Изучение нестабильных и стабильных аберраций хромосом у работников ядерно-химических предприятий и лиц с острой лучевой болезнью в отдаленный пострадиационный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Шкаврова, Татьяна Геннадьевна

• Шкаврова, Татьяна Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шкаврова, Татьяна Геннадьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Спонтанный уровень аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека.

1.1.1. Частота нестабильных аберраций хромосом.

1.1.2. Частота стабильных аберраций хромосом.

1.2. Аберрации хромосом в лимфоцитах периферической крови человека при облучении in vivo.

1.2.1. Хроническое облучение.

1.2.2. Острое облучение.

1.2.3. Длительность сохранения in vivo клеток с хромосомными аберрациями после облучения.

1.2.4. Влияние профессионального контакта с ионизирующим излучением на заболеваемость лейкозами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.1.1.Культура лимфоцитов периферической крови человека в радиационно-цитогенетических исследованиях.

2.1.2. Характеристика обследуемых групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Культивирование лимфоцитов и приготовление препаратов хромосом.

2.2.2. Регистрация аберраций хромосом.

2.2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты цитогенетического обследования группы работников ядерно-химических предприятий.

3.1.1. Анализ аберраций стандартно окрашенных хромосом.

3.1.2. Анализ стабильных аберраций хромосом (метод FISH). .65 3.2. Результаты цитогенетического обследования лиц с ОЛБ в отдаленные сроки после облучения.

3.2.1. Анализ аберраций стандартно окрашенных хромосом.

3.2.2. Анализ аберраций хромосом методом FISH.

3.2.3. Анализ аберраций хромосом методом G-дифференциальной окраски.

3.2.4. Сопоставление выхода аберраций хромосом, выявленных при различных способах окраски, у больных ОЛБ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение нестабильных и стабильных аберраций хромосом у работников ядерно-химических предприятий и лиц с острой лучевой болезнью в отдаленный пострадиационный период»

Актуальность темы исследования. По мере развития и внедрения в повседневную жизнь новых технологий, роста энергопотребления и загрязнения окружающей среды увеличивается число и интенсивность контактов людей с ионизирующим излучением. Отдельной проблемой являются последствия радиационных аварий от глобальных, как авария на ЧАЭС, до локальных на промышленных и медицинских установках. Известно, что ионизирующая радиация вызывает нестабильность генома соматических клеток человека, одним из результатов которой является образование разного типа аберраций хромосом.

Анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека занимает одно из первых мест среди используемых в настоящее время тест-систем по изучению последствий радиационного воздействия. Его используют для определения самого факта облучения, оценки равномерности облучения, а также для оценки поглощенной дозы, т.е. биологической дозиметрии в условиях неконтролируемого облучения. Большинство существующих цитогенетических работ выполнено с применением стандартного окрашивания хромосом, так как этот метод является наиболее простым и в тоже время достаточно информативным. При использовании этого метода легко выявляются специфические к действию радиации хромосомные перестройки, а именно, дицентрические и кольцевые хромосомы. Однако, клетки, несущие такие аберрации, образуют при последующем делении генетически несбалансированные клетки, что в дальнейшем приводит к их элиминации. Это затрудняет ретроспективную оценку эффекта радиационного воздействия. В настоящее время, наряду с традиционно используемым стандартным окрашиванием хромосом, разработаны и внедрены в практику новые методы специфической окраски хромосом, такие как G-дифференциальная и флуоресцентая с использованием in situ гибридизации клеток. Надежная регистрация аберраций в специфически окрашенных хромосомах обеспечивается автоматическими системами анализа изображений, позволяющими выявлять не только нестабильные, но и стабильные типы аберраций, такие как транслокации, инсерции, инверсии и др. Последние типы структурных нарушений хромосом относятся к стабильным аберрациям, которые способны длительное время сохраняться и даже накапливаться в организме человека.

По современным представлениям существует прямая взаимосвязь между мутационными изменениями в генетическом аппарате соматических клеток и их злокачественным перерождением. Данный факт является причиной увеличения вероятности проявления отрицательных отдаленных последствий для здоровья людей, в частности, возникновения лейкозов и других гематологических заболеваний. Для выявления возможной взаимосвязи мутагенеза с канцерогенезом наибольшую важность представляет исследование частоты стабильных хромосомных аберраций, поскольку именно эти типы структурных нарушений могут быть потенциальным источником малигнизации клеток [109,131].

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось сравнительное изучение в отдаленный период частоты нестабильных и стабильных аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови людей, подвергшихся хроническому облучению в результате профессионального контакта с ИИ (в т.ч. больных хронической лучевой болезнью), и острому облучению, приведшему к развитию острой лучевой болезни.

Данная цель предопределила постановку следующих конкретных задач:

1. Оценить частоту и спектр нестабильных и стабильных аберраций хромосом у работников ЯХП в отдаленный пострадиационный период с помощью метода стандартной окраски хромосом и FISH-метода.

2. Оценить частоту и спектр аберраций хромосом у больных ОЛБ в отдаленный пострадиационный период методами стандартной окраски хромосом, флуоресцентной in situ гибридизации и G-дифференциальной окраски хромосом.

3. Провести сравнительную оценку уровня нестабильных хромосомных аберраций у больных ОЛБ в начальный и отдаленный (10 лет и более) периоды после облучения.

4. Оценить информативность в отдаленный период после облучения двух методов регистрации стабильных хромосомных аберраций - FISH- метода и метода полного кариотипирования G-дифференциально окрашенных хромосом.

Научная новизна и практическая значимость работы.

Впервые получены данные по частоте и спектру нестабильных и стабильных аберраций хромосом у работников ядерно-химических предприятий, в т.ч. и лиц, больных хронической лучевой болезнью, в отдаленный пострадиационный период. Впервые проведено исследование структурных нарушений хромосом у больных острой лучевой болезнью в отдаленный пострадиационный период параллельно тремя цитогенетическими методами: при стандартной окраске хромосом, FISH-методом и методом полного кариотипирования G-дифференциально окрашенных хромосом.

В настоящей работе показано, что как после острого, так и профессионального облучения в отдаленном периоде частота стабильных аберраций (транслокаций) значительно превышает частоту нестабильных аберраций (дицентриков). Этот факт позволяет использовать анализ стабильных аберраций хромосом как для биоиндикации радиационного воздействия, так и ретроспективной биодозиметрии в отдаленный пострадиационный период.

Несмотря на то, что при анализе методом FISH учитываются изменения в части генома, составляющей, как правило, около 20%, а при полном кариотипировании G-дифференциально окрашенных хромосом анализируется весь геном, полученные нами данные показали идентичность в количественном отношении этих методов по регистрации стабильных аберраций хромосом. Эти результаты позволяют при популяционных исследованиях для регистрации стабильных аберраций хромосом отдать предпочтение методу FISH, так как скорость анализа этим методом намного выше такового методом полного кариотипирования.

Учитывая связь мутагенеза с канцерогенезом, наблюдаемая в настоящей работе повышенная частота хромосомных аберраций, и в особенности наличие клоновых аберраций хромосом, у работников ЯХП и больных ОЛБ в отдаленный пострадиационный период, позволяет сформировать группы повышенного канцерогенного риска.

Положения выносимые на защиту.

1. В обследованной группе работников ЯХП средняя частота нестабильных хромосомных аберраций достоверно превышает контрольный уровень.

2. Частота аберраций хромосом в группе работников ЯХП, подвергшихся сочетанному внешнему и внутреннему облучению, преимущественно от инкорпорированного плутония, достоверно превышает таковую у работников этих же предприятий, подвергшихся только внешнему профессиональному облучению.

3. У больных ОЛБ в отдаленный (10 лет и более) пострадиационный период средняя частота нестабильных и стабильных хромосомных аберраций достоверно превышает контрольный уровень, 9 при этом уровень стабильных аберраций (транслокаций) значительно превышает частоту нестабильных аберраций (дицентриков).

4. Суммарная частота полных и неполных транслокаций, выяв-лямых у больных ОЛБ методом FISH, совпадает с суммарной частотой обменных стабильных аберраций, выявляемых методом полного кариотипирования G-дифференциально окрашенных хромосом.

Апробация работы. Предварительная защита диссертации состоялась на научной конференции Экспериментального радиологического сектора МРНЦ РАМН. Результаты диссертационной работы были представлены и докладывались на школе-семинаре "Энергетика и Человек" (Обнинск, 1999), на II Международном симпозиуме "Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации" (Челябинск, 2000).

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 8 публикациях: 1 статье и 7 тезисах докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, методической части, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитированной литературы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, в число которых входит 17 таблиц и 12 рисунков. Список цитированной литературы включает 151 источник.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Шкаврова, Татьяна Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. При цитогенетическом обследовании работников ядерно - химических предприятий (ЯХП) в отдаленный период после прекращения профессионального контакта с ионизирующим излучением установлено, что средняя частота нестабильных хромосомных аберраций, в особенности маркерных радиационных аберраций (дицентриков и центрических колец), достоверно превышает контрольный уровень.

2. Частота аберраций хромосом в группе работников ЯХП, подвергшихся сочетанному внешнему и внутреннему облучению, преимущественно от инкорпорированного плутония, достоверно превышает таковую у работников этих же предприятий, подвергшихся только внешнему профессиональному облучению.

3. У лиц, подвергшихся острому аварийному облучению с последующим развитием ОЛБ, в отдаленный (10 и более лет) пострадиационный период средняя частота как нестабильных, так и стабильных хромосомных аберраций достоверно превышает контрольный уровень.

4. Установлено, что как после острого, так и профессионального облучения в отдаленном периоде частота стабильных аберраций (транслокаций) значительно превышает частоту нестабильных аберраций (дицентриков).

5. У больных ОЛБ в отдаленный период после облучения средняя частота стабильных аберраций (полных и неполных транслокаций), выявляемая методом FISH, совпадает с частотой обменных стабильных аберраций, определяемой методом полного кариотипи-рования G- дифференциально окрашенных хромосом. Это позволяет рекомендовать для выявления стабильных аберраций в отдаленный период после облучения более простой и достаточно информативный метод FISH.

108

6. У части обследуемых лиц в отдаленном периоде после острого облучения наблюдаются в лимфоцитах периферической крови кло-новые стабильные аберрации, являющиеся потенциальным источником малигнизации клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шкаврова, Татьяна Геннадьевна, 2002 год

1. Баранова А.В., Баранов А.Е., Гуськова А.К. Acute radiation effects in Мап//ЦНИИ Атоминформ, ОН-3, ГКАЭ и НКРЗ МЗ СССР. 1986

2. Бейли Н. Статистические методы в биологии. М: Мир, 1964. - 260 с.

3. Блох О.В. Цитогенетические эффекты профессионального облучения медицинских радиологов: Тез. докл. I Всеросс. радиобиолог. съезд. М, 1989. - С.572-574

4. Бочков Н.П., Бондарь А.Ю., Катосова Л.Д. и др. Цитогенети-ческая индикация загрязнения у населения после аварии на ЧАЭС: Тез. докл. Всеросс. конф. М, 1990. - С. 75

5. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Сапачева В.А. и др. Цитогенети-ческий анализ лимфоцитов периферической крови у проживающих в загрязненных радионуклидами районах Калужской области//Мед. радиология. 1991. - Т.36. - № 1. - С.50-52

6. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека/Литология. 1972. - Т.14. - № 6. - С.1267-1273

7. Буланова М, Иванов Б., Христова М. и др. Цитогенетическое обследование лиц, подвергавшихся действию ионизирующих излучений в малых дозах//Рентгенология и радиология. 1981. - Т.20.- № 4. С.273-280

8. Возилова А.В., Аклеев А.В., Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала//Радиационная биология. Радиоэкология. -1998. Т.38. - № 4. - С.586 - 590

9. Воробцова И.Е., Такер Дж.Д., Тимофеева Н.М. и др. Влияние возраста и облучения на частоту транслокаций и дицентриков, определяемых методом FISH, в лимфоцитах челове-ка//Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40. - № 2.- С.142 148

10. Воробьев А.И., Домрачева Е.В., Клевезаль Г.А. Дозы радиационных нагрузок и эпидемиологические исследования в Чернобыльском регионе//Терапевт. арх. 1994. - Т.66. - № 7. - С.З - 7

11. Воробьев А.И., Воробьев П.А. До и после Чернобыля. М: Москва, 1996. - С.139-143

12. Гофман Д. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: независимый анализ проблемы. М: Социально-экологический союз, 1994. - кн. 1 и 2. - 469 с.

13. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека. -М: Медицина, 1971. 383 с.

14. Гуськова А.К., Баранов А.Е., Барабанова А.В. и др. Острые эффекты облучения у пострадавших при аварии на ЧАЭС// Мед. радиология. 1987. - № 12. - С.3-18

15. Домрачева Е.В., Версхаеве JL, Кузнецов С.А. и др. Хромосомные аберрации у жителей Гомеля и Гомельской области: результат проживания на радиоактивно-загрязненных террито-риях//Терапевт, арх. 1992. - № 7. - С.29-33

16. Домрачева Е.В., Ривкинд Н.Б., Шкловский-Корди Н.Е., Воробьев А.И. Мультиаберрантные клетки у жителей территорий, загрязненных радионуклидами в результате аварии на ЧАЭС и участников ликвидации этой аварии//Проблемы гематологии. 1997. -№ 2. - С.12-19

17. Домрачева Е.В. Цитогенетические эффекты малых доз облучения в лимфоцитах крови и клетках костного мозга: Дисс. докт. мед. наук. М., 2000. - 208с.

18. Ильичев С.В., Кочетков О.А., Крючков В.П. и др. Ретроспективная дозиметрия участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС/Под редакцией Крючкова В.П., Носовского А.В. Киев.: Седа-стиль, 1996. - 256 с.

19. Лежава Т.А., Хмаладзе Е.В. Спонтанный уровень количественно-структурных изменений хромосом в старческом воз-расте//Изв. АН Груз.ССР. 1978. - Т.4. - № 2. - С.162-170

20. Лосев А.А., Ефимов В.И. К вопросу изучения влияния хронического облучения на деятельность человека. В сб.: Вопросы радиобиологии и биологического действия цитостатических препаратов. Томск.: Томск, ун-т. - 1971. - С.168-171

21. Мазник Н.А. Цитогенетическое исследование лимфоцитов периферической крови при профессиональном облучении медицинских радиологов//Цитолог. и генет. 1987. - Т.21. - № 6. -С.437 -440

22. Мазник Н.А. Влияние малых доз ионизирующей радиации на частоту структурных нарушений хромосом в лимфоцитах периферической крови человека: Тез. докл. I Всеросс. радиобиолог, съезд. М, 1989. - С.616-617

23. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений. М: Медицина. - 1991.

24. Неронова Е.Г. Цитогенетические показатели нестабильности генома у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленном периоде: Автореф. дис. канд. биолог, наук. Санкт-Петербург.,1997. 21 с.

25. Обухова Т.Н. Молекулярно-цитогенетический анализ хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови у лиц, подвергшихся радиоактивному облучению в малых дозах: Автореф. дис. канд. биолог, наук. М.,1998. - 20 с.

26. Окладникова Н.Д. Отдаленные цитогенетические эффекты профессионального облучения: Тез. докл. Всесоюз. конф. -М.,1990. С.105-106

27. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В., До-щенко В.Н. Профессиональные лучевые заболевания на первом предприятии атомной промышленности//Мед. радиология. 1993. - Т.39. - № 12. - С.24-28

28. Очнев В.К., Севанькаев А.В. Результаты исследования аберраций в лимфоцитах периферической крови персонала мощных радиоизотопных у-установок//Улучш. условий и охраны труда. М. -1982. - С.110-113

29. Петрова С.П. Цитогенетический анализ лимфоцитов периферической крови у лиц, подвергавшихся действию ионизирующих излучений в малых дозах//Мед. радиология. 1982. - Т.27. -№ 3. - С.70-73

30. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Еремеева М.Н. и др. Цитогенетический эффект в лимфоцитах периферической крови лиц, перенесших острую лучевую болезнь в результате аварии на ЧАЭС//Цитология и генетика. 1991. - Т.25. - № 4. - С. 17-21

31. Пяткин Е.К., Покровская В.Н., Нугис В.И. Элиминация ра-диационно-индуцированных повреждений хромосом в культуре лимфоцитов периферической крови человека//Цитология. 1982. -Т.24. - № 11. - С.1346-1350

32. Севанькаев А.В., Анкина М.А., Голуб Е.В. и др. Результаты цитогенетического обследования жителей населенных пунктов, прилегающих к Семипалатинскому испытательному ядерному по-лигону//Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т.35. -№ 5. - С.596-607

33. Севанькаев А.В., Козлов В.М., Гузеев Г.Г., Измайлова Н.Н. Частота спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека//Генетика. 1974. - Т.10. - № 6. - С.114-120

34. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М: Энергоатомиздат, 1987. -160 с.

35. Севанькаев А.В., Насонов А.П. Калибровочные дозовые кривые хромосомных аберраций лимфоцитов человека//Мед. радиология. 1987. - Т.23. - № 6. - С.26-33

36. Севанькаев А.В. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии/Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. - Т.40. -№ 5. - С.589-595

37. Снигирева Г.П., Шевченко В.А., Новицкая Н.Н. Использование FISH-метода для реконструкции поглощенных доз, полученных участниками ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС//Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т.35. -№ 5. - С.654-660

38. Снигирева Г.П., Новицкая Н.Н., Сидорова В.Ф. и др. Цито-генетические повреждения у жителей, проживающих в районе р.Теча, загрязненной радионуклидами: Тез. докл. III съезд по радиационным исследованиям. М.: Пущино, 1997. - С.124-125

39. Снигирева Г.П., Новицкая Н.Н., Хазинс Е.Д., Вилкина Г.А. Отдаленные цитогенетические эффекты у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Тез. докл. международ. конф. М, 2000. - С.331

40. Солдатова В.А., Кирсанова Г.Н., Солодова Р.А., Львовская Э.Н. Состояние здоровья основных групп медицинских работников, имеющих профессиональный контакт с источниками ионизирующих излучений//Труд и здоровье мед. работников. М., 1979. - С.135-141

41. Урбах Ю.В. Биометрические методы. Статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве, медицине. М: Наука, 1963. - 415 с.

42. Филюшкин И.В., Петоян И.М. Об оценке канцерогенного действия излучения на клеточном уровне//Радиобиология. 1982. - Т.22. - № 6. - С.781-786

43. Шеметун Е.В. Ретроспективное цитогенетическое обследование ликвидаторов аварии на ЧАЭС с использованием дифференциального G-окрашивания метафазных хромосом: Тез. докл. международ. конф. М, 2000. - С.361

44. Яковенко К.Н., Сапачева В.А. Статистический анализ элиминации аберраций хромосомного типа//Генетика. 1984. - Т.20. -№ 1. - С.144-154

45. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа. 1988. - 424 с.

46. Anderson R.M., Marsden S.J., Wright E.G. et al. Complex chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes as a potential biomarker of exposure to high-LET a-particles//Int. J. Radiat. Biol. -2000. Vol.76. - №1. - P.31-42

47. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature/Eds. D.G. Harnden, H.P. Klinger. N. Y.: JSCN, 1985. - 117 p.

48. Awa A.A. Cytogenetic and oncogenetic effects of the ionizing radiations of the atomic bombs/Eds. German J. N. Y.:Wiley, 1974. - P.637 - 674

49. Awa A.A. Chromosome aberrations in A-bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki/Eds. Obe G. and Natarajan A.T. Chromosome aberrations: basic and applied aspects. Berlin: Springler-Verlag. -1989. - P. 180 - 190

50. Awa A.A., Nakono M., Ohtaki K. et al. Factors that determine the in vivo dose-responce relationship for stable chromosome aberrations in A-bomb survivors//Radiat. Res. 1992. - Vol.33. -P.206-214

51. Balakrishnan S., Rao S.B. Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes of occupational workers exposed to low levels of ionising radiation//Mutat. Res. 1999. - Vol.442. - P.37-42

52. Baranov A.E., Guskova A.K., Davtian A.A. et al. Protracted overexposure to a 137Cs source: II. Clinical sequelae//Radiat. Prot. Dosim. 1999. - Vol.81. - № 2. - P.91-100

53. Barrios L., Miro R., Caballin M.R. Cytogenetic effects of radiotherapy. Breakpoint distribution in induced chromosome aberrations//Cancer Genet. 1989. - Vol.41. - P.61-70

54. Bauchinger M., Braselmann H., Savage J. et al. Collaborative exercise on the use of FISH chromosome painting for retrospective biodosimetry of Mayak nuclear-industrial personnel//Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol.77. - №3. - P.259-267

55. Bauchinger M., Gotz G. Distribution of radiation lesions in human chromosomes and dose-effect relation analysed with G-banding//Rad. and Enviromn. Biophys. 1979. - Vol.16. - P.355-366

56. Bauchinger M., Kolin-Gerrneim J., Schmid E., Dresp J. Chromosome analysis of nuclear power plant workers//Int. J. Radiat. Biol. 1980. - Vol.38. - P.577-581

57. Bauchinger M., Schmid E., Braselmann H. et al. Time-effect relationship of chromosome aberrations in peripheral lymphocytes after radiation therapy for seminoma//Mutat. Res. 1989. - Vol.211. - P.265-272

58. Belokonski I., Bonchev Ts., Bosevski V. et al.//Environ. Contam. Follow. Major Nucl. Accident: Proc. Int. Sump. Vienna, 1620 Oct. 1989. Vienna. - 1990. - V.l. - P.168-170

59. Bender M.A., Awa A.A., Brooks A.L. et al. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation//Mutat. Res. 1988. - Vol.196. - P.103-159

60. Bender M.A., Gooch P.C. Persistent chromosome aberration in irradiated human subject. 2. Three and one-half year investigation.//Radiat. Res. 1963. - Vol.18. - P.389-396

61. Bender M.A., Preston R.J., Leonard R.C. et al. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample//Mutat. Res. -1988. Vol.204. - P.421-433

62. Bender M.A., Preston R.J., Leonard R.C. et al. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human population sample, II. Extension of age range//Mutat. Res. 1989. - Vol.212. - P.149-154

63. Biological dosimetry chromosomal aberration analysis for dose assessment//Int. Atomic Energy Agency. Viena. - 1986. - P. 1-69

64. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analysis of multiaberrant cells in lymphocytes of persons living in different ecological regions//Mutat. Res. 1994. - Vol.323. - P.7-10

65. Brandom W.F., Saccomanno G., Archer V.E. et al. Chromosome aberrations as a biological dose response indicator of radiation exposure in uranium miners//Radiat. Res. 1978. - Vol.76. - № 1. -P.150-171

66. Brandom W.F. Chromosome aberrations yields in somatic cells of plutonium workers//Health Phys., 1982. - Vol.43. - № 1. -P.111-115

67. Brandom W.F., McGavran L., Bistline R.W., Bloom A.D. Sister chromatid exchanges and chromosome aberration frequencies in plutonium workers//Int. J. Radiat. Biol. 1990. - Vol.58. - P.195-207

68. Braselmann H., Schmid E., Bauchinger M. Chromosome aberrations in nuclear power plant workers: the influence of dose accumulation and lymphocyte life-time//Mutat. Res. 1994. -Vol.306. - P.197-202

69. Buckton K.E., Hamilton G.E., Paton L. and Langlands A.O. Chromosome aberrations in irradiated ankylosing spondylitis patients/Eds. Evans H.J., Lloyd D.S. Mutagen-Induced Chromosome Damage in Man. Edinburgh: University Press. 1978. - P.142-150

70. Buckton K.E. Chromosome aberrations in patients treated with X irradiation for ankylosing spondylitis/Eds. Ishihara T. and Sasaki M.S. Radiation-induced chromosome damage in man. New York: Alan R Liss Inc. - 1983. - P.491-511

71. Burak L.E., Kodama Y., Nakano M. et al. FISH examinatoin of lymphocytes from Mayak workers for assessment of translocation induction rate under cronic radiation exposures//Int. J. Radiat. Biol.- 2001. Vol.77. - №8. - P.901-908

72. Chung H.W., Ryu E.K., Kim Y.J., Ha S.W. Chromosome aberrations in workers of nuclear-power plants//Mutat. Res. 1996. -Vol.350. - P.307-314

73. Chung H.W., Kim Y.J., Sohn E.H., Ha S.W. Chromosome aberrations in workers of nuclear-power plants//Int. J. Radiat. Biol. -2000. Vol.76. - №7. - P.923-927

74. Cigarran S., Barrios L., Barquinero J.F. et al. Relationship between the DNA content of human chromosomes and their involvement in radiation-induced structural aberrations, analysed by painting//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol.74. - №4. - P.449-455

75. Cigarran S., Barquinero J.F., Barrios L. et al. Cytogenetic analyses by fluorescence in situ hybridization (FISH) in hospitalworkers occupationally exposed to low levels of ionizing radiation//Radiat. Res. 2001. - Vol.155. - P.417-423

76. Clarke R. Control of low-level exposure: time for a change? //Radiol. Prot. 1999. - №.19. - P.107-115

77. Current topic in radiation research/Ed. M.Ebert., A.Howard. -North-Holland Publishing Company, Amsterdam. 1970. - P.131-192

78. Direct estimates of cancer mortality due to low doses of ionizing radiation: an international study. IARC study group on cancer risk among nuclear industry workers//Lancet. 1994. -Vol.344. - P.1039-1043

79. Dolphin G.W. The biological problem in the radiological protection of workers exposed to 239Pu//Health Phys., 1971. Vol.20. - P.549-557

80. Dolphin G.W., Lloyd D.C., Purrott R.J. Chromosome aberration analysis as a dosimetric technique in radiological protection//Health Phys., 1973. Vol.25. - P.7-15

81. Dosemetric and medical aspects of the radiological accident in Goiania in 1987. Biological dosimetry chromosomal aberration analisis for dose assessment//Int. Atomic Energy Agency. Viena. - 1998. -P.57-69

82. Evans H.J., Buckton K.E., Hamilton G.E., Carothers A. Radiation induced chromosome aberrations in nuclear-dockyard workers//Nature. 1979. - Vol.277. - P.531-534

83. Fabry L., Lemaire M. Dose response relationships for radiation induced chromosome aberration in human lymphocytes in vivo and in vitro I/Strahlenther. and Onkol. 1986. - Vol.162 - №> 1. - P.63-67

84. Finnon P., Moquet J.E., Edwards A.A., Lloyd D.C. The 60Co gamma ray dose-response for chromosomal aberrations in humanlymphocytes analysed by FISH; applicability to biological dosimetry//Int. J. Radiat. Biol. 1999. - Vol.75. - P.1215-1222

85. Ganguly B.B. Cell division, chromosomal damage and micronucleus formation in peripheral lymphocytes of healthy donors: relation to donor's age//Mutat. Res. 1993. - Vol.295. - P.135-148

86. Gray J.W., Lucas J.N., Pinkel D., Awa A.A. Structural chromosome analysis by whole chromosome painting for assessment of radiation-indused genetic damage//Radiat. Res. 1992. - Vol.33. -P.80-86

87. Hempelmann L.H., Landham W.H., Richmond C.R., Voelz G.L. Manhattan Project plutonium workers: A twenty-seven year follow-up study of selected cases//Health Phys. 1973. Vol.25. - P.461-479

88. Johnson K.L., Nath J., Pluth J.M., Tucker J.D. The distribution of chromosome damage, non-reciprocal translocations and clonal aberrations in lymphocytes from Chernobyl clean-up workers//Mutat. Res. 1999. - Vol.439. - P.77-85

89. Kadhim M.A., Lorimore S.A., Townsend K.M. et al. Radiation-indused genomic instability: delayed cytogenetic aberrations and apoptosis in primary human bone marrow cells//Int. J. Radiat. Biol. -1995. Vol.67. - № 3. - P.287-293

90. Kumagai E., Tanaka R., Kumagai T. et al. Effects of long-term radiation exposure on chromosomal aberrations in radiological technologists//Radiat. Res. 1990. - Vol.31. - № 3. - P.270-279

91. Le Beau M.M. Chromosomal fragile site and cancer-specific rearragements//Blood. 1986. - Vol.67. - № 4. - P.849-858

92. Leonard A., Deknudt G., Leonard E.D. Persistence of chromosome aberrations in an accidentally irradiated subject//Radiat. Prot. Dosim. 1988. - Vol.22. - № 1. - P.55-57

93. Littlefield L.G., Travis L.B., Sayer A.M. et al. Cumulative genetic damage in hematopoietic stem cells in a patient with a 40-year exposure to alpha particles emitted by thorium dioxide//Radiat. Res. 1997. - Vol.148. - P.135-144

94. Lloyd D.C., Edwards A.A. /Eds. Obe G. and Natarajan A.T. Chromosome aberrations: basic and applied aspects. Berlin: Springler-Verlag. - 1990. - P. 212 - 223

95. Lloyd D.C., Edwards A.A., Leonard A. et al. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays//Int. J. Radiat. Biol. 1988. - Vol.53. - P.49-55

96. Lloyd D.C., Purrott R.J., Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphosytes from unirradiated and occupationally exposed people//Mutat. Res. -1980. Vol.72. - P.523-532

97. Lucas J.N., Awa A.A., Straume T. et al. Rapid translocation frequency analysis in human decades after exposure to ionizing radiation//Int. J. Radiat. Biol. 1992. - Vol.62. - P.53-63

98. Lucas J.N. Chromosome translocations: a biomarker for retrospective biodosimetery//Environmental Health Perspectives. -1997. Vol.105. - Suppl 6.- P.1433-1436

99. Maes A., Hilali A., Leonard E.D. et al. Stable chromosome aberrations 25 years after sever accidental radiation exposure//Radiat. Environ. Biophys. 1993. - Vol.32. - P.319-324

100. Moorchead P.S., Nowell P.C., Mellman W.J. et al. Chromosome preparation of leukocytes cultured from human peripheral blood//Exptl. Cell. Res. 1960. - Vol.20 - № 3. - P.613-616

101. Mustonen R., Lindholm C., Tawn E.J. et al. The incidence of cytogenetically abnormal roque cells in peripheral blood//Int. J. Radiat. Biol. 1998. - Vol.74 - № 6. - P.781-785

102. Nakano M., Kodama Y., Ohtaki K. et al. Detection of stable chromosome aberrations by FISH in A-bomb survivors: comparison with previous solid Giemsa staining data on the same 230 individuals//Int. J. Radiat. Biol. 2001. - Vol.77. - №9. - P.971-977

103. Natarajan A.T., Vyas R.C., Wiegant J., Curado M.P. Cytogenetic follow-up study of the victims of a radiation accident in Goiania (Brazil)//Mutat. Res. 1991. - Vol.247. - P. 103-111

104. Ohtaki К. G-banding analysis of radiation-induced chromosome damage in lymphocytes of Hiroshima A-bomb survivors//Jpn. J. Human Genet. 1992. - Vol.37. - P.245-262

105. Ohtaki K., Shimba H., Awa A.A. and Sofuni T. Comparison of type and frequency of chromosome aberrations by conventional and G-staining methods in Hiroshima atomic bomb survivors//Radiat. Res. -1982. Vol.23. - P.441-449

106. Pinkel D., Straume Т., Gray J. Cytogenetic analysis using quantitave high sensitivity fluorescence hybridization//Proc. Nat. Acad. Sci. (USA) 1986. - Vol.83. - P.2934-2938

107. Popp S., Remm В., Hausmann M. et al. Towards a cumulative biological dosimeter based on chromosome painting and digital image analysis//Kerntechnik. 1990. - Vol.55. - № 4. - P.53-63

108. Ramalho A.T., Nascimento A.C.H. The Fate of chromosomal aberrations in 137Cs exposed individuals in the Goiania radiation accident//Health Physics. 1991. - Vol.60. - № 1. - P.67-70

109. Ramalho A.T., Curado M.P., Natarajan A.T. Results of a cytogenetic follow-up study 7,5 years after 137Cs exposure at the Goiania (Brazil) radiological accident//Radiat. Prot. Dosim. 1996. -Vol.64. - № 4. - P.319-321

110. Rozgaj R., Horvat D., Racic J. Cytogenetic damage in persons employed in clinical nuclear medicine departments//Health Phys. -1984. Vol.47 - № 4. - P.659

111. Salassidis K., Schmid E., Peter R.U. et al. Dicentric and translocation analysis for retrospective dose estimation in human exposed to ionizing radiation during the Chernobyl nuclear power plant accident//Mutat. Res. 1994. - Vol.311. - P.39-48

112. Salomaa S., Sevan'kaev A.V., Zhloba A.A. et al. Unstable and stable chromosome aberrations in lymphocytes of people exposed to Chernobyl fallout in Bryansk. Russia //Int. J. Radiat. Biol. 1997. -Vol.71. - P.51-59

113. Sasiadek M., Jagielski J., Smolik R. Localization of breakpoints in the karyotype of workers professionally exposed to benzene//Mutat. Res. 1989. - Vol.224. - P.235-240

114. Schmid E., Bauchinger M., Bunde E. et al. Comparison of the chromosome damage and its dose response after medical whole-body exposure to 60Co y-rays and irradiation of blood in vitro//Int. J. Radiat. Biol. 1974. - Vol.26 - № 1. - P.31-37

115. Seabright M. A rapid banding technique for human chromosomes//Lancet. 1971. - Vol.11 - № 1. - P.63-67

116. Sofuni Т., Shamba H., Ohtaki K., Awa A.A. A cytogenetic study of Hiroshima atomic bomb survivors//Mutagen-Indueed Chromosome Damage in Man. Edinburgh: University Press. 1976. -P.108-114

117. Spiegler P., Norman A. Unscheduled DNA synthesis at low X-ray doses//Mutat. Res. 1970. - Vol.10 - № 4. - P.379-387

118. Stephan G., Pressl S. Chromosome aberrations in peripheral lympocytes from healthy subjects as detected in first cell division//Mutat. Res. 1999. - Vol.446. - P.231-237

119. Straume Т., Lucas J. A comparison of the yields of translocations and dicentrics measured using fluorescence in situ hybridization//Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol.64. - P. 185-187

120. Tanaka K., Kamada N., Ohkita Т., Kuramoto A. Nonrandom distribution of chromosome breaks in lymphocytes of atomic bomb survivors//Radiat. Res. 1983. - Vol.24. - P.291-304

121. Tanaka K., Popp S., Fischer C. et al. Chromosome aberration analysis in atomic bomb survivors and Thorotrast patients using two-and three-colour chromosome painting of chromosomal subsets//Int. J. Radiat. Biol. 1996. - Vol.70. - P.95-108

122. Tawn E.J. The frequency of chromosome aberration in a control population//Mutat. Res. 1987. - Vol.182. - P.303-308

123. Tawn E.J., Binks K. A cytogenetic study of radiation workers: the influence of dose accumulation patterns and smoking//Radiat. Prot. Dosim. 1989. - Vol.28. - № 3. - P.173-180

124. Tawn E.J., Cartmel C.L., Pyta E.M.T. Cells with multiple chromosome aberrations in control individuals//Mutat. Res. 1985. -Vol.144. - P.247-250

125. Tawn E.J., Hall J.W., Schofield G.B. Chromosome studies in Plutonium workers//Int. J. Radiat. Biol. 1985. - Vol.47. - P.599-610

126. Tawn E.J., Whitehouse C.A., Holdsworth D. et al. Chromosome analysis of workers occupationally exposed to radiationat the Sellafield nuclear facility//Int. J. Radiat. Biol. 2000. -Vol.76. - №3. - P.355-365

127. Tonomura A., Kishi K., Saito F. Types and frequencies of chromosome aberration in peripheral lymphocytes of general populations/Eds. Ishihara T. and Sasaki M.S. Radiation-induced chromosome damage in man. New York: Alan R Liss Inc. - 1983. -P.605-615

128. Tucker J.D. Chromosome painting and the accumulation of stable cytogenetic damage with age in healthy controls//Envir. Molec. Mutag. 1995. - Vol.25. - P.50-54

129. Tucker J.D., Lee D.A., Ramsey M.J. et al. On the frequency of chromosome exchanges in a control population measured by chromosome painting//Mutat. Res. 1994. - Vol.313. - P. 193-202

130. Tucker J.D., Morgan W.F., Awa A.A. et al. PAINT: a proposed nomenclature for structural aberrations detected by whole chromosome painting//Mutat. Res. 1995. - Vol.347. - P.21-24

131. Tucker J.D., Ramsey M.J., Lee D.A. et al. Validation of chromosome painting as biodosimeter in human peripheral lymphocytes following acute exposure to ionizing radiation in vitro//Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol.64. - P.27-37

132. Tucker J.D., Senft J.R. Analysis of naturally occuring and radiation-induced breakpoint locations in human chromosomes 1, 2 and 4//Radiat. Res. 1994. - Vol.140. - P.31-36

133. Whitehouse С.A., Tawn E.J., Riddell A.E. Chromosome aberrations in radiation workers with internal deposits of plutonium//Radiat. Res. 1998. - Vol.150. - P.459-468

134. Wing S., Shy K.M., Wood J.L. Mortality among workers at Oak Ridge National Laboratory//J. Amer. Med. Assoc. 1991. -Vol.265. - №11. - P.1397-1402