Цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека после воздействия ускоренными тяжелыми ионами, протонами и γ-излучением 60Со в низких дозах in vitro тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Репина, Людмила Александровна

• Репина, Людмила Александровна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Репина, Людмила Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Характеристика космического излучения.

1.2. Биологическое действие малых доз ионизирующей радиации.

1.3. Особенности биологического действия тяжелых заряженных частиц.

1.4. Анализ аберраций хромосом в лимфоцитах крови человека

1.4.1. Спонтанный уровень хромосомных нарушений.

1.4.2. Цитогенетический анализ нестабильных аберраций хромосом в лимфоцитах крови человека.

1.4.3. Цитогенетический анализ стабильных аберраций хромосом в лимфоцитах крови человека.

1.5. Фракционирование дозы ионизирующих излучений.

1.6. Стресс и невесомость. Влияние невесомости на хромосомный аппарат клеток человека.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Виды излучений и условия облучения крови человека.

2.2. Получение лимфоцитов крови человека.

2.3. Культивирование лимфоцитов крови человека.

2.4. Модельный эксперимент "сухая" иммерсия.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Воздействие протонов с энергией 1 ГэВ на лимфоциты крови человека in vitro.

3.2. Цитогенетические изменения хромосомного аппарата после облучения ускоренными ионами углерода с энергией 500 МэВ/нуклон и ЛПЭ 10,7 кэВ/мкм в низких дозах.

3.3. Хромосомные изменения в лимфоцитах крови человека после облучения тяжелыми заряженными частицами с высокими ЛПЭ в низких дозах in vitro.

3.4. Влияние фракционированного и однократного воздействия у-излучения 60Со в низких дозах на хромосомные нарушения в лимфоцитах крови человека in vitro.

3.5. Цитогенетические показатели лимфоцитов крови человека in vivo в модельном эксперименте "7-суточная «сухая» иммерсия".

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Спонтанный уровень хромосомных нарушений в лимфоцитах крови человека.

4.2. Цитогенетические эффекты низких доз в культуре лимфоцитов крови человека после облучения протонами и тяжелыми заряженными частицами с различными ЛПЭ.

4.3. Цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека in vitro после однократного и фракционированного воздействия низких доз у-излучения 60Со.

4.4. Модельный эксперимент 7-суточная "сухая" иммерсия. Анализ цитогенетических показателей лимфоцитов крови человека in vivo.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека после воздействия ускоренными тяжелыми ионами, протонами и γ-излучением 60Со в низких дозах in vitro»

Актуальность темы

Воздействие ионизирующих излучений (ИИ) на живые организмы даже в небольших дозах может приводить к ряду негативных явлений. Исследования опасности излучений различного качества в низких дозах актуальны не только для обеспечения радиационной безопасности космических полетов (КП), но и для оценки рисков последствий облучения людей, подвергшихся радиационному воздействию в результате чрезвычайных ситуаций, а также профессионалов, работающих с источниками ИИ в условиях повышенного радиационного фона. Опасность радиационного воздействия в низких дозах обусловлена увеличением рисков возникновения онкологических и наследственных заболеваний.

Космическое излучение является одним из неблагоприятных факторов для организма человека, значимость которого постоянно возрастает по мере увеличения дальности и длительности КП. За время полетов космонавты подвергаются воздействию галактических космических лучей (ГКЛ) в небольших дозах с низкой интенсивностью. Наибольшую радиационную опасность представляют тяжелые заряженные частицы (ТЗЧ), имеющиеся в составе галактического космического излучения (ГКИ). Опасность могут представлять и солнечные вспышки, которые состоят из протонов различных энергий и небольшой доли а-частиц. Значительные биологические эффекты у космонавтов могут возникнуть после продолжительных межпланетных полетов, в частности, во время экспедиции к Марсу, в основном, за счет облучения тяжелыми частицами с высокими значениями линейной передачи энергии (ЛПЭ) [Testard I. et al., 1996]. Поэтому оценка опасности биологического действия низких доз ТЗЧ с различными физическими характеристиками на организм космонавтов является важной задачей.

Поскольку только ограниченная часть радиобиологических исследований может быть проведена в условиях КП, важное значение в решении вопросов обеспечения радиационной безопасности космонавтов имеют экспериментальные исследования в наземных условиях с использованием ускорителей заряженных частиц. Наземные эксперименты позволяют изучить основные механизмы и закономерности воздействия отдельных составляющих ГКИ на организм млекопитающих, включая человека, выяснить характер зависимостей радиационно-индуцированных эффектов от величины дозы, условий воздействия ИИ и других факторов.

Методы физической дозиметрии позволяют оценить поглощенную дозу космического излучения и контролировать радиационную безопасность КП. Однако независимая оценка дозы биологическими методами также является необходимой для расчета рисков развития отдаленных генетических и канцерогенных последствий. Кроме того, данные биологической дозиметрии, в отличие от физической дозиметрии, отражают реакцию всего организма на действие ИИ.

В настоящее время широко используется метод анализа частоты аберраций хромосом нестабильного типа в лимфоцитах крови человека. Основой для применения данного цитогенетического метода в радиобиологии и медицине является высокая радиочувствительность лимфоцитов крови человека к воздействию ИИ, низкий спонтанный уровень хромосомных аберраций, наличие специфических для действия радиации хромосомных перестроек, до-зовая зависимость которых хорошо изучена для у- излучения, относительная доступность и объективность. Также одним из достоинств этой тест-системы является то, что по наблюдаемым типам аберраций можно достаточно определенно идентифицировать тип мутагенного воздействия. Данные свойства лимфоцитов периферической крови позволяют изучать закономерности лучевых повреждений и в области низких доз ИИ. Дицентрики и центрические кольца признаны маркерами радиационного воздействия и служат показателем индивидуальной дозы облучения, а также в определенной степени позволяют судить об индивидуальной радиочувствительности человека. В связи с актуальностью ретроспективной оценки доз излучений данный метод рекомендован к практическому использованию международными организациями ВОЗ, МАГАТЭ и НКАДР ООН [WHO, 1976; International Atomic Energy Agency, 1986; United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation, 1988].

Другим фактором, воздействующим на организм человека в условиях КП, является невесомость. По мере увеличения длительности орбитальных КП и планируемых межпланетных полетов вопрос о возможной адаптации человека к невесомости становится наиболее актуальным, но изучение влияния невесомости на различных этапах пилотируемых КП не всегда возможно. В связи с этим существенное значение приобретают модельные наземные эксперименты. Известными моделями, имитирующие воздействие микрогравитации, являются антиортостатическая гипокинезия (АНОГ) и «сухая» иммерсия.

Таким образом, необходимость проведения дальнейших систематических исследований диктуется освоением космического пространства. Эти исследования должны быть направлены не только на изучение особенностей биологического действия низких доз ускоренных заряженных частиц как отдельных составляющих космического излучения, но и на комплексное воздействие радиации и других факторов КП на организм человека, включая микрогравитацию.

Цель и задачи исследования

Целью работы являлось изучение влияния низких доз ТЗЧ, протонов и у-излучения 60Со на индукцию цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови человека in vitro, а также микрогравитации на хромосомный аппарат клеток человека in vivo.

Поставленная цель определила решение следующих основных задач:

1. Исследование спонтанного уровня хромосомных нарушений в лимфоцитах донорской крови человека.

2 Установление характера зависимости доза-эффект на основании частоты дицентриков и центрических колец в лимфоцитах крови человека in vitro при действии низких доз ТЗЧ.

3. Определение значений коэффициентов относительной биологической эффективности (ОБЭ) излучений различного качества.

4. Изучение хромосомных нарушений в культуре лимфоцитов крови человека после однократного и фракционированного воздействия у-излучения 60Со в низких дозах.

5. Анализ цитогенетических показателей лимфоцитов крови человека in vivo в модельном эксперименте "7-суточная «сухая» иммерсия".

Научная новизна

Впервые изучено влияние низких доз тяжелых заряженных частиц с энергиями 290; 400 и 500 МэВ/нуклон и ЛПЭ 10,7; 70 и 200 кэВ/мкм на лимфоциты периферической крови человека in vitro. Установлено, что облучение тяжелыми ионами даже в низких дозах приводит к резкому увеличению частоты различных видов хромосомных нарушений в лимфоцитах крови человека. Проведенные цитогенетические исследования свидетельствуют о высокой биологической эффективности низких доз ТЗЧ по отношению к у-излучению 60Со. Получена сравнительная оценка биологической эффективности фракционированного и однократного воздействия у-излучения 60Со по цитогенетическим изменениям лимфоцитов крови человека in vitro в низких дозах. Выполнены уникальные исследования по изучению влияния моделируемой микрогравитации на хромосомный аппарат лимфоцитов крови человека in vivo в эксперименте «сухая» иммерсия.

Научно-практическая значимость работы

Результаты исследований имеют существенное значение для космической медицины и прикладной радиобиологии, медицинской радиологии, прогнозирования последствий длительного облучения людей. Анализ нестабильных хромосомных аберраций после воздействия низких доз ИИ различного качества имеет фундаментальное значение для установления закономерностей их формирования в клетках человека. Полученные данные могут быть использованы для обоснования обеспечения радиационной безопасности космонавтов при длительных и межпланетных полетах, предельно допустимых уровней облучения человека при воздействии ИИ с различными ЛПЭ, а также при ретроспективной оценке доз цитогенетическими методами. Полученные результаты являются основой для оценки рисков отдаленных последствий воздействия радиации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Влияние низких доз тяжелых заряженных частиц с высокими ЛПЭ на лимфоциты периферической крови человека in vitro вызывает образование большего количества аберраций хромосом на одну аберрантную клетку, чем при воздействии у-излучения.

2. При действии ТЗЧ с высокими ЛПЭ (>70 кэВ/мкм) зависимость доза-эффект для частоты дицентриков и центрических колец носит линейный характер. После облучения образцов крови ионами углерода с энергией 500 МэВ/нуклон и низкой ЛПЭ (10,7 кэВ/мкм) выявляется дозонезависимый участок в области доз 0,25-0,5 Гр.

3. Результаты цитогенетических исследований свидетельствуют о высокой относительной биологической эффективности низких доз ускоренных заряженных частиц с высокими ЛПЭ в сравнении с у-излучением 60Со.

4. Фракционированный характер воздействия низких доз у-излучения 60Со вызывает снижение частоты структурных повреждений хромосом в культуре лимфоцитов крови человека.

5. Спонтанный уровень дицентриков и центрических колец у лиц, не имевших контакта с генотоксическими факторами, составляет 0,024±0,017 на 100 клеток.

6. Пребывание человека в условиях 7-суточной «сухой» иммерсии не приводит к статистически значимым цитогенетическим изменениям в лимфоцитах крови человека.

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- Российской конференции «Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях», Москва, 26-29 сентября 2000 г.;

- Международной конференции «Проблемы радиационной генетики на рубеже веков», Москва 20-24 ноября 2000 г.;

- Международной конференции «Modern problems of radiobiology, ra-dioecology and evolution», Дубна, 6-9 сентября, 2000 г.;

- Ill Международной конференции «Генетические последствия чрезвычайных радиационных ситуаций» и семинаре «Перспективные проблемы космической радиобиологии применительно к длительным орбитальным и межпланетным пилотируемым полетам», Дубна, 4-7 октября 2005 г.;

- на 4-ом Международном симпозиуме по радиационным исследованиям в космосе и 17-ом семинаре исследователей радиационной безопасности в космосе НАСА, Москва - Санкт-Петербург, 5-9 июня 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ (из них 4 в реферируемых журналах). Диссертация апробирована на заседании секции «Космическая медицина» Ученого совета ГНЦ РФ - ИМБП РАН 12 сентября 2007г. (протокол № 5).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Репина, Людмила Александровна

ВЫВОДЫ

1. Установлен линейный характер зависимости доза-эффект по маркерам радиационного воздействия в лимфоцитах крови человека, облученных ускоренными ионами углерода с энергией 290 МэВ/нуклон, ионами неона с энергией 400 МэВ/нуклон, ионами железа с энергией 500 МэВ/мкм с высокими ЛПЭ во всем диапазоне низких доз (0-1,0 Гр).

2. На кривой зависимости доза-эффект для частоты дицентриков и центрических колец в области доз 0,25-0,50 Гр выявлен дозонезависимый участок после облучения образцов крови ускоренными ионами углерода с энергией 500 МэВ/нуклон и ЛПЭ 10,7 кэВ/мкм.

3. Определены коэффициенты ОБЭ тяжелых заряженных частиц и протонов с энергией 1 ГэВ в области низких доз. Наиболее высокая биологическая эффективность характерна для тяжелых ядер с высокими значениями ЛПЭ. Коэффициенты ОБЭ ускоренных ионов углерода, неона и железа при уровне дицентриков и центрических колец 3,0 на 100 клеток составили 7,3; 5,6 и 2,3, соответственно, а для протонов с энергией 1 ГэВ - 1,2.

4. Фракционированный характер воздействия у-излучения 60Со в интервале суммарных доз 0,6-1,0 Гр вызывает уменьшение частоты хромосомных аберраций в среднем в 1,5 раза.

5. Цитогенетический анализ 8 445 метафаз в контрольных культурах лимфоцитов крови человека с использованием метода нестабильных аберраций хромосом выявил наличие двух дицентриков с сопутствующими фрагментами, что соответствует спонтанному уровню 0,024±0,017 на 100 клеток.

6. Пребывание человека в условиях 7-суточной "сухой" иммерсии не приводит к статистически значимым цитогенетическим изменениям аберраций хромосом в лимфоцитах крови человека.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Сведения о практическом использовании научных результатов

Результаты цитогенетических исследований использованы для определения коэффициентов относительной биологической эффективности низких доз тяжелых заряженных частиц. Полученные научные данные анализа аберраций хромосом использованы для оценки влияния микрогравитации на ци-тогенетические изменения в лимфоцитах крови человека.

Рекомендации по использованию научных выводов

1. Цитогенетический анализ нестабильных аберраций хромосом рекомендуется использовать в качестве биологического индикатора радиационного облучения космонавтов в космических полетах, а также в качестве дополнительного метода при оценке поглощенной дозы радиационного воздействия.

2. Использовать метод хромосомного анализа лимфоцитов крови человека для оценки индивидуальной радиочувствительности организма потенциальных космонавтов при их подготовке к планируемым космическим полетам.

3. Учитывать значения коэффициентов относительной биологической эффективности при прогнозировании возможных отдаленных последствий воздействия низких доз космического излучения на организм космонавтов, а также у лиц, работающих в условиях контакта с источниками тяжелых заряженных частиц.

4. Использовать данные цитогенетического анализа аберраций хромосом для обоснования и совершенствования принципов и норм радиационной безопасности длительных космических полетов, а также радиобиологии.

5. Рекомендуется использовать полученные результаты для обоснования принципов лучевой терапии при лечении онкологических и других заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Репина, Людмила Александровна, 2007 год

1. Аклеев А.В., Большакова С.А., Булдаков Л.А. Радиационные Аварии на Урале. Экологические, медицинские и социальные аспекты // Проблемы экологии Южного Урала, 1995, № 2, с.5-8.

2. Акоев И.Г. Проблемы постлучевого восстановления. М.: Атомиздат, 1970, 368с.

3. Алексахин P.M., Булдаков Л.А., Губанов В.А. Крупные радиационные аварии. Под ред. Л.А. Ильина и В.А. Губанова, М.: ИздАТ, 2001, 752с.

4. Андреева Л.И., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. // Физиологические и клинические проблемы апоптоза: Труды Военно-медицинской академии / Под ред. B.C. Новикова. СПб. 1998, т.246, с. 209-220.

5. Бадаева Л.С., Кузьмина Т.Б., Сипягина А.Е. Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения. Под ред. Балаевой Л.С., Царегород-цева А.Д. Медиа Сфера, 2001, с. 76-79.

6. Барабой В.А. Чернобыль: десять лет спустя // Радиационная биология. Радиоэкология, 1998, в. 3, т. 38, с. 468-469.

7. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. СПб.: Наука, 1992,148с.

8. Биологические эффекты при низких дозах радиации. Доклад 49 сессии НКДАР, 01.02.2000, R610. 87 с.

9. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения // Медицинская Радиология, 1993, т. 38, в. 2, с. 32-35.

10. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомныхаберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика, 2001, т. 37, № 4, с. 549-557.

11. Буланова К. Я., Лобанок Л. М. Системный подход в радиобиологических исследованиях // Радиационная Биология. Радиоэкология, 2004, т. 44, № 1, с. 5-14.

12. Булдаков Л.А., Гуськова А.К. 15 лет после аварии на Чернобыльской АЭС // Радиационная биология. Радиоэкология, 2002, т. 42, № 2, с. 228233.

13. Булдаков Л.А., Калистратова B.C. В кн.: Радиационное воздействие на организм положительные эффекты. М.: Наука, 2005, 247с.

14. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В и др. Последствия Чернобыльской Катастрофы: Здоровье человека. М.: Центр экологической политики России; Научный совет по радиобиологии РАН, 1996, с. 149-182.

15. Василенко И.Я. Малые дозы ионизирующей радиации // Медицинская радиология, 1991, т. 36, № 1, с. 48-52.

16. Ворожцова С.В., Федоренко Б.С., Цетлин В.В. Влияние низких доз ускоренных заряженных частиц с различными ЛПЭ на цитогенетические изменения в клетках эпителия роговицы мышей // Авиакосмическая и экологическая медицина, 2004, в. 38, № 4, с. 44-49.

17. Ворожцова С.В., Федоренко Б.С. Влияние физических параметров тяжелых заряженных частиц на цитогенетические эффекты в клетках эпителия роговицы мышей // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1994, № 4, с. 40-44.

18. Газенко О.Г., Кальвин М. Основы космической биологии и медицины. М.: Наука, 1975, том II, книга 2, с. 83.

19. Герасименко В.Н. Хромосомные нарушения в лимфоцитах крови человека при воздействии ускоренных протонов и тяжелых ионов. Автореферат кандидата биологических наук. М.: Институт медико-биологических проблем МЗ СССР, 1983, 25с.

20. Герасименко В.Н. Влияние заряженных частиц релятивистских энергий на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах крови человека // Радиобиология, 1987, т. 27, в. 6, с. 743-747.

21. Гераськин С.А. Концепция биологического действия малых доз ионизирующего излучения на клетки // Радиационная биология. Радиоэкология, 1995, т. 35, № 5, с. 571-580.

22. Гераськин С.А. Закономерности формирования цитогенетических эффектов малых доз ионизирующего излучения: Автореферат диссертации доктора биологических наук. Обнинск, 1998, 50с.

23. Говорун Р.Д., Ворожцова С.В., Герасименко В.Н. Исследование цитогенетических эффектов при воздействии высокоэнергетичных заряженных частиц // Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1982, в. 4, с. 64-67.

24. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина, 1983, 240с.

25. Гофман Д. Рак, вызываемый облучением в малых дозах: неформальный анализ проблемы. Пер. с англ. / Под ред. Е.Б. Бурлаковой, В.Н. Лысцо-ва. М.: Наука, 1994, т. 1, 320с., т. 2, 250с.

26. Григорьев А.И., Капланский А.С., Дурнова Г.Н. Адаптация к невесомости и стресс // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1996, т. 30, № 3, с. 4-8.

27. Григорьев Ю.Г. Космическая радиобиология. М.: Энергоатомиздат, 1982, с. 7-15.

28. Даренская Н.Г., Добрынина О.А., Кознова Л.Б., Насонова Т.А. Количественные закономерности и особенности развития церебральной формы лучевой болезни при фракционированных облучениях // Радиационная биология. Радиоэкология, 2005, т. 45, № 1, с. 79-85.

29. Дружинин С.В. Цитогенетические эффекты в лимфоцитах крови космонавтов после двух продолжительных полетов на орбитальной станции "Мир" // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1999, № 4, с. 3-5.

30. Завитаева Т.А., Севанькаев А.В., Палыга Г.Ф. Особенности цитогене-тического действия малых доз ионизирующего излучения // Радиобиология, 1984, т. 24, в. 5, с. 711-714.

31. Заприса Н.С. Адаптационный период в длительном космическом полете. Материалы Международной конференции "Организм и окружающая среда: Адаптация к экстремальным условиям". Москва, 3-5 ноября 2003г., с. 151-153.

32. Иванов Б., Леонард А., Декнюдт Г. Хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови человека при однократном и фракционированном рентгеновском облучении // Генетика, 1980, т. 16, № 3, с. 551-555.

33. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. ALARA Limited, 1994, 445с.

34. Ильин Л.А. Радиобиология и радиационная медицина проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентации ионизирующих излучений // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 1998, т. 43, № 1, с. 8-17.

35. Карпов В.Н., Ушаков И.Б., Давыдов Б.И. Эффективная доза как раздражающее воздействие при фракционированном у-облучении // Радиобиология, 1990, т. 30, в.1, с. 107-113.

36. Кеирим-Маркус И.Б. Регламентация облучения для XXI века // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 2000, т. 45, № 1, с. 6-12.

37. Клаус Д. Лимфоциты. Методы, 1990, М.: Мир, 394с.

38. Клеппер Л.Я., Сотников В.М., Замятин О.А. Методы математического моделирования и планирование фракционированных схем облучения злокачественных опухолей // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2000, т. 45, № 2, с. 73-79.

39. Ковалев Е.Е. Радиационный риск на Земле и в Космосе. М.: Атомиздат, 1976.

40. Кордюм E.JL, Таирбеков М.Г. Клеточные механизмы адаптации к микрогравитации. Материалы Международной конференции "Организм и окружающая среда: Адаптация к экстремальным условиям". Москва, 35 ноября 2003г., с. 174-175.

41. Красавин Е.А. Проблемы ОБЭ и репарация ДНК. М.: Энергоатомиздат, 1989, 183с.

42. Кудрицкий Ю.К., Биккулов Р.И., Григорьева Л.П. и др. Закономерности цитогенетического действия малых доз ионизирующего излучения. Rept. Staatl. Zentr. Strahlens Chuts. 1974, v. 157, p. 89-92.

43. Кузин A.M. Проблема малых доз и идеи гормезиса в радиобиологии // Радиобиология, 1991, т. 31, в. 1, с. 16-21.

44. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: Наука, 1995, 158с.

45. Кузнецов А.И., Кружалов А.И., Илющенко В.Г., Зыкова И.А., Кудрицкий Ю.К. Возрастно-половая зависимость спонтанной частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека // Генетика, 1980, т. 16, № 7, с. 1285-1293.

46. Лаврова Г.А., Постников Л.Н., Силина А.Г., Вальтер С.Н., Пушкарева Т.В. Действие высоких и сверхвысоких доз у-квантов 60Со и нейтронов деления на крыс // Радиобиология, 1983, т. 23, в. 2, с. 187-191.

47. Любимова Н.Е., Воробцова И.Е. Влияние возраста и низкодозового облучения на частоту хромосомных аберраций // Радиационная биология. Радиоэкология, 2007, т. 47, № 1, с. 80-85.

48. Мазник Н.А., Винников В.А. Ретроспективная цитогенетическая дозиметрия по результатам классического хромосомного анализа у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Радиационная биология. Радиоэкология, 2005, т. 45, № 6, с. 700-709.

49. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцированная нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная Биология. Радиоэкология, 2001, т. 41, № 3, с. 272-289.

50. Малаховский В.Н., Бокк М.И. Скорость репарации радиационного поражения центральной нервной системы при протяженном и фракционированном облучении // Радиобиология, 1989, т. 29, в. 3, с. 384-388.

51. Марищук B.JL, Евдокимов В.И. Механизмы стресса в экстремальных условиях. Сб. научных трудов. Под ред. И.Б. Ушакова. М. 2004, с. 2224.

52. Методические указания. Ограничение облучения космонавтов при околоземных космических полетах. М.: 2004. МУ 2.6.1. 44-03-2004. ООКОКП-2004.

53. Моисеенко В.В. Применение методов биофизического моделирования для ретроспективной оценки доз по хромосомным аберрациям в различные сроки после облучения. Диссертация кандидата биологических наук, Обнинск, 1993.

54. Мокеева Н.П. Некоторые закономерности восстановления радиационных повреждений хромосом в клетках человека in vitro // Генетика, 1967, т. 3, № 9, с. 96-109.

55. Москалев Ю.П. Зависимость биологических эффектов ионизирующей радиации от мощности дозы // Сб. работ. Биологические эффекты малых доз радиации. Под ред. Ю.И. Москалева. М.: Минздрав СССР, Институт биофизики, 1983, с. 149-160.

56. Невзгодина Л.В., Григорьев Ю.Г., Маренный A.M. Действие тяжелых ионов на биологические объекты. М.: Энергоатомиздат, 1990.

57. Новиков B.C. Механизмы развития экстремальных состояний человека // Авиакосмическая и экологическая медицина, 2000, т. 34, № 1, с. 5-13.

58. Нугис В.Ю. Методология оценки доз по аберрациям хромосом в лимфоцитах периферической крови при хроническом радиационном воздействии // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1996, т. 41, № 3, с. 63-67.

59. Нугис В.Ю., Дудочкина Н.Е. Закономерности элиминации аберраций хромосом у людей после острого облучения по данным культивирования лимфоцитов периферической крови в отдаленные сроки // Радиационная биология. Радиоэкология, 2006, т. 46, № 1, с. 5-16.

60. Нугис В.Ю., Дудочкина Н.Е. Цитогенетические показатели в отдаленные сроки после острого облучения людей. Компьютерный метод рет-ретроспективной оценки дозы // Радиационная биология. Радиоэкология, 2007, т.47, № 1, с. 74-79.

61. Отчет Научного комитета ООН по действию атомной радиации Генеральной Ассамблее ООН. 6 июня 2000г. НКДАР ООН, 154с.

62. Португалов В.В., Савина Е.А., Капланский А.С. Морфологические эффекты у крыс после 22-суточного космического полета // Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1976, № 4, с. 19-25.

63. Пяткин Е.К., Баранов А.Е., Филюшкин И.В. и др. Оценка дозы и равномерности облучения при острых радиационных поражениях человека с помощью анализа аберраций хромосом: Методические рекомендации. М.:МЗ СССР, 1988, 25с.

64. Репина JI.A. Цитогенетические изменения в лимфоцитах крови человека после воздействия ускоренных заряженных частиц in vitro в низких дозах // Радиационная биология. Радиоэкология, 2006, т. 46, № 4, с. 461-465.

65. Рыжов Н.И. Проблемы космической биологии. Биофизические основы действия космической радиации и излучений ускорителей. Л.: Наука, 1989, т. 60, с. 178-198.

66. Рыжов Н.И., Попов В.И., Федоренко Б.С. Вопросы биологического действия и дозиметрия тяжелых заряженных частиц и андронов высоких энергий. Пущино, 1984, с. 6.

67. Рябухин Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 2000, т. 45, № 4, с. 5-45.

68. Савун О.И., Сенгуро И.Н., Шаврин П.И. Космические исследования. М.: Наука, 1973, т. 11,№ 1, с. 11979. Севанькаев А.В. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле. М.: Наука, 1987, 159с.

69. Севанькаев А.В. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов в области низких доз радиации // Радиобиология, 1991, т. 31, в. 4, с. 600-605.

70. Севанькаев А.В., Козлов В.М., Гузеев Г.Г. Исмаилова Н.Н. Частота спонтанных аберраций хромосом в культуре лейкоцитов человека // Генетика, 1974, в. 10, с. 114-118.

71. Севанькаев А.В., Лучник Н.В. Влияние гамма-облучения на хромосомы человека. Сообщение VIII. Цитогенетический эффект низких доз при облучении in vitro II Генетика, 1977, т. 13, № 3, с. 524-532.

72. Севанькаев А.В., Насонова В.А., Лучник Н.В. Реакция хромосом лимфоцитов человека на однократное и фракционированное гамма-облучение в различных стадиях митотического цикла // Радиобиология, 1980, т. 20, №3, с. 361-367.

73. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960, 254с.

74. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Наука, 1979.

75. Серова JI.B. Изменение уровня гравитации как стрессор // Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1977, т. 11, № 5, с. 25-32.

76. Снигирева Г.П., Шевченко В.А., Хаймович Т.И. Использование цитогенетических методов для биологической дозиметрии: Методические рекомендации. Саров, 2003, с 8-15.

77. Ставицкий Р.В., Лебедев Л.А., Мехеечев А.В., Мехеенко С.Г., Жанина Т.В. Некоторые вопросы действия малых доз ионизирующего излучения // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 2003, т. 48, № 1, с. 30-39.

78. Степанова С.И. Стресс и невесомость // Авиакосмическая и экологическая медицина, 2005, т. 39, № 6, с.48-54.

79. Ублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. М.: Медицина, 1973, 141с.

80. Фадеева М.Я., Костромина К.Н., Даценко B.C. и др. Факторы время-доза-фракционирование и их использование в лучевой терапии злокачественных опухолей (методические рекомендации). М.: МЗ СССР, ЦОЛИУ врачей, 1987.

81. Федоренко Б.С. Биологические эффекты тяжелых заряженных частиц. Основные результаты и перспективы исследований в связи с межпланетными полетами // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1995, №2, с. 16-21.

82. Шевченко В.А., Снигирева Г.П. Значимость цитогенетического обследования для оценки последствий Чернобыльской катастрофы // Альманах клинической медицины, 2006, т. 10, с. 165-176.

83. Шевченко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений. М.: Наука, 1985, 279с.

84. Шульженко Е.Б., Виль-Вильямс И.Ф. // X чтения К.Э. Циолковского. Секция "Проблемы космической медицины и биологии", 1975, с. 39-47.

85. Юань Ши Лянь Хроническое облучение может быть эффективным средством иммунизации против раковых заболеваний // Труды ежегодной конференции Американского ядерного общества. Бостон. 6-10 июня 1999г., с. 50-52.

86. Яворовски 3. Жертвы Чернобыля: Реалистическая оценка медицинских последствий Чернобыльской аварии // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 1999, т. 44, № 1, с. 19-30.

87. Ярмоненко С.П. Кризис радиобиологии и ее перспективы связанные с изучением гормезиса // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 1997, т. 41, № 2, с. 3-10.

88. Ярмоненко С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце XX столетия // Медицинская Радиология и Радиационная Безопасность, 1998, т.43, № 1, с. 30-36.

89. Alpen Е. L., Powersrisius P., Curtis С.В., Deguzman R. Tumorigenic potential of high-Z, high-LET charged-particle radiations // Radiation Researth, 1993, v. 136, p. 382-391.

90. Anderson R.E., Williams W.L., Tokuda S. Effect of low-dose irradiation upon T cell subsets involved in the response of primed A/J mice to Sal cells // International Journal of Radiation Biology, 1988, v. 53, № 1, p. 103-118.

91. Andrews H.L. Survival time following massive fractionated irradiation // Radiation Research, 1960, v. 12, № l,p. 195-201.

92. Awa A., Sofuni Т., Honda Т., Itoh M., Neriishi S., Otake M. Relationship between the radiation dose and chromosome aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki // Journal Radiation Research, 1978, v. 19, №2, p. 126-140.

93. Awa A.A. Radiation-Induced Chromosome Damage in Man / Ed. T. Ishiha-ra, M.S. Sasaki. New York, 1983, p. 433-453.

94. Awa A.A. Chromosome aberrations in A-bomb survivors, Hiroshima and Nagasaki. In:" Chromosomal aberrations", (G. Obe, A.T. Natarajan Eds.); p. 181-190, Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, London, 1990.

95. Awa A.A., Nakano M., Lucas I.N., Ohtaki K., Kodama Y., Gray J. Factors that determine the in vivo dose-response relationship for stable chromosome aberrations in A-bomb survivors // Radiation Research, 1992, v. 33, p. 206214.

96. Bauchinger M. Chromosome paining and biological dosimetry of absorbed radiation. Tenth International Congress of Radiation Research, v.2-Congress Lectures, 1995a, p. 485-488.

97. Bauchinger M. Cytogenetic research after accidental radiation exposure // Stem. Cells, 1995b, v. 13 (suppl. l),p. 182-190.

98. Bauchinger M., Schmid E. Dresp J. Calculation of the dose-rate dependence of the dicentric yield after Co gamma-irradiation human lymphocytes // International Journal of Radiation Biology, 1979, v. 35, № 3, p. 229-233.

99. Bauchinger М., Schmid Е., Braselmann Н., Willich N., Clemm С. Time-effect relationship of chromosome aberrations in peripheral lymphocytes after radiation therapy for seminoma // Mutation Research, 1989, v. 211, № 2, p. 265-272.

100. Bender M.A., Gooch P.C. Persistent chromosome aberrations in irradiated human subjects // Radiation Research, 1962, v. 16, № 1, p. 44-53.

101. Bender M.A., Prescott D.M. DNA synthesis and mitosis in cultures of human peripheral leukocytes // Exptrl. Cell Research, 1962, v. 27, p. 221-229.

102. Bender M.A., Gooch P.C. Persistent chromosome aberrations in irradiated human subjects. II. Three and one-half year investigation // Radiation Research, 1963, v. 18, p. 389-396.

103. Blackwell N., Stevenson A.C., Wiemik G. Chromosomal findings in patients treated with small doses of iodine-131 // Mutation Research, 1974, v. 25, № 3 p. 397-402.

104. Bochkov N.P. The study of radiation induced chromosome aberrations in occupationally exposed persons. 13th International Congress of Genetics. Mol. Belgium, 1973.

105. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analysis of multiaberrant cells in lymphocytes of persons living in different ecological regions // Mutation Research, 1994, v. 323, p. 7-10.

106. Bond V.P., Feinendegen L.E., Booz J. What is a " low dose " of radiation? // International Journal of Radiation Biology, 1988, v. 53, № 1, p. 1-12.

107. Booz J., Feinendegen L.E. A microdosimetric understanding of low-dose radiation effects // International Journal of Radiation Biology, 1988, v. 53, № 1, p. 13-21.

108. Buckton K.E., Hamilton G.E., Paton L. et al. Radiation-Induced Chromosome Damage In Man. / Eds H.J. Evans. D.C. Lloyd. Edinburgh: Edinburgh Univ. Press, 1978, p. 142-150.

109. Buckton K.E., Langlands A.O., Smith P.G. Further studies on chromosome aberration production after whole-body irradiation in man // International Journal of Radiation Biology, 1971, v. 19, № 4, p. 369-378.

110. Bucton K.E. Identification with G and R banding of the position of breakage points induced in human chromosomes by in vitro x-irradiation // International Journal of Radiation Biology, 1976, v. 29, № 5, p. 475-488.

111. Cardis E., Gilbert E., Carpenter G. Combined analysis of cancer mortality among nuclear workers. IARC Technical report. Lion, 1995, 150p.

112. Cardner M.J., Snee M.P., Hall A.J. Methods and basic data of case-control study of leukemia and lymphoma among young people near Sellafield nuclear plant in West Cumbria // British Medicine Journal, 1990, v. 300, p. 423429.

113. Casarett Q.P., Comar C.Z. Incapacitation and performance in rats split doses of fission spectrum radiation // Radiation Research, 1973, v. 53, № 3, p. 455461.

114. Cavallo D., Marinaccio A., Perniconi B. Tomao P., Pecoriello V., Moccaldi R., Iavicoli S. Chromosome aberration in longhaul air crew members // Mutation Research, 2002, v. 513, p. 11-15.

115. Chaput R.L., Kovacic R.T. Miniature pig performance after fractionated su-praletal doses of ionizing radiation // Radiation Research, 1970, v. 44, № 3, p. 807-820.

116. Cohen L., Creditor M. Iso-effect tables for tolerance of irradiated normal human tissues // International Journal Radiation Oncology Biol. Physics, 1983, v. 9, p. 233-241.

117. Curtis S.B., Nealy J.E., Wilson J.W. Risk cross sections and their application to risk estimation in the galactic cosmic-ray environment // Radiation Research, 1995, v. 141, № 1, p. 57-65.

118. Curtis S.B., Vazquez M.E., Wilson J.W., Atwell W., Kim M., Capala J. Cosmic ray hit frequencies in critical sites in the central nervous system // Advance Space Research, 1998, v.22, №2, p. 197-207.

119. Darroudi F., Bezrookove V., Fomina J. Insights into the sites of X ray and neutron induced chromosomal aberrations in human lymphocytes using COBRA-MFISH // Radiation Protection Dosimeters, 2002, v. 99(1-4), p. 189-192.

120. Durante M., Bonassi S., George K., Cucinotta F.A. Risk Estimation based on Chromosomal Aberrations Induced by Radiation // Radiation Research, 2001, v. 156, p. 2622-2627.

121. Durante М., Furusawa Y., Majima H., Kawata Т., Gotoh E. Association between G2-phase and repair of radiation-induced chromosome fragments in human lymphocytes // Radiation Researth, 1999, v. 152, p. 670-676.

122. Durante M., George K., Wu H., Cucinotta F.A. Karyotypes of human lymphocytes exposed to high-energy iron ions // Radiation Research, 2002, v.158, № 5, p. 581-590.

123. Edwards A.A, Lloyd D.C., Prosser J.S. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by accelerated charged particles // Radiation Protection Dosimetry, 1985, v. 13, № 1-4, p. 205-209.

124. Evans H.J., Bucton K.E., Hamilton G.E., Carothers A. Radiation-induced chromosome aberrations in nuclear-dockyard workers // Nature, 1979, v. 277, p. 531-537.

125. Fabry L., Lemaire M. Dose response relationships for radiation induced chromosome aberrations in human lymphocytes in vivo and in vitro // Strah-lenther. und Onkol., 1986, v. 162, № 1, p. 63-67.

126. Fedorenko B.S., Druzhinin S.V., Snigiryova G.P. Radiation-induced chromosomal aberrations in cosmonauts blood lymphocytes // Microgravity and Space Station Utilization, 2002, v. 3, № 2, p. 5-9.

127. Fry R.J., Powers-Risius P., Alpen E.L. Ainsworth E.J. High LET radiation carcinogenesis // Radiation Research, 1985, v. 8, p. 188-195.

128. Gerasimenko V.N. Influence of charged particles of relativistic energy on the frequency of chromosome aberrations in human blood lymphocytes // Radiobiology, 1987, v. 27, p. 743-747.

129. Grahn D. HZE- Particle Effects in Manned Space flight. Washington: Nation Academy of Sciences, 1973.

130. Gudowska-Nowak E., Kleczkowski A., Nasonova E., Scholz M., Ritter S. Correlation between mitotic delay and aberration burden and their role for the analysis of chromosomal damage // International Journal Radiation Biology, 2005, v. 81, № 1, p. 23-32.

131. Gundy S., Susanszky E., Major J. et al. Cytogenetic Monitoring // Chemical Safety / Ed. Richardson M. Weinheim; New York; Basel; Cambridge; Tokyo: VCH, 1994, p. 227-240.

132. Gundy S., Varga L.P., Chromosomal aberrations in healthy persons // Mutation Research, 1983, v. 120, № 2-3, p. 187-191.

133. Hayata I. Advanced cytogenetical techniques necessary for the study of low dose exposures // Elsevier Science, 1997, p. 293-300.

134. Heath C.W., Nadel M.R., Zack M.M., Chen A.T., Bender M.A., Preston R.J. Cytogenetic findings in persons living near the Love Canal // JAMA, 1984, v. 251, № 11, p. 1437-1440.

135. Heimers A. Chromosome aberration analysis in Concorde pilots //Mutation Research, 2000, v. 467, p. 169-176.

136. Hill С.К., Han A., Elkind М.М. Fission-spectrum neutrons at low dose rate enhance neoplastic transformation in the linear, low doses region // International Journal Radiation Biology, 1984, v. 46, № 1, p. 11-15.

137. International Atomic Energy Agency (IAEA). Biological dosimetry: chromosomal aberration analysis for dose assessment. Technical Reports series № 260, Vienna, 1986, p. 1-69.

138. International Atomic Energy Agency (IAEA). Cytogenetic analysis for radiation dose assessment. Technical Report № 405, Vienna, 2001, 127p.

139. International Atomic Energy Agency. The Radiological Accident in Istanbul. IAEA, Vienna, 2000.

140. International Commission of Radiological Protection. Recommendations of the Commissions. ICRP 1991. Publication 60. Ann. 21, № 1-3.

141. Ivanov В., Praskova L., Mileva M., Bulanova M., Georgieva I. Spontaneous chromosomal aberration levels in human peripheral lymphocytes // Mutation Reseach, 1978, v.52, № 3, p. 421-426.

142. Kiefer J. Cellular and subcellular effects of very heavy ions // International Journal of Radiation Biology, 1985, v. 48, № 6, p. 873-892.

143. Land C.E. Estimating cancer risks from low doses of ionizing radiation // Science, 1980, v. 209, p. 1197-1203.

144. Langlands A.O., Smith P.G., Buckton K.E. et al. Chromosome damage induced by radiation//Nature, 1968, v. 218, №5147, p. 1133-1135.

145. Lee D.E., Catcheside D.G. The mechanism of the induction by radiation of chromosome aberrations in Tradescantia // Journal Genetics, 1942, v. 44, p. 216-245.

146. Lefrancois D., Al Achkar W., Aurias A. Chromosomal aberrations induced by low-doses gamma-irradiation. Study of R-bande chromosomes of human lymphocytes // Mutation Research, 1989, v. 212, № 2, p. 167-172.

147. Leonard A., Deknudt G., Leonard E.D., Decat G. Chromosome aberrations in employees from fossil-fueled and nuclear-power plants // Mutation Research, 1984, v. 138, № 2-3, p. 205-212.

148. Leonard A., Baltus I., Leonard E.D. Dose-effect relationship for in vivo and in vitro induction of dicentric aberrations in blood lymphocytes of children // Radiation Research, 1995, v. 141, № 1, p. 95-98.

149. Lloyd D.C. Edwards A.A. Chromosomal damages in human lymphocytes induced by low doses of irradiation // Gematol. Transfuziol., 1993, v. 38, № 1, P- 3-7.

150. Lloyd D.C., Edwards A.A., Moquet J.E., Guerrero-Carbajal Y.C. The role of cytogenetics in early triage of radiation casualties // Appl. Radiation and Isotopes, 2000, v 52, p. 1107-1112.

151. Lloyd D.C., Purrot R.J., Reeder E.J. The incidence of unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupational^ exposed people // Mutation Research, 1980, v. 72, № 3, p. 523-532.

152. Luchnik N.V., Sevankaev A.V. Radiation induced chromosomal aberrations in human lymphocytes. Dependence on the dose of gamma-rays and an anomaly at low doses // Mutation Research, 1976, v. 36, p. 363-378.

153. Luckey T.D. The evidence for radiation hormesis. 21st Century Sci. Tech., 1996, №9, p. 12-20.

154. McFarland W.Z., Young R.W. Armed Forces Radiobiology Research Institute Annual Research Report 1. VII-70, 30. VI-71. Defense Nuclear Agency, Bethesde Maryland, 1970, p. 24-25.

155. Mine M., Okumura Y., Ichimaru M., Nakamura Т., Kondo S. Apparently beneficial effect of low to intermediate doses of A-bomb radiation on human lifespan // International Journal of Radiation Biology, 1990, v. 58, № 6, p.1035-1043.

156. Moorhead P.S., Novell P.C., Mellmann W.J., Battips P.M., Hungerford D.A. Chromosome preparation of leucocytes culture from peripheral blood // Exptl. Cell Research, 1960, v. 20, № 3. p. 613-616.

157. Mortazavi S. М., Cameron J.R., Niroomand-rad A. Adaptive response studies may help choose astronauts for long-term space travel // Adv. Space Research, 2003, v. 31, p. 1543-1552.

158. Natarajan A.T., Santos S.J., Darroudi F. Cesium-induced chromosome aberrations analyzed by fluorescence in situ hybridization: eight years follow up of the Goiania radiation accident victims // Mutation Research, 1998, v. 400, №1-2, p. 299-312.

159. National Commission Radiation Protection. Radiation Protection Guidance for Activities in Low-Earth Orbit. Report № 132, NCRP, Bethesda, MD, 2000.

160. Neary G. J. Chromosome aberrations and the theory of RBE. General Considerations // International Journal Radiation Biology, 1965, v. 9, p. 477502.

161. Obe G., Herha J. Chromosomal aberrations in heavy smokers // Human Genetics, 1978, v. 41, № 3, p. 259-263.

162. Obe G., Johannes I., Johannes C., Hallman K., Reitz G., Facius R. Chromosomal aberrations in blood lymphocytes of astronauts after long-term space flights // International Journal of Radiation Biology, 1997, v. 72, № 6, p. 727-734.

163. Obe G., Vogt H.J., Madle S., Fahning A., Heller W.D. Double-blind study on the effect of cigarette smoking on the chromosomes of human peripheral blood lymphocytes in vivo // Mutation Research, 1982, v.92, № 1-2, p. 309319.

164. Perry P., Wolff S. New Gimsa method for the differential staining of sister chromatids//Nature, 1974, v. 251, № 5471, p. 156-158.

165. Pierce D.A., Shimizi Y., Preston D.L. Studies of the mortality of atomic bomb survivors. Report 12. Part I. Cancer: 1950-1990 // Radiation Research, 1996, v. 146, № l,p. 1-27.

166. Pressl S., Edwards A., Stephan G. The influence of age, sex and smoking habits on the background level of fish-detected translocations // Mutation Research, 1999, v.442, № 2 p. 89-95.

167. Preston D.L. "Low dose radiation and human health. Risk estimates." Proceedings of An International Conference on Low Doses of Radiation: Biolo-gocal Effects and Regulatory Control. Invited papers and discussions. IAEA, Vienna, 1998, P. 217.

168. Purrott J., Reeder E. Chromosome aberration yields in human lymphocytes induced by fractionated doses of X-radiation // Mutation Research, 1976, v. 34, № 3, p. 437-446.

169. Recommendations of the International Commission on Radiological Protection. Publication 60. Annals of the ICRP, v. 21 Pergamon Press. Oxford, 1991.

170. Richardson C.R., Howard C.A., Sheldon Т., Wildgoose J., Thomas M.G., The human lymphocyte in vitro cytogenetic assay: positive and negative control observations on approximately 30000 cells // Mutation Research, 1984, v. 141, № 1, p. 59-64.

171. Rink H., Hieber L., Kraft G. Heavy ions effects on cellular DNA: break induction and repair in cultured diploid lens epithelial cells // International Journal of Radiation Biology, 1987, v. 51, № 5, p. 779-790.

172. Ritter S., Kraft-Weyrather W., Sholtz M., Kraft G. Induction of chromosome aberrations in mammalian cells after heavy ion exposure // Advances in Space Research, 1992, v. 12, p. 119-125.

173. Ritter S., Nasonova E., Furusawa Y., Ando K. Relationship between aberration yield and mitotic delay in human lymphocytes exposed to 200 MeV/u Fe-ions or X-rays // Journal Radiation Researth, 2002, v. 43, p. 175-179.

174. Sabatier L., Achkar Aal., Hoffschir W., Luccioni F., Dutrillaux B. Qualitative study of chromosomal lesions induced by neutrons and neon ions in human lymphocytes at G0 phase // Mutation Researth, 1987, v. 178, p. 9197.

175. Sari-Minodier I., Orsiere Т., Auquier P., Martin F., Botta A. Cytogenetic monitoring by use of the micronucleus assay among hospital workers exposed to low doses of ionizing radiation // Mutation Research, 2007, v. 629, №2, p. 111-121.

176. Schmid E., Bauchinger M., Mergenthaler W. Analysis of the time relationship for the interaction of X-ray-induced primary breaks in the formation of dicentric chromosomes // International Journal of Radiation Biology, 1976, v. 30, № 4, p. 339-346.

177. Scott D., Heather Sharpe, Batchelor H., Evans J., Papworth D.G. Radiation-induced chromosome damage in human peripheral blood lymphocytes in vitro II Mutation Research, 1969, v.8, p. 367-381.

178. Snigiryova G.P., Bogomazova A.N., Novitskaya N.N. et al. // Proc. Intern. Conference Genetic Consequences of Emergency Radiation Situations. Moscow: RUDN, 2002, p. 313-328.

179. Sram R.J., Hola N., Kotesovec F., Novakova A. Cytogenetic analysis of peripheral blood lymphocytes in glass workers occupationally exposed to mineral oils // Mutation Research, 1985, v. 144, № 4, p. 277-280.

180. Stecca C., Gerber G.B. Adaptive response to DNA-damaging agents of potential mechanisms // Biochemical Pharmacology, 1998, v. 55, № 7, p. 941951.

181. Stefanescu D.T., Teodorescu H.I., Brucher J. Lack of recovery from radiation induced chromosome damage in Go human lymphocytes 11 Exptl. Cell Research, 1972, v. 71, № 1, p. 156-160.

182. Stewart A., Webb J, Hewitt D. A Survey of childhood malignancies // Brit. Medicine. J., 1958, V. 28, № 1, p. 1495-1508.

183. Straume Т., Lucas J.N. A comparison of the yields of translocations and dicentrics measured using fluorescence in situ hybridization // International Journal of Radiation Biology, 1993, v. 64, № 2, p. 185-187.

184. Straume Т., Lucas J.N., Tucker J.D., Bigbee W.L., Langlois R.G. Biodosi-metry for a radiation worker using multiple assays // Health Physics, 1992, v. 62, №2, p. 122-130.

185. Tawn E.J., Cartmell C.L. The effect of smoking on the frequencies of asymmetrical and symmetrical chromosome exchanges in human lymphocytes // Mutation Research, 1989, v. 224, № 2, p. 151-156.

186. Taylor G.R., Konstantinova I., Sonnenfeld G., Jennings R. Changes in the immune system during and after spaceflight // Adv. Space Biology Medicine, 1997, v. 6, p. 1-32.

187. Testard I., Ricoul M., Hoffschir F., Flury-Herard A., Dutrillaux В., Fedoren-ko В., Gerasimenko V., Sabatier L. Radiation-induced chromosome damage in astronauts lymphocytes // International Journal of Radiation Biology, 1996, v. 70, №4, p. 403-411.

188. Timoshenko G.N., Bamblevski V.P., Krylov A.R. The technique of measuring of relativistic proton absorbed dose in thin biological samples. Preprint of the Joint Institute for Nuclear Research, Dubna, 1999.

189. Todd P. Biological Effects of Heavy Ions / in Second Symposium on Protection Radiation in Space. October 12-14, 1964, Washington, NASA, 1965.

190. Tod P., Pecaut M.J., Fleshner M. Combined effects of space flight factors and radiation on humans // Mutation Research, 1999, v. 430, № 2, p. 211219.

191. Tonomura A., Kishi К., Saito F. Types and frequencies of chromosome aberrations in peripheral lympfocytes of general population. Radiation-induced chromosome damage in man (Edr.: Alan R. Liss), 150 Fifth Avenue, New York, 1983, p. 605-616.

192. Tucker J. D., Preston R. J. Chromosome aberrations, micronuclei, aneuploi-dy, sister chromatid exchanges, and cancer risk assessment // Mutation Research, 1996, v. 365, № 1, p. 147-159.

193. Tucker J.D., Ramsey M.J., Lee D.A. Validation of chromosome painting as a biodosimeter in human peripheral lymphocytes following acute exposure to ionizing radiation in vitro // International Journal of Radiation Biology, 1993, v. 64, № l,p. 27-37.

194. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. Report "Sources and Effects of Ionizing Radiation". United Nations, New York, 1988, 647 p.

195. Vulpis N., Panetta G., Tognacci L. Radiation-induced chromosome aberrations in radiological protection. Dose-response curves at low dose levels // International Journal Radiation Biology, 1976, v. 29, № 6, p. 595-600.

196. Wagner R., Schmid E., Bauchinger M. Application of conventional and FPG staining for the analysis of chromosome aberrations induced by low levels of dose in human lymphocytes // Mutation Research, 1983, v. 109, №1, p. 6571.

197. Wild C.P., Law G.R., Roman E. Molecular epidemiology and cancer: promising areas for future in the post-genomic era // Mutation Research, 2002, v. 499, № 1, p. 3-12.

198. Wolff S. The adaptive response in radiobiology: evolving insights and implications//Environ. Health Perspect., 1988, v. 106, Suppl. 1, p. 277-283.

199. World Health Organization. Method of human chromosome aberration analysis. Edited by K. Buckton, H. Evans, WHO, Geneva, 1976, 64p.

200. Yang T.C., Craise L.M., Mei M.T., Tobias C.A. Neoplastic cell transformation by heavy charged particles // Radiation Research, 1985, v. 104, p. 177187.