Метаболическая терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом при желудочковых нарушениях ритма сердца (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ванькова, Людмила Владимировна

• Ванькова, Людмила Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ванькова, Людмила Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Эффективность фармакотерапии при желудочковых аритмиях (Обзор литературы).

1.1. Клиническая значимость желудочковых нарушений ритма сердца.

1.2. Современные представления о фармакотерапии аритмий.

1.3. Успехи и неудачи антиаритмической терапии при ЖНР.

1.4. Возможности совершенствования фармакотерапии аритмий.

1.5. Метаболические средства для профилактики нарушений сердечного ритма.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальное исследование.

2.1.1. Характеристика подопытных животных.

2.1.2. Характеристика соединений, исследуемых в эксперименте.

2.1.3. Определение электрофизиологических параметров сердца.

2.1.4. Изучение острой токсичности на интактных животных.

2.1.5. Изучение острой токсичности соединений у животных с токсическим повреждением сердца.

2.2. Клиническое исследование.

2.2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.2.Оценка функционального состояния миокарда методом 24-часового мони-торирования ЭКГ.

2.2.3. Методика эхокардиографического исследования.

2.2.4. Краткая характеристика исследуемых соединений.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на функциональные показатели сердца при острой ишемии миокарда.

3.1. Влияние острой окклюзии коронарной артерии на электрофизиологические параметры сердца.

3.2. Влияние сукцината и этилметилгидроксипиридина сукцината на электрофизиологические параметры сердца при острой окклюзии коронарной артерии.

3.3. Противоаритмическая активность сукцината и этилметилгидроксипиридина сукцината при острой окклюзии коронарной артерии.

3.4. Влияние сукцината и этилметилгидроксипиридина сукцината на гемодина-мические показатели при острой окклюзии коронарной артерии.

Глава 4. Влияние комбинаций противоаритмических средств с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на функциональные показатели сердца при острой ишемии миокарда.

4.1. Изменение электрофизиологических параметров сердца на фоне острой ишемии миокарда при профилактическом введении антиаритмиков.

4.2. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на электрофизиологические эффекты нибентана, пропранолола, верапамила при острой ишемии миокарда.

4.3. Противоаритмическая активность нибентана, пропранолола и верапамила при острых окклюзионных аритмиях.

4.4. Противоаритмическая активность нибентана, пропранолола, верапамила в комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

4.5. Влияние нибентана, пропранолола, верапамила и их комбинаций с этилметилгидроксипиридина сукцинатом на гемодинамические показатели при острой окклюзии коронарной артерии.

Глава 5. Исследование влияния этилметилгидроксипиридин сукцината на показатели суточного мониторирования ЭКГ.

5.1. Влияние на хронотропные эффекты антиаритмических препаратов.

5.2. Влияние на активность антиаритмиков при наджелудочковых нарушениях ритма.

5.3. Влияние на активность антиаритмиков при желудочковых нарушениях ритма.

Глава 6. Влияние антиаритмиков и их комбинаций с этилметилгидроксипири-дина сукцинатом на параметры центральной гемодинамики и биохимические показатели.

6.1. Влияние антиаритмических препаратов и их комбинаций с этилметилгид-роксипиридина сукцинатом (мексикором) и предукталом на параметры центральной гемодинамики.

6.2.Влияние эмоксипина и предуктала в комбинации с антиаритмиками на биохимические параметры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Метаболическая терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом при желудочковых нарушениях ритма сердца (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность темы. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти в развитых странах. А основной непосредственной причиной считаются желудочковые нарушения ритма сердца (Мазур H.A., 1985; Белоусов Ю.Б., 2000). Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что большинство противоаритмических средств (ПАС) (1А и В класс, ß-блокаторы с адреномиметической активностью, блокаторы медленных кальциевых каналов) могут увеличивать риск внезапной смерти при применении их пациентами с систолической дисфункцией левого желудочка и/или после инфаркта миокарда. Улучшают прогноз таких больных ß-адреноблокаторы без адреномиметической активности и препараты 3 класса (амиодарон, соталол). Анти-аритмиками же, сочетающими приемлемую эффективность и безопасность, считают лишь препараты III класса.

Исследование новых противоаритмических средств ведётся среди соединений, удлиняющих потенциал действия, структурных производных традиционных ПАС и метаболических средств. Первые два направления исследований более традиционны, однако их эффективность невысока. Поэтому изучение фармакологической коррекции функции мембран кардиоцитов при проведении противоаритмической терапии в условиях патологии может быть перспективным. Так как нарушение электрофизиологии клетки при патологии обусловлено, прежде всего повреждением мембраны; увеличение риска побочных эффектов ПАС также связано с изменением функции мембраны, таким образом применение мембранопротекторов может позволить увеличить эффективность и безопасность противоаритмической терапии.

В экспериментальных исследованиях установлено, что цитопротекторы разных групп обладают антиаритмической активностью и могут потенцировать активность антиаритмических препаратов (Сернов JI.H.,1991; Балашов В.П., 1994; Балыкова JI.A., 1993, 1999). Главным недостатком имеющихся цитопротекторов является отсутствие убедительных клинических данных, доказывающих их эффективность при заболеваниях сердца, в частности не вполне ясно, каковы будут результаты применения этих препаратов при лечении и предупреждении нарушений ритма сердца. Вместе с тем безопасность используемых препаратов не подвергается на данный момент сомнению. Поэтому важным аспектом нашей работы мы считаем анализ антиаритмической активности цито-протекторных средств, разрешенных к применению в клинической практике.

Цель: Исследование перспективы использования этилметилгидроксипи-ридина сукцината в схеме лечения больных ИБС с желудочковыми нарушениями ритма на стационарном этапе.

Задачи. Исходя из поставленной цели, решались следующие задачи:

1) изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината сукцината на электрофизиологические, гемодинамические параметры и течение аритмий при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте;

2) изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината электрофизиологические, гемодинамические эффекты и противоаритмическую активность антиаритмиков при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте;

3) изучить влияние изучить влияние этилметилгидроксипиридина сукцината и предуктала на эффективность антиаритмической терапии по результатам холтеровского мониторирования ЭКГ;

4) проанализировать изменение параметров центральной гемодинамики и биохимических параметров крови пациентов при лечении антиаритмиками в комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом и предукталом.

Научная новизна. Впервые установлено, что этилметилгидроксипиридина сукцинат препятствует патологическому изменению электрофизиологических параметров сердца, предупреждает кардиодепрессивное влияния острой ишемии на миокард и снижает риск возникновения желудочковых окклюзион-ных аритмий в эксперименте.

Впервые показано, что профилактическое введение этилметилгидрокси-пиридина сукцината оптимизирует влияние изученных антиаритмиков на электрофизиологические параметры сердца животных с острой ишемией миокарда, что приводит к усилению их противоаритмической активности и, кроме того, нивелирует депрессивное влияние антиаритмиков на гемодинамические параметры.

При анализе клинического применения этилметилгидроксипиридина сукцината у больных с желудочковыми нарушениями ритма впервые доказано, что препарат потенцирует противоаритмическую активность антиаритмиков разных классов. Комбинированное применение антиаритмиков с метаболическим средством не сопровождается ухудшением параметров центральной гемодинамики и биохимических показателей.

Впервые установлено, что назначение антиаритмиков в комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом сопровождается повышением переносимости физической нагрузки пациентами с ИБС в тесте с 6-ти минутной ходьбой.

Научно-практическая значимость работы. Результаты экспериментальных и клинических исследований доказывают, что применение этилметилгидроксипиридина сукцината в комбинации с антиаритмическими средствами существенно расширяет возможности для разработки эффективных и безопасных методов профилактики и лечения желудочковых нарушений ритма у больных с ишемической болезнью сердца.

Положения, выносимые на защиту.

1. Этилметилгидроксипиридина сукцинат уменьшает негативное влияние острой ишемии на функциональные показатели сердца.

2. Препарат с антиоксидантным действием этилметилгидроксипиридина сукцинат препятствует кардиодепрессивному влиянию нибентана, пропраноло-ла, верапамила и повышает их противоаритмическую активность при острых окклюзионных аритмиях.

3. Применение антиаритмических препаратов разных классов в комбинации с этилметилгидроксипиридина сукцинатом является эффективным и безопасным методом лечения желудочковых нарушений ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца.

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на Всероссийском конгрессе аритмологов (Москва, 2005), ежегодном Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2005), Российском национальном конгрессе «Биоантиоксидант» (Смоленск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы, из них 1 - в центральной печати.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 151 страницу машинописного текста, 38 таблиц и 29 рисунков. Список литературы представлен 235 источниками, из них 156 отечественных и 79 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ванькова, Людмила Владимировна

выводы

1. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (7мг/кг) превосходит по противоаритмической активности сукцинат (100мг/кг) при острых ишемических повреждениях миокарда. Антиоксидант уменьшает, а сукцинат увеличивает экспериментальную летальность животных после окклюзии коронарной артерии.

2. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (7мг/кг) потенцирует противоаритмическую активность верапамила (0,4мг/кг) и не уменьшает активности нибентана (1мг/кг) и пропранолола (1,4мг/кг). Антиоксидант уменьшает кардиодепрессивное действие ишемии и противоаритмических средств.

3. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (200мг/сутки) у больных с ИБС усиливает отрицательное хронотропное влияние аллапинина и кордарона; ослабляет отрицательный хронотропный эффект атенолола и этацизина. Предуктал (бОмг/сутки) усиливает отрицательное хронотропное действие аллапинина, этацизина, атенолола; ослабляет отрицательный хронотропный эффект кордарона.

4. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (200мг/сутки) увеличивает количество больных с 70% противоаритмическим эффектом в отношении наджелудочковых экстрасистол при добавлении его к терапии этацизином и кордароном. Антиоксидант увеличивает количество больных с 70% противоаритмическим эффектом в отношении желудочковых экстрасистол при добавлении его к терапии аллапинином и атенололом. Потенцирующее влияние предуктала (бОмг/сутки) не установлено.

5. Этилметилгидроксипиридина сукцинат (200мг/сутки) потенцирует противоаритмическую активность всех изученных антиаритмиков: общее количество желудочковых экстрасистол в комбинации с аллапинином, этацизином, атенололом и кордароном уменьшается на 87-94% по сравнению с исходным. Потенцирующее влияние предуктала (бОмг/сутки) на активность антиаритмиков не установлено.

6. При комбинированном лечении этилметилгидроксипиридина сукцинатом (200мг/сутки) с аллапинином и кордароном выявлено увеличение фракция выброса левого желудочка на 12 и 21% по сравнению с исходными значениями. После курсового лечения этилметилгидроксипиридина сукцинатом у всех пациентов повышается переносимость нагрузки в тесте с 6-ти минутной ходьбой. Комбинированная терапия этилметилгидроксипиридина сукцинатом с атенололом и кордароном сопровождается снижением уровня общего холестерина по сравнению с исходным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты экспериментальных и клинических исследований этилметилгидроксипиридина сукцината в комбинации с антиаритмическими средствами показали наличие у исследуемого препарата антиаритмической активности, позволяющие рекомендовать данный препарат в схеме лечения больных с желудочковыми нарушениями ритма. Использование этилметилгидроксипиридина сукцината в клинической практике существенно расширяет возможности эффективных и безопасных методов профилактики и лечения желудочковых нарушений ритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ванькова, Людмила Владимировна, 2005 год

1. Абдин Абдалла А. Сравнение эффективности и алгоритмы подбора антиаритмических препаратов I класса у больных с желудочковыми нарушениями ритма / А.Абдин Абдалла , Н.А.Мазур , В.А.Назаренко // Кардиология . 1991 -№6.- С.22-25.

2. Абдин Абдалла А. Аритмогенное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика / Н.А.Мазур, Н.В.Шестакова, А.Б.Сумароков // Кардиология. -1990. -№1. С.95-101.

3. Александров Д. Неотложная помощь при внутренних заболеваниях / Д.Александров, В.Вышнацки-Александров // Варшава. Польское мед. изд-во. -1979.-С.274.

4. Альперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство: Пер. с англ. М.: Практика. - 1994. - 255 с.

5. Аникин В.В. Варианты сердечных дизаритмий у больных дифтерией / В.В.Аникин, В.А.Королёв // Российский кардиологический журнал. -1999. -№3. -С.56-57.

6. Антиаритмические препараты при сердечной недостаточности / И.Брахманн, К.Лемитт, Т.Байер и др. // Кардиология. 1992.- №4. — С.25-29.

7. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза / А.П.Голиков, В.Ю.Полумисков, С.А.Бойцов и др. // ЦЭМПИНФОРМ. ноябрь-декабрь 2002. - №6(54). - С. 16-23.

8. Антиоксидантная защита сыворотки крови / Г.И.Клебанов, Ю.О.Теседкин, И.В.Бабенкова и др. // Вестник РАМН. -1999. №2. - С. 15-22.

9. Антиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда / А.П.Голиков, В.Л.Овчинников, В.Ю.Полумисков и др.// Кардиология. 1990. -№7. - С.50-53.

10. Антюфьев В.Ф. Временные особенности хронотропного и антиаритмического эффекта кордарона / В.Ф.Антюфьев, М.В.Архипов // Врачебное дело. -1991.-№9.- С.39-41.

11. Арлеевский И.П. Лечение экстрасиетолии // Российский кардиологический журнал. 1999. - №5. - С.67-69.

12. АнтюфьевВ.Ф. Значение триметазидина и физической реабилитации больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда, на поликлиническом этапе реабилитации / В.Ф.Антюфьев, М.В.Архипов // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 14-20.

13. Арутюнов Г.А. Ингибиторы АПФ: от снижения артериального давления до профилактики осложнений и улучшения прогноза // Сердце. — 2002. Т.4. - №4(4). - С. 192-194.

14. Бадур Гияс Исмаил. Динамика клинических данных и быстрых изменений фосфолипидов у больных стенокардией под влиянием облучения крови гелий-неоновым лазером: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тверь, 1993.

15. Балыкова Л.А. Влияние димефосфона на жизнеопасные нарушения ритма сердца у детей / Л.А.Балыкова, В.П.Балашов, О.М.Солдатов // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тез. Докл. Саратов, 8-10 апреля 1998.

16. Балыкова Л.А. Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии сердца: Автореф. диссер. докт. мед. наук. Казань. -2000.

17. Беленков Ю.И. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.И.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев Москва. - 2002. - 86с.

18. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Рига, 1963. - 130с.

19. Белкина JI.M. Нарушение электрической стабильности сердца при p-адренэргическом повреждении и антиоксидантная защита / Л.М.Белкина, Р.Н.Коларова, Ф.З.Меерсон//Бюл.экспер. биол. -1991.-Т.112.-№11. С.465-467.

20. Белоусов Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина. // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №4. -С. 1-4.

21. Бельченко Д.И. Метаболические изменения субклеточных фракций миокарда в патогенезе ишемической болезни сердца / Д.И.Бельченко, Н.В.Сопка, Н.М.Калинкин // Пат. Физиол. -1990. №2. -С. 16-20.

22. Бета-блокаторы в лечении больных с желудочковыми нарушениями ритма: "Применение препаратов нифедипина и бета-блокаторов в кардиологической практике" / С.Ф.Соколов, И.И.Алкперов, Р.Р.Рахманова и др.// М. - ASTA Medica 1997. - С.31 -3 5.

23. Бобров В. А. Проаритмические эффекты антиаритмических препаратов: Обзор / В.А.Бобров, И.Г.Купновицкая // Кардиология. 1991. -Т.31. - №10. - С.82-86.

24. Бобров В.А. Желудочковая аритмия у больных с сердечной недостаточностью: механизмы возникновения, прогностическое значение, особенности лечения / В.А.Бобров, О.И.Жаринов, Л.Н.Антоненко // Кардиология. -1994. -№11.- С.66-70.

25. Бобров В.А.Рефрактерные тахиаритмии / В.А.Бобров, И.Г.Купновицкая Киев.-Здоровье. -1994. -С.193.

26. Бутаев Т.Д. Врождённый и приобретённый синдром удлиненного интервала Q-T / Т.Д.Бутаев, Т.В.Трешкур, М.А.Овечкина С-Петербург. -2002.- 48с.

27. Варшавский С.Ю. Купирование приступов суправентрикулярных тахикардий на догоспитальном этапе: финоптин или аденозинтрифосфат?

28. С.Ю.Варшавский, М.М.Медведев // Кардиология. -1990. -Т.30. №11. - С.22-23.

29. Вахляев В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В.Д.Вахляев, В.А.Недоступ, Д.А.Царегородцев, Ю.М.Мазинг // Российский медицинский журнал. -2000. -№2. С.54-56.

30. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функции тромбоцитов человека. / В.К.Вашкинель, М.Н.Петров JL: Наука. Ленинградское отделение. - 1982.-С.88.

31. Взаимосвязь особенностей психоэмоционального статуса и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца с аритмиями / В.В.Мурашка, В.Н.Алексеева, А.В.Струтынский и др. // Терапевтический архив. 1986.- Т.58. -№11.- С.94-97.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Врачебное дело. 1991. - №7. - С.43-51.

33. Влияние триметазидина на обратимую дисфункцию миокарда при ишемической болезни сердца / Ю.И.Бузиашвили, В.И.Маколкин, К.К.Осадчий и др. // Кардиология. 1999. - Т.39. - №6. - С.33-38.

34. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Группа экспертов в составе: Мазур H.A., Голицын С.П., Довгалевский ПЛ. и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. №3. - 95-104.

35. Гацура В.В. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола / В.В.Гацура, В.В.Пичугин, Л.Н.Сернов, Л.Д.Смирнов // Кардиология. 1996. -№11.- С.59-62.

36. Голицын С.П. Лечение злокачественных аритмий (вторичная профилактика внезапной смерти) // KONSILIUM MEDICUM. 2002. -Т.4. -№11. — С.578-583.

37. Голицын С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Сердце. 2002. - Т.4. - №2(2). - С.57-64.

38. Голицын С.П. Лечение больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца: возможности и ограничения / С.П.Голицын, И.В.Савельева, С.А.Бакалов // Кардиология. 1998. -№10. - С.67-74.

39. Горгошидзе М.Л., Антиокислительная активность сыворотки крови при различных формах ИБС: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Тбилиси. 1983.

40. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология. 1998. -Т. 38. - №6. - С.4-19.

41. Гроер К. Сердечно-легочная реанимация / К.Гроер, Д.Кавалларо -Пер. с англ. М: Практика. - 1996. - 200 с.

42. Гросу A.A. Клиническое течение пароксизмальных реципрокных атриовентрикулярных тахикардий при длительном проспективном наблюдении / А.А.Гросу, Н.М.Шевченко // Терапевт, архив. 1992. - Т.64. - №12. - С.80-83.

43. Диагностика и возможности противоаритмического лечения злокачественных желудочковых нарушений ритма сердца / С.П.Голицын, И.В.Малахов, С.А.Бакалов и др. // Терапевтический архив. 1991. - Т.63. -№9 -С.38—44.

44. Дисперсия интервала QT. Аналог или альтернатива QT-дисперсии? / О.В.Баум, Л.А.Попов, В.И.Волошин и др. // Вестник аритмологии. -2002. -№29.-С. 10-19.

45. Дощицин В.Л. Спорные вопросы антиаритмической терапии /

46. B.Л.Дощицин, Л.Ю.Мордашкова // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докл. Саратов, 8-10 апреля 1998. - С.ЗЗ.

47. Дощицин В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии // Российский кард, журнал. 1999. - №1. - С.46-51.

48. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий / K.M.Дюмаев, А.Т.Воронин, Л.Д.Смирнов ЦНС. - Москва. - 1995. - 271с.

49. Елюбаева И.Д. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма у больных ишемической болезнью сердца на фоне традиционной терапии: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М. - 1996.

50. Задионченко B.C. Нарушения ритма сердца у больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких / В.С.Задионченко, З.О.Гринёва, А.А.Свиридов, А.В.Манцурова // Российский кардиологический журнал. 1999. - №2. - С.36-40.

51. Замотаев Ю.М. Оценка противоаритмической эффективности препарата аллапинин у больных с ИБС с нарушениями ритма сердца при использовании суточного ЭКГ-мониторирования в качестве информативного метода контроля / Ю.М.Замотаев, Ю.А.Кремнев, С.Е.Гриненко,

52. C.Е.Подшибякин //Русский медицинский журнал. -Т.П. №9. - С.518 — 521.

53. Изучение сравнительной антиаритмической эффективности аллапинина, этацизина и мекситила у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца / А.С.Сметнев, С.П.Голицын, Р.Э.Левин и др. // Тер. архив. — 1988. -№8.-С.34-38.

54. Калвинып И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // TERRA MEDICA. 2002. - №3. - С.3-5.

55. Канин М.Ф. Опыт применения эмоксипина у больных с нестабильной стенокардией / М.Ф.Канин, Н.И.Громнацкий Н.И, В.П.Михин, В.Г.Шарова //Бюлл. всесоюзного научного центра по безопасности биологически активных веществ. М. 1992. - С.90-92.

56. Кечкер М.И. Антиаритмический эффект триметазидина у больных ишемической болезнью сердца с экстрасистолией и парасистолией / М.И.Кечкер, Л.Е.Лебедева // Вестник аритмологии. 2003. - №31. - С.26-31.

57. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородно-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. — 1999. -№2.-С.З-10.

58. Коган А.Х. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции / А.Х.Коган, А.Л.Сыркин, С.В.Дривицина, А.Б.Кузнецов // Кардиология. 1997. - №12. - С.67.

59. Клиническое значение нарушений сердечного ритма у больных с гипертонической болезнью / В.К.Лазутин, Т.Н.Нычкина, В.П.Литвинцев и др. // Кардиология. 1991. - Т.31. - №4. - С.71-74.

60. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. С.Петербург. - 1998. - 638с.

61. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / В.З.Ланкин, В.З.Тихадзе, Ю.Н.Беленков Москва. - 2000. - 69с.

62. Легконогов A.B. Поздние потенциалы желудочков при некоронарогенных заболеваниях и поражениях миокарда // Кардиология. — 1998. -Т.38. №5. - С.29-34.

63. Лещинский Л.А., Метаболическая (цитопротекторная) терапия в кардиологии: от идеи до практического применения // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. — 2003. — С.188.

64. Лукьянчук В.Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В.Д.Лукьянчук, Л.В.Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998. №4. - Т.61. - С.72-79.

65. Люсов В.А. Патогенетическая роль изменений тромбоцитарного гемостаза в развитии электрической нестабильности миокарда / В.А.Люсов, В.И.Савчук // Кардиология. 1991. - №1. - С. - 32-34.

66. Лямина Н.П. Состояние стресс-систем у больных с экстрасистолической аритмией, вызванной психоэмоциональным стрессом / Н.П.Лямина, Т.П.Липчанская // Российский кардиологический журнал. 2000. -№1. — С.20-23.

67. Мазур H.A. Пароксизмальные тахикардии. Москва. - Медицина. -1984.-208с.

68. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ИБС. Москва. - Медицина. - 1985.- 192с.

69. Мазур H.A., Абдалла А. Фармакотерапия аритмий. Москва. -Медицина. - 1995. - 224с.

70. Мазур H.A. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами. // Тер. арх. 1994. - №12. - С.3-6.

71. Мазур H.A. Внезапная кардиальная смерть. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С.90-94.

72. Малая Л.Т. Ритмы сердца. / Л.Т.Малая, К.И.Латогуз, И.Ю.Микляев, А.Д.Визир. Харьков: Основа, 1993. - 656 с.

73. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: проблемы лечения // Кардиология. 1996. - №12. — С.4-12.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — Москва. — Медицина. — Т.1. — 624с.

75. Меерсон Ф.З. Роль перикисного окисления липидов в патогенезе аритмии и антиаритмогенное действие антиоксидантов / Ф.З.Меерсон, В.А.Салтыкова, В.В.Диденко // Кардиология. 1984. - Т.24. - №5. - С.61-68.

76. Меерсон Ф.З. Сравнительная антиаритмическая эффективность активаторов стресс-лимитирующих систем организма у больных с нарушениями ритма сердца / Ф.З.Меерсон, В.В.Скибицкий // Кардиология. -1992. -№4.-С.15-30.

77. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно- сосудистых лекарственных препаратов. Москва. - Медпрактика. — 1994.-784с.

78. Мешков А.П. Аритмии сердца: диагностика и лечение. Н.Новгород: Изд-во НГМА, 1998. 136 с.

79. Миронов С.Л. Динамика функционального состояния мембран клеток крови и эндогенной интоксикации у больных при осложнённом инфаркте миокарда при лечении эфферентными методами: Дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. - 1995.

80. Михин В.П. Применение предуктала для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докладов. Саратов. - 8-10 апреля 1998. — С.70.

81. Михин В.П. Состояние липидного обмена у больных ИБС на фоне длительной терапии предукталом // 1-я Всероссийская национальная ассамблея кардиологов: Тезисы докладов. Саратов. - 8-10 апреля 1998. -С.69.

82. Морозова Т.Е. Комплексная терапия больных хронической сердечной недостаточностью место метаболических препаратов /

83. Т.Е.Морозова, Е.П.Иванова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. - 2003. - С.222 - 223.

84. Наумов В.Г. Антиаритмическая активность аллапинина при желудочковых нарушениях ритма у больных с недостаточностью кровообращения / В.Г.Наумов, С.И.Блинов, Р.С.Вангели // Терапевтический архив. 1999. - №8. - С.39-41.

85. Недоступ A.B. Выбор препарата при лекарственной терапии аритмий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. -№4. - С.77-79.

86. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов: Практ. руководство: ВЗт. Т.З. Кн.2. Мн.: Выш. Шк., Витебск: Белмедкшга, 1997. -480 с.

87. Олесин А.И. Клиническая оценка изменения перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма / А.И.Олесин, Р.И.Павлова, Л.А.Лобанов // Тер. архив. 1991. - №4.- С.82-86.

88. Палеев Н.Р. Неотложные состояния при некоронарогенных заболеваниях миокарда. / Н.Р.Палеев, С.Р.Мравян // ТОП медицина. — 1998. -№7.-С.15- 17.

89. Пармон Е.В. Идиопатические желудочковые нарушения ритма (Анализ проблемы) / Е.В.Пармон, Е.В.Трешкур, Е.В.Шляхтко // Вестник аритмологии. 2003.- №31. - С.60-71.

90. Пархоменко А.Н. Интервал QT ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза / А.Н.Пархоменко, А.В.Шумаков, О.И.Иркин // Кардиология. 2001. - №4. - С.83-86.

91. Поздние желудочковые потенциалы и вегетативная регуляция ритма сердца у больных с острым инфарктом миокарда. / О.Л.Барбараш, С.А.Бернс, Н.И.Тарасов и др. // Клиническая медицина. -1997. №11. -С.37-40.

92. Поздняков Ю.М. Неотложная кардиология. / Ю.М.Поздняков, В .Б .Красницкий. //- М.: Шико. 1997. - 248 с.

93. Поздние потенциалы ЭКГ и желудочковые аритмии в госпитальном периоде инфаркта миокарда / И.Д.Стражеско, И.Н.Меркулова, И.В.Савельева и др. // Кардиология. 1995. - №11. С. 18-22. ,

94. Полумисков В.Ю. Антиоксидант эмоксипин в патогенетической терапии инфаркта миокарда // Бюлл. ВНЦ БАБ. М. - 1992. - С.108.

95. Преображенский Д.В. Амиодарон (кордарон); место в современной антиаритмической терапии / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, О.В.Лебедева, С.П.Голицын // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -Т.8. - №4.

96. Применение милдроната у больных с ИБС / Н.И.Гайдукова, Ф.П.Пагаева, М.Н.Петрова и др.// Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. - 2003. - С.75.

97. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола иТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, Ю.Р.Шейх-Заде и др // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1998. -№5. -С.544-547.

98. Противоишемическая активность триметазидина и его влияние на углеводный обмен у больных, перенесших инфаркт миокарда / И.Л.Телкова, А.Т.Тепляков, И.Л.Буховец и др. // Клиническая фармакология и терапия. -1999.-№4.-С.35-37.

99. Савельева И.В.Стратификация больных с желудочковой аритмией по' группам риска внезапной смерти / И.В.Савельева, С.А.Бакалов, С.П.Голицын // Кардиология. 1997. - №8. - С.82-93.

100. Санджори М. Применение сульфата магния при тахикардии типа "пируэт " (Torsade de Pointes) и других гиперкинетических желудочковых аримиях // Кардиология. Т.32. - №6. - С. 109-110.

101. Сапожникова И.Е. Дисперсия интервала QT и JT у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями в рамках инсулинорезистентного синдрома / И.Е.Сапожникова, Е.И.Тарловская,

102. A.К.Тарловский, А.А.Соболев // Вестник аритмологии. — 2001. №24. — С.22 — 26.

103. Сернов JI.H/ Производные 3-оксипиридина (3-ОП) и оксиникотиновой кислоты (ОНК) как потенциальные кардиопротекторные средства / Л.Н.Сернов , Л.Д.Смирнов // Человек и лекарства. 3-й Российский научный конгресс Москва. - 1996. - С.203.

104. Синг С.Н. внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности. Международное руководство по сердечной недостаточности. Москва. - 1995. - С.57-64.

105. Сидоренко Б.А. Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению. Заседание круглого стола / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология. 2000. - №9. - С. 106-119.

106. Новый взгляд на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский, Л.И.Ольбинская и др. // Кардиология. 2000. - Т.40. - №6. - С91-104.

107. Скибицкий В.В. Возможности комбинированной противоаритмической терапии с помощью использования нейрогенных аминокислот при ишемической болезни серда. // Тер. арх. 1992. - №8. - С.25-30.

108. Скупский В.А. Изменение жирнокислотного состава фосфолипидов внутренних органов крыс при моделировании аконитиновой аритмии /

109. B.А.Скупский, С.Е.Плаксин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1994. - Т.57. - №4. - С.53-55.

110. Сметнев A.C. Антиаритмические препараты классификация, механизмы действия, принципы выбора препарата в клинической практике / А.С.Сметнев, Н.М.Шевченко, А.А.Гросу // Кардиология. 1993. - №1. - С.7-10.

111. Сметнев A.C. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. -Кишинёв. 1990. - 326с.

112. Сметнев A.C. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / A.C.Сметнев, О.И.Жаринов, В.Н.Чубучный // Кардиология. 1995. - №4. - С.49-51.

113. Смирнов Л.Д. Молекулярные механизмы действия и актуальные направления медико-биологического применения эмоксипина и мексидола / Л.Д.Смирнов, К.М.Дюмаев. //Бюлл. ВНЦБАВ. М. - 1992. - С.9-14.

114. Состояние системы перикисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А.Барсель, И.С.Щердина, В.Д.Вахляев, М.С.Аксютина, М.А.Парамонова и др. // Кардиология. 1998. - Т.38. - №5. — С. 18-20.

115. Спасов A.A. Кардиотоксические свойства противоаритмических средств / А.А.Спасов, Н.А.Гурова // Эксп. и клин, фармакол. 1997. - №2.- С.20-23.

116. Способ лечения желудочковой экстрасистолии / А.И.Олесин, Р.Н.Павлова, В.С.Сорокина и др // A.c. 178238389, бюл. 8 от 10.17.92.

117. Столяров В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. / В.А.Столяров, А.Н.Репин, В.А.Марков // Эксп. и клин, фармакол. 1993. - №2. - С.35-36.

118. Сравнительная эффективность аллапинина, этацизина и ритмилена у больных с желудочковыми нарушениями ритма / Р.Д.Курбанов, А.Т.Абдуллаев, Г.К.Киякбаев и др. // Мед. журнал Узбекистана. 1991. -№10. -С.10-13.

119. Сторожаков Г.И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и прфилактике сердечно-сосудистых заболеваний // CONSILIUM MEDICUM. Экстра-выпуск. 2002. - С.3-6.

120. Сыркин A.JI. Предикторы возникновениия жизнеугрожающих нарушений ритма сердца у больных с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами / А.Л.Сыркин, О.Н.Ганеева, A.Tiroke // Клиническая медицина. 2003. - №3. -С. 16-18.

121. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 1998. - 398 с.

122. Татарченко И.П. Данные холтеровского мониторирования ЭКГ и динамика поздних потенциалов желудочков у больных ИБС на фоне антиангинальной терапии / И.П.Татарченко, Н.В.Позднякова // Вестник аритмологии. 1999. - №14.

123. Терещенко С.И. Систолическая функция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ // KONSILIUM MEDICUM. Т.4. - №11.

124. Терещенко С.Н. Возможности применения триметазидина в комплексной терапии инфаркта миокарда, осложнённого левожелудочковой недостаточностью / С.Н.Терещенко, Л.Г.Александрия, В.С.Моисеев // Кардиология. -2002. -№42 (10). С. 19-21.

125. Триметазидин в комбинированной терапии стенокардии напряжения / Е.А.Жарова, В.К.Лепахин, С.Б.Фитилёв и др. Сердце. — 2002. -Т.1. - №4(4). - С.204-207.

126. Утешев Д.Б. Адгезивные молекулы как лекарственные препараты и объекты фармакологического воздействия при ишемии миокарда и реперфузии / Д.Б.Утешев, Б.С.Утешев // Эксп. и клин, фармакол. 1997. - №3. - С.83-88.

127. Ушаклова В.В. Контроль перикисного окисления липидов. / В.В.Ушаклова, И.В.Чоанидис, Г.Д.Кадочников, З.М.Деева // Новосибирск. -1993.

128. Уэлен Г.Дж.Дж. Лечение аритмий сердца: когда, как и где? / Г.Дж.Дж.Уэлен, П.Бругада // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1991. -№3. С.5-14.

129. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практ. рук. // Ф.фон Бруххаузен, X. Гробекер и др.; Под ред. Г. Фюльграффа, Д. Пальма. Мн.: Беларусь, 1996.- 689 с.

130. Филёв А,П. Некоторые патогенетические механизмы развития ' сердечных аритмий при остром алкагольном поражении сердца: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. Чита. - 1998.

131. Ханина Н.Я. Изменение обмена липидов в миокарде как один из возможных механизмов развития перегрузочной формы сердечной недостаточности // Кардиология. 1991. - Т.31. - №6. - С.82-84.

132. Харкевич Д.А. Фармакология. Москва. - Медицина. — 1999. —560с.

133. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжёлой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. / С.Н.Терещенко, О.С.Акимова, И.В.Демидова и др.// Кардиология. 1999. -39 (9).- С.48-52.

134. Чазов Е.И. Нарушения ритма сердца / Е.И.Чазо, В.И.Боголюбов -М.- 1972. -248с.

135. Чекман И.С. Биохимическая фармакодинамика. Киев. - 1991.

136. Чернов С.Б. Активные метаболиты кислорода в обеспечении и контроле естественных цитотоксических реакций // Вестник РАМН — 1999. -№2. С.10-15.

137. Шевченко Н.М. Нарушения ритма сердца / Н.М.Шевченко, А.А.Гроссу -М.: НЛП «Контримед». 1992. - 144с.

138. Шестаков В.Н. Диагностика и лечение аитмий сердца. СПб., Изд-во ДЕАН. - 1999.- 280 с.

139. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей. — М. — 1999.-230с.

140. Школьникова М.А. Синдром удлинённого интервала Q-T. — Москва. Медпрактика. - 2001.- 127с.

141. Щердина И.С. Эффективность совместного применения лазерного облучения крови и антиоксидантной терапии у больных стабильной стенокардией различных функциональных классов: Автореферат дис. канд. мед. наук. Москва. - 1995.

142. Шляхтко Е.В. Метаболизм миокарда у больных с ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - № 1 (17). - С. 19-21.

143. Нарушения ритма и проводимости сердца / З.И.Янушкевичус , Ю.Ю.Бредикис, А.Й.Лукошявичуте и др. Москва. - Медицина. - 1984. - 288с.

144. Allesie М.А. Atrial arrhythmias: basic concepts / M.A.Allesie, F.I.M.Bonke // Cardiac arrhythmias Ed. By W.Mandel. - Philadelphia; Toronto, 1980. — P.145—166

145. A method for quantitating anti-fibrillatory effects of drugs after coronary reperfusion in digs: Improved outcome with bretylium / T.C.Wenger, S.Lederman, F.C.Starmer et al. // Circulación, 69:141-148, 1984.

146. Anzelevitch. C. Parasystole reentrj and tachjcardia: A canine preparaciónof cardiac arrhythmia occyring across inexcitable segment of tissue / C.Anzelevitch, M.J.Bernstein, H.N.Feldmann // Circulation, 68:1101-1115, 1983.

147. Anti-ischemic efficacy and tolerability oe trimetazidine in elderly patients with angina pectoris / H.Szwed, Z.Sadowski, R.Pachocki et al. // Clin Drugs Invest. 2000. 19: 1-8.

148. Antioxidants as antiarrhythmic drugs / V.V.Frolkis, R.A.Frolkis, G.Ya.Dubur, et al. // Cardiology. 1987. - Vol.74. - №2. - P. 124 -132.

149. Block P.J. Hemodynamic effects of antiarrhythmic drugs / P.J.Block R.A.Winkle//Am. J.Cardiol., 52:146-236, 1983.

150. Brugada P. The role of triggered activity in clinical ventricular arrhythmias / P.Brugada, H.J.J.Wellens // Pace. 7:260-271, 1984.

151. Campbell Ronald W.F. Treatment and prophylaxis of ventricular arrhythmias in acute miocardiac infarction //Amer. J. Cardiol. 1983. - Vol.52. - №6. - P. 55-59.

152. Do calcium-depended ionic current mediate ischemic ventricular fibrillation / W.T.Clusin, M.R.Brisyow, H.S.Karagueuzian et al. // Am. J. Cardiol., 49:606-612, 1982.

153. Clinical pharmacology of propafenone / S.J.Connolly, R.E.Katz C.S.Lebsack et al. // Circulation, 68 :589-596, 1983.

154. Corday E. Introduction : Sumposium on the present status of reperfusion of the acutely ischemic myocardium / E.Corday, S.Meerbaum // I. J. Am. Coll. Cardiol., 1 :1031-1036, 1983.

155. Coumel Ph. Role of sympathetic nervous system in non-ischaemic ventricular arrhythmias / Ph.Coumel, M.D.Rosengarten, L.J.Feclercq, P.Attuel // Br. Heart J. 47: 137-147,1982.

156. Comparision of trimetazidine with nifedipine in effort angina : a doubleblind crossover study / S.Dalla-Volta, G.Maraglino, P.Delia Valentina et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. I990.-Vol.4.-P.853-860.

157. Dangman K.H. Cardiac effects of cibenzoline.// J. Cardiovasc. Pharmacol. 6 : 300-311, 1984.

158. Effects of trimetazidine on metabolicand functional recovery of postoschemic rat hearts / S.Allibardi, S.L.Chierchia, V.Margonato et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 1998. - 12: 543-549.

159. Effect of amiodarone on delajed alter depolarisazion and triggered automaticiti in isolated rabbit ventricular muscle / M.Ohta, H.S.Karagueuzian, A.McCullen et al. // J.Am.Coll. Cardiol. 5:492, 1985.

160. Electrophysiologic characteristics of human ventricular and Purkinije fibers / K.H.Dangman, P.Jr.Danilo, A.J.Hordoff et al. // Circulation, 65 :3 62-368, 1982.

161. Duff H.J. Electrophysiologic actions of o-demethylencainide : An active metabolite / H.J.Duff, A.K.Dawson, D.M.Roden // Circulation, 68 :385-391, 1983.

162. El-Sherif N. Reentrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Interruption of reentrant circuits by cryothermal techniques / N.E1-Sherif, R.Mehra, W.B.Gough, R.H.Zeiler // Circulation, 644-656, 1983.

163. Engler R. Free radical and granulocyte-mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion.// Amer. J. Cardiol. 1989. -Vol.3. - №10.-P.19E-23E.

164. Euler D.E. Reperfusion induced arrhythmias are not caused by generation of free radicals //Cardiov. Res. 1994. - Vol.28. - №3. - P.423.

165. Fantiti E. Protective effects of trimetazidine on hypoxic cardiac myocytes from the rat / E.Fantiti P.Athias, L.Demaison, A.Grynberg // Fundam. Clin. Pharmacol. 1997; 11(5): 427-439.

166. Effect of hypertension on liver blood flow and lidocaine disposition / J.Feely, D.Wade, C.B.McAllister et al. //N.Engl. J. Med., 307:867-869, 1982.

167. Electrophysiologic basis for the suppression by amiodarone of orthodromic supraventricular tachycardia complicating pre-excitation syndromes / K.Feld, K.Nademanee, J.Weiss et al. // J.Am.Coll. Cardiol., 3:1298-1307, 1984.

168. Electrophysiologicalmechanisms for the antiarrhythmicaction of mexiletine on digitalis, reperfusion-, and repxy-generation-induced arrhytmias / S.Amerrini, P.Carbonin, E.Cerbai et al. // Br. Y.Pharmacol., 86:805-815, 1985.

169. Fillette F. Les effets arhythmogenes des antiarhythmiques // F.Fillette, B.Dupuis, Y.Grosgogeat // Arch. Mai. Coeur. 1986. - Vol.79. - №10. - P. 15321537.

170. Fujimoto T. Electrophysiologic observation during the spontaneous initiation of ischemia induced ventricular fibrillation / T.Fujimoto, T.Peter, H.Hamamoto, W.J.Mandel//Am. Heart J., 105 :189-200, 1983.

171. Gessman L.J. Localisation and mechanism of ventricular tachycardia by ice mapping one-week after the onest of myocardial infarction in dogs / L .J.Gessman, J.B.Agarwal, T.Endo, R.M.Heffant. // Circulation, 68 :657-666, 1983.

172. Holmes B. A preliminary review ofits pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy / B.Holmes, P.J.Troup.// Drugs, 29 :1-33, 1985.

173. Horwitz L.D.Marked reduction in myocardial infarct size due to prolonged infusion of antioxidant during reperfusion / L.D. Horwitz, P.W.Femessey, R.M.Shikes, Y.Kong// Circulation. 1994. - Vol.89. - P.1792-1784.

174. Investigator's Brochure MJ 1999, Sotalol.// Evansville, IN: Bristol-Myers Company, March 31, 1983,rev June 24, 1983.

175. Ikeda N. Effects of flecainide on the electrophysiological properties of isolated canine and rabbit myocardial fibers / N.Ikeda, B.N. Singh, L.D.Davis, O.Hauswirth //J. Am. Coll. Cardiol., 5:303-310, 1985.

176. Izhar U. Cardioprotective effect of L-arginine in myocardial ischemia and reperfusion in an isolated working rat heart model / U.Izhar, H.Schwalb, J.B.Borman, G.J.Merin// Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol.39. -№3. -P.321-329.

177. Intramural reentry as a mechanism of ventricular tachycardia during evolving canine myocardial infarction / J.B.Kramer, J.E.Saffitz, F.X.Witkowski et al //Cire. Res., 56:736-754, 1985.

178. Jackson G. Angina, myocardial hibernation and trimetazidine // Int. J. Clin. Pract. 1997; 51(6): 347-358.

179. Kaneko M. Stunned myocardium and oxygen free radicals -sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals / M.Kaneko, H.Hayashi, A.Kobayashi // Jpn. Circulât. J. 1991. - Vol.55. - P.885-892.

180. Katoh T. The cellular electrophysiologic mechanisms of the dyal actions of disopiramide on rabbit sinus node functions / T.Katoh, H.S.Karagueusian, J.Jordan, W.J.Mandel // Circulation, 66:1216-1224, 1982.

181. Kober G. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine / G.Kober, T.Buck, H.Seivert, C.Vallbracht//Eur. Heart J. 1992; 13(8): 1109-1115.

182. Leclercq J.F. Bepridil et torsades de pointes // J.F.Leclercq, S.Kural S., P.E.Valere // Arch. Mal. Coeur, 76:341-348, 1983.

183. Levy S. Combination therapy of trimetazidine with diltiazem in patients with coronary artery disease. Group of South of France investigators. // Am J Cardiol. 1995.-76: 12B-16B.

184. Lamanna V. Effects of lidocaine on conduction through depolarized canine false tendons and on O model of reflected reentry / V.Lamanna,

185. C.Antzelevitch, G.K.Moe / J. Pharmacol. Exp.Ther., 221:353-371, 1982.

186. Les effects proarhythmiques des medicaments antiarhythmiques./ J.M.Davy, A.Sirinelli, D.Leguludec et al. // Coeur. 1987. - Vol.18. - №1 - P.76-82.

187. Lopaschuk G.D. Glucose metabolism in the ischemic heart // Circulation. 1997; 95: 313-315.

188. Mc.Kenna W.J. Arrhythmia and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy// Eur. Heart J.,4 (Suppl. F.):225-234, 1983.

189. Monassier J.P. La phase de reperfusion. Aspekts cliniques, elektrocardiographiques, hemodinamiques et enzymatiques / J.P.Monassier, M.Hanssen // Inform. Cardiol. 1986. - Vol.10. - № 10. - P.821-827.

190. Opie L.H. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart / L.H.Opie, F.R.Boucher // Am. J. Card.-1995.-Vol.76.-№6.-P.38B-40B.

191. Passeron J. Efficacy of trimetazidine in stable effort angina. Doubleblind study against placebo.// Press. Med.-1986.-Vol.l5.-№35-P.1775-1778.

192. Perelman M. Torsade de pointes: A review / M.Perelman, E.Rowland,

193. D.M.Krikler//Int. Med., 11:126-131, 1983.

194. Podrid P.J. Ventricular arrhythmia in congestive heart failure / P.J.Podrid, R.I.Fogel, T.T.Fuchs / Am. J.Cardiol. 1992. - Vol.69.- P.82G-96G.

195. Podrid P.J. Propafenone: a new agent for ventricular arrhythmias / P.J.Podrid, B. Lown//J Am. Coll. Cardiol., 4:117-125, 1984.

196. Pogwizd S.M. Electrophysiology mechanisms underling arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium / S.M.Pogwizd, P.B.Corr // Circulation. -1987.-Vol.72.-P. 404-426.

197. Pornin M. Effects of trimetazidine on systemic hemodynamics in patients with coronary artery disease / M.Pornin, C.Harpey, J.Allal, P.Ourbak // Journal of Molecular and Cellular Cardiology.-1990.-Vol.22(Suppl.22).-P. 150.

198. Pornin M. Lack effects of trimetazidine in systemic hemidynamic // Clin. Trials Metaanal. 1994; 29: 49-56.

199. Rakita L. Amiodarone pulmonary toxicity / L.Rakita, S.M Sobol, N.Mosrow, T.Vrobel//Heart J., 106:906-916, 1983.

200. Rardon D.P. Parasympathetic effects on Electrophysiologic properties of cardiac ventricular tissue / D.P.Rardon, J.C.Wailey // J. Am. Coll. Cardiol., 6:12001209, 1983.

201. Rehnqvist N. Arrhythmias and their treatment in patient with heart failure // Am. J.Cardiol. 1989. - Vol.64 (suppl). - P.61J-64J.

202. Repetitive ventricular response: Its incidence, inducibility, reproducibility, mechanism, and significanc / J.A.C.Gomes, P.S.Kang, K R.han et al. // Br. Heart J., 46 :159-167, 1981.

203. Rosanski G.J. Reflected reentry in non homogeneous ventricular muscle as a mechanism of cardiac arrhythmi / G.J.Rosanski, J.Jalife, G.K.Moe // Circulation, 69:173, 1984.

204. Schwartz P.J. The idiopathic long QT syndrome: The need for a prospective registry // Eur. Heart J., 4:529-531, 1983.

205. Sentex E. Trimetazidine increases phospholipids turnover in ventricular myocyte / E.Sentex, J.P.Sergiel, A.Lucien, A.Grynbtrg // Mol Cell Biochem. 1997. -175: 153-162.

206. Spear J.F. Celluiar electrophysiological characteristics of chronically infracted myocardium in dogs suseceptible to sustained ventricular tachyarrhythmias / J.F.Spear, E.L.Michelson, E.N.Moore//J. Am. Coll. Cardiol., 1:1099-1110, 1983.

207. Stanley N.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism undernormal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions / N.C.Stanley, G.D.Lopaschuk, J.L.Hall, J.G.McCormack // Cardiovasc Res.- 1997. -33:243-257.

208. Stanley N.C. Pharmacology of ranolazine: a novel metabolic modulator for the treatment of angina / N.C.Stanley, J.g.McCormack, A.A.Wolff // General Pharmacol. 1998. - 30: N.C.639-645.

209. The Cardiac Arrhythmia Supression Trial Investigators: Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on servival after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P. 227-233.

210. The relationship betwwen ventricular arrhythmias and ischemia induced conductiondelay in closed-chest animas within 24 hours of myocardial infarction / T.Fujimoto, T.Peter, T.Katoh et al. / Am. Heart J., 107 :201-209,1984.

211. Thompson J.A. The oxygen free radical system: A fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis / J.A.Thompson, M.L.Hess // Progr. cardiovasc. dis. 1986. - Vol.28. - №6. - P.449-452.

212. Vaughan-Williams E.A. A classification of antiarrhythmic action reassesed after a desade of new drugs // J. Clin. Pharmacol. 1984. - Vol.24. - P. 129-•147.

213. Vaughan-Williams E.A. Classifying antiarrhithmic actions: by Facts or Speculation // J.Clin. Pharmacol. 1992. - Vol.32. - P.964-977.

214. Weld F.M. Jr.: Mechanisms of quinidine-induced depression of maximum upstroke ve locity in ovine cardiac Purkinje fibers / F.M.Weld,

215. J.Coromilas, J.N.Rottman, J.T.Bigger.// Circ. Res., 50:369-376, 1982.

216. Wellens H.J.J. A comparios of the electrophysiologic effects of intraversions and orals amiodarone in the same patients / H.J.J.Wellens, P.Brugada, H.Abdollah, W.R.Dassen// Circulation, 69:120-124, 1984.

217. Zipes D.P. Amiodarone: Electrophysiologic actions, pharmacokinetics ans clinical effects / D.P.Zipes, E.N.Prystowsky, J.J.Heger // J.Am.Cardiol., 3:10591071, 1984.