксиса моноцитов МСР-1, ГЬ-1, ГЬ-8, ГЬ-12), что способствует активации моноцитов и началу формирования атеросклеротической бляшки [68].

Течение СИБС в целом характеризуется нарастающими морфологическими изменениями в виде прогрессирования степени стеноза коронарных артерий. Известно, что воспаление является универсальным механизмом, участвующим в патогенезе атеросклероза с момента повреждения сосудистой стенки и до формирования бляшки с развитием тромботических осложнений [5, 8, 129].

В начале атеросклеротического процесса, когда происходит инфильтрация интимы липидами с последующим формированием липидного пятна, основная роль в патогенезе принадлежит адгезивным молекулам, воздействующим на клеточные элементы и облегчающим их проникновение в эндотелий и трансформацию макрофагов в пенистые клетки. Синтез макрофагами провоспалительных цитокинов (интерлейкинов, ФНО) и хемоааттрактантов (факторы роста), в свою очередь, не только обеспечивает дальнейшую воспалительную реакцию, но и, при участии ММР (ММР-1,-2,-7,-9,-12), вовлекает в процесс гладкомышечные клетки и последующим формированием атеросклеротической бляшки [228, 65, 83, 130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенихин Андрей Анатольевич, 2022 год

Источник кривой

_Предсказанная

вероятность — Предсказанная группа Опорная линия

1 - Специфичность

Рисунок 89. ЯОС-кривая диагностической точности факторов риска развития осложнений

отдаленного периода 140

Перспективы дальнейшей разработки темы исследования:

Выявленная связь иммуно-биохимических маркеров с развитием рестеноза после стентирования коронарных артерий свидетельствует об активном участии факторов врожденного иммунитета в развитии этого процесса, а разработанный информативный метод диагностики неблагоприятного исхода вмешательства подтверждает эту теорию. В перспективе планируется дальнейшая широкая апробация полученных результатов диссертационной работы в практическом здравоохранении с целью улучшения прогноза исхода стентирования коронарных артерий, снижения числа повторных госпитализаций и улучшения качества жизни пациентов с диагнозом стабильная ишемическая болезнь сердца.

Анализ результатов проведенных исследований позволил сформулировать следующие выводы:

ВЫВОДЫ

1. У пациентов со стабильной ИБС зарегистрировано повышение в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (IL-1P, TNF-a, TNF-P, IL-6, IL-8, IL-17, IFN-y) до стентирования коронарных артерий и сохранение высоких значений до третьих суток мониторинга в раннем послеоперационном периоде всех исследованных цитокинов со значительным увеличением IL-6 и IL-8 в первые сутки после вмешательства и достижения максимальных значений на третьи сутки после СКА. У женщин показатели TNF-a (до СКА, 1 сутки после СКА), IL-6 (1 сутки после СКА), TNF-P и ИНФ- у (3 сутки после СКА) были выше, чем у мужчин (p<0,04; p<0,01; p<0,001). У пациентов среднего возраста уровень IL-8 в динамике до, так и после СКА (p<0,01; p<0,02), а так же IL-6 на третьи сутки после вмешательства был выше (p<0,001), чем у пациентов пожилого возраста.

2. В группе с ранними осложнениями (рестенозом) после стентирования коронарных артерий TNF-a, IL-6, IL-8, IL-17, ИНФ-у были повышены (p<0,001; p<0,04) до и на первые сутки после СКА, на третьи сутки после вмешательства показатели TNF-a, IL-6, IL-8, IL-17, ИНФ-у сохраняли высокие значения (p<0,001; p<0,04). В отдаленный период показатели TNF-a, IL-6, IL-8, ИНФ-у были выше в группе с рестенозом (p<0,05; p<0,02; p<0,01), но находились в диапазоне референсных значений. В отдаленный период показатели IL-8 были достоверно выше в группе с рестенозом (p<0,02; p<0,001; p<0,03) при этом превышая цифры контроля (x2=12,4; p<0,01).

3. Установлен высокий уровень IL-4 и IL-13 у пациентов со стабильной ИБС по сравнению с контрольной группой до СКА (p<0,001), в то время как IL-10 не отличался от референсных значений. В динамике зарегистрировано увеличение IL-13 в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем в группах женщин и у людей старше 60 лет в течении всего мониторинга в ранний послеоперационный период. В группе с осложнениями после СКА IL-13 до СКА и первые сутки после (p<0,001), а на третьи сутки: IL-4, IL-10, IL-13 были выше по сравнению с группой без осложнений (p<0,001). В отдаленный период IL-10, IL-13 были достоверно выше в группе с рестенозом (p<0,02; p<0,001; p<0,03), превышая цифры контроля более, чем в два раза.

4. У пациентов со стабильной ИБС в период до оперативного вмешательства и на протяжении первого года после интервенции зарегистрировано повышением TGF-a (p<0,001), в особенности, в группе с рестенозом. Определен дефицит TGF-P2 и VEGF до оперативного вмешательства, на первые и третьи сутки после интервенции,

по сравнению с контролем, но в группе пациентов с рестенозом установлено относительное повышение их уровня по сравнению с группой гладкого течения в первые трое суток после СКА.

5. Зарегистрировано, что MMP-8 (p<0,01; p<0,001) и TIMP-1 (p<0,05: p<0,001) были достоверно выше цифр контроля на всех этапах исследования, содержание TIMP-2 и комплекса MMP-9/TIMP-1 не достигало референсных величин (p<0,001; p<0,05). Не выявлено особенностей в зависимости от пола. Уровень MMP-2 в группе пожилого возраста при мониторинге был высоким, но не достигал референсных значений. У пациентов с рестенозом определен высокий уровень MMP-8, как до СКА, так и на первые суки после вмешательства (p<0,001), содержание MMP-9 оставалось в пределах референсных значений. В группе с благоприятным исходом после интервенции уровни MMP-2 и TIMP-1 до СКА (p<0,05) и MMP-2 (p<0,01) на третьи сутки после (p<0,01) вмешательства были достоверно выше, чем в группе с рестенозом после СКА.

6. Определены наиболее значимые ранние биомаркеры прогнозирования неблагоприятного исхода: до СКА IL-17 (>21,0 пг/мл), MMP-8 (>30,1 нг/мл), на 1-е сутки после СКА IFN-y (>12,5 пг/мл), TGF-a (>21,7 пг/мл), MMP-8 (>31,0 нг/мл) и на 3-е сутки после СКА IL-6 (>8,0 пг/мл), IL-8 (>80,0 пг/мл), IFN-y (>18,0 пг/мл), IL-13 (>60,0 пг/мл), TGF-a (>30,0 пг/мл). Достижение данных пороговых значений может служить предиктором высокого риска развития неблагоприятных исходов и может быть обоснованием для дополнительных лечебных и диагностических мероприятий, наряду с мониторингом осложнений. Комплексное влияние изменения концентрации цитокинов IL-17 до СКА, MMP-8 до СКА и 1 сутки, IFN-y 1 и 3 сутки, TGF-a 1 и 3 сутки, IL-6, IL-8, IL-13 на 3 сутки после вмешательства продемонстрировали высокую диагностическую точность для прогнозирования неблагоприятных исходов (AUC = 0,83; p<0,01; хорошее качество модели).

7. Цитокинами, обладающими прогностической ролью для неблагоприятного исхода отдаленного послеоперационного периода, являются: через 1 год после СКА IL-10 (>14,0 пг/мл), IL-13 (>17,0 пг/мл) и TGF-a (>11,0 пг/мл). Пациент с концентрацией цитокинов выше пороговых значений должен быть отнесен к группе риска развития рестеноза отдаленного периода после СКА. Комплексная оценка изменения концентрации IL-10, IL-13 и TGF-a через 1 год после СКА продемонстрировала достаточную диагностическую точность для прогнозирования неблагоприятных исходов (AUC = 0,79; p<0,01; качество модели среднее).

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

У пациентов с СИБС, перенесших СКА, с целью определения риска развития рестеноза коронарного стента в раннем и отдаленном периоде рекомендовано определение данных показателей для снижения риска повторного вмешательства, в целевом поражении:

I. Для оценки риска развития рестеноза стента в раннем периоде у пациентов с СИБС после СКА рекомендуется определение в сыворотке крови следующих медиаторов 1Ь-6, ГЬ-8, ГЬ-13, ГЬ-17, ШК-у, ШЬ-а, ММР-8:

Факторами риска развития рестеноза раннего периода являются:

До СКА:

1. ГЬ-17 >21,0 пг/мл; ММР-8 >30,1 нг/мл.

На первые сутки после СКА:

2. ШК-у >12,5 пг/мл; ТСЬ-а >21,7 пг/мл; ММР-8 >31,0 нг/мл.

На третьи сутки после СКА:

3. 1Ь-6 >8,0 пг/мл; 1Ь-8 >80,0 пг/мл; 1Ш-у >18,0 пг/мл; ГЬ-13 >60,0 пг/мл; ТСЬ-а >30,0 пг/мл.

II. Для оценки риска развития рестеноза стента в позднем периоде (через 1 год) у пациентов с СИБС после СКА рекомендуется определение в сыворотке крови следующих медиаторов: ГЬ-10, ГЬ-13 ТСЬ-а: ГЬ-10 >14,0 пг/мл; ГЬ-13 >17,0 пг/мл; ТСЬ-а >11,0 пг/мл.

Список сокращений

ИБС - ишемическая болезнь сердца

СИБС - стабильная ишемическая болезнь сердца

СКА - стентирование коронарных артерий

IFN - интерферон

IL - интерлейкин

MMP - матриксная металлопротеиназа

TGF - трансформирующий фактор роста

TIMP - тканевой ингибитор металлопротеиназы

TNF - фактор некроза опухоли

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Список литературы

1. Адамян, А. Д. Эндотелиальная теория развития атеросклероза / А. Д. Адамян, Г. Г. Акберова // Лучшая студенческая статья 2021 : сб. ст. XXXVII Международного научно-исследовательского конкурса, г. Пенза, 25 мая 2021 г. -Пенза : Наука и Просвещение, 2021. - С. 219-223.

2. Анализ дифференциальной экспрессии матриксных металлопротеиназ в стабильной и нестабильной атеросклеротических бляшках методом полногеномного секвенирования РНК: пилотное исследование / Д. Е. Иванощук, Ю. И. Рагино, Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2018. - Т. 23, № 8. - С. 52-58.

3. Ассоциация концентрации фактора некрозаопухоли-альфа и интерлейкина-10 с ультразвуковыми характеристиками атеросклеротических бляшек у больных эссенциальной гипертензией / А. Г. Полупанов, Т. Б. Залова, Ю. Н. Гелесханова [и др.] // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 5-11.

4. Ассоциация факторов эндотелиальной дисфункции с наличием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях / Ю. И. Рагино, Е. В. Стрюкова, И. С. Мурашов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2019. - Т. 24, № 5. - С. 26-29.

5. Ахмедов, В. А. Современные взгляды на факторы возникновения и прогрессирования атеросклероза / В. А. Ахмедов, А. С. Шевченко, А. С. Исаева // Рус. мед. журн. Мед. обозрение. - 2019. - Т. 3, № 1-2. - С. 57-62.

6. Березовская, Г. А. Рестеноз и тромбоз внутри стента: патогенетические механизмы развития и прогностические маркеры / Г. А. Березовская, В. И. Ганюков, М. А. Карпенко // Рос. кардиол. журн. - 2012. - Т. 98, № 6. - С. 91-95.

7. Биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний / С. Г. Щербак, Д. Г. Лисовец, А. М. Сарана [и др.] // Физическая и реабилитационная медицина, мед. реабилитация. - 2019. - Т. 2, № 2 (2). - С. 60-76.

8. Биохимические маркеры коронарного атеросклероза: построение моделей и оценка их прогностической значимости для верификации выраженности поражения / М. В. Жаткина, В. А. Метельская, Н. Е. Гаврилова [и др.] // Рос. кардиол. журн. -2021. - Т. 26, № 6. - С. 43-50.

9. Василец, Л. М. Новые предикторы прогрессирования ишемической болезни сердца при сочетании с гипертонической болезнью и нарушениями ритма сердца / Л. М. Василец, О. В. Хлынова, Р. А. Радионов // Современный мир, актуальные вопросы биоэтики, молекулярной и персонализированной медицины : сб. мат. Международного евро-азиатского конгресса по вопросам биоэтики, молекулярной

и персонализированной медицины «Bюmed-inn-2019», г. Пермь, 5-8 ноября 2019 г. / под ред. И. П. Корюкиной, Ю. В. Каракуловой, В. Ю. Мишланова, Е. Г.Фурмана. -Пермь : Пермский нац. исследовательский политехнический ун-т, 2019. - С. 43-49.

10. Взаимосвязь между показателями системы ММП/ТИМП и функциональными параметрами сердечно-сосудистой системы при хронической сердечной недостаточности / С. Ж. Юлдашев, Г. А. Ахмедова, Э. Ф. Ибрагимова [и др.] // Вопр. науки и образования. - 2019. - № 27 (76). - С. 66-75.

11. Влияние коронарной ангиопластики и стентирования на воспалительные биомаркеры у больных стабильной ишемической болезнью сердца / В. В. Тишко,

B. В. Тыренко, А. Н. Шишкевич [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2015. -№ 1 (18). - С. 17-23.

12. Возможность применения новых антиагрегантов у пациентов после проведения планового чрескожного коронарного вмешательства / А. С. Терещенко, Е. В. Меркулов, А. Н. Самко [и др.] // Эндоваскулярная хирургия. - 2020. - Т. 7, № 1. -

C. 14-23.

13. Возрастная динамика содержания матриксных металлопротеиназ (ММП-1, -2, -3, -9) и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1, -2, -4) в плазме крови у жителей Европейской части Арктической зоны Российской Федерации / Л. Б. Ким, Г. С. Русских, А. Н. Путятина, О. Б. Цыпышева // Успехи геронтологии. -2018. - Т. 31, № 2. - С. 223-230.

14. Воспалительно-деструктивные биомаркеры нестабильности атеросклеротических бляшек: исследования сосудистой стенки и крови / Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский, Я. В. Полонская [и др.] // Кардиология. - 2012. - № 5. - С. 37-41.

15. Воспалительные механизмы в генезе атеросклероза / Г. А. Фадеев, Р. Г. Фатыхов, Н. А. Цибулькин [и др.] // Вестн. соврем. клин. медицины. - 2020. - Т. 13, № 6. -С. 62-67.

16. Гуревич, В. С. Современные представления о патогенезе атеросклероза // В. С. Гуревич // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - Т. 1, № 4. - С. 4-8.

17. Донцов, А. В. Маркеры субклинического воспаления при метаболическом синдроме и ишемической болезни сердца / А. В. Донцов // Науч. ведомости Белгородского гос. ун-та. Серия: Медицина. Фармация. - 2014. - № 4 (175). - С. 62-64.

18. Евразийские клинические рекомендации по диагностике и лечению стабильной ишемической болезни сердца (2020-2021) / Ю. А. Карпов, О. Л. Барбараш, А. А. Бощенко [и др.] // Евразийский кардиол. журн. - 2021. - № 3 (36). - С. 54-93.

19. Журова, О. Н. Тромбоз стента: причины и особенности ведения / О. Н. Журова // Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации : Материалы 74-ой научной сессии сотрудников университета, г. Витебск, 23-24 января 2019 года / под ред. А. Т. Щастного. - Витебск : Витебский гос. мед. ун-т, 2019. - С. 172-173.

20. Закирова, А. Н. Экспрессия провоспалительных цитокинов при стабильной стенокардии / А. Н. Закирова, Н. Э. Закирова // СаМюСоматика. - 2013. - Т. 4, № 1. -С. 20-23.

21. Зыков, М. В. Воспаление и коморбидность. Есть ли шансы улучшить прогноз у пациентов с экстремальным сердечно-сосудистым риском? / М. В. Зыков, О. Л. Барбараш // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2021. - Т. 17. -№ 4. - С. 606-611.

22. Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов / А. М. Волков, И. С. Мурашов, Я. В. Полонская [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 10. - С. 12-18.

23. Изучение экспрессии генов интерлейкина 1а, 1Р и интерлейкина 10 в крови крыс на фоне введения интерферона свиного 2а / Е. В. Михайлов, М. Ю. Сыромятников, Н. В. Пасько [и др.] // Ветеринарный фармакол. вестн. - 2020. - № 1 (10). - С. 6-15.

24. Иммуннобиохимические маркеры рестеноза у пациентов с инфарктом миокарда и стабильной стенокардией напряжения после чрескожного коронарного вмешательства / Н. И. Грачев, А. А. Семенихин, Е. П. Турмова [и др.] // Рос. иммунол. журн. - 2018. - Т. 12 (21), № 3. - С. 255-260.

25. Информативность определения маркеров иммунного воспаления при разных формах ишемической болезни сердца / О. В. Москалец, И. С. Белокопытова, Ф. Н. З. Палеев, В. В. Яздовский // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. - 2014. - № 8-2. - С. 113-117.

26. Использование оптической когерентной томографии для сравнительного анализа причин рецидива стенокардии после имплантации различных типов стентов в течение двухлетнего периода наблюдения / В. Н. Фомин, Б. А. Руденко, А. В. Араблинский [и др.] // Эндоваскуляр. хирургия. - 2020. - Т. 7, № 3. - С. 252-264.

27. Ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда: от патогенеза к молекулярным маркерам диагностики / В. А. Бунин, Н. С. Линькова, Е. О. Кожевникова [и др.] // Успехи физиол. наук. - 2020. - Т. 51, № 1. - С. 33-45.

28. Карпов, Ю. А. Медикаментозное и инвазивное лечение стабильной ИБС: как сделать правильный выбор? / Ю. А. Карпов, А. Н. Самко, В. В. Буза // Кардиол. вестн. - 2009. - Т. 4, № 2 (16). - С. 5-11.

29. Кашталап, В. В. Клиническая и прогностическая значимость молекулярно-генетических маркеров формирования и прогрессирования мультифокального атеросклероза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST : дис. ... докт. мед. наук : 14.01.05 / Кашталап Василий Васильевич ; [НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний]. - Кемерово, 2015. - 257 с.

30. Кибанова, В. Е. Анализ результатов лечения больных после операции на сердце /

B. Е. Кибанова, М. А. Сахипов // Лучшая научная статья 2021 : сб. статей ХЬГГ Международного научно-исследовательского конкурса, г. Пенза, 30 мая 2021 г. -Пенза : Общество с ограниченной ответственностью «Наука и Просвещение», 2021. -

C. 86-87.

31. Клинические, лабораторные, ангиографические и генетические факторы рестеноза после коронарного стентирования / А. И. Магерова, В. К. Сухов, П. Б. Глазков [и др.] // Междунар. журн. интервенционной кардиоангиологии. - 2003. - № 2. - С. 30-33.

32. Малородова, Т. Н. Клеточноопосредованные иммунные реакции в механизмах инициации атеросклеротического процесса в коронарных сосудах и его прогрессировании в условиях чрезкожных внутрикоронарных вмешательств / Т. Н. Малородова, С. Ю. Григорова, Ю. И. Афанасьев // Научные ведомости Белгородского гос. ун-та. - 2011. - Т. 15, № 16. - С. 6-12.

33. Мальчикова, С. В. Клинический случай многократного ин-стент рестеноза передней нисходящей артерии. Сочетание обструктивной и необструктивной стенокардии / С. В. Мальчикова, А. Н. Колупаев // Трудный пациент. - 2018. - Т. 16, № 7. - С. 20-23.

34. Маркеры риска развития рестеноза стента / Е. А. Фадеева, Е. Ф. Котовщикова, Н. А. Ломакина, И. В. Мальцева // Вестн. новых мед. технологий. - 2019. - Т. 26, № 4. - С. 35-38

35. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -2016. - № 2. - С. 11-22.

36. Махмудов, Р. М. Взаимосвязь между уровнем медиаторов воспаления в крови и морфологией поражения венечных артерий сердца у пациентов со стабильной

стенокардией / Р. М. Махмудов, В. Ш. Мамедов, Л. Р. Мирзаханова // Казанский мед. журн. - 2014. - № 3. - С. 331-334.

37. Молярный дисбаланс провоспалительных цитокинов ГЬ-17А, ГЬ-1р, ТОГ-а при коронарном и цереброваскулярном атеросклерозе / А. Р. Тугуз, Д. С. Шумилов, И. В. Смольков [и др.] // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2018. - № 1 (212). - С. 66-77.

38. Морфологические изменения стенки коронарных артерий и миокарда в различные сроки после операции стентирования коронарных сосудов / А. А. Янборисова, М. Г. Федорова, Н. С. Аверкин, О. А. Родина // Междунар. студенческий науч. вестн. -2018. - № 6. - С. 36.

39. Москалец, О. В. Информативность определения маркеров иммунного воспаления у больных стенокардией / О. В. Москалец // Инновационные научные исследования. -2021. - № 4-3 (6). - С. 198-203.

40. Мультифокальный атеросклероз у больных ишемической болезнью сердца различных возрастных групп. Клинико-гемодинамические параллели / Д. А. Яхонтов, Ю. О. Останина, Ю. П. Пахарукова, В. А. Мордвинов // Сибирское мед. обозрение. - 2018. - № 2 (110). - С. 70-77.

41. Низкое содержание ИЛ-10-продуцирующих CD4+ Т-лимфоцитов в крови как фактор риска прогрессирования коронарного атеросклероза / А. Ю. Филатова, Е. А. Пылаева, А. В. Потехина [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2018. -Т. 166, № 9. - С. 300-303.

42. Опыт применения эндоваскулярных методов лечения у больных ишемической болезнью сердца / В. В. Коробов, Р. Ф. Акберов, А. З. Шарафеев, Р. Ф. Махмутов // Казанский мед. журн. - 2006. - Т. 87, № 6. - С. 423-428.

43. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора в и иммунопатология / А. В. Москалёв, А. С. Рудой, А. В. Апчел [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. - 2016. - № 2. - С. 206-216.

44. Особенности цитокинового статуса у больных с атеросклерозом / Е. П. Турмова, Е. В. Маркелова, А. А. Силаев [и др.] // Мед. иммунология. - 2014. - Т. 16, № 4. -С. 323-332.

45. Особенности экспрессии матриксных металлопротеиназ 1 и 9 типов в атеросклеротических бляшках коронарных артерий / В. В. Савош, Е. Д. Трухан, Д. Д. Шарко [и др.] // Авиценна. - 2018. - № 18. - С. 11-15.

46. Оценка взаимосвязи цитокинового статуса и коэффициента анизотропии эритроцитов у больных атеросклерозом артерий нижних конечностей на фоне сахарного диабета 2 типа / К. С. Савчук, Л. В. Рябова, К. В. Никушкина, Т. И. Никонова // Рос. иммунол. журн. - 2019. - Т. 13, № 2-1. - С. 509-511.

47. Оценка динамики про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов, перенесших стентирование коронарных артерий / И. Ф. Шлык, Л. П. Сизякина, Р. В. Сидоров [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2018. - Т. 17, № 1-4. - С. 91-95.

48. Панахова, Н. А. Роль воспалительных реакций и гемореологических показателей у пациентов с рестенозом после инвазивного вмешательства, оптимизация лечения / Н. А. Панахова // Евразийский кардиол. журн. - 2018. - № 4. - С. 80-87.

49. Паршина, А. А. Изменение концентрации ил-8 в экспериментальной модели литического нетоза / А. А. Паршина, Н. Н. Цыбиков, Т. М. Караваева // Забайкальский мед. вестн. - 2021. - № 1. - С. 1-4.

50. Пат. 2695782 РФ, МКИ5 G01N 33/50 Способ прогнозирования рестеноза стента у пациентов с ишемической болезнью сердца через 6 месяцев после коронарного стентирования / И. Ф. Шлык, Л. П. Сизякина, Р. В. Сидоров [и др.] ; заявитель и патентообладатель Шлык Ирина Федоровна (Ди). - № 2019104776 ; заявл. 19.02.2019; опубл. 26.07.2019. - Бюл. № 21. - С. 1-11.

51. Патеюк, И. В. Рекомендации Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению хронических коронарных синдромов (стабильной ишемической болезни сердца): обзор изменений 2019 года / И. В. Патеюк // Мед. новости. - 2020. - № 1 (304). - С. 37-42.

52. Патофизиологические и морфологические данные об изменениях стенок сосудов после операции стентирования / А. П. Столяров, М. Г. Федорова, Е. А. Харитонов, Н. С. Аверкин // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2018. - № 2 (46). - С. 131-143.

53. Полонская, Я. В. Металлопротеиназы и атеросклероз / Я. В. Полонская, Ю. И. Рагино // Атеросклероз. - 2017. - Т. 13, № 3. - С. 50-55.

54. Пономарева, Д. Н. Оценка общей заболеваемости ишемической болезнью сердца населения Кировской области в период с 2013 по 2019 гг. / Д. Н. Пономарева, Д. И. Тимшина // Энигма. - 2021. - № 29-2. - С. 104-109.

55. Попов, А. П. Заболевание сердца: ишемическая болезнь сердца (ИБС) / А. П. Попов, Н. И. Сопрунов // Вестн. науки. - 2019. - Т. 4, № 2 (11). - С. 49-53.

56. Предикторы развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших чрескожное коронарное вмешательство / А. В. Сваровская, Е. А. Кужелева, А. А. Аржаник [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2020. - Т. 25, № 6. - С. 95-101.

57. Предсказательная ценность препроцедурных лабораторных данных у пациентов с рестенозами коронарных артерий в различных типах стентов / Д. В. Шамес, А. С. Галявич, З. М. Галеева, Л. В. Балеева // Рос. кардиол. журн. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 54-59.

58. Прогностическое влияние предварительной множественной ТЛБАП на непосредственные и отдаленные результаты после АКШ / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, О. Р. Мота, А. К. Ирасханов // Бюл. НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. - 2009. - Т. 10, № S6. - С. 308.

59. Проскуряков, А. И. Клинико-иммунологические аспекты формирования рестеноза после коронарного стентирования при ИБС [Электронный ресурс] / А. И. Проскуряков, С. П. Мироненко, А. Г. Осиев // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 3. - 1-8 с. - URL: https://mos.ngmu.ru/article/pdf.php?id=1004 (дата обращения: 01.06.2019).

60. Профилактика ишемической болезни у пожилых / Е. Ф. Гейдарова, К. Х. Рахманова, Д. Ю. Пашаева, Ш. А. Мамедова // Deutsche Internationale Zeitschrift für zeitgenössische Wissenschaft. - 2021. - № 22. - С. 28-30.

61. Ремоделирование неоинтимы при каротидном атеросклерозе: влияние матриксных металлопротеиназ-2 и -9 и сосудистых гладкомышечных клеток различного фенотипа / Л. А. Богданов, Е. А. Великанова, Д. К. Шишкова [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2020. - Т. 64, № 4. - С. 20-30.

62. Рентгеноморфологические изменения коронарного русла у пациентов с ишемической болезнью сердца и рецидивом стенокардии в первый год после ангиопластики и стентирования многососудистых поражений / Е. Б. Молохоев, Б. А. Руденко, А. С. Шаноян, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 10-16.

63. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации - 2020 год / Б. Г. Алекян, А. М. Григорьян, А. В. Стаферов, Н. Г. Карапетян // Эндоваскул. хирургия. - 2021. - № 8 (Специальный выпуск). -С. 5-248.

64. Рестеноз стента: клиника, гемодинамические проявления, механизмы развития и возможности коррекции / Д. В. Шумаков, Г. Г. Шехян, Д. И. Зыбин [и др.] // Кардиол. вестн. - 2021. - Т. 16, № 1. - С. 20-27.

65. Роль клеточной пролиферации в атерогенезе и при дестабилизации атеросклеротической бляшки у человека / П. В. Пигаревский, О. Г. Яковлева, С. В. Мальцева, В. А. Гусева // Мед. академический журн. - 2019. - Т. 19, № 2. - С. 7-12.

66. Роль маркеров воспаления в прогрессировании сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца / Л. В. Васильева, Е. В. Гостева, М. Н. Латышева [и др.] // Научный диалог: Вопросы медицины : сб. науч. тр. по мат. XXIV международной научной конференции, г. Санкт-Петербург, 15 июня 2020 г. -СПб. : Международная Объединенная Академия Наук, 2020. - С. 7-10.

67. Роль молекул клеточной адгезии и антипролиферативного покрытия в развитии рестеноза коронарного стента / В. В. Тишко, М. И. Шперлинг, А. С. Федоров [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2021. - № 1 (42). - С. 30-41.

68. Роль хемокинов в иммунопатогенезе атеросклероза / А. В. Москалев, В. Б. Сбойчаков, В. Н. Цыган, А. В. Апчел // Вестн. Российской воен.-мед. академии. - 2018. - № 1(61). - С. 195-202.

69. Салахетдинова, Р. К. Взаимосвязь между факторами риска развития атеросклероза и выраженностью атеросклеротического поражения сосудов сердца / Р. К. Салахетдинова, Х. Р. Тутушев // Известия Российской воен.-мед. академии. -2021. - Т. 40, № S1-3. - С. 285-288.

70. Сарбаева, Н. Н. Макрофаги: разнообразие фенотипов и функций, взаимодействие с чужеродными материалами [Электронный ресурс] / Н. Н. Сарбаева, Ю. В. Пономарева, М. Н. Милякова // Гены и клетки. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 9-17. -URL: https://elibrary.ru/author items.asp?authorid=429851&pubyear=2016 (дата обращения: 06.07.2019).

71. Сергиенко, И. В. Патогенез, диагностика и лечение атеросклероза: практические аспекты / И. В. Сергиенко, А. А. Аншелес // Кардиол. вестн. - 2021. - Т. 16, № 1. - С. 64-72.

72. Сикало, А. Н. Влияние патологического ремоделирования миокарда на формирование внутристентовых коронарных рестенозов / А. Н. Сикало // Известия Российской воен.-мед. академии. - 2019. - Т. 3, № S1. - С. 94-97.

73. Симбирцев, А. С. Интерлейкин-1. Физиология. Патология. Клиника / А. С. Симбирцев. - СПб. : ФОЛИАНТ, 2011. - 480 с.

74. Скоромная, А. С. Влияние успешного стентирования коронарных артерий у больных с острым коронарным синдромом и хронической ишемической болезнью сердца на активность процессов протеолиза / А. С. Скоромная // Медицина неотложных состояний. - 2013. - Т. 49, № 2. - С. 165-170.

75. Современное состояние проблемы рестеноза коронарных артерий после эндоваскулярногостентирования: обзор литературы / Н. С. Землянская, Г. А. Дербисалина, М. А. Арипов, В. В. Землянский // Наука и Здравоохранение. -2020. - Т. 22, № 4. - С. 32-48.

76. Современный алгоритм диагностики ишемической болезни сердца: достижения и перспективы / А. С. Аксельрод, Д. Ю. Щекочихин, E. C. Тебенькова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2019. - Т. 12, № 5. - С. 418-428.

77. Тканевые ингибиторы металлопротеиназ I и II типа в сыворотке крови больных опухолями костей / И. С. Черномаз, И. В. Бабкина, Е. С. Герштейн [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2018. - № 3. - С. 12-16.

78. Тодоров, С. С. Роль гладких мышечных клеток и макрофагов в развитии осложненных форм атеросклероза артерий / С. С. Тодоров // Кардиология. - 2019. -Т. 59, № 1. - С. 57-61.

79. Толпыгина, С. Н. Стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений при стабильной ишемической болезни сердца / С. Н. Толпыгина, С. Ю. Марцевич // Клиницист. - 2020. - Т. 14, № 1-2. - С. 24-33.

80. Турмова, Е. П. Особенности дисбаланса системы цитокинов, адипокинов, матриксной мателлопротеиназы 9 и ее ингибиторов в зависимости от клинических проявлений атеросклероза / Е. П. Турмова, Е. В. Маркелова, П. Ф. Кику // Рос. иммунол. журн. - 2019. - Т. 13 (22), № 2. - С. 584-586.

81. Хлынова, О. В. Цитокиновый статус пациента с инфарктом миокарда как возможный предиктор степени коронарного атеросклероза / О. В. Хлынова, Е. А. Шишкина, Н. И. Абгарян // Кардиоваскул. терапия и профилактика. - 2020. -Т. 19, № 3. - С. 155-160.

82. Хроническое воспаление у пожилых: механизмы развития и связь с атеросклерозом / П. А. Зиновьев, И. Ж. Шубина, В. В. Яменсков, М. В. Киселевский // Рос. биотерапевт. журн. - 2021. - Т. 20, № 2. - С. 10-18.

83. Цитокины и атеросклероз - новые направления исследований / С. В. Дутова, Ю. В. Саранчина, М. Р. Карпова [и др.] // Бюл. сибирской медицины. - 2018. - Т. 17. № 4. - С. 199-208.

84. Чаулин, А. М. Воспаление при атеросклерозе: от теории к практике / А. М. Чаулин, Ю. В. Григорьева // Бюл. науки и практики. - 2020. - Т. 6, № 10. - С. 186-205.

85. Черняк, А. А. Перспективы использования биомаркеров (адипонектина, р-селектина, интегрина РВ3) в качестве биохимических предикторов рестеноза у пациентов с ишемической болезнью сердца после коронарного стентирования / А. А. Черняк, В. А. Снежицкий // Журн. Гродненского гос. мед. ун-та. - 2018. - Т. 16, № 1. - С. 5-11.

86. Эпидемиологические аспекты сочетания нефролитиаза и хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы / Р. В. Роюк, С. К. Яровой, Н. А. Гусева [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2020. - Т. 7, № 1. - С. 38-47.

87. Эффективность рентгеноэндоваскулярной коррекции внутристентовых рестенозов после успешно выполненной реканализации хронических тотоальных окклюзий коронарных артерий / В. И. Стельмашок, О. Л. Полонецкий, О. В. Зотова [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2019. - Т. 8, № 2. -С. 37-48.

88. A20 regulates atherogenic interferon (IFN)-y signaling in vascular cells by modulating basal IFNP levels / H. P. Moll, A. Lee, D. C. Minussi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289, № 45. - P. 30912-30924.

89. Active matrix metalloproteinases 3 and 9 are independently associated with coronary artery in-stent restenosis / G. T. Jones, G. P. Tarr, L. V. Phillips [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 207, № 2. - P. 603-607.

90. Adiponectin specifically increased tissue inhibitor of metalloproteinase-1 through interleukin-10 expression in human macrophages / M. Kumada, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 17. - P. 2046-2049.

91. An increase of VEGF plasma levels is associated with restenosis of drug-eluting stents / K. M. Katsaros, S. P. Kastl, K. A. Krychtiuk [et al.] // Eurolntervention. - 2014. - Vol. 10, № 2. - P. 224-230.

92. Angiographic performance of everolimus-eluting stents for the treatment of coronary in-stent restenosis in daily practice / J. Wiebe, H. Rai, C. Kuna [et al.] // Catheter Cardiovasc Interv. - 2021. - Vol. 98, № 5. - P. 857-862.

93. Arterial repair after stenting and the effects of GM6001, a matrix metalloproteinase inhibitor / C. Li, W. J. Cantor, N. Nili [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, № 11. - P. 1852-1858.

94. Association of circulating matrix metalloproteinase-1, but not adiponectin, with advanced coronary artery disease / J. J. Hwang, W. S. Yang, F. T. Chiang [et al.] // Atherosclerosis.

- 2009. - Vol. 204, № 1. - P. 293-297.

95. Association of IL-10 to coronary disease severity in patients with metabolic syndrome / A. L. V. Barcelos, E. A. de Oliveira, G. V. Haute [et al.] / Clinica Chimica Acta. - 2019. -Vol. 495. - P. 394-398.

96. Association of matrix metalloproteinases with coronary artery calcification in patients with CHD / Y. V. Polonskaya, E. V. Kashtanova, I. S. Murashov [et al.] // J. Pers. Med. -2021. - Vol. 11, № 6. - P. 506.

97. Association study of matrix metalloproteinase 3 5A/6A polymorphism with in-stent restenosis after percutaneous coronary interventions in a han chinese population / J. B. Du, W. Zhang, N. Li [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2020. - Vol. 48, № 1. - P. 300060519827145.

98. Associations of myeloperoxidase, interleukin-17A and heparin-binding EGF-like growth factor levels with in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention: a single-centre case-control study in China / H. Jiang, H. Zhang, Y. Yang, X. Yang // BMJ Open.

- 2020. - Vol. 10, № 11. - P. e039405.

99. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes / M. Rafieian-Kopaei, M. Setorki, M. Doudi [et al.] // Int. J. Prev. Med. - 2014. - Vol. 5, № 8. - P. 927-946.

100. Berg, G. Behavior of metalloproteinases in adipose tissue, liver and arterial wall: an update of extracellular matrix remodeling / G. Berg, M. Barchuk, V. Miksztowicz // Cells. - 2019. - Vol. 8, № 2. - P. 158.

101. Brunner, S. Relation of matrix metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio in peripheral circulating CD14+ monocytes to progression of coronary artery disease / S. Brunner, J.-O. Kim, H. Methe // Am. J. Cardiol. - 2010. -Vol. 105, № 4. - P. 429-434.

102. Capsule reduces restenosis via the downregulation of NF-kappaB and inflammatory factors in rabbits / R. Zhang, T. Li, J. Guo [et al.] // Lipids Health Dis. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 272.

103. CCN4/WISP1 controls cutaneous wound healing by modulating proliferation, migration and ECM expression in dermal fibroblasts via a5p1 and TNFa / M. Ono, A. Masaki, A. Maeda [et al.] // Matrix. Biol. - 2018. - Vol. 68-69. - P. 533-546.

104. Change in matrix metalloproteinase 2, 3, and 9 levels at the time of and after acute atherothrombotic myocardial infarction / U. S. Owolabi, A. R. Amraotkar, A. R. Coulter [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2020. - Vol. 49, № 2. - P. 235-244.

105. Characterization of cysteinyl leukotriene-related receptors and their interactions in a mouse model of asthma / H. K. T. Trinh, D.-H. Suh, T. V. T. Nguyen [et al.] // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 2019. - Vol. 141. - P. 17-23.

106. Characterization of plaques using 18F-FDGPET/CT in patients with carotidatherosclerosis and correlationwithmatrixmetalloproteinase-1 / Y. W. Wu, H. L. Kao, M. F. Chen [et al.] // J. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 48, № 2. - P. 227-233.

107. Chen, C. H. Stents restenosis, and stent thrombosis / C. H. Chen, A. J. Kirtane // The Interventional Cardiac Catheterization Handbook E-Book [Electronic resource] / M. J. Kern, M. J. Lim, P. Sorajja. - 4-th ed. - 2017. - URL: https://www.elsevier.com/books/ the-interventional-cardiac-catheterization-handbook/ kern/978-0-323-47671 -3 (date application: 20.09.2020).

108. Cinaciguat prevents neointima formation after arterial injury by decreasing vascular smooth muscle cell migration and proliferation / K. Hirschberg, V. Tarcea, S. Pali [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 167, № 2. - P. 470-477.

109. Circulating adhesion molecules, matrix metalloproteinase-9, plasminogen activator inhibitor-1, and myeloperoxidase in coronary artery disease patients with stable and unstable angina / P. Tretjakovs, A. Jurka, I. Bormane [et al.] // Clin. Chim. Acta. -2012. - Vol. 413, № 1-2. - P. 25-29.

110. Circulating IL-8 levels are increased in patients with type 2 diabetes and associated with worse inflammatory and cardiometabolic profile / F. A. Cimini, I. Barchetta, A. Porzia [et al.] // Acta Diabetol. - 2017. - Vol. 54, № 10. - P. 961-967.

111. Circulating matrix metalloproteinase-1 and -3 in patients with an acute coronary syndrome / T. Inoue, T. Kato, K. Takayanagi [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, № 12. - P. 1461-1464.

112. Comparison of effects of telmisartan and valsartan on late lumen loss and inflammatory markers after sirolimuseluting stent implantation in hypertensive patient / S. J. Hong, W. J. Shim, J. I. Choi, H. J. Joo // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 11. - P. 1625-1629.

113. Comparison of inflammatory markers for the prediction of neointimal hyperplasia after drug-eluting stent implantation / W. C. Kang, C. I. Moon, K. Lee [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2011. - Vol. 22, № 8. - P. 526-532.

114. Comparison of outcomes of patients with ST-segment elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention analyzed by age groups

(< 75, 75 to 85, and> 85 years);(Results from the Bremen STEMI Registry) / A. Fach, S. Bünger, R. Zabrocki[et al.] // Am. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 116, № 12. - P. 1802-1809.

115. Comparison of serum levels of IL-6, IL-8, TGF-ß and TNF-a in coronary artery diseases, stable angina and participants with normal coronary artery / Z. S. Sepehri, M. Masoomi, F. Ruzbehi [et al.] // Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). - 2018. - Vol. 64, № 5. - P. 1-6.

116. Coronary artery endothelial cells and microparticles increase expression of VCAM-1 in myocardial infarction / C. E. Radecke, A. E. Warrick, G. D. Singh [et al.] // Thromb. Haemost. - 2015. - Vol. 113, № 3. - P. 605-616.

117. Correlation of pre-operative circulating inflammatory cytokines with restenosis and rapid angiographic stenotic progression risk in coronary artery disease patients underwent percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents / J. Sun, H. Yu, H. Liu [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2020. - Vol. 34, № 3. - P. e23108.

118. Cysteinyl leukotriene receptor type 1 (CysLT1R) antagonist zafirlukast protects against TNF-a-induced endothelial inflammation / X. Zhou, J. Cai, W. Liu [et al.] // Biomed. Pharmacother. - 2019. - Vol. 111. - P. 452-459.

119. Discoidin domain-containing receptor 2 Is present in human atherosclerotic plaques and involved in the expression and activity of MMP-2 / Q. Yu, R. Liu, Y. Chen [et al.] // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2021. - Vol. 2021. - P. 1010496.

120. Disparate effects of MMP and TIMP modulation on coronary atherosclerosis and associated myocardial fibrosis / G. Kremastiotis, I. Handa, C. Jackson [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 23081.

121. Distribution and dynamic changes in matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9, and collagen in an in stent restenosis process / J. Shen, J. B. Song, J. Fan [et al.] // Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2021. - Vol. 61, № 4. - P. 648-655.

122. DNA methylation of MMPs and TIMPs in atherothrombosis process in carotid plaques and blood tissues / C. Gallego-Fabrega, N. Cullell, C. Soriano-Târraga [et al.] // Oncotarget. - 2020. - Vol. 11, № 10. - P. 905-912.

123. Effects of a Matrix Metalloproteinase Inhibitor-Eluting Stent on In- Stent Restenosis / J. B. Song, J. Shen, J. Fan [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2020. - Vol. 26. - P. e922556.

124. Effects of altered levels of pro- and anti-inflammatory mediators on locations of in-stent reocclusions in elderly patients / X. Li, D. Guo, Y. Chen [et al.] // Mediators Inflamm. - 2020. - Vol. 2020. - P. 1719279.

125. Elevated level of miR-17 along with decreased levels of TIMP-1 and IL-6 in plasma associated with the risk of in-stent restenosis / F. Jiang, X. Zhang, Y. M. Lu [et al.] // Biosci. Trends. - 2019. - Vol. 13, № 5. - P. 423-429.

126. Endothelial cell metabolism in health and disease / K. Rohlenova, K. Veys, I. Miranda-Santos [et al.] // Trends Cell. Biology. - 2018. - Vol. 28, № 3. - P. 224-236.

127. Enhanced inflammatory response to coronary stenting marks the development of clinically relevant restenosis / A. M. Caixeta, F. S. Brito, M. A. Costa [et al.] // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2007. - Vol. 69, № 4. - P. 500-507.

128. Frangogiannis, N. G. The role of transforming growth factor (TGF)-P in the infarcted myocardium / N. G. Frangogiannis // J. Thoracic Dis. - 2017. - Vol. 9, № 1. - P. S52.

129. Geovanini, G. R. Atherosclerosis and inflammation: overview and updates / Geovanini GR, P. Libby Clin Sci (Lond). - 2018. - Vol. 132, № 12. - Vol. 1243-1252.

130. Gistera, A. The immunology of atherosclerosis / A. Gistera, G. K. Hansson // Nat. Rev. Nephrology. - 2017. - Vol. 13, № 6. - P. 368-380.

131. Gualillo, O. The emerging role of adipokines as mediators of cardiovascular function: physiologic and clinical perspectives / O. Gualillo, J. R. Gonzalez-Juanatey, F. Lago // Trends. Cardiovasc.Med. - 2007. - Vol. 17, № 8. - P. 275-283.

132. Hao, X. Z. Identification of miRNAs as atherosclerosis biomarkers and functional role of miR-126 in atherosclerosis progression through MAPK signalling pathway / X. Z. Hao, H. M. Fan // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2017. - Vol. 21, № 11. -P. 2725-2733.

133. Haybar, H. Platelets in in-stent restenosis: from fundamental role to possible prognostic application / H. Haybar, S. M. S. Pezeshki, N. Saki // Curr. Cardiol. Rev. -2020. - Vol. 16, № 4. - P. 285-291.

134. High preprocedural non-HDL cholesterol is associated with enhanced oxidative stress and monocyte activation after coronary angioplasty: possible implications in restenosis / F. Cipollone, M. Fazia, A. Iezzi [et al.] // Heart. - 2003. - Vol. 89, № 7. -P. 773-779.

135. High-molecular weight adiponectin is independently associated with the extent of coronary artery disease in men / M. von Eynatten, P. M. Humpert, A. Bluemm [et al.] // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 199, № 1. - P. 123-128.

136. Higher circulating levels of ANGPTL8 are associated with body mass index, triglycerides, and endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease /

R. Fadaei, H. Shateri, J. K. DiStefano [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2020. - Vol. 469, № 1-2. - P. 29-39.

137. Identification of biomarker panels as predictors of severity in coronary artery disease / B. A. Ben, H. Chahed, F. Dumont [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2021. - Vol. 25, № 3. - Vol. 1518-1530.

138. Ikeda, U. Interleukin-6 and acute coronary syndrome/ U. Ikeda, T. Ito, K. Shimada // Clin. Cardiology. - 2001. - Vol. 24, № 11. - P. 701-704. (217)

139. IL-10 inhibits vascular smooth muscle cell activation in vitro and in vivo / M. Mazighi, A. Pelle, W. Gonzalez [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2004. - Vol. 287, № 2. - P. H866-H871.

140. IL-17 stimulates MMP-1 expression inprimary human cardiac fibroblasts viap38 MAPK- and ERK1/2-dependentC/EBP-beta, NF-kappa B, and AP-1 activation / D. M. Cortez, M. D. Feldman, S. Mummidi [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2007. - Vol. 293, № 6. - P. H3356-H3365.

141. IL-4/IL-13 upregulates Sonic hedgehog expression to induce allergic airway epithelial remodeling / X. Wang, C. Xu, J. Ji [et al.] // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2020. - Vol. 318, № 5. - P. L888-L899.

142. Immunomodulatory functions of type I interferons / J. M. Gonzalez-Navajas, J. Lee, M. David [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2012. - Vol. 12, № 2. - P. 125-135.

143. Impact of statin therapy on plasma MMP-3, MMP-9, and TIMP-1 concentrations: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials / G. Ferretti, T. Bacchetti, M. Banach [et al.] // Angiology. - 2017. - Vol. 68, № 10. - P. 850-862.

144. Incidence and predictors of restenosis after coronary stenting in 10 004 patients with surveillance angiography / S. Cassese, R. A. Byrne, T. Tada [et al.] // Heart. - 2014. - Vol. 100, № 2. - P. 153-159.

145. Increase in interleukin-6 in the first hour after coronary stenting: an early marker of the inflammatory response / A. Aggarwal, D. J. Schneider, E. F. Terrien [et al.] // J. Thrombosis Thrombolysis. - 2003. - Vol. 15, № 1. - P. 25-31.

146. Increased levels of MMP-3, MMP-9 and MPO represent predictors of in-stent restenosis, while increased levels of ADMA, LCAT, ApoE and ApoD predict bare metal stent patency / L. Pleva, P. Kusnierova, P. Plevova [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech Repub. - 2015. - Vol. 159, № 4. - P. 586-594.

147. Increased restenosis rate after implantation of drug-eluting stents in patients with elevated serum activity of matrix metalloproteinase-2 and -9 / K. M. Katsaros, S. P. Kastl, G. Zorn [et al.] // JACC. Cardiovasc. Interv. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 90-97.

148. Inflammatory markers and restenosis in peripheral percutaneous angioplasty with intravascular stenting: current concepts / E. E. Joviliano, C. E. Piccinato, R. Dellalibera-Joviliano [et al.] // An. Vascular. Surgery. - 2011. - Vol. 25, № 6. -P. 846-855.

149. Influence of interleukin-10 polymorphisms on interleukin-10 expression and survival in critically ill patients / P. R. Lowe, H. F. Galley, A. Abdel-Fattah, N. R. Webster // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31, № 1. - P. 34-38.

150. Interindividual variations in constitutive interleukin-10 messenger RNA and protein levels and their association with genetic polymorphisms / A. Suarez, P. Castro, R. Alonso [et al.] // Transplantation. - 2003. - Vol. 75, № 5. - P. 711-717.

151. Interleukin 10: a new risk marker for the development of restenosis after percutaneous coronary intervention / P. S. Monraats, F. A. Kurreeman, D. Pons [et al.] // Genes Immun. - 2007. - Vol. 8, № 1. - P. 44-50.

152. Interleukin 8 and cardiovascular disease / S. Apostolakis, K. Vogiatzi, V. Amanatidou, D. A. Spandidos // Cardiovascular. Res. - 2009. - Vol. 84, № 3. -P. 353-360.

153. Interleukin 8 gene polymorphisms and susceptibility to restenosis after percutaneous coronary intervention / K. Vogiatzi, S. Apostolakis, V. Voudris [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 29, № 1. - P. 134-140.

154. Interleukin-1 and the inflammasome as therapeutic targets in cardiovascular disease / A. Abbate, S. Toldo, C. Marchetti [et al.] // Circ. Res. - 2020. - Vol. 126, № 9. -P.1260-1280.

155. Interleukin-1 p is associated with coronary endothelial dysfunction in patients with mTOR-inhibitor-eluting stent implantation / H. Chibana, H. Kajimoto, T. Ueno [et al.] // HeartVessels. - 2017. - Vol. 32, № 7. - P. 823-832.

156. Interleukin-6 and asymmetric dimethylarginine are associated with platelet activation after percutaneous angioplasty with stent implantation / T. Gremmel, T. Perkmann, C. W. Kopp [et al.] // PloS One. - 2015. - Vol. 10, № 3. - P. e0122586.

157. Interleukin-6 expression in coronary circulation after coronary angioplasty as a risk factor for restenosis / Y. Hojo, U. Ikeda, T. Katsuki [et al.] // Heart. - 2000. - Vol. 84, № 1. - P. 83-87.

158. Interleukin-6 triggers human cerebral endothelial cells proliferation and migration: the role for KDR and MMP-9 / J. S. Yao, W. Zhai, W. L. Young, G. Y. Yang // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - Vol. 342, № 4. - P. 1396-1404.

159. Interleukin-6 upregulates expression of KDR and stimulates proliferation of human cerebrovascular smooth muscle cells / J. S. Yao, W. Zhai, Y. Fan [et al.] // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 510-520.

160. Interleukin-8 as an independent predictor of long-term clinical outcome in patients with coronary artery disease / T. Inoue, H. Komoda, M. Nonaka [et al.] // Int. J. Cardiol. -2008. - Vol. 124, № 3. - P. 319-325.

161. Iwata, J. The mechanism of TGF- p signaling during palate development / J. Iwata, C. Parada, Y. Chai // Oral. Dis. - 2011. - Vol. 17, № 8. - P. 733-744.

162. Kassem, K. M. Interleukin 4: its role in hypertension, Atherosclerosis, Valvular, and nonvalvular cardiovascular disease / K. M. Kassem, M. Ali, N. E. Rhaleb // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2020. - Vol. 25, № 1. - P. 7-14.

163. Kerkmeijer, L. S. Stent thrombosis in patients with drug eluting stents and bioresorbable vascular scaffolds: the feared complication / L. S. Kerkmeijer, E. Tenekecioglu, J. J. Wykrzykowska // Polish. Arch. Int. Med. - 2018. - Vol. 128, № 1. - P. 943-950.

164. Khan, R. Understanding the role of transforming growth factor-p1 in intimal thickening after vascular injury / R. Khan, A. Agrotis, A. Bobik // Cardiovascular. Res. -2007. - Vol. 74, № 2. - P. 223-234.

165. Koeppel, T. Restenosisin vascular surgical practice-molecular biology and strategies for prevention / T. Koeppel, A. Schober // Oxford Textbook Vascular Surgery. - 1-st ed. - Oxford (UK): Oxford University Press, 2016. - P. 912.

166. Liang, K. Serum levels and clinical significance of IFN-y and IL-10 in patients with coronary heart disease / K. Liang, S. R. Dong, H. Peng // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2016. - Vol. 20, № 7. - P. 1339-1343.

167. Libby, P. Interleukin-1 Beta as a Target for Atherosclerosis Therapy: Biological Basis of CANTOS and Beyond / P. Libby // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70, № 18. - P. 2278-2289.

168. Libby, P. Molecular imaging of atherosclerosis: a progress report / P. Libby, M. Nahrendorf, R. Weissleder // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol. 37, № 3. - P. 324-327.

169. Lim, K. C. Definite stent thrombosis among Malaysian population: predictors and insights of mechanisms from intracoronary imaging / K. C. Lim, L. B. Yap, A. N. Amin // Med. J. Malaysia. - 2020. - Vol. 75, № 5. - P. 472-478.

170. Long non-coding RNA AL355711 promotes smooth muscle cell migration through the ABCG1/MMP3 pathway / C. M. Kang, W. K. Li, K. W. Yu [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2021. - Vol. 48, № 6. - P. 207.

171. Matrix metalloproteinase expression in the coronary circulation induced by coronary angioplasty / Y. Hojo, U. Ikeda, T. Katsuki [et al.] // Atherosclerosis. -2002. - Vol. 161, № 1. - P. 185-192.

172. Matrix metalloproteinase-2 of human carotid atherosclerotic plaques promotes platelet activation. Correlation with ischaemic events / M. Lenti, E. Falcinelli, M. Pompili [et al.] // Thromb. Haemost. - 2014. - Vol. 111, № 6. - P. 1089-1101.

173. Matrix metalloproteinase-3 predicts clinical cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease: a 5 years cohort study / I. Guizani, W. Zidi, Y. Zayani [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2019. - Vol. 46, № 5. - P. 4699-4707.

174. Matrix metalloproteinases in pro-atherosclerotic arterial remodeling / V. A. Myasoedova, D. A. Chistiakov, A. V. Grechko, A. N. Orekhov // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2018. - Vol. 123. - P. 159-167.

175. McGeachy, M. J. The IL-17 family of cytokines in health and disease / M. J. McGeachy, D. J. Cua, S. L. Gaffen // Immunity. - 2019. - Vol. 50, № 4. -P. 892-906.

176. Meta-analysis for the association between polymorphisms in interleukin-17a and risk of coronary artery disease / M. H. Bao, H. Q. Luo, J. Xiang [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public. Health. - 2016. - Vol. 13, № 7. - P. 660.

177. Metalloproteinase inhibition and the response to angioplasty and stenting in atherosclerotic primates / G. S. Cherr, S. J. Motew, J. A. Travis [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 161-166.

178. microRNA-491-5p protects against atherosclerosis by targeting matrix metallopeptidase-9 / Z. He, Y. Wang, Q. He, M. Chen // Open Med. (Wars). - 2020. -Vol. 15, № 1. - P. 492-500.

179. Molecular imaging of MMP activity discriminates unstable from stable plaque phenotypes in shear-stress induced murine atherosclerosis / R. Seifert, M. T. Kuhlmann, S. Eligehausen [et al.] // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 10. - P. e0204305.

180. Moshapa, T FTherapeutic targeting of the proinflammatory IL-6-JAK/STAT signalling pathways responsible for vascular restenosis in type 2 diabetes mellitus / F. T. Moshapa, K. Riches-Suman, T. M. Palmer // Cardiol. Res. Pract. - 2019. -Vol. 2019. - P. 9846312.

181. Moss, J. W. E. Interferon-y: Promising therapeutic target in atherosclerosis / J. W. E. Moss, D. P. Ramji // World J. Experim. Med. - 2015. - Vol. 5, № 3. - P. 154.

182. Neopterin and cardiovascular events following coronary stent implantation in patients with stable angina pectoris / T. Yoshiyama, K. Sugioka, T. Naruko [et al.] // J. Atheroscler. Thromb. - 2018. - Vol. 25, № 11. - P. 1105-1117.

183. Noncanonical matrix metalloprotease 1-protease-activated receptor 1 signaling drives progression of atherosclerosis / R. Rana, T. Huang, G. Koukos [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1368-1380.

184. Noncanonical matrix metalloprotease-1-protease-activated receptor-1 signaling triggers vascular smooth muscle cell dedifferentiation and arterial stenosis / K. M. Austin, N. Nguyen, G. Javid [et al.] // J. Biol.. Chem. - 2013. - Vol. 288, № 32. - P. 23105-23115.

185. Olejarz, W. Matrix metalloproteinases as biomarkers of atherosclerotic plaque instability / W. Olejarz, D. Lacheta, G. Kubiak-Tomaszewska // Int. J. Mol. Sci. - 2020. -Vol. 21, № 11. - P. 3946.

186. Omeh, D. J. Restenosis [Electronic resource] / D. J. Omeh, E. Shlofmitz // StatPearls. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing; 2021 (date application: 17.12.2021).

187. Omland, T. State of the art: blood biomarkers for risk stratification in patients with stable ischemic heart disease / T. Omland, H. D. White // Clin. Chemistry. - 2017. -Vol. 63, № 1. - P. 165-176.

188. Plasma levels of C-reactive protein and interleukin-10 predict late coronary in-stent restenosis 6 months after elective stenting / A. Zurakowski, W. Wojakowski, T. Dzielski [et al.] // Kardiol. Pol. - 2009. - Vol. 67, № 6. - P. 623-630.

189. Plasma levels of interleukin 18, interleukin 10, and matrix metalloproteinase-9 and -137G/C polymorphism of interleukin 18 are associated with incidence of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention / W. Liu, Y. Liu, H. Jiang[et al.] // Inflammation. - 2013. - Vol. 36, № 5. - P. 1129-1135

190. Plasma matrix metalloproteinase-8 concentrations are associated with the presence and severity of coronary artery disease / R. Kato, Y. Momiyama, R. Ohmori [et al.] // Circ. J. - 2005. - Vol. 69, № 9. - P. 1035-1040.

191. Polymorphisms in the tumor necrosis factor genes are associated with breast cancer in the moroccan population. genet test / F. Z. Aznag, E. Elouilamine, A. Korrida, E. H. Izaabel // Mol. Biomarkers. - 2020. - Vol. 24, № 9. - P. 592-599.

192. Postoperative interleukin-8 levels are related to the duration of coronary artery bypass grafting surgery and predict in-hospital postsurgical complications / Z. Mathe, R. C. Serban, I. Pintilie, C. Somkereki [et al.] // Rev. Rom. Med. Lab. - 2018. - Vol. 26, № 3. - P. 293-303.

193. Pre-procedural plasma levels of C-reactive protein and interleukin-6 do not predict late coronary angiographic restenosis after elective stenting / A. Segev, S. Kassam, C. E. Buller [et al.] // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25, № 12. - P. 1029-1035.

194. Predictive value of serum CTRP9 and STIM1 for restenosis after cerebrovascular stent implantation and its relationship with vasoactive substances and inflammatory cytokines / J. Pan, X. Cui, G. Wang [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2020. - Vol. 20, № 3. -P.2617-2622.

195. Preprocedural inflammatory markers do not predict restenosis after successful coronary stenting / A. H. Gomma, G. M. Hirschfield, J. R. Gallimore [et al.] // Am. Heart J. - 2004. - Vol. 147, № 6. - P. 1071-1077.

196. Progress on the relationship between atherosclerosis and inflammation / Y. Zhu, X. Xian, Z. Wang [et al.] // Res. Biomol. - 2018. - Vol. 8, № 3. - P. 80.

197. Puranik, A. S. Recent advance sindrugeluting stents / A. S. Puranik, E. R. Dawson, N. A. Peppas // Int. J. Pharmaceutics. - 2013. - Vol. 441, № 1-2. - P. 665-679.

198. Qi, X. The prognostic value of IL-8 for cardiac events and restenosis in patients with coronary heart diseases after percutaneous coronary intervention / X. Qi, S. Li, J. Li // Japan. Heart J. - 2003. - Vol. 44, № 5. - P. 623-632.

199. Raloxifene-mediated increase in matrix metalloproteinase-1 production by activated monocytes / J. A. Ardans, A. Blum, P. R. Mangan [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol. 21, № 8. - P. 1265-1268.

200. RECK suppresses interleukin-17/TRAF3IP2-mediated MMP-13 activation and human aortic smooth muscle cell migration and proliferation / S. Mummidi, N. A. Das, A. J. Carpenter [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2019. - Vol. 234, № 12. - P. 22242-22259.

201. Recurrent drug-eluting stent in-stent restenosis: a state-of-the-art review of pathophysiology, diagnosis, and management / A. D. Singh, A. K. Singal, A. Mian [et al.] // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2020. - Vol. 21, № 9. - P. 1157-1163.

202. Relationship between biomarkers and subsequent clinical and angiographic restenosis after paclitaxel-eluting stents for treatment of STEMI: a HORIZONS-AMI substudy / B. E. Claessen, G. W. Stone, R. Mehran [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. -2012. - Vol. 34, № 2. - P. 165-179.

203. Relationship of interleukin-10 gene polymorphism with restenosis after percutaneous coronary intervention in Chinese / J. Gao, R. Z. Cui, Y. Liu [et al.] // Chuan Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 28, № 1. - P. 42-426.

204. Relationship of interleukin-6-572C/G promoter polymorphism and serum levels to post-percutaneous coronary intervention restenosis / J. Gao, Y. Liu, R. Z. Cui [et al.] // Chin. Med. J. (Engl.). - 2013. - Vol. 126, № 6. - P. 1019-1025.

205. Rohla, M. Metabolic syndrome, inflammation and athero thrombosis / M. Rohla, T. W. Weiss // Hamostaseologie. - 2013. - Vol. 33, № 4. - P. 283-294.

206. Role of cytokines in the pathogenesis of restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty / H. Tashiro, H. Shimokawa, K. Sadamatsu [et al.] // Coronary Artery Dis. - 2001. - Vol. 12, № 2. - P. 107-113.

207. Role of gene Polymorphisms/Haplotypes and plasma level of TGF-P1 in susceptibility to in-stent restenosis following coronary implantation of bare metal stent in chinese han patients / H.-J. Chen, N. Mo1, Y.-F. Zhang [et al.] // Int. Heart J. - 2018. -Vol. 59, № 1. - P. 161-169.

208. Salajegheh, A. Transforming growth factora and p (TGF-a and TGF-P) / A. Salajegheh // Angiogenesis in Health, Disease and Malignancy / A. Salajegheh. -Springer (Switzerland) : Springer International Publishing, 2016. - P. 331-337.

209. Serum levels of IL-1p, IL-6, TGF-P, and MMP-9 in patients undergoing carotid artery stenting and regulation of MMP-9 in a new in vitro model of THP-1 cells activated by stenting / R. Zhang, F. Jiang, C. S. Chen [et al.] // Mediators Inflamm. - 2015. -Vol. 2015. - P. 1-12.

210. Serum levels of IL-32 in patients with coronary artery disease and itsrelationship with the serumlevelsofIL-6 andTNF-a / M. Mohammad-Rezaei, R. Ahmadi, A. Rafiei [et al.] // Mol. Biol. Rep. - 2021. - Vol. 48, № 5. - P. 4263-4271.

211. Serum MMP-9 diagnostics, prognostics, and activation in acute coronary syndrome and its recurrence / L. Lahdentausta, J. Leskela, A. Winkelmann [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. - 2018. - Vol. 11, № 3. - P. 210-220.

212. Serum tumor necrosis factor (TNF)-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) and leptin as biomarkers of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus

erythematosus and antiphospholipid syndrome / A. I. Z. Badawi,A. M. A. El-Hamid, N. K. Mohamed [et al.] // Egyptian Rheumatologist. - 2017. - Vol. 39, № 2. - P. 75-81.

213. Shlofmitz, E. Restenosis of drug-eluting stents: a new classification system based on disease mechanism to guide treatment and state-of-the-art review / E. Shlofmitz, M. Iantorno, R.Waksman // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2019. - Vol. 12, № 8. - P. e007023.

214. State of the art: coronary angiography / C. Collet, M. J. Grundeken, T. Asano [et al.] // EuroIntervention. - 2017. - Vol. 13, № 6. - P. 634-643.

215. Strong association between the interleukin-8-251A/T polymorphism and coronary artery disease risk / Y. Wu, W. Wang, X. Y. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. -Vol. 98, № 10. - P. e14715.

216. Systemic vulnerability, as expressed by I-CAM and MMP-9 at presentation, predicts one year outcomes in patients with acute myocardial infarction-insights from the vip clinical study / D. Opincariu, I. Rodean, N. Rat [et al.] // J. Clin. Med. - 2021. -Vol. 10, № 15. - P. 3435.

217. The association between genetic polymorphisms of the interleukin-10, tumor necrosis factor-alpha, and annexin A5 gene loci and restenosis after percutaneous coronary angioplasty and stenting / S. M. Hashemi, M. Baktashian, K. H. Moghaddam [et al.] // J. Res. Med. Sci. - 2019. - Vol. 24. - P. 68.

218. The effect of nutraceuticals on multiple signaling pathways in cardiac fibrosis injury and repair [Electronic resource] / P. Zivarpour, Z. Reiner, J. Hallajzadeh [et al.] // Heart. Fail. Rev. - 2020. - URL: https://doi.org/10.1007/s10741 -020-09980-6. (date application: 02.02.2021).

219. The effector cells and cellular mediators of immune system involved in cardiac inflammation and fibrosis after myocardial infarction / Y. Liu, J. Xu, M. Wu [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2020. - Vol. 235, № 12. - P. 8996-9004.

220. The monogenic autoinflammatory diseases define new pathways in human innate immunity and inflammation / K. Manthiram, Q. Zhou, I. Aksentijevich, D. L. Kastner // Nat. Immunol. - 2017. - Vol. 18, № 8. - P. 832-842.

221. The performance of non-invasive tests to rule-in and rule-out significant coronary artery stenosis in patients with stable angina:a meta-analysis focused on post-test disease probability / J. Knuuti, H. Ballo, L. E. Juarez-Orozco [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. -Vol. 39, № 35. - P. 3322-3330.

222. The predictive value of epicardial adipose tissue and inflammatory factors for in-stent restenosis / Q. N. Zhou, W. H. Lin, R. Jing [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2019. - Vol. 99, № 47. - P. 3732-3736.

223. The relationship between lymphocyte-to-monocyte ratio and bare-metal stent in-stent restenosis in patients with stable coronary artery disease / S. N. Murat, M. Yarlioglues, I. E. Celik [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2017. - Vol. 23, № 3. -P. 235-240.

224. The risk and prognostic impact of definite stent thrombosis or in-stent restenosis after coronary stent implantation / P. Thayssen, L. O. Jensen, J. F. Lassen [et al.] // EuroIntervention. - 2012. - Vol. 8, № 5. - P. 591-598.

225. The role and predictive value of cytokines in atherosclerosis and coronary artery disease / D. Tousoulis,E. K. Economou, E. Oikonomou [et al.] //Cur. Med. Chemistry. -2015. - Vol. 22, № 22. - P. 2636-2650.

226. The role of interleukin-6 and transforming growth factor-beta1 in predicting restenosis within stented infarct-related artery / J. Szkodzinski, A. Blazelonis, K. Wilczek [et al.] // Int. J. Immunopathol Pharmacol. - 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 493-500.

227. The role of interleukins and inflammatory markers in the early restenosis of covered stents in the femoropopliteal arterial segment / T. S. Guimaraes, L. A. da Rocha, C. Becari [et al.] //Ann. Vascular. Surg. - 2018. - Vol. 50. - P. 88-95.

228. The role of matrix metalloproteinase-9 in atherosclerotic plaque instability/ T. Li, X. Li, Y. Feng [et al.] // Mediators Inflamm. -2020. - Vol. 2020. - P. 3872367.

229. Thivierge, M. IL-13 and IL-4 up-regulate cysteinyl leukotriene 1 receptor expression in human monocytes and macrophages / M. Thivierge, J. Stañková, M. Rola-Pleszczynski // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167, № 5. - P. 2855-2860.

230. TNF-a signaling regulates RUNX1 function in endothelial cells / H. A. B. Whitmore, D. Amarnani, M. O'Hare [et al.] // FASEB J. 2021. - Vol. 35, № 2. -P.e21155.

231. Transforming growth factor P1 (TGF-P 1) appears to promote coronary artery disease by upregulating sphingosine kinase 1 (SPHK1) and further upregulating its downstream TIMP-1 / S. Wang, Q. Zhang, Y. Wang [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2018. -Vol. 24. - P. 7322-7328.

232. Tumor necrosis factor alpha and interleukin 10 promoter polymorphisms in Mexican patients with restenosis after coronary stenting / M. A. Martínez-Ríos,

M. A. Peña-Duque, J. M. Fragoso [et al.] // Biochem. Genet. - 2009. - Vol. 47, № 9-10. -P. 707-716.

233. Tumor necrosis factor-a, lymphotoxin-a, and interleukin-10 gene polymorphisms and restenosis after coronary artery stenting / W. Koch, K. Tiroch, N. von Beckerath[et al.] // Cytokine. - 2003. - Vol. 24, № 4. - P. 161-171.

234. Upregulation of basement membrane-degrading metalloproteinase secretion after balloon injury of pig carotid arteries / K. M. Southgate, M. Fisher, A. P. Banning [et al.] // Circ. Res. - 1996. - Vol. 79, № 6. -P. 1177-1187.

235. Vascular and fibrinolytic effects of intra-arterial tumour necrosis factor-alpha in patients with coronary heart disease / S. D. Robinson, P. Dawson, C. A. Ludlam [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2006. - Vol. 110, № 3. - P. 353-360.

236. Vascular inflammation and repair: implications for re-endothelialization, restenosis, and stent thrombosis / T. Inoue, K. Croce, T. Morooka [et al.] // JACC. Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 4, № 10. - P. 1057-1066.

237. Vascular smooth muscle cells contribute to atherosclerosis immunity / D. Hu, C. Yin, S. Luo [et al.] // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1101.

238. Voloshyna, I. Atherosclerosis and interferon-y: new insights and therapeutic targets / I. Voloshyna, M. J. Littlefield, A. B. Reiss // Trends Cardiovascular. Med. - 2014. -Vol. 24, № 1. - P. 45-51.

239. Wang, X. Matrix metalloproteinases, vascular remodeling, and vascular disease / X. Wang, R. A. Khalil // Adv. Pharmacol. - 2018. - Vol. 81.- P. 241-330.

240. Wang, Z. Blood cell parameters and predicting coronary in-stent restenosis / Z. Wang, C. Liu, H. Fang // Angiology. -2019.- Vol.70, № 8. - P. 711-718.

241. Weintraub, W. S. The pathophysiology and burden of restenosis / W. S. Weintraub // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100, № 5A. - P. 3K-9K.

242. Wolf, D. Immunity and inflammation in atherosclerosis / D. Wolf, K. Ley // Circ. Res. - 2019 - Vol. 124, № 2. - P. 315-327.

243. Zain, M. A. Neointimal Hyperplasia [Electronic resource] / M. A. Zain, R. T. Jamil, W. J. Siddiqui. - Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing; 2021. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499893/ (date application: 19.12.2021).

244. Zhang, J. Differential roles of VEGF: relevance to tissue fibrosis / J. Zhang, M. Chu // J. Cell.Biochem. - 2019. - Vol. 120, № 7. - P. 10945-10951.