Отдаленные последствия действия бета-излучения трития на геном человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Нагиба, Вадим Игоревич

• Нагиба, Вадим Игоревич
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нагиба, Вадим Игоревич

Обозначения и сокращения.

Введение.

1 Обзор литера гуры.

1.1 Метаболизм трития и его соединений.

1.1.1 Физико-химические свойства трития.

1.1.2 Источники трития.

1.1.3 Метаболизм трития и его соединений.

1.2 Экспериментальные исследования биологических эффектов трития и его соединений.

1.2.1 Зависимость биологических эффектов от дозы и мощности дозы бета-излучения трития.

1.2.2 Относительная биологическая эффективность трития.

1.3 Действие бета-излучения трития на организм человека.

1.3.1 Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови человека.

1.3.2 Эпидемиологические исследования.

2 Материалы и методы.

2.1 Характеристика групп обследования.

2.1.1 Формирование когорты профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета-излучения трития и его соединений, и контрольной когорты для цитогенетического анализа.

2.1.2 Реконструкция поглощенных доз профессионалов расчетными методами на основе данных дозиметрии.

2.1.3 Характеристика обследуемой группы профессионалов и контрольной группы.

2.2 Методики проведения цитогенетического анализа.

2.2.1 Культивирование лимфоцитов и приготовление препаратов хромосом.

2.2.2 Анализ нестабильных хромосомных аберраций.

2.2.3 Анализ стабильных хромосомных аберраций.

2.3 Схемы радиобиологических экспериментов.

3 Результаты.

3.1 Результаты цитогенетического исследования когорты профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета-излучения трития, и контрольной когорты.

3.1.1 Анализ нестабильных хромосомных аберраций.

3.1.2 Анализ стабильных хромосомных аберраций.

3.2 Получение калибровочной кривой доза-эффект для частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека при действии бета-излучения оксида трития.

3.2.1 Результаты предварительного этапа радиобиологического эксперимента.

3.2.2 Построение калибровочных кривых «доза-эффект».

3.3 Оценка относительной биологической эффективности (ОБЭ) бетаизлучения НТО.

3.4 Реконструкция поглощенных доз профессионалов - атомщиков по частоте стабильных хромосомных аберраций (транслокаций) в лимфоцитах периферической крови.

4 Обсуждение.

5 Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленные последствия действия бета-излучения трития на геном человека»

Актуальность темы.

Тритий является одним из радиобиологически значимых радионуклидов, поступающих в окружающую среду из природных и техногенных источников. Значительное увеличение содержания трития в окружающей среде обусловлено развитием ядерной индустрии, интенсификацией работ по созданию термоядерного реактора (международная программа ИТЭР) и перспективами развития термоядерной энергетики. С вводом в строй энергетических термоядерных реакторов, содержание трития на единицу тепловой мощности в 104-105 раз превысит аналогичный показатель для реакторов деления. В связи с этим изучение биологических эффектов действия трития и его относительной биологической эффективности является актуальной задачей радиобиологии и имеет большое значение для радиационной безопасности атомной отрасли.

Действие трития и его соединений иа биологические молекулы характеризуется рядом особенностей. Тритий способен включаться в состав биологически активных молекул, способен замещать водород в ДНК хромосом, что может привести к увеличению периода его полувыведения и возрастанию риска отдаленных последствий, в том числе, канцерогенного риска. Радиобиологический эффект действия бета-излучения трития показан преимущественно в экспериментах на животных in vivo и клетках человека in vitro. Последствия действия бета-излучения" трития непосредственно на организм человека, в частности на геном изучены недостаточно.

Группа специалистов РФЯЦ-ВНИИЭФ в процессе работы подвергалась воздействию бета-излучения трития на протяжении длительного времени. Наибольшему радиационному риску были подвержены профессионалы-атомщики, которые начинали работу на предприятиях ядерного комплекса в 50-е годы и неоднократно находились в условиях повышенного техногенного радиационного фона в период отсутствия индивидуального дозиметрического контроля. Уникальность этой группы заключается в том, что в других странах нет такого количества людей, работавших с одним видом ионизирующих излучений, наблюдение за которыми возможно в течение нескольких десятков лет. Численность этой группы в настоящее время заметно уменьшается, а сведения об индивидуальных поглощенных дозах подчас отсутствуют или не являются достоверными.

Поэтом}' оценка состояния генома персонала предприятий ядерного оружейного комплекса, работавших с тритием, а также реконструкция поглощенных доз с помощью методов биологической дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови являются крайне актуальными в настоящее время.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящей работы было изучение отдаленных эффектов действия бета-излучения трития на геном человека.

Задачи исследования состояли в следующем:

1.Определить уровень нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков.

2. Определить уровень стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков с помощью FISII метода.

3. Провести экспериментальное исследование дозовой зависимости действия бета-излучения трития in vitro и построить калибровочные кривые доза-эффект для частоты нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови при разных условиях облучения.

4.Определить значение относительной биологической эффективности (ОБЭ) бета-излучения трития по сравнению с гамма-излучением 60Со по частоте нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови применительно к конкретным условиям исследования.

5. Провести реконструкцию поглощенных доз у профессионалов-атомщиков с помощью метода биологической дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено цитогенетическое обследование, включающее анализ стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови, представительной когорты профессионалов-атомщиков, работавших с тритием.

Для изучения особенностей биологического действия бета-излучения трития спустя десятилетия после воздействия, результаты цитогенетического исследования тритиевой когорты сравнили с результатами, полученными при обследовании сотрудников РФЯЦ-ВНИИЭФ, подвергавшихся действию главным образом внешнего гамма-нейтропного излучения.

Впервые проведена реконструкция поглощенных доз по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах крови в группе профессионалов-атомщи ков, работавших с тритием 40 и более лет тому назад.

Научно-практическая значимость работы

Показана информативность и значимость анализа стабильных и нестабильных хромосомных аберраций для регистрации радиационного поражения при воздействии бета-излучения трития в отдаленные сроки.

Определена целесообразность использования анализа хромосомных аберраций при обследовании профессионалов-атомщиков с целью формирования групп риска возникновения различных заболеваний, в том числе, онкологических.

Полученные коэффициенты относительной биологической эффективности в совокупности с методами физической дозиметрии позволяют увеличить надежность и точность определения уровня радиационного поражения организма при нештатных ситуациях.

Положение, выносимое на защиту: Частота стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его соединениями, обследованных через 40-50 лет с момента начала работы в условиях радиационно-опасного производства, достоверно превышает контрольный уровень, причем радиационное поражение генома клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, более чем в 3 раза превышает поражение генома после действия внешнего гамма-нейтронного излучения в отдаленные сроки после хронического воздействия при той же дозе.

1 Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Нагиба, Вадим Игоревич

5 Выводы

1.Средняя частота нестабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщиков, обследованных через 40 и более лет с момента начала работы в условиях радиациопно-опасного производства, достоверно превышает контрольный уровень. При этом частота маркеров радиационного воздействия - дицентриков и центрических колец в 2,25 раза выше аналогичного показателя в контрольной группе и коррелирует с величиной поглощенной дозы (г = 0,23; р < 0,05).

3. Средняя частота стабильных хромосомных аберраций - транслокаций в обследованной группе профессионалов-атомщиков составила 21,9 + 3,1 на 1000 клеток. Эта величина в 4 раза превышает контрольный уровень. Выявлена положительная корреляция между индивидуальными значениями транслокаций и поглощенной дозой (г = 0,65; р < 0,01).

4. Проведено исследование in vitro влияния бета-излучения трития в диапазоне доз от 0 до 1 Гр на частоту нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови и построены кривые зависимости «доза-эффект». В исследованном диапазоне доз зависимости «доза-эффект» для дицентриков и центрических колец, а также для всех аберраций хромосомного типа описываются линейно-квадратичным уравнением, для аберраций хроматидного типа - линейным уравнением.

5. По частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови определены значения ОБЭ бега-излучения трития в диапазоне доз от 0,05 до 1 Гр. Максимальное значение ОБЭ - около 2,6 получено в области малых доз (0,05 Гр). При увеличении дозы радиационного воздействия значение ОБЭ снижается, составляя около 1 при дозе 1 Гр.

6. Показано, что радиационное поражение генома клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, более чем в 3 раза превышает поражение генома после действия внешнего гамма-нейтронного излучения в отдаленные сроки после хронического воздействия. Эти данные являются косвенным подтверждением более высокой биологической эффективности бета-излучения трития и свидетельствуют о хорошем соответствии с экспериментально полученными значениями ОБЭ.

7. Реконструкция поглощенных доз с помощью биологического метода дозиметрии по частоте транслокаций в группе профессионалов-атомщиков проведена двумя способами: с использованием калибровочной кривой «доза-эффект» для бета-излучения трития (опубликованные данные) и с использованием калибровочной кривой по частоте транслокаций для гамма-излучения 60Со (собственные данные) с учетом значений ОБЭ, полученных в данной работе. Значения доз, оцененные по калибровочной кривой для бета-излучения, составили от 15 до 135 сЗв, а по калибровочной кривой для гамма-излучения с учетом ОБЭ трития - от 8 до 92 сЗв. Показана высокая корреляция между значениями биологических доз, реконструированных двумя способами: г = 0,95, р< 0,001.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нагиба, Вадим Игоревич, 2009 год

1. БеловодскийЛ.Ф., Гаевой В.К., Гришмаиовский В.И. Тритий. М., Энергоатомиздат, 1985.

2. Окись трития. Под ред. проф. Ю.И.Москалева. М., Атомиздат, 1968.

3. Okada S., Momoshima N. Overvium of tritium: characteristics, sources, and problems. //Health. Phys. 1993,v.65, n.6, p.595-609.

4. Балонов М.И. Дозиметрия и нормирование трития. М., Атомиздат, 1983.

5. Hill R.L., Johnson J.R. Metabolism and dosimetry of tritium. //Health. Phys. 1993, v.65, n.6, p.628-647.

6. Юзгин B.C., Явлов Б.Е. Тритий и окружающая среда. Атомная техника за рубежом, 1973, № 10. с.24.

7. Commerford S.L. Tritium metabolism in mammals. //Health Phys. 1984,v., n.ll, p.235-250.

8. Saito M., Ishida M.R. Dose modification factor for accumulated dose to cell nucleus due to protein-bound H-3. //Health. Phys. 1989, 56, p.869-874.

9. Журавлев В.Ф., Калязина H.C. Распределение и биологическое действие тритированного тимидина. Мед. радиол., 1980, № 3, с.62-65.

10. Mogissi A.A., Carter M.W. Long-term evalutional of biological half life of tritium. //Health. Phys. 1971, v.21, p.57.

11. Эванс Э. Тритий и его соединения. Пер. с апгл. М., Атомиздат, 1970.

12. Balonov M.I., Liktarev I.A. and Moskalev Yu.I. The metabolism of 3H compounds and limits for intake by workers. // Health. Phys. 1984, v.47, n.5, p.761-773.

13. Жеско T.B., Балонов М.И. Радиобиологическая характеристика меченного тритием лизина. Радиац. биология. Радиоэкология, 1993, т.ЗЗ, вып. 3(6), с.911-917.

14. Богданов K.M., Романовская Л.JI. Биофизические закономерности обмена тритиевой воды в организме. М., Энергоиздат, 1981.

15. Morslin К., Kopec М., Olko Р. Et al., Microdosimetry of tritium. //Health. Phys. 1993, v.65, n.6, p.648-656.

16. Грачева Л.М., Королев В.Г. Генетические эффекты распада радионуклидов в клетках. М., Атомиздат, 1977.

17. Калязина Н.С., Журавлев В.Ф., Москалев Ю.И. Кинетика обмена в организме тимидина, меченного тритием. Гигиена и санитария, 1980, № 12, с.38-41.

18. Mathur-de Vre R. and Binet J. Molecular aspects of tritiated water and natural water in radiation biology. // Prog. Biophys. Mol. Biol., 1984, v.43, p.161-193

19. Cooke R and Kuntz I D (1974) The Properties of Water in Biological Systems A. Rev. Biophys. Bioeng. v. 3, p.95-126.

20. Gregolis et al Radiolytic Pathways in т-Irradiated DNA: Influence of Chemical and Conformational Factors Radiat. Res., 1982, v.89, p.238-254.

21. Mathur-De Vre R and Binet J. Hydration of DNA by Tritiated Water and Isotope Distribution: A Study by 1H, 2H and 3H NMR Spectroscopy. Radiat. Res., 1982, p.441-454.

22. Baumgartner F. Theoretical Foundation and Experimental Proof of the Accumulating Transfer of Tritium from Water into DNA and other Biomolecules in vitro and in vivo. Radiation Biology: Radiology (Check) Moscow, 2002,v. 40, no. 5, p. 495-499.

23. Balonov M.I., Muksinova K.N., Mushkacheva G.S. Tritium radiobiological effects in mammals: review of experiments of the last decade in Russia. Health. Phys. 1993, v.65, no.6, p.713-726.

24. ICRU Report 16. Linear Energy Transfer. International Commission on Radiation Units and Measurements. Betesda MA, 1970.

25. Кеирим-Маркус И.Б. Эквидозиметрия. M., Атомиздат, 1980, с.191.

26. Pinson E. A., Langham W.H. Physiology and toxicology of tritium in man. Health. Phys. 1980, v.38, no.6, p.1087-1110.

27. Straume Т., Carsten A.L. Tritium radiobiology and relative biological effectiveness. Health. Phys. 1993, v.65, no.6, p.657-672.

28. Фомин Г.В., Шгуккенберг Ю.М., Пуляевский А.Г. Анализ данных по определению относительной биологической эффективности трития. Отчет ИБФ МЗ СССР. 1990, №59-16/90-197 1Р.

29. Bocian Е., Ziemba Zak В., Rosiek О., Sablinski J. Chromosome aberration in human lymphocytes exposed to tritiated water in vitro. Current Topics in Radiation Research Quarterly, 1977, no. 12, p. 168 -181.

30. Prosser J. S., Lloyd D. C., Edwards A. A., J. W. Stather A. A. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by exposure to tritiated water. Radiation Protection Dosimetry, 1983 v.4, no.l, p.21-26.

31. Vulpis N. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by in vitro irradiation with particles from tritiated water. Radiat. Res.,1984, v. 97, p.511 -518.

32. Tanaka K., Sawada S., Kamada N. Relative biological effectiveness and dose rate effect of tritiated water on chromosomes in human lymphocytes and bone marrow cells. Mutation Research, 1994, v. 323, no.1-2, p.53-61.

33. Deng W, Morrison D.P., Gale K.L. et al. ''Biological dosimetry of beta-ray exposure from tritium using chromosome translocations in human lymphocytes analyzed by fluorescence in situ hybridization" Rad. Res., 1998, v.150, p.400-405.

34. Ярмопенко С.П., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М., 2004.

35. Kellcrer A.M. and Rossi H.H. RBE and the primary mechanism of radiation action. Radiat Res, 1971, v.47, p.15-34.

36. Ellett W.H. and Braby L.A. The microdosimetiy of 250 kVp and 65 kVp X-rays, 60Co gamma rays, and tritium beta particles. Radiat Res, 1972, v.51, p.229-43.

37. Chen J. Radiation quality of tritium. Radiat Prot Dosim, 2006, v. 122, p.546-8.

38. Tritium: Properties, Metabolism and Dosimetry. 9th Meeting Committee Examining Radiation Risks of Internal Emitters (CERRIE), London, April 30 -March 23, 2003, Paper 9-1. http://www.cerrie.org/committeepapers/Paper9-01.doc

39. Review of Risks from Tritium. Report of the independent Advisory Group on Ionizing Radiation, Ed. Prof. B.A. Bridges. Helht Protection Agency Centre for Radiation,Chemical and Environmental Hazards, November 2007, Chilton, P 104.

40. Vennart J. The quality factor for low energy (3-emitters. Health Phys. 1968, v.14, p.541.

41. Johnson H.A. The quality factor for tritium radiaton in Tritium (Edited by A.A. Moghissi and M.W. Carter), 1973, p.231-239.

42. Okada S., Sakai K., Nakamura N. Relative biological effectiveness of tritiated water on cultured mammalian cells at molecular and culhilar level. Radiat. Prot. Dosim., 1986, v.16, no.1-2, p.137-140.

43. Matsuda Y., Takeshi Y., Tobari I. Chromosome aberrations induced by tritiated water or 60Co -rays at early pronuclear stade in mouse eggs. Mutat. Res., 1986, v.l60,p.87-93.

44. Chorpa C., Heddle J.A. Cytogenetic measurements of the relative biological effectiveness of tritium. Ottawa, Canada: Atomic Energy Control Board; Report number INFO-0287; 1988.

45. Byrne B.J., Lee W.R. Relative biological effectiveness of tritiated water to gamma radiation for germ line mutations. Radiat. Res., 1989, v.l 17, p.469-479.

46. Nomura T., Yamamoto O. In vivo somatic mutation in mice induced by tritiated water. IPPY-REV-3: 1989, p.230-233.

47. Searle A.G. Genetic effects of tritium in mammals. In: Proceedings of European seminar on the risks from tritium exposure. Mol., Belgium: Commission of the European Communities; EUR 9056 EN; 1984, p.303-310.

48. Carsten A.L., Commerford S.L. Dominant lethal mutations in mice resulting from chronic tritiated water (HTO) ingestion. Radiat. Res., 1976, v.66, p.609-614.

49. Xiang Yan Z., Jin - chan D., Xin - sheng G., Lu - xin W. Tritium beta-ray and 60Co gamma-ray caused dominant lethal mutation in mice. Chinese Med. J., 1986, v.99, p.420-423.

50. United Nations Scientific Committee on Effects of Atomic Radiation. Sources, effects and risks of ionizing radiation. Report to the General Assembly, with annexes. New York: United Nations; 1988.

51. Russell W.L., Cumming R.B., Kelly E.M., Phipps E.L. Induction of specific locus mutations in the mouse by tritiated water. Behaviour of tritium in the environment. Vienna: IAEA, 1979, p.489-496.

52. Балонов М.И., Кудрицкая О.Ю. Мутагенное действие трития на половые клетки самцов мыши. Сообщение I. Индукция доминантных летальных мутаций окисью трития и оценка ОБЭ. Генетика, 1984, т.20, №2, с.224-232.

53. Zhou X.Y. et al. Experimental Study on RBE of Tritium and Risk Estimates of Genetic Damage Chinese Medical Journal, 1989, v.102(11), p.872-878.

54. Chopra C. and Hcddle J.A. Cytogenetic Measurements of the Relative Biological Effectiveness of Tritium. Report INFO-0287. Ottawa, 1988,Atomic Energy Control Board.

55. Kunugita N., Mei N. Norimura Т., Abe Т., Yamamoto H. Relative biological effectiveness of tritiated water on mutation in mouse lymphocytes in vivo. J. Radiat. Research, 1995, v.36, no.4, p.310.

56. Kozlowski R., Bouffler S.D., Haines J.W., Harrison J.D. and Cox R. In utero haemopoietic sensitivity to alpha, beta or X-irradiation in CBA/H mice. Int J Radiat Biol, 2001, v.77(7), p.805-15.

57. Ueno A.M. et al. Induction of Cell Killing , Micronuclei, and Mutation to 6-Thioguanine Resistance after Exposure to Low Dose-Rate т rays and Tritiated Water in Cultured Mammalian Cells. Radiat. Res., 1982, v.91, p.447-456.

58. Kamiguchi Y., Tateno H. and Mikamo K. Dose-response relationship for the induction of structural chromosome aberrations in human spermatozoa after in vitro exposure to tritium (3-rays. Mutat Res., 1990a, v.228, p.125-131.

59. Kamiguchi Y, Tateno H and Mikamo К Types of structural chromosome aberrations and their incidences in human spermatozoa X-irradiated in vitro. Mutat Res, 1990b, v.228, p.133-140.

60. Шорохова В.Б., Мушкачева Г.С. Относительная биологическая эффективность окиси трития по показателям нуклеиновых кислот. Радиобиология, 1985, т.25, вып.5, с.622-625.

61. Русинова Г.Г., Турдакова В.А. Относительная биологическая эффективность окиси трития по критериям деструкции ДНК и опустошения вилочковой железы крыс. Радиобиология, 1988, т.28, вып.6, с.836-840.

62. Русинова Г.Г., Мушкачева Г.С., Турдакова В.А., Шорохова В.Б. Сравнение биологического действия окиси трития гамма облучения по изменению массы вилочковой железы крыс. Радиобиология, 1989, т.29, вып.6, с.798-803.

63. Балонов М.И. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Четкуева М.Э. Мутагенное действие трития па половые клетки млекопитающих. В кн.: Радиационный мутагенез и его роль в эволюции и селекции. М.: Наука, 1987, с.66-73.

64. Ujeno Y. Relative biological effectiveness (RBE) of tritium (3 rays in relation to dose rate. Health Phys, 1983, v.45, p.789-91.

65. Can- T.E.F., Nolan J. Testis mass loss in the mouse induced by tritiated thymidine, tritiated water and 60Co gamma irradiation. Health Phys., 1979, v.36 (February), p. 135-145.

66. Wang В., Watanabe K., Yamada Т., Shima A. Effects of beta radiation from organically bound tritium on cultured mouse embryonic mid brain cells. Health Phys., 1996, v.71 (6), p.915-921.

67. Померанцева М.Д., Балонов М.И., Рамайя J1.K., Четкуева М.Э., Жеско Т.В. Сравнительное изучение генетического эффекта различных соединений трития у самцов мыши. Генетика, 1989, т.25, с.277-282.

68. Sreedevi B. and Rao B.S. Cytogenetic Effects of Tritiatcd Water (НТО) in Human Peripheral Blood Lymphocytes in vitro. Int J. Hum. Genet., 2004,' v.4(4), p. 237-242.

69. Lloyd D.C., Edwards A.A., Leonard A., Deknudt G., Natarajan A., Obe G., Palitti F., Tanzarella C. and Tawn E.J. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays. Int JRadiat Biol, 1988, v.53, p.49-55.

70. Lloyd D.C., Purott R.J., Dolphin G.W., Bolton D., Edwards A.A. and Corp M.J. The relationship betweenchromosome aberrations and low LET radiation dose to human lymphocytes. Int J Radiat Biol, 1975, v.28, p.75-90.

71. Lloyd D.C., Edwards A.A. and Prosser J.S. Chromosome aberrations induced in human lymphocytes byin vitro acute X and gamma radiation. Radiat Prot Dosim, 1986, v.15, p.83-88.

72. Kamiguchi Y., Tateno H., Mikamo K. Chromosomal damage in human spermatozoa caused by in vitro irradiation of tritium -rays. IPPJ-REV; 1989, no.3, p.148-158.

73. Lambert B.E. Cytological damage produced in the mouse testes by tritiated thymidine, tritiated water and x-rays. Health Phys., 1969, v. 17, p.547-557.

74. Dobson R.L. and Kwan T.C. The RBE of tritium radiation measured in mouse oocytes: increase at low exposure levels. Radiat. Res., 1976, v.66, no.3, p.615-625.

75. Straume T., Kwan T.C., Goldstein L.S., Dobson R.L. Radiolethal and genetic vulnerabilities of germ cells in the female mammal: Effects of tritium and other radiations. IPPJ-REV-3; 1989, p.264-273.

76. Gragtmans N.J., Myers D.K., Johnson J.R., Jones A.R., Johnson L.D. Occurrence of mammary tumors in rats after exposure to tritium beta rays and 200-kVp X-rays. RadiatRes., 1984, v.99, p.636-650.

77. Yamada T., Yukawa O., Asami K. and Nakazawa T. Effect of chronic I1TO beta or 60Co gamma radiation on preimplantation mouse development in vitro. Radiat Res, 1982, v.92, p.359-369.

78. Otake M., Schull W.J. In utero exposure to A-bomb radiation and mental retardation. A seassessment. Hiroshima, Japan: Radiation Effects Research Foundation; RERF Technical Report 1983, No 1-83.

79. Schull W.J., Otake M. Effects on intelligence of prenatal exposure to ionizing radiation. Hiroshima, Japan: Radiation Effects Research Foundation; RERF Technical Report No 7-86, 1986.

80. Ягова А., Баев И., Байракова А. Ембриотоксичен ефект от тритий при плъхове. Рентгенология и радиология, 1977, т. 16, № 4, с.231-235.

81. Лягинская A.M., Истомина А.Г. Переход окиси трития от матери к плоду и особенности развития потомства крыс в период антенатальной и постнатальной жизни. Радиобиология, 1968, т.8, вып. 6, с.859-862.

82. Zamenhof S., van Marthens Е. The effects of chronic ingestion of tritiated water on prenatal brain development. Radiat. Res., 1979, v.77, p. 117-127.

83. Zamenhof S. Differential effects of chronic ingestion of tritiated water on prenatal brain development. Radiat. Res., 1990, v.122, no.l, p.101-103.

84. Schreml W., Fliedner M. Distribution of tritiated compounds (tritiated thymidine and tritiated water) in the mother-fetus system and its consequences for the radiotoxic effect of tritium. Curr. Top. Radiat. Res. Q., 1978, v. 12, p.255-277.

85. Killen H.M., Carroll J. The effects of tritium on embryo development: theлembryotoxic effect of H. tryptophan. Int. J. Radiat. Biol., 1989, v.56, no.2, p.139-149.

86. Мурзина Л.Д., Муксинова K.H. Состояние гранулоцитопоэза в период формирования лучевого поражения при длительном поступлении окиси трития. Радиобиология, 1985, т.25, вып. 6., с.832-836.

87. Кириллова Е.Н., Мурзипа Л.Д. Муксинова К.Н. Клеточно-зависимые иммунодефициты в поздний период после хронического облучения. Иммунология, 1989, № 1, с.32-34.

88. Воронин B.C., Кириллова Е.Н., Урядницкая Т.Н. Состояние гомопоэза у крыс при хроническом воздействии окиси трития. Радиобиология, 1977, т. 17, вып.6, с.865-869.

89. Муксинова К.Н., Мурзина Л.Д., Воронин B.C., Суходоев В.В. Изменение содержания клеток в лимфоидной ткани при хроническом действииокиси трития и внешнего у-излучения 137Cs. Радиобиология, 1981, т.21, вып.5, с.737-743.

90. Мурзина Л.Д., Муксинова К.Н. Динамика клеток в лимфоидных органах при длительном введении окиси трития в разных количествах. Радиобиология, 1982, т.22, вып.З, с.365-368.

91. Смирнов Д.Г., Кириллова E.H., Муксинова К.Н. Ранние изменения гуморального иммунитета при длительном действии окиси трития с разной мощностью дозы. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.1, с.129-133.

92. Кириллова E.H., Лузанов В.М. Влияние хронического лучевого воздействия на антителообразование у мышей. Радиобиология, 1980, т.20, вып.5, с.714-718.

93. Кириллова E.H. Показатели иммунитета у крыс после длительного действия окиси трития или у-облучения. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.2, с.175-178.

94. Русинова Г.Г., Турдакова В.А., Шорохова В.Б., Мушкачева Г.С. Сравнение структуры и катаболизма ДНК вилочковой железы крыс при действии окиси трития и у-облучения в равных дозах. Радиобиология, 1984, т.24, вып.З, с.344-347.

95. Руспнова Г.Г., Турдакова В.А., Мушкачева Г.С. Структура ДНК вилочковой железы крыс при длительном воздействии окиси трития и внешнего у-облучения. Мед. радиология, 1985, №7, с.58-62.

96. Муксинова К.Н., Урядницкая Т.Н., Воронин B.C. Частота аберраций хромосом миелокариоцитов в процессе хронического действия окиси трития и внешнего у-излучения. Мед. радиология, 1982, №8, с.55-61.

97. Урядницкая Т.Н. Структурные повреждения хромосом миелокариоцитов крыс в поздние сроки после хронического действия трития и внешнего у-облучения. Радиобиология, 1985, т.25, вып.З, с.402-405.

98. Муксинова К.Н., Мурзина Л.Д., Ревина B.C. Повышение частотыиндуцированных тритием лейкозов при повторном введении бактериального липополисахарида. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.2, с. 199-202.

99. Ревина B.C., Воронин B.C., Лемберт В.К., Суходоев В.В. Сравнительная оценка блаетомогенного эффекта хронического действия окиси трития и внешнего облучения. Радиобиология, 1984, т.24, вып.5, с.697-700.

100. Myers D.K., Johnson J.R. Toxicity and dosimetry of tritium: A review. Ottawa, Canada: Atomic Energy Control Board, 1991.

101. Yokoro K., Yamamoto O., Seyama Т., Nitta Y., Niwa O. Carcinogenic effect of tritiated water (НТО) in mice in comparison with those of fission neutrons and gamma-rays. In IPPJ-REV-3; 1989, p.228-233.

102. Suzuki F., Mori Т., Nikaida O., Suzuki K., Watanabe M. Neoplastic transformation and chromosome aberration induced by tritiated water in golden hamster embryo cells. In IPPJ-REV-3; 1989, p.211-216.

103. Little J.B. Induction of neoplastic transformation by low-dose-rate exposure to tritiated water. Radiat.Res., 1986, v. 107, p.225-233.

104. Yamaguchi Т., Yasukawa M., Terasima Т., Matsudaira H. Malignant cell transformation induced by tritiated water in mouse 10T 1/2 cell. In: NIRS-M-52, 1985, p.136-145.

105. Johnson J.R., Myers D.K., Jackson J.S., Dunford D.W., Gragtmans N.J., Wyatt H.M., Jones A.R., Percy D.H. Relative Biological Effectiveness of Tritium for induction of myeloid leukemia in CBA/H mice. Radiat.Res., 1995, v.144, p.82-89.

106. Seyama Т., Yamamoto O., Kinomura A. and Yokoro K. Carcinogenic effects of tritiated water (НТО) in mice: In comparison to those of neutrons and gamma-rays. J Radiat Res, 1991,Supplement 2, p. 132^-2.

107. Воронин B.C. Количественная оценка остаточного радиационного поражения при хроническом действии окиси трития и внешнем у-облучении. Радиобиология, 1980, т.20, вып.5, с.772-775.

108. Romm Н., Stephan G. Wissenschaftlicher Bericht Bericht Institut fur Strahlen Hygiene. Munich: Bundesgesundheitsamt, 1988. P. 20.

109. Lloyd D.C., Edwards A.A., Prosser J.S. et al. "Accidental intake of tritiated water: a report of two cases. Radiat. Protect. Dosimetry, 1986, v. 15. p.l 91196.

110. Lucas I.N., Poggensee M., and Straume T. The persistence of chromosome transloca- tions in radiation worker accidentally exposed to tritium. Cytogenet. Cell Genet. 1992, v.60, p.255-256.

111. Lloyd D.C., Moquet J.E., oram S., Edwards A.A., Lucas J.N. Accidental intake of tritiated water: a cytogenetic follow-up case on translocation stability and dose reconstruction. Int. J. Radiat. Biol., 1998, v.73, no.5, p.543-547

112. Brewen J.G., Preston R.J. Chromosome aberrations as a measure of mutagenesis: comparisons in vitro and in vivo and in somatic and germ cells. Environmental Health Perspectives, 1973, v.6, p. 157-166.

113. Lucas J.N., Hill F.S., Burk C.E., Cox A.B., Straume T. Stability of the translocation frequency following whole-body irradiation measured in rhesus monkeys. Int. J. Radiat. Biol., 1996, v.70, no.3, p.309-318.

114. Joksic G., Spasojevic-Tisma V. Chromosome analysis of lymphocytes from radiation workers in tritium-applying industry. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1998, v.71, p.213-220.

115. Beral V, Inskip H, Fraser P, Booth M, Coleman D and Rose G. Mortality of employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority, 1946-1979. Br. Med. J., 1985, v.291, p.440^147.

116. Atkinson W.D., Law D.V., Bromley K.J. and Inskip H.M. Mortality of employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority, 1946-97. Occup. Environ Med, 2004, v.61, p.577-585.

117. Rooncy C., Beral V., Maconochie N., Fraser P. and Davies G. Case-control study of prostatic cancer in employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority. Br Med J, 1993, v.307, p.1391-1397.

118. Atkinson W.D., Law D.V. and Bromley K.J. A decline in mortality from prostate cancer in the UKAEA workforce. In Proceedings of the Fourth BNES Conference on Low Dose Radiation, Oxford, September 2002, London, Thomas Telford Ltd.

119. Beral V., Fraser P., Carpenter L., Booth M., Brown A. and Rose G. Mortality of employees of the Atomic Weapons Establishment, 1951-82. Br. Med. J., 1988, v.297, p.757-770.

120. Cragle D.L., McLain R.W., Qualters J.R., Hickey J.L.S., Wilkinson G.S., Tankersley W.G. and Lushbaugh C.C. Mortality among workers at a nuclear fuels production facility. Am. J. Indust. Med., 1988, v. 14, p.379-401.

121. Jackson D., Gray J., Powell F. and Roscoe P.A. Reconstruction of discharges and environmental doses from aformer tritium facility at BNFL Capenhurst. J. Radiol. Prot., 1997, v. 17, p.239-252.

122. McGeoghegan D. and Binks K. The mortality and cancer morbidity experience of workers at theCapenhurst uranium enrichment facility, 1946-95. J. Radiol. Prot., 2000, v.20, p.381-401.

123. McGeoghegan D. and Binks K. The mortality and cancer morbidity experience of employees at theChapelcross plant of British Nuclear Fuels pic, 195595. J. Radiol. Prot., 2001, v.21, p.221-250.

124. Omar R.Z., Barber J.A. and Smith P.G. Cancer mortality and morbidity among plutonium workers at theSellafield plant of British Nuclear Fuels. B.r J. Cancer, 1999, v.79, p. 1288-1301.

125. McGeoghegan D., Gillies M., Riddell A.E. and Binks K. Mortality and cancer morbidity experience of femaleworkers at the British Nuclear Fuels Sellafield plant, 1946-1998. Am. J. Indust. Med., 2003, v.44, p.653-663.

126. Ashmore J.P., Krewski D., Zielinski J.M., Jiang H., Semenciw R. and Band P.R. First analysis of mortality andoccupational radiation exposure based on the National Dose Registry of Canada. Am. J. Epidemiol., 1998, v.148, p.564-574.

127. Zablotska L.B., Ashmore J.P. and Howe .GR. Analysis of mortality among Canadian nuclear power industry workers after chronic low-dose exposure to ionizing radiation. Radiat. Res., 2004, v.161, p.633-641.

128. Технический отчет по Проекту МНТЦ № 2115-03 «Молекулярно-генетическое исследование клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его окисью», 2006, С.180.

129. Bender М.А., Awa A.A., Brooks A.L. et al. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation. Mut. Res., 1998, v.196, p.103-159.

130. Bauchinger M. Quantification of low-level radiation exposure by conventional chromosome aberration analysis. Mut. Res., 1995, v.339, p.177-189.

131. Landi S., Frenzilli G., Milillo P.C. ct al. Spontaneous sister chromatid exchange and chromosome aberration frequency in humans: the familial effect. Mut. Res., 1999, v.444, p.337-345.

132. Снигирева Г.П., Хаймович Т.И., Шевченко В.А. Использование цитогенетических методов для биологической дозиметрии, Методические рекомендации. Саров, РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2003, 55 стр.

133. Lucas J.N., Tenjin Т., Straume Т. et al. Letter to the editor. Int. J. of Radiat. Biol. 1989. v. 56. p.201.

134. Whitehouse C.A., Edwards A.A., Tawn E.J. et al. Translocation yields in peripheral blood lymphocytes from control populations. Int. J. Radiat. Biol., 2005, v.81, no. 2, p.139-145.

135. Scarpa G., Vulpis N, De Santis M.E., Vulpis G. The dose absorbed by lymphocytes irradiated in vitro with tritiated water.//.Phys. Med. Biol., 1981, Vol. 26, n.6,p.ll37- 1144.

136. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека. Цитология, 1972, т. 14, № 10, с.1267-1273

137. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М., Медицина, 1998, 327с

138. Gundy S., Varga P.L. Egeszseges szemelyek kromoszoma analizise. Egeszsegtudomanu. 1982, v.26, p. 195-199.

139. Kasuba V., Sentija K., Garaj Vrhovac V., Fucic A. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from control individuals. Mutat.Res., 1995, v.346, p. 187- 193.

140. Krishnaja A.P., Sharma N.K. Baseline frequencies of spontaneous chromosome aberrations, sister chromatid cxchangcs and micronuclei in human newborns. Cytologia, 1991, v. 56, p.653-658.

141. Forni A. Reference values for chromosome aberrations in human lymphocytes as indicators of genotoxic effects. Sci. Total Environ, 1992, v. 120, p.149-153.

142. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека. Генетика, 1994, №4, с.463-466.

143. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.А., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез. 1984, Новосибирск, Наука, с.120-125

144. Кузнецов А.И. Возрастная зависимость структуры хромосомных аберраций в качестве тест-системы влияния малых доз ионизирующей радиации. Тез. докл., 1-й Всес. Радиобиол. съезд, Москва, 21-27 авг., 1989г., Тез. докл., Пущино, 1989, т.З, с.611-612

145. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М., Атомиздат, 1971, 166 с.

146. Ramsey M.J., Moore 11 D.II., Briner J.F. e.a. The effects of age and lifestyle factor on the accumulation of cytogenetic damage as measured by chromosome painting. Mutat. Res., 1995, v.338, p.95-106

147. Snigiryova G., H.Braselmann, K.Salassidis et al. Retrospective biodosimetry of Chernobyl clean-up workers using chromosome painting and conventional chromosome analysis. Int. J. Radiat. Biol. 1997. Vol.71, No.2, 119-127.

148. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) // Под редакцией В. К. Мазурика, М. Ф. Ломанова. М.: Физматлит, 2004. 448 с.

149. Yamaguchi Т., Muraiso С., Furuno-Fukushi I.,Tsuboi A. Water content in cultured mammalian cells for dosimetry of beta-rays from tritiated water. J.Radiat.Res., 1990, v.31, p.333-339