Роль дефицита цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Геранюшкина, Евгения Ивановна

• Геранюшкина, Евгения Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Геранюшкина, Евгения Ивановна

Перечень условных обозначений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль иммунных нарушений в патогенезе хронического бронхита.

1.2. Значение цинка для функционирования иммунной системы.

1.3. Цинкдефицитные состояния: причины и следствия.

1.4. Этиотропные и патогенетические средства, используемые для терапии хронического бронхита.

1.5. Клинико-эпидемиологическая характеристика бронхолегочной патологии в условиях геохимически обусловленного и техногенного дефицита цинка.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика групп.

2.2. Методика исследований иммунологических показателей и уровня сывороточного цинка.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Иммунный статус и содержание цинка у больных хроническим бронхитом.

3.1. Характеристика иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом.

3.2. Содержание цинка в сыворотке крови у больных хроническим бронхитом.

3.3. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных хроническим бронхитом в условиях различной обеспеченности цинком.

Глава 4. Влияние сульфата цинка на функционирование иммунной системы in vitro и in vivo.

4.1. Динамика клинических показателей, иммунного статуса и уровня сывороточного цинка у больных хроническим бронхитом, проживающих в условиях естественного дефицита цинка, под влиянием различных методов лечения.

4.2. Влияние сульфата цинка на пролиферативную активность лимфоцитов in vitro.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дефицита цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита»

Актуальность темы

Хронический бронхит как нозологическая форма представляет собой одну из важнейших медицинских и социально-экономических проблем в связи с большой распространенностью, снижением трудоспособности, инвалидизацией населения и его смертностью (Гусейнов Х.Ю., 2000; Чучалин А.Г., 2000; Головин А.А., Федорова Т.Н., 2004; Косарев В.В., Бабанов С.А., 2004). Эпидемиологические исследования в различных странах свидетельствуют об устойчивом росте заболеваемости хроническими неспецифическими заболеваниями легких (XH3JI) и, в частности, хроническим бронхитом (Гусейнов Х.Ю., 2000; Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease, 1995). Причинами этого являются, с одной стороны, снижение иммунологической реактивности, а с другой - распространение курения и повышение агрессивности внешней среды. В структуре смертности хронические заболевания органов дыхания занимают в настоящее время 3-4-е место, уступая только сердечно-сосудистой и онкологической патологии (Гусейнов Х.Ю., 2000; Государственные доклады о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000-2002 гг.; Чучалин А.Г., 2003).

Патогенез формирования хронического процесса в бронхолегочной системе сложен и включает в себя нарушения функционирования различных систем организма, среди которых ведущая роль принадлежит иммунопатологическим механизмам (Земсков A.M. с соавт., 1998; Борисова A.M., Сепиашвили Р.И., 2004). Дисбаланс в иммунном статусе может быть причиной развития как хронического бронхита, так и частых его обострений, тяжелого, осложненного течения и резистентности к лечению традиционными методами. Это диктует необходимость применения в комбинированной терапии хронического бронхита средств с иммуномодулирующим эффектом (Земсков A.M. с соавт., 1998; Гусейнов Х.Ю., 1999). Необходимым условием правильного выбора иммуномодулятора является знание механизмов развития иммунного дисбаланса и предрасполагающих к этому факторов у каждого конкретного пациента.

В последнее время ведутся активные исследования по изучению влияния на формирование иммунитета различных факторов внешней среды, среди которых немаловажная роль отводится нарушению гомеостаза микроэлементов (Агафонова В.В. с соавт., 2001; Калинина Е.П. с соавт., 2003; Карзакова JT.M. с соавт., 2004; Ковальчук JI.B. с соавт., 2004). Среди всех микроэлементов для адекватного функционирования иммунной системы наиболее значим цинк. Его иммунотропное действие многообразно и разнонаправленно и касается всех звеньев иммунологической, а также неспецифической защиты организма (Provinciali М. et al., 1995; Prasad A.S., 1998; Fraker P.J. et al., 2000).

Основной причиной цинковой недостаточности является неадекватное поступление цинка с пищей, чему способствует исходно низкое содержание его в объектах окружающей среды (Сусликов B.JL, Семенов В.Д., 1981; Prasad A.S. et al., 1961). Кроме того, в настоящее время в связи со значительным ростом индустриальной нагрузки и загрязнения окружающей среды ксенобиотиками все большее значение приобретает искусственный, антропогенный дефицит этого жизненнонеобходимого микроэлемента (Толмачева Н.В., 2001; Демидов В.А., Скальный А.В., 2002; Скачкова М.А., 2003).

В пределах Чувашской Республики в результате биогеохимического районирования обнаружена зона природного дефицита цинка -Прикубнино-цивильский субрегион, где снижено содержание микроэлемента в объектах окружающей среды (уровень подвижного цинка в почве < 0,1 мг/кг) (Сусликов B.JL, Семенов В.Д., 1981). В плане повышенной антропогенной нагрузки в Чувашии привлекает внимание г. Новочебоксарск, на территории которого функционирует крупнейшее в России предприятие химической промышленности «Химпром». У детей, проживающих на территории этого города, выявлено снижение содержания цинка в волосах (Толмачева Н.В., 2001).

В цинкдефицитных регионах республики отмечаются наиболее высокие показатели заболеваемости бронхолегочной патологией, а также неблагоприятное ее течение со склонностью к рецидивированию, развитию осложнений, резистентностью к традиционной терапии (Михайлова И.В., 1998; Воронова Г.В., 2003; Карзакова JI.M. с соавт., 2004). Это позволяет предположить, что дефицит цинка откладывает определенный отпечаток на иммунопатогенез хронического бронхита в отмеченных регионах и побуждает к поиску новых эффективных патогенетических средств лечения.

Вышеизложенным продиктованы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Комплексное изучение иммунного и цитокинового статуса у больных хроническим бронхитом, проживающих в условиях естественного, геохимически обусловленного, и антропогенного дефицита цинка; выявление роли недостаточности цинка в иммунопатогенезе хронического бронхита.

Задачи исследования

1. Изучить характер иммунологических расстройств, цитокиновый статус и уровень цинка в сыворотке крови у больных хроническим бронхитом в сравнении с региональными нормами.

2. Провести сравнительную оценку иммунного статуса, уровня цитокинов и содержания цинка у больных хроническим бронхитом, проживающих в различных экологогеохимических условиях.

3. Изучить динамику клинико-иммунологических показателей у больных хроническим бронхитом, проживающих на территории естественного дефицита цинка, под влиянием комплексного лечения, включающего сульфат цинка.

4. Изучить влияние сульфата цинка на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток (ИКК) in vitro и по результатам этих тестов установить критерии прогнозирования и контроля лечебного эффекта препарата.

Научная новизна

1. Впервые проведено параллельное изучение показателей иммунной системы и содержания цинка в сыворотке крови больных хроническим бронхитом, проживающих в различных экологогеохимических условиях. Полученные данные внесли вклад в понимание патогенеза хронического бронхита. Была продемонстрирована специфичность патогенетических механизмов развития этого заболевания в условиях дефицита цинка, когда на первый план выступают снижение Т-клеточной функции иммунной системы, фагоцитарной активности нейтрофилов, ускорение активационно-индуцированного апоптоза ИКК, а также нарушения в гомеостазе цинка.

2. Обоснована эффективность включения цинксодержащего препарата (сульфата цинка) в комплексную терапию больных хроническим бронхитом.

3. Выявлена высокая информативность теста in vitro - ФГА-индуцированной пролиферации лимфоцитов в ответ на добавление

9+ сульфата цинка в среду культивирования (50 мкМ Zn ) для установления показаний к клиническому применению сульфата цинка и определения продолжительности курса лечения этим препаратом у больных хроническим бронхитом.

Практическая значимость работы

Благодаря установлению у больных хроническим бронхитом связи нарушений иммунного ответа с недостатком цинка в периферической крови созданы предпосылки для разработки методов направленной иммунокоррекции. Выявление иммуномодулирующего действия сульфата цинка на пролиферативную активность Т-лимфоцитов in vitro и положительной иммунологической динамики у больных хроническим бронхитом под влиянием перорального применения этого препарата открывает возможности для использования цинксодержащих соединений для лечения больных хроническим бронхитом, имеющих нарушения Т-клеточных функций в сочетании с дефицитом цинка. Полученные данные о зависимости иммунологического эффекта лечения у конкретных больных от проявляющейся in vitro способности мононуклеаров к ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление в культуральную среду сульфата цинка позволяют использовать этот тест для установления показаний к назначению сульфата цинка и определения продолжительности курса лечения этим препаратом.

Внедрение результатов исследования в практику

Исследование сыворотки крови на содержание цинка, изучение чувствительности мононуклеаров периферической крови к сульфату цинка в пролиферативном ответе лимфоцитов на ФГА используется для комплексной характеристики иммунного статуса и дифференцированного подбора иммуномодуляторов при лечении больных в пульмонологическом отделении ГУЗ "Республиканская клиническая больница №1" Министерства здравсоцразвития Чувашской Республики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных хроническим бронхитом в стадии обострения наблюдается количественно-функциональная депрессия Т-клеточного звена иммунной системы, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация гуморального иммунного ответа при увеличении уровней провоспалительных цитокинов и снижения содержания ИФН-у.

2. В условиях дефицита цинка усугубляются выявленные иммунные нарушения и появляются новые признаки иммунопатологии (снижение содержания натуральных киллеров и уменьшение экспрессии позитивных активационных маркеров - рецепторов к ИЛ-2, трансферрину и HLA-DR-антигенов). Исходно нарушенные показатели восстанавливаются при включении в стандартный лечебный комплекс больных хроническим бронхитом препарата сульфата цинка.

3. Иммуномодулирующее действие сульфата цинка зависит от способности мононуклеаров отвечать стимуляцией ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление цинка in vitro в культуральную среду.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на Первой международной научно-практической конференции "Биоэлементы" (Оренбург, июнь 2004), Второй международной конференции "Патофизиология и современная медицина" (Москва, апрель 2004), научно-практической конференции с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, апрель 2005), научном медицинском обществе терапевтов Чувашской Республики (2005).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Геранюшкина, Евгения Ивановна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим бронхитом в стадии обострения наблюдается депрессия клеточного звена иммуной системы (уменьшение количества Т-лимфоцитов на 28%, преимущественно за счет Т-хелперов, снижение экспрессии рецепторов к интерлейкину-2 в 1,4 раза), угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация гуморального иммунного ответа (повышение числа В-лимфоцитов на 28,6%, продукции IgM и IgA - в 1,2 раза) на фоне увеличения уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3 и ИЛ-8) и снижения содержания ИФН-у.

2. При хроническом бронхите в условиях дефицита цинка, как геохимически обусловленного, так и антропогенного, усугубляются выявленные иммунные нарушения и появляются новые признаки иммунопатологии (снижение содержания натуральных киллеров и уменьшение экспрессии позитивных активационных маркеров -рецепторов к ИЛ-2, трансферрину и HLA-DR-антигенов).

3. Включение сульфата цинка в комплексную терапию больных хроническим бронхитом из цинкдефицитного региона приводит к восстановлению исходно сниженных показателей клеточного иммунного ответа и фагоцитарной активности нейтрофилов, к увеличению числа натуральных киллеров, а также - к выраженному клиническому эффекту.

4. Иммуномодулирующее действие сульфата цинка при хроническом бронхите зависит от способности мононуклеарных клеток отвечать увеличением ФГА-индуцированной пролиферации в ответ на добавление цинка in vitro в культуральную среду.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Препараты цинка целесообразно применять в комплексном лечении больных хроническим бронхитом, имеющих дефицит этого микроэлемента.

2. Для предварительного прогнозирования эффективности лечения сульфатом цинка, а также - для определения сроков терапии необходимо проведение теста in vitro - ФГА- индуцированной пролиферации лимфоцитов в присутствии 50 мкмоль Zn4^. Рост индекса стимуляции на 20% и более является основанием к назначению препарата, в то время как потеря чувствительности мононуклеаров к сульфату цинка служит показанием для прекращения назначения препарата.

3. Больным хроническим бронхитом, проживающим в регионах с низким содержанием цинка в объектах окружающей среды и / или в зоне повышенной антропогенной нагрузки, индуцирующей развитие дефицита этого микроэлемента, необходимо параллельно с иммунологическими исследованиями проводить анализ содержания цинка в сыворотке крови для прогнозирования исхода и контроля за эффективностью лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Геранюшкина, Евгения Ивановна, 2005 год

1. Азоян Т.С. Комбинированная иммунотерапия хронических бронхитов и оценка ее эффективности // Иммунопатология, иммунология, аллергология.- 2003.- №1.- С.ЗЗ 38.

2. Александрова Н.И. Современная концепция этиологии и патогенеза хронического бронхита // Российский медицинский журнал.- 1995.-№1.-С. 25 -28.

3. Антиульцерогенные свойства соединений цинка / П.В. Сергеев, И.В. Маев, К.Г. Гуревич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003,- №2.- С. 27 31.

4. Апоптоз периферических Т-клеток и его роль в патогенезе генерализованной бактериальной инфекции / Е.П. Черных, М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина и др. // Russ. J. of Immunology.- V.6. №2.2001.- С. 131 - 145.

5. Баланс цитокинов и изменения в иммунном статусе у больных хроническим бронхитом / Н.Ю. Соловьева, Ю.А. Сенникова, Л.В. Гришина и др. // Аллергология и иммунология.- 2003.- Т.4.- №1.-С. 5 11.

6. Богомазов М.Я. Влияние содержания цинка в рационе экспериментальных животных на всасывание, распределение и накопление хлорида кадмия в организме при различных путях его введения / М.Я. Богомазов, Г.М. Гарибян // Вопросы питания.- 1992.-№4.-С.51 -53.

7. Болезни органов дыхания. Руководство для врачей в 4-х томах. Т.З. Частная пульмонология / Под ред. ак. АМН СССР Н.Р. Палеева. М.: «Медицина», 1990.- 384 с.

8. Борисова A.M. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических неспецифических заболеваний легких / A.M. Борисова // Тер. арх. — 1985.-№3.-С. 62-66.

9. Борисова A.M. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / A.M. Борисова, О.П. Артемова, О.Д. Заболотникова // Иммунология.- 1996.- №5.- С. 61 67.

10. Ю.Борисова A.M. Иммунодефицитные состояния при хронических неспецифических заболеваниях легких / A.M. Борисова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т.5.- №2.-С. 300 307.

11. Влияние микроэлементов на состояние иммунитета при ряде иммунопатологических состояний у детей / В.В. Агафонова, Т.П. Макарова, Т.Ж. Мухаметзянова и др. // Современные проблемы геохимической экологии болезней. 1 Международный симпозиум.-2001.- С. 53.

12. Воронова Г.В. Бронхолегочная патология на территории Чувашской Республики и ее связь с микроэлементами / Г.В. Воронова // Микроэлементы в медицине. 2003. - № 3. - С. 15 - 19.

13. Головин А.А. Оценка первичной инвалидности у больных с заболеваниями органов дыхания / А.А. Головин, Т.Н. Федорова // Здравоохранение Российской Федерации. 2004.- №1.- С. 37 - 39.

14. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году // Здравоохранение Российской Федерации. -2004.-№1.- С. 3-18.

15. Григорьева Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8 / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, А.А. Ярилин // Иммунология.- 2002.- №4.- С. 200 205.

16. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Альферов // Лаб. дело. -1981-№8.-С. 493 -495.

17. Гуморальные факторы местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / О.П. Артемова, A.M. Борисова, А.В. Кулаков и др. // Иммунология.- 1996.- №6.-С. 59 62.

18. Гусейнов Х.Ю. Синдром вторичного иммунодефицита у больных хроническим бронхитом / Х.Ю. Гусейнов // Пробл. туб.- 1999. № 2. — С. 37 - 39.

19. Гусейнов Х.Ю. Распространенность хронического бронхита / Х.Ю. Гусейнов // Проблемы туберкулеза. 2000.- №5. — С. 54 - 56.

20. Давыдченко С.В. Значимость иммунологических тестов в системе оценки степени тяжести хронического обструктивного бронхита / С.В. Давыдченко, И.М. Лаптева, З.Р. Лавор // Мед. иммунол. 2001. -№2.- С. 137 - 138.

21. Данилов И.П. Хронический бронхит (эпидемиология, патогенез, клиника и лечение) / И.П. Данилов, А.Э. Макаревич // Минск: «Беларусь». 1989. - 208 с.

22. Дворецкий Л.И. Обострение хронического бронхита: алгоритм диагностики и схемы терапии / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum.-2001. Т. 3.-№6,- С. 183 - 187.

23. Дворецкий Л.И. Оправдана ли антибактериальная терапия при обострении хронического бронхита? / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. 2002. - №4. - С. 118 - 122.

24. Дворецкий Л.И. Новые антибиотики в лечении обострений хронического бронхита / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская // Consilium medicum.- 2004.- Т. 6.- №1.- С. 8 12.

25. Дельва Ю.В. Применение препаратов хрома и цинка при лечении ишемической болезни сердца / Ю.В. Дельва // Тез. VIII Всесоюз. конф. Ивано-Франковск, 1978. - Вып. 2. - С. 48 - 49.

26. Демидов В.А. Оценка элементного статуса детей московской области при помощи многоэлементного анализа волос / В.А. Демидов, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2002. - Т. 2. - №3. -С. 46-55.

27. Донозологическая диагностика нарушений в иммунной системе у детей из регионов с экологически напряженной обстановкой / А.Ф. Перковская, Е.Е. Сагалович, И.Н. Майстрова и др. // Иммунология.- 1998.-№6.- С. 33.

28. Жаворонков А.А. Цинкдефицитные состояния у человека / А.А. Жавороноков // Арх. патол. 1983. - Т. 45. - Вып. 9. - С. 77 - 80.

29. Заболотный С. Тималин в лечении больных ХОБ / С. Заболотный, Н. Панченко // Врач. 1997. - №9. - С. 16.

30. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2000 году // Здравоохранение Российской Федерации. 2002.- №1.- С. 32-52.

31. Земсков A.M. Иммунокоррекция при заболеваниях легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.И. Золоедов // Иммунология.- 1998.-№4.-С. 40-45.

32. Иванов А.В. Минеральный состав питьевой воды и содержание макро-и микроэлементов в слюне детей / А.В. Иванов, В.П. Булатов, Н.В. Рылова // Казанский мед. журнал.- 2003.- Т. 84.- №6.- С. 457 458.

33. Изучение обеспеченности цинком и медью детей дошкольного возраста г. Москва с помощью неинвазивных методов / М.В. Копытько, М.В. Шагова, И.О. Алешко-Ожевский и др. // Педиатрия.- 2000.- №6.-С.21 -25.

34. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / JI.B. Ковальчук, B.JI. Сусликов, JI.M. Карзакова и др. // Имунология.- 2004.- №6.- С. 336 339.

35. Иммунная система при пылевом бронхите / JI.M. Шмутер, А.И. Клейнер, В.М. Макотченко и др. // Клин. лаб. диагностика.- 1993.-№3.- С. 32-39.

36. Иммунокоррекция в пульмонологии / Под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Медицина, 1989.- 256 с.

37. К вопросу о содержании цинка в культурных почвах Удмуртии и заболеваемости цинк-зависимыми болезнями / Г.Э. Шинский, М.Ф. Кузнецов, В.В. Мерзляков и др. // Вестн. дерматол. и венерол. -1982.-№4.-С. 7-9.

38. Казимирский А.Н. Механизмы развития иммунодефицита при неспецифическом воспалении инфекционного генеза / А.Н. Казимирский, Г.В. Порядин, Ж.М. Салмаси // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 2003.- №3.- С.23 26.

39. Калинина Е.П. Цитокиновый дисбаланс у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.П. Калинина, Е.В. Исаченко, Г.И. Цывкина // Клин, медицина.- 2003.- №7.- С. 25 27.

40. Калиниченко Ю.М. Роль интерлейкинов в обострении хронического бронхита / Ю.М. Калиниченко // Аллергология и иммунология.- 2004.Т. 5.-№1.-С. 18.

41. Каминский JI.C. Медицинская и демографическая статистика / Л.С. Каминский // М.: «Статистика», 1974.- С. 27 99.

42. Карзакова JI.M. Туберкулез легких в условиях естественного дефицита цинка. Методические рекомендации / Л.М. Карзакова, Л.В. Мохирева, Ж.В. Еленкина // Чебоксары.- 2004,- 48 с.

43. Карлинский В.М. Синдром дефицита цинка / В.М. Карлинский // Вопросы питания,- 1980.- №1.- С. 10 18.

44. Карлинский В.М. Дефицит цинка у детей и подростков /

45. B.М. Карлинский, И.О. Вендланд // Педиатрия. 1983. - №1.1. C. 63 66.

46. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев // С-Пб. «Гиппократ».- 1992, 256 с.

47. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. -№2.- С. 77 - 79.

48. Клиническая иммунология и аллегрология / Под ред. Г. Лолора-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана (пер. с англ.) М.: Практика.-2000.- 806 с.

49. Клинические особенности и состояние микрофлоры у больных хроническим бронхитом / Н.В. Меньков, Г.К. Дегтева, Е.В. Беляева и др. // Нижегор. мед. журнал. 2003.- №1.- С. 118 - 122.

50. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Изд-во «Атмосфера», 2003. -168 с.

51. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких: аналитический очерк / А.Н. Кокосов // Тер. архив.- 2000.- №3.- С. 75-77.

52. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина и др. // Клин, медицина,- 2003.- №3.- С. 43 46.

53. Косарев В.В. Эпидемиологическая характеристика и факторы риска хронического бронхита среди городского населения / В.В. Косарев, С.А. Бабанов // Здравоохранение Российской Федерации. 2004.- №6.-С. 17-19.

54. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред.

55. B.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 365 с.

56. Лаврова А.Е. Микроэлементный статус у детей с хроническим гастродуоденитом и его коррекция препаратом «цинкит» / А.Е. Лаврова// Terra Medica- 2003. -№ 1(29)-С. 12- 15.

57. Легонькова Т.И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребенка / Т.И. Легонькова // Российский педиатрический журнал.-2002.-№5.-С. 62-63.

58. Макарова Т.П. Изменения гомеостаза цинка при заболеваниях почек у детей / Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал.- 2001.- №4.1. C. 278 -281.

59. Макро- и микроэлементы крови у больных бронхиальной астмой в пожилом возрасте / Т.М. Юрина, Т.А. Куприянова, Н.К. Черейская и др. // Клин, медицина,- 2002.- №11,- С. 30 34.

60. Макро- и микроэлементы крови у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих хронической ишемической болезнью сердца / Т.М. Юрина, Т.А. Куприянова, О.И. Лямина и др. // Клин, медицина.-2005.-№1,-С. 20-24.

61. Марков Ю.И. Морфофункциональный анализ цинкдепонирующей способности органов пищеварительной системы / Ю.И. Марков,

62. Н.И. Берзинь, А.Р. Вальдман // Бюл. экспер. биол. 1992. - Т. 113. -№ 3. - С. 324-327.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т., Т. 2 / М.Д. Машковский // М.: Изд-во «Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2002. 608 с.

64. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш и др. // М.: Медицина, 1991. 496 с.

65. Назаренко И.М. Особенности фагоцитоза, иммунного и интерферонового статусов у детей раннего возраста с рецидивирующим обструктивным бронхитом / И.М. Назаренко, Л.Г. Кузьменко, Н.И. Петрук // Педиатрия.- №5.- 2001.- С. 20-23.

66. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса в бронхах при хроническом бронхите / Н.В. Путов, Н.В. Александрова, Л.А. Вишнякова и др. // Тер. архив.- 1991.- №3.- С. 44 48.

67. Осипенко А.Л. Изучение иммунного статуса у детей с хронической бронхолегочной патологией / А.Л. Осипенко, В.П. Алферов,

68. A.С. Симбирцев // Иммунология.- 1998.- №6.- С. 33.

69. Особенности иммунного статуса больных хроническим бронхитом с признаками синдрома вегетативной дистонии / О.А. Малышева,

70. B.C. Ширинский, B.C. Кожевников и др. // Тер. архив.- 2000. №12.1. C. 35 35.

71. Особенности иммунологических изменений у больных старческого возраста, страдающих хроническим бронхитом / Н.В. Доршакова, Т.А. Карапетян, B.C. Масюк и др. // Клиническая геронтология.- 1999.-№4.- С. 12-16.

72. Особенности метаболизма провоспалительного цитокина (ИЛ-ip) и оксидантной активности нейтрофилов при различных формах хронического бронхита / Л.Б. Постникова, О.П. Алексеева, Н.И. Кубышева и др. // Тер. архив,- 2004.- Т. 76.- №3.- С. 40-43.

73. Паращак А.П. О состоянии клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим обструктивным бронхитом / А.П. Паращак, Л.И. Перцович // Врачебное дело.- 1987.- №11.- С. 71 73.

74. Патогенез синдрома вторичной иммунной недостаточности и подходы к его лечению / О.В. Москалец, Ф.Н. Палеев, А.А. Котова и др. // Клиническая медицина.- 2002.- №11.- С. 18 23.

75. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов // М.: Медицина, 2000. 52 с.

76. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология (пер. с англ.) / Дж. Плейфэр // М.: ГЭОТАР Медицина.- 1999,- 96 с.

77. Поглотительная и ферментативная активность фагоцитирующих клеток при хроническом обструктивном бронхите / О.А. Суховская, И.В. Походзей, Н.И. Александрова и др. // Пульмонология.- 1997.- №4.-С. 55 58.

78. Портнова И.В. Клиническое значение дефицита цинка при атопическом дерматите у детей / И.В. Портнова // Российский педиатрический журнал.-2001.-№6,-С. 34-35.

79. Походзей И.В Иммунологическая реактивность больных хроническим обструктивным бронхитом / И.В. Походзей, О. А. Суховская, В.Д. Куликов // Тер. архив. 1988. - №3. - С. 38 - 42.

80. Радбиль О.С. Цинк в норме и при патологических состояниях / О.С. Радбиль // Вопросы питания.- 1981 №6.- С. 10 - 15.

81. Рациональная антимикробная фармакотерапия: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. В.П. Яковлева, С.В. Яковлева. М.: Литтерра, 2003. 1008 с.

82. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей / Под общ. ред. А.Г.Чучалина. — М.: Литтерра, 2004. 874 с.

83. Ребров А.П. Состояние противоинфекционной защиты у больных хроническим бронхитом / А.П. Ребров, Л.Б. Худзик, Т.И. Морозова // Пробл. туберкулеза.- 1996.- №2.- С. 47 54.

84. Решетник JI.A. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук / JI.A. Решетник // Иркутск, 2000.- 43 с.

85. Саперов В.Н. Клиническая пульмонология: избранные лекции /

86. B.Н. Саперов//Чебоксары,- 1998.- 312с.

87. Сапожников С.П. Влияние эколого-биогеохимических факторов среды обитания на функциональное состояние и здоровье населения Чувашии: Дис. . д-ра мед. наук / С.П. Сапожников // М., 2001. 240 с.

88. Сезонная динамика иммунного статуса у больных хроническим бронхитом и практически здоровых лиц в условиях Ташкента / А.Г. Джапаров, P.M. Рузыбакиев, М.Ю. Саидова и др. // Иммунология.-1996.-№2.-С. 53 54.

89. Сенникова Ю.А. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом / Ю.А. Сенникова, B.C. Ширинский // Иммунология.- 1996.- №4.- С. 44 47.

90. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза / Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология,- 2003.- Т. 4,- №2,1. C. 5- 14.

91. Сергеев П.В. Роль цинка в нормальном функционировании иммунной системы / П.В. Сергеев, К.Г. Гуревич, H.JI. Шимановский // Аллергия, астма и клиническая иммунология.- 2000.- №12.- С. 19 23.

92. Сергеев П.В. Цинксодержащие препараты как модуляторы иммунной системы / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский, К.Г. Гуревич // Международный медицинский журнал.- 2000,- №4.- С. 99 102.

93. Сильвестров В.П. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания / В.П. Сильвестров, А.В. Караулов // Тер. арх. 1985. - №3. - С. 3 - 8.

94. Сильвестров В.П. Об иммунологических и метаболических нарушениях и путях их коррекции у больных хроническим бронхитом /

95. B.П. Сильвестров, А.В. Никитин, И.В. Чеснокова // Тер архив. 1991. -Т.бЗ. - №2. - С. 7 - 11.

96. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова и др. // Тер. архив. 2002. - №11.1. C. 94-99.

97. Скачкова М.А. Бронхолегочная патология у детей в промышленном городе / М.А. Скачкова // Росс, педиатрический журнал.- 2003.- №2.-С. 31-35.

98. Скуинь JI.M. Вторичные иммунодефицитные состояния и лабораторные критерии их оценки / JI.M. Скуинь // Медицинская помощь.- 2000.- №2.- С. 13 16.

99. Славянская Т.А. Иммунопатология и фенотипическая характеристика лимфоцитов крови / Т.А. Славянская // Аллергология и иммунология.-2004.- Т. 5.- №1.- С. 37.

100. Славянская Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т. 5.- №1.- С. 38.

101. Статистика здоровья населения и здравоохранения Чувашской республики в 2000 году. Чебоксары.- 2001.- 46с.

102. Сульфат цинка в комплексном лечении детей с церебральными параличами / Е.Д. Жуковская, К.А. Семенова, В.Д. Левченкова и др. // Журнал невропатол. и психиатрии.- 1991.- №8.- С. 15 17.

103. Сусликов В.Л. Биогеохимическое районирование Чувашской АССР / В.Л. Сусликов, В.Д. Семенов // Биогеохимическое районирование и геохимическая экология. М., 1981. — Т. 19. — С. 65 - 85.

104. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое районирование территорий методологическая основа оценки среды обитания и здоровья населения / В.Л. Сусликов // Научные аспекты экологических проблем

105. России: Сб. материалов Всероссийской конференции М.: Наука, 2001. -С. 76.

106. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней в 4 т. Т. 2: Атомовиты.- 668с., Т. 3: Атомовитозы. 670с. / B.JI. Сусликов // М.: Гелиос АРВ.- 2002.

107. Сюрин С.А. Диагностика и лечебная тактика при хроническом бронхите в фазе клинической ремиссии / С.А. Сюрин, А.А. Деревоедов // Клин, медицина.- 2005.- №3,- С. 50 54.

108. Таджиев Ф.С. Микроэлементы в патогенезе и лечении хронического бронхита / Ф.С. Таджиев // Терапевтический архив.- 1991.- №3.-С. 68 70.

109. Тимошкова Е.Н. Комплексное лечение больных алопецией препаратами цинка и меди / Е.Н. Тимошкова, М.М. Левин, В.А. Лосева // Вестник дерматологии и венерологии. 1986. - №6. - С. 56-58.

110. Ш.Хавезов И., Цалев Д. Атомно-абсорбционный анализ: Пер. с болг. -М.: Медицина, 1983.- 144 с.

111. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: ВНИРО, 1995.

112. Хаитов P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000.- №2.- С. 3 16.

113. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы и хроническим обструктивным бронхитом / Ю.О. Саликаева, Л.И. Волкова, Р.И. Плешко и др. // Пульмонология.- 1998.- №2.- С. 59 63.

114. Цинк в лечении гипогонадизма у больных с патологией почек /

115. A.В. Кухтевич, В.М. Ермоленко, А.Ф. Бунатян и др. // Тер. архив.-1988.-№6.- С. 79- 81.

116. Цинкингибированное ультрафиолет С зависимое ускорение апоптоза нейтрофилов человека / М.М. Юринская, М.Г. Винокуров, Н.Н. Долгачева и др. // Мед. иммунология.- 2001.- №2.- С.137 - 138.

117. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова, М.В. Волкова, Т.Н. Суровенко и др. // Тер. архив.- 2004.- №3,- С. 23 27.

118. Цывкина Г.И. Региональные особенности иммунных нарушений при неспецифических бронхолегочных заболеваниях / Г.И. Цывкина,

119. B.Н. Потапов // Аллергия, астма и клиническая иммунология,- 2001.-№10,- С. 3-6.

120. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / А.Г. Чучалин //М.: ЗАО «Изд. БИНОМ».- 2000.- 512 с.

121. Шейбак М.П. Недостаточность цинка у детей / М.П. Шейбак, Л.Н. Шейбак //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.-№1.- С. 48-51.

122. Щеплягина Л.А. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей / Л.А. Щеплягина // Русский мед. журнал.- 2001,- №19.- С. 809 811.

123. Щеплягина J1.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л.А. Щеплягина, Т.И. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Русский мед. журнал- 2002 — Т. 10.-№ 16.-С. 730- 732.

124. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1996,- №.- С. 10 23.

125. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология.- 1997.- №5.-С. 7- 14.

126. Alterations in human natural killer cell activity and monocyte cytotoxicity induced by zinc deficiency / J.I. Allen, R.T. Perri, C.J. McClain et al. // J. Lab. Clin. Med. 1983. - Vol. 102. - № 4. - P. 577 - 589.

127. Ashendel C.L. Mechanism of phorbol ester activation of calcium-activated, phospholipid-dependent protein kinase / C.L. Ashendel, P.L. Minor // Carcinogenesis. 1986.-Vol. 7.-№4.-P. 517 - 521.

128. Association between nutritional status, cell-mediated immune status and acute lower respiratory infections in Bangladeshi children / K. Zaman, A.H. Baqui, M. Yunus et al. // Eur. J. Clin. Nutr 1996.- Vol. 50,- № 5. -P.309 - 314.

129. Association between urinary zinc excretion and lymphocyte dysfunction in patients with lung cancer / J.I. Allen, E. Bell, M.G. Boosalis et al. // Amer. J. Med. 1985.-Vol. 75. -№209. -P. 15.

130. Bach J.F. Evaluation of T-cells and thymic serum factors in man using the rosette technique / J.F. Bach // Transplant. Rev. 1973. - Vol.16. - № 196.- P. 217.

131. Baggiolini M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M. Baggiolini, B. Dewald, B. Mozer // Advanc. Immunol.- 1994.-Vol. 55.-P. 97- 169.

132. Beshgetoor D. Effect of marginal maternal zinc deficiency in rats on mammary gland zinc metabolism / D. Beshgetoor, B. Lonnerdal // J. Nutr. Biochem. 1997. - Vol. 8. - №10. - P. 573 - 578.

133. Black R.E. Therapeutic and preventive effects of zinc on serious childhood infectious diseases in developing countries / R.E. Black //Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 68. - P. 476 - 429.

134. Bouym A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A.Bouym // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl.87. -P. 77 - 82.

135. Brewer G.J. Recognition, diagnosis, and management of Wilson's disease / G.J. Brewer // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000; 223: 39 46.

136. Calcium-dependent killing of immature thymocytes by stimulation via the CD3/T cell receptor complex / D.J. McConkey, P. Hartzell, J.F. Amador-Perez et al. // J. Immunol. 1989. - Vol. 143.-P. 1801-1806.

137. Chandler J.M. Different subcellular distribution of caspase-3 and caspase-7 following Fas-induced apoptosis in mouse liver / J.M. Chandler, G.M. Cohen, M. MacFarlane // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -P. 10815- 10818.

138. Chandra R.K. Acrodermatitis enteropathica: zinc levels and cell-mediated immunity / R.K. Chandra // Pediatrics. 1980. - Vol. 66. - P. 789 - 791.

139. Chandra R.K. Trace element regulation of immunity and infection / R.K. Chandra, D.H. Dayton // Nutr. Res. 1982. - Vol. 2. - № 5. -P. 721 - 733.

140. Chandra R.K. Exessive intake of zinc impairs immune responce / R.K. Chandra // JAMA. 1984. - Vol. 252. - № 11. - P. 1443 - 1447.

141. Chung K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung//Eur. Respir. J.- 2001.- 18 (Suppl. 34).- P. 50 59.

142. Coleman I.E. Zinc proteins: enzymes, storage proteins, transcription factors, and replication proteins / I.E. Coleman // Annu. Rev. Biochem. — 1992.-Vol. 61.- P. 897-946.

143. Contribution of zinc and other metals to the biological activity of the serum thymic factor / M. Dardenne, J.M. Pleau, B. Nabarra et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 79. - № 17. - P. 5370 - 5374.

144. Copper/zinc ratio in measles patients / H. Fota-Markowska, R. Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska et al. // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med., 2003; 58(1): 291-6.

145. Cytocine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia / T. Welte, O. Wiesner, D. Reinhold et al. // Eur. Respir.- 1998,- 12 (28).- P. 2008.

146. Di Silvestro R.A. Moderate zinc deficiency in rats enhances lipoprotein oxidation in vitro / R.A. DiSilvestro, A. Blostein-Fujii // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - № 4. - P. 739 - 742.

147. Dowd P.S. T-lymphocyte subsets and interleukin-2 production in zinc-deficient rats / P.S. Dowd, J. Kelleher, P.J. Guillou //Brit. J. Nutr. 1986. -Vol. 55.-№ 1. - P.59-69.

148. Droge W. Protein kinase С in T-cell regulation / W. Droge // Immunology Today. 1986.-Vol.7.-№ 11.-P. 340-343.

149. Effects of dietary zinc depletion on seminal volume and zinc loss, serum testosterone concentrations, and sperm morphology in young men / C.D. Hunt, P.E. Jonson, J. Herbel et al. // Am. J. Clin. Nutr.- 1992. Vol. 56.-№l.-P. 148 - 157.

150. Expression of functional IL 2 reseptors by lipopolisaccaride and interferon-gamma stimulated human / W. Holter, C.K. Goldman, B. Casado et al. // J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - № 9. - P.2917 - 2922.

151. Farber J.L. Role of calcium in cell death / J.L. Farber // Life Sci. 1981 — Vol.29.- № 13.-P. 1289- 1295.

152. Farrar W.L. Association of protein kinase С activation with IL-2 receptor expression / W.L. Farrar, J.W. Ruscetti // J. Immunol. 1986. - Vol.136. -№4,- P. 1266 - 1273.

153. Fierke C. Function and mechanism of zinc / C. Fierke // J.Nutr. 2000. -Vol. 130.-P. 1437- 1446.

154. Fraker P.J. Effect of zinc deficiency on the immune response of the young adult A/J mouse / P.J. Fraker, S.M. Haas, R.W. Luecke // J.Nutr. 1977. -Vol. 107.-№ 10.-P. 1889-1895.

155. Fraker P.J. Alteration of the immune and nutritional status of mice by synergy between zinc deficiency and infection with Trypanosoma cruzi / P.J. Fraker, R. Carruso, F. Kierzenbaum // J. Nutr. 1982. - Vol. 112. -№ 6. -P. 1224- 1229.

156. Fraker P.J. Delayed type hypersensitivity in zinc deficient adult mice: impairment and restoration / P.J. Fraker, C.M. Zwickl, R.W. Luecke // J. Nutr. 1982.-Vol. 112.-№2.-P. 309-313.

157. Fraker P.J. Reprogramming of the immune system during zinc deficiency / P.J. Fraker, L.E. King // Annu Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P. 277 - 298.

158. Ganju N. Zinc inhibits Bax and Bale activation and cytochrome С release induced by chemical inducers of apoptosis but not by death receptorimated pathways / N. Ganju, A. Eastman // Cell. Death Differ. 2003. - Vol.10. -№ 6.-P. 652 - 61.

159. Hambidge M. Human zinc deficiency / M. Hambidge // Journal of Nutrition.- 2000.- Vol. 130.- №5.- P. 1344 1349.

160. Hawkins C.J. The role of the Bcl-2 family of apoptosis regulatory proteins in the immune system / C.J. Hawkins, D.L. Vaux // Sem.Immunol. 1997. -Vol.9.-P.25 - 33.

161. Hogg J.С. Chronic bronchiyis: the role of viruses / J.C. Hogg // Semin. Respir. Infect.- 2000.- 15 (1).- P. 32 40.

162. IL-2 protects against anti- CD3 induced apoptosis in immature thymocytes / M.A. Nieto, A. Gonzalez, A. Lopez- Rivas et al. // J. Biol. Chem.- 1989.265.- P. 3009 3010.

163. Impairment of cell mediated immunity function by dietary zinc deficiency in mice / G. Fernandes, M. Naiz, K. Once et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979,-Vol. 76. -№ 1. - P. 457 - 461.

164. In vitro studies of cellular immunity in chronic bronchitis with and without corticosteroid medication / N. Schonfeld, N. Remy, P. Bartmann et al. // Pneumologie.- 1992,- 46(5).- P. 179 82.

165. Interleukin-2 induces apoptosis in mouse thymocytes / G. Migliorati, I. Nicoletti, M.C. Pagliacci et al. // Cell. Immunol. 1993. - Vol. 146. -№ l.-P. 52 - 61.

166. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis / G. Migliorati, M. Pagliacci, R. Moraca et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. -Vol. 21.-P. 300 - 303.

167. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and in the human / J.F. Bach, M. Dardenne, J.M. Pleau et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1975. - Vol. 249. - P. 186.

168. Jeffery P.K. Lumphocytes, chronic bronchitis and chronic obstructive pulmonary disease / P.K. Jeffery // Novartis Found Symp. 2001.-№ 234.-P. 149 - 161.

169. Kay A., Goetzl E. Current perspectives in immunology of respiratory diseases. London: Churchill Livingstone.- 1985.- 167 p.

170. Keen C. Zinc deficiency and immune function / C. Keen, M. Gershwin // Annu. Rev. Nutr.- 1990. -Vol. 10.-P. 415-431.

171. Kelishadi R. Zinc and copper status in children with high family risk of premature cardiovascular disease / R. Kelishadi, H. Alikhassy, M. Amiri // Annals of Saudi Medicine. 2002. - Vol. 22. - №№ 5-6. - P. 291 - 294.

172. Lung mucosal immunity: immunoglobulin-A revisited / M. Lusiardi, A. Capelli, A. Di Stefano et al. // Eur. Respir. J. 2002. - №19. - P. 785-786.

173. Lymphoid expression and regulation of A20, an inhibitor of programmed cell death / M. Tewari, F.W. Wolf, M.F. Seldin et al. // J. Immunol. 1995. -Vol. 154.-P. 1699- 1706.

174. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Int. J. Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - № 1. - P. 235-249.

175. Maret W. The function of zinc metallothioneinein: a link between cellular zinc and redox stats / W. Maret // J. of Nutrition. 2000.- Vol. 130.- №5.-P. 1455 - 1458.

176. Prasad A.S. Syndrome of iron deficiency anemia, hepatosplenomegaly, dwarfism, hypogonadism and geophagia / A.S. Prasad, J.A. Halsted, M. Nadimi // Amer. J. Med. -1961.- Vol.31. № 10. - P. 532 - 546.

177. Prasad A.S. Discovery and importance of zinc in human nutrition / A.S. Prasad // Fed. Proc.- 1984. Vol. 43. - № 13. - P. 2829 - 2834.

178. Prasad A.S. Clinical, endocrinological and biochemical effects of zinc deficiency / A.S. Prasad // Clin. Endocrinol. Metab. 1985. - Vol. 14 -№ 13.-P. 567 - 589.

179. Prasad A.S. Zinc and immunity / A.S. Prasad // Molec. Cell. Biochem. -1998. Vol. 188. - № 1-2. - P. 63 - 69.

180. Provinciali M. Dose-dependent opposite effect of zinc on apoptosis in mouse thymocytes / M. Provinciali, G. Di Stefano, N. Fabris // Int. J. Immunophamacol. 1995. - Vol.17. - № 9. - P. 735 - 744.

181. Reid P.T. Cytocines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / P.T. Reid, J.M. Sallenave // Curr. Pharm. Des.- 2003.- 9 (1).-P. 25 38.

182. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease / J.E. Repine// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997.- Vol. 156.- P. 341 357.

183. Sequential expression of T cell activation antigen and la determinants on circulating human T cells after immunization with tetanus toxoid / A. Yachie, T. Miyawaki, N. Uwadana et al. // J. Immunol. -1983.- 131.-P. 731 -735.

184. Serum copper and zinc level in patients suffering from infectious mononucleosis and after the regression of clinical symptoms / H. Fota-Markowska, R. Rolla-Szczepanska, R. Modrzewska et al. // Pol Merkuriusz Lek. 2004 May; 16(95): 443-6.

185. Serum immunoglobulins and T-cell subpopulations in alcoholic cirrous after oral zinc therapy / D.A. Ruiz, G.D. Extrema, G.I. Gea et al. // Gastroent. Clin. Biol. 1988. - Vol.12. - № 6/7. - P. 584.

186. Sethi S. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi // Chest.- 2000.- 117 (5 Suppl. 2).- P. 380 385.

187. Standards for the diagnosis and care of patients with chonic obstructive pulmonary disease. American Thoracic Society. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995,- Vol. 152.- P. 71 121.

188. Swain S.L. The activation and differentiation of T cells / S.L. Swain // Immunologist. 1995. - Vol.3. - P. 209 - 211.

189. The dynamic link between the integrity of the immune system and zinc status / P.J. Fraker, L.E. King, T.Laakko et al. // Journal of Nutrition. 2000. - Vol. 130. - №5. - P. 1399 - 1406.

190. Toews G.B. Cytocines and the lung / G.B. Toews // Eur. Respir. J.-2001.- 18 (Suppl. 34).- P. 3 17.

191. Vallee B.L. The metallobiochemistry of zinc enzymes / B.L. Vallee, A. Galdes // Adv. Enzymol. 1984. - Vol.56. - P. 283 - 295.

192. Walker C.F. Zinc and the risk for infectious disease / C.F. Walker, R.E. Black // Annu. Rev. Nutr. 2004. - Vol.24. - P.255 - 275.

193. Wellinghausen N. Immunobiology of gestational zinc deficiency / N. Wellinghausen //Br. J. Nutr. -2001. -Vol.85. -Suppl 2. -P. 81-86.

194. Williams R.B. An introduction to the biochemistry of zinc. Zinc in Human Biology / R.B. Williams // Eds. Mills C.F.- Springer-Verlag Berlin, Germany, 1989.-P. 15-31.

195. Winchurch R.A. Activation of thymocyte responses to interleukin-1 by zinc // Clin. Immunol. Immunopathol. 1988. - Vol. 47. - P. 174 - 180.

196. Winchurch R.A. Supplemental zinc (Zn2+) restores antibody formation in cultures of aged spleen cells. II. Effects on mediator production / R.A. Winchurch, J. Togo, W.H. Adler // Europ. J. Immunol. 1987. -Vol. 17.-№ l.-P. 127- 132.

197. Wirth J.J. Stimulatory effects of retinoid acid on macrophage interaction with blood forms of Trypanosoma cruzi: involvement of transglutaminase activity / J.J. Wirth, F. Kierzenbaum // J. Immunol. 1986 - Vol. 137. -№ 10.-P. 3326 -3331.

198. Zinc and the eye / B.H. Grahn, P.G. Paterson, K.T. Gottschall-Pass et al. // J. of the American College of Nutrition.- 2001 .-Vol. 20.-№ 2.- P. 106- 118.

199. Zinc as a calcium antagonist: a pharmacological approach in stripts of rat aorta / J. Cortijo, J.V. Esplygnes, B. Sarria et al. // IRCS Med. Sci. Biochem. 1985.- Vol. 13. - № 3. - P. 292 - 293.

200. Zinc can incrase the activity of protein kinase С and contributes its binding to plasma membranes in T lymphocytes / P. Csermely, M. Szamel, R. Resch et al. // Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - № 14. - P. 6487 - 6490.

201. Zinc homeostasis-regulating proteins: new drug targets for triggering cell fate / F. Chimienti, M. Aouffen, A.Favier et al. // Curr. Drug Targets. -2003. Vol. 4. № 4. - P. 323 - 38.

202. Zinc metabolism: current aspects in health and disease / P. Frost, J.C. Chen, C. Rabbani et al. / Eds. G.J.Brown, A.S. Prasad. New York: Liss, 1977. -P. 143 - 150.

203. Zinc supplementation reduces the incidence of acute lower respiratory infections in infants and preschool children: a double-blind, controlled trial / S. Sazawal, R.E. Black, S. Jalla et al. // Pediatrics.- 1998 Jul; 102 (Pt 1): 1-5.