Рак тела матки II стадии (клинико-морфологические факторы прогноза и лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Мустафина, Екатерина Александровна

• Мустафина, Екатерина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мустафина, Екатерина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава П. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1. Материал и методы исследования.

2.2. Клинико-морфологическая характеристика больных раком тела матки II стадии.

Глава Ш. ПЯТИЛЕТНЯЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ

ТЕЛА МАТКИ II СТАДИИ.

Глава IV. РЕЦИДИВЫ И МЕТАСТАЗЫ РАКА ТЕЛА МАТКИ

II СТАДИИ.

Глава V. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРОГНОЗА

РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВОВ И МЕТАСТАЗОВ РАКА

ТЕЛА МАТКИ II СТАДИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак тела матки II стадии (клинико-морфологические факторы прогноза и лечение)»

Актуальность темы. РТМ, несмотря на успехи в его диагностике и лечении, входит в число наиболее часто встречающихся злокачественных неоплазий в структуре онкогинекологической патологии. Так, в России РТМ по показателям заболеваемости женского населения злокачественными новообразованиями занимает четвертое место (6,4%) и первое место (18,8 новых случаев на 100000 населения) - среди злокачественных опухолей женских половых органов. За последнее десятилетие также отмечается постепенное, но неуклонное повышение заболеваемости данной патологией (Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, 2001).

По данным литературы РТМ наиболее часто диагностируется на ранних стадиях заболевания, в частности I стадия имеет место у 75%-80% больных. РТМ П стадии по данным разных авторов встречается в 6,118,8% наблюдений. Следует отметить, что из-за редкой встречаемости больных со П стадией заболевания, анализ течения заболевания у подобных пациенток основывается на кооперированных исследованиях. Пятилетняя выживаемость колеблется от 47% до 83,1%, при этом данный показатель значительно выше при ПА стадии и составляет 95% (В.В. БариновД999).

Кажется очевидным, что из существующих классификаций стадийности РТМ наиболее приемлемой и адекватной с практической точки зрения является морфо-хирургическая классификация по FIGO, принятая в 1988 году. Ее сущность заключается в разделении П стадии РЭ на стадии ПА — вовлечение только эндоцервикальных желез, ПВ — поражение стромы шейки матки.

Несмотря на использование целого ряда современных инструментальных диагностических методов (фракционное выскабливание матки, трансвагинальное ультразвуковое исследование, гистероскопия, ядерно-магнитный резонанс) и морфологического исследования соскоба из цервикального канала, довольно часто встречаются трудности в до- и интраоперационной диагностике поражения шейки матки опухолью эндометрия, т.е. П стадии РТМ.

Анализ данных литературы не позволяет прийти к однозначному решению вопроса о выработке тактики лечения больных РТМ П стадии в каждом конкретном случае, однако, учитывая идентичность лимфогенного метастазирования рака шейки и тела матки (Я.В. Бохман, 1976) и рекомендации многих авторов (Frank Lawton, 1997; Terri L.Cornelison, 1999; Andrea Mariani 2000 и др.) на первом этапе считается предпочтительным проведение хирургического стадирования (РЭМП) для правильной оценки распространенности опухолевого процесса. В настоящее время не существует общепринятых принципов ведения больных РТМ с распространением на шейку матки с учетом стадии заболевания (ПА и ПВ).

Индивидуализация прогнозирования течения заболевания у больных РТМ ПА и ПВ стадии в свете нерешенных вопросов о выборе объема хирургического вмешательства и дополнительных методов воздействия (лучевая терапия: дистанционная, внутриполостная, сочетанная) при данной патологии является поводом для углубленного исследования.

Следует отметить, что в литературе встречаются работы, посвященные клиническим и морфологическим факторам прогноза при РТМ П стадии, но нет таких работ, в которых бы были учтены все факторы в совокупности; в частности степень анаплазии опухоли, характер инвазии миометрия и шейки матки, глубины прорастания стромы шейки матки, наличие очагов некроза в опухолевой ткани, плотности микрососудов в зоне наибольшей инвазии опухоли. Поэтому изучение данной проблемы представляется актуальным.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью настоящего исследования явилась комплексная оценка клинико-морфологических факторов прогноза, их влияние на отдаленные результаты лечения и выработка оптимальной тактики терапии больных РТМ ПА и IIB стадии.

Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие задачи.

1. Изучить клинические и морфологические характеристики РТМ ПА и ПВ стадии.

2. Выявить морфологические особенности РТМ при ПА и ПВ стадии, оказывающие влияние на тактику лечения и прогноз заболевания.

3. Оценить отдаленные результаты лечения РТМ IIA и ПВ стадии в зависимости от применяемых методов терапии.

4. Определить целесообразность использования лучевой терапии (дистанционной, внутриполостной, сочетанной) при РТМ

ПА и ПВ стадии и влияние последней на возникновение рецидивов и метастазов.

5. Выявить факторы прогноза РТМ ПА и ПВ стадии на основании сопоставления клинических и морфологических данных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Несмотря на значительное количество публикаций, посвященных этой проблеме и основанных на кооперированных исследованиях ведущих клиник Европы и США, вопрос о морфологических критериях диагностики и принципах лечения больных РТМ с переходом на шейку матки остается полностью нерешенным. До конца не изучены прогностические клиникоморфологические факторы при данной патологии, оказывающие влияние на отдаленные результаты лечения.

В связи с этим впервые проведен детальный одно- и многофакторный анализ больных с редко встречаемой ПА и ПВ стадией РТМ, сконцентрированных в одной клинике. Больные сравнимы по своим клиническим и морфологическим характеристикам.

Проанализированы ранее не изученные морфологические особенности РТМ ПА и ПВ стадии (степень анаплазии опухоли, глубина инвазии опухоли в строму шейки матки, лимфоваскулярная инвазия в миометрий и шейку матки, плотность микрососудов в зоне наибольшей инвазии, наличие очагов некроза в опухоли). Установлена практически одинаковая общая пятилетняя выживаемость больных РТМ IIA и ПВ стадии с учетом объема хирургического вмешательства. Выявлено, что в комбинированном и комплексном лечении больных РТМ ПА и ПВ стадии сочетанная лучевая терапия является главным этапом в терапии. Подтверждено отсутствие влияния адъювантной гормонотерапии на отдаленные результаты лечения этой категории больных. Многофакторный анализ позволил установить 16 наиболее значимых клинических и морфологических признаков, оказывающих влияние на прогноз возникновения рецидивов и метастазов у больных РТМ П стадии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные результаты будут способствовать улучшению результатов лечения больных РТМ ПА и ПВ стадии. Данная работа позволит выделить особенности течения РТМ с переходом на шейку матки. Результаты научных исследований позволят определить роль каждого вида лечения (хирургического, лучевого, гормонального) среди различных методов терапии РТМ датой стадии. Установление, на основании анализа клинического и морфологического материала с применением современных методов математической обработки, факторов влияющих на возникновение рецидивов и метастазов при РТМ П стадии после первичного лечения, позволит правильно прогнозировать течение заболевания.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Мустафина, Екатерина Александровна

выводы

1. РТМ с распространением только на эндоцервикальные железы (ПА стадия) выявлен у 29,4% больных, поражение стромы шейки матки (IIB стадия) - у 70,6% пациенток.

2. Эндометриоидная аденокарцинома высокой степени дифференцировки наблюдается чаще при JIА стадии (56%) в сравнении со IIB стадией (42,5%). У 23,8% пациенток диагностируется эндометриоидная аденокарцинома с плоскоклеточной метаплазией, которая в три раза чаще наблюдается при ПВ (29,8%), чем при ПА стадии (9,4%). У 16,5% больных РТМ П стадии диагностированы редкие гистологические формы (светлоклеточная аденокарцинома - 7,4%, железисто-плоскоклеточный рак - 6,4%, серезно-папиллярная аденокарцинома - 1,8% и муцинозная аденокарцинома- 0,9%).

3. Общая пятилетняя выживаемость больных РТМ II стадии составила 72,9±4,3%, при ПА стадии - 81,2±6,8%, при ПВ стадии - 69,5±5,3% (р>0,05).

4. Благоприятными морфологическими признаками прогноза у больных РТМ П стадии являются: эндометриоидная аденокарцинома высокой I степени дифференцировки, низкая степень клеточной и ядерной анаплазии опухоли, оттесняющий характер прорастания мышечной оболочки тела матки, распространение опухоли по слизистой оболочке цервикального канала в виде отдельных имплантатов (ПА стадия), глубина инвазии в миометрий не более 1 см, глубина врастания в строму шейки матки не более 0,5 см, отсутствие инвазии опухоли в лимфатические и кровеносные сосуды в миометрии и в строме шейки матки, низкая плотность микрососудов в зоне наибольшей инвазии и отсутствие очагов некроза в опухоли.

5. Общая пятилетняя выживаемость больных РТМ II стадии при применении только операции составила 35,7±12,8%, при комбинированном лечении с использованием дистанционной гамма-терапии с облучением малого таза - 42,8±18,7%, при комбинированной терапии, включающей в себя сочетанное лучевое лечение - 81,5±4,1% (р<0,05).

6. Использование сочетанной лучевой терапии в плане комбинированного лечения больных РТМ IIA и ПВ стадий является обязательным этапом терапии (общая пятилетняя выживаемость составила 95,8±4,1% и 76,1±5,3%, соответственно). Применение адъювантной гормональной терапии не оказывает влияния на отдаленные результаты лечения больных РТМ II стадии (показатели общей пятилетней выживаемости при проведении адъювантной прогестинотерапии и без последней составили 70,9±5,9% с и 75,5±6,1%, соответственно).

7. Рецидивы и метастазы выявлены у 32,1% больных РТМ II стадии, при этом метастазы наблюдались в три раза чаще (22%), чем рецидивы (7,3%), а сочетание последних отмечено у 2,8% больных. При ПА стадии рецидивы и метастазы диагностированы у 21,8% пациенток, при IIB стадии - у 36,4% больных.

8. Многофакторный анализ клинико-морфологическнх признаков РТМ II стадии, влияющих на отдаленные результаты лечения, позволил выявить 16 наиболее информативных факторов, из которых наиболее важными были: наличие лимфоваскулярной инвазии в миометрии, степень клеточной и ядерной анаплазии опухоли, проведение сочетанной лучевой терапии, методы лечения, глубина инвазии в миометрий, степень дифференцировки опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мустафина, Екатерина Александровна, 2005 год

1. Абрамова Т.А. Лабораторный скрининг опухолевых заболеваний. Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1997. -с. 24.

2. Авдеев В.И. Клиническое изучение гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. - с. 27.

3. Баринов В.В. Рак тела матки (диагностика, лечение, факторы прогноза). Дис. д-ра. мед. наук. М., 1999. с.188.

4. Бокина Л.И. Рецидивы и метастазы рака тела матки. Дис. канд. мед. наук. М„ 1998.-с. 113.

5. Бохман Я.В. Рак тела матки. Кишенев, -1972. - с. 220.

6. Бохман Я.В., Столярова И.В., Гастаев А.Ю. Влияние адъювантной гормонотерапии на результаты лучевого лечения больных раком тела матки // Вопр.онкол. 1987. -Т.32, № 4. - с. 49-52.

7. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л., 1989.

8. Бохман Я.В., Бонтэ Я., Вишневский А.С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия. Спб., 1993.-е. 163.

9. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л. и др. Новые подходы к лечению гинекологического рака. Спб., 1993.-е. 127-180.

10. Ю.Вапник В.Н., Червоненкис А .Я. Теория распознавания образцов. "Наука".-1974.-с. 64,126,347-348. П.Вапник В.Н. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей. -М.

11. Вишневский А.С. Патогенетические особенности и возможности усовершенствования гормонотерапии больных раком эндометрия. Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- Л., 1989. с. 48.

12. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М. "Медицина", 1978. - с. 80-84.

13. Дилман В.М. Эндокринологическая онкология. Л., 1983. - с. 398. 17.3локачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость исмертность). Москва. 2000. с. 262.

14. Избранные лекции по клинической онкологии / под ред. В. Чиссова, С .Л. Дарьяловой, М., 2000. с. 708.

15. Козаченко В.П. Рак матки. М., 1983.-е. 157.

16. Козаченко В.П. Гормоны в онкогинекологии // Практическая гинекология. -1999. Т.1, № 1. - с. 8-11.

17. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. "Высшая школа", 1980.-е. 176.

18. Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М., 1980.

19. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России в 1997 г. (Статистический сборник). М., 1999.

20. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М. "Медицина",1975. -с.163-165.

21. Харитонова Т.В. Рак тела матки. М. 1988.

22. Abeler V.M., Kjorstad K.E. Endometrial adenocarcinoma in Norway. A study of a total population// Cancer. 1991. Vol. 67. - P. 3093-3103.

23. Abeler V.M., Kjorstad K.E., Berle E. Carcinoma of the endometrium in Norway: a histopathological and prognostic survey of a total population // Int. J. Gynecol. Cancer. 1992. Vol.2. - p. 9-22.

24. Abeler V.M., Vergote I.B., Kjorstad K.E. et al. Clear cell carcinoma of the endometrium/ Prognosis and metastatic pattern // Cancer. 1996. Vol. 78. - P. 1740-1747.

25. Ackerman I., Malone S., Thomas G. et al. Endometrial carcinoma — relative effectiveness of adjuvant irradiation vs therapy reserved for relapse // Gynecol. Oncol. 1996. Vol. 60. - P. 177-183.

26. Algan O., Tabesh Т., Hanlon A. et al. Improved outcome in patients with postoperative radiation therapy for pathologic stage I/П endometrial cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1996. Vol. 35/5. - P. 925-933.

27. Altintas A., Cosar E., Vardar M.A. et al. Intraoperative assessment of depth of myometrial invasion in endometrial carcinoma // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1999. -Vol. 20.-P. 329-331.

28. Ambros R.A., Kurman R.J. Identification of patients with stage I uterine endometrioid adenocarcinoma at high risk of recurrence by DNA ploidy, myometrial invasion and vascular invasion // Gynecol. Oncol. 1992/ Vol. 45. -P. 235-239.

29. Andersen E.S. Stage П endometrial carcinoma: prognostic factors and the results of treatment // Gynecol. Oncol. 1990. Vol. 38. - P. 220-223.

30. Announcements: FIGO stages 1988 revision// Gynecol. Oncol. 1989. Vol. 35. -P. 125-126.

31. Ahmad K., Kin Y.V., Deppe G. et al. Radiation therapy in stage II carcinoma of endometrium // Cancer. 1989. Vol. 63. - P. 854-858.

32. Armitage P., Berry C. Statistical methods in medical research. "Oxford". 1988.

33. Barakat R., Greven K., Muss H. "Cancer management: A Multidisciplinary Approach" PRR, Huntington, NY 1998.

34. Barber H.R.K. Manual of gynecologic oncology. 1980. "Lippincott", Philadelphia.

35. Barnes M.N., Roland P.Y., Straughn M. et al. A comparison of treatment strategies for endometrial adenocarcinoma: analysis of financial impact // Gynecol. Oncol. 1999. Vol. 74. - P. 443-447.

36. Belinson J.L., Lee K.R., Badger G.J. et al. Clinical stage I adenocarcinoma of the endometrium analysis of recurrence and the potential benefit of staging lymphadenectomy // Gynecol. Oncol. 1992. - Vol. 44. - P. 17-25.

37. Benedetti-Panici P., Tateo S., Mangili G. et al. Complications of lymphadenectomy in endometrial cancer. Results of a prospective randomized multicentric clinical trail // Int. J. of Gynecol. Cancer. 2004. Vol. 14. - P. 6. Abstracts.

38. Berclaz G., Hanggi W., Kratzer-Berger A. et al. Lymphadenectomy in high risk endometrial carcinoma stage I and II: no more morbidity and no need for external pelvic radiation // Int. J. Gynecol Cancer. 1999. Vol. 9. - P. 322-328.

39. Bergamini V., Cromi A., Giudici S. et al. Endometrial cancer in elderly patients: histological features // Int. Nation. J. of Gynecol. Cancer. 2004/ Vol. 14 (suppl. 1).-P. 236.

40. Berman M.L., Ballon S.C., Lagasse L.D.et al. Prognosis and treatment of endometrial cancer // Amer. J. Obstet. and Gynaecol. 1980. Vol. 161. - P. 1247-1252.

41. Berman M.L., Muhammed A.A., Kanbor A. et al. Risk factors and prognosis in stage II endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 1982. Vol. 14. - P. 49-61.

42. Bigelow В., Vekshtein V., Demopoulos R.I. Endometrial carcinoma stage II: route and extent of spread to the cervix // Obstet. Gynecol. 1983. Vol. 62. - P. 363-366.

43. Blake P., Lodge N., A'Hern R. An audit of outcome of adjuvant post-operative radiotherapy for 52 women with stage П carcinoma of endometrium // The British J. of Radiology. 2000. Vol. 73. - P. 987-993.

44. Boente M.P., Yordan E.L., Mcintosh D.G. et al. Prognostic factors and long-term survival in endometrial carcinoma with cervical involvement // Gynecol. Oncol. 1993. Vol. 51(3). -P. 316-322.

45. Boente M.P., Orandi Y.A., Yordan E.L. et al. Recurrence patterns and complications in endometrial carcinoma with cervical involvement // Am- Surg. Oncol. 1995. Vol. 2. - P. 138-144.

46. Bonte J. Hormone dependency and hormone responcesiveness of endometrial adenocarcinoma to estrogens, and antiestrogens. Role of Medroxyprogesterone in Endocrine-Related Tumors. Bd. П Vol. L. Campio ed. New York: Raven Press, 1983.

47. Boothby R.A., Carlson J.A., Neiman W. et al. Treatment of stage П endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1989. Vol. 33. - P. 204-208.

48. Borronow R.C., Morrow C.P., Creasman W.T. et al. Surgical staging in endometrial cancer: Clinical-pathologic findings of a prospective study // Obstet. Gynecol. 1984. Vol. 63. -P. 825-832.

49. Borronow R.C. Surgical staging of endometrial cancer: evolution, evaluation and responsible challenge. A personal perspective // Gynecol. Oncol. 1997.

50. Bremond A., Bataillard A., Thomas L. et al. Standards, options and recommendations: cancer of endometrium // Electronic J. of Oncology. 2001. -Vol. l.-P. 23-31.

51. Brunschwig A., Murthy A. Rationale for radical panhysterectomy and pelvic node excision carcinoma of corpus uteri: clinical and pathological data on mode of spread of endometrial carcinoma // Am J. Obstet. Gynecol. 1954. Vol. 68. -P. 1482-1488.

52. Bucy G.S., Mendenhall W.M., Morgan L.S. et al. Clinical stage I and II endometrial carcinoma treated with surgery and/or radiation therapy: analysis of prognostic and treatment related factors // Gynecol. Oncol. 1989. Vol. 33. - P. 290-295.

53. Candiani G.B., Belloni С., Maggi R. et al. Evolution of different surgical approach to the treatment of endometrial cancer at FIGO stage I // Gynecol. Oncol. 1990. Vol. 37. - P. 6-8.

54. Chambers S.K., Kapp D.S., Peschel R.E. et al. Prognostic factors and sites of failure in FIGO stage I, grade 3 endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1987. -Vol. 27.-H. 180-188.

55. Chen S.S., Lee L. Reappraisal of endometrial curettage in predicting cervical involvement by endometrial carcinoma // J. Reprod. Med. 1986. Vol. 31. - P. 50-52.

56. Chen S.S. Operative treatment in stage I endometrial carcinoma with deep miometrial invasion and/or grade 3 tumor surgically limited to the corpus uteri: No recurrence with only primaiy surgery // Cancer. 1989. Vol. 63. - P. 18431845.

57. Chang L., Burke T.W., Tornos C. et al. Staging laparotomy for endometrial carcinoma: assessment of retroperitoneal lymph nodes // Gynecol. Oncol. 1995. -Vol. 58.-P. 189-193.

58. Collins J., Alltn L.H., Donner A. et al. Oestrogen use and survival in endometrial cancer // Laucet. 1980. 8201. - P. 961-964.

59. Corn B.W., Lanciano R.M., D' Agostino R. et al. The relationship of local and distant failure from endometrial cancer: defining a clinical paradigm // Gynecol. Oncol. 1997. Vol. 66. - P. 411-416.

60. Cornelison T.L., Trimble E.L., Kosary C.L. SEER Data, Corpus Uteri Cancer: Treatment trends versus survival for FIGO stage II, 1988-1994. // Gynecol. Oncol. 1999. Vol. 74. -P.350-355.

61. COZA-NZ-UK Endometrial cancer study group. Pelvic lymphadenectomy in high risk endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 1996.-Vol. 6.-P.102-107

62. Cowels T.A., Magrina J.F., Masterson В J. et al. Comparision of clinical and surgical staging in patients with endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol. 1985.-Vol. 66.-P. 413-416.

63. Cox D.R., Shell E. Applied statistics: Principles and examples. London, New York. "Chapman and Hall"/ 1981. -P. 26.

64. Creasman W.T., Morrow C.P., Bundy B.N. et al. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer (a GOG study). // Cancer. 1987. Vol. 60. - P. 2035-2041.

65. Creasman W.T., Soper J.T., McCarty S. et al. Influence of cytoplasmatic steroid receptor content on prognosis of early stage endometrial carcinoma // Am. J. Obstet. and Gynecol. 1985. Vol. 151. - P. 922-932.

66. Creasman W.T., Weed J.C. Carcinoma of endometrium (FIGO stages I and П): clinical features and management // endometrial cancer.

67. Creasman W.T., De Geest K., DiSaia P J. et al. Significance of true surgical pathologic staging (GOG study) // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 181. -P. 31-34.

68. Dallenbach-HeIlweg G. Endometrial Carcinomas. Gynecological Tumors. Recent progress in diagnostic pathology. Ed. Bt Sasano N. // Springer-Verlag. 1992.-P. 1034.

69. De Gois N.M., Martins N.V., Abrao F.S. et al/ Peritumorous lymph-vascular invasion, grade of histologic differentiation and myometrial infiltration as prognostic factors of endometrial carcinoma // Rev. Paul. Med. 1993. Vol. 111.-P. 385-390.

70. DiSaia P.J., Creasman W.T., Borronow R.C. et al. Risk factors and recurrent patterns in stage I endometrial cancer // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. Vol. 151.-P. 1009-1015.

71. Elia G., Garfmkel D.A., Goldberg G.L. et al. Surgical management of patients with endometrial cancer and cervical involvement // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1995.-Vol. 16.-P. 169-173.

72. Eltabbakh G.H., Alison D., et al. Survival of women with surgical stage II endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 1999. Vol. 74. - P. 80-85.

73. Fanning J., Firestein S. Prospective evaluation of the morbidity of complete lymphadenectomy in endometrial cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 1998. Vol. 8.-P. 270-273.

74. Fanning J. Cost effective analysis of complete lymphadenectomy and brachy therapy in early endometrial cancer // J. Reprod. Med. 1999. Vol. 44. - P. 719-723.

75. Faught W., Krepart G.V., Lotocki R. et al. Should selective paraaortic lymphadenectomy be part of surgical staging for endometrial cancer? // Gynecol. Oncol. 1994. Vol. 55. - P. 51-55.

76. Feltmate C.M., Duska L.R., Y, Chiao et aL Predictors of recurrence in surgical stage П endometrial adenocarcinoma // Gynecol. Oncol. 1999. Vol. 73. - P. 407-411.

77. FIGO News // Int. J. Gynecol. Obstet. 1989. Vol. 28. - P. 189-193.

78. Fletcher G.H. Clinical dose-response curves of human malignant epithelial tumors // Br. J. Radiol. 1973. Vol. 46. - P. 1-12.

79. Frank D. Cirisano , Robboy S J., Dodge R.K. et al The outcome of stage I-II clinically and surgically staged papillary serous and clear cell endometrial cancers when compared with endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 77.-P. 55-65.

80. Goff B.A., Rice L.W. Assessment of depth of myometrial invasion in endometrial adenocarcinoma // Gynecol. Oncol. 1990. Vol. 38. - P. 46-48.

81. GofF B.A., Kato D., Schmidt R.A. et al. Uterine papillary serous carcinoma: patterns of metastatic spread // Gynecol. Oncol. 1994. Vol. 54. - P. 264-268.

82. Grets H.F., Economos K., Husain A. The practice of surgical staging and its impact on adjuvant treatment recommendations in patients with stage I endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1996. Vol. 61. - P. 409-415.

83. Greven K.M., Corn B.W., Case D. et al. Which therapeutic factors influence the outcome of patients with surgically staged endometrial cancer treated with adjuvant therapy? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. -Vol. 39. -P. 413418.

84. Greven K.M., Lanciano R.M., Herbert S.H. et al. Analysis of complications in patients with endometrial carcinoma receiving adjuvant irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1999. -Vol. 21. -P. 919-923.

85. Gusberg S.B. Virulence factors in endometrial cancer // Cancer. 1993. Vol. 71.-P. 1464-1466.

86. Hachisuga Т., Kaku Т., Fukuda K. et al. The grading of lymphovascular space invasion in endometrial carcinoma // Cancer. 1999. Vol. 15, 86 (10). - P. 2090-2097.

87. Haker H.E. Uterine cancer. In: Beker Y.S., Haker H.F. editors. Practical gynecologic oncology. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2000.-P. 407-446.

88. Haenggi W., Gasser A., Feyereis J. et al. Curative treatment of clinical stage П endometrial carcinoma // Zentra. Gynakol. 1995. Vol. 117(4). - P. 207-212.

89. Hanson M.B., Van Nagell J.R., Powell D.E. et al. The prognostic significance of lymphvascular space invasion in stage I endometrial cancer // Cancer. 1985.-Vol. 55.-P. 1753-1757.

90. Hendrickson M., Ross J., Eifel P. et al. Uterine papillary serous carcinoma: A highly malignant form of endometrial adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 1982. Vol. 6. - P. 93-108.

91. Heyman J., Reuterwall O., Benner S. The Radiumhemmet experience with radiotherapy in cancer of the corpus of the uterus: classification, method and result//Acta. Radiol. 1941. Vol. 22. -P. 11-98.

92. Higgins R.V., Van Naggel J.R., Horn EJ. et al. Preoperative radiation therapy followed by extrafascial hysterectomy in patients with stage II endometrial carcinoma // Cancer. 1991. Vol. 68. - P. 1261-1264.

93. Hoff J., Poulhes J. Le cancer de l'endometre: depostage it profilaxie // Sem. Lop. Paris. 1983. Vol. 59. - P. 198-200.

94. Homesley H.D., Boronow R.C., Lewis J.L. Stage П endometrial adenocarcinoma. Memorial hospital for cancer, 1949-1965. // Gynecol. Oncol. 1977. Vol. 49. - P. 604-608.

95. Homesley H.D., Kadar N., Barrett R.J. et al. Selective pelvic and periaortic lymphadenectomy does not increase morbidity in surgical staging of endometrial carcinoma//Fm. J. Obstet. Gynecol. 1992-Vol.l67.-P.1225-1230.

96. Inoue Y.} Obata K., Abe k. et al. The prognostic significance of vascular invasion by endometrial carcinoma // Cancer. 1996. -Vol. 78/7. -P. 1447-1451.

97. Irwin C., Levin W., Fyles A. et al. The role of adjuvant radiotherapy in carcinoma of the endometrium results in 550 patients with pathologic stage I disease // Gynecol. Oncol. 1998. - Vol. 70. - P. 247-254.

98. Jereczek-Fossa В., Badzio A., Jassem J. Surgery followed by radiotherapy in endometrial cancer: analysis of survival and patterns of failure // Int. Gynecol.Cancer. 1999. -Vol. 9. -P. 285-294.

99. Jobsen J.J., Schutter E.M., Meerwaldt J.H. Treatment results in women with clinical stage I and pathologic stage II endometrial carcinoma // Int. Gynecol.Cancer. 2001. -Vol. 11 (1). -P. 49-53.

100. Jones H.W. П1 Treatment of adenocarcinoma of the endometrium // Obstet. Gynecol. Surv. 1975. Vol. 30. - P. 147-169.

101. Kadar N.R.D., Kohorn E.I., Livosli V.A. et al. Histologic variants of cervical involvement by endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol. 1982-Vol. 59.-P. 85-92.

102. Kadar N., Malfetano J.H., Homesley H.D. Determinants of survival of surgically staged patients with endometrial carcinoma histologically confined to the uterus: implications for therapy // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 80. - P. 655-659.

103. Kaku Т., Tsuruchi N., Tsukamoto N. et al. Reassessment of myometrial invasion in endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 84. - P. 979-982.

104. Kamoi S., Iskander M., Akin M.R. et al. Immunohistochemical distinction between endometrial and endocervicai adenocarcinomas // Mod. Pathol. 1998. -Vol. 11.-P. 106A.

105. Kamura Т., Yahata N., Shigematsu T. Predicting pelvic lymph node metastasis in endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 1999. Vol. 72. — P. 387-391.

106. Kilgore L.C., Partidge E.E., Alveres R.D. et al. Adenocarcinoma of endometrium, survival aparisons of patients with and without pelvic node sampling // Gynecol. Oncol. 1995. Vol. 56. - P. 29-33.

107. Kinsella T.J., Bloomer W.D., Lavin P.T. et al. Stage П endometrial carcinoma: 10-year follow-up of combined radiation and surgical treatment // Gynecol. Oncol. 1980.-Vol. 10. P. 290-297.

108. Kose M.F., Garipagaoglu M., Kayikcioglu F. et al. Benefit of adjuvant radiotherapy in surgically staged stage I-П endometrial carcinoma // Tumori. 2000. Vol. 86 (1). - P. 59-63.

109. Kottmeier H.L. The classification and clinical staging of carcinoma of the uterus and vagina // Int. J. Fed. Gynecol. Obstet. 1963. Vol. 1. - P. 83-93.

110. Kudelka A.P., Gouzalez L.C., Edwards C.L. et al. Tumors of the uterine corpus. Medical oncology. A comprehensive review. 1993. P. 273-278.

111. Lanciano R.M., Curran W.J., Greven K.M. et al. Influence of grade, histologic subtype and timing of radiotherapy on outcome among patients with stage II carcinoma of the endometrium // Gynecol. Oncol. 1990. Vol. 39. - P. 368-373.

112. Lanciano R.M., Corn B.W., Schultz D.J. et al. The justification for a surgical staging system in endometrial carcinoma // Radiother. Oncol. 1993. -Vol. 28.-P. 189-196.

113. Larson D.M., Copelend L.J., Gallager H.S. et al. Prognostic factors in stage II endometrial carcinoma // Cancer. 1987. Vol. 60. - P. 1358-1361.

114. Larson D.M. et al. Stage II endometrial carcinoma. Results and complications of a combined radiotherapeutic-surgical approach // Cancer. 1988. Vol. 61. -P. 1528-1534.

115. Larson D.M., Johnson K., Olson K.A. Pelvic and paraaortic lymphadenectomy for surgical staging of endometrial cancer: morbidity and mortality // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 79. - P. 998-1001.

116. Larson D.M., Connor G.P., Broste S.K. Prognostic significance of gross myometrial invasion with endometrial cancer // Obstet. Gynecol. 1996. Vol. 88.-P. 394-398.

117. Larson D.M., Broste S.K., Krawisz B.R. Surgery without radiotherapy for primary treatment of endometrial cancer // Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 91. — P. 355-359.

118. Lentz S.S. Advanced or recurrent endometrial carcinoma: hormonal therapy // Sem. Oncol. 1994. Vol. 21. - P. 100-106.

119. Lewis B.V., Stallworthy J. A., Dowdell R. Adenocarcinoma of the body of the uterus // J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1970. Vol. 77. - P. 343.

120. Look K. Stage I-II endometrial adenocarcinoma evolution of therapeutic paradigms: the role of surgery and adjuvant radiation // Int. J. Gynecol. Cancer. 2002. Vol. 12. - P. 237-249.

121. Lurain J.R., Rice B.L., Rademaker A.W. et al. Prognostic factors associated with recurrence in clinical stage I adenocarcinoma of endometrium // Obstet. Gynecol. 1991. Vol. 78. - P. 63-69.

122. Lutz M.H., Underwood P.B., Kreutner A. et al. Endometrial adenocarcinoma: a new method of classification of therapeutic and prognostic significance // Gynecol. Oncol. 1978. Vol. 6. - P. 83-94.

123. MacDonald R.R., Thorogood J., Mason M.K. A randomized trail of progesterone in the primary treatment of endometrial carcinoma // Br. J. Obstet. Gynecol. 1970. Vol. 77. - P. 343.

124. Malkasian G.D., Fannegers T.F., Fountorin K.S. Carcinoma of the endometrium: Stage I // Cancer. 1983. Vol. 136, 7. - P. 872-883.

125. Maggino Т., Romagnolo C., Zola P. et al. Analysis of approaches to the treatment of endometrial cancer in Western Europe: a CTF study // Eur. J. Cancer. 1995. Vol. 31. -P. 1993-1997.

126. Maggino Т., Romagnolo C„ Landoni F. et al. Analysis of approaches to the management of endometrial cancer in North America: a CTF study // Gynecol. Oncol. 1998. Vol. 68. - P. 274-279.

127. Mannel R.S., Berman M.L., Walker J.L. et al. Management of endometrial carcinoma with suspected cervical involvement // Obstet. Gynecol. 1990. Vol. 75.-P. 1016-1022.

128. Mariani A., Webb J., Galli L. et al. Potential therapeutic role of paraaortic lymphadenectomy in node-positive endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 2000. -Vol. 76.-P. 348-356.

129. Mariani A., Webb J., Keeney G.L. et al. Role of wide/radical hysterectomy and pelvic lymph node dissection in endometrial cancer with cervical involvement // Gynecol. Oncol. 2001. Vol. 83. - P. 72-80.

130. Mariani A., Dowdy S., Keeny G.L. Extent of pelvic/paraaortic lymph node sampling correlates with lymphatic recurrences in high-rick endometrial cancer (ENDOCA) // IGCS, Int. J. of Gynecol Cancer. 2004. Vol. 14 (suppl.l). - P.7.

131. Matthews D.E., Farewell M.T. Using and understanding medical statistics. "KARGER". 1988.

132. Meerwaldt J.H., Hoekstra C.M. et al. Endometrial adenocarcinoma, adjuvant treatment tailored to prognostic factors // Int. S. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. Vol. 18. - P. 229-304.

133. Mikuta J.J. International Federation of Gynecology and Obstetrics staging of endometrial cancer 1988 // Cancer. 1993. Vol. 71. - P. 1460-1463.

134. Miller R.G.Jr. Simultaneous statistical inference. New York. "McGraw Hill". 1981.

135. Moreno J., Mora M Endometrial carcinoma // Rev. Obstet. у Ginecol. Venez. 1979/ Vol. 39. - 3. -P. 188-191.

136. Morgera P., Zumpano N. // G. Ital. Obstet. Ginec. 1985. Vol. 7, 5. - P. 387-391.

137. Morrow C.P., DiSaia P.J., Townsend D.E. Current management of endometrial carcinoma // Obstet. Gynecol. 1973. Vol. 42. - P. 399-400.

138. Morrow C.P., Townsend D.E. Tumors of the endometrium (3rd ed.). Synopsis of gynecologic oncology. Chichester, UK. "John Wiley and sons" 1987. P. 159-205.

139. Morrow C.P., Brain N.B., Roberts J. et al. Relationship between surgical-pathyological risk factors and outcome in clinical stage I and П carcinoma ofthe endometrium: a gynecologic oncology group study // Gynecol. Oncol. 1991. -Vol. 40.-P. 55-65.

140. Morrow C.P., Curtin J.P. Gynecologic cancer surgery. New York. 1996. -P. 569-597.

141. Nahhas W.A., Whitney C.W., Stryker J.A. et al. Stage П endometrial carcinoma study // Gynecol. Oncol. 1980. Vol. 10. - P. 303-311.

142. Nakajama H., Moriyama H., Sakai I et al. Results of postoperative treatment in view of the surgical stage of uterine endometrial carcinoma // Acta. Med. Nagasaki. 1998. Vol. 42. - P. 37-43.

143. Ng T.Y., Nicklin J.L., Perrin L.C. et al. Postoperative vaginal vault brachy therapy for nodeOnegative stage П (occult) endometrial carcinoma // Gynecol. Oncol. 2001. Vol. 81. -P. 193-195.

144. Nijman H.W., Briet J.M., Zee A.G.J. Lymphvascular space involvement: an independent factor in endometrial cancer // IGCS, Int. J. of Gynecol. Cancer. 1998. Vol. 14 (suppl. 1). - P. 5.

145. Nori D., Hilaris B.S., Tome M. et al. Combined surgery and radiation in endometrial carcinoma: an analysis of prognostic factors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. Vol. 13. - P. 489-497.

146. Novak's Gynecology. 2002. Ed. Berek J.S., Adashi E.Y., Hillard P.A. "Williams and Wilkins".

147. Nunns D., Williamson K., Swaney L. et al. The morbidity of surgery and adjuvant radiotherapy in the management of endometrial carcinoma // Int. J. Gyn. Cancer. 2000. Vol. 10. - P. 233-238.

148. Onsrud M., Aalders J., Abeler V. et al. Endometrial carcinoma with cervical involvement (stage П): prognostic factors and value of combined radiological-surgical treatment // Gynecol. Oncol. 1982. Vol. 13. - P. 76-86.

149. Orr J.W., Hollo way R.W., Orr P.F. et al. Surgical staging of uterine cancer. An analysis of perioperative morbidity // Gynecol. Oncol. 1991. Vol. 42.-P. 209-216.

150. Orr J.W., Hliman J.L., Огг P.F. Stage I corpus cancer: is teletherapy necessary? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 176. - P. 777-788.

151. Pagel J., Bock J.E. Endometrial cancer // Dan. Med. Bull. 1984. Vol. 31. -4.-P. 333-445.

152. Parson L., Cesare F. Wertheim hysterectomy in the treatment of endometrial carcinoma // Surg. Gynecol. Obstet. 1959. Vol.108. - P.582-590.

153. Pettersson В., Adami H.O., Lindgren A. et al. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1985. Vol. 64. -8.-P. 653-659

154. Pettersson B. et al. Annual report on the results of treatment of gynecological cancer. Stockholm, 1991. Vol. 21.

155. Pettersson F. Annual report on the results of treatment in gynecologic cancer. Stockholm, Sweden: Radiumhemmet. // Int. Fed. Of Gynecol. And Obstet. 1995.-P. 65-82.

156. Pitson G., Colgan Т., Levin W. et al. Stage П endometrial carcinoma: prognostic factors and risk factors in 170 patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. Vol. 35. 4. - P. 862-867.

157. Pollow K., Mains В., Grill H.G. Estrogen and progesterone receptors in endometrial cancer. New York. "Raven press" 1983. P. 37-60.

158. Potish R.A., Dusenberg K.E. Enteric morbidity of postoperative pelvic external beam and brachy therapy for uterine cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1990. Vol. 18. - P. 1005-1010.

159. Resinger S.A., Staros E.B., Mohiuddin M. Survival and failure analysis in stage П endometrial cancer using the revised 1989 FIGO staging system // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. Vol. 21. - P. 1027-1032.

160. Rubin et al. Management of endometrial carcinoma with cervical involvement // Gynecol. Oncol. 1992. Vol. 45. - P. 294-298.

161. Rutlege F.N. The role of radical hysterectomy in adenocarcinoma of the endometrium // Gynecol. Oncol. 1974. Vol. 2. - P. 331-347.

162. Sakomoto A., Hirai Y., Yamanchi K. Histology and prognosis of the carcinoma of the endometrium // Jap. J. Cancer Clin. . 1987. — Vol. 33.-15. -P. 1897-1900.

163. Sartori E., Gadducci A., Landoni F. et al. Clinical behavior of 203 stage II endometrial cancer cases: the impact of primary surgical approach and of adjuvant radiation therapy // Int. J. Gynecol. Cancer. 2001. Vol. 11. - P. 430437.

164. Schink J.C., Rademaker A.W., Miller D.S. Tumor size in endometrial cancer // Cancer. 1991. Vol. 67. - P. 2791-2794.

165. Scurry J., Crighead P., Duggan M. Histologic study of patterns of cervical involvement in FIGO stage II endometrial carcinoma // Int. J. Gynecol. Cancer. 2000. Vol. 10. - P. 497-502.

166. Sears J.D., Greven K.M., Hoen H.M. et al/ Prognostic factors and treatment outcome for patients with locally recurrent endometrial cancer // Cancer. 1994. Vol. 74. - P. 1303-1308.

167. Sevin B.U., Knapstein P.G., Kochli O.R. Multymodality therapy in gynecologic oncology. "Thieme", Stuttgart, New York. 1996. -P. 31-53.

168. Smith E.H., Thar T.L., Millon R.R. et al. 9th annual radiation therapy clinics // Res. Semin. 1979. Gainesville Fea. 1980. P. 357-377.

169. Smith E.H., Anderson B. // Cancer. 1987. Vol. 10. - 3-4. - P. 247-254.

170. Surwit E.A., Fowler W. C., Rogoff E.E. et al. Stage П carcinoma of endometrium // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1979. Vol. 5. -P.323-326.

171. Sutton G.P., Geiser H.E., Stehman F.B. et al. Features associated with survival and disease-free survival in early endometrial cancer // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989.-Vol. 160.-8.-P. 1385-1393.

172. Tabernero J.M., Alonso M.C., Ojeda B. et al. Endometrial cancer stages I and II. Analysis of survival and prognostic factors // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1995.-Vol. 16(1).-P. 18-25.

173. Takeshima N., Nirai Y., Tanaka N. et al. Pelvic lymph node metastasis in endometrial cancer with no myometrial invasion // Obstet Gynecol. 1996. -Vol. 88.-8.-P. 280-282.

174. Thomas R., Blake P. Endometrial carcinoma: adjuvant loco-regional therapy // Clin. Oncol. 1996. Vol. 8. - P. 140-145.

175. Toshihiko Toki, Kenji Oka, Kumaki Nakayama et al. A comparative study of pre-operative procedures to assess cervical invasion by endometrial carcinoma // Br. J. of Obstet. and Gynecol. 1998. Vol. 105. - P. 512-516.

176. Trimble E.L., Kosary C., Park R.C. Lymph node sumpling and survival in endometrial cancer // Gynecol. Oncol. 1998. Vol. 71. - P. 340-343.

177. Varia M., Rosenman J., Halle J. et al. Primary radiation therapy for medically inoperable patients with endometrial carcinoma stage I-II // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1987. Vol. 13. - P. 11-15.

178. Victoriano-Cermar C.M., Luna T.P. Primary tumor diameter and lymph node metastasis in endometrial adenocarcinoma // Int. J. of Gynecol. Cancer. 2004. Vol. 14 (suppl.l). - P. 230.

179. Webb M.J., Mariani A., Keeney G.L. et al. Role of wide/radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy in endometrial cancer with cervical involvement // Gynecol. Oncol. 2000. Vol. 76. - P. 234. (abstract 18).

180. Willin Т.Е., Malkasian G.D., Gaffey T.A. et al. Stage II cancer of the endometrium: a pathologic and clinical study // Gynecol. Oncol. 1984. Vol. 18.-P. 1-17.

181. William P. Irvin, Laura W. Rice Benefit in treatment of endometrial carcinoma // J. Reprod. Med. 2002. Vol. 47 (3). - P. 173-189.п

182. Wilson Т.О. et al. Evaluation of unfavorable histologic subtypes in endometrial adenocarcinoma I I Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. Vol. 162. - P. 418-426.

183. Wolfson A.H., Sightler S.E., Markoe A.M. et al. The prognostic significance of surgical staging for carcinoma of the endometrium // Gynecol. Oncol. 1992. Vol. 45. - P. 142-146.

184. Yalman D., Ozsaran Z., Anacak Y. et al. Postoperative radiotherapy in endometrial carcinoma: analysis of prognostic factors in 440 cases // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2000. Vol. 21(3). - P. 311-315.

185. Yura Y., Tauchi K.s Koshiyama M. et al. Paramesial involvement in endometrial carcinomas: its incidence and correlation with other histological parameters // Gynecol. Oncol. 1996. Vol. 63. - P. 114-119.