Комбинированное и комплексное лечение рака тела матки IА, IВ и IС стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Галаева, Замира Магометовна

• Галаева, Замира Магометовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Галаева, Замира Магометовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава II. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Глава III. РЕЦЕПТОРНЫЙ СТАТУС РАКА

ТЕЛА МАТКИ IA, IB И 1С СТАДИЙ.

Глава IV. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА

ТЕЛА МАТКИ IA, IB И 1С СТАДИЙ.

Глава V. КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА

ТЕЛА МАТКИ IA, IB И 1С СТАДИЙ.

Глава VI. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО

И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ.

Глава VII. МНОГОФАКТОРНЫЙ АНАЛИЗ ПРОГНОЗА

РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА И МЕТАСТАЗОВ РАКА

ТЕЛА МАТКИ IA, IB И 1С СТАДИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное и комплексное лечение рака тела матки IА, IВ и IС стадий»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. За последние годы частота заболеваемости раком тела матки (РТМ) неуклонно увеличивается. Если в 1970 году он встречался у 6,4 на 100000 женщин, в 1980 — у 9,8 (Бохман Я.В., 1985), то к 1992 году частота составила 14,4 на 100000 женщин (Харитонова Т.В., 1996).

РТМ I стадии, по данным разных авторов, встречается в 72-85% наблюдений (ZurainL, 1996; Баринов В.В., 1999).

По сравнению с 1990 г., заболеваемость РТМ в нашей стране увеличилась на 28% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2002).

В России ежегодно регистрируется более 4 тыс. больных РТМ (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2002).

Для РТМ характерно большее ежегодное число новых случаев (188800 в мире), чем смертей, что может объясняться более благоприятным прогнозом. В России ежегодно регистрируется более 17000 больных РТМ. Средний возраст заболевших составлял в 2007 г. 62 года (умерших — 68 лет). В структуре заболевших доля РТМ достигала 7,1%. В России эта патология занимала 2-е ранговое место после рака молочной железы у женщин в возрасте 40-54 (9,1%) и в 55-69 лет (после рака молочной железы и колоректального рака) — 9,3%; с увеличением возраста он переходит на 5-е место в 70-84 года и его доля сокращается до 5%. Показатели заболеваемости РТМ в 2007 г. увеличились во всех возрастных группах начиная с 25 лет; максимальными они были в 55-74 года (64-75%ооо) (Аксель Е.М., 2009).

В странах Европейского Союза средние показатели ежегодной заболеваемости раком эндометрия составляют 16 наблюдений (интервал 1324) на 100000 женщин, а смертности — 4—5 на 100000 в год. Риск развития рака эндометрия в течение жизни составляет -1,7-2%, а стандартизированный по возрасту коэффициент заболеваемости продолжает увеличиваться в большинстве развитых стран (Европейское общество медицинской онкологии, 2009).

РТМ преимущественно встречается в постменопаузе. У пациенток с кровотечением в постменопаузе он выявляется в 10% случаев (Тигкоую Б., ОгиЬоескК., 1998).

5-летняя выживаемость колеблется от 79,2% до 94,1% наблюдений (Баринов В.В., 1999; РейегеопР., 1995).

Наиболее адекватной с практической точки зрения из существующих классификаций стадийности РТМ является морфо-хирургическая классификация Б 1С}О (1988 г). Ее сущность заключается в разделении I стадии на под стадии 1А, 1В, 1С: 1А — отсутствие инвазии в миометрий, 1В — глубина инвазии опухоли в миометрий меньше Уг и 1С — инвазия больше Уг толщины мышечной оболочки тела матки. Следует отметить, что такое разделение играет существенное значение для выработки тактики лечения.

РТМ относится к гормонально-зависимым опухолям, т.е. обусловлен эндокринно-метаболическими нарушениями, часто сочетается с миомой матки, эндометриозом половых органов, гиперплазией ткани яичника. Особое место в развитии РТМ занимают предраковые заболевания. Все эти факторы подтверждают теорию о гормональной обусловленности РТМ.

Важное значение имеет определение уровней рецепторов стероидных гормонов в опухоли и ее чувствительности к гормонотерапии. Не до конца изучено влияние содержания стероидных гормонов в опухоли на выживаемость и прогноз в зависимости от клинико-морфологических характеристик РТМ.

Остаются недостаточно изученными, также, вопросы о значении лучевой терапии в качестве компонента комбинированного и комплексного лечения больных РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

Широкое применение методов раннего выявления и углубленной диагностики РТМ, усовершенствование хирургического, лучевого и гормонального лечения диктуют необходимость периодического пересмотра принципов и методов терапии. При этом необходимо основывать свои взгляды на уже имеющемся клиническом опыте, учитывая одновременно эволюцию взглядов по вопросам, касающимся патогенеза, биологических свойств опухоли и метастазирования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных РТМ 1А, Ш и 1С стадий. В соответствии с этим в работе поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинико-морфологических признаков и рецепторного статуса РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

2. Определить показания к лучевой терапии и адьювантной гормонотерапии при комбинированном и комплексном лечении больных РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

3. Изучить общую пятилетнюю выживаемость больных РТМ ТА, 1В и 1С стадий после применения различных методик комбинированного и комплексного лечения.

4. На основании многофакторного анализа выявить факторы прогноза РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

На большом клиническом материале определены показания к использованию лучевой терапии при РТМ 1А, 1В и 1С стадий, что позволило определить значение и влияние данного метода на результаты лечения.

Определено значение применения адьювантной гормонотерапии при комбинированном и комплексном лечении больных РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

Комплексный анализ полученных данных с помощью много факторного анализа дал возможность определить факторы прогноза при РТМ 1А, 1В и 1С стадий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В результате обобщения полученных данных сформулированы и будут внедрены в клиническую практику рекомендации по определению индивидуальной тактики лечения больных РТМ 1А, 1В и 1С стадий, что позволит улучшить результаты лечения.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Галаева, Замира Магометовна

выводы

1. РТМ 1А стадии выявлен у 30,1% больных, ГО — у 55,5% и 1С — у 14,4% пациенток.

При 1А стадии чаще наблюдается аденокарцинома высокой степени дифференцировки (70,3%) и достаточно высокая встречаемость аденокарциномы эндометрия низкой степени дифференцировки (5,7%) и светлоклеточного рака (2,1%). Умереннодифференцированная аденокарцинома эндометрия чаще наблюдается при Ю и 1С стадии (34,2% и 45,8% соответственно), а низкодифференцированная аденокарцинома — при 1С стадии (11,8%) .

При ГВ стадии более, чем у !/2 больных (68,4%) инвазия опухоли в мышечную оболочку матки не превышала 0,5 см, а у 31,6% пациенток — от 0,5 до 1 см. Инвазия опухоли в мышечную оболочку матки при 1С стадии у 87,3%) больных была более 1 см и у 12,7% до серозной оболочки.

2. Лучевая терапия (дистанционная гамма-терапия) в плане комбинированного и комплексного лечения показана больным РТМ:

• 1А стадии — при аденокарциноме низкой степени дифференцировки, светлоклеточном раке, поражении всей полости матки.

• 1В стадии — всем пациенткам, за исключением высокодифференцированного РТМ с глубиной инвазии опухоли в миометрий до 0,5 см, размерами опухоли до 2 см.

• 1С стадии — всем больным РТМ, независимо от степени дифференцировки опухоли и глубины инвазии опухоли в миометрий.

3. Гормонотерапия в плане комбинированного и комплексного лечения больных РТМ I стадии не оказывает влияния на отдаленные результаты терапии.

4. Общая пятилетняя выживаемость больных РТМ I стадии составила 90,9±1,2%, при 1А стадии — 93,8±1,7%, при Ю стадии — 93,2±1,3%, при 1С стадии —73,7±5,3% (р<0,05).

Рецидив и метастазы выявлены у 3,3% больных РТМ I стадии, при этом у 0,9% пациенток отмечен рецидив заболевания, у 1,7% — метастазы и у 0,7% больных — сочетание рецидива и метастазов. Рецидив и метастазы чаще выявлены у больных РТМ 1С стадии (10,1%), из них у 1,7% пациенток — рецидив, у 5,9% — отдаленные метастазы и у 2,5% — сочетание рецидива и метастазов. При 1А стадии РТМ рецидив был диагностирован у 4 (1,6%) больных, метастазы — у 3 (1,2%) пациенток, а сочетание последних у 2 (0,8%) больных. При ГО стадии рецидив был выявлен только у одной (0,2%) больной, метастазы - у 4 (0,9%) пациенток и их сочетание — у одной (0,2%) больной.

5. Многофакторный анализ клинико-морфологических признаков РТМ I стадии, влияющих на отдаленные результаты лечения, позволил выявить наиболее информативные факторы. Наиболее важными были: при 1А стадии — степень дифференцировки опухоли, метод лечения, размеры опухоли, локализация опухоли, количество родов, сопутствующая патология, менструальный статус; при 1В стадии — форма роста опухоли, степень дифференцировки опухоли, глубина инвазии опухоли в миометрий, обьем операции, размеры опухоли, метод лечения; при 1С стадии — степень дифференцировки опухоли, глубина инвазии опухоли в миометрий, обьем операции, размеры опухоли, метод лечения, форма роста опухоли.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Более чем у 70% больных РТМ диагностируется в I клинической стадии, когда процесс ограничен телом матки. Согласно системе FIGO стадирования, которая принята в 1988 году, I стадия РТМ подразделяется на LA — опухоль в пределах эндометрия, IB — инвазия в миометрий менее, чем на Vi его толщины и 1С — инвазия в миометрий более, чем на '/г его толщины.

В 1970 г. в России заболеваемость РТМ составила 6,4 на 100000 женского населения, в 1980г. — 9,8 (Я.В. Бохман, 1985), а в 1992г. составила 14,4 на 100000 женщин (Т.В. Харитонова, 1996).

Для РТМ характерно большее ежегодное число новых случаев (188800 в мире), чем смертей, что может объясняться более благоприятным прогнозом. В России ежегодно регистрируется более 17000 больных РТМ. Средний возраст заболевших составлял в 2007 г. 62 года, умерших — 68 лет. В структуре заболевших доля РТМ достигала 7,1%. В России эта патология занимала 2-е ранговое место после рака молочной железы в возрасте 40-54 (9,1%) и в 55-69 лет (после рака молочной железы и колоректального рака) — 9,3%; с увеличением возраста он переходит на 5-е место в 70-84 года и его доля сокращается до 5%. Показатели заболеваемости РТМ в 2007 г. увеличились во всех возрастных группах, начиная с 25 лет; максимальной она была в 55-74 года (64-75%ооо) (Е.М. Аксель, 2009).

В странах Европейского Союза средние показатели ежегодной заболеваемости РТМ составляют 16 наблюдений (интервал 13-24) на 100000 женщин, а смертности — 4-5 на 100000 в год. Риск развития рака эндометрия в течение жизни составляет ~1,7—2%, а стандартизированный по возрасту коэффициент заболеваемости продолжает увеличиваться в большинстве развитых стран (Европейское общество медицинской онкологии, 2009). остается много нерешенных вопросов, а главное, необходимость проведения дополнительно лучевой терапии.

В основу работы положен ретроспективный анализ результатов лечения 817 больных с различными гистологическими формами РТМ 1А, 1В и 1С стадий, находившихся на обследовании и лечении в отделении гинекологическом ПИИ КО РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН с 1985 по 2002 год.

У всех больных диагноз РТМ был подтвержден при гистологическом исследовании. Стадия РТМ определялась в соответствии с классификацией БЮО (1988 г.) (1А, 1В и 1С стадии) и по системе ТКМ (2003 г.) (Т1аМ)М0, Т1ЬМ)М0 и Т1сМ)М0 стадии).

Помимо установления гистологического типа аденокарциномы в каждом наблюдении определяли степень дифференцировки опухоли, производили измерение глубины инвазии опухоли в миометрий в мм, определяли размеры опухоли и ее локализацию.

В результате проведенного анализа выявлены особенности клинико-морфологических признаков РТМ I стадии в целом и в каждой стадии в отдельности.

РТМ с инвазией в миометрий более, чем на Уг его толщины (1С стадия) встречается практически в три раза реже 118 (14,4%), чем с инвазией в миометрий менее, чем на Уг (1В стадия) его толщины 453 (55,5%) и практически в два раза реже, чем при 1А 246 (30,1%) стадии (опухоль в пределах эндометрия).

Средний возраст больных РТМ I стадии составил 57,6+0,9 лет. Отмечено преобладание больных РТМ 1С стадии в возрасте старше 60 лет (59,3%), в сравнении с больными 1А и 1В стадии (26,4% и 41,7% соответственно).

При I стадии аденокарцинома эндометрия высокой степени дифференцировки наблюдается чаще при 1А стадии (70,3%) в сравнении с Ю (43,7%) и 1С стадией (24,6%). Умереннодифференцированная аденокарцинома эндометрия чаще наблюдается при 1В и 1С стадии (34,2% и 45,8% соответственно) и низкодифференцированная аденокарцинома при 1С стадии (11,8%). Несмотря на самую раннюю стадию заболевания — 1А, достаточно часто встречается аденокарцинома эндометрия низкой степени дифференцировки (5,7%), а также редкие, агрессивно протекающие формы РТМ (2,1%).

При I стадии РТМ у большинства больных (42,1%) первичная опухоль располагалась в дне матки, у 25,5% больных опухоль располагалась в трубных углах, почти у каждой пятой больной (19,9%) первичная опухоль занимала всю полость матки и у 12,5% пациенток опухоль локализовалась на стенках матки. При 1А и 1В стадии опухоль чаще локализовалась в дне матки (45,5% и 44,2% соответственно). Следует отметить, что при 1С стадии опухоль поражала всю полость матки у 50% больных.

Установлено, что при РТМ I стадии преобладали опухоли размерами до 2 см и от 2 до 5 см (46,6% и 42,5% соответственно). При 1А и 1В стадии отмечалась аналогичная картина. При 1С стадии чаще размеры первичной опухоли были от 2 до 5 см и более 5 см (59,3% и 32,2% соответственно).

При анализе глубины инвазии опухоли в миометрий при РТМ I стадии выявлено, что ее рост в пределах эндометрия имел место у 30,2% пациенток; инвазия опухоли до 0,5 см — у 37,9% больных; от 0,5 до 1 см — у 17,5% больных; более 1 см — у 12,6% больных и распространение до серозной оболочки тела матки — у 1,8% пациенток. Отсюда следует, что у 68% больных РТМ I стадии глубина прорастания опухолью миометрия не превышала 0,5 см.

При РТМ ГО и 1С стадии превалировала смешанная форма анатомического роста опухоли (90,9% и 61% соответственно), тогда как

Проведен анализ содержания рецепторов стероидных гормонов в опухоли эндометрия. Из 817 больных, включенных в исследование, уровни РП в опухоли эндометрия определены у 363 пациенток, что составило 44,4%. Уровни РП колебались от 0 до 2357,8 фмоль/мг белка. Среднее значение РП составило 199,0±64,6 фмоль/мг белка. Уровень РП до 10 фмоль/мг (РП-) выявлнен у 55 (15,1%) пациенток, от 10 до 100 фмоль/мг — 111 (30,6%), более 100 фмоль/мг — 197 (54,3%) больных. Уровни РЭ определены у 404 больных (49,4%) и колебались от 0 до 981,9 фмоль/мг. Среднее значение рецепторов эстрогена в опухоли составило 63,4±26,3 фмоль/мг. Уровень рецепторов эстрогена до 10 фмоль/мг (РЭ-) выявлен у 84 (20,8%) больных, у 152 (37,6%) — от 10 до 50 фмоль/мг, у 168 (41,6%) — более 50 фмоль/мг.

Установлено, что при увеличении стадии РТМ отмечается тенденция к снижению средних уровней рецепторов прогестерона (при 1А — 267,07±37,97 фмоль/мг, при 1В — 191,92±17,83 фмоль/мг и при 1С — 110,3±18,61 фмоль/мг). Отмечается снижение и средних уровней рецепторов эстрадиола (при 1А — 77,54±11,51 фмоль/мг, при 1В — 60,96±5,76 фмоль/мг и при 1С — 48,90±8,53 фмоль/мг).

В лечении больных РТМ I стадии преобладало только хирургическое вмешательство (51,5%). Комбинированное лечение (операция в сочетании с лучевой терапией и операция в сочетании с гормонотерапией) проведено 24% и 6,4% соответственно, а комплексное лечение (оп+г/т+л/т) — 18,1% больных. При 1А стадии 74% больным проводено только хирургическое лечение. При 1С стадии 57,6% больным провели комбинированное лечение (оп+л/т).

При изучении распределения больных РТМ I стадии, подвергшихся комбинированному лечению, установлено, что большинству больных РТМ при 1А, 1В и 1С стадии проводилось хирургическое лечение в комбинации с лучевой терапией (62,1%, 73,3% и 98,6% соответственно).

Установлено, что операция в комбинации с лучевой терапией выполнялась реже в возрасте до 50 лет (при 1А стадии — 22,2%, при 1В — 10% и при 1С стадии — 8,8%) и чаще в возрасте более 60 лет (47,3% и 66,2% при ГО и 1С стадии соответственно).

Операция в комбинации с гормонотерапией чаще выполнялась больным в возрасте от 51 до 60 лет при 1А стадии (45,4%) и в возрасте старше 60 лет при ГО и 1С стадии (45% и 100% соответственно).

При анализе распределения больных раком эндометрия I стадии, с учетом степени дифференцировки опухоли при 1А стадии установлено, что у 27,8%) и 22,1%) диагностирована умеренно- и низкодифференцированная аденокарцинома, а у 5,6% — светлоклеточный рак, что послужило причиной проведения комбинированного лечения (оп+л/т). При 1В и 1С стадии чаще диагностирован умереннодифференцированный рак у 38,2% и 55,8% больных соответственно.

В группе больных РТМ I стадии, подвергшихся комбинированному лечению (оп+гт): при 1А стадии у половины пациенток (54,5%) диагностирована высокодифференцированная аденокарцинома. При ГО стадии одинаково часто встречалась высокодифференцированная и умереннодифференцированная аденокарцинома (42,5% и 42,5% соответственно).

При РТМ I стадии в группе больных, подвергшихся хирургическому лечению в комбинации с лучевой терапией при 1А стадии, чаще первичная опухоль располагалась в дне матки (33,3%) и/или в трубных углах (33,3%); при 1В стадии чаще локализовалась в дне матки (31,8%) и примерно одинаково поражала стенки (23,6%) и всю полость матки (26,4%); а при 1С стадии чаще занимала всю полость матки (54,4%).

В группе больных подвергшихся хирургическому лечению в комбинации с гормонотерапией при 1А стадии чаще первичная опухоль локализовалась в трубных углах (36,3%) или/и в дне матки (27,3%) и занимала всю полость матки у 27,3% пациенток. При ГО стадии первичная опухоль чаще занимала всю полость матки (40%) и при 1С стадии у всех больных локализовалась в трубных углах.

Проведя анализ распределения больных РТМ I стадии, подвергшихся операции в комбинации с лучевой терапией в зависимости от размеров опухоли нами установлено, что у пациенток при 1А, 1В и 1С стадии размеры опухоли были от 2-х до 5 см у 44,5%, 60,9% и 54,4% соответственно и более 5 см у 22,2%, 15,5% и 33,8% соответственно.

В группе пациенток после операции в комбинации с гормонотерапией у большинства больных размеры опухоли были от 2 до 5 см (72,7% — при 1А стадии и 52,5% — при 1В стадии).

Изучение распределения больных РТМ I стадии, подвергшихся оперативному лечению в комбинации с лучевой терапией в зависимости от глубины инвазии опухоли в миометрий выявило, что больше, чем у половины больных (52,7%) установлена инвазия до 0,5 см, а у 47,3% пациенток инвазия от 0,5 до 1 см. При 1С стадии превалировала инвазия опухоли в миометрий более 1 см (83,8%).

В группе больных, подвергшихся хирургическому лечению в комбинации с гормонотерапией при 1В стадии инвазия в миометрий до 0,5 см установлена у 47,5% больных, а от 0,5 до 1 см — у 52,5% пациенток. При 1С стадии выявлено распространение опухоли до серозной оболочки тела матки — у всех больных.

При проведении анализа распределения больных РТМ I стадии, подвергшихся комплексному лечению (оп+г/т+л/т) установлено, что при 1С стадии превалировали больные в возрасте старше 60 лет (41,7%).

При анализе распределения больных РТМ I стадии при комплексном лечении выявлено, что аденокарцинома эндометрия высокой степени дифференцировки чаще встречается при 1А стадии (68,6%) в сравнении с 1В (41,6%) и 1С (50%) стадиями. Умереннодифференцированная аденокарцинома чаще встречается при 1В стадии (41,5%). Обращает на себя внимание наличие достаточно высокого процента встречаемости низкодифференцированной аденокарциномы при 1А стадии (14,3%).

При 1А стадии при комплексном лечении у большинства больных первичная опухоль располагалась в дне матки (34,3%) и у 40% больных опухоль занимала всю полость матки. При 1В стадии у 46,7% больных первичная опухоль макроскопически расположена в дне матки. При 1С стадии практически у половины пациенток первичная опухоль поражала всю полость матки (47,2%).

При изучении распределения пациенток раком эндометрия, получавших комплексное лечение, в зависимости от размеров опухоли установлено, что при 1А, 1В и 1С стадиях больше, чем у половины больных размеры опухоли были от 2 до 5 см (51,5%, 66,2% и 66,7% соответственно). При этом у 30,6% больных РТМ 1С стадии размеры опухоли превышали 5 см.

В группе больных, которым проводилось комплексное лечение при ГВ стадии превалировала смешанная форма роста опухоли (83,1%), а при 1С стадии эндофитная форма (55,5%).

Проведя анализ распределения больных РТМ, получавших комплексное лечение, в зависимости от глубины инвазии опухоли в миометрий нами выявлено, что при 1В стадии данный морфологический признак наиболее часто (62,3%) ограничивался 0,5 см, а при 1С стадии чаще более 1 см (97,2%).

Общая 5-летняя выживаемость больных РТМ I стадии составила 90,9±1,2%. При 1А и 1В стадии общая 5-летняя выживаемость одинаковая (93,8±1,7%, 93,2±1,3% соответственно), тогда как при 1С стадии значительно отличалась и была 73,7±5,3%.

Анализируя данные о выживаемости в зависимости от метода лечения больных РТМ I стадии, нами выявлено, что при сравнении групп больных, которым провели только хирургическое лечение и хирургическое лечение в комбинации с гормонотерапией, выживаемость практически одинаковая (94,2±1,8% и 92,5±3,8% соответственно). Также отмечается практически одинаковая выживаемость больных, которым провели комбинированное лечение (оп+л/т) и комплексное лечение (оп+гт+лт) (85,9±6,1% и 87,3±5,4% соответствен но).

При изучении 5-летней выживаемости больных РТМ I стадии в зависимости от гистологического строения опухоли отмечена тенденция к снижению выживаемости по мере уменьшения степени дифференцировки опухоли, при этом при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия общая 5-летняя выживаемость составила 95,5±1,2%, при умеренно- и низкодифференцированной аденокарциноме — 85,7±1,3% и 77,8±1,2% соответственно. При 1А и ТВ стадиях сохранялись такие же тенденции. При 1С стадии независимо от степени дифференцировки опухоли результаты лечения практически одинаковые (75,8±8,3%, 75,8±5,8% и 77,5±4,3%). У пациенток с эндометриоидной аденокарциномой с плоскоклеточной метаплазией выживаемость выше при 1А и 1В стадиях в сравнении с таковой при 1С стадии (100%, 96,2±4,2% и 61,3±8,7% соответственно). При светлоклеточном раке общая 5-летняя выживаемость составила 80±5,3% и 83,3±3,9% при 1А и 1В стадии соответственно.

Проведя анализ общей 5-летней выживаемости больных РТМ I стадии в зависимости от гистологического строения опухоли и метода лечения, нами получена статистически достоверная разница в выживаемости больных при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия, между больными, которым провели только операцию (97,9±1,0%) и операцию в комбинации с лучевой терапией (81,5±6,4%) (р<0,05).

Оценивая отдаленные результаты лечения больных РТМ 1А стадии с учетом гистологического строения опухоли и метода лечения нами установлено, что при высокодифференцированной аденокарциноме эндометрия результаты лечения практически одинаковы как при выполнении только операции, так при комбинированном лечении (оп + лт) и комплексном лечении (98,8±1,1%, 100% и 100% соответственно). После только операции при низкодифференцированной аденокарциноме эндометрия общая 5-летняя выживаемость составила 66,7+27,2%, а при использовании лучевой терапии в комбинации с операцией общая 5-летняя выживаемость составила 100%.

При проведении анализа общей 5-летней выживаемости больных РТМ ГО стадии в зависимости от гистологического строения опухоли и метода лечения выявлено, что при сравнении групп больных, которым провели только операцию и комбинированное лечение (оп + гт) выживаемость практически одинакова, что свидетельствует о нецелесообразности использования гормонотерапии.

Сравнительное изучение отдаленных результатов лечения больных РТМ 1С стадии в зависимости от гистологического строения опухоли и метода лечения из-за малого числа больных в каждой группе и отсутствия достоверной разницы не позволяет сделать какое-либо заключение.

Сопоставляя показатели общей 5-летней выживаемости больных РТМ 1А, 1В и 1С стадий, с учетом гистологического строения и метода лечения, статистически достоверной разницы не получено.

При анализе показателей общей 5-летней выживаемости больных РТМ I стадии в целом в зависимости от локализации опухоли в матке статистически достоверная разница получена в группе больных, которым провели только операцию, при этом показатель выживаемости хуже при поражении всей полости матки в сравнении с пациентками, у которых опухоль локализована в дне матки, трубном углу и стенках (67,7%+10,8%, 96,6+1,3%, 94,3+2,3% и 100% соответственно) (р<0,05). При 1А, 1В и 1С стадии статистически достоверной разницы в показателях выживаемости не получено.

Анализ результатов лечения больных РТМ I стадии в зависимости от глубины инвазии опухоли в миометрий показал, что чем больше глубина инвазии опухоли в миометрий, тем ниже результаты лечения. При этом общая 5-летняя выживаемость снижается до 77,7+9,5% при глубине инвазии опухоли в миометрий более 1 см и только 51,2±12,7% больных живы 5 лет при поражении серозной оболочки матки.

При оценке выживаемости больных РТМ I стадии в зависимости от глубины инвазии опухоли в миометрий и метода лечения установлено, что при 1А стадии достаточно только хирургического лечения, так как общая 5-летняя выживаемость достаточно высокая (97,1±1,4%). При сравнении больных РТМ 1В стадии с инвазией опухоли в миометрий до 0,5 см, которым провели хирургическое лечение и комбинированное лечение (оп + г/т) выявлено, что показатели выживаемости одинаковы (93,7±2% и 93,5±9,6% соответственно). Аналогичные результаты получены при использовании операции в комбинации с лучевой терапией и комплексного лечения (оп + г/т + л/т) (90,8±4,4% и 88,5±5,4% соответственно). Из этого следует, что целесообразность назначения адыовантной гормонотерапии вызывает большие сомнения. При РТМ 1С стадии с инвазией опухоли в миометрий более 1 см общая пятилетняя выживаемость выше в группе больных, которым провели комбинированное лечение (оп + л/т) (84,1±6,4%), в сравнении с больными, которым провели хирургическое и комплексное лечение (оп + г/т + л/т) (50±16,8% и 78,8±10,6% соответственно).

Из 817 больных РТМ I стадии рецидив и метастазы диагностированы у 27 (3,3%) пациенток. Из них у 7 (0,9%) пациенток выявлен рецидив заболевания, у 14 (1,7%) больных метастазы и у 6 (0,7%) пациенток сочетание рецидива и метастазов. Таким образом, при I стадии РТМ метастазы возникают почти в два раза чаще, чем рецидив.

Средний срок возникновения рецидива при РТМ I стадии составил 16,3±4,3 месяцев, метастазов — 10,3±2,1, а средний срок одновременного развития рецидива и метастазов составил 9,3±6,1.

При 1А стадии РТМ рецидив был диагностирован у 4 (1,6%) больных, метастазы — у 3 (1,2%) пациенток, а сочетание последних у 2 (0,8%) больных. При ПЗ стадии рецидив был выявлен только у одной (0,2%) больной, метастазы у 4 (0,9%) пациенток и их сочетание у одной (0,2%) больной. При

1С стадии рецидив отмечен у 2 (1,7%) больных, что практически в три раза меньше чем метастазов — у 7 (5,9%) пациенток, а сочетание последних у 3 (2,5%) больных. Отсюда следует, что при 1С стадии чаще возникают рецидив и метастазы, в сравнении с таковыми при 1А и 1В стадиях.

При I стадии РТМ после применения одной только операции метастазы выявлены у 5 (1,2%) пациенток и сочетание рецидива и метастазов у 5 (1,2%) больных. После операции в сочетании с гормонотерапией рецидив был выявлен у 2 (3,8%) пациенток. После операции в комбинации с лучевой терапией рецидив отмечен у 3 (1,5%) больных, метастазы у 2 (1,0%), а их сочетание только у одной (0,5%) больной. В результате комплексного лечения (операция+гормонотерапия+лучевая терапия) рецидив выявлен у 2 (1,4%), что в три раза меньше, чем частота метастазирования — у 7 (4,7%) пациенток.

Установлено, что рецидив чаще выявлен после операции у больных в сочетании с гормонотерапией — у одной (9,1%) пациентки, в сравнении с больными, которым провели комбинированное лечение (операция+лучевая терапия) — у одной (5,6%) больной и комплексное лечение (операция+гормонотерапия+лучевая терапия) — у 2 (5,7%) пациенток. Метастазы чаще выявлены в группе больных, которым провели комплексное лечение (операция+гормонотерапия+лучевая терапия) — у 2 (5,7%) больных в сравнении с больными, которым провели только операцию — у одной (0,5%) пациентки. Сочетание рецидива и метастазов диагностировано у 2 (1,1%) больных.

При ГВ стадии рецидив отмечен только у одной (2,5%) больной, которой провели комбинированное лечение (операция+гормонотерапия). Метастазы выявлены у 2 (0,9%) больных после хирургического лечения, у одной (0,9%) больной после комбинированного лечения (операция+лучевая терапия) и у одной больной (1,3%) после комплексного лечения (операция+гормонотерапия+лучевая терапия). Сочетание рецидива и метастазов отмечено у одной больной (0,4%).

При 1С стадии рецидив выявлен у 2 (2,9%) пациенток. Метастазы чаще диагностированы в группе больных, которым выполнили только хирургическое лечение — у 2 (15,4%) больных в сравнении с теми, кому провели комплексное лечение — у 4 (11,1%) и комбинированное лечение (операция+лучевая терапия) — у одной (1,5%) больной. Рецидив и метастазы одновременно возникли у 2 (15,4%) пациенток после только операции и у одной (1,5%) больной после операции в комбинации с лучевой терапией.

В результате проведенного нами многофакторного анализа с использованием оценок всего обьема информации были отобраны факторы, позволяющие прогнозировать благоприятное течение или прогрессирование заболевания.

Наиболее значимыми прогностическими факторами для больных РТМ 1А стадии являются (по убывающей): степень дифференцировки опухоли, метод лечения, размеры опухоли, локализация опухоли, количество родов, сопутствующая экстрагенитальная патология, особенности менструального статуса.

Наиболее значимыми прогностическими факторами для больных РТМ 1В стадии являются (по убывающей): форма роста опухоли, степень ее дифференцировки, глубина инвазии опухоли в миометрий, обьем операции, размеры опухоли, метод лечения.

В результате многофакторного анализа были отобраны 6 наиболее значимых прогностических факторов для больных РТМ 1С стадии являются (по убывающей): степень дифференцировки опухоли, глубина ее инвазии в миометрий, обьем операции, размеры опухоли, метод лечения, форма роста опухоли.

Таким образом, имея в наличии числовые градации прогностических признаков, практический врач-онколог сможет с указанной выше вероятностью прогнозировать возникновение рецидива и метастазов у больных РТМ 1А, 1В и 1С стадии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Галаева, Замира Магометовна, 2010 год

1. Авдеев, В.И. Клиническое изучение гормонального статуса и рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком эндометрия: Автореф. канд. диссер. /В.И.Авдеев. — М., 1987. — 27 с.

2. Адьювантная гормнотерапия больных раком эндометрия. Методические рекомендации. —М., 1980. РСФСР,13 с.

3. Адьювантная гормонотерапия рака эндометрия. Методические рекомендации / Под ред. Е.Г. Новиковой, Я.В. Бохмана, В.П.Козаченко и др. — М., 1991.

4. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ, 1990-1991/ Е.М. Аксель,

5. B.В.Двойрин, H.H. Трапезников. — М., 1993.

6. Баринов, В.В. Рак тела матки (диагностика, лечение, факторы прогноза). / В.В. Баринов //Диссертация доктора медицинских наук, —М., 1999. —С.188, 219.

7. Бохман Я.В. Прянишников В.А.;Чепик О.Ф. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия. — М.: Медицина, 1979. —271 с.

8. Бохман, Я.В. Рак тела матки / Я.В.Бохман. — Кишинев, 1972. —1. C.220.

9. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В.Бохман. — С.-Пб.: Фоллиант, 2002. — С. 355-372.

10. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии/ Я.В.Бохман. — О.: Медицина, 1989. — 464 с.

11. Бохман, Я.В. Гормонотерапия рака эндометрия/ Я.В.Бохман, Я.Бонтэ, A.C. Вишневский и др. — С.-Пб., 1993. — С. 163.

12. Бохман, Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Я.В.Бохман, А.С.Вишневский, А.Т.Волкова. — М.: Медицина, 1979. — 272 с.

13. Бохман, Я.В. Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием / Я.В.Бохман, А.С.Вишневский, А.Т.Волкова, О.Ф.Ченик и др. — Тбилиси, 1990. — С.79.

14. Бохман, Я.В. Новые подходы к лечению гинекологического рака/ Я.В.Бохман, М.А.Лившиц, В.Л.Винокуров и др. — С.-Пб., 1993. — С. 127-180, 223-225.

15. Бохман, Я.В. Комплексное лечение при гиперпластических процессах и раке эндометрия / Я.В.Бохман, В.А.Прянишников, О.Ф.Чепик. — М., 1979.

16. Бохман, Я.В. Влияние адьювантной гормонотерапии на результаты лучевого лечения больных раком тела матки/ Я.В.Бохман, И.В.Столярова, А.Ю. Гастев // Вопр.онкол. — 1987. — Т.32,№4. С.49-52.

17. Вапник, В.Н. Теория распознавания образцов/ В.Н.Вапник, А.Я.Червоненкис. — М.: Наука, 1974. — С. 64,126,347-348.

18. Вишневская, Е.Е. Справочник по онкологии / Е.Е.Вишневская. — Минск, 1994. — С! 223-245.

19. Вишневская, Е.Е. Ошибки в онкогинекологической практике / Е.Е.Вишневская, Я.В.Бохман. — Минск, 1994. — С.24-46.

20. Вишневская, Е.Е. Океанова Н.И., Нодельсон С.Е., Таргонская Г.К. //Вопросы Онкол. — 1988. — 34. №10. — С. 1249-1254.

21. Вишневская, Е.Е. Непосредственные результаты хирургического и комбинированного лечения больных раком тела матки старше 60 лет/ Е.Е.Вишневская, Н.И.Океанова, С.Е.Нодельсон, Г.К.Таргонская // Вопр. онкол. —- 1988. — 34, №10. — С. 12491254.

22. Вишневский, A.C. Патогенетические особенности и возможности усовершенствования гормонотерапии больных раком эндометрия: Автореф.дисс.доктора мед.наук / А.С.Вишневский. — JL, 1989. — 48 с.

23. Вишневский, A.C. Лечение эстрогенами рака эндометрия/ А.С.Вишневский, Я.В. Бохман // Акушерство и гинекология. — 1980 —№6. —С.11-16.

24. Вишневский, A.C. Влияние прогестинотерапии на уровень цитоплазматических рецепторов у больных раком тела матки/ А.С.Вишневский, Я.В.Бохман, Е.В. Цырлина и др. // Вопр.онкол. — 1989. —Т35,№5. —С.594-598.

25. Глебова, М.И. Тезисы Всесоюзного симпозиума «Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки». / М.И.Глебова, А.Ф.Урмангеева, В.М.Мерабишвили, Л.С.Серова //Октябрь. — Псков, Ленинград, 1981. — С. 37-38.

26. Гостев, А.Ю. Клиническая оценка роли послеоперационного облучения больных раком эндометрия: Автореф. канд.дисс. /

27. A.Ю.Гостев. — Л., 1987. —С. 135.

28. Гранов, A.M. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии / А.М.Гранов, В.Л.Винокуров. — С.-Пб.: Фолиант, 2002. — С. 92.

29. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессова / Е.В.Гублер. — М.: Медицина, 1978.1. С.80-84.

30. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 2002г./ М.И.Давыдов, Е.М.Аксель.

31. Демидова, В.П. Тезисы Всесоюзного симпозиума «Профилактика, ранняя диагностика и комплексное лечение рака тела матки». /

32. B.П.Демидова, Р.И. Вагнер // Октябрь. — Псков, Ленинград, 1981.1. С.36-37.

33. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология/ В.М.Дильман. — Л., 1983. —С.398

34. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность). — М., 2000. — С.262.

35. Избранные лекции по клинической онкологии /Под ред. В.Чиссова, С.Л.Дарьяловой. — М., 2000. — С.708.

36. Козаченко В.П. Клиническая онкогинекология/ В.П.Козаченко. — М.: Медицина, 2005. — С. 164.

37. Козаченко, В.П. Рак матки/ В.П.Козаченко. — М.: Медицина, 1983. — С.157-160

38. Колосов, А.Е. Рак тела матки: диагностика, лечение, прогноз./

39. A.Е.Колосов, И.В. Столярова. — С.-Пб, Киров, 2000. — 128 с.

40. Крылова, Н.В. О центральном механизме действия 17-оксипрогестерон капроната при лечении рака эндометрия/ Н.В.Крылова, Я.В.Бохман, О.Ф.Чепик, В.М. Дильман // Акушерство и гинекология. — 1977. — №9. — С.50-53.

41. Кузьмина, З.В. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях больных раком эндометрия/ З.В.Кузьмина, Л.С.Бассалык, H.H. Муравьева и др. // Акушерства и гинекология.1984. — №4. — С.29-32.

42. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин. — М.: Высшая школа, 1980.1. С.176.

43. Максимов, С.Я. Минимальный рак эндометрия/ С .Я.Максимов. — С.-Пб.: Гиппократ, 1992.

44. Максимов, С.Я. Клинико-морфологические критерии и особенности минимального рака: Новые подходы к лечению гинекологического рака. / С.Я. Максимов с соавт. — С.-Пб., 1993.1. С. 127-139.

45. Марьина, Л.А. Рак шейки и тела матки/ Л.А.Марьина,

46. B.Н.Чехонадский, М.И.Нечушкин, М.В.Киселева. — М.: Вентака-Граф, 2004. —С.313-359.

47. Мерабишвили, В.М. / Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума «Системный патогенетический подход и профилактика ранней диагностики и лечения гормонозависимых опухолей у женщин».— 21-22 апреля 1988, Новгород (Ленинград, 1988). — С. 40-41.

48. Напалков, Н.П. Заболевание населения СССР злокачественными новообразованиями за период с 1970 по 1980 гг./ Н.П.Напалков, В.М.Мерабишвили, Г.Ф.Церковный, Г.М. Преображенская // Вопр.онкол. — 1982. — Т.36, №10. — С. 26-71.

49. Нугманов, Э.У. Гормонотерапия в комплексном лечении рака эндометрия/ Э.У .Нугманов, А.А.Кожакова, P.P. Абдулханова и др.

50. Огай, Д.С. Роль адыовантной гормонотерапии в комбинированном и комплексном лечении рака тела матки: Дис. канд. мед. наук / Д. С. Огай. — 2004. — С. 102.

51. Океанова, Н.И. Анализ эффективности комбинированного лечения больных раком тела матки/ Н.И.Океанова // Здравоохранение Белоруссии. — 1988. — №10. — С. 42^15.

52. Пожарский, K.M. Современные представления о предраке: Общая онкология. /К.М.Пожарский. — Л., 1989.— С. 193-210.

53. Савельева, Г.М. Предрак эндометрия / Г.М.Савельева, В.Н. Серов //М., 1980. —С. 120-122.

54. Столярова, И.В. Оптимизация лучевого комбинированного лечения больных раком тела матки в условиях модификации радиочувствительности опухоли: Автореф. дис.канд.биол.наук./ И.В.Столярова. — С.-Пб., 1995. —29 с.

55. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996г./ Н.Н.Трапезников, Е.М. Аксель. — М., 1997. — С. 5-8.

56. Трапезников, H.H. Злокачественные новообразования в России в 1997 г. (Статистический сборник)/ Н.Н.Трапезников, Е.М. Аксель.1. М, 1999.

57. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях/ В.Ю.Урбах. — М.: Медицина, 1975.1. С. 163-165.

58. Харитонова, Т.В. Рак тела матки / Т.В.Харитонова. — М., 1988.

59. Цырлина, Е.В. Влияние тамоксифена на содержание цитоплазматических рецепторов стероидных гормонов в опухоли у больных раком тела матки/ Е.В.Цырлина, Д.Ф.Софроний,

60. B.М.Дильман, и др. // Вопр.онкол. — 1989. — Т.35, №6. — С. 675680.

61. Чарквиани, Л.И. //Материалы симпозиума «Карцинома эндометрия». — Батуми, 1988. — С. 64-66.

62. Чарквиани Л.И. //Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием. — Тбилиси, 1990 —1. C. 1-2.

63. Чарквиани, Л.И., Пачева Е.М., Гаганидзе Н.И., Чарквиани Т.Л. //Тезисы 5-го Республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием. — Тбилиси, 1990. — С. 8.

64. Чарквиани, Jl.И. Ранняя диагностика, лечение предопухолевых и опухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения. / Л.И. Чарквиани. — Псков, 1985. — С. 172174.

65. Черквиани, Л.И. //Тезисы 5-го республиканского симпозиума со Всесоюзным и международным участием. — Тбилиси, 1990. — С.1-2.

66. Чулкова, О.В. К вопросу о лечении рака эндометрия у молодых/ О.В.Чулкова, Е.Г. Новикова // Казак, мед. журнал. — 2000. — Т.81, №4. — С.297-300.

67. Abeler, V.M. Endometrial adenocarcinoma in Norway. Astudy of a total population/ V.M.Abeler, K.E.Kjorstad // Cancer. — 1991. — Vol.67. —P.3093-3103.

68. Andersen, W.A. Radiotherapeutik alternatives to standart management of adenocarcinoma of the endometrium./ W.A.Andersen, W.A.Peters, R.E.Fechner et al. // Ginecol.Oncol. — 1983. — Vol.16. — N3. — P.383-392.

69. Armitage, P. Statistical methods in medical research. / P.Armitage, C.Berry. — Oxford etc., 1988.

70. Ayhan, A. Is There a Survival Benefit to Adiuvant Radiotherapy in High-Risk Surgical Stage I Endometrial Cancer? / A. Ayhan, C.Taskiran, C.Celik et al. // Ginecol.Oncol. — 2002. — Vol.86. — P.259-263.

71. Barakat, R. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach / R.Barakat, K.Greven, H.Muss. — PRR, Huntington, NY, 1998.

72. Barber, H.R.K. Cancer of the endometrium/ H.R.K.Barber. — Mod.Cinc.Gynecol. — Voston. — 1982. — P.213-238.

73. Bedwinek, J. Stage I, grade III adenocarcinoma of the endometrium treated with surgery and irradiation/ J.Bedwinek, A.Galakatos, M.Camel et al. //Cancer. — 1984. — Vol.54. — P.40-47.

74. Berman, M.L. Prognosis and treatment of endometrial cancer/ M.L.Berman, S.C.Ballon, L.D.Lagasse et al. // Amer.J. Obstet. And Gynecol. — 1980.— Vol. 161. — P.1247-1252.

75. Bokhman, J. Clinical management of endometrial carcinoma/ J.Bokhman, A.Volkova, S.Maximov // Eur.J. Gynaec.Oncol. 1991. — XII. — Vol.3. — 4. — P.230.

76. Bonte, J. Receint advances in medroxyprogesterone therapy and its possible mechanism of action in the treatment of uterine adenocarcinoma./ J.Bonte //Pressented at the Ujohn conference onmedroxyprogesteroneacetate. — Brussels. — 1969. — P.59-69.

77. Bonte, J. Hormoprohylaxis and hormone therapy in the treatment of endometrial adenocarcinoma by means of medroxyprogesterone acetate/ J.Bonte, J.M.Decoster, P.Ide, et al. // Ginecol. Oncol. — 1978. — Vol.6. — P.60-64.

78. Bonte, J. Hormonoprophylazis and hormonotherapy in the treatment of endometrial adenocarcinoma by means of edroxyprogesterone acetate./ J.Bonte, J.M.Decostu, P.Ide et al. //Ginecol.Oncol. — 1976. — Vol.6.1. P.60-75.

79. Bonte, J. 6L-methyl-17L — Lydroxyprogesterone acetate as a chemotherapeutic agent in adenocarcinoma of the utems/ J.Bonte, A.Drochmans, P.Ide // Acta Obstet. Ginecol. Scand. — 1966. — Vol.45. —P.121-129.

80. Bonte, J. Hormone dependency and hormone responsiveness of endometrial adenocarcenoma to estrogens, and antiestrogens/ Role of Medroxyprogesterone in Endocrine — Related Tumors.Bd.II.Von L.Campio ed. / J.Bonte. — New York: Raven Press, 1983.

81. Borronow, R.C. Surgical staging in endometrial cancer: Clinical-pathologic findings of a prospective study/ R.C.Borronow, C.P.Morrow, W.T.Creasman et al. // Obstet. Gynecol. — 1984. — Vol.63. —P.825-832.

82. Brush, M.G. Endometrial cancer. / M.G.Brush, R.J.King, R.W. Taylor.1.ndon, 1978.

83. Brush, M.G. The uptake of (6,7) oestradiol by the normal human female reproductive tract./ M.G.Brush, R.W.Taylor, R.J. King //J.Endocrinol. — 1967. — Vol.39. — P.599-610.

84. Bucy, G.S. Clinical stage I and II endometrial carcinoma treated with surgery and /or radiation therapy: analysis of prognostic and treatment

85. Cengiz, M. Postoperative vaginal brachytherapy alone is the treatment of choice for grade 1-2, stage IC endometrial cancer./ M.Cengiz, A.K.Singh, P.W. Grigsby // IGCS, International Journal of Gynecological cancer 15. — 2005. — P.926-931.

86. Chambers, S.K. Prognostic factors and sites of failure in Figo Stage I, grade 3 endometrial carcinoma/ S.K.Chambers, S.Kapp Daniel, R.E.Peschel et al. //Ginecol.Oncol. — 1987. — 27. — N2. — P. 180188.

87. Chung, C.K. The role of adjunctive radiotherapy for stage I endometrial carcinoma: preoperative vs postoperative irradiation. / C.K.Chung, J.A.Stryker, W.A.Nahhas et al. // Int.J.Radiat. Oncol., Biol., Phys. — 1981, —Vol.7. —N 10. —P.1429-1435.

88. Collins, J. Oestrogen use and gurvival in endometrial cancer/ J.Collins, L.H.Allen, A.Donner, O.Adams // Lancet. — 1980. — 8201. — P.961- 964.

89. Cox, D.R. Applied statistics: Principles & examples. / D.R.Cox, E.Shell. — London, New York: Chapman and Hall, 1981. — P.26.

90. Creasman, W.T. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer (a GOG study)./ W.T.Creasman, C.P.Morrow, B.N.Bundy et al. //Cancer. — 1987. — Vol.60. — P.203 5-2041.

91. Creasman, W.T. Influense of cytoplasmic steroid receptor content on prognosis of earli stage endometrial carcinoma / W.T.Creasman,

92. Dallenbach-Hellweg, G. Endometrial Carcinomas. Gynecological Tumors.Recents progress in diagnostic pathology. Ed.Bt Sasano N./ G.Dallenbach-Hellweg // Springer-Verlag. — 1992. — P. 1034.

93. David, C. Treatment variables in the management of endometrial cancer/ C.David, P.M.Figge, H.K.Otto et al. // Amer.J.Obstet.Ginec. — 1983. — 146. — P.495-500.

94. Debois, J.M. The association of cirietherapy and surgery in the treatment of endometrium carcinoma/ J.M.Debois // Strahlenher. Oncol. — 1986. — 162. —Vol.9.—P.540-548.

95. Delmore, J.E. Preoperative radiotherapy for early endometrial carcinoma/ J.E.Delmore, J.T.Wharton, A.D.Havberger, et al. //Gynecol.Oncol. — Vol.1. — P.30-40.

96. Deppe, G. Chemotherapy in metastatic or recurrent endometrial carcinoma/ G.Deppe, P.Baumann, A.Munkarah // Zentralbl-Gynecol. — 2000 — Vol. 122,7. — P.355-360.

97. Di Pietroantonj, F. II trattamento radiochirurgico del cancero del corpo delFutero// Divisione di Radioterapia, Ospedale Generale

98. Di Saia, P.J. Clinical Gynecologic Oncology/ P.J.Di Saia, W.T. Creasman // Mosby C.V., St.Louis M.O. — 1992.

99. Ehrlich, C. Cytoplasmic progesterone and estradiol receptors in normal, hyperplastic and carcinomatous endometria: therapeutic implications/ Ehrlich C., Jong R. // Am.J.Obstet.Ginecol. — 1981. — Vol.141,5. — P.539-546.

100. Fagos J., Morales P.H. // Int.S.Radiol.Oncol.Biol.Phys. — 1980. — Vol.6 — 5. — P.571-576.

101. Fanning, J. Endometrial adenocarcinoma histological subtypes: clinical and pathologic profile/ J.Fanning, M.C.Evans, A.J.Peters et al. // Gynecol.Oncol. — 1989. — Vol.32. — P.288-291.

102. Fornander, T. Adjuvant tamoxifen in early breast cancer: occurrence of new primary cancer/ T.Fornander, B.Cedemark, A.Mattson, et al. // Lancet. — 1990. —Vol.2, 2. —P. 117-121.

103. Frank, Lawton. The management of endometrial cancer/ Frank Lawton. // British Journal of Obstetrics and Ginecology. — 1997. — Vol.104. — P.127-134.

104. Giordana, C. Radioterapia postoperatoria nelF adenocarcinoma eirendometrio/ C.Giordana, G.Malinverni, C.Rosmino, Del Tetto F. //Minerva ginecol. — 1990. — 42.

105. Green, P.K. Risk of endometrial cancer following cessation of menopausal hormone use (Washington, Unitead States)./ P.K. Green et.al. //Cancer Causes Control. — 1996 — Vol.7 — 6. — P.57-80.

106. Greven, K. Isolated vaginal recurrences of endometrial adenocarcinoma and their management. / K.Greven, W.Olds // Cancer. — 1987. — 60.1. Vol.3. —P. 419-421.

107. Grigsby, P.W. Clinical stage I endometrial cancer: Results of adjuvant irradiation and patterns of failure/ P.W.Grigsby, C.A.Peterz, A.Kuten et al. // Int.J.Radia., Oncol.Biol., Phys. — 1990. — 21. — N 2. — P. 379385.

108. Gurpide, E. Endometrial cancer: biochemical and clinical correlates/ E.Gurpide // J.Natl.Cancer Inst. — 1991. — Vol.83, 4. — P. 405-416.

109. Gusberg, S.B. Classics in oncology. Precursors of corpus carcinoma, estrogenes and adenomatous hyperplasia / S.B. Gusberg // CA. — 1989. —Vol.39 — 3 —P. 179-192

110. Gusberg, S.B. Evolution of modern treatment of corpus cancer/ S.B.Gusberg // Cancer. — 1976. — 38. — P. 603-609.

111. Hawshsworth, W. Carcinoma of the corpus uteri/ W.Hawshsworth // Acta Intern.Cancer. — 1959. — Vol. 15,1. — P.270-275.

112. Hoff, J. Le cancer de Tendometre: depostage it profilaxie/ J.Hoff, J.Poulhes // Sem.Lop.Paris. — 1983. — Vol.59. — P. 198-200.

113. Horvath, G. Influence of "nuclear" entrogen receptor content on prognosis of early stage carcinoma of the uterine body. A short-time follow-up/ G.Horvath, J.E.Johnsson, C.Trope // Neoplasma. — 1990 — Vol.37. — 1. —P. 43-46.

114. Hoskins, W. Gynecologic tumors.In: Cancer: Principles & Practice of Oncology/ W.Hoskins. — 4-th ed.; ed. By V. De Vita. Philadelphia, 1993.—P. 1152-1225.

115. Irvin, W.P. The management of endometrial cancer/ W.P.Irvin, L.W.Rice // JRM.2002. — Vol.47. — N3. — P. 173-189.

116. Jones, H.W. Ill Treatment of adenocarcinoma of the endometrium/ H.W.Jones //Obstet. Ginecol. Surv. — 1975. — Vol.30. — P. 147-169.

117. Joslin, C.A. Does radiotherapy improve prognosis in endometrial cancer?/ C.A. Joslin // Eur. J.Gynaec.Oncol. — 1991. — XII. — 3-4.1. P. 237.

118. Joslin, C.A. The place for radiotherapy in endometrial cancer/ C.A.Joslin // In Gynaecological Oncology. Springer Veplag, Berlin. — 1986. —P.137-146.

119. Kadar, N. Determinants of survival of surgically staged patients with endometrial carcinoma histologically contined to the uterus: implications for therapy/ N.Kadar, J.H.Malfetano, H.D.Homesley //Obstet Gynecol. — 1992. — Vol.80. — P. 655-659.

120. Kamura, T. Predicting pelvic lymph node metastasis in endometrial carcinoma/ T.Kamura, N.Yahata, T.Shigematsu // Ginecol.Oncol. — 1999. —Vol.72.—P. 387-391.

121. Kaufmann M. Chemotherapy of ginecological and breast cancer/ M.Kaufmann, F.Kubli, P. Drings, et al. — Karger, Basel, 1989. — P.34.

122. Kauppila, A. Estrogen and progestin receptors as prognosis marker in endometrial cancer (Endometrial cancer.)/ A. Kauppila, R.Vihko. — New York, 1987. — P. 104-111.

123. Kauppila, A. Cytosol Estrogen and Progestin Receptors in Endometrial Carcinoma of Patients Treated with Surgery, Radioterapy and Progestin. Clinical Correlates/ A.Kauppila, E.Kujansuu, R.Vihko // Cancer. — 1982. —Vol. 10. — P. 2157-2162.

124. Kawakita, M. Progesterone treatment decreases sulfate carbohydrate antigen on endometrial carcinoma cell and inhibits cell to laminin./ M.Kawakita, Y.Tsuji, Y.Nakata // Gynekol.Oncol. — 1995. — Vol.57.1. N3. — P.313-320.

125. Kelley, R. Effects of 17 alpha hydroxyprogesterone caproate in metastatic endometrial cancer. Conference on experimental clinical cancer chemotherapy/ R.Kelley, W.Baker // Nat.Cancer.Inst.Monogr.9(1960), 235.

126. Kelley, R.M. Progestational agents in the treatment of carcinoma of the genitourinary tract. Progress in Gynecology, ed.Sturgis.S.H.,Taymor M.L. Grune and Stratton. / R.M.Kelley, W.H.Baker — New York, 1970. —P.362-369.

127. Kistner, R.W. Endometrial and cervical cancer.// Endocrine therapy of malygnant diasease./ R.W.Kistner //London. — 1972. — P. 350-362.

128. Kistner, R.W. The use progestational agents in the management of endometrial cancer./ R.W.Kistner, C.T.Grffiths, J.M.Craig // Cancer. — 1965. —Vol.18 —P. 1563-1569.

129. Kistner, R.W. Use of progestational agents in the management of metastatic carcinoma of the endometrium/ R.W.Kistner, C.T.Griffiths //

130. Clin.Obst.a Gyn. — 1968. — Vol.11. — P. 439^145.

131. Komaki, R. Prognostic significance of interval from preoperative irradiation to hysterectomy for endometrial carcinoma/ R.Komaki, J.D.Cox, A.J.Hartz // Cancer.Philad. — 1986. — Vol. 4. — N58. — P.873-879.

132. Kurman, R.J. Endometrial carcinoma. In Kurman R.J. (ed.). Blaustein's pathology of the female genital tract/ R.J.Kurman, H.J.Norris. — Springer, New York, Berlin, Heidelberg. — 1987.

133. Kurman, R.J. Evaluation of criteria for distinguishing atypical endometrial hyperplasia from — differentiated carcinoma / R.J.Kurman, S.J.Norris // Cancer. — 1986. — Vol. 49. — P. 25472549.

134. Larson, D.M. Prognostic significance of gross myometrial invasion with endometrial cancer/ D.M.Larson, G.P.Connor, S.K.Broste // Obstet. Gynecjl. — 1996. — Vol.88. — P. 394-398.

135. Larson, D.M. Stage II endometrial carcinoma. Results and complications of a combined radioterapeutic — surgical approach / D.M.Larson, L.J.Copeland et al. // Cancer — 1988. — 61. — Vol.8.1. P. 1528-1534.

136. Lawton F. The management of endometrial cancer// Br. J. Obstet.Gynecol. — 1997. — Vol. 104,2. — P. 127-134.

137. Lehoczky, O. Mehtestrakos betegek tulelesi adatai a kezeles tukreben /O.Lehoczky, Z.Sarosi, B.Tottossy // Magy.oncol. — 1987. — 31. — N3. —P. 211-214.

138. Lentz, S.S. Advanced or recurrent endometrial carcinoma: hormonal therapy/S.S.Lentz//Sem.Oncol. — 1994.— Vol.21,1.— P. 100-106.

139. Lewis, Jr. GC. Adjuvant progestogen therapy in the primary definitive treatment of endometrial cancer /Jr. GC.Lewis, N.H.Slack, R.Mortel et al. // Ginecol Oncol. — 1974. — Vol 2. — P. 376.

140. Lindahl, B. Plasma steroid hormones, cytosol receptors and thymidine incorporation rate in endometrial carcinoma /B.Lindahl, P.Alm, M.Ferho // Am.J.Obstet.Ginekol. — 1984. — Vol.149. — P. 607-612.

141. Lindahl, B. Endometrial hyperplasia /B.Lindahl, P.Alm, A.Norgen // Anticancer Res. — 1990. — 3. — P. 725-730.

142. Lurain, J.R. Prognostic factors associated with recurrence in clinical stage I adenocarcinoma of endometrium /J.R.Lurain, B.Ric, A.W.Rademaker et al. // Obstet.Ginecol. — 1991. — Vol.78. — P. 6369.

143. Lutr, M.H. Endometrial adenokarcinoma: a new method of classifikation of therapeutic and prognostic significance /M.H.Lutr, P.B.Underwood, A.Kreutner et al. // Ginecol.Oncol. — 1978. — Vol.6. — P. 83-94.

144. Malkasian, G.D. Carcinoma of the endometrium: Stage I /G.D.Malkasian, T.F.Fannegers, K.S.Fountorin // Cancer. — 1983. — Vol. 136,7. —P.872-883.

145. Mariani, A. Surgical Stage I Endometrial Cancer: Predictors of Distant Failure and Death /A.Mariani, Maurice J. Webb., et al. //Gynecol.Oncol. — 2002. — Vol.87. — P. 274-280.

146. Marziale, P. 426 cases of stage I endometrial carcinoma: Aclinicopathological analysis /P.Marziale, G.Aflante, M.Pozzi et al. // Ginecol.Oncol. — 1989. — 32. — Vol. 3. —P. 278-281.

147. Mascaretti, G. Diagnostic metods compared in neoplastic pathology on the endometrium /G.Mascaretti, G.Carta, E.Renti //Minerva.Ginecol. — 1994. — Vol.46,10. — P. 527-530.

148. Matthews, D.E. Using and understanding medical statistics /D.E.Matthews, M.T.Farewell. — KARGER, 1988.

149. Miller, R.G.Jr. Simultaneous statistical inference /R.G.Jr.Miller. — New York: McGraw Hill, 1981.

150. Moreno, J. Endometrial carcinoma /J.Moreno, M.Mora // Rev.Obstet. Ginecol. Venez. — 1979. — Vol.39. — 3. — P. 188-191.

151. Moreno, J., Mora M. //Rev.Obstet. y Ginekol.Venez. — 1979 — Vol.39.-3 —P. 88-191.

152. Morgera, P., Zumpano N. // G.Ital.Obstet. Ginec. — 1985. — Vol.7, 5. — P. 387-391.

153. Nardone, F. Hormone receptor status in human endometrial adenocarcenom /F.Nardone, M.Benedetto et al. // Cancer. — 1989. — 64. — 12. — P.2572-2578

154. Norguist, R.S. Hormonal Responsiveness of Human Endometrial Carcinoma Studied in vitro and in vivo. Lund. /R.S.Norguist //Sweden:Studen litteratur. — 1969. — P. 128

155. Nori, D. Combined surgery and radiation in endometrial carcinoma: an analysis of prognostic factors /D.Nori // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1987. — 13. — 4. — P. 489-497.

156. Novak's Gynecology. 2002. / Ed. Berek J.S., Adashi E.Y., Hillard P.A. "Williams and Wilkins".

157. Nyholm, H. Den prognostiske betydning af progesteron receptorindhold ved endometrikancer /H.Nyholm, J.Christensen, A.Nielsen //Ugeskr. Laeger. — 1997. — Vol.159. — N.5. — P. 601604.

158. Operative and treatment of the carcinoma of endometrium// Cancer. — 1982. —Vol. 30. —5. —P. 2110-2115.

159. Pettersson, B. et al. Annual report on the results of treatment of ginecological cancer /B.Pettersson et al. —Stockholm, 1991. — Vol.21.

160. Pettersson, B., Adami H.O., Lindgren A., Hesslius I. //Acta Obstet.Gynecol.Scand. — 1985. — Vol.64. — 8. —P. 653-659.

161. Pettersson, F. Annual report on the results of treatment in gynecologic cancer. Stockholm, Sweden: Radiumhemmet /F.Pettersson// Int.Fed. Of Ginecol. And Obstet. — 1995. — P. 65-82.

162. Piver, M.S. Progesterone therapy for malignant peritoneal cytology surgical stage I endometrial adenocarcinoma /M.S.Piver // Seminars in oncology. — 1988. —Vol. 15.1. —P. 50-52.

163. Potish, R.A. Role of whole abdominal radiation therapy in the management of endometrial cancer; prognostic importance of factors indicating peritoneal metastase /R.A.Potish, L.B.Twiggs, L.L.Adcock, K.A.Prem //Gynec.Oncol. — 1985. — 21. — P. 80-86.

164. Poulsen, M.G. Prognostic variables in endometrial carcinoma /M.G.Poulsen, S.J.Roberts //Int.J.Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1987. —13.—Vol. 8. —P. 1043-1052.

165. Rogerson, L. How do UK gynaecologists manage endometrial carcinoma? A national survey / L.Rogerson, E.Downes // Eur.J.Gynaec.Oncol. — 1998. — Vol.XIX,4. — P. 331-332.

166. Rosenblatt, K.A. Hormonal content of combined oral contraceptives in relation to the reduced risk of endometrial carcinoma / K.A.Rosenblatt, B.D.Thomas //Int.J.Cancer. — 1991. — Vol.49. — 6 — P. 870-874.

167. Sabbatini, P.J. Endometriac cancer /P.J.Sabbatini, K.M.Alektiar, R.R.Barakat // Handbook of Ginecologic oncology. — 2002. — Vol.16. —P. 284.

168. Scarpa, F. La nostra esperienza clinica nel carcinoma dell' endometrio /F.Scarpa, R.Marotta, E.Lubelli //G.Ital.Obstet. Ginecol. — 1996. — Vol. 18,5. —P. 305-308.

169. Sesti, F. Attuali aspetti di gormonoterapia del.carcinoma deirendometrio /F.Sesti, C.Farne, E.Piccione // G.ital.oncol. — 1987. — 7. — N4. — P.168-174.

170. Shulz, H.J. Treatment of endometrial adenocarcinoma /H.J.Shulz, J.F.Shen // J.Reprod.Med. — 1989. — 34. — Vol. 2. — P. 167-172.

171. Smith, E.H. 9th annual radiation therapy clinics /E.H.Smith, T.L.Thar, R.R.Millon et al. // Res. Semin. 1979. Gainesville Fea. — 1980. — P.357-377.

172. Smith, E.M., Anderson B. // Cancer. 1987. — Vol.10 — 3. — 4. — P.247-254.

173. Sokwell, I.S. The predictive value of progesterone receptor levels in endometrial cancer /I.S.Sokwell, J.Rosenman, R.Heath // Int. J. Radiat. Onkol. Biol. Phys. — 1989. — Vol. 17. — N.l. — P. 21-27.

174. Stokes, S.T. A retrospective analysis of 304 patients of the carcinoma endometrium /S.T.Stokes, J.Bedwinek, K.Mino-Shian et al. // Cancer.— 1987. — Vol. 50 — N 10. — P. 1780-1785.

175. Sutton, G.P. Features associated with survival and disease — free survival in early endometrial cancer /G.P.Sutton, H.E.Geiser, F.B.Stehman et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1989. — Vol.160. — 8. —P. 1385-1393.

176. Sviridis, E. The prognostic Significance of lymphatic vascular space invasion in endometrial adenocarcinoma /E.Sviridis, C.H.Buckley // Brit. J. Obst. Gyn. — 1987. — Vol.94 — P. 991-994.

177. Taylor, R.W. The up take of oestrogen by endometrial carcinoma /R.W.Taylor, M.G.Brush, R.L.King //Proceed Royal Soc. Med. — 1971. — Vol.64. — P. 407-410.

178. Thigpen, T. Approaches to the evalution and management of endometrial carcinoma. In.: Forastiere A. ed. Gynecologic Cancer /T.Thigpen // New York:Churchill Livingstone, 1984.

179. Thigpen, T. Phase II trial of adriamycin in the treatment of carcinoma /T.Thigpen, H.Buchsbaum, C.Mangan // A Gynecologic Oncology Group study. Cancer Treat. Rep. — 1979. — Vol. 63. — P. 21-27.

180. Torrisi, J.R. Postoperative adjuvant external — beam radiotherapy in surgical stage I endometrial carcinoma /J.R.Torrisi, W.A.Barnes, G.Popescu et al. // Cancer. — 1989. — 64. — N7. — P. 1414-1417.

181. Vahrson, H. Therapy of endometrial cancer. Surgery, Radiotherapy, problems and results /H. Vahrson // Eur.J.Ginaec.Oncol. — 1991. — XII. — 2, — P. 176.

182. Vergote, I. Randomized trial of ajuvant progestogen in early endometrial cancer /1.Vergote, J.Kjorstad, V.Abeler, P.A.Kolstad // Cancer. — 1989. — Vol.64(5). — P. 1011-6.

183. Vichnevskaya, E.E. Corpus uteri cancer: the results of surgical, combined and complex therapy /E.E.Vichnevskaya//Eur. J. Gynaec. Oncol. — 1991. —XII. —2 —P. 139-145.

184. Victoriano-Cermar, C.M. Primary tumor diameter and lymph node metastasis in endometrial adenocarcinoma /C.M.Victoriano-Cermar, T.P.Luna // Int.J. of Ginecol. Cancer.2004. — Vol.14 (suppl.l). — P. 230.

185. Vishnevskaya, E.E. Uterine cancer: the results of surgical combined and complex therapy /E.E.Vishnevskaya, N.I.Okeanova // Eur. J. Gynaec. Oncol. — 1991. — XII. — 3. — 4. — P. 238

186. Walker, A.M. Declining rates of endometrial cancer /A.M.Walker, H.Jick // Obstet. Gynecol. — 1980. — Vol.56,5. — P. 733-736.

187. Wallace, S. Tamoxifen analogs, microcapsules and tumor targeting (meeting abstract). /S.Wallace, L.R.Kuang, W.Tansey et al. // 4-th International Congress on Anti-cancer Chemotherapy. — Paris, 1993.1. P.100.

188. Watson, P. The risk of endometrial cancer in hereditary nonpolyposis colorectal cancer /P.Watson, H.F.Vassen, J.P.Mecklin et al. // American Journal of Medicine. — 96 (6): 516. — 1994. — P.520.

189. William P.Irvin. Rice Benefit in treatment of endometrial carcinoma/ William P.Irvin, W.Laura // J.Reprod. Med. — 2002. — Vol. 47 (3).1. P. 173-189.

190. Williams, C.J. Cervical, endometrial and vulval cancer//Randomiz. Trials Cancer Crit. Rev. Sites/ C.J.Williams. — New York, 1986. — P.417-446.

191. Wolfson, A.H. The prognostic significance of surgical staging for carcinoma of the endometrium/ A.H. Wolfson, S.E.Sighetler, A.M.Markoe et al. // Gynecol.Oncol. — 1992. — Vol.45. — P. 142146.