Оценка информативности дуплексного сканирования сонных артерий в рамках комплексной методики верификации диагноза ишемической болезни сердца в условиях практического здравоохранения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Гайсёнок, Олег Владимирович

• Гайсёнок, Олег Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гайсёнок, Олег Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Цель исследования.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Внедрение в практику.

Личное участие соискателя в получении результатов исследования, изложенных в диссертации.

Апробация диссертации.

Публикации.

Структура и объем диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Роль факторов риска в развитии ИБС.

Коронароангиография.

Роль ПДФН в верификации диагноза ИБС.

Интегральные индексы.

Ограничения ПДФН.

Данные регистров КАГ у пациентов с ХИБС: доля пациентов с отсутствием поражения КА по данным КАГ.

Роль ДС в визуализации атеросклероза.

ТКИМ СА как маркер атеросклероза.

ТКИМ СА как независимый фактор риска развития сердечнососудистых событий.

ТКИМ СА как предиктор выявления ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Характеристика материала.

Показания для выполнения КАГ.

Критерии включения пациентов в исследование.

Критерии исключения.

Методы.

Тредмил-тест.

Дуплексное сканирование брахио-цефальных артерий.

Референсный метод-коронароангиография.

Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Характеристика пациентов по наличию основных ФР.

Причины невыполнения нагрузочной пробы.

Результаты нагрузочной пробы.

Результаты коронароангиографии.

Портрет пациента с подозрением на ИБС, у которого не было выявлено поражения КА при КАГ.

Распределение пациентов по группам в зависимости от результатов нагрузочной пробы и данных КАГ.

Оценка предсказательной роли индексов Дьюка и Мориси на предмет прогнозирования выявления значимого поражения КА при КАГ

Результаты дуплексного сканирования.

Анализ сопряженности признаков выявления атеросклероза по данным ДС СА и КАГ.

Анализ результатов ДС СА в зависимости от степени поражения КА

Логистический регрессионный анализ (с поправкой на возраст и пол) на вероятность выявления поражения КА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка информативности дуплексного сканирования сонных артерий в рамках комплексной методики верификации диагноза ишемической болезни сердца в условиях практического здравоохранения»

Актуальность проблемы

Диагностика ИБС для практического врача, несмотря на ряд существующих неинвазивных диагностических методов, сопряжена с определенными сложностями. Результатом гипердиагностики ИБС нередко является направление на коронароангиографию пациентов с отсутствием ИБС. По данным отечественных исследователей число пациентов с предварительным диагнозом ИБС, у которых при выполнении КАГ не было выявлено значимого поражения коронарных артерий составляет * 20% [10,16,22,24], а по данным американского и европейского регистров коронарографий и интервенционных вмешательств у пациентов со стабильными формами ИБС > 39% [46, 58, 77,102,111].

Таблица 1

Результаты проведения КАГ у пациентов с ХИБС по данным отечественных авторов [10,16,22,24].

Колтунов И.Е. с соавт., 2003г (ГНИЦПМ) Матчин Ю.Г. с соавт., 2008г (РКНПК) Гриднев В.И. с соавт., 2008г (СарНИИК) Малышева А.М. с соавт., 2011г (ГНИЦПМ)

N=208 N=187 N=125 N=260

Отсутствие значимых изменений коронарных артерий 22,6% 23% 23,2% 19,6%

В связи с этим всегда был актуален поиск тех неинвазивных диагностических методов, которые обладали бы предсказательной ценностью на предмет выявления ИБС. Изучением этого вопроса занимались отечественные авторы [8,16,21,38]. Наибольшее внимание в данных работах уделялось пробам с дозированной физической нагрузкой и корреляции их результатов с данными КАГ, без детального сопоставления с результатами других клинико-лабораторных и инструментальных исследований и наличием факторов риска. Согласно мнению ряда авторов предсказательная ценность изменений на ЭКГ, без других критериев недостаточна в силу распространенности ложноположительных изменений сегмента БТ, индуцированных физической нагрузкой, особенно у лиц молодого возраста [90]. Прогностическая значимость положительного результата ПДФН при обследовании лиц с низкой вероятностью ИБС составляет всего 21%, при высокой вероятности ИБС она возрастает до 83% [66], и в среднем « 70% [64].

Для оптимизации оценки результатов теста на тредмиле в ГНИЦПМ был разработан индекс, позволяющий провести стратификацию пациентов с ИБС на группы низкого, среднего и высокого риска, и получивший название Индекс Центра профилактической медицины (ИЦПМ) [16]. Он рассчитывается по формуле, включающей в себя 3 показателя: продолжительность ПДФН, максимальная ЧСС при пороговой нагрузке и выраженность стенокардии в баллах. Сочетанная оценка результатов ПДФН, клинических проявлений и расчет прогностических индексов, таких как ИЦПМ, является более эффективным подходом, но этот подход основан на использовании одной методики, что может ограничивать его роль. Эти ограничения могут коснуться тех случаев, когда проведение нагрузочной пробы невозможно по техническим причинам, или чаще в связи с физическими особенностями пациентов. В первую очередь это касается пожилых пациентов у которых проведение ПДФН ограничено из-за имеющей место в большинстве случаев детренированности и соматической отягощенности (заболевания опорно-двигательного аппарата, дисциркуляторная энцефалопатия, заболевания легких, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей, перенесенные оперативные 8 вмешательства), а иногда и из-за психо-эмоциональных личностных особенностей, являющихся причиной категорического отказа от исследования. Возрастные особенности не позволяют ряду пациентов выполнять физическую нагрузку на тредмиле или велоэргометре, и тем более достигнуть субмаксимальной ЧСС во время исследования. Исходные изменения комплекса ЦЯБТ иногда затрудняют интерпретацию динамики ЭКГ, вызванную физической нагрузкой, в связи с имеющими место нарушениями проводимости - БНПГ, изменениями на ЭКГ при некоторых заболеваниях: ГКМП, пороки сердца, аневризма ЛЖ, электролитных нарушениях и приеме некоторых лекарств, например, сердечных гликозидов [3].

Атеросклероз - системный процесс, который поражает сосуды разных бассейнов. Информативным методом его визуализации является дуплексное сканирование (ДС). О том, что толщина комлекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий (СА) может являться ранним маркером ИБС уже предполагали зарубежные авторы. В работах некоторых из них была подтверждена корреляция этого показателя у пациентов с ИБС, подвергнутых нагрузочному тестированию с данными КАГ [51,74,78,79]. В то же время другие исследователи не подтвердили этой корреляции [39,54,109,113].

В связи с имеющимися разночтениями в значимости диагностических тестов продолжается поиск максимально достоверных неинвазивных критериев для диагностики ИБС и определения тех групп пациентов со стабильной стенокардией (СтСт), кому из них выполнение КАГ показано и оправдано. Представляется, что не отдельные методики, а именно комплекс признаков, в т.ч. включающий в себя ДС СА и ПДФН, будет иметь большую предсказательную ценность.

Цель исследования

Определить предсказательную ценность комплекса признаков -результатов дуплексного сканирования сонных артерий, как отдельного метода, так и в сочетании с клиническими данными, результатами нагрузочной пробы и другими факторами, - как предиктора выявления атеросклероза коронарных артерий при проведении коронароангиографии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку результатов клинических, лабораторных и инструментальных исследований и оценить наличие известных факторов риска, у пациентов, госпитализированных в стационар с диагнозом ИБС: СтСт, которым по показаниям выполнялась КАГ.

2. Определить наличие корреляции между данными этих исследований и наличием подтвержденного при КАГ атеросклероза КА.

3. Оценить предсказательную роль атеросклеротических изменений сонных артерий по данным ДС, как отдельного метода, так и в сочетании с клиническими данными, результатами нагрузочной пробы и другими факторами, в выявлении атеросклероза КА по данным КАГ.

4. Попытаться оптимизировать критерии отбора на КАГ пациентов с ИБС: СтСт, когда ПДФН имеют сомнительный результат, неиформативны или не могут выполнены по разным причинам, с целью уменьшить неоправданное выполнение КАГ у этой группы пациентов.

Научная новизна

На основании полученных результатов, впервые в когорте российских пациентов, госпитализированных в стационар с предварительным диагнозом

ИБС: СтСт, сформированной на принципах регистра в условиях практического здравоохранения, проведен комплексный анализ предсказательной ценности дуплексного сканирования сонных артерий в сочетании с

10 клиническими проявлениями, известными факторами риска, результатами нагрузочного тестирования, а также другими диагностическими тестами, в диагностике ИБС, верифицированной на основании КАГ. С учетом этого определен комплекс признаков, обладающих максимальной информативностью и значимостью в отношении предсказания выявления значимого поражения КА, которые вместе можно расценивать как комплексную методику. Установлено, что результаты ДС СА обладают высокой информативностью в рамках комплексной методики верификации диагноза ИБС.

Практическая значимость

ДС СА, а именно такие признаки как толщина комплекса интима-медиа ОСА и наличие атеросклеротической бляшки, определенной в % отношении к просвету сосуда, обладают предсказательной значимостью в отношении выявления значимого поражения коронарных артерий. Этот недорогой неинвазивный и легко воспроизводимый в условиях практического здравоохранения метод следует более активно применять при обследовании пациентов с ИБС и подозрением на неё; его результаты учитывать при отборе больных для проведения плановой КАГ, особенно тогда, когда ПДФН имеют сомнительный результат, неиформативны или не могут выполнены по определенным причинам.

Внедрение в практику

Практические рекомендации, предложенные в диссертации, применяются в клинической практике ФГБУ «ОБП» УД Президента РФ при обследовании пациентов с диагнозом ИБС и подозрением на него.

Личное участие соискателя в получении результатов исследования, изложенных в диссертации

Личный вклад соискателя заключается в следующем: работа с архивной медицинской документацией, создание анкет по регистрации данных обследования пациентов, создание базы данных, ввод показателей в базу данных, статистическая обработка данных при использовании современных статистических пакетов, анализ полученных данных и публикация результатов диссертационной работы.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на межотделенческой конференции ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздравсоцразвития РФ по апробациям кандидатских диссертаций 31 мая 2012г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Четыре публикации представлены в изданиях, включенных в утвержденный ВАК «Перечень периодических изданий». Материалы диссертации были представлены на Российском Национальном конгрессе кардиологов 2011 (13 октября 2011 года, г.Москва), в отчетном докладе отдела профилактической фармакотерапии на Ученом Совете ГНИЦПМ (март 2012г), на Всероссийской научно-практической конференции «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (17-18 мая 2012 года, г.Москва) и на I Международном научно-образовательном форуме молодых кардиологов «Кардиология: на стыке настоящего и будущего» (1-2 июня 2012 года, г.Самара).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Гайсёнок, Олег Владимирович

выводы

1. У пациентов с верифицированным диагнозом ишемической болезни сердца по результатам коронароангиографии средняя величина толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий значимо превышает её значения в сравнении с пациентами без поражения коронарного русла: 1,35+0,27 мм и 1,01+0,24 мм, р=0,0002. Предсказательная роль дуплексного сканирования сонных артерий на предмет выявления поражения коронарных артерий является высокой, и она возрастает при наличии типичной клиники стенокардии и положительном результате нагрузочной пробы. Комбинированный показатель, объединяющий толщину комплекса интима-медиа > 1,3мм и наличие атеросклеротической бляшки в общей/внутренней сонной артерии, еще более значимо увеличивает шансы диагностирования коронарного атеросклероза (отношение шансов 28,17, р=0,0001).

2. У пациентов, госпитализированных в стационар с диагнозом ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия в период 20002008гг и отобранных по показаниям на проведение коронароангиографии, среди комплекса клинических, анамнестических, лабораторных и инструментальных показателей наиболее значимо увеличивают шансы выявления поражения коронарных артерий: подтвержденный данными дуплексного сканирования сонных артерий каротидный атеросклероз: толщина комплекса интима-медиа > 1,3мм (отношение шансов 17,86; р=0,0001); наличие атеросклеротической бляшки, стенозирующей просвет общей/внутренней сонной артерий по диаметру > 24% (отношение шансов 11,26; р=0,004); перенесенный инфаркт миокарда в анамнезе

ОШ 6,53; р=0,005), фракция выброса левого желудочка < 56% по

81 данным эхокардиографии (отношение шансов 11,05; р=0,003); статус курения в настоящее время (отношение шансов 7,06; р=0,003).

3. Наличие таких факторов, как артериальная гипертония, гиперлипидемия и сахарный диабет 2типа, не вносило существенного дополнительного вклада в увеличение шансов диагностирования поражения коронарных артерий по данным коронароангиографии у данной группы пациентов.

4. Анализ взаимосвязи интегральных индексов с наличием коронарного атеросклероза показал высокую предсказательную значимость предтестового индекса Мориси, и отсутствие таковой для интегральных нагрузочных индексов Дьюка и Мориси.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с ИБС: стабильной стенокардией с неоднозначными результатами ПДФН или невозможностью выполнения ПДФН необходимо проводить ДС СА. На основании данных ДС СА те, кто имеет ТКИМ > 1,3мм или АБ > 24%, имеют большие показания к КАГ, особенно в сочетании с типичной клиникой стенокардии, ИМ в анамнезе, ФВ ЛЖ < 56%, наличием положительного статуса курения в настоящее время, а также при обнаружении эпизодов депрессии 5Т при ХМ-ЭКГ, сопровождающихся клиникой стенокардии. Отсутствие этих критериев уменьшает шансы выявления поражения КА.

2. С целью улучшения отбора пациентов для выполнения КАГ может быть рекомендовано определение интегрального предтестового индекса Мориси, значения которого > 16 баллов значимо увеличивает шансы диагностирования поражения КА.

3. В комплексной методике верификации диагноза ИБС в условиях практического здравоохранения ДС СА занимает важное место. Результаты исследования указывают на необходимость активно выявлять пациентов с каротидным атеросклерозом среди больных с ИБС и подозрением на нее при помощи ДС СА. Это позволит оптимизировать медикаментозную терапию (своевременное назначение статинов) и дальнейшие подходы к лечению.

4. Полученные результаты указывают на целесообразность использования ДС СА при отборе пациентов с клиникой стенокардии для проведения плановой КАГ, особенно в тех случаях, когда ПДФН имеют сомнительный результат, неиформативны или не могут быть выполнены по разным причинам.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гайсёнок, Олег Владимирович, 2012 год

1. Аксельрод A.C., Новикова H.A., Полтавская М.Г, Седов В.П., Чомахидзе П.Ш., Паша С.П. Руководство по функциональной диагностике болезней сердца /под ред. проф. Сыркина A./I. Москва: Золотой стандарт, 2009. 368с.

2. Алехин М.Н., Домницкая Т.М., Корнеев Н.В. Стресс-эхокардиография в диагностике ишемической болезни сердца: Методические рекомендации / под ред. Сидоренко Б.А. М., 2005.43 с.

3. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии М.: МЕДпресс-информ, 2003г. С.286.

4. Атьков О.Ю., Балахонова Т.В., Горохова С.Г. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов / под ред. О.Ю.Атькова. М.:Эксмо, 2009г. -400 с. (с.260).

5. Бойцов С.А. Клинические и новые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. Том 4, №4, 2009,41-48.

6. Бокерия Л.А. Рентгенэндоваскулярная диагностика и лечение заболеваний сердца и сосудов в Российской Федерации 2007год / Л.А.Бокерия, Б.Г.Алекян. - М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2009. - 102с.

7. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия 2008. Болезни и врожденные аномалии кровообращения. - М.: НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2009. - 162с.

8. Гасилин B.C., Аникин В.В., Лупанов В.П., Мазаев В.П. Сравнительная оценка результатов велоэргометрии и коронарографии у больных стенокардией в зависимости от реакции сегмента ST на ЭКГ во время физической нагрузки. Кардиология. 1982. № 2. С. 11.

9. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987. 240 с.

10. Гриднев В.И., Киселев А.Р., Посненкова О.М., и др. Применениеспектрального анализа вариабельности сердечного ритма для повышения88диагностической значимости нагрузочных проб. Вестник Санкт-Петербургского Университета. Сер. 11. 2008. Вып.2. С.18-31.

11. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: пер. с англ./ под.ред.И.Н.Денисова, К.И. Сайткулова. 3-е изд. - М:. ГЭОТАР-Медиа,2009. - 288с.

12. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. М. 2010.

13. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008, №6, приложение 2.

14. Домницкая Т.М., Грачева O.A., Батенкова С.В. Применение проб с дозированной физической нагрузкой в кардиологии. Методические рекомендации/ под. ред. проф.Б.А.Сидоренко. М.:2001. 30с.

15. Колтунов И.Е., Мазаев В.П., Марцевич С.Ю. Комплексная оценка результатов проб с дозированной физической нагрузкой на тредмиле для стратификации больных на группы риска. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003; 3:49-52.

16. Комаров А.Л., Панченко Е.П. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA. Кардиология. 2004; 11:39-44.

17. Коул К. ЭКГ-проба с физической нагрузкой. Глава в книге: Кардиология / под ред. Б.Гриффина и Э.Тополя. Пер.с англ. М.: «Практика»,2008. -1248с.(с.832).

18. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Методические аспекты ультразвуковых ангиологических исследований (методическое пособие). Москва, 2002. -46с.

19. Лупанов В.П., Сидоренко Б.А., Хафизов P.M. О ложноположительных и ложноотрицательных результатах электрокардиографических проб с дозированной физической нагрузкой при ишемической болезни сердца. Кардиология 1980; №10,120-124.

20. Мазаев В.П., Матвеева Л.С., Лупанов В.П. и др. Клинические и ангиографические сопоставления при стабильной стенокардии. Кардиология, 1982; № 2, 26-33.

21. Матчин Ю.Г., Басинкевич А.Б., Орлова Я.А., и др. Безопасность и эффективность проведения диагностической коронарографии в амбулаторных условиях. Кардиологический вестник Том III (XV) № 1 2008: 3539.

22. Мясников А.Л. Атеросклероз. М.: Медгиз. 1960г. 444с.

23. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), Приложение 4.

24. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2012; 11(1): 5-10.

25. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине столетия: тенденции, перспективы. Кардиология 2000; 4:4-8.

26. Панченко Е.П., Беленков Ю.Н. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH). Кардиология. 2008; 2:17-24.

27. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика / А.Петри, К.Сэбин ; пер. с англ. под. ред. В.П.Леонова. 2-е изд., перераб. и доп. - М:. ГЭОТАР-Медиа,2009. - 168с.: ил.

28. Прокудина, М. Н., Загатина, А. В., Журавская, Н. Т., Татарский, Б. А. Критерии диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС при проведении стресс-эхокардиографии с физической нагрузкой. Вестник аритмологии. 2004; 38: 29-34.

29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных М.: Медиа Сфера, 2002г. С.225-226,175.

30. Самойленко В.В. Нагрузочные пробы в кардиологии. Глава в книге: Кардиология: национальное руководство / под.ред. Ю.Н.Беленкова, Р.Г.Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010. - 1232с. - (Серия «Национальные руководства»). С.157-159.

31. Симонова О.Н., Розе E.H. Патофизиология реакции ST на нагрузочную пробу (модель кратковременной ишемии миокарда). Физиология человека. -2001. Т.27. - N2. - С.82-85.

32. Сумин А.Н., Гайфулин P.A., Безденежных A.B., и др. Распространенность мультифокального атеросклероза в различных возрастных группах. Кардиология. 2012; 6:28-33.

33. Цвибель В., Пеллерито Дж. Ультразвуковое исследование сосудов: Пер. с англ. под ред. В.В. Митькова, Ю.М. Никитина, Л.В. Осипова. М.: Издательский дом Видар-М, 2008. - 646 с.

34. Шальнова С.А., Деев А.Д. Тенденции смертности в России в начале XXI века (по данным официальной статистики). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. Т. 10. № 6. С. 5-10.

35. Шальнова С.А., Максимов А.В., Капустина Г.С., и др. Прогностическая значимость различных вариантов боли в груди у мужчин 40-59 лет. Тер. Арх., 1988, №1, 30-34.

36. Adams MR, Nakagomi A, Keech A et al. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Circulation. 1995 Oct 15;92(8):2127-34.

37. Alan S, Ulgen MS, Ozturk O, et al. Relation between coronary artery disease, risk factors and intima-media thickness of carotid artery, arterial distensibility, and stiffness index. Angiology. 2003 May-Jun;54(3):261-7.

38. Assmann G, Cullen P, Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10- year follow-up of the Prospective Cardiovascular Münster (PROCAM) study. Circulation. 2002;105:310.

39. Bhatt DL, Heupler FA Jr. Coronary angiography. In: Topol EJ, ed. Textbook of cardiovascular medicine. Philadelphia: Lippincott Raven Publishers, 2002:16351650.

40. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 1997 Sep 2;96(5):1432-7.

41. Braunwald E. Unstable angina: an etiologic approach to management. Circulation 1998;98:2219-22.

42. Chambless LE, Heiss G, Folsom AR et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the92

43. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol. 1997;146:483-494.

44. Chan PS, Patel MR, Klein LW, et al. Appropriateness of Percutaneous Coronary Intervention. JAMA. 2011 Jul 6;306(1):53-61.

45. Chan SY, Mancini GB, Kuramoto L et al. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary artery disease. J Am CollCardiol. 2003;42:1037-1043.

46. Clayton T.C., Lubsen J., Pocock SJ. et al. Risk score for predicting death, myocardial infarction, and stroke in patients with stable angina, based on a large randomised trial cohort of patients. BMJ. 2005 Oct 15;331(7521):869.

47. Conroy RM, Pyörälä K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003 Jun;24(ll):987-1003.

48. Coskun U, Yildiz A, Esen OB et al. Relationship between carotid intima-media thickness and coronary angiographic findings: a prospective study. Cardiovasc Ultrasound. 2009 Dec 31;7:59.

49. Crouse JR 3rd, Raichlen JS, Riley WA, et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):134453.

50. Dedic A, Genders T, Ferket B, et al. Stable angina pectoris: Head-to-head comparison of prognostic value of cardiac CT and exercise testing. Radiology 2011; 261:428-436.

51. Delacretaz E, Fleisch M, Kaufmann UP et al. Coronary and peripheral artery remodeling in patients undergoing PTCA: An intracoronary and transcutaneous ultrasound study. Catheter Cardiovasc Interv. 1999 Sep;48(l):12-7.

52. Diamond GA. A clinically relevant classification of chest discomfort. J Am Coll Cardiol. 1983 Feb;l(2 Pt l):574-5.

53. Dijk JM, van der Graat G, Bots ML et al. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study. Eur Heart J, 2006; 24:1971-8.

54. Djaberi R, Schuijf JD, de Koning EJ, et al. Usefulness of carotid intima-media thickness in patients with diabetes mellitus as a predictor of coronary artery disease. Am J Cardiol. 2009 Oct 15;104(8):1041-6.

55. Douglas P, Patel M, Bailey S, et al. Hospital variability in the rate of finding obstructive coronary artery disease at elective, diagnostic coronary angiography. J Am Coll Cardiol 2011; 58:801-809.

56. European Carotid Surgery Trialists" Collaborative Group. Randomised trial of endarterectomy for recently symptomatic carotid stenosis: final results of the MRC European Carotid Surgery Trial (ECST). Lancet 1998;351:1379-87.

57. Falk E., Fuster V. Angina Pectoris and Disease Progression. Circulation. 1995;92:2033-2035.

58. Fang J, Alderman MH. Serum uric acid and cardiovascular mortality. The NHANS I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. JAMA 2000; 283: 2404-2410.

59. Fox K, Ford I, Steg PG et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. September 6, 2008; 372: 807-16.

60. Gariepy J, Simon A, Chironi G, et al. Large artery wall thickening and its determinants under antihypertensive treatment: the IMT-INSIGHT study. J Hypertens. 2004Jan;22(l):137-43.

61. Gianrossi R, Detrano R, Mulvihill D, et al. Exercise-induced ST depression in the diagnosis of coronary artery disease. A meta-analysis. Circulation. 1989 Jul;80(l):87-98.

62. Greenland P. Improving risk of coronary heart disease: can a picture make the difference? JAMA.2003;289:22702.

63. Guidelines on the management of stable angina pectoris. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. European Heart Journal (1997) 18, 394-413.

64. Heinrich J, Balleisen L, Schulte H et al. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk. Results from the PRO-CAM study in healthy men. Arterioscler Thromb 1994;14:54-9.

65. Heiss G, Sharrett AR, Barnes R et al. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: associations with cardiovascular risk factors in the ARIC study. Am J Epidemiol. 1991 Aug 1;134(3):250-6.

66. Heuten H, Claeys M, Goovaerts I, et al. Can measurement of the intima-media thickness of the carotid artery improve the diagnostic value of exercise stress tests? Acta Cardiol. 2006 Oct;61(5):501-5.

67. Holaj R, Spacil J, Petrasek J et al. Intima-media thickness of the common carotid artery is the significant predictor of angiographically proven coronary artery disease. Can J Cardiol. 2003 May;19(6):670-6.

68. Inaba Y, Chen JA, Bergmann SR. Carotid plaque, compared with carotid intima-media thickness, more accurately predicts coronary artery disease events: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2012 Jan;220(l):128-33. Epub 2011 Jun 30.

69. Johnston N, Schenck-Gustafsson K, Lagerqvist B. Are We Using Cardiovascular Medications and Coronary Angiography Appropriately in Men and Women with Chest Pain? Eur Heart J. 2011;32(ll):1331-6.

70. Kablak-Ziembicka A, Przewlocki T, Tracz W et al. Carotid intima-media thickness in pre- and postmenopausal women with suspected coronary artery disease. Heart Vessels. 2008 Sep;23(5):295-300.

71. Kablak-Ziembicka A, Przewlocki T, Tracz W et al. Diagnostic value of carotid intima-media thickness in indicating multi-level atherosclerosis. Atherosclerosis. 2007 Aug;193(2):395-400.

72. Kafetzakis A, Kochiadakis G, Laliotis A, Association of subclinical wall changes of carotid, femoral, and popliteal arteries with obstructive coronary artery disease in patients undergoing coronary angiography. Chest. 2005 Oct;128(4):2538-43.

73. Kannel WB, Dawber TR, Kagan A et al. Factors of risk in the development of coronary heart disease-six year follow-up experience. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1961 Jul;55:33-50.

74. Kanwar M, Rosman HS, Fozo PK, et al. Usefulness of carotid ultrasound to improve the ability of stress testing to predict coronary artery disease. Am J Cardiol. 2007 May 1;99(9):1196-200. Epub 2007 Mar 15.

75. Khot UN, Khot MB, Bajzer CT et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003;290:898904.

76. Kitagawa K, Hougaku H, Yamagami H, et al. Carotid intima-media thickness and risk of cardiovascular events in high-risk patients. Results of the Osaka Follow-Up Study for Carotid Atherosclerosis 2 (OSACA2 Study). Cerebrovasc Dis. 2007;24(l):35-42.

77. Law MR, Wald NJ, Morris JK. The performance of blood pressure and other cardiovascular risk factors as screening tests for ischaemic heart disease and stroke. J Med Screen. 2004;11:37.

78. Liese AD, Hense HW, Lwel H et al. Association of serum uric acid with all-cause and cardiovascular disease mortality and incident myocardial infarction in the BB MONICA Augsburg cohort. Epidemiology 1999; 10:391-397.

79. Um TK, Lim E, Dwivedi G, et al. Normal value of carotid intima-media thickness-a surrogate marker of atherosclerosis: quantitative assessment by B-mode carotid ultrasound. J Am Soc Echocardiogr. 2008 Feb;21(2):112-6.

80. Lin GA, Dudley RA, Lucas FL, et al. Frequency of stress testing to document ischemia prior to elective percutaneous coronary intervention. JAMA. 2008;300:1765-1773.

81. Livschitz S., Sharabi V., Yushin J. et al. Limited clinical value of exercise stress test for the screening of coronary artery disease in young, asymptomatic adult men. Am J Cardiol. 2000 Aug 15;86(4):462-4.

82. Ludwig M, von Petzinger-Kruthoff A, von Buquoy M, et al. Intima media thickness of the carotid arteries: early pointer to arteriosclerosis and therapeutic endpoint. Ultraschall Med. 2003 Jun;24(3):162-74.

83. Mark DB, Shaw L, Harrell FE Jr, et al. Prognostic value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. N Engl J Med. 1991;325:849-853.

84. Martsevich S.Y., Metelitsa V.l., Rumiantsev D.O. et al. Developmet of tolerance to nifedipine in patients with stable angina pectoris. Brit. J. Clin. Pharmacol. 1990; 29:339-346.

85. Matsuoka H. STONE study and INSIGHT study: efficacy of nifedipine in the prevention of cardiovascular disease in hypertensive patients. Drugs. 2006;66 Spec No 1:13-5.

86. Morise AP, Haddad WJ, Beckner D. Development and validation of a clinical score to estimate the probability of coronary artery disease in men and women presenting with suspected coronary disease. Am J Med. 1997 Apr;102(4):350-6.

87. Morise AP, Jalisi F. Evaluation of pretest and exercise test scores to assess all-cause mortality in unselected patients presenting for exercise testing with symptoms of suspected coronary artery disease. J Am Coll Cardiol, 2003; 42:842850

88. Morise AP. Comparison of the Diamond-Forrester method and a new score to estimate the pretest probability of coronary disease before exercise testing. Am Heart J. 1999 Oct;138(4 Pt l):740-5.

89. Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, et al. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1556-65.

90. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. N Engl J Med. 1999;340:14-22.

91. O'Leary DH, Polak JF, Wolfson SK Jr et al. Use of sonography to evaluate carotid atherosclerosis in the elderly. The Cardiovascular Health Study. CHS Collaborative Research Group. Stroke. 1991 Sep;22(9):1155-63.

92. Patel M.R., Peterson E.D., Dai D. et al. Low Diagnostic Yield of Elective Coronary Angiography. N Engl J Med. March 11, 2010;362:886-95

93. Pignoli P, Tremoli E, Poli A et al. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation. 1986;74:1399-1406.

94. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurence of clinical events. PREVENT Investigatiors. Circulation. 2000; 102:1503-1510.

95. Raxwal VK, Shetler K, Morise AP, et al. Simple validated treadmill score to diagnose coronary disease. Chest. 2001;119:1933-1940.

96. Rose G. The strategy of preventive medicine. Oxford: Oxford University Press; 1992.

97. Sachdeva A, Cannon CP, Deedwania PC et al. Lipid levels in patients hospitalized with coronary artery disease: an analysis of 136,905 hospitalizations in Get With ,The Guidelines. Am Heart J. 2009 Jan;157(l):lll-117.

98. Shimokawa H. ACTION study: efficacy of nifedipine in preventing cardiovascular disease in patients with coronary artery disease. Drugs. 2007; 67(13):1849

99. Stein JH, Johnson HM. Carotid intima-media thickness, plaques, and cardiovascular disease risk. J Am Coll Cardiol 2010; 55:1608-1610.

100. Stone GW, Moses JW. Interventional cardiology: How should the appropriateness of PCI be judged? Nat Rev Cardiol. 2011 Sep 6;8(10):544-6.

101. Using nontraditional risk factors jn coronary heart disease risk assessment: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med. 2009 Oct 6;151(7):474-82.

102. Van der Meer IM, Bots ML, Hofman A et al. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 2004;109:1089-1094.

103. Wilson PW, D'Agostino RB, Levy D, et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998; 97:183747.

104. Yarnell JW, Baker IA, Sweetnam PM et al. Fibrinogen, viscosity and white blood cell counts are major risk factors for ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell Collaborative Heart Disease Studies. Circulation 1991;83:836-44.