Особенности взаимодействия новых гибридных антиоксидантов-ихфанов с эритроцитарной мембраной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Паршина, Евгения Юрьевна

• Паршина, Евгения Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Паршина, Евгения Юрьевна

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Гибридные антиоксиданты ихфаны, перспективы их использования при болезни Альцгеймера.

2. Влияние антиоксидантов - экранированных фенолов на структуру биологических мембран.

3. Применение метода спиновых зондов для изучения мембранотропного действия и распределения во внутримембранном пространстве экзогенных соединений.

4. Форма эритроцитов и ее изменения под влиянием различных факторов.

4.1. Возможные механизмы морфологических трансформаций эритроцитов.

4.2. Влияние экзогенных соединений на форму эритроцитов.

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. Объекты исследований.

2. Выделение эритроцитарной массы.

3. Приготовление и анализ образцов при использовании методов сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) и световой микроскопии (СМ).

4. Исследование гемолитической активности ихфанов.

5. Получение липосом.

6. Приготовление образцов для ЭПР спектроскопии и анализ спектров ЭПР.

7. Статистическая обработка результатов.

8. Использованные в работе химические соединения.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Влияние ихфанов на морфологию эритроцитов.

1.1. Оценка гидрофобности ихфанов с различными заместителями у четвертичного атома азота.

1.2. Кинетика изменений морфологии эритроцитов под влиянием ихфанов.

2. Гемолитическое действие производных ряда ихфанов

3. Влияние ихфанов на структуру мембраны эритроцитов и липосом

3.1. Структурные изменения эритроцитарной мембраны, индуцируемые производными ряда ихфанов.

3.2. Модифицирующее действие ихфанов на структуру мембран лпосом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности взаимодействия новых гибридных антиоксидантов-ихфанов с эритроцитарной мембраной»

В настоящее время актуальной задачей физико-химической биологии и фармакологии является поиск новых эффективных лекарственных препаратов. Одно из направлений поиска - создание препаратов комбинированного действия, то есть соединений, содержащих в своей структуре фрагменты, обладающие различными видами биологической активности. К их числу относятся синтезированные в ИБХФ РАН гибридные антиоксиданты - ихфаны (Никифоров и др., 2003). В их структуру включены два фрагмента, обеспечивающие антиоксидантную и антихолинэстеразную активности; кроме этого они имеют боковой алкильный заместитель с различным содержанием углеродных атомов в алифатической цепи, обуславливающий гидрофобные свойства производных этого ряда. Химический дизайн ихфанов, по мнению ряда авторов, позволяет рассматривать их в качестве перспективных препаратов для лечения болезни Альцгеймера (Braginskaya et al., 1996; Molotchkina et al., 2002; Бурлакова и др., 2003).

Выявлены высокая антиоксидантная активность ихфанов и их ингибирующее действие на ацетилхолинэстеразу эритроцитов человека, а также различия в эффективности действия разных по гидрофобным свойствам производных (Braginskaya et al., 1998; Озерова, 2000; Molotchkina et al., 2002; Никифоров и др., 2003).

Известно, что функциональная активность эритроцитов во многом определяется их формой и ее изменениями под влиянием биологически активных препаратов, при развитии патологических процессов в организме и действии других факторов (Sheetz, Singer, 1974; Bessis, 1974; Козинец, Симоварт, 1984; Isomaa et al., 1987; Лунева и др., 2002). Изучение взаимодействия биологически активных амфифильных соединений, к которым относятся ихфаны, с мембранами клеток крови, в частности с мембранами эритроцитов, имеет важное практическое значение, поскольку при введении в организм эти соединения могут непосредственно взаимодействовать с эритроцитарными мембранами.

Важным этапом во взаимодействии экзогенного соединения с клетками является процесс его мембранного транспорта, в частности, интеркаляция в мембрану и распределение во внутримембранном пространстве (Stein, 1981; Гендель, Круглякова, 1986; Balaz, Lukacova, 2002). Несмотря на актуальность проблемы мембранный транспорт ксенобиотиков, в том числе органических катионов, все еще остается недостаточно изученным.

До настоящего времени не были исследованы особенности мембранного транспорта производных ряда ихфанов и их влияние непосредственно на структуру плазматической мембраны эритроцитов. В связи с этим в данной работе использовали методы сканирующей электронной микроскопии и спиновых зондов, позволяющие получать взаимодополняющую информацию о влиянии ксенобиотиков на морфологию эритроцитов и структуру эритроцитарной мембраны, а также об особенностях распределения различных по гидрофобным свойствам соединений, в том числе и производных ряда ихфанов, во внутримембранном пространстве. Такая информация важна для понимания механизмов действия этих биологически активных веществ и разработки подходов к синтезу новых лекарственных препаратов.

В связи с этим целью работы является изучение физико-химических особенностей взаимодействия новых гибридных антиоксидантов - ихфанов с мембранами эритроцитов для установления взаимосвязей между химической структурой, гидрофобными свойствами и их способностью интеркалировать в мембрану и изменять ее внутреннюю структуру.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гибридные аитиоксиданты ихфаны, перспективы их использования при болезни Альцгеймера.

Исследованные в данной работе соединения - новые гибридные антиоксиданты ихфаны - относятся к антиоксидантам группы экранированных фенолов. В свою структуру эти гибридные соединения включают два фрагмента, обладающие различным биологическим действием. Наличие фрагмента, представленного экранированным фенолом, обеспечивает антиоксидантные свойства соединения, фрагмент, включающий четвертичный атом азота и сходный по структуре с молекулой ацетилхолина, придает соединению свойства ингибитора ацетилхолинэстеразы - фермента деградации ацетилхолина. Гидрофобный фрагмент обеспечивает проникновение соединений в мембрану клеток и через гематоэнцефалический барьер. Такое сочетание структурных особенностей ихфанов позволяет рассматривать их в качестве потенциальных лекарственных препаратов, направленных на терапию болезни Альцгеймера и других видов сенильных деменций (Вга§тзкауа е1 а1., 1998; МоЫсЫапа е1 а!., 2002; Молочкина, Озерова, 2003), при которых наблюдается развитие как недостаточности холинергической системы, так и свободнорадикальных повреждений (8е1кое, 2001).

Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее распространенной формой нейродегенеративных заболеваний, связанных со старением. Она сопровождается прогрессирующим нарушением памяти и когнитивной функции, на поздних стадиях болезни наблюдаются нарушения координации движения, по клинической картине напоминающие паркинсонизм. Причиной этих явлений в настоящее время считают разрушение большого числа подкорковых нейронов в головном мозге. Поражаются в основном М-холинэргические нейроны коры и гиппокампа, при этом наблюдается снижение уровня холинацетилтрансферазы - фермента, синтезирующего ацетилхолин, уменьшение числа пирамидальных нейронов, появление скоплений особого пептида - ß-амилоида - внутри нейронов и в области нервных окончаний. Снижение числа холинэргических нейронов приводит к нарушению функционирования мозга, в частности нарушению способности к запоминанию информации, а также к поражению других, связанных с холинэргической, медиаторных систем мозга. В основе патогенеза болезни Альцгеймера по современным представлением лежит образование нерастворимых агрегатов ß-амилоида. Этот пептид содержит порядка 40-42 аминокислотных остатков и является продуктом патологического расщепления более протяженного пептида - предшественника. При этом помимо образования собственно ß-амилоида, способного образовывать нерастворимые агрегаты и оказывать цитотоксический эффект, снижается также образование нормального продукта реакции - пептида, состоящего из 620 аминокислотных остатков и, по-видимому, участвующего в процессах консолидации памяти (Ашмарин и др., 1996).

Важным этапом патогенеза БА является воспалительный процесс, который возникает в микроглии в ответ на накопление агрегатов ß-амилоида. Это в свою очередь приводит к активации процессов перекисного окисления и радикальному повреждению белков, липидов и других макромолекул (Butterfleld et al., 2001). Процессы перекисного окисления в мембранах нервных клеток, а также другие патологические процессы ведут к нарушению структуры мембран, в частности к изменению их вязкости (Eckert et al., 2005; Chochina et al., 2001). Следствием этих процессов является дистрофия нейронов, нарушения синаптической передачи и гибель нервных клеток. (Selkoe, 2001; Gibson, Huang, 2002; Braginskaya et al., 2001; Grundman et al., 2002). Эти изменения ответственны за нарушение запоминания и невозможность воспроизведения ранее полученной информации, что характерно для ранних стадий заболевания (Selkoe, 2001).

Из вышесказанного следует, что лечение БА при помощи ингибиторов холинэстеразы (фермента деградации ацетилхолина) является симптоматическим и направлено на компенсацию снижения активности холинэргической системы мозга вследствие деградации холинэргических нейронов. В то же время именно этот подход, а также лечение агонистами М-холинорецепторов, являются наиболее распространенными в терапии БА (Ашмарин и др., 1996).

Важно отметить, что при БА изменения наблюдаются не только в мозге, но также и в плазме и клетках крови. Большое количество исследований, посвященных этому вопросу, связано с необходимостью разработки наименее инвазивных методов быстрой и точной диагностики развития патологического процесса. В литературе отмечено, что при БА наблюдаются многочисленные нарушения клеток крови. Показано, что агрегаты р-амилоида вызывают гибель эритроцитов вследствие активации процессов перекисного окисления (МаИБОп е1 а1., 1997), а также нарушение активности ацетилхлинэстеразы лимфоцитов, в то время как активность эритроцитарной холинэстеразы остается без изменений (уоп ВегпЬагсН, А1агсоп, 2005). Известно также, что содержание Р-амилоида АР-42 выше в плазме крови больных БА (Мауеих е1 а1., 2003). В то же время периферические изменения при БА, по-видимому, не могут вносить существенный вклад в основной патологический процесс, развивающийся в головном мезге. Даже если нарушение функционирования ферментов деградации ацетилхолина приведет к изменению его содержания в плазме крови, его концентрация в мозге не изменится, поскольку гематоэнцефалический барьер непроницаем для полярных молекул ацетилхолина. Есть данные о том, что при БА наблюдаются нарушения реологии крови (\Уеп е1 а1., 2000), незначительные изменения формы эритроцитов (Ооос1а11 е1 а1., 1994), а также ускоренное старение эритроцитов (ВоБгпап е1 а1., 1991). Представленные в литературе данные о вязкости эритроцитарной мембраны при БА малочисленны и противоречивы.

Тем не менее, хотя процессы, происходящие на периферии, не являются ключевыми в патогенезе БА, клетки крови являются подходящей моделью для исследования антихолинэстеразных и антиоксидантных препаратов, планируемых для использования в терапии БА. Такие исследования активности новых гибридных антиоксидантов - ихфанов были начаты и проводятся коллективом авторов в Институте Биохимической Физики им. Н.М. Эммануэля, а также другими авторами. Выявлены высокая антиокислительная и антирадикальная активность ихфанов, как в искусственных системах, так и по отношению к липидам гомогената мозга (Озерова, 2000; КгаБОШБка е1 а1., 2000; Никифоров и др., 2003; Сторожок и др., 2003; Перевозкина, 2003). Обнаружена высокая способность ихфанов к ингибированию ацетилхолинэстеразы как растворимой, так и связанной с мембранами клеток мозга и эритроцитов (Брагинская и др., 1992; Озерова, 2000). Объединение в одной молекуле фрагмента, представленного экранированным фенолом, и фрагмента, сходного по структуре с ацетилхолином, приводило к взаимному усилению антиоксидантных и антихолинэстеразных свойств (Озерова, 2000).

Ихфаны относят к новой группе антиоксидантов "поплавкового" типа (Никифоров и др., 2003). По мнению авторов, положительно заряженный четвертичный атом азота позволяет удерживать молекулу гибридного антиоксиданта на поверхности клеточной мембраны. Фиксация молекулы на определенной глубине во внутримембранном пространстве происходит за счет гидрофобного фрагмента (поплавковый эффект). Такая структура обеспечивает адресную доставку антиоксидантов при интенсификации процессов перекисного окисления липидов мембраны.

Однако мембранотропная активность ихфанов, их способность изменять структуру биологических мембран и распределяться во внутримемранном пространстве до настоящего времени не были изучены.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Паршина, Евгения Юрьевна

VI. выводы.

1. Изучены особенности взаимодействия представителей гомологического ряда ихфанов с эритроцитарной мембраной методами сканирующей электронной микроскопии и спиновых зондов. На основании анализа электронных микрофотографий и спектров ЭПР установлена взаимосвязь между мембранотропным действием производных, содержащих различные по структуре алифатические заместители, и их гидрофобными свойствами.

2. Методом сканирующей электронной микроскопии исследовано влияние производных ряда ихфанов на морфологию эритроцитов. Установлено, что ихфаны способны индуцировать развивающиеся во времени переходы части клеток из нормальной дискоидной формы в форму эхиноцитов и стоматоцитов, обусловленные процессом мембранного транспорта этих соединений.

Выявлены различия в кинетике морфологических изменений эритроцитов под влиянием разных по гидрофобным свойствам производных ряда ихфанов. Характер морфологических трансформаций указывает на то, что антиоксидантная активность этих веществ может быть реализована в обоих монослоях эритроцитарной мембраны.

3. Методом спектрофотометрии обнаружено, что ихфаны, за исключением производного И(С-1), обладают гемолитической активностью, проявляющейся при концентрациях выше Зх107 молекул на клетку. Показано, что гемолитическое действие производных ряда ихфанов зависит от их структуры и гидрофобности.

4. Методом спиновых зондов изучено влияние ихфанов на структуру мембран эритроцитов. Установлено, что ихфаны способны индуцировать уменьшение микровязкости различных по удаленности от поверхности эритроцитарной мембраны областей внутримембранного пространства. Показано, что различные по гидрофобным свойствам производные проявляют разное по эффективности структурно-модифицирующее действие.

5. На примере липосом методом спиновых зондов выявлено модифицирующее действие ихфанов непосредственно на структуру липидного бислоя. Установлено, что разные по гидрофобным свойствам производные модифицируют различные участки мембранной структуры, являющиеся областями их распределения во внутримембранном пространстве. Полученные данные указывают на возможность участия липидной компоненты в мембранотропном действии ихфанов на эритроцитарную и другие биомембраны.

В заключение приношу глубокую благодарность моему научному руководителю д.б.н. Л. Я. Генделю за исключительные внимание и терпение, проявленные ко мне в ходе работы над диссертацией; научному руководителю д.б.н., чл.-корр. РАН, профессору А.Б. Рубину за интерес к моей работе; к.б.н. К. Н. Тимофееву за помощь в работе и научные консультации; д.х.н. Г.А. Никифорову за предоставленные для работы химические соединения и научные консультации; а также сотрудникам кафедры биофизики Биологического факультета МГУ за поддержку.

IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Изучены физико-химические особенности взаимодействия новых гибридных антиоксидантов - ихфанов с плазматичской мембраной эритроцитов. С использованием методов сканирующей микроскопии, спиновых зондов выявлена взаимосвязь химической структуры производных ряда ихфанов с их интеркалированием в мембрану и распределением во внутримембранном пространстве.

Показано, что процесс мембанного транспорта ихфанов сопровождается концентрационно-зависимыми морфологическими трансформациями эритроцитов в форму эхиноцитов и стоматоцитов. Полученные данные указывают на то, что большинство из изученных соединений распределяются как во внешнем, так и во внутреннем монослоях эритроцитарной мембраны, где могут осуществлять свое антиоксидантное действие. Установлено, что различные по гидрофобности боковые заместители в структуре ихфанов оказывают существенное влияние на кинетику индуцируемых соответствующими производными морфологических изменений эритроцитов и специфику распределения производных во внутримембранном пространстве.

Обнаружена способность производных ряда ихфанов, за исключением наименее гидрофобного соединения И(С-1), вызывать гемолиз эритроцитов, и определена концентрационная зависимость гемолитического действия.

Выявлено структурно-модифицирующее действие ихфанов на эритроцитарную мембрану. Установлено, что ихфаны способны индуцировать уменьшение микровязкости как поверхностных, так и глубинных областей мембраны эритроцитов. При этом эффективность действия различна у производных с разными по гидрофобности боковыми заместителями. Эксперименты с использованием простых мембранных систем - липосом - показали, что ихфаны могут влиять непосредственно на структуру липидного бислоя. Ранее уже высказывалось предположение о том, что изменения структуры микроокружения мембраносвязанной ацетилхолинэстеразы могут приводить к нарушению ее функционирования и вносить вклад в антихолинэстеразное действие ихфанов (Озерова, 2000). Полученные в работе данные указывают на возможное участие липидной компоненты в мембранотропном действии ихфанов в том числе и в проявлении их антихолинэстеразной активности.

Сравнительный анализ активности изученных производных ряда ихфанов показал, что эффективность их мембранотропного действия существенно зависит от химической структуры и гидрофобных свойств боковогого заместителя.

Выявленные зависимости морфологических трансформаций эритроцитов, их гемолиза, а также структурных модификаций эритроцитарной мембраны от гидрофобности производных ряда ихфанов свидетельствуют о том, что с увеличением гидрофобности соединений указанные активности сначала возрастают, а затем снижаются. Такого же типа зависимости для антиокислительной и антихолинэстеразной активностей были получены в работах (Вга£шзкауа е1 а1., 1998; Озерова, 2000).

Результаты наших исследований указывают на то, что в реализации биологического (антиокислительного и антихолиэстеразного) действия ихфанов важную роль играет их способность интеркалировать в мембрану и распределяться во внутримембранном пространстве, которая в свою очередь зависит от гидрофобности соединения. Полученные данные могут быть полезны при разработке рекомендаций к синтезу биологически активных препаратов, активность которых можно варьировать, включая в структуру различные по гидрофобным свойствам заместители.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Паршина, Евгения Юрьевна, 2006 год

1. Анциферова Л.И., Вассерман A.M., Иванова А.Н., Лившиц В.А., Наземец Н.С. Атлас спектров электронного парамагнитного резонанса спиновых меток и зондов. М.: Наука, 1977, 160 с.

2. Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б., Федотова И.Б. Липиды нейрональных мембран в моделях памяти и обучения у крыс линии КМ, сверхчувствительных к звуковому раздражению. Сенсорные системы, 1992, 6(4), с. 66.

3. Архипова Г.В., Кузурман П. А., Бурлакова Е.Б. О механизме полиморфных превращений в фосфатидилхолиновых мембранах под действием антиоксиданта фенозана. 2002, VI Международная конференция "Биоантиоксидант", тезисы докладов, с.44-45.

4. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Стукалов П.В. Биохимические пути в исследовании механизмов психических и нервных болезней. В кн.: Нейрохимия. М.: Издательство Институтат Биомедицинской Химии РАМН, 1996, с.415-437.

5. Берлинер Л. Введение: о методе спиновых меток. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. М.: Мир, 1979, с.9-12.

6. Брагинская Ф.И., Зорина О.М., Молочкина Е.М., Никифоров Г.А., Бурлакова Е.Б. Синтетические биоантиоксиданты ингибиторы ацетилхолинэстеразной активности// Изв. АН СССР, сер. биол. 1992. №5. с.690-698.

7. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975, 211с.

8. Бурлакова Е.Б., Заец Т.А., Дубинская Н.И., Молочкина Е.М. Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов лизосом печени крыс после термического ожога. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1984, вып. 5, с.13-17.

9. Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П. Изменение структуры и состава липидной фазы биомембран при действии синтетических антиоксидантов. Влияние на передачу информационного сигнала на клеточном уровне. Биологические мембраны, 1985, 2(6).

10. И. Гендель Л.Я., Гольдфельд М.Г., Кольтовер В.К. и др. Исследование конформациионных переходов в биомембранах методом слабосвязанного парамагнитного зонда. 1968, Биофизика, т.8, №6, с. 1114-1116.

11. Гендель Л.Я., Ким Л.В., Лунева О.Г., Федин В.А., Круглякова К.Е. Изменения поверхностной архитектоники эритроцитов под влиянием синтетического антиоксиданта фенозана-1. 1996, Известия РАН, сер.биологическая, №4, с.508-512.

12. Гендель Л.Я., Круглякова К.Е. Структурно-функциональные взаимодействия физиологически активных соединений с биомембранами. В кн.: Метод спиновых меток и зондов, М.: Наука, 1986, сЛ63-194.

13. Гендель Л.Я., Круглякова К.Е., Панасенко О.М. Селективное распределение спиновых зондов ряда бензо-у-карболина в эритроцитарной мембране. 1981а, Докл АН СССР, т.257, с. 1014-1019.

14. Гендель Л.Я., Лихачева Н.И., Богонатов Б.Н., Панасенко О.М., Круглякова К.Е. Изменения формы эритроцитов под влиянием пестицида пентахлорфенолята натрия (метод СЭМ) Докл. АН СССР 1984а т.277 с.493-496.

15. Гендель Л.Я., Панасенко О.М., Круглякова К.Е. Изучение влияния пестицидов на структуру эритроцитарной мембраны методом спинового зонда. В сб.: Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тез. докл. Всесоюз. симпоз., Москва, 19816, с. 231-232.

16. Гендель Л.Я., Панасенко О.М., Сускина В.И. О солюбилизирующей способности биомембран в отношении разлияных по гидрофобным свойствам органических неэлектролитов (метод спинового зонда). 19846, Известия АН СССР, сер. биологическая, с.522-527

17. Гуреева Н.В., Сторожок Н.М., Крысин А.П., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б. Взаимосвязь химического строения и активности радикалов антоксидантов фенольной природы. 2002, VI Международная конференция "Биоантиоксидант", тезисы докладов, с. 139-141.

18. Гриффит О., Джост П. Липидные спиновые метки в биологических мембранах. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. М.: Мир, 1979, с.489-569.

19. Дюбченко О.И., Просенко А.Е., Терах Е.И., Никулина В.В., Газина С.О. Исследование ингибирующего влияния аминоалкилфенолов на окисление липидных субстратов. 2003, Научный вестник Тюменской медицинской академии, №1, с.23-26.

20. Жданов Р.И., Комаров A.M. Модельные и биологические мембраны в методе спиновых меток и зондов. Итоги науки и техники. Биофизика мембран, т.6,1989.

21. Казенов A.M., Маслова М.Н. Структурно-биохимические свойства мембраны безъядерных эритроцитов. Физиологический журнал СССР 1987,73(12), с.1587 1598.

22. Козинец Г.И., Симоварт Ю.А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови. Таллин, Вал. 1984 115с.

23. Котык А., Яначек К. Мембранный транспорт. М.: Мир, 1980, 341с.

24. Кузнецов А.Н. Метод спинового зонда. М.: Наука, 1976, 210 с.

25. Лунева О.Г., Гендель Л.Я., Круглякова К.Е. Особенности связывания органических неэлектролитов эритроцитарной мембраной. 2002, Биофизика, т.47, №1, с.38-44

26. Лунева О.Г., Гендель Л.Я., Кузнецов Ю.В., Смирнов Л.Д. Особенности взаимодействия неэлектролитов производных 5-гидроксибензимидазола с эритроцитарной мембраной. 2005, Биофизика, т.50, №2, с. 310-315.

27. Лихтенштейн Г.И. Метод спиновых меток в молекулярной биологии. М.: Наука, 1974,255 с.

28. Мальцева Е.Л., Бурлакова Е.Б. Различия в ответе мембранных клеток мозга и печени при действии in vitro антиоксиданта и жирной кислоты (по изменению активности циклаз и вязкости). Биологические мембраны, 1986, 3(8), с. 773-779.

29. Максина А.Г., Микаэлян Н.П., Князев Ю.А., Дайняк Б.А. Исследование с помощью спин-меченых жирных кислот структурных изменений вмембранах эритроцитов при сахарном диабете. 1992, Биофизика, т.37, №2, с.306-309.

30. Никифоров Г.А., Белостоцкая И.С., Вольева В.Б., Комиссарова Н.Л., Горбунов Д.Б. Биоантиоксиданты "поплавкового" типа на основе производных 2,6 дитретбутил-фенола. 2003, сб. "Биоантиоксиданты", Научный вестник мед акад. Тюмень, с.50-51.

31. Озерова И.Б. Новые антиоксиданты экранированные фенолы как модуляторы активности ацетилхолинэстеразы in vivo и in vitro. Автореферат кандидатской диссертации. М. 2000. с. 1-25.

32. Панасенко О.М., Гендель Л.Я., Круглякова К.Е., Эмануэль Н.М. Влияние хлор- и фосфорсодержащих пестицидов на кинетику аскорбат-индуцированного восстановления спиновых зондов в эритроцитарной мембране. 1983, Известия АН СССР, сер. биол., с.233-239.

33. Панасенко О.М., Гендель Л.Я., Сускина В.И., Изучение поведения новых нитроксильных радикалов производных бензо-у-карболина и у-карболина в суспензии эритроцитарных мембран. Изв. АН СССР, сер. биол., 1980, № 8, с. 854-864.

34. Панасенко О.М., Зорина О.М., Гендель Л.Я., Круглякова К.Е. Действие синтетических антиоксидантов гетероциклического ряда на структурно-функциональную организацию эритроцитарной мембраны. Доклады АН СССР, 259 (3), 1981а, с.727-731.

35. Перевозкина М.Г. Кинетика и механизм ингибирующего действия производных фенозана, салициловлй кислоты и их синергических смесей с а-токоферолом и фосфолипидами. Автореферат кандидатской диссертации. Тюмень, 2003. с. 1-28.

36. Розанцев Э.Г. Свободные иминоксильные радикалы. М.: Химия, 1970, 216с.

37. Смит Я., Бутлер К. Системы ориентированных липидов как модельные мембраны. В кн.: Метод спиновых меток. Теория и применение. М.: Мир, 1979, с.444-488.

38. Смит Я., Шриер-Мучилло Ш, Марч Д. Метод спиновых меток. В кн.: Свободные радикалы в биологии. М.:Мир.1979, стр. 178-229.

39. Сторожок Н.М., Перевозкина М.Г., Никифоров А.Г., Русина И.Ф. Особенности ингибирующего действия антиоксидантов группы ИБХФАНов. 2003, сб. "Биоантиоксиданты", Научный вестник мед акад. Тюмень, с.52-59.

40. Федотова И.Б., Семиохина А.Ф., Архипова Г.В., Бурлакова Е.Б. Возможности коррекции некоторых сложных периферических реакций крыс КМ с помощью антиоксиданта. Журнал высшей нервной деятельности, 1990, 40(2), с. 318-325.

41. Хохлов А.П., Ярыгин H.A., Юрченко Л.Н. Влияние синтетического антиоксиданта на процесс комплексообразования лигандов с мембрано-связанными и солюбелизированными опоидными рецепторами головного мозга крыс. Биологические мембраны, 1986, 3(3), с. 261-265.

42. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. М.:Наука и техника, 1981, 216 с.

43. Aarts L., van der Нее R., Dekker I., de Jong J., Langemeijer H., Bast A. The widely used anesthetic agent propofol can replace alpha-tocopherol as an antioxidant. 1995, FEBS Lett., v.357, N1, p.83-85.

44. Baerlocher G.M., Beer J.H., Owen G.R., Meiselman H.J., Reinhart W.H. The anti-neoplastic drug 5-fluorouracil produces echinocytosis and affects blood rheology. Br. J. Haematol., 1997, 99(2), p. 426-432.

45. Balaz S., Lukacova V. Subcellular pharmacokinetics and its potential for library focusing. 2002, Journal of Molecular Graphics and Modelling, v.20, p.479^90.

46. Basse F., Stout J.G., Sims P.J., Wiedmer T. Isolation of erythrocyte membrane protein that mediates Ca2+-depdndent transbilayer movement of phospholipids. 1996, J. Biol. Chem., Jul 1996; 271: 17205 17210.

47. Bessis M. Corpuscles: Atlas of red blood cell shape. Berlin ect. 1974.

48. Bessis M. In: Red Cell Shape. Physiology. Phatology. Ultrastructure. (Bessis M., Weed R.I., Leblond P.F., ets.) Springer-Verlag, Heidelberg, 1973, p. 1-23.

49. Birnie C.R., Malamud D., Schnaare R. Antimicrobal evaluation of N-alkyl betaines and N-alkyl-N,N-dimethylamine oxides with variations in chain length. 2000, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v.44, N9, p.2514-2517.

50. Bobrowska-Hagerstrand M., Karlj-Iglic V., Iglic A., Bialkowska K., Isomaa B., Hagerstrand H. Torocyte membrane endovesicles induced by octaethyleneglycol dodecylether in human erythrocytes. 1999, Biophys.J., v.77, p.3356-3362.

51. Bosman G.J., Bartholomeus I.G., de Man A.J., van Kalmthout P.J., de Grip W.J. Erythrocyte membrane characteristics indicate abnormal cellular aging in patients with Alzheimer's disease. 1991. Neurobiol Aging, v. 12, N 1, p. 1318.

52. Brites D., Silva R., Brito A., Effect of bilirubin on erythrocyte shape and haemolysis, under hypotonic, aggregating or non-aggregating conditions, and correlation with cell age. Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1997, 57(4), p. 337-349.

53. Brunauer L.S., Moxness M.S., Huestis W.H. Hydrogen peroxide oxidation induces the transfer of phospholipids from membrane into the cytosol of human erythrocyte. 1994 Biochemistry, v.33, N15, p. 4527-4532.9

54. Butler K.W. Drug-biomolecule interaction: spin-probe study of effects of anesthetics on membrane lipids. 1975, Journal of Pharmacology Science,, v.64, p.479-501. v

55. Butterfield D.A., Drake J., Pocernich C., Castegna A. Evidence of oxidative damage in Alzheimer's disease brain: central role for amyloid beta-peptide. 2001, Trends Mol Med, v. 7, N 12, p. 548-554.

56. Cantor R.S. Breaking the Meyer-Overton rule: Predicted affects of varying stiffness and interfacial activity on the intrinsic potency of anesthetics. 2001, Biophysical Journal, v.80, p.2284-2297.

57. Chi M., Wu W.G., Sung K.L., Chien S. Biophisical correlates of lysophosphatidilcholine- and ethanol-mediated shape transformation and hemolysis of human erythrocytes. Membrane viscoelasticity amd NMR measurement. 1990, BBA, v. 1027, N2, p. 163-171.

58. Chochina S. V., Avdulov N. A., Igbavboa U., Cleary J. P., O'Hare E. O., Wood W. G. Amyloid ß-peptidei40 increases neuronal membrane fluidity: role of cholesterol and brain region. 2001, Journal of Lipid Research, v. 42, p.1292-1297.

59. Chong C.S., Colbow K. Light scattering and turbidity measurements on lipid vesicles. Biochim Biophys Acta. 1976, v. 436, N2, p.260-82.

60. Eckert G.P., Wood W.G., Muller W.E. Membrane disordering effects of beta-amyloid peptides. 2005, Subcell Biochem., N 38, p.319-337.

61. Elgsaeter A., Stokke B.T., Mikkelsen A., Branton D. The molecular basis of erythrocyte shape. 1986, Science, v.234, N 4781, p.1217-1223.

62. Ferrell J.E., Huestis W.H. Phosphoinositide metabolism and the morphology of Human Erythrocytes. 1984, J. Cell Biol., v.98, p.1992-1998.

63. Fisher T.M. Bending stiffness of lipid bilayer: IV. Interpretation of red cell shape change. 1993, Biophis.J., v.65, N2, p.687-692.

64. Fraceto L.F., Pinto L.M.A., Franzoni L., Spisni, A., Schreier S., de Paula E. Location of lidocaine in phospholipid bilayers: an EPR, fluorescence and NMR study. 2000, IV Biophysics Congress of the Southern Cone, abstract.

65. Fujiwara T., Hirashima N., Hasegawa S., Nakanishi M., Ohwada T. Spasce-filling effects in membrane disruption by cationic amphiphiles. 2001, Bioorg Med Chem., v.9, N4, p.1013-1024.

66. Garcia D.A., Quiroga S., Perillo M.A. Flunitrazepam partitioning into natural membranes increases surface curvature and alters cellular morphology. Chem. Biol. Interact, 2000, 129(3), p. 263-277.

67. Ge M., Freed J.H. Hydration, Structure, and Molecular Interactions in the Headgroup Region of Dioleoylphosphatidylcholine Bilayers: An Electron Spin Resonance Study 2003, Biophysical Journal v.85, p.4023-4040

68. Gedde M.M., Huestis W.H. Membrane potential and human erythrocyte shape. 1997 Biophis.J. v.72 N3, 1220-1233.

69. Gedde M.M., Yang E., Huestis W.H. Shape Response of Human Erythrocyte to Altered Cell pH. 1995, Blood, v.86, p.1595-1599

70. Gedde M.M., Yang E., Huestis W.H. Resolution of paradox of red cell shape changes in low and high pH. 1999, BBA, 1417, p.246-253.

71. Gibson G.E., Huang H.M. Oxidative processes in the brain and non-neuronal tissues as biomarkers of Alzheimer's disease. 2002, Front Biosci, v.l, N 7, p.1007-1015.

72. Gimsa J., Ried C. Do band 3 protein conformational changes mediate shape changes of human erythrocyte? 1995, Mol. Membr. Biol., 12(3) p.247-254.

73. Gimsa J. A possible molecular mechanism governing human erythrocyte shape 1998, Biophys.J., v.75, p.568-569.

74. Glaser R. The shape of blood cells as a function of membrane potencial and temperature. 1979 J. Membrane Biol. 51, 217-228 .

75. Glaser R. Does the transmembrane potencial or the intracellular pH control the shape of human erythrocyte? 1998 Biopys.J. v.75, 569-570

76. Goodall H.B., Reid A.H., Findlay D.J., Hind C., Kay J., Coghill G. Irregular distortion of the erythrocytes (acanthocytes, spur cells) in senile dementia. 1994. Dis Markers, v.12, N 1, p.23-41.

77. Gregory T.R. Nucleotypic effects without nuclei: genome size and erythrocyte size in mammals. 2000 Genome, v.43, N 5, p.895-901.

78. Grundman M, Grundman M, Delaney P. Antioxidant strategies for Alzheimer's disease. 2002. Proc Nutr Soc, v. 61, N 2, p. 191-202.

79. Hagerstrand H., Isomaa B. Vesiculation induced by amphiphiles in erythrocytes. 1989, BBA, v.982, p. 179-186.

80. Hagersrand H., Isomaa B. Amphiphile-induced antihaemolysis is not causally related to shape change and vesiculation. 1991, Chem.Biol.Interact., v. 79, N.3, p. 335-347.

81. Hagersrand H., Isomaa B. Lipid and protein composition of exovesicles released from human erythrocyte following treatment with amphiphiles. 1994, BBA, v.l 190, N2, p.409-415.

82. Hanch C., Fujita T. p-o-n Analisis. A method for correlation of biological activity and chemical structure. 1964, J. Am. Chem. Soc., v. 86, p. 1616-1626.

83. Hansch C., Leo A. Exploring QSAR: vol.1. Fundamentals and applications in chemistry and biology. 1995. 557c.

84. Hubell W.L., McConnell H.M. Spin label studies of the exitable membranes of nerve and muscle. 1968, Proc. Nat. Acad Sci. U.S.A., v.61, p. 12-19.

85. Isomaa B., Engblom A.C. Is calmodulin inhibition involved in shape transformation induced by amphiphiles in erythrocytes? 1988, BBA, v.940, N1, p. 121-126.

86. Isomaa B., Hagerstrand H., Paatero G., Engblom A.C. Permeability alteration and antihaemolysis induced by amphiphiles in human erythrocytes. 1986, BBA, v.860, N3,p.510-524.

87. Isomaa B., Hagerstrand H., Paatero G. Shape transformation induced by amphiphiles in erythrocytes. BBA, 899, 1987, p.93-103.

88. Isomaa B., Paatero G. Shape and volume changes in rat erythrocytes induced by surfaca-active alkiltrimethylammonium salts and sodium dodecyl sulphate. BBA, 647, 1981, p.211-222.

89. Janoff A., Pringle M., Miller K. Correlation of general anesthetic potency with solubility in membrane. 1981, BBA, v.649, p. 125-128.

90. Kitagawa S., Orinaka M., Hirata H. Depth-dependent change in membrane fluidity by phenolic compounds in bovine platelets and its relationship with their effects on aggregation and adenilate cyclase activity. 1993, BBA, v.1179, N3, p.277-282.

91. Kleszczynska H., Sarapuk J., Rozycka-Roszak B. Modification if mechanical properties of model membranes by some bifunctional surfactants. 2000, Cell.Mol.Biol.Lett., v.5, N1, p.67-74.

92. Koltover V.K., Goldfeld M.G., Gendel L.Ya., Rozantsev E.G. Conformational transition in biological membrane studied by the spin lable method. 1968, Biochem. and Biophys. Res. Communs., v.32, p.421-425.

93. Krasowska A., Rosiak D., Szkapiak K., Oswiecimska M., Witek S., Lucaszewicz M. The antioxidant activity of BHT and new phenolic compounds PYA and PPA measured by chemiluminescencs. 2001, Cell.Mol.Biol.Lett., v.6, p.71-81.

94. Kroes J., Ostwald R., Keith A.D. Erythrocyte membranes compression of lipid phases by increased cholestero content. BBA, 274(1), 1972, p.71-74.

95. Kurad D., Jeschke G., Marsh D. Lateral Ordering of Lipid Chains in Cholesterol-Containing Membranes: High-Field Spin-Label EPR. 2004, Biophysical Journal, v.86 p.264-271.

96. Kury P.G., McConnell H.M. Regulation of membrane flexibility in human erythrocytes. Biochemistry, 1975, 14(13), p.2798-2803.

97. Lagerberg J.W., Williams M., Moor A.C., Brand A., van der Zee J., Dubbelman T.M., van Steveninck J. The influence of merocyanine 540 and protoporphyrin on physicochemical properties of the erythrocyte memebrane. BBA, 1996, 1278(2). p. 247-253.

98. Li A., Seipelt H., Muller C., Shi Y., Artmann M. Effects of salicylic acid derivatives on red blood cell membrane. 1999, Pharmacol.Toxicol., v.85, N5, p.206-211.

99. Lim G.H.W., Wortis M., Mukhopedhuyay R. Stomatocyte-discocyte-echinocyte sequence of the human red blood cell: Evidence for the bilayer-couple hypothesis from membrane mechanism. 2002, PNAS, v.99, N26, p.16776-16769.

100. Liu G.T., Zhang T.M., Wang B.E., Wang Y.W. Protective action of seven natural phenolic compounds against peroxidative damage to biomembranes. 1992, Biochem Pharmacol.,v.43, N2, p. 147-152.

101. Maehara K., Membrane cholesterol and insulin receptor in erythrocytes. 1991, Fukuoka Igaku Zasshi, v.82, N11, p. 586-602.

102. Malheiros S.V., Brito M.A., Meirelles N.C. Membrane effects of trifluoperazine, dibucaine and praziquantele on human erythrocytes. Chem. Biol. Interact., 2000, 126(2), p. 79-95.

103. Mattson M.P., Begley J.G., Mark R.J., Furukawa K. Abeta25-35 induces rapid lysis of red blood cells: contrast with Abetal-42 and examination of underlying mechanisms. 1997. Brain Res, v.771, N 1, p. 147-153.

104. Mayeux R., Honig L.S., Tang M.X., Manly J., Stern Y., Schupf N., Mehta P.D. Plasma Abeta.40 and A[beta]42 and Alzheimer's disease: relation to age, mortality, and risk. 2003. Neurology, v. 61, N 9, p.1185-1190.

105. Meylan W.M., Howard P.H. Atom/fragment contribution method for estimating octanol-water partition coefficients. 1995, J.Pharm.Sci., v.84, p.83-92.

106. Mihailescu D., Constantinescu A., Dragutan I., Cuculescu M., Frangopol P.T. Procaine incorporation into human erythrocyte membrane a spin label study. 1993, Arch Int Physiol Biochim Biophys, v. 101, N2, p. 155-159.

107. Molotchkina E.M., Ozerova I.B., Burlakova E.B. "ICHFAN" new antioxidant drug for the treatment of Alzheimer's disease. Free Radical Biology and Medicine 2002.V.33. Issue 2S1. № 610. p.S229-S230.

108. Morimoto Y., Hosokawa M., Sayo H., Takeuchi Y. ESR study of membrane perturbation and the lysis of liposomes induced by chlorpromazine. 1994, Chem Pharm Bull (Tokyo), v.42, N1, p.123-129.

109. Muller P., Herrmann A. Rapid transbilayer movement of spin-labeled steroids in human erythrocytes and liposomes. 2002, Biophysical Journal, v.82, p.1428-1428.

110. Nagasawa T. Deformation of transforming red cells in various pH solution. Experientia 1981, 37(9), p.977-978.

111. Nohl H., Stolze K. The effects of xenobiotics on erythrocytes. 1998, Gen. Pharmacol., v. 31, N3, p.343-347.

112. Olivier J.L., Chachaty C., Wolf C., Daveloose D., Bereziat G. Biding of two spin-labelled derivatives of chlorpromazine to uman erythrocytes. 1989, Biochem J, v.264, N3, p.633-641.

113. Omoto H., Al-Shawi M.K. A novel electron paramagnetic resomamce approach to determine the mechanism of drug transport by P-glycoprotein. The Journal of Biological Chemistry, 2002, v.277, N 47, p.45688-45694.

114. Ondrias K., Balgavy P., Stole S., Horvath L.I. A spin label study of parturbation effect of tertiary amine anesthetics on brane lipid liposomes and synaptisomes. BBA, 1983, v.732, N 3, p.627-635.

115. Ondrias K., Biskupic S., Stasko A., Pogady J. A spin probe study of chlorpromazine and its derivatives on lipid-protein interactions in synaptosomal membranes. 1992, Gen Physiol Biophys, v.l 1, N4, p.345-357.

116. Panchagnula R., Thomas N.S. Biopharmaceutics and pharmacokinetics in drug research. 2000, International journal of Pharmaceutics, v.201, p.131-150.

117. Pezeshk A., Derick Dalhouse A. Vitamin E, membrane fluidity, and blood pressure in hypertensive and normotensive rats. Life Sci., 2000, 67(15), p. 1881-1889,

118. Podolak M. Interaction between membranes and ammonium salts with different alkyl chain length. 2002, Current Topics in Biophysics, v.26, N 2, p.211-216.

119. Przestalski S., Sarapuk J., Kleszynska H., Gabrielska J., Hladyszowski J., Trela Z., Kuczera J. Influence of amphiphilic compounds on membranes. 2000, Acta Biochimica Polonica, v.47, N.3, p.627-638.

120. Racker E. A new procedure for the reconstitution of biologicallyactive phospholipid vesicles. Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1973. -vol.55-p.224-230.

121. Rosenberg P.H., Jansson S.E., Gripenbarg J. Effect of halothane, thiopental and lidocaine on fluidity of synaptic plasma membranes and artificial phospholipid membranes. 1977, Anesthesiology, v.46, N5, p.322-326.

122. Rosenberg P.H., Alila A. Hydrophobic membrane interaction of etidocaine, bupivacaine and 2-chloroprocaine. A spin and fluorescent probe study. 1982, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, v.319, N2, p.95-100.

123. Rousselet A., Guthmann C., Natricon J., Bienvenue A. Study of the transverse diffusion of spin labeled phospholipids in biological membranes of human red blood cells. BBA, 426, 1976, p.357-371.

124. Scheidt H.A., Muller P., Herrmann A., Huster D. The Potential of Fluorescent and Spin-labeled Steroid Analogs to Mimic Natural Cholesterol 2003, The Journal of Biological Chemistry, v. 278, No. 46, p. 45563-45569.

125. Schrier S.L., Zachowski A., Devaux P.F. Mechanisms of amphipath -induced stomatocytosis in human erythrocytes. Blood, 1992, 79(3), p. 782786.

126. Sentjurc M., Strancar J., Koklic T. Membrane domain alteration under the action of biologically active substances: an EPR study. 2002, Current Topics in Biophysics, v.26, N1, p.65-73.

127. Seigneuret M., Zachowski A., HermannA., Devaux P.F. Asymmetric lipid fluidity in human erythrocyte membrane: new spin-label evidence. Biochemistry, 1984, 23, p.4271-4275.

128. Selkoe D.J. Alzheimer's disease: Genes, proteins and therapy. 2001, Physiological Reviews, v.81, N2, p.741-776.

129. Sheetz M., Singer S. Biologycal membranes as bilayer couple. A molecular mechanism of drug-erythrocyte interaction. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1974, v.71 p. 4457-4461.

130. Sheetz M.P., Singer S.J. On the mechsnism of ATP-induced shape change in human erythrocyte membranes. 1977, J. Cell Biol, v.73, p.638-646.

131. Sheetz M.P., Singer S.J. Equilibrium and kinetic effects of drugs on the shape of human erythrocytes. The J. of Cell Biol., 1976, 70, p.247-251.

132. Subczynski W.K., Wojas J., Pezeshk V., Pezeshk A. Effect of probucol on phase transition and fluidity of phosphatidylcholine membranes: a spin label study. 1994, J.Inorg.Biochem., v.55, N1, p.1-11.

133. Subczynski W.K., Wisniewska A. Physical properties of lipid bilayer membrane: relevance to membrane biological functions. 2000, Acta Biochimica Polonica, v.47, N3, p.613-625.

134. Sulpice J.C., Zachowski A., Devaux P.F., Giraud F. Requirement for phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate in the Ca2+ induced phospholipids redistribution in thr human erythrocyte membrane. 1994, J.Biol.Chem. v. 269, N9, p.6347-6354.

135. Suwalsky M., Hernandez P., Villena F., Aguilar F., Sotomayor C.P. The anticancer drug adriamycin interacts with human erythrocyte membrane. 1999, Z.Naturforsch.(C), v.54, N3-4, p.271-277.

136. Suwalsky M., Hernandez P., Villena F., Sotomayor C.P. The anticancer drug cisplatin interacts with human erythrocyte membrane. 2000, J. Naturforsch (C), v.55, N5-6, p.461-466.

137. Tanaka Y., Inoue K., Nojima S. Interaction of dilauroyl-glycerophosphocholine with erythrocytes: pre-hemolytic events and hemolysis. Biochim Biophys Acta, 1980, v.600, N1, p. 126-139.

138. Taylor A.M., Watts A. Spin-label studies of lipid-protein interaction with reconstituted band 3? the human erythrocyte chlorid-bicarbonate exchanger. Biochem. Cell Biol., 1998, 76(5), p.815-822.

139. Tedesco I., Russo M., Russo P., Iacomino G., Russo G.L., Carraturo A., Faruolo C. Moio L., Palumbo R. Antioxidant effect of red wine polyphenols on red blood cells. J Nutr Biochem. 2000, 11(2), p. 114-119.

140. Truong H.T., Deleke D.L., Huestis W.H. Dithiothreitol stimulates the activity of the plasma membrane aminophospholipid translocator. BBA, 1993, 1150, p. 57-62.

141. Tsuchiya M., Asada A., Kasahara E., Sato E.F., Shindo M.,. Inoue M. Antioxidant protection of propofol and its recycling in erythrocyte membranes. 2002, Am.J.Respir.Crit.Care.Med. v. 165, p.54-60.

142. Udden M.M. Rat erythrocyte morphological changes after gavage dosing with 2-butoxyethanol: a comparison with the in vitro effects of butoxyacetic acid on rat and human erythrocytes. J. Appl. Toxicol., 2000, 20(5), p. 381-387.

143. Vogel A., Scheidt H.A., Huster D. The Distribution of Lipid Attached Spin Probes in Bilayers: Application to Membrane Protein Topology 2003, Biophysical Journal v.85, p. 1691-1701.

144. Wang R., Fu Y., Lai L. A New Atom-Additive Method for Calculating

145. Partition Coefficients. J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1997, 37, 615-621.

146. Watala C., Gwozdzinski K. Effect of aspirin on conformation and dynamics of membrane proteins in platelets and erythrocytes. 1993, Biochem Pharmacol, v.45, N6, p. 1343-1349.

147. Wen Z., Xie J., Guan Z., Sun D., Yao W., Chen K., Yan Z.Y., Mu Q. A study of hemorheological behaviour for patients with Alzheimer's disease at the early stages. 2000. Clin Hemorheol Microcirc, v.22, N 4, p.261-266.

148. Wong P. Mechanism of control of erythrocyte shape: a possible relationship to band 3. 1994, J. Theor. Biol. 171 N2, p. 197-205

149. Wong P. A basis of echinocytosis and stomatocytosis in the disc-sphere transformation of erythrocyte. 1999, J. Theor. Biol. 196 N3, p.343-361.

150. Zhang D., Kiyatkin A., Bolin J.T., Low P.S. Cristallographic structure and functional interpretation of the cytoplasmic domain of erythrocyte membrane band 3. 2000, Blood, v.96,N9, p.2925-2933.